Aktīvās sastāvdaļas: levomicetils
LEUKERAN 2 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Leukeran? Kam tas paredzēts?
LEUKERAN satur aktīvo vielu hlorambucilu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par pretvēža līdzekļiem (zāles, ko lieto ļaundabīgu audzēju ārstēšanai).
LEUKERAN ir indicēts, lai ārstētu:
- Hodžkina slimība (ļaundabīgs limfmezglu audzējs)
- Dažas ne-Hodžkina limfomas formas (cita veida ļaundabīgs limfmezglu audzējs)
- Hroniska limfoleikoze (ļaundabīgs limfocītu audzējs, asins šūnas, kas pieder pie balto asins šūnu grupas)
- Valdenstrēma makroglobulinēmija (limfomas veids, kurā vēža šūnas ražo lielu daudzumu patoloģiska proteīna, ko sauc par makroglobulīnu)
Kontrindikācijas Kad Leukeran nedrīkst lietot
Nelietojiet LEUKERAN šādos gadījumos - ja Jums ir alerģija pret hlorambucilu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Leukeran lietošanas
LEUKERAN ir aktīvs citotoksisks (šūnas nogalinošs) līdzeklis, ko lieto tikai tādu ārstu uzraudzībā, kuriem ir pieredze šādu zāļu lietošanā.
Pirms LEUKERAN lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja:
- ir bijusi vai tiek vakcinēta ar tā sauktajām "dzīvajām" vakcīnām. Leukeran izraisa imūnsistēmas pavājināšanos, un jāizvairās no vienlaicīgas šāda veida vakcīnas ievadīšanas, jo var rasties nopietnas vai letālas infekcijas.
- ir potenciāls kandidāts kaulu smadzeņu transplantācijai (autologu cilmes šūnu transplantācijai), jo ilgstoša hlorambucila lietošana var samazināt pieejamo cilmes šūnu skaitu.
- ja nesen (vismaz 4 nedēļas) esat saņēmis staru terapiju vai ja esat saņēmis citus citotoksiskus līdzekļus, Jums nedrīkst ievadīt LEUKERAN
- ja Jums ir aknu slimība, jo rūpīgi jānovēro toksicitātes pazīmes un simptomi. Turklāt, ja Jums ir smaga aknu mazspēja, ārsts to ņems vērā, nosakot Jums piemērotāko Leukeran devu.
- ir nieru slimība
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Leukeran iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši:
- Jums ir veikta vakcinācija vai plānojat vakcinēties (skatīt sadaļu Brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
- fludarabīnu, pentostatīnu un kladribīnu (pretvēža zāles, kas bloķē šūnu vairošanos), jo šo zāļu lietošana kopā ar LEUKERAN in vitro palielināja hlorambucila citotoksicitāti.
LEUKERAN kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Hlorambucila tabletes jāievada iekšķīgi un jālieto katru dienu tukšā dūšā (vismaz vienu stundu pirms ēšanas vai trīs stundas pēc ēšanas).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Kad vien iespējams, nelietojiet hlorambucilu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī.
Katra pacienta ārsts izvērtēs risku auglim, salīdzinot ar paredzamo terapeitisko ieguvumu mātei.
Barošanas laiks
Mātes, kuras saņem LEUKERAN terapiju, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Auglība
Šīs zāles var izraisīt normāla menstruālā cikla izzušanu un olnīcu funkcijas nomākšanu (bloķē ovulāciju, kas ir olšūnas izdalīšanās no olnīcām) sievietēm.
Cilvēkiem šīs zāles var izraisīt spermas ražošanas pārtraukšanu, lai gan tiek uzskatīts, ka kopējā deva ir vismaz 400 mg.
Pacientiem ar limfomu pēc ārstēšanas ar kopējām hlorambucila devām, kas vienāda ar 410-2600 mg, novērota dažādas pakāpes spermatoģenēzes atsākšanās (spermatozoīdu veidošanās).
Lietojot LEUKERAN, jāizmanto atbilstoši kontracepcijas pasākumi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav datu par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
LEUKERAN satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Leukeran: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā vai kā norādījis ārsts. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu.
