Aktīvās sastāvdaļas: fondaparinukss (fondaparinuksa nātrijs)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml šķīdums injekcijām
Arixtra iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml šķīdums injekcijām
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml šķīdums injekcijām
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml šķīdums injekcijām, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml šķīdums injekcijām, Arixtra 10 mg / 0,8 ml šķīdums injekcijām
Kāpēc lieto Arixtra? Kam tas paredzēts?
Arixtra ir zāles, kas palīdz novērst asins recekļu veidošanos asinsvados (antitrombotisks līdzeklis).
Arixtra satur vielu, ko sauc par fondaparinuksa nātriju. Tas darbojas, kavējot asinsreces faktora Xa ("desmit-A") aktivitāti asinīs, tādējādi novēršot asins recekļu veidošanos (trombozi) asinsvados.
Arixtra lieto:
- novērstu asins recekļu veidošanos kāju vai plaušu asinsvados pēc ortopēdiskas operācijas (piemēram, gūžas vai ceļa operācijas) vai pēc vēdera operācijas;
- novērstu asins recekļu veidošanos akūtas slimības dēļ ierobežotas mobilitātes periodā un tūlīt pēc tā;
- asins recekļu ārstēšana kāju virspusējos asinsvados (virspusēju vēnu tromboze).
Kontrindikācijas Kad Arixtra nedrīkst lietot
Nelietojiet Arixtra šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret fondaparinuksa nātriju vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir smaga asiņošana;
- ja Jums ir "bakteriāla sirds infekcija;
- ja Jums ir ļoti smaga nieru slimība.
Pastāstiet ārstam, ja domājat, ka kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums. Šādā gadījumā nevajadzētu lietot Arixtra.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Arixtra lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Arixtra, nepieciešama šādos gadījumos:
Pirms Arixtra lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir nekontrolētas asiņošanas (asiņošanas) risks, kas ietver: kuņģa čūlu, hemorāģisku slimību, nesenu smadzeņu asiņošanu (intrakraniālu asiņošanu), nesenu smadzeņu, mugurkaula vai acu operāciju
- ja Jums ir smaga aknu slimība
- ja Jums ir nieru slimība
- ja esat 75 gadus vecs vai vecāks
- ja jūs sver mazāk par 50 kg.
Pastāstiet ārstam, ja domājat, ka kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums.
Bērni un pusaudži
Arixtra lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 17 gadu vecumam nav pārbaudīta.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Arixtra iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas ietver arī tos, kas iegādāti bez receptes. Dažas citas zāles var ietekmēt Arixtra darbību vai Arixtra.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Arixtra nedrīkst parakstīt grūtniecēm, ja vien tas nav īpaši nepieciešams. Zīdīšanas periods Arixtra lietošanas laikā nav ieteicams. Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Arixtra satur nātriju
Katra šo zāļu deva satur mazāk nekā 23 mg nātrija, un tāpēc tā praktiski nesatur nātriju.
Arixtra šļirce satur lateksu
Šļirces adatas pārsegs satur lateksu, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas cilvēkiem, kuri ir jutīgi pret lateksu.
- Pirms ārstēšanas ar Arixtra pastāstiet ārstam, ja Jums ir alerģija pret lateksu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Arixtra: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir 2,5 mg vienu reizi dienā, un to injicē katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā.
Ja Jums ir nieru slimība, devu var samazināt līdz 1,5 mg vienu reizi dienā.
Kā tiek ievadīts Arixtra
- Arixtra ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni) ādas krokā vēdera lejasdaļā.Šļirces ir iepriekš piepildītas ar precīzu nepieciešamo devu. 2,5 mg un 1,5 mg dozēšanas šļirces ir atšķirīgas. "Lietošanas instrukcijas" punktu pa punktam skatiet lapas beigās.
- Neinjicējiet Arixtra muskuļos.
Cik ilgi Arixtra jālieto
Jums jāturpina ārstēšana ar Arixtra tik ilgi, cik noteicis ārsts, jo Arixtra novērš nopietnu slimību attīstību
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Arixtra
Ja esat injicējis pārāk daudz Arixtra
Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar ārstu vai farmaceitu, lai saņemtu padomu, jo tas palielina asiņošanas risku.
Ja esat aizmirsis lietot Arixtra
- Ievadiet devu, tiklīdz atceraties. Neinjicējiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
- Ja neesat pārliecināts, ko darīt, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nepārtrauciet Arixtra lietošanu bez ārsta konsultācijas
Ja pārtraucat ārstēšanu agrāk, nekā noteicis ārsts, pastāv risks saslimt ar asins recekli kāju vēnās vai plaušās. Pirms ārstēšanas pārtraukšanas sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Arixtra blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Apstākļi, kuriem nepieciešams lūgt palīdzību
Smagas alerģiskas reakcijas (anafilakse): ir ļoti reti sastopamas cilvēkiem, kuri lieto Arixtra (līdz 1 no 10 000 cilvēkiem). Simptomi ietver:
- pietūkums, dažreiz sejas vai mutes (angioneirotiskā tūska), izraisot rīšanas vai elpošanas grūtības
- sabrukt.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas šādi simptomi. Pārtrauciet lietot Arixtra.
Biežas blakusparādības
Tās var skart vairāk nekā vienu no 100 cilvēkiem, kas ārstēti ar Arixtra:
- asiņošana (piemēram, operācijas vietā, no jau esošas kuņģa čūlas, no deguna, no smaganām),
- anēmija (sarkano asins šūnu skaita samazināšanās).
