Aktīvās sastāvdaļas: raloksifēns
Raloxifene Sandoz 60 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto raloksifēnu - ģenēriskas zāles? Kam tas paredzēts?
Raloxifene Sandoz satur aktīvo vielu raloksifēna hidrohlorīdu.
Raloxifene Sandoz lieto osteoporozes ārstēšanai un profilaksei sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Raloxifene Sandoz samazina mugurkaula lūzumu risku sievietēm ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā. Gūžas kaula lūzuma riska samazināšanās nav pierādīta.
Kā Raloxifene Sandoz darbojas
Raloxifene Sandoz pieder nehormonālu zāļu grupai, ko sauc par selektīvajiem estrogēna receptoru modulatoriem (MSRE). Kad sieviete sasniedz menopauzi, samazinās estrogēna - sieviešu dzimuma hormonu - līmenis. Raloxifene Sandoz atkārto dažus estrogēna pozitīvos efektus pēc menopauzes.
Osteoporoze ir slimība, kas padara jūsu kaulus plānus un trauslus - šī slimība ir īpaši izplatīta sievietēm pēcmenopauzes periodā. Lai gan sākotnēji tai var nebūt simptomu, osteoporoze padara to vairāk pakļautu kaulu, īpaši mugurkaula, lūzumam. izraisīt muguras sāpes, samazinātu augstumu un izliektu muguru.
Kontrindikācijas Kad Raloksifēnu nevajadzētu lietot - Ģenēriskas zāles
Nelietojiet Raloxifene Sandoz šādos gadījumos:
- Ja Jūs ārstējat vai esat ārstējis asins recekļus kājās (dziļo vēnu tromboze), plaušās (plaušu embolija) vai acīs (tīklenes vēnu tromboze).
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret raloksifēnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja jums joprojām ir iespēja palikt stāvoklī, Raloxifene Sandoz var kaitēt nedzimušajam bērnam.
- Ja Jums ir aknu slimība (aknu slimības piemēri ir ciroze, viegla aknu mazspēja vai holestātiska dzelte).
- Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi.
- Ja Jums ir neizskaidrojama asiņošana no maksts. Šī situācija jānovērtē ārstam.
- Ja Jums ir aktīvs dzemdes vēzis, jo nav pietiekamas pieredzes par Raloxifene Sandoz lietošanu sievietēm ar šo slimību.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms raloksifēna lietošanas
Pirms Raloxifene Sandoz lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Ja esat kādu laiku bijis imobilizēts, piemēram, ja atrodaties ratiņkrēslā, jums nepieciešama hospitalizācija vai jāpaliek gultā, lai atgūtos no nelaimes gadījuma vai negaidītas slimības, jo šie apstākļi var palielināt trombozes (dziļo vēnu trombozes) risku , plaušu embolija vai tīklenes vēnu tromboze).
- Ja Jums ir bijis cerebrovaskulārs nelaimes gadījums (piemēram, insults) vai ja ārsts ir teicis, ka Jums ir augsts tā risks.
- Ja Jums ir aknu slimība.
- Ja Jums ir krūts vēzis, jo nav pietiekamas pieredzes par Raloxifene Sandoz lietošanu sievietēm ar šo slimību.
- Ja lietojat perorālu estrogēnu terapiju.
Maz ticams, ka Raloxifene Sandoz izraisīs asiņošanu no maksts. Tādēļ Raloxifene Sandoz lietošanas laikā nav sagaidāma asiņošana no maksts.Šis stāvoklis jānovērtē ārstam.
Raloxifene Sandoz neārstē pēcmenopauzes simptomus, piemēram, karstuma viļņus.
Raloxifene Sandoz pazemina kopējā holesterīna un ZBL ("sliktā") holesterīna līmeni. Kopumā triglicerīdu un ABL ("labā") holesterīna līmenis nemainās. Tomēr, ja agrāk esat lietojis estrogēnu un ir bijis pārspīlēts triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās, pirms Raloxifene Sandoz lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Raloxifene Sandoz satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “laktozes nepanesamība, cukura veids, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt raloksifēna - ģenērisko zāļu - iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Ja asins šķidrināšanai lietojat digitālās sirds zāles vai asins šķidrinātājus, piemēram, varfarīnu, ārstam var būt nepieciešams mainīt šo zāļu devu.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kolestiramīnu, ko galvenokārt lieto kā lipīdu līmeni pazeminošas zāles, jo Raloxifene Sandoz var nedarboties optimāli.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Raloxifene Sandoz drīkst lietot tikai sievietes pēcmenopauzes periodā, un tās nedrīkst lietot sievietes, kurām vēl varētu būt bērns. Raloxifene Sandoz var kaitēt nedzimušam bērnam.
Nelietojiet Raloxifene Sandoz, ja barojat bērnu ar krūti, jo tas var sajaukties ar mātes pienu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Raloxifene Sandoz nav zināma vai nenozīmīga ietekme uz transportlīdzekļu vadīšanu vai mehānismu apkalpošanu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot raloksifēnu - ģenēriskas zāles: Devas
Vienmēr lietojiet Raloxifene Sandoz tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena tablete dienā. Nav nozīmes, kādā diennakts laikā to lietot, bet vienmēr uzņemšana vienā un tajā pašā laikā palīdzēs atcerēties to lietot.Var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai.
Norijiet tableti veselu. Ja vēlaties, varat ar to dzert ūdeni. Nesadaliet un nesasmalciniet tableti pirms tās lietošanas. Salauztā vai sasmalcinātā tablete var šķist slikti garša, un pastāv iespēja, ka esat lietojis nepareizu devu.
Ārsts jums pateiks, cik ilgi turpināt lietot Raloxifene Sandoz. Ārsts var arī ieteikt lietot kalcija un D vitamīna piedevas.
