Aktīvās sastāvdaļas: klopidogrels
Plavix 75 mg apvalkotās tabletes
Plavix iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Plavix 75 mg apvalkotās tabletes
- Plavix 300 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Plavix? Kam tas paredzēts?
Plavix satur klopidogrelu un pieder zāļu grupai, ko sauc par antitrombocītu līdzekļiem. Trombocīti ir asins mikroskopiski elementi, kas salīmējas asins recēšanas laikā. Novēršot šo salipšanu, antitrombocītu zāles samazina trombu veidošanās iespēju (parādība, ko sauc par trombozi).
Plavix lieto pieaugušie, lai novērstu asins recekļu (trombu) veidošanos sacietējušos asinsvados (artērijās), kas pazīstams kā aterotromboze, kas var izraisīt aterotrombotiskus notikumus (piemēram, insultu, sirdslēkmi vai nāvi). Plavix Jums ir parakstīts, lai palīdzētu novērst asins recekļu veidošanos un samazinātu šo nopietno notikumu risku, jo:
- Jums ir stāvoklis, kas pazīstams kā artēriju sacietēšana (saukta arī par aterosklerozi), piemēram,
- Jums iepriekš ir bijis sirdslēkme, insults vai stāvoklis, kas pazīstams kā perifēro artēriju slimība, vai
- Jums iepriekš ir bijušas stipras sāpes krūtīs, kas pazīstamas kā „nestabila stenokardija” vai „miokarda infarkts” (sirdslēkme). Lai ārstētu šo stāvokli, ārsts, iespējams, ir ievietojis stentu jūsu aizsprostotajā vai sašaurinātajā artērijā, lai atjaunotu asins plūsmu. Iespējams, ārsts ir izrakstījis acetilsalicilskābi (viela, kas atrodama daudzās zālēs, ko lieto sāpju mazināšanai un drudža mazināšanai, piemēram, novērstu asins recēšanu),
- ja Jums ir neregulāra sirdsdarbība, stāvoklis, ko sauc par „priekškambaru mirdzēšanu”, un jūs nevarat lietot zāles, kas pazīstamas kā „perorālie antikoagulanti” (K vitamīna antagonisti), kas novērš jaunu recekļu veidošanos un esošo veidošanos. Jums tiks teikts, ka "perorālie antikoagulanti" šīs slimības ārstēšanā ir efektīvāki par acetilsalicilskābi vai Plavix un acetilsalicilskābes kombinētu lietošanu. Ja nevarat lietot "perorālos antikoagulantus" un jums nav paaugstināts asiņošanas risks, ārsts, iespējams, ir izrakstījis Plavix un acetilsalicilskābi.
Kontrindikācijas Ja Plavix nedrīkst lietot
Nelietojiet Plavix
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret klopidogrelu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja Jums ir aktīva asiņošana, piemēram, kuņģa čūla vai asiņošana smadzeņu zonā.
- Ja Jums ir smaga aknu slimība.
Ja domājat, ka kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums vai jums rodas kādas šaubas, pirms Plavix lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Plavix lietošanas
Ja rodas kāda no tālāk minētajām situācijām, pirms Plavix lietošanas pastāstiet savam ārstam:
- ja Jums ir asiņošanas risks, piemēram, locītavu) - nesen nopietns ievainojums - nesen veikta operācija (ieskaitot zobu ķirurģiju) - operācija (ieskaitot zobu ķirurģiju), kas paredzēta nākamajām 7 dienām
- ja pēdējo 7 dienu laikā ir bijis receklis "smadzeņu artērijā (išēmisks insults)"
- ja Jums ir nieru vai aknu slimība
- ja Jums kādreiz ir bijusi alerģija vai reakcija uz jebkādām zālēm, ko lieto slimības ārstēšanai
Plavix lietošanas laikā:
- Jums jāinformē ārsts, ja Jums nepieciešama operācija (ieskaitot zobu ķirurģiju)
- Jums nekavējoties jāpastāsta ārstam, ja Jums rodas veselības stāvoklis (pazīstams arī kā trombotiskā trombocitopēniskā purpura vai PTT), kas ietver drudzi un zilumus zem ādas, kas parādās kā sarkani punktiņi, ar vai bez neizskaidrojama ārkārtīga noguruma, apjukumu, ādas dzeltenumu vai bez tā. vai acis (dzelte) (skatīt 4. sadaļu "Iespējamās blakusparādības")
- Ja jūs sagriežat vai savainojat sevi, asiņošana var apstāties ilgāk nekā parasti. Tas ir saistīts ar zāļu iedarbību, jo tas novērš asins recekļu veidošanos. Nelieliem griezumiem un ievainojumiem, piemēram, griešanai pašam vai skūšanai, tas parasti nav problēma. Tomēr, ja jūs uztrauc asiņošana, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu (skatīt 4. punktu “Iespējamās blakusparādības”).
- Jūsu ārsts var pasūtīt asins analīzes
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem, jo tās nav efektīvas.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Plavix iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, pat tās, ko var iegādāties bez receptes.
Dažas zāles var ietekmēt Plavix lietošanu vai otrādi.
Jums precīzi jāpasaka ārstam, ja lietojat:
- perorālie antikoagulanti, zāles, ko lieto asins recēšanas samazināšanai,
- nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis, ko parasti lieto sāpīgu un / vai iekaisīgu muskuļu vai locītavu slimību ārstēšanai,
- heparīns vai citas injicējamas zāles, ko lieto asins recēšanas samazināšanai,
- omeprazolu, esomeprazolu vai cimetidīnu, zāles, ko lieto kuņģa problēmu ārstēšanai,
- flukonazolu, vorikonazolu, ciprofloksacīnu vai hloramfenikolu - zāles, ko lieto baktēriju vai sēnīšu infekciju ārstēšanai,
- karbamazepīnu vai okskarbazepīnu - zāles, ko lieto dažu epilepsijas formu ārstēšanai,
- tiklopidīns, citi antitrombocītu līdzekļi,
- selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (ieskaitot, bet ne tikai, fluoksetīnu vai fluvoksamīnu), zāles, ko parasti lieto depresijas ārstēšanai,
- moklobemīds, zāles depresijas ārstēšanai.
Ja Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), iespējams, ka Jums ir izrakstīts Plavix kombinācijā ar acetilsalicilskābi - vielu, kas atrodama daudzās zālēs, ko lieto sāpju mazināšanai un drudža mazināšanai. Laiku pa laikam lietojot acetilsalicilskābi (ne vairāk kā 1000 mg 24 stundu laikā), parasti nevajadzētu radīt problēmas, bet ilgstoša lietošana citos apstākļos jāapspriež ar ārstu.
Plavix kopā ar uzturu un dzērienu
Plavix var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecības laikā šīs zāles labāk nelietot.
Ja esat grūtniece vai jums ir aizdomas par grūtniecību, pirms Plavix lietošanas pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam. Ja Plavix lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties konsultējieties ar ārstu, jo nav ieteicams Plavix lietot grūtniecības laikā.
Šo zāļu lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti.Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Plavix neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Plavix satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru (piemēram, laktozes) nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Plavix satur hidrogenētu rīcineļļu
Tas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus vai caureju.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Plavix: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis.
Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), ārsts ārstēšanas sākumā var Jums ievadīt 300 mg Plavix (1 tablete pa 300 mg vai 4 tabletes pa 75 mg). Pēc tam ieteicamā deva ir vienu 75 mg Plavix tableti dienā iekšķīgai lietošanai kopā ar ēdienu vai bez tā, katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Plavix jālieto tik ilgi, cik ārsts uzskata par nepieciešamu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Plavix
Ja esat lietojis Plavix vairāk nekā noteikts
Sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru, jo palielinās asiņošana.
Ja esat aizmirsis lietot Plavix
Ja esat aizmirsis lietot devu, bet atceraties to 12 stundu laikā pēc parastā laika, nekavējoties lietojiet vienu tableti un pēc tam ieņemiet nākamo parastā laikā.
Ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, vienkārši lietojiet parasto devu parastajā laikā.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Iepakojumā pa 7, 14, 28 un 84 tabletēm varat pārbaudīt pēdējo Plavix tablešu lietošanas dienu, pārbaudot uz blistera uzdrukāto kalendāru.
