Aktīvās sastāvdaļas: ciklosporīns
Sandimmun Neoral 10 mg mīkstās kapsulas
Sandimmun Neoral 25 mg mīkstās kapsulas
Sandimmun Neoral 50 mg mīkstās kapsulas
Sandimmun Neoral 100 mg mīkstās kapsulas
Kāpēc lieto Sandimmun Neoral? Kam tas paredzēts?
Kas ir Sandimmun Neoral
Zāļu nosaukums ir Sandimmun Neoral. Satur aktīvo vielu ciklosporīnu. Ciklosporīns pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā imūnsupresīvi līdzekļi. Šīs zāles lieto, lai samazinātu ķermeņa imūnās reakcijas.
Kāpēc lieto Sandimmun Neoral un kā Sandimmun Neoral darbojas
- Ja Jums ir veikta orgānu transplantācija, kaulu smadzeņu vai cilmes šūnu transplantācija, Sandimmun Neoral funkcija ir kontrolēt ķermeņa imūnsistēmu. Sandimmun Neoral novērš transplantēto orgānu atgrūšanu, bloķējot noteiktu šūnu attīstību, kurām parasti vajadzētu uzbrukt transplantētajiem audiem.
- Ja Jums ir autoimūna slimība, kurā jūsu ķermeņa imūnā atbilde uzbrūk ķermeņa šūnām, Sandimmun Neoral bloķē imūnreakciju. Šīs slimības ietver acu problēmas, kas apdraud redzi (endogēno uveītu, ieskaitot Behsa uveītu), smagus dažu ādas slimību gadījumus (atopiskais dermatīts vai ekzēma un psoriāze), smagu reimatoīdo artrītu un nieru slimību, kas pazīstama kā nefrotiskais sindroms.
Kontrindikācijas Sandimmun Neoral nedrīkst lietot
Nelietojiet Sandimmun Neoral šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret ciklosporīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ar produktiem, kas satur Hypericum perforatum (asinszāli). - ar zālēm, kas satur dabigatrāna eteksilātu (lieto, lai novērstu asins recekļu veidošanos pēc operācijas) vai bosentānu un aliskirēnu (lieto augsta asinsspiediena pazemināšanai).
Nelietojiet Sandimmun Neoral un pastāstiet ārstam, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, pirms Sandimmun Neoral lietošanas jautājiet savam ārstam.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Sandimmun Neoral lietošanas
Ja Sandimmun Neoral lietojat pēc transplantācijas, šīs zāles Jums parakstīs tikai ārsts ar pieredzi transplantācijas un / vai autoimūnu slimību jomā.
Brīdinājums šajā lietošanas instrukcijā var atšķirties atkarībā no tā, vai lietojat zāles transplantācijai vai autoimūna slimība.
Rūpīgi ievērojiet visus ārsta norādījumus. Tas var atšķirties no šajā lietošanas instrukcijā ietvertās vispārīgās informācijas.
Pirms ārstēšanas ar Sandimmun Neoral un tās laikā nekavējoties pastāstiet ārstam:
- ja Jums ir kādas infekcijas pazīmes, piemēram, drudzis vai iekaisis kakls. Sandimmun Neoral nomāc imūnsistēmu un var arī ietekmēt organisma spēju cīnīties ar infekcijām.
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi. Ārsts regulāri veiks asins analīzes un vajadzības gadījumā var mainīt devu.
- ja Jums attīstās augsts asinsspiediens. Ārsts regulāri pārbaudīs Jūsu asinsspiedienu un, ja nepieciešams, var Jums izrakstīt zāles asinsspiediena pazemināšanai.
- ja Jūsu organismā ir zems magnija līmenis.Ārsts var izrakstīt magnija piedevas, īpaši tūlīt pēc transplantācijas operācijas.
- ja Jums ir augsts kālija līmenis asinīs.
- ja Jums ir podagra.
- ja nepieciešama vakcinācija.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums pirms ārstēšanas ar Sandimmun Neoral vai tās laikā, lūdzu, nekavējoties informējiet savu ārstu.
Saules iedarbība un aizsardzība pret sauli
Sandimmun Neoral nomāc imūnsistēmu. Tas palielina vēža, īpaši ādas un limfoīdās sistēmas, attīstības risku. Ir jāierobežo saules un UV gaismas iedarbība:
- Valkājot atbilstošu aizsargapģērbu.
- Bieži lietojot sauļošanās līdzekli ar augstu aizsardzības faktoru.
Pirms Sandimmun Neoral lietošanas pastāstiet ārstam:
- ja Jums ir vai ir bijušas problēmas ar alkoholu.
- ja Jums ir epilepsija.
- ja Jums ir kādi aknu darbības traucējumi.
- ja esat grūtniece.
- ja barojat bērnu ar krūti.
- ja šīs zāles tiek parakstītas bērnam.
Ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem (vai neesat pārliecināts), pirms Sandimmun Neoral lietošanas pastāstiet savam ārstam. Tas ir tāpēc, ka šīs zāles satur alkoholu (skatīt zemāk esošo sadaļu "Sandimmun Neoral satur etanolu").
Uzraudzība ārstēšanas laikā ar Sandimmun Neoral
Ārsts pārbaudīs:
- ciklosporīna līmenis asinīs, īpaši, ja Jums ir veikta transplantācija,
- asinsspiediens pirms ārstēšanas uzsākšanas un regulāri ārstēšanas laikā,
- kā darbojas aknas un nieres,
- asins lipīdi (tauki).
Ja jums ir kādi jautājumi par Sandimmun Neoral darbību vai kāpēc šīs zāles ir parakstītas Jums, jautājiet savam ārstam.
Tāpat, ja Jūs lietojat Sandimmun Neoral citām slimībām, kas nav transplantācija (starpposma uveīts vai aizmugurējais uveīts un Behsa uveīts, atopiskais dermatīts, smags reimatoīdais artrīts vai nefrotiskais sindroms), nelietojiet Sandimmun Neoral:
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi (izņemot nefrotisko sindromu).
- ja Jums ir infekcija, kas netiek kontrolēta ar terapiju.
- ja Jums ir kāda veida vēzis.
- ja Jums ir augsts asinsspiediens (hipertensija), kas netiek kontrolēts ar terapiju.
Ja ārstēšanas laikā rodas problēmas ar augstu asinsspiedienu un tās nevar kontrolēt, ārstam jāpārtrauc lietot Sandimmun Neoral.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, nelietojiet Sandimmun Neoral. Ja neesat pārliecināts, pirms Sandimmun Neoral lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam.
Ja Jums tiek ārstēts Behsetas uveīts, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums ir kādi neiroloģiski simptomi (piemēram: pastiprināta aizmāršība, personības izmaiņas, kas novērotas laika gaitā, psihiski vai garastāvokļa traucējumi, ekstremitāšu dedzinoša sajūta, ekstremitāšu jutīguma samazināšanās, tirpšanas sajūta ekstremitātēs, ekstremitāšu vājums, gaitas traucējumi, galvassāpes ar sliktu dūšu un vemšanu vai bez tās, redzes traucējumi, tostarp ierobežotas acs ābola kustības).
Ja esat gados vecāks un ārstējat psoriāzi vai atopisko dermatītu, ārsts Jūs rūpīgi uzraudzīs. Ja Jums ir parakstīts Sandimmun Neoral psoriāzes vai atopiskā dermatīta ārstēšanai, ārstēšanas laikā nevajadzētu pakļauties UVB starojumam vai fototerapijai.
Bērni un pusaudži
Sandimmun Neoral nedrīkst dot bērniem citām slimībām, izņemot transplantāciju, izņemot nefrotiskā sindroma ārstēšanu.
Gados vecāki cilvēki (65 gadus veci un vecāki)
Pieredze par Sandimmun Neoral lietošanu gados vecākiem pacientiem ir ierobežota. Ārstam jāpārbauda, vai nieres darbojas pareizi. Ja esat vecāks par 65 gadiem un slimojat ar psoriāzi vai atopisko dermatītu, ārstēties ar Sandimmun Neoral drīkst tikai tad, ja stāvoklis ir īpaši smags.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Sandimmun Neoral iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja pirms ārstēšanas ar Sandimmun Neoral vai tās laikā lietojat kādas no šīm zālēm:
- Zāles, kas var ietekmēt kālija līmeni. Tie ietver zāles, kas satur kāliju, kālija piedevas, urinēšanas tabletes (diurētiskos līdzekļus), ko sauc par kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, un dažas zāles, kas pazemina asinsspiedienu.
- Metotreksāts. Tās ir zāles vēža, smagas psoriāzes un smaga reimatoīdā artrīta ārstēšanai.
- Zāles, kas var paaugstināt vai samazināt ciklosporīna (Sandimmun Neoral aktīvās vielas) līmeni asinīs. Sākot vai pārtraucot ārstēšanu ar citām zālēm, ārsts var pārbaudīt ciklosporīna līmeni asinīs.
- Zāles, kas var paaugstināt ciklosporīna līmeni asinīs, ir: antibiotikas (piemēram, eritromicīns vai azitromicīns), pretsēnīšu līdzekļi (vorikonazols, itrakonazols), zāles sirds slimību vai augsta asinsspiediena ārstēšanai (diltiazems, nikardipīns, verapamils, amiodarons), metoklopramīds ( lieto pret sliktu dūšu), perorālos kontracepcijas līdzekļus, danazolu (lieto menstruāciju traucējumu ārstēšanai), podagras zāles (allopurinolu), holskābi un atvasinājumus (lieto žultsakmeņu ārstēšanai), proteāzes inhibitorus, ko lieto HIV ārstēšanai, imatinibu (lieto leikēmija vai vēzis), kolhicīns, telaprevīrs (lieto C hepatīta ārstēšanai).
