Aktīvās sastāvdaļas: Filgrastims
Nivestim 12 MV / 0,2 ml šķīdums injekcijām / infūzijām
Nivestim 30 MV / 0,5 ml šķīdums injekcijām / infūzijām
Nivestim 48 MV / 0,5 ml šķīdums injekcijām / infūzijām
Kāpēc lieto Nivestim? Kam tas paredzēts?
Kas ir Nivestim
Nivestim satur aktīvo vielu filgrastīmu, kas pieder citokīnu proteīnu grupai un ir ļoti līdzīgs dabīgam proteīnam (granulocītu koloniju stimulējošam faktoram [G-CSF]), ko ražo cilvēka ķermenis. Filgrastims stimulē kaulu smadzenes ( jaunas asins šūnas), lai iegūtu vairāk asins šūnu, īpaši dažus balto asins šūnu veidus. Baltās asins šūnas ir svarīgas, jo tās palīdz organismam cīnīties ar infekcijām.
Kāpēc lieto Nivestim
Ārsts Jums ir izrakstījis Nivestim, lai palīdzētu organismam ražot vairāk balto asins šūnu. Ārsts paskaidros, kāpēc Jums izrakstīts Nivestim. Nivestim ir noderīgs vairākos dažādos klīniskos apstākļos, piemēram:
- ķīmijterapija
- kaulu smadzeņu transplantācija,
- smaga hroniska neitropēnija (neitropēnija ir patoloģiski zems noteikta veida balto asins šūnu skaits, kas pazīstams arī kā neitrofīli),
- neitropēnija pacientiem ar HIV infekciju,
- perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācija.
Kontrindikācijas Kad Nivestim nedrīkst lietot
Nelietojiet Nivestim
- ja Jums ir alerģija pret filgrastīmu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Nivestim lietošanas
Pirms Nivestim lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu: - ja Jums ir kāda cita slimība (īpaši, ja domājat, ka Jums ir "infekcija"),
- ja Jums ir klepus, drudzis un apgrūtināta elpošana. Tās var būt sekundāras plaušu darbības traucējumu dēļ (skatīt arī 4. sadaļu "IESPĒJAMIE NEPAREIZAMIE PASĀKUMI"),
- ja Jums ir sirpjveida šūnu anēmija (iedzimta asins slimība, kas ietekmē sarkanās asins šūnas),
- ja Jums ir sāpes vēderā augšējā kreisajā stūrī vai ja Jums ir sāpes plecos. Tās var būt liesas slimības sekas (skatīt 4. sadaļu "IESPĒJAMĀS NEVĒLAMĀS PASĀKUMI"),
- ja Jums ir specifiskas asins slimības (piemēram, Kostmana sindroms, mielodisplastiskais sindroms, dažāda veida leikēmija),
- ja Jums ir osteoporoze. Jūsu ārsts var regulāri pārbaudīt jūsu kaulu blīvumu.
Ja jums ir jāveic kaulu skenēšana, lūdzu, pastāstiet ārstam vai medmāsai, ka tiekat ārstēts ar Nivestim.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja ārstēšanas laikā rodas pēkšņas alerģijas pazīmes, piemēram, izsitumi, nieze vai nātrene uz ādas, sejas, lūpu, mēles vai citu ķermeņa daļu pietūkums, elpas trūkums, sēkšana vai apgrūtināta elpošana. lietojot Nivestim, jo tās var būt smagas alerģiskas reakcijas pazīmes.
Ārstēšanas laikā ar Nivestim Jums var būt nepieciešamas regulāras asins analīzes, lai pārbaudītu neitrofilu un citu balto asins šūnu skaitu asinīs. Ar šiem datiem ārsts nosaka ārstēšanas efektivitāti un to, vai tā jāturpina.
Reakcijas uz filgrastīmu zudums
Ja Jums ir samazināta atbildes reakcija vai nav saglabāta reakcija uz ārstēšanu ar filgrastīmu, ārsts izpētīs iemeslus, tostarp iespēju, ka Jums ir izveidojušās antivielas, kas neitralizē filgrastīma aktivitāti.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Nivestim iedarbību
Jūs nedrīkstat ārstēties ar Nivestim 24 stundas pirms un 24 stundas pēc ķīmijterapijas.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Filgrastīms nav pētīts grūtniecēm. Ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja esat grūtniece, ja domājat, ka varētu iestāties grūtniecība vai plānojat grūtniecību, jo ārsts var nolemt, ka šīs zāles nevar lietot. Filgrastim var nelabvēlīgi ietekmēt Jūsu spēja palikt stāvoklī vai pārtraukt grūtniecību.
Nav zināms, vai filgrastīms izdalās mātes pienā. Tādēļ ārsts var izlemt, ka jūs nevarat lietot šīs zāles, ja barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Filgrastim nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja jūtaties noguris, jums jābūt uzmanīgam, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
Nivestim satur sorbītu
Šīs zāles satur sorbītu (E420). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura (fruktozes) nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Šīs zāles satur arī nātriju mazāk nekā 1 mmol (23 mg) katrā devā, un tāpēc tās praktiski nesatur nātriju.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Nivestim: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu.
Šīs zāles ievada injekcijas veidā vai nu intravenozas infūzijas (pilienu) veidā, vai subkutāni audos, kas atrodas tieši zem ādas.
Ja lietojat šīs zāles subkutānas injekcijas veidā, ārsts var uzskatīt par piemērotu to injicēt pats. Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs, kā injicēt (instrukcijas pašinjekcijai ir sniegtas šīs lietošanas instrukcijas beigās). Nemēģiniet injicēt pats, ja neesat apmācīts to darīt. Daļa nepieciešamās informācijas ir norādīta apakšā tomēr, lai pareizi ārstētu Jūsu slimību, nepieciešama rūpīga un pastāvīga sadarbība ar ārstu.
Nepieciešamais Nivestim daudzums ir atkarīgs no slimības, no kuras lietojat Nivestim, un jūsu ķermeņa svara.
Nivestim un ar ķīmijterapiju saistīta neitropēnija
Parastā deva pieaugušajiem un bērniem ir 0,5 miljoni vienību (5 mikrogrami) uz kilogramu ķermeņa masas dienā. Piemēram, ja jūs sverat 60 kg, jūsu dienas deva ir 30 miljoni vienību (300 mikrogrami). Ārstēšana var ilgt līdz 14 dienām. Dažām slimībām var būt nepieciešama ilgstoša ārstēšana līdz apmēram mēnesim.
Nivestim un kaulu smadzeņu transplantācija
Parastā sākuma deva ir 1 miljons vienību (10 mikrogrami) uz kilogramu ķermeņa masas dienā infūzijas veidā. Piemēram, ja jūs sverat 60 kg, jūsu dienas deva ir 60 miljoni vienību (600 mikrogrami). Parasti pirmo devu saņemsiet vismaz 24 stundas pēc ķīmijterapijas, bet 24 stundu laikā pēc kaulu smadzeņu transplantācijas. Pēc tam ārsts veiks asins analīzes, lai pārbaudītu ārstēšanas efektu un noteiktu tās ilgumu.
Nivestim un smaga hroniska neitropēnija
Parastā sākumdeva ir no 0,5 miljoniem (5 mikrogramiem) līdz 1,2 miljoniem (12 mikrogramiem) vienībām uz kilogramu ķermeņa masas dienā vienreizējas vai dalītas devas veidā. Pēc tam ārsts veiks asins analīzes, lai pārbaudītu ārstēšanas efektu un noteiktu Jums piemērotāko devu.Neitropēnijas gadījumā nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar Nivestim.
Nivestim un neitropēnija pacientiem ar HIV infekciju
Parastā sākuma deva ir no 0,1 (1 mikrogrami) līdz 0,4 miljoniem vienību (4 mikrogrami) uz kilogramu ķermeņa masas dienā. Ārsts regulāri veiks asins analīzes, lai pārbaudītu ārstēšanas efektu. Kad balto asins šūnu skaits ir normalizējies, dozēšanas biežumu var samazināt līdz retāk kā reizi dienā. Saglabājot normālu leikocītu skaitu nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar Nivestim.
Nivestim un perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācija
Ja jūs ziedojat cilmes šūnas sev, parastā deva ir 0,5 miljoni (5 mikrogrami) līdz 1 miljons vienību (10 mikrogrami) uz kilogramu ķermeņa svara dienā. Ārstēšana ar Nivestim ilgst līdz 2 nedēļām. Ārsts veiks asins analīzes, lai noteiktu labāko laiku cilmes šūnu savākšanai.
Ja jūs ziedojat cilmes šūnas citai personai, parastā deva ir 1 miljons vienību uz kilogramu ķermeņa masas dienā.Ārstēšana ar Nivestim ilgs 4 līdz 5 dienas.
Ja esat aizmirsis lietot Nivestim
Ja esat aizmirsis injicēt devu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu un jautājiet, kad injicēt nākamo devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto injekciju.
Kā beidzas ārstēšana ar Nivestim
Ārsts jums pateiks, kad jāpārtrauc Nivestim lietošana. Ir pilnīgi normāli, ja tiek veikti vairāki ārstēšanas kursi ar Nivestim.
Ja jums ir kādi jautājumi par zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Nivestim
Ja esat lietojis Nivestim vairāk nekā noteikts, pēc iespējas ātrāk sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Nivestim blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ir ziņots par alerģiskām reakcijām pret filgrastīmu, tai skaitā izsitumiem, paaugstinātām ādas vietām un anafilaksi (vājums, asinsspiediena pazemināšanās, apgrūtināta elpošana un rīšana un sejas pietūkums). Ja domājat, ka Jums ir šāda veida reakcijas, pārtrauciet lietot Nivestim injekcijas un nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
Ir ziņots par liesas palielināšanos un ļoti retiem liesas plīsuma gadījumiem. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli. Ir svarīgi nekavējoties sazināties ar savu ārstu, ja Jums rodas sāpes vēdera augšējā kreisajā pusē vai lāpstiņā, jo tas var liecināt par liesas problēmām.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja ārstēšanas laikā rodas viena vai vairākas no šīm blakusparādībām:
- pietūkums vai pietūkums, kas var būt saistīts ar samazinātu urinēšanu, apgrūtinātu elpošanu, vēdera uzpūšanos un sāta sajūtu, kā arī vispārēju noguruma sajūtu. Šie simptomi parasti parādās ātri.
Tie var būt simptomi retāk sastopamai slimībai (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem), kas pazīstama kā "kapilāru noplūdes sindroms", kas izraisa asiņu noplūdi organismā no mazajiem asinsvadiem un kurai nepieciešama steidzama medicīniska palīdzība.
