Aktīvās sastāvdaļas: febuksostats
ADENURIC 80 mg apvalkotās tabletes
ADENURIC 120 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Adenuric? Kam tas paredzēts?
ADENURIC tabletes satur aktīvo vielu febuksostatu, un tās lieto, lai ārstētu podagru, slimību, kas saistīta ar pārāk daudz urīnskābes (urātu) organismā. Dažiem cilvēkiem urīnskābes daudzums, kas uzkrājas asinīs, var kļūt pārāk liels. paliek šķīdumā.Šajā gadījumā locītavās un nierēs un ap tām var veidoties urātu kristāli.Šie kristāli var izraisīt pēkšņas, intensīvas sāpes, apsārtumu, siltumu un pietūkumu locītavā (podagras lēkme). Ja to neārstē, locītavās un ap tām var veidoties lielāki nogulumi, ko sauc par tofi. Tophi var bojāt locītavas un kaulus.
ADENURIC darbojas, samazinot urīnskābes līmeni. Zema urīnskābes līmeņa uzturēšana, lietojot ADENURIC vienu reizi dienā, novērš kristālu uzkrāšanos un laika gaitā samazina simptomus. Ja pietiekami ilgi urīnskābes līmenis tiek turēts zems, tophi var arī atkārtoti absorbēt.
ADENURIC 120 mg tabletes lieto arī augsta urīnskābes līmeņa asinīs ārstēšanai un profilaksei, kas var rasties asins vēža ķīmijterapijas gadījumā. Ķīmijterapijas laikā vēža šūnas tiek iznīcinātas, un urīnskābes līmenis asinīs palielinās, ja vien nevar novērst šīs skābes veidošanos.
ADENURIC ir paredzēts pieaugušajiem.
Kontrindikācijas Kad Adenuric nedrīkst lietot
Nelietojiet ADENURIC šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija pret febuksostatu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Adenuric lietošanas
Pirms ADENURIC lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- Ja Jums ir vai ir bijusi sirds mazspēja vai citas sirds problēmas
- Ja Jums ir vai ir bijusi nieru slimība un / vai smagas alerģiskas reakcijas pret allopurinolu (zāles, ko lieto podagras ārstēšanai)
- Ja Jums ir vai ir bijusi aknu slimība vai novirzes aknu darbības testos
- Ja Jums ir paaugstināts urīnskābes līmenis Lesha-Nīhana sindroma dēļ (reta iedzimta slimība, kurā asinīs ir pārāk daudz urīnskābes)
- Ja Jums ir problēmas ar vairogdziedzeri.
Ja rodas alerģiskas reakcijas uz ADENURIC, pārtrauciet zāļu lietošanu. Iespējamie alerģisko reakciju simptomi var būt:
- izsitumi, ieskaitot smagas formas (piemēram, pūslīši, gabali, niezoši izsitumi, eksfoliatīvi izsitumi), nieze
- ekstremitāšu vai sejas pietūkums
- apgrūtināta elpošana
- drudzis ar pietūkušiem limfmezgliem
- bet arī smagi, dzīvībai bīstami alerģiski stāvokļi ar sirds un asinsrites apstāšanos.
Ārsts var nolemt neatgriezeniski pārtraukt ārstēšanu ar Adenuric.
Lietojot ADENURIC, ziņots par retiem, dzīvībai bīstamiem izsitumiem uz ādas (Stīvensa-Džonsona sindroms), kas sākotnēji parādījās uz stumbra kā sarkanīgi plankumi vai apļveida plankumi, bieži ar centrālajiem blisteriem. Tie var būt arī čūlas. Mutē, rīklē, deguns, dzimumorgāni un konjunktivīts (sarkanas un pietūkušas acis). Izsitumi var progresēt līdz plaši izplatītiem pūslīšiem vai ādas lobīšanai.
Ja, lietojot febuksostatu, Jums ir attīstījies Stīvensa-Džonsona sindroms, ārstēšanu ar ADENURIC vairs nevajadzētu atsākt. Ja Jums ir radušies izsitumi vai šie ādas simptomi, nekavējoties konsultējieties ar ārstu un informējiet viņu, ka tiekat ārstēts ar šīm zālēm. .
Ja Jums pašlaik ir podagras lēkme (pēkšņi sākas stipras sāpes, maigums, apsārtums, siltums un vienas locītavas pietūkums), pirms terapijas uzsākšanas ar ADENURIC pagaidiet, līdz podagras lēkme apstājas.
Dažiem cilvēkiem podagras lēkmes var uzliesmot noteiktu terapiju sākumā, ko izmanto, lai kontrolētu urīnskābes līmeni. Ne visiem cilvēkiem rodas paasinājumi, bet ADENURIC lietošanas laikā var rasties arī paasinājums, īpaši pirmajās terapijas nedēļās vai mēnešos. Ir svarīgi turpināt lietot ADENURIC pat tad, ja Jums ir uzliesmojums, jo ADENURIC turpina strādāt, lai samazinātu urīnskābes līmeni. Ja turpināsit lietot ADENURIC katru dienu, laika gaitā uzliesmojumi notiks retāk un būs mazāk sāpīgi.
Ja nepieciešams, ārsts bieži izrakstīs citas zāles, lai palīdzētu novērst vai ārstēt uzliesmojuma simptomus (piemēram, sāpes un pietūkumu locītavā).
Pacientiem ar ļoti augstu urātu līmeni (piemēram, pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju) ārstēšana ar zālēm, kas samazina urīnskābes līmeni, var izraisīt ksantīna uzkrāšanos urīnceļos un iespējamu akmeņu veidošanos, lai gan tas nav novērots. Līzes sindroms.
Jūsu ārsts var pasūtīt asins analīzes, lai pārbaudītu, vai aknas darbojas normāli.
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo drošība un efektivitāte nav noteikta.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Adenuric iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, pat tās, ko var iegādāties bez receptes.
Ir ļoti svarīgi pastāstīt ārstam vai farmaceitam, ja lietojat zāles, kas satur kādu no šīm vielām, jo tās var mijiedarboties ar ADENURIC, un ārsts var vēlēties apsvērt atbilstošus pasākumus:
- Merkaptopurīns (lieto vēža ārstēšanai)
- Azatioprīns (lieto imūnās atbildes reakcijas mazināšanai)
- Teofilīns (lieto astmas ārstēšanai)
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nav zināms, vai ADENURIC var kaitēt nedzimušam bērnam. ADENURIC nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Nav zināms, vai ADENURIC izdalās mātes pienā. Jūs nedrīkstat lietot ADENURIC, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jāapzinās, ka ārstēšanas laikā var rasties reibonis, miegainība, neskaidra redze, nejutīgums vai tirpšana, un, ja parādās šie simptomi, nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
ADENURIC satur laktozi
ADENURIC tabletes satur laktozi (cukura veidu). Ja zināt, ka nepanesat dažus cukurus, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Adenuric: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Parastā deva ir viena tablete dienā. Sloksnes aizmugurē ir norādītas nedēļas dienas, lai palīdzētu jums pārbaudīt, vai esat lietojis devu katru dienu.