Ja esat aizmirsis lietot Raloxifene Sandoz
Lietojiet tableti, tiklīdz atceraties, un pēc tam turpiniet kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Raloxifene Sandoz
Vispirms jums jākonsultējas ar ārstu.
Ir svarīgi turpināt lietot Raloxifene Sandoz tik ilgi, cik noteicis ārsts.
Raloxifene Sandoz var ārstēt vai novērst osteoporozi tikai tad, ja turpināsiet lietot tabletes.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat pārdozējis raloksifēnu - ģenēriskās zāles
Ja esat lietojis Raloxifene Sandoz vairāk nekā noteikts
Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja esat lietojis Raloxifene Sandoz vairāk nekā noteikts, var rasties krampji kājās un reibonis.
Blakusparādības Kādas ir raloksifēna - ģenērisko zāļu - blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Raloxifene Sandoz var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lielākā daļa raloksifēna blakusparādību bija vieglas.
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem) ir:
- Karstuma viļņi (vazodilatācija)
- Gripas sindroms
- Kuņģa -zarnu trakta simptomi, piemēram, savārgums (slikta dūša), vemšana, sāpes vēderā un gremošanas traucējumi (dispepsija)
- Paaugstināts asinsspiediens
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem) ir:
- Galvassāpes, ieskaitot migrēnu
- Krampji kājās
- Roku, kāju un kāju pietūkums (perifēra tūska)
- Žultsakmeņi
- Izsitumi
- Viegli krūšu simptomi, piemēram, sāpes, palielināšanās un maigums
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem) ir:
- Paaugstināts asins recekļu veidošanās risks kājās (dziļo vēnu tromboze)
- Paaugstināts asins recekļu veidošanās risks plaušās (plaušu embolija)
- Paaugstināts asins recekļu veidošanās risks acī (tīklenes vēnu tromboze)
- Āda ap vēnu ir sarkana un sāpīga (virspusēju vēnu tromboflebīts)
- Asins recekļa veidošanās artērijā (piemēram, insults, ieskaitot paaugstinātu nāves risku no insulta)
- Trombocītu skaita samazināšanās asinīs, kas palielina asiņošanas vai zilumu veidošanās risku.
Retos gadījumos (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem) ārstēšanas laikā ar Raloxifene Sandoz var paaugstināties aknu enzīmu līmenis asinīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Raloxifene Sandoz pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Blisteri jāuzglabā ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Raloxifene Sandoz satur
- Aktīvā viela ir raloksifēna hidrohlorīds. Katra tablete satur 60 mg raloksifēna hidrohlorīda, kas atbilst 56 mg raloksifēna.
- Citas Raloxifene Sandoz tablešu sastāvdaļas ir:
- Tabletes kodols: nātrija cietes glikolāts, citronskābes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, divvērtīgs kalcija fosfāts, poloksamērs 407, magnija stearāts
- Tabletes apvalks: hipromeloze, laktozes monohidrāts, titāna dioksīds (E171) un makrogols / PEG 4000.
Raloxifene Sandoz ārējais izskats un iepakojums
Raloxifene Sandoz ir baltas, elipsveida formas apvalkotās tabletes.Tabletes ir iepakotas blisteros. Kastītēs ir blisteri pa 14, 28, 30, 84 vai 90 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
RALOXIFENE SANDOZ 60 mg tabletes, pārklātas ar plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 60 mg raloksifēna hidrohlorīda, kas atbilst 56 mg brīvā raloksifēna.
Palīgviela (-as) ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur laktozes monohidrātu (1,5 mg).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete. Baltas elipsveida tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Raloxifene Sandoz ir indicēts osteoporozes ārstēšanai un profilaksei sievietēm pēcmenopauzes periodā. Ir pierādīts, ka tas ievērojami samazina osteoporotisko skriemeļu lūzumu, bet ne gūžas kaula lūzumu risku.
Izvēloties Raloxifene Sandoz vai citu terapiju, tai skaitā estrogēnu, izvēli sievietei pēcmenopauzes periodā, jāņem vērā menopauzes simptomi, ietekme uz dzemdes un krūts audiem, kardiovaskulārais risks un ieguvumi (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir viena tablete dienā iekšķīgai lietošanai, ko var lietot jebkurā diennakts laikā un neatkarīgi no ēdienreizēm. Šīs patoloģijas rakstura dēļ Raloxifene Sandoz ir paredzēts ilgstošai lietošanai.
Sievietēm ar samazinātu kalcija uzņemšanu uzturā parasti ieteicams lietot kalcija un D vitamīna piedevas.
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Nieru bojājumi:
Raloxifene Sandoz nedrīkst lietot pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem Raloxifene Sandoz jālieto piesardzīgi.
Aknu darbības traucējumi:
Raloxifene Sandoz nedrīkst lietot pacienti ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Raloxifene Sandoz nedrīkst lietot jebkura vecuma bērniem. Nav atbilstoša Raloxifene Sandoz lietošanas pediatriskā populācijā.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• To nedrīkst dot sievietēm reproduktīvā vecumā (skatīt apakšpunktu 4.6).
• Iepriekšējās vai pašreizējās vēnu trombembolijas epizodes (VTE), tai skaitā dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija un tīklenes vēnu tromboze.
• Aknu darbības traucējumi, tai skaitā holestāze.
• Smagi nieru bojājumi.
• Neprecizēta asiņošana no dzemdes.