Hodžkina slimība
Pieaugušie
Ja to lieto kā atsevišķu medikamentu, paliatīvā ārstēšanā (iedarbojas uz simptomiem, bet ne uz slimības cēloni) progresējošā stāvoklī, to parasti ievada 0,2 mg / kg dienā 4-8 nedēļas.
LEUKERAN parasti lieto kombinētā terapijā, un ir izmantotas dažādas terapeitiskās shēmas. LEUKERAN tika izmantots kā alternatīva slāpekļa sinepēm, samazinot toksicitāti, bet ar līdzīgu terapeitisko iedarbību.
Bērni
LEUKERAN var lietot bērnu Hodžkina slimības ārstēšanai. Ārstēšanas shēmas ir līdzīgas tām, kuras lieto pieaugušajiem.
Ne-Hodžkina limfomas
Pieaugušie
Lietojot kā vienu līdzekli progresējošas slimības paliatīvajā ārstēšanā, to sākotnēji ievada 0,1-0,2 mg / kg / dienā 4-8 nedēļas, uzturošo terapiju veic, samazinot dienas devu vai ar periodiskiem terapijas kursiem.
LEUKERAN ir noderīgs progresējošu un difūzu limfocītu limfomu ārstēšanā un recidīvu gadījumos pēc staru terapijas. Progresējošu ne-Hodžkina limfocītu limfomu gadījumā nav būtiskas atšķirības reakcijas ātrumā, kas iegūts, lietojot tikai hlorambucilu vai kombinētu ķīmijterapiju.
Bērni
LEUKERAN var lietot ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai bērniem. Ārstēšanas shēmas ir līdzīgas tām, kuras lieto pieaugušajiem.
Hroniska limfoleikoze
Pieaugušie
Leukeran terapiju parasti sāk pēc simptomu parādīšanās vai kad ir pazīmes, kas liecina par traucētu kaulu smadzeņu darbību (bet ne kaulu smadzeņu mazspēju), kā liecina perifēro asiņu skaits. Sākotnēji LEUKERAN ievada 0,15 mg / kg dienā, līdz balto asins šūnu skaits ir samazinājies zem 10 000 uz mm3.
Terapiju var atsākt 4 nedēļas pēc pirmā kursa beigām un turpināt ar devu 0,1 mg / kg dienā.
Parasti dažiem pacientiem pēc apmēram 2 terapijas gadiem balto asins šūnu skaitam ir tendence normalizēties, liesa un limfmezgli kļūst neizturami, un limfocītu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs tiek samazināts līdz mazāk nekā 20%.
Ja jums ir pierādījumi par kaulu smadzeņu mazspēju, tie sākotnēji jāārstē ar prednizolonu, un pirms ārstēšanas ar LEUKERAN jābūt pazīmēm par kaulu smadzeņu funkcijas atjaunošanos. Intermitējošu lielu devu terapiju salīdzināja ar LEUKERAN dienas devām, taču netika novērotas būtiskas atšķirības terapeitiskajā reakcijā vai nevēlamo blakusparādību biežumā starp abām ārstēšanas grupām.
Waldenström makroglobulinēmija
Pieaugušie
LEUKERAN ir Waldenström makroglobulinēmijas izvēles līdzeklis.
Sākotnējās devas ir aptuveni 6-12 mg dienā, līdz tiek novērota leikopēnija; pēc tam tiek pieņemtas devas 2-8 mg dienā.
Droša lietošana ar LEUKERAN tabletēm
Rīkojoties ar LEUKERAN tabletēm, jāievēro citotoksiskajām zālēm aprakstītie ieteikumi saskaņā ar spēkā esošajiem noteikumiem.
Kamēr tabletes ārējais apvalks ir neskarts, nav nekādu risku rīkoties ar LEUKERAN tabletēm.
LEUKERAN tabletes nedrīkst sadalīt.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Leukeran
Atgriezeniska pancitopēnija (visu asins šūnu skaita samazināšanās) ir galvenā nejaušas hlorambucila pārdozēšanas pazīme.
Var rasties smagas centrālās nervu sistēmas reakcijas, piemēram, uzbudināta uzvedība un ataksija (kustību kontroles zudums) līdz vispārējiem krampjiem.
