Vispārība
Retinoblastoma (Rb) ir ļaundabīgs acs audzējs, kas attīstās no tīklenes šūnām. Šis vēzis var rasties jebkurā vecumā, bet visbiežāk tas sākas zīdaiņa vecumā līdz pieciem gadiem.
Bērnu vēzis ir agresīvs: retinoblastoma var izplatīties limfmezglos, kaulos vai kaulu smadzenēs. Reti tas ietver centrālo nervu sistēmu (smadzenes un muguras smadzenes).
Aptuveni 90% bērnu ar retinoblastomu ir pozitīva prognoze (izārstēšanās varbūtība) ar nosacījumu, ka diagnoze ir agrīna un ārstēšana tiek uzsākta pirms vēža izplatīšanās. Ja vien iespējams, medicīniskās iejaukšanās mērķis ir saglabāt pacienta redzi.
Cēloņi
Notikumu sērija, kas izraisa audzēja parādīšanos, ir sarežģīta. Tas sākas, kad tīklenes šūnās rodas mutācija (vai dzēšana), iesaistot RB1 audzēja nomācošo gēnu, kas atrodas 13. hromosomas q14 joslā (13q14).
Katrā šūnā parasti ir divi RB1 gēni:
- Ja vismaz viena gēna kopija darbojas pareizi, retinoblastoma nerodas (bet risks palielinās);
- Ja abas gēna kopijas ir mutētas vai tās trūkst, notiek nekontrolēta šūnu proliferācija.
Daudzos gadījumos nav skaidrs, kas tieši izraisa izmaiņas RB1 gēnā (sporādiska retinoblastoma); to cēlonis var būt nejaušas ģenētiskas kļūdas, kas rodas, piemēram, reprodukcijas un šūnu dalīšanās laikā. Tomēr ir zināms, ka ģenētiskās novirzes, kas ir retinoblastomas pamatā, var pārnest arī no vecākiem uz bērniem ar autosomāli dominējošu mantojuma modeli. Tas nozīmē, ka, ja vecākam ir mutēts (dominējošs) gēns, katram bērnam būs 50% iespēja to mantot un 50% iespēja iegūt normālu ģenētisko sastāvu (recesīvie gēni).
- Dažreiz šūna inaktivē savu vienīgo normālo RB1 gēna kopiju (viens eksemplārs jau ir mutēts);
- Divu RB1 eksemplāru zaudēšana izraisa "pārmērīgu tīklenes proliferāciju.
- Dažreiz šūna inaktivē vienu no tās parastajiem RB1 gēniem;
- RB1 gēna otrais eksemplārs ir inaktivēts;
- Divu RB1 kopiju zudums izraisa pārmērīgu šūnu proliferāciju, kas izraisa retinoblastomu.
Ģenētiskās un molekulārās īpašības
- Retinoblastoma bija pirmais audzējs, kas bija tieši saistīts ar "ģenētisku anomāliju (13. hromosomas q14 joslas dzēšana vai mutācija).
- RB1 kodē pRb proteīnu, kam ir galvenā loma šūnu ciklā: tas ļauj DNS replikāciju un šūnu cikla progresēšanu, jo tas piedalās S fāzes gēnu transkripcijas kontrolē (G1 → † "S).
- Papildus retinoblastomai RB1 gēns tiek inaktivēts urīnpūšļa, krūts un plaušu vēža gadījumā.
Iedzimta retinoblastoma
Bērniem ar iedzimtu retinoblastomu šī slimība mēdz attīstīties agrākā vecumā nekā gadījuma rakstura gadījumi. Turklāt šiem bērniem ir paaugstināts risks saslimt ar citiem ne-acu vēža veidiem, jo anomālija RB1 gēnā ir iedzimta (ti, pastāv no dzimšanas) un ietekmē visas ķermeņa šūnas (pazīstama kā dzimumšūnu mutācija), ieskaitot abas. tīklenes: Šī iemesla dēļ bērniem ar iedzimtu formu bieži ir divpusēja retinoblastoma, nevis tikai viena acs.
