Aktīvās sastāvdaļas: mikofenolskābe (nātrija mikofenolāts)
Myfortic 180 mg zarnās šķīstošās tabletes
Myfortic iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Myfortic 180 mg zarnās šķīstošās tabletes
- Myfortic 360 mg zarnās šķīstošās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Myfortic? Kam tas paredzēts?
Myfortic satur vielu, ko sauc par mikofenolskābi. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par imūnsupresantiem.
Myfortic lieto, lai neļautu imūnsistēmai noraidīt transplantēto nieri. To lieto kombinācijā ar citām zālēm, kas satur ciklosporīnu un kortikosteroīdus.
Kontrindikācijas Kad Myfortic nedrīkst lietot
Mikofenolāts izraisa iedzimtus defektus un aborts. Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, pirms ārstēšanas uzsākšanas jums jāsniedz negatīvs grūtniecības tests un jāievēro ārsta sniegtie ieteikumi par kontracepciju.
Ārsts runās ar jums un sniegs rakstisku informāciju, jo īpaši par mikofenolāta ietekmi uz nedzimušo bērnu. Uzmanīgi izlasiet informāciju un izpildiet norādījumus.
Ja jūs pilnībā nesaprotat norādījumus, pirms mikofenolāta lietošanas lūdziet ārstam tos vēlreiz izskaidrot. Plašāku informāciju varat atrast šajā sadaļā "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" un "Grūtniecība un zīdīšanas periods".
Nelietojiet Myfortic šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret mikofenolskābi, nātrija mikofenolātu, mikofenolāta mofetilu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja esat sieviete reproduktīvā vecumā (var iestāties grūtniecība) un pirms pirmās receptes neesat sniedzis negatīvu grūtniecības testu, jo mikofenolāts izraisa iedzimtus defektus un aborts
- ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību vai domājat, ka varētu būt iestājusies grūtniecība
- ja nelietojat efektīvu kontracepcijas līdzekli (skatīt Kontracepcija sievietēm un vīriešiem)
- ja barojat bērnu ar krūti (skatīt arī "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
Ja tas attiecas uz jums, pastāstiet to ārstam, nelietojot Myfortic.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Myfortic lietošanas
Pirms Myfortic lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši smagi gremošanas traucējumi, piemēram, kuņģa čūla.
- ja Jums ir reti sastopams iedzimts enzīma hipoksantīna guanīna fosforiboziltransferāzes (HGPRT) deficīts, piemēram, Lesha-Nīhana sindroms un Kelija-Sīmila sindroms.
Viņam arī jāinformē, ka:
- Myfortic samazina epidermas aizsardzības līmeni no saules. Tas palielina ādas vēža risku. Tam jāierobežo saules un ultravioleto staru (UV) iedarbība, pēc iespējas aizsargājot atklātās vietas un regulāri lietojot augstas aizsardzības sauļošanās līdzekļus . Jautājiet savam ārstam padomu, kā pasargāt sevi no saules.
- Ja Jums jau ir bijis B vai C hepatīts, Myfortic var palielināt šo slimību risku, izraisot to atgriešanos. Ārsts var veikt asins analīzes un pārbaudīt šo slimību simptomus. Ja Jums ir kādi simptomi (dzeltenas acis un āda, slikta dūša, apetītes zudums, tumšs urīns), nekavējoties informējiet par to ārstu.
- Ja Jums ir ilgstošs klepus vai elpas trūkums, īpaši lietojot citus imūnsupresantus, nekavējoties informējiet par to ārstu.
- Ārsts var lūgt Jums pārbaudīt antivielu līmeni asinīs Myfortc terapijas laikā, īpaši, ja infekcijas atkārtojas, īpaši, ja Jūs tiekat ārstēts arī ar citiem imūnsupresantiem, un informēs, vai varat turpināt ārstēšanu ar Myfortic.
- Ja Jums ir kādas infekcijas pazīmes (piemēram, drudzis vai iekaisis kakls) vai ja rodas neparedzēti zilumi vai asiņošana, nekavējoties informējiet par to ārstu.
- Ārsts var lūgt Jums pārbaudīt balto asins šūnu vērtību Myfortic terapijas laikā un informēs, vai varat turpināt ārstēšanu ar Myfortic.
- Aktīvā viela mikofenolskābe atšķiras no citām zālēm ar līdzīgu nosaukumu, piemēram, mikofenolāta mofetila. Jums nevajadzētu pārslēgties starp zālēm, ja vien ārsts to nav teicis.
- Myfortic lietošana grūtniecības laikā var kaitēt auglim (skatīt arī "Grūtniecība un zīdīšanas periods") un var palielināt grūtniecības pārtraukšanas (aborta) risku.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Myfortic iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, pat tās, ko var iegādāties bez receptes. Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- citas imūnsupresīvas zāles, piemēram, azatioprīns vai takrolims.
- zāles, ko lieto augsta holesterīna līmeņa asinīs ārstēšanai, piemēram, kolestiramīnu.
- aktivētā ogle, ko lieto tādu gremošanas traucējumu ārstēšanai kā caureja, kuņģa darbības traucējumi un vēdera uzpūšanās.
- antacīdi, kas satur magniju un alumīniju.
- zāles, ko lieto vīrusu infekciju ārstēšanai, piemēram, aciklovirs vai ganciklovirs.
Jums arī jāinformē ārsts, ja plānojat veikt jebkādas vakcinācijas.
Jūs nedrīkstat ziedot asinis ārstēšanas laikā ar Myfortic un vismaz 6 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.Vīrieši nedrīkst ziedot spermu Myfortic terapijas laikā un vismaz 90 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Myfortic var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Jums jāizvēlas, vai tabletes lietot kopā ar ēdienu vai bez tā, un tad jāturpina tās lietot katru dienu tādā pašā veidā. Tādā veidā katru dienu var droši uzņemt tādu pašu zāļu daudzumu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Pensionāriem
Gados vecāki cilvēki (65 gadus veci un vecāki) var lietot Myfortic bez nepieciešamības pielāgot parasto ieteicamo devu.
Pediatriskā populācija un pusaudži
Datu trūkuma dēļ Myfortic lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts runās ar jums par grūtniecības iestāšanās risku un par alternatīvām terapijas metodēm, ko varat izmantot, lai novērstu transplantētā orgāna atgrūšanu, ja:
- plānot grūtniecību.
- ja esat izlaidis vai domājat, ka esat izlaidis menstruācijas, vai pamanāt neparastu menstruālo asiņošanu vai jums ir aizdomas, ka esat grūtniece.
- nodarboties ar seksu, neizmantojot efektīvu kontracepcijas metodi.
Ja mikofenolāta lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties informējiet par to ārstu. Tomēr turpiniet lietot mikofenolātu, līdz esat redzējis savu ārstu.
Grūtniecība
Mikofenolāts nedzimušam bērnam izraisa ļoti daudz spontānu abortu (50%) un smagus iedzimtus defektus (23 - 27%). Ir ziņots par iedzimtiem defektiem, piemēram, ausu, acu, sejas (lūpu / aukslēju plaisas), pirkstu, sirds, barības vada (trakta, kas savieno kaklu ar kuņģi), nieru un nervu sistēmas ( piemēram, spina bifida (kur mugurkaula kauli nav pareizi attīstīti). Viens vai vairāki no tiem var ietekmēt jūsu bērnu.
Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, pirms ārstēšanas uzsākšanas jums jāsniedz negatīvs grūtniecības tests un jāievēro ārsta sniegtie ieteikumi par kontracepciju. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts var pieprasīt vairākus testus, lai pārliecinātos, ka neesat stāvoklī.
Barošanas laiks
Nelietojiet Myfortic, ja barojat bērnu ar krūti. Tas ir tāpēc, ka neliels zāļu daudzums var nonākt mātes pienā.