- Zāles, kas var samazināt ciklosporīna līmeni asinīs, ir: barbiturāti (lieto miega uzlabošanai), dažas pretkrampju zāles (piemēram, karbamazepīns vai fenitoīns), oktreotīds (lieto akromegālijas vai neiroendokrīno zarnu audzēju ārstēšanai), zāles antibakteriālas zāles, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai, orlistats (lieto svara zuduma veicināšanai), augu izcelsmes zāles, kas satur asinszāli, tiklopidīnu (lieto pēc insulta), dažas zāles, kas pazemina asinsspiedienu (bosentāns), un terbinafīnu (pretsēnīšu zāles, ko lieto kāju pirkstu infekciju ārstēšanai) un naglas).
- Zāles, kas var ietekmēt nieres. Tie ietver: antibakteriālas zāles (gentamicīnu, tobramicīnu, ciprofloksacīnu), pretsēnīšu zāles, kas satur amfotericīnu B, zāles urīnceļu infekcijām, kas satur trimetoprimu, zāles pret vēzi, kas satur melfalānu, zāles, kas samazina skābes daudzumu kuņģī (inhibitori) (H2 receptoru antagonistu tipa skābes sekrēcijas), takrolīms, pretsāpju līdzekļi (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, piemēram, diklofenaks), šķiedrskābes zāles (lieto, lai samazinātu tauku daudzumu asinīs).
- Nifedipīns. To lieto augsta asinsspiediena un sirds sāpju ārstēšanai.Ja ciklosporīna lietošanas laikā lietojat nifedipīnu, var parādīties smaganu pietūkums, kas sabiezē ap zobiem.
- Digoksīnu (lieto sirds problēmu ārstēšanai), holesterīna līmeni pazeminošas zāles (HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, ko sauc arī par statīniem), prednizolonu, etopozīdu (lieto vēža ārstēšanai), repaglinīdu (pretdiabēta zāles), imūnsupresantus (everolimu, sirolimu), ambrisentānu un specifiskas pretvēža zāles, ko sauc par antraciklīniem (piemēram, doksorubicīns).
Ja Jums rodas kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem (vai neesat pārliecināts), pirms Sandimmun Neoral lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam.
Sandimmun Neoral kopā ar uzturu un dzērienu
Nelietojiet Sandimmun Neoral kopā ar greipfrūtu vai greipfrūtu sulu. Tas ir tāpēc, ka tie var ietekmēt Sandimmun Neoral darbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ārsts apspriedīs ar jums iespējamos riskus, lietojot Sandimmun Neoral grūtniecības laikā.
- Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Pieredze ar Sandimmun Neoral grūtniecības laikā ir ierobežota. Parasti Sandimmun Neoral nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja šīs zāles ir nepieciešamas, ārsts apspriedīs ar jums ieguvumus un iespējamos riskus, lietojot tās grūtniecības laikā.
- Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti. Ārstēšanas laikā ar Sandimmun Neoral nav ieteicams barot bērnu ar krūti. Tas ir tāpēc, ka ciklosporīns, aktīvā viela, nonāk mātes pienā. Tas var ietekmēt bērnu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Sandimmun Neoral satur alkoholu. Tas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Sandimmun Neoral satur etanolu
Sandimmun Neoral satur aptuveni 12,0 tilp. % Etanola (spirta). %, kas atbilst līdz 500 mg vienā devā, ko lieto transplantācijas pacientiem. Tas atbilst gandrīz 15 ml alus vai 5 ml vīna uz porciju.
Alkohols var būt kaitīgs, ja Jums ir ar alkoholu saistītas problēmas, epilepsija, smadzeņu bojājumi, aknu darbības traucējumi vai esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Tas var būt arī kaitīgs, ja zāles lieto bērniem.
Sandimmun Neoral satur rīcineļļu
Sandimmun Neoral satur rīcineļļu, kas var izraisīt sāpes vēderā un caureju.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Sandimmun Neoral: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu.
Nelietojiet vairāk par ieteicamo devu.
Šo zāļu devu ārsts rūpīgi pielāgos jūsu personīgajām vajadzībām. Pārāk daudz zāļu var ietekmēt nieru darbību. Jums būs regulāras asins analīzes un slimnīcas apmeklējumi, īpaši pēc transplantācijas. Tas dos jums iespēju runāt ar savu ārstu par jūsu ārstēšanu un iespējamām problēmām.
Cik daudz Sandimmun Neoral lietot
Ārsts noteiks Jums pareizo Sandimmun Neoral devu. Tas ir atkarīgs no jūsu ķermeņa svara un no tā, kāpēc lietojat zāles. Ārsts arī pateiks, cik bieži zāles jālieto.
- Pieaugušajiem:
Orgānu, kaulu smadzeņu vai cilmes šūnu transplantācija
- Kopējā dienas deva parasti ir no 2 mg līdz 15 mg uz kilogramu ķermeņa masas. Tas jāsadala divās devās.
- Lielākas devas parasti lieto pirms un tūlīt pēc transplantācijas. Pēc transplantētā orgāna vai kaulu smadzeņu stabilizācijas tiek izmantotas mazākas devas.
- Ārsts pielāgos devu atbilstoši Jums. Lai to izdarītu, ārstam, iespējams, būs jāveic dažas asins analīzes.
Endogēns uveīts
- Kopējā dienas deva parasti ir no 5 mg līdz 7 mg uz kilogramu ķermeņa masas. Tas jāsadala divās devās.
Nefrotiskais sindroms
- Pieaugušajiem kopējā dienas deva parasti ir 5 mg uz kilogramu ķermeņa masas. Tas jāsadala divās devās. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem sākuma deva katru dienu nedrīkst pārsniegt 2,5 mg uz kilogramu ķermeņa masas.
Smags reimatoīdais artrīts
- Kopējā dienas deva parasti ir no 3 mg uz kilogramu ķermeņa masas līdz 5 mg uz kilogramu ķermeņa masas. Tas jāsadala divās devās.
Psoriāze un atopiskais dermatīts
- Kopējā dienas deva parasti ir no 2,5 mg uz kilogramu ķermeņa masas līdz 5 mg uz kilogramu ķermeņa masas. Tas jāsadala divās devās.
- Bērniem:
Nefrotiskais sindroms
- Bērniem kopējā dienas deva parasti ir 6 mg uz kilogramu ķermeņa masas. Tas jāsadala divās devās. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem sākuma deva katru dienu nedrīkst pārsniegt 2,5 mg uz kilogramu ķermeņa masas.
Precīzi ievērojiet ārsta norādījumus un nekad nemainiet devu pat tad, ja jūtaties labi.
Pāreja no Sandimmun uz Sandimmun Neoral
Jūs, iespējams, jau esat lietojis citas zāles, ko sauc par Sandimmun mīkstajām želatīna kapsulām vai Sandimmun šķīdumu iekšķīgai lietošanai. Ārsts var nolemt pāriet uz šīm zālēm, Sandimmun Neoral šķīdumu iekšķīgai lietošanai.
- Visu šo zāļu aktīvā sastāvdaļa ir ciklosporīns.
- Salīdzinot ar Sandimmun, Sandimmun Neoral ir atšķirīgs, uzlabots ciklosporīna sastāvs. Lietojot Sandimmun Neoral, ciklosporīns labāk uzsūcas asinīs, un, lietojot šīs zāles kopā ar pārtiku, retāk tiek ietekmēta absorbcija. Tas nozīmē, ka ciklosporīna līmenis asinīs, lietojot Sandimmun Neoral, paliks nemainīgāks nekā lietojot Sandimmun.
Ja ārsts maina zāles no Sandimmun uz Sandimmun Neoral:
- Neatgriezieties pie Sandimmun lietošanas, ja vien ārsts to nav teicis.
- Pēc pārejas no Sandimmun uz Sandimmun Neoral ārsts īsu laiku Jūs uzmanīgāk uzraudzīs. Tas ir saistīts ar izmaiņām ciklosporīna uzsūkšanās asinīs. Ārsts pārliecināsies, ka esat lietojis pareizo devu atbilstoši jūsu individuālajām vajadzībām.
- Tam var būt dažas nevēlamas sekas. Ja tā notiek, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Var būt nepieciešams samazināt devu. Nekad nesamaziniet devu pats, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja ārsts pāriet no vienas ciklosporīna perorālās formas uz citu
Pēc pārejas no vienas ciklosporīna iekšķīgas lietošanas uz citu:
- Ārsts Jūs īsāku laiku rūpīgi uzraudzīs.
- Tam var būt dažas nevēlamas sekas. Ja tā notiek, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu deva var būt jāpielāgo. Nekad nemainiet devu pats, ja vien ārsts to nav teicis.
Kad lietot Sandimmun Neoral
Lietojiet Sandimmun Neoral katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Tas ir ļoti svarīgi, ja Jums ir veikta transplantācija.
Kā lietot Sandimmun Neoral
Dienas devas vienmēr jālieto divās dalītās devās.
Izņemiet kapsulas no blistera. Norijiet kapsulas veselas, uzdzerot ūdeni.
Cik ilgi lietot Sandimmun Neoral
Ārsts jums pateiks, cik ilgi lietot Sandimmun Neoral. Tas ir atkarīgs no tā, vai zāles lietojat pēc transplantācijas vai smaga ādas stāvokļa, reimatoīdā artrīta, uveīta vai nefrotiskā sindroma ārstēšanai. Smagu izsitumu gadījumā ārstēšanas ilgums parasti ir 8 nedēļas.
