Vispārība
Progērija ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa strauju novecošanos.
Diemžēl progeriju nevar izārstēt, un prognoze ir slikta. Tomēr praksē var izmantot terapeitiskos pretpasākumus, kas var pagarināt pacientu dzīvi par dažiem gadiem. Tuvākajā laikā no pētījumiem tiek sagaidīti lieli soļi uz priekšu, jo progērija tiek uzskatīta par pētījumu modeli, lai izprastu cilvēku novecošanos.
DNS, RNS un olbaltumvielas
Lai saprastu progērijas cēloņus, laba ideja ir īss pārskats par to, kas ir DNS, RNS un olbaltumvielas, un ko nozīmē gēnu ekspresija.
- DNS satur ģenētisku informāciju, ti, gēnus
- RNS ir ģenētiskās informācijas transkripcija "vienkāršākā" valodā, lai to pārvērstu olbaltumvielās
- Olbaltumvielas ir DNS gēnu "darba" forma.
Lai gēnu ekspresijas sistēma darbotos pareizi, DNS jābūt nesabojātai un tulkošanai olbaltumvielās jābūt uzticamai un bez kļūdām.
Tāpat arī progērija
Prožērija (no grieķu valodas πρό Œ = agrs, agrs; un γῆρας = vecums) ir ģenētiska bērnības slimība, kas izraisa priekšlaicīgu novecošanos. To sauc arī par Hačinsona-Gilforda sindromu.
Ietekmētie bērni pirmās pazīmes sāk parādīt jau pirmajā dzīves gadā. Īsā laikā simptomi pakāpeniski kļūst smagāki, izraisot pacientu nāvi pusaudža gados.Lai gan reti, dažiem cilvēkiem izdodas sasniegt 20 gadu vecumu.
Prožērija nemaina jauno pacientu garīgās spējas, jo no šī viedokļa viņi ir tieši tādi paši kā viņu vienaudži.
EPIDEMIOLOĢIJA
Prožērija ir ļoti reta slimība: tā skar vienu bērnu uz katriem 8 miljoniem jaundzimušo. Šķiet, ka apstiprināto gadījumu šobrīd ir ap simts. Tomēr ir aizdomas, ka visā pasaulē ir vēl 100–150 nediagnozēti pacienti.
Lielākā daļa skarto bērnu mirst ap 13 gadu vecumu no sirds un asinsvadu slimībām; sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, kas līdz šim ir galvenie nāves cēloņi.
KĀPĒC "MĀCĪBU PROGĒRIJA?
Progērijā, kā minēts, sastopamība ir ļoti zema. Tomēr tas pievērš vairāku pētnieku uzmanību, jo varētu kalpot par paraugu, lai pētītu, kā darbojas normāla cilvēka novecošanās. Šajā sakarā mēs meklējam vienotus mehānismus un ārstēšanu ar apmierinošiem rezultātiem.
Cēloņi
Priekšvēsture: Ģenētisku slimību, piemēram, progeriju, izraisa viena no daudzajiem gēniem, kas veido DNS, mutācija. Kad gēns ir mutēts, tas ražo neparastu olbaltumvielu, nevis normālu veselīgu. Ja skartais proteīns ir dzīvotspējīgs, šīs mutācijas ietekme apdraud iesaistītā organisma dzīvību.
Pētnieki atklāja, ka par progeriju atbildīgais gēns ir tā saucamā LMNA. LMNA gēns atrodas 1. hromosomā un ražo proteīnu, ko sauc par laminu A.
Attēls: Veselīgas šūnas (augšējā) šūnu kodolu salīdzinājums ar šūnu bez A slāņa (apakšā). No http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
KAS IR LAMINA A? KĀDAS FUNKCIJAS tas darbojas?
Lamin A proteīns nodrošina būtisku strukturālu atbalstu šūnu kodolam. Bez tā kodols iegūst atšķirīgu, deformētu izskatu. Deformēts kodols, kam trūkst lamina A piedāvātā atbalsta, ietekmē daudzas šūnas dzīvībai svarīgās funkcijas, piemēram, mitozi.
LAMINA A UN PROGERIA
Pacientiem ar progeriju A lamīnai ir neliela atšķirība salīdzinājumā ar A slāni veselā cilvēkā. Atšķirība attiecas tikai uz vienu aminoskābi: ar šo sīko detaļu pietiek, lai noteiktu dramatiskus apstākļus.
Tālāk ir sniegta padziļināta informācijas lapa, kas paredzēta lasītājiem, kuri vēlas uzzināt, kas tieši notiek ar A lapu.