Raloxifene Sandoz nedrīkst lietot pacienti ar endometrija vēža pazīmēm vai simptomiem, jo drošība šajā pacientu grupā nav pietiekami pētīta.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Raloksifēns ir saistīts ar paaugstinātu vēnu trombembolijas epizožu risku, kas ir līdzīgs riskam, kas konstatēts saistībā ar esošo hormonu aizstājterapiju. Pacientiem, kuriem ir jebkuras etioloģijas vēnu trombembolijas risks, jānosver ieguvuma un riska attiecība. Raloxifene Sandoz lietošana jāpārtrauc, ja ir kāda slimība vai situācija, kas saistīta ar ilgstošu imobilizācijas periodu. Apturēšana jāveic pēc iespējas ātrāk slimības gadījumā vai trīs dienas pirms imobilizācijas perioda sākuma. Terapiju nedrīkst atsākt, kamēr nav novērsts pārtraukšanas cēlonis un pacients nav atguvis pilnīgu mobilitāti.
Pētījumā, kurā piedalījās sievietes pēc menopauzes ar dokumentētu koronāro sirds slimību vai paaugstinātu koronāro notikumu risku, raloksifēns, salīdzinot ar placebo, neietekmēja ne miokarda infarkta biežumu, ne hospitalizāciju akūta koronārā sindroma dēļ, ne kopējo mirstību, ieskaitot kopējo sirds un asinsvadu sistēmu mirstība, ne smadzeņu insultu skaits. Tomēr sievietēm, kuras saņēma raloksifēnu c ", mirstība no smadzeņu insulta palielinājās. Mirstība no insulta bija 2,2 uz 1000 sievietēm gadā, lietojot raloksifēnu, salīdzinot ar 1,5 uz 1000 sievietēm gadā, lietojot placebo (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šie dati jāņem vērā, ja raloksifēnu ordinē sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām anamnēzē ir insults vai citi insulta riska faktori, piemēram, pārejoša išēmiska lēkme vai priekškambaru mirdzēšana.
Endometrija proliferācija nav pierādīta. Jebkura asiņošana no dzemdes, kas rodas terapijas laikā ar Raloxifene Sandoz, ir negaidīta, un speciālistam tā ir pilnībā jāizmeklē. Divas visbiežāk sastopamās diagnozes, kas saistītas ar asiņošanu no dzemdes raloksifēna terapijas laikā, bija endometrija atrofija un labdabīgi endometrija polipi. Sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras 4 gadus ārstējušās ar raloksifēnu, tika ziņots par labdabīgiem endometrija polipiem 0,9% gadījumu, salīdzinot ar 0,3% sieviešu kuri tika ārstēti ar placebo.
Raloksifēns galvenokārt tiek metabolizēts aknās. Vienreizējas raloksifēna devas, kas tika ievadītas pacientiem ar cirozi un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A klase pēc Child-Pugh), izraisīja raloksifēna koncentrāciju plazmā aptuveni 2,5 reizes augstāk nekā kontrolgrupā. Palielinājums korelē ar kopējo bilirubīna koncentrāciju. Turklāt Raloxifene Sandoz nav ieteicams pacientiem ar aknu mazspēju. Ārstēšanas laikā rūpīgi jākontrolē kopējais bilirubīns, gammaglutamiltransferāze, sārmainā fosfatāze, alanīna transferāze un aspartātransferāze, ja tiek konstatētas paaugstinātas vērtības.
Ierobežoti klīniskie dati liecina, ka pacientiem ar iepriekšēju hipertrigliceridēmijas epizodi (> 5,6 mmol / L), ko izraisījis perorāls estrogēns, raloksifēns var būt saistīts ar ievērojami paaugstinātu triglicerīdēmiju.
Raloksifēna drošība krūts vēža slimniekiem nav pietiekami pētīta. Nav datu par raloksifēna vienlaicīgu lietošanu ar līdzekļiem, ko lieto agrīna vai progresējoša krūts vēža ārstēšanā. Tāpēc Raloxifene Sandoz drīkst lietot tikai osteoporozes ārstēšanai un profilaksei pēc krūts vēža ārstēšanas, ieskaitot adjuvantu terapiju. pabeigts.
Tā kā ir ierobežota informācija par drošību attiecībā uz raloksifēna un sistēmiskā estrogēna vienlaicīgu lietošanu, šāda lietošana nav ieteicama.
Raloxifene Sandoz nav efektīvs, lai mazinātu asinsvadu paplašināšanos (karstuma viļņus) vai citus menopauzes simptomus, kas saistīti ar estrogēna trūkumu.
Raloxifene Sandoz satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga kalcija karbonāta un antacīdu lietošana, kas satur magniju un alumīnija hidroksīdu, neietekmē raloksifēna biopieejamību.
Vienlaicīga raloksifēna un varfarīna lietošana nemainīja to farmakokinētiku. Tomēr novērots neliels protrombīna laika samazinājums, tādēļ, ja raloksifēnu lieto vienlaikus ar varfarīnu vai citiem kumarīna atvasinājumiem, jākontrolē protrombīna laiks. Ietekme uz protrombīna laiku var rasties pēc vairākām nedēļām, ja ārstēšana ar raloksifēnu tiek uzsākta pacientiem, kuri jau lieto kumarīna antikoagulantus.
Raloksifēns neietekmē vienreizējas devas metilprednizolona farmakokinētiku. Raloksifēns netraucē līdzsvara stāvokļa zonai zem digoksīna līknes. Maksimālā digoksīna koncentrācija tiek palielināta par mazāk nekā 5%.
Vienlaicīgas zāļu lietošanas ietekme uz raloksifēna koncentrāciju plazmā tika novērtēta klīniskajos profilakses un ārstēšanas pētījumos. Bieži vienlaicīgi lietotās zāles bija: paracetamols, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, acetilsalicilskābe, ibuprofēns un naproksēns).), perorālās antibiotikas, H1 un H2 antagonisti un benzodiazepīni. Iepriekš minēto zāļu vienlaicīgas lietošanas klīniski nozīmīga ietekme uz raloksifēna koncentrāciju plazmā netika konstatēta.
