Aktīvās sastāvdaļas: oktreotīds
Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai
Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai
Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai
Sandostatin iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai, Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai, Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai
- Sandostatin 0,05 mg / ml šķīdums injekcijām vai koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, Sandostatin 0,1 mg / ml šķīdums injekcijām vai koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, Sandostatin 0,5 mg / ml šķīdums injekcijām vai koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, Sandostatin 1 mg / 5 ml šķīduma injekcijām vai koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Sandostatin? Kam tas paredzēts?
Sandostatīns ir sintētisks somatostatīna analogs. Somatostatīns parasti atrodas cilvēka organismā, kur tas kavē noteiktu hormonu, piemēram, augšanas hormona, izdalīšanos.Sandostatin priekšrocības salīdzinājumā ar somatostatīnu ir tas, ka tas ir spēcīgāks un darbojas ilgāk.
Tiek izmantots Sandostatin LAR
- akromegālijas ārstēšanai,
Akromegālija ir stāvoklis, kad organisms ražo pārāk daudz augšanas hormona.Parasti augšanas hormons kontrolē audu, orgānu un kaulu augšanu. Ja tas ir pārmērīgā daudzumā, tas palielina kaulu un audu, īpaši roku un kāju, izmēru. Sandostatin LAR ievērojami samazina akromegālijas simptomus, tostarp galvassāpes, pārmērīgu svīšanu, roku un kāju nejutīgumu, nogurumu un sāpes locītavās. Vairumā gadījumu pārmērīgu augšanas hormona veidošanos izraisa hipofīzes palielināšanās (hipofīzes adenoma) ); Ārstēšana ar Sandostatin LAR var samazināt adenomas lielumu.
Sandostatin LAR lieto, lai ārstētu cilvēkus ar akromegāliju:
- ja cita veida akromegālijas ārstēšana (ķirurģija vai staru terapija) nav piemērota vai nav bijusi efektīva;
- pēc staru terapijas, lai segtu pārejas periodu, līdz staru terapija sasniedz maksimālo efektivitāti.
- lai atvieglotu simptomus, kas saistīti ar dažu specifisku hormonu un citu saistītu vielu pārmērīgu ražošanu kuņģī, zarnās un aizkuņģa dziedzerī.
Pārmērīgu specifisku hormonu un citu saistītu dabisko vielu ražošanu var izraisīt daži reti kuņģa, zarnu un aizkuņģa dziedzera stāvokļi. Šī situācija maina dabisko organisma hormonālo līdzsvaru un izraisa dažādus simptomus, piemēram, karstuma viļņus, caureju, asinsspiedienu, izsitumus uz ādas un svara zudumu. Ārstēšana ar Sandostatin LAR palīdz kontrolēt šos simptomus.
- lai ārstētu neiroendokrīnos audzējus, kas atrodas zarnās (piemēram, aklās zarnas, tievās zarnas vai resnās zarnas).
Neiroendokrīnie audzēji ir reti sastopami audzēji, kas sastopami dažādās ķermeņa daļās. Sandostatin LAR lieto arī, lai kontrolētu šo audzēju augšanu, ja tie atrodas zarnās (piemēram, aklās zarnas, tievās zarnas vai resnās zarnas).
- lai ārstētu hipofīzes adenomas, kas ražo pārāk daudz vairogdziedzeri stimulējošā hormona (TSH)
Pārmērīgs vairogdziedzeri stimulējošā hormona (TSH) daudzums izraisa hipertireozi. Sandostatin LAR lieto, lai ārstētu cilvēkus ar hipofīzes audzējiem, kas ražo pārāk daudz vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH):
- ja citas ārstēšanas metodes (ķirurģija vai staru terapija) nav norādītas vai nav bijušas efektīvas;
- pēc staru terapijas, lai aptvertu laiku, kas nepieciešams staru terapijai, lai sasniegtu maksimālo efektivitāti.
Kontrindikācijas Kad Sandostatin nedrīkst lietot
Nelietojiet Sandostatin šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret oktreotīdu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Sandostatin lietošanas
Pirms Sandostatin LAR lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja zināt, ka Jums ir žultsakmeņi, vai tie ir bijuši agrāk; pastāstiet ārstam, jo ilgstoša Sandostatin LAR lietošana var izraisīt akmeņu veidošanos. Ārsts var lūgt periodiski pārbaudīt žultspūsli.
- ja zināt, ka Jums ir problēmas ar cukura līmeni asinīs, kas ir pārāk augsts (diabēts) vai pārāk zems (hipoglikēmija). Ja Sandostatin LAR lieto gastroezofageālās varikozas asiņošanas ārstēšanai, jākontrolē cukura līmenis asinīs.
- ja Jums iepriekš ir bijušas B12 vitamīna deficīta epizodes, ārsts var lūgt periodiski pārbaudīt B12 vitamīna līmeni.
Pārbaudes un pārbaudes
Ja Jūs ilgstoši saņemat Sandostatin LAR terapiju, ārsts var lūgt jums periodiski pārbaudīt vairogdziedzera darbību.
Ārsts pārbaudīs Jūsu aknu darbību.
Bērni
Pieredze par Sandostatin LAR lietošanu bērniem ir ierobežota.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Sandostatin iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. THE
Jūs parasti varat turpināt lietot citas zāles, kamēr ārstējaties ar Sandostatin LAR. Tomēr ziņots, ka Sandostatin LAR mijiedarbojas ar dažām zālēm, piemēram, cimetidīnu, ciklosporīnu, bromokriptīnu, hinidīnu un terfenadīnu.
Ja Jūs lietojat zāles asinsspiediena kontrolei (piemēram, beta blokatorus vai kalcija kanālu blokatorus) vai līdzekļus ūdens un elektrolītu līdzsvara kontrolei, ārsts var izlemt pielāgot devu.
Ja Jums ir diabēts, ārsts var izlemt pielāgot insulīna devu.Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Sandostatin LAR var lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams.
Reproduktīvā vecuma pacientiem ārstēšanas laikā jāizmanto atbilstoša kontracepcijas metode.
