Aktīvās sastāvdaļas: zoledronskābe
Aclasta 5 mg šķīdums infūzijām
Indikācijas Kāpēc lieto Aclasta? Kam tas paredzēts?
Aclasta satur aktīvo vielu zoledronskābi. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par bisfosfonātiem, un to lieto, lai ārstētu sievietes pēc menopauzes un pieaugušus vīriešus ar osteoporozi vai osteoporozi, ko izraisa ārstēšana ar kortikosteroīdiem, ko lieto iekaisuma ārstēšanai, un Pageta kaulu slimību pieaugušajiem.
Osteoporoze
Osteoporoze ir slimība, kas izraisa kaulu retināšanu un pavājināšanos, un tā ir izplatīta sievietēm pēc menopauzes, bet var rasties arī vīriešiem. Menopauzes laikā olnīcas pārstāj ražot sievišķo hormonu estrogēnu, kas palīdz saglabāt sieviešu veselības stāvokli. kaulus. Pēc menopauzes notiek kaulu zudums, kauli kļūst vājāki un vieglāk salūst. Osteoporoze var rasties arī vīriešiem un sievietēm ilgstošas steroīdu lietošanas dēļ, kas var ietekmēt kaulu stiprumu. Daudziem pacientiem ar osteoporozi nav simptomu, bet viņiem joprojām ir kaulu lūzuma risks, jo osteoporoze ir padarījusi kaulus trauslākus. Cirkulējošo dzimumhormonu, galvenokārt estrogēna, kas pārvērsts no androgēniem, līmeņa pazemināšanās ietekmē arī pakāpeniskāku kaulu zudumu vīriešiem. Aclasta stiprina kaulus un samazina lūzumu risku gan sievietēm, gan vīriešiem. Aclasta lieto arī pacientiem, kuriem nesen ir gūžas kaula lūzums nelielas traumas, piemēram, kritiena dēļ, un tādēļ viņiem ir kaulu lūzumu risks.
Pedžeta kaulu slimība
Ir normāli, ja novecojušais kauls tiek noņemts un aizstāts ar jaunu. Šo procesu sauc par kaulu pārveidošanu. Pedžeta slimības gadījumā kaulu pārveidošana notiek pārāk strauji, un jauni kauli veidojas nekārtīgā veidā, kas padara to vājāku nekā parasti. Ja slimība netiek ārstēta, kauli var deformēties un kļūt sāpīgi, un tie var salūzt. Aclasta darbojas, lai normalizētu kaulu atjaunošanās procesu, nodrošinot normālu kaulu veidošanos, tādējādi atjaunojot kaulu izturību.
Kontrindikācijas Kad Aclasta nedrīkst lietot
Pirms Aclasta lietošanas uzmanīgi ievērojiet visus ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumus.
Aclasta nedrīkst ievadīt Jums:
- ja Jums ir alerģija pret zoledronskābi, citiem bisfosfonātiem vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir hipokalciēmija (t.i., ja kalcija līmenis asinīs ir pārāk zems)
- ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi
- ja esat grūtniece.
- ja barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Aclasta lietošanas
Pirms Aclasta lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jūs ārstējat ar jebkādām zālēm, kas satur zoledronskābi, kas ir arī Aclasta aktīvā viela (zoledronskābi lieto pieaugušiem pacientiem ar noteiktu vēzi, lai novērstu kaulu komplikācijas vai samazinātu kalcija daudzumu)
- ja Jums ir vai ir bijuši nieru darbības traucējumi
- ja nevarat lietot ikdienas kalcija piedevu
- ja Jums ir ķirurģiski izņemta daļa vai visi parathormoni kaklā.
- ja Jums ir izņemtas zarnu daļas.
Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kas ārstēti ar Aclasta (zoledronskābi) osteoporozes ārstēšanai, ziņots par nevēlamu efektu, ko sauc par žokļa osteonekrozi (žokļa kaula bojājumu). Žokļa osteonekroze. Tā var rasties arī pēc pārtraucot ārstēšanu.
Ir svarīgi mēģināt novērst žokļa osteonekrozes parādīšanos, jo tas ir sāpīgs stāvoklis, kuru var būt grūti ārstēt.Lai samazinātu žokļa osteonekrozes attīstības risku, ir jāievēro daži piesardzības pasākumi.
Pirms Aclasta lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja:
- ja jums ir problēmas ar muti vai zobiem, piemēram, slikta zobu veselība, smaganu slimības vai esat plānojis "zobu izraušanu"
- nesaņemat regulāru zobu aprūpi vai ilgstoši neesat pārbaudījis zobus
- Jūs esat smēķētājs (jo tas var palielināt zobu problēmu risku)
- iepriekš esat ārstēts ar bisfosfonātu (lieto kaulu slimību ārstēšanai vai profilaksei);
- lietojat zāles, ko sauc par kortikosteroīdiem (piemēram, prednizolonu vai deksametazonu)
- ir vēzis.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Aclasta ārsts var lūgt jums veikt zobu pārbaudi.
Ārstēšanas laikā ar Aclasta Jums jāievēro laba mutes dobuma higiēna (ieskaitot regulāru zobu tīrīšanu) un jāveic regulāras zobu pārbaudes. Ja nēsājat zobu protēzes, jums jāpārliecinās, vai tās ir pareizi nostiprinātas. Ja Jums tiek veikta zobu ārstēšana vai paredzēta zobu operācija (piemēram, zobu ekstrakcija), lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam un pastāstiet savam zobārstam, ka tiekat ārstēts ar Aclasta. Nekavējoties pastāstiet ārstam un zobārstam, ja Jums rodas problēmas ar muti vai zobiem, piemēram, atslābums, sāpes, pietūkums vai čūlas, kas nedzīst, vai izdalījumi, jo tās var būt žokļa osteonekrozes pazīmes.
Pārraudzības tests
Pirms katras Aclasta infūzijas ārstam jāņem asins paraugs, lai pārbaudītu nieru darbību (kreatinīna līmeni). Ir svarīgi dažu stundu laikā pirms Aclasta terapijas izdzert vismaz divas glāzes šķidruma (piemēram, ūdens) saskaņā ar aprūpētāja norādījumiem.
Bērni un pusaudži
Aclasta nav ieteicams lietot līdz 18 gadu vecumam. Aclasta lietošana bērniem un pusaudžiem nav pētīta
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Aclasta iedarbību
Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis, varētu lietot.
Jūsu ārstam ir svarīgi zināt visas zāles, kuras lietojat, īpaši, ja jau lietojat citas zāles, kas var kaitēt nierēm (piemēram, aminoglikozīdus) vai diurētiskos līdzekļus (zāles urinēšanai), kas var izraisīt dehidratāciju.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Jums nedrīkst ievadīt Aclasta, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja Aclasta lietošanas laikā jūtat reiboni, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr nejūtaties labāk.
Aclasta satur nātriju
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) uz 100 ml Aclasta pudeles, tādējādi tās praktiski nesatur nātriju.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Aclasta: Devas
Uzmanīgi ievērojiet visus ārsta vai medicīnas māsas norādījumus.Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Osteoporoze
Parastā deva ir 5 mg, ko ārsts vai medmāsa ievada vienā infūzijā vēnā gadā.Infūzija ilgs vismaz 15 minūtes.
Nesen gūžas kaula lūzuma gadījumā Aclasta ieteicams ievadīt divas vai vairākas nedēļas pēc gūžas kaula lūzuma operācijas.
Ir svarīgi lietot kalcija un D vitamīna piedevas (piemēram, tabletes) saskaņā ar ārsta norādījumiem.
Osteoporozes gadījumā Aclasta darbojas vienu gadu.Ārsts jums paziņos, kad atgriezties pie nākamās devas.