Kontracepcija sievietēm, kuras lieto Myfortic
Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, kopā ar Myfortic vienmēr jāizmanto divas efektīvas kontracepcijas metodes. Tas iekļauj:
- Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Myfortic
- Visā Myfortic terapijas laikā
- 6 nedēļas pēc ārstēšanas ar Myfortic pārtraukšanas.
Konsultējieties ar savu ārstu par Jums piemērotāko kontracepcijas metodi. Tas būs atkarīgs no jūsu personīgās situācijas. Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu, ja domājat, ka kontracepcijas metode var nebūt efektīva, un ja esat aizmirsis lietot kontracepcijas tabletes.
Ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz jums, jūs varat uzskatīt sevi par neauglīgu sievieti:
- Viņai ir pēcmenopauze, proti, viņa ir vismaz 50 gadus veca un pēdējās menstruācijas notika pirms vairāk nekā gada (ja mēnešreizes tika pārtrauktas, jo saņēma vēža ārstēšanu, joprojām pastāv iespēja, ka viņa var palikt stāvoklī)
- Viņas olvadi un abas olnīcas tika ķirurģiski noņemtas (divpusēja salpingoovariektomija)
- Viņas dzemde tika ķirurģiski noņemta (histerektomija)
- Jūsu olnīcas vairs nedarbojas (agrīna olnīcu mazspēja, ko apstiprinājis ginekologs)
- Viņa piedzima ar vienu no šādiem retajiem apstākļiem, kas padara grūtniecību neiespējamu: XY genotips, Tērnera sindroms vai dzemdes aģenēze.
- Tā ir "meitene vai" pusaudze, kurai vēl nav bijušas pirmās menstruācijas.
Kontracepcija vīriešiem, kuri lieto Myfortic
Ārstēšanas laikā un vismaz 90 dienas pēc Myfortic lietošanas pārtraukšanas vienmēr jāizmanto prezervatīvs
Ja plānojat dzemdēt bērnu, ārsts informēs jūs par riskiem un alternatīvām ārstēšanas metodēm, ko varat veikt, lai novērstu transplantētā orgāna atgrūšanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šķiet, ka Myfortic neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Myfortic satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru (ieskaitot laktozi, galaktozi vai glikozi) nepanesība, pirms Myfortic lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Myfortic: Devas
Vienmēr lietojiet Myfortic tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Myfortic Jums izrakstīs tikai ārsti, kuriem ir pieredze transplantācijas pacientu ārstēšanā. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Kādu devu lietot
Ieteicamā Myfortic dienas deva ir 1440 mg (8 Myfortic 180 mg tabletes). Tās lieto 2 atsevišķās devās pa 720 mg katrā (4 Myfortic 180 mg tabletes). Lietojiet tabletes no rīta un vakarā.
Pirmā 720 mg deva tiks ievadīta 72 stundu laikā pēc transplantācijas.
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi
Dienas deva nedrīkst pārsniegt 1440 mg (8 Myfortic 180 mg tabletes).
Myfortic lietošana
Norijiet tabletes veselas, uzdzerot glāzi ūdens.
Tabletes nedrīkst salauzt vai sasmalcināt.
Nelietojiet šķeltas vai sadalītas tabletes
Ārstēšana turpināsies tik ilgi, kamēr nepieciešama imūnsupresija, lai izvairītos no transplantētā orgāna atgrūšanas.
Ja esat aizmirsis lietot Myfortic
Ja esat aizmirsis lietot Myfortic, lietojiet to, tiklīdz atceraties, ja vien nav gandrīz pienācis laiks nākamajai devai. Pēc tam lietojiet nākamo devu, kad plānots to lietot. Jautājiet padomu savam ārstam. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Myfortic
Nepārtrauciet Myfortic lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis, pārtraucot ārstēšanu ar Myfortic, var palielināties transplantētās nieres atgrūšanas risks.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat pārdozējis Myfortic
Ja esat lietojis Myfortic vairāk nekā noteikts vai ja kāds cits ir lietojis jūsu tabletes, sazinieties ar savu ārstu un nekavējoties dodieties uz slimnīcu. Var būt nepieciešama medicīniska ārstēšana. Paņemiet tabletes līdzi un parādiet ārstam vai slimnīcas personālam. Ja tabletes ir beigušās, ņemiet līdzi tukšo iepakojumu.
Blakusparādības Kādas ir Myfortic blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Myfortic var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Gados vecākiem pacientiem var rasties vairāk blakusparādību, jo imūnsistēma ir samazināta.
Imūnsupresanti, ieskaitot Myfortic, samazina ķermeņa aizsardzības mehānismus, lai novērstu transplantētā orgāna noraidīšanu. Tā rezultātā jūsu ķermenis nevarēs aizsargāties pret infekcijām, kā tas būtu normālos apstākļos. Tādēļ, lietojot Myfortic, Jums var rasties vairāk infekciju nekā parasti, piemēram, smadzeņu, ādas, mutes, kuņģa un zarnu, plaušu un urīnceļu infekcijas.
Ārsts regulāri veiks asins analīzes, lai pārbaudītu izmaiņas asins šūnu skaitā vai asinīs esošo vielu, piemēram, cukura, tauku un holesterīna, daudzumā.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas:
- infekcijas pazīmes, tostarp drudzis, drebuļi, svīšana, noguruma sajūta, miegainība vai enerģijas trūkums. Ja lietojat Myfortic, Jums var būt vīrusu, baktēriju un sēnīšu infekcijas biežāk nekā parasti. Šīs infekcijas var skart dažādas ķermeņa daļas, bet visbiežāk nieres, urīnpūsli, augšējos un / vai apakšējos elpceļus.
- hemorāģiska vemšana, tumši vai asiņaini izkārnījumi, kuņģa vai zarnu čūla.
- dziedzeru pietūkums, jaunu ādas veidojumu izplatīšanās, esošo veidojumu apjoma palielināšanās vai jau esoša veidojuma izmaiņas. Kā tas var notikt pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresantiem, ļoti nelielam skaitam pacientu, kuri lieto Myfortic, ir attīstījies ādas vai limfmezglu vēzis.
Ja pēc Myfortic lietošanas Jums ir bijusi kāda no iepriekš minētajām blakusparādībām, lūdzu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Citas blakusparādības var būt:
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- zems balto asins šūnu līmenis.