Ārstēšanas laikā ar Sandostatin LAR pacienti nedrīkst barot bērnu ar krūti. Nav zināms, vai Sandostatin LAR izdalās mātes pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Sandostatin LAR neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr ārstēšanas laikā ar Sandostatin LAR var rasties dažas blakusparādības, piemēram, galvassāpes un nogurums, kas var samazināt spēju droši vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Sandostatin: Devas
Sandostatin LAR vienmēr jāievada dziļas sēžamvietas injekcijas veidā. Atkārtotu injekciju vieta jāmaina starp kreiso un labo sēžamvietu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Sandostatin
Ja esat lietojis Sandostatin LAR vairāk nekā noteikts
Pēc Sandostatin LAR pārdozēšanas nav ziņots par dzīvībai bīstamām reakcijām.
Pārdozēšanas simptomi ir: pietvīkums, bieža urinēšana, nogurums, depresija, trauksme un koncentrēšanās trūkums.
Ja domājat, ka Jums ir pārdozēšanas simptomi, nekavējoties informējiet ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Sandostatin LAR
Ja esat aizmirsis injekciju, ieteicams to ievadīt, tiklīdz atceraties, un pēc tam turpiniet terapiju kā parasti. Dažu dienu aizkavēšanās ievadīšanas laikā nav kaitīga, bet simptomi var īslaicīgi parādīties, līdz atgriežas normālā stāvoklī .
Ja pārtraucat lietot Sandostatin LAR
Ja ārstēšana ar Sandostatin LAR tiek pārtraukta, simptomi var atkārtoties. Tāpēc nepārtrauciet Sandostatin LAR lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir Sandostatin blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja rodas kāds no šiem gadījumiem:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem):
- Žultsakmeņi, kas var izraisīt pēkšņas muguras sāpes.
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 lietotājiem):
- Pavājināta vairogdziedzera darbība (hipotireoze) ar sirdsdarbības ātruma, apetītes vai svara izmaiņām, nogurumu, aukstumu vai pietūkumu kakla priekšpusē.
- Izmaiņas vairogdziedzera funkciju testos.
- Žultspūšļa iekaisums (holecistīts); Simptomi var būt sāpes vēdera augšējā labajā stūrī, drudzis, slikta dūša, ādas un acu dzelte (dzelte).
- Zems cukura līmenis asinīs.
- Samazināta glikozes tolerance.
- Lēna sirdsdarbība.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 lietotājiem):
- Slāpes, zems urīna daudzums, tumšs urīns, sarkana un sausa āda.
- Ātra sirdsdarbība.
Citas nopietnas blakusparādības
- Paaugstinātas jutības (alerģijas) reakcijas, ieskaitot izsitumus uz ādas.
- Alerģiskas reakcijas veids (anafilakse), kas izraisa apgrūtinātu elpošanu vai reiboni.
- Aizkuņģa dziedzera iekaisuma (pankreatīta) simptomi var būt pēkšņas sāpes vēdera augšdaļā, slikta dūša, vemšana, caureja.
- Aknu iekaisums (hepatīts); Simptomi var būt ādas un acu dzelte (dzelte), slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, vispārēja slikta pašsajūta, nieze, gaišas krāsas urīns.
- Neregulāra sirdsdarbība.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no iepriekš aprakstītajām blakusparādībām.
Citas blakusparādības:
Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, ja pamanāt kādu no zemāk uzskaitītajām blakusparādībām. Tās parasti ir vieglas un mēdz izzust, turpinot ārstēšanu.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem):
- Caureja.
- Sāpes vēderā.
- Slikta dūša.
- Aizcietējums.
- Meteorisms.
- Galvassāpes.
- Vietējās sāpes injekcijas vietā.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 lietotājiem):
- Kuņģa darbības traucējumi pēc ēšanas (dispepsija).
- Viņš atrāvās.
- Kuņģa pilnības sajūta.
- Taukaini izkārnījumi.
- Mīkstie izkārnījumi.
- Es skaidri pateicu.
- Reibonis
- Apetītes zudums.
- Izmaiņas aknu darbības testos.
- Matu izkrišana
- Elpas trūkums.
- Vājums.
Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, lūdzu, pastāstiet to ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu. .Agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / atbildīgs
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz tā mēneša pēdējo dienu. Uzglabāt zāles temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C, pasargājot no gaismas. Sandostatin LAR lietošanas dienā var palikt istabas temperatūrā.
Tomēr suspensija jāsagatavo tikai tieši pirms intramuskulāras injekcijas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Sandostatin LAR satur
Aktīvā viela ir oktreotīda acetāts, kas vienāds ar oktreotīdu kā brīvs peptīds ... 10 mg 20 mg 30 mg
Citas sastāvdaļas ir:
pudele: poli (DL laktīda-glikolīds), sterils mannīts.
šķīdinātāja pilnšļirce: nātrija karmeloze, mannīts, ūdens injekcijām
Sandostatin LAR ārējā izskata apraksts un iepakojums
Pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai. Pagarinātas iedarbības formula intramuskulārai lietošanai.
Pulveris: balta vai gandrīz balta krāsa.
Šķīdinātājs: dzidrs un bezkrāsains šķīdums.
Viens iepakojums satur: pudeli, kas satur 10 mg, 20 mg vai 30 mg oktreotīda mikrosfēras, 1 pilnšļirci ar 2,5 ml šķīdinātāja pulvera suspensijas pagatavošanai un 2 adatas (40 mm x 1,1 mm).
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
LARS SANDOSTATĪNA PULVERIS UN ŠĶĪDINĀTĀJS INJEKTĪVAS APAKŠANAS VEIDĀ
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
A pudele satur:
Aktīvs princips
oktreotīda acetāts vienāds ar
oktreotīds kā brīvs peptīds ............................................. 10 mg ...... 20 mg ...... 30 mg
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai.
Pulveris: balta vai gandrīz balta krāsa.
Šķīdinātājs: dzidrs un bezkrāsains šķīdums.
Pagarinātas iedarbības formula intramuskulārai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Ārstēšana pacientiem ar akromegāliju, kuriem operācija nav piemērota vai neefektīva, vai arī gaida staru terapiju, lai sasniegtu maksimālo efektivitāti (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pacientu ārstēšana ar simptomiem, kas saistīti ar funkcionāliem gastrointero-aizkuņģa dziedzera endokrīnajiem audzējiem, piemēram, karcinoīdiem audzējiem ar karcinoīda sindroma pazīmēm (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ārstēšana pacientiem ar progresējošiem neiroendokrīniem audzējiem vidējā zarnā vai ar nezināmu primāro audzēja atrašanās vietu, kurā ir izslēgtas vietas ārpus vidējās zarnas.