Klīniskā pētījuma plānā tika atļauta vienlaicīga maksts estrogēnu preparātu lietošana, ja to uzskatīja par piemērotu maksts atrofisko izpausmju ārstēšanai. Salīdzinot ar placebo, pacientiem, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, zāļu lietošana netika palielināta.
In vitro, raloksifēns nesadarbojas ar varfarīna, fenitoīna vai tamoksifēna saistīšanos.
Raloksifēnu nedrīkst ievadīt vienlaikus ar kolestiramīnu (vai citiem anjonu apmaiņas sveķiem), kas ievērojami samazina raloksifēna uzsūkšanos un cirkulāciju aknās.
Vienlaicīga ampicilīna lietošana samazina raloksifēna koncentrācijas maksimumu plazmā. Tomēr, tā kā kopējais raloksifēna daudzums un eliminācijas ātrums nemainās, raloksifēnu var ievadīt vienlaikus ar ampicilīnu.
Raloksifēns nedaudz palielina hormonu saistošo globulīnu, tai skaitā dzimumu steroīdus saistošo globulīnu (SHBG), tiroksīnu saistošo globulīnu (TBG) un kortikosteroīdus saistošo globulīnu (CBG), koncentrāciju, attiecīgi palielinot kopējo hormonu koncentrāciju. Šīs izmaiņas neietekmē brīvo hormonu koncentrāciju.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Raloxifene Sandoz ir paredzēts lietošanai tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Raloxifene Sandoz nedrīkst lietot sievietes, kuras vēl spēj dzemdēt bērnus. Raloksifēns, lietojot grūtniecēm, var kaitēt auglim. Ja šīs zāles grūtniecības laikā tiek ievadītas kļūdaini vai to lietošanas laikā pacientam iestājas grūtniecība, pacients jāinformē par iespējamo risku auglim (skatīt apakšpunktu 5.3).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai raloksifēns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajam / zīdainim. Tādēļ tās klīnisko lietošanu sievietēm zīdīšanas periodā nevar ieteikt. Raloxifene Sandoz var ietekmēt bērna attīstību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Raloksifēns neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
a.) Drošības profila kopsavilkums
Svarīgākās klīniski nozīmīgās blakusparādības, par kurām ziņots sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras ārstētas ar Raloxifene Sandoz, ir vēnu trombembolijas gadījumi (skatīt apakšpunktu 4.4), kas rodas mazāk nekā 1% ārstēto pacientu.
b.) Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Tālāk esošajā tabulā ir norādītas blakusparādības un biežums, kas novērotas profilakses un ārstēšanas pētījumos vairāk nekā 13 000 sievietēm pēcmenopauzes periodā, kā arī blakusparādības, kas iegūtas pēcreģistrācijas datiem. Ārstēšanas ilgums šajos pētījumos bija no 6 līdz 60 mēnešiem. Lielākajai daļai blakusparādību parasti nebija jāpārtrauc terapija.
Pēcreģistrācijas datu biežums tika aprēķināts no placebo kontrolētiem klīniskiem pētījumiem (kopā 15 234 pacienti, 7601 60 mg raloksifēna un 7633 placebo) sievietēm pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi vai koronāro sirds slimību, KSS). CHD, nesalīdzinot ar placebo grupu nevēlamo blakusparādību biežumu.
Profilakses pētījumos jebkuras blakusparādības terapijas pārtraukšana notika 10,7% no 581 pacienta, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, salīdzinot ar 11,1% no 584 pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Ārstēšanas pētījumos terapiju pārtrauca jebkura nevēlama notikuma gadījumā 12,8% no 2557 pacientiem, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, salīdzinot ar 11,1% no 2576 pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Blakusparādību klasifikācijai tiek izmantota šāda vienošanās: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Termins iekļauts, pamatojoties uz pēcreģistrācijas pieredzi
c.) Izvēlēto blakusparādību apraksts
Vazodilatācijas (karstuma viļņi) biežums pacientiem ar raloksifēnu tika nedaudz palielināts, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar placebo (klīniskajos pētījumos osteoporozes profilaksei 2 līdz 8 gadus pēc menopauzes, 24,3%, lietojot raloksifēnu, salīdzinot ar 18,2% placebo grupā; klīniskajos pētījumos osteoporozes ārstēšanai, vidējais vecums 66 gadi, 10,6%, lietojot raloksifēnu, salīdzinot ar 7,1% placebo grupā). Šī nevēlamā reakcija bija biežāka pirmajos 6 ārstēšanas mēnešos un reti parādījās pirmo reizi pēc tajā laikā.
Pētījumā, kurā piedalījās 10 101 sieviete pēcmenopauzes periodā ar dokumentētu koronāro sirds slimību vai paaugstinātu koronāro notikumu risku (RUTH), vazodilatācija (karstuma viļņi) sākās 7,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, un 4,7% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Visos klīniskajos pētījumos ar raloksifēnu osteoporozes un placebo kontrolētu vēnu trombembolijas gadījumu, tai skaitā dziļo vēnu trombozes, plaušu embolijas un tīklenes vēnu trombozes, ārstēšanā aptuveni 0,8% jeb 3,22 gadījumi uz 1000 pacientiem gadā. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, salīdzinot ar placebo, tika konstatēts relatīvs risks 1,60 (ticamības intervāls 0,95, 2,71). Tromboembolijas risks pirmajos četros terapijas mēnešos bija lielāks. Virspusējo vēnu tromboflebīta biežums bija mazāks par 1%.
RUTH pētījumā vēnu trombembolijas gadījumi raloksifēna grupā radās ar biežumu aptuveni 2,0% jeb 3,88 gadījumi uz 1000 pacientiem gadā un 1,4% jeb 2,70 gadījumi uz 1000 pacientiem gadā. RUTH pētījumā visu venozās trombembolijas gadījumu riska pakāpe bija HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Virspusējo vēnu tromboflebīts raloksifēna grupā bija 1% un placebo grupā - 0,6%.
