Aktīvās sastāvdaļas: Atovakvons, Proguanils (Proguanila hidrohlorīds)
Malarone 250 mg / 100 mg - apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Malarone? Kam tas paredzēts?
Malarone pieder zāļu grupai, ko sauc par pretmalārijas līdzekļiem. Tas satur divas aktīvās sastāvdaļas, atovakvonu un proguanila hidrohlorīdu.
Kam paredzēts Malarone?
Malarone lieto divos gadījumos:
- malārijas profilaksei
- malārijas ārstēšanai
Skatīt 3. punktu, Kā lietot Malarone.
Malārija tiek izplatīta caur inficēta odu kodumu, kas pārnes asinsritē malārijas parazītu (Plasmodium falciparum).
Malarone novērš malāriju, nogalinot šo parazītu. Malarone nogalina šos parazītus pat cilvēkiem, kuri jau ir inficēti ar malāriju.
Aizsargājiet sevi no malārijas infekcijas.
Jebkura vecuma cilvēki var saslimt ar malāriju. Tā ir nopietna slimība, bet to var novērst.
Ir ļoti svarīgi, lai papildus Malarone lietošanai Jūs ievērotu piesardzības pasākumus, lai izvairītos no odu kodumiem.
- Atklātās ādas vietās izmantojiet kukaiņu atbaidīšanas līdzekļus.
- Izmantojiet gaišas krāsas apģērbu, kas aptver lielāko daļu ķermeņa, īpaši pēc saulrieta, jo tas ir vislielākās odu aktivitātes periods.
- Gulēt istabā, ko aizsargā moskītu tīkli, vai gulēt zem moskītu tīkla, kas piesūcināts ar insekticīdu.
- Saulrieta laikā aizveriet durvis un logus, ja tie nav aprīkoti ar moskītu tīkliem.
- Izmantojiet insekticīdu (trombocītus, aerosolu, kontaktdakšas), lai atbrīvotu telpu no kukaiņiem vai novērstu odu iekļūšanu.
Ja jums nepieciešama papildu informācija, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Neskatoties uz šiem nepieciešamajiem piesardzības pasākumiem, joprojām ir iespējams saslimt ar malāriju. Daži malārijas infekciju veidi izraisa simptomus pēc ilga laika, tāpēc slimība var izpausties pēc daudzām dienām, nedēļām vai pat mēnešiem pēc atgriešanās no ārzemēm.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja pēc atgriešanās mājās rodas tādi simptomi kā paaugstināts drudzis, galvassāpes, drebuļi un nogurums.
Kontrindikācijas Kad Malarone nedrīkst lietot
Nelietojiet Malarone šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret atovakvonu, proguanila hidrohlorīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- malārijas profilaksei, ja Jums ir smaga nieru slimība.
Pastāstiet ārstam, ja kāds no gadījumiem attiecas uz jums.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Malarone lietošanas
Pirms Malarone lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- ja Jums ir smaga nieru slimība
- Jūsu mazulis ārstē malāriju un sver mazāk par 11 kg. Ir vēl viena tablete, lai ārstētu bērnus, kas sver mazāk par 11 kg (skatīt 3. punktu).
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja kāds no gadījumiem attiecas uz jums.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Malarone iedarbību
Citas zāles un Malarone
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, pat tās, ko var iegādāties bez receptes.
Dažas zāles var ietekmēt Malarone iedarbību, vai arī pati Malarone var palielināt vai vājināt citu vienlaikus lietoto zāļu efektivitāti. Tie ietver:
- metoklopramīds, ko lieto sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai
- antibiotikas tetraciklīns, rifampicīns un rifabutīns
- efavirenzu vai dažus spēcīgus proteāzes inhibitorus, ko lieto HIV ārstēšanai
- varfarīnu un citas zāles, kas bloķē asins recēšanu
- etopozīds, ko lieto vēža ārstēšanai
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm. Ārsts var izlemt, ka Malarone Jums nav piemērots vai ka Malarone lietošanas laikā jums jāveic papildu testi.
Neaizmirstiet pastāstīt ārstam, ja vienlaikus ar Malarone sākat lietot citas zāles
Malarone kopā ar uzturu un dzērienu
Ja iespējams, lietojiet Malarone kopā ar pārtiku vai piena dzērienu. Tādā veidā jūsu ķermenis absorbēs vairāk Malarone, un ārstēšana būs efektīvāka.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece, nelietojiet Malarone, ja vien to nav ieteicis ārsts.