TSH sekrēcijas hipofīzes adenomas ārstēšana:
• ja sekrēcija pēc operācijas un / vai staru terapijas netiek normalizēta;
• pacientiem, kuriem operācija nav piemērota;
• apstarotiem pacientiem, līdz staru terapija sasniedz efektivitāti.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Akromegālija
Ārstēšanu ieteicams sākt ar Sandostatin LAR 20 mg ievadīšanu ar 4 nedēļu intervālu 3 mēnešus. Pacienti, kuri ārstējas ar subkutānu Sandostatin, var sākt Sandostatin LAR nākamajā dienā pēc pēdējās subkutānas Sandostatin devas ievadīšanas. Turpmākā devas pielāgošana jābalsta uz asins augšanas hormona (GH) un augšanas faktora koncentrāciju. Insulīnam līdzīga augšana 1 / somatomedīns C (IGF-1) un par klīniskajiem simptomiem.
Pacientiem, kuriem 3 mēnešu laikā gan klīniskie simptomi, gan bioķīmiskie parametri (GH; IGF-1) nav pietiekami kontrolēti (GH koncentrācija joprojām ir lielāka par 2,5 mcg / l), devu var palielināt līdz 30 mg ik pēc 4 nedēļām. Ja pēc 3 mēnešiem GH, IGF-1 un / vai simptomi joprojām netiek pietiekami kontrolēti, lietojot 30 mg devu, devu var palielināt līdz 40 mg ik pēc 4 nedēļām.
Pacientiem, kuriem GH koncentrācija pastāvīgi ir zemāka par 1 mikrogramu / l, IGF 1 koncentrācija serumā normalizējas un lielākā daļa atgriezenisko akromegālijas pazīmju / simptomu pazūd pēc 3 mēnešu ārstēšanas ar 20 mg, Sandostatin LAR 10 mg var ievadīt ik pēc 4 nedēļām. īpaši šajā pacientu grupā, lietojot šo mazo Sandostatin LAR devu, adekvāti kontrolējot GH un IGF-1 koncentrāciju serumā un pazīmes un klīniskos simptomus.
Pacientiem ar stabilu Sandostatin LAR devu, GH un IGF 1 pārbaudes jāveic ik pēc 6 mēnešiem.
Kuņģa-zarnu un aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji
Pacientu ārstēšana ar simptomiem, kas saistīti ar kuņģa-zarnu trakta aizkuņģa dziedzera neiroendokrīno audzēju funkcionēšanu
Ārstēšanu ieteicams sākt ar Sandostatin LAR 20 mg ievadīšanu ar 4 nedēļu intervālu. Pacientiem, kuri saņem subkutānu Sandostatin, 2 nedēļas pēc pirmās Sandostatin LAR injekcijas jāturpina ārstēšana ar iepriekš efektīvo devu.
Pacientiem, kuriem gan klīniskie simptomi, gan bioķīmiskie parametri ir labi kontrolēti pēc 3 ārstēšanas mēnešiem, devu var samazināt līdz 10 mg Sandostatin LAR ik pēc 4 nedēļām.
Pacientiem, kuriem gan klīniskie simptomi, gan bioķīmiskie parametri tiek kontrolēti tikai daļēji pēc 3 mēnešu ārstēšanas, devu var palielināt līdz Sandostatin LAR 30 mg ik pēc 4 nedēļām.
Dienās, kad simptomi, kas saistīti ar kuņģa-zarnu trakta aizkuņģa dziedzera audzējiem, pasliktinās ārstēšanas laikā ar Sandostatin LAR, ieteicams papildus ievadīt Sandostatin subkutāni tādā devā, kāda tika lietota pirms Sandostatin LAR lietošanas uzsākšanas. Tas var notikt galvenokārt pirmajos 2 ārstēšanas mēnešos līdz terapijas uzsākšanai. tiek sasniegta oktreotīda koncentrācija.
Ārstēšana pacientiem ar progresējošiem neiroendokrīniem audzējiem vidējā zarnā vai ar nezināmu primāro audzēja atrašanās vietu, kurā ir izslēgtas vietas ārpus vidējās zarnas
Ieteicamā Sandostatin LAR deva ir 30 mg, ko ievada ik pēc 4 nedēļām (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Sandostatin LAR terapija audzēja kontrolei jāturpina pat tad, ja nav audzēja progresēšanas.
TSH sekrēcijas hipofīzes adenomu ārstēšana.
Ārstēšana ar Sandostatin LAR jāsāk ar 20 mg devu ar 4 nedēļu intervālu 3 mēnešus, pirms tiek apsvērta devas pielāgošana. Pēc tam devu pielāgos, pamatojoties uz TSH un vairogdziedzera hormonu reakciju.
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Nieru darbības traucējumi nemaina kopējo oktreotīdu iedarbību (AUC), ja to ievada subkutāni kā Sandostatīnu, tāpēc nav nepieciešams pielāgot Sandostatin LAR devu.
Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Pētījumā, kurā Sandostatin tika ievadīts gan subkutāni, gan intravenozi, tika konstatēts, ka pacientiem ar aknu cirozi var samazināties zāļu eliminācijas spēja, bet ne tiem, kam ir aknu steatoze. Dažos gadījumos pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Pētījumā, kurā Sandostatin tika ievadīts subkutāni, pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, deva nebija jāpielāgo. Līdz ar to šajā pacientu grupā Sandostatin LAR deva nav jāmaina.
Lietošana bērniem
Pieredze par Sandostatin LAR lietošanu bērniem ir ierobežota.
Lietošanas veids
Sandostatin LAR var ievadīt tikai dziļu intramuskulāru injekciju veidā. Atkārtotu intramuskulāru injekciju vieta jāmaina starp kreiso un labo sēžamvietu (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi
Tā kā GH sekrēcijas hipofīzes audzēji dažkārt var paplašināties, izraisot nopietnas komplikācijas (piemēram, redzes lauka izmaiņas), ir svarīgi rūpīgi uzraudzīt visus pacientus. Audzēja paplašināšanās gadījumā jāapsver alternatīvu procedūru iespēja.