Ir arī ļoti svarīgi pastāstīt ārstam, ja domājat, ka Jums ir "infekcija. Infekcija var izpausties daudzos veidos. Jums jāpārbauda, vai temperatūra nav un nepārsniedz 37,8 ° C, drebuļi vai citas infekcijas pazīmes, piemēram, ādas apsārtums, iekaisis kakls, caureja, ausu sāpes, apgrūtināta elpošana vai sāpes vai problēmas, piemēram, klepus un astma. Tas var būt saistīts ar smagām plaušu blakusparādībām, piemēram, pneimoniju un elpošanas distresa sindromu pieaugušajiem, kas var izraisīt nāvi. Ja Jums ir drudzis vai kādi citi simptomi, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu un nekavējoties dodieties uz slimnīcu.
Ja Jums ir sirpjveida šūnu anēmija, noteikti informējiet savu ārstu pirms terapijas uzsākšanas ar Nivestim. Ir ziņots par sirpjveida šūnu anēmijas krīzēm dažiem pacientiem ar šo slimību, kas ārstēti ar filgrastīmu.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- Slikta dūša vai slikta dūša
- Sāpes kaulos un muskuļos. Jautājiet savam ārstam, kuras zāles lietot, lai to novērstu
- Deguna asiņošana
- Glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs, kas var izraisīt izsalkuma sajūtu, sliktu dūšu, vājumu, nogurumu, drebuļus vai apjukumu vai izraisīt svīšanu, galvassāpes, neskaidru redzi vai paātrinātu sirdsdarbību
- Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās vai izmaiņas asins analīzēs. Jūsu ārsts veiks asins analīzes, lai to pārbaudītu
- Paaugstināts urīnskābes daudzums, kas var izpausties ar podagru
- Sāpes krūtīs
Biežas blakusparādības (skar līdz 1 no 10 pacientiem)
- Vājums
- Vispārējs nogurums
- Galvassāpes
- Aizcietējums vai caureja
- Apetītes zudums
- Mutes un zarnu iekšējās oderes iekaisums un čūlas
- Klepus
- Sāpošs kakls
- Matu izkrišana
- Izsitumi
- Palielinātas aknas
- Kaulu retināšana
- Sāpes injekcijas vietā
- Asinsvadu iekaisums
- Trombocītu (šūnu, kas iesaistītas recēšanā) samazināšanās - ar paaugstinātu asiņošanas vai zilumu veidošanās risku
Retāk sastopamas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 pacientiem)
- Neprecizētas sāpes
- Asins vai olbaltumvielu klātbūtne urīnā
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 pacientiem)
- Aknu bojājums, ko izraisa aknu mazo vēnu aizsprostojums (veno-oklūzijas slimība)
- Izmaiņas šķidruma regulēšanā organismā, kas var izraisīt pietūkumu
Ļoti reti sastopamas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 pacientiem)
- Patoloģiska plaušu rentgena rentgenogrāfija (plaušu infiltrācija)
- Violetas krāsas, paaugstināti un sāpīgi bojājumi uz ekstremitātēm un dažreiz uz sejas un kakla, kas saistīti ar drudzi (Sweet sindroms)
- Ādas asinsvadu iekaisums (ādas vaskulīts) • Jau esoša reimatoīdā artrīta saasināšanās
- Neparastas izmaiņas urīnā
Biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Pietūkums un sāpes locītavās, piemēram, podagras gadījumā (pseidopodagra).
Pacientiem, kuriem tiek ziedotas cilmes šūnas vai tiek veikta kaulu smadzeņu transplantācija, var rasties transplantāta un saimnieka slimība (GvHD) - tā ir donoru šūnu reakcija pret personu, kas saņem transplantātu; pazīmes un simptomi, tostarp izsitumi uz plaukstām vai pēdām un čūlas un čūlas mutē, zarnās, aknās, ādā vai acīs, plaušās, maksts un locītavās.Daži GvHD gadījumi ir bijuši letāli.
Nevēlamie notikumi, kas var rasties, ja esat cilmes šūnu donors citai personai, ir:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- Galvassāpes
- Sāpes kaulos vai muskuļos. Jautājiet savam ārstam, kuras zāles lietot, lai to mazinātu
- Izmaiņas balto asins šūnu vai trombocītu skaitā (ārsts pārbaudīs tās, veicot asins analīzes)
Biežas blakusparādības (skar līdz 1 no 10 pacientiem)
- Dažu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās (ārsts tos uzraudzīs)
Retāk sastopamas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 pacientiem)
- Smaga alerģiska reakcija
- Problēmas ar liesu
- Paaugstināts urīnskābes līmenis, kas var rasties ar podagru
- Reimatoīdā artrīta pasliktināšanās
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējās kastītes un šļirces etiķetes pēc saīsinājuma EXP / EXP. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt un transportēt atdzesētu (2 ° C - 8 ° C). Nesasaldēt. Uzglabājiet pilnšļirci oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Šļirci var uzglabāt ārpus ledusskapja un atstāt istabas temperatūrā vienu reizi līdz 7 dienām (tomēr ne augstāk par 25 ° C).
Nelietojiet Nivestim, ja pamanāt, ka tas ir duļķains vai tajā ir daļiņas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Nivestim satur
- Aktīvā viela ir filgrastims. Katrs mililitrs satur 60 miljonus vienību [MV] (600 mikrogramus) vai 96 miljonus vienību [MV] (960 mikrogramus) filgrastima.
- Nivestim 12 MV / 0,2 ml šķīdums injekcijām / infūzijām: katra pilnšļirce satur 12 miljonus vienību (MV), 120 mikrogramus filgrastīma 0,2 ml (atbilst 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MV / 0,5 ml šķīdums injekcijām / infūzijām: Katra pilnšļirce satur 30 miljonus vienību (SV), 300 mikrogramus filgrastīma 0,5 ml (atbilst 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MV / 0,5 ml šķīdums injekcijām / infūzijām: Katra pilnšļirce satur 48 miljonus vienību (SV), 480 mikrogramus filgrastīma 0,5 ml (atbilst 0,96 mg / ml).
- Citas sastāvdaļas ir etiķskābe (ledus), nātrija hidroksīds, sorbīts E420, polisorbāts 80 un ūdens injekcijām.
Nivestim ārējais izskats un iepakojums
Nivestim ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums injekcijām / infūzijām pilnšļircē ar aizsargājošu (nerūsējošā tērauda) injekcijas adatu. Katrā iepakojumā var būt 1, 5, 8 vai 10 šļirces.
Pacienta norādījumi par pašinjekciju
Šajā sadaļā ir informācija par to, kā pats injicēt Nivestim. Ir svarīgi nemēģināt injicēt zāles pats, kamēr ārsts vai medmāsa nav īpaši apmācījuši.
Svarīgi ir arī izmest šļirci adatas necaurlaidīgā traukā.Ja jums ir kādi jautājumi vai bažas par pašinjekciju, jautājiet savam ārstam vai medmāsai.
Kā sev injicēt?
Parasti Nivestim ievada divas reizes dienā, injicējot, audos, kas atrodas zem ādas, kas pazīstams arī kā subkutāna injekcija.
Apgūt pašinjekcijas procedūru nozīmē izvairīties no gaidīšanas mājās, kad ieradīsies medmāsa, un vēl mazāk-katru dienu doties uz slimnīcu vai klīniku, lai saņemtu injekciju.
Jums vajadzēs injicēt sevi katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Vispiemērotākās injekcijas vietas ir:
- augšstilba priekšpuse,
- vēders, izņemot zonu ap nabu.
Vislabāk vienmēr mainīt injekcijas vietu katru dienu, lai izvairītos no sāpēm noteiktā vietā.
Administrācijai nepieciešamais aprīkojums
Veicot "subkutānu pašinjekciju", ir nepieciešams šāds aprīkojums:
- Jauna Nivestim pilnšļirce.
- Tvertne asiem priekšmetiem (izturīga pret adatu), lai droši iznīcinātu izlietotās šļirces.
- Antiseptiskas salvetes (ja to ieteicis ārsts vai medmāsa).
Kā veikt Nivestim subkutānu pašinjekciju?
- Mēģiniet injicēt sevi aptuveni vienā un tajā pašā laikā katru dienu.
- Izņemiet Nivestim šļirci no ledusskapja un ļaujiet tai sasilt līdz istabas temperatūrai (aptuveni 25 ° C). Tas prasīs 15-30 minūtes. Pārbaudiet datumu uz iepakojuma, lai pārliecinātos, ka zāļu derīguma termiņš nav beidzies. netālu no asiem atkritumiem.
- Meklējiet labi apgaismotu darba vietu injekcijai un pārbaudiet noteikto devu.
- Rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.
- Izņemiet šļirci no blistera un pārbaudiet, vai tajā esošais šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains un praktiski nesatur redzamas daļiņas. Nelietojiet Nivestim šļirci, ja šķidrumā ir peldošas daļiņas vai ja daļa šķidruma ir izplūdusi no šļirces.
- Turiet šļirci ar adatu uz augšu. Noņemiet adatas aizsargvāciņu. Šļirce ir gatava lietošanai. Šļircē var būt neliels gaisa burbulis. Pirms injekcijas nav jānoņem gaisa burbulis. Šķīduma injicēšana gaisa burbuļa klātbūtnē nav bīstama.
- Izlemiet, kur injicēt Nivestim - atrodiet vietu vēdera priekšpusē vai augšstilbu priekšpusē. Katru reizi izvēlieties citu injekcijas vietu. Neizvēlieties sāpīgu, sarkanu, sasitumu vai rētu vietu.Ja medmāsa vai ārsts to iesaka, notīriet ādas virsmu ar dezinfekcijas līdzekli.
- Paņemiet "plašu ādas kroku starp īkšķi un rādītājpirkstu, uzmanoties, lai nepieskartos tikko iztīrītajai zonai".
- Ar otru roku ievietojiet adatu zem ādas aptuveni 45 ° leņķī.
- Viegli pavelciet virzuli, lai pārbaudītu, vai šļircē nav asiņu. Ja šļircē redzat asinis, izvelciet adatu un ievietojiet to citur.Lēnām nospiediet virzuli, līdz viss šļirces saturs ir iztukšots.
- Pēc šķīduma injicēšanas noņemiet adatu no ādas.
- Izpildot tālāk sniegtos norādījumus par aktīvo vai pasīvo adatas aizsargaprīkojumu, pārliecinieties, ka ierīce aizsedz adatu.