Pirms Malarone lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Malarone lietošanas laikā nebarojiet bērnu ar krūti, jo Malarone sastāvdaļas var nonākt mātes pienā un kaitēt bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja jūtat reiboni, nevadiet transportlīdzekļus
Malarone dažiem cilvēkiem izraisa reiboni. Ja tas notiek ar jums, nevadiet transportlīdzekļus, nelietojiet mehānismus, nepiedalieties darbībās, kas var apdraudēt jūs vai citus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Malarone: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja iespējams, lietojiet Malarone kopā ar pārtiku vai piena dzērienu.
Vislabāk ir lietot Malarone katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Ja vemjat
Malārijas profilaksei:
- ja vemjat 1 stundas laikā pēc Malarone lietošanas, nekavējoties lietojiet citu devu
- ir svarīgi pilnībā ievērot ārstēšanu ar Malarone. Ja jums vemšanas dēļ jālieto papildu tabletes, jums var būt nepieciešama cita recepte.
- ja Jums ir bijusi vemšana, ir īpaši svarīgi izmantot papildu aizsardzības līdzekļus, piemēram, repelentus un moskītu tīklus. Neliela absorbētā daudzuma dēļ Malarone var nebūt pilnībā efektīvs.
Malārijas ārstēšanai:
- ja Jums ir vemšana un caureja, lūdzu, pastāstiet savam ārstam, ka Jums regulāri būs jāveic asins analīzes. Samazinātā absorbētā daudzuma dēļ Malarone nebūs pilnībā efektīvs. Pārbaudēs tiks pārbaudīts, vai malārijas parazīts ir attīrīts no asinīm.
Lai novērstu malāriju
Ieteicamā deva pieaugušajiem ir 1 tablete vienu reizi dienā, lietojot šādi.
Nav ieteicams malārijas profilaksei bērniem vai pieaugušajiem, kas sver mazāk par 40 kg. Malarone Children tabletes ir ieteicamas malārijas profilaksei pieaugušajiem vai bērniem, kas sver mazāk par 40 kg.
Lai novērstu malāriju pieaugušajiem:
- sāciet lietot Malarone 1 vai 2 dienas pirms došanās uz malārijas zonu
- turpiniet lietot Malarone katru dienu uzturēšanās laikā
- turpiniet lietot Malarone vēl 7 dienas pēc atgriešanās zonā, kurā nav malārijas.
Malārijas ārstēšanai
Ieteicamā deva pieaugušajiem ir 4 tabletes vienu reizi dienā 3 dienas.
Bērniem deva ir atkarīga no ķermeņa svara:
- 11-20 kg - 1 tablete vienu reizi dienā 3 dienas
- 21-30 kg - 2 tabletes vienu reizi dienā 3 dienas
- 31-40 kg - 3 tabletes vienu reizi dienā 3 dienas
- virs 40 kg - skatīt devu pieaugušajiem.
Nav ieteicams malārijas ārstēšanai bērniem, kas sver mazāk par 11 kg.
Bērniem, kas sver mazāk par 11 kg, konsultējieties ar ārstu. Jūsu valstī var būt pieejams cits Malarone tablešu sastāvs.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Malarone
Ja esat lietojis Malarone vairāk nekā noteikts
Jautājiet padomu savam ārstam vai farmaceitam. Ja iespējams, parādiet viņam Malarone iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Malarone
Ir ļoti svarīgi pilnībā ievērot ārstēšanu ar Malarone.
Ja esat aizmirsis lietot 1 devu, neuztraucieties. Lietojiet nākamo devu, tiklīdz atceraties.
Pēc tam turpiniet ārstēšanu kā iepriekš.
Nelietojiet papildu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Nepārtrauciet lietot Malarone bez konsultēšanās
Turpiniet lietot Malarone 7 dienas pēc atgriešanās zonā, kurā nav malārijas. Lai panāktu maksimālu aizsardzību, pilnībā ievērojiet ārstēšanu ar Malarone. Pārtraucot viņu agrāk, pakļauj viņu riskam saslimt ar malāriju, jo ir nepieciešamas 7 dienas, lai pārliecinātos, ka pēc inficētā moskītu koduma viņas asinīs esošie parazīti ir nogalināti.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Malarone blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pievērsiet uzmanību šādām nopietnām reakcijām. Tie ir notikuši nelielam skaitam cilvēku, bet precīzs to biežums nav zināms.