Ja pārtraucat lietot Plavix
Nepārtrauciet ārstēšanu, ja vien ārsts to nav teicis. Pirms to pārtraukt, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Plavix blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja:
- drudzis, infekcijas pazīmes vai smags vājums. Šīs sekas var būt saistītas ar dažu asins šūnu retu samazināšanos
- aknu darbības traucējumu pazīmes, piemēram, ādas un / vai acu dzelte (dzelte), ar asiņošanu vai bez tās, kas zem ādas parādās kā sarkani punktiņi un / vai apjukums (skatīt 2. sadaļu "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
- pietūkums mutē vai ādas bojājumi, piemēram, izsitumi, nieze, pūslīši uz ādas. Tās var būt alerģiskas reakcijas pazīmes.
Visbiežāk novērotā Plavix blakusparādība ir asiņošana. Asiņošana var izpausties kā asiņošana kuņģī vai zarnās, zilumi, zilumi (neparasta asiņošana vai zilumi zem ādas), deguna asiņošana, asinis urīnā. Dažos gadījumos asiņošana acīs, intrakraniāli, plaušās un locītavās.
Ja Plavix lietošanas laikā Jums rodas ilgstoša asiņošana
Ja jūs sagriežat vai savainojat sevi, asiņošana var apstāties ilgāk nekā parasti. Tas ir saistīts ar zāļu iedarbību, jo tas novērš asins recekļu veidošanos. Nelieliem griezumiem un ievainojumiem, piemēram, griešanai pašam vai skūšanai, tas parasti nav problēma. Tomēr, ja jūs uztrauc asiņošana, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu (skatīt 2. punktu “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Citas blakusparādības ir:
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 pacientiem):
Caureja, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi vai grēmas.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 pacientiem):
Galvassāpes, kuņģa čūla, vemšana, slikta dūša, aizcietējums, pārmērīga gāzu veidošanās kuņģī vai zarnās, izsitumi, nieze, reibonis, tirpšanas sajūtas un nejutīgums.
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem):
Vertigo.
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 pacientiem):
Dzelte stipras sāpes vēderā ar muguras sāpēm vai bez tām; drudzis, apgrūtināta elpošana, dažreiz saistīta ar klepu; vispārējas alerģiskas reakcijas (piemēram, plaša karstuma sajūta ar pēkšņu vispārēju savārgumu līdz ģībonim); pietūkums mutē; pūslīši uz ādas; ādas alerģija; sāpes mutē (stomatīts); asinsspiediena pazemināšanās; apjukums; halucinācijas; locītavu sāpes; muskuļu sāpes; garšas izmaiņas.
Turklāt ārsts, iespējams, ir noteicis izmaiņas asins un urīna analīzēs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Skatiet uzglabāšanas nosacījumus, kas norādīti uz ārējā iepakojuma. Ja Plavix tiek piegādāts PVC / PVDC / alumīnija blisteros, uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Ja Plavix tiek piegādāts alumīnija / alumīnija blisteros, šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt redzamas pasliktināšanās pazīmes.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Plavix satur
Aktīvā viela ir klopidogrels. Katra tablete satur 75 mg klopidogrela (sērūdeņraža veidā).
Citas sastāvdaļas ir (skatīt 2. sadaļu "Plavix satur laktozi" un "Plavix satur hidrogenētu rīcineļļu"):
- Tabletes kodols: mannīts (E421), hidrogenēta rīcineļļa, mikrokristāliskā celuloze, makrogols 6000 un zemi aizvietota hidroksipropilceluloze,
- Tabletes apvalks: laktozes monohidrāts (piena cukurs), hipromeloze (E464), triacetīns (E1518), sarkanais dzelzs oksīds (E 172), titāna dioksīds (E 171)
- Pulēšanas līdzeklis: karnaubas vasks.
Plavix ārējais izskats un iepakojums
Plavix 75 mg apvalkotās tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, rozā krāsā, ar iespiedumu "75" vienā pusē un ciparu "1171" otrā pusē. Plavix tiek piegādāts kartona kastītēs, kas satur:
- 7, 14, 28, 30, 84, 90 un 100 tabletes PVC / PVDC / alumīnija blisterī vai alumīnija / alumīnija blisterī,
- 50x1 tabletes PVC / PVDC / alumīnija blisteros vai vienas devas alumīnija perforētos blisteros. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PLAVIX 75 mg tabletes, pārklātas ar plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 75 mg klopidogrela (sērūdeņraža veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
katra apvalkotā tablete satur 3 mg laktozes un 3,3 mg hidrogenētas rīcineļļas.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete
Rozā, apaļa, abpusēji izliekta, ar iegravētu "75" vienā pusē un "1171" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Aterotrombotisku notikumu profilakse
Klopidogrels ir indicēts:
• Pieaugušiem pacientiem ar miokarda infarktu (no dažām dienām līdz mazāk nekā 35 dienām), išēmisku insultu (no 7 dienām līdz mazāk nekā 6 mēnešiem) vai pierādītu perifēro artēriju slimību
• Pieaugušiem pacientiem ar akūtu koronāro sindromu:
- akūts koronārais sindroms bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņiem), ieskaitot pacientus, kuriem pēc perkutānas koronārās iejaukšanās tiek veikta stenta ievietošana kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ASS).
- akūts koronārais sindroms ar ST segmenta pacēlumu saistībā ar ASS pacientiem, kuri ārstējas ar medikamentu terapiju, trombolītiskās terapijas kandidātiem.
Aterotrombotisku un trombembolisku notikumu novēršana priekškambaru mirdzēšanas gadījumā
Klopidogrels kombinācijā ar ASS ir indicēts aterotrombotisku un trombembolisku notikumu, tai skaitā insulta, profilaksei pieaugušiem pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu, kuriem ir vismaz viens asinsvadu traucējumu riska faktors, kuri nav piemēroti ārstēšanai ar K vitamīna antagonistiem. (AVK) un kuriem ir zems asiņošanas risks.
Sīkāku informāciju skatīt 5.1.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
• Pieaugušie un vecāka gadagājuma cilvēki
Klopidogrelu lieto kā vienu 75 mg dienas devu.
Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu:
- akūts koronārais sindroms bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņiem): ārstēšana ar klopidogrelu jāsāk ar vienu 300 mg piesātinošo devu un pēc tam jāturpina ar 75 mg vienu reizi dienā (kombinācijā ar 75 mg acetilsalicilskābes (ASS)) -325 mg dienā). Tā kā lielākas ASS devas ir korelētas ar lielāku asiņošanas risku, ieteicams, lai ASA deva nepārsniegtu 100 mg. Optimālais ārstēšanas ilgums nav oficiāli noteikts. Klīnisko pētījumu dati atbalsta lietošanu līdz 12 mēnešiem, un maksimālais ieguvums tika novērots pēc 3 mēnešiem (skatīt apakšpunktu 5.1).
- ST segmenta pacēlums akūts miokarda infarkts: klopidogrels jāievada kā viena 75 mg dienas deva, sākot ar 300 mg piesātinošo devu kombinācijā ar ASS, ar trombolītiskiem līdzekļiem vai bez tiem. Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, klopidogrela lietošana jāsāk bez piesātinošās devas. Kombinētā terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc simptomu parādīšanās un jāturpina vismaz 4 nedēļas. Šajā gadījumā klopidogrela un ASS kombinācijas ieguvums pēc četrām nedēļām nav pētīts (skatīt apakšpunktu 5.1).
Pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu klopidogrelu var ievadīt kā vienu 75 mg dienas devu. Ārstēšana ar ASS (75-100 mg dienā) jāsāk un jāturpina kombinācijā ar klopidogrelu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ja deva ir izlaista:
- 12 stundu laikā pēc plānotās uzņemšanas: pacientam nekavējoties jālieto deva un nākamā deva jālieto parastajā laikā.
- ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas: pacientam nākamā deva jālieto parastajā laikā un nedrīkst lietot dubultu devu.
• Pediatriskā populācija
Klopidogrelu nedrīkst lietot bērniem efektivitātes apsvērumu dēļ. (skatīt 5.1. sadaļu)
• Nieru mazspēja
Terapeitiskā pieredze pacientiem ar nieru mazspēju ir ierobežota (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Aknu mazspēja
Terapeitiskā pieredze pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kuriem var būt hemorāģiska diatēze, ir ierobežota (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Tableti var lietot ēšanas laikā vai bez tās.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām, kas uzskaitītas 2. vai 6.1.
• Smaga aknu mazspēja.
