Aktīvās sastāvdaļas: estradiols, drospirenons
ANGELIQ 1 mg / 2 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Angeliq? Kam tas paredzēts?
Angeliq ir hormonu aizstājterapija (HAT). Tas satur divu veidu sieviešu hormonus - estrogēnu un progestīnu. Angeliq lieto sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām kopš pēdējās dabiskās menstruācijas ir bijis vismaz 1 gads.
Angeliq lieto:
Atbrīvošanās no simptomiem, kas rodas pēc menopauzes
Menopauzes laikā sievietes ķermeņa saražotā estrogēna daudzums samazinās. Tas var izraisīt tādus simptomus kā karstums sejā, kaklā un krūtīs ("karstuma viļņi"). Angeliq mazina šos simptomus pēc menopauzes. Angeliq tiks parakstīts, ja simptomi nopietni ietekmēs jūsu ikdienas dzīvi.
Osteoporozes profilakse
Pēc menopauzes dažām sievietēm var attīstīties kaulu trauslums (osteoporoze). Jums vajadzētu apspriest visas pieejamās iespējas ar savu ārstu. Ja Jums ir augsts lūzumu risks osteoporozes dēļ un nevarat lietot citas zāles, varat lietot Angeliq osteoporozes profilaksei pēc menopauzes.
Kontrindikācijas Kad Angeliq nedrīkst lietot
Nelietojiet Angeliq
ja ir kāds no zemāk uzskaitītajiem nosacījumiem.
Ja neesat pārliecināts par turpmāk aprakstītajiem apstākļiem, pirms Angeliq lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Nelietojiet Angeliq
- Ja Jums ir vai kādreiz ir bijis krūts vēzis vai ja Jums ir aizdomas par to
- Ja Jums ir vēzis, kas ir jutīgs pret estrogēnu, piemēram, dzemdes gļotādas (endometrija) vēzis, vai ja jums ir aizdomas, ka Jums tas ir
- Ja Jums ir nenoteikta veida maksts asiņošana
- Ja Jums ir pārmērīga dzemdes gļotādas sabiezēšana (endometrija hiperplāzija)
- Ja Jums ir vai kādreiz ir bijis asins receklis vēnā (dziļo vēnu tromboze), piemēram, kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija)
- Ja Jums ir ar asins recekļiem saistīti traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts)
- Ja Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, ko izraisa asins recekļi artērijās, piemēram, sirdslēkme, insults vai stenokardija
- Ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aknu slimība un aknu darbības testi nav normalizējušies
- Ja Jums ir reta iedzimta slimība, ko sauc par "porfīriju"
- Ja Jums ir smaga nieru slimība vai akūta nieru mazspēja
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret estrogēnu, gestagēniem vai kādu citu Angeliq sastāvdaļu
Ja kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem parādās pirmo reizi Angeliq lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Angeliq lietošanas
Medicīniskā pārbaude un regulāras pārbaudes
HAT lietošana rada risku, kas jāņem vērā, lemjot par terapijas uzsākšanu vai turpināšanu.
Pieredze, ārstējot sievietes ar priekšlaicīgu menopauzi (ovulācijas pārtraukšanas vai operācijas dēļ), ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze, HAT lietošanas risks var būt atšķirīgs. Konsultējieties ar savu ārstu.
Pirms HAT uzsākšanas (vai atsākšanas) ārsts Jums uzdos dažus jautājumus par jūsu un jūsu ģimenes locekļu veselības vēsturi. Ārsts var nolemt veikt testus. Tie var ietvert krūšu eksāmenu un / vai iekšēju eksāmenu, ja nepieciešams.
Kad esat sācis ārstēšanu ar Angeliq, jums būs jāapmeklē ārsts, lai veiktu regulāras pārbaudes (vismaz reizi gadā). Šajās pārbaudēs jūs ar savu ārstu apspriedīsit ieguvumus un riskus, turpinot ārstēšanu ar Angeliq.
Regulāri veiciet krūšu izmeklējumus, kā ieteicis ārsts.
Pirms Angeliq lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet ārstam, ja Jums kādreiz ir bijis kāds no šiem stāvokļiem, jo ārstēšanas laikā ar Angeliq šie stāvokļi var atkārtoties vai pasliktināties. Ja tas tā ir, jums biežāk jāapmeklē ārsts, lai pārbaudītu:
- fibroids dzemdes iekšienē
- dzemdes gļotādas augšana citur (endometrioze) vai dzemdes gļotādas aizaugšana anamnēzē (endometrija hiperplāzija)
- paaugstināts asins recekļu veidošanās risks (skatīt "Asins recekļi vēnā (tromboze)")
- palielināts estrogēnu jutīga krūts vēža risks (māte, māsa vai vecmāmiņa, kurām ir bijis krūts vēzis)
- augstspiediena
- aknu slimība, piemēram, labdabīgs aknu audzējs
- diabēts
- žultspūšļa akmeņi
- migrēnas vai stipras galvassāpes
- imūnsistēmas slimība, kas ietekmē daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE)
- epilepsija
- astma
- stāvoklis, kas ietekmē bungādiņu un dzirdi (otoskleroze)
- ļoti augsts tauku līmenis (triglicerīdi)
- ūdens aizture sirds vai nieru darbības traucējumu dēļ
Pārtrauciet lietot Angeliq un nekavējoties konsultējieties ar ārstu
Ja, lietojot HAT, pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
- kāds no nosacījumiem, kas aprakstīti sadaļā "Nelietojiet Angeliq šādos gadījumos"
- ādas vai acu baltumu dzeltēšana (dzelte). Tās var būt aknu slimības pazīmes
- izteikts asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis)
- migrēnas tipa galvassāpes
- grūtniecība
- ja pamanāt asins recekļa pazīmes, piemēram ,.
- sāpīgs kāju pietūkums un apsārtums
- pēkšņas sāpes krūtīs
- apgrūtināta elpošana
Plašāku informāciju skatīt sadaļā "Asins recekļi vēnā (tromboze)
"Piezīme: Angeliq nav kontracepcijas līdzeklis. Ja kopš pēdējām menstruācijām ir pagājuši mazāk nekā 12 mēneši vai esat jaunāks par 50 gadiem, jums, iespējams, būs jāizmanto papildu kontracepcijas līdzekļi, lai novērstu grūtniecību. Jautājiet padomu ārstam .
HAT un vēzis
Pārmērīga dzemdes gļotādas sabiezēšana (endometrija hiperplāzija) un dzemdes gļotādas vēzis (endometrija vēzis)
Lietojot tikai estrogēnu HAT, palielinās dzemdes gļotādas sabiezēšanas risks (endometrija hiperplāzija) un dzemdes gļotādas vēzis (endometrija vēzis). Progestagēna klātbūtne Angeliq pasargā jūs no šī riska.
Neregulāra asiņošana
Pirmajos 3-6 mēnešos pēc Angeliq lietošanas Jums var rasties neregulāra asiņošana vai asiņošana (smērēšanās). Tomēr, ja neregulāra asiņošana:
- turpinās pēc pirmajiem 6 mēnešiem
- tas rodas pēc Angeliq lietošanas ilgāk par 6 mēnešiem
- turpinās pēc Angeliq pārtraukšanas
pēc iespējas ātrāk dodieties pie ārsta.
Krūts vēzis
Šķiet, ka, lietojot HAT ar estrogēnu-progestagēnu un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošu HAT, palielinās krūts vēža risks. Šis papildu risks ir atkarīgs no HAT ilguma. Papildu risks kļūst redzams pēc dažiem gadiem. Tomēr tas pazūd. dažus gadus (ne vairāk kā 5) pēc HAT pārtraukšanas.