Simptomi
Lai uzzinātu vairāk: Retinoblastomas simptomi
Visizplatītākā un acīmredzamākā retinoblastomas pazīme ir neparasts skolēna izskats, kas rada pelēcīgi baltu atspulgu, kad to skar gaismas stars (leikocorija vai amaurotisks kaķu reflekss)). Citas pazīmes un simptomi ir: redzes pasliktināšanās, sāpes acīs un apsārtums un attīstības aizkavēšanās. Dažiem bērniem ar retinoblastomu var attīstīties šķībi (nepareizas acis); citos gadījumos ir iespējams atrast neovaskulāru glaukomu, kas pēc kāda laika var izraisīt acs palielināšanos (buftalmo).
Vēža šūnas var vēl vairāk iebrukt acī un citās struktūrās:
- Intraokulāra retinoblastoma. Retinoblastomu var definēt kā intraokulāru, ja audzējs pilnībā atrodas acs iekšienē. Neoplazmu var atrast tikai tīklenē vai arī ietekmēt citas daļas, piemēram, koroīdu, ciliāru ķermeni un redzes nerva daļu. Tāpēc intraokulārā retinoblastoma netiek izplatīta audos ap acs ārpusi.
- Ekstraokulāra retinoblastoma. Audzējs var izplatīties, ietekmējot audus ap aci (orbitālā retinoblastoma). Vēzis var izplatīties arī uz citām ķermeņa zonām, piemēram, smadzenēm, mugurkaulu, kaulu smadzenēm un limfmezgliem (metastātiska retinoblastoma).
Orbītas pagarinājuma klātbūtne, uveāla iesaistīšanās un redzes nerva invāzija ir zināmi riska faktori metastātiskas retinoblastomas attīstībai.
Diagnoze
Pozitīvas ģimenes anamnēzes gadījumā pacientam regulāri tiek veiktas acu pārbaudes vēža skrīningam.Ja iedzimta retinoblastoma ir divpusēja, to parasti diagnosticē pirmajā dzīves gadā, savukārt, ja tā skar tikai vienu aci, audzēja klātbūtni var apstiprināt aptuveni 18-30 mēnešu vecumā.
Retinoblastomas klīnisko diagnozi nosaka, pārbaudot fundūzi.Audzējs atkarībā no atrašanās vietas var būt redzams vienkāršas acs pārbaudes laikā, izmantojot netiešu oftalmoskopiju. Attēlveidošanas paņēmienus var izmantot, lai apstiprinātu diagnozi, noteiktu audzēja stadiju (kur tas atrodas, cik plaši tas ir izplatīts, vai tas ietekmē citu ķermeņa orgānu funkcijas utt.) Un noteiktu, vai ārstēšana ir bijusi efektīva . Pētījumi var ietvert ultraskaņu, datortomogrāfiju (CT) un magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI).
Molekulāri ģenētiskā diagnoze ir iespējama, identificējot RB1 gēna mutāciju. Perifēro asins limfocītu citoģenētisko analīzi (ti, hromosomas) izmanto, lai noteiktu 13. hromosomas dzēšanu vai pārkārtošanos (13q14.1-q14. 2) .
Ārstēšana
Retinoblastomas gadījumā var izmantot vairākas ārstēšanas iespējas.
Ārstēšanas mērķi ir šādi:
- Novērst audzēju un glābt pacienta dzīvību;
- Ja iespējams, saglabājiet acis;
- Cik vien iespējams saglabāt redzi;
- Izvairieties no citu vēža veidu attīstības, ko var izraisīt arī ārstēšana, īpaši bērniem ar iedzimtu retinoblastomu.
Prognoze (atveseļošanās varbūtība) un ārstēšanas iespējas ir atkarīgas no šādiem faktoriem:
- Audzēja stadija;
- Pacienta vecums un vispārējais veselības stāvoklis;
- Audzēja perēkļu atrašanās vieta, lielums un skaits;
- Vēža izplatīšanās uz citām vietām, izņemot acs ābolu
- Cik iespējams, ka redzi var saglabāt vienā vai abās acīs.
Lielākā daļa retinoblastomas gadījumu tiek diagnosticēti agri un veiksmīgi ārstēti, pirms vēzis var metastēties ārpus acs ābola, kā rezultātā izārstēšanas ātrums pārsniedz 90%.