Retākas blakusparādības
Tās var skart līdz vienam no 100 cilvēkiem, kas ārstēti ar Arixtra:
- zilumi vai pietūkums (tūska)
- slikta dūša vai vemšana
- sāpes krūtīs
- elpas trūkums
- apsārtums vai nieze
- šķidrums, kas izplūst no brūces pēc operācijas
- drudzis
- trombocītu skaita samazināšanās vai palielināšanās (asins šūnas, kas nepieciešamas recēšanai)
- dažu aknu radīto vielu (enzīmu) palielināšanās
Retas blakusparādības
Tās var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem, kas ārstēti ar Arixtra:
- alerģiskas reakcijas (ieskaitot niezi, pietūkumu, izsitumus)
- iekšēja smadzeņu vai vēdera asiņošana
- nemiers vai apjukums
- galvassāpes
- ģībonis vai reibonis, zems asinsspiediens
- miegainība vai nogurums
- karstuma viļņi
- klepus
- sāpes kājās vai vēderā
- caureja vai aizcietējums
- gremošanas traucējumi
- brūču infekcija
- bilirubīna (vielas, ko ražo aknas) palielināšanās asinīs
- kālija līmeņa samazināšanās asinīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Nesasaldēt.
- Arixtra nedrīkst uzglabāt ledusskapī.
Nelietojiet šīs zāles:
- pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes
- ja pamanāt, ka šķīdumā ir daļiņas, vai ja šķīdumam ir neparasta krāsa
- ja pamanāt, ka šļirce ir bojāta
- ja esat atvēris šļirci un nelietojiet to nekavējoties.
Šļirču iznīcināšana:
Nemetiet zāles vai šļirci kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Arixtra satur
- Aktīvā viela ir 1,5 mg fondaparinuksa nātrija 0,3 ml šķīduma injekcijām.
- Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, ūdens injekcijām un sālsskābe un / vai nātrija hidroksīds pH regulēšanai.
Arixtra nesatur dzīvnieku izcelsmes produktus.
Arixtra ārējā izskata apraksts un iepakojums
Arixtra ir dzidrs un bezkrāsains šķīdums injekcijām. Tas tiek piegādāts ar vienreiz lietojamu pilnšļirci ar aizsardzības sistēmu, kas ir izstrādāta, lai pēc lietošanas aizsargātu pret nejaušu adatu uzlikšanu.Tas ir pieejams iepakojumos pa 2, 7, 10 un 20 pilnšļircēm (visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami).
PUNKTS PUNKTĀ, LIETOT ARIXTRA PAMĀCĪBU
Lietošanas instrukcija
Šie norādījumi ir derīgi abu veidu šļircēm (automātiska un manuāla adatas aizsardzības sistēma)
Ja norādījumi katrai šļircei ir atšķirīgi, tas ir skaidri norādīts.
1. Rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni un pēc tam nosusiniet ar dvieli.
2. Izņemiet šļirci no korpusa un pārbaudiet, vai:
- derīguma termiņš nav pagājis
- šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains un nesatur daļiņas
- šļirce nav atvērta vai bojāta
3. Apsēdieties vai apgulieties ērtā stāvoklī.
Izvēlieties punktu vēdera lejasdaļā, vismaz 5 cm zem nabas
Ar katru injekciju nomainiet vēdera lejasdaļas kreiso un labo pusi.Tas palīdzēs mazināt diskomfortu injekcijas vietā.
Ja injekcija vēdera lejasdaļā nav iespējama, konsultējieties ar medmāsu vai ārstu.
4. Notīriet injekcijas vietu ar spirta salveti.
5. Noņemiet adatas uzgali, vispirms to pagriežot un pēc tam velkot taisni nost no šļirces korpusa. Noņemiet vāciņu.
Svarīga piezīme
- Pirms injekcijas nepieskarieties adatai un pārliecinieties, ka tā nesaskaras ar citām virsmām.
- Neliela gaisa burbuļa klātbūtne šļircē ir normāla. Pirms injekcijas nemēģiniet noņemt mazus gaisa burbuļus, lai nezaudētu nevienu līdzekli.
6. Viegli saspiediet dezinficēto ādas laukumu, lai izveidotu kroku. Turiet kroku starp īkšķi un rādītājpirkstu visas injekcijas laikā
7. Stingri turiet šļirci starp pirkstiem.
Ievietojiet perpendikulāri (90 ° leņķī) visu adatas garumu ādas krokā
8. Injicējiet VISU šļirces saturu, virzot virzuli uz leju līdz galam
Šļirce ar automātisko sistēmu
9. Atlaidiet virzuli, un adata automātiski izvilksies no ādas drošības uzmavā, kur tā paliks pastāvīgi aizvērta
Šļirce ar manuālu sistēmu
9. Pēc injekcijas turiet šļirci vienā rokā, vienlaikus turot drošības uzmavu, ar otru roku turiet rokturi un stingri atvelciet to atpakaļ. Tas atslēdz piedurkni. Bīdiet uzmavu caur šļirces korpusu, līdz tā nofiksējas vietā. pāri adatai
Neizmetiet izlietoto šļirci kopā ar sadzīves atkritumiem. Izmetiet izlietoto šļirci, ievērojot ārsta vai farmaceita sniegtos norādījumus
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra pilnšļirce (0,3 ml) satur 1,5 mg fondaparinuksa nātrija.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: Satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) vienā devā, un tāpēc tas praktiski nesatur nātriju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Injicējams šķīdums.
Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Venozās trombembolijas epizožu (VTE) profilakse pieaugušajiem, kuriem tiek veikta liela apakšējo ekstremitāšu ortopēdiska operācija, piemēram, gūžas kaula lūzums, liela ceļa locītavas operācija vai gūžas locītavas endoprotezēšanas operācija.