Smagas alerģiskas reakcijas - simptomi ir:
- izsitumi un nieze
- pēkšņa sēkšana, sasprindzinājums krūtīs vai rīklē vai apgrūtināta elpošana
- plakstiņu, sejas, lūpu, mēles vai citu ķermeņa daļu pietūkums
Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem. Nekavējoties pārtrauciet lietot Malarone.
Smagas ādas reakcijas
- izsitumi, kuriem var būt pūslīši un kas parādās kā mazi mērķi (tumši centrālie plankumi, ko ieskauj gaišāka krāsa un tumšs gredzens ap malu) (multiformā eritēma)
- smagi, plaši izplatīti izsitumi ar pūslīšiem un ādas lobīšanos, īpaši ap muti, degunu, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa-Džonsona sindroms)
Ja pamanāt kādu no šīm sekām, steidzami sazinieties ar ārstu. Daudzas no citām ziņotajām blakusparādībām bija vieglas un īslaicīgas:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās var rasties vairāk nekā 1 no katriem 10 cilvēkiem:
- galvassāpes
- slikta dūša un slikta dūša (slikta dūša un vemšana)
- vēdersāpes
- caureja.
Biežas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- reibonis
- miega traucējumi (bezmiegs)
- dīvaini sapņi
- depresija
- apetītes zudums
- drudzis
- izsitumi, kas var būt niezoši
- klepus.
Biežas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzēs, ir šādas:
- zems sarkano asins šūnu skaits (anēmija), kas var izraisīt nogurumu, galvassāpes un elpas trūkumu
- samazināts balto asins šūnu skaits (neitropēnija), kas var padarīt jūs uzņēmīgāku pret infekcijām
- zems nātrija līmenis asinīs (hiponatriēmija)
- aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās.
Retākas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no katriem 100 cilvēkiem:
- nemiers
- neparasta sirds ritma apziņa (sirdsklauves)
- mutes pietūkums un apsārtums
- matu izkrišana
Retākas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzēs:
- amilāzes (enzīma, ko ražo aizkuņģa dziedzeris) palielināšanās
Retas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
- redzēt vai dzirdēt lietas, kas tur nav (halucinācijas)
Citas blakusparādības
Citas blakusparādības ir radušās nelielam skaitam cilvēku, taču to precīzs biežums joprojām nav zināms.
- aknu iekaisums (hepatīts)
- žultsvadu aizsprostojums (holestāze)
- paātrināta sirdsdarbība (tahikardija)
- asinsvadu iekaisums (vaskulīts), kas var parādīties kā sarkani vai purpursarkani plankumi uz ādas, bet kas var skart arī citas ķermeņa daļas
- krampji
- panikas lēkmes, raudāšana
- murgi
- čūlu veidošanās mutē
- pūslīši
- ādas lobīšanās
- paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu
- nopietna garīgās veselības problēma, kurā persona zaudē saikni ar realitāti un nespēj skaidri domāt un spriest
Citas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzēs:
- Visu veidu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru, tīmekļa vietni: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes.
Malarone neprasa īpašus uzglabāšanas apstākļus.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Malarone satur
Aktīvās sastāvdaļas ir: 250 mg atovakvona un 100 mg proguanila hidrohlorīda katrā tabletē.
Palīgvielas ir:
Tabletes kodols: poloksamērs 188, mikrokristāliskā celuloze, hidroksipropilceluloze, povidons K30, nātrija karboksimetilciete (A tips), magnija stearāts
tablešu apvalks: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds (E172), makrogols 400 un polietilēnglikols 8000 (skatīt 2. punktu).
Pastāstiet ārstam, nelietojot Malarone, ja Jums ir alerģija pret kādu no šīm sastāvdaļām.
Malarone ārējā izskata apraksts un iepakojums
Malarone tabletes ir apaļas, rozā apvalkotās tabletes, vienā pusē iegravēts "GX CM3". Tās ir iepakotas blisteros, kas satur 12 tabletes.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra Malarone tablete satur 250 mg atovakvona un 100 mg proguanila hidrohlorīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Apaļas, abpusēji izliektas, rozā krāsas tabletes ar iespiedumu "GX CM3" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Malarone ir "atovakvona un proguanila hidrohlorīda fiksētas devas kombinācija ar šizonticīdu aktivitāti asinīs un iedarbību pret aknu šizontu". Plasmodium falciparum. Tas ir paredzēts:
Malārijas profilakse no plkst Plasmodium falciparum.