- Tabletes jālieto iekšķīgi. Jūs varat tos ņemt ēdienreizes tuvumā vai prom.
Hroniska hiperurikēmija ar urātu nogulsnēšanos ADENURIC ir pieejams 80 mg vai 120 mg tablešu veidā. Ārsts izrakstīs Jums vispiemērotāko devu.
Turpiniet lietot ADENURIC katru dienu, pat ja Jums nav uzliesmojuma vai podagras lēkmes.
Paaugstināta urīnskābes līmeņa profilakse un ārstēšana pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija ADENURIC ir pieejams 120 mg tablešu veidā.
Sāciet lietot ADENURIC divas dienas pirms ķīmijterapijas un turpiniet to lietot saskaņā ar ārsta ieteikumiem. Lietošana parasti ir īslaicīga.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Adenuric
Ja esat lietojis ADENURIC vairāk nekā noteikts
Nejaušas pārdozēšanas gadījumā jautājiet savam ārstam, kā rīkoties, vai sazinieties ar tuvāko neatliekamās palīdzības numuru.
Ja esat aizmirsis lietot ADENURIC
Ja esat aizmirsis lietot ADENURIC devu, ieņemiet to, tiklīdz to saprotat, ja vien nav gandrīz pienācis laiks nākamajai devai. Šādā gadījumā izlaidiet aizmirsto devu un lietojiet nākamo devu paredzētajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot ADENURIC
Nepārtrauciet ADENURIC lietošanu bez ārsta piekrišanas, pat ja jūtaties labāk. Ja pārtraucat lietot ADENURIC, var sākties urīnskābes līmeņa paaugstināšanās un simptomi var pasliktināties, jo locītavās un nierēs un ap tiem veidojas jauni urātu kristāli.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Adenuric blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet zāļu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības numuru, ja Jums rodas šādas retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem), jo var rasties smaga alerģiska reakcija:
- anafilaktiskas reakcijas, paaugstināta jutība pret zālēm (skatīt arī sadaļu "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
- Dzīvībai bīstami izsitumi uz ādas, kam raksturīgi pūslīši un lobīšanās uz ādas un ķermeņa dobuma iekšējām virsmām, piem. mute un dzimumorgāni, sāpīgas čūlas mutē un / vai dzimumorgānu rajonā, ko papildina drudzis, iekaisis kakls un nogurums (Stīvensa-Džonsona sindroms / toksiska epidermas nekrolīze), vai palielināti limfmezgli, palielinātas aknas, hepatīts (līdz aknu mazspējai), palielināts balto asins šūnu skaits (zāļu reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem - DRESS).
- ģeneralizēti izsitumi
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem) ir:
- novirzes aknu darbības testu rezultātos
- caureja
- galvassāpes
- izsitumi (ieskaitot dažāda veida izsitumus uz ādas, skatīt zemāk "retāk" un "reti")
- slikta dūša
- pastiprināti podagras simptomi
- lokāls pietūkums šķidruma aiztures dēļ audos (tūska)
Citas blakusparādības, kas nav minētas iepriekš, ir uzskaitītas zemāk.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem) ir:
- samazināta ēstgriba, cukura līmeņa izmaiņas asinīs (diabēts), kuras simptoms var būt pārmērīgas slāpes, paaugstināts tauku līmenis asinīs, svara pieaugums
- seksuālās vēlmes (libido) zudums
- miega traucējumi, miegainība
- reibonis, nejutīgums, tirpšana, samazināta vai izmainīta taustes sajūta (hipestēzija, hemiparēze vai parestēzija), garšas izmaiņas (disgeizija), samazināta oža (hiposmija)
- novirzes EKG pēdās, neregulāra vai paātrināta sirdsdarbība, sirdsdarbības uztvere (sirdsklauves)
- pietvīkums vai apsārtums (piemēram, sejas vai kakla apsārtums), paaugstināts asinsspiediens, asiņošana (asiņošana, novērota tikai pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija asins slimību dēļ)
- klepus, elpas trūkums, sāpes krūtīs, deguna un / vai rīkles iekaisums (elpceļu infekcija), bronhīts
- sausa mute, sāpes vēderā vai diskomforts, pārmērīga gāze, grēmas / gremošanas traucējumi, aizcietējums, biežāka zarnu kustība, vemšana, diskomforta sajūta vēderā
- nieze, nātrene, ādas iekaisums, ādas krāsas izmaiņas, mazi sarkani vai purpursarkani plankumi uz ādas, mazi, sarkani plankumi uz ādas, sarkani laukumi uz ādas, pārklāti ar maziem saplūstošiem izciļņiem, izsitumi, apsārtuma vietas un plankumi uz ādas āda, citi ādas bojājumi
- muskuļu krampji, muskuļu vājums, muskuļu vai locītavu sāpes, bursīts vai artrīts (locītavu iekaisums, ko parasti pavada sāpes, pietūkums un / vai stīvums), sāpes ekstremitātēs, muguras sāpes, muskuļu spazmas
- asinis urīnā, palielināts urinēšanas biežums, patoloģiski urīna analīžu rezultāti (palielināts olbaltumvielu līmenis urīnā), pavājināta nieru spēja funkcionēt pareizi
- nogurums, sāpes krūtīs, diskomforts krūtīs
- akmeņi žultspūslī vai žultsvadā (holelitiāze)
- paaugstināts vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) līmenis asinīs
- izmaiņas asins bioķīmiskajos testos vai sarkano asins šūnu vai trombocītu skaitā (izmaiņas asins analīžu rezultātos)
- nierakmeņi
- grūtības iegūt erekciju
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem) ir:
- muskuļu bojājumi - stāvoklis, kas retos gadījumos var būt nopietns. Var attīstīties muskuļu problēmas, un jo īpaši, ja vienlaikus jūtaties slikti vai ir paaugstināts drudzis, tas var būt muskuļu šūnu patoloģiska sabrukuma rezultāts. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas muskuļu sāpes, jutīgums vai vājums
- izteikts dziļāku ādas slāņu pietūkums, īpaši ap lūpām, acīm, dzimumorgāniem, rokām, kājām vai mēli, ar iespējamu pēkšņu apgrūtinātu elpošanu
- augsts drudzis, kas saistīts ar masalām līdzīgiem ādas izsitumiem, palielināti limfmezgli, palielinātas aknas, hepatīts (līdz aknu mazspējai), palielināts balto asins šūnu skaits (leikocitoze, neatkarīgi no tā, vai tā ir saistīta ar eozinofiliju)
- ādas apsārtums (eritēma), dažāda veida izsitumi (piemēram, niezoši, balti plankumi, pūslīši, strutas saturoši pūslīši, ādas lobīšanās, masalām līdzīgi izsitumi), izkliedēta eritēma, nekroze un pūslīši epidermā un gļotādās , izraisot lobīšanos un iespējamu sepsi (Stīvensa-Džonsona sindroms / toksiska epidermas nekrolīze)
- nervozitāte
- slāpes
- zvana ausīs
- neskaidra redze, redzes izmaiņas
- matu izkrišana
- vaigu čūlas
- aizkuņģa dziedzera iekaisums: bieži simptomi ir sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana
- pastiprināta svīšana
- svara samazināšanās, palielināta ēstgriba, nekontrolēts apetītes zudums (anoreksija)
- muskuļu un / vai locītavu stīvums
- neparasti zems asins šūnu (balto asins šūnu vai sarkano asins šūnu vai trombocītu) līmenis
- mudināt urinēt
- izmaiņas vai samazināts urīna daudzums nieru iekaisuma dēļ (tubulointersticiāls nefrīts)
- aknu iekaisums (hepatīts)
- ādas dzelte (dzelte)
- aknu bojājumi
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un tablešu blistera folijas pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko ADENURIC satur
Aktīvā viela ir febuksostats.