Venozās trombembolijas epizožu (VTE) profilakse pieaugušajiem, kuriem tiek veikta vēdera dobuma operācija, piemēram, pacientiem, kuriem tiek veikta vēdera operācija vēža dēļ (skatīt apakšpunktu 5.1).
Venozās trombembolijas epizožu (VTE) profilakse medicīniski nozīmīgiem pieaugušajiem, kuri tiek uzskatīti par paaugstinātu VTE risku un kuri ir imobilizēti akūta stāvokļa, piemēram, sirds mazspējas un / vai akūtas elpceļu slimības un / vai akūtas iekaisuma slimības vai infekcijas, dēļ.
Ārstēšana pieaugušajiem ar akūtu spontānu simptomātisku apakšējo ekstremitāšu virspusējo vēnu trombozi, ja vienlaicīgi nav dziļo vēnu trombozes (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pacienti, kuriem tiek veikta liela ortopēdiska vai vēdera operācija
Ieteicamā fondaparinuksa deva ir 2,5 mg, ko ievada vienu reizi dienā pēc operācijas subkutānas injekcijas veidā.
Sākotnējā deva jāievada 6 stundas pēc operācijas beigām, kad ir nodrošināta hemostāze.
Ārstēšana jāturpina, līdz samazinās venozās trombembolijas risks, parasti līdz brīdim, kad pacients atsāk staigāt, vismaz 5–9 dienas pēc operācijas Pieredze rāda, ka pacientiem, kuriem tiek veikta gūžas kaula lūzuma operācija, VTE risks saglabājas ilgāk par 9 dienām pēc operācijas. Šiem pacientiem jāapsver ilgstošas fondaparinuksa profilakses lietošana vēl līdz 24 dienām (skatīt apakšpunktu 5.1).
Medicīniski nozīmīgi pacienti, kuriem ir augsts trombembolisku komplikāciju risks, pamatojoties uz individuālu riska novērtējumu
Ieteicamā fondaparinuksa deva ir 2,5 mg vienu reizi dienā, injicējot subkutāni. Ārstēšana, kas ilgst 6-14 dienas, ir klīniski pētīta ar medicīniski nozīmīgiem pacientiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Virspusējo vēnu trombozes ārstēšana
Ieteicamā fondaparinuksa deva ir 2,5 mg dienā, ievadot subkutāni. Pacientiem, kuri ir piemēroti ārstēšanai ar 2,5 mg fondaparinuksu, jābūt spontānai, akūtai, simptomātiskai un izolētai apakšējo ekstremitāšu virspusējo vēnu trombozei, vismaz 5 cm garai un dokumentētai ar ultraskaņu vai citām fiziskām pārbaudēm. Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk tūlīt pēc diagnozes noteikšanas un pēc vienlaicīgas dziļo vēnu trombozes (DVT) vai virspusējo vēnu trombozes izslēgšanas 3 cm attālumā no sapeno-augšstilba krustojuma. Ārstēšana jāturpina vismaz 30 dienas un līdz maksimāli 45 dienas pacientiem ar augstu trombembolisku komplikāciju risku (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Pacientiem jāiesaka injicēt zāles pašam, ja pēc ārsta domām viņi to vēlas un var darīt.Ārstiem jāsniedz skaidri norādījumi par pašinjicēšanu.
• Pacienti, kuriem nepieciešama operācija vai citas invazīvas procedūras
Pacientiem ar virspusēju vēnu trombozi, kuriem jāveic operācija vai citas invazīvas procedūras, fondaparinuksu, ja iespējams, nevajadzētu ievadīt 24 stundu laikā pirms operācijas. Ārstēšanu ar fondaparinuksu var atsākt vismaz 6 stundas pēc operācijas. Ķirurģiska, ja ir veikta hemostāze sasniegts.
Īpašas pacientu kategorijas
Pacientiem, kuriem tiek veikta operācija, pirmās fondaparinuksa injekcijas ievadīšanas laiks ≥ 75 gadus veciem un / vai nieru mazspējas pacientiem stingri jāievēro, ja kreatinīna klīrenss ir no 20 līdz 50 ml / min.
Pirmā fondaparinuksa deva jāievada ne agrāk kā 6 stundas pēc operācijas beigām.Injekciju nedrīkst veikt, ja nav konstatēta hemostāze (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nieru mazspēja -
• VTE profilakse - Fondaparinuksu nedrīkst lietot pacientiem ar kreatinīna klīrensu 50 ml / min).
• Virspusējo vēnu trombozes ārstēšana - Fondaparinuksu nedrīkst lietot pacientiem ar kreatinīna klīrensu 50 ml / min). 1,5 mg drošums un efektivitāte nav pētīta (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu mazspēja -
• VTE profilakse - Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem fondaparinukss jālieto piesardzīgi, jo tas nav pētīts šajā pacientu grupā (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
• Virspusējo vēnu trombozes ārstēšana - Fondaparinuksa drošums un efektivitāte nav pētīta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tāpēc šiem pacientiem fondaparinuksa lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija - Fondaparinuksu nav ieteicams lietot bērniem līdz 17 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
Zems ķermeņa svars
• VTE profilakse - Pacienti ar asiņojošu ķermeņa svaru. Fondaparinuksa eliminācija samazinās līdz ar ķermeņa masu.Šiem pacientiem fondaparinukss jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Virspusējo vēnu trombozes ārstēšana - Fondaparinuksa drošums un efektivitāte nav pētīta pacientiem, kas sver mazāk par 50 kg, tādēļ fondaparinuksu nav ieteicams lietot šiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošanas veids
Fondaparinukss jāievada dziļā subkutānā injekcijā, pacientam guļus stāvoklī. Injekcijas vietai jābūt pārmaiņus starp kreiso un labo anterolaterālo pusi un starp vēdera sienas kreiso un labo posterolaterālo pusi. Lai izvairītos no zāļu zuduma, lietojot pilnšļirci, pirms injekcijas neizvadiet no šļirces gaisa burbuļus. Viss adatas garums jāievieto perpendikulāri ādas krokā, kas atrodas starp īkšķi un rādītājpirkstu; injekcijas laikā jāsaglabā ādas kroka.