Turpiniet lietot Sandimmun Neoral, kamēr ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par Sandimmun Neoral lietošanas ilgumu, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Sandimmun Neoral
Ja esat lietojis Sandimmun Neoral vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz zāļu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru.Var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Ja esat aizmirsis lietot Sandimmun Neoral
- Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu un pēc tam turpiniet kā iepriekš.
- Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Sandimmun Neoral
Nepārtrauciet Sandimmun Neoral lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
Turpiniet lietot Sandimmun Neoral pat tad, ja jūtaties labi. Ārstēšanas pārtraukšana ar Sandimmun Neoral var palielināt jums transplantētā orgāna atgrūšanas risku.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Sandimmun Neoral blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām:
- Tāpat kā citas zāles, kas ietekmē imūnsistēmu, ciklosporīns var ietekmēt organisma spēju cīnīties ar infekcijām un izraisīt audzējus vai citus vēža veidus, īpaši ādas.infekcijas pazīmes var būt drudzis vai iekaisis kakls.
- Redzes traucējumi, koordinācijas zudums, neveiklība, atmiņas zudums, grūtības runāt vai saprast, ko citi saka, un muskuļu vājums. Tās varētu būt smadzeņu infekcijas pazīmes, ko sauc par progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju.
- Smadzeņu problēmas ar tādām pazīmēm kā krampji, apjukums, dezorientācijas sajūta, nereaģēšana, personības izmaiņas, uzbudinājuma sajūta, bezmiegs, redzes izmaiņas, aklums, koma, ķermeņa daļas vai visa paralīze, stīvs kakls, koordinācijas zudums ar vai bez neparastas runas vai acu kustības.
- Pietūkums acs aizmugurē. Tas var būt saistīts ar neskaidru redzi. Tas var ietekmēt arī redzi paaugstināta spiediena dēļ galvas iekšienē (labdabīga intrakraniāla hipertensija).
- Aknu darbības traucējumi un bojājumi ar vai bez ādas un acu dzeltenuma, slikta dūša, apetītes zudums un tumšs urīns.
- Nieru darbības traucējumi, kas var ievērojami samazināt saražotā urīna daudzumu.
- Zems sarkano asins šūnu vai trombocītu līmenis. Pazīmes ir bālums, noguruma sajūta, apgrūtināta elpošana, tumšs urīns (tas liecina par sarkano asins šūnu sabrukumu), zilumi vai asiņošana bez acīmredzama iemesla, apjukuma sajūta, dezorientācijas sajūta, samazināta modrība un nieru darbības traucējumi.
Citas blakusparādības ir:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības: Šīs blakusparādības var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem.
- Nieru problēmas.
- Augsts asinsspiediens.
- Galvassāpes.
- Ķermeņa uzbudinājums, ko nevar kontrolēt. Pārmērīga ķermeņa un sejas apmatojuma augšana.
- Augsts lipīdu līmenis asinīs.
Ja kāda no šīm blakusparādībām izpaužas smagi, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Biežas blakusparādības: Šīs blakusparādības var rasties 1 līdz 10 no 100 cilvēkiem.
- Krampji (krampji).
- Aknu darbības traucējumi.
- Augsts cukura līmenis asinīs.
- Nogurums.
- Apetītes zudums.
- Slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, aizcietējums, caureja.
- Pārmērīga matu augšana.
- Pūtītes, karstuma viļņi.
- Drudzis.
- Zems balto asins šūnu līmenis asinīs.
- Nejutīgums vai tirpšana.
- Muskuļu sāpes, muskuļu spazmas.
- Kuņģa čūla.
- Smaganu aizaugšana un zobu pārklājums.
- Augsts urīnskābes vai kālija līmenis asinīs, zems magnija līmenis asinīs.
Ja kāda no šīm blakusparādībām izpaužas smagi, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Retākas blakusparādības: Šīs blakusparādības var rasties 1 līdz 10 no 1000 cilvēkiem.
- Smadzeņu traucējumu simptomi, tostarp pēkšņi uzbrukumi, garīga apjukums, bezmiegs, dezorientācija, redzes traucējumi, samaņas zudums, ekstremitāšu vājuma sajūta, samazināta kustība.
- Izsitumi.
- Vispārējs pietūkums.
- Svara pieaugums.
- Zems sarkano asins šūnu līmenis, zems trombocītu līmenis asinīs, kas var palielināt asiņošanas risku.
Ja kāda no šīm blakusparādībām izpaužas smagi, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Retas blakusparādības: Šīs blakusparādības var rasties 1 līdz 10 no 10 000 cilvēkiem.
- Nervu problēmas ar pirkstu un kāju pirkstu nejutīgumu vai tirpšanu.
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums ar smagām sāpēm vēdera augšdaļā.
- Muskuļu vājums, muskuļu spēka zudums, sāpes kāju vai roku muskuļos vai jebkurā ķermeņa daļā.
- Sarkano asins šūnu iznīcināšana, izraisot nieru darbības traucējumus ar tādiem simptomiem kā sejas, kuņģa, roku un / vai kāju pietūkums, samazināts urīna daudzums, apgrūtināta elpošana, sāpes krūtīs, krampji, samaņas zudums.
- Menstruālā cikla izmaiņas, piena dziedzeru palielināšanās vīriešiem.
Ja kāda no šīm blakusparādībām izpaužas smagi, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Ļoti reti sastopamas blakusparādības: Šīs blakusparādības var rasties 1 līdz 10 no 100 000 cilvēkiem.
- Pietūkums acs aizmugurē, kas var būt saistīts ar paaugstinātu spiedienu galvā un redzes traucējumiem. Ja tas notiek smagi, lūdzu, pastāstiet savam ārstam.
Citas nevēlamas blakusparādības, kuru biežums nav zināms: Biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem.
- Smagi aknu darbības traucējumi ar vai bez dzeltenas ādas vai acīm, slikta dūša, apetītes zudums, tumšs urīns, sejas, pēdu, roku un / vai visa ķermeņa pietūkums.
- Asiņošana zem ādas vai purpursarkani plankumi, pēkšņa asiņošana bez redzama iemesla.
- Migrēna vai stipras galvassāpes bieži kopā ar savārgumu (sliktu dūšu, vemšanu) un jutību pret gaismu.
- Sāpes kājās un pēdās
Ja kāda no šīm blakusparādībām izpaužas smagi, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Papildu blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Salīdzinot ar pieaugušajiem, bērniem un pusaudžiem nav gaidāmas papildu blakusparādības.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā.Jūs varat arī ziņot par blakusparādībām tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes.
- Neuzglabājiet kapsulas siltā vietā (maksimālā temperatūra 25 ° C).
- Atstājiet kapsulas blisterī. Izņemiet kapsulas tikai tad, kad ir pienācis laiks lietot zāles.
- Atverot blisteri, var noteikt raksturīgu smaku. Tas ir normāli un neietekmē zāļu lietošanu.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Sandimmun Neoral satur
- Aktīvā viela ir ciklosporīns. Katra kapsula satur 10 mg ciklosporīna.
- Citas sastāvdaļas ir:
Kapsulas saturs: alfa-tokoferols, absolūtais etanols, propilēnglikols, kukurūzas eļļas monodi-triglicerīdi, makrogolglicerīna hidroksistearāts / hidrogenēta polioksil rīcineļļa.
Kapsulas apvalks: titāna dioksīds (E 171), glicerīns 85%, propilēnglikols, želatīns.
Iespaids: karmīnskābe (E 120).
- Aktīvā viela ir ciklosporīns. Katra kapsula satur 25 mg ciklosporīna.
- Citas sastāvdaļas ir:
Kapsulas saturs: alfa-tokoferols, absolūtais etanols, propilēnglikols, kukurūzas eļļas monodi-triglicerīdi, makrogolglicerīna hidroksistearāts / hidrogenēta polioksil rīcineļļa.
Kapsulas apvalks: melnais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171), glicerīns 85%, propilēnglikols, želatīns.
Iespaids: karmīnskābe (E 120).
- Aktīvā viela ir ciklosporīns. Katra kapsula satur 50 mg ciklosporīna.
- Citas sastāvdaļas ir:
Kapsulas saturs: alfa-tokoferols, absolūtais etanols, propilēnglikols, kukurūzas eļļas monodi-triglicerīdi, makrogolglicerīna hidroksistearāts / hidrogenēta polioksil rīcineļļa.
Kapsulas apvalks: titāna dioksīds (E 171), glicerīns 85%, propilēnglikols, želatīns.
Iespaids: karmīnskābe (E 120).
- Aktīvā viela ir ciklosporīns. Katra kapsula satur 100 mg ciklosporīna.
- Citas sastāvdaļas ir:
Kapsulas saturs: alfa-tokoferols, absolūtais etanols, propilēnglikols, kukurūzas eļļas monodi-triglicerīdi, makrogolglicerīna hidroksistearāts / hidrogenēta polioksil rīcineļļa.
Kapsulas apvalks: melnais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171), glicerīns 85%, propilēnglikols, želatīns.
Iespaids: karmīnskābe (E 120).
Sandimmun Neoral ārējā izskata apraksts un iepakojums
Sandimmun Neoral 10 mg mīkstās kapsulas ir ovālas formas dzeltenbalti un ar sarkanu uzrakstu “NVR 10”.
Sandimmun Neoral 25 mg mīkstās kapsulas ir zili pelēkas ovālas formas un ar sarkanu uzrakstu “NVR 25mg”.
Sandimmun Neoral 50 mg mīkstās kapsulas ir iegarenas dzeltenbalti un ar sarkanu uzdruku "NVR 50mg".
Sandimmun Neoral 100 mg mīkstās kapsulas ir iegarenas zili pelēkas krāsas un ar sarkanu uzdruku “NVR 100 mg”.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SANDIMMUN NEORAL SOFT KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra kapsula satur 10 mg ciklosporīna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Etanols: 10 mg / kapsula.
