Aktīvās sastāvdaļas: Valaciklovirs
Valtrex 250 mg apvalkotās tabletes
Valtrex 500 mg apvalkotās tabletes
Valtrex 1000 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Valtrex? Kam tas paredzēts?
Valtrex pieder zāļu grupai, ko sauc par pretvīrusu līdzekļiem. Tas darbojas, nogalinot vai apturot vīrusu, ko sauc par herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) un citomegalovīrusu (CMV), augšanu.
Valtrex var lietot:
- jostas rozes ārstēšana (pieaugušajiem)
- ārstē ādas un dzimumorgānu herpes HSV infekcijas (pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem). To lieto arī, lai novērstu šo infekciju atkārtošanos.
- ārstēt aukstumpumpas (pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem)
- novērst CMV infekcijas pēc orgānu transplantācijas (pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem)
- lai ārstētu un novērstu acs HSV infekcijas, kas pastāvīgi atkārtojas (pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem).
Kontrindikācijas Kad Valtrex nedrīkst lietot
Nelietojiet Valtrex
- Ja Jums ir alerģija pret valacikloviru vai acikloviru vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- Nelietojiet Valtrex, ja iepriekš minētais attiecas uz jums. Ja neesat pārliecināts, pirms Valtrex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Valtrex lietošanas
Pirms Valtrex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- ir nieru darbības traucējumi
- ir aknu darbības traucējumi
- ir vecāks par 65 gadiem
- viņa imūnsistēma ir vāja
Ja neesat pārliecināts, vai iepriekš minētais attiecas uz jums, pirms Valtrex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lai novērstu dzimumorgānu herpes pārnešanu citiem cilvēkiem
Ja Jūs lietojat Valtrex dzimumorgānu herpes ārstēšanai vai profilaksei vai ja Jums agrāk ir bijis dzimumorgānu herpes, jums ir jābūt aizsargātam seksam, ieskaitot prezervatīvu lietošanu. Tas ir svarīgi, lai novērstu infekcijas pārnešanu citiem cilvēkiem. Jums nevajadzētu nodarboties ar seksu, ja dzimumorgānos ir sāpes vai pūslīši.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Valtrex iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, un augu izcelsmes zāles.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat citas zāles, kas ietekmē nieres. Tie ietver: aminoglikozīdus, savienojumus uz platīna bāzes, kontrastvielas ar jodu, metotreksātu, pentamidīnu, foskarnetu, ciklosporīnu, takrolimu, cimetidīnu un probenecīdu.
Vienmēr pastāstiet ārstam vai farmaceitam par citām zālēm, kamēr lietojat Valtrex jostas rozes ārstēšanai vai pēc orgānu transplantācijas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecības laikā Valtrex lietošana parasti nav ieteicama. Ja esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt vai plānojat grūtniecību, nelietojiet Valtrex bez konsultēšanās ar ārstu. Ārsts novērtēs ieguvumu jums un risku Jūsu bērnam, lietojot Valtrex grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Valtrex var izraisīt blakusparādības, kas ietekmē spēju vadīt transportlīdzekli. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja neesat pārliecināts, ka tas neietekmēs.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Valtrex: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Deva, kas Jums jālieto, būs atkarīga no tā, kāpēc ārsts Jums ir izrakstījis Valtrex. Jūsu ārsts apspriedīs to ar jums.
Herpes zoster (Sv. Antonija uguns) ārstēšana
- Parastā deva ir 1000 mg (viena 1000 mg tablete vai divas 500 mg tabletes) trīs reizes dienā.
- Jums Valtrex jālieto septiņas dienas.
Aukstumpumpu ārstēšana
- Ieteicamā deva ir 2000 mg (divas 1000 mg tabletes vai četras 500 mg tabletes) divas reizes dienā.
- Otrā deva jālieto 12 stundas (ne agrāk kā 6 stundas) pēc pirmās devas
- Jums Valtrex jālieto tikai vienu dienu (divas devas).
Ādas un dzimumorgānu herpes HSV infekciju ārstēšana
- Ieteicamā deva ir 500 mg (viena 500 mg tablete vai divas 250 mg tabletes) divas reizes dienā.
- Pirmās infekcijas gadījumā Valtrex jālieto piecas dienas vai līdz desmit dienām, ja to iesaka ārsts. Atkārtotu infekciju gadījumā ārstēšanas ilgums parasti ir no 3 līdz 5 dienām.
Lai palīdzētu novērst HSV infekciju atkārtošanos pēc tām
- Ieteicamā deva ir viena 500 mg tablete vienu reizi dienā.
- Dažiem cilvēkiem ar bieži atkārtotām infekcijām ir lietderīgi lietot vienu 250 mg tableti divas reizes dienā.
- Jums jālieto Valtrex, līdz ārsts liks pārtraukt.
Lai novērstu CMV (citomegalovīrusa) infekciju
- Ieteicamā deva ir 2000 mg (divas 1000 mg tabletes vai četras 500 mg tabletes) četras reizes dienā.
- Katra deva jālieto ar aptuveni 6 stundu intervālu.
- Parasti Valtrex sāk lietot pēc iespējas ātrāk pēc operācijas.
- Jums vajadzēs lietot Valtrex apmēram 90 dienas pēc operācijas, līdz ārsts liks pārtraukt.
Ārsts var mainīt Valtrex devu, ja:
- ir vecāks par 65 gadiem
- ir vāja imūnsistēma
- ir nieru darbības traucējumi.
Pastāstiet ārstam pirms Valtrex lietošanas, ja kāda no iepriekš minētajām situācijām attiecas uz Jums.
Zāļu lietošana
- Lietojiet šīs zāles iekšķīgi.
- Norijiet tabletes veselas, uzdzerot ūdeni.
- Lietojiet Valtrex katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
- Lietojiet Valtrex, kā norādījis ārsts vai farmaceits.