• Notiek patoloģiska asiņošana, piemēram, piem. peptiskas čūlas vai intrakraniālas asiņošanas klātbūtnē.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Asiņošana un hematoloģiskas patoloģijas
Tā kā pastāv asiņošanas un hematoloģisku blakusparādību risks, nekavējoties jāapsver pilnīga asins analīzes un / vai citu atbilstošu testu veikšana, ja ārstēšanas laikā parādās klīniskie simptomi, kas liecina par asiņošanu (skatīt apakšpunktu 4.8).Tāpat kā citas antitrombocītu zāles, klopidogrels jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem var būt palielināta asiņošana pēc traumas, operācijas vai citiem patoloģiskiem stāvokļiem, kā arī pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ASS, heparīnu, glikoproteīna IIb / IIIa inhibitoriem. -iekaisuma zāles (NPL), ieskaitot COX-2 inhibitorus, vai selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI). Pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz jebkādām asiņošanas pazīmēm, ieskaitot slēptu asiņošanu, īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās un / vai pēc invazīvām sirds procedūrām vai operācijas. Nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un perorālos antikoagulantus, jo tas var palielināt asiņošanas intensitāti (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ja pacientam tiek plānota operācija, kuras laikā uz laiku nav ieteicama antitrombocītu darbība, klopidogrela lietošana jāpārtrauc 7 dienas pirms operācijas. Pirms jebkādas operācijas un pirms jaunas operācijas. Medikamenti Pacientiem jāinformē ārsts un zobārsts, ka viņi tiek ārstēts ar klopidogrelu. Klopidogrels pagarina asiņošanas laiku, un tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar asiņošanai pakļautiem bojājumiem (īpaši kuņģa-zarnu trakta un intraokulāriem).
Pacienti jābrīdina, ka klopidogrela lietošana (atsevišķi vai kombinācijā ar ASS) var paildzināt jebkādu asiņošanu un ka viņiem jāinformē ārsts par jebkādu iespējamu asiņošanu (lokalizāciju vai ilgumu).
Trombotiska trombocitopēniskā purpura (PTT)
Trombotiskā trombocitopēniskā purpura (TTP) pēc klopidogrela lietošanas ir ziņota ļoti reti, dažreiz pēc īsas iedarbības. To raksturo trombocitopēnija un mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija, kas saistīta ar vai ar neiroloģiskām problēmām, nieru darbības traucējumiem vai drudzi.
TTP ir potenciāli letāls stāvoklis, kas prasa tūlītēju ārstēšanu, ieskaitot plazmasferēzi.
Iegūta hemofilija
Pēc klopidogrela lietošanas ziņots par iegūto hemofiliju. Izolēta aktivēta daļēja tromboplastīna laika (aPTT) pagarināšanās gadījumā ar pastāvīgu asiņošanu vai bez tās, jāapsver iegūtā hemofilija. Pacienti ar apstiprinātu iegūtās hemofilijas diagnozi jāpārvalda un jāārstē medicīnas speciālistiem. Ārstēšana ar klopidogrelu jāpārtrauc.
Nesen išēmisks insults
Datu trūkuma dēļ klopidogrelu nevar ieteikt pirmajās 7 dienās pēc akūta išēmiska insulta.
Citohroms P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakoģenētika: Lietojot klopidogrelu ieteicamajās devās pacientiem ar vāju CYP2C19 metabolizētāju, klopidogrela aktīvā metabolīta veidošanās samazinās un ietekme uz trombocītu funkciju ir neliela. Ir pieejami testi, lai noteiktu pacienta CYP2C19 genotipu.
Tā kā klopidogrelu daļēji pārvērš par tā aktīvo metabolītu, izmantojot CYP2C19, paredzams, ka, lietojot zāles, kas inhibē šī enzīma aktivitāti, samazināsies klopidogrela aktīvā metabolīta farmakoloģiskais līmenis. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav skaidra. Piesardzības nolūkos ir jāatsakās no vienlaicīgas spēcīgu vai mērenu CYP2C19 inhibitoru lietošanas (CYP2C19 inhibitoru sarakstu skatīt 4.5. Apakšpunktā; skatīt arī 5.2. Apakšpunktu).
Tienopiridīnu krusteniskās reakcijas
Pacientiem jānovērtē, vai viņiem nav novērota paaugstināta jutība pret tienopiridīniem (piemēram, klopidogrelu, tiklopidīnu, prasugrelu), jo ir ziņots par tienopiridīnu krustenisko reakciju (skatīt apakšpunktu 4.8 "Nevēlamās blakusparādības"). Tienopiridīni var izraisīt vidēji smagas vai smagas alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumus, angioneirotisko tūsku vai hematoloģiskas krusteniskas reakcijas, piemēram, trombocitopēniju un neitropēniju. Pacientiem, kuriem iepriekš ir bijusi alerģiska un / vai hematoloģiska reakcija pret vienu tienopiridīnu, var būt paaugstināts risks iegūt tādu pašu vai "citu reakciju" pret citu tienopiridīnu. Pacientiem ar zināmu alerģiju pret tienopiridīniem ieteicams novērot paaugstinātas jutības pazīmes.
Nieru mazspēja
Terapeitiskā pieredze ar klopidogrelu pacientiem ar nieru mazspēju ir ierobežota, tādēļ šiem pacientiem klopidogrels jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Terapeitiskā pieredze ar klopidogrelu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kuriem var būt asiņošanas diatēze, ir ierobežota, tādēļ šiem pacientiem klopidogrels jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).
Palīgvielas
Plavix satur laktozi. Zāles nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Šīs zāles satur hidrogenētu rīcineļļu, kas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus un caureju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Perorālie antikoagulanti: klopidogrela un perorālo antikoagulantu vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo tas var palielināt asiņošanas intensitāti (skatīt apakšpunktu 4.4). Lai gan 75 mg klopidogrela lietošana dienā nemainīja S-varfarīna farmakokinētiku vai starptautisko normalizēto attiecību (INR) pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar varfarīnu, vienlaicīga klopidogrela un varfarīna lietošana palielina asiņošanas risku. neatkarīga ietekme uz hemostāzi.
Glikoproteīna IIb / IIIa inhibitori: klopidogrelu jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri vienlaikus lieto glikoproteīna IIb / IIIa inhibitorus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Acetilsalicilskābe (ASA) : ASS nemaina klopidogrela izraisītu ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīciju; tomēr klopidogrels pastiprina ASS ietekmi uz kolagēna izraisītu trombocītu agregāciju. Tomēr vienlaicīga 500 mg ASA lietošana divas reizes dienā vienu dienu būtiski nepagarināja klopidogrela izraisīto asiņošanas laiku. Iespējama farmakodinamiska mijiedarbība starp klopidogrelu un acetilsalicilskābi, palielinot asiņošanas risku, tādēļ vienlaicīga lietošana ir jāveic piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4). Tomēr klopidogrelu un ASS lietoja kopā līdz 1 gadam (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Heparīns: Klīniskā pētījumā, kas tika veikts ar veseliem indivīdiem, pēc klopidogrela lietošanas heparīna deva nebija jāmaina, kā arī heparīna ietekme uz koagulāciju netika mainīta. Vienlaicīga heparīna lietošana neietekmēja klopidogrela izraisīto trombocītu agregācijas inhibīciju. Starp klopidogrelu un heparīnu ir iespējama farmakodinamiska mijiedarbība ar paaugstinātu asiņošanas risku, tādēļ vienlaicīga lietošana jāveic piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Trombolītiskie līdzekļi: klopidogrela, fibrīna vai nefibrīnam specifisku trombolītisku zāļu un heparīnu vienlaicīgas lietošanas drošība tika pētīta pacientiem ar akūtu miokarda infarktu.
Klīniski nozīmīgas asiņošanas biežums bija līdzīgs tam, kas novērots, lietojot trombolītiskas zāles un heparīnu kopā ar ASS (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
NPL: klīniskajā pētījumā, kas tika veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, vienlaikus lietojot klopidogrelu un naproksēnu, palielinājās slēpta kuņģa -zarnu trakta asiņošana.
Tomēr, tā kā trūkst mijiedarbības pētījumu ar citiem NPL, pašlaik nav skaidrs, vai, lietojot visus NPL, palielinās kuņģa -zarnu trakta asiņošanas risks. Līdz ar to NPL, ieskaitot COX-2 inhibitorus un klopidogrelu, vienlaikus jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI): Tā kā SSAI ietekmē trombocītu aktivāciju un palielina asiņošanas risku, SSAI lietošana vienlaikus ar klopidogrelu jāveic piesardzīgi.
