Žultsskābes sekvestrējošie sveķi ir zāles, ko lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs. Nelieli terapeitiskie pielietojumi attiecas uz:
- niezes novēršana pacientiem, kuri cieš no aknu slimībām, ko pavada holestāze, piemēram, ciroze → paaugstināts žultsskābju līmenis asinīs → to nogulsnēšanās ādā → niezes parādīšanās. Žultsskābju sekvestrējošie sveķi spēj samazināt žultsskābju līmeni asinīs, tādējādi novēršot (bet neārstējot, saskaņā ar neseno pētījumu) niezi, kas saistīta ar to ādas nogulsnēšanos
- caurejas novēršana žultsskābju malabsorbcijas dēļ → raksturīga pacientiem ar stāvokļiem, kas pasliktina to absorbcijas spēju ileumā (tievās zarnas gala traktā): iekaisuma procesi (piemēram, Krona slimība), tievo zarnu baktēriju piesārņojums, ileuma ķirurģiska rezekcija, iedzimtas tievās zarnas anatomiskās izmaiņas, žultspūšļa noņemšana, ileuma funkcionālie traucējumi, celiakija, hronisks pankreatīts
- palīgterapija hipertireozes ārstēšanā → ir pierādīts, ka žultsskābju sekvestrējošie sveķi samazina tiroksīna līmeni asinīs, kavē hormona enterohepatisko cirkulāciju un veicina tā izkārnījumu izdalīšanos
- adjuvanta terapija infekciju ārstēšanā Clostridium difficile, pateicoties spējai adsorbēt baktērijas A un B toksīnus, veicinot to izkārnījumu izvadīšanu un novēršot resnās zarnas gļotādas bojājumus.
Žultsskābju sekvestrējošo sveķu terapeitiskais efekts izmanto dažus no vienkāršākajiem ķīmijas likumiem. Šīs zāles ir polimēru makromolekulas (līdz ar to tās nevar absorbēt kuņģa-zarnu traktā), kas uz virsmas atklāj negatīvi lādētus jonus (anjonus, piemēram, Cl-), ir pieejami jonu apmaiņai. Tādā veidā šie sveķi, nonākot zarnās, spēj nomainīt hlorīda anjonus ar citiem žultsskābju anjoniem, sekvestrējot tos un novēršot to uzsūkšanos.
- Sveķi darbojas, piesaistot sev žultsskābes, kas ieplūst zarnās caur žulti, ko ražo aknas un koncentrē žultspūslis.Tādā veidā tie novērš tās reabsorbciju, palielinot tā izkārnījumu izdalīšanos.
Starp sveķiem, kas atdala žultsskābes, ir minētas šādas zāles:
- Holetiramīns (Questran)
- Kolestipols (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Sveķi, kas atdala žultsskābes un augstu holesterīna līmeni
Žultsskābju sintēze aknās notiek, sākot no holesterīna molekulas, pakļautas virknei fermentatīvu reakciju un konjugāciju ar aminoskābēm, piemēram, glicīnu un taurīnu. Pēc tam, kad žultsskābes tiek ielejtas zarnās caur žulti, pateicoties zarnu floras fermentatīvajai darbībai, tās dažos veidos notiek pretēji sintēzes reakcijām. Tādā veidā tās var atkārtoti uzsūkties zarnās procentos, kas parasti ir no 94 līdz 98%. Līdz ar to kopā ar izkārnījumiem izvadīto žultsskābju daudzums ir ļoti neliels, bet ievērojami palielinās, ja pacients uzņem sekvestrējošus sveķus. . Tādā veidā tiek stimulēta tā paša eksnovo sintēze aknās, kas, kā mēs redzējām, nosaka holesterīna patēriņu, kas atņemts no aknu nogulsnēm un plazmas: lai apmierinātu palielināto pieprasījumu, aknas paaugstina izteiksmi saviem ZBL (sliktā holesterīna) receptoriem, samazinot kopējās un ZBL holesterinēmijas vērtības.
- Holestiramīns devā 12-14 g dienā rada holesterīna līmeni pazeminošu efektu, ko var noteikt, samazinot kopējo holesterīna līmeni asinīs par 25-35% un aptuveni 20-25% no ZBL holesterīna. ABL holesterīns nedaudz paaugstinās vai paliek nemainīgs, savukārt triglicerīdu līmenis nedaudz paaugstinās, īpaši pacientiem ar hipertrigliceridēmiju.
Žultsskābes sekvestrējošo sveķu izmantošanu monoterapijā, lai samazinātu augstu holesterīna līmeni, ir ievērojami ierobežojusi efektīvāku statīnu klīniska ieviešana. Mūsdienās to lietošana galvenokārt ir paredzēta pacientiem, kuri nepieļauj statīnu un fibrātu saistību (paaugstināts rabdomiolīzes risks):
- kā fibrātu aizstājējs, lai uzlabotu statīnu hipoholesterīna līmeni pazeminošo aktivitāti pacientiem ar hiperholesterinēmiju
- vai aizstāt statīnus pacientiem ar hipertrigliceridēmiju un hiperholesterinēmiju.
Žultsskābes sekvestrējošo sveķu blakusparādības
Sveķi, kas neuzsūcas zarnās, nerada žultsskābes, izraisot sistēmiskas blakusparādības, bet tikai lokālas. Lielās devās, saistoties ar sevi:
daļa taukos šķīstošo vitamīnu → var radīt specifiskus vitamīnu trūkumus;
taukskābes un citas uzturvielas → tie var izraisīt malabsorbcijas simptomus: slikta dūša, grēmas, meteorisms, vēdera uzpūšanās, sāpes vēderā, aizcietējums, steatorrēze.
dažas zāles (digitāls, hlorotiazīds, tetraciklīni, varfarīns, dzelzs sāļi, tiroksīns, fenilbutazons un fenobarbitāls) → var samazināt koncentrāciju plazmā un to terapeitisko iedarbību (aktivitāte, kas kļūst terapeitiska intoksikācijas pārdozēšanas gadījumā).
Žultsskābju sekvestrējošo sveķu blakusparādības rodas galvenokārt pirmajā periodā un pēc tam samazinās, turpinot terapiju. Šī iemesla dēļ zāles parasti ievada mazās devās (piemēram, 4 grami holestyramine), lai pēc tam sasniegtu vidējo devu 12-16 g dienā ar iknedēļas soli, maksimāli līdz 24 g dienā, 2 4 ievadīšanas reizes pusstundu pēc ēšanas vai tieši pirms tām.Diēta, kas bagāta ar šķiedrvielām, var mazināt aizcietējumus un vēdera uzpūšanos.
Zarnās neuzsūcoties, sveķiem, kas atdala žultsskābes, nav īpašu kontrindikāciju lietošanai grūtniecības laikā, un tam jānotiek saskaņā ar medicīniskām indikācijām, izvērtējot ieguvuma un riska attiecību mātei un auglim (kas izriet no iespējamā tauku trūkuma) -šķīstošie vitamīni, kurus var savienot, izmantojot īpašus uztura bagātinātājus).