Cilvēki, kas vecāki par 65 gadiem vai kuriem ir nieru darbības traucējumi
Lietojot Valtrex, ir ļoti svarīgi regulāri dzert ūdeni visas dienas garumā. Tas palīdzēs mazināt nevēlamās sekas, kas var ietekmēt nieres vai nervu sistēmu. Ārsts Jūs rūpīgi novēros, vai nav šo pazīmju pazīmju. Nervu sistēmas blakusparādības var būt apjukuma vai uzbudinājuma sajūta, neparasta miegainības sajūta vai nejutīgums.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Valtrex
Ja esat lietojis Valtrex vairāk nekā noteikts
Valtrex parasti nav kaitīgs, ja vien nelietojat pārāk daudz un vairākas dienas. Ja esat lietojis pārāk daudz tablešu, Jums var rasties slikta dūša, vemšana, nieru darbības traucējumi, apjukums, uzbudinājums vai mazāk apziņa, redzat lietas, kas tur nav, vai zaudējat samaņu. Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja esat lietojis pārāk daudz Valtrex. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Valtrex
- Ja esat aizmirsis lietot Valtrex, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu.
- Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Blakusparādības Kādas ir Valtrex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lietojot šīs zāles, var rasties šādas blakusparādības:
Nosacījumi, kuriem jāpievērš uzmanība
- smagas alerģiskas reakcijas (anafilakse). Tie ir reti sastopami cilvēkiem, kuri lieto Valtrex. Ātra simptomu attīstība, kas ietver:
- apsārtums, niezoši izsitumi
- lūpu, sejas, kakla un rīkles pietūkums, kas apgrūtina elpošanu (angioneirotiskā tūska)
- strauja asinsspiediena pazemināšanās, kas noved pie sabrukuma.
Ja Jums rodas alerģiska reakcija, pārtrauciet Valtrex lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- galvassāpes
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- slikta dūša
- reibonis
- Viņš atrāvās
- caureja
- ādas reakcija pēc saules gaismas iedarbības (fotosensitivitāte)
- izsitumi
- nieze
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- apjukuma stāvoklis
- redzēt vai dzirdēt lietas, kas tur nav (halucinācijas)
- smagas nejutības stāvoklis
- trīce
- uzbudinājuma stāvoklis
Šīs nervu sistēmas blakusparādības parasti rodas cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar orgānu transplantāciju, kuri dienā lieto lielas, 8 gramus vai vairāk, Valtrex devas. Šī iedarbība parasti uzlabojas, pārtraucot vai lietojot Valtrex.
Citas retākas blakusparādības:
- elpas trūkums (aizdusa)
- kuņģa darbības traucējumi
- izsitumi, dažreiz nieze, nātrene
- sāpes muguras lejasdaļā (nieres)
- asinis urīnā (hematūrija)
Retākas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzēs:
- samazināts balto asins šūnu skaits (leikopēnija)
- samazināts trombocītu skaits, kas ir asins recēšanai nepieciešamās šūnas (trombocitopēnija)
- aknu radīto vielu palielināšanās.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- nestabilitāte staigājot un koordinācijas trūkums (ataksija)
- vārdi, kas izteikti lēni un kļūdaini (dizartrija)
- krampji
- smadzeņu darbības traucējumi (encefalopātija)
- samaņas zudums (koma)
- apjukusi vai traucēta domāšana (delīrijs)
Šīs nervu sistēmas blakusparādības parasti rodas cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar orgānu transplantāciju, kuri dienā lieto lielas, 8 gramus vai vairāk, Valtrex devas. Šī iedarbība parasti uzlabojas, pārtraucot vai lietojot Valtrex.
Citas retas blakusparādības
- nieru darbības traucējumi ar nelielu urīna izdalīšanos vai bez tās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avvers. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš (EXP) attiecas uz attiecīgā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 30 ° C.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Valtrex satur
- Aktīvā viela ir valaciklovirs. Katra tablete satur 250 mg, 500 mg vai 1000 mg valaciklovira (valaciklovira hidrohlorīda veidā).
Citas sastāvdaļas ir:
Planšetdatora kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Krospovidons
Povidons
Magnija stearāts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Pārklājums
Hipromeloze
Titāna dioksīds
Makrogols 400
Polisorbāts 80 (tikai 500 mg un 1000 mg tabletēm)
Karnaubas vasks
Valtrex ārējais izskats un iepakojums
Valtrex tabletes ir polivinilhlorīda / alumīnija blistera iepakojumā.
Valtrex 250 mg tabletes tiek piegādātas iepakojumos, kas satur 20 vai 60 apvalkotās tabletes. Tie ir baltā krāsā un vienā pusē ir apzīmēti ar "GX CE7".
Valtrex 500 mg tabletes tiek piegādātas iepakojumos, kas satur 10, 24, 30, 42, 90 vai 112 apvalkotās tabletes. Tie ir baltā krāsā un vienā pusē ir apzīmēti ar "GX CF1".
Valtrex 1000 mg tabletes tiek piegādātas iepakojumos, kas satur 21 apvalkotās tabletes. Tie ir baltā krāsā un vienā pusē ir apzīmēti ar "GX CF2".
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZELITREX TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur valaciklovira hidrohlorīdu, kas atbilst 250 mg valaciklovira.
Katra tablete satur valaciklovira hidrohlorīdu, kas atbilst 500 mg valaciklovira.
Katra tablete satur valaciklovira hidrohlorīdu, kas atbilst 1000 mg valaciklovira.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete
250 mg tablete
Balta, iegarena, abpusēji izliekta tablete ar baltu vai tumši baltu kodolu ar iespiedumu "GX CE7" vienā pusē.
500 mg tablete
Balta, iegarena, abpusēji izliekta tablete ar baltu vai tumši baltu kodolu ar iespiedumu "GX CF 1" vienā pusē.
1000 mg tablete
Balta, iegarena, abpusēji izliekta tablete ar baltu vai tumši baltu kodolu ar daļēju dalījuma līniju abās pusēs un ar iespiedumu "GX CF2" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Varicella zoster vīrusa (VZV) infekcijas - herpes zoster
Valtrex ir indicēts herpes zoster un oftalmoloģiskā zoster ārstēšanai pieaugušajiem ar imūnsistēmu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Valtrex ir indicēts herpes zoster ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar vieglu vai mērenu imūnsupresiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Herpes simplex vīrusa (HSV) infekcijas
Valtrex ir norādīts
• Ādas un gļotādu HSV infekciju ārstēšanai un nomākšanai, ieskaitot
- dzimumorgānu herpes pirmās epizodes ārstēšana pieaugušajiem ar imūnsistēmu un pusaudžiem, kā arī pieaugušajiem ar pavājinātu imunitāti
- atkārtotu dzimumorgānu herpes infekciju ārstēšana pieaugušajiem ar imūnsistēmu un pusaudžiem un pieaugušajiem ar pavājinātu imunitāti
- atkārtotu dzimumorgānu herpes nomākšana pieaugušajiem ar imūnsistēmu un pusaudžiem un pieaugušajiem ar pavājinātu imunitāti
• atkārtotu HSV acu infekciju ārstēšanai un nomākšanai (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nav veikti klīniskie pētījumi ar HSV inficētiem pacientiem, kuriem ir imūndeficīts citu iemeslu dēļ, nevis HIV infekcija (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Citomegalovīrusa infekcijas (CMV))
Valtrex ir indicēts CMV infekcijas un slimības profilaksei pēc cietu orgānu transplantācijas pieaugušajiem un pusaudžiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.2 Devas un lietošanas veids
Varicella zoster vīrusa (VZV) infekcijas - herpes zoster un oftalmoloģiskais zoster
Pacientiem jāiesaka sākt ārstēšanu pēc iespējas ātrāk pēc herpes zoster diagnozes. Nav datu par ārstēšanu, kas uzsākta vairāk nekā 72 stundas pēc zoster izsitumu parādīšanās.
Imūnkompetenti pieaugušie
Deva pacientiem ar imūnsistēmu ir 1000 mg trīs reizes dienā septiņas dienas (kopējā dienas deva 3000 mg). Šī deva jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu (skatīt apakšpunktu Nieru darbības traucējumi).
Pieaugušie ar novājinātu imunitāti
Deva pacientiem ar novājinātu imunitāti ir 1000 mg trīs reizes dienā vismaz septiņas dienas (kopējā dienas deva 3000 mg) un 2 dienas pēc bojājumu veidošanās.
Šī deva jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu (skatīt apakšpunktu Nieru darbības traucējumi).
Pacientiem ar novājinātu imunitāti pretvīrusu terapija ir ieteicama pacientiem, kas parādās nedēļas laikā pēc pūslīšu veidošanās vai jebkurā laikā pirms bojājumu veidošanās.
Herpes simplex vīrusa (HSV) infekciju ārstēšana pieaugušajiem un pusaudžiem (≥ 12 gadi)
Imūnkompetenti pieaugušie un pusaudži (≥ 12 gadi)
Deva ir 500 mg Valtrex, kas jālieto divas reizes dienā (kopējā 1000 mg dienas deva). Šī deva jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu (skatīt apakšpunktu Nieru darbības traucējumi).
Atkārtotu epizožu gadījumā ārstēšanai jābūt trīs līdz četrām dienām. Sākotnējās epizodēs, kas var būt smagākas, ārstēšana var būt jāpagarina līdz desmit dienām. Terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk. Atkārtotu herpes simplex epizožu gadījumā ārstēšana vēlams veikt prodromālās fāzes laikā vai tūlīt pēc pirmo pazīmju vai simptomu parādīšanās.
Aukstumpumpas
Aukstumpumpas gadījumā 2000 mg valaciklovira divas reizes dienā vienu dienu ir efektīva ārstēšana pieaugušajiem un pusaudžiem. Otrā deva jālieto apmēram 12 stundas (ne agrāk kā 6 stundas) pēc pirmās devas. Jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu ( skatīt nieru darbības traucējumus zemāk).
Lietojot šo dozēšanas režīmu, ārstēšana nedrīkst pārsniegt vienu dienu, jo nav pierādīts, ka tas sniedz "papildu klīnisku labumu. Terapija jāsāk ar pirmajiem aukstumpumpas simptomiem (piemēram, tirpšana, nieze vai dedzināšana).".
Pieaugušie ar novājinātu imunitāti
Lai ārstētu HSV pieaugušajiem ar imūnsistēmas traucējumiem, deva ir 1000 mg divas reizes dienā vismaz 5 dienas pēc pacienta klīniskā stāvokļa un imunoloģiskā stāvokļa smaguma novērtējuma. Sākotnējām epizodēm, kas var būt vairāk, var būt nepieciešams pagarināt ārstēšanu Devas jāsāk pēc iespējas ātrāk. Šī deva jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu (skatīt apakšpunktu Nieru darbības traucējumi). Lai panāktu maksimālu klīnisko labumu, ārstēšana jāsāk 48 stundu laikā. Ieteicama rūpīga bojājumu attīstības uzraudzība.
Atkārtotu herpes simplex vīrusa (HSI) infekciju nomākšana pieaugušajiem un pusaudžiem (≥ 12 gadi)
Imūnkompetenti pieaugušie un pusaudži (≥ 12 gadi)
Deva ir 500 mg Valtrex, kas jālieto vienu reizi dienā. Dažiem pacientiem ar ļoti biežām recidīvu epizodēm (≥ 10 / gadā bez terapijas) var būt lielāka priekšrocība, lietojot 500 mg dienas devu, kas sadalīta divās devās (250 mg divas reizes dienā). Šī deva jāsamazina, pamatojoties uz kreatinīna klīrensu. (skatīt zemāk nieru darbības traucējumus) Pēc 6-12 terapijas mēnešiem ārstēšana ir jāpārvērtē.
Pieaugušie ar novājinātu imunitāti
Deva ir 500 mg Valtrex divas reizes dienā. Šī deva jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu (skatīt apakšpunktu Nieru darbības traucējumi). Pēc 6-12 terapijas mēnešiem ārstēšana jāpārvērtē.
Citomegalovīrusa (CMI) infekcijas un slimības profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem (≥ 12 gadi)
Valtrex deva ir 2000 mg četras reizes dienā, kas jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc transplantācijas. Šī deva jāsamazina, ņemot vērā kreatinīna klīrensu (skatīt apakšpunktu Nieru darbības traucējumi).
Ārstēšanas ilgums parasti ir 90 dienas, bet augsta riska pacientiem var būt nepieciešams to pagarināt.
Īpašas populācijas
Bērni
Valtrex efektivitāte bērniem līdz 12 gadu vecumam nav novērtēta.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem jāņem vērā nieru mazspējas iespējamība un attiecīgi jāpielāgo deva (skatīt Nieru mazspēja zemāk). Ir jāuztur atbilstoša hidratācija.
Nieru mazspēja
Lietojot Valtrex pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāsamazina Valtrex deva, kā parādīts 1. tabulā.
Pacientiem, kuriem tiek veikta periodiska hemodialīze, Valtrex deva jāievada pēc hemodialīzes. Kreatinīna klīrenss jākontrolē bieži, īpaši periodos, kad nieru darbība strauji mainās, piemēram, tūlīt pēc nieres transplantācijas vai tās saknes.Atbilstoši jāpielāgo Valtrex deva.
Aknu mazspēja
Pētījumi, kas veikti ar 1000 mg valaciklovira devu pieaugušiem pacientiem, liecina, ka pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu cirozi (saglabāta aknu sintēzes funkcija) devas pielāgošana nav nepieciešama. Farmakokinētikas dati pieaugušiem pacientiem ar progresējošu cirozi (traucēta aknu sintēzes funkcija un pierādījumi)
shēmas) nenorāda uz nepieciešamību mainīt devu; Tomēr klīniskā pieredze ir ierobežota. Par lielākām devām (4000 mg vai vairāk dienā) skatīt apakšpunktu 4.4.
1. tabula. DEVU PIELĀGOŠANA Nieru mazspējas gadījumā
a Pacientiem, kuriem tiek veikta periodiska hemodialīze, deva jāievada pēc dialīzes dialīzes dienās.
bHVV nomākšanai cilvēkiem ar imūnkompetenci un recidīviem gadā ≥10, labākus rezultātus var iegūt, lietojot 250 mg divas reizes dienā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret valacikloviru vai acikloviru vai kādu no palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6.1).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hidratācijas stāvoklis
Jārūpējas, lai pacienti, kuriem ir dehidratācijas risks, jo īpaši gados vecāki cilvēki, saņemtu pietiekamu daudzumu šķidruma.
Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju un gados vecākiem pacientiem
Aciklovirs tiek izvadīts caur nierēm, tāpēc pacientiem ar nieru mazspēju valaciklovira deva jāsamazina (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Gados vecākiem pacientiem, visticamāk, ir nieru darbības traucējumi, tādēļ šajā pacientu grupā jāapsver nepieciešamība samazināt devu. Gan gados vecākiem pacientiem, gan pacientiem ar nieru mazspēju ir paaugstināts risks saslimt ar neiroloģiskām blakusparādībām, un tie rūpīgi jānovēro, lai konstatētu šīs sekas. Ziņotajos ziņojumos šīs reakcijas parasti bija atgriezeniskas, pārtraucot ārstēšanu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Lielāku valaciklovira devu lietošana aknu mazspējas un aknu transplantācijas gadījumā
Nav datu par lielāku valaciklovira devu (4000 mg vai vairāk dienā) lietošanu pacientiem ar aknu slimībām. Nav veikti īpaši pētījumi ar valacikloviru aknu transplantācijas laikā, tādēļ, lietojot dienas devas, kas ir lielākas par 4000 mg šiem pacientiem.
Lieto jostas rozes ārstēšanai
Klīniskā atbildes reakcija ir rūpīgi jāuzrauga, īpaši pacientiem ar novājinātu imunitāti. Ja atbildes reakcija uz perorālo terapiju tiek uzskatīta par nepietiekamu, jāapsver IV pretvīrusu terapija.
Pacientiem ar sarežģītu herpes zoster, piemēram, tiem, kuriem ir viscerāla iesaistīšanās, izplatīta zoster, motoru neiropātiju, encefalītu un cerebrovaskulāras komplikācijas, jāārstē ar intravenozu pretvīrusu terapiju.
Turklāt pacienti ar pavājinātu imunitāti ar oftalmoloģisko zoster vai tiem, kuriem ir augsts slimības izplatīšanās un iekšējo orgānu iesaistīšanās risks, jāārstē ar intravenozu pretvīrusu terapiju.
Dzimumorgānu herpes pārnešana
Pacientiem jāiesaka izvairīties no dzimumakta, kad parādās simptomi, pat ja ir uzsākta ārstēšana ar pretvīrusu līdzekli. Slāpējošas terapijas laikā ar pretvīrusu līdzekli vīrusu izplatīšanās biežums ir ievērojami samazināts. Tomēr pārnešanas risks joprojām ir iespējams. Tādēļ papildus valaciklovira terapijai pacientiem ir ieteicams aizsargāt dzimumaktu.
Lietošana HSV acu infekcijām
Šiem pacientiem rūpīgi jāuzrauga klīniskā atbildes reakcija. Ja atbildes reakcija uz perorālo terapiju tiek uzskatīta par nepietiekamu, jāapsver IV pretvīrusu terapija.
Lietošana CMV infekciju gadījumā
Dati par valaciklovira efektivitāti pacientiem ar transplantāciju (≥ 200), kuriem ir augsts CMV slimības risks (piemēram, CMV pozitīvs donors / CMV negatīvs saņēmējs vai induktīvās terapijas lietošana ar anti-timocītu globulīnu), liecina, ka valaciklovirs jālieto tikai šādos gadījumos: pacientiem, ja panesamības problēmas neļauj lietot valgancikloviru vai gancikloviru.
Liela valaciklovira deva, kas nepieciešama CMV profilaksei, var izraisīt nevēlamu blakusparādību biežumu, tostarp novirzes centrālajā nervu sistēmā, nekā tas, kas novērots, lietojot mazākas devas citām indikācijām (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pacienti rūpīgi jānovēro, lai novērotu nieru izmaiņas. funkciju un devu atbilstoši pielāgot (skatīt 4.2. apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Valaciklovirs vienlaikus ar nefrotoksiskām zālēm jālieto piesardzīgi, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tiem nepieciešama regulāra nieru darbības kontrole. Tas attiecas uz vienlaicīgu aminoglikozīdu, uz platīnu balstītu savienojumu, jodu saturošu kontrastvielu, metotreksāta, pentamidīna, foskarneta, ciklosporīna un trakolima vienlaicīgu lietošanu.
Aciklovirs tiek izvadīts nemainītā veidā galvenokārt ar urīnu caur aktīvu nieru kanāliņu sekrēciju. Pēc 1000 mg valaciklovira ievadīšanas cimetidīns un probenecīds samazina aciklovira nieru klīrensu un palielina aciklovira AUC attiecīgi par aptuveni 25% un 45%, inhibējot aciklovira aktīvo nieru sekrēciju. Cimetidīns un probenecīds kopā ar valacikloviru palielina aciklovira AUC par aptuveni 65%. Citas zāles (ieskaitot, piemēram, tenofoviru), kas tiek lietotas vienlaicīgi un konkurē ar aktīvo tubulāro sekrēciju vai inhibē to, ar šo mehānismu var palielināt aciklovira koncentrāciju. Līdzīgi, valaciklovira lietošana var palielināt citu vienlaicīgi lietotu vielu koncentrācija plazmā.
Pacientiem, kuri ir pakļauti lielākām aciklovira devām no valaciklovira (piemēram, devās, kas paredzētas zoster ārstēšanai vai CMV profilaksei), jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, kas inhibē aktīvo nieru kanāliņu sekrēciju.
Vienlaikus lietojot zāles, novērots aciklovira un imūnsupresīvā līdzekļa mikofenolāta mofetila neaktīvā metabolīta AUC palielināšanās plazmā. Veseliem brīvprātīgajiem, vienlaikus lietojot valacikloviru un mikofenolāta mofetilu, netika novērotas maksimālās koncentrācijas vai AUC izmaiņas. Šīs kombinācijas lietošanas klīniskā pieredze ir ierobežota.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Ir ierobežoti dati par valaciklovira lietošanu un mēreni dati par aciklovira lietošanu grūtniecības laikā no grūtniecības lietošanas reģistriem (kuros ir dokumentēti grūtniecības iznākumi sievietēm, kuras tika lietotas valaciklovira vai aciklovira iekšķīgi vai perorāli. Intravenozi - aktīvais metabolīts 111 un 1246 rezultāti (attiecīgi 29 un 756 pakļauti grūtniecības pirmajā trimestrī) un "pēcreģistrācijas pieredze" neliecināja par malformāciju vai toksisku ietekmi uz augli / jaundzimušo. dzīvniekiem neparādās valaciklovira toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju (skatīt 5.3. . Valacikloviru grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ārstēšanas ieguvums atsver iespējamo risku.
Barošanas laiks
Aciklovirs, galvenais valaciklovira metabolīts, izdalās mātes pienā. Tomēr nav paredzama ietekme uz jaundzimušajiem / zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, lietojot valaciklovira terapeitiskās devas, jo zīdainim uzņemtā deva ir mazāka par 2% no terapeitiskās intravenozā aciklovira devas jaundzimušo herpes ārstēšanai (skatīt 5.2. Apakšpunktu). piesardzīgi zīdīšanas laikā un tikai tad, ja tas ir klīniski indicēts.
Auglība
Valaciklovirs neietekmē perorāli ārstētu žurku auglību. Žurkām un suņiem, lietojot lielas parenterāli lietota aciklovira devas, tika novērota sēklinieku atrofija un aspermatoģenēze. Ar valacikloviru nav veikti pētījumi par cilvēka auglību, bet nav ziņots par spermas skaita, kustību un morfoloģijas izmaiņām 20 pacientiem pēc 6 mēnešus ilgas ārstēšanas ar 400 mg līdz 1000 mg aciklovira.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Apsverot pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis un Valtrex blakusparādību profils. Pēc aktīvās sastāvdaļas farmakoloģijas nevar paredzēt turpmāku kaitīgo ietekmi uz šīm darbībām.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, par kurām vismaz vienā indikācijā ziņoja pacienti, kuri tika ārstēti ar Valtrex klīniskajos pētījumos, bija galvassāpes un slikta dūša.Sīkāk aprakstītas nopietnākas blakusparādības, piemēram, trombotiska trombocitopēniskā purpura / hemolītiski urēmiskais sindroms, akūta nieru mazspēja un neiroloģiski traucējumi. citās zāļu apraksta sadaļās.
Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas un biežuma. Lai klasificētu nevēlamās blakusparādības, tiek izmantotas šādas biežuma kategorijas:
Klīnisko pētījumu dati tika izmantoti, lai blakusparādību biežuma kategorijas piešķirtu, ja pētījumos tika pierādīta saistība ar valacikloviru.
Attiecībā uz blakusparādībām, kas konstatētas pēcreģistrācijas pieredzē, bet nav novērotas klīniskajos pētījumos, lai noteiktu blakusparādību biežuma kategorijas, tika izmantota novērtējuma punkta konservatīvākā vērtība ("trīs noteikums"). Attiecībā uz blakusparādībām, kas pēcreģistrācijas periodā konstatētas kā saistītas ar valacikloviru un novērotas klīniskajos pētījumos, blakusparādību biežuma kategoriju noteikšanai tika izmantots pētījumā ziņotais sastopamības biežums. Klīnisko pētījumu farmakovigilances datubāze ir balstīta uz 5855 pacientiem, kuri klīniski tika pakļauti valaciklovira iedarbībai izmēģinājumi, kas aptver vairākas indikācijas (herpes zoster ārstēšana, dzimumorgānu herpes ārstēšana / nomākšana un aukstumpumpas).
Klīnisko pētījumu dati
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: galvassāpes
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša
Publicēt mārketinga datus
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Retāk: leikopēnija, trombocitopēnija
Par leikopēniju lielākajā daļā gadījumu ziņots pacientiem ar novājinātu imunitāti.
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: anafilakse
Psihiskie traucējumi un nervu sistēmas patoloģijas
Bieži: reibonis
Retāk: apjukums, halucinācijas, nomākts apziņas stāvoklis, trīce,
uzbudinājums
Reti: ataksija, dizartrija, krampji, encefalopātija, koma, psihotiski simptomi, delīrijs.
Neiroloģiski traucējumi, dažkārt smagi, var būt saistīti ar encefalopātiju un ietver apjukumu, uzbudinājumu, krampjus, halucinācijas, komu. Šie notikumi parasti ir atgriezeniski un parasti novērojami pacientiem ar nieru mazspēju vai citiem predisponējošiem faktoriem (skatīt apakšpunktu 4.4). pacientiem, kuri saņēma lielas Valtrex devas (8000 mg dienā) CMV profilaksei, neiroloģiskas reakcijas parādījās biežāk, salīdzinot ar citām indikācijām lietotajām mazākajām devām.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: aizdusa
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: vemšana, caureja
Retāk: diskomforts vēderā
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: atgriezeniskas izmaiņas aknu darbības testos (piemēram, bilirubīns, enzīmi)
aknu slimība)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi uz ādas, ieskaitot fotosensibilizāciju, nieze
Retāk: nātrene
Reti: angioneirotiskā tūska
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: sāpes nierēs, hematūrija (bieži saistīta ar citiem nieru darbības traucējumiem)
Reti: nieru darbības traucējumi, akūta nieru mazspēja (īpaši
gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar nieru mazspēju, kuri saņem lielākas devas nekā ieteicamās).
Sāpes nierēs var būt saistītas ar nieru mazspēju.
Ir ziņots arī par aciklovira kristālu nogulsnēšanos nierēs intratubulāri. Ārstēšanas laikā jānodrošina pietiekama šķidruma uzņemšana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Uzziniet vairāk par īpašām pacientu grupām
Pieaugušiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV slimību, kuri klīniskajos pētījumos ilgstoši saņēma lielas valaciklovira devas (8000 mg dienā), ir ziņojumi par nieru mazspēju, mikroangiopātisku hemolītisko anēmiju un trombocitopēniju (dažreiz saistīta). Šie atklājumi ir novēroti arī pacientiem, kuri nav ārstēti ar valacikloviru un kuriem ir tādi paši pamata vai vienlaikus apstākļi.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi un pazīmes
Pacientiem, kuri saņēma valaciklovira pārdozēšanu, ziņots par akūtu nieru mazspēju un neiroloģiskiem simptomiem, tostarp apjukumu, halucinācijām, uzbudinājumu, samaņas zudumu un komu. Ir ziņots arī par sliktu dūšu un vemšanu. Lai izvairītos no nejaušas pārdozēšanas, jāievēro piesardzība. Daudzi no šiem gadījumiem bija saistīti ar gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri bija saņēmuši atkārtotu pārdozēšanu, jo nebija atbilstošas devas samazināšanas.
Ārstēšana
Pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav toksicitātes pazīmju. Hemodialīze ievērojami veicina aciklovira izvadīšanu no asinīm, un tāpēc to var uzskatīt par alternatīvu simptomātiskas pārdozēšanas gadījumā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: nukleozīdi un nukleotīdi, izņemot reversās transkriptāzes inhibitorus. ATĶ kods: J05AB 11.
Darbības mehānisms
Pretvīrusu līdzeklis Valaciklovirs ir aciklovira un L-valīna esteris. Aciklovirs ir purīna (guanīna) nukleozīda analogs.
Valaciklovirs cilvēkiem ātri un gandrīz pilnībā tiek pārveidots par acikloviru un valīnu, iespējams, ar fermentu, kas pazīstams kā valaciklovira hidrolāze.
Aciklovirs ir īpašs herpes vīrusu inhibitors ar aktivitāti, in vitro, pret 1. un 2. tipa Herpes simplex vīrusiem (HSV), Varicella zoster vīrusu (VZV), citomegalovīrusu (CMV), Epšteina-Barra vīrusu (EBV) un 6. tipa herpes vīrusu (HHV-6)). Aciklovirs, kad tas ir fosforilēts tā aktīvajā trifosfāta formā, kavē herpes vīrusu DNS sintēzi.
Pirmajam fosforilācijas posmam nepieciešama īpaša vīrusa enzīma aktivitāte. HSV, VZV un EBV vīrusu gadījumā šis enzīms ir vīrusu timidīna kināze (TK), kas atrodas tikai vīrusu inficētās šūnās. CMV gadījumā selektivitāte tiek saglabāta, vismaz daļēji veicinot fosfotransferāzes gēna UL97 fosforilēšanu.Vajadzība pēc aciklovira aktivizēšanas ar noteiktu vīrusa enzīmu lielā mērā izskaidro tā darbības selektivitāti.
Fosforilēšanas procesu (no aciklovira-monofosfāta līdz trifosfātam) pabeidz šūnu kināzes. Aciklovira trifosfāts konkurējoši inhibē vīrusa DNS polimerāzi, un šī nukleozīdu analoga iekļaušana vīrusa DNS izraisa pēdējās ķēdes pagarināšanās procesa pārtraukumu, kā rezultātā tiek bloķēta DNS sintēze un vīrusa replikācija.
Farmakodinamiskā iedarbība
Izturība pret acikloviru parasti ir saistīta ar timidīna kināzes fenotipisku deficītu, kā rezultātā vīruss dabiskajā saimniekorganismā ir nelabvēlīgā situācijā. Samazināta jutība pret acikloviru ir aprakstīta vīrusa timidīna kināzes vai vīrusa DNS polimerāzes minimālo izmaiņu rezultātā.Šo variantu fenotipu virulence ir līdzīga savvaļas vīrusa virulencei.
Novērojot HSV un VZV klīniskos izolātus pacientiem, kuriem tiek veikta terapija vai profilakse ar acikloviru, tika atklāts, ka vīrusu jutības pret acikloviru samazināšanās imūnkompetentos saimniekorganismos ir ārkārtīgi reti sastopama un tiek novērota tikai reti pacientiem ar smagu imunitāti, piemēram, pacientiem, kuriem tiek veikta imunitāte. orgānu vai kaulu smadzeņu transplantācija, pacienti, kuriem tiek veikta ķīmijterapija ļaundabīgu audzēju ārstēšanai, un pacienti, kas inficēti ar cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).
Klīniskie pētījumi
Varicella Zoster vīrusa infekcija
Valtrex paātrina sāpju izzušanu: samazina ar jostas rozi saistīto sāpju ilgumu un to pacientu skaitu, kuriem ir sāpes, kas saistītas ar jostas rozi, ieskaitot akūtu neiralģiju, un pacientiem, kas vecāki par 50 gadiem, pēcherpētisku neiralģiju. Valtrex samazina oftalmoloģiskā zoster acu komplikāciju risku.
Intravenoza terapija parasti tiek uzskatīta par standartu zoster ārstēšanai pacientiem ar novājinātu imunitāti. Tomēr ierobežoti dati liecina par valaciklovira klīnisko ieguvumu VZV infekcijas (herpes zoster) ārstēšanā dažiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti, ieskaitot pacientus ar cietu orgānu vēzi, HIV, autoimūnām slimībām, limfomu, leikēmiju un cilmes šūnu transplantāciju.
Herpes simplex vīrusa infekcija
Valaciklovirs HSV acu infekcijām jāievada saskaņā ar piemērojamajām ārstēšanas vadlīnijām.
Ir veikti pētījumi ar valacikloviru dzimumorgānu herpes ārstēšanai un nomākšanai pacientiem ar vienlaicīgu HIV / HSV infekciju, kuru vidējais CD4 skaits ir lielāks par 100 šūnām / mm3. Valaciklovirs 500 mg divas reizes dienā bija lielāks par 1000 mg vienu reizi dienā devu simptomātisku recidīvu nomākšana Valaciklovirs 1000 mg divas reizes dienā recidīvu ārstēšanai herpes epizodes laikā bija salīdzināms ar 200 mg aciklovira perorāli piecas reizes dienā, tas nav pētīts pacientiem ar smagu imūndeficītu.
Ir dokumentēta valaciklovira efektivitāte citu HSV ādas infekciju ārstēšanā. Ir pierādīts, ka valaciklovirs ir efektīvs aukstumpumpas, mukozīta, ko izraisa ķīmijterapija vai staru terapija, ārstēšanā, HSV reaktivācijā no virsmas atjaunošanās, no herpes gladiatorum. Pamatojoties uz aciklovira vēsturisko pieredzi, šķiet, ka valaciklovirs ir tikpat efektīvs kā aciklovirs, lai ārstētu multiformu eritēmu, herpes ekzēmu un herpetisku paronīhiju.
Ir pierādīts, ka valaciklovirs samazina dzimumorgānu herpes pārnešanas risku pieaugušajiem ar imūnsistēmu, ja to lieto kā nomācošu terapiju un apvienojumā ar aizsargātu dzimumaktu. Dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums tika veikts ar 1484 imūnkompetentiem, heteroseksuāliem, nesaskaņotiem pieaugušiem pāriem. vai nav HSV-2 infekcijas. Rezultāti liecināja par ievērojamu transmisijas riska samazināšanos: 75% (simptomātiska HSV-2 iegūšana), 50% (HSV-2 serokonversija) un 48% (pilnīga HSV-2 iegūšana), lietojot valacikloviru, salīdzinot ar placebo. Starp subjektiem, kas piedalījās vīrusu izplatīšanās apakšpētījumā, valaciklovirs ievērojami samazināja izdalīšanos par 73% salīdzinājumā ar placebo (sīkāku informāciju par transmisijas samazināšanu skatīt apakšpunktā 4.4).
Citomegalovīrusa infekcija (skatīt apakšpunktu 4.4)
CMV profilakse ar valacikloviru pacientiem, kuriem tiek veikta cieta orgāna transplantācija (nieres, sirds), samazina akūtas transplantāta atgrūšanas, oportūnistisku infekciju un citu herpetisku infekciju (HSV, VZV) rašanos. Nav tieša pētījuma par salīdzinājumu ar valgancikloviru, lai noteiktu optimālo terapeitisko līdzekli pacientiem ar cietu orgānu transplantāciju.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Valaciklovirs ir aciklovira priekštecis. Aciklovira bioloģiskā pieejamība no valaciklovira ir aptuveni 3,3–5,5 reizes lielāka nekā vēsturiski novērotā perorālā aciklovira gadījumā. Pēc iekšķīgas lietošanas valaciklovirs labi un ātri uzsūcas un gandrīz pilnībā pārvēršas aciklovirā un valīnā. Šo pārvēršanos, visticamāk, izraisa no cilvēka aknām izolēts enzīms, kas pazīstams kā valaciklovira hidrolāze. Aciklovira bioloģiskā pieejamība no 1000 mg valaciklovira devas ir 54%, un to nesamazina uzturs. Valaciklovira farmakokinētika nav proporcionāla devai. Absorbcijas ātrums un apjoms samazinās, palielinoties devai, kā rezultātā Cmax palielinās mazāk nekā proporcionāli pārsniedz terapeitisko devu diapazonu un samazina biopieejamību, lietojot devas virs 500 mg. Tālāk ir parādītas aciklovira farmakokinētisko parametru (PK) prognozes pēc vienreizējām 250-2000 mg valaciklovira devām veseliem brīvprātīgajiem ar normālu nieru darbību.
Cmax = maksimālā koncentrācija; Tmax = laiks līdz maksimālajai koncentrācijai; AUC = laukums zem laika koncentrācijas līknes. Cmax un AUC vērtības norāda vidējo ± standarta novirzi. Tmax vērtības norāda mediānu un intervālu.
Maksimālā nemainītā valaciklovira koncentrācija plazmā ir tikai 4% no aciklovira maksimālā līmeņa, tā tiek sasniegta pēc vidēji 30–100 minūtēm pēc devas un ir 3 stundas pēc devas noteikšanas robežas vai zem tās. Valaciklovira un aciklovira farmakokinētiskie profili ir šādi: līdzīgas gan pēc vienreizējas, gan atkārtotas devas. Herpes zoster un herpes simplex un HIV infekcija būtiski nemaina valaciklovira un aciklovira farmakokinētiku pēc valaciklovira iekšķīgas lietošanas, salīdzinot ar veseliem pieaugušajiem. Transplantātiem, kuri saņēma valacikloviru 2000 mg 4 reizes dienā, aciklovira maksimālā koncentrācija ir līdzīga vai lielāka par veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņem tādu pašu devu. Pieņemtais dienas AUC ir ievērojami augstāks.
Izplatīšana
Valaciklovira saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir ļoti zema (15%).
Smadzeņu šķidruma (CSF) iekļūšana, ko nosaka plazmas CSF / AUC attiecība, nav atkarīga no nieru darbības un bija aptuveni 25% aciklovira un metabolīta 8-OH-ACV gadījumā un aptuveni 2,5% CMMG metabolīta gadījumā.
Biotransformācija
Pēc iekšķīgas lietošanas valaciklovirs tiek pārvērsts par acikloviru e L-valīns no pirmā zarnu trakta un / vai metabolisma aknās. Aciklovirs tiek pārveidots par nelielu metabolītu daudzumu
9 (karboksimetoksi) metilguanīns (CMMG) no spirta un aldehīda dehidrogenāzes, 8-hidroksi-aciklovirā (8-OH-ACV) no aldehīda oksidāzes. Aptuveni 88% no kopējās plazmas iedarbības ir attiecināmi uz acikloviru, 11% uz CMMG un 1% līdz 8-OH-ACV. Ne valaciklovirs, ne aciklovirs netiek metabolizēts citohroma P450 ietekmē.
Eliminācija
Valaciklovirs galvenokārt izdalās ar urīnu kā aciklovirs (vairāk nekā 80% no atgūtās devas) un kā aciklovira CMMG metabolīts (aptuveni 14% no atgūtās devas). Metabolītu 8-OH-ACV urīnā var noteikt tikai nelielos daudzumos (aciklovira eliminācijas pusperiods plazmā gan pēc vienreizējas, gan atkārtotas valaciklovira devas ir aptuveni 3 stundas.
Īpašas populācijas
Nieru mazspēja
Aciklovira eliminācija ir saistīta ar nieru darbību, un aciklovira iedarbība palielināsies
palielinoties nieru mazspējai. Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā vidējais aciklovira eliminācijas pusperiods pēc valaciklovira lietošanas ir aptuveni 14 stundas, salīdzinot ar aptuveni 3 stundām normālai nieru darbībai (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Aciklovira un tā metabolītu CMMG un 8-OH-ACV iedarbība plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) tika novērtēta plkst. miera stāvoklis pēc valaciklovira atkārtotas devas ievadīšanas 6 pacientiem ar normālu nieru darbību (vidējais kreatinīna klīrenss 111 ml / min, diapazons 91-144 ml / min), kuri tika ārstēti ar 2000 mg ik pēc 6 stundām, un 3 pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (vidējais kreatinīna klīrenss 26 ml / min, diapazons 17–31 ml / min) apstrādā ar 1500 mg ik pēc 12 stundām. Plazmā, kā arī cerebrospinālajā šķidrumā, smagas nieru mazspējas gadījumā aciklovira un metabolītu CMMG un 8-OH-ACV koncentrācija bija vidēji 2, 4 un 5-6 reizes lielāka nekā normālas nieru darbības gadījumā.
Aknu mazspēja
Farmakokinētikas dati liecina, ka aknu mazspēja samazina valaciklovira pārvēršanās ātrumu aciklovirā, bet ne pilnīgu transformāciju. Aciklovira pusperiods netiek ietekmēts.
Sieviete stāvoklī
Farmakokinētikas pētījums par valacikloviru un acikloviru, kas veikts grūtniecības beigās, liecina, ka grūtniecība neietekmē valaciklovira farmakokinētiku.
Pārnes mātes pienā
Pēc perorālas 500 mg valaciklovira devas ievadīšanas maksimālā aciklovira koncentrācija Cmax, kas sasniegta mātes pienā, bija no 0,5 līdz 2,3 reizes lielāka par atbilstošo aciklovira koncentrāciju mātes serumā. Aciklovira vidējā koncentrācija mātes pienā bija 2,24 mcg / ml (9,95 mikromols / l). Lietojot 500 mg valaciklovira divas reizes dienā mātes devā, šis līmenis zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, var pakļaut ikdienas perorālai aciklovira devai aptuveni 0,6 1 mg / kg dienā. Aciklovira eliminācijas pusperiods no mātes piena bija līdzīgs seruma.Nemainīts valaciklovirs netika konstatēts mātes serumā, mātes pienā vai zīdaiņu urīnā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošība farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte un kancerogēna iedarbība.
Valaciklovirs neietekmē perorāli ārstētu žurku tēviņu vai mātīšu auglību.
Valaciklovirs nebija teratogēns žurkām vai trušiem. Valaciklovirs gandrīz pilnībā tiek metabolizēts par acikloviru. Aciklovira subkutāna ievadīšana starptautiski pieņemtos testos neradīja teratogēnu iedarbību žurkām un trušiem. Turpmākajos pētījumos ar žurkām, lietojot subkutānas devas, tika novērotas augļa anomālijas un toksicitāte mātei, kā rezultātā aciklovira līmenis plazmā bija 100 μg / ml (vairāk nekā 10 reizes lielāks nekā viena 2000 mg valaciklovira deva cilvēkiem ar normālu nieru darbību).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Krospovidons
Povidons
Magnija stearāts
Koloidālais silīcija dioksīds
Pārklājums
Hipromeloze
Titāna dioksīds
Makrogols
Polisorbāts 80 (tikai 500 mg un 1000 mg tabletēm)
Karnaubas vasks
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
250 mg tabletes, 1000 mg tabletes
Divus gadus
500 mg tabletes
Trīs gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 30 ° C
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Polivinilhlorīda / alumīnija blistera iepakojumi.
250 mg tabletes
Iepakojumā 20 vai 60 tabletes
500 mg tabletes
Iepakojumā 10, 24, 30, 42, 90 vai 112 tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
1000 mg tabletes
Iepakojumā 21 tablete
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Flemings, 2 - Verona.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ZELITREX 250 mg apvalkotās tabletes - 60 tabletes A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 mg apvalkotās tabletes - 42 tabletes A.I.C .: 029503012
ZELITREX 500 mg apvalkotās tabletes - 10 tabletes A.I.C.: 029503036
ZELITREX 1000 mg apvalkotās tabletes - 21 tablete A.I.C.: 029503024
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
42 tabletes pa 500 mg - 21 tablete pa 1000 mg: 1998. gada 19. janvāris / 2002. gada novembris
60 tabletes pa 250 mg -10 tabletes pa 500 mg: 2002. gada 9. maijs / 2002. gada novembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2011. gada 23. septembris