Sandimmun Neoral mīkstās kapsulas satur 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilēnglikols: 10 mg / kapsula.
Makrogolglicerīna hidroksistearāts / polioksil-40 hidrogenēta rīcineļļa: 40,5 mg / kapsula.
Katra kapsula satur 25 mg ciklosporīna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Etanols: 25 mg / kapsula.
Sandimmun Neoral mīkstās kapsulas satur 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilēnglikols: 25 mg / kapsula.
Makrogolglicerīna hidroksistearāts / polioksil-40 hidrogenēta rīcineļļa: 101,25 mg / kapsula.
Katra kapsula satur 50 mg ciklosporīna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Etanols: 50 mg / kapsula.
Sandimmun Neoral mīkstās kapsulas satur 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilēnglikols: 50 mg / kapsula.
Makrogolglicerīna hidroksistearāts / polioksil-40 hidrogenēta rīcineļļa: 202,5 mg / kapsula.
Katra kapsula satur 100 mg ciklosporīna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Etanols: 100 mg / kapsula.
Sandimmun Neoral mīkstās kapsulas satur 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilēnglikols: 100 mg / kapsula.
Makrogolglicerīna hidroksistearāts / polioksil-40 hidrogenēta rīcineļļa: 405,0 mg / kapsula.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Mīksta kapsula.
Mīkstas želatīna kapsulas, ovālas, dzeltenbalti, ar uzdruku “NVR 10” sarkanā krāsā.
Zili pelēkas, ovālas formas mīkstas želatīna kapsulas, ar sarkanu uzdruku “NVR 25 mg”.
Mīkstas želatīna kapsulas, iegarenas, dzeltenbalti, ar sarkanu uzdruku "NVR 50 mg".
Zili pelēkas, iegarenas mīkstas želatīna kapsulas, ar sarkanu uzdruku "NVR 100 mg".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Indikācijas transplantācijai
Orgānu transplantācija
Cietu orgānu transplantāta atgrūšanas novēršana.
Transplantātu šūnu atgrūšanas ārstēšana pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši citu imūnsupresīvu terapiju.
Kaulu smadzeņu transplantācija
Allogēno kaulu smadzeņu atgrūšanas un cilmes šūnu transplantācijas novēršana.
Transplantāta un saimnieka slimības (GVHD) profilakse vai ārstēšana.
Indikācijas, izņemot transplantāciju
Endogēns uveīts
Neinfekciozas izcelsmes aizmugurējā vai starpposma uveīta ārstēšana ar nopietnu redzes funkciju zuduma risku pacientiem, kuriem parastā terapija nav bijusi efektīva vai izraisa nepieņemamas blakusparādības.
Behetset uveīta ārstēšana ar atkārtotiem tīklenes iekaisuma uzbrukumiem pacientiem bez neiroloģiskām izpausmēm.
Nefrotiskais sindroms
No steroīdiem atkarīgs un steroīdiem izturīgs nefrotiskais sindroms primāro glomerulopātiju, piemēram, minimālu izmaiņu nefropātijas, fokālās un segmentālās glomerulosklerozes vai membrānas glomerulonefrīta dēļ.
Sandimmun Neoral var izmantot, lai izraisītu un saglabātu slimības remisiju. To var arī izmantot, lai saglabātu kortikosteroīdu izraisīto remisiju, ļaujot to atcelt.
Reimatoīdais artrīts
Smaga aktīva reimatoīdā artrīta ārstēšana.
Psoriāze
Smagas psoriāzes ārstēšana pacientiem, kuriem tradicionālā terapija nav piemērota vai neefektīva.
Atopiskais dermatīts
Sandimmun Neoral ir indicēts pacientiem ar smagu atopisko dermatītu, ja nepieciešama sistēmiska terapija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Norādītie dozēšanas diapazoni iekšķīgai lietošanai ir paredzēti tikai kā vadlīnijas.
Sandimmun Neoral dienas devas jāievada divās dalītās devās, kas vienmērīgi sadalītas visas dienas garumā. Sandimmun Neoral ieteicams lietot regulāri, ņemot vērā laiku un maltītes.
Sandimmun Neoral drīkst parakstīt tikai ārsts vai cieši sadarbojoties ar ārstu, kuram ir pieredze imūnsupresīvās terapijas un / vai orgānu transplantācijas jomā.
Transplantācija
Cietu orgānu transplantācija
Ārstēšana ar Sandimmun Neoral jāsāk 12 stundu laikā pirms operācijas, ievadot devu 10-15 mg / kg, sadalot 2 devās. Šī deva jāsaglabā kā dienas deva 1-2 nedēļas pēc operācijas un iejaukšanās samazināts saskaņā ar vietējiem imūnsupresijas protokoliem, pamatojoties uz līmeni asinīs, līdz tiek sasniegta ieteicamā uzturošā deva-aptuveni 2–6 mg / kg, kas sadalīta divās devās.
Ja Sandimmun Neoral lieto kopā ar citiem imūnsupresantiem (piemēram, ar kortikosteroīdiem vai kā daļu no trīskāršas vai četrkāršas terapijas), sākotnējai ārstēšanai var lietot mazākas devas (piemēram, 3–6 mg / kg, sadalot 2 devās).
Kaulu smadzeņu transplantācija
Sākuma deva jāievada dienu pirms transplantācijas. Vairumā gadījumu šim nolūkam ir vēlams Sandimmun koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai. Ieteicamā intravenozā deva ir 3-5 mg / kg dienā. Tūlīt pēc transplantācijas infūzija tiek saglabāta tādā pašā devā, ne ilgāk kā 2 nedēļas, pirms pāriet uz uzturošo perorālo terapiju ar Sandimmun Neoral ar dienas devu aptuveni 12,5 mg / kg divos pārtraukumos.
Uzturošā terapija jāturpina vismaz 3 mēnešus (un vēlams 6 mēnešus), pirms devas pakāpeniskas samazināšanas līdz nullei 1 gada laikā pēc transplantācijas.
Ja sākotnējā terapija tiek veikta ar Sandimmun Neoral, ieteicamā dienas deva ir 12,5-15 mg / kg, sadalīta divās dalītās devās, sākot ar dienu pirms transplantācijas.
Ja ir kuņģa -zarnu trakta traucējumi, kas var samazināt zāļu uzsūkšanos, var būt nepieciešamas lielākas Sandimmun Neoral devas vai intravenoza Sandimmun lietošana.
Dažiem pacientiem GVHD var attīstīties pēc ārstēšanas ar ciklosporīnu pārtraukšanas, bet parasti labvēlīga atbildes reakcija tiek sasniegta, atsākot terapiju. Šādos gadījumos jāsāk sākotnējā piesātinošā deva 10-12,5 mg / kg, kam seko ikdienas adekvāta iepriekšējas uzturošās devas lietošana. Hroniskas vieglas GVHD ārstēšanai jāizmanto nelielas Sandimmun Neoral devas.
Indikācijas, izņemot transplantāciju
Ja Sandimmun Neoral lieto zināmām indikācijām, izņemot transplantāciju, jāievēro šādi vispārīgi piesardzības pasākumi:
Pirms ārstēšanas uzsākšanas nieru darbības pirms ārstēšanas vērtība ir precīzi jānosaka, veicot vismaz divas noteikšanas. Aprēķināto glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR), kas aprēķināts, izmantojot MDRD formulu, var izmantot pieaugušajiem, lai novērtētu nieru darbību, un jāizmanto atbilstoša formula, lai novērtētu eGFR bērniem. Tā kā Sandimmun Neoral var pasliktināt nieru darbību, nieru darbība Ja eGFR vairāk nekā vienā mērījumā samazinās par vairāk nekā 25%salīdzinājumā ar sākotnējo, Sandimmun Neoral deva jāsamazina par 25–50%. Ja eGFR samazinās no sākuma vairāk nekā 35%, turpmāka Sandimmun Neoral devas samazināšana būtu jāņem vērā. Šie ieteikumi ir spēkā pat tad, ja pacienta vērtības paliek laboratorijas normas robežās.Ja devas samazināšana viena mēneša laikā neefektīvi uzlabo eGFR, Sandimmun Neoral terapija jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nepieciešama regulāra asinsspiediena kontrole.
Pirms terapijas uzsākšanas ir jānosaka bilirubīns un parametri, kas novērtē aknu darbību, un ārstēšanas laikā ieteicams rūpīgi kontrolēt. Pirms ārstēšanas un periodiski ārstēšanas laikā ieteicams noteikt seruma lipīdu, kālija, magnija un urīnskābes līmeni.
Ik pa laikam ciklosporīna līmeņa kontrole asinīs var būt svarīga citām indikācijām, nevis transplantācijai, piemēram. ja Sandimmun Neoral lieto kombinācijā ar vielām, kas var traucēt ciklosporīna farmakokinētiku, vai ja rodas neparasta klīniska reakcija (piemēram, efektivitātes trūkums vai paaugstināta zāļu nepanesamība, kā rezultātā rodas nieru darbības traucējumi).
Mutes dobums ir parasts lietošanas veids. Ja tiek izmantots koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, īpaša uzmanība jāpievērš intravenozai atbilstošas devas ievadīšanai, kas atbilst perorāli ievadītajai devai. Ieteicams konsultēties ar ārstu, kuram ir pieredze ciklosporīna lietošanā.
Izņemot pacientus ar endogēnu uveītu, kam ir redzes risks, un bērniem ar nefrotisko sindromu, kopējā dienas deva nekad nedrīkst pārsniegt 5 mg / kg.