Pedžeta slimība
Pagetta slimības ārstēšanai Aclasta drīkst parakstīt tikai ārsti, kuriem ir pieredze Pagetta kaulu slimības ārstēšanā.
Parastā deva ir 5 mg, ko ārsts vai medmāsa ievada sākotnējā infūzijā vēnā. Infūzija ilgs vismaz 15 minūtes.Aclasta var darboties ilgāk par gadu, un ārsts jums paziņos, ja nepieciešama cita ārstēšana.
Ārsts var ieteikt lietot kalcija un D vitamīna piedevas (piemēram, tabletes) vismaz pirmās desmit dienas pēc Aclasta lietošanas. Ir svarīgi rūpīgi ievērot šo ieteikumu, lai pēc infūzijas kalcija līmenis asinīs nebūtu pārāk zems. Ārsts jūs informēs par iespējamiem simptomiem, kas saistīti ar hipokalciēmiju.
Aclasta kopā ar uzturu un dzērienu
Pirms un pēc Aclasta lietošanas pārliecinieties, ka esat dzeris pietiekami daudz šķidruma (vismaz vienu vai divas glāzes), kā norādījis ārsts. Tas palīdzēs novērst dehidratāciju. Aclasta terapijas dienā varat ēst normāli. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus (urinēšanas tabletes), un gados vecākiem pacientiem (65 gadus veci vai vecāki).
Ja esat aizmirsis Aclasta devu
Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu, lai vienotos par jaunu tikšanos.
Pirms ārstēšanas pārtraukšanas ar Aclasta
Ja apsverat pārtraukt ārstēšanu ar Aclasta, lūdzu, atnāciet uz nākamo tikšanos un apspriediet to ar savu ārstu. Ārsts var jums ieteikt un izlemt, cik ilgi turpināt ārstēšanu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir Aclasta blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādības, kas saistītas ar pirmo infūziju, ir ļoti bieži (rodas vairāk nekā 30% pacientu), bet pēc retākām infūzijām tās ir retāk sastopamas. Lielākā daļa blakusparādību, piemēram, drudzis un drebuļi, muskuļu vai locītavu sāpes un galvassāpes, rodas pirmajās trīs dienās pēc Aclasta lietošanas. Simptomi parasti ir viegli vai vidēji smagi un izzūd trīs dienu laikā. Lai samazinātu šīs blakusparādības, ārsts var ieteikt vieglu pretsāpju līdzekli, piemēram, ibuprofēnu vai acetaminofēnu. Blakusparādību iespējamība samazinās, lietojot nākamās Aclasta devas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Aclasta pēcmenopauzes osteoporozes ārstēšanai, tika novērots neregulārs sirds ritms (priekškambaru mirdzēšana). Pašlaik nav skaidrs, vai Aclasta ir šī neregulārā sirds ritma cēlonis, bet, ja pēc Aclasta lietošanas parādās šādi simptomi, jums par to jāinformē ārsts.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Acu pietūkums, apsārtums, sāpes un nieze vai acu jutība pret gaismu.
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir sāpes ausīs, izdalījumi no auss un / vai ausu infekcija.Šīs epizodes var liecināt par kaula bojājumiem ausī. Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) Sāpes mutē un / vai žoklī, pietūkums vai čūlas mutē vai žoklī, kas nedzīst, izdalījumi, nejutīgums vai smaguma sajūta žoklī vai zoba atslābums ; tās var būt smagas žokļa kaulu deģenerācijas (osteonekrozes) pazīmes. Nekavējoties pastāstiet ārstam un zobārstam, ja Jums rodas šādi simptomi, ārstējoties ar Aclasta vai pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Var rasties nieru darbības traucējumi (piemēram, samazināts urīna daudzums). Pirms katras Aclasta infūzijas ārstam būs jāveic asinis, lai pārbaudītu nieru darbību. Ir svarīgi izdzert vismaz vienu vai divas glāzes šķidruma (piemēram, ūdens) dažu stundu laikā pirms Aclasta terapijas, kā norādījis jūsu veselības aprūpes sniedzējs.
Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties informējiet ārstu.
Aclasta var izraisīt arī citas blakusparādības
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Drudzis
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Galvassāpes, reibonis, savārgums, vemšana, caureja, ķermeņa sāpes, kaulu un / vai locītavu sāpes, muguras, roku vai kāju sāpes, gripai līdzīgi simptomi (piemēram, nogurums, drebuļi, locītavu un muskuļu sāpes), drebuļi, noguruma sajūta un intereses trūkums, vājums, sāpes, slikta pašsajūta, pietūkums un / vai sāpes infūzijas vietā.
Pacientiem ar Pagetta slimību ziņots par zemu kalcija līmeni asinīs, piemēram, muskuļu spazmas, nejutīgumu vai tirpšanu, īpaši ap muti.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Gripa, augšējo elpceļu infekcijas, samazināts sarkano asins šūnu skaits, apetītes zudums, bezmiegs, miegainība, kas var ietvert modrības un samaņas zudumu, tirpšana vai nejutīgums, ārkārtējs nogurums, trīce, īslaicīgs samaņas zudums, acu infekcija vai kairinājums vai iekaisums ar sāpēm un apsārtums, reibonis, paaugstināts asinsspiediens, pietvīkums, klepus, elpas trūkums, sāpes vēderā, sāpes vēderā, aizcietējums, sausa mute, grēmas, izsitumi, pārmērīga svīšana, nieze, ādas apsārtums, kakla sāpes, muskuļi, kauli un / vai locītavu stīvums, locītavu pietūkums, muskuļu spazmas, sāpes plecos, sāpes krūtīs un krūškurvī, locītavu iekaisums, muskuļu vājums, patoloģiski nieru analīžu rezultāti, bieža patoloģiska vēlme urinēt, roku, potīšu vai pēdu pietūkums, slāpes, zobu sāpes garšas deva.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Reti, īpaši pacientiem, kuri ilgstoši ārstē osteoporozi, var rasties neparasts augšstilba kaula lūzums. Sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas sāpes, vājums vai diskomforts augšstilbā, gūžā vai cirksnī, jo tas var būt "agrīna pazīme iespējams augšstilba kaula lūzums.
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
smagas alerģiskas reakcijas, tai skaitā reibonis un apgrūtināta elpošana, galvenokārt sejas un rīkles pietūkums, pazemināts asinsspiediens, dehidratācija, kas rodas pēc infūzijas simptomiem, piemēram, drudža, vemšanas un caurejas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Ārsts, farmaceits vai medmāsa konsultē, kā pareizi uzglabāt Aclasta.
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pudeles pēc „Derīgs līdz”.
- Neatvērtai pudelei nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
- Pēc pudeles atvēršanas produkts jāizlieto nekavējoties, lai izvairītos no mikrobu piesārņojuma. Ja tas netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un parasti tas nedrīkst pārsniegt 24 stundas plkst. ° C - 8 ° C. Pirms lietošanas pagaidiet, līdz šķīdums, kas ņemts no ledusskapja, sasilst līdz istabas temperatūrai.
Cita informācija
Ko Aclasta satur
Aktīvā viela ir zoledronskābe. Katra 100 ml šķīduma pudele satur 5 mg zoledronskābes (monohidrāta veidā). Viens ml šķīduma satur 0,05 mg zoledronskābes (monohidrāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir mannīts, nātrija citrāts un ūdens injekcijām.
Aclasta ārējais izskats un iepakojums
Aclasta ir dzidrs un bezkrāsains šķīdums. Tas ir 100 ml plastmasas pudelēs kā gatavs infūzijas šķīdums. Tas tiek piegādāts kartona kastītēs, kurās ir viena pudele vienam iepakojumam, vai vairāku devu kastītēs, kas satur piecus iepakojumus, pa vienai pudelei. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ACLASTA 5 MG Šķīdums infūzijām
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra pudele ar 100 ml šķīduma satur 5 mg zoledronskābes (monohidrāta veidā).