Katra tablete satur 80 mg vai 120 mg febuksostata.
Palīgvielas ir:
Planšetdatora kodols: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, hidroksipropilceluloze, kroskarmelozes nātrijs, koloidālais silīcija dioksīds.
Tabletes pārklājums: Opadry II dzeltens, 85F42129, kas satur: polivinilspirtu, titāna dioksīdu (E171), makrogolu 3350 tipu, talku, dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
ADENURIC ārējais izskats un iepakojums
ADENURIC apvalkotās tabletes ir gaiši dzeltenas / dzeltenas un kapsulas formas. 80 mg apvalkotās tabletes vienā pusē ir iespiests "80". 120 mg apvalkotās tabletes vienā pusē ir iespiests "120".
ADENURIC 80 mg un 120 mg ir iepakots caurspīdīgā blisterī (Aclar / PVC / alumīnijs), kas satur 14 tabletes.
ADENURIC 80 mg un 120 mg ir pieejams iepakojumos pa 14, 28, 42, 56, 84 un 98 apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ADENURIC 80 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 80 mg febuksostata.
Palīgviela (-as) ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 76,50 mg laktozes (monohidrāta veidā)
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tablete).
Gaiši dzeltenas / dzeltenas, apvalkotās, kapsulas formas tabletes ar iespiestu "80" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hroniskas hiperurikēmijas ārstēšana ar urātu nogulsnēšanos (ieskaitot anamnēzē vai topi un / vai podagras artrīta klātbūtni).
ADENURIC ir indicēts pieaugušajiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā ADENURIC perorālā deva ir 80 mg vienu reizi dienā, un to var lietot ēdienreizes laikā vai ārpus tām. Ja urīnskābes līmenis serumā> 6 mg / dl (357 μmol / L) pēc 2-4 nedēļām, ADENURIC 120 mg vienu reizi dienā var lietot jāapsver.
ADENURIC iedarbojas pietiekami ātri, lai pēc divām nedēļām varētu atkārtoti noteikt urīnskābes līmeni serumā.Terapeitiskais mērķis ir samazināt un uzturēt urīnskābes līmeni serumā zem 6 mg / dL (357 μmol / L).
Podagras paasinājumu profilaksei ieteicams ārstēt vismaz 6 mēnešus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5.2).
Nieru darbības traucējumi
Zāļu efektivitāte un drošība nav pilnībā noteikta pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu darbības traucējumi
Febuksostata efektivitāte un drošība nav pētīta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child Pugh).
Ieteicamā deva pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem ir 80 mg. Ir ierobežota informācija par zāļu lietošanu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.
Pediatriskā populācija
ADENURIC drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai
ADENURIC jālieto iekšķīgi, un to var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām (skatīt arī 4.8. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi
Ārstēšana ar febuksostatu nav ieteicama pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai sastrēguma sirds mazspēju.
Febuksostata grupā, salīdzinot ar ārstētiem ar alopurinolu APEX un FACT pētījumos (1,3 pret 0,3 gadījumiem uz 100 pacienta gadiem), bet ne CONFIRMS pētījumā (sīkāku pētījuma raksturojumu skatīt 5.1. apakšpunktā). Pētnieku ziņoto APTC kardiovaskulāro notikumu biežums apvienotajos 3. fāzes pētījumos (APEX, FACT un CONFIRMS) bija 0,7 pret 0,6 gadījumiem uz 100 pacientu gadiem.
Ilgtermiņa pagarinājuma pētījumos pētnieku ziņoto APTC gadījumu biežums bija attiecīgi 1,2 un 0,6 gadījumi uz 100 pacientu gadiem febuksostata un alopurinola gadījumā. Statistiski nozīmīgas atšķirības netika novērotas, un cēloņsakarība ar febuksostatu netika konstatēta. Šiem pacientiem identificētie riska faktori bija aterosklerozes slimības un / vai miokarda infarkta vai sastrēguma sirds mazspējas klīniskā vēsture.
Alerģija / paaugstināta jutība pret zālēm
Pēcreģistrācijas periodā tika apkopoti reti ziņojumi par smagām alerģiskām / paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp dzīvībai bīstamu Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisku epidermas nekrolīzi un akūtām anafilaktiskām reakcijām / šoku. Vairumā gadījumu šīs reakcijas parādījās febuksostata terapijas pirmā mēneša laikā. Daži, bet ne visi no šiem pacientiem ir ziņojuši par nieru darbības traucējumiem un / vai iepriekšēju paaugstinātu jutību pret allopurinolu. Dažos gadījumos smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp zāļu reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), ir saistītas ar drudzi, hematoloģisku, nieru Pacienti jāinformē par pazīmēm un simptomiem un rūpīgi jāuzrauga, vai nav alerģisku / paaugstinātas jutības reakciju simptomu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ārstēšana ar febuksostatu nekavējoties jāpārtrauc, ja rodas smagas alerģiskas / paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp Stīvensa-Džonsona sindroms, jo profilaktiska ārstēšanas pārtraukšana ir saistīta ar labāku prognozi. Ja pacientam ir attīstījusies alerģiska / paaugstinātas jutības reakcija, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu un akūtu anafilaktisku reakciju / šoku, febuksostatu vairs nedrīkst ievadīt.