RUTH pētījumā raloksifēns neietekmēja insulta biežumu salīdzinājumā ar placebo. Tomēr sievietēm, kuras lietoja raloksifēnu, palielinājās mirstība no insulta. Mirstība no insulta raloksifēna grupā bija 2,2 uz 1000 sievietēm gadā, salīdzinot ar 1,5 uz 1000 sievietēm gadā placebo grupā (skatīt 4.4. Apakšpunktu). ar raloksifēnu nomira no insulta, salīdzinot ar 39 (0,8%) sievietēm, kuras tika ārstētas ar placebo.
Vēl viena novērota blakusparādība bija krampji kājās (profilakses pētījumos 5,5%, lietojot raloksifēnu, 1,9% - placebo un 9,2% - raloksifēnu, 6,0% - placebo).
RUTH pētījumā kāju krampji tika novēroti 12,1% pacientu, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, un 8,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Gripas sindroms tika konstatēts 16,2% pacientu, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, salīdzinot ar 14,0% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Vēl viena statistiski nenozīmīga atšķirība (p> 0,05), bet ar acīmredzamu korelāciju ar izmantoto devu, bija perifēras tūskas parādīšanās, kas raloksifēna sastopamības biežums bija 3,1%, salīdzinot ar 1, 9% placebo grupā. pētījumos un ar raloksifēna sastopamību 7,1% salīdzinājumā ar 6,1% ar placebo ārstēšanas pētījumos.
RUTH pētījumā perifēra tūska sākās 14,1% pacientu, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, un 11,7% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo, kas ir statistiski nozīmīgs konstatējums.
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos osteoporozes ārstēšanai raloksifēna terapijas laikā novēroja nelielu trombocītu skaita samazināšanos (6-10%).
Ir bijuši reti ziņojumi par nelielu aspartāta transferāzes un / vai alanīna transferāzes līmeņa paaugstināšanos, kuru dēļ nevar izslēgt cēloņsakarību ar raloksifēnu. Līdzīgu biežumu novēroja pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo.
Pētījumā (RUTH), kas tika veikts sievietēm pēcmenopauzes periodā ar dokumentētu koronāro sirds slimību vai paaugstinātu koronāro notikumu risku, papildu holelitiāzes blakusparādība radās 3,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu, un 2,6% pacientu, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu. placebo. Holecistektomijas biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu (2,3%), statistiski nozīmīgi neatšķīrās no tiem, kuri tika ārstēti ar placebo (2,0%).
Dažos klīniskajos pētījumos ārstēšanu ar raloksifēnu (n = 317) salīdzināja ar kombinētu nepārtrauktu (n = 110) vai ciklisku (n = 205) hormonu aizstājterapiju (HAT). Sievietēm, kuras tika ārstētas ar raloksifēnu, krūts simptomu un dzemdes asiņošanas biežums bija ievērojami mazāks nekā sievietēm, kuras tika ārstētas ar abu veidu HAT.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Dažos klīniskajos pētījumos tika ievadītas dienas devas līdz 600 mg 8 nedēļas un 120 mg 3 gadus. Klīnisko pētījumu laikā netika ziņots par raloksifēna pārdozēšanas gadījumiem.
Ir ziņots par tādiem simptomiem kā krampji kājās un reibonis pieaugušiem pacientiem, kuri vienu reizi lietojuši devas, kas lielākas par 120 mg.
Nejaušas pārdozēšanas gadījumā bērniem līdz 2 gadu vecumam maksimālā ziņotā deva bija 180 mg. Bērniem nejaušas pārdozēšanas simptomi bija ataksija, reibonis, vemšana, izsitumi, caureja, trīce un karstuma viļņi, kā arī sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās.
Lielākā pārdozēšana bija aptuveni 1,5 grami. Nav ziņots par nāvi, kas saistīta ar pārdozēšanu.
Raloksifēna hidrohlorīdam nav specifiska antidota.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvs estrogēnu receptoru modulators. ATĶ kods: G03XC01.
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Kā selektīvs estrogēna receptoru modulators (MSRE) raloksifēns veic selektīvus agonistus vai antagonistus uz estrogēniem jutīgiem audiem. Tas darbojas kā kaulu un daļēji holesterīna metabolisma agonists (kopējā holesterīna un ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanās).), Bet ne uz hipotalāmā vai uz krūts vai dzemdes audiem.
Raloksifēna, tāpat kā estrogēna, bioloģisko iedarbību nosaka augsta afinitātes saistīšanās ar estrogēna receptoriem un gēnu ekspresijas regulēšana. Dažādos audos šī saistīšanās ietver diferencētas vairāku gēnu ekspresijas, ko regulē estrogēns. Dati liecina, ka estrogēna receptors var regulēt gēnu ekspresiju, izmantojot vismaz divus atšķirīgus ceļus, kas ir saistoši, audiem un / vai gēniem specifiski.
a) Ietekme uz skeleta sistēmu
Samazināta estrogēnu pieejamība menopauzes laikā ievērojami palielina kaulu rezorbciju, kaulu zudumu un lūzumu risku. Kaulu zudums ir īpaši straujš pirmajos 10 gados pēc menopauzes, kad kompensējošais jaunu kaulu veidošanās pieaugums nav pietiekams, lai līdzsvarotu rezorbcijas radītos zaudējumus.Citi riska faktori, kas var izraisīt osteoporozes attīstību, ir šādi: agrīna menopauze; osteopēnijas klātbūtne (vismaz viena standarta novirze zem maksimālās kaulu masas vērtības); slaida konstitūcija; Kaukāza vai Āzijas rase; iepazīšanās ar osteoporozi.Parasti aizstājterapija novērš pārmērīgu kaulu rezorbciju. Sievietēm pēc menopauzes ar osteoporozi raloksifēns samazina skriemeļu lūzumu biežumu, saglabā kaulu masu un palielina kaulu minerālo blīvumu (KMB).