- zems kalcija līmenis asinīs (hipokalciēmija)
- zems kālija līmenis asinīs (hipokaliēmija)
- augsts urīnskābes līmenis asinīs (hiperurikēmija)
- augsts asinsspiediens (hipertensija)
- nemiers
- caureja
- locītavu sāpes (artralģija)
Bieži (skar mazāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- zems sarkano asins šūnu līmenis, kas var izraisīt nogurumu, elpas trūkumu un bālumu (anēmija)
- zems trombocītu līmenis asinīs, kas var izraisīt negaidītu asiņošanu un zilumu veidošanos (trombocitopēnija)
- augsts kālija līmenis asinīs (hiperkaliēmija)
- zems magnija līmenis asinīs (hipomagnēmija)
- reibonis
- galvassāpes
- klepus
- zems asinsspiediens (hipotensija)
- elpas trūkums (aizdusa)
- sāpes vēderā vai kuņģī, kuņģa sienas iekaisums, vēdera uzpūšanās, aizcietējums, dispepsija, meteorisms, vaļīgi izkārnījumi, slikta dūša, vemšana
- nogurums, drudzis
- patoloģiski aknu un nieru darbības testu rezultāti
- elpceļu infekcijas
- pinnes
- vājums (astēnija)
- muskuļu sāpes (mialģija)
- roku, potīšu vai pēdu pietūkums (perifēra tūska)
- nieze
Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 pacientiem)
- ātra (tahikardija) vai neregulāra sirdsdarbība (ventrikulāras ekstrasistolijas), šķidrums plaušās (plaušu tūska)
- šķidrumu saturošs cistas līdzīgs ādas veidojums (limfocele)
- trīce, miega traucējumi
- acu apsārtums un pietūkums (konjunktivīts), neskaidra redze
- sēkšana
- atraugas, apgrūtināta elpošana, zarnu aizsprostojums (ileuss), čūlas uz lūpām, grēmas, mēles krāsas maiņa, sausa mute, smaganu iekaisums, aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa stipras sāpes vēdera augšdaļā (pankreatīts), siekalu dziedzeru aizsprostojums, vēdera iekšējās sienas iekaisums (peritonīts)
- kaulu, asiņu un ādas infekcija
- asinis urīnā, nieru bojājumi, sāpes un apgrūtināta urinēšana
- matu izkrišana, zilumi
- locītavu iekaisums (artrīts), muguras sāpes, muskuļu krampji
- apetītes zudums, paaugstināts lipīdu līmenis (hiperlipidēmija), cukurs (diabēts), holesterīns (hiperholesterinēmija) vai samazināts fosfātu līmenis asinīs (hipofosfatēmija)
- gripas pazīmes (piemēram, nogurums, drebuļi, iekaisis kakls, locītavu vai muskuļu sāpes), potīšu un pēdu pietūkums, sāpes, stīvums, slāpes vai vājums
- neparasti sapņi, vilšanās sajūta
- nespēja iegūt vai uzturēt erekciju
- klepus, apgrūtināta elpošana, sāpīga elpošana (iespējami intersticiālas plaušu slimības simptomi).
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- izsitumi
- drudzis, iekaisis kakls, biežas infekcijas (iespējamie balto asins šūnu trūkuma simptomi) (agranulocitoze)
Citas blakusparādības, kas novērotas, lietojot Myfortic līdzīgas zāles
Zāļu grupai, pie kuras pieder Myfortic, ziņots par papildu blakusparādībām: resnās zarnas (resnās zarnas) iekaisums, kuņģa sieniņu iekaisums, ko izraisa citomegalovīruss, bojājuma veidošanās zarnu sienā, kas izraisa stipras sāpes vēderā. iespējama asiņošana, kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla, zems balto asins šūnu vai visu asins šūnu līmenis, smagas infekcijas, piemēram, sirds un sirds vārstuļu un smadzeņu un muguras smadzeņu apvalku iekaisums, elpas trūkums, klepus, kas var būt ko izraisa bronhektāze (stāvoklis, kad elpceļi plaušās ir neparasti paplašināti) un citas retāk sastopamas bakteriālas infekcijas, kas parasti izraisa smagas plaušu problēmas (tuberkuloze un netipiskas mikobaktēriju infekcijas). Sazinieties ar savu ārstu, ja Jums ir ilgstošs klepus vai elpas trūkums .
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Myfortic pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt Myfortic oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma. Nelietojiet Myfortic, ja pamanāt, ka iepakojums ir bojāts vai uz tā parādās viltošanas pazīmes.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Myfortic satur
- Aktīvā viela ir mikofenolskābe (nātrija mikofenolāta veidā) .Katra Myfortic tablete satur 180 mg mikofenolskābes.
- Palīgvielas ir:
- Galvenā tablete: kukurūzas ciete, povidons, krospovidons, bezūdens laktoze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.
- Tabletes apvalks: hipromelozes ftalāts, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172), indigokarmīns (E 132).
Myfortic ārējais izskats un iepakojums
Myfortic 180 mg zarnās šķīstošās tabletes ir dzeltenīgi zaļas, apvalkotas, apaļas formas un ar iespiedumu "C" vienā pusē. Myfortic 180 mg zarnās šķīstošās tabletes ir pieejamas blisteriepakojumos, kas satur 20, 50, 100, 120 vai 250 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MYFORTIC 180 MG PĀRTIKAS IZTURĪGAS TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra zarnās šķīstošā tablete satur 180 mg mikofenolskābes (nātrija mikofenolāta veidā).
Palīgvielas:
Bezūdens laktoze: 45 mg vienā tabletē.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Kuņģa-rezistenta tablete.
Apaļas formas, dzeltenīgi zaļas apvalkotās tabletes ar slīpiem stūriem un vienā pusē iespiestu "C".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Myfortic ir indicēts kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem akūtas atgrūšanas profilaksei pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta alogēna nieru transplantācija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar Myfortic jāsāk un jāturpina atbilstoši kvalificētiem transplantācijas ārstiem.
Ieteicamā deva ir 720 mg divas reizes dienā (1440 mg dienas deva). Runājot par mikofenolskābes (MPA) saturu, šī nātrija mikofenolāta deva atbilst 1 g mikofenolāta mofetila, ko lieto divas reizes dienā (2 g dienas deva).
Sīkāku informāciju par nātrija mikofenolāta un mikofenolāta mofetila terapeitisko devu saskaņošanu skatīt 4.4. Un 5.2.
Pacientiem pēc transplantācijas de-novo Myfortic ievadīšana jāsāk 72 stundu laikā pēc transplantācijas operācijas.
Myfortic var lietot ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm. Pacienti var izvēlēties vienu no diviem ievadīšanas veidiem, bet tie būs jāsaglabā visu zāļu lietošanas laiku (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Myfortic tabletes nedrīkst sasmalcināt, lai saglabātu zarnu apvalku neskartu. Gadījumos, kad Myfortic tabletes jāsasmalcina, izvairieties no pulvera ieelpošanas vai pulvera tiešas saskares ar ādu vai gļotādām. Ja nokļūst, rūpīgi nomazgājiet ar ziepēm un ūdeni; izskalojiet acis tikai ar dabīgu ūdeni. mikofenolāta iedarbība.
Pediatriskā populācija un pusaudži
Nav pietiekami daudz datu, lai dokumentētu Myfortic efektivitāti un drošību bērniem un pusaudžiem. Ir pieejami ierobežoti farmakokinētikas dati par pacientiem ar nieru transplantāciju (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pensionāriem
Ieteicamā deva gados vecākiem pacientiem ir 720 mg divas reizes dienā.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar novēlotu nieru darbību pēc transplantācijas deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Tomēr pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums)
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru transplantāciju un smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Ārstēšana atgrūšanas epizožu laikā
Mikofenolskābes (MPA) farmakokinētikā nav novērotas atgrūšanas epizodes pēc nieru transplantācijas; tādēļ nav jāpielāgo deva vai jāpārtrauc Myfortic terapija.
04.3 Kontrindikācijas
Myfortic nedrīkst lietot pacienti ar paaugstinātu jutību pret mikofenolāta nātriju, mikofenolskābi, mikofenolāta mofetilu vai kādu no palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6.1).
Myfortic nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti, un sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto ļoti efektīvas kontracepcijas metodes, un to nedrīkst sākt bez grūtniecības testa, lai izslēgtu zāļu nejaušu lietošanu grūtniecības laikā (skatīt 4.6. ).
Myfortic nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien nav piemērota alternatīva ārstēšana orgānu atgrūšanas novēršanai (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Myfortic nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju, kuras pamatā ir zāļu kombinācija, ieskaitot Myfortic, ir paaugstināts limfomas vai citu ļaundabīgu audzēju, īpaši ādas, attīstības risks (skatīt apakšpunktu 4.8). Šķiet, ka risks ir saistīts ar imūnsupresīvas terapijas intensitāti un ilgumu, nevis ar konkrēta produkta lietošanu. Kā vispārējs brīdinājums, lai samazinātu ādas vēža risku, ir jāierobežo saules un UV staru iedarbība, izmantojot aizsargapģērbu un sauļošanās krēmus ar augstu aizsardzības faktoru.