Katrs ml šķīduma satur 0,05 mg zoledronskābes (monohidrāta veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums infūzijām
Dzidrs un bezkrāsains šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Osteoporozes ārstēšana
• sievietēm pēcmenopauzes periodā
• pieaugušiem vīriešiem
ar paaugstinātu lūzumu risku, ieskaitot tos, kuriem nesen ir gūžas kaula lūzums.
Osteoporozes ārstēšana, kas saistīta ar ilgstošu sistēmisku glikokortikoīdu terapiju
• sievietēm pēcmenopauzes periodā
• pieaugušiem vīriešiem
ar paaugstinātu lūzumu risku.
Pedžeta kaulu slimības ārstēšana pieaugušajiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pirms Aclasta ievadīšanas pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem. Tas ir īpaši svarīgi gados vecākiem cilvēkiem (≥65 gadi) un pacientiem, kuri saņem diurētisku terapiju.
Aclasta lietošanu ieteicams kombinēt ar atbilstošu kalcija un D vitamīna piedevu.
Osteoporoze
Lai ārstētu pēcmenopauzes osteoporozi, osteoporozi cilvēkiem un osteoporozes ārstēšanai, kas saistīta ar ilgstošu sistēmisku glikokortikoīdu terapiju, ieteicamā deva ir viena Aclasta 5 mg intravenoza infūzija, ko ievada vienu reizi dienā. Optimālais bisfosfonātu terapijas ilgums osteoporozes ārstēšanai ir nav konstatēts. Nepieciešamība turpināt ārstēšanu periodiski jāpārvērtē katram pacientam, pamatojoties uz iespējamo Aclasta ieguvumu un risku, īpaši pēc 5 vai vairāk gadu lietošanas. Pacientiem ar nesenu vieglu gūžas kaula lūzumu ieteicams ievadīt infūzijas veidā. Aclasta vismaz divas nedēļas pēc gūžas kaula lūzuma sadzīšanas (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Pacientiem ar nesenu vieglu gūžas kaula lūzumu ieteicama piesātinošā deva no 50 000 līdz 125 000 SV. D vitamīns, ko lieto iekšķīgi vai intramuskulāri pirms pirmās infūzijas Aclasta.
Pedžeta slimība
Pagetta slimības ārstēšanai Aclasta drīkst parakstīt tikai ārsti, kuriem ir pieredze Pagetta kaulu slimības ārstēšanā. Ieteicamā deva ir viena Aclasta 5 mg intravenoza infūzija. Pacientiem ar Pagetta slimību stingri ieteicams nodrošināt atbilstošu kalcija piedevu, kas atbilst vismaz 500 mg elementārā kalcija divas reizes dienā vismaz 10 dienas pēc Aclasta lietošanas (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Pagetta slimības atkārtota ārstēšana: Pagetta slimības gadījumā pacientiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu, pēc ilgstošas ārstēšanas ar Aclasta tika novērots ilgstošs remisijas periods. Atkārtota ārstēšana recidivējošiem pacientiem sastāv no "papildu 5 mg Aclasta intravenozas infūzijas pēc viena gada vai ilgāka intervāla no sākotnējās ārstēšanas. Ir pieejami ierobežoti dati par Pagetta slimības atkārtotu ārstēšanu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Aclasta ir kontrindicēts pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≥35 ml / min deva nav jāpielāgo.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).
Gados vecāki cilvēki (≥65 gadus veci))
Tā kā biopieejamība, izplatība un eliminācija gados vecākiem un jaunākiem cilvēkiem bija līdzīga, deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
Aclasta drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Lietošanas veids
Intravenozai lietošanai.
Aclasta ievada caur infūzijas līniju ar ventilācijas membrānu, un to ievada lēni ar nemainīgu infūzijas ātrumu. Infūzijas laiks nedrīkst būt mazāks par 15 minūtēm. Informāciju par Aclasta ievadīšanu skatīt 6.6 apakšpunktā.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Aclasta, jāsniedz lietošanas instrukcija un pacienta atgādinājuma karte.
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, jebkuru bisfosfonātu vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- Pacienti ar hipokalciēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
- Smagi nieru darbības traucējumi ar kreatinīna klīrensu
- Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nieru funkcija
Aclasta lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrensa nieru mazspēja šajā populācijā).
Pēc Aclasta lietošanas ir novēroti nieru darbības traucējumi (skatīt 4.8. Apakšpunktu), īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai citiem riska faktoriem, tostarp vecumu, vienlaicīgu nefrotoksisku zāļu lietošanu, vienlaicīgu diurētisku terapiju (skatīt 4.5. Apakšpunktu). dehidratācija pēc Aclasta ievadīšanas. Pacientiem pēc vienreizējas lietošanas novēroti nieru darbības traucējumi. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai ar kādu no iepriekš aprakstītajiem riska faktoriem nieru mazspēja, kas saistīta ar nepieciešamību pēc dialīzes vai ar letālu iznākumu, ir bijusi reta. Lai samazinātu nieru blakusparādību risku, jāņem vērā šādi piesardzības pasākumi:
• Pirms katras Aclasta infūzijas, izmantojot Cockcroft-Gault formulu, jāaprēķina kreatinīna klīrenss no ķermeņa masas.
• Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem pārejošs kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā var būt izteiktāks.
• Riska grupas pacientiem jāapsver periodiska kreatinīna līmeņa kontrole serumā.
• Aclasta jālieto piesardzīgi, ja to lieto vienlaikus ar citām zālēm, kas var ietekmēt nieru darbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
• Pacientiem, īpaši gados vecākiem pacientiem un tiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, pirms Aclasta ievadīšanas jābūt pietiekami hidratētam.
• Viena Aclasta infūzija nedrīkst pārsniegt 5 mg, un infūzijas ilgumam jābūt vismaz 15 minūtēm (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Hipokalciēmija
Pirms terapijas ar Aclasta uzsākšanas hipokalciēmija jāārstē ar adekvātu kalcija un D vitamīna ievadīšanu (skatīt apakšpunktu 4.3). Ir arī pienācīgi jāārstē citas minerālvielu metabolisma izmaiņas (piemēram, samazināta parathormona rezerve, zarnu kalcija malabsorbcija). Šiem pacientiem ārstiem jāizvērtē klīniskās uzraudzības iespēja.
Augsta kaulu mainība ir Pedžeta kaulu slimības pazīme. Tā kā zoledronskābes ietekme uz kaulu apriti strauji sāk veidoties, var attīstīties pārejoša, dažkārt simptomātiska hipokalciēmija, kas maksimālo līmeni parasti sasniedz 10 dienu laikā pēc Aclasta infūzijas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Aclasta lietošanu ieteicams kombinēt ar atbilstošu kalcija un D vitamīna piedevu. Turklāt pacientiem, kuri slimo ar Pagetta slimību, ir ļoti ieteicams nodrošināt atbilstošu kalcija piedevu, kas atbilst vismaz 500 mg kalcija divas reizes dienā vismaz 10 dienas pēc Aclasta lietošanas (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Pacienti jāinformē par iespējamiem hipokalciēmijas izraisītiem simptomiem un riska periodā atbilstoši jāuzrauga no pacientiem. Pagetta slimniekiem pirms Aclasta infūzijas ieteicams izmērīt kalcija līmeni serumā. Pacientiem, kuri saņem bisfosfonātus, ieskaitot zoledronskābi, reti ziņots par smagām un reizēm invalidizējošām sāpēm kaulos, locītavās un / vai muskuļos (skatīt apakšpunktu 4.8).