Nekomplicētas malārijas akūtas fāzes ārstēšana Plasmodium falciparum.
Tā kā Malarone ir efektīvs pret P. falciparum gan jutīga pret zālēm, gan rezistenta pret zālēm, tā ir īpaši ieteicama malārijas profilaksei un ārstēšanai P. falciparum kur šis patogēns var būt izturīgs pret citām pretmalārijas zālēm.
Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas un vietējā informācija par pretmalārijas zāļu rezistences izplatību. Oficiālās vadlīnijas parasti ietver Pasaules Veselības organizācijas vadlīnijas un veselības aizsardzības iestāžu vadlīnijas.
04.2 Devas un lietošanas veids
Lietošanas veids
Dienas deva jālieto kopā ar ēdienu vai piena dzērienu (lai nodrošinātu maksimālu uzsūkšanos) katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Ja pacienti nespēj panest ēdienu, Malarone jāievada, bet atovakvona sistēmiskā iedarbība samazināsies.Ja vienas stundas laikā pēc ievadīšanas rodas vemšana, jālieto otra deva.
Devas
Profilakse
Profilaksei jābūt:
• sāciet 24 vai 48 stundas pirms saskares ar malārijas endēmisko zonu,
• turpināt uzturēšanās laikā,
• turpiniet 7 dienas pēc apgabala atstāšanas.
Endēmisku teritoriju iedzīvotājiem (daļēji imūni pacienti) Malarone drošība un efektivitāte ir pierādīta pētījumos līdz 12 nedēļām.
Personām, kurām nav imūnsistēmas, vidējais iedarbības ilgums klīniskajos pētījumos bija 27 dienas.
Devas pieaugušajiem
Viena Malarone tablete vienu reizi dienā.
Malarone tabletes nav ieteicamas malārijas profilaksei cilvēkiem ar ķermeņa svaru līdz 40 kg.
Ārstēšana
Devas pieaugušajiem
Četras Malarone tabletes vienā devā trīs dienas pēc kārtas.
Devas bērniem
Devas gados vecākiem cilvēkiem
Farmakokinētikas pētījums liecina, ka gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Devas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Farmakokinētikas pētījums liecina, ka pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Lai gan pētījumi ar pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav veikti, nav paredzami īpaši piesardzības pasākumi vai devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 5.2).
Devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Farmakokinētikas pētījumi liecina, ka pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss P. falciparum akūtā fāzē (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). P. falciparum pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem skatīt apakšpunktu 4.3.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.
Malārons ir kontrindicēts malārijas profilaksei no P. falciparum pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja cilvēki, kuri lieto Malarone malārijas profilaksei vai ārstēšanai, vemj vienas stundas laikā pēc ievadīšanas, viņiem jālieto otra deva. Caurejas gadījumā jāturpina lietot normāli. Pacientiem ar caureju vai vemšanu var samazināties atovakvona uzsūkšanās, bet šie apstākļi nav saistīti ar samazinātu efektivitāti Malarone klīniskajos pētījumos malārijas profilaksei. Tomēr, tāpat kā citiem pretmalārijas līdzekļiem, cilvēkiem ar caureju vai vemšanu jāiesaka turpināt malārijas profilakses pasākumus, ievērojot individuālos aizsardzības pasākumus (insekticīdi, moskītu tīkli).
Pacientiem ar akūtu malāriju, kuriem ir caureja vai vemšana, jāapsver alternatīva terapija. Ja šiem pacientiem malārijas ārstēšanai lieto Malarone, rūpīgi jānovēro parazitēmija un pacienta klīniskais stāvoklis.
Malarone nav novērtēts, lai ārstētu smadzeņu malāriju vai citas smagas malārijas izpausmes ar komplikācijām, ieskaitot hiperparazitēmiju, plaušu tūsku vai nieru mazspēju.
Dažkārt pacientiem, kuri lietoja Malarone, ziņots par nopietnām alerģiskām reakcijām (ieskaitot anafilaksi). Ja pacientiem rodas alerģiska reakcija (skatīt apakšpunktu 4.8), Malarone lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša ārstēšana.