Citas vienlaicīgas terapijas:
Tā kā klopidogrelu daļēji pārvērš par tā aktīvo metabolītu, izmantojot CYP2C19, paredzams, ka, lietojot zāles, kas inhibē šī enzīma aktivitāti, samazināsies klopidogrela aktīvā metabolīta farmakoloģiskais līmenis. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav skaidra. Piesardzības nolūkos ir jāatsakās no vienlaicīgas spēcīgu vai mērenu CYP2C19 inhibitoru lietošanas (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Zāles, kas inhibē CYP2C19, ir omeprazols un esomeprazols, fluvoksamīns, fluoksetīns, moklobemīds, vorikonazols, flukonazols, tiklopidīns, ciprofloksacīns, cimetidīns, karbamazepīns, oksikarbazepīns un hloramfenikols.
Protonu sūkņa inhibitori (PPI)
Vienlaicīga omeprazola deva 80 mg dienā un klopidogrela lietošana vienlaicīgi un ar 12 stundu starplaiku samazināja aktīvā metabolīta iedarbību par 45% (piesātinošā deva) un par 40% (uzturošā deva). Samazinājums bija saistīts ar trombocītu agregācijas inhibīcijas samazināšanās par 39% (piesātinošā deva) un 21% (uzturošā deva). līdzīga mijiedarbība.
Gan klīniskajos, gan novērošanas pētījumos ir ziņots par pretrunīgiem datiem par šīs farmakokinētiskās (PK) / farmakodinamiskās (PD) mijiedarbības klīnisko ietekmi uz galvenajiem kardiovaskulāriem notikumiem. Piesardzības nolūkos ir jāatsakās no vienlaicīgas omeprazola un ezomeprazola lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietojot pantoprazolu un lansoprazolu, tika novērota mazāk izteikta metabolītu iedarbības samazināšanās.
Vienlaicīgas ārstēšanas ar pantoprazolu 80 mg vienu reizi dienā gadījumā aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā samazinājās par 20% (piesātinošā deva) un 14% (uzturošā deva). Tas bija saistīts ar trombocītu agregācijas vidējās inhibīcijas samazināšanos attiecīgi par 15% un 11%. Šie rezultāti liecina, ka klopidogrelu var lietot kopā ar pantoprazolu.
Nav pierādījumu, ka citas zāles, kas samazina kuņģa skābumu, piemēram, H2 blokatori (izņemot cimetidīnu, kas ir CYP2C19 inhibitors) vai antacīdi, traucē klopidogrela antitrombocītu darbību.
Citas zāles:
Ir veikti vairāki citi klopidogrela un citu vienlaicīgu terapiju klīniski pētījumi, lai izpētītu iespējamo farmakodinamisko un farmakokinētisko mijiedarbību.
Lietojot klopidogrelu kopā ar atenololu vai nifedipīnu atsevišķi vai kombinācijā, netika novērota būtiska farmakodinamiskā mijiedarbība. Turklāt vienlaicīga fenobarbitāla vai estrogēna lietošana klopidogrela farmakodinamisko aktivitāti būtiski neietekmēja.
Vienlaicīga lietošana ar klopidogrelu neietekmēja digoksīna un teofilīna farmakokinētiku. Antacīdi nemainīja klopidogrela uzsūkšanos.
CAPRIE pētījuma dati liecina, ka fenitoīnu un tolbutamīdu, kurus metabolizē CYP2C9, var droši lietot vienlaikus ar klopidogrelu.
Papildus iepriekš aprakstītajai informācijai par specifisku zāļu mijiedarbību nav veikti mijiedarbības pētījumi ar klopidogrelu un dažām zālēm, ko parasti lieto pacientiem ar aterotrombotisku slimību. Tomēr pacienti, kuri tika iekļauti klopidogrela klīniskajos pētījumos, vienlaikus saņēma vairākas terapijas, ieskaitot diurētiskos līdzekļus, beta blokatorus, AKE inhibitorus, kalcija kanālu blokatorus, holesterīna līmeni pazeminošos līdzekļus, koronāro asinsvadu paplašinātājus, pretdiabēta līdzekļus (ieskaitot insulīnu), pretepilepsijas līdzekļus un glikoproteīna IIb / IIIa antagonistus bez pierādījumi par klīniski nozīmīgu negatīvu mijiedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Tā kā nav pieejami klīniskie dati par klopidogrela iedarbību grūtniecības laikā, piesardzības nolūkos klopidogrelu grūtniecības laikā labāk nelietot.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai klopidogrels izdalās mātes pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka klopidogrels izdalās pienā. Piesardzības nolūkos ārstēšanas laikā ar Plavix nedrīkst turpināt zīdīšanu.
Auglība
Pētījumos ar dzīvniekiem klopidogrels neuzrādīja auglības traucējumus.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Klopidogrels neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klopidogrela drošība ir novērtēta vairāk nekā 44 000 pacientu, kuri ir piedalījušies klīniskajos pētījumos, tostarp vairāk nekā 12 000 tika ārstēti 1 gadu vai ilgāk. CAPRIE pētījumā klopidogrels devā 75 mg dienā kopumā bija salīdzināms ar ASA 325 mg dienā neatkarīgi no pacienta vecuma, dzimuma un rases. Klīniski nozīmīgas blakusparādības, kas novērotas CAPRIE, CURE, CLARITY pētījumos, COMMIT un ACTIVE-A ir aplūkoti turpmāk.
Papildus klīnisko pētījumu pieredzei spontāni ziņots par blakusparādībām.
Asiņošana ir visbiežāk ziņotā reakcija gan klīniskajos pētījumos, gan pēcreģistrācijas pieredzē, kur par to galvenokārt ziņoja pirmā ārstēšanas mēneša laikā.
CAPRIE pētījumā ar klopidogrelu un ASS ārstētiem pacientiem kopējais asiņošanas biežums bija 9,3%. Smagu gadījumu sastopamība klopidogrela un ASS gadījumā bija līdzīga.
CURE pētījumā 7 dienas pēc koronāro artēriju šuntēšanas pacientiem, kuri pārtrauca terapiju ilgāk par 5 dienām pirms operācijas, 7 dienas pēc koronāro artēriju šuntēšanas nebija pārmērīgas asiņošanas, lietojot klopidogrelu un ASS.Pacientiem, kuri terapiju turpināja 5 dienas pirms šuntēšanas operācijas, sastopamība bija 9,6% klopidogrela un ASS un 6,3% placebo un ASS.
CLARITY pētījumā klopidogrela un ASS grupā kopumā palielinājās asiņošana, salīdzinot ar placebo un ASS grupu. Lielas asiņošanas biežums grupās bija līdzīgs.Šis rezultāts bija konsekvents visās pacientu apakšgrupās, kas noteiktas pēc sākotnējām īpašībām un pēc fibrinolītiskās vai heparīna terapijas veida.
COMMIT pētījumā kopējais ne-smadzeņu asiņošanas vai smadzeņu asiņošanas biežums abās grupās bija zems un līdzīgs.
ACTIVE-A pētījumā kopējais smago asiņošanas gadījumu skaits klopidogrela + ASS grupā bija augstāks nekā placebo + ASS grupā (6,7% pret 4,3%). Liela asiņošana abās grupās bija galvenokārt ekstrakraniālas izcelsmes (5,3% klopidogrela + ASS grupā; 3,5% placebo + ASS grupā), galvenokārt kuņģa -zarnu traktā (3,5% pret 1,8%). Pārmērīga intrakraniāla asiņošana tika novērota klopidogrela + ASS grupā, salīdzinot ar placebo + ASS grupu (attiecīgi 1,4% pret 0,8%). Netika konstatētas statistiski nozīmīgas atšķirības starp grupām letālas asiņošanas biežumā (1,1% klopidogrela + ASS grupā un 0,7% placebo + ASS grupā) un hemorāģiskajā insultā (attiecīgi 0,8% un 0,6%).
Blakusparādību tabula
Blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos vai par kurām tika ziņots spontāni, ir parādītas tabulā. To biežums ir noteikts, izmantojot šādus nosacījumus: bieži (≥1 / 100,
* Informācija par klopidogrelu ar biežumu "nav zināma".
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas. Tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. " .
04.9 Pārdozēšana
Klopidogrela pārdozēšana var pagarināt asiņošanas laiku un izraisīt asiņošanas komplikācijas. Ja tiek novērota asiņošana, jāapsver piemērota terapija.
Klopidogrela farmakoloģiskajai aktivitātei nav zināms pretlīdzeklis. Ja nepieciešama ātra pagarināta asiņošanas laika korekcija, trombocītu pārliešana var mainīt klopidogrela iedarbību.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombocītu līdzekļi, izņemot heparīnu.