- Atgrieziet šļirci aso priekšmetu tvertnē. Nemēģiniet nomainīt aizsargvāciņu.
- Glabājiet izlietotās šļirces bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
- NEKAD nemetiet šļirces sadzīves atkritumu tvertnē.
Atcerieties
Lielākā daļa cilvēku var uzzināt par subkutānu pašinjekciju, bet, ja jums ir daudz grūtību, nebaidieties lūgt palīdzību un padomu savam ārstam vai medmāsai.
Izmantojot Active Ultrasafe Needle Guard Nivestim 12 MV / 0,2 ml šķīdumu injekcijām / infūzijām
Pilnšļirce ir aprīkota ar adatas drošības ierīci UltraSafe Needle Guard, kas pasargā no nejaušas adatas iespiešanās.Rīkojoties ar pilnšļirci, turiet rokas aiz adatas.
- Veiciet injekciju saskaņā ar iepriekš aprakstīto tehniku.
- Kad esat pabeidzis injekciju, pabīdiet adatas aizsargu uz priekšu, līdz adata ir pilnībā pārklāta (ierīce nofiksējas vietā).
Ultrasafe pasīvās adatas aizsarga lietošana Nivestim 30 MV / 0,5 ml šķīdumam injekcijām / infūzijām un Nivestim 48 MV / 0,5 ml šķīdumam injekcijām / infūzijām
Pilnšļirce ir aprīkota ar adatas aizsargu UltraSafe Needle Guard, kas pasargā no nejaušas adatas iespiešanās.Rīkojoties ar pilnšļirci, turiet rokas aiz adatas.
- Veiciet injekciju saskaņā ar iepriekš aprakstīto tehniku.
- Turot šļirci ar pirkstiem uz balsta malas, nospiediet virzuli, līdz ir pabeigta visas devas injekcija. Pasīvā adatas aizsargu sistēma NAV aktivizēta, ja nav ievadīta PILNA deva.
- Noņemiet adatu no ādas, pēc tam atlaidiet virzuli, un šļirce virzīsies uz priekšu, līdz vairogs ir pārklājis adatu un nofiksējas vietā.
Turpmākā informācija ir paredzēta tikai ārstiem vai veselības aprūpes speciālistiem
Nivestim nesatur konservantus. Tā kā pastāv baktēriju piesārņojuma risks, Nivestim šļirces ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Nejauša sasalšanas temperatūras iedarbība līdz 24 stundām nelabvēlīgi neietekmē Nivestim stabilitāti.Saldēto pilnšļirci var atkausēt un novietot atpakaļ ledusskapī vēlākai lietošanai. Ja zemas temperatūras iedarbība ir ilgāka par 24 stundām vai ja tā ir sasalusi vairāk nekā vienu reizi, Nivestim vairs nedrīkst lietot.
Nivestim nedrīkst atšķaidīt nātrija hlorīda šķīdumā. Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas aprakstītas turpmāk. Ja tas nav atšķaidīts, kā aprakstīts turpmāk, atšķaidīts filgrastims var uzsūkties stikla un plastmasas materiālos.
Ja nepieciešams, Nivestim var atšķaidīt 50 mg / ml (5%) glikozes šķīdumā infūzijām. Nekad nav ieteicams atšķaidīt līdz galīgajai koncentrācijai <0,2 MV (2 mikrogrami) uz ml. Pirms lietošanas šķīdums ir vizuāli jāpārbauda. Izmantot drīkst tikai dzidrus šķīdumus bez redzamām daļiņām. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar filgrastīmu, kas atšķaidīts līdz koncentrācijai, kas zemāka par 1,5 MV (15 mikrogramiem) ml, cilvēka seruma albumīns (HSA) līdz galīgajai koncentrācijai 2 mg / ml.
Piemērs: galīgajā injicējamā tilpumā 20 ml kopējās filgrastīma devas, kas ir zemākas par 30 MV (300 mikrogrami), jāievada, pievienojot 0,2 ml 200 mg / ml (20%) cilvēka albumīna šķīduma. Atšķaidīts ar 50 mg / ml (5%) glikozes šķīdumu infūzijām, Nivestim ir saderīgs ar stiklu un dažādiem plastmasas materiāliem, piemēram, PVC, poliolefīnu (polipropilēna un polietilēna kopolimērs) un polipropilēnu.
Pēc atšķaidīšanas: ir pierādīts, ka atšķaidītā infūziju šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir 24 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja to neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nepārsniedz 24 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav notikusi aseptiski kontrolētos un apstiprinātos apstākļos.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ml šķīdums injekcijām / infūzijām
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs ml šķīduma injekcijām vai infūzijām satur 60 miljonus vienību [MV] (600 mcg) filgrastīma *.
Katra pilnšļirce satur 12 miljonus vienību (MV) (120 mcg) filgrastīma 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* rekombinanto metionīna granulocītu koloniju stimulējošo faktoru [GCSF]), kas ražots Escherichia Coli (BL21) ar rekombinantās DNS tehnoloģiju.
Palīgviela (-as) ar zināmu iedarbību
Katrs ml šķīduma satur 50 mg sorbīta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām / infūzijām.
Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Filgrastīms ir paredzēts, lai samazinātu neitropēnijas ilgumu un febrilas neitropēnijas biežumu pacientiem, kuri ārstēti ar standarta citotoksisku ķīmijterapiju ļaundabīgām slimībām (izņemot hronisku mieloleikozi un mielodisplastiskos sindromus), un lai samazinātu neitropēnijas ilgumu pacientiem, kuriem tiek veikta mieloablatīvā terapija, kam sekoja kaulu smadzeņu transplantācija, tiek uzskatīts par augstu ilgstošas smagas neitropēnijas risku.
Filgrastīma drošība un efektivitāte pieaugušajiem un bērniem, kuriem tiek veikta citotoksiska ķīmijterapija, ir līdzīga.
Filgrastims ir paredzēts perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizēšanai.
Pacientiem, bērniem vai pieaugušajiem ar smagu iedzimtu, ciklisku vai idiopātisku neitropēniju, ar absolūto neitrofilo leikocītu skaitu (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l un ar smagām vai atkārtotām infekcijām anamnēzē, ilgstoša filgrastīma lietošana ir indicēta neitrofilu palielināšanai ar infekciju saistītu notikumu biežuma un ilguma samazināšana.
Filgrastims ir indicēts pastāvīgas neitropēnijas (ANC mazāks vai vienāds ar 1,0 x 109 / l) ārstēšanai pacientiem ar progresējošu HIV infekciju, lai samazinātu bakteriālu infekciju risku, ja citas ārstēšanas iespējas nav piemērotas.
04.2 Devas un lietošanas veids
Filgrastima terapija jāveic tikai kopā ar vēža centru ar
pieredze G-CSF ārstēšanā un hematoloģijā un kam ir nepieciešamais diagnostikas aprīkojums. Mobilizācijas un aferēzes procedūras jāveic sadarbībā ar onkoloģijas-hematoloģijas centru ar pieņemamu pieredzi šajā jomā un kur var pareizi veikt asinsrades cilmes šūnu uzraudzību.
Devas
Standarta citotoksiska ķīmijterapija
Ieteicamā filgrastīma deva ir 0,5 MV (5 mikrogrami) / kg dienā. Pirmā filgrastīma deva jāievada vismaz 24 stundas pēc citotoksiskās ķīmijterapijas.
Filgrastīma dienas deva jāturpina, līdz tiek pārsniegts paredzamais neitrofilo leikocītu līmenis un nuetrofilu skaits ir normalizējies. Pēc standarta ķīmijterapijas cietajiem audzējiem, limfomām un limfoīdām leikēmijām nepieciešamais ārstēšanas ilgums, lai izpildītu šos kritērijus, varētu sasniegt 14 dienas Pēc akūtas mieloleikozes indukcijas un konsolidācijas terapijas ārstēšanas ilgums var būt ievērojami ilgāks (līdz 38 dienām) atkarībā no izmantotās citotoksiskās ķīmijterapijas veida, devas un shēmas.
Pacientiem, kuriem tiek veikta citotoksiska ķīmijterapija, pārejošs neitrofilo leikocītu skaita pieaugums parasti novērojams 1-2 dienas pēc filgrastīma terapijas uzsākšanas, paredzamais neitrofilu līmenis nav pārsniegts un neitrofilu skaits nav normalizējies. Filgrastīma terapijas priekšlaicīga pārtraukšana pirms paredzamā neitrofilu līmeņa pazemināšanās nav ieteicama.
Pacienti, kuriem tiek veikta mieloablatīvā terapija, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija
Ieteicamā filgrastīma sākuma deva ir 1,0 MV (10 mikrogrami) / kg dienā.
Pirmā Filgrastim deva jāievada vismaz 24 stundas pēc citotoksiskās ķīmijterapijas un vismaz 24 stundas pēc kaulu smadzeņu infūzijas.
Kad neitrofilu lejupslīde ir sasniegta, Filgrastim dienas deva titrējama, pamatojoties uz neitrofilo leikocītu atbildes reakciju šādi:
PBPC mobilizācija
Perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizēšanai pacientiem, kam tiek veikta mielosupresīva vai mieloablatīva terapija, kam seko autologā perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācija
Ieteicamā filgrastīma deva PBPC mobilizācijai, lietojot atsevišķi, ir 1,0 MV (10 mikrogrami) / kg dienā 5 līdz 7 dienas pēc kārtas. Leukaferēzes plānošana: bieži pietiek ar 1 vai 2 leikoferēzi 5. un 6. dienā.Citos gadījumos var būt nepieciešama papildu leikoferēze. Filgrastima lietošana jāturpina līdz pēdējai leikoferēzei.
Ieteicamā filgrastīma deva PBPC mobilizācijai pēc mielosupresīvās ķīmijterapijas ir 0,5 MV (5 mikrogrami) / kg dienā, kas jāievada katru dienu no pirmās dienas pēc ķīmijterapijas pabeigšanas, līdz tiek pārsniegts paredzamais neitrofilo leikocītu līmenis un neitrofilu skaits nav atjaunojies. normāls līmenis. Leukaferēze jāveic laikā, kad ANC palielinās no 5,0 x 109 / l. Pacientiem, kuriem netiek veikta plaša ķīmijterapija, bieži vien pietiek ar vienu leikoferēzi, citos gadījumos ieteicama turpmāka leikoferēze.
Perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizēšanai veseliem donoriem pirms alogēno perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācijas
Lai PBPC mobilizētu veselus donorus, filgrastīms jāievada subkutānas injekcijas veidā 10 μg / kg dienā 4 līdz 5 dienas pēc kārtas. Leukaferēze jāsāk 5. dienā un jāturpina pēc vajadzības līdz 6. dienai, lai sasniegtu 4 x 106 CD34 + šūnas / kg saņēmēja.
Pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju
Iedzimta neitropēnija: ieteicamā deva ir 1,2 MV (12 mikrogrami) / kg dienā vienreizējas devas veidā vai sadalītā devā.
Idiopātiska vai cikliska neitropēnija: ieteicamā sākumdeva ir 0,5 MV (5 mcg) / kg dienā kā viena deva vai sadalīta vairākās devās.
Devas pielāgošana: Filgrastīms jāievada katru dienu, līdz tiek sasniegts neitrofilo leikocītu skaits un to var uzturēt virs 1,5 x 109 / l. Kad reakcija ir iegūta, jānosaka mazākā efektīvā deva, lai saglabātu šo līmeni. Lai uzturētu adekvātu neitrofilu skaitu, nepieciešama ilgstoša ikdienas lietošana. Pēc vienas līdz divu nedēļu terapijas sākuma devu var dubultot vai samazināt uz pusi, pamatojoties uz pacienta reakciju. Pēc tam devu var individuāli pielāgot ik pēc 1-2 nedēļām, lai saglabātu vidējo neitrofilu skaitu starp 1,5 x 109 / l un 10 x 109 / l. Pacientiem ar smagām infekcijām var apsvērt ātrāku pakāpeniskas devas palielināšanas grafiku. Klīniskajos pētījumos 97% respondentu panāca pilnīgu atbildes reakciju, lietojot devas ≤ 24 mcg / kg dienā. Ilgtermiņa drošums, lietojot filgrastīmu, lietojot devas virs 24 mikrogramiem / kg dienā, pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju nav pierādīts.
Pacientiem ar HIV infekciju
Neitropēnijas maiņa
Ieteicamā filgrastīma sākuma deva ir 0,1 MV (1 mikrogrami) / kg dienā, ievadot katru dienu, titrējot maksimāli līdz 0,4 MV (4 mikrogramiem) / kg dienā, līdz tā ir sasniegta un var sasniegt normālu nuetrofilu skaitu (ANC> 2,0 x 109 / l). Klīniskajos pētījumos> 90% pacientu reaģēja uz šīm devām, panākot neitropēnijas atgriešanos vidēji 2 dienu laikā.
Nelielam skaitam pacientu (
Normāla neitrofilu skaita saglabāšana
Kad ir panākta neitropēnijas atgriešanās, jānosaka mazākā efektīvā deva, lai saglabātu normālu neitrofilo leikocītu skaitu. Ieteicama sākotnējā devas pielāgošana, mainot dienas devu 30 MV (300 mcg) dienā. Atkarībā no pacienta ANC, var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana, lai neitrofilo leikocītu skaits būtu> 2,0 x 109 / L. Klīniskajos pētījumos bija nepieciešamas devas 30 MV (300 mcg) dienā. 1 līdz 7 dienas nedēļā lai saglabātu ANC> 2,0 x 109 / l, vidējais lietošanas biežums ir 3 dienas nedēļā. Ilgstoša lietošana var būt nepieciešama, lai saglabātu ANC> 2,0 x 109 / l.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti
Filgrastīma klīniskajos pētījumos tika iekļauts tikai neliels skaits gados vecāku pacientu. Šajā pacientu grupā nav veikti īpaši pētījumi. Tādēļ šiem pacientiem nevar sniegt īpašus ieteikumus par devu.
Pacienti ar nieru vai aknu mazspēju
Pētījumi, kas veikti ar filgrastīmu pacientiem ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem, liecina, ka tā farmakokinētiskais un farmakodinamiskais profils ir līdzīgs veseliem cilvēkiem. Šādos gadījumos deva nav jāpielāgo.
Bērni ar smagu hronisku neitropēniju (SCN) un ļaundabīgām slimībām
Klīniskajos pētījumos sešdesmit pieci procenti pacientu, kas ārstēti ar SCN, bija jaunāki par 18 gadiem. Šajā vecuma grupā, ieskaitot galvenokārt pacientus ar iedzimtu neitropēniju, ir pierādīta efektivitāte. Nav novērotas atšķirības drošības profilos bērniem, kuri ārstēti ar smagu hronisku neitropēniju.
Dati, kas iegūti klīniskajos pētījumos ar bērniem, liecina, ka filgrastīma drošība un efektivitāte pieaugušajiem un bērniem, kuriem tiek veikta citotoksiska ķīmijterapija, ir līdzīga.
Devas ieteikumi pediatriskiem pacientiem ir identiski ieteikumiem, kas ir spēkā pieaugušajiem, kuriem tiek veikta mielosupresīva citotoksiska ķīmijterapija.
Lietošanas veids
Standarta citotoksiska ķīmijterapija
Filgrastīmu var ievadīt katru dienu subkutānas injekcijas veidā vai intravenozas infūzijas veidā katru dienu, atšķaidot 50 mg / ml (5%) glikozes šķīdumā injekcijām 30 minūšu laikā (skatīt 6.6. Sadaļu par atšķaidīšanas norādījumiem). Vairumā gadījumu priekšroka dodama subkutānai ievadīšanai. Pētījumi ar vienu devu liecina, ka intravenoza lietošana var samazināt iedarbības ilgumu. Šī konstatējuma klīniskā nozīme vairāku devu ievadīšanai nav skaidra. Lietošanas veids jāizvēlas, ņemot vērā katra pacienta klīnisko stāvokli. Randomizētos klīniskos pētījumos tika izmantotas subkutānas devas 230 mcg / m2 / dienā (4,0–8,4 mcg / kg / dienā).
Pacienti, kuriem tiek veikta mieloablatīvā terapija, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija
Filgrastimu ievada intravenozas infūzijas veidā, kas ilgst 30 minūtes, vai intravenozas infūzijas veidā vai nepārtrauktu 24 stundu subkutānu infūziju. Filgrastims jāatšķaida 20 ml 50 mg / ml (5%) glikozes šķīduma infūzijām (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
PBPC mobilizācija
Perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizācijai pacientiem, kam tiek veikta mielosupresīva vai mieloablatīva terapija, kam seko autologā perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācija, ieteicamo filgrastīma devu nepārtrauktas subkutānas infūzijas veidā var ievadīt 24 stundu laikā vai vienu reizi dienā subkutāni injicēt 5 - 7 dienas pēc kārtas. Infūzijai filgrastims jāatšķaida 20 ml 50 mg / ml (5%) glikozes šķīduma injekcijām (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
NCG / HIV infekcija
Subkutāna injekcija.
Norādījumus par zāļu lietošanu pirms lietošanas skatīt apakšpunktā 6.6.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā minētajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaši brīdinājumi
Filgrastīmu nedrīkst lietot, lai palielinātu citotoksiskās ķīmijterapijas devu, pārsniedzot standarta devas režīmu.
Filgrastīmu nedrīkst lietot pacientiem ar smagu iedzimtu neitropēniju (Kostmana sindromu) ar citoģenētiskām novirzēm.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar filgrastīmu, ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas, kas radušās ārstēšanas sākumā vai pēc tās.Nelietojiet filgrastīmu pacientiem, kuriem anamnēzē ir paaugstināta jutība pret filgrastīmu vai pegfilgrastīmu.
Tāpat kā ar visiem terapeitiskajiem proteīniem, pastāv potenciāls imunogenitātes risks. Antivielu veidošanās varbūtība pret filgrastīmu parasti ir zema. Saistošo antivielu veidošanās ir paredzama visiem bioloģiskajiem preparātiem, tomēr līdz šim tās nav bijušas saistītas ar aktivitāti.
Ļaundabīgo šūnu proliferācija
GCSF var veicināt mieloīdo šūnu proliferāciju in vitro un var redzēt līdzīgus efektus in vitro uz dažām ne mieloīdām šūnām.
Filgrastim lietošanas drošums un efektivitāte pacientiem ar mielodisplastisko sindromu vai hronisku mieloleikozi nav pierādīta.
Filgrastims šādās situācijās nav indicēts. Īpaša uzmanība jāpievērš diferenciāldiagnozei starp sprādziena transformāciju hroniskas mieloleikozes un akūtas mieloleikozes gadījumā.
Tā kā dati par drošību un efektivitāti ir ierobežoti, pacientiem ar sekundāru AML filgrastims jālieto piesardzīgi.
Filgrastima lietošanas drošība un efektivitāte pacientiem ar novatorisku vecumu un labvēlīga citoģenētika [t (8; 21), t (15; 17) un inv] nav pierādīta.
Citi īpaši piesardzības pasākumi
Kaulu blīvuma monitoringu var norādīt pacientiem ar osteoporozi, kuri ilgstoši ārstējas ar filgrastīmu ilgāk par 6 mēnešiem.
Pēc G-CSF lietošanas ziņots par retām plaušu blakusparādībām (> 0,01% un intersticiālu pneimoniju. Pacientiem ar nesenu plaušu infiltrāciju vai pneimoniju var būt paaugstināts risks. Plaušu pazīmju, piemēram, klepus, drudža un aizdusa, parādīšanās saistība ar plaušu infiltrācijas radioloģiskām pazīmēm un plaušu funkcijas pasliktināšanos var būt sākotnējās pieaugušo elpošanas distresa sindroma (ARDS) pazīmes. Filgrastīma lietošana jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša ārstēšana.
Pēc granulocītu koloniju stimulējošā faktora ievadīšanas ziņots par kapilāru noplūdes sindromu, un to raksturo hipotensija, hipoalbuminēmija, tūska un hemokoncentrācija. Pacienti, kuriem rodas kapilāru noplūdes sindroma simptomi, rūpīgi jānovēro un jāsaņem standarta simptomātiska ārstēšana, kas var ietvert nepieciešamību pēc intensīvās terapijas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Īpaši piesardzības pasākumi vēža slimniekiem
Leikocitoze
Balto asins šūnu skaits 100 x 109 / l vai lielāks novērots mazāk nekā 5% pacientu, kuri tika ārstēti ar filgrastīmu devās virs 0,3 MV / kg dienā (3 mikrogrami / kg dienā). Netika novērotas blakusparādības, kas tieši attiecināmas uz šo leikocitozes pakāpi. Tomēr, ņemot vērā iespējamo risku, kas saistīts ar smagu leikocitozi, filgrastīma terapijas laikā regulāri jāpārbauda balto asins šūnu skaits. Ārstēšana ar filgrastīmu nekavējoties jāpārtrauc, ja leikocītu skaits pārsniedz 50 x 109 / l pēc paredzamā zemākā līmeņa. Tomēr filgrastīma lietošanas laikā PBPC mobilizācijai ārstēšana jāpārtrauc vai jāsamazina deva, ja balto asins šūnu skaits pārsniedz 70 x 109 / l.