Uzturošai ārstēšanai individuāli jānosaka zemākā efektīvā un labi panesamā deva.
Ārstēšana ar Sandimmun Neoral jāpārtrauc pacientiem, kuri noteiktā laika intervālā (specifisku informāciju skatīt zemāk) nesasniedz adekvātu atbildes reakciju vai kuru efektīvā deva nav saderīga ar ārstēšanas drošības standartiem.
Endogēns uveīts
Lai izraisītu remisiju, ieteicams sākt ar 5 mg / kg dienā perorāli, sadalot 2 devās, līdz tiek panākta aktīvā uvea iekaisuma remisija un uzlabojas redzes asums. Ugunsizturīgos gadījumos devu var palielināt līdz 7 mg / kg dienā ierobežotu laiku.
Lai sasniegtu sākotnējo remisiju vai kontrolētu iekaisuma acu uzbrukumus, sistēmiskos kortikosteroīdus var lietot vienlaikus ar prednizona vai citu kortikosteroīdu dienas devām 0,2-0,6 mg / kg, ja vien ar Sandimmun Neoral nepietiek, lai pārbaudītu situāciju. Pēc 3 mēnešiem kortikosteroīdu devu var samazināt līdz zemākajai efektīvajai devai.
Uzturošai terapijai deva pakāpeniski jāsamazina līdz zemākajai efektīvajai devai. Remisijas fāzē deva nedrīkst pārsniegt 5 mg / kg dienā.
Pirms imūnsupresantu lietošanas ir jāizslēdz infekciozie uveīta cēloņi.
Nefrotiskais sindroms
Lai izraisītu remisiju, ieteicamā dienas deva tiek sadalīta divās dalītās perorālās devās.
Ja nieru darbība (izņemot proteīnūriju) ir normāla, ieteicamā dienas deva ir šāda:
- pieaugušajiem: 5 mg / kg
- bērni: 6 mg / kg
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem sākuma deva nedrīkst pārsniegt 2,5 mg / kg dienā.
Sandimmun Neoral lietošana kombinācijā ar mazām perorāliem kortikosteroīdu devām ir ieteicama, ja Sandimmun Neoral iedarbība vien nav apmierinoša, īpaši pacientiem, kas ir rezistenti pret steroīdiem.
Uzlabošanās laiks svārstās no 3 līdz 6 mēnešiem atkarībā no glomerulopātijas veida. Ja pēc šī laika uzlabošanās nav novērota, Sandimmun Neoral terapija jāpārtrauc.
Devas jāpielāgo individuāli, ņemot vērā efektivitāti (proteīnūriju) un drošību, bet nedrīkst pārsniegt 5 mg / kg dienā pieaugušajiem un 6 mg / kg dienā bērniem.
Uzturošai terapijai deva pakāpeniski jāsamazina līdz zemākajai efektīvajai devai.
Reimatoīdais artrīts
Pirmajās 6 ārstēšanas nedēļās ieteicamā deva ir 3 mg / kg dienā perorāli, sadalot 2 devās. Ja efekts ir nepietiekams, dienas devu var pakāpeniski palielināt, ja nav panesamības problēmu, bet tā nedrīkst pārsniegt 5 mg / kg. Lai sasniegtu pilnīgu efektivitāti, var būt nepieciešama līdz 12 nedēļu ilga ārstēšana ar Sandimmun Neoral..
Uzturošai terapijai devu individuāli titrē līdz zemākajai efektīvajai devai atbilstoši panesamībai.
Sandimmun Neoral var lietot kombinācijā ar mazām kortikosteroīdu devām un / vai nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) (skatīt apakšpunktu 4.4). Sandimmun Neoral var ievadīt arī kombinācijā ar nelielām iknedēļas metotreksāta devām pacientiem, kuriem nav apmierinošas atbildes reakcijas uz metotreksāta monoterapiju, sākot ar Sandimmun Neoral devu 2,5 mg / kg, sadalot 2 dienas devās, ar iespēju palielināt devu atbilstoši panesamība, ko uzrāda pacients.
Psoriāze
Ārstēšana ar Sandimmun Neoral jānosaka ārstiem, kuriem ir pieredze psoriāzes diagnostikā un ārstēšanā. Ņemot vērā šīs slimības mainīgumu, terapijai jābūt individuālai. Lai izraisītu remisiju, ieteicamā sākumdeva ir 2,5 mg / kg dienā perorāli, sadalot 2 devās. Ja 1 mēneša laikā uzlabojumi netiek novēroti, dienas devu var pakāpeniski palielināt, bet tā nedrīkst pārsniegt 5 mg / kg. Ārstēšana jāpārtrauc pacientiem, kuriem 6 nedēļu laikā pēc terapijas ar devu 5 mg / kg dienā nav pietiekamas atbildes reakcijas uz psoriātiskiem bojājumiem, vai pacientiem, kuru efektīvā deva nav saderīga ar ārstēšanas drošības standartiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacientiem, kuru klīniskais stāvoklis prasa strauju uzlabošanos, ir nepieciešamas sākotnējās devas 5 mg / kg dienā. Kad ir sasniegta apmierinoša atbildes reakcija, ārstēšanu ar Sandimmun Neoral var pārtraukt un pēc tam recidīvu var atkārtoti ārstēt ar Sandimmun Neoral iepriekš lietotajā devā. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama terapijas turpināšana.
Uzturošai terapijai devu individuāli titrē līdz mazākajai efektīvajai devai, un tā nedrīkst pārsniegt 5 mg / kg dienā.
Atopiskais dermatīts
Ārstēšana ar Sandimmun Neoral jānosaka ārstiem, kuriem ir pieredze atopiskā dermatīta diagnostikā un ārstēšanā. Ņemot vērā šīs slimības mainīgumu, terapijai jābūt individuālai. Ieteicamais devu diapazons ir 2,5-5 mg / kg dienā, sadalot divās perorālās devās. Ja sākotnējā deva 2,5 mg / kg dienā 2 nedēļu laikā pēc terapijas nerada apmierinošu atbildes reakciju, dienas devu var strauji palielināt maksimāli līdz 5 mg / kg. Ļoti smagos gadījumos ātra un adekvāta slimības kontrole, visticamāk, notiks ar sākotnējo devu 5 mg / kg dienā. Kad ir sasniegta apmierinoša atbildes reakcija, deva jāsamazina pakāpeniski un ja iespējams, ārstēšana ar Sandimmun Neoral jāpārtrauc. Turpmāku recidīvu var ārstēt ar turpmāku Sandimmun Neoral kursu.
Lai gan 8 nedēļu terapijas kurss var būt pietiekams, lai sasniegtu remisiju, ir pierādīts, ka ārstēšana līdz 1 gadam ir efektīva un labi panesama, ja tiek ievēroti uzraudzības norādījumi.
Pāreja no Sandimmun uz Sandimmun Neoral
Pieejamie dati liecina, ka pēc pārejas no Sandimmun uz Sandimmun Neoral tādā pašā devā (1: 1) ciklosporīna minimālā koncentrācija asinīs ir salīdzināma. Tomēr daudziem pacientiem var novērot maksimālās koncentrācijas (Cmax) palielināšanos un aktīvās vielas iedarbības (AUC) palielināšanos. Nelielai daļai pacientu šīs izmaiņas ir izteiktākas un var būt klīniski nozīmīgas. Neoral formula ir mazāk mainīga, un korelācija starp minimālo ciklosporīna koncentrāciju un zāļu iedarbību (AUC izteiksmē) ir lielāka nekā ar Sandimmun preparātu.
Tā kā pāreja no Sandimmun uz Sandimmun Neoral var palielināt ciklosporīna iedarbību, jāievēro šādi piesardzības pasākumi:
Pacientiem pēc transplantācijas Sandimmun Neoral jāsāk ar to pašu dienas devu, kas iepriekš tika lietota kopā ar Sandimmun. Ciklosporīna līmenis asinīs jāpārbauda 4-7 dienu laikā pēc pārejas uz Sandimmun Neoral. Turklāt pirmajos 2 mēnešos pēc zāļu nomaiņas jāuzrauga klīniskie parametri, kas norāda uz zāļu drošību, piemēram, nieru darbība un asinsspiediens. Ja minimālais ciklosporīna līmenis asinīs ir ārpus terapeitiskā diapazona un / vai pasliktinās klīniskie parametri, kas norāda uz drošību, zāļu deva attiecīgi jāpielāgo.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar indikācijām, kas nav transplantācija, Sandimmun Neoral jāsāk ar to pašu dienas devu, kas iepriekš tika lietota kopā ar Sandimmun. Divas, četras un astoņas nedēļas pēc nomaiņas jāpārbauda nieru darbība un asinsspiediens. Ja asinsspiediens ievērojami palielinās pirms pārslēgšanas vērtības vai ja eGFR samazinās par vairāk nekā 25% no vērtības, kas izmērīta pirms Sandimmun terapijas vairākos mērījumos, deva jāsamazina (skatīt arī "Papildu piesardzības pasākumi" 4.4. ). Negaidītas toksicitātes vai ciklosporīna neefektivitātes gadījumā jāuzrauga arī minimālais līmenis asinīs.
Pārslēgšanās starp ciklosporīna perorālajām zālēm
Pāreja no vienas iekšķīgi lietojamas ciklosporīna zāļu formas uz citu jāveic ārsta uzraudzībā, ieskaitot ciklosporīna līmeņa kontroli asinīs pacientiem ar transplantātu.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru mazspēju
Visas norādes
Ciklosporīns tiek izvadīts caur nierēm minimāli, un nieru mazspēja lielā mērā neietekmē tā farmakokinētiku (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Tomēr tā nefrotoksiskā potenciāla dēļ (skatīt 4.8. Apakšpunktu) ieteicams rūpīgi kontrolēt nieru darbību (skatīt 4.8. Apakšpunktu). 4.4. Punkts) .