ATĶ kods: B01AC / 04.
Darbības mehānisms
Klopidogrels ir priekšzāles, viens no tā metabolītiem ir trombocītu agregācijas inhibitors.
Klopidogrels jā metabolizē ar CYP450 enzīmiem, lai veidotos aktīvs metabolīts, kas kavē trombocītu agregāciju.
Klopidogrela aktīvais metabolīts selektīvi inhibē adenozīna difosfāta (ADP) saistīšanos ar tā trombocītu P2Y12 receptoru un līdz ar to inhibē GPIIb-IIIa glikoproteīnu kompleksa ADP mediēto aktivāciju, un tādējādi tiek kavēta trombocītu agregācija.
Neatgriezeniskas saistīšanās dēļ trombocīti, kas pakļauti klopidogrela iedarbībai, tiek ietekmēti visu atlikušo mūžu (aptuveni 7-10 dienas), un normālas trombocītu funkcijas atjaunošanās notiek atkarībā no trombocītu aprites. Trombocītu agregāciju, ko izraisa citi agonisti, izņemot ADP, kavē arī, bloķējot trombocītu aktivācijas pastiprināšanos atbrīvotā ADP dēļ.
Tā kā aktīvo metabolītu rada CYP450 enzīmu aktivitāte, no kuriem daži ir polimorfiski vai pakļauti citu zāļu inhibīcijai, ne visiem pacientiem būs adekvāta trombocītu inhibīcija.
Farmakodinamiskās īpašības
Atkārtotas 75 mg devas dienā izraisīja izteiktu ADP izraisītas trombocītu agregācijas kavēšanu; inhibīcija pakāpeniski palielinājās, līdz stabilizējās no trešās līdz septītajai dienai. Šajā līdzsvara stāvoklī vidējais inhibīcijas līmenis, kas novērots, lietojot devu 75 mg dienā, bija no 40 līdz 60%. Trombocītu agregācija un asiņošanas laiks pakāpeniski atgriezās sākotnējā stāvoklī, parasti 5 dienu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Klopidogrela drošība un efektivitāte tika novērtēta 5 dubultmaskētos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 88 000 pacientu: CAPRIE pētījumā, kurā salīdzināja klopidogrelu un ASS, un salīdzinošajos pētījumos CURE, CLARITY, COMMIT un ACTIVE-A. kombinācijā ar ASA un citām standarta terapijām.
Nesen piedzīvots miokarda infarkts (MI), nesen noticis insults vai dokumentēta perifēro artēriju slimība
CAPRIE pētījumā piedalījās 19 185 pacienti ar aterotrombozi, kas izpaužas nesenā miokarda infarkta rezultātā (
Klopidogrels ievērojami samazināja jaunu išēmisku notikumu (kombinēts miokarda infarkta beigu punkts, išēmisks insults un asinsvadu nāve) biežumu salīdzinājumā ar ASA. Lai ārstētu analīzi, klopidogrela grupā tika novēroti 939 gadījumi un 1020 gadījumi ar ASS, (relatīvā riska samazinājums (RRR) 8,7%, [95% TI: 0,2 līdz 16,4]; p = 0,045), kas atbilst katriem 1000 2 gadus ārstētiem pacientiem līdz 10 papildu pacientiem [TI: 0 līdz 20] novērstu jaunus išēmiskus notikumus. Kopējās mirstības analīze kā sekundārs parametrs neuzrādīja būtiskas atšķirības starp klopidogrelu (5,8%) un ASS (6,0%).
Apakšgrupu analīzē, kas tika veikta, lai noteiktu patoloģiju (miokarda infarkts, išēmisks insults un perifēro artēriju slimība), ieguvums, šķiet, bija konsekventāks (sasniedzot statistisko nozīmīgumu pie p = 0,003) pacientiem, kuri tika reģistrēti perifēro artēriju slimību ārstēšanai (īpaši tiem, kuriem anamnēzē ir miokarda infarkts) (RRR = 23,7%; TI: 8,9 līdz 36,2) un mazāk konsekventi (būtiski neatšķiras no ASS) insulta pacientiem (RRR = 7,3%; TI: no - 5,7 līdz 18,7 [p = 0,258]). pētījumā, pamatojoties tikai uz nesenu miokarda infarktu, klopidogrels bija skaitliski zemāks, bet statistiski neatšķīrās no ASS (RRR = - 4,0%; TI: - 22,5 līdz 11,7 [p = 0,639]) Turklāt tika veikta apakšgrupu analīze pēc vecuma norādīja, ka klopidogrela ieguvums pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, bija mazāks nekā pacientiem, kas jaunāki par 75 gadiem.
Tā kā CAPRIE pētījums nebija paredzēts, lai novērtētu efektivitāti atsevišķās apakšgrupās, nav skaidrs, vai atšķirības relatīvā riska samazināšanā dažādiem kvalifikācijas nosacījumiem ir reālas vai nejaušas.
Akūts koronārais sindroms
CURE pētījums tika veikts 12 562 pacientiem ar akūtu koronāro sindromu bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņiem), kuriem 24 stundu laikā sākās pēdējā sāpes krūtīs vai simptomi, kas atbilst išēmijai. Pacientiem bija jāveic EKG izmaiņas, kas atbilst jaunai išēmijai, vai sirds enzīmu vai troponīna I vai T līmeņa paaugstināšanās vismaz 2 reizes virs normas augšējās robežas. Pacienti tika randomizēti klopidogrela terapijai (300 mg piesātinošā deva pēc 75 mg dienā, N = 6259) vai placebo (N = 6303), abi kopā ar ASS (75-325 mg vienu reizi dienā) un citas standarta terapijas. Pacienti tika ārstēti līdz vienam gadam. CURE pētījumā 823 pacienti (6,6%) saņēma vienlaicīgu terapiju. GPIIb / IIIa receptoru antagonistu terapiju. Heparīnu lietoja vairāk nekā 90% pacientu un relatīvo Vienlaicīga terapija ar heparīnu būtiski neietekmēja sitienu starp klopidogrelu un placebo.
Pacientu skaits, kuriem bija primārais mērķa kritērijs (nāve no sirds un asinsvadu sistēmas, miokarda infarkts vai insults), bija 582 (9,3%) klopidogrela grupā un 719 (11,4%) placebo grupā, relatīvais risks samazinājās par 20%(95%). TI no 10% līdz 28%; p = 0,00009) klopidogrela grupā (relatīvā riska samazinājums par 17%, ja pacienti tika ārstēti konservatīvi, 29%, ja viņiem tika veikta perkutāna translumināla koronārā angioplastika (PTCA) ar stentu vai bez tā, un 10%, ja tika veikta koronāro artēriju šuntēšana). potēšana (CABG) tika novērsti jauni kardiovaskulāri notikumi (primārais parametrs), samazinot relatīvo risku par 22% (TI: 8,6 līdz 33,4), 32% (TI: 12,8 līdz 46,4), 4% (TI: -26,9 līdz 26,7), 6% (TI: -33,5 līdz 34,3) un 14% (TI: -31,6 līdz 44,2) attiecīgi 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 un 9-12 mēnešu intervālos. papildus 3 mēnešu ārstēšanai os klopidogrela + ĀSK grupā vēl vairāk nepalielinājās, kamēr saglabājās asiņošanas risks (skatīt apakšpunktu 4.4).
Klopidogrela lietošana CURE bija saistīta ar nepieciešamību samazināt trombolītisko ārstēšanu (RRR = 43,3%; TI: 24,3%līdz 57,5%) un GPIIb / IIIa inhibitoriem (RRR = 18, 2%; TI: 6,5%, 28,3) %).
Pacientu skaits, kuriem bija primārais mērķa kritērijs (nāve no sirds un asinsvadu sistēmas slimībām, miokarda infarkts, insults vai ugunsizturīga išēmija), bija 1035 (16,5%) klopidogrela grupā un 1187 (18,8%) placebo grupā, relatīvais risks samazinājās par 14 % (95% TI 6% līdz 21%, p = 0,0005) klopidogrela grupā. Šo ieguvumu galvenokārt noteica statistiski nozīmīgs "miokarda infarkta biežuma" samazinājums [287 (4,6%) klopidogrela grupā un 363 ( 5,8%) placebo grupā]. Nestabilas stenokardijas atkārtotas hospitalizācijas biežums neietekmēja.
