Teratoģenēze, teratogēnas zāles

Tēma, kas cieši saistīta ar grūtniecību un placentas attīstību, ir teratoģenēze. Teratoģenēze ir process, kas noved pie augļa lielu strukturālu malformāciju veidošanās; ja šīs malformācijas ir ļoti acīmredzamas, mēs varam runāt par makroskopiskām strukturālām malformācijām, piemēram, malformācijām augšējās un apakšējās ekstremitātēs, dažādās sejas, galvas, aukslēju daļās utt. ... % anomāliju rodas narkotiku iedarbības dēļ, savukārt 70% attīstības cēloņu nav labi zināmi. Tomēr nav skaidrs, vai jebkura viela, kas maina augļa attīstību, ir teratogēns.

Lai radītu teratogēnu iedarbību uz organismu, teratogēnai vielai jābūt ļoti specifiskām īpašībām.Šīs funkcijas ir:

Tam jāizraisa raksturīgs malformāciju kopums ar selektivitāti noteiktiem mērķa orgāniem. Piemēram, zināma viela ietekmē aukslēju veidošanos, kā rezultātā tiek novērsta pēdējās aizvēršanās dzimšanas brīdī. Pārbaudīto vielu var uzskatīt par teratogēnu, jo tā izraisa malformāciju, kas vienmēr attīstās tas pats orgāns;
Tam jābūt iedarbīgam noteiktā augļa attīstības stadijā (organoģenēzes periodā);
Tam jāparāda no devas atkarīgs sastopamības biežums (jo ilgāks kontakts ar teratogēno vielu, jo vieglāk vielai rodas malformācija).

Grūtniecības posmi

0-15 DIENA - Blastocistu veidošanās vai ligzdošanas stadija.

Blastocista ir pirmais embrijs, kas veidojas no 6. grūtniecības dienas un ko veido šūnu aglomerācija. Viena šūnu daļa radīs placentu, bet otra - embriju. Blastocista ligzdos dzemdē un sāks grūtniecību. Šobrīd galvenais process ir šūnu dalīšanās. Ja mātes organisms šajā ļoti agrīnajā periodā saskaras ar noteiktām vielām, embrijs var reaģēt divos specifiskos veidos. Pirmkārt, embrijs beidz savu evolūcijas ceļu, pretojoties vielas iedarbībai; otrkārt, embrijs neiztur iedarbību, tāpēc notiek embriju deģenerācija ar sekojošu abortu ("viss vai nekas" noteikums).

17. -60. DIENA - Embrionālā stadija un organoģenēze.

Šis ir jutīgākais periods pret teratogēnām vielām. Visaktīvākie šūnu procesi ir šūnu dalīšanās un migrācija. Turklāt ir arī dažādi procesi, piemēram, orgānu un trauku diferenciācija. "Teratogēno vielu iedarbības sekas ir acu, ekstremitāšu, sirds, CNS, aukslēju un uroģenitālās sistēmas malformācijas. Ja šajā periodā māte nonāktu saskarē ar teratogēnām vielām, pastāv lielāka iespēja, ka bērns tiks dzimis ar strukturālām malformācijām.

60 TERM - augļa stadija.

Šajā periodā daži orgāni vienmēr attīstās. Augļa stadijas galvenie posmi ir audu veidošanās (histoģenēze) un funkcionālā nobriešana. Teratogēnām vielām vairs nav teratogēnas iedarbības, ja orgāns, uz kuru tās iedarbojas, ir pabeidzis savu attīstību, bet tās var mainīt skartā orgāna funkcionālo attīstību (olbaltumvielas vai fermentus). Tādējādi pēdējiem būs tāda pati struktūra, bez malformācijām, bet ar traucētu aktivitāti.Visvairāk skarti tie orgāni, kas turpina diferencēties, piemēram, CNS, uroģenitālā sistēma, aknas un nieres.

Tikai pagājušā gadsimta sešdesmitajos gados mēs sākām runāt par teratoģenēzi. Pirms šiem gadiem narkotiku toksicitātes testi bija akūti, un netika veikti testi ar grūsniem dzīvniekiem, lai noskaidrotu dažādu zāļu iedarbību. "talidomīda katastrofa." Šīs zāles iegāja vēsturē, kad tika atklātas pirmās teratogēnās zāles. tika reklamēts kā drošs hipnotisks-nomierinošs līdzeklis. Pateicoties visai šai publicitātei, daudzi cilvēki to lietoja, bet vairākus gadus vēlāk tika atklāts, ka nedzimušo skaits zīdaiņiem ar malformācijām dramatiski pieauga Strukturālās anomālijas veidoja samazināta ekstremitāšu attīstība Sakarā ar samazināto ekstremitāšu attīstību, kas izskatījās līdzīgi kā roņiem, slimību sauca par fomēliju. un, kad dažādi fakti bija saistīti, tika secināts, ka zāles, kas reklamētas kā drošas, diemžēl parādījās kā teratogēns. Pat šodien talidomīds ir klasificēts kā 100% teratogēns līdzeklis. Turpmākajos gados visas zāles pirms to laišanas tirgū tika pakļautas toksicitātes testiem. Ar narkotikām veiktie testi sastāvēja no zāļu eksperimentēšanas ar grūsniem dzīvniekiem un in vitro, lai varētu labāk noteikt zāļu teratogenitāti. Tomēr nav skaidrs, vai zāles, kas ir teratogēnas dzīvniekiem, ir teratogēnas arī cilvēkiem, taču var izmantot dažādus testos iegūtos rezultātus.
Dažas teratogēnas zāles ir: talidomīds, varfarīns, pretkrampju līdzekļi, citotoksiskas zāles, valproāts, fenitoīns, dzīvsudrabs, retinoīdi (iegūti no A vitamīna). Dažas (iespējamās) vielas, kas nav teratogēnas, ir: androgēni, estrogēni, stilbestrols, aminoglikozīdi, tetraciklīni un etanols.