Apakšžokļa / augšžokļa osteonekroze
Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kas ārstēti ar Aclasta (zoledronskābi) osteoporozes ārstēšanai, ziņots par žokļa osteonekrozi (skatīt apakšpunktu 4.8). Ārstēšanas uzsākšana vai jauns ārstēšanas kurss jāatliek pacientiem ar atklātiem, neārstētiem mutes dobuma mīksto audu bojājumiem. Pirms terapijas uzsākšanas ar Aclasta pacientiem ar vienlaicīgiem riska faktoriem ieteicams veikt zobu pārbaudi, profilaktiskas zobārstniecības procedūras un individuāls ieguvuma un riska novērtējums Novērtējot risku pacientam attīstīt žokļa osteonekrozi, jāņem vērā:
- spēja kavēt zāļu kaulu rezorbciju (lielāks risks ļoti spēcīgām molekulām), lietošanas veids (lielāks risks parenterālai lietošanai) un kumulatīvā deva.
- Vēzis, blakusslimības (piemēram: anēmija, koagulopātijas, infekcija), smēķēšana.
- Vienlaicīga terapija: kortikosteroīdi, ķīmijterapija, angioģenēzes inhibitori, galvas un kakla staru terapija.
- Slikta mutes higiēna, periodonta slimība, slikti nostiprinātas zobu protēzes, zobu slimības anamnēzē, invazīvas zobārstniecības procedūras, piemēram: zobu ekstrakcijas.
Visi pacienti ārstēšanas laikā ar zoledronskābi ir jāmudina ievērot labu mutes higiēnu, regulāri pārbaudīt zobus un nekavējoties ziņot par jebkādiem mutes dobuma simptomiem, piemēram, zobu kustīgumu, sāpēm, pietūkumu vai čūlu nedzīšanu vai izdalījumiem. Ārstēšanas laikā invazīvās zobārstniecības procedūras jāveic piesardzīgi un jāizvairās no ārstēšanas ar zoledronskābi.
Ārstēšanas programma pacientiem, kuriem attīstās žokļa osteonekroze, jāizveido ciešā sadarbībā starp ārstējošo ārstu un zobārstu vai mutes ķirurgu, kurš ir kompetents žokļa osteonekrozes gadījumā. Jāapsver iespēja īslaicīgi pārtraukt ārstēšanu ar zoledronskābi, līdz stāvoklis izzūd un, ja iespējams, tiek samazināti vienlaicīgi riska faktori.
Ārējā dzirdes kanāla osteonekroze
Ziņots par ārējās dzirdes kanāla osteonekrozi saistībā ar bisfosfonātu lietošanu, galvenokārt saistībā ar ilgstošu terapiju. Iespējamie ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes riska faktori ir steroīdu un ķīmijterapijas lietošana un / vai lokāli riska faktori, piemēram, kā infekcija vai trauma.Ārējā dzirdes kanāla osteonekroze jāapsver pacientiem, kuri tiek ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir ausu simptomi, tostarp hroniskas ausu infekcijas.
Netipiski augšstilba kaula lūzumi
Ir ziņots par netipiskiem augšstilba kaula lūzumiem un apakšstilba kaula lūzumiem, galvenokārt pacientiem, kuri ilgstoši ārstē osteoporozi ar bifosfonātiem. Šie īsie šķērseniskie vai slīpie lūzumi var rasties jebkurā augšstilba kaula daļā, tieši zem apakšējā trohantera un virs supracondilārās līnijas. rodas spontāni vai pēc minimālas traumas, un dažiem pacientiem dažas nedēļas vai mēnešus pirms gūžas kaula lūzuma rodas sāpes augšstilbā vai cirkšņā, kas bieži vien ir saistītas ar stresa lūzumu attēlveidošanu. Lūzumi bieži ir divpusēji; tādēļ pacientiem, kas ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir augšstilba kaula lūzums, jāpārbauda kontralaterālais augšstilbs. Ir ziņots arī par ierobežotu šo lūzumu sadzīšanu.Pacientiem, kuriem ir aizdomas par netipisku augšstilba kaula lūzumu, jāapsver bisfosfonātu terapijas pārtraukšana, gaidot pacienta novērtējumu, pamatojoties uz individuālo ieguvumu un risku.
Ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem pacientiem jāiesaka ziņot par jebkādām sāpēm augšstilbā, gūžā vai cirksnī, un visiem pacientiem, kuriem ir šādi simptomi, jānovērtē, vai nav nepilnīgs augšstilba kaula lūzums.
Vispārīgi
Pirmo trīs dienu laikā pēc Aclasta lietošanas novēroto simptomu biežumu pēc infūzijas var samazināt, ievadot paracetamolu vai ibuprofēnu tūlīt pēc Aclasta lietošanas.
Ir pieejami arī citi produkti, kas satur zoledronskābi kā aktīvo vielu onkoloģiskām indikācijām.Pacientus, kuri ārstēti ar Aclasta, nedrīkst ārstēt vienlaikus ar šiem līdzekļiem vai citiem bisfosfonātiem, jo šo vielu kopējā iedarbība nav zināma. Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) uz 100 ml Aclasta pudeles, tādējādi tās praktiski nesatur nātriju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav veikti mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm. Zoledronskābe netiek sistemātiski metabolizēta un neietekmē in vitro cilvēka citohroma P450 enzīmu aktivitāte (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Zoledronskābe tiek izvadīta caur nierēm. Lietojiet piesardzīgi, ja zoledronskābi lieto kombinācijā ar zālēm, kas var būtiski ietekmēt nieru darbību (piemēram, aminoglikozīdus vai diurētiskos līdzekļus, kas var izraisīt dehidratāciju) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var palielināties sistēmiskā iedarbība uz zālēm, kuras tiek ievadītas vienlaikus un izdalās galvenokārt caur nierēm.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Aclasta nav ieteicams sievietēm reproduktīvā vecumā.
Grūtniecība
Aclasta lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3). Nav pietiekamu datu par zoledronskābes lietošanu grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot zoledronskābi, konstatēta toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju, ieskaitot malformācijas (skatīt apakšpunktu 5.3). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Barošanas laiks
Aclasta lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3) Nav zināms, vai zoledronskābe izdalās mātes pienā.
Auglība
Zoledronskābe tika novērtēta žurkām attiecībā uz iespējamo nelabvēlīgo ietekmi uz vecāku auglību un F1 paaudzi. Tā rezultātā tika pastiprināta farmakoloģiskā iedarbība, ko uzskatīja par saistītu ar skeleta kalcija mobilizācijas kavēšanu savienojumā, izraisot hipokalciēmiju peripartuma laikā, kas ir bisfosfonātu klases efekts. , distocija un priekšlaicīga pētījuma pārtraukšana. Tādēļ šie rezultāti neļauj noteikt Aclasta galīgo ietekmi uz cilvēka auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Blakusparādības, piemēram, reibonis, var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Kopējais pacientu skaits, kuriem radās blakusparādības, bija attiecīgi 44,7%, 16,7% un 10,2% pēc pirmās, otrās un trešās infūzijas. Atsevišķu blakusparādību biežums pēc pirmās infūzijas bija: drudzis (17,1%), mialģija (7,8%), gripai līdzīga slimība (6,7%), artralģija (4,8%) un galvassāpes (5,1%). Šo reakciju biežums samazinājās ar secīgām ikgadējām Aclasta devām. Lielākā daļa šo reakciju parādījās pirmajās trīs dienās pēc Aclasta lietošanas. Lielākā daļa no šīm reakcijām bija vieglas vai vidēji smagas un izzuda trīs dienu laikā pēc notikuma rašanās. Mazākā pētījumā, kurā tika veikta nevēlamo blakusparādību profilakse, kā aprakstīts zemāk, to pacientu procentuālais daudzums, kuriem bija nevēlamas reakcijas, bija zemāks (19,5%, 10,4) %, Attiecīgi 10,7% pēc pirmās, otrās un trešās infūzijas).