Ir pierādīts, ka malarons ir neefektīvs pret Plasmodium vivax hipnozoitēm, jo recidīvi parasti rodas, ja izraisa malāriju P. vivax viņa tika ārstēta tikai ar Malarone. Ceļotāji, kuri ir intensīvi pakļauti P. vivax vai al P. ovale un tiem, kuriem attīstās abu parazītu izraisītā malārija, būs nepieciešama papildu ārstēšana ar zālēm, kas ir aktīvas pret hipnozoīdiem.
Infekciju gadījumā, ko izraisa P. falciparum pacienti, kuri uzliesmo pēc terapijas ar Malarone vai ja pēc ārstēšanas ar Malarone neizdodas ķīmijprofilakse, pacienti jāārstē ar citu asins šizonticīdu līdzekli, jo šie notikumi var atspoguļot rezistenci pret parazītiem.
Pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar tetraciklīnu, rūpīgi jānovēro parazitēmija (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ja iespējams, jāizvairās no vienlaicīgas Malarone un efavirenza vai pastiprinātu proteāzes inhibitoru lietošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Nav ieteicams vienlaikus lietot Malarone un rifampicīnu vai rifabutīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Vienlaicīga metoklopramīda lietošana nav ieteicama.Jāveic cita pretvemšanas terapija (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ieteicama piesardzība, uzsākot vai pārtraucot malārijas profilaksi vai ārstēšanu ar Malarone pacientiem, kuri nepārtraukti ārstējas ar varfarīnu vai citiem antikoagulantiem, kuru pamatā ir kumarīns (skatīt apakšpunktu 4.5).
Atovakvons var paaugstināt etopozīda un tā metabolīta līmeni (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss P. falciparum akūtā fāzē (skatīt 4.2., 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Malarone (250 mg atovakvona / proguanila hidrohlorīda 100 mg tabletes) efektivitāte un drošība nav pierādīta profilakse malārijas pacientiem, kas sver mazāk par 40 kg, vai ārstēšana malāriju bērniem, kas sver mazāk par 11 kg.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga rifampicīna vai rifabutīna lietošana nav ieteicama, jo ir zināms, ka tie samazina atovakvona koncentrāciju plazmā attiecīgi par 50% un 34% (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga ārstēšana ar metoklopramīdu bija saistīta ar ievērojamu (aptuveni 50%) atovakvona koncentrācijas samazināšanos plazmā (skatīt apakšpunktu 4.4). Jāveic cita pretvemšanas terapija.
Ir novērots, ka atovakvona koncentrācija samazinās līdz pat 75%, ja to lieto kopā ar efavirenzu vai pastiprinātiem proteāzes inhibitoriem. Ja vien iespējams, jāizvairās no šīs kombinācijas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Proguanils var pastiprināt varfarīna un citu kumarīna antikoagulantu iedarbību, kā rezultātā palielinās asiņošanas risks.
Šīs iespējamās zāļu mijiedarbības mehānisms nav noskaidrots. Ieteicama piesardzība, uzsākot vai pārtraucot malārijas profilaksi vai ārstēšanu ar atovakvona-proguanilu pacientiem, kuri nepārtraukti ārstējas ar perorāliem antikoagulantiem. Var būt nepieciešams pielāgot perorālā antikoagulanta devu ārstēšanas laikā ar Malarone vai pēc tā pārtraukšanas, pamatojoties uz protrombīna laika rezultātiem (INR = International Normalized Ratio).
Vienlaicīga ārstēšana ar tetraciklīnu ir saistīta ar atovakvona koncentrācijas samazināšanos plazmā.
Ir pierādīts, ka vienlaicīga atovakvona lietošana 45 mg / kg dienā bērniem (n = 9) ar akūtu limfoblastisku leikēmiju PCP profilaksei palielina etopozīda un tā metabolīta katehola etopozīda koncentrāciju plazmā (AUC) vidēji par 8,6% (P = 0,055) un 28,4% (P = 0,031) (salīdzinot ar attiecīgi etopozīda un sulfametoksazola-trimetoprima vienlaicīgu lietošanu).
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar etopozīdu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Proguanilu galvenokārt metabolizē CYP2C19. Tomēr iespējamā farmakokinētiskā mijiedarbība ar citiem CYP2C19 substrātiem, inhibitoriem (piemēram, moklobemīdu, fluvoksamīnu) vai induktoriem (piemēram, artemizinīnu, karbamazepīnu) nav zināma (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Atovakvona un proguanila hidrohlorīda drošība, lietojot vienlaikus grūtniecības laikā, nav pierādīta, un tāpēc iespējamais risks nav zināms.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecināja par kombinācijas teratogenitāti. Atsevišķas sastāvdaļas neietekmēja dzemdības vai pirms un pēcdzemdību attīstību.