Rezultāti, kas iegūti populācijās ar dažādām īpašībām (piemēram, nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņiem, zems vai augsts riska līmenis, diabēts, nepieciešamība pēc revaskularizācijas, vecums, dzimums utt.), Tika konstatēts, ka tie atbilst primārā rezultātiem. Jo īpaši post-hoc analīzē, kurā piedalījās 2172 pacienti (17 % no kopējā CURE pētījuma populācijas), kuriem tika veikta stenta ievietošana (Stent-CURE), dati uzrādīja nozīmīgu 26,2 % RRR par labu klopidogrelam. salīdzinājumā ar placebo primārajam mērķa kritērijam (nāve no sirds un asinsvadu sistēmas, miokarda infarkts, insults) un nozīmīgs RRR 23,9% otrajam primārajam mērķa kritērijam (nāve no sirds un asinsvadu, miokarda infarkts, insults vai išēmija). Turklāt klopidogrela drošības profils šajā pacientu apakšgrupa neatklāja nekādas īpašas problēmas.Tāpēc šīs apakšgrupas iegūtie rezultāti atbilst kopējiem rezultātiem. ssivi no pētījuma.
Novērotais klopidogrela ieguvums nebija atkarīgs no citu akūtu un ilgstošu sirds un asinsvadu terapiju (piemēram, heparīna / LMWH, glikoproteīna IIb / IIIa antagonistu, lipīdu līmeni pazeminošu zāļu, beta blokatoru un AKE inhibitoru) lietošanas. Klopidogrela efektivitāte bija neatkarīgi no ASS devas (75-325 mg vienu reizi dienā).
Pacientiem ar akūtu ST segmenta paaugstinātu MI klopidogrela drošība un efektivitāte tika novērtēta 2 randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos-CLARITY un COMMIT.
CLARITY pētījumā piedalījās 3491 pacients, kuri 12 stundu laikā pēc ST segmenta pacēluma MI sākuma parādījās un bija trombolītiskās terapijas kandidāti.Pacienti saņēma klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva, kam sekoja 75 mg dienā, n = 1752) vai placebo (n = 1739), abi kopā ar ASS (150 līdz 325 mg piesātinošā deva, kam sekoja 75-162 mg dienā) , fibrinolītisks līdzeklis un, ja nepieciešams, heparīns. Pacienti tika novēroti 30 dienas. Primārais mērķa kritērijs bija viens no šādiem notikumiem: ar infarktu saistīta artēriju oklūzija, kas konstatēta pirms izlādes angiogrāfijā, vai nāve, vai MI atkārtošanās pirms koronārās angiogrāfijas. Pacientiem, kuriem netika veikta koronārā angiogrāfija, primārais parametrs bija nāve vai MI atkārtošanās 8. dienā vai izrakstīšana no slimnīcas. Pacientu populācijā bija 19,7% sieviešu un 29,2% pacientu vecumā virs 65 gadiem. Kopumā 99,7% pacientu saņēma fibrinolītiskos līdzekļus (specifiskais fibrīns: 68,7%, nespecifiskais fibrīns: 31,1%), 89,5% heparīna, 78,7% beta blokatoru, 54,7% AKE inhibitoru un 63% statīnu.
Primārā mērķa kritērija sastopamība bija piecpadsmit procenti (15,0%) pacientiem klopidogrela grupā un 21,7% pacientiem placebo grupā, absolūti samazinoties par 6,7% un samazinot 36% risku par labu klopidogrelam (95%). TI: 24, 47%; ar sirdslēkmi saistītas partērijas. Šis ieguvums bija konsekvents visās iepriekš noteiktās apakšgrupās, ieskaitot vecumu un dzimumu, sirdslēkmes atrašanās vietu un fibrinolītisko apakšgrupu veidu vai izmantoto heparīnu.
COMMIT pētījumā ar 2x2 faktoriālu dizainu tika iekļauti 45 852 pacienti, kuri 24 stundu laikā pēc aizdomas par MI simptomu parādīšanos sniedza atbalstu EKG novirzēm (piemēram, ST segmenta pacēlums, ST segmenta pazemināšanās vai aizsprostojums). Kreisais zars). Pacienti 28 dienas vai līdz slimnīcas izrakstīšanai saņēma klopidogrelu (75 mg dienā, n = 22,961) vai placebo (n = 22,891) kombinācijā ar ASS (162 mg dienā). pirmo reizi atkārtota sirdslēkme, insults vai nāve. Iedzīvotāju vidū bija 27,8% sieviešu, 58,4% pacientu vecumā no 60 gadiem (26% ≥ 70 gadi) un 54,5% pacientu saņēma fibrinolītiskus līdzekļus.
Klopidogrels ievērojami samazināja relatīvo nāves risku jebkura iemesla dēļ par 7% (p = 0,029) un atkārtotas sirdslēkmes, insulta vai nāves kombinācijas relatīvo risku par 9% (p = 0,002), absolūti samazinoties par 0,5 attiecīgi% un 0,9%. Šis ieguvums bija saskaņā ar vecumu, dzimumu un fibrinolītisko līdzekļu lietošanu vai citādi, un tas tika novērots jau pirmajās 24 stundās.
Priekškambaru fibrilācija
ACTIVE-W un ACTIVE-A pētījumi, atsevišķi ACTIVE programmas pētījumi, ietvēra pacientus ar priekškambaru mirdzēšanu (AF), kuriem bija vismaz viens asinsvadu notikumu riska faktors. Pamatojoties uz uzņemšanas kritērijiem, ārsti ACTIVE-W pētījumā iekļāva pacientus, ja viņi bija tiesīgi ārstēties ar K vitamīna antagonistiem (AVK) (piemēram, varfarīnu). ACTIVE-A pētījumā tika iekļauti pacienti, kuri nevarēja saņemt ārstēšanu ar AVK, jo nespēja vai nevēlējās ārstēties.
ACTIVE-W pētījums parādīja, ka antikoagulantu ārstēšana ar K vitamīna antagonistiem bija efektīvāka nekā ārstēšana ar klopidogrelu un ASS.
ACTIVE-A (n = 7 554) ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā salīdzināja 75 mg klopidogrela dienā + ASS (N = 3772) ar placebo + ASS (N = 3782). Ieteicamā ASA deva bija no 75 līdz 100 mg dienā. Pacienti tika ārstēti līdz 5 gadiem.
Pacientiem, kuri tika randomizēti programmai ACTIVE, bija jābūt dokumentētai AF, piem. Pastāvīgs AF vai vismaz 2 periodiskas AF epizodes, kas notikušas pēdējo 6 mēnešu laikā un kurām jābūt vismaz vienam no šiem riska faktoriem:
• vecums ≥ 75 gadi vai
• vecums no 55 līdz 74 gadiem e
- cukura diabēts, kam nepieciešama zāļu terapija o
- iepriekš dokumentēta MI vai dokumentēta koronārā sirds slimība;
• tiek ārstēta no sistēmiskas hipertensijas;
• iepriekšējs insults, pārejoša išēmiska lēkme (TIA) vai sistēmiska embolija, kas nav CNS;
• kreisā kambara disfunkcija ar kreisā kambara izsviedes frakciju
• dokumentēta perifēra obliterējoša arteriopātija.
Vidējais CHADS2 rādītājs bija 2,0 (diapazons no 0 līdz 6).
Galvenie izslēgšanas kritēriji pacientiem bija peptiska čūla, kas dokumentēta iepriekšējos 6 mēnešos; iepriekšēja intracerebrāla asiņošana; nozīmīga trombocitopēnija (trombocītu skaits)
Septiņdesmit trīs procenti (73%) ACTIVE-A pētījumā iesaistīto pacientu nebija tiesīgi saņemt AVK pēc medicīniskā novērtējuma, nespēja ievērot INR (starptautiskās normalizētās attiecības) uzraudzību, nosliece uz kritienu vai galvas traumas gūšanu vai specifiska asiņošana. risks; 26% pacientu ārsta lēmums tika pamatots ar pacienta nevēlēšanos lietot VKA.
41,8% no pētījuma populācijas bija sievietes. Vidējais vecums bija 71 gads, 41,6% pacientu bija ≥75 gadus veci.Kopumā 23% pacientu tika ārstēti ar antiaritmiskiem līdzekļiem, 52,1% - ar beta blokatoriem, 54,6% - ar AKE inhibitoriem un 25% - ar statīniem.