Ar lielām ķīmijterapijas devām saistītie riski
Īpaša piesardzība jāievēro, ārstējot pacientus ar lielām ķīmijterapijas devām, jo nav pierādīta labvēlīgāka audzēja reakcija un liela ķīmijterapijas deva var pastiprināt toksisko iedarbību, tai skaitā sirds, plaušu, neiroloģisko un dermatoloģisko iedarbību. (skatīt izmantoto ķīmijterapijas līdzekļu zāļu aprakstu).
Ārstēšana tikai ar filgrastīmu nenovērš trombocitopēniju un anēmiju pēc mielosupresīvās ķīmijterapijas. Tā kā iespēja saņemt lielākas ķīmijterapijas devas (piemēram, pilnas devas saskaņā ar noteikto devu režīmu), pacients var būt pakļauts paaugstinātam trombocitopēnijas un anēmijas riskam. Tāpēc ieteicams regulāri pārbaudīt trombocītu skaitu un hematokrītu.Īpaša uzmanība jāpievērš, lietojot atsevišķi vai kombinācijā ķīmijterapijas līdzekļus, par kuriem zināms, ka tie izraisa smagu trombocitopēniju.
Ir pierādīts, ka filgrastīma mobilizēto PBPC lietošana samazina trombocitopēnijas smagumu un ilgumu pēc mielosupresīvas vai mieloablatīvas ķīmijterapijas.
Splenomegālija
Pēc filgrastīma lietošanas retos gadījumos ziņots par liesas un liesas plīsuma gadījumiem. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli. Pacientiem, kuri saņem filgrastīmu un ziņo par sāpēm vēdera augšējā augšējā daļā un / vai plecu ekstremitāšu sāpēm, jānovērtē liesas palielināšanās vai liesas plīsums.
Citi īpaši piesardzības pasākumi
Filgrastīma ietekme uz pacientiem ar ievērojami samazinātu mieloīdo priekšteču nav pētīta. Lai palielinātu neitrofilo leikocītu skaitu, filgrastīms galvenokārt iedarbojas uz neitrofilu prekursoriem. Tādēļ pacientiem ar zemu prekursoru skaitu (piemēram, pacientiem, kas ārstēti ar staru terapiju vai plašu ķīmijterapiju vai pacientiem ar audzēja infiltrācija kaulu smadzenēs), neitrofilu reakcija var samazināties.
Pacientiem, kas ārstēti ar G-CSF pēc alogēnās kaulu smadzeņu transplantācijas, ziņots par transplantāta un saimnieka slimības, GvHD un nāves gadījumiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Filgrastīma ietekme uz GvHD slimību nav noteikta.
Paaugstināta kaulu smadzeņu asinsrades aktivitāte, reaģējot uz augšanas faktora terapiju, ir saistīta ar pārejošiem pozitīviem kaulu attēlveidošanas rezultātiem, kas jāņem vērā, interpretējot ziņojumus par kauliem.
Īpaši piesardzības pasākumi pacientiem, kuriem tiek veikta perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācija.
Mobilizācija
Nav paredzamu radioloģisku pētījumu, kas salīdzinātu abas ieteicamās mobilizācijas metodes (tikai ar filgrastīmu vai kombinācijā ar mielosupresīvu ķīmijterapiju) vienā un tajā pašā pacientu grupā. Atšķirības pakāpe starp atsevišķiem pacientiem un starp CD34 + šūnu laboratorijas testiem liecina par grūtībām salīdzināt dažādas pētījumos, tāpēc ir grūti ieteikt optimālu metodi. Mobilizācijas metodes izvēle jāizvērtē, ņemot vērā individuālos pacienta ārstēšanas mērķus.
Iepriekšēja iedarbība uz citotoksiskiem līdzekļiem
Pacientiem, kuri iepriekš tika plaši ārstēti ar mielosupresīvu terapiju, iespējams, ka PBPC mobilizācija nav pietiekama, lai iegūtu minimālo ieteicamo šūnu skaitu (2,0 x 106 CD34 + šūnas / kg), vai ka trombocītu atjaunošanās paātrinājums ir mazāk izteikts.
Dažiem citotoksiskiem līdzekļiem ir īpaša toksicitāte uz asinsrades cilmes šūnām un tie var novērst to mobilizāciju. Tādas vielas kā melfalāns, karmustīns (BCNU) un karboplatīns, ja tās tiek lietotas ilgāku laiku pirms cilmes šūnu mobilizācijas, var samazināt savākto šūnu skaitu. Tomēr ir pierādīts, ka melfalāna, karboplatīna vai BCNU lietošana kombinācijā ar filgrastīmu ir efektīva cilmes šūnu mobilizēšanā. Ja tiek plānota perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācija, cilmes šūnu mobilizācija jāplāno pacienta paredzētās ārstēšanas sākumposmā. Īpaša uzmanība jāpievērš šādiem pacientiem mobilizēto cilmes šūnu skaitam pirms lielas ķīmijterapijas devas ievadīšanas. Ja šūnu savākšana ir nepietiekama saskaņā ar iepriekš norādītajiem novērtēšanas kritērijiem, jāapsver alternatīvas ārstēšanas metodes, kurām nav nepieciešama cilmes šūnu izmantošana.
Cilmes šūnu kolekcijas novērtējums
Kvantitatīvi novērtējot cilmes šūnas, kas iegūtas ar filgrastimu ārstētiem pacientiem, īpaša uzmanība jāpievērš uzskaites metodei. CD34 + šūnu skaita rezultāti pēc plūsmas citometrijas atšķiras atkarībā no izmantotās metodikas; tāpēc skaitļi, kas iegūti no pētījumiem, kas veikti citās laboratorijās, jāinterpretē piesardzīgi.
Statistiskā analīze par saistību starp atkārtoti ievadīto CD34 + šūnu skaitu un trombocītu atjaunošanās ātrumu pēc lielas ķīmijterapijas devas liecina par sarežģītu, bet nemainīgu sakarību.
Ieteikums savākt minimālo skaitu 2,0 x 106 CD34 + šūnas / kg ir balstīts uz publicēto pieredzi, kas norāda, ka tādējādi hematoloģiskā atjaunošanās ir pietiekama. Šķiet, ka summas, kas ir lielākas par norādīto minimālo skaitu, ir saistītas ar ātrāku atgūšanu, mazākas - ar lēnāku atgūšanu.
Īpaši piesardzības pasākumi veseliem donoriem, kuriem tiek veikta perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācija
PBPC mobilizācijai nav tieša klīniska ieguvuma veseliem donoriem, un tā jāapsver tikai ar mērķi veikt alogēnas cilmes šūnu transplantāciju.
PBPC mobilizācija jāapsver tikai tiem donoriem, kuri atbilst parastajiem klīniskajiem un laboratorijas atbilstības kritērijiem cilmes šūnu ziedošanai, īpašu uzmanību pievēršot hematoloģiskajiem parametriem un infekcijas slimību klātbūtnei.
Filgrastīma drošība un efektivitāte nav novērtēta veseliem donoriem vecumā no 60 gadiem.
Pārejoša trombocitopēnija (trombocīti
Ja nepieciešama vairāk nekā viena leikoferēze, donori ar trombocītiem
Leikoferēzi nedrīkst veikt donoriem, kuri lieto antikoagulantu terapiju vai kuriem ir zināmas hemostāzes izmaiņas.
Filgrastīma lietošana jāpārtrauc vai jāsamazina deva, ja balto asins šūnu skaits sasniedz> 70 x 109 / l.
Donori, kas saņem G-CSF PBPC mobilizācijai, jāuzrauga, līdz tiek normalizēti hematoloģiskie parametri.
Pēc G-CSF lietošanas veseliem donoriem novērotas pārejošas citogēnas izmaiņas.Šo izmaiņu nozīme nav zināma.
Notiek ilgstoša donoru drošības uzraudzība. Tomēr nevar izslēgt ļaundabīga mieloīdo šūnu klona veidošanās risku. Aferēzes centram ieteicams sistemātiski reģistrēt un pārbaudīt cilmes šūnu donorus, lai nodrošinātu ilgtermiņa drošības uzraudzību.
Pēc G-CSF ievadīšanas veseliem donoriem (un pacientiem) parasti tika novērota asimptomātiska splenomegālija un ļoti retos gadījumos liesas plīsums. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli. Tāpēc rūpīgi jāpārbauda liesas tilpums (piemēram, veicot fizisku pārbaudi, ultraskaņu). Liesas plīsuma diagnoze jāapsver donoriem un / vai pacientiem, kuriem ir sāpes vēdera augšdaļā kreisajā pusē vai plecu lāpstiņas.
Pēcreģistrācijas periodā pēc citu filgrastīmu saturošu zāļu lietošanas parastiem donoriem ļoti reti ziņots par plaušu blakusparādībām (hemoptīze, plaušu asiņošana, plaušu infiltrācija, aizdusa un hipoksija). jāapsver ārstēšana ar filgrastīmu un jāsniedz nepieciešamā medicīniskā palīdzība.
Īpaši piesardzības pasākumi alogēno perifēro asiņu cilmes šūnu saņēmējiem, kas mobilizēti ar filgrastimu
Pašreizējie dati liecina, ka imunoloģiskā mijiedarbība starp alogēniem PBPC un saņēmēju var būt saistīta ar paaugstinātu akūtas un hroniskas transplantāta un saimnieka slimības (GvHD) risku, salīdzinot ar kaulu smadzeņu transplantāciju.
Īpaši piesardzības pasākumi pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju (SCN)
Pilnīga asins analīze
Bieži jākontrolē trombocītu skaits, īpaši pirmajās filgrastīma terapijas nedēļās. Pacientiem, kuriem attīstās trombocitopēnija, ti, ar trombocītiem, jāapsver pārtraukta ārstēšanas pārtraukšana vai filgrastīma devas samazināšana
Var rasties citas izmaiņas asins attēlā, ieskaitot anēmiju un pārejošu mieloīdo cilmes šūnu skaita palielināšanos, kam nepieciešama rūpīga asins skaita kontrole.
Pārvēršanās par leikēmiju vai mielodisplastisku sindromu
Īpaša uzmanība jāpievērš diferenciāldiagnozei starp smagu hronisku neitropēniju un citām hematoloģiskām slimībām, piemēram, aplastisko anēmiju, mielodispalsiju un mieloleikozi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāveic pilnīga asins analīze ar diferenciālo un trombocītu skaitu, kā arī kaulu smadzeņu morfoloģijas un kariotipa novērtējums.