Akūti podagras uzbrukumi (uzliesmojums)
Ārstēšanu ar febuksostatu nedrīkst uzsākt, kamēr akūts podagras lēkme nav pilnībā izzudusi. Terapijas sākumā var rasties podagras uzliesmojumi, jo mainās urīnskābes līmenis serumā. Nosaka pēc urātu mobilizācijas no audu nogulsnēm (skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu). Ārstēšanas sākumā ar febuksostatu ieteicams lietot profilaksi pret podagras uzliesmojumiem vismaz 6 mēnešus, lietojot NPL vai kolhicīnu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ja ārstēšanas laikā ar febuksostatu rodas podagras uzliesmojums, to nedrīkst pārtraukt. Paasinājums jāārstē vienlaikus, ņemot vērā katra pacienta vajadzības. Turpinot ārstēšanu ar febuksostatu, samazinās podagras uzliesmojumu biežums un intensitāte.
Ksantīna nogulsnēšanās
Pacientiem, kuriem palielinās urātu veidošanās ātrums (piemēram, ļaundabīgos jaunveidojumos un to ārstēšanas laikā vai Lesch-Nyhan sindroma gadījumā), ksantīna absolūtā koncentrācija urīnā retos gadījumos var palielināties. tā nogulsnēšanās urīnceļos. Tā kā nav pieredzes ar febuksostatu, tās lietošana šīs kategorijas pacientiem nav ieteicama.
Merkaptopurīns / azatioprīns
Pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar merkaptopurīnu / azatioprīnu, nav ieteicams lietot febuksostatu. Ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas, pacienti rūpīgi jāuzrauga. Lai izvairītos no iespējamiem hematoloģiskiem efektiem, ieteicams samazināt merkaptopurīna vai azatioprīna devu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacienti, kuriem veikta orgānu transplantācija
Tā kā nav pieredzes par ADENURIC lietošanu orgānu transplantācijas saņēmējiem, šiem pacientiem febuksostata lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 5.1).
Teofilīns
Vienlaicīga 80 mg febuksostata un 400 mg teofilīna vienlaicīga lietošana veseliem indivīdiem parādīja, ka nav farmakokinētiskas mijiedarbības (skatīt 4.5. Apakšpunktu). 80 mg febuksostata var lietot pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar teofilīnu, neradot risku paaugstināt teofilīns Nav pieejami dati par febuksostatu 120 mg.
Aknu slimības
Kombinētajos 3. fāzes klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar febuksostatu, tika novērotas vieglas aknu darbības testu novirzes (5,0%). Pirms febuksostata terapijas uzsākšanas un pēc tam periodiski, kā noteicis ārsts, ieteicams veikt aknu darbības testus (skatīt apakšpunktu 5.1).
Vairogdziedzera slimības
Ilgtermiņa atklātajos pagarinājuma pētījumos ilgstoši ar febuksostatu ārstētiem pacientiem (5,5%) tika novērotas paaugstinātas TSH vērtības (> 5,5 mcIU / ml). Pacientiem ar pavājinātu vairogdziedzera darbību ar febuksostatu jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.1).
Laktoze
Febuxostat tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Merkaptopurīns / azatioprīns
Pamatojoties uz febuksostata darbības mehānismu, kas kavē ksantīna oksidāzes (XO) inhibīciju, ADENURIC lietošana vienlaicīgi ar merkaptopurīnu / azatioprīnu nav ieteicama. XO inhibēšana ar febuksostatu var palielināt šo zāļu koncentrāciju plazmā, izraisot toksicitāti (skatīt apakšpunktu 4.4) ). Nav veikti febuksostata mijiedarbības pētījumi ar XO metabolizētām zālēm.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi starp febuksostatu un citotoksisko ķīmijterapiju Nav datu par febuksostata drošību, ko lieto vienlaikus ar citotoksisku terapiju.
Rosiglitazona / CYP2C8 substrāti
Ir pierādīts, ka febuksostats ir vājš CYP2C8 inhibitors in vitro. Pētījumā ar veseliem cilvēkiem 120 mg febuksostata lietošana vienreiz dienā ar vienu perorālu 4 mg rosiglitazona devu neietekmēja rosiglitazona un tā metabolīta N-desmetil rosiglitazona farmakokinētiku, norādot, ka febuksostats nav fermentu inhibitors CYP2C8 in vivo. Līdz ar to nav sagaidāms, ka vienlaicīga febuksostata un rosiglitazona vai citu CYP2C8 substrātu lietošana prasīs šo savienojumu devu pielāgošanu.
Teofilīns
Mijiedarbības pētījums ar febuksostatu tika veikts veseliem cilvēkiem, lai novērtētu, vai XO inhibīcija var izraisīt cirkulējošā teofilīna līmeņa paaugstināšanos, kā ziņots citiem XO inhibitoriem. Pētījuma rezultāti liecina, ka vienlaicīga febuksostata (80 mg vienu reizi dienā) un teofilīna (400 mg vienreizēja deva) lietošana neietekmē teofilīna farmakokinētiku un drošību. Līdz ar to, lietojot vienlaikus febuksostatu 80 mg un teofilīnu, īpaša piesardzība nav nepieciešama. Nav pieejami dati par febuksostatu 120 mg.
Naproksēns un citi glikuronizācijas inhibitori
Febuksostata metabolisms ir atkarīgs no uridīna glikuronosiltransferāzes (UGT) enzīmiem. Zāles, kas kavē glikuronidāciju, piemēram, NPL un probenecīds, teorētiski spēj ietekmēt febuksostata elimināciju. Veseliem cilvēkiem febuksostata un 250 mg naproksēna vienlaicīga lietošana divreiz dienā bija saistīta ar paaugstinātu febuksostata iedarbību (Cmax 28%, AUC). 41% un t1 / 2 26%). Klīniskajos pētījumos naproksēna vai citu NPL / Cox-2 inhibitoru lietošana nebija saistīta ar klīniski nozīmīgām blakusparādībām. Febuksostatu var ievadīt vienlaikus ar naproksēnu, nav nepieciešams pielāgot febuksostata vai naproksēna devu.