Pacientu skaits, kas sasniedza primāro mērķa rādītāju (laiks līdz pirmajam insultam, MI, sistēmiska embolija, kas nav CNS, vai asinsvadu nāve), bija 832 pacienti (22,1%) klopidogrela + ASS grupā un 924 pacienti (24,4%), lietojot placebo + ASS. grupā (relatīvā riska samazinājums par 11,1%; 95%TI 2,4%-19,1%; p = 0,013), galvenokārt sakarā ar lielo samazinājuma insultu, kas radās 296 pacientiem (7,8%), kuri tika ārstēti ar klopidogrelu + ASS, un 408 pacientiem (10,8%) ārstēti ar placebo + ASS (relatīvā riska samazinājums par 28,4%; 95% TI, 16,8% -38,3%; p = 0,00001).
Pediatriskā populācija
Pieaugošās devas pētījumā, kurā piedalījās 86 jaundzimušie vai zīdaiņi līdz 24 mēnešu vecumam ar trombozes risku (PICOLO), klopidogrels tika novērtēts pēc kārtas 0,01, 0,1 un 0,2 mg / kg jaundzimušajiem un zīdaiņiem un 0,15 mg / kg tikai jaundzimušajiem. Ar 0,2 mg / kg devu vidējā procentuālā inhibīcija bija 49,3% (trombocītu agregācija, ko izraisīja 5 mcM ADP), kas ir salīdzināma ar pieaugušajiem, kuri lieto Plavix 75 mg dienā. Nejaušinātā pētījumā dubultmaskētā, paralēlā grupa (CLARINET 906 pediatrijas pacienti (jaundzimušie un zīdaiņi) ar novājinātu cianotisku iedzimtu sirds slimību ar sistēmisku plaušu artēriju šunti tika randomizēti, lai saņemtu klopidogrelu 0,2 mg / kg (n = 467) vai placebo (n = 439), vienlaikus lietojot fona terapiju Vidējais laiks no paliatīvās šunta implantācijas līdz pirmās pētāmās zāles ievadīšanai bija 20 dienas. Aptuveni 88% pacientu vienlaikus saņēma ASS (no 1 līdz 23 mg / kg dienā). Pirms 120 dienu vecuma pēc grupām nebija būtiskas atšķirības attiecībā uz kombinēto primāro mērķa rādītāju - nāvi, šunta trombozi vai saistītu sirdsdarbību. notikums, ko uzskata par trombotisku (89 [19,1%] klopidogrela grupā un 90 [20,5%] placebo grupā) (skatīt 4.2. apakšpunktu). blakusparādība, par kuru visbiežāk ziņots gan klopidogrela, gan placebo grupās, tomēr nebija būtiskas asiņošanas biežuma atšķirības starp grupām. Šī pētījuma ilgtermiņa drošības uzraudzībā 26 pacienti ar šuntiem, kas vēl bija novietoti viena gada vecumā, saņēma klopidogrelu līdz 18 mēnešu vecumam. Šajā ilgajā novērošanas periodā netika konstatētas nekādas bažas par drošību.
CLARINET un PICOLO pētījumi tika veikti, izmantojot gatavu klopidogrela šķīdumu. Relatīvās biopieejamības pētījumā pieaugušajiem klopidogrela šķīduma absorbcija bija līdzīga un galvenā cirkulējošā (neaktīvā) metabolīta uzsūkšanās ātrums bija nedaudz lielāks nekā licencētajai tabletei.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc vienreizējas un atkārtotas perorālas devas 75 mg dienā klopidogrels ātri uzsūcas. Maksimālais zāļu līmenis plazmā (aptuveni 2,2-2,5 ng / ml pēc vienas 75 mg perorālas devas) rodas aptuveni 45 minūtes pēc ievadīšanas. Uzsūkšanās ir vismaz 50%, pamatojoties uz klopidogrela metabolītu izdalīšanos ar urīnu.
Izplatīšana
In vitrvai, klopidogrels un tā galvenais (neaktīvais) metabolīts atgriezeniski saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām (attiecīgi 98% un 94%). Obligācija nav piesātināta in vitro plašā koncentrāciju diapazonā.
Biotransformācija
Klopidogrelu plaši metabolizē aknas. In vitro Un in vivoKlopidogrels tiek metabolizēts, izmantojot divus galvenos metabolisma ceļus: viens ar esterāzes starpniecību noved pie hidrolīzes tā neaktīvajā karbonskābes atvasinājumā (85% no cirkulējošajiem metabolītiem), bet otrs- ar vairākiem P450 citohromiem. Klopidogrels vispirms tiek metabolizēts par starpposma metabolītu 2- okso -klopidogrels Turpmāka 2-okso-klopidogrela starpposma metabolīta transformācija noved pie aktīvā metabolīta-klopidogrela tiola atvasinājuma-veidošanās. In vitro šo metabolisma ceļu nodrošina CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Izolētais aktīvais tiola metabolīts vitrvai arī tas ātri un neatgriezeniski saistās ar trombocītu receptoriem, kā rezultātā tiek kavēta trombocītu agregācija.
Pēc vienas 300 mg klopidogrela piesātinošās devas ievadīšanas aktīvā metabolīta Cmax bija divas reizes augstāks nekā pēc 75 mg uzturošās devas ievadīšanas 4 dienas. Cmax tiek novērots apmēram 30 līdz 60 minūtes pēc ievadīšanas.
Eliminācija
Cilvēkiem pēc perorālas 14C iezīmēta klopidogrela devas aptuveni 50% izdalās ar urīnu un aptuveni 46% ar izkārnījumiem 120 stundu laikā pēc devas ievadīšanas. Pēc vienas 75 mg devas klopidogrela pussabrukšanas periods ir aptuveni 6 Galvenā cirkulējošā (neaktīvā) metabolīta eliminācijas pusperiods ir astoņas stundas pēc vienreizējas un atkārtotas devas ievadīšanas.
Farmakoģenētika
CYP2C19 ir iesaistīts gan aktīvā metabolīta, gan 2-okso-klopidogrela starpposma metabolīta veidošanā. Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētika un antitrombocītu iedarbība, mērot ar trombocītu agregācijas metodēm ex vivo, atšķiras atkarībā no CYP2C19 genotipa. Alēle CYP2C19 * 1 ir atbildīga par pilnībā funkcionējošu metabolismu, bet CYP2C19 * 2 un CYP2C19 * 3 alēles nav funkcionālas. Alēles CYP2C19 * 2 un CYP2C19 * 3 veido lielāko daļu traucētu alēļu kaukāziešu vājos metabolizatoros (85%) un aziātiem (99%). Citas alēles, kas saistītas ar metabolisma neesamību vai samazināšanos, ir retāk sastopamas un ietver CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 un * 8. Sliktam metabolizētājam būs divas nefunkcionējošas alēles. Publicētās CYP2C19 sastopamības biežums genotipi, kas pieder pie vājiem metabolizētājiem, ir aptuveni 2% baltās rases pārstāvjiem, 4% melnādainiem un 14% ķīniešu testiem, lai identificētu pacienta CYP2C19 genotipu.
Kombinētajā pētījumā, kurā piedalījās 40 veseli indivīdi, 10 subjekti katrā no 4 CYP2C19 metabolizējošajām grupām (īpaši ātra, plaša, vidēja un lēna), novērtēja farmakokinētisko un trombocītu trombocītu atbildes reakciju, izmantojot 300 mg klopidogrela, kam sekoja 75 mg dienā un 600 mg, kam seko 150 mg dienā 5 dienas (līdzsvara stāvoklis) katrai grupai. Aktīvo metabolītu iedarbībā un vidējā trombocītu agregācijas (PAH) inhibīcijā nebija būtiskas atšķirības starp īpaši ātrajiem, ekstensīvajiem un starpposma metabolizētājiem. Vājiem metabolizētājiem aktīvā metabolīta iedarbība samazinājās par 63%. 71% salīdzinājumā ar ekstensīviem metabolizētājiem. Antitrombocītu atbildes reakcija pēc 300 mg / 75 mg klopidogrela devu režīma samazinājās vājiem metabolizētājiem ar vidējo PAH (5 μM ADP) par 24% (24 stundas) un 37% (5. dienā), salīdzinot ar "PAH, kas konstatēts ekstensīvos metabolizatoros 39% (24 stundas) un 58% (5. diena), bet starpposma metabolizatoros - 37% (24 stundas) un 60% (5. diena).