Blakusparādību tabula
Blakusparādības 1. tabulā ir uzskaitītas pēc MedDRA orgānu sistēmu klasēm un biežuma kategorijām. Biežuma kategorijas ir definētas, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
1. tabula
# Novērots pacientiem, kuri vienlaikus lieto glikokortikoīdus.
* Bieži sastopams tikai Pedžeta slimībā.
** Pamatojoties uz pēcreģistrācijas ziņojumiem. Biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem.
† Identificēts pēcreģistrācijas pieredzes laikā.
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Priekškambaru fibrilācija
HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] pētījumā (skatīt 5.1. Apakšpunktu) kopējais priekškambaru mirdzēšanas biežums ārstētajiem pacientiem bija attiecīgi 2,5% (96 no 3862) un 1,9% (75 no 3852), lietojot Aclasta un placebo. Pacientiem, kuri lietoja Aclasta (1,3%) (51 no 3862), palielinājās nopietnu priekškambaru mirdzēšanas blakusparādību biežums, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo (0,6%) (22 no 3852). Palielināto priekškambaru mirdzēšanas mehānisms ir nav zināms. Osteoporozes pētījumos (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) kopējais priekškambaru mirdzēšanas biežums bija salīdzināms starp Aclasta (2,6%) un placebo (2,1%). Nopietnu priekškambaru mirdzēšanas blakusparādību gadījumā kopējais sastopamības biežums bija 1,3% Aclasta un 0,8% placebo grupā.
Klases efekti:
Nieru darbības traucējumi
Zoledronskābe ir saistīta ar nieru darbības traucējumiem, par ko liecina nieru darbības pasliktināšanās (ti, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā) un retos gadījumos-ar akūtu nieru mazspēju. piemēram, vecums, vēža slimnieki, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, vienlaicīga nefrotoksisku zāļu lietošana, vienlaicīga diurētiska terapija, smaga dehidratācija) tika novēroti nieru darbības traucējumi. Vairumā gadījumu šie pacienti tika ārstēti ar 4 mg devu ik pēc 3-4 nedēļām, bet izmaiņas tika atklātas arī pēc vienas ievadīšanas.
Osteoporozes klīniskajos pētījumos kreatinīna klīrensa izmaiņas (mēra katru gadu pirms devas ievadīšanas) un nieru mazspējas un traucējumu sastopamības biežums bija salīdzināmi gan Aclasta, gan placebo terapijas grupās trīs gadu laikā. Pirmajās 10 dienās 1,8% ar Aclasta ārstēto pacientu novēroja pārejošu kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā, salīdzinot ar 0,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Hipokalciēmija
Osteoporozes klīniskajos pētījumos aptuveni 0,2% pacientu pēc Aclasta lietošanas ievērojami samazinājās kalcija līmenis serumā (mazāk nekā 1,87 mmol / l). Simptomātiski hipokalciēmijas gadījumi netika novēroti.
Pagetta slimības pētījumos simptomātiska hipokalciēmija tika novērota aptuveni 1% pacientu, un visos gadījumos tā samazinājās.
Pamatojoties uz laboratorijas vērtībām, asimptomātisks pārejošs kalcija līmenis, kas zemāks par parasto atsauces diapazonu (mazāks par 2,10 mmol / l), tika konstatēts 2,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar Aclasta plašā klīniskajā pētījumā, salīdzinot ar 21% pacientu, kuri tika ārstēti ar Aclasta Pagetta slimības pētījumos. pēc turpmākajām infūzijām hipokalciēmijas biežums bija daudz zemāks.
Visiem pacientiem, kas iesaistīti osteoporozes pētījumā pēcmenopauzes periodā, klīniskajā lūzumu novēršanas pētījumā pēc gūžas kaula lūzuma un Pedžeta slimības pētījumos (skatīt arī 4.2. Apakšpunktu), tika ievadīts atbilstošs D vitamīna un kalcija papildinājums (skatīt arī 4.2. Apakšpunktu). D vitamīna līmenis netika regulāri mērīts, bet lielākā daļa pacientu pirms Aclasta lietošanas saņēma D vitamīna piesātinošo devu (skatīt 4.2. punktu).
Vietējās reakcijas
Lielā klīniskajā pētījumā pēc zoledronskābes lietošanas tika ziņots par vietējām reakcijām infūzijas vietā (0,7%), piemēram, apsārtumu, pietūkumu un / vai sāpēm.
Apakšžokļa / augšžokļa osteonekroze
Ir ziņots par (žokļa) osteonekrozes gadījumiem galvenokārt vēža slimniekiem, kuri ārstēti ar līdzekļiem, kas kavē kaulu rezorbciju, ieskaitot zoledronskābi (skatīt apakšpunktu 4.4). Plašā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 7 736 pacienti, tika ziņots par žokļa osteonekrozi. viens pacients, kas ārstēts ar Aclasta un viens, kas ārstēts ar placebo.Aclasta pēcreģistrācijas periodā ziņots par žokļa osteonekrozes gadījumiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Klīniskā pieredze ar akūtu pārdozēšanu ir ierobežota. Pacienti, kuri ir ārstēti ar lielākām devām par ieteicamajām, īpaši rūpīgi jānovēro.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles kaulu slimību ārstēšanai, bisfosfonāti, ATĶ kods: M05BA08
Darbības mehānisms
Zoledronskābe pieder slāpekli saturošu bisfosfonātu klasei un iedarbojas galvenokārt uz kaulaudiem.Tas ir osteoklastu izraisīta kaulu rezorbcijas procesa inhibitors.
Farmakodinamiskā iedarbība
Bisfosfonātu selektīvā iedarbība uz kauliem ir saistīta ar to augsto afinitāti pret mineralizētu kaulu.Zoledronskābes galvenais molekulārais mērķis ir enzīms farnezilpirofosfāta sintetāze osteoklastos. Zoledronskābes ilgstošais darbības ilgums ir saistīts ar tā augsto saistīšanās afinitāti pret farnezilpirofosfāta (FPP) sintetāzes aktīvo vietu un spēcīgo afinitāti pret mineralizētu kaulu.
Ārstēšana ar Aclasta strauji samazināja kaulu aprites ātrumu no augsta līmeņa pēcmenopauzes periodā, rezorbcijas marķieru zemākais līmenis tika novērots 7. dienā un veidošanās marķieri 12. nedēļā. Pēc tam kaulu marķieri stabilizējās pirmsmenopauzes periodā. Atkārtoti lietojot ikgadēju devu, kaulu aprites marķieri pakāpeniski nesamazinājās.
Klīniskā efektivitāte pēcmenopauzes osteoporozes (PFT) ārstēšanā
Aclasta 5 mg efektivitāte un drošība reizi gadā 3 gadus pēc kārtas ir pierādīta sievietēm pēcmenopauzes periodā (7736 sievietes vecumā no 65 līdz 89 gadiem) ar: -esoši viegli vai vidēji smagi skriemeļu lūzumi; vai augšstilba kaula KMT T rādītājs ≤ -2,5 ar vai bez pierādījumiem par jau esošiem skriemeļu lūzumiem. 85% pacientu pirmo reizi tika ārstēti ar bisfosfonātiem.Sievietes, kuras tika novērtētas pēc skriemeļu lūzumu sastopamības, nesaņēma vienlaicīgu osteoporozes terapiju, ko saņēma sievietes, kuras tika novērtētas pēc gūžas kaula lūzumiem un visiem lūzumiem. Vienlaicīga osteoporozes terapija ietvēra: kalcitonīnu, raloksifēnu, tamoksifēnu, hormonu aizstājterapiju, tibolonu; bet neiekļāva citus bifosfonātus. Visas sievietes katru dienu saņēma 1000 līdz 1500 mg elementārā kalcija un 400 līdz 1200 SV D vitamīna.