Klīniskajos pētījumos nelielā skaitā (aptuveni 3%) pacientu ar smagu hronisku neitropēniju tika novēroti mielodisplastiskie sindromi (MDS) vai leikēmija. Tas novērots tikai pacientiem ar iedzimtu neitropēniju. MDS un leikēmija ir dabiskas slimības komplikācijas, un tie nav droši jāapsver saistībā ar ārstēšanu ar filgrastīmu. Anomālijas, ieskaitot 7. monosomiju, pēc tam tika konstatētas aptuveni 12% pacientu ar normālu citoģenētiku sākotnēji, veicot atkārtotas pārbaudes. Ja pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju rodas citoģenētiskas patoloģijas, rūpīgi jāapsver risks un ieguvums, turpinot ārstēšanu ar filgrastīmu; Ja attīstās MDS vai leikēmija, filgrastima lietošana jāpārtrauc. Pašlaik nav zināms, vai ilgstoša ārstēšana pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju var predisponēt pacientus citoģenētiskām novirzēm, MDS vai leikēmijas transformācijai. Šiem pacientiem regulāri (aptuveni ik pēc 12 mēnešiem) ieteicams veikt kaulu smadzeņu morfoloģisko un citoģenētisko analīzi.
Splenomegālija
Pēc filgrastīma lietošanas retos gadījumos ziņots par liesas un liesas plīsuma gadījumiem. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli. Pacientiem, kuri saņem filgrastīmu un ziņo par sāpēm vēdera augšējā augšējā daļā un / vai plecu ekstremitāšu sāpēm, jānovērtē liesas palielināšanās vai liesas plīsums.
Citi īpaši piesardzības pasākumi
Ir jāizslēdz pārejošas neitropēnijas cēloņi, piemēram, vīrusu infekcijas.
Splenomegālija ir tieša filgrastīma terapijas ietekme. Palpināma splenomegālija klīniskajos pētījumos tika novērota 31% pacientu. Radioloģiski izmērītais tilpuma palielinājums tika novērots filgrastīma terapijas sākumā, un tam bija tendence stabilizēties. Tika novērots, ka devu samazināšana palēnina vai aptur splenomegālijas progresēšanu, un 3% pacientu bija nepieciešama splenektomija. Regulāri jāpārbauda liesas tilpums. Vēdera palpācija ir pietiekama, lai noteiktu patoloģisku tilpuma palielināšanos.
Hematūrija / proteīnūrija parādījās nelielam skaitam pacientu. Urīna analīze jāveic regulāri, lai atklātu šādus notikumus.
Drošība un efektivitāte jaundzimušajiem un pacientiem ar autoimūnu neitropēniju nav pierādīta.
Īpaši piesardzības pasākumi HIV inficētiem pacientiem
Pilnīga asins analīze
Bieži jākontrolē absolūtais neitrofilu skaits (ANC), īpaši pirmajās filgrastima terapijas nedēļās. Daži pacienti var reaģēt ļoti ātri un ar ievērojamu neitrofilo leikocītu skaita palielināšanos, lietojot filgrastīma sākumdevu. Ieteicams ANC noteikt katru dienu pirmajās 2-3 filgrastima lietošanas dienās.Pēc tam ieteicams ANC noteikt vismaz divas reizes nedēļā pirmo 2 nedēļu laikā un pēc tam reizi nedēļā vai katru otro nedēļu. uzturošās terapijas laikā. Ja filgrastīms tiek ievadīts periodiski 30 MU (300 mcg) dienā, var rasties lielas ANC svārstības. Lai noteiktu pacienta ANC minimālo vai zemāko vērtību, ieteicams ņemt asins paraugus, kas paredzēti ANC noteikšanai. tieši pirms paredzētās filgrastima ievadīšanas.
Risks, kas saistīts ar lielām mielosupresīvu zāļu devām
Ārstēšana tikai ar filgrastīmu nenovērš trombocitopēniju un anēmiju pēc mielosupresīvās terapijas. Tā kā, lietojot filgrastīmu, var ievadīt lielākas vai lielākas šo zāļu devas, pacientam var būt paaugstināts trombocitopēnijas vai anēmijas risks. Ieteicama regulāra hematokrīta kontrole (skatīt iepriekš).
Infekcijas un ļaundabīgi audzēji, kas izraisa mielosupresiju
Neitropēnijas cēlonis var būt kaulu smadzeņu infiltrācija no oportūnistiskām infekcijām, piemēram Mycobacterium avium kompleksiem vai ļaundabīgiem jaunveidojumiem, piemēram, limfomas. Pacientiem ar zināmām kaulu smadzeņu infiltrējošām infekcijām vai ļaundabīgiem audzējiem papildus filgrastīma lietošanai neitropēnijas ārstēšanai jāapsver adekvāta pamatslimības ārstēšana. Filgrastīma ietekme uz neitropēniju, ko izraisa kaulu smadzeņu infiltrējošas infekcijas vai ļaundabīgi audzēji, nav pārliecinoši pierādīta.
Splenomegālija
Pēc filgrastīma lietošanas retos gadījumos ziņots par liesas un liesas plīsuma gadījumiem. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli. Pacientiem, kuri saņem filgrastīmu un ziņo par sāpēm vēdera augšējā augšējā daļā un / vai plecu ekstremitāšu sāpēm, jānovērtē liesas palielināšanās vai liesas plīsums.
Īpaši piesardzības pasākumi sirpjveida šūnu vai sirpjveida šūnu anēmijas gadījumā
Pacientiem ar sirpjveida šūnu vai sirpjveida šūnu slimībām, kas ārstēti ar filgrastimu, ziņots par sirpjveida šūnu krīzēm, kas dažos gadījumos ir letālas. Pacientiem ar sirpjveida šūnu pazīmēm vai sirpjveida šūnu anēmiju ārstiem jāievēro piesardzība, izvērtējot filgrastīma lietošanu, kas jālieto tikai pēc rūpīgas iespējamās ieguvumu un risku izvērtēšanas.
Palīgvielas
Nivestim satur sorbītu. Pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nedrīkst lietot šīs zāles. Tā satur arī mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, proti, būtībā „nesatur nātriju”.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Filgrastīma drošība un efektivitāte, kas ievadīta vienā dienā ar mielosupresīvu citotoksisku ķīmijterapiju, nav pārliecinoši pierādīta. Tā kā strauji sadalās mieloīdās šūnas ir jutīgas pret mielosupresīvu citotoksisku ķīmijterapiju, filgrastīma lietošana nav ieteicama laika posmā no 24 stundām pirms un līdz 24 stundas pēc ķīmijterapijas. Sākotnējie dati, kas iegūti par nelielu skaitu pacientu, kuri tika ārstēti kopā ar filgrastīmu un 5-fluoruracilu, liecina, ka neitropēnija var pasliktināties.
Iespējamā mijiedarbība ar citiem asinsrades augšanas faktoriem un citokīniem klīniskajos pētījumos vēl nav pētīta.
Tā kā litijs veicina neitrofilu izdalīšanos, tas, visticamāk, pastiprinās filgrastīma iedarbību.Lai gan šī mijiedarbība nav oficiāli pētīta, nav pierādījumu, ka tā būtu kaitīga.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati par filgrastīma lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti. Trušiem tika novērots "palielināts spontāno abortu biežums pēc iedarbības" ar lielām daudzkārtējām klīniskajām devām
un mātes toksicitātes klātbūtnē (skatīt 5.3. apakšpunktu). Literatūrā ir aprakstīti gadījumi, kad filgrastīma izplatība placentā ir pierādīta grūtniecēm. Filgrastimu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai filgrastīms izdalās cilvēka mātes pienā; tādēļ filgrastīms nav ieteicams sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / atturēties no terapijas ar filgrastīmu, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.
Auglība
Filgrastīms neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu reproduktivitāti vai auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Filgrastim nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.Ja pacients jūtas noguris, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskajos pētījumos Nivestim tika pakļauti 183 vēža slimniekiem un 96 veseliem brīvprātīgajiem.
Šajos klīniskajos pētījumos novērotais filgrastīma drošības profils atbilda tam, kas norādīts šajos pētījumos izmantotajam atsauces produktam.
Klīniskajos pētījumos ar vēža slimniekiem nevēlamā blakusparādība, kas attiecināma uz filgrastīmu visbiežāk lietotajā devā, bija muskuļu un skeleta sāpes, vieglas vai vidēji smagas 10% pacientu un smagas 3% pacientu.
Ir ziņots arī par transplantāta un saimnieka reakcijas slimību (GvHD) (skatīt zemāk).
Mobilizējot perifērās cirkulējošās cilmes šūnas (PBPC) veseliem donoriem, visbiežāk ziņotā blakusparādība bija muskuļu un skeleta sāpes. Leikocitoze tika novērota donoriem, un trombocitopēnija pēc filgrastima un leikoferēzes tika novērota arī donoriem. Ir ziņots arī par splenomegāliju un liesas plīsumu. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli.
Pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju (SCN) biežākās ar filgrastimu saistītās blakusparādības bija kaulu sāpes, vispārējas muskuļu un skeleta sistēmas sāpes un splenomegālija.
Retāk (≥1 / 1000 līdz
Klīniskajos pētījumos ar HIV pacientiem vienīgās blakusparādības, kas tika uzskatītas par unikāli saistītām ar filgrastīma lietošanu, bija muskuļu un skeleta sāpes, vieglas vai vidēji smagas kaulu sāpes un mialģija. Šo reakciju biežums bija līdzīgs vēža slimniekiem.
Blakusparādību tabula
Tālāk uzskaitītās blakusparādības un to biežums tika novērots pēc ārstēšanas ar filgrastīmu saskaņā ar publicētajiem datiem.
Nevēlamo blakusparādību biežums ir noteikts saskaņā ar šādiem noteikumiem:
Ļoti bieži: ≥1 / 10
Bieži: ≥ 1/100 g
Retāk: ≥ 1/1000 g
Reti: ≥1 / 10 000 g
Ļoti rets:
Nav zināms: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Katrā sastopamības biežuma grupā blakusparādības ir norādītas dilstošā smaguma secībā.