Mātes toksicitāte tika konstatēta grūsnām trušiem teratogēna pētījuma laikā (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Malarone lietošana grūtniecības laikā jāapsver tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.
Malarone proguanila sastāvdaļa darbojas, inhibējot parazīta dihidrofolāta reduktāzi. Nav klīnisku datu, kas liecinātu, ka folātu papildināšana samazina zāļu efektivitāti. Sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras lieto folātu piedevas, lai novērstu nedzimušu bērnu nervu caurules defektus, šīs piedevas jāturpina lietot Malarone lietošanas laikā.
Barošanas laiks
Atovakvona piena koncentrācija pētījumā ar žurkām bija 30% no vienlaicīgas atovakvona koncentrācijas mātes plazmā. Nav zināms, vai atovakvons izdalās mātes pienā cilvēkam.
Proguanils nelielā daudzumā izdalās mātes pienā.
Malarone nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ir ziņots par reiboni. Pacienti jāinformē, ka, ja viņiem rodas reibonis, viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus un veikt darbības, kas var apdraudēt sevi vai citus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Malarone klīniskajos pētījumos malārijas ārstēšanai visbiežāk ziņotās blakusparādības bija sāpes vēderā, galvassāpes, anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja un klepus.
Klīniskajos Malarone pētījumos malārijas profilaksei visbiežāk ziņotās blakusparādības bija galvassāpes, sāpes vēderā un caureja.
Šajā tabulā sniegts kopsavilkums par blakusparādībām, par kurām ziņots, ka tām ir aizdomas (vai vismaz iespējama) cēloņsakarība ar ārstēšanu ar atovakvona proguanilu klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas ziņojumos.
Biežuma klasifikācijai tiek izmantota šāda vienošanās: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Ir ierobežoti dati par ilgtermiņa drošību bērniem. Jo īpaši nav pētīta Malarone ilgtermiņa ietekme uz augšanu, pubertāti un vispārējo attīstību.
1 Biežums iegūts no atovakvona zāļu apraksta. Pacienti, kas piedalījās atovakvona klīniskajos pētījumos, saņēma lielākas devas un bieži vien jau saskārās ar progresējošas cilvēka imūndeficīta slimības (HIV) komplikācijām. Šie notikumi, iespējams, tika novēroti reti vai netika atklāti atovakvona-proguanila klīniskajos pētījumos.
2 Novērots spontānajos pēcreģistrācijas ziņojumos, kuru biežums tāpēc nav zināms
3 Novērots ar proguanilu
04.9 Pārdozēšana
Nav pietiekamas pieredzes, lai prognozētu sekas vai ieteiktu īpašu ārstēšanu Malarone pārdozēšanas gadījumā. Tomēr ziņotajos atovakvona pārdozēšanas gadījumos novērotā iedarbība atbilda zināmajām zāļu nevēlamajām sekām. Pārdozēšanas gadījumā pacients jāuzrauga un jāveic standarta atbalstoša ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretmalārijas līdzekļi.
ATĶ kods: P01BB51
Darbības mehānisms
Malarone sastāvdaļas, atovakvons un proguanila hidrohlorīds, traucē divus dažādus ceļus, kas saistīti ar pirimidīnu biosintēzi, kas nepieciešami nukleīnskābju replikācijai.
Atovakvona darbības mehānisms pret P. falciparum izpaužas, kavējot mitohondriju elektronu transportēšanu citohroma bc1 kompleksa līmenī un samazinot mitohondriju membrānas potenciālu. Proguanila darbības mehānisms caur tā cikloguanila metabolītu ir dihidrofolāta reduktāzes inhibīcija, kas pārtrauc Proguanilam ir arī pretmalārijas aktivitāte, kas nav atkarīga no tā metabolizācijas cikloguanilā, un proguanils, bet ne cikloguanils, spēj uzlabot atovakvona spēju noārdīt mitohondriju membrānas potenciālu malārijas parazītos. Šis pēdējais mehānisms var izskaidrot sinerģija, kas novērota, lietojot atovakvonu un proguanilu kombinācijā.
