Kognitīvie stimuli (stress) aktivizē (stresa reakcijas trauksmes fāze) simpātiskās nervu sistēmas "smadzeņu-virsnieru smadzenes" tiešo ceļu ar kateholamīnu (adrelanīna un noradrenalīna, dopamīna) ražošanu.
Kognitīvi vai ne-kognitīvi stimuli (fiziski aģenti, baktērijas, vīrusi, toksīni utt.) Izraisa hipotalāmu un imūnsistēmas (limfocītu) CRH (kortikotropīnu realizējošā hormona) ražošanu. CRH savukārt var stimulēt ACTH (adrenokotikotropais hormons) no iysis un IL-1 (interleikīns-1) no makrofāgiem. Savukārt IL-1 var palielināt CRH veidošanos no hipotalāma un ACTH no iysis vai B limfocītiem (HPA hipotalamusa-hipofīzes-virsnieru ass reakcija stresa reakcijas pretestības fāzē). Glikokortikoīdi, ko ražo virsnieru dziedzeri , ko stimulē AKTH, un parasimpātiskā nervu sistēma "izslēdz" visu (stresa reakcijas izsīkuma fāze).