Glikuronizācijas induktori
Spēcīgi UGT enzīmu induktori var izraisīt febuksostata metabolisma palielināšanos un samazinātu efektivitāti. Tādēļ ieteicams pārbaudīt urīnskābes līmeni serumā 1-2 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas ar spēcīgu glikuronidācijas induktoru. Un otrādi, var pārtraukt ārstēšanu ar glikuronidācijas induktoru. paaugstināts febuksostata līmenis plazmā.
Kolhicīns / indometacīns / hidrohlortiazīds / varfarīns
Febuksostatu var ievadīt vienlaikus ar kolhicīnu vai indometacīnu, nepielāgojot febuksostata vai citas vienlaikus lietotas aktīvās vielas devu.
Lietojot vienlaikus ar hidrohlortiazīdu, febuksostata deva nav jāpielāgo.
Varfarīna deva nav jāpielāgo, ja to lieto vienlaikus ar febuksostatu. Febuksostata (80 mg vai 120 mg vienu reizi dienā) lietošana kopā ar varfarīnu neietekmēja varfarīna farmakokinētiku veseliem pacientiem. Turklāt febuksostata lietošana neietekmē INR un aktivēto VII faktoru.
Desipramīna / CYP2D6 substrāti
Ir pierādīts, ka febuksostats ir vājš CYP2D6 inhibitors in vitro. Pētījumā ar veseliem cilvēkiem 120 mg ADENURIC vienreiz dienā izraisīja desipramīna, CYP2D6 substrāta, AUC vidējo pieaugumu par 22%, kas liecina par iespējamu vāju febuksostata inhibējošo iedarbību uz CYP2D6 enzīmu. in vivo. Vienlaicīgas febuksostata un citu CYP2D6 substrātu lietošanas gadījumā nav iedomājama nepieciešamība koriģēt devu nevienam no šiem savienojumiem.
Antacīdi
Ir pierādīts, ka vienlaicīga antacīda, kas satur magnija hidroksīdu un alumīnija hidroksīdu, lietošana aizkavē febuksostata uzsūkšanos (par aptuveni 1 stundu) un izraisa Cmax samazināšanos par 32%, bet nav novērotas būtiskas izmaiņas attiecībā uz "AUC . Tādēļ ir iespējams lietot febuksostatu, neņemot vērā antacīdu zāļu lietošanu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati par ļoti ierobežotu skaitu atklātu grūtniecību neliecina par febuksostata nevēlamu ietekmi uz grūtniecību vai augļa / jaundzimušā veselību. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību vai dzemdībām (skatīt apakšpunktu 5.3). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Febuksostatu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai febuksostats izdalās mātes pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka šī aktīvā sastāvdaļa izdalās mātes pienā kopā ar attīstības traucējumiem jaundzimušajiem zīdīšanas laikā. Nevar izslēgt risku zīdainim, kas baro bērnu ar krūti. Febuksostatu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā. "
Auglība
Reprodukcijas pētījumos ar dzīvniekiem devas līdz 48 mg / kg dienā neuzrādīja no devas atkarīgu nelabvēlīgu ietekmi uz auglību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). ADENURIC ietekme uz cilvēka auglību nav zināma.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Lietojot febuksostatu, ziņots par miegainību, reiboni, parestēziju un redzes miglošanos. Pacientiem pirms braukšanas, mehānismu apkalpošanas vai bīstamu darbību veikšanas jābūt ļoti piesardzīgiem, līdz viņi ir pietiekami pārliecināti, ka ADENURIC lietošana nepasliktina viņu sniegumu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskajos pētījumos (4072 pacienti, kuri tika ārstēti ar vismaz 10 mg līdz 300 mg devu) un pēcreģistrācijas periodā visbiežāk ziņotās blakusparādības ir akūti podagras lēkmes, aknu darbības traucējumi, caureja, slikta dūša, galvassāpes, izsitumi un tūska. blakusparādības pārsvarā bija vieglas vai vidēji smagas .. Pēcreģistrācijas periodā novēroja retas nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas pret febuksostatu, no kurām dažas bija saistītas ar sistēmiskiem simptomiem.
Blakusparādību tabulas saraksts
Biežas blakusparādības (≥1 / 100 -
1. tabula. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots ilgstošos kombinētajos III fāzes pētījumos un pēcreģistrācijas periodā
* Blakusparādības, kas apkopotas pēcreģistrācijas pieredzē
** Jaunā neinfekciozas caurejas ārstēšana un patoloģiski aknu darbības testi kombinētajos 3. fāzes pētījumos ir biežāki pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kolhicīnu.
*** Podagras lēkmju biežumu atsevišķos 3. fāzes randomizētos kontrolētos pētījumos skatīt 5.1.
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Pēcreģistrācijas periodā ir bijuši reti smagas paaugstinātas jutības reakcijas pret febuksostatu gadījumi, tostarp Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze un anafilaktiskas / šoka reakcijas. Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisko epidermas nekrolīzi raksturo progresējošas ādas izsitumi, kas saistīti ar tulznām vai gļotādas bojājumiem un acu kairinājumu.
Paaugstinātas jutības reakcijas pret febuksostatu var būt saistītas ar šādiem simptomiem: ādas reakcijas, kurām raksturīgi infiltrēti makulopapulāri izsitumi, ģeneralizēti vai eksfoliatīvi izsitumi, bet arī ādas bojājumi, sejas tūska, drudzis, hematoloģiskas izmaiņas, piemēram, trombocitopēnija un eozinofīlija, un viena vai vairāku orgānu iesaistīšanās ( aknas un nieres, ieskaitot tubulointersticiālu nefrītu) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Akūtas podagras lēkmes parasti novēroja drīz pēc ārstēšanas uzsākšanas un pirmajos mēnešos. Pēc tam podagras uzliesmojumu biežums samazinās atkarībā no laika. Ieteicama akūtu podagras lēkmju profilakse (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā pacienti jāārstē ar simptomātisku un atbalstošu aprūpi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: preparāti pret podagru, preparāti, kas kavē urīnskābes veidošanos.
ATĶ kods: M04AA03
Darbības mehānisms
Urīnskābe ir purīna metabolisma galaprodukts, un cilvēkiem to ražo pēc secības hipoksantīns → ksantīns → urīnskābe. Abas iepriekš minētās reakcijas darbības katalizē ksantīna oksidāze (XO). Febuksostats ir 2 -ariltiazola atvasinājums. terapeitiskais efekts, samazinot urīnskābes līmeni serumā, selektīvi inhibējot XO. Febuksostats ir spēcīgs, ne-purīns, selektīvs XO inhibitors (NP-SIXO) ar Ki vērtību (nemainīga d "inhibīcija) in vitro mazāk par 1 nanomoliem. Ir pierādīts, ka febuksostats spēj ļoti efektīvi inhibēt XO gan oksidētā, gan reducētā veidā. Terapeitiskās koncentrācijās febuksostats nenomāc citus fermentus, kas iesaistīti purīnu vai pirimidīnu metabolismā, proti, guanīna deamināzi, hipoksantīna-guanīna fosforibosiltransferāzi, orotāta fosforibosiltransferāzi, orotidīna monofosfāta dekarboksilāzi vai purīna nukleozilāzi.