Vēža slimniekiem
Veseliem donoriem tiek veikta perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācija
Pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju (SCN)
Pacientiem ar HIV
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Ir ziņots par GvHD un nāvi pacientiem, kuri saņem G-CSF pēc alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par kapilāru noplūdes sindroma gadījumiem, lietojot granulocītu koloniju stimulējošus faktorus. Tie parasti parādījās pacientiem ar progresējošu ļaundabīgu slimību, sepsi, kuri lietoja vairākas ķīmijterapijas zāles vai kuriem tika veikta aferēze (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vēža slimniekiem
Skeleta -muskuļu sāpes parasti tiek kontrolētas ar standarta pretsāpju līdzekļiem. Retāk sastopamās blakusparādības ir urīna anomālijas ar pārsvarā vieglu vai mērenu dizūriju.
Randomizētos, placebo kontrolētos pētījumos filgrastīms nepalielināja ar citotoksisko ķīmijterapiju saistīto nevēlamo blakusparādību biežumu. Blakusparādības, kas novērotas ar vienādu biežumu pacientiem, kuri tika ārstēti ar filgrastima ķīmijterapiju un placebo / ķīmijterapiju, bija slikta dūša, vemšana, alopēcija, caureja, nogurums, anoreksija , galvassāpes, klepus izsitumi, sāpes krūtīs, vispārējs vājums, iekaisis kakls, aizcietējums un neprecizētas sāpes.
Ir ziņots par atgriezenisku, no devas atkarīgu un parasti vieglu vai mērenu laktāta dehidrogenāzes, sārmainās fosfatāzes, urīnskābes līmeņa paaugstināšanos 50%, 35%, 25%un 10%pacientu, kuri attiecīgi tika ārstēti ar filgrastimu ieteicamajās devās. -glutamiltranspeptidāze.
Dažkārt ziņots arī par īslaicīgu asinsspiediena paaugstināšanos, kam nav nepieciešama klīniska ārstēšana.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar lielām ķīmijterapijas devām, kam sekoja autologā kaulu smadzeņu transplantācija, dažkārt ziņots par asinsvadu traucējumiem, tostarp veno-oklūzijas slimību un šķidruma tilpuma izmaiņām. Cēloņsakarība ar filgrastīmu nav pierādīta.
Pacientiem, kas ārstēti ar filgrastīmu, ziņots par retām ādas vaskulīta blakusparādībām. Vaskulīta mehānisms pacientiem, kas ārstēti ar filgrastīmu, nav zināms.
Ir aprakstīti gadījuma rakstura Sweet sindroma gadījumi (akūta febrila dermatoze). Tomēr, tā kā ievērojamai daļai šo pacientu tika diagnosticēta leikēmija, kas, kā zināms, ir saistīta ar Svīta sindromu, cēloņsakarība ar filgrastīmu nav pierādīta.
Atsevišķos gadījumos ziņots par reimatoīdā artrīta "paasinājumu".
Ir bijuši reti ziņojumi par plaušu blakusparādībām, ieskaitot intersticiālu pneimoniju, plaušu tūsku un plaušu infiltrācijas ar elpošanas mazspēju vai pieaugušo elpošanas distresa sindromu (ARDS), kas var būt letālas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Alerģiskas reakcijas: ir ziņots par alerģiskām reakcijām, ieskaitot anafilaksi, izsitumus, nātreni, angioneirotisko tūsku, aizdusu un hipotensiju, kas rodas pacientiem, kuri pirmo vai nākamo ārstēšanu saņēma ar filgrastīmu. Kopumā ziņojumi bija biežāki pēc lietošanas. Dažos gadījumos simptomi ir atkārtojas, atsākot ārstēšanu, kas liecina par cēloņsakarību Pacientiem, kuriem rodas smaga alerģiska reakcija pret filgrastīmu, ārstēšana ir nepārtraukti jāpārtrauc.
Ir ziņots par atsevišķiem sirpjveida šūnu krīzes gadījumiem pacientiem ar sirpjveida šūnu vai sirpjveida šūnu anēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4). Saskaņā ar klīniskajiem datiem biežums ir novērtēts kā retums.
Ir ziņots par pseidopodagru vēža slimniekiem, kuri ārstēti ar filgrastīmu.
Veseliem donoriem tiek veikta perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācija
Leikocitoze (balto asins šūnu skaits (WBC)> 50 x 109 / l) tika ziņots 41% donoru un trombocitopēnija (trombocīti)
Ir ziņots par īslaicīgu un vieglu sārmainās fosfatāzes, LDH, SGOT un urīnskābes palielināšanos veseliem donoriem, kuri ārstēti ar filgrastīmu un kuriem nav klīnisku seku.
Ir ziņots par "artrīta simptomu saasināšanos ļoti reti.
Ļoti reti ziņots par smagām alerģiskām reakcijām.
Pētījumos ar veseliem PBPC donoriem ziņots par galvassāpēm, kuras, domājams, izraisījis filgrastims.
Veseliem donoriem un pacientiem pēc granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF) ievadīšanas bieži ziņots par asimptomātiskiem splenomegālijas gadījumiem un ļoti retiem liesas plīsuma gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Plaušu blakusparādības veseliem donoriem (hemoptīze, plaušu asiņošana, plaušu infiltrāti, aizdusa un hipoksija) ir ziņots ļoti reti, lietojot citas filgrastīma zāles, pēcreģistrācijas periodā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju (SCN)
Ir ziņots par nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar filgrastīma terapiju pacientiem ar SCN, un dažiem no tiem to biežumam laika gaitā ir tendence samazināties.
Blakusparādības ietver splenomegāliju, kas dažos gadījumos var būt progresējoša, un trombocitopēniju. Par galvassāpēm un caureju parasti ziņots mazāk nekā 10% pacientu drīz pēc filgrastīma terapijas uzsākšanas, kā arī ziņots par anēmiju un deguna asiņošanu.
Ir ziņots par īslaicīgu seruma palielināšanos bez jebkādiem klīniskiem simptomiem urīnskābes, laktāta dehidrogenāzes un sārmainās fosfatāzes gadījumā. Ir ziņots arī par pārejošu un mērenu glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs tukšā dūšā.
Starp blakusparādībām, kas, iespējams, bija saistītas ar filgrastīma terapiju, parasti parādījās artralģijas, alopēcijas, osteoporozes un izsitumu gadījumā.
Par ādas vaskulītu ziņots 2% SCN pacientu pēc ilgstošas lietošanas. Ir bijuši tikai daži proteīnūrijas / hematūrijas gadījumi.
Pacientiem ar HIV
Tika ziņots, ka splenomegālija ir sekundāra filgrastima terapijas gadījumā hipersplēnisma gadījumā, un nevienam pacientam nav veikta splenektomija. Saistība ar ārstēšanu ar filgrastīmu nav zināma, jo splenomegālija ir izplatīta HIV inficētiem pacientiem un dažādā mērā ir sastopama lielākajā daļā AIDS pacientu.
Pediatriskā populācija
Dati, kas iegūti klīniskajos pētījumos ar pediatriskiem pacientiem, liecina, ka filgrastima drošība un efektivitāte ir līdzīga gan pieaugušajiem, gan bērniem, kuri saņem citotoksisku ķīmijterapiju, kas liecina, ka filgrastīma farmakokinētikā nav ar vecumu saistītu atšķirību. Vienīgā blakusparādība, par kuru pastāvīgi ziņots, bija muskuļu un skeleta sāpes, kas neatšķiras no pieredzes pieaugušajiem.
Nav pietiekami daudz datu, lai turpmāk izvērtētu filgrastīma lietošanu bērniem.
Citas īpašas populācijas
Geriatriska lietošana
Kopumā drošuma un efektivitātes atšķirības starp cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, un jaunākiem pieaugušajiem (> 18 gadiem), kuri saņēma citotoksisku ķīmijterapiju, netika novēroti, un klīniskā pieredze neuzrādīja atšķirības atbildes reakcijās starp vecākiem un jaunākiem pieaugušiem pacientiem. Nav pietiekamu datu, lai novērtētu filgrastīma lietošanu geriatriskiem cilvēkiem attiecībā uz citām apstiprinātām filgrastima indikācijām.
Bērni ar smagu hronisku neitropēniju (SNG)
Ir ziņots par kaulu blīvuma samazināšanās un osteoporozes gadījumiem pediatriskiem pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju, kuri saņēma hronisku ārstēšanu ar filgrastīmu. Biežums ir novērtēts kā “bieži sastopams”, pamatojoties uz klīnisko pētījumu datiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. " .
04.9 Pārdozēšana
Filgrastima pārdozēšanas ietekme nav pierādīta.
Pārtraucot filgrastīma terapiju, cirkulējošo neitrofilu skaits parasti samazinās par 50% 1-2 dienu laikā un normalizējas 1-7 dienu laikā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnstimulanti, kolonijas stimulējoši faktori.
ATĶ kods: L03AA02.
Nivestim ir bioloģiski līdzīgas zāles. Sīkāka informācija ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē www.ema.europa.eu
Cilvēka G-CSF ir glikoproteīns, kas regulē funkcionālo neitrofilu veidošanos un izdalīšanos no kaulu smadzenēm. Nivestim, kas satur r-metHuG-CSF (filgrastimu), 24 stundu laikā izraisa ievērojamu perifēro asiņu neitrofilu skaita palielināšanos un mazāk izteiktu monocītu skaita palielināšanos. Dažiem pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju filgrastīms var izraisīt pat nelielu cirkulējošo eozinofilu un bazofilu skaita palielināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli; daži no šiem pacientiem var saslimt ar eozinofīliju vai bazofiliju pat pirms ārstēšanas. Lietojot ieteicamās devas, neitrofilu skaita pieaugums ir atkarīgs no devas.Kā parādīts veiktajās analīzēs, neitrofiliem, kas radīti, reaģējot uz filgrastīmu, ir normālas vai paaugstinātas ķīmotaktiskās un fagocītiskās īpašības. Pēc ārstēšanas ar filgrastīmu cirkulējošo neitrofilu skaits 1-2 dienu laikā samazinās par aptuveni 50% un 1-7 dienu laikā sasniedz normālu līmeni.
Filgrastīma lietošana pacientiem, kuriem tiek veikta citotoksiska ķīmijterapija, ievērojami samazina nuetropēnijas un febrilās neitropēnijas biežumu, smagumu un ilgumu. Ārstēšana ar filgrastīmu ievērojami samazina febrilas neitropēnijas ilgumu, antibiotiku lietošanu un hospitalizāciju pēc indukcijas ķīmijterapijas akūtas mieloleikozes vai mieloablatīvās terapijas laikā, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija. Abos gadījumos drudža un dokumentēto infekciju biežums nesamazinājās Pacientiem, kuriem tika veikta mieloablatīvā terapija, kam sekoja kaulu smadzeņu transplantācija, drudža ilgums nesamazinājās.