Ietekme uz mugurkaula morfometriskiem lūzumiem
Aclasta ievērojami samazināja viena vai vairāku jaunu skriemeļu lūzumu biežumu trīs gadu laikā un jau pirmā gada apsekojumā (skatīt 2. tabulu).
2. tabula. Efektivitātes kopsavilkums skriemeļu lūzumu gadījumā pēc 12, 24 un 36 mēnešiem
75 gadus veciem un vecākiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar Aclasta, mugurkaula lūzumu risks samazinājās par 60% salīdzinājumā ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (p
Ietekme uz gūžas kaula lūzumiem
Aclasta parādīja konsekventu efektu 3 gadu laikā, kā rezultātā gūžas kaula lūzumu risks samazinājās par 41% (95% TI, 17% līdz 58%). Gūžas kaula lūzumu biežums Aclasta grupā bija 1,44%, salīdzinot ar 2,49% placebo grupā. Risks samazinājās par 51% pacientiem, kuri pirmo reizi lietoja bisfosfonātus, un 42% pacientiem, kuri saņēma vienlaicīgu osteoporozes terapiju.
Ietekme uz visiem klīniskajiem lūzumiem
Visi klīniskie lūzumi tika pārbaudīti, pamatojoties uz radiogrāfiskiem un / vai klīniskiem pierādījumiem. Rezultātu kopsavilkums ir parādīts 3. tabulā.
3. tabula Ārstēšanas līdzekļu salīdzinājums ar galveno klīnisko lūzumu mainīgo biežumu 3 gadu laikā
Ietekme uz kaulu minerālu blīvumu (KMB)
Aclasta visos laika periodos (6, 12, 24 un 36 mēneši) ievērojami palielināja mugurkaula jostas daļas, gūžas un distālā rādiusa KMB salīdzinājumā ar placebo. Ārstēšana ar Aclasta, salīdzinot ar placebo, 3 ārstēšanas gados parādīja mugurkaula jostas daļas KMB palielināšanos par 6,7%, gūžas locītavas kopējo apjomu par 6,0%, augšstilba kaula kaklu un 3,2% distālo rādiusu.
Kaulu histoloģija
152 pacientiem pēc menopauzes ar osteoporozi, kuri tika ārstēti ar Aclasta (N = 82) un placebo (N = 70), kaulu biopsijas tika iegūtas no gūžas kaula garozas 1 gadu pēc trešās gada devas. Histomorfometriskā analīze parādīja kaulu aprites samazināšanos par 63%. Osteomalācija, cistiskā fibroze un austi kauli. Izņemot vienu gadījumu, tetraciklīna marķieris tika konstatēts visās 82 biopsijās, kas tika veiktas pacientiem, kuri tika ārstēti ar Aclasta. Mikrodatoriskā tomogrāfija (µCT) parādīja trabekulārā kaula tilpuma palielināšanos un trabekulārā kaula arhitektūras saglabāšanu. " salīdzinājumā ar placebo grupu.
Kaulu aprites marķieris
Kaulam specifiskās sārmainās fosfatāzes (BALP), seruma N-gala kolagēna I tipa propeptīda (P1NP) un seruma beta-C telopeptīdu (b-CTx) novērtējums 517 līdz 1246 pacientu apakšgrupās ar periodiskiem intervāliem visā pētījuma laikā. Ārstēšana ar 5 mg Aclasta ikgadējo devu 12 mēnešos ievērojami samazināja BALP par 30% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, bet 36 mēnešus saglabājās par 28% zemāka par sākotnējo. P1NP ievērojami samazinājās par 61% zem 12 mēnešu sākuma līmeņa un palika par 52% zem 36 mēnešu sākuma līmeņa. 12 mēnešu laikā B-CTx ievērojami samazinājās par 61% no sākotnējā līmeņa un 36 mēnešus palika par 55% zemāks par sākotnējo līmeni. Visā novērotajā laika periodā kaulu aprites marķieri katra gada beigās saglabājās pirmsmenopauzes periodā.
Ietekme uz augumu
Trīs gadus ilgā osteoporozes pētījumā ar stadiometru katru gadu tika mērīts stāvēšanas augstums. Ar Aclasta ārstētās grupas augums samazinājās par aptuveni 2,5 mm mazāk nekā placebo grupā (95% TI: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Invaliditātes dienas
Salīdzinot ar placebo, Aclasta ievērojami samazināja vidējās aktivitātes samazināšanās dienas un gultas režīma dienas muguras sāpju dēļ attiecīgi par 17,9 dienām un 11,3 dienām, vienlaikus samazinot arī vidējās aktivitātes samazināšanās dienas un gultas atpūtas dienas lūzumu dēļ. Attiecīgi 2,9 dienas un 0,5 dienas, salīdzinot ar placebo (p = 0,01).
Klīniskā efektivitāte osteoporozes ārstēšanā pacientiem ar paaugstinātu lūzumu risku pēc nesen gūžas kaula lūzuma (RFT)
Klīnisko, skriemeļu, mugurkaula lūzumu un gūžas kaula lūzumu biežums tika novērtēts 2 127 vīriešiem un sievietēm vecumā no 50 līdz 95 gadiem (vidējais vecums 74,5 gadi) ar nesenu (90 dienu laikā) gūžas kaula lūzumu vieglas traumas dēļ. sekoja ar pētāmo terapiju (Aclasta) vidēji 2 gadus .. Aptuveni 42% pacientu augšstilba kakla T rādītājs bija mazāks par -2,5 un aptuveni 45% pacientu augšstilba kakla T rādītājs bija lielāks par -2,5. Aclasta lietoja katru gadu, līdz tika apstiprināti klīniskie lūzumi vismaz 211 pētījuma populācijas pacientam. D vitamīna līmenis netika regulāri mērīts, bet lielākajai daļai pacientu 2 nedēļas pirms infūzijas tika ievadīta D vitamīna piesātinošā deva (50 000 līdz 125 000 SV iekšķīgi vai intramuskulāri). Visi dalībnieki bija lietojuši no 1000 līdz 1500 mg elementārā kalcija plus 800 līdz 1200 SV D vitamīna piedevas dienā. 95% pacientu infūziju saņēma divas vai vairākas nedēļas pēc gūžas kaula lūzuma remonta un vidējais laiks līdz infūzijai bija aptuveni sešas nedēļas pēc gūžas kaula lūzuma labošanas. Primārais efektivitātes mainīgais lielums bija klīnisko lūzumu biežums visā pētījums.
Ietekme uz visiem klīniskajiem lūzumiem
Galveno klīnisko lūzumu mainīgo biežums ir parādīts 4. tabulā.
4. tabula Galveno klīnisko lūzumu mainīgo sastopamības biežuma salīdzinājums starp ārstēšanu
Pētījums nebija paredzēts, lai izmērītu būtiskas atšķirības gūžas kaula lūzumā, bet tika novērota tendence par labu jaunu gūžas kaula lūzumu samazināšanai. Aclasta terapijas grupā mirstība no visiem cēloņiem bija 10% (101 pacients), salīdzinot ar 13% (141 pacients) placebo grupā. Tas atbilst visu iemeslu izraisītas mirstības riska samazinājumam par 28% (p = 0,01).
Aizkavētas gūžas kaula lūzumu sadzīšanas biežums bija salīdzināms starp Aclasta (34 [3,2%]) un placebo (29 [2,7%]).