Ar Myfortic ārstētie pacienti jāinformē par nepieciešamību nekavējoties ziņot par jebkādām infekcijas pazīmēm vai par negaidītiem zilumiem, asiņošanu vai citām kaulu smadzeņu nomākuma izpausmēm.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresantiem, ieskaitot Myfortic, ir paaugstināts oportūnistisku infekciju (baktēriju, sēnīšu, vīrusu un vienšūņu), letālu infekciju un sepse risks (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Opportūnistiskās infekcijas ietver ar BK vīrusu saistītu nefropātiju un ar JC vīrusu saistītu progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML). Šīs infekcijas bieži izraisa liels kopējais imūnsupresīvs slogs un var izraisīt nopietnus vai letālus apstākļus, kas ārstiem jāņem vērā, veicot diferenciāldiagnozi pacientiem ar imūndeficītu, kuriem ir nieru darbības pasliktināšanās vai neiroloģiski simptomi.
Ir saņemti ziņojumi par hipogammaglobulinēmiju saistībā ar atkārtotām infekcijām pacientiem, kuri Myfortic lieto kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem. Dažos no šiem gadījumiem, pārejot no MPA atvasinājumiem uz alternatīviem imūnsupresantiem, IgG līmenis serumā normalizējās. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Myfortic un kuriem attīstās atkārtotas infekcijas, jāmēra imūnglobulīnu līmenis serumā. Pastāvīgas klīniski nozīmīgas hipogammaglobulinēmijas gadījumos jāapsver piemērota klīniska iejaukšanās, ņemot vērā mikofenolskābes spēcīgo citostatisko iedarbību uz T un B limfocītiem.
Ir saņemti ziņojumi par bronhektāzi pacientiem, kuri ārstēti ar Myfortic kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem. Dažos no šiem gadījumiem, pārejot no MPA atvasinājumiem uz citu imūnsupresantu, uzlabojās elpošanas simptomi. Bronhektāzes risks var būt saistīts ar hipogammaglobulinēmiju vai tiešu ietekmi uz plaušām. Ir arī atsevišķi ziņojumi par intersticiālu plaušu slimību (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pacientiem, kuriem rodas pastāvīgi elpošanas simptomi, piemēram, klepus un elpas trūkums, ieteicams tiek pētīti, vai nav pierādījumu par intersticiālu plaušu slimību.
Ir ziņots par B hepatīta (HBV) vai C hepatīta (HCV) reaktivāciju pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresantiem, tostarp ar morfisko mikofenolskābes (MPA) atvasinājumiem un mikofenolāta mofetilu (MMF). Ieteicama pacientu uzraudzība, lai konstatētu klīniskas un laboratoriskas pazīmes. aktīva HBV vai HCV infekcija.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar mikofenolskābes atvasinājumiem (tostarp mikofenolāta mofetilu un nātrija mikofenolātu) kombinācijā ar citām imūnsupresīvām zālēm, tika ziņots par tīras sarkano šūnu aplāzijas (PRCA) gadījumiem. Mikofenola izraisīta PRCA nav zināma. PRCA var izzust, samazinot devu vai pārtraucot terapiju. Ārstēšana ar Myfortic pacientiem ar transplantātu jāmaina tikai atbilstošā klīniskā uzraudzībā, lai samazinātu atgrūšanas risku (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pacienti, kuri tiek ārstēti ar Myfortic, jānovēro, vai nav asins slimību (piemēram, neitropēnija vai anēmija - skatīt 4.8. Apakšpunktu), kas var būt saistīta ar pašu mikofenolskābi, vienlaikus lietotajām zālēm, vīrusu infekcijām vai šo cēloņu kombinācijām. Tādēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Myfortic, pirmajā terapijas mēnesī jāveic pilna asins analīze katru nedēļu, otrajā un trešajā mēnesī - divas reizes mēnesī un pēc tam reizi mēnesī līdz pirmā terapijas gada beigām. Asins traucējumu gadījumā (piemēram: neitropēnija ar absolūtu neitrofilu skaitu)
Pacienti jābrīdina, ka ārstēšanas laikā ar mikofenolskābi vakcinācija var būt mazāk efektīva, bet jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvām novājinātām vakcīnām (skatīt apakšpunktu 4.5). Vakcinācija pret gripu joprojām var būt noderīga; ārstiem jāatsaucas uz valsts vakcināciju pret gripu.
Tā kā mikofenolskābes atvasinājumi ir saistīti ar paaugstinātu gremošanas sistēmu ietekmējošu blakusparādību biežumu, tostarp retiem kuņģa -zarnu trakta čūlas gadījumiem, asiņošanu un perforāciju, Myfortic jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagām slimībām. Aktīvajā gremošanas sistēmas fāzē .
Nav ieteicams lietot Myfortic vienlaikus ar azatioprīnu, jo šo zāļu vienlaicīga lietošana nav pētīta.
Atšķirīgā farmakokinētiskā profila dēļ mikofenolskābi (nātrija sāls veidā) un mikofenolāta mofetilu nedrīkst savstarpēji aizstāt vai aizstāt. Myfortic tika lietots kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem.
Zāļu lietošanas pieredze ar indukcijas terapiju, piemēram, anti-limfocītu-T globulīnu vai baziliksimabu, ir ierobežota.Myfortic efektivitāte un drošība kombinācijā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem (piemēram, takrolīmu) nav pētīta.
Myfortic satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp-laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Myfortic lietošana vienlaicīgi ar zālēm, kas traucē enterohepatisko asinsriti, piemēram, holestyramine un aktivētā kokogles, var izraisīt sistēmisku MPA iedarbību zem terapeitiskā līmeņa un līdz ar to samazināt efektivitāti.
Myfortic ir enozīna monofosfāta dehidrogenāzes (IMPDH) enzīma inhibitors. Šī iemesla dēļ to nedrīkst lietot pacientiem ar retu iedzimtu stāvokli, kas saistīts ar hipoksantīna-guanīna-fosforiboziltransferāzes (HGPRT) enzīma deficītu, piemēram, Lesch-Nyhan un Kelley-Seegmiller sindroms.
Myfortic terapiju nedrīkst sākt pirms negatīva grūtniecības testa iegūšanas.Pirms Myfortic terapijas uzsākšanas, terapijas laikā un sešas nedēļas pēc terapijas beigām jāizmanto efektīva kontracepcijas metode (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Teratogēna iedarbība
Mikofenolāts ir spēcīgs cilvēka teratogēns. Pēc mikofenolāta mofetila iedarbības grūtniecības laikā ziņots par spontāniem abortiem (biežums 45-49%) un iedzimtām malformācijām (aplēstais biežums 23-27%). Tādēļ Myfortic ir kontrindicēts grūtniecības laikā, ja vien nav atbilstošas alternatīvas ārstēšanas metodes, lai novērstu transplantāta atgrūšanu. Sievietes un vīrieši reproduktīvā vecumā jāinformē par riskiem un jāievēro 4.6. Apakšpunktā sniegtie ieteikumi (piemēram, kontracepcijas metodes, grūtniecības testi) pirms Myfortic terapijas, tās laikā un pēc tās. Ārstiem jānodrošina, lai gan sievietes, gan vīrieši, kuri tiek ārstēti ar mikofenolātu, saprastu kaitējuma risku auglim, kā arī efektīvas kontracepcijas nepieciešamību un nekavējoties meklētu medicīnisko palīdzību, ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja.