Klīniskā efektivitāte un drošība
ADENURIC efektivitāte tika pierādīta trīs galvenajos 3. fāzes pētījumos (divi galvenie pētījumi APEX un FACT un papildu CONFIRMS pētījums, kas aprakstīts turpmāk), kas tika veikti 4 101 pacientam ar hiperurikēmiju un podagru. Katrā pētījumā 3. pamatfāze pierādīja lielāku spēju nekā allopurinols samazināt un uzturēt urīnskābes līmeni serumā. APEX un FACT pētījumos primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija to pacientu procentuālā daļa, kuriem pēdējo trīs mēnešu laikā tika konstatēts urīnskābes līmeņa serums.
APEX pētījumsAPEX (Allopurinols un ar placebo kontrolēts febuksostata efektivitātes pētījums-febuksostata efektivitātes kontrole pret allopurinolu un placebo) bija 3. fāzes randomizēts, dubultmaskēts, daudzcentru, 28 nedēļu ilgs pētījums. 1072 tika randomizēti. kuri saņēma: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg vienu reizi dienā (n = 267), ADENURIC 120 mg vienu reizi dienā (n = 269), ADENURIC 240 mg vienu reizi dienā (n = 134) vai allopurinolu (300 devā) mg vienu reizi dienā [n = 258] pacientiem ar sākotnējo kreatinīna līmeni serumā ≤ 1,5 mg / dl vai 100 mg devā vienu reizi dienā [n = 10] pacientiem ar sākotnējo kreatinīna līmeni serumā> 1,5 mg / dL un ≤ 2,0 mg / dL ) Drošuma novērtēšanai tika izmantota 240 mg febuksostata deva (kas ir divreiz lielāka par maksimālo ieteicamo devu).
APEX pētījums parādīja statistiski nozīmīgu pārākumu grupām, kuras tika ārstētas gan ar ADENURIC 80 mg vienu reizi dienā, gan ar 120 mg ADENURIC vienu reizi dienā, samazinot urīnskābes līmeni serumā līdz līmenim, kas zemāks par 6 mg / dL (357 μmol / L), salīdzinot ar grupām, kuras tika ārstētas ar parastajām alopurinola devām no 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (skatīt 2. tabulu un 1. attēlu). FAKTA pētījums: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) bija 52 nedēļu, randomizēts, dubultmaskēts, daudzcentru, 3. fāzes pētījums. Randomizēti 760 pacienti, kuri saņēma: 80 mg ADENURIC vienu reizi dienā (n = 256), 120 mg ADENURIC vienu reizi dienā (n = 251) vai 300 mg allopurinolu vienu reizi dienā (n = 253).
FACT pētījums parādīja statistiski nozīmīgu ADENURIC 80 mg un 120 mg ADENURIC vienreiz dienā grupu pārākumu urīnskābes līmeņa pazemināšanā un uzturēšanā zem 6 mg / dl (357 μmol / L), salīdzinot ar grupu, kas tika ārstēta ar parasto alopurinola devu 300 mg.
2. tabulā ir apkopoti primārā efektivitātes parametra rezultāti:
2. tabula
Pacientu procentuālais daudzums ar urīnskābes līmeni serumā
Pēdējās trīs ikmēneša vizītes
ADENURIC spēja samazināt urīnskābes līmeni serumā bija ātra un noturīga. Urīnskābes līmeņa pazemināšanās serumā līdz vērtībām
CONFIRMS pētījums: CONFIRMS pētījums bija 26 nedēļas ilgs, randomizēts, kontrolēts 3. fāzes pētījums, lai novērtētu 40 mg un 80 mg febuksostata drošību un efektivitāti, salīdzinot ar 300 mg vai 200 mg alopurinolu, pacientiem ar podagru un hiperurikēmiju. pacienti tika randomizēti: 40 mg ADENURIC vienu reizi dienā (n = 757), 80 mg ADENURIC vienu reizi dienā (n = 756) vai 300/200 mg alopurinola vienu reizi dienā (n = 756). 65% pacientu bija viegli vai vidēji smagi nieru darbības traucējumi ( ar kreatinīna klīrensu 30–89 ml / min) Podagras profilakse bija obligāta pēc 26 nedēļu perioda.
Pacientu īpatsvars ar urātu līmeni serumā μmol / L pēdējā vizītē bija 45% 40 mg febuksostata, 67% - 80 mg febuksostata un 42% - 300/200 mg alopurinola.
Primārais parametrs pacientu apakšgrupā ar nieru darbības traucējumiem
APEX pētījumā tika novērtēta zāļu efektivitāte 40 pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (sākotnējais seruma kreatinīna līmenis> 1,5 mg / dl un ≤ 2,0 mg / dL). Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu alopurinolu, pēdējā deva tika ierobežota līdz 100 mg vienreiz dienā. ADENURIC primāro efektivitātes mērķa kritēriju sasniedza attiecīgi 44% (80 mg vienu reizi dienā), 45% (120 mg vienu reizi dienā) un 60% (240 mg vienu reizi dienā) pacientu, salīdzinot ar 0% gadījumu, lietojot 100 mg allopurinola vienu reizi dienā un placebo grupas.
Nav novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības urīnskābes koncentrācijas samazināšanās ātrumā veseliem indivīdiem neatkarīgi no nieru darbības stāvokļa (58% normālas nieru funkcijas grupā un 55% smagu nieru darbības traucējumu grupā).