Ietekme uz kaulu minerālu blīvumu (KMB)
HORIZON-RFT pētījumā ārstēšana ar Aclasta visos laika periodos ievērojami palielināja gūžas un augšstilba kaula kakliņa KMB salīdzinājumā ar placebo. Ārstēšana ar Aclasta parādīja pieaugumu par 5,4%. Kopējais gūžas KMB un 4,3% augšstilba kaula kakla 24 mēnešu laikā, salīdzinot ar placebo .
Klīniskā efektivitāte cilvēkiem
HORIZON-RFT pētījumā 508 vīrieši tika randomizēti un 185 pacienti tika novērtēti attiecībā uz KMB 24. mēnesī. Līdzīgu nozīmīgu, salīdzināmu kopējo gūžas KMB pieaugumu 24. mēnesī novēroja pacientiem, kas ārstēti ar Aclasta. Ietekme, kas novērota sievietēm pēcmenopauzes periodā pētījumā HORIZON-PFT. Pētījuma lielums nebija tāds, lai pierādītu klīnisko lūzumu samazināšanos cilvēkiem; klīnisko lūzumu biežums vīriešiem, kuri tika ārstēti ar Aclasta, bija 7,5%, salīdzinot ar 8,7% placebo grupā. "Vīrieši (pētījums CZOL446M & SUP2; 308) KMB 24. mēnesī salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pēc Aclasta ikgadējas infūzijas nebija zemāks, salīdzinot ar alendronātu, ko ievadīja katru nedēļu.
Klīniskā efektivitāte osteoporozes gadījumā, ko izraisa ilgstoša sistēmiska glikokortikoīdu terapija Aclasta efektivitāte un drošība osteoporozes ārstēšanā un profilaksē, ko izraisa ilgstoša sistēmiska glikokortikoīdu terapija, tika novērtēta randomizētā daudzcentru pētījumā dubultmaskētā, stratificētā, ar aktīvu kontrole 833 vīriešiem un sievietēm vecumā no 18 līdz 85 gadiem (vidējais vecums vīriešiem 56,4 gadi; sievietēm 53,5 gadi), kuri tika ārstēti ar> 7,5 mg / dienā prednizona perorāli (vai līdzvērtīgu). Pirms randomizācijas pacienti tika stratificēti pēc ārstēšanas ar glikokortikoīdiem ilguma (≤3 mēneši, salīdzinot ar> 3 mēnešiem). Pētījuma ilgums bija viens gads. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu Aclasta 5 mg vienu infūziju vai perorālu risedronātu 5 mg dienā vienu gadu. Visi bija saņēmuši 1000 mg elementārā kalcija dienā plus 400 līdz 1000 SV D vitamīna. cia tika pierādīts ar ne mazvērtīgāku dizainu risedronātam, secīgi parādot mugurkaula KMB procentuālās izmaiņas 12. mēnesī salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni attiecīgi ārstēšanas un profilakses apakšpopulācijās. Lielākā daļa pacientu pētījuma vienu gadu turpināja lietot glikokortikoīdus.
Ietekme uz kaulu minerālu blīvumu (KMB)
KMB palielināšanās mugurkaulā un augšstilba kaklā 12. mēnesī bija ievērojami lielāka Aclasta terapijas grupā, salīdzinot ar risedronātu (p
Klīniskā efektivitāte Pageta kaulu slimības ārstēšanā Aclasta tika pētīta vīriešiem un sievietēm, kas vecākas par 30 gadiem, galvenokārt ar vieglu vai vidēji smagu Pageta kaulu slimību (vidējais sārmainās fosfatāzes līmenis serumā 2, 6-3,0 reizes lielāks par vecumu normas robeža, reģistrējoties pētījumā), ko apstiprina radioloģiskā izmeklēšana.
5 mg zoledronskābes infūzijas efektivitāte salīdzinājumā ar risedronātu 30 mg dienā 2 mēnešus tika pierādīta divos salīdzinošos pētījumos, kas ilga 6 mēnešus. Pēc 6 mēnešiem Aclasta parādīja 96% (169/176) un 89% (156/176) terapeitiskās atbildes reakcijas un seruma sārmainās fosfatāzes (SAP) normalizāciju salīdzinājumā ar 74% (127/171) un 58% (99/ 171), kas iegūts ar risedronātu (vienmēr p
Apkopojot rezultātus, līdzīgs sāpju smaguma un sāpju traucējumu rādītāju samazinājums 6 mēnešu laikā no sākotnējā tika novērots Aclasta un risedronāta gadījumā.
Pacienti, kuri 6 mēnešu sākotnējā pētījuma beigās tika klasificēti kā atbildes reakcija uz ārstēšanu, tika uzskatīti par tiesīgiem iekļaut pagarinātajā novērtēšanas periodā. No 153 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Aclasta, un 115 pacientiem, kuri tika ārstēti ar risedronātu, kuri iestājās pētījuma pagarinātajā novērošanas periodā, pēc vidējā novērošanas perioda-3,8 gadi pēc ievadīšanas-to pacientu daļa, kuri pabeidza pētījumu, ilgstoši novēroja nepieciešamības dēļ atkārtotai ārstēšanai (klīniskais vērtējums) bija lielāks risedronātam (48 pacienti, 41,7%) nekā zoledronskābei (11 pacienti, 7,2%). Vidējais laiks līdz ilgstošā novērošanas perioda beigām, jo bija nepieciešama atkārtota Paget ārstēšana no sākotnējās devas, bija ilgāks zoledronskābes gadījumā (7,7 gadi) nekā risedronātam (5,1 gads).
Seši pacienti, kuri sasniedza terapeitisko atbildes reakciju 6 mēnešus pēc ārstēšanas ar Aclasta un kuriem pēc tam slimības recidīvs ilgajā novērtēšanas periodā, tika ārstēti ar Aclasta pēc vidējā 6,5 gadu laika starp sākotnējo un atkārtotu apstrādi. Pieciem no 6 pacientiem sārmainās fosfatāzes līmenis serumā bija normālā diapazonā 6. mēnesī (Last Observation Carried Forward, LOCF).
Kaulu histoloģija tika novērtēta 7 pacientiem ar Pagetta slimību 6 mēnešus pēc ārstēšanas ar 5 mg zoledronskābes Kaulu biopsijas rezultāti parādīja normālu kaulu kvalitāti bez pazīmēm par traucētu kaulu pārveidošanos un bez mineralizācijas defektiem. Šie rezultāti saskanēja ar bioķīmisko marķieri, kas liecināja par kaulu aprites normalizāciju.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Aclasta visās pediatriskās populācijas apakšgrupās attiecībā uz Pedžeta kaulu slimību, osteoporozi sievietēm pēcmenopauzes periodā ar paaugstinātu lūzumu risku, osteoporozi vīriešiem ar paaugstinātu lūzumu risku. klīnisko lūzumu profilaksei pēc gūžas kaula lūzuma vīriešiem un sievietēm (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Vienreizējas un vairākas 5 un 15 minūšu 2, 4, 8 un 16 mg zoledronskābes infūzijas 64 pacientiem parādīja šādus farmakokinētikas datus neatkarīgi no devas.
Izplatīšana
Pēc zoledronskābes infūzijas sākuma aktīvās vielas koncentrācija plazmā strauji palielinājās, sasniedzot maksimumu infūzijas perioda beigās, kam sekoja strauja samazināšanās.