Kontracepcija (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
Ņemot vērā Myfortic genotoksisko un teratogēno potenciālu, sievietēm reproduktīvā vecumā pirms Myfortic terapijas uzsākšanas, tās laikā un sešas nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas vienlaikus jāizmanto divas drošas kontracepcijas metodes; ja vien netiek izmantota šī metode. atturēšanās.
Seksuāli aktīviem vīriešiem ārstēšanas laikā un vismaz 90 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ieteicams lietot prezervatīvus. Prezervatīvu lietošana ir derīga gan auglīgiem vīriešiem, gan tiem, kam veikta vazektomija, jo risks, kas saistīts ar sēklas šķidruma aizplūšanu, attiecas arī uz vīriešiem, kuriem veikta vazektomija. Turklāt sievietēm, kuras ir ārstētas ar Myfortic, ieteicams lietot ļoti efektīva kontracepcija ārstēšanas laikā un kopā 90 dienas pēc pēdējās Myfortic devas.
Izglītības materiāli
Lai palīdzētu pacientiem izvairīties no augļa pakļaušanas mikofenolāta iedarbībai un lai sniegtu papildu svarīgu informāciju par drošību, reģistrācijas apliecības īpašnieks veselības aprūpes speciālistiem nodrošinās izglītojošus materiālus. Izglītojošie materiāli pastiprinās brīdinājumus par mikofenolāta teratogenitāti un sniegs padomu par kontracepciju pirms terapijas uzsākšanas un norādījumus par grūtniecības testu nepieciešamību. Sievietēm reproduktīvā vecumā un, ja nepieciešams, vīriešiem, ārstam jāsniedz pilnīga informācija par teratogēno risku un grūtniecības novēršanas metodēm.
Papildu piesardzības pasākumi
Pacientiem nevajadzētu ziedot asinis terapijas laikā vai vismaz 6 nedēļas pēc mikofenolāta lietošanas pārtraukšanas.Vīrieši nedrīkst ziedot spermu terapijas laikā vai 90 dienas pēc mikofenolāta lietošanas pārtraukšanas.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ir ziņots par šādu mijiedarbību starp mikofenolskābi un citām zālēm:
Aciklovirs un Ganciklovirs
Mielosupresijas iespēja pacientiem, kuri lieto Myfortic kombinācijā ar acikloviru vai gancikloviru, nav pētīts. Ja Myfortic lieto kombinācijā ar acikloviru / gancikloviru, var sagaidīt MPAG (mikofenolskābes glikuronāta metabolīta) un aciklovira / ganciklovira līmeņa paaugstināšanos, iespējams, sakarā ar konkurenci cauruļveida sekrēcijas mehānismā. MPAG farmakokinētikas izmaiņām ir klīniska nozīme pacientiem ar ja ir nieru darbības traucējumi, ir iespējama MPAG un aciklovira / ganciklovira koncentrācijas palielināšanās plazmā; šajā gadījumā pacienti rūpīgi jāuzrauga un jāievēro aciklovira / ganciklovira dozēšanas ieteikumi.
Gastroprotektori:
Antacīdi, kuru pamatā ir magnijs un alumīnijs:
Lietojot Myfortic kombinācijā ar vienu magnija-alumīnija antacīda devu, tika novērots mikofenolskābes AUC un Cmax samazinājums attiecīgi par aptuveni 37% un 25%. Dažreiz dispepsijas ārstēšanai var lietot magnija-alumīnija antacīdus. Tomēr ikdienas hroniska magnija-alumīnija antacīdu lietošana kombinācijā ar Myfortic nav ieteicama, jo tie var samazināt mikofenolskābes iedarbību un attiecīgi samazināt tās efektivitāti.
Protonu sūkņa inhibitori:
Veseliem brīvprātīgajiem MPA farmakokinētikā izmaiņas netika novērotas, vienlaicīgi lietojot Myfortic un pantoprazolu 40 mg devā divas reizes dienā iepriekšējo četru dienu laikā. Nav pieejami dati par citiem protonu sūkņa inhibitoriem lielās devās.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
Mijiedarbības pētījumi, kas veikti ar MMF (mikofenolāta mofetilu) un perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, nav parādījuši mijiedarbību starp šīm zālēm. Pamatojoties uz MPA metabolisma profilu, nav paredzama mijiedarbība starp Myfortic un perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem.
Kolestiramīns un zāles, kas saistās ar žults skābēm
Jāpievērš uzmanība vienlaicīgai tādu zāļu vai terapijas līdzekļu lietošanai, kas var saistīties ar žultsskābēm, piemēram, žultsskābju sekvestrantiem vai perorālai aktivētajai ogli, jo tie var samazināt MPA iedarbību un tādējādi samazināt Myfortic efektivitāti.
Ciklosporīns
Ciklosporīna farmakokinētiku, kas pētīta pacientiem ar stabilu nieru transplantāciju, neietekmēja Myfortic devu lietošana līdzsvara stāvoklī. Un otrādi, ir zināms, ka ciklosporīna lietošana vienlaikus ar mikofenolāta mofetilu samazina mikofenolskābes iedarbību. Tāpēc tiek uzskatīts, ka ciklosporīns, lietojot kopā ar Myfortic, var līdzīgi samazināt mikofenolskābes koncentrāciju asinīs (aptuveni par 20%, pamatojoties uz datiem, kas iegūti, lietojot mikofenolāta mofetilu), taču precīzs šī samazinājuma apmērs nav zināms, jo šī mijiedarbība nav zināma. pētīta. Tomēr, tā kā visi efektivitātes pētījumi tika veikti kombinācijā ar ciklosporīnu, šī mijiedarbība nemaina ieteicamo Myfortic devu. Ja ārstēšana ar ciklosporīnu tiek pārtraukta vai pārtraukta, Myfortic deva jāpārvērtē saskaņā ar imūnsupresīvo režīmu.
Takrolīms
Kombinētajā klīniskajā pētījumā par kalcineirīnu pacientiem ar stabilu nieru transplantāciju Myforatic līdzsvara stāvokļa farmakokinētika tika mērīta gan Neoral, gan takrolīma terapijas laikā. Mikofenolskābes AUC vidējā vērtība bija lielāka par 19% (90% TI: - 3, +47), bet metabolīta MPAG (mikofenolskābes fenola glikuronīda) AUC vidējā vērtība bija mazāka par aptuveni 30% ( 90% TI: 16, 42) ārstēšanas laikā ar takrolīmu, salīdzinot ar Neoral. Turklāt novērotā mikofenolskābes AUC mainība indivīdā tika dubultota pēc pārejas no Neoral uz takrolīma terapiju. Ārstiem jāņem vērā gan mikofenolskābes AUC palielināšanās, gan mainīgums, un Myfortic devas pielāgošana jānosaka klīniskajā situācijā. Plānojot pāriet no viena kalcineirīna inhibitora uz citu, jāveic rūpīga klīniskā uzraudzība.
Novājinātas dzīvās vakcīnas
Dzīvas vakcīnas nedrīkst ievadīt pacientiem ar pavājinātu imūnreakciju. Var samazināties antivielu reakcija uz cita veida vakcīnām.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Nesāciet Myfortic terapiju pirms grūtniecības testa veikšanas, kam jābūt negatīvam.
Kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Myfortic ir kontrindicēts sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto ļoti efektīvas kontracepcijas metodes.
Ņemot vērā Myfortic genotoksisko un teratogēno potenciālu, sievietēm reproduktīvā vecumā pirms Myfortic terapijas uzsākšanas, Myfortic terapijas laikā un sešas nedēļas pēc pēdējās Myfortic devas lietošanas vienlaikus jāizmanto divas drošas kontracepcijas metodes, ja vien nav izvēlēta kontracepcijas metode nav atturēšanās.