Papildu norādījumus par lietošanu un iznīcināšanu skatīt apakšpunktā 6.6.
04.3 Kontrindikācijas
- Zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām
- progresējoša asiņošana, klīniski nozīmīga
- akūts bakteriāls endokardīts
- smaga nieru mazspēja, kas definēta kā kreatinīna klīrenss
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Fondaparinukss ir paredzēts tikai subkutānai lietošanai, un to nedrīkst ievadīt intramuskulāri.
Asiņošana
Fondaparinukss jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir paaugstināts asiņošanas risks, piemēram, ar iedzimtiem vai iegūtiem asiņošanas traucējumiem (piemēram, trombocītu skaits 3), aktīva čūlaina kuņģa -zarnu trakta slimība un nesen vai neilgi pēc asiņošanas smadzenēs, mugurkaulā vai intrakraniāli. īpašās pacientu grupās, kā norādīts zemāk.
• VTE profilaksei - Līdzekļus, kas var palielināt asiņošanas risku, nedrīkst lietot vienlaikus ar fondaparinuksu. Šādas vielas ietver desirudīnu, fibrinolītiskos līdzekļus, GP IIb / IIIa receptoru antagonistus, heparīnu, heparinoīdus vai zemas molekulmasas heparīnu (LMWH). Ja nepieciešams, vienlaicīga terapija ar K vitamīna antagonistiem jāveic saskaņā ar 4.5. Citas antitrombocītu zāles (acetilsalicilskābe, dipiridamols, sulfinpirazons, tiklopidīns vai klopidogrels) un NPL jālieto piesardzīgi. Ja vienlaicīga lietošana ir būtiska, nepieciešama rūpīga uzraudzība.
• Virspusējo vēnu trombozes ārstēšanai - Fondaparinukss jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri vienlaikus saņem zāles, kas palielina asiņošanas risku.
Pacienti ar virspusēju vēnu trombozi
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar fondaparinuksu jāapstiprina virspusēju vēnu trombozes klātbūtne attālumā, kas ir lielāks par 3 cm no sapeno-augšstilba krustojuma, un jāizslēdz DVT klātbūtne, izmantojot kompresijas ultraskaņu (CUS) vai citas objektīvas metodes. Nav datu par 2,5 mg fondaparinuksa lietošanu pacientiem ar virspusēju vēnu trombozi, kas saistīta ar vienlaicīgu DVT, vai ar virspusēju vēnu trombozi 3 cm attālumā no sapeno-augšstilba krustojuma (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).
2,5 mg fondaparinuksa drošums un efektivitāte nav pētīta šādās grupās: pacienti ar virspusēju vēnu trombozi pēc sklerozējošas terapijas vai intravenozas ievadīšanas rezultātā, pacienti, kuriem iepriekšējo 3 mēnešu laikā ir bijusi virspusējo vēnu tromboze, pacienti ar vēnu trombembolijas slimība anamnēzē pēdējo 6 mēnešu laikā vai pacienti ar aktīvu audzēju (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu).
Spinālā / epidurālā anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta liela ortopēdiska operācija, vienlaikus lietojot fondaparinuksu un mugurkaula / epidurālo anestēziju vai mugurkaula punkciju, nevar izslēgt epidurālās vai mugurkaula hematomas rašanos, kas var izraisīt ilgstošu vai pastāvīgu paralīzi.Šo reto gadījumu risks var palielināties, lietojot pēcoperācijas epidurālos katetrus vai vienlaikus lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz hemostāzi.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem cilvēkiem ir paaugstināts asiņošanas risks. Tā kā nieru darbība ar vecumu parasti samazinās, gados vecākiem pacientiem fondaparinuksa eliminācija var būt samazināta un tā iedarbība var palielināties (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Gados vecākiem pacientiem fondaparinukss jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Zems ķermeņa svars
• VTE profilakse - Pacienti ar ķermeņa svaru
• Virspusējo vēnu trombozes ārstēšana - Nav pieejami klīniskie dati par fondaparinuksa lietošanu virspusēju vēnu trombozes ārstēšanai pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg. Līdz ar to fondaparinukss nav ieteicams šo pacientu virspusējo vēnu trombozes ārstēšanai (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Nieru mazspēja
• VTE profilakse - Ir zināms, ka fondaparinukss galvenokārt izdalās caur nierēm. Pacienti ar kreatinīna klīrensu
• Virspusējo vēnu trombozes ārstēšana - Fondaparinuksu nedrīkst lietot pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Smaga aknu mazspēja
• VTE profilakse - Fondaparinuksa deva nav jāpielāgo. Tomēr fondaparinuksa lietošana pacientiem ar smagu aknu mazspēju jāapsver piesardzīgi, jo pacientiem ar smagu aknu mazspēju ir paaugstināts asiņošanas risks koagulācijas faktoru trūkuma dēļ (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
• Virspusējo vēnu trombozes ārstēšana - Nav pieejami klīniskie dati par fondaparinuksa lietošanu virspusēju vēnu trombozes ārstēšanai pacientiem ar
smaga aknu mazspēja. Līdz ar to fondaparinukss nav ieteicams šiem pacientiem virspusēju vēnu trombozes ārstēšanai (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar heparīna izraisītu trombocitopēniju
Fondaparinukss jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir heparīna izraisīta trombocitopēnija (HIT). Fondaparinuksa efektivitāte un drošība pacientiem ar II tipa HIT nav oficiāli pētīta. Fondaparinukss nesaistās ar 4. koagulācijas faktoru un nereaģē ar II tipa HIT pacientu plazmu. Ir saņemti reti spontāni ziņojumi par HIT. Pacientiem, kas ārstēti ar fondaparinuksu. Līdz šim cēloņsakarība starp ārstēšanu ar fondaparinuksu un HIT sākšanos nav noskaidrota.