Ja vāji metabolizētāji saņēma 600 mg / 150 mg devu režīmu, aktīvā metabolīta iedarbība bija lielāka nekā 300 mg / 75 mg klopidogrela grupā. Turklāt PAH bija 32% (24 stundas) un 61% (5. diena), kas ir augstāka vērtība nekā vāji metabolizējošo grupā, kas tika ārstēta ar 300 mg / 75 mg devu shēmu, un bija līdzīga citām grupām CYP2C19 metabolizētāju, kuri tika ārstēti ar 300 mg / 75 mg devu režīmu. Klīnisko pētījumu rezultāti neļāva noteikt atbilstošu devu šai pacientu grupai.
Atbilstoši iepriekš minētajiem rezultātiem metaanalīze, kurā bija iekļauti 6 pētījumi ar kopumā 335 subjektiem, kuri tika ārstēti ar klopidogrelu līdzsvara stāvoklī, parādīja aktīvā metabolīta iedarbības samazināšanos par 28% starpproduktu metabolizētājiem un 72% starpposma metabolizētājiem. bet trombocītu agregācijas inhibīcija (5 μM ADP) samazinājās ar PAH atšķirībām attiecīgi 5,9% un 21,4% salīdzinājumā ar ekstensīviem metabolizētājiem.
CYP2C19 genotipa ietekme uz klīniskajiem iznākumiem ar klopidogrelu ārstētiem pacientiem nav novērtēta prospektīvos, randomizētos, kontrolētos klīniskos pētījumos. Tomēr pastāv vairākas retrospektīvas analīzes, lai novērtētu šo efektu pacientiem, kuri ārstēti ar klopidogrelu un kuriem ir genotipa rezultāti. : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) un ACTIVE-A (n = 601), un vairākas publicētas kohortas studijas.
TRITON-TIMI 38 pētījumā un 3 kohortas pētījumos (Collet, Sibbing, Giusti) apvienotā pacientu grupa ar vidējiem un lēniem metabolizētājiem ziņoja par lielāku kardiovaskulāro notikumu (nāves, miokarda infarkta un insulta) vai stenta trombozes sastopamību. ekstensīviem metabolizētājiem.
CHARISMA pētījumā un kohortas pētījumā (Simon) palielināts notikumu biežums tika novērots tikai vājiem metabolizētājiem, salīdzinot ar ekstensīviem metabolizētājiem.
Pētījumos CURE, CLARITY, ACTIVE-A un vienā no kohortas pētījumiem (Trenk) netika novērots notikumu biežuma pieaugums, ņemot vērā metabolisma stāvokli.
Neviena no šīm analīzēm nebija atbilstoša izmēra, lai atklātu atšķirības rezultātos vājiem metabolizētājiem.
Īpašas populācijas
Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētika šajās īpašajās populācijās nav zināma.
Nieru mazspēja
Pēc atkārtotām klopidogrela dienas devām 75 mg dienā pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 5 līdz 15 ml / min) ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīcija bija zemāka (25%) nekā novērota veseliem cilvēkiem. asiņošanas laika pagarinājums bija līdzīgs tam, kāds tika novērots veseliem cilvēkiem, kuri saņēma klopidogrelu 75 mg dienā. Turklāt klīniska panesamība bija laba visiem pacientiem.
Aknu mazspēja
Pēc atkārtotām 75 mg klopidogrela devām 10 dienas pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīcija bija līdzīga tai, kas novērota veseliem cilvēkiem.
Arī vidējais asiņošanas laika pagarinājums abās grupās bija līdzīgs.
Rase
CYP2C19 alēļu izplatība, kas izraisa samazinātu un vidēju CYP2C19 metabolisko aktivitāti, atšķiras atkarībā no rases / etniskās piederības (skatīt Farmakoģenētika). No literatūras Āzijas populācijās ir pieejami ierobežoti dati, lai novērtētu šī CYP genotipa noteikšanas klīnisko ietekmi uz klīniskajiem notikumiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskos pētījumos ar žurkām un paviāniem visbiežāk novērotais efekts bija aknu parametru izmaiņas. Tas tika novērots, lietojot devas, kas vismaz 25 reizes lielākas par atbilstošo klīnisko devu 75 mg dienā, ko lietoja cilvēkiem, un tas bija ietekme uz aknu vielmaiņas fermentiem. Terapeitiskās devās klopidogrela ietekme uz aknu vielmaiņas enzīmiem netika novērota.
Lietojot ļoti lielas devas, žurkām un paviāniem ziņots par sliktu kuņģa panesamību (gastrītu, kuņģa eroziju un / vai vemšanu).
Pēc klopidogrela lietošanas pelēm 78 nedēļas un žurkām 104 nedēļas līdz devai 77 mg / kg dienā (kas vismaz 25 reizes pārsniedz iedarbību, kas novērota, lietojot klīnisko devu 75 mg dienā) kancerogēna iedarbība netika novērota. cilvēkiem).
Gadā klopidogrelu novērtēja vairākos genotoksicitātes pētījumos in vitro un iekšā vivvai arī tas neuzrādīja nekādu genotoksisku aktivitāti.
Klopidogrels neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību un neradīja teratogēnu iedarbību ne žurkām, ne trušiem. Lietojot žurkām laktācijas periodā, klopidogrels nedaudz aizkavēja pēcnācēju attīstību. Specifiski farmakokinētikas pētījumi, kas veikti ar marķētu klopidogrelu, parādīja, ka galvenais savienojums un tā metabolīti izdalās pienā. Līdz ar to nevar izslēgt tiešu (vieglu toksicitāti) vai netiešu (sliktas garšas) efektu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols:
mannīts (E421);
makrogols 6000;
mikrokristāliskā celuloze;
hidrogenēta rīcineļļa;
ar zemu aizvietotu hidroksipropilcelulozi.
Pārklājums:
hipromeloze (E464);
laktozes monohidrāts;
triacetīns (E1518);
titāna dioksīds (E171);
sarkanais dzelzs oksīds (E172).
Pulēšanas līdzeklis:
karnaubas vasks.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt PVC / PVDC / alumīnija blisteros temperatūrā līdz 30 ° C.
Alumīnija / alumīnija blisteros šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / PVDC / alumīnija blisteri vai alumīnija / alumīnija blisteri kartona kastītē, kas satur 7, 14, 28, 30, 84, 90 un 100 apvalkotās tabletes.
Kartona kastē ir PVC / PVDC / alumīnija blisteri vai perforēti vienas devas blisteri, kas satur 50x1 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sanofi Clir SNC
54, rue La Boétie
F-75008 Parīze
Francija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/98/069 / 001a - Kartona kārba ar 28 apvalkotām tabletēm PVC / PVDC / Al blisterī
034128013
EU / 1/98/069 / 001b - Kartona kārba ar 28 apvalkotām tabletēm alumīnija / alumīnija blisterī
EU / 1/98/069 / 002a - Kartona kārba ar 50x1 apvalkotām tabletēm PVC / PVDC / Al blisterī
034128025
EU / 1/98/069 / 002b - Kartona kārba ar 50x1 apvalkotām tabletēm alumīnija / alumīnija blisterī
EU / 1/98/069 / 003a - Kartona kārba ar 84 apvalkotām tabletēm PVC / PVDC / Al blisterī
034128037
EU / 1/98/069 / 003b - Kartona kārba ar 84 apvalkotām tabletēm alumīnija / alumīnija blisterī
EU / 1/98/069 / 004a - Kartona kārba ar 100 apvalkotām tabletēm PVC / PVDC / Al blisterī
EU / 1/98/069 / 004b - Kartona kārba ar 100 apvalkotām tabletēm alumīnija / alumīnija blisterī
EU / 1/98/069 / 005a - Kartona kārba ar 30 apvalkotām tabletēm PVC / PVDC / Al blisterī
EU / 1/98/069 / 005b - Kartona kārba ar 30 apvalkotām tabletēm alumīnija / alumīnija blisterī
EU / 1/98/069 / 006a - Kartona kārba ar 90 apvalkotām tabletēm PVC / PVDC / Al blisterī
EU / 1/98/069 / 006b - Kartona kārba ar 90 apvalkotām tabletēm alumīnija / alumīnija blisterī
EU / 1/98/069 / 007a - kastīte ar 14 apvalkotām tabletēm PVC / PVDC / Al blisterī
EU / 1/98/069 / 007b - Kartona kārba ar 14 apvalkotām tabletēm alumīnija / alumīnija blisterī
EU / 1/98/069 / 011a - Kartona kārba ar 7 apvalkotām tabletēm PVC / PVDC / Al blisterī
EU / 1/98/069 / 011b - Kartona kārba ar 7 apvalkotām tabletēm alumīnija / alumīnija blisterī
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 15. jūlijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 15. jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2015. gada oktobris