"Analīze pacientiem ar podagru un nieru darbības traucējumiem tika perspektīvi definēta CONFIRMS pētījumā un parādīja, ka febuksostats ievērojami efektīvāk samazina urātu līmeni serumā nekā
Primārais parametrs pacientu apakšgrupā ar urīnskābes līmeni serumā ≥ 10 mg / dL
Apmēram 40% pacientu (APEX un FACT kopā) sākotnējā urīnskābes koncentrācija serumā bija ≥ 10 mg / dl. Šajā apakšgrupā ADENURIC sasniedza primāro efektivitātes mērķa punktu (urīnskābes līmenis
CONFIRMS pētījumā to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza primāro efektivitātes parametru (urīnskābes līmenis)
Klīniskie rezultāti: to pacientu procentuālā daļa, kuriem nepieciešama podagras lēkmes ārstēšana
APEX pētījums: 8 nedēļu profilakses periodā lielāka daļa (36%) pacientu, kuri tika ārstēti ar 120 mg febuksostata, bija nepieciešama podagras lēkmes ārstēšanai nekā 80 mg febuksostata (28%), 300 mg alopurinola (23%) un placebo ( Pēc profilakses perioda uzbrukumu skaits pieauga un laika gaitā pakāpeniski samazinājās. No 46% līdz 55% pacientu saņēma ārstēšanu akūtu podagras lēkmju laikā no 8. līdz 28. nedēļai. Podagras lēkmes pētījuma pēdējo 4 nedēļu laikā (24. nedēļa) -28) novēroja 15% (febuksostats 80, 120 mg), 14% (300 mg allopurinola) un 20% (placebo) pacientu. FAKTS: 8 nedēļu profilakses periodā lielāka daļa (36%) pacientu, kuri tika ārstēti ar 120 mg febuksostata, bija nepieciešama podagras uzliesmojuma ārstēšana, nekā abas ārstēšanas ar 80 mg febuksostata (22%) un 300 mg alopurinola (21%).
Pēc 8 nedēļu profilakses perioda akūtu uzbrukumu biežums pakāpeniski palielinājās un laika gaitā samazinājās (64% un 70% pacientu saņēma ārstēšanu akūtu podagras lēkmju laikā no 8. līdz 52. nedēļai). Podagras lēkmes pēdējo 4 nedēļu laikā pētījumā (49.-52. nedēļa) tika novēroti 6-8% (febuksostats 80 mg, 120 mg) un 11% (300 mg allopurinola) pacientu.
To pacientu procentuālā daļa, kuriem bija nepieciešama podagras uzliesmojuma ārstēšana (APEX un FACT pētījumi), bija skaitliski zemāka grupās, kuras sasniedza vidējo urātu līmeni pēc sākotnējā līmeņa.
CONFIRMS pētījuma laikā to pacientu procentuālā daļa, kuriem nepieciešama podagras lēkmes ārstēšana (no 1. dienas līdz 6. mēnesim), bija attiecīgi 31% un 25% 80 mg febuksostata un allopurinola grupās. Starp febuksostata 80 mg un 40 mg grupām nebija atšķirības to pacientu proporcijā, kuriem nepieciešama podagras lēkmes ārstēšana.
Ilgtermiņa atklāti pagarinājuma pētījumi
EXCEL pētījums (C02-021): EXCEL bija trīs gadu 3. fāzes atklāts, daudzcentru, randomizēts, allopurinola kontrolēts, drošības pagarinājuma pētījums pacientiem, kuri bija pabeiguši galvenos 3. fāzes pētījumus (APEX vai FACT). Kopumā tika iekļauti 1086 pacienti: ADENURIC 80 mg vienu reizi dienā (n = 649), ADENURIC 120 mg vienu reizi dienā (n = 292) un alopurinolu 300/100 mg vienu reizi dienā (n = 145). Lai panāktu stabilu galīgo atbildes reakciju, aptuveni 69% pacientu nebija nepieciešamas nekādas ārstēšanas izmaiņas. Pacienti, kuriem urīnceļu līmenis pēc kārtas bija> 6,0 mg / dl, tika izņemti.
Urātu līmenis serumā laika gaitā tika saglabāts (piemēram, 91% un 93% pacientu, kuri sākotnēji saņēma attiecīgi 80 mg un 120 mg febuksostata, bija urīnēmija
Trīs gadu dati parādīja, ka podagras uzliesmojumu biežums ir samazinājies mazāk nekā 4% pacientu, kuriem nepieciešama paasinājuma ārstēšana (t.i., vairāk nekā 96% pacientu, kuriem paasinājuma gadījumā nav nepieciešama ārstēšana) pēc 16-24 mēnešiem un 30 36 mēnešus 46% un 38% pacientu, kuri saņēma galīgo stabilo ārstēšanu ar attiecīgi 80 mg vai 120 mg febuksostata vienu reizi dienā, palpējamais primārais topuss pilnībā izzuda no sākuma līdz pēdējam apmeklējumam.
FOCUS pētījums (TMX-01-005): FOCUS bija 5 gadu 2. fāzes atklāts daudzcentru drošības pagarinājuma pētījums pacientiem, kuri dubultmaskētā TMX pētījumā -00-004 bija pabeiguši 4 nedēļas ilgu febuksostata devu. Tika iekļauti 116 pacienti, kuri sākotnēji saņēma febuksostatu 80 mg vienu reizi dienā. 62% pacientu nebija nepieciešama devas pielāgošana, lai saglabātu urikēmiju
Pacientu proporcija ar urātu līmeni serumā
3. fāzes klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuri tika ārstēti ar febuksostatu, tika novērotas nelielas izmaiņas aknu darbības testa vērtībās (5,0%). Šīs vērtības bija līdzīgas tām, kas ziņotas par alopurinolu (4,2%) (skatīt apakšpunktu 4.4). Paaugstinātos TSH rādītājus (> 5,5 mcIU / ml) novēroja ilgstošos atklātos pagarinājuma pētījumos ar pacientiem. ar febuksostatu (5,5%) un pacientiem, kuri tika ārstēti ar allopurinolu (5,8%) (skatīt apakšpunktu 4.4).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Veseliem cilvēkiem pēc vienreizējas un atkārtotas devas ievadīšanas no 10 mg līdz 120 mg febuksostata Cmax (maksimālā koncentrācija plazmā) un AUC (laukums zem līknes) proporcionāli palielinājās. Febuksostata devām, kas svārstās no 120 mg līdz 300 mg, lielāka tiek novērots proporcionāls AUC pieaugums. Pēc 10 mg līdz 240 mg devu ievadīšanas ik pēc 24 stundām nav novērojama ievērojama uzkrāšanās. Febuksostata šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods (t1 / 2) ir aptuveni 5-8 stundas.
Populācijas farmakokinētikas / farmakodinamikas analīzes tika veiktas 211 pacientam ar hiperurikēmiju un podagru, kuri tika ārstēti ar ADENURIC 40–240 mg devā vienu reizi dienā.
Kopumā febuksostata farmakokinētiskie parametri, kas novērtēti ar šīm analīzēm, atbilst tiem, kas novēroti veseliem cilvēkiem, norādot, ka veseli indivīdi ir reprezentatīvi farmakokinētikas / farmakodinamikas novērtēšanai podagras pacientu populācijā.