Alerģija pret lateksu
Pilnšļirces adatas pārsegs satur sausu dabīgā kaučuka lateksu, kas cilvēkiem, kas ir jutīgi pret lateksu, var izraisīt alerģiskas reakcijas.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga fondaparinuksa un tādu vielu lietošana, kas var palielināt asiņošanas risku, palielina asiņošanas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Perorālie antikoagulanti (varfarīns), trombocītu inhibitori (acetilsalicilskābe), nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piroksikāms) un digoksīns neietekmēja fondaparinuksa farmakokinētiku. Mijiedarbības pētījumos fondaparinuksa deva (10 mg) bija lielāka nekā ieteicamā deva pašreizējām indikācijām. Fondaparinukss neietekmē ne varfarīna INR aktivitāti, ne asiņošanas laiku, ārstējot ar acetilsalicilskābi vai piroksikāmu, ne digoksīna līdzsvara stāvokļa farmakokinētiku.
Ārstēšanas turpināšana ar citu antikoagulantu
Ja ārstēšana jāsāk ar heparīnu vai LMWH, parasti pirmā injekcija jāveic 1 dienu pēc pēdējās fondaparinuksa injekcijas.
Ja nepieciešama ārstēšana ar K vitamīna antagonistu, ārstēšana ar fondaparinuksu jāturpina, līdz tiek sasniegta noteiktā INR vērtība.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekami daudz datu par fondaparinuksa lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami attiecībā uz ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību ierobežotas iedarbības dēļ. Fondaparinuksu nedrīkst parakstīt grūtniecēm, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Zīdīšanas periods
Fondaparinukss izdalās žurku pienā, bet nav zināms, vai fondaparinukss izdalās mātes pienā. Ārstēšanas laikā ar fondaparinuksu nav ieteicams barot bērnu ar krūti, tomēr zīdaiņa perorāla absorbcija ir maz ticama.
Auglība
Nav pieejami dati par fondaparinuksa ietekmi uz cilvēka auglību Pētījumi ar dzīvniekiem nav pierādījuši ietekmi uz auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās nopietnās fondaparinuksa blakusparādības ir asiņošanas komplikācijas (dažādās vietās, ieskaitot retus intrakraniālas / intracerebrālas un retroperitoneālas asiņošanas gadījumus) un anēmija. Pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku fondaparinukss jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
2,5 mg fondaparinuksa drošums tika novērtēts 3595 pacientiem, kuriem tika veikta liela apakšējo ekstremitāšu ortopēdiska operācija un kuri tika ārstēti līdz 9 dienām, 327 pacientiem, kuriem tika veikta gūžas kaula lūzuma operācija un kas tika ārstēti 3 nedēļas pēc 1 nedēļas ilgas sākotnējās profilakses, 1407 pacientiem, kuriem tika veikta vēdera dobuma operācija. operācija, kas ārstēta līdz 9 dienām, un 425 medicīniski nozīmīgi pacienti (kuriem netiek veikta ķirurģiska ārstēšana), kuriem ir trombembolisku komplikāciju risks, ārstēti līdz 14 dienām.
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņoja pētnieki un kuras, iespējams, ir saistītas ar fondaparinuksu, ir norādītas katrā sastopamības biežuma grupā (ļoti bieži ≥1 / 10; bieži: ≥ 1/100,
Citos pētījumos vai pēcreģistrācijas pieredzē ir ziņots par retiem intrakraniālas / intracerebrālas un retroperitoneālas asiņošanas gadījumiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas. Tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "V pielikums.
04.9 Pārdozēšana
Fondaparinuksa devas, kas pārsniedz ieteicamo režīmu, var palielināt asiņošanas risku. Fondaparinuksam nav zināmi pretlīdzekļi.
Pārdozēšanas gadījumā, kas saistīta ar asiņošanas komplikācijām, ir jāpārtrauc ārstēšana un jāmeklē primārais cēlonis.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombotiski līdzekļi.
ATĶ kods: B01AX05.
Farmakodinamiskā iedarbība
Fondaparinukss ir sintētisks un selektīvs aktivētā X faktora (Xa) inhibitors. Fondaparinuksa antitrombotiskā aktivitāte ir Xa faktora selektīvas inhibīcijas rezultāts, ko izraisa antitrombīns III (ATIII). Selektīvi saistoties ar ATIII, fondaparinukss uzlabo (aptuveni 300 reizes) Xa faktora dabisko neitralizāciju ar XIII faktoru, kas pārtrauc asinis. koagulācijas kaskādi un kavē gan trombīna veidošanos, gan trombu veidošanos. Fondaparinukss neinaktivē trombīnu (aktivizē II faktoru) un neietekmē trombocītus.
Lietojot 2,5 mg devu, fondaparinukss neietekmē parastos koagulācijas testus, piemēram, aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (aPTT), aktivēto recēšanas laiku (ACT) vai protrombīna laiku (PT) / starptautisko normalizēto attiecību (INR) plazmā, ne asiņošanas laiku vai fibrinolītisko Tomēr ir saņemti tikai reti ziņojumi par aPTT pagarināšanos.