Seksuāli aktīviem vīriešiem Myfortic terapijas laikā un vismaz 90 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ieteicams lietot prezervatīvus. Prezervatīvu lietošana attiecas gan uz auglīgiem, gan vazektomijas vīriešiem, jo risks, kas saistīts ar sēklas šķidruma aizplūšanu, attiecas arī uz vīriešiem, kuriem veikta vazektomija . Turklāt ar Myfortic ārstēto vīriešu kārtas pacientu pavadoņiem sievietēm ārstēšanas laikā un 90 dienas pēc pēdējās Myfortic devas lietošanas ieteicams lietot ļoti efektīvu kontracepcijas līdzekli.
Grūtniecība
Myfortic ir kontrindicēts grūtniecības laikā, ja vien nav piemērotas alternatīvas ārstēšanas, lai novērstu transplantāta atgrūšanu. Ārstēšanu nedrīkst sākt bez grūtniecības testa rezultāta, lai izslēgtu nejaušu zāļu lietošanu grūtniecības laikā.
Sievietes un vīrieši reproduktīvā vecumā jāinformē par paaugstinātu grūtniecības zaudēšanas un iedzimtu anomāliju risku ārstēšanas sākumā, kā arī jāinformē par grūtniecības novēršanu un plānošanu.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Myfortic sievietēm reproduktīvā vecumā jāveic grūtniecības tests, lai izslēgtu nejaušu embrija pakļaušanu mikofenolāta iedarbībai. Ieteicams veikt divus grūtniecības vai seruma grūtniecības testus ar jutību vismaz 25 mIU / ml; otrais tests (ja nepieciešams) jāveic 8 līdz 10 dienas pēc pirmās un tieši pirms Myfortic terapijas uzsākšanas. Grūtniecības testi pēc nepieciešamības ir jāatkārto klīniski (piemēram, pēc katra ziņojuma par kontracepcijas pārtraukšanu). Visu grūtniecības testu rezultāti jāapspriež ar pacientu. Pacientiem jāiesaka grūtniecības laikā nekavējoties konsultēties ar ārstu.
Mikofenolāts ir spēcīgs teratogēns cilvēkiem, ar paaugstinātu spontāno abortu un iedzimtu anomāliju risku, ja zāles tiek pakļautas grūtniecības laikā:
• Ir ziņots arī par spontāniem abortiem 45-49% grūtnieču, kuras tika pakļautas mikofenolāta mofetila iedarbībai, salīdzinot ar 12 līdz 33% gadījumu pacientiem ar cietu orgānu transplantāciju, kuri tika ārstēti ar citiem imūnsupresantiem, izņemot mikofenolāta mofetilu.
• Saskaņā ar literatūru, 23-27% dzīvu jaundzimušo anomālijas radās mātēm, kuras grūtniecības laikā bija pakļautas mikofenolāta mofetila iedarbībai (salīdzinājumā ar 2–3% dzīvdzimušo visā populācijā un aptuveni 4-5% dzīvās dzemdības no personām, kuras cieta orgānu transplantācija, ārstēta ar citiem imūnsupresantiem, izņemot mikofenolāta mofetilu).
Pēcreģistrācijas periodā ir novērotas iedzimtas anomālijas, tostarp ziņojumi par vairākām anomālijām, to bērnu bērniem, kuri bija pakļauti mikofenolāta mofetila kombinācijai ar citiem imūnsupresantiem grūtniecības laikā. Visbiežāk tika ziņots par šādām malformācijām:
• Ausu patoloģijas (piemēram, nepareizi veidota vai neesoša ārējā / vidusauss), ārējās dzirdes kanāla atrezija;
• Iedzimtas sirds slimības, piemēram, priekškambaru un kambaru starpsienas defekti;
• sejas anomālijas, piemēram, lūpu šķautne, aukslēju šķeltne, mikrognātija un acu dobumu hipertelorisms;
• Acu patoloģijas (piemēram, koloboma);
• pirkstu malformācijas (piemēram, polidaktīlija, sindaktilija);
• Traheo -barības vada malformācijas (piemēram, barības vada atrezija);
• Nervu sistēmas anomālijas, piemēram, spina bifida;
• Nieru anomālijas.
Turklāt ir bijuši atsevišķi ziņojumi par šādām malformācijām:
• Mikroftalmija;
• Iedzimta koroīda pinuma cista;
• starpsienas pellucidum ģenēze;
• Ožas nerva ģenēze.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Barošanas laiks
Žurkām mikofenolskābe izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai Myfortic izdalās arī mātes pienā, bet, tā kā mikofenolskābe var izraisīt nopietnas blakusparādības zīdaiņiem, Myfortic lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta. 4.3).
Auglība
Nav veikti īpaši pētījumi ar Myfortic cilvēkiem, lai novērtētu tā ietekmi uz auglību. Pētījumā ar žurku tēviņiem un mātītēm līdz 40 mg / kg un 20 mg / kg devām netika novērota ietekme (skatīt apakšpunktu 5.3). ).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Darbības mehānisms, farmakodinamiskais profils un ziņotās blakusparādības padara šādu efektu maz ticamu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības attiecas uz blakusparādībām, kas novērotas klīniskajos pētījumos.
Neoplazmas
Pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju, kas sastāv no zāļu kombinācijas, ieskaitot mikofenolskābi, ir paaugstināts limfomas vai citu ļaundabīgu audzēju, īpaši ādas, attīstības risks (skatīt 4.4. Apakšpunktu). 2 pacientiem ir attīstījusies limfoproliferatīva slimība vai limfoma. de-novo (0,9%) un 2 uzturošiem pacientiem (1,3%), kuri Myfortic lietoja vienu gadu. 0,9% pacientu de-novo un 1,8% uzturošo pacientu, kuri vienu gadu lietoja Myfortic, bija ādas vēzis bez melanomas; citi vēža veidi tika novēroti 0,5% pacientu de-novo un 0,6% pacientu uzturēšanas fāzē.
Opportunistiskas infekcijas
Oportūnistisku infekciju risks palielinās visiem transplantācijas pacientiem, risks palielinās līdz ar kopējo imūnsupresīvo slogu (skatīt apakšpunktu 4.4). Visbiežāk sastopamās oportūnistiskās infekcijas pacientiem ar nieru transplantāciju de-novo ārstēti ar Myfortic kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem, kas tika novēroti kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar nieru transplantātu, kam sekoja 1 gads, bija CMV (citomegalovīruss), kandidoze un herpes simplex. CMV infekcijas (seroloģija, virēmija vai konstatēta slimība) bija 21,6% nieru transplantācijas pacientiem de novo un 1,9% uzturošās terapijas pacientiem.
Pensionāriem
Kopumā gados vecākiem pacientiem imūnsupresijas dēļ var būt paaugstināts blakusparādību attīstības risks.
Citas zāļu blakusparādības
Šajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas, iespējams vai varētu būt saistītas ar Myfortic, ziņots kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar nieru transplantātu, kuros Myfortic tika lietots kombinācijā ar ciklosporīna mikroemulsiju un kortikosteroīdiem devā 1440 mg dienā. 12 mēnešus tika apkopota saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju.
Blakusparādības ir uzskaitītas šādās kategorijās:
Ļoti bieži (≥ 1/10)
Bieži (> 1/100,
Retāk (> 1/1 000,
Reti (> 1/10 000,
Ļoti rets (
1. tabula
* notikums ziņots tikai vienam pacientam (no 372).
Piezīme: Pacienti ar nieru transplantāciju tika ārstēti ar Myfortic 1440 mg dienā līdz vienam gadam. Blakusparādību profils pacientiem ir līdzīgs de-novo un populācijā uzturošā terapijā pēc transplantācijas, pat ja nevēlamo blakusparādību sastopamība pēdējā populācijā ir zemāka.
No pēcreģistrācijas pieredzes izsitumi un agranulocitoze ir identificētas kā blakusparādības.