Pacientiem ar akromegāliju terapeitiskie ieguvumi no augšanas hormona (GH) līmeņa pazemināšanās un insulīnam līdzīga augšanas faktora 1 (IGF-1) normalizēšanas var potenciāli atjaunot auglību. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka lietot "atbilstošu kontracepciju" nepieciešamības gadījumā ar oktreotīdu (skatīt arī 4.6. apakšpunktu).
Pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar oktreotīdu, jāuzrauga vairogdziedzera funkcija.
Oktreotīdu terapijas laikā jākontrolē aknu darbība
Notikumi, kas saistīti ar sirds un asinsvadu sistēmu
Ir ziņots par bradikardijas biežiem gadījumiem. Var būt nepieciešama tādu zāļu devu pielāgošana kā beta blokatori, kalcija kanālu blokatori vai līdzekļi ūdens un elektrolītu līdzsvara kontrolei (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Žultspūslis un ar to saistīti notikumi
Oktreotīds kavē holecistokinīna sekrēciju, kā rezultātā samazinās žultspūšļa kontraktilitāte un palielinās smilšu un akmeņu veidošanās risks. Ir ziņots par žultsakmeņu veidošanos 15 - 30% pacientu, kuri ilgstoši ārstējas ar Sandostatin subkutāni. vispārējā populācijā (vecumā no 40 līdz 60 gadiem) ir aptuveni 5 - 20%.Dati par ilgstošu Sandostatin LAR iedarbību uz pacientiem ar akromegāliju vai kuņģa-zarnu trakta aizkuņģa dziedzera audzējiem liecina, ka ārstēšana ar Sandostatin LAR nepalielina žultsakmeņu sastopamību salīdzinājumā ar subkutānu ārstēšanu. Tomēr pirms ārstēšanas ar Sandostatin LAR un 6 mēnešu laikā ieteicams veikt žultspūšļa ultraskaņas pārbaudi. Žultsakmeņi, ja tādi ir, parasti ir asimptomātiski; ja tie ir simptomātiski, tos var ārstēt, izšķīdinot ar žultsskābēm vai ķirurģiski.
Ogļhidrātu vielmaiņa
Par inhibējošo iedarbību uz augšanas hormonu, glikagonu un insulīna izdalīšanos Sandostatin LAR
tas var ietekmēt glikozes metabolisma regulēšanu. Glikozes tolerance pēc ēšanas var būt traucēta. Kā ziņots pacientiem, kas ārstēti ar subkutānu Sandostatin, dažos gadījumos zāļu ilgstošas lietošanas rezultātā var rasties pastāvīgas hiperglikēmijas stāvoklis. Ir ziņots arī par hipoglikēmiju.
Pacientiem ar vienlaicīgu I tipa cukura diabētu Sandostatin LAR, visticamāk, ietekmēs glikozes regulāciju, un var samazināties nepieciešamība pēc insulīna. Pacientiem bez diabēta un pacientiem ar II tipa cukura diabētu ar daļēji neskartām insulīna rezervēm Sandostatin ievadīšana zem ādas var izraisīt glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs pēc ēšanas. Tādēļ ieteicams kontrolēt glikozes toleranci un pretdiabēta terapiju.
Pacientiem ar insulinoma, jo oktreotīdam ir lielāka relatīvā augšanas hormona un glikagona sekrēcijas inhibīcijas spēja nekā insulīnam, un tāpēc, ka inhibējošās iedarbības ilgums uz insulīnu ir īsāks, oktreotīds var palielināt hipoglikēmijas smagumu un ilgumu. rūpīgi jāuzrauga.
Uzturs
Dažiem pacientiem oktreotīds var pasliktināt uztura tauku uzsūkšanos.
Dažiem pacientiem, kuri saņēma oktreotīdu, tika novērota pastāvīga B12 vitamīna līmeņa pazemināšanās un neparasti Šilinga testa rezultāti. Sandostatin LAR terapijas laikā pacientiem, kuriem iepriekš ir bijušas B12 vitamīna deficīta epizodes, ieteicams kontrolēt B12 vitamīna līmeni.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Lietojot Sandostatin LAR, var būt nepieciešama zāļu, piemēram, beta blokatoru, kalcija kanālu blokatoru vai šķidruma un elektrolītu kontroles līdzekļu, devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietojot Sandostatin LAR, var būt nepieciešama insulīna un pretdiabēta līdzekļu devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ir pierādīts, ka oktreotīds samazina ciklosporīna uzsūkšanos zarnās un aizkavē cimetidīna uzsūkšanos.
Oktreotīda un bromokriptīna vienlaicīga lietošana palielina bromokriptīna bioloģisko pieejamību.
Ierobežoti publicētie dati liecina, ka somatostatīna analogi augšanas hormona nomākuma dēļ var samazināt savienojumu metabolisko klīrensu, par kuriem zināms, ka tos metabolizē citohroma P450 enzīmi. Tā kā nevar izslēgt, ka oktreotīdam ir šāda iedarbība, tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot citus zāles, kuras galvenokārt metabolizē CYP3A4 un kurām ir zems terapeitiskais indekss (piemēram, hinidīns, terfenadīns).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati par oktretotīda lietošanu grūtniecēm (mazāk nekā 300 grūtniecību) ir ierobežoti, un aptuveni trešdaļā gadījumu grūtniecības iznākums nav zināms. Lielākā daļa ziņojumu tika saņemti pēc oktreotīda laišanas tirgū un vairāk nekā 50% grūtniecību akromegālijas slimniekiem. Lielākā daļa sieviešu bija pakļautas oktreotīdam grūtniecības pirmajā trimestrī, lietojot subkutāni ievadītas Sandostatin devas no 100 līdz 1200 mcg dienā vai Sandostatin LAR no 10 līdz 40 mg mēnesī. Par iedzimtām anomālijām ziņots aptuveni 4% grūtniecību ar zināmu iznākumu.Šajos gadījumos nav aizdomas par cēloņsakarību ar oktreotīdu.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Piesardzības nolūkos vēlams izvairīties no Sandostatin LAR lietošanas grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai oktreotīds izdalās mātes pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka oktreotīds izdalās mātes pienā. Ārstēšanas laikā ar Sandostatin LAR pacienti nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Auglība
Nav zināms, vai oktreotīds ietekmē cilvēka auglību. Tēviņiem, kas dzimuši mātēm, kuras tika ārstētas grūtniecības un zīdīšanas laikā, tika novērota sēklinieku nolaišanās aizkavēšanās. Tomēr oktreotīds neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību, lietojot devas līdz 1 mg / kg ķermeņa svara dienā (skatīt 5.3. Punktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sandostatin LAR neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pacientiem jāiesaka ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, ja Sandostatin LAR lietošanas laikā viņiem rodas reibonis, astēnija / nogurums vai galvassāpes.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Oktreotīdu terapijas laikā visbiežāk ziņotās blakusparādības ir kuņģa -zarnu trakta traucējumi, nervu sistēmas traucējumi, aknu un žultsceļu traucējumi, kā arī vielmaiņas un uztura traucējumi.