Filgrastīma lietošana atsevišķi vai pēc ķīmijterapijas mobilizē asinsrades cilmes šūnas perifērās asinīs. Šīs autologās perifēro asiņu cilmes šūnas (PBPC) var savākt un atkārtoti ievadīt pēc lielas citotoksiskas ķīmijterapijas devas kā alternatīvu transplantācijai vai papildus tai PBPC infūzija paātrina asinsrades atjaunošanos un tādējādi samazina asiņošanas komplikāciju riska ilgumu un nepieciešamību pēc trombocītu pārliešanas.
Ar filgrastimu mobilizētās perifēro alogēno asins cilmes šūnu saņēmēji, salīdzinot ar alogēno kaulu smadzeņu transplantācijas saņēmējiem, ziņoja par ievērojamu strauju hematoloģisku atveseļošanos, līdz ar to ievērojami atjaunojoties laikam bez trombocītu piegādes.
Retrospektīvs Eiropas pētījums, kurā tika analizēta G-CSF lietošana pēc alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas pacientiem ar akūtu leikēmiju, norādīja uz paaugstinātu GvHD risku un mirstību pēc G-CSF ievadīšanas (TRM Citā starptautiskā retrospektīvā pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar akūtu un hronisku mieloīdo leikēmiju netika novērota ietekme uz GvHD, TRM un mirstības risku. Allogēno transplantācijas pētījumu metaanalīzē, ieskaitot deviņu prospektīvu randomizētu pētījumu rezultātus, 8 retrospektīvus pētījumus un 1 gadījuma kontroli pētījumā netika novērota ietekme uz akūtas GvHD, hroniskas GvHD vai agrīnas ar ārstēšanu saistītas mirstības risku.
a Analīze ietver pētījumus par kaulu smadzeņu transplantāciju attiecīgajā periodā; dažos pētījumos tika izmantota GM-CSF
b Analīze ietver pacientus, kuriem attiecīgajā periodā tika veikta kaulu smadzeņu transplantācija
Filgrastīma lietošana PBPC mobilizācijai veseliem donoriem pirms alogēnas PBPC transplantācijas lielākajā daļā donoru pēc divām leikofērēm atjauno 4 x 106 CD34 + šūnas / kg uz saņēmēja ķermeņa svaru. Parastiem donoriem ievada devu 10 mcg / kg dienā subkutāni 4-5 dienas pēc kārtas.
Filgrastīma lietošana pacientiem, pieaugušajiem un bērniem ar smagu hronisku neitropēniju (smaga iedzimta, cikliska un idiopātiska neitropēnija) izraisa ievērojamu perifēro asiņu neitrofilo leikocītu skaita pieaugumu un infekcijas epizožu un ar to saistīto notikumu samazināšanos.
Filgrastīma lietošana HIV inficētiem pacientiem saglabā normālu neitrofilo leikocītu skaitu un tādējādi ļauj pretvīrusu un / vai mielosupresīvās zāles ievadīt, kā paredzēts.
Kā tika novērots ar citiem asinsrades augšanas faktoriem, arī G-CSF parāda in vitro stimulējoša iedarbība uz cilvēka endotēlija šūnām.
Nivestim efektivitāte un drošība tika pētīta randomizētos, kontrolētos III fāzes pētījumos ar krūts vēzi. Nav konstatētas būtiskas atšķirības starp Nivestim un atsauces līdzekli attiecībā uz smagas neitropēnijas ilgumu un febrilas neitropēnijas biežumu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Nejaušināts, nešifrēts, vienas devas, salīdzināmā kontrolēts pētījums divos eksemplāros krustojums 46 veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka Nivestim farmakokinētiskais profils pēc subkutānas un intravenozas terapijas bija salīdzināms ar atsauces līdzekļa farmakokinētisko profilu.
Citā randomizētā, dubultmaskētā, vairāku devu, salīdzināmā kontrolētā, dubultā krustošanās pētījumā, kurā piedalījās 50 veseli brīvprātīgie, parādījās, ka Nivestim farmakokinētiskais profils pēc subkutānas terapijas bija salīdzināms ar atsauces līdzekļa farmakokinētisko profilu.
Ir pierādīts, ka filgrastīma klīrenss atbilst pirmās kārtas farmakokinētikai gan pēc subkutānas, gan intravenozas ārstēšanas. Filgrastima eliminācijas pusperiods serumā ir aptuveni 3,5 stundas, eliminācijas ātrums ir aptuveni 0,6 ml / min / kg. Nepārtraukta filgrastīma infūzija 28 dienu laikā pacientiem ar atveseļošanās fāzi pēc autologās kaulu smadzeņu transplantācijas neuzrādīja jebkura zāļu uzkrāšanās ar salīdzināmu pusperiodu. Tādēļ pastāv pozitīva lineāra korelācija starp filgrastīma devu un koncentrāciju serumā neatkarīgi no tā, vai to ievada intravenozi vai subkutāni. Pēc ieteicamo devu subkutānas ievadīšanas koncentrācija serumā tika uzturēta virs 10 ng / ml 8 - 16 stundas. Izkliedes tilpums asinīs ir aptuveni 150 ml / kg.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Filgrastīmu pētīja atkārtotu devu toksicitātes pētījumos līdz 1 gadam, kas atklāja izmaiņas, kas saistītas ar paredzamo farmakoloģisko iedarbību, tostarp palielinātu leikocītu skaitu, mieloīdo kaulu smadzeņu hiperplāziju, ekstramedulāru granulocitopoēzi un liesas paplašināšanos.
Visas šīs izmaiņas ir atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Filgrastīma ietekme uz pirmsdzemdību attīstību tika pētīta žurkām un trušiem. Intravenoza filgrastīma ievadīšana (80 mikrogrami / kg / dienā) trušiem organoģenēzes periodā parādīja toksisku ietekmi uz mātēm un spontānu abortu palielināšanos, zaudējumu pēc implantācijas un vidējā dzīvā metiena lieluma un augļa svara samazināšanos.
Pamatojoties uz datiem, kas ziņoti par citu filgrastīma preparātu, līdzīgi rezultāti tika novēroti ārpus augļa anomāliju palielināšanās, lietojot devu 100 mcg / kg dienā, kas ir toksicitātes mātei deva, kas atbilst sistēmiskai iedarbībai, kas ir aptuveni 50-90 reizes lielāka par iedarbību, kas novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar klīnisko devu 5 mcg / kg / dienā. Līmenis, kurā šajā pētījumā netika novērota negatīva ietekme uz embrija-augļa toksicitāti, bija 10 mcg / kg / dienā, kas atbilst sistēmiskai iedarbībai aptuveni 3-5 reizes iedarbību, kas novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar klīnisko devu.
Grūtniecēm žurkām, lietojot devas virs 575 mcg / kg dienā, netika novērota toksiska ietekme uz mātīti vai augli. Filgrastīma ievadīšana žurku pēcnācējiem perinatālajā un laktācijas periodā parādīja aizkavēšanos ārējā diferenciācijā un augšanas aizturi (≥ 20 mcg / kg / dienā) un nedaudz samazinātu izdzīvošanas rādītāju (100 mcg / kg / dienā). .
Filgrastīma iedarbība uz žurku tēviņiem un mātītēm netika novērota.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Ledus etiķskābe
Nātrija hidroksīds
Sorbīts (E420)
Polisorbāts 80
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Nivestim nedrīkst atšķaidīt ar nātrija hlorīda šķīdumiem.
Atšķaidītu filgrastīmu var absorbēt stikls un plastmasa, ja vien tas nav atšķaidīts 50 mg / ml (5%) glikozes šķīdumā infūzijām (skatīt apakšpunktu 6.6).
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas uzskaitītas 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
Pilnšļirce
30 mēneši.
Pēc atšķaidīšanas
Atšķaidītā infūziju šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja zāles netiek izlietotas nekavējoties, lietotājs ir atbildīgs par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas; zāles var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C, ja vien atšķaidīšana netiek veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt un transportēt atdzesētu (2 ° C - 8 ° C).
Nesasaldēt.
Uzglabāt pilnšļirces ārējā iepakojumā, lai pasargātu tās no gaismas.
Nejauša sasalšanas temperatūras iedarbība līdz 24 stundām nelabvēlīgi neietekmē Nivestim stabilitāti.Saldēto pilnšļirci var atkausēt un novietot atpakaļ ledusskapī vēlākai lietošanai. Ja zemas temperatūras iedarbība ir ilgāka par 24 stundām vai ja tā ir sasalusi vairāk nekā vienu reizi, Nivestim vairs nedrīkst lietot.
Derīguma termiņa laikā un lietošanai ambulatorā stāvoklī pacients var izņemt produktu no ledusskapja un vienu reizi un ne ilgāk kā 7 dienas uzglabāt istabas temperatūrā (ne augstāk par 25 ° C). ledusskapī un jāizmet.
Zāļu uzglabāšanas apstākļus pēc atšķaidīšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Pilnšļirce (I tipa stikls) ar injekcijas adatu (nerūsējošais tērauds) ar adatas aizsargu, kas satur 0,2 ml šķīduma injekcijām / infūzijām.
Iepakojumā ir 1, 5 vai 10 pilnšļirces.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Ja nepieciešams, Nivestim var atšķaidīt 50 mg / ml (5%) glikozes šķīdumā injekcijām.
Nekad nav ieteicams atšķaidīt līdz galīgajai koncentrācijai zem 0,2 MV (2 mcg) mililitrā.
Pirms lietošanas šķīdums ir vizuāli jāpārbauda, jāizmanto tikai dzidri šķīdumi bez daļiņām.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar filgrastīmu, kas atšķaidīts līdz koncentrācijai, kas zemāka par 1,5 MV (15 mcg) / ml, jāpievieno cilvēka seruma albumīns (HSA) galīgajā koncentrācijā 2 mg / ml.
Piemērs: galīgajā injicējamā tilpumā 20 ml, kopējās filgrastīma devas, kas ir mazākas par 30 MV (300 mcg), jāievada, pievienojot 0,2 ml 20% cilvēka albumīna šķīduma.
Filgrastims, kas atšķaidīts ar glikozes šķīdumu 50 mg / ml (5%), ir saderīgs ar stiklu un daudzām plastmasām, ieskaitot PVC, poliolefīnu (polipropilēna un polietilēna kopolimērs) un polipropilēnu.
Nivestim nesatur konservantus. Tā kā pastāv baktēriju piesārņojuma risks, Nivestim šļirces ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Uzņēmums Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 8. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2015. gada maijs