Ārstēšana
Tā kā nav antidota, rūpīgi jāuzrauga asins stāvoklis un, ja nepieciešams, jāveic visi vispārējie atbalsta pasākumi kopā ar asins pārliešanu.
Ja nejauši esat lietojis / lietojis pārmērīgu Leukeran devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Leukeran blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Šim produktam nav pašreizējās klīniskās dokumentācijas, ko izmantot, lai pamatotu nevēlamo blakusparādību biežuma noteikšanu.
Nevēlamo blakusparādību biežums var atšķirties atkarībā no saņemtās devas un arī no tā, vai hlorambucilu lieto kombinācijā ar citiem terapeitiskiem līdzekļiem. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Leukeran, ir sakārtotas zemāk biežuma secībā:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Leikopēnija (balto asins šūnu skaita samazināšanās), neitropēnija (samazināts neitrofilu skaits), trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits), pancitopēnija (samazināts visu asins šūnu skaits) vai kaulu smadzeņu mazspēja (kaulu smadzeņu blokāde)
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Akūti sekundāri asins ļaundabīgi audzēji (īpaši leikēmija un mielodisplastiskais sindroms, kas ir kaulu smadzeņu darbības izmaiņas, kas izpaužas kā slikta asins šūnu veidošanās vai darbības traucējumi), īpaši pēc ilgstošas ārstēšanas.
- Anēmija
- Krampji bērniem ar nieru darbības traucējumiem, kas pazīstami kā nefrotiskais sindroms.
- Kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja un čūlas mutē.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Dermatīts
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Alerģiskas reakcijas, piemēram, nātrene un angioneirotiskā tūska pēc pirmās vai nākamās lietošanas. Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze. Retos gadījumos ziņots par ādas izsitumu progresēšanu līdz smagiem stāvokļiem, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi.
- Krampji (pacienti ar krampju traucējumiem anamnēzē var būt īpaši jutīgi), daļēji un / vai ģeneralizēti fokālie krampji bērniem un pieaugušajiem, kuri saņēma hlorambucilu ar dienas terapeitiskajām devām vai ar intermitējošām lielu devu shēmām.
- Hepatotoksicitāte, dzelte.
- Narkotiku drudzis.
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
- Neatgriezeniska kaulu smadzeņu mazspēja. Lai gan mielosupresija (samazināta kaulu smadzeņu aktivitāte) notiek bieži, tā parasti ir atgriezeniska, ja terapija tiek pārtraukta laikā.
- Kustību traucējumi, tostarp trīce, muskuļu raustīšanās un mioklonuss (īsa un piespiedu muskuļu kontrakcija), ja nav krampju. Perifērās neiropātijas (perifēro nervu darbības traucējumi vai problēmas).
- Intersticiāla plaušu fibroze (plaušu audu pārvēršana rētaudos), intersticiāla pneimonija (iekaisums un progresējošas plaušu rētas). Pacientiem ar hronisku limfoleikozi, kuri ilgstoši ārstējas ar hlorambucilu, dažkārt ziņots par smagu intersticiālu plaušu fibrozi, bet pēc terapijas pārtraukšanas tā var atkāpties.
- Baktēriju cistīts (urīnpūšļa iekaisums, ko neizraisa baktērijas).
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Menstruāciju neesamība (amenoreja)
- Spermatozoīdu trūkums (azoospermija).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/ it / . Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz neatvērtu, pareizi uzglabātu produktu.
Uzglabāt sausā vietā.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Sastāvs
- Aktīvā viela ir levomicetils. Viena apvalkotā tablete satur 2 mg hlorambucila.
- Citas sastāvdaļas ir: Tabletes kodols: mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, stearīnskābe.
- Tabletes apvalks: hipromeloze, titāna dioksīds, sintētiskais dzeltenais dzelzs oksīds, sintētiskais sarkanais dzelzs oksīds, makrogols.
LEUKERAN ārējā izskata apraksts un iepakojums
Apvalkotās tabletes pudelēs pa 25 tabletēm.
Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem
Uzraudzība
Tā kā LEUKERAN var izraisīt neatgriezenisku kaulu smadzeņu aplaziju (kopējo kaulu smadzeņu darbības bloku), rūpīgi jānovēro ārstējamo pacientu asins analīzes, veicot visaptverošas iknedēļas pārbaudes. Lietojot terapeitiskās devas, LEUKERAN samazina limfocītu skaitu un mazāk ietekmē asins skaitu. neitrofilu, trombocītu un hemoglobīna līmeņa. Nav jāpārtrauc terapija, ja parādās pirmās neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās pazīmes, taču jāņem vērā, ka samazinājums var turpināties vēl 10 dienas vai ilgāk pēc pēdējās devas.
Ja notiek kaulu smadzeņu limfocītu infiltrācija (kaulu smadzeņu nomaiņa ar limfocītiem) vai ja tā ir hipoplastiska (slikti darbojas asins šūnu ražošanā), dienas deva nedrīkst pārsniegt 0,1 mg / kg ķermeņa svara.
Bērni ar nefrotisko sindromu (nieru slimība, kas saistīta ar olbaltumvielu zudumu urīnā), pacienti, kuriem noteikta periodiska lielu devu shēma, un pacienti, kuriem anamnēzē ir krampju lēkmes, rūpīgi jānovēro pēc LEUKERAN ievadīšanas, jo tie var izraisīt lielāku krampju risku.
Mutagēze un kanceroģenēze
Ir pierādīts, ka levomicetils cilvēkiem izraisa hromatīdu vai hromosomu bojājumus.
Ir ziņots par sekundāriem asins ļaundabīgiem audzējiem (īpaši leikēmiju, kas ir balto asins šūnu vēzis un mielodisplastisko sindromu, kas ir kaulu smadzeņu darbības izmaiņas, kas izpaužas kā asins šūnu skaita samazināšanās), īpaši pēc ilgstošas ārstēšanas (skatīt sadaļu "Iespējamās blakusparādības").
Salīdzinot pacientus ar olnīcu vēzi, kuri tika ārstēti ar alkilējošiem līdzekļiem, salīdzinot ar citiem neārstētiem, parādījās, ka alkilējošo līdzekļu, tostarp hlorambucila, lietošana ievērojami palielina akūtas leikēmijas biežumu.
Ir ziņots arī par akūtas mieloleikozes parādīšanos nelielai pacientu daļai, kuri ilgstoši ārstējas ar hlorambucilu kā krūts vēža adjuvantu terapiju. Leikēmijas attīstības risks jāsalīdzina ar hlorambucila lietošanas iespējamo terapeitisko ieguvumu.
Teratoģenēze
LEUKERAN, tāpat kā citi citotoksiskie līdzekļi, ir potenciāli teratogēns (var izraisīt malformācijas).
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
LEUKERAN 2 MG TABLETES, PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvā viela: 2 mg hlorambucila.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
katra tablete satur arī 67,65 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
LEUKERAN ir indicēts, lai ārstētu:
- Hodžkina slimība
- Dažas ne-Hodžkina limfomas formas
- Hroniska limfocītu leikēmija
- Valdenstrēma makroglobulinēmija
04.2 Devas un lietošanas veids
Lai iegūtu detalizētu priekšstatu par izmantotajiem protokoliem, ieteicams iepazīties ar attiecīgo literatūru.
LEUKERAN ir aktīvs citotoksisks līdzeklis, ko drīkst lietot tikai tādu ārstu uzraudzībā, kuriem ir pieredze šādu zāļu lietošanā.
Devas
Hodžkina slimība
• Pieaugušie
Lietojot kā atsevišķu medikamentu progresējošas slimības paliatīvajā ārstēšanā, to parasti ievada 0,2 mg / kg dienā 4-8 nedēļas.
LEUKERAN parasti lieto kombinētā terapijā, un ir izmantotas dažādas terapeitiskās shēmas. LEUKERAN tika izmantots kā alternatīva slāpekļa sinepēm, samazinot toksicitāti, bet ar līdzīgu terapeitisko iedarbību.
• Pediatriskā populācija
LEUKERAN var lietot bērnu Hodžkina slimības ārstēšanai. Ārstēšanas shēmas ir līdzīgas tām, kuras lieto pieaugušajiem.