Indikācijas, izņemot transplantāciju
Izņemot pacientus, kurus ārstē no nefrotiskā sindroma, pacienti ar nieru darbības traucējumiem nedrīkst lietot ciklosporīnu (skatīt apakšpunktu 4.4. Papildu piesardzības pasākumi indikācijās, izņemot transplantāciju). Pacientiem ar nefrotisku sindromu ar nieru darbības traucējumiem sākuma deva nedrīkst pārsniegt 2,5 mg / kg dienā.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Ciklosporīns tiek plaši metabolizēts aknās. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var novērot aptuveni 2 līdz 3 reizes lielāku ciklosporīna iedarbības palielināšanos. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešams samazināt devu, lai saglabātu līmeni asinīs ieteicamajā mērķa diapazonā (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). ir ieteicams kontrolēt ciklosporīna līmeni asinīs, līdz tiek sasniegts stabils līmenis.
Pediatriskā populācija
Klīniskajos pētījumos ir iekļauti bērni no 1 gada vecuma. Vairākos pētījumos pediatriskiem pacientiem bija nepieciešamas un panesamas lielākas ciklosporīna devas uz kg ķermeņa svara nekā pieaugušajiem.
Nav ieteicams lietot Sandimmun Neoral bērniem indikācijās bez transplantācijas, izņemot nefrotisko sindromu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Gados vecāki cilvēki (65 gadi un vecāki)
Pieredze ar Sandimmun Neoral gados vecākiem cilvēkiem ir ierobežota.
Klīniskajos pētījumos ar ciklosporīnu reimatoīdā artrīta gadījumā 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem ārstēšanas laikā bija lielāka sistoliskās hipertensijas iespējamība un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā ≥ 50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēc 3-4 mēnešu terapijas.
Gados vecākiem pacientiem deva ir rūpīgi jānosaka, parasti sākot ar zemāko terapeitiskā diapazona līmeni, ņemot vērā biežāku aknu, nieru vai sirds funkcijas pavājināšanos, vienlaicīgu slimību vai terapiju un paaugstinātu jutību pret infekcijām.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai
Sandimmun Neoral kapsulas jānorij veselas.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Asociācija ar produktiem, kas satur Hypericum perforatum Asinszāli) (skatīt apakšpunktu 4.5).
Kombinācija ar zālēm, kas ir daudzu zāļu izplūdes sūkņa, P-glikoproteīna vai organisko anjonu transportēšanas peptīdu (OATP) substrāti un kurām augsta koncentrācija plazmā ir saistīta ar nopietnām un / vai dzīvībai bīstamām blakusparādībām, piemēram. bosentānu, dabigatrāna eteksilātu un aliskirēnu (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ārsta uzraudzība
Sandimmun Neoral drīkst parakstīt tikai medicīnas speciālisti, kuriem ir pieredze imūnsupresīvas terapijas veikšanā un kuri var nodrošināt atbilstošu novērošanu, kas ietver regulāras visaptverošas medicīniskās pārbaudes, asinsspiediena mērījumus un laboratorijas drošības pārbaudes. Pacienti ar transplantātu, kuri saņem šīs zāles, jāpārbauda centros, kas aprīkoti ar piemērotām laboratorijām un atbilstošu medicīnisko atbalstu. Par uzturošo terapiju atbildīgajam ārstam jāsniedz pilnīga informācija pacienta uzraudzībai.
Limfomas un citi jaunveidojumi
Tāpat kā citi imūnsupresanti, ciklosporīns palielina limfomu un citu ļaundabīgu audzēju, īpaši ādas, attīstības risku. Paaugstināts risks, šķiet, ir saistīts ar imūnsupresijas pakāpi un ilgumu, nevis ar īpašu līdzekļu lietošanu.
Šī iemesla dēļ ārstēšanas shēma, kas ietver dažādus imūnsupresantus (ieskaitot ciklosporīnu), jāizmanto piesardzīgi, jo tā var izraisīt limfoproliferatīvus un orgānu ļaundabīgus audzējus, no kuriem daži ir letāli.
Iespējamā ādas ļaundabīgo audzēju riska dēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Sandimmun Neoral, jo īpaši tiem, kuri tiek ārstēti ar psoriāzi vai atopisko dermatītu, jāiesaka izvairīties no pārmērīgas saules iedarbības bez aizsardzības un nedrīkst pakļaut vienlaicīgam starojumam. PUVA.
Infekcijas
Tāpat kā citi imūnsupresanti, ciklosporīns predisponē pacientus dažādu baktēriju, sēnīšu, parazītu un vīrusu infekciju attīstībai, bieži vien ar oportūnistiskiem patogēniem. Pacientiem, kas ārstēti ar ciklosporīnu, ir novērota latentu poliomavīrusu infekciju aktivizēšanās, kas var izraisīt ar poliomavīrusu saistītu nefropātiju (PVAN), īpaši ar BK vīrusa nefropātiju (BKVN) vai ar JC vīrusu saistītu progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML). ir jāņem vērā diferenciāldiagnozē pacientiem ar imūndeficītu ar nieru darbības pasliktināšanos vai neiroloģiskiem simptomiem. Ir ziņots par nopietniem un / vai letāliem iznākumiem. Efektīvas profilaktiskas un terapeitiskas stratēģijas jāizmanto īpaši pacientiem, kuriem tiek veikta ilgstoša imūnsupresīva terapija.
Nieru toksicitāte
Sandimmun Neoral terapijas laikā var rasties biežas un potenciāli nopietnas komplikācijas, kreatinīna un urīnvielas līmeņa paaugstināšanās serumā. Šīs funkcionālās izmaiņas ir atkarīgas no devas un sākotnēji ir atgriezeniskas, parasti reaģējot uz devas samazināšanu. Ārstēšanas laikā dažiem pacientiem var attīstīties strukturālas izmaiņas nierēs (piem.intersticiāla fibroze), kuriem pacientiem, kuriem tiek veikta nieru transplantācija, jāveic diferenciāldiagnoze ar nieru transplantāta atgrūšanu. Tādēļ ir nepieciešama bieža nieru darbības kontrole saskaņā ar vietējām vadlīnijām par attiecīgo indikāciju (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
Hepatotoksicitāte
Sandimmun Neoral var izraisīt arī no devas atkarīgu, atgriezenisku bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Klīniskajos pētījumos un spontānos ziņojumos ir novēroti hepatotoksicitātes un aknu bojājuma gadījumi, tostarp holestāze, dzelte, hepatīts un aknu infarkts pacientiem, kas ārstēti ar ciklosporīnu. Lielākajā daļā ziņojumu tika iekļauti pacienti ar nozīmīgām blakusslimībām, pamata stāvokļiem un citiem traucējošiem faktoriem, tostarp infekcijas komplikācijām un vienlaicīgu terapiju ar hepatotoksisku iedarbību. Dažos gadījumos, galvenokārt pacientiem pēc transplantācijas, ziņots par letālu iznākumu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Nepieciešama rūpīga aknu darbības novērtēšanas parametru kontrole, un patoloģisku vērtību dēļ var būt nepieciešama devas samazināšana (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Gados vecāki cilvēki (65 gadi un vecāki)
Īpaši rūpīgi jāuzrauga nieru darbība gados vecākiem pacientiem.
Ciklosporīna līmeņa kontrole asinīs (skatīt 4.2. Apakšpunktu)
Ja Sandimmun Neoral lieto transplantētiem pacientiem, ciklosporīna līmeņa regulāra kontrole asinīs ir svarīgs drošības pasākums. Lai uzraudzītu ciklosporīna līmeni asinīs, vēlams izmantot metodes, kuru pamatā ir specifiskas monoklonālas antivielas (nemainītas zāles noteikšana); var izmantot arī HPLC metodi, kas spēj noteikt arī nemainītās zāles. Ja tiek izmantota plazma vai serums, jāievēro standarta atdalīšanas protokols (laiks un temperatūra). Aknu transplantācijas pacientu sākotnējai uzraudzībai, lai nodrošinātu devu, kas nodrošina atbilstošu imūnsupresiju, jāizmanto specifiska monoklonāla antiviela vai vienlaicīgi jāveic noteikšana, izmantojot gan specifiskas, gan nespecifiskas monoklonālas antivielas.
Pacientiem bez transplantācijas ieteicams laiku pa laikam kontrolēt ciklosporīna līmeni asinīs, piem. ja Sandimmun Neoral lieto kombinācijā ar vielām, kas var ietekmēt ciklosporīna farmakokinētiku, vai neparastas klīniskas reakcijas gadījumā (piemēram, efektivitātes trūkums vai paaugstināta zāļu nepanesamība, kas izpaužas arī kā nieru darbības traucējumi).
Jāpatur prātā, ka ciklosporīna koncentrācija asinīs, plazmā vai serumā ir tikai viens no daudzajiem faktoriem, kas veicina pacienta klīnisko stāvokli. Tāpēc rezultāti kopā ar citiem parametriem jāizmanto tikai kā devas noteikšanas vadlīnijas. un laboratorija.
Hipertensija
Sandimmun Neoral terapijas laikā regulāri jāpārbauda asinsspiediens. Ja rodas hipertensija, "jāizmanto adekvāta antihipertensīvā terapija. Priekšroka jādod antihipertensīvām zālēm, kas neietekmē ciklosporīna farmakokinētiku, piemēram, izradipīnam (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Paaugstināts lipīdu līmenis asinīs
Tā kā ziņots, ka Sandimmun Neoral izraisa atgriezenisku nelielu lipīdu līmeņa paaugstināšanos asinīs, ieteicams novērtēt lipīdu līmeni pirms ārstēšanas un pēc pirmā terapijas mēneša. Palielināšanās gadījumā jāapsver diēta ar zemu tauku saturu un, ja nepieciešams, jāapsver ciklosporīna devas samazināšana.