Uzsūkšanās
Febuksostats uzsūcas ātri (Tmax 1,0–1,5 h) un gandrīz pilnībā (vismaz 84%). Pēc vienas perorālas devas vai vairāku perorālu devu ievadīšanas 80 un 120 mg vienu reizi dienā Cmax ir attiecīgi aptuveni 2,8-3,2 mcg / ml un 5,0-5,3 mcg / ml. Febuksostata tablešu formulas absolūtā biopieejamība nav pētīta.
Pēc vairāku perorālu 80 mg devu ievadīšanas vienreiz dienā vai vienas 120 mg devas lietošanas kopā ar treknu maltīti tika novērota Cmax samazināšanās attiecīgi par 49% un 38% un Cmax samazināšanās. "AUC 18 attiecīgi% un 16%.
Tomēr, novērtējot, netika novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas urīnskābes koncentrācijas samazināšanās serumā procentos (atkārtotas devas 80 mg).
Izplatīšana
Šķietamais izkliedes tilpums plkst miera stāvoklis Febuksostata (Vss / F) diapazons ir no 29 līdz 75 l pēc 10-300 mg perorālas devas. Febuksostata saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 99,2% (galvenokārt albumīns) un saglabājas nemainīga, ja koncentrācija tiek sasniegta, lietojot 80-120 mg devas.
Biotransformācija
Febuksostats tiek plaši metabolizēts, konjugējoties caur uridīna difosfāta glikuronosiltransferāzes (UDPGT) enzīmu sistēmu, un oksidējoties caur citohroma P450 (CYP) sistēmu. Ir identificēti četri farmakoloģiski aktīvi hidroksilmetabolīti, no kuriem trīs var novērot cilvēka plazmā.n vitro ar cilvēka aknu mikrosomām parādīja, ka šie oksidatīvie metabolīti galvenokārt sastāv no CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 vai CYP2C9 un febuksostata glikuronīda, galvenokārt no UGT 1A1, 1A8 un 1A9.
Eliminācija
Febuksostats tiek izvadīts gan caur aknām, gan caur nierēm. Pēc perorālas 80 mg devas 14C iezīmēta febuksostata ievadīšanas aptuveni 49%devas izdalījās ar urīnu neizmainīta febuksostata (3%), aktīvās vielas acilglikoronīda (30%), tā oksidējošo metabolītu un to konjugātu veidā (13) %) un citi nezināmi metabolīti (3%). Papildus eliminācijai ar urīnu aptuveni 45%devas tika izvadīti ar izkārnījumiem nemainīta febuksostata (12%), aktīvās sastāvdaļas acilglikuronīda (1%), tā zināmo oksidatīvo metabolītu un to konjugātu veidā (25%). ) un citi nezināmi metabolīti (7%).
Nieru darbības traucējumi
Pēc atkārtotu 80 mg ADENURIC devu ievadīšanas pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem febuksostata Cmax neatšķīrās no indivīdiem ar normālu nieru darbību. Kopējais febuksostata vidējais AUC palielinājās aptuveni 1,8 reizes no 7,5 mcg / h normālas nieru funkcijas grupā līdz 13,2 mcg / h smagu nieru darbības traucējumu grupā. "Aktīvo metabolītu AUC palielinājās līdz 2 un 4 reizes, attiecīgi. Tomēr pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Aknu darbības traucējumi
Pēc atkārtotas 80 mg ADENURIC ievadīšanas pacientiem ar viegliem (Child-Pugh A klase) vai vidēji smagiem (Child-Pugh B klase) aknu darbības traucējumiem febuksostata un tā metabolītu Cmax un AUC būtiski nemainījās. aknu darbība Nav veikti pētījumi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh).
Vecums
Ievērojamas izmaiņas febuksostata vai tā metabolītu AUC nenovēroja pēc atkārtotas ADENURIC devas lietošanas gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem veseliem cilvēkiem.
Tips
Pēc atkārtotām ADENURIC devām sievietēm Cmax un AUC bija attiecīgi par 24% un 12% augstākas nekā vīriešiem. Tomēr pēc svara koriģētais Cmax un AUC abiem dzimumiem bija līdzīgs.Devas pielāgošana nav nepieciešama atkarībā no dzimuma.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ietekme, kas radās neklīniskos pētījumos, parasti tika novērota, ja zāļu iedarbība pārsniedza maksimālo iedarbību uz cilvēkiem.
Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās
Žurku tēviņiem statistiski nozīmīgs urīnpūšļa audzēju (pārejas šūnu papilomas un karcinomas) pieaugums tika novērots tikai ksantīna akmeņu klātbūtnē grupā, kas tika ārstēta ar lielāko devu, kas atbilst apmēram 11 reizes lielākām devām nekā iedarbība. netika novērots nevienā no citiem audzēju veidiem, ne pelēm vai žurkām, ne pelēm vai žurkām. Šie novērojumi tiek uzskatīti par sugai raksturīga purīnu metabolisma un urīna sastāva sekas, un tam nav nozīmes zāļu klīnisko izmantošanu.
Standarta genotoksicitātes testu komplekts neatklāja būtisku febuksostata genotoksisko iedarbību.
Febuksostats, lietojot perorālās devās līdz 48 mg / kg dienā, neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību un reproduktīvo spēju.
Nebija pierādījumu par febuksostata iedarbību uz auglības traucējumiem, teratogēnu iedarbību vai kaitīgām sekām auglim. Žurkām, lietojot lielas devas un iedarbību, kas bija aptuveni 4,3 reizes lielāka nekā cilvēkiem, tika novērota toksicitāte mātei, ko papildināja Atšķiršanas indeksa samazināšanās un pēcnācēju attīstības aizkavēšanās Teratoloģiskie pētījumi, kas veikti ar grūsnām žurkām un trušiem, un iedarbība ir attiecīgi 4,3 un 13 reizes lielāka nekā cilvēkiem, neatklāja febuksostata teratogēnu iedarbību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Magnija stearāts
Hidroksipropilceluloze
Nātrija kroskarmeloze
Silīcija dioksīds, koloidāls hidratēts
Tabletes pārklājums
Opadry II, dzeltens, 85F42129, kas satur:
Polivinilspirts
Titāna dioksīds (E171)
Makrogola tips 3350
Talks
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Caurspīdīgs blisteris (Aclar / PVC / alumīnijs), kas satur 14 tabletes.
ADENURIC 80 mg ir pieejams iepakojumos pa 14, 28, 42, 56, 84 un 98 apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburga
Luksemburga
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2008. gada 21. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 20. decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada aprīlis