Oktreotīda klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās blakusparādības bija caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, meteorisms, galvassāpes, holelitiāze, hiperglikēmija un aizcietējums. Citas bieži ziņotās blakusparādības bija reibonis, lokalizētas sāpes, žults smiltis, vairogdziedzera disfunkcija (samazināts vairogdziedzera hormons [TSH], samazināts kopējais un brīvais T4), vaļīgi izkārnījumi, traucēta glikozes tolerance, vemšana, astēnija un hipoglikēmija.
Blakusparādību tabula
Oktreotīda klīniskajos pētījumos tika apkopotas šādas blakusparādības, kas uzskaitītas 1. tabulā:
Nevēlamās blakusparādības (1. tabula) ir uzskaitītas pēc sastopamības biežuma kategorijas, vispirms norādot visbiežāk sastopamo reakciju, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
1. tabula Klīniskajos pētījumos ziņotās zāļu blakusparādības
2. tabulā norādītās spontāni ziņotās zāļu blakusparādības ir ziņotas brīvprātīgi, un ne vienmēr ir iespējams ticami noteikt biežumu vai cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.
2. tabula Nevēlamās blakusparādības no spontāniem ziņojumiem
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retos gadījumos nevēlamas blakusparādības, kas ietekmē kuņģa -zarnu traktu, var izpausties kā akūta zarnu aizsprostojums, kam raksturīga progresējoša vēdera uzpūšanās, stipras sāpes epigastrālajā rajonā, sāpes vēderā un vēdera aizsardzības reakcija.
Ir zināms, ka, turpinot ārstēšanu, kuņģa -zarnu trakta blakusparādību biežums laika gaitā samazinās.
Reakcijas injekcijas vietā
Pacientiem, kuri lieto Sandostatin LAR, bieži ziņots par reakcijām injekcijas vietā, ieskaitot sāpes, dedzināšanu, apsārtumu, hematomu, asiņošanu, niezi vai pietūkumu; tomēr vairumā gadījumu šiem notikumiem nebija nepieciešama klīniska iejaukšanās.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Lai gan izmērīto fekāliju izdalīšanās var palielināties, līdz šim nav pierādījumu, ka ilgstoša ārstēšana ar oktreotīdu izraisītu uztura trūkumu malabsorbcijas dēļ.
Aizkuņģa dziedzera fermenti
Ļoti retos gadījumos ziņots par akūtu pankreatītu pirmajās stundās vai dienās pēc subkutānas terapijas ar Sandostatin un tas izzuda, pārtraucot zāļu lietošanu. Turklāt ir ziņots par holelitiāzes izraisītu pankreatītu pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar subkutānu Sandostatin.
Sirds patoloģijas
Gan pacientiem ar akromegāliju, gan pacientiem ar karcinoīdu sindromu ir novērotas tādas elektrokardiogrāfiskas izmaiņas kā QT pagarināšanās, aksiālā novirze, agrīna repolarizācija, zemspriegums, R / S pāreja, agrīna R viļņa progresēšana un nespecifiskas ST viļņa izmaiņas. Saikne starp šiem notikumiem un ārstēšanu ar oktreotīda acetātu nav noteikta, jo daudziem no šiem pacientiem ir sirds slimība (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par ierobežotu skaitu nejaušas Sandostatin LAR pārdozēšanas gadījumu. Sandostatin LAR devas svārstījās no 100 mg līdz 163 mg mēnesī. Vienīgā ziņotā blakusparādība bija karstuma viļņi.
Ir ziņots par vēža slimniekiem, kuri saņēma Sandostatin LAR devas līdz 60 mg mēnesī un līdz 90 mg / 2 nedēļām. Šīs devas parasti bija labi panesamas, tomēr tika ziņots par šādām blakusparādībām: bieža urinēšana, nogurums, depresija, trauksme un koncentrēšanās trūkums.
Ārstēšana pārdozēšanas gadījumā ir simptomātiska.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: somatostatīns un tā analogi, ATĶ kods: H01CB02
Oktreotīds ir sintētisks oktapeptīds, dabiskā somatostatīna strukturālais analogs ar farmakoloģisko aktivitāti, kas ir pilnīgi līdzīga endogēnam hormonam, bet ar ievērojami ilgāku darbības laiku. Tas kavē augšanas hormona (GH) un peptīdu un serotonīna sekrēcijas patoloģisko palielināšanos, kas rodas kuņģa-zarnu trakta endokrīnajā sistēmā (GEP).
Ir pierādīts, ka dzīvniekiem oktreotīds ir spēcīgāks GH, glikona un insulīna izdalīšanās inhibitors nekā somatostatīns, un tam ir izteiktāka selektivitāte pret GH un glikagona nomākšanu.
Ir pierādīts, ka veseliem cilvēkiem oktreotīds, piemēram, somatostatīns, kavē:
• arginīna izraisīta GH izdalīšanās, fiziskā slodze un insulīna izraisīta hipoglikēmija,
• insulīna, glikagona, gastrīna, citu endokrīnās sistēmas GEP peptīdu izdalīšanās pēc ēdienreizes un arginīna izraisīta insulīna un glikona izdalīšanās,
• TSH (tirotropā hormona) izdalīšanās, ko izraisa hormons TRH (hormons, kas atbrīvo tirotropīnu).
Atšķirībā no somatostatīna, oktreotīds spēcīgāk kavē GH sekrēciju nekā insulīns; tās ievadīšanai neseko hormonu atsitiena hipersekrēcija (piemēram, GH pacientiem ar akromegāliju).