Ne-Hodžkina limfomas
• Pieaugušie
Lietojot kā vienu līdzekli progresējošas slimības paliatīvajā ārstēšanā, sākotnēji to ievada 0,1 - 0,2 mg / kg dienā 4-8 nedēļas, uzturošo terapiju veic, samazinot dienas devu vai ar pārtraukumiem .
LEUKERAN ir noderīgs, ārstējot pacientus ar progresējošām un izkliedētām limfocītiskām limfomām un recidīvu gadījumos pēc staru terapijas. Progresējošu ne-Hodžkina limfocītu limfomu gadījumā nav būtiskas atšķirības kopējā reakcijas ātrumā, kas iegūts, lietojot tikai hlorambucilu vai kombinētu ķīmijterapiju.
• Pediatriskā populācija
LEUKERAN var lietot ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai bērniem. Ārstēšanas shēmas ir līdzīgas tām, kuras lieto pieaugušajiem.
Hroniska limfoleikoze
• Pieaugušie
Leukeran terapiju parasti sāk pēc tam, kad pacientam ir bijuši simptomi vai kad ir pazīmes, kas liecina par traucētu kaulu smadzeņu darbību (bet ne kaulu smadzeņu mazspēju), kā liecina perifēro asiņu skaits.
Sākotnēji LEUKERAN ievada devā 0,15 mg / kg dienā, līdz balto asins šūnu skaits ir samazinājies zem 10 000 uz mikrolitru.
Terapiju var atsākt 4 nedēļas pēc pirmā kursa beigām un turpināt ar devu 0,1 mg / kg dienā.
Parasti dažiem pacientiem pēc apmēram 2 terapijas gadiem balto asins šūnu skaitam ir tendence normalizēties, liesa un limfmezgli kļūst neizturami, un limfocītu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs tiek samazināts līdz mazāk nekā 20%. Pacienti ar kaulu smadzeņu mazspējas pazīmēm sākotnēji jāārstē ar prednizolonu, un pirms ārstēšanas ar LEUKERAN jābūt kaulu smadzeņu funkcijas atjaunošanās pazīmēm.
Intermitējošu lielu devu terapiju salīdzināja ar LEUKERAN dienas devām, taču netika novērotas būtiskas atšķirības terapeitiskajā reakcijā vai nevēlamo blakusparādību biežumā starp abām ārstēšanas grupām.
Waldenström makroglobulinēmija
• Pieaugušie
LEUKERAN ir viena no pirmās izvēles metodēm Waldenström makroglobulinēmijas ārstēšanai. Sākotnējās devas ir aptuveni 6-12 mg dienā, līdz tiek novērota leikopēnija; pēc tam tiek pieņemtas devas 2-8 mg dienā.
Īpašas populācijas
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu mazspēja
Pacienti ar aknu mazspēju rūpīgi jānovēro, vai nav toksicitātes pazīmju un simptomu. Tā kā levomicetils galvenokārt tiek metabolizēts aknās, pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem jāapsver devas samazināšana. Tomēr pacientiem ar aknu mazspēju nav pietiekami daudz datu, lai sniegtu ieteikumus par devām.
Gados vecāki pacienti
Īpaši pētījumi ar gados vecākiem pacientiem nav veikti. Tomēr ieteicams kontrolēt nieru un aknu darbību. Ja šīs funkcijas ir apdraudētas, jāievēro piesardzība. Lai gan klīniskā pieredze rāda, ka atbildes reakcija uz vecumu nav atšķirīga, gados vecākiem pacientiem zāļu deva joprojām ir rūpīgi jātitrē, parasti terapiju sākot ar zemāko pieejamo devu.
Lietošanas veids
Hlorambucila tabletes jāievada iekšķīgi un jālieto katru dienu tukšā dūšā (vismaz vienu stundu pirms ēšanas vai trīs stundas pēc ēšanas).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Imunizācija ar dzīvu organismu vakcīnu var izraisīt infekciju pacientiem ar novājinātu imunitāti, tāpēc nav ieteicams vakcinēties ar dzīvu organismu vakcīnām.