Eliminācija
Pēc intravenozas ievadīšanas zoledronskābe tiek izvadīta ar trīs soļu procesu: strauja izzušana ar divfāzu kursu no sistēmiskās cirkulācijas, pusperiods t½a 0,24 un t½b 1,87 stundas, kam seko ilga eliminācijas fāze ar terminālo eliminācijas pusperiodu t½ g 146 stundas Pēc vairāku devu ievadīšanas ik pēc 28 dienām plazmā netika novērota aktīvās vielas uzkrāšanās, kaulu uzņemšana un izdalīšanās caur nierēm. Zoledronskābe netiek metabolizēta un izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Pirmo 24 stundu laikā 39 ± 16% no ievadītās devas izdalās ar urīnu, bet pārējā daļa galvenokārt saistās ar kaulaudiem. Šī absorbcija kaulos ir raksturīga visiem bisfosfonātiem, un tā, iespējams, ir pirofosfāta strukturālās analoģijas sekas. Tāpat kā citu bisfosfonātu gadījumā, zoledronskābes aiztures laiks kaulos ir ļoti garš. No kaula zāles ļoti lēni izdalās sistēmiskajā cirkulācijā un pēc tam tiek izvadītas caur nierēm. Kopējais ķermeņa klīrenss ir 5,04 ± 2,5 l / h neatkarīgi Zoledronskābes plazmas klīrensa atšķirības starp indivīdiem un to iekšienē bija attiecīgi 36% un 34%. Infūzijas laika palielināšana no 5 līdz 15 minūtēm izraisīja zoledronskābes koncentrācijas samazināšanos par 30% infūzijas beigās, bet neietekmēja laukumu zem plazmas koncentrācijas un laika līknes.
Farmakokinētiskās / farmakodinamiskās attiecības
Nav veikti mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm un zoledronskābi. Tā kā zoledronskābe netiek metabolizēta cilvēkiem un ir konstatēts, ka vielai ir maz vai nav nekādu spēju kā tiešas darbības un / vai neatgriezeniskas metabolisma inhibitoriem. Atkarīga no P450 enzīmiem Zoledronskābe, visticamāk, nesamazinās to vielu metabolisko klīrensu, kuras tiek metabolizētas, izmantojot citohroma P450 enzīmu sistēmas. Tāpēc mijiedarbība, kas rodas, izspiežot ar proteīniem saistītās zāles, ir maz ticama.
Īpašas pacientu grupas (skatīt 4.2. Apakšpunktu)
Nieru darbības traucējumi
Zoledronskābes nieru klīrenss korelē ar kreatinīna klīrensu, jo nieru klīrenss veido 75 ± 33% no kreatinīna klīrensa, kas 64 pētītajiem pacientiem bija vidēji 84 ± 29 ml / min. (Diapazons no 22 līdz 143 ml / min). AUC palielināšanās (0–24 stundas), no aptuveni 30% līdz 40% ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, un zāļu uzkrāšanās trūkums pēc vairākām devām neatkarīgi no nieru darbības, liek domāt, ka nav devas zoledronskābes korekcija ir nepieciešama vieglas (Clcr = 50-80 ml / min) un vidēji smagas nieru darbības traucējumu gadījumā līdz kreatinīna klīrensam 35 ml / min. Aclasta lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
05.3 Preklīniskie drošības dati
Akūta toksicitāte
Maksimālā nāvējošā deva vienreizējai intravenozai ievadīšanai bija 10 mg / kg ķermeņa masas pelēm un 0,6 mg / kg žurkām. Suņu vienas devas infūzijas pētījumos 1,0 mg / kg (6 reizes lielāka par ieteicamo terapeitisko iedarbību cilvēkam, pamatojoties uz AUC), kas ievadīta 15 minūšu laikā, bija labi panesama un neietekmēja nieres.
Subhroniska un hroniska toksicitāte
Intravenozas infūzijas pētījumos tika konstatēta zoledronskābes panesamība caur nierēm žurkām, ievadot 0,6 mg / kg 15 minūšu infūzijas veidā ar 3 dienu intervālu, kopā sešām infūzijām (kumulatīvai devai, kas atbilst AUC apmēram 6 reizes lielāka par cilvēka terapeitisko iedarbību), bet piecas 15 minūšu ilgas 0,25 mg / kg infūzijas, kas ievadītas ar 2-3 nedēļu intervālu (kumulatīvā deva, kas atbilst 7 reizēm cilvēka terapeitiskajai iedarbībai), suņiem bija labi panesamas. Intravenozās bolus pētījumos devas kas bija labi panesamas, samazinājās, palielinoties pētījuma ilgumam: devas 0,2 un 0,02 mg / kg dienā bija labi panesamas 4 nedēļas attiecīgi žurkām un suņiem, bet tikai 0,01 mg / kg un 0,005 mg / kg devas bija labi panesamas attiecīgi žurkām un suņiem, ja tos lieto 52 nedēļas.
Ilgstoša atkārtota lietošana, ja kumulatīvā iedarbība pietiekami pārsniedz maksimālo paredzamo iedarbību uz cilvēku, izraisīja toksisku ietekmi uz citiem orgāniem, ieskaitot kuņģa-zarnu traktu un aknas, un intravenozas ievadīšanas vietā. Šo atklājumu klīniskā nozīme nav zināma. Visbiežāk konstatētais atkārtotu devu pētījumos ir sūkļveida kaulu audu palielināšanās garo kaulu metafīzēs jaunattīstības dzīvniekiem gandrīz visās devās, kas atspoguļo produkta pretresorbcijas farmakoloģisko aktivitāti.
Reproduktīvā toksicitāte
Teratoloģijas pētījumi tika veikti ar divām sugām, abām izmantojot subkutānu ievadīšanu. Teratogenitāte tika novērota žurkām, lietojot ≥0,2 mg / kg devas, un izraisīja ārējas, viscerālas un skeleta malformācijas. Distocija tika novērota, lietojot zemāko žurkām pārbaudīto devu (0,01 mg / kg ķermeņa svara). Trušiem netika novērota teratogēna vai embrija / augļa iedarbība, lai gan mātes toksicitāte tika novērota, lietojot 0,1 mg / kg devu zemā kalcija līmeņa serumā dēļ.
Mutagenitāte un kancerogēna iedarbība
Zoledronskābe veiktajos mutagenitātes testos nebija mutagēna, un kancerogenitātes testi nesniedza pierādījumus par iespējamu kancerogēnu iedarbību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mannīts
Nātrija citrāts
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst nonākt saskarē ar kalciju saturošiem šķīdumiem. Aclasta nedrīkst sajaukt vai ievadīt intravenozi ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
Neatvērtā pudele: 3 gadi
Pēc atvēršanas: 24 stundas 2 ° C - 8 ° C temperatūrā
No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2 ° C - 8 ° C temperatūrā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Zāļu uzglabāšanas apstākļus pēc pirmās atvēršanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
100 ml šķīduma caurspīdīgā plastmasas pudelē (cikloolefīna polimērs), kas aizvērts ar bromobutilgumijas aizbāzni ar fluorpolimēru un alumīnija / polipropilēna vāciņu ar noņemamu elementu.
Aclasta tiek piegādāts atsevišķos iepakojumos, kas satur vienu pudeli, vai vairāku iepakojumu iepakojumos, kas sastāv no pieciem iepakojumiem, katrā ir viena pudele.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Tikai vienreizējai lietošanai.
Šķīdumu drīkst lietot tikai tad, ja tas ir dzidrs, bez daļiņām vai krāsas maiņas.
Ja šķīdums tiek uzglabāts ledusskapī, pirms ievadīšanas ļaujiet tam sasilt līdz istabas temperatūrai. Infūzijas pagatavošanas laikā jāievēro aseptikas metodes. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Frimley biznesa parks
Kamberlijs GU16 7SR
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
037105018
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2005. gada 15. aprīlis
Pēdējās atjaunošanas datums: 2015. gada 19. aprīlis