Fondaparinuksam nav krusteniskas reakcijas ar serumu pacientiem ar heparīna izraisītu trombocitopēniju.
Klīniskie pētījumi
Venozās trombembolijas (VTE) profilakse pacientiem, kuriem tiek veikta smaga apakšējo ekstremitāšu ortopēdiska operācija un kuri tika ārstēti līdz 9 dienām: fondaparinuksa klīniskais plāns tika izstrādāts, lai pierādītu fondaparinuksa efektivitāti vēnu trombembolijas (VTE), ti, proksimālās trombozes, profilaksē un distālās dziļo vēnu (DVT) un plaušu embolijas (PE) pacientiem, kuriem tiek veikta liela apakšējo ekstremitāšu ortopēdiska operācija, piemēram, gūžas kaula lūzums, liela ceļa locītavas operācija vai gūžas locītavas endoprotezēšanas operācija. II un III fāzes kontrolētos klīniskos pētījumos tika pētīti vairāk nekā 8000 pacientu ( gūžas kaula lūzums - 1711, gūžas locītavas endoprotezēšana - 5829, liela ceļa operācija - 1 367). 2,5 mg fondaparinuksa vienu reizi dienā, kas sākās 6-8 stundas pēc operācijas, salīdzināja ar 40 mg enoksaparīna vienu reizi dienā, kas sākās 12 stundas pirms operācijas, vai 30 mg divas reizes dienā orno sākās 12-24 stundas pēc operācijas.
Šo pētījumu apkopotā analīzē ieteicamā fondaparinuksa devu shēma pret enoksaparīnu bija saistīta ar ievērojamu VTE sastopamības samazināšanos (54% -95% TI, 44%; 63%), kas aprēķināta līdz 11. dienai pēc operācijas neatkarīgi no tā, vai no veiktās operācijas veida. Lielākajai daļai "beigu punkta" notikumu tika diagnosticēta iepriekš noteikta venogrāfija, un tie galvenokārt sastāvēja no distālās DVT, bet arī ievērojami samazinājās proksimālās DVT sastopamība. Simptomātiskas VTE, tai skaitā PE, sastopamība būtiski neatšķīrās. grupas.
Pētījumos pret 40 mg enoksaparīna vienu reizi dienā, kas sākās 12 stundas pirms operācijas, smaga asiņošana tika novērota 2,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar fondaparinuksu ieteicamajā devā, salīdzinot ar 2,6% ar enoksaparīnu.
Venozās trombembolijas (VTE) profilakse pacientiem, kuriem tiek veikta gūžas kaula lūzuma operācija un kas tika ārstēti līdz 24 dienām pēc pirmās nedēļas profilakses. Dubultaklā, randomizētā klīniskajā pētījumā 737 pacienti tika ārstēti ar 2,5 mg fondaparinuksa vienu reizi 7 dienas ± 1 diena pēc gūžas kaula lūzuma operācijas. Šī perioda beigās 656 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 2,5 mg fondaparinuksa vienu reizi dienā vai placebo vēl 21 ± 2 dienas. Fondaparinukss ievērojami samazināja kopējo VTE sastopamību salīdzinājumā ar placebo [attiecīgi 3 pacienti (1,4%) pret 77 pacientiem (35%)]. Lielākā daļa (70/80) ziņoto VTE epizožu bija asimptomātiskas DVT gadījumi, kas tika atklāti flebogrāfiski Fondaparinukss arī ievērojami samazināja simptomātisko VTE (DVT un / vai PE) sastopamību [1 (0,3%), salīdzinot ar 9 (2,7%) pacientiem], ieskaitot 2 letālus PE, par kuriem ziņots placebo grupā. Nopietna asiņošana, pilnīgi ķirurģiska un nebija letāla, tika novērota 8 pacientiem (2,4%), kuri tika ārstēti ar 2,5 mg fondaparinuksa, salīdzinot ar 2 (0,6%), kuri saņēma placebo.
Venozās trombembolijas epizožu (VTE) profilakse pacientiem, kuriem tiek veikta vēdera operācija, piemēram, pacienti, kuriem tiek veikts augsts trombembolisku komplikāciju risks, piemēram, pacientiem, kuriem tiek veikta vēdera operācija vēža dēļ: dubultmaskētā klīniskajā pētījumā 2927 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu fondaparinuksu 2, 5 mg vienu reizi dienā vai dalteparīnu 5000 SV vienu reizi dienā, veicot 2500 SV pirmsoperācijas injekciju un pirmo 2500 SV pēcoperācijas injekciju 7 + 2 dienas. Galvenās operācijas vietas bija kolorektālā, kuņģa, aknu, holecistektomija vai cita žults iejaukšanās. Sešdesmit deviņiem procentiem pacientu tika veikta vēža operācija. Pacienti, kuriem tika veikta uroloģiskā (izņemot nieres) vai ginekoloģiskā operācija., Pētījumā netika iekļautas laparoskopiskas vai asinsvadu operācijas .
Šajā pētījumā kopējā VTE sastopamība bija 4,6% (47/1027), lietojot fondaparinuksu, salīdzinot ar 6,1% (62/1021) ar dalteparīnu: nepāra attiecības samazināšanās (95% TI) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%).Atšķirība starp kopējo VTE biežumu starp ārstēšanas grupām, kas nebija statistiski nozīmīga, galvenokārt bija saistīta ar distālās DVT samazināšanos. Simptomātiskas DVT sastopamība abās ārstēšanas grupās bija līdzīga: 6 pacienti (0,4%) fondaparinuksa grupā, salīdzinot ar 5 pacientiem (0,3%) dalteparīna grupā. Vēža operācija (69%pacientu), VTE biežums bija 4,7% fondaparinuksa grupā, salīdzinot ar 7,7% dalteparīna grupā.