Pacientus, kuriem var tikt veikta autoloģiska cilmes šūnu transplantācija, nedrīkst ārstēt ar ilgstošu hlorambucilu.
Droša lietošana ar LEUKERAN skatīt 6.6. apakšpunktu.
Uzraudzība
Tā kā LEUKERAN var izraisīt neatgriezenisku kaulu smadzeņu aplaziju, ārstēto pacientu asins skaitļi rūpīgi jāpārbauda, veicot iknedēļas visaptverošas pārbaudes. Terapeitiskās devās LEUKERAN samazina limfocītu skaitu un mazāk ietekmē neitrofilu un trombocītu skaitu un hemoglobīna līmeni.
Nav nepieciešams pārtraukt terapiju pie pirmajām neitrofilu līmeņa samazināšanās pazīmēm, taču jāņem vērā, ka samazinājums var turpināties vēl 10 dienas vai ilgāk pēc pēdējās devas.
LEUKERAN nedrīkst dot pacientiem, kuri nesen (vismaz četras nedēļas) ir saņēmuši staru terapiju vai kuri ir saņēmuši citus citotoksiskus līdzekļus.
Ja ir limfocītu infiltrācija kaulu smadzenēs vai ja tā ir hipoplastiska, dienas deva nedrīkst pārsniegt 0,1 mg / kg ķermeņa svara.
Pediatriskie pacienti ar nefrotisko sindromu, pacienti, kuriem noteikta periodiska lielu devu shēma, un pacienti, kuriem anamnēzē ir krampju lēkmes, pēc Leukeran lietošanas rūpīgi jānovēro, jo viņiem var būt lielāks krampju risks.
Mutagēze un kanceroģenēze
Ir pierādīts, ka levomicetils cilvēkiem izraisa hromatīdu vai hromosomu bojājumus.
Ir ziņots par sekundāriem asins ļaundabīgiem audzējiem (īpaši leikēmiju un mielodisplastisko sindromu), īpaši pēc ilgstošas ārstēšanas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Salīdzinot pacientus ar olnīcu vēzi, kuri tika ārstēti ar alkilējošiem līdzekļiem, salīdzinot ar citiem neārstētiem, parādījās, ka alkilējošo līdzekļu, tostarp hlorambucila, lietošana ievērojami palielina akūtas leikēmijas biežumu.
Ir ziņots arī par akūtas mieloleikozes parādīšanos nelielai pacientu daļai, kuri ilgstoši ārstējas ar hlorambucilu kā krūts vēža adjuvantu terapiju.
Apsverot hlorambucila lietošanu, leikogēniskais risks jāsalīdzina ar iespējamo terapeitisko ieguvumu (skatīt apakšpunktu 5.3).
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vakcinācija ar dzīvu organismu vakcīnām nav ieteicama cilvēkiem ar novājinātu imunitāti (skatīt apakšpunktu 4.4).
Purīna analogi (piemēram, fludarabīns, pentostatīns un kladribīns) palielināja hlorambucila citotoksicitāti ex vivo; tomēr šī atklājuma klīniskā nozīme nav zināma.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Ja vien iespējams, īpaši pirmajā trimestrī, jāizvairās no hlorambucila lietošanas grūtniecības laikā.Katrā atsevišķā gadījumā ir labi novērtēt risku auglim, ņemot vērā terapeitisko ieguvumu mātei.
Tāpat kā ar citām citotoksiskas ķīmijterapijas metodēm, lietojot LEUKERAN, jāizmanto atbilstoši kontracepcijas pasākumi.
Barošanas laiks
Mātes, kuras saņem LEUKERAN terapiju, nedrīkst barot bērnu ar krūti
Auglība
Hlorambucils var izraisīt olnīcu funkcijas nomākumu, un pēc zāļu terapijas ir ziņots par amenoreju. Azoospermija ir novērota arī hlorambucila terapijas rezultātā, lai gan tiek uzskatīts, ka kopējā deva ir vismaz 400 mg.
Dažādas pakāpes spermatoģenēzes atjaunošanās novērota pacientiem ar limfomu pēc ārstēšanas ar kopējo hlorambucila devu, kas vienāda ar 410-2600 mg.