Salīdzinājums
Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras nelieto HAT, vidēji 9–17 no 1000 pacientiem tiks diagnosticēts krūts vēzis 5 gadu laikā. Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras lieto estrogēnu / progestagēnu HAT virs 5 gadu vecuma, būs 13-23 gadījumi uz 1000 lietotājiem (t.i., pieaugums par 4-6 gadījumiem).
Regulāri pārbaudiet savas krūtis. Pierakstieties pie ārsta, ja pamanāt kādas izmaiņas, piemēram:
- apelsīna mizas āda vai depresijas ādā;
- sprauslu izmaiņas;
- jebkādi redzami vai taustāmi gabali
Turklāt ir ieteicams piedalīties mamogrāfijas skrīninga programmās, kad tas jums tiek piedāvāts. Lai veiktu mammogrāfijas skrīningu, ir svarīgi pastāstīt medmāsai / veselības aprūpes speciālistam, kurš faktiski veic rentgena staru, ka lietojat HAT, jo šī ārstēšana var palielināt krūšu blīvumu, kas var mainīt mammogrammas rezultātu. Ja krūšu blīvums ir palielinājies, mammogrāfija var neatklāt visus gabaliņus.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir reti sastopams. Tiek uzskatīts, ka ilgtermiņa HAT, kas ir vismaz 5-10 gadi, rada nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.
Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras nelieto HAT, vidēji aptuveni 2 no 1000 sievietēm 5 gadu laikā tiks diagnosticēts olnīcu vēzis. Sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras lieto HAT 5 gadus, būs 2–3 gadījumi no 1000 lietotājiem (t.i., pieaugums par 1 gadījumu).
HAT ietekme uz sirdi un asinsriti
Asins recekļi vēnā (tromboze)
HAT var palielināt trombu veidošanās risku vēnās par 1,3 līdz 3 reizēm, īpaši pirmajā lietošanas gadā.
Asins recekļi var būt bīstami, un, nonākot plaušās, tie var izraisīt sāpes krūtīs, pēkšņu gaisa trūkumu, sabrukumu vai pat nāvi.
Asins recekļu veidošanās risks vēnās palielinās līdz ar vecumu un ja uz Jums attiecas kāds no turpmāk minētajiem. Pastāstiet ārstam, ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz Jums:
- ilgstošas pastaigas dēļ lielas operācijas, nelaimes gadījuma vai slimības dēļ (skatīt arī sadaļu "Ja nepieciešama operācija")
- ir smags liekais svars (ĶMI> 30 kg / m2)
- ja Jums ir kāda asinsreces problēma, kurai nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar zālēm, kas novērš asins recekļu veidošanos
- ja kādam tuvam radiniekam ir bijis asins receklis kājā, plaušās vai citā orgānā
- ir sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE)
- ir vēzis
Par iespējamām asins recekļa pazīmēm skatīt “Pārtrauciet lietot Angeliq un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu”
Salīdzinājums
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 5 gadu laikā 4–7 no 1000 gadījumiem paredzams asins receklis vēnā. Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras lieto estrogēnu / progestagēnu HAT, kas vecākas par 5 gadiem, 9-12 gadījumi būs no 1000 lietotājiem (t.i., pieaugums par 5 gadījumiem).
Sirds slimība (sirdslēkme)
Nav pierādījumu, ka HAT novērš sirds slimības.
Sievietēm, kas vecākas par 60 gadiem un lieto HAT estrogēnu-progestagēnu, ir nedaudz lielāka iespēja saslimt ar sirds slimībām nekā sievietēm, kuras nelieto HAT.
Insults
Insulta risks ir aptuveni 1,5 reizes lielāks HAT lietotājiem nekā tiem, kuri nelieto. Ar vecumu palielināsies papildu insulta gadījumu skaits HAT lietošanas dēļ.
Salīdzinājums
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, vidēji 5 gadu laikā 8 no 1000 ir insulta iespēja. Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras lieto estrogēnu / progestagēnu HAT 5 gadu laikā, būs 11 gadījumi no 1000 lietotājiem (t.i., pieaugums par 3 gadījumiem).
Citi nosacījumi
- HAT nenovērš atmiņas zudumu. Atmiņas zuduma risks var būt lielāks sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Jautājiet padomu savam ārstam.
- Ja Jums ir nieru slimība un paaugstināts kālija līmenis serumā, īpaši, ja lietojat citas zāles, kas paaugstina kālija līmeni serumā, ārsts pirmā ārstēšanas mēneša laikā var pārbaudīt kālija līmeni asinīs.
- Ja Jums ir augsts asinsspiediens, ārstēšana ar Angeliq var pazemināt. Angeliq nedrīkst lietot augsta asinsspiediena ārstēšanai.
- Ja Jums ir nosliece uz sejas krāsas maiņu (hloazma), Jums jāizvairās no saules vai ultravioleto staru iedarbības Angeliq lietošanas laikā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Angeliq iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Dažas zāles var traucēt Angeliq iedarbību un izraisīt neregulāru asiņošanu. Tas attiecas uz šādām zālēm:
- zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns)
- zāles tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns un rifabutīns)
- zāles HIV infekcijām (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, nelfinavīrs un ritonavīrs) un C hepatīta vīrusa infekcijām
- augu izcelsmes zāles asinszāli (Hypericum perforatum)
- zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, itrakonazols, vorikonazols, flukonazols)
- zāles bakteriālu infekciju ārstēšanai (piemēram, klaritromicīns, eritromicīns)
- zāles noteiktu sirds slimību, augsta asinsspiediena ārstēšanai (piemēram, verapamils, diltiazems)
- Greipfrūtu sula
Šīs zāles var izraisīt nelielu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā:
- zāles, ko lieto:
- iekaisums vai sāpes (piemēram, aspirīns, ibuprofēns);
- daži sirds slimību vai hipertensijas veidi (piemēram, diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori (piemēram, enalaprils), angiotenzīna II receptoru antagonisti (piemēram, losartāns).) Ja Jūs ārstējat no hipertensijas un lietojat Angeliq, Jums var būt "turpmāks asinsspiediena pazemināšanās".
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, augu izcelsmes līdzekļus vai citus dabiskus produktus.
Laboratoriskie testi
Ja Jums nepieciešama asins analīze, pastāstiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka lietojat Angeliq, jo šīs zāles var ietekmēt dažu testu rezultātus.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Angeliq ir paredzēts lietošanai sievietēm pēcmenopauzes periodā. Ja Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties pārtrauciet Angeliq lietošanu un sazinieties ar savu ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav pamata uzskatīt, ka Angeliq lietošana ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Angeliq satur laktozi
Angeliq satur laktozi (cukura veidu). Ja Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms Angeliq lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Angeliq: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ārsts izlems, cik ilgi Jums jālieto Angeliq.
Lietojiet vienu tableti dienā, vēlams tajā pašā laikā. Norijiet tableti veselu, uzdzerot ūdeni. Jūs varat lietot Angeliq kopā ar ēdienu vai bez tā. Sāciet nākamo tablešu iepakojumu nākamajā dienā pēc pašreizējā iepakojuma pabeigšanas.
Nepārtrauciet to lietot starp diviem iepakojumiem.