Nopietna asiņošana tika novērota 3,4% ar fondaparinuksu ārstēto pacientu un 2,4% ar dalteparīnu ārstēto pacientu.
Venozās trombembolijas epizožu (VTE) profilakse medicīniski nozīmīgiem pacientiem, kuriem ir augsts trombembolisku komplikāciju risks mobilitātes traucējumu dēļ akūtas slimības laikā: randomizētā dubultmaskētā klīniskajā pētījumā 839 pacienti 6 līdz 14 dienas tika ārstēti ar 2,5 mg fondaparinuksa vienu reizi dienā vai ar placebo. Šajā pētījumā tika iekļauti medicīniski nozīmīgi akūti pacienti vecumā no 60 gadiem, kuriem bija paredzēts gulēt gultā vismaz četras dienas un kuri tika hospitalizēti NYHA III / IV klases sastrēguma sirds mazspējas un / vai akūtas elpceļu slimības dēļ un / vai akūtas infekcijas vai iekaisuma patoloģijas dēļ. Fondaparinukss, salīdzinot ar placebo, ievērojami samazināja kopējo VTE sastopamību [attiecīgi 18 pacienti (5,6%) salīdzinājumā ar 34 pacientiem (10,5%)]. Lielākā daļa gadījumu bija asimptomātiska distālā DVT. Fondaparinukss arī ievērojami samazināja PE sastopamību, kas tika uzskatīta par letālu [0 attiecīgi (0,0%) pret 5 pacientiem (1,2%)]. Smaga asiņošana tika novērota 1 pacientam (0,2%) no katras grupas.
Ārstēšana pacientiem ar spontānu simptomātisku akūtu virspusējo vēnu trombozi bez vienlaicīgas dziļo vēnu trombozes (DVT)
Nejaušināts, dubultmaskēts klīniskais pētījums (CALISTO) ietvēra 3002 pacientus ar spontānu, akūtu, simptomātisku un izolētu virspusējo vēnu trombozi apakšējās ekstremitātēs, vismaz 5 cm garumā, ko apstiprina kompresijas ultraskaņa (CUS). Pacienti netika iekļauti, ja viņiem vienlaikus bija DVT vai virspusēju vēnu tromboze 3 cm attālumā no sapeno-augšstilba krustojuma. Pacienti tika izslēgti, ja viņiem bija smaga aknu mazspēja, smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss
Pacienti tika randomizēti, lai papildus zeķēm, pretsāpju līdzekļiem un / vai lokāliem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) saņemtu 2,5 mg fondaparinuksa vienu reizi dienā vai placebo 45 dienas. Uzraudzība turpinājās līdz 77. dienai. Pētījuma populācija bija 64% sieviešu, vidējais vecums bija 58 gadi, 4,4% bija kreatinīna klīrenss.
Primārais efektivitātes rezultāts, simptomātiska PE, simptomātiska DVT, simptomātiskas virspusējas vēnas trombozes pagarināšanās, simptomātiskas virspusējas vēnas trombozes atkārtošanās vai nāve 47. dienā, placebo grupā pacientiem bija ievērojami samazināts par 0,9%. tiem, kas saņem 2,5 mg fondaparinuksa (relatīvā riska samazinājums: 85,2%; 95% TI, 73,7% līdz 91,7% [p
Arī katra primārā iznākuma trombembolijas komponenta sastopamība tika ievērojami samazināta fondaparinuksa pacientiem, kā aprakstīts turpmāk: simptomātiska PE [0 (0%) pret 5 (0,3%) (p = 0,031)], simptomātiska DVT [3 (0,2%) pret 18 (1,2%); relatīvā riska samazinājums 83,4% (lpp
Mirstības rādītāji bija zemi un līdzīgi ārstēšanas grupās ar 2 (0,1%) nāves gadījumiem fondaparinuksa grupā pret 1 (0,1%) nāve placebo grupā.
Efektivitāte saglabājās līdz 77. dienai un bija konsekventa visās iepriekš definētās apakšgrupās, ieskaitot pacientus ar varikozām vēnām un pacientus ar virspusēju vēnu trombozi, kas atrodas zem ceļa.
Liela asiņošana ārstēšanas laikā radās 1 (0,1%) pacientam, kurš saņēma fondaparinuksu, un 1 (0,1%) pacientam, kas saņēma placebo. Klīniski nozīmīga asiņošana radās 5 (0,3%) pacientiem, kuri saņēma fondaparinuksu, un 8 (0,5%) pacientiem, kuri saņēma placebo.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc subkutānas ievadīšanas fondaparinukss pilnībā un ātri uzsūcas (100% absolūtā biopieejamība). Pēc vienreizējas 2,5 mg fondaparinuksa subkutānas injekcijas veseliem jauniem cilvēkiem maksimālā koncentrācija plazmā (vidējā C = 0,34 mg / l) tiek sasniegta 2 stundas pēc ievadīšanas. Plazmas koncentrācija, kas vienāda ar pusi no vidējām Cmax vērtībām, tiek sasniegta 25 minūtes pēc ievadīšanas.
Fondaparinuksa farmakokinētika ir lineāra 2-8 mg devu diapazonā subkutāni veseliem gados vecākiem cilvēkiem. Pēc vienreizējas lietošanas līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3 līdz 4 dienas vēlāk, Cmax un AUC pieaugot 1,3 reizes.
Gūžas locītavas endoprotezēšanas pacientiem, kuri saņēma 2,5 mg fondaparinuksa vienu reizi dienā, vidējais (CV%) fondaparinuksa aprēķinātais līdzsvara stāvokļa parametrs ir: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) ) un Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Pacientiem ar gūžas kaula lūzumu, kas saistīts ar vecumu, fondaparinuksa koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī ir: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l) - 0,19 (58%).