Hiperkaliēmija
Ciklosporīns palielina hiperkaliēmijas risku, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Īpaša piesardzība ir ieteicama arī tad, ja ciklosporīnu lieto vienlaikus ar kāliju aizturošām zālēm (piemēram, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem, angiotenzīna II receptoru antagonistiem) vai kāliju saturošām zālēm, kā arī pacientiem. ievērojot diētu, kas bagāts ar kāliju, un tādā gadījumā ieteicams kontrolēt kālija līmeni.
Hipomagnēmija
Ciklosporīns palielina magnija klīrensu. Tas var izraisīt simptomātisku hipomagnēmiju, īpaši periodā pēc transplantācijas. Tāpēc tūlīt pēc transplantācijas ieteicams kontrolēt magnija līmeni serumā, īpaši neiroloģisku simptomu / pazīmju klātbūtnē, ja nepieciešams, jāievada magnija piedevas.
Hiperurikēmija
Ārstējot pacientus ar hiperurikēmiju, jāievēro piesardzība.
Novājinātas dzīvās vakcīnas
Ciklosporīna terapijas laikā vakcinācija var būt mazāk efektīva. Jāizvairās no dzīvu novājinātu vakcīnu lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.5).
Mijiedarbība
Jāievēro piesardzība, lietojot ciklosporīnu vienlaikus ar zālēm, kas būtiski palielina vai samazina ciklosporīna koncentrāciju plazmā, inhibējot vai inducējot CYP3A4 un / vai P-glikoproteīnu (skatīt apakšpunktu 4.5).
Sākot lietot ciklosporīnu kopā ar aktīvajām vielām, kas paaugstina ciklosporīna līmeni, vai ar vielām, kurām piemīt nefrotoksiska sinerģija, jāuzrauga nieru toksicitāte (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Jāizvairās no ciklosporīna un takrolima vienlaicīgas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ciklosporīns ir CYP3A4, P-glikoproteīnu daudzu zāļu izplūdes sūkņa, organisko anjonu transportēšanas proteīnu (OATP) inhibitors, un tas var paaugstināt vienlaicīgi lietoto zāļu līmeni plazmā, kas ir šī enzīma un / vai transportētāja substrāti. Jāievēro piesardzība, lietojot ciklosporīnu vienlaikus ar šīm zālēm vai jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu) .Ciklosporīns palielina HMG-CoA reduktāzes inhibitoru (statīnu) iedarbību. Vienlaicīgas lietošanas gadījumā ar ciklosporīnu jāsamazina statīnu deva un jāizvairās no dažu statīnu vienlaicīgas lietošanas saskaņā ar ieteikumiem, kas norādīti attiecīgajās lietošanas instrukcijās. Pacientiem ar pazīmēm un simptomiem statīnu terapija uz laiku jāpārtrauc vai jāpārtrauc. pacientiem ar miopātiju vai tiem, kuriem ir rabdomiolīzes izraisīti riska faktori, kas var izraisīt smagu nieru bojājumu, ieskaitot nieru mazspēju (skatīt apakšpunktu 4.5).
Pēc vienlaicīgas ciklosporīna lietošanas e lerkanidipīns, tika novērots trīskāršs lerkanidipīna AUC pieaugums un ciklosporīna AUC pieaugums par 21%. Tādēļ jāizvairās no vienlaicīgas ciklosporīna un lerkanidipīna kombinācijas. Ciklosporīna ievadīšana 3 stundas pēc lerkanidipīna lietošanas neizmainīja lerkanidipīna AUC, bet ciklosporīna AUC tika palielināts par 27%. Tāpēc šī kombinācija jāievada. piesardzīgi ar vismaz 3 stundu intervālu.
Īpašas palīgvielas: Polioksil rīcineļļa 40
Sandimmun Neoral satur polioksil 40 rīcineļļu, kas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus un caureju.
Īpašas palīgvielas: Etanols
Sandimmun Neoral satur aptuveni 12 tilp.% Etanola. 500 mg Sandimmun Neoral deva satur 500 mg etanola, kas atbilst aptuveni 15 ml alus vai 5 ml vīna. Tas var būt kaitīgs alkoholiķiem, un tas jāņem vērā grūtniecēm vai sievietēm zīdīšanas periodā, pacientiem ar aknu slimībām vai epilepsiju vai ja pacients ir bērns.
Papildu piesardzības pasākumi indikācijās, kas nav transplantācija
Ciklosporīnu nedrīkst lietot pacienti ar nieru darbības traucējumiem (izņemot nefrotiskā sindroma pacientus ar pieņemamu nieru mazspējas pakāpi), nekontrolētu hipertensiju, nekontrolētas infekcijas vai jebkāda veida ļaundabīgus audzējus.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jānovērtē sākotnējā nieru darbība, veicot vismaz divas eGFR noteikšanas. Terapijas laikā bieži jānovērtē nieru darbība, lai varētu pielāgot devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Papildu piesardzības pasākumi endogēnā uveīta gadījumā
Sandimmun piesardzīgi jālieto pacientiem ar Behtera sindromu ar neiroloģiskiem traucējumiem. Šo pacientu neiroloģiskais stāvoklis ir rūpīgi jāuzrauga.
Pieredze par Sandimmun Neoral lietošanu bērniem ar endogēnu uveītu ir ierobežota.
Papildu piesardzība nefrotiskā sindroma gadījumā
Pacienti ar patoloģisku nieru darbību sākotnēji jāārstē ar devu 2,5 mg / kg dienā un ļoti rūpīgi jāuzrauga.
Dažiem pacientiem var būt grūti diagnosticēt Sandimmun Neoral izraisītu nieru disfunkciju nieru darbības izmaiņu dēļ, kas saistīta ar pašu nefrotisko sindromu. Tas izskaidro, kāpēc retos gadījumos ar Sandimmun Neoral tika novērotas strukturālas nieru izmaiņas bez kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā. Pacientiem ar steroīdiem atkarīgiem viegliem nieru bojājumiem, kuriem Sandimmun Neoral ir ievadīts ilgāk par 1 gadu, jāapsver nieru biopsija.
Pacientiem ar nefrotisku sindromu, kas ārstēti ar imūnsupresantiem (ieskaitot ciklosporīnu), dažkārt ziņots par ļaundabīgu audzēju gadījumiem (ieskaitot Hodžkina limfomu).
Papildu piesardzības pasākumi reimatoīdā artrīta gadījumā
Pēc 6 mēnešu terapijas ik pēc 4-8 nedēļām jānovērtē nieru darbība, ņemot vērā slimības stabilitāti, vienlaikus lietotās zāles un vienlaicīgas slimības. Biežāka kontrole ir nepieciešama, ja tiek palielināta Sandimmun Neoral deva vai tiek uzsākta vienlaicīga ārstēšana ar NPL vai palielināta tā deva., "Attīstās hipertensija, kuru nevar kontrolēt ar atbilstošu terapiju.
Tāpat kā citu ilgstošu ārstēšanu ar imūnsupresīviem līdzekļiem, jāpatur prātā iespēja palielināt limfoproliferatīvo slimību attīstības risku. Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot Sandimmun Neoral kombinācijā ar metotreksātu sinerģiskas nefrotoksiskas iedarbības dēļ.
Papildu piesardzības pasākumi psoriāzes gadījumā
Sandimmun Neoral terapiju ieteicams pārtraukt, ja ārstēšanas laikā attīstās "hipertensija, kuru nevar kontrolēt ar" atbilstošu terapiju.
Gados vecāki pacienti jāārstē tikai ar psoriāzes invaliditāti un rūpīgi jānovēro nieru darbība.
Pieredze par Sandimmun Neoral lietošanu bērniem ar psoriāzi ir ierobežota.
Ir ziņots par ļaundabīgiem jaunveidojumiem (galvenokārt ādas) pacientiem ar psoriāzi, kas ārstēti ar ciklosporīnu, kā arī tiem, kuri ārstēti ar parasto imūnsupresīvo terapiju. Ādas bojājumi, kas nav raksturīgi psoriāzei un kas var liecināt par neoplastiskiem vai pirmsneoplastiskiem ļaundabīgiem bojājumiem, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Sandimmun Neoral ir jāveic biopsija. Pacientiem ar neoplastiskām vai pirms ļaundabīgām ādas izmaiņām ārstēšana ar Sandimmun Neoral jāsāk tikai pēc adekvātas šo bojājumu ārstēšanas un tikai tad, ja nav efektīvu terapeitisku alternatīvu.
Dažiem ar Sandimmun Neoral ārstētiem psoriātiskiem pacientiem ir radušies limfoproliferatīvi traucējumi. Tie bija jutīgi pret tūlītēju ārstēšanas pārtraukšanu.
Ar Sandimmun Neoral ārstētos pacientus vienlaikus nedrīkst pakļaut ultravioletajai B gaismai vai fotoķīmijterapijai ar PUVA.
Papildu piesardzības pasākumi atopiskā dermatīta gadījumā
Sandimmun Neoral terapiju ieteicams pārtraukt, ja ārstēšanas laikā attīstās "hipertensija, kuru nevar kontrolēt ar" atbilstošu terapiju.
Pieredze ar Sandimmun Neoral bērniem ar atopisko dermatītu ir ierobežota.
Gados vecāki pacienti jāārstē tikai ar atopiskā dermatīta invaliditāti un rūpīgi jānovēro nieru darbība.