Padziļināta informācijas lapa
Progērijā mutācijas laminātai A ir atšķirīga aminoskābe 1824. pozīcijā nekā veselai lamīnai A. Citozīna vietā c "ir timīns. Šī nelielā atšķirība ir pietiekama, lai mainītu paša proteīna nobriešanu. Patiešām, lamina A, pirms iedarbojoties uz kodolu, ir jāveic nelieli strukturāli pielāgojumi, kas ir būtiski, lai tas būtu funkcionāls.
Viens no šiem pielāgojumiem ir proteīna saistīšanās ar molekulu, ko sauc par farnesilu.Veselīga lamina A gadījumā saite ir īslaicīga un farnesils tiek noņemts; mutācijas lamina A gadījumā farnesils paliek saistīts ar proteīnu.
Lamina A un farnesils, ja tie paliek vienoti, veido patoloģisku proteīnu, ko precīzi sauc par progerīnu, jo tas nosaka progeriju.
KAD MUTĀCIJA NOTIEK? VAI PROGĒRIJU PĀRRAIDA VECĀKI?
Tā kā tā ir ģenētiska slimība, ir apšaubāms, vai progērija ir arī iedzimta slimība. Nu, parādījās 2003. gada pētījums Daba, liecināja, ka progērija rodas spontānas mutācijas dēļ, kas ietekmē gametu (olu vai spermas šūnu) vai embriju agrīnā stadijā. Tāpēc vecāki ir veseli, nevis nesēji. Ģenētikā šo notikumu sauc par mutāciju de novo.
No otras puses, tas nevarētu būt citādi: lielākā daļa pacientu mirst pusaudža gados, pat pirms viņiem var būt bērni.
Simptomi, pazīmes un komplikācijas
Sīkāka informācija: Progeria Simptomi
Pirmie progerijas simptomi parādās tūlīt pēc piedzimšanas, pirmajos divpadsmit dzīves mēnešos. Tie sastāv no:
- Palēnināta izaugsme
- Sklerodermija
Pēc dažiem gadiem simptomātiskais attēls tiek pabeigts, parādoties šādām patoloģiskām izpausmēm:
- Maza un šaura seja
- Galva ir liela un nesamērīga ar seju
- Knābis deguns
- Ievērojamas acis
- Matu, skropstu un uzacu izkrišana (kopējā alopēcija)
- Šauras lūpas
- Mazs, pazemināts žoklis (mikrognātisks)
- Acīmredzamas vēnas
- Augsts balss tonis
- Nenormāla un aizkavēta zobu nākšana
- Muskuļu tonusa un ķermeņa tauku samazināšanās
- Locītavu stīvums
- Gūžas dislokācija
- Insulīna rezistence
- Aritmijas
KOMPLEKCIJAS
Pacienti ar progēriju neizbēgami saskaras ar dažādām komplikācijām. Patiesībā rodas sirds un asinsvadu problēmas, ateroskleroze, nieru mazspēja, redzes zudums un progresējoša muskuļu un skeleta sistēmas deģenerācija. Ietekmētie ir vāji un nevar veikt tādas pašas motoriskās darbības kā viņu vienaudži.
Galvenais nāves cēlonis, kas rodas pusaudža gados, galvenokārt ir saistīts ar sirds un asinsvadu slimībām (vairāk nekā 90% nāves gadījumu).
Pretēji tam, ko varētu domāt, priekšlaicīga novecošanās nenosaka īpašu noslieci uz audzējiem vai neirodeģeneratīvām slimībām, kas raksturīgas vecumam.
Sastrēguma sirds mazspēja
Insults
Koronārā nepietiekamība
DEPRESIJA
Kā mēs jau teicām sākumā, pacientam ar progēriju nav garīgas atpalicības: viņš no smadzeņu attīstības viedokļa ir līdzīgs saviem vienaudžiem. Pacients ir gaišs un tāpēc vēl vairāk apzinās fiziskās atšķirības starp viņu . un viena vecuma bērniem. Tas vēl vairāk apgrūtina situācijas pieņemšanu un neizbēgamo likteni, ar kuru saskarsies skartais indivīds. No tā rodas depresija un spēcīga morālā izmisuma sajūta.
Diagnoze
Progerijas diagnostika balstās uz ārsta novērojumiem par raksturīgajām slimības pazīmēm. Vispār:
- Izaugsme palēninājās
- Kopējā alopēcija areata
- Ādas sacietēšana uz ķermeņa ekstremitātēm (sklerodermija)
Lai nepārprotami apstiprinātu, ārsts var pakļaut pacientu ģenētiskai pārbaudei, kas novērtē mutāciju esamību vai neesamību LMNA gēnā.
Terapija
Diemžēl nav specifiskas progerijas ārstēšanas. Tomēr pētnieki smagi strādā, lai izstrādātu zāles, kas pazīstamas kā "farnesiltransferāzes inhibitors" (FTI), kas, šķiet, sniedz vērtīgus rezultātus (sk. Pētījumam veltīto nodaļu).
Gaidot turpmāko attīstību, vienīgie terapeitiskie pasākumi, kas šodien ir iespējami, ir vērsti uz:
- Samaziniet simptomu un komplikāciju smagumu
- Pagariniet pacientu dzīvi par dažiem gadiem
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi ir pelnījuši vislielāko ārstējošā ārsta uzmanību. Tie ir jāuzrauga katru dienu.
Ļoti svarīga ir arī fizioterapija, rūpīga diēta un psihoterapeita morālais atbalsts.
Kardiovaskulāro traucējumu ārstēšana
Dažiem pacientiem var būt ļoti svarīgi veikt koronāro artēriju šuntēšanas operāciju un angioplastiku. Tādā veidā tiek veicināta sirds asinsrite, un, lai arī īslaicīgi, tiek novērsta miokarda infarkta iespējamība.
Mēs arī iesakām lietot mazas aspirīna, statīnu un antikoagulantu devas.
VEICINĀT AUGŠANU
Lai veicinātu mazu pacientu augšanu, dažreiz tiek izmantota terapija, kuras pamatā ir augšanas hormons. Ietekme ne vienmēr ir apmierinoša.
Fizioterapija, fiziskās aktivitātes un ortopēdiskie pasākumi
Fiziskās aktivitātes un fizioterapija ir būtiskas, lai tiktu galā ar progresējošo locītavu stīvumu un muskuļu tonusa samazināšanos, kas izraisa, piemēram, gūžas dislokāciju.
Turklāt pastāvīga ķermeņa tauku zuduma rezultātā rodas sāpīgas sajūtas pēdās, it īpaši, ja pacients ir staigājis ilgu laiku. Šādās situācijās ir ļoti noderīgi aprīkot pacientu ar īpašiem apaviem ar "iekšējo polsterējumu, kas absorbē triecienus ar zemi.
Diēta
Pacienti ar progēriju cieš no sklerodermijas. Tāpēc viņi gūst labumu no pastāvīgas mitrināšanas. Ieteicams bieži dzert, īpaši siltākajos gadalaikos.
Turklāt ir novērots, ka muskuļu un augšanas deficīts tiek vājināts ar pastāvīgu un lielāku kaloriju patēriņu. Šajā sakarā pacientiem ieteicams trīs kanoniskās ikdienas maltītes sadalīt vairākās uzkodās, lai izvairītos no iespējamas badošanās situācijas.
PSIHOTERAPIJA
To lieto depresijas ārstēšanai, kas ļoti bieži satver progerijas pacientu.
Psihoterapeits arī iesaka ģimenei un pacientam vērsties pie atbalsta grupām, kas īpaši izveidotas, lai palīdzētu tiem, kuri cieš no neārstējamām slimībām, un viņu ģimenēm. Šajās vietās, cik vien iespējams, tiek mēģināts mazināt diskomfortu neizbēgama likteņa dēļ un iemācīt tuvākajiem radiniekiem, kā vislabāk sazināties ar cietušo personu.
Prognoze
Progerijas prognoze nekad nevar būt pozitīva, jo nav izārstēšanas un ārstēšana sniedz nelielu efektu. Daži cilvēki gūst labumu vairāk nekā citi, pagarinot savu dzīvi par dažiem gadiem. Tomēr nāve gandrīz vienmēr notiek pirms 20 gadu vecuma.
Tāpēc ģimenes locekļu pieķeršanās un laipna un informēta skolas vide ir ļoti svarīga.
Pētījumi (2014. gada februāris)
Cerību izārstēt progeriju pārstāv pretvēža zāles-farnesiltransferāzes inhibitors. Tas ir pazīstams arī kā Lonafarnib.
Pētnieki šajā sakarā veic ievērojamus pētījumus, un šķiet, ka tas dod priekšroku farnesilgrupas atdalīšanai no lamināta A (skatīt padziļinātās informācijas lapu). Dzīvnieku modeļos eksperiments deva pozitīvus rezultātus: notika farnesilgrupas atdalīšanās no A slāņa un šūnu kodols atjaunoja savu parasto formu; arī pelēm klājās labāk. 2007. gada maijā sākās Lonafarniba izmēģinājuma ar cilvēkiem II posms un tiek gaidīti notikumi.
Turklāt mierinošus rezultātus sniedz daži pētījumi par divām zālēm, kas jau ir tirgū citiem mērķiem: Pravastatīns un Zoledronāts. Pirmais kalpo holesterīna līmeņa pazemināšanai, otrais tiek novērsts pret hiperkalciēmiju.Šķiet, ka, lietojot kombinācijā ar Lonafarnibu, tas spēj efektīvāk novērst saikni starp farnesilgrupu un laminu A. Vai tas varētu būt risinājums progerijai?