Mikofenolskābes atvasinājumiem kā klases iedarbība ir piešķirtas šādas papildu blakusparādības:
Infekcijas un invāzijas:
Nopietnas, dzīvībai bīstamas infekcijas, tai skaitā meningīts, infekciozs endokardīts, tuberkuloze un netipiska mikobaktēriju infekcija. Pacientiem, kas ārstēti ar imūnsupresantiem, ieskaitot Myfortic, ziņots par BK vīrusa nefropātijas gadījumiem, kā arī ar JC vīrusu saistītu progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML).
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Neitropēnija, pancitopēnija.
Pacientiem, kuri ārstēti ar mikofenolskābes atvasinājumiem, ziņots par tīras sarkano asins šūnu aplāzijas (PRCA) gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Imūnsistēmas traucējumi
Pacientiem, kuri lieto Myfortic kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem, ziņots par hipogammaglobulinēmiju.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības:
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par intersticiālu plaušu slimību pacientiem, kuri ārstēti ar Myfortic kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem. Ir arī ziņojumi par bronhektāzi kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem.
Pacientiem, kuri ārstēti ar mikofenolskābes atvasinājumiem, ziņots par atsevišķiem neitrofilo morfoloģisko patoloģiju gadījumiem, ieskaitot iegūto Pelgera-Hēta anomāliju. Tomēr šīs izmaiņas nav saistītas ar neitrofilu funkcionalitātes traucējumiem. Šīs izmaiņas var liecināt par parādību kreisā maiņa neitrofilu nobriešana, kas var tikt nepareizi interpretēta kā infekcijas pazīme pacientiem ar imūndeficītu, piemēram, tiem, kuri ārstēti ar Myfortic.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Kolīts, CMV gastrīts, zarnu perforācija, kuņģa čūla, divpadsmitpirkstu zarnas čūla.
Grūtniecība, pēcdzemdību periods un perinatālais stāvoklis:
Pacientiem, kuri pakļauti mikofenolāta iedarbībai galvenokārt pirmajā trimestrī, ziņots par spontāna aborta gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.6).
Iedzimti traucējumi:
Pēcreģistrācijas periodā ir novēroti iedzimti malformācijas gadījumi bērniem, kuri tika pakļauti mikofenolāta kombinācijai ar citiem imūnsupresantiem (skatīt apakšpunktu 4.6).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Ir saņemti ziņojumi par tīšu vai nejaušu Myfortic pārdozēšanu, lai gan ne visiem pacientiem ir bijušas saistītas blakusparādības.
Pārdozēšanas gadījumos, par kuriem ziņots par nevēlamiem notikumiem, šie notikumi ietilpst šīs grupas zināmā drošības profila darbības jomā (galvenokārt asins diskrazijas, sepse ...) (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Lai gan dialīzi var izmantot, lai likvidētu mikofenolskābes neaktīvo metabolītu MPAG, nav paredzams, ka tas noņems klīniski nozīmīgu daudzumu mikofenolskābes aktīvās daļas. Tas galvenokārt ir saistīts ar augsto mikofenolskābes saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām. tādas zāles kā kolestiramīns, traucējot mikofenolskābes enterohepatisko cirkulāciju, var samazināt mikofenolskābes sistēmisko iedarbību.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti.
ATĶ kods: L04 AA06.
Mikofenolskābe ir spēcīgs, selektīvs, nekonkurējošs un atgriezenisks fermenta inozīna monofosfāta dehidrogenāzes inhibitors; tas kavē sintēzes ceļu de-novo guanozīna nukleotīda, neiekļaujoties DNS. T un B limfocītu proliferācija ir kritiski atkarīga no sintēzes de-novo Atšķirībā no citiem šūnu veidiem, kas var izmantot alternatīvu mehānismu, mikofenolskābes citostatiskā iedarbība uz limfocītiem ir spēcīgāka nekā citos šūnu tipos.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc perorālas lietošanas mikofenolāta nātrijs tiek plaši absorbēts. Atbilstoši kuņģa -zarnu trakta preparāta īpašībām mikofenolskābes Tmax (laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju) ir aptuveni 1,5 - 2 stundas. Apmēram 10% no farmakokinētiskajiem profiliem, kas tika noteikti pēc rīta lietošanas, dažkārt parādījās Tmax vērtības pagarināšanās vairākas stundas bez jebkādas ietekmes uz mikofenolskābes iedarbību 24 stundu laikā.
Pacientiem ar stabilu nieru transplantāciju, kuri saņēma imūnsupresīvu ārstēšanu ar ciklosporīnu, mikofenolskābes absorbcija kuņģa -zarnu traktā bija 93% un absolūtā biopieejamība 72%. Myfortic farmakokinētika bija proporcionāla devai un lineāra pārbaudītajā devu diapazonā (180 - 2160 mg). Vienreizēja Myfortic (720 mg) deva kopā ar pārtiku ar augstu tauku saturu (55 g tauku, 1000 kalorijas) nemainīja AUC (visvairāk mikofenolskābes svarīgs farmakokinētiskais parametrs, kas korelē ar efektivitāti), salīdzinot ar zāļu lietošanu tukšā dūšā; tomēr mikofenolskābes Cmax samazinājās par 33%. Turklāt tika novērots vidējais tlag un Tmax vērtību pagarinājums 3-5 stundas, un Tmax vērtības> 15 stundas daudziem pacientiem. "Pārtikas lietošana Myfortic farmakokinētikā tādēļ var izraisīt absorbcijas pārklāšanos no viena devu diapazona uz otru. "Tomēr šim efektam nebija klīniskas nozīmes.
Izplatīšana
Mikofenolskābes izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 50 litri. Gan mikofenolskābe, gan tās glikuronāta metabolīts ir cieši saistīti ar plazmas olbaltumvielām (attiecīgi 97% un 82%). Brīvās mikofenolskābes koncentrācija var palielināties apstākļos, kas noved pie olbaltumvielu saistīšanās vietu samazināšanās (urēmija, aknu mazspēja, hipoalbuminēmija, vienlaicīga ar plazmas olbaltumvielām saistītu zāļu lietošana). Tas var palielināt ar mikofenolskābi saistītu blakusparādību risku.
Biotransformācija
Mikofenolskābi metabolizē enzīms glikuroniltransferāze, veidojot mikofenolskābes fenola glikuronīdu (MPAG). MPAG ir galvenais mikofenolskābes metabolīts, un tam nav bioloģiskas aktivitātes. Stabiliem pacientiem, kuri pēc nieru transplantācijas saņem ciklosporīnu, aptuveni 28% no perorāli ievadītās Myfortic devas tiek metabolizēti MPAG, veicot presistēmisku metabolismu. Šī metabolīta pussabrukšanas periods, kas ir garāks par mikofenolskābes, ir aptuveni 16 stundas, un tā klīrenss ir 0,45 l / h.
Eliminācija
Mikofenolskābes pusperiods ir aptuveni 12 stundas, un klīrenss ir 8,6 l / stundā. Lai gan urīnā ir neliels daudzums mikofenolskābes (žults ir pieejams zarnu floras dekonjugācijai, un mikofenolskābe, kas veidojas šajā procesā, var tikt absorbēta. Aptuveni 6-8 stundas pēc Myfortic ievadīšanas tas ir iespējams novērot otro maksimālo mikofenolskābes koncentrāciju, kas korelē ar dekonjugētās mikofenolskābes reabsorbciju. / ml), no rīta novēroja aptuveni 2% ar Myfortic ārstēto pacientu. Tomēr pētījumu laikā AUC līdzsvara stāvoklī (0–12 h) kas liecina par kopējo iedarbību, bija mazāk mainīgas nekā minimālā koncentrācija plazmā (Ctrough).