Labdabīga limfadenopātija parasti ir saistīta ar atopiskā dermatīta uzliesmojumu un vienmēr izzūd spontāni vai ar vispārēju slimības uzlabošanos.
Ciklosporīna terapijas laikā novērotā limfadenopātija regulāri jāpārbauda.
Ja limfadenopātija saglabājas, neraugoties uz atopiskā dermatīta uzlabošanos, profilakses nolūkos jāveic biopsija, lai pārliecinātos, ka limfomas nav.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Sandimmun Neoral jāļauj izzust aktīvām herpes simplex infekcijām; tomēr, ja tās rodas terapijas laikā, šīs infekcijas ne vienmēr ir iemesls ārstēšanas pārtraukšanai, ja vien tās nav smagas
Ādas infekcijas no Staphylococcus aureus tie nav absolūta kontrindikācija Sandimmun Neoral terapijai, bet tie jākontrolē ar piemērotiem antibakteriāliem līdzekļiem. Jāizvairās no eritromicīna iekšķīgas lietošanas, kas var palielināt ciklosporīna koncentrāciju asinīs (skatīt apakšpunktu 4.5). Ja nav terapeitiskas alternatīvas, ieteicams rūpīgi kontrolēt ciklosporīna līmeni asinīs, nieru darbību, kā arī visas ciklosporīna nevēlamās blakusparādības.
Ar Sandimmun Neoral ārstētos pacientus vienlaikus nedrīkst pakļaut ultravioletajai B gaismai vai fotoķīmijterapijai ar PUVA.
Lietošana pediatrijā citām indikācijām, izņemot transplantāciju
Nav atbilstošas pieredzes ar Sandimmun Neoral, izņemot nefrotiskā sindroma ārstēšanu. Lietošana bērniem līdz 16 gadu vecumam citām indikācijām, izņemot transplantāciju, nav ieteicama, izņemot nefrotisko sindromu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbība ar zālēm
No dažādām zālēm, kas mijiedarbojas ar ciklosporīnu, zemāk ir uzskaitītas zāles, kuru mijiedarbība ir pienācīgi pierādīta un kurām ir klīniskas sekas.
Ir zināms, ka dažādas zāles spēj palielināt vai samazināt ciklosporīna koncentrāciju plazmā vai asinīs, iedarbojoties uz konkurenci, kavējot vai inducējot tā metabolismā iesaistītos enzīmus, jo īpaši CYP3A4.
Ciklosporīns ir arī CYP3A4, daudzu zāļu izplūdes transportētāja P-glikoproteīna un organisko anjonu nesēju proteīnu (OATP) inhibitors, un tas var paaugstināt vienlaikus lietoto zāļu līmeni plazmā, kas ir viena un tā paša enzīma un / vai transportētāja substrāti.
Zāles, kas samazina vai palielina ciklosporīna biopieejamību un klīniskais efekts ir mazāks. Ja zāles, par kurām zināms, ka tās paaugstina līmeni, tiek lietotas vienlaicīgi ar ciklosporīnu, bieža nieru darbības novērtēšana un rūpīga ar ciklosporīnu saistīto blakusparādību kontrole var būt piemērotāka nekā asins līmeņa noteikšana.
Zāles, kas samazina ciklosporīna līmeni
Paredzams, ka visi CYP3A4 un / vai P-glikoproteīna induktori samazinās ciklosporīna līmeni. Ciklosporīna līmeni pazeminošo zāļu piemēri ir:
Barbiturāti, karbamazepīns, okskarbazepīns, fenitoīns; nafcilīns, sulfadimidīns i.v .; probukols, orlistats, Hypericum perforatum (asinszāle), tiklopidīns, sulfinpirazons, terbinafīns, bosentāns.
Produkti, kas satur Hypericum perforatum (Asinszāli) nedrīkst lietot vienlaikus ar Sandimmun Neoral, jo pastāv ciklosporīna līmeņa pazemināšanās asinīs un līdz ar to arī iedarbības pavājināšanās risks (skatīt apakšpunktu 4.3).
Rifampicīns izraisa ciklosporīna metabolismu zarnās un aknās. Vienlaicīgas lietošanas laikā ciklosporīna devas var būt jāpalielina 3-5 reizes.
Oktreotīds Perorālā ciklosporīna uzsūkšanās samazinās, tāpēc var būt nepieciešams palielināt ciklosporīna devu par 50% vai pāriet uz intravenozu ievadīšanu.
Zāles, kas palielina ciklosporīna līmeni
Visi CYP3A4 un / vai P-glikoproteīna inhibitori var izraisīt paaugstinātu ciklosporīna līmeni.
Piemēri:
Nikardipīns, metoklopramīds, perorālie kontracepcijas līdzekļi, metilprednizolons (lielās devās), alopurinols, holskābe un atvasinājumi, proteāzes inhibitori, imatinibs, kolhicīns, nefazodons.
Makrolīdu antibiotikas: Eritromicīns ciklosporīna iedarbība var palielināties 4-7 reizes, dažkārt izraisot nefrotoksicitāti klaritromicīns divkārša iedarbība uz ciklosporīnu. Azitromicīns palielina ciklosporīna līmeni par aptuveni 20%.
Azola antibiotikas: ketokonazols, flukonazols, itrakonazols un vorikonazols tie var palielināt ciklosporīna iedarbību vairāk nekā divas reizes.
Verapamils palielina ciklosporīna koncentrāciju asinīs 2-3 reizes.
Vienlaicīga lietošana telaprevīrs izraisīja aptuveni 4,64 reizes lielāku normalizētās ciklosporīna devas iedarbību (AUC).
Amiodarons ievērojami palielina ciklosporīna koncentrāciju plazmā vienlaikus ar kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā. Šī mijiedarbība var notikt ilgi pēc amiodarona lietošanas pārtraukšanas, jo ir ļoti ilgs eliminācijas pusperiods (aptuveni 50 dienas).
Ir ziņots, ka danazols palielina ciklosporīna koncentrāciju asinīs par aptuveni 50%.
Diltiazems (devā 90 mg dienā) var palielināt ciklosporīna koncentrāciju plazmā līdz 50%.
Imatinibs var palielināt ciklosporīna iedarbību un Cmax par aptuveni 20%.
Mijiedarbība ar pārtiku
Ir ziņots, ka vienlaicīga greipfrūtu un greipfrūtu sulas lietošana palielina ciklosporīna biopieejamību.
Asociācijas ar paaugstinātu nefrotoksicitātes risku
Jāievēro piesardzība, lietojot ciklosporīnu kombinācijā ar citām aktīvajām sastāvdaļām ar sinerģisku nefrotoksisku iedarbību, piemēram: aminoglikozīdi (ieskaitot gentamicīnu, tobramicīnu), amfotericīns B, ciprofloksacīns, vankomicīns, trimetoprims (+ sulfametoksazols); šķiedrskābes atvasinājumi (piemēram, bezafibrāts, fenofibrāts); NPL (ieskaitot diklofenaku, naproksēnu, sulindaku); melfalāns; H2 receptoru antagonisti (piemēram, cimetidīns, ranitidīns); metotreksāts (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīgi lietojot zāles, kurām var būt nefrotoksiska sinerģija, rūpīgi jāuzrauga nieru darbība.Ja rodas būtiski nieru darbības traucējumi, jāsamazina vienlaikus lietoto zāļu deva vai jāapsver alternatīva ārstēšana.
Jāizvairās no vienlaicīgas ciklosporīna un takrolīma lietošanas, jo pastāv nefrotoksicitātes risks un farmakokinētiskā mijiedarbība, izmantojot CYP3A4 un / vai P-gp (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ciklosporīna ietekme uz citām zālēm
Ciklosporīns ir CYP3A4, P-glikoproteīnu daudzu zāļu izplūdes sūkņa (P-gp) un organisko anjonu transportēšanas proteīnu (OATP) inhibitors. Vienlaicīga ciklosporīna un zāļu, kas ir CYP3A4, P-gp un OATP substrāti, lietošana var paaugstināt vienlaicīgi lietoto zāļu līmeni plazmā, kas ir šī enzīma un / vai transportētāja substrāti.
Daži piemēri ir uzskaitīti zemāk:
Ciklosporīns var samazināt klīrensu digoksīns, kolhicīns, HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni) un etopozīds. Ja kādas no šīm zālēm lieto vienlaikus ar ciklosporīnu, nepieciešama rūpīga klīniska novērošana, lai varētu savlaicīgi atklāt zāļu toksiskās izpausmes, kam seko devu samazināšana vai zāļu lietošanas pārtraukšana. Lietojot vienlaikus ar ciklosporīnu, jāsamazina statīnu deva un jāizvairās no dažu statīnu vienlaicīgas lietošanas saskaņā ar ieteikumiem attiecīgajās lietošanas instrukcijās. Bieži lietoto statīnu un ciklosporīna iedarbības izmaiņas ir apkopotas 1. tabulā. Pacientiem ar miopātijas pazīmēm un simptomiem vai tiem, kam ir riska faktori, kas predisponē smagam nieru bojājumam, ko izraisa rabdomiolīze, ieskaitot nieru mazspēju, uz laiku pārtrauc vai pārtrauc.
1. tabula. Kopsavilkums par ciklosporīna parasti lietoto statīnu iedarbības izmaiņām
Lietojot ciklosporīnu vienlaikus ar lerkanidipīnu, ieteicams ievērot piesardzību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pēc vienlaicīgas ciklosporīna lietošanas e aliskirēns, kas ir P-gp substrāts, aliskirēna Cmax palielinājās aptuveni 2,5 reizes, bet AUC-aptuveni 5 reizes. Tomēr ciklosporