Aktīvās sastāvdaļas: Nimodipīns
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums
Indikācijas Kāpēc lieto Iskidrop? Kam tas paredzēts?
ISKIDROP satur nimodipīnu un pieder zāļu grupai, ko sauc par selektīvajiem kalcija kanālu blokatoriem (dihidropiridīna atvasinājumiem), kas darbojas, inhibējot kalcija jonu kanālus.
ISKIDROP ir indicēts pieaugušajiem, lai novērstu un ārstētu nervu sistēmas aktivitātes samazināšanos (deficītu), ko izraisa nepietiekama smadzeņu asins piegāde (išēmija). Išēmija var rasties pēkšņas un ilgstošas muskuļu kontrakcijas rezultātā viena vai vairākas smadzeņu artērijas (smadzeņu asinsvadu spazmas).
Konsultējieties ar ārstu, ja nejūtaties labāk vai jūtaties sliktāk.
Kontrindikācijas Kad Iskidrop nedrīkst lietot
Nelietojiet ISKIDROP
- ja Jums ir alerģija pret nimodipīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti (skatīt sadaļu "Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība")
- ja vienlaikus lietojat rifampicīnu (antibiotiku, zāles, ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai). Šīs zāles var ievērojami samazināt nimodipīna efektivitāti (skatīt sadaļu "Citas zāles un ISKIDROP").
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu ciroze, hroniska aknu slimība, ko izraisa iekaisums), jo ISKIDROP efektivitāte var palielināties
- ja vienlaikus lietojat zāles epilepsijas (nervu sistēmas slimības, ko raksturo krampji un samaņas zudums) ārstēšanai. Šīs zāles var ievērojami samazināt nimodipīna efektivitāti (skatīt sadaļu "Citas zāles un ISKIDROP").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Iskidrop lietošanas
Pirms ISKIDROP lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir ģeneralizēta smadzeņu tūska (ātrs smadzeņu audu pietūkums) vai ievērojams spiediena pieaugums galvaskausā (intrakraniālais spiediens)
- ja Jums ir zems asinsspiediens
- ja esat ļoti vecs un jums ir vairākas patoloģijas
- ja Jums ir smagas sirds vai asinsrites problēmas
- ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi
- ja vienlaikus lietojat zāles, kas ietekmē nimodipīna metabolismā iesaistīto enzīmu sistēmu (skatīt sadaļu "Citas zāles un ISKIDROP"). Ārsts novērtēs nepieciešamību kontrolēt asinsspiedienu un, ja nepieciešams, samazinās nimodipīna devu.
Tiem, kas nodarbojas ar sporta aktivitātēm
ISKIDROP satur etilspirtu, kas var noteikt dopinga testu pozitivitāti attiecībā pret dažu sporta federāciju norādītajām alkohola koncentrācijas robežām.
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, jo šo zāļu drošums un efektivitāte vēl nav noskaidrota.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Iskidrop iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
Zāles, kas spēj paātrināt nimodipīna metabolismu
- rifampicīns (skatīt sadaļu "Nelietojiet ISKIDROP šādos gadījumos")
- fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns, zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai (skatīt sadaļu "Nelietojiet ISKIDROP šādos gadījumos");
Šīs zāles var samazināt ISKIDROP efektivitāti.
Zāles, kas spēj samazināt / kavēt nimodipīna metabolismu
- makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns), zāles, ko lieto infekciju ārstēšanai, ko izraisa plašs baktēriju spektrs. Lai gan azitromicīns pieder makrolīdu grupas antibiotikām, to var lietot
- HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs), zāles, ko lieto HIV vīrusa (cilvēka imūndeficīta vīruss) izraisītu infekciju ārstēšanai
- azola pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols), zāles, kas spēj cīnīties ar sēnīšu izraisītām infekcijām
- nefazodons un fluoksetīns, zāles depresijas ārstēšanai (antidepresanti)
- hinupristīns / dalfopristīns, divu antibiotiku kombinācija, ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai
- cimetidīns, antihistamīna līdzeklis, ko lieto peptiskas čūlas ārstēšanai (asins zudums no kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas iekšējām sienām)
- valproiskābi, zāles, ko lieto epilepsijas izraisītu krampju (nekontrolētu un netīšu muskuļu kustību) ārstēšanai.
Šīs zāles var palielināt nimodipīna koncentrāciju plazmā (skatīt sadaļu "Nelietojiet ISKIDROP šādos gadījumos").
Nortriptilīns
Tās ir zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai.Kombinācija ar nimodipīnu izraisa nelielu pēdējās koncentrācijas samazināšanos asinīs.
Antihipertensīvie līdzekļi (zāles asinsspiediena pazemināšanai)
Nimodipīns var pastiprināt šādu zāļu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību:
- Diurētiskie līdzekļi
- Beta blokatori
- AKE inhibitori
- A1 antagonisti
- Citi kalcija kanālu blokatori
- Alfa blokatori
- PDE5 inhibitori (5. tipa fosfodiesterāze)
- Alfa-metildopa.
Ja nimodipīna kombinācija ar uzskaitītajiem antihipertensīvajiem līdzekļiem ir nepieciešama, ārsts rūpīgi uzraudzīs jūsu stāvokli.
Zidovudīns
Zāles, ko lieto HIV (cilvēka imūndeficīta vīrusa) infekciju ārstēšanai.
ISKIDROP kopā ar uzturu un dzērienu
Nomipipīna lietošanas laikā neēdiet un nelietojiet greipfrūtu vai greipfrūtu sulu, lai izvairītos no nimodipīna antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanās. Šī parādība var notikt vismaz 4 dienas pēc pēdējās greipfrūtu sulas uzņemšanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nelietojiet ISKIDROP, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti (skatīt sadaļu "Nelietojiet ISKIDROP šādos gadījumos").
Auglība
Dažos gadījumos šo zāļu lietošana var traucēt apaugļošanas metodes in vitro.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
ISKIDROP lietošana var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, jo var rasties reibonis.
ISKIDROP satur makrogolglicerīna hidroksistearātu un etilspirtu
ISKIDROP satur makrogolglicerīna hidroksistearātu (rīcineļļas atvasinājums) Var izraisīt caureju un kuņģa darbības traucējumus. ISKIDROP satur 60 tilp.% Etanola (spirta), piemēram, līdz 681 mg vienā maksimālajā devā, kas atbilst 17 ml alus un 7 ml vīna vienā porcijā.
Tas var būt kaitīgs alkoholiķiem. Tas jāņem vērā grūtniecēm vai sievietēm zīdīšanas periodā, augsta riska grupām, piemēram, cilvēkiem ar aknu slimībām vai epilepsiju.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Iskidrop: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir 30 mg, kas jālieto 3 reizes dienā (30 pilieni šķīduma 3 reizes).
Laika intervāls starp atsevišķām ievadēm nedrīkst būt mazāks par 4 stundām.
Lai novērstu un ārstētu išēmijas izraisītu nervu sistēmas deficītu.
Ja nervu sistēmas deficīts (aktivitātes samazināšanās), ko izraisa išēmija (nepietiekamas asins apgādes trūkums smadzenēs), pēc ievadīšanas vēnā, terapija jāturpina, ievadot nimodipīnu iekšķīgi apmēram 7 dienas (60 mg, kas atbilst 60 pilieniem šķīduma, sešas reizes dienā, ar 4 stundu intervālu).
Lietojiet ISKIDROP starp ēdienreizēm, atšķaidot pilienus nedaudz ūdens.
Nelietojiet ISKIDROP kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt 2. punktu "ISKIDROP kopā ar dzērienu").
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, ārstam būs rūpīgi jāapsver, vai ārstēšana ar ISKIDROP ir nepieciešama, un jums būs regulāri jāpārbauda.
Ja Jums ir smagi nieru un aknu darbības traucējumi
Ja Jums ir smagi nieru un aknu darbības traucējumi, ārsts var izlemt samazināt ISKIDROP devu vai pārtraukt ārstēšanu, jo dažas iespējamās blakusparādības, piemēram, zems asinsspiediens, var būt pamanāmākas.
Ja esat aizmirsis lietot ISKIDROP
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot ISKIDRP
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Iskidrop
Ja nejauši esat lietojis / lietojis pārmērīgu ISKIDROP devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu, kur viņi noorganizēs adekvātu ārstēšanu. Pārāk daudz ISKIDROP lietošanas izraisīti intoksikācijas simptomi:
- izteikta asinsspiediena pazemināšanās (hipotensija)
- paātrināta sirdsdarbība (tahikardija)
- lēna sirdsdarbība (bradikardija)
- kuņģa un zarnu darbības traucējumi
- slikta dūša.
Šādos gadījumos nekavējoties pārtrauciet zāļu lietošanu.
Blakusparādības Kādas ir Iskidrop blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas viena vai vairākas blakusparādības, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu, kurš izvērtēs devas samazināšanu vai ārstēšanas pārtraukšanu.
ISKIDROP lietošanas laikā šādas blakusparādības var rasties šādā biežumā:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- asinsspiediena pazemināšanās
- asinsvadu diametra palielināšanās (vazodilatācija)
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- trombocītu skaita samazināšanās asinīs (trombocitopēnija)
- alerģiska reakcija, izsitumi
- galvassāpes
- paātrināta sirdsdarbība (tahikardija)
- slikta dūša
- reibonis
- reiboņa sajūta
- hiperkinēze (nervu sistēmas traucējumi, ko raksturo piespiedu un nesaskaņotas kustības)
- trīce
- sirdsklauves (intensīva sirdsdarbības uztvere)
- sinkope (īslaicīgs, straujš samaņas zudums)
- tūska (šķidruma uzkrāšanās telpās, kas ieskauj ķermeņa orgānus un audus)
- aizcietējums (apgrūtināta zarnu kustība)
- caureja
- meteorisms (pārmērīga gāzu veidošanās kuņģī vai zarnās)
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- bradikardija (lēna sirdsdarbība)
- ileuss (zarnu oklūzija)
- pārejošs aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
5. Kā uzglabāt ISKIDROP Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Neglabāt ledusskapī.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Derīguma termiņš pēc pirmās pudeles atvēršanas ir 1 mēnesis (atzīmējiet pirmās atvēršanas datumu kastē norādītajā vietā).
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Kas ir ISKIDROP
- Aktīvā viela ir nimodipīns; 30 pilieni šķīduma (atbilst 0,75 ml) satur 30 mg nimodipīna
- Citas sastāvdaļas ir: makrogolglicerīna hidroksistearāts un 96% etilspirts (skatīt sadaļu "ISKIDROP satur makrogolglicerīna hidroksistearātu un etilspirtu").
ISKIDROP izskata un iepakojuma satura apraksts
ISKIDROP ir dzidrs dzeltens šķīdums, ko lieto iekšķīgi lietojamu pilienu veidā. Šķīdums ir iepakots 25 ml pudelē, kas aprīkota ar pilinātāju.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML Mutes dobuma pilieni, šķīdums
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
30 pilieni šķīduma (atbilst 0,75 ml) satur: Aktīvā sastāvdaļa: 30 mg nimodipīna.
Palīgvielas skatīt 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Smadzeņu asinsvadu spazmas izraisītu išēmisku neiroloģisku deficītu profilakse un terapija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ja nav noteikts citādi, ieteicamā dienas deva ir 30 mg 3 reizes (30 pilieni šķīduma 3 reizes).
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārā filtrācija)
Smagu nieru un aknu darbības traucējumu gadījumā jebkādas blakusparādības, piemēram, asinsspiediena pazemināšanās, var būt izteiktākas; šajos gadījumos deva jāsamazina vai jāpārtrauc, ja nepieciešams.
Pacientiem, kuriem rodas nevēlamas reakcijas, deva pēc vajadzības jāsamazina vai ārstēšana jāpārtrauc
Lietojot vienlaikus ar CYP 3A4 sistēmas inhibitoriem vai aktivatoriem, var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Lai novērstu un ārstētu išēmisku neiroloģisku deficītu, ko izraisa subarachnoidālās asiņošanas izraisīta smadzeņu asinsvadu spazma, pēc parenterālas terapijas ieteicams turpināt nimodipīna lietošanu iekšķīgi apmēram 7 dienas (60 mg - atbilst 60 pilieniem šķīduma - 6 reizes dienā, ar 4 stundu intervālu).
ISKIDROP jālieto starp ēdienreizēm, pilienus atšķaidot nedaudz ūdens.
Nelietot kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Intervāls starp atsevišķām ievadēm nedrīkst būt mazāks par 4 stundām.
04.3 Kontrindikācijas
ISKIDROP nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā, kā arī paaugstinātas jutības gadījumā pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām.
ISKIDROP nedrīkst lietot vienlaikus ar rifampicīnu, jo vienlaicīga rifampicīna lietošana var ievērojami samazināt nimodipīna efektivitāti (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Smagi aknu darbības traucējumi, jo īpaši aknu ciroze, var izraisīt nimodipīna biopieejamības palielināšanos sakarā ar tā metabolisma samazināšanos, kas saistīta ar pirmās caurlaides efektu vai tā klīrensu. Šī iemesla dēļ ISKIDROP nedrīkst ievadīt pacientiem ar smagiem darbības traucējumiem. aknu darbība (piemēram, aknu ciroze).
Vienlaicīga terapija ar perorālu nimodipīnu un pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, fenobarbitālu, fenitoīnu vai karbamazepīnu, ir kontrindicēta, jo šo zāļu vienlaicīga lietošana var ievērojami samazināt nimodipīna efektivitāti (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lai gan nav pierādījumu, ka ārstēšana ar ISKIDROP būtu saistīta ar intrakraniālā spiediena palielināšanos, ISKIDROP jālieto piesardzīgi, ja ir ģeneralizēta smadzeņu tūska vai stāvoklis, kam raksturīgs ievērojams intrakraniālā spiediena pieaugums.
ISKIDROP piesardzīgi jālieto arī pacientiem ar smagu hipotensiju (sistoliskais asinsspiediens)
Ļoti gados vecākiem pacientiem ar vairākām patoloģijām, pacientiem ar smagiem sirds un asinsvadu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārā filtrācija)
Nimodipīns tiek metabolizēts, izmantojot citohroma P450 3A4 sistēmu. Līdz ar to zāles, kas gan inhibē, gan inducē šo enzīmu sistēmu, var mainīt pirmās caurlaides efektu (pēc iekšķīgas lietošanas) vai nimodipīna klīrensu (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Zāles, kas inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu un tādēļ var palielināt nimodipīna koncentrāciju plazmā, ir, piemēram:
• Makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns)
• HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs)
• Azola pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols)
• Antidepresanti nefazodons un fluoksetīns
• Hinupristīns / dalfopristīns
• Cimetidīns
• valproiskābe
Vienlaicīgi lietojot šīs zāles, jākontrolē asinsspiediens un, ja nepieciešams, jāapsver nimodipīna devas samazināšana.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz nimodipīnu
Nimodipīns tiek metabolizēts caur citohroma P450 3A4 sistēmu, kas atrodas gan zarnu gļotādā, gan aknās. Līdz ar to zāles, kas gan inhibē, gan inducē šo enzīmu sistēmu, var mainīt pirmās caurlaides efektu (pēc iekšķīgas lietošanas) vai nimodipīna klīrensu.
Šīs mijiedarbības apjoms un ilgums jāņem vērā, ja nimodipīnu lieto vienlaikus ar šādām zālēm:
Rifampicīns
Pieredze ar citiem kalcija kanālu blokatoriem liecina, ka fermentu indukcijas procesā rifampicīns paātrina nimodipīna metabolismu. Tādēļ nimodipīna efektivitāte var ievērojami samazināties, ja to lieto kopā ar rifampicīnu.
Tādēļ nimodipīna lietošana kopā ar rifampicīnu ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").
Pretepilepsijas līdzekļi, kas inducē citohroma P450 3A4 sistēmu, piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns vai karbamazepīns.
Iepriekšējā hroniskā terapija ar fenobarbitālu, fenitoīnu vai karbamazepīnu ievērojami samazina perorālā nimodipīna biopieejamību. Tādēļ vienlaicīga terapija ar šīm zālēm un perorālo nimodipīnu ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").
Citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitori
Lietojot vienlaikus ar šādiem citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitoriem, jākontrolē asinsspiediens un, ja nepieciešams, jāapsver nimodipīna devas samazināšana (skatīt sadaļu "Devas un lietošanas veids").
Makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns)
Nav veikti mijiedarbības pētījumi starp makrolīdu grupas antibiotikām un nimodipīnu. Dažas makrolīdu grupas antibiotikas ir pazīstamas kā citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitori, un nevar izslēgt mijiedarbības iespējamību šajā līmenī. Tāpēc makrolīdu grupas antibiotikas nedrīkst lietot kopā ar nimodipīnu (skatīt sadaļu "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Lai gan strukturāli tas pieder makrolīdu antibiotiku klasei, azitromicīns nav citohroma CYP 3A4 sistēmas inhibitors.
HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs)
Nav veikti pilnvērtīgi pētījumi, lai izpētītu iespējamo mijiedarbību starp nimodipīnu un anti-HIV proteāzes inhibitoriem. Ir ziņots, ka dažas šīs klases zāles ir spēcīgi citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitori. Šī iemesla dēļ nevar izslēgt iespēju ievērojami un klīniski palielināt nimodipīna koncentrāciju plazmā, ja to lieto vienlaikus ar kādu no šīm zālēm ( skatīt sadaļu "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Azola pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols)
Nav veikti pilnvērtīgi pētījumi, lai izpētītu iespējamo mijiedarbību starp nimodipīnu un ketokonazolu. Ir zināms, ka azola pretsēnīšu līdzekļi kavē citohroma P450 3A4 sistēmu, un ir ziņots par dažādu mijiedarbību ar citiem dihidropiridīna kalcija kanālu blokatoriem. Tādēļ, ja to lieto vienlaikus ar perorālu nimodipīnu, nevar izslēgt būtisku sistēmiskās biopieejamības palielināšanos. metabolisma samazināšanās saistībā ar pirmās caurlaides efektu (skatīt sadaļu "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Nefazodons
Nav veikti pilnvērtīgi pētījumi, lai izpētītu iespējamo mijiedarbību starp nimodipīnu un nefazodonu. Šis antidepresants ir pazīstams kā spēcīgs citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitors. Tādēļ, ja nefazodonu lieto vienlaikus ar nimodipīnu, nevar izslēgt būtisku nimodipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā (skatīt sadaļu "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Fluoksetīns
Nomodipīna vienlaicīga lietošana ar antidepresantu fluoksetīnu līdzsvara stāvoklī izraisīja nimodipīna līmeņa paaugstināšanos plazmā par aptuveni 50%. Fluoksetīna koncentrācija ievērojami samazinājās, bet tā aktīvā metabolīta-norfluoksetīna-koncentrācija netika ietekmēta.