Pamatojoties uz šiem riska faktoriem, osteoporozes profilakse ar raloksifēnu ir indicēta sievietēm 10 gadu laikā pēc menopauzes, un mugurkaula KMB ir par 1,0–2,5 SD zem vidējās jauniešu populācijas vidējās vērtības, ņemot vērā lielo osteoporotisko lūzumu risku. Līdzīgi raloksifēns ir indicēts osteoporozes vai stabilizētas osteoporozes ārstēšanai sievietēm ar mugurkaula KMB ar 2,5 standarta novirzi zem vidējās jauniešu populācijas normālās vērtības un / vai ar skriemeļu lūzumiem neatkarīgi no KMB.
i) Lūzumu biežums. Pētījumā, kurā piedalījās 7705 sievietes pēc menopauzes un kuru vidējais vecums bija 66 gadi, un ar osteoporozi vai osteoporozi, kas saistīta ar lūzuma klātbūtni, ārstēšana ar raloksifēnu 3 gadus samazināja mugurkaula lūzumu biežumu attiecīgi par 47%(relatīvais risks 0,53, pārliecība Intervāls 0,35, 0,79, p skriemeļu lūzums 39% (relatīvais risks 0,61, ticamības intervāls 0,43, 0,88). Nav pierādīta ietekme uz lūzumiem, kas nav skriemeļi. No 4. līdz 8. gadam pacientiem tika atļauts vienlaicīgi lietot bisfosfonātus, kalcitonīnu un fluorīdi, un šajā pētījumā visi pacienti saņēma kalcija un D vitamīna piedevu.
RUTH pētījumā visi klīniskie lūzumi tika reģistrēti kā sekundārais parametrs. Raloksifēns salīdzinājumā ar placebo samazināja klīnisko mugurkaula lūzumu biežumu par 35% (HR 0,65, ticamības intervāls 0,47, 0,89). Šos rezultātus varēja ietekmēt sākotnējās KMB un skriemeļu lūzumu atšķirības. Biežums starp ārstēšanas grupām nebija atšķirīgs. jaunu lūzumu, kas nav skriemeļi. Visu pētījuma laiku bija atļauta vienlaicīga citu kaulu aktīvu ārstēšanu.
ii) Kaulu minerālu blīvums (KMB). Raloksifēna efektivitāte, lietojot vienu reizi dienā sievietēm pēcmenopauzes periodā līdz 60 gadu vecumam un ar dzemdi vai bez tās, tika pierādīta divu gadu ārstēšanas periodā.Sievietes bija pēcmenopauzes periodā no 2 līdz 8 gadiem.
Trīs klīniskajos pētījumos piedalījās 1764 sievietes pēcmenopauzes periodā, kuras tika ārstētas ar raloksifēnu un kalciju vai placebo, kas papildināts ar kalciju. Vienā no šiem pētījumiem sievietēm iepriekš bija veikta histerektomija. raloksifēns, salīdzinot ar placebo, ievērojami palielināja kaulu minerālo blīvumu augšstilba augšstilbā un mugurkaulā, kā arī ievērojami palielināja visa skeleta kaulu masu. Šis KMB pieaugums parasti bija 2% salīdzinājumā ar placebo. Līdzīgs KMB palielinājums tika novērots ārstējamajā populācijā, kas saņēma raloksifēnu līdz 7 gadiem. Profilakses pētījumos to pacientu īpatsvars, kuriem raloksifēna terapijas laikā bija KMB palielināšanās vai samazināšanās, bija: mugurkaulā 37% ar samazināšanos un 63% ar pieaugumu; kopējā proksimālā augšstilba kaula līmenī 29% ar samazinājumu un 71% ar pieaugumu.
iii) Kalcija kinētikas dati. Raloksifēns un estrogēns līdzīgi iedarbojas uz kaulu remodelāciju un kalcija metabolismu. Raloksifēns bija saistīts ar samazinātu kaulu rezorbciju un pozitīvām izmaiņām kalcija līdzsvarā, kas vienāds ar 60 mg dienā, galvenokārt kalcija zudumu samazināšanās dēļ urīnā.
iv) Histomorfometrija (kaulu kvalitāte). Salīdzinošā pētījumā starp raloksifēnu un estrogēniem to pacientu kaulu audi, kuri tika ārstēti ar “vienām vai citām” zālēm, bija histoloģiski normāli, bez mineralizācijas defektu pazīmēm, kaula, nevis lamelārās vai medulārās fibrozes. .
Raloksifēns samazina kaulu rezorbciju. Šo ietekmi uz kauliem atklāj kaulu aprites marķieru seruma un urīna līmeņa pazemināšanās, kaulu rezorbcijas samazināšanās, kas novērtēta, izmantojot radioaktīvos kalcija kinētiskos pētījumus, KMB palielināšanās un lūzumu biežuma samazināšanās.
b) Ietekme uz lipīdu metabolismu un kardiovaskulāro risku
Klīniskie pētījumi liecina, ka 60 mg raloksifēna dienas deva ievērojami samazina kopējo holesterīnu (3 līdz 6%) un ZBL holesterīnu (4 līdz 10%). Vislielākais samazinājums bija pacientiem ar augstāko sākotnējo holesterīna līmeni. ABL holesterīna un triglicerīdu koncentrācija būtiski nemainījās. Pēc 3 gadu terapijas raloksifēns samazināja fibrinogēnu (6,71%). Osteoporozes ārstēšanas pētījumā lipīdu līmeni pazeminošas terapijas uzsākšana prasīja ievērojami mazāk pacientu, kuri tika ārstēti ar raloksifēnu nekā placebo.