Mikrobioloģija
Atovakvons spēcīgi iedarbojas pret Plasmodium spp (IC50 in vitro pret P. falciparum vienāds ar 0,23-1,43 ng / ml).
Atovakvons neuzrāda krustenisko rezistenci pret citām pretmalārijas zālēm, kuras pašlaik lieto. Starp vairāk nekā 30 izolātiem P. falciparum tika atklāta pretestība in vitro hlorokvīnam (41% izolātu), hinīnam (32% izolātu), meflokvīnam (29% izolātu) un halofantrīnam (48% izolātu), bet ne atovakonam (0% izolātu).
Proguanila pretmalārijas aktivitāte izpaužas caur primāro metabolītu cikloguanilu (IC50 in vitro pret dažādiem celmiem P. falciparum vienāds ar 4-20 ng / ml; in vitro koncentrācijā 600-3000 ng / ml ir zināma proguanila un cita metabolīta-4-hlorfenilbiguanīda) aktivitāte.
Pētījumos in vitro uz P. falciparumir pierādīts, ka atovakvona un proguanila kombinācija ir sinerģiska.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Lietojot ieteicamās devas, atovakvona un proguanila farmakokinētiskā mijiedarbība nepastāv.
Klīniskajos pētījumos atovakvona, proguanila un cikloguanila minimālais līmenis bērniem parasti ir faktisko vērtību diapazonā, kas novērots pieaugušajiem pēc devas pielāgošanas, pamatojoties uz ķermeņa svaru.
Uzsūkšanās
Atovakvons ir ļoti lipofils savienojums ar zemu šķīdību ūdenī. HIV inficētiem pacientiem vienas 750 mg atovakvona tablešu devas absolūtā biopieejamība, lietojot kopā ar pārtiku, ir 23%, un atšķirības starp pacientiem ir aptuveni 45%.
Diētiskie tauki, ko lieto kopā ar atovakvonu, palielina uzsūkšanās ātrumu un pakāpi, palielinot AUC 2-3 reizes un Cmax piecas reizes, salīdzinot ar tukšā dūšā novērotajām vērtībām. Pacientiem ieteicams lietot Malarone tabletes kopā ar pārtiku vai piena dzērieniem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Proguanila hidrohlorīds ātri un plaši uzsūcas neatkarīgi no uztura.
Izplatīšana
Atovakvona un proguanila šķietamais izkliedes tilpums ir atkarīgs no ķermeņa svara.
Atovakvons ir ļoti saistīts ar olbaltumvielām (> 99%), bet neizspiež in vitro citas zāles ar augstu olbaltumvielu saistīšanās vērtību: tas norāda, ka pēc "pārvietošanas" nav paredzama būtiska zāļu mijiedarbība.
Pēc perorālas lietošanas atovakvona izkliedes tilpums pieaugušajiem un bērniem ir aptuveni 8,8 l / kg.
Proguanils ir saistīts ar 75% olbaltumvielu. Pēc perorālas lietošanas proguanila izplatīšanās tilpums pieaugušajiem un bērniem ir aptuveni 20 līdz 42 l / kg.
Cilvēka plazmā atovakvona un proguanila saistīšanos savstarpēji neietekmēja.
Vielmaiņa
Nav pierādījumu, ka atovakvons tiek metabolizēts un atovakvons izdalās ar urīnu niecīgi, galvenokārt izvadot (> 90%) neizmainītā veidā ar izkārnījumiem.
Proguanila hidrohlorīdu daļēji metabolizē galvenokārt polimorfā citohroma P450 izoenzīms 2C19, mazāk nekā 40% izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Tā metabolīti, cikloguanils un 4-hlorfenilbiguanīds, tiek izvadīti arī ar urīnu.
Lietojot Malarone ieteicamās devās, proguanila metaboliskais stāvoklis, šķiet, neietekmē malārijas ārstēšanu vai profilaksi.
Eliminācija
Atovakvona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2-3 dienas pieaugušajiem un 1-2 dienas bērniem.
Proguanila un cikloguanila eliminācijas pusperiods gan pieaugušajiem, gan bērniem ir aptuveni 12-15 stundas.
Atovakvona un proguanila klīrenss palielinās, palielinoties ķermeņa masai, un ir par aptuveni 70% lielāks indivīdam, kas sver 80 kg, nekā indivīdam, kas sver 40 kg. Vidējais perorālais klīrenss bērniem un pieaugušajiem, kas sver 10–80 kg, svārstās no 0,8 līdz 10,8 l / h atovakvonam un no 15 līdz 106 l / h proguanilam.
Farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem un jauniem pacientiem nav klīniski nozīmīgu atovakvona vai proguanila absorbcijas vidējā ātruma vai apjoma izmaiņu. Cikloguanila sistēmiskā pieejamība gados vecākiem pacientiem ir augstāka nekā jauniem pacientiem (AUC palielinās par 140% un Cmax palielinās par "80" %), bet klīniski nozīmīgas izmaiņas eliminācijas pusperiodā nav (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Farmakokinētika pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem klīrenss pēc perorālas lietošanas un / vai dati par atovakvona, proguanila un cikloguanila AUC ir robežās, kas novērotas pacientiem ar normālu nieru darbību.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem atovakvona Cmax un AUC samazinās attiecīgi par 64% un 54%.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem proguanila (t1 / 2 39 stundas) un cikloguanila (t1 / 2 37 stundas) eliminācijas pusperiods ir pagarināts, izraisot iespējamu zāļu uzkrāšanos, atkārtojot devu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem atovakvona iedarbībā nav klīniski nozīmīgu izmaiņu, salīdzinot ar veseliem pacientiem.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem proguanila AUC palielinās par 85%, eliminācijas pusperiods nemainās, un cikloguanila Cmax un AUC samazinās par 65-68%.
Nav pieejami dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitāte
Novērojumi atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar atovakvona-proguanila hidrohlorīda kombināciju bija pilnībā izsekojami līdz proguanilam un tika novēroti, lietojot devas, kas nesniedza nekādu būtisku iedarbības robežu salīdzinājumā ar paredzamo klīnisko iedarbību. Tā kā proguanils ir plaši un droši izmantots malārijas ārstēšanā un profilaksē, lietojot līdzīgas devas kā kombinācijā, šie novērojumi tiek uzskatīti par nebūtiskiem klīniskajā praksē.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi
Žurkām un trušiem nebija pierādījumu par šīs kombinācijas teratogenitāti. Nav pieejami dati par kombinācijas ietekmi uz auglību vai pirms un pēcdzemdību attīstību, taču pētījumi ar atsevišķām Malarone sastāvdaļām neietekmē šos parametrus. Trušu teratogēniskajā pētījumā, izmantojot šo kombināciju, pie sistēmiskas iedarbības tika atklāta neizskaidrojama toksicitāte mātei, kas līdzīga tai, kas novērota cilvēkiem klīniski.
Mutagenitāte
Plašs mutagenitātes testu klāsts ir parādījis, ka atovakvons un proguanils atsevišķi neuzrāda mutagēnu aktivitāti.
Mutagēnuma testi ar atovakvonu kombinācijā ar proguanilu nav veikti.
Cikloguanils, proguanila aktīvais metabolīts, arī radīja negatīvu Amesa testu, bet bija pozitīvs peles limfomas testā un peles mikrokodolu testā.
Šīs pozitīvās sekas, lietojot cikloguanilu (dihidrofolāta antagonistu), tika ievērojami samazinātas vai pilnībā likvidētas, papildinot ar folijskābi.
Kancerogenitāte
Pelēm tikai atovakvona onkoģenēzes pētījumi parādīja palielinātu hepatocelulāro adenomu un karcinomu sastopamību. Žurkām netika konstatēti līdzīgi atklājumi, un mutagēnuma testi bija negatīvi. Šķiet, ka šie rezultāti ir saistīti ar peļu raksturīgo jutību pret atovakvonu, un tiem klīniskajā vidē nav nozīmes.
Onkogenitātes pētījumi tikai ar proguanilu neliecināja par kancerogenitāti žurkām un pelēm.
Onkogēzes pētījumi par proguanilu kombinācijā ar atovakvonu nav veikti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols:
Poloksamērs 188
Mikrokristāliskā celuloze
Zemas aizvietošanas hidroksipropilceluloze
Povidons K 30
Nātrija karboksimetilciete (A tips)
Magnija stearāts
Pārklājums:
Hipromeloze
Titāna dioksīds E171
Sarkanais dzelzs oksīds E172
Makrogols 400
Polietilēnglikols 8000
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / alumīnija blisteris ar 12 tabletēm
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n. 033299013 / M - 12 tabletes
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2012. gada 14. novembris