Hinupristīns / dalfopristīns
Pamatojoties uz pieredzi ar kalcija kanālu blokatoru nifedipīnu, vienlaicīga nimodipīna un hinupristīna / dalfopristīna lietošana var palielināt nimodipīna koncentrāciju plazmā (skatīt apakšpunktu "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Cimetidīns
Vienlaicīga nimodipīna un cimetidīna (H2 blokators) lietošana var palielināt nimodipīna koncentrāciju plazmā (skatīt sadaļu "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Valproiskābe
Vienlaicīga nimodipīna un valproiskābes (pretkrampju līdzekļa) lietošana var izraisīt nimodipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā (skatīt sadaļu "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Turpmāka mijiedarbība
Vienlaicīga nimodipīna un nortriptilīna lietošana līdzsvara stāvoklī izraisīja nelielu nimodipīna koncentrācijas samazināšanos, neietekmējot nortriptilīna līmeni plazmā.
Nimodipīna ietekme uz citām zālēm
Antihipertensīvie līdzekļi
Nimodipīns var pastiprināt šīs klases zāļu antihipertensīvo iedarbību vienlaicīgi, piemēram, piemēram:
• diurētiskie līdzekļi
• beta blokatori
• AKE inhibitori
• A1 antagonisti
• citi alfa blokatori kalcija kanālu blokatori
• PDE5 alfa-metildopas inhibitori
Tomēr, ja šāda saistība ir neizbēgama, nepieciešama īpaši rūpīga pacienta uzraudzība
Zidovudīns
Pētījumā ar pērtiķiem pēkšņa intravenoza anti-HIV medikamenta zidovudīna un bolus nimodipīna ievadīšana izraisīja nozīmīgu zidovudīna AUC palielināšanos, ievērojami samazinot tā izkliedes tilpumu un klīrensu.
Zāļu un pārtikas mijiedarbība
Greipfrūtu sula
Greipfrūtu sula kavē dihidropiridīnu oksidatīvo metabolismu.
Vienlaicīga greipfrūtu sulas un nimodipīna uzņemšana palielina plazmas koncentrāciju un darbības ilgumu, jo samazinās metabolisms, kas saistīts ar pirmās caurlaides efektu vai tā klīrensu. Tā rezultātā var pastiprināties nimodipīna antihipertensīvā iedarbība.Šī parādība var parādīties vismaz 4 dienas pēc pēdējās greipfrūtu sulas uzņemšanas. Tādēļ ārstēšanas laikā ar nimodipīnu jāizvairās no greipfrūtu vai greipfrūtu sulas norīšanas.
Gadījumi, kad mijiedarbība nav izcelta
Haloperidols
Vienlaicīga nimodipīna lietošana pacientiem ar individuālu ilgstošu haloperidola terapiju neatklāja savstarpējas mijiedarbības iespējamību.
Vienlaicīga perorāla nimodipīna un diazepāma, digoksīna, glibenklamīda, indometacīna, ranitidīna un varfarīna lietošana neatklāja iespējamu savstarpēju mijiedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
ISKIDROP nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā (skatīt sadaļu
"Kontrindikācijas").
In vitro apaugļošana: atsevišķos in vitro apaugļošanas gadījumos kalcija kanālu blokatori ir saistīti ar atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermas galvā, kas, iespējams, samazina spermas darbību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Iespējama reiboņa rašanās var traucēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
1. tabulā parādītas ar narkotikām saistītas blakusparādības, par kurām ziņots vairākos klīniskajos pētījumos ar nimodipīnu ar norādi "Ar smadzeņu asinsvadu spazmu saistītu išēmisku neiroloģisku deficītu profilakse un ārstēšana", sakārtotas pēc biežuma kategorijām atbilstoši CIOMS III (pētījumos, salīdzinot ar placebo, 703 pacienti tika ārstēti ar Nimodipīns un 692 ar placebo, atklātos pētījumos 2496 pacienti tika ārstēti ar Nimodipīnu). Statuss 2005. gada 31. augusts.