Izplatīšana
Fondaparinuksa izplatīšanās tilpums ir ierobežots (7 - 11 litri). In vitro, fondaparinukss ir ļoti un specifiski saistīts ar antitrombīna proteīnu, saistoties ar devas atkarīgu koncentrāciju plazmā (no 98,6% līdz 97,0% koncentrācijas diapazonā no 0,5 līdz 2 mg / l). Fondaparinukss būtiski nesaistās ar citiem plazmas proteīniem, ieskaitot trombocītu faktoru 4 (PF4).
Tā kā fondaparinukss būtiski nesaistās ar citiem plazmas proteīniem, izņemot ATIII, nav sagaidāma mijiedarbība ar citām zālēm, mainot saistīšanos ar olbaltumvielām.
Biotransformācija
Lai gan tas nav pilnībā novērtēts, nav pierādījumu par fondaparinuksa metabolismu un jo īpaši par aktīvo metabolītu veidošanos.
Fondaparinukss neinhibē in vitro CYP450 sistēma (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 vai CYP3A4). Tāpēc nav paredzams, ka fondaparinukss mijiedarbosies in vivo kopā ar citām zālēm, inhibējot CYP mediēto metabolismu.
Eliminācija
Eliminācijas pusperiods (t½) ir aptuveni 17 stundas veseliem jauniem cilvēkiem un aptuveni 21 stunda veseliem gados vecākiem cilvēkiem. Fondaparinukss neizmainītā veidā izdalās caur nierēm no 64 līdz 77%.
Īpašas pacientu kategorijas:
Pediatriskā populācija - Fondaparinukss šajā pacientu grupā nav pētīts VTE profilaksei vai virspusēju vēnu trombozes ārstēšanai.
Gados vecāki pacienti - Ar vecumu nieru darbība var samazināties, un tādēļ gados vecākiem cilvēkiem fondaparinuksa eliminācijas spēja var samazināties. Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, kuriem tiek veikta operācija, paredzamais plazmas klīrenss bija 1,2 līdz 1,4 reizes mazāks nekā pacientiem ar vecumu
Nieru mazspēja - Salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss> 80 ml / min), plazmas klīrenss ir 1,2 līdz 1,4 reizes mazāks pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50 līdz 80 ml / min) un vidēji 2 reizes mazāks pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 līdz 50 ml / min). Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss
Dzimums - Pēc ķermeņa svara pielāgošanas starp dzimumiem nebija atšķirību.
Rase - Farmakokinētiskās atšķirības rases dēļ nav perspektīvi pētītas. Tomēr pētījumi, kas tika veikti ar veseliem Āzijas (Japānas) indivīdiem, neatklāja atšķirīgu farmakokinētisko profilu salīdzinājumā ar veseliem baltās rases cilvēkiem. Līdzīgi netika novērotas atšķirības plazmas klīrensā starp melnādainiem un kaukāziešu izcelsmes pacientiem, kuriem tika veikta ortopēdiska operācija.
Ķermeņa masa - Fondaparinuksa plazmas klīrenss palielinās līdz ar ķermeņa svaru (pieaugums par 9% uz 10 kg).
Aknu mazspēja - Pēc vienas subkutānas fondaparinuksa devas subjektiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B kategorijas Child-Pugh) kopējais (t.i., gan saistītais, gan nesaistītais) Cmax un AUC samazinājās attiecīgi par 22% un 39%, salīdzinot ar pacientiem ar normāla aknu darbība. Zemāka fondaparinuksa koncentrācija plazmā ir saistīta ar samazinātu saistīšanos ar ATIII, kas savukārt ir atkarīgs no zemākas ATIII koncentrācijas plazmā pacientiem ar aknu mazspēju, kā rezultātā palielinās fondaparinuksa nieru klīrenss. Paredzams, ka brīvā fondaparinuksa koncentrācija nemainīsies pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, un tādēļ, pamatojoties uz farmakokinētiku, deva nav jāpielāgo.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti un toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkiem.Pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami, ņemot vērā toksisko ietekmi uz reproduktīvo funkciju ierobežotas iedarbības dēļ.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija hlorīds
Ūdens injekcijām
Sālsskābe
Nātrija hidroksīds
06.2 Nesaderība
Tā kā nav veikti saderības pētījumi, šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Nesasaldēt.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
I tipa stikls (1 ml), kas aprīkots ar 27 gabarītu x 12,7 mm adatu un bloķēts ar brombutila vai hlorbutila elastomēra virzuļa bloķēšanas sistēmu.
Arixtra ir pieejams iepakojumos pa 2, 7, 10 un 20 pilnšļircēm. Ir divu veidu šļirces:
• šļirce ar dzeltenu virzuli un ar automātisku drošības sistēmu
• šļirce ar dzeltenu virzuli un manuālu drošības sistēmu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Subkutānu injekciju ievada tāpat kā ar parasto šļirci.
Pirms ievadīšanas parenterāli ievadītie šķīdumi ir vizuāli jāpārbauda, lai konstatētu neparastas daļiņas un iekrāsošanos.
Norādījumi par pašpārvaldi ir atrodami lietošanas instrukcijā.
Arixtra pilnšļirču adatas aizsardzības sistēma ir izstrādāta ar drošības sistēmu, lai pasargātu no nejaušas adatas uzlikšanas pēc injekcijas.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest biznesa pilsētiņa
Dublina 24
Īrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU/1/02/206/024
EU/1/02/206/025
035606223
EU/1/02/206/026
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2002. gada 21. marts
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 21. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2014. gada augusts