Farmakokinētika pacientiem ar nieru transplantāciju, kuri saņem imūnsupresīvu ārstēšanu ar ciklosporīnu:
Nākamajā tabulā parādīti mikofenolskābes vidējie farmakokinētiskie parametri pēc Myfortic ievadīšanas. Laika posmā pēc transplantācijas mikofenolskābes AUC un Cmax vidējās vērtības bija aptuveni puse no vērtībām, kas noteiktas sešus mēnešus pēc transplantācijas. .
2. tabula Farmakokinētiskie parametri (vidējais un SD), kas saistīti ar MPA pēc Myfortic perorālas lietošanas pacientiem ar nieru transplantātu, kuri saņem ciklosporīna imūnsupresiju.
(* vidējās vērtības)
Nieru darbības traucējumi
Mikofenolskābes farmakokinētika, šķiet, nemainās no normālas nieru darbības stadijas līdz nieru mazspējai. Un otrādi, MPAG metabolīta iedarbība palielinās līdz ar pavājinātu nieru darbību, un ir aptuveni 8 reizes lielāka anūrijas klātbūtnē. Mikofenolskābes un MPAG metabolīta klīrensu neietekmēja "hemodialīze. L" Brīvā mikofenolskābe var arī ievērojami palielinās nieru mazspējas apstākļos, iespējams, tāpēc, ka samazinās mikofenolskābes saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, ja asinīs ir augsta urīnvielas koncentrācija.
Aknu darbības traucējumi
Aknu parenhīmas patoloģiju klātbūtne gandrīz nemaina mikofenolskābes glikuronizāciju aknās, kā novērots brīvprātīgajiem ar alkohola cirozi. Aknu slimības ietekme uz zāļu metabolismu, iespējams, ir atkarīga no patoloģijas veida: aknu slimība ar dominējošu bojājumu žultsceļiem, piemēram, primārajai žultsceļu cirozei, var būt atšķirīga ietekme uz mikofenolskābes metabolismu.
Pediatriskā populācija un pusaudži
Ir pieejami ierobežoti dati par Myfortic lietošanu bērniem un pusaudžiem. Iepriekš 2. tabulā ir aprakstīti mikofenolskābes vidējie (SD) farmakokinētiskie parametri stabiliem pediatriskiem nieru transplantācijas pacientiem vecumā no 5 līdz 16 gadiem, kuri saņem terapiju. Mikofenolskābes vidējais AUC 450 mg / m2 devā bija līdzīgs AUC, kas noteikts pieaugušajiem, kuri tika ārstēti ar Myfortic 720 mg devā. Vidējais šķietamais mikofenolskābes klīrenss bija aptuveni 6,7 l / h / m2.
Tips
Myfortic farmakokinētikā nav klīniski nozīmīgu dzimumu atšķirību.
Pensionāriem
Farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem nav novērtēta atbilstošos pētījumos.Mikofenolskābes iedarbība, šķiet, būtiski neatšķiras atkarībā no vecuma.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar nātrija mikofenolātu žurkām un pelēm galvenie skartie orgāni bija asinsrades un limfātiskās sistēmas. Aplastiskā, reģeneratīvā anēmija tika identificēta kā devu ierobežojošas toksicitātes izpausme grauzējiem, kuri pakļauti MPA. Mielogrammu novērtējums parādīja ievērojamu eritroido šūnu (normoblastu un polihromatisko eritroblastu) samazināšanos, no devas atkarīgu "liesas hipertrofiju un ekstra- Šie efekti radās pie sistēmiskas iedarbības, kas līdzvērtīga vai zemāka par klīniskajiem apstākļiem pacientiem ar nieru transplantātu, lietojot ieteicamo Myfortic devu 1,44 g dienā.
Kuņģa -zarnu trakta ietekme tika novērota suņiem, ja sistēmiskās iedarbības līmenis bija līdzvērtīgs vai zemāks nekā tas, kas novērots klīniskajā vidē ar ieteicamo devu.
Līdz ar to mikofenolskābes (kā nātrija sāls) toksikoloģiskais profils, kas iegūts preklīniskajos pētījumos, atbilst nevēlamiem notikumiem, kas novēroti klīniskajos pētījumos, kas sniedz drošuma datus, kas ir nozīmīgāki pacientu populācijai (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Trīs genotoksicitātes testos (peles limfomas in vitro tests, ķīniešu kāmja V79 šūnu kodolieroču kodols un in vivo peles kaulu smadzeņu mikrokodolu tests) mikofenolskābe parādīja potenciālu izraisīt hromosomu aberācijas. Iespējams, ka novērotā iedarbība ir saistīta ar darbība, ti, nukleotīdu sintēzes kavēšana jutīgās šūnās.Citos in vitro testos, kuru mērķis bija novērtēt ģenētisko mutāciju indukciju, mikofenolskābei nebija genotoksiskas aktivitātes.
Mikofenolskābe (kā nātrija sāls) žurkām un pelēm nebija kancerogēna. Kancerogenitātes pētījumos ar dzīvniekiem maksimālā pārbaudītā deva atbilst sistēmiskai iedarbībai (AUC vai C Myfortic 1,44 g dienā.
Mikofenolskābe (kā nātrija sāls), pat lietojot devas, kas izraisījušas vispārēju toksicitāti un embriotoksicitāti, neietekmē žurku tēviņu un mātīšu auglību.
Žurku teratoģenēzes pētījumā ar mikofenolskābi (nātrija sāls veidā) 1 mg / kg devā tika novērotas pēcnācēju malformācijas, tai skaitā anoftalmija, eksencefālija un nabas trūce. Sistēmiskā iedarbība, kas atbilst šai devai, ir 0,05 reizes lielāka par klīnisko iedarbību, lietojot Myfortic devu 1,44 mg dienā (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Pirms un pēcdzemdību attīstības pētījumā ar žurkām mikofenolskābe (kā nātrija sāls) izraisīja attīstības aizkavēšanos (patoloģisks zīlītes reflekss mātītei un priekšādiņas atdalīšanās tēviņam), lietojot maksimālo devu 3 mg / kg, kas arī izraisa malformācijas ..
Esejā in vitro fototoksicitāte 3T3 NRU mikofenolskābe (kā nātrija sāls) uzrādīja fototoksisku potenciālu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols:
Kukurūzas ciete
Povidons (K 30)
Krospovidons
Bezūdens laktoze
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Magnija stearāts.
Pārklājums:
Hipromelozes ftalāts
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Indigokarmīns (E132)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
30 mēneši.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir iepakotas poliamīda / alumīnija / PVC / alumīnija blisteros, katrā pa 10 tabletēm, katrā iepakojumā pa 20, 50, 100, 120 un 250 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Lai saglabātu zarnu apvalku neskartu, Myfortic tabletes nedrīkst sasmalcināt (skatīt apakšpunktu 4.2).
Mikofenolskābei ir teratogēna iedarbība (skatīt apakšpunktu 4.6).
Ja Myfortic tabletes ir jāsasmalcina, izvairieties no pulvera ieelpošanas vai tiešas saskares ar ādu vai gļotādu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
180 mg zarnās šķīstošās tabletes - 20 tabletes AIC Nr.: 036511018
180 mg zarnās šķīstošās tabletes - 50 tabletes AIC nr.: 036511020
180 mg zarnās šķīstošās tabletes - 100 tabletes AIC Nr.: 036511032
180 mg zarnās šķīstošās tabletes - 120 tabletes AIC Nr.: 036511044
180 mg zarnās šķīstošās tabletes - 250 tabletes AIC Nr.: 036511057
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2005. gada 13. jūnijs
Atjaunošanas datums: 2008. gada 10. oktobris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2016