Teratogenitāte
LEUKERAN, tāpat kā citi citotoksiskie līdzekļi, ir potenciāli teratogēns (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu par hlorambucila ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Šim produktam nav pašreizējās klīniskās dokumentācijas, ko izmantot, lai pamatotu nevēlamo blakusparādību biežuma noteikšanu. Nevēlamo blakusparādību biežums var atšķirties atkarībā no saņemtās devas un arī no tā, vai hlorambucilu lieto kombinācijā ar citiem terapeitiskiem līdzekļiem.
Blakusparādības ir klasificētas pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma principa: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
1 Lai gan kaulu smadzeņu mazspēja notiek bieži, tā parasti ir atgriezeniska, ja terapija tiek pārtraukta laikā.
3 Pacienti ar krampju traucējumiem anamnēzē var būt īpaši jutīgi.
3 Pacientiem ar hronisku limfoleikozi, kuri ilgstoši ārstējas ar hlorambucilu, dažkārt ziņots par smagu intersticiālu plaušu fibrozi, bet pēc terapijas pārtraukšanas tā var atkāpties.
4 Ir ziņots par ādas izsitumu progresēšanu līdz smagiem stāvokļiem, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Atgriezeniska pancitopēnija ir galvenā nejaušas hlorambucila pārdozēšanas pazīme. Neiroloģiskās toksicitātes izpausmes svārstās no uzbudinātas uzvedības un ataksijas līdz ģeneralizētiem krampjiem.
Ārstēšana
Tā kā nav antidota, rūpīgi jāuzrauga asins stāvoklis un, ja nepieciešams, jāveic visi vispārējie atbalsta pasākumi kopā ar asins pārliešanu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju un imūnmodulējošas zāles - citostatiķi - alkilējošas vielas - slāpekļa sinepju analogi.
ATĶ kods: L01AA02.
Darbības mehānisms
Hlorambucils ir slāpekļa aromātisko sinepju atvasinājums, kas darbojas kā bifunkcionāls alkilējošs līdzeklis. Papildus traucējumiem DNS replikācijā hlorambucils izraisa šūnu apoptozi, uzkrājot citosolisko p53 un pēc tam aktivizējot apoptozes promotoru (Bax).
Farmakodinamiskā iedarbība
Hlorambucila citotoksisko iedarbību izraisa gan pats levomicetils, gan tā galvenais metabolīts - feniletiķskābes sinepes (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pretestības mehānisms
Hlorambucils ir slāpekļa aromātisko sinepju atvasinājums, un ziņots, ka rezistence pret slāpekļa sinepēm ir sekundāra: šo vielu un to metabolītu pārvadāšanas izmaiņu rezultātā, izmantojot dažādas multirezistentas olbaltumvielas, izmaiņas kinētikā šķērssaite DNS, ko veido šie aģenti, un apoptozes modifikācijas un mainīta DNS remonta aktivitāte. Hlorambucils nav multirezistenta proteīna 1 (MRP1 vai ABCC1) substrāts, bet tā konjugētais glutations ir MRP1 (ABCC1) un MRP2 (ABCC2) substrāti.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Hlorambucilu labi uzsūc pasīva difūzija no kuņģa-zarnu trakta, un to var izmērīt 15-30 minūšu laikā pēc ievadīšanas. Pēc vienreizējas 10-200 mg devu ievadīšanas hlorambucila perorālā biopieejamība ir aptuveni 70% -100%. Pētījumā, kurā piedalījās 12 pacienti, kuri saņēma aptuveni 0,2 mg / kg hlorambucila perorāli, vidējā ar devu pielāgotā maksimālā koncentrācija plazmā (492 + 160 nanogrami / ml) svārstījās no 0,25 līdz 2 stundām pēc ievadīšanas.
Saskaņā ar paredzamo ātro hlorambucila uzsūkšanos, ir pierādīts, ka individuālās hlorambucila farmakokinētikas atšķirības pēc perorālas devas diapazonā no 15 līdz 70 mg (2 reizes mainās pacienta AUC līdz 2-4 reizes pacientiem) mainīgums).