8 gadus ilga raloksifēna terapija būtiski neietekmēja kardiovaskulāro notikumu risku pacientiem, kuri tika iesaistīti osteoporozes ārstēšanas pētījumā. Tāpat RUTH pētījumā raloksifēns neietekmēja miokarda infarkta, hospitalizācijas biežumu akūta koronārā sindroma, insulta vai kopējā mirstība, ieskaitot kopējo mirstību no sirds un asinsvadu sistēmas, salīdzinot ar placebo (par paaugstinātu letāla insulta risku, skatīt apakšpunktu 4.4).
Raloksifēna terapijas laikā novērotais vēnu trombembolijas relatīvais risks bija 1,60 (ticamības intervāls 0,95, 2,71), salīdzinot ar placebo, un 1,0 (ticamības intervāls 0,3, 6,2), salīdzinot ar estrogēnu vai hormonu aizstājterapiju. Trombembolijas risks bija vislielākais pirmajos četros terapijas mēnešos.
c) Ietekme uz endometriju un iegurņa grīdu
Klīniskajos pētījumos raloksifēns nestimulēja dzemdes endometriju pēcmenopauzes periodā Salīdzinot ar placebo, raloksifēns nebija saistīts ar endometrija izdalīšanos, asiņošanu vai hiperplāziju. Gandrīz 3000 transvaginālo ultraskaņas skenējumu (TVU) tika apsvērtas 831 sievietei visās devu grupās. Sievietēm, kuras tika ārstētas ar raloksifēnu, endometrija biezums neatšķīrās no tā, kas konstatēts sievietēm, kuras tika ārstētas ar placebo. Pēc 3 ārstēšanas gadiem endometrija biezuma palielināšanās par vismaz 5 mm, kas tika konstatēta ar transvaginālo ultraskaņu, tika novērota 1,9% no 211 sievietes, kas tika ārstētas ar 60 mg raloksifēna dienā, salīdzinot ar 1,8% 219. sievietēm, kuras saņēma placebo. Ziņoto dzemdes asiņošanas biežuma ziņā starp abām raloksifēna un placebo grupām nebija atšķirību.
Endometrija biopsijas, kas tika veiktas pēc sešu mēnešu terapijas ar 60 mg raloksifēna dienā, visiem pacientiem parādīja proliferējošu endometriju. Turklāt pētījumā, kurā tika izmantotas raloksifēna devas, kas 2,5 reizes pārsniedza ieteicamo dienas devu, nebija pierādījumu par endometrija proliferāciju un dzemdes tilpuma palielināšanos.
Osteoporozes ārstēšanas pētījumā populācijas pētījuma apakšgrupā (1644 pacienti) endometrija biezums tika novērtēts katru gadu 4 gadu laikā. Pēc 4 terapijas gadiem endometrija biezuma mērījumi sievietēm, kuras tika ārstētas ar raloksifēnu, neatšķīrās no sākotnējā. Sievietes, kuras tika ārstētas ar raloksifēnu, un sievietes, kas ārstētas ar placebo, neatšķīrās no maksts asiņošanas (smērēšanās) vai izdalījumiem no maksts. Mazākām sievietēm, kuras tika ārstētas ar raloksifēnu, nekā tām, kuras tika ārstētas ar placebo, bija jāizmanto "operācija dzemdes prolapss. Pēc 3 gadu ilgas ārstēšanas ar raloksifēnu produkta drošuma profils liecina, ka ārstēšana ar raloksifēnu nepalielina iegurņa pamatnes relaksāciju vai" iegurņa grīdas operāciju.
Pēc 4 gadiem raloksifēns nepalielināja endometrija vai olnīcu vēža risku. Sievietēm pēc menopauzes, kuras 4 gadus saņēma raloksifēna terapiju, tika ziņots par labdabīgiem endometrija polipiem ar biežumu 0,9% salīdzinājumā ar 0,3% sieviešu, kuras tika ārstētas ar placebo.
d) Ietekme uz krūšu audiem
Raloksifēns nestimulē krūšu audus. Visos placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos raloksifēns neatšķīrās no placebo pēc krūšu simptomu biežuma un smaguma pakāpes (bez krūšu palielināšanās, maiguma un sāpēm).
Četru gadu osteoporozes ārstēšanas pētījuma beigās (kurā piedalījās 7 705 pacienti) ārstēšana ar raloksifēnu samazināja kopējā krūts vēža risku par 62% salīdzinājumā ar placebo (relatīvais risks 0,38, ticamības intervāls 0,21, 0,69), 71% invazīvo krūšu vēža risks vēzis (relatīvais risks 0,29, ticamības intervāls 0,13, 0,58) un estrogēnu receptoru pozitīvā (ER) invazīva krūts vēža risks 79% (relatīvais risks 0,21, ticamības intervāls 0,07, 0,50). Raloksifēns neietekmē ER negatīvā riska risku Šie novērojumi apstiprina secinājumu, ka raloksifēnam nav raksturīgas estrogēna agonista aktivitātes krūts audos.
e) Ietekme uz kognitīvo funkciju
Netika novērota nelabvēlīga ietekme uz kognitīvo funkciju.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Raloksifēns pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas. Aptuveni 60% no perorālās devas tiek absorbēti. Pirmssistēmiskā glikuronizācija ir plaša. Raloksifēna absolūtā biopieejamība ir 2%. Laiks vidējās maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā un biopieejamība ir atkarīga no raloksifēna un tā glikuronīda metabolītu sistēmiskās konversijas un entero-aknu cirkulācijas.
Izplatīšana
Raloksifēns ir plaši izplatīts visā ķermenī. Izkliedes tilpums nav atkarīgs no devas. Raloksifēns ir cieši saistīts ar plazmas olbaltumvielām (98 - 99%).