Ja lietojat citus HAT preparātus: Turpiniet, līdz esat pabeidzis pašreizējo iepakojumu un esat lietojis visas tā mēneša tabletes. Lietojiet pirmo Angeliq tableti nākamajā dienā. Neatstājiet atstarpi starp vecajām tabletēm un Angeliq tabletēm
Ja šī ir jūsu pirmā HAT ārstēšana: Jūs varat sākt ar Angeliq tabletēm katru dienu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Angeliq
Ja esat lietojis Angeliq vairāk nekā noteikts
Ja kļūdas pēc esat lietojis pārāk daudz Angeliq tablešu, Jums var būt slikta dūša, vemšana vai menstruācijai līdzīga asiņošana. Īpaša ārstēšana nav nepieciešama, bet, ja jūs uztraucaties, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot Angeliq
Ja esat aizmirsis lietot tableti parastajā laikā un ir pagājušas mazāk nekā 24 stundas, ieņemiet tableti pēc iespējas ātrāk. Lietojiet nākamo tableti parastajā laikā.
Ja ir pagājušas vairāk nekā 24 stundas, atstājiet aizmirsto tableti iepakojumā. Turpiniet lietot pārējās tabletes katru dienu parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja esat aizmirsis lietot tableti vairākas dienas, var rasties neregulāra asiņošana.
Vai pārtraukt ārstēšanu ar Angeliq
Jums joprojām var rasties tipiski menopauzes simptomi, kas var ietvert karstuma viļņus, miega traucējumus, nervozitāti, reiboni vai maksts sausumu. Jūs arī sāksit zaudēt kaulu masu, pārtraucot Angeliq lietošanu. Ja vēlaties pārtraukt Angeliq lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ja jums ir nepieciešama operācija
Ja Jums ir plānota operācija, pastāstiet ķirurgam, ka lietojat Angeliq. Jums var būt nepieciešams pārtraukt Angeliq lietošanu apmēram 4-6 nedēļas pirms operācijas, lai samazinātu trombozes risku (skatīt arī 2. sadaļu "Asins recekļi vēnā"). Jautājiet savam ārstam, kad varat atsākt lietot Angeliq.
Blakusparādības Kādas ir Angeliq blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Angeliq var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Sievietēm, kuras lieto HAT, ir nedaudz lielāks risks saslimt ar šādām slimībām nekā sievietēm, kuras to neizmanto:
- krūts vēzis
- dzemdes gļotādas aizaugšana vai vēzis (endometrija hiperplāzija vai vēzis)
- olnīcu vēzis
- asins recekļi kāju vai plaušu vēnās (vēnu trombembolija)
- sirds slimība
- insults
- iespējamais atmiņas zudums, ja HAT tiek uzsākta pēc 65 gadu vecuma.
Plašāku informāciju par šīm blakusparādībām skatīt 2. sadaļā. Tāpat kā citas zāles, Angeliq var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ar Angeliq lietošanu ir saistītas šādas blakusparādības.
Visbiežāk novērotās blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem):
- negaidīta menstruācijai līdzīga asiņošana (skatīt arī 2. sadaļu "Angeliq un vēzis /" dzemdes gļotādas vēzis "
- krūšu jutīgums
- krūšu sāpes. Negaidīta menstruācijai līdzīga asiņošana rodas pirmajos ārstēšanas mēnešos ar Angeliq. Tie parasti ir īslaicīgi un parasti izzūd, turpinot ārstēšanu. Ja nē, sazinieties ar savu ārstu.
Biežas blakusparādības (skar 1 līdz 10 no 100 pacientiem):
- depresija, garastāvokļa svārstības, nervozitāte
- galvassāpes
- sāpes vēderā, slikta dūša, kuņģa paplašināšanās
- krūšu gabaliņi (labdabīgs krūts audzējs), krūšu pietūkums
- dzemdes fibroīdu lieluma palielināšanās
- ne-vēža šūnu augšana dzemdes kaklā (labdabīga dzemdes kakla augšana)
- asiņošanas no maksts pārkāpumi
- izdalījumi no maksts
- enerģijas zudums, lokāla ūdens aizture.
Retākas blakusparādības (skar 1 līdz 10 no 1000 pacientiem):
- svara pieaugums vai samazināšanās, apetītes zudums vai palielināšanās, palielināts tauku līmenis asinīs
- miega traucējumi, trauksme, samazināta seksuālā interese
- dedzinoša vai tirpšanas sajūta, samazināta koncentrācija, reibonis
- acu problēmas (piemēram, sarkanas acis), redzes traucējumi (piemēram, neskaidra redze)
- sirdsklauves
- tromboze, vēnu tromboze (skatīt arī 2. sadaļu "Angeliq un tromboze"), paaugstināts asinsspiediens, migrēna, vēnu iekaisums, varikozas vēnas
- elpas trūkums
- kuņģa darbības traucējumi, caureja, aizcietējums, vemšana, sausa mute, vējš, garšas traucējumi
- mainīti aknu enzīmi (redzams asins analīzēs)
- ādas problēmas, pinnes, matu izkrišana, ādas nieze, hirsutisms
- muguras sāpes, locītavu sāpes, sāpes ekstremitātēs, muskuļu krampji
- urīnceļu traucējumi un infekcijas
- krūts vēzis, dzemdes gļotādas sabiezēšana, neparasta labdabīga augšana dzemdē, piena sēnīte, maksts sausums un nieze
- krūšu gabali (fibrocistiskā mastopātija), olnīcu, dzemdes kakla un dzemdes slimības, sāpes iegurnī
- vispārēja ūdens aizture, sāpes krūtīs, slikta pašsajūta, pastiprināta svīšana.
Retas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000):
- anēmija
- reibonis
- zvana ausīs
- žultspūšļa akmeņi
- muskuļu sāpes
- olvadu iekaisums
- piena izdalīšanās no sprauslām
- drebuļi.
Klīniskos pētījumos sievietēm ar augstu asinsspiedienu tika novērotas šādas blakusparādības:
- augsts kālija līmenis (hiperkaliēmija), kas dažkārt izraisa muskuļu krampjus, caureju, sliktu dūšu, reiboni vai galvassāpes
- sirds mazspēja, sirds paplašināšanās, paātrināta sirdsdarbība, ietekme uz sirds ritmu
- aldosterona līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Lietojot citas HAT, ziņots par šādām blakusparādībām:
- žultspūšļa slimība
- dažādas ādas patoloģijas:
- ādas, īpaši sejas vai kakla, krāsas maiņa, kas pazīstama kā "grūtniecības maska" (hloazma)
- sāpīgi sarkanīgi ādas mezgliņi (mezglainā eritēma)
- izsitumi ar mērķa bojājumiem vai čūlām (multiformā eritēma)
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Angeliq nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Kas Angeliq
Aktīvās vielas ir estradiols (estradiola hemihidrāta veidā) un drospirenons; katra tablete satur 1 mg estradiola un 2 mg drospirenona.
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, želatinizēta kukurūzas ciete, povidons un magnija stearāts (E470b). Citas tabletes apvalka sastāvdaļas ir hipromeloze (E464), makrogols 6000, talks (E553b), titāna dioksīds (E171) un dzelzs oksīds (E172).
Angeliq ārējā izskata apraksts un iepakojums
Angeliq tabletes ir pārklātas, sarkanas, apaļas, izliektas tabletes. Viena seja ir atzīmēta ar burtiem "DL" regulārā sešstūrī.
Tās ir pieejamas blisteriepakojumos pa 28 tabletēm, uz kurām ir norādītas nedēļas dienas.
Angeliq ir pieejams iepakojumos pa 1 un 3 blisteriem.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 1 mg estradiola (estradiola hemihidrāta veidā) un 2 mg drospirenona.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 46 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Sarkana, apaļa tablete ar izliektām pusēm, no kurām viena ir apzīmēta ar burtiem DL regulāra sešstūra iekšpusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hormonu aizstājterapija estrogēna deficīta simptomiem sievietēm pēcmenopauzes periodā, ja kopš menopauzes ir pagājis vairāk nekā 1 gads.
Osteoporozes profilakse sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām ir augsts lūzumu risks nākotnē un kurām ir nepanesība vai kontrindikācijas pret citām zālēm, kas atļautas osteoporozes profilaksei.
(Skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Pieredze ārstēšanā sievietēm, kas vecākas par 65 gadiem, ir ierobežota.
04.2 Devas un lietošanas veids
Sievietes, kuras nesaņem HAT vai kuras pāriet no nepārtrauktas terapijas ar citu kombinētu līdzekli, var sākt ārstēšanu jebkurā laikā.Sievietēm, kuras pāriet no cikliskās terapijas shēmas (HAT) uz secīgu kombinētu preparātu, ārstēšana jāsāk nākamajā dienā pēc pēdējā iepriekšējā ārstēšanas cikla.
Devas
Viena tablete dienā. Katrs blisteris aptver 28 ārstēšanas dienas.
Lietošanas veids
Tabletes jānorij veselas, uzdzerot nedaudz šķidruma, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Ārstēšana ir nepārtraukta, tāpēc nākamais iepakojums jāizlieto nekavējoties un bez pārtraukuma jāievēro iepriekšējais. Tabletes vēlams lietot katru dienu vienā un tajā pašā laikā. aizmirstiet lietot tableti, tā jālieto pēc iespējas ātrāk.Ja ir pagājušas vairāk nekā 24 stundas, cita tablete nav jālieto. Ja esat izlaidis vairāk tablešu, iespējama asiņošana no maksts.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai jāizmanto mazākā efektīvā deva.
Ārstēšanas sākumā un visā ārstēšanas laikā, kam jābūt pēc iespējas īsākam, jāizmanto mazākā efektīvā deva (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Papildu informācija par konkrētām pacientu kategorijām
Pediatriskā populācija
Angeliq nav paredzēts lietošanai bērniem un pusaudžiem
Gados vecāki pacienti
Nav datu, kas liecinātu par nepieciešamību pielāgot devu gados vecākiem pacientiem. Sievietēm pēc 65 gadu vecuma skatīt apakšpunktu 4.4.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Drospirenonu labi panes sievietes ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 5.2. Apakšpunktu Farmakokinētiskās īpašības). Angeliq ir kontrindicēts sievietēm ar smagu aknu slimību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Sievietēm ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ir novērota neliela drospirenona iedarbības palielināšanās, kas nav uzskatāma par klīniski nozīmīgu (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Angeliq ir kontrindicēts sievietēm ar smagu nieru slimību (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
• Neatklāta dzimumorgānu asiņošana.
• Zināms, pagātnē vai aizdomas par krūts vēzi.
• Zināmi vai aizdomas par ļaundabīgiem audzējiem, kas atkarīgi no estrogēna (piemēram, endometrija vēzis).
• Neārstēta endometrija hiperplāzija.
• Iepriekšējās vai pašreizējās vēnu trombembolijas epizodes (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).
• Pašreizējā vai nesenā arteriālā trombembolija (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).
• Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, līdz aknu darbības testa vērtības ir normalizējušās.
• Zināmi trombofīli stāvokļi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts, skatīt apakšpunktu 4.4)
• Smaga vai akūta nieru mazspēja.
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Porfīrija
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lai ārstētu simptomus pēcmenopauzes periodā, HAT drīkst sākt tikai simptomiem, kas pasliktina dzīves kvalitāti. Jebkurā gadījumā vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē ārstēšanas riski un ieguvumi, un HAT jāturpina tikai tik ilgi, kamēr iegūtais ieguvums atsver risku.
Dati par riskiem, kas saistīti ar HAT agrīnas menopauzes ārstēšanā, ir ierobežoti. Tomēr, ņemot vērā zemo absolūtā riska līmeni jaunākām sievietēm, riska / ieguvuma attiecība šīm sievietēm var būt labvēlīgāka nekā vecākām sievietēm.
Medicīniskā pārbaude / novērošana
Pirms HAT uzsākšanas vai atsākšanas ir jāapkopo pilnīga "personīgā un ģimenes anamnēze". Jāveic fiziska pārbaude (ieskaitot iegurņa un krūšu izmeklēšanu), ņemot vērā kontrindikācijas un brīdinājumus par zāļu lietošanu. Ārstēšanas laikā ieteicams periodiski veikt medicīniskas pārbaudes, kuru raksturs un biežums ir pielāgots katram pacientam. Sievietes jāinformē par to, kādas izmaiņas krūtīs jāziņo ārstam vai aprūpes personālam. Klīniskie pētījumi, tostarp atbilstošu diagnostikas attēlveidošanas rīku izmantošana, piemēram, mamogrāfija, jāveic saskaņā ar pašlaik pieņemtajiem klīniskajiem protokoliem un katra gadījuma klīniskajām vajadzībām.
Apstākļi, kuriem nepieciešama īpaša uzmanība
Pacients rūpīgi jānovēro, ja ir kāds no turpmāk uzskaitītajiem stāvokļiem vai tas ir noticis pagātnē un / vai pasliktinās grūtniecības vai iepriekšējas hormonu terapijas laikā. Jāpatur prātā, ka Angeliq terapijas laikā šie apstākļi var atkārtoties vai pasliktināties, jo īpaši:
• Leiomiomas (dzemdes fibroids) vai endometrioze.
• Trombembolijas traucējumu riska faktori (skatīt zemāk).
• Estrogēnu atkarīgo vēža riska faktori, piemēram. iedzimta nosliece (pirmās pakāpes radinieki ar krūts vēzi).
• Hipertensija.
• Hepatopātijas (piemēram, aknu adenoma).
• Cukura diabēts ar asinsvadu iesaistīšanos vai bez tās.
• holelitiāze.
• Migrēna vai galvassāpes (smagas).
• Sistēmiskā sarkanā vilkēde.
• Endometrija hiperplāzijas vēsture (skatīt zemāk).
• Epilepsija.
• Astma.
• Otoskleroze.
Gadījumi, kad nepieciešama tūlītēja terapijas pārtraukšana
Terapija jāpārtrauc kontrindikāciju klātbūtnē un šādās situācijās:
• dzelte vai pasliktināšanās funkciju aknu.
• Ievērojams asinsspiediena pieaugums.
• Jaunas migrēnas tipa galvassāpes.
• Grūtniecība.
Endometrija hiperplāzija un karcinoma
Sievietēm ar neskartu dzemdi ilgstoši lietojot tikai estrogēnu, palielinās endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks. Endometrija vēža risks tikai estrogēnu lietotājiem palielinās 2 līdz 12 reizes, salīdzinot ar nelietotājiem, atkarībā no ārstēšanas ilguma. terapiju un estrogēna devu (skatīt 4.8. apakšpunktu) .Pārtraucot ārstēšanu, risks var saglabāties paaugstināts vismaz 10 gadus.
Sievietēm, kurām nav histerektomijas, progestogēna cikliska pievienošana vismaz 12 dienas mēnesī / 28 dienu ciklā vai nepārtraukta terapija ar estrogēnu-progestagēnu novērš paaugstinātu risku, kas saistīts ar tikai estrogēnu saturošu HAT.
Ārstēšanas pirmajos mēnešos var rasties pārslveida asiņošana un neliela asiņošana (smērēšanās). Ja šīs epizodes parādās pēc kāda laika no terapijas sākuma vai turpinās pēc ārstēšanas pārtraukšanas, ir jānoskaidro cēloņi, iespējams, arī ar endometrija biopsiju, lai izslēgtu ļaundabīgu endometrija audzēju.
Krūts vēzis
Kopējie pierādījumi liecina par paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto estrogēnu / progestogēnu un, iespējams, tikai estrogēnu saturošu HAT, kas ir atkarīga no HAT ilguma.
Sieviešu veselības iniciatīvas (WHI) randomizēts placebo kontrolēts pētījums un epidemioloģiskie pētījumi ir vienisprātis, ka palielināts krūts vēža risks sievietēm, kuras lieto estrogēnu / progestagēnu HAT, rodas apmēram pēc 3 gadu lietošanas (skatīt 4.8. Apakšpunktu). dažus ārstēšanas gadus, bet atgriežas sākotnējā stāvoklī dažu (maksimāli piecu) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Hormonu aizstājterapija, īpaši estrogēna-progestogēna kombinācijas, palielina mamogrāfijas attēlu blīvumu, kas var apgrūtināt krūts vēža radioloģisko noteikšanu.
Venozā trombembolija
HAT ir saistīts ar 1,3 līdz 3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE), t.i. dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, attīstības risku. Šie notikumi biežāk rodas HAT pirmajā gadā nekā turpmākajos gados (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Vispārēji atzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, vecāks vecums, liela operācija, personas vai ģimenes anamnēze, aptaukošanās (ĶMI> 30 kg / m2), grūtniecība / pēcdzemdību periods, sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE) un vēzis. Nav vienprātības par varikozo vēnu iespējamo lomu VTE.
Pacientiem ar zināmiem trombofīliem stāvokļiem ir paaugstināts VTE risks, un HAT var palielināt šo risku. Tādēļ HAT šiem pacientiem ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4.3).
Tāpat kā visiem operētajiem pacientiem, īpaša uzmanība jāpievērš profilaktiskiem pasākumiem, lai novērstu pēcoperācijas VTE epizodes. Ja pēc plānveida operācijas ir paredzēta ilgstoša imobilizācija, jāapsver HAT īslaicīga pārtraukšana, ja iespējams, 4-6 nedēļas pirms operācijas. HAT nedrīkst atsākt, kamēr sieviete nav pilnībā mobilizēta.
Ja nav personīgās VTE anamnēzes, sievietēm, kurām ir pirmās pakāpes radinieks ar trombozi jaunā vecumā, var piedāvāt veikt skrīningu pēc tam, kad tās ir informētas par ierobežojumiem (skrīnings ļauj identificēt tikai daļu no defekti Ja tiek atklāts trombofīls defekts, kas ir saistīts ar ģimenes locekļa trombozi, vai ja defekts ir “smags” (piemēram, antitrombīna, S proteīna, C proteīna deficīts vai defektu kombinācija) HAT ir kontrindicēts.
Sievietēm, kuras jau saņem hronisku antikoagulantu terapiju, rūpīgi jānovērtē HAT ieguvuma un riska attiecība.
Ja VTE attīstās pēc terapijas uzsākšanas, zāļu lietošana jāpārtrauc.Pacientiem jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu, ja parādās simptomi, kas varētu būt saistīti ar vēnu trombemboliju (piemēram, pietūkušas un sāpīgas apakšējās ekstremitātes, pēkšņas sāpes krūtīs, aizdusa).
Koronārā sirds slimība (CAD)
Randomizēti kontrolēti pētījumi neuzrāda aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm ar vai bez koronāro artēriju slimībām, kuras ir saņēmušas estrogēnu / progestagēnu HAT vai tikai estrogēnu saturošu HAT. Estrogēna / progestagēna HAT lietošanas laikā relatīvais koronāro artēriju slimības risks ir nedaudz palielināts. Tā kā sākotnējais absolūtais risks lielā mērā ir atkarīgs no vecuma, papildu koronāro artēriju slimības gadījumu skaits estrogēna / progestogēna lietošanas dēļ veselām sievietēm nesen pēcmenopauzes periodā ir ļoti mazs, bet palielinās vēlāk.
Išēmisks insults
Terapija ar estrogēnu / progestagēnu vai tikai estrogēnu ir saistīta ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās atkarībā no vecuma vai laika pēc menopauzes. Tomēr, tā kā sākotnējais absolūtais risks lielā mērā ir atkarīgs no vecuma, kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, palielināsies līdz ar vecumu.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis ir daudz retāk nekā krūts vēzis. Ilgstoša (vismaz 5-10 gadi) HAT, lietojot tikai estrogēnu, ir saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku (skatīt apakšpunktu 4.8). Daži pētījumi, tostarp WHI pētījums, liecina, ka ilgstoša HAT ar kombinētiem līdzekļiem var radīt līdzīgu vai nedaudz zemāku risku (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Citi nosacījumi
Estrogēns var izraisīt ūdens aizturi, tādēļ rūpīgi jānovēro pacienti ar sirds vai nieru darbības traucējumiem.
Sievietes ar iepriekš diagnosticētu hipertrigliceridēmiju estrogēnu terapijas vai hormonu aizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo, lietojot estrogēnu, šī stāvokļa gadījumā ir ziņots par retiem gadījumiem, kad šī stāvokļa klātbūtnē ir ievērojami palielinājies triglicerīdu līmenis plazmā ar pankreatītu.
Estrogēns izraisa tiroksīnu saistošā globulīna (TBG) palielināšanos, kā rezultātā palielinās kopējais cirkulējošais vairogdziedzera hormons, ko aprēķina, pamatojoties uz olbaltumvielām piesaistīto jodu (PBI), T4 līmeni (nosaka ar kolonnu vai radioimūnanalīzi) vai T3 līmeni (nosaka TG sveķu adsorbcija samazinās, palielinoties TBG. Brīvo T4 un T3 koncentrācija nemainās. Ir iespējams palielināt citu saistošo proteīnu līmeni serumā. piemēram, kortikosteroīdus saistošo globulīnu (CBG) un dzimumhormonus saistošo globulīnu ( SHBG), kā rezultātā palielinās attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimuma steroīdu daudzums. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Citi arī nemainās. Var palielināties plazmas olbaltumvielu daudzums (angiotenzīnogēna / renīna substrāts, alfa-1-antitripsīns, ceruloplazmīns).
HAT neuzlabo kognitīvās funkcijas. Ir pierādījumi par paaugstinātu iespējamās demences risku sievietēm, kuras sāk lietot kombinētu vai tikai estrogēnu terapiju pēc 65 gadu vecuma.
Angeliq progestagēna sastāvdaļa ir aldosterona antagonists ar vājām kāliju aizturošām īpašībām. Vairumā gadījumu nav sagaidāms kālija līmeņa paaugstināšanās serumā. Tomēr klīniskajā pētījumā dažiem pacientiem ar traucētu funkciju. Vieglas vai vidēji smagas nieres. lietojot kāliju aizturošas zāles (piemēram, AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus vai nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus), kālija līmenis serumā nedaudz palielinājās, bet ne ievērojami, vienlaikus lietojot Tāpēc pacientiem ar nieru mazspēju un kālija līmeni serumā pirms ārstēšanas augšējā daļā atsauces diapazonu un jo īpaši vienlaikus lietojot kāliju aizturošas zāles, pirmajā ārstēšanas kursā ieteicams kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt arī apakšpunktu 4.5).
Sievietēm ar paaugstinātu asinsspiedienu ārstēšanas laikā ar Angeliq drospirenona aldosterona antagonista aktivitātes dēļ var pazemināties asinsspiediens (skatīt apakšpunktu 5.1). Angeliq nedrīkst lietot hipertensijas ārstēšanai.Sievietes ar hipertensiju jāārstē saskaņā ar hipertensijas vadlīnijām.
Reizēm var rasties hloazma, īpaši sievietēm, kurām anamnēzē ir hloazma gravidarum. Sievietēm ar noslieci uz hloazmu hormonu aizstājterapijas laikā jāizvairās no saules vai ultravioleto staru iedarbības.
Katra šo zāļu tablete satur 46 mg laktozes. Pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, kuri ievēro diētu bez laktozes, jāņem vērā šis rādītājs.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz Angeliq
Vielas, kas palielina HAT klīrensu (samazināta HAT efektivitāte, veicot enzīmu indukciju)
Estrogēnu (un progestīnu) metabolismu var palielināt, vienlaicīgi lietojot vielas, par kurām zināms, ka tās izraisa zāļu metabolisma enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļus (piemēram, fenobarbitālu, fenitoīnu, karbamazepīnu) un pretinfekcijas līdzekļus (piemēram, rifampicīnu, rifabutīnu). , nevirapīns, efavirenzs).
Lai gan zināms, ka ritonavīrs un nelfinavirs ir spēcīgi inhibitori, tiem vienlaikus ir indukcijas īpašības, ja tos lieto kopā ar steroīdiem hormoniem. Augu izcelsmes preparāti, kuru pamatā ir asinszāle (Hypericum perforatum) tie var izraisīt estrogēnu (un progestogēnu) metabolismu.
Klīniski palielināts estrogēnu un progestogēnu metabolisms var izraisīt to iedarbības samazināšanos un izmaiņas dzemdes asiņošanas profilā.
Vielas ar mainīgu ietekmi uz HAT klīrensu
Lietojot vienlaikus ar HAT, daudzi HIV / HCV proteāzes inhibitori un nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori var palielināt vai samazināt estrogēna vai progestagēna koncentrāciju plazmā vai abus. Šīs izmaiņas dažos gadījumos var būt klīniski nozīmīgas.
Vielas, kas samazina HAT klīrensu (enzīmu inhibitori)
Spēcīgi vai vidēji CYP3A4 inhibitori, piemēram, azola pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, itrakonazols, vorikonazols, flukonazols), verapamils, makrolīdi (piemēram, klaritromicīns, eritromicīns), diltiazems un greipfrūtu sula, var palielināt plazmas vai progestagēna vai estrogēna koncentrāciju. Vairāku devu pētījumā ar drospirenonu (3 mg / dienā) / estradiola (1,5 mg / dienā) kombinācija, spēcīga CYP3A4 inhibitora ketokonazola vienlaicīga lietošana 10 dienas palielināja drospirenona AUC (0 24h) 2,30 reizes (90% TI: 2,08, 2,54). Estradiolam izmaiņas netika novērotas, lai gan tā mazāk spēcīgā metabolīta estrona AUC (0 24h) tika palielināts 1,39 reizes (90% TI: 1,27; 1,52).
Angeliq ietekme uz citām zālēm
In vitro drospirenons spēj vāji vai mēreni inhibēt citohroma P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4 enzīmus.
Pamatojoties uz veiktajiem mijiedarbības pētījumiem "in vivo"Brīvprātīgajām sievietēm, kuras kā marķierus izmanto kā omeprazolu, simvastatīnu vai midazolāmu, klīniski nozīmīga 3 mg devas drospirenona mijiedarbība ar citu zāļu metabolismu ar citohroma P450 enzīmu ir maz ticama.
Angeliq vienlaicīga lietošana ar NPL vai AKE inhibitoriem / angiotenzīna II receptoru antagonistiem, visticamāk, nepalielinās kālija līmeni serumā. Tomēr šo trīs veidu zāļu vienlaicīga lietošana kopā var izraisīt nelielu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, kas ir izteiktāka sievietēm ar cukura diabētu.
Sievietēm ar hipertensiju, kuras lieto Angeliq un antihipertensīvos līdzekļus, var pazemināties asinsspiediens (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Angeliq nav indicēts grūtniecības laikā. Ja Angeliq lietošanas laikā iestājas grūtniecība, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc Klīniskie dati par ietekmi uz grūtniecību nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.Lielākās daļas līdz šim veikto epidemioloģisko pētījumu rezultāti par nejaušu augļa pakļaušanu estrogēnu un citu progestogēnu kombināciju iedarbībai nav atklājuši teratogēnu vai toksisku ietekmi uz augli.
Barošanas laiks
Angeliq nav indicēts zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Angeliq neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Šajā tabulā uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas klasificētas pēc MedDRA orgānu sistēmas (MedDRA SOC). Biežums ir iegūts no klīniskiem pētījumiem. Nevēlamās blakusparādības tika reģistrētas 7 III fāzes klīniskajos pētījumos (n = 2424 sievietes) un tika uzskatītas par vismaz iespējami cēloņsakarībām saistītām ar Angeliq (estradiols 1 mg / drospirenons 0,5; 1; 2 vai 3 mg).
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir sāpes krūtīs (> 10%) un pirmajos ārstēšanas mēnešos asiņošana un smērēšanās (> 10%). Neregulāra asiņošana parasti samazinās, turpinot ārstēšanu (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Ārstēšanas laikā asiņošanas biežums samazinās.
Vispiemērotākais MedDRA termins tiek izmantots, lai aprakstītu konkrētu reakciju, tās sinonīmus un saistītos apstākļus.
Papildu informācija īpašām pacientu grupām
Divos klīniskajos pētījumos ar sievietēm ar hipertensiju tika reģistrētas šādas nevēlamās blakusparādības, kuras pētnieks klasificēja kā vismaz iespējams saistītas ar ārstēšanu ar Angeliq.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Hiperkaliēmija
Sirds patoloģijas
Sirds mazspēja, priekškambaru plandīšanās, pagarināts QT intervāls, kardiomegālija.
Diagnostikas testi
Palielināta aldosterona koncentrācija plazmā.
Saistībā ar hormonu aizstājterapijas līdzekļiem ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām: mezglainā eritēma, multiformā eritēma, hloazma un hemorāģisks dermatīts.
Krūts vēža risks
Ir ziņots par paaugstinātu krūts vēža diagnosticēšanas risku sievietēm, kuras lieto estrogēnu / progestagēnu terapiju ilgāk par 5 gadiem, un tas var būt pat divas reizes lielāks nekā nelietotājiem. Paaugstināts risks tikai estrogēnu terapijas lietotājiem ir ievērojami zemāks nekā tas, kas novērots estrogēnu / progestogēnu kombināciju lietotājiem.Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt apakšpunktu 4.4). Turpmāk ir parādīti placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un plašāka epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.
MWS - Aptuvenais krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
ASV WHI pētījumi - papildu krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas
WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kas neuzrādīja paaugstinātu krūts vēža risku.
b Ja analīze tika veikta tikai sievietēm, kuras pirms pētījuma nebija lietojušas HAT, pirmajos 5 ārstēšanas gados risks nepalielinājās: pēc 5 gadiem risks bija lielāks nekā nelietotājiem.
Endometrija vēža risks
Sievietes pēc menopauzes ar dzemdi
Endometrija vēža risks ir aptuveni 5 no 1000 sievietēm ar dzemdi, kuras nelieto HAT.
Sievietēm ar dzemdi nav ieteicams lietot tikai estrogēnu saturošu HAT, jo tas palielina endometrija vēža risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Atkarībā no lietošanas ilguma un estrogēna devas, paaugstināts endometrija vēža risks epidemioloģiskajos pētījumos svārstās no 5 līdz 55 papildu gadījumiem uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 65 gadiem.
Progestagēna pievienošana tikai estrogēnu terapijai vismaz 12 dienas ciklā var novērst šo paaugstināto risku. Million Women Study pētījumā, lietojot estrogēnu / progestagēnu HAT (secīgu vai kombinētu), nepalielinājās endometrija vēža risks (RR 1.0 (0,8-1,2)).
Olnīcu vēzis
Ilgstoša tikai estrogēnu vai estrogēna-progestagēna HAT lietošana bija saistīta ar nelielu palielinātu olnīcu vēža risku.Miljonu sieviešu pētījumā 5 gadus ilga HAT izraisīja 1 papildu gadījumu uz 2500 lietotājiem.
Venozas trombembolijas risks
HAT ir saistīts ar 1,3 līdz 3 relatīvo VTE attīstības risku, t.i., dziļo vēnu trombozi vai plaušu emboliju. Šādas parādības biežāk rodas pirmajā lietošanas gadā (skatīt apakšpunktu 4.4). WHI pētījumu rezultāti ir parādīti zemāk:
WHI pētījumi - papildu VTE risks pēc 5 gadu lietošanas
WHI pētījums sievietēm bez dzemdes
Koronāro sirds slimību risks
Koronāro artēriju slimības risks nedaudz palielinās estrogēna / progestagēna HAT lietotājiem, kas vecāki par 60 gadiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Išēmiska insulta risks
Tikai estrogēnu vai estrogēnu-progestogēnu terapijas lietošana ir saistīta ar paaugstinātu išēmiskā insulta relatīvo risku līdz 1,5. Hemorāģiskā insulta risks HAT lietošanas laikā nepalielinās.
Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma. Tomēr, tā kā sākotnējais risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, palielināsies līdz ar vecumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
WHI pētījumi kopā - papildu išēmiska insulta risks a pēc 5 gadu lietošanas
a Netika nošķirti išēmisks un hemorāģisks insults.
Saistībā ar ārstēšanu ar estrogēnu / progestagēnu ir aprakstītas arī citas blakusparādības:
• Holecistopātija.
• Ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, multiformā eritēma, mezglainā eritēma, asinsvadu purpura.
• Iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās brīvprātīgie vīrieši, drospirenona devas līdz 100 mg bija labi panesamas. Pamatojoties uz vispārējo pieredzi ar KPKL, simptomi, kas var rasties, ir slikta dūša un vemšana, kā arī jaunām meitenēm un dažām sievietēm asiņošana no maksts. Nav specifisku antidotu, tāpēc ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: fiksētas estrogēna-gestagēna kombinācijas.
ATĶ kods G03FA17.
Estradiols
Angeliq satur sintētisku 17β-estradiolu, kas ķīmiski un bioloģiski ir identisks endogēnam cilvēka estradiolam.Tas kompensē estrogēna ražošanas zudumu sievietēm pēcmenopauzes periodā un mazina menopauzes simptomus. Estrogēns novērš kaulu zudumu pēc menopauzes vai pēc ooforektomijas.
Drospirenons
Drospirenons ir sintētisks progestīns.
Tā kā estrogēns veicina endometrija augšanu, tikai estrogēns palielina endometrija hiperplāzijas un karcinomas risku. Progestagēna pievienošana samazina, bet nenovērš estrogēnu izraisītas endometrija hiperplāzijas risku sievietēm, kurām nav histerektomijas.
Drospirenonam piemīt "antagonistiska iedarbība" pret aldosteronu. Tādējādi ir iespējams novērot nātrija un ūdens izdalīšanās palielināšanos un kālija izdalīšanās samazināšanos. Pētījumos ar dzīvniekiem drospirenons neuzrādīja nekādu estrogēnu, glikokortikoīdu vai antiglikokortikoīdu aktivitāti.
Informācija par klīniskajiem pētījumiem
• Estrogēna deficīta simptomu un asiņošanas modeļu atvieglošana.
Menopauzes simptomu mazināšanās tika panākta pirmajās ārstēšanas nedēļās.
Amenoreja tika novērota 73% sieviešu laikā no 10. līdz 12. ārstēšanas mēnesim.
Izrāvienu asiņošana un / vai neliela asiņošana menstruāciju laikā (smērēšanās) parādījās 59% sieviešu pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos, bet 27% sieviešu tās parādījās laikā no 10. līdz 12. ārstēšanas mēnesim.
• Osteoporozes profilakse
Menopauzes estrogēna deficīts ir saistīts ar palielinātu kaulu apriti un kaulu zudumu. Estrogēna ietekme uz kaulu minerālu blīvumu ir atkarīga no devas. Šķiet, ka aizsardzība ir efektīva tik ilgi, kamēr ārstēšana ilgst. Pēc HAT pārtraukšanas kaulu zudums ir līdzīgs neārstētiem pacientiem.
WHI pētījuma rezultāti un klīnisko pētījumu metaanalīzes liecina, ka HAT lietošana atsevišķi vai kombinācijā ar progestagēnu, kas parakstīta galvenokārt veseliem pacientiem, samazina gūžas, skriemeļu un citu lūzumu risku. HAT var arī novērst lūzumus sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un / vai atklātu osteoporozi, taču pierādījumi par šo hipotēzi ir ierobežoti.
Pēc 2 gadu ārstēšanas ar Angeliq gūžas kaulu minerālā blīvuma (KMB) palielināšanās bija 3,96 ± 3,15% (vidējais ± SD) osteopēnijas slimniekiem un 2,78 ± 1,89% (vidējais ± SD) pacientiem bez osteopēnijas. Sieviešu procentuālā daļa, kuras ārstēšanas laikā saglabāja vai uzlaboja kaulu minerālo blīvumu (KMB) gūžas rajonā, bija 94,4% osteopēnijas slimniekiem un 96,4% pacientiem, kuriem nav osteopēnijas.
Angeliq bija efektīvs arī mugurkaula jostas daļas KMB. Paaugstinājums pēc 2 gadiem bija 5,61 ± 3,34% (vidējais ± SD) pacientiem ar osteopēniju un 4,92 ± 3,02% (vidējais ± SD) pacientiem bez osteopēnijas. Ārstēšanas laikā saglabājās vai uzlabojās jostas vietas KMB, salīdzinot ar 96,4% -osteopēniskas sievietes.
• Antimineralokortikoīdu aktivitāte
Drospirenonam piemīt aldosterona antagonistiskas īpašības, kas var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos sievietēm ar hipertensiju. Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā hipertensijas sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras 8 nedēļas ārstēja ar Angeliq (n = 123). Ievērojami samazinājās sistoliskais / tiek novērotas diastoliskā asinsspiediena vērtības ("birojā" mērījums pret sākotnējo līmeni -12 / -9 mmHg, koriģēts pēc placebo efekta -3 / -4 mmHg; ambulatorais mērījums 24 stundu laikā pret sākotnējo -5 / -3 mmHg, koriģēts placebo efektam -3 / -2 mmHg).
Angeliq nedrīkst lietot hipertensijas ārstēšanai.Sievietes ar hipertensiju jāārstē saskaņā ar hipertensijas vadlīnijām.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Drospirenons
• Absorbcija
Pēc iekšķīgas lietošanas drospirenons ātri un pilnībā uzsūcas. Vienreiz lietojot, maksimālais līmenis serumā aptuveni 21,9 ng / ml tiek sasniegts aptuveni 1 stundu pēc devas ievadīšanas. Atkārtotas lietošanas gadījumā maksimālā līdzsvara koncentrācija 35 tiek sasniegta pēc aptuveni 10 dienām. 9 ng / ml. Absolūtā biopieejamība ir no 76 līdz 85%. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana neietekmē bioloģisko pieejamību.
• Izplatīšana
Pēc perorālas lietošanas drospirenona līmenis serumā samazinās divās fāzēs, un vidējais terminālais pusperiods ir aptuveni 35-39 stundas. Drospirenons saistās ar seruma albumīnu, bet ne ar dzimumhormonu saistošo globulīnu (SHBG) vai globulīnu. Kortikosteroīdu saistīšanās (CBG) . Tikai 3-5% no kopējās zāļu koncentrācijas serumā ir brīvajā steroīdu formā. Vidējais šķietamais drospirenona izkliedes tilpums ir 3,7-4,2 l / kg.
• Biotransformācija
Pēc perorālas lietošanas drospirenons lielā mērā tiek metabolizēts. Galvenie metabolīti plazmā ir drospirenona skābes forma, kas rodas, atverot laktona gredzenu, un 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfāts, kas veidojas reducēšanās un turpmākās sulfācijas rezultātā. Abi galvenie metabolīti ir farmakoloģiski neaktīvi. Drospirenons ir arī pakļauts uz CYP3A4 katalizētu oksidatīvo metabolismu.
• Eliminācija
Drospirenona metaboliskais klīrenss serumā ir 1,2–1,5 ml / min / kg, un indivīdu mainīgums ir aptuveni 25%. Drospirenons tiek izvadīts tikai nelielā daudzumā nemainītā veidā. Drospirenona metabolīti izdalās ar izkārnījumiem un urīnu, izdalīšanās attiecība ir aptuveni 1,2-1,4. Metabolītu eliminācijas pusperiods urīnā un izkārnījumos ir aptuveni 40 stundas.
• Stabila stāvokļa apstākļi un linearitāte
Pēc ikdienas Angeliq iekšķīgas lietošanas drospirenona koncentrācija līdzsvara stāvoklī sasniedz aptuveni 10 dienas. Drospirenona līmenis serumā uzrādīja aptuveni 2–3 faktoru uzkrāšanos sakarā ar saistību starp terminālo eliminācijas pusperiodu un intervālu starp devām. Līdzsvara stāvoklī drospirenona vidējais līmenis serumā svārstās no 14 līdz 36 ng / ml pēc Angeliq ievadīšanas. Drospirenona farmakokinētika ir proporcionāla devai 1-4 mg devu diapazonā.
Estradiols
• Absorbcija
Pēc perorālas lietošanas estradiols ātri un pilnībā uzsūcas. Absorbcijas un pirmās izvadīšanas laikā caur aknām estradiols lielā mērā tiek metabolizēts, tā ka absolūtā estrogēna biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas tiek samazināta līdz aptuveni 5%no devas. Maksimālā koncentrācija aptuveni 22 pg / ml tika sasniegta 6-8 stundas pēc vienas Angeliq iekšķīgas lietošanas. Ēšana neietekmēja estradiola biopieejamību, salīdzinot ar zāļu lietošanu tukšā dūšā.
• Izplatīšana
Pēc perorālas Angeliq lietošanas 24 stundu intervālā starp estradiola līmeni serumā notiek tikai pakāpeniskas izmaiņas. Tā kā vienā pusē cirkulē liels glikuronīdu un estrogēna sulfātu kopums un no enterohepatiskās recirkulācijas, pretējā gadījumā estradiola terminālais pusperiods ir salikts parametrs, kas ir atkarīgs no visiem šiem procesiem un ir iekļauts 13-20 stundu intervālā pēc iekšķīgas lietošanas.
Estradiols nespecifiski saistās ar seruma albumīnu un īpaši ar dzimumhormonu saistošo globulīnu (SHBG). Tikai aptuveni 1-2% no cirkulējošā estradiola ir brīva steroīda veidā, 40-45% ir saistīti ar SHBG. Šķietamais estradiola izkliedes tilpums pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas ir aptuveni 1 l / kg.
• Biotransformācija
Estradiols tiek ātri metabolizēts, un papildus estronam un estrona sulfātam veidojas daudzi citi metabolīti un konjugēti savienojumi. plazmā atbilstošās koncentrācijās ir atrodams tikai estons. Estrona līmenis serumā sasniedz apmēram 6 reizes augstāku līmeni nekā estradiolam. Konstrēto estrona savienojumu līmenis serumā ir aptuveni 26 reizes lielāks nekā atbilstošā brīvā estrona koncentrācija.
• Eliminācija
Tika konstatēts, ka metaboliskais klīrenss ir aptuveni 30 ml / min / kg. Estradiola metabolīti tiek izvadīti ar urīnu un žulti, pusperiods ir aptuveni 1 diena.
• Stabila stāvokļa apstākļi un linearitāte
Pēc ikdienas Angeliq iekšķīgas lietošanas estradiola koncentrācija līdzsvara stāvoklī sasniedz apmēram piecas dienas. Estradiola līmenis serumā palielinās aptuveni 2 reizes .. Perorāli lietots estradiols izraisa SHBG veidošanos. Tas ietekmē tā sadalījumu attiecībā pret seruma proteīniem, izraisot SHBG saistītās frakcijas palielināšanos un ar albumīnu saistīto un nesaistīto frakciju samazināšanos, tādējādi izceļot nelineāru estradiola farmakokinētiku pēc Angeliq iekšķīgas lietošanas. 24 stundu lietošanas intervālā vidējais līdzsvara stāvokļa estradiola līmenis serumā svārstās robežās no 20 līdz 43 pg / ml pēc Angeliq lietošanas. 1 un 2 mg devās estradiola farmakokinētika ir proporcionāla devai.
Īpašas pacientu kategorijas
• Aknu darbības traucējumi
Vienreizējas 3 mg drospirenona (DRSP) devas kombinācijā ar 1 mg estradiola (E2) farmakokinētika tika novērtēta 10 sievietēm ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh B) un 10 veselām sievietēm atbilstoši vecumam. . DRSP vidējais koncentrācijas serumā profils laika funkcijās abās sieviešu grupās absorbcijas / izplatīšanas fāzēs bija salīdzināms ar līdzīgām Cmax un tmax vērtībām, kas liecina, ka aknu darbības traucējumi neietekmē absorbcijas ātrumu. Vidējais terminālais pusperiods bija aptuveni 1,8 reizes garāks, un brīvprātīgajiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem tika novērots aptuveni 50% redzamā perorālā klīrensa (CL / f) samazinājums, salīdzinot ar tiem, kuriem bija normāla aknu darbība.
• nieru darbības traucējumi
Nieru darbības traucējumu ietekme uz DRSP farmakokinētiku (3 mg dienā 14 dienas) tika pētīta sievietēm ar normālu nieru darbību un viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem. Līdzsvara stāvoklī DRSP terapijas laikā DRSP līmenis serumā vieglu nieru darbības traucējumu grupā ( kreatinīna klīrenss CLcr, 50-80 ml / min 50 ml / min). kreatinīna klīrensa samazināšanās. pieaugumam ir klīniska nozīme.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot estradiolu un drospirenonu, parādīja paredzamo estrogēnu un progestogēno iedarbību.Preklīnisko datu, kas nozīmētu zāļu izrakstītājam, nav, izņemot tos, kas jau ir iekļauti citās zāļu apraksta sadaļās.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Laktozes monohidrāts;
kukurūzas ciete;
želatinizēta kukurūzas ciete;
povidons;
magnija stearāts (E470b).
Pārklājuma plēve:
Hipromeloze (E464);
makrogols 6000;
talks (E553b);
titāna dioksīds (E171);
sarkanais dzelzs oksīds (E172).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisteriepakojumi pa 28 tabletēm, kas sastāv no caurspīdīgas polivinilplēves (250 mcm) / alumīnija folijas (20 mcm) ar uzdrukātām nedēļas dienām.
Iepakojumā 1x28 tabletes un 3x28 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milāna (MI)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
1 blisteris ar 28 apvalkotām tabletēm AIC n. 036170013
3 blisteri ar 28 apvalkotām tabletēm AIC n. 036170025
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2005. gada 21. marts/2007. gada 11. decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2015