Lietojot pēc ēšanas, hlorambucila uzsūkšanās samazinās. Pētījumā ar desmit pacientiem ēdiena uzņemšana palielināja vidējo laiku, lai sasniegtu Cmax vairāk nekā 100%, samazināja maksimālo koncentrāciju plazmā par vairāk nekā 100%. 50%un samazināja vidējo AUC ( 0-?) Par aptuveni 27% (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Izplatīšana
Hlorambucila izkliedes tilpums ir aptuveni 0,14-0,24 l / kg.
Hlorambucils kovalenti saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt albumīnu (98%), un kovalenti saistās ar sarkanajām asins šūnām.
Biotransformācija
Hlorambucils tiek plaši metabolizēts aknās monodihloretilēšanas un β -oksidācijas ceļā, veidojot fenilatiķskābes sinepes (PAAM) kā galveno metabolītu, kam ir alkilējoša aktivitāte dzīvniekiem. in vivo veidojot monohidroksi un dihidroksi atvasinājumus. Tas arī reaģē ar glutationu, veidojot hlorambucila mono- un diglutationa konjugātus.
Pēc aptuveni 0,2 mg / kg hlorambucila iekšķīgas lietošanas dažu pacientu plazmā PAAM tika konstatēts jau pēc 15 minūtēm, un vidējā devas pielāgotā koncentrācija plazmā (Cmax) bija 306 ± 73 nanogrami. / Ml. 3 stundas.
Eliminācija
Hlorambucila eliminācijas pusperioda beigu fāze ir robežās no 1,3 līdz 1,5 stundām un PAAM ir aptuveni 1,8 stundas. Nemainīta hlorambucila un PAAM izdalīšanās caur nierēm ir ļoti zema; mazāk nekā 1% no ievadītās devas katra no tām tiek izvadīta ar urīnu 24 stundu laikā, atlikušā deva tiek izvadīta galvenokārt monohidroksi un dihidroksi atvasinājumu veidā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Kancerogēnums un mutagēze
Tāpat kā citi citotoksiskie līdzekļi, hlorambucils ir mutagēns, veicot genotoksicitātes testus in vitro un in vivo, un ir kancerogēns dzīvniekiem un cilvēkiem.
Reproduktīvā toksikoloģija
Ir pierādīts, ka hlorambucils žurkām bojā spermatoģenēzi un izraisa sēklinieku atrofiju.
Teratogenitāte
Ir pierādīts, ka levomicetils izraisa attīstības anomālijas, piemēram, īsu vai savītu asti, mikrocefāliju vai eksencefāliju, digitālās anomālijas, tostarp ektro-, brachi-, syn- un polydactyly, un garus kaulu anomālijas, piemēram, garuma samazināšanos, vienas vai vairāku sastāvdaļu neesamību, pilnīga pārkaulošanās vietu neesamība pelēm un žurku embrijiem pēc vienreizējas 4-20 mg / kg perorālas lietošanas. Ir pierādīts, ka arī hlorambucils izraisa nieru darbības traucējumus žurku pēcnācējiem pēc vienas 3- 6 mg / kg intraperitoneālas injekcijas .
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols: mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, stearīnskābe. Tabletes pārklājums: hipromeloze, titāna dioksīds, sintētiskais dzeltenais dzelzs oksīds, sintētiskais sarkanais dzelzs oksīds, makrogols.
06.2 Nesaderība
Nesaderība ar citām zālēm nav zināma.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt sausā vietā.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
LEUKERAN 2 mg tiek piegādātas brūnas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes dzintara stikla pudelēs ar bērniem neatveramu 25 tablešu aizbāzni.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Droša lietošana ar LEUKERAN tabletēm
Lietojot LEUKERAN tabletes, jāievēro ieteikumi par citotoksiskām zālēm saskaņā ar spēkā esošajiem noteikumiem.
Kamēr tabletes ārējais apvalks ir neskarts, nav nekādu risku rīkoties ar LEUKERAN tabletēm.
LEUKERAN tabletes nedrīkst sadalīt.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest biznesa pilsētiņa,
Dublina 24, Īrija.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Pudele ar 25 apvalkotām tabletēm pa 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pudele ar 25 apvalkotām tabletēm pa 2 mg: 2001. gada 28. marts / 2010. gada maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada oktobris