Pacientiem ar akromegāliju Sandostatin LAR, galenisks oktreotīda preparāts, kas piemērots atkārtotai ievadīšanai ar 4 nedēļu intervālu, atbrīvo nemainīgu un terapeitisku oktreotīda koncentrāciju serumā, tādējādi lielākajā daļā pacientu pastāvīgi samazinot GH un normalizējot IGF-1 koncentrāciju serumā. Lielākajai daļai pacientu Sandostatin LAR ievērojami samazina slimības klīniskos simptomus, piemēram, galvassāpes, pārmērīgu svīšanu, parestēziju, nogurumu, osteoartralģiju un karpālā kanāla sindromu. Iepriekš neārstētiem akromegālijas pacientiem ar GH sekrēcijas hipofīzes adenomu ārstēšana ar Sandostatin LAR izraisīja audzēja tilpuma samazināšanos par> 20% ievērojamā daļā (50%) pacientu.
Pacientiem ar GH sekrēcijas hipofīzes adenomu novērots, ka Sandostatin LAR izraisa audzēja saraušanos (pirms operācijas). Tomēr nevajadzētu aizkavēt operāciju.
Pacientiem ar funkcionējošiem kuņģa-zarnu trakta endokrīnās sistēmas audzējiem ārstēšana ar Sandostatin LAR nodrošina nepārtrauktu slimību izraisīto simptomu kontroli. Oktreotīda ietekme uz dažādiem kuņģa-zarnu trakta aizkuņģa dziedzera audzēju veidiem ir šāda:
Karcinoīdu audzēji
Oktreotīda lietošana var uzlabot simptomus, īpaši karstuma viļņus un caureju.Daudzos gadījumos to pavada serotonīna līmeņa pazemināšanās plazmā un 5-hidroksiindolatiķskābes izdalīšanās ar urīnu samazināšanās.
VIPomi
Šo audzēju bioķīmiskās īpašības ir vasoaktīvā zarnu peptīda (VIP) pārprodukcija. Vairumā gadījumu oktreotīda ievadīšana noved pie "tipiskas smagas sekrēcijas caurejas pavājināšanās, kas raksturīga šim stāvoklim, līdz ar to uzlabojas dzīves kvalitāte. To papildina ar to saistīto elektrolītu anomāliju, piemēram, hipokaliēmijas, uzlabošanās". enterālā un parenterālā elektrolītu šķidruma barošanas apturēšana. Dažiem pacientiem datortomogrāfija liecina par audzēja progresēšanas samazināšanos vai apstāšanos vai pat tās samazināšanos, īpaši aknu metastāzēs.Klīnisko uzlabošanos parasti pavada VIP līmeņa pazemināšanās plazmā, kas var sasniegt normālas vērtības.
Glikagonomi
Oktreotīda ievadīšana ievērojami uzlabo nekrolītiskos migrējošos izsitumus, kas vairumam gadījumu ir raksturīgi šim stāvoklim. Oktreotīda ietekme uz vieglu cukura diabētu, kas bieži rodas, nav izteikta un parasti neizraisa insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devu samazināšanos. Oktreotīds uzlabo caureju un līdz ar to ķermeņa masas palielināšanos pacientiem ar šo stāvokli. Lai gan oktreotīda ievadīšana bieži izraisa tūlītēju glikagona līmeņa pazemināšanos plazmā, šis samazinājums parasti netiek saglabāts ilgstošas lietošanas laikā, neraugoties uz simptomu uzlabošanos.
Gastrinomas / Zollingera-Elisona sindroms
Protonu sūkņa inhibitoru vai H2 receptoru inhibitoru terapija parasti kontrolē kuņģa skābes hipersekrēciju. Tomēr caureju, kas arī ir dominējošais simptoms, var nepietiekami mazināt protonu sūkņa inhibitori vai H2 receptoru inhibitori. Sandostatin LAR var palīdzēt vēl vairāk samazināt kuņģa skābes hipersekrēciju un uzlabot simptomus, tostarp caureju, dažiem pacientiem nomācot paaugstinātu gastrīna līmeni.
Insulinomas
Oktreotīda ievadīšana samazina imūnreaktīvā insulīna koncentrāciju plazmā. Pacientiem ar operējamiem audzējiem oktreotīds palīdz atjaunot un uzturēt normoglikēmiju pirmsoperācijas līmenī. Pacientiem ar neoperējamiem labdabīgiem vai ļaundabīgiem audzējiem glikēmijas kontroli var uzlabot pat bez ilgstošas vienlaicīgas cirkulējošā insulīna līmeņa pazemināšanās.
Ārstēšana pacientiem ar progresējošiem neiroendokrīniem audzējiem vidējā zarnā vai ar nezināmu primāro audzēja atrašanās vietu, kurā ir izslēgtas vietas ārpus vidējās zarnas
IIII fāzes, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums (PROMID) parādīja, ka Sandostatin LAR inhibē audzēja augšanu pacientiem ar progresējošiem neiroendokrīniem audzējiem vidējā zarnā.
85 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu Sandostatin LAR 30 mg ik pēc 4 nedēļām (n = 42) vai placebo (n = 43) 18 mēnešus līdz vēža progresēšanai vai nāvei.
Galvenie iekļaušanas kritēriji bija: neārstēti (naivi) pacienti; labi diferencēta funkcionēšana vai nefunkcionēšana, histoloģiski apstiprināts, lokāli neoperējams vai metastātisks neiroendokrīns audzējs / karcinoma
ar primāro audzēju, kas atrodas vidējā zarnā vai ir nezināmas izcelsmes, bet domājams, ka tā izcelsme ir vidējā zarnā, ja izslēgts aizkuņģa dziedzera, krūškurvja vai citas vietas primārais audzējs.
Primārais parametrs bija laiks līdz audzēja progresēšanai vai ar audzēju saistītai nāvei (TTP).
Ārstēšanas nolūka (ITT) populācijas analīzē (visi randomizētie pacienti) Sandostatin LAR un placebo grupās tika novēroti attiecīgi 26 un 41 ar vēzi saistīts progresēšana vai nāve (HR = 0,32; 95% TI, 0,19-0,55 ; p-vērtība = 0,000015).
Konservatīvajā ITT populācijas (cITT) analīzē, kurā 3 pacienti tika cenzēti pēc nejaušības principa, Sandostatin LAR un placebo grupās tika novērotas attiecīgi 26 un 40 ar audzēju saistītas progresijas vai nāves gadījumi (HR = 0,34; 95% TI, 0,20 - 0,59; p -vērtība = 0,000072; 1. att.). Vidējais laiks līdz audzēja progresēšanai bija 14,3 mēneši Sandostatin LAR grupā (95% TI, 11,0 - 28,8 mēneši) un 6,0 mēneši placebo grupā (95% TI, 3,7). - 9,4 mēneši).
Iedzīvotāju analīzē pēc protokola (PP), kurā pētījuma terapijas beigās tika cenzēti citi pacienti, Sandostatin LAR un placebo grupās tika novērota attiecīgi 19 un 38 audzēja progresēšana vai ar audzēju saistīti nāves gadījumi (HR = 0, 24 ; 95% TI, 0,13-0,45; p-vērtība = 0,0000036).
3. tabula. TTP rezultāti saskaņā ar populācijas analīzi
Ārstēšanas efekts bija līdzīgs pacientiem ar funkcionālu (HR = 0,23; 95% TI, 0,09–0,57) un nefunkcionējošu (HR = 0,25; 95% TI, 0,10–0,59).
Pēc 6 mēnešu ārstēšanas slimības stabilizācija tika novērota 66% pacientu Sandostatin LAR grupā un 37% pacientu placebo grupā.
Pamatojoties uz nozīmīgo Sandostatin LAR klīnisko ieguvumu, kas novērots plānotajā starpposma analīzē, uzņemšana tika pārtraukta.
Šajā pētījumā Sandostatin LAR panesamības profils atbilda tā zināmajam panesamības profilam.
TSH sekrēcijas hipofīzes adenomu ārstēšana
Ir pierādīts, ka Sandostatin LAR intramuskulāra injekcija ik pēc 4 nedēļām nomāc paaugstinātu vairogdziedzera hormonu līmeni, izraisot TSH normalizāciju un hipertireozes klīnisko pazīmju un simptomu uzlabošanos pacientiem ar TSH sekrēciju veicinošām adenomām. Ārstēšana ar Sandostatin LAR sasniedza statistisko nozīmīgumu no sākotnējā stāvokļa pēc 28. dienas, un ārstēšanas ieguvums tika saglabāts līdz 6 mēnešiem.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Pēc Sandostatin LAR intramuskulāras ievadīšanas oktreotīda koncentrācija serumā sasniedz sākotnējo pārejošo maksimumu 1 stundas laikā pēc ievadīšanas, kam seko pakāpeniska koncentrācijas samazināšanās līdz nenosakāmam līmenim 24 stundu laikā. Pēc šīs maksimuma 1. dienā vairumam pacientu oktreotīda koncentrācija nākamajās 7 dienās saglabājas zemterapijas līmenī. Pēc tam oktreotīdu līmenis atkal palielinās līdz plato koncentrācijai līdz 14. dienai un nākamo 3-4 nedēļu laikā saglabājas samērā stabils. Maksimālais līmenis 1. dienā ir zemāks par plato fāzes līmeni, un 1. dienā izdalās ne vairāk kā 0,5% zāļu. No 42. dienas oktreotīdu koncentrācija lēnām samazinās, vienlaikus ar polimēra galīgās noārdīšanās fāzi. farmaceitiskās formas matrica.
Pacientiem ar akromegāliju vidējā oktreotīda koncentrācija plato pēc vienreizējas 10 mg, 20 mg, 30 mg Sandostatin lietošanas ir attiecīgi aptuveni 358 ng / l, 926 ng / l un 1710 ng / l. Līdzsvara stāvoklis tika sasniegts pēc 3 injekcijām ar 4 nedēļu intervālu, un tas ir lielāks par koeficientu aptuveni 1,6 - 1,8 un atbilst 1557 ng / l un 2384 ng / l pēc atkārtotām 20 - 30 mg Sandostatin LAR injekcijām.
Vidējā (un vidējā) līdzsvara stāvokļa oktreotīda koncentrācija serumā pacientiem ar karcinoīdu audzējiem palielinājās lineāri, lietojot devu, un tika konstatēts, ka pēc atkārtotām injekcijām tie ir 1231 ng / l, 2620 ng / l un 3928 ng / l. 10 mg, 20 mg, un attiecīgi 30 mg Sandostatin LAR, ievadot ar 4 nedēļu intervālu.
Tika novērots, ka līdz 28 ikmēneša Sandostatin LAR injekcijām oktreotīda uzkrāšanās nenotika vairāk, nekā paredzēja izdalīšanās profilu pārklāšanās.
Oktreotīda farmakokinētiskais profils pēc Sandostatin LAR injekcijām atspoguļo izdalīšanās profilu no polimēra matricas un tā bioloģisko noārdīšanos. Pēc izdalīšanās sistēmiskajā cirkulācijā oktreotīds tiek izplatīts atbilstoši zināmajām farmakokinētiskajām īpašībām, kā aprakstīts subkutānai ievadīšanai. Oktreotīda izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 0,27 l / kg, un kopējā eliminācija organismā ir 160 ml / min. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 65%. Ar šūnu asinīm saistītā oktreotīda daudzumam nav nozīmes.
Farmakokinētikas dati, kas iegūti ierobežotā skaitā asins paraugu bērniem vecumā no 7 līdz 17 gadiem ar hipotalāmu aptaukošanos, kuri saņēma Sandostatin LAR 40 mg mēnesī, parādīja vidējo minimālo oktreotīda koncentrāciju plazmā 1395 ng / l pēc pirmās injekcijas un 2973 ng / L līdzsvara stāvoklī. Tika novērota liela atšķirība starp subjektiem.
Stabila stāvokļa minimālā oktreotīda koncentrācija nebija korelēta ar vecumu un ĶMI, bet bija mēreni korelēta ar ķermeņa svaru (52,3-133 kg) un bija ievērojami atšķirīga starp vīriešiem un sievietēm, t.i., aptuveni par 17% augstāka sievietēm.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumi ar dzīvniekiem par akūtu un atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogēnu potenciālu un reproduktīvo toksicitāti neuzrādīja īpašu bīstamību cilvēkiem.
Reprodukcijas pētījumos ar dzīvniekiem netika konstatēti teratogēni, embrija / augļa vai citi reproduktīvie efekti, ko izraisītu oktreotīda parenterāla ievadīšana līdz 1 mg / kg dienā. Daži novēroti žurku pēcnācēju fizioloģiskās izaugsmes kavējumi bija pārejoši un attiecināmi uz "GH inhibīciju" pārmērīgas farmakodinamiskās aktivitātes dēļ (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Īpaši pētījumi ar žurku mazuļiem nav veikti. Pirms un pēcdzemdību attīstības pētījumos samazinājās augšana un nobriešana F1 pēcnācējiem mātēm, kuras saņēma oktreotīdu visā grūtniecības un zīdīšanas laikā. F1 pēcnācējiem tika novērota aizkavēta nolaišanās. Sēklinieki, bet šo F1 kucēnu tēviņu auglība palika normāla. iepriekš minētās sekas bija pārejošas un tika uzskatītas par GH inhibīcijas sekām.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Pudele: poli (DL laktīda-glikolīds), sterils mannīts.
Pilnšļirce (šķīdinātājs parenterālai lietošanai): nātrija karmeloze, mannīts, ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Sandostatin LAR mikrosfēras injekcijām jāatšķaida tikai ar atbilstošu šķīdinātāju, nevis
jāinjicē kopā ar citiem līdzekļiem. Tāpēc saderība ar citām zālēm nav novērtēta.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt produktu temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C, pasargājot no gaismas. Lietošanas dienā Sandostatin LAR var palikt istabas temperatūrā.
Tomēr suspensija jāsagatavo tikai tieši pirms intramuskulāras injekcijas.
Sandostatin LAR jāuzglabā bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Vienā iepakojumā ir:
pudeli, kas satur 10 mg, 20 mg vai 30 mg oktreotīda mikrosfēras, 1 pilnšļirci ar 2,5 ml šķīdinātāja pulvera suspensijas pagatavošanai un 2 adatas (40 mm x 1,1 mm).
Mikrosfēras ir iepakotas 5 ml stikla pudelē, aizvērtas ar gumijas aizbāzni ar teflona pārklājumu un alumīnija vāciņu ar plastmasas aizsardzību.
Šķīdinātājs ir noslēgtā stikla šļircē ar diviem gumijas aizbāžņiem, kas novietoti priekšpusē un uz virzuļa.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Norādījumi Sandostatin LAR intramuskulārai injekcijai, kas jāievada tikai dziļajā sēžamvietāPirms intramuskulāras ievadīšanas uzmanīgi ievērojiet tālāk sniegtos norādījumus, lai nodrošinātu pilnīgu pulvera piesātinājumu un vienādas suspensijas veidošanos.
Sandostatin LAR suspensija jāsagatavo tikai tieši pirms ievadīšanas.
Sandostatin LAR ieteicams lietot tikai apmācīti veselības aprūpes speciālisti.
Ļaujiet Sandostatin LAR pudelei un šļircei ar šķīdinātāju sasilt līdz istabas temperatūrai.
Noņemiet aizsargvāciņu no pudeles, kas satur Sandostatin LAR. Viegli piesitiet pudeles apakšai uz cietas virsmas, lai viss pulveris nokristu uz pudeles dibena.
Noņemiet aizsargvāciņu no šļirces, kurā ir šķīdinātājs.
Ievietojiet vienu no adatām šļircē
Dezinficējiet pudeles gumijas aizbāzni ar spirta tamponu un ievietojiet adatu Sandostatin LAR pudeles gumijas aizbāžņa centrā.
Lēnām injicējiet šķīdinātāju pudelē, ļaujot tam skriet gar sienām, nepakustinot Sandostatin LAR pulveri. Neinjicējiet šķīdinātāju tieši pulverī. Izņemiet adatu no pudeles.
Nekratiet pudeli, kamēr šķīdinātājs nav samitrinājis visu Sandostatin LAR pulveri (pēc apmēram 2-5 minūtēm).
Neapgriežot pudeli otrādi, pārbaudiet pulveri pudeles sānos un apakšā. Ja saglabājas sausi plankumi, ļaujiet šķīdinātājam samitrināt pulveri, nekratot.
Kad šķīdinātājs ir vienmērīgi samitrinājis visu pulveri, kratīt pudeli ar mērenām rotējošām kustībām apmēram 30 - 60 sekundes, līdz tiek iegūta viendabīga un duļķaina suspensija.
Nekratiet pudeli pārmērīgi, jo tas var izraisīt suspensijas flokulāciju, padarot to nelietojamu.
Nekavējoties ievietojiet adatu gumijas aizbāznī un, novietojot pudeli uz cietas virsmas aptuveni 45 ° leņķī, lēnām ievelciet pudeles saturu šļircē.
Piepildot šļirci, neapgrieziet pudeli otrādi, jo tas var ietekmēt izvilkto daudzumu.
Tas ir normāli, ja neliels daudzums suspensijas paliek uz pudeles sienām un apakšas.Tas ir aprēķināts pārpalikums.
Nekavējoties nomainiet izmantoto adatu ar otru, kas atrodas iepakojumā.
Zāles jāievada tūlīt pēc suspensijas pagatavošanas. Lēnām apgrieziet šļirci, lai saglabātu viendabīgu suspensiju. Izņemiet gaisu no šļirces.
Dezinficējiet injekcijas vietu ar spirta tamponu.Lēnām un ar pastāvīgu spiedienu dziļi intramuskulāri injicējiet labo vai kreiso sēžamvietas vietu, pēc aspirācijas pārliecinoties, ka neesat vēnu traukā. Ja adata ir aizsprostota, ievietojiet jaunu tāda paša diametra adatu [1,1 mm, 19 gabarīts].
Sandostatin LAR drīkst ievadīt tikai dziļi intramuskulāri un nekādā gadījumā intravenozi.
Ja nejauši tiek iejaukts asinsvads, ievietojiet jaunu adatu un nomainiet injekcijas vietu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Sandostatin LAR 10 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai
Pulvera pudele + 2,5 ml pilnšļirce + 2 adatas - A.I.C. n. 027083082
Sandostatin LAR 20 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai
Pulvera pudele + 2,5 ml pilnšļirce + 2 adatas - AIC. n. 027083094
Sandostatin LAR 30 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai
Pulvera pudele + 2,5 ml pilnšļirce + 2 adatas - A.I.C. n. 027083106
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā atļauja: 19.09.1995
Atjaunošana: 01.06.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/2015