2. tabulā parādītas ar zālēm saistītas blakusparādības, par kurām ziņots vairākos klīniskajos pētījumos ar nimodipīnu ar norādi "Išēmisku neiroloģisku deficītu profilakse un ārstēšana", sakārtotas pēc biežuma kategorijām atbilstoši CIOMS III (pētījumos pret placebo 1594 pacienti tika ārstēti ar Nimodipine un 1558 ar placebo atklātos pētījumos 8049 pacienti tika ārstēti ar Nimodipine; stāvoklis 2005. gada 20. oktobrī) un pēcreģistrācijas dati (statuss: 2005. gada oktobris).
Blakusparādības, par kurām ziņots kā par “biežām”, tika novērotas mazāk nekā 2%gadījumu.
04.9 Pārdozēšana
Saindēšanās simptomi, kas jāņem vērā pēc akūtas pārdozēšanas, ir: sejas pietvīkums, galvassāpes; izteikta hipotensija, tahikardija vai bradikardija; kuņģa -zarnu trakta traucējumi un slikta dūša. Ārstēšana: nekavējoties pārtrauciet zāļu lietošanu.
Kuņģa skalošanu, pievienojot kokogles, var uzskatīt par ārkārtas pasākumu. Smagas hipotensijas gadījumā intravenozi jāievada dopamīns vai noradrenalīns.
Pretējā gadījumā terapijai jābūt vērstai uz galveno simptomu likvidēšanu, jo nav zināms specifisks antidots.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: kalcija kanālu blokatori; ATĶ kods: C08CA06.
Nimodipīns ir kalcija antagonists, kas pieder 1,4 dihidropiridīna klasei, kas atšķiras no citiem kalcija antagonistiem ar izteiktu darbības selektivitāti smadzeņu rajona līmenī.
Pateicoties augstajai lipofilitātei, nimodipīns viegli šķērso smadzeņu barjeru. Pētījumos ar dzīvniekiem nimodipīns ar augstu afinitāti un selektivitāti saistās ar L tipa Ca ++ kanāliem, tādējādi bloķējot intracelulāro kalcija pieplūdumu pāri membrānai.
Nimodipīns aizsargā neironus un stabilizē to funkcionalitāti, veicina smadzeņu asinsriti un palielina izturību pret išēmiju, iedarbojoties uz neironu un smadzeņu asinsrites receptoriem, kas savienoti ar kalcija kanāliem.
Patoloģiskos stāvokļos, kas saistīti ar kalcija intracitoplazmas pieplūduma palielināšanos nervu šūnās, piemēram, smadzeņu išēmijas laikā, tiek uzskatīts, ka nimodipīns uzlabo šo šūnu elementu stabilitāti un funkcionālās spējas.
Selektīva kalcija kanālu blokāde dažās smadzeņu zonās, piemēram, hipokampā un garozā, iespējams, var izskaidrot nimodipīna pozitīvo ietekmi uz mācīšanās un atmiņas deficītu, kas novērota vairākos dzīvnieku modeļos.
Tas pats molekulārais mehānisms, iespējams, ir pamatā nimodipīna vazodilatējošajai iedarbībai uz smadzenēm un asins plūsmas veicināšanai, kas novērota dzīvniekiem un cilvēkiem.
Tās terapeitiskās īpašības ir saistītas ar spēju kavēt gludo muskuļu šūnu kontrakciju, ko izraisa kalcija joni.
Izmantojot nimodipīnu, var novērst vai novērst vazokonstrikciju, ko in vitro izraisa dažādas vazoaktīvas vielas (piemēram, serotonīns, prostaglandīni, histamīns), un vazokonstrikciju, ko izraisa asinis vai to noārdīšanās produkti. Nimodipīnam ir arī neiro- un psihofarmakoloģiska iedarbība.
Pētījumi, kas veikti pacientiem ar akūtiem smadzeņu asinsrites traucējumiem, ir parādījuši, ka nimodipīns paplašina smadzeņu asinsvadus un palielina smadzeņu asinsriti, kas parasti tiek konsekventi palielināta ievainotajos un hipoperfūzos smadzeņu rajonos, nevis veselos rajonos. Citi pētījumi liecina, ka tas nenoved pie zādzībām.Nimodipīna lietošana ievērojami samazina išēmisko neiroloģisko deficītu un mirstību pēc asinsvadu spazmas, ko izraisa aneirisma izcelsmes subarahnoidāla asiņošana.
Uzlabojums ir ievērojams tikai pacientiem ar subarahnoidālu asiņošanu smadzeņu asinsvadu spazmā. Pacientiem, kuri ārstēti no subarahnoidālās asiņošanas, cerebrospinālajā šķidrumā konstatēta nimodipīna koncentrācija līdz 12,5 ng / ml.
Klīniski pierādīts, ka nimodipīns uzlabo atmiņu un koncentrācijas traucējumus pacientiem ar smadzeņu darbības traucējumiem.
Labi ietekmē arī citus tipiskus simptomus, par ko liecina kopējā klīniskā iespaida novērtējums, individuālo traucējumu novērtējums, uzvedības novērošana un psihometriskie testi.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Aktīvā viela nimodipīns, ievadīts iekšķīgi, praktiski pilnībā uzsūcas.
Nemainītā aktīvā viela un tās pirmie metabolīti pēc pirmā soļa tiek konstatēti plazmā jau 10-15 minūtes pēc tabletes lietošanas.
Pēc vairākkārtējas perorālas devas (3 x 30 mg / dienā) maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) gados vecākiem cilvēkiem ir 7,3-43,2 ng / ml un tiek sasniegta pēc 0,6-1,6 stundām (Tmax).
Vienreizējas devas 30 mg un 60 mg jauniem cilvēkiem sasniedz vidējo maksimālo koncentrāciju plazmā attiecīgi 16 ± 8 ng / ml un 31 ± 12 ng / ml.
Maksimālā koncentrācija plazmā un laukums zem koncentrācijas / laika līknes proporcionāli palielina devu līdz maksimālajai pētītajai devai (90 mg).
Pēc intravenozas infūzijas tiek sasniegta vidējā līdzsvara koncentrācija plazmā 17,6 - 26,6 ng / ml. nepārtraukti 0,03 ng / kg / h. Pēc i.v. bolus nimodipīna koncentrācija plazmā samazinās divfāzu veidā, pusperiods ir 5-10 minūtes un aptuveni 60 minūtes. Aprēķinātais izkliedes tilpums (Vss divu nodalījumu modelī) i.v. rezultāti 0,9 - 1,6 l / kg ķermeņa svara. Kopējais sistēmiskais klīrenss ir 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Olbaltumvielu saistīšanās un izplatīšana
Nimodipīns saistās ar plazmas olbaltumvielām 97-99% gadījumu.
Izmēģinājuma dzīvniekam, kas tika ārstēts ar 14C iezīmētu nimodipīnu, radioaktivitāte pārsniedz placentas barjeru.
Līdzīgs sadalījums ir iespējams arī sievietēm, lai gan šajā ziņā trūkst eksperimentālu pierādījumu.
Žurkām nimodipīns un / vai tā metabolīti pienā parādās daudz augstākā koncentrācijā nekā mātes plazmā. Sievietēm nemainītā viela pienā parādās tādā pašā koncentrācijā kā mātes plazmā.
Pēc perorālas un intravenozas ievadīšanas nimodipīnu var noteikt cerebrospinālajā šķidrumā koncentrācijā, kas ir aptuveni 0,5% no plazmā konstatētās.
Tie aptuveni atbilst brīvās aktīvās vielas koncentrācijai plazmā.
Metabolisms, eliminācija un izdalīšanās
Nimodipīna metabolisms notiek, izmantojot citohroma P450 3A4 sistēmu, galvenokārt dehidrogenējot dihidropiridīna gredzenu un esteru oksidējoši atesterificējot, kas atspoguļo turpmākos svarīgos vielmaiņas posmus ar 2. un 6. etilgrupas hidroksilēšanu un glikuronizāciju.
Trīs primārajiem metabolītiem, kas parādās plazmā, ir “terapeitiski nenozīmīga vai nulle” atlikusī aktivitāte.
Indukcijas un inhibīcijas ietekme uz aknu enzīmiem nav zināma. Cilvēkiem aptuveni 50% metabolītu izdalās caur nieru emuntuāru un 30% - ar žulti.
Eliminācijas kinētika ir lineāra. Nimodipīna eliminācijas pusperiods ir no 1,1 līdz 1,7 stundām. Galīgais eliminācijas pusperiods 5-10 stundas nav būtisks, nosakot intervālu starp devām.
Nimodipīna vidējās koncentrācijas līknes plazmā pēc 30 mg perorālas lietošanas tablešu formā un pēc i.v. 0,015 mg / kg 1 stundu (n = 24 gados veci brīvprātīgie).
Biopieejamība
Pēc attiecīgā pirmās caurlaides metabolisma (aptuveni 85–95%) absolūtā biopieejamība ir 5–15%.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Preklīniskie dati, kas balstīti uz parastiem pētījumiem, lietojot vienreizējas un atkārtotas devas, neliecina par īpašu risku cilvēkiem attiecībā uz vīriešu un sieviešu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogenitāti un auglību. Grūtniecēm žurkām devas, kas vienādas vai lielākas par 30 mg / kg / dienā, kavēja augļa augšanu, izraisot augļa svara samazināšanos. Deva 100 mg / kg dienā bija nāvējoša auglim. Nav pierādījumu par teratogenitāti. Trušiem, lietojot devu 10 mg / kg dienā, netika novērota embriotoksicitāte un teratogenitāte. Peri-postnatālā pētījumā ar žurkām mirstība un fiziskās attīstības aizkavēšanās tika novērota, lietojot devas, kas vienādas vai lielākas par 10 mg / kg dienā. Šie rezultāti nav apstiprināti turpmākajos pētījumos.
Akūta toksicitāte
Atšķirība starp LD50 vērtībām pēc perorālas un intravenozas ievadīšanas norāda, kā pēc lielas devas ievadīšanas iekšķīgi lietojamas suspensijas veidā aktīvās sastāvdaļas uzsūkšanās ir nepilnīga vai aizkavēta.
Saindēšanās simptomi pēc iekšķīgas lietošanas tika novēroti tikai pelēm un žurkām, un tos raksturo viegla cianoze, smaga motorikas samazināšanās un aizdusa.
Pēc IV ievadīšanas šīs saindēšanās pazīmes, kas saistītas ar toniski kloniskiem krampjiem, tika novērotas visām pētītajām sugām.
Subhroniskās panesamības pētījumi
Pētījumi, kas veikti ar suņiem, lietojot perorālo devu 10 mg / kg, izraisīja ķermeņa masas samazināšanos, hematokrīta, hemoglobīna un eritrocītu samazināšanos; paātrināta sirdsdarbība un asinsspiediena izmaiņas.
Hroniskas panesamības pētījumi
Peles labi panesa perorālās devas līdz aptuveni 90 mg / kg dienā divus gadus.
Viena gada pētījumā ar suņiem tika pētīta nimodipīna devu līdz 6,25 mg / kg dienā sistēmiskā panesamība.
Tika konstatēts, ka devas līdz 2,5 mg / kg ir nekaitīgas, bet 6,25 mg / kg izraisīja elektrokardiogrāfiskas izmaiņas miokarda asinsrites traucējumu dēļ. Tomēr, lietojot šo devu, netika konstatētas sirds histopatoloģiskas izmaiņas.
Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumi
Auglības pētījumi ar žurkām
Devas līdz 30 mg / kg dienā neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību vai nākamo paaudžu auglību.
Embriotoksicitātes pētījumi
Ievadot 10 mg / kg dienā grūsnām žurkām, netika atklāta kaitīga ietekme, bet 30 mg / kg / dienā un lielākas devas kavēja augšanu, izraisot augļa svara samazināšanos, un, lietojot 100 mg / kg / dienā, izraisīja intrauterīnās embriju nāves.
Embriotoksicitātes pētījumi ar trušiem, lietojot perorālas devas līdz 10 mg / kg dienā, neuzrādīja nekādu teratogēnu vai embriotoksisku iedarbību.
Perinatālā un postnatālā attīstība žurkām
Pētījumi ar žurkām ar devām līdz 30 mg / kg dienā tika veikti, lai novērtētu perinatālo un pēcdzemdību attīstību.
Pētījumā ar 10 mg / kg / dienā un vairāk tika novērots gan perinatālās, gan pēcdzemdību mirstības pieaugums un aizkavēta fiziskā attīstība. Šie rezultāti nav apstiprināti turpmākajos pētījumos.
Īpaši panesamības pētījumi
Kancerogēze
Mūža pētījumā ar žurkām, kuras 2 gadus ārstēja ar devām līdz 1800 ppm (aptuveni 90 mg / kg / dienā) barībā, nekāds onkogēns potenciāls netika parādīts.
Līdzīgi rezultāti tika iegūti pelēm, kuras tika ārstētas 21 mēnesi ilgstošā pētījumā ar 500 mg / kg / dienā perorāli.
Mutageneze
Nimodipīns ir apstiprināts vairākos mutagenitātes pētījumos, kas neuzrādīja būtisku gēnu indukcijas un hromosomu mutāciju mutagēno iedarbību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Makrogolglicerīna hidroksistearāts, etanols (96%)
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm
06.3 Derīguma termiņš
Neskartā iepakojumā: 3 gadi
Pēc pudeles pirmās atvēršanas 1 mēnesis
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas. Neatdzesēt.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
25 ml dzintara stikla pudele, ievietots pilinātājs un uzskrūvējams vāciņš
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pēc lietošanas neizmetiet pudeli vidē.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums: AIC n. 038071015
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2008. gada maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2010. gada jūlijs