Biotransformācija
Raloksifēns tiek pakļauts izteiktam pirmās kārtas metabolisma procesam šādos glikuronīda konjugātos: raloksifen-4 "-glukuronīds, raloksifēns-6-glikuronīds un raloksifēns-6,4" -diglikuronīds. Citi metabolīti netika atklāti. Raloksifēns satur mazāk nekā 1% no raloksifēna un glikuronīda metabolītu kopējās koncentrācijas. Raloksifēna līmeni uztur ar enterohepatisko recirkulāciju, un tā eliminācijas pusperiods plazmā ir 27,7 stundas.
Vienreizējas perorālas raloksifēna devas rezultāti paredz farmakokinētiskos profilus, ko izraisa vairākas devas. Palielinot raloksifēna devas, gandrīz proporcionāli palielinās laukums zem līknes (AUC) plazmas koncentrācija / laiks.
Eliminācija
Lielākā daļa raloksifēna un glikuronīda metabolītu devas tiek izvadīti 5 dienu laikā, galvenokārt atrodami izkārnījumos, bet mazāk nekā 6% tiek izvadīti ar urīnu. Īpašas populācijas
Nieru mazspēja - mazāk nekā 6% no kopējās devas izdalās ar urīnu. Populācijas farmakokinētikas pētījumā kreatinīna klīrensa samazinājums par 47%, kas koriģēts pēc liesās ķermeņa masas, izraisīja raloksifēna un konjugāta klīrensa samazināšanos attiecīgi par 17% un 15%.
Aknu darbības traucējumi - vienreizējas raloksifēna devas kinētika pacientiem ar cirozi un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child -Pugh klase A) tika salīdzināta ar veseliem cilvēkiem. Raloksifēna koncentrācija plazmā bija 2,5 reizes augstāka nekā kontrolgrupā un korelēja ar bilirubīna koncentrāciju.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Divus gadus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar žurkām mātītēm, kuras tika ārstētas ar lielām devām (279 mg / kg dienā), tika novērots granulozas / teka šūnu izcelsmes olnīcu audzēju pieaugums. Šajā grupā kopējā absorbcija (AUC) raloksifēns bija aptuveni 400 reizes lielāks nekā sievietēm pēc menopauzes, kuras ārstēja ar 60 mg devu. 21 mēnesi ilgā kancerogenitātes pētījumā ar pelēm "palielinājās sēklinieku intersticiālo šūnu audzēju, prostatas adenomu un adenokarcinomu sastopamība vīriešu dzimuma īpatņiem, kuri saņēma 41 vai 210 mg / kg., Un prostatas leiomioblastomas vīriešiem, kuri saņēma 210 mg / Kilograms.Peļu mātītēm "palielināts olnīcu audzēju sastopamības biežums tika konstatēts dzīvniekiem, kuri saņēma 9 līdz 242 mg / kg (0,3 līdz 32 reizes AUC cilvēkiem), ieskaitot labdabīgus un ļaundabīgus granulozas / teka šūnu izcelsmes audzējus un labdabīgus epitēlija audzējus Šajos pētījumos grauzēju mātītes tika ārstētas reproduktīvās dzīves laikā, kad viņu olnīcas bija funkcionālas un ļoti jutīgas pret hormonālo stimulāciju. augsta olnīcu jutība šajā grauzēju modelī, cilvēka olnīcas pēc menopauzes ir salīdzinoši nejutīgas pret stimulāciju ar dzimumhormoniem .
Raloksifēns nebija genotoksisks nevienā no daudzajiem veiktajiem testiem.
Dzīvniekiem novērotā ietekme uz vairošanos un attīstību atbilst zināmajam raloksifēna farmakoloģiskajam profilam. Lietojot devas robežās no 0,1 līdz 10 mg / kg dienā žurku mātītēm, raloksifēns ārstēšanas periodā pārtrauca viņu estrus ciklus, bet neaizkavēja auglīgos pārošanās periodus pēc ārstēšanas pārtraukšanas un tikai nedaudz izraisīja pēcnācēju samazināšanos. grūtniecības pagarināšana un jaundzimušo attīstības notikumu ilgums. Ievadot pirms ligzdošanas, raloksifēns aizkavēja un pārtrauca embriju ligzdošanu, izraisot ilgstošu grūsnību un samazinātu pēcnācēju skaitu, bet neietekmēja pēcnācēju attīstību atšķiršanas laikā. Teratoloģiskie pētījumi tika veikti ar trušiem un žurkām. Trušiem, aborts un tika novērots zems kambaru starpsienas defektu biežums (≥ 0,1 mg / kg) un hidrocefālija (≥ 10 mg / kg) Augļa attīstības aizkavēšanās, žurku malformācijas, ribas un nieru cistas (≥ 1 mg / kg).
Raloksifēns ir spēcīgs antiestrogēns žurku dzemdē, un ir pierādīts, ka tas novērš no estrogēna atkarīgu piena audzēju augšanu žurkām un pelēm.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Nātrija cietes glikolāts (Primogel)
Citronskābes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Divu līmeņu kalcija fosfāts
Poloksamērs 407
Magnija stearāts
Tabletes pārklājums: Hipromeloze
Laktozes monohidrāts
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols / PEG 4000.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Blisteri jāuzglabā oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Raloxifene Sandoz tabletes ir iepakotas caurspīdīgā PVC / PE / PVDC blisterī ar alumīnija foliju.
Kastītēs ir 14, 28, 30, 84 vai 90 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"60 mg apvalkotās tabletes" 14 tabletes PVC / PE / PVDC / AL blisterī - AIC n. 040742013 /
"60 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes PVC / PE / PVDC / AL blisterī - AIC n. 040742025 /
"60 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes PVC / PE / PVDC / AL blisterī - AIC n. 040742037 /
"60 mg apvalkotās tabletes" 84 tabletes PVC / PE / PVDC / AL blisterī - AIC n. 040742049 /
"60 mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes PVC / PE / PVDC / AL blisterī - AIC n. 040742052 /
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
18/04/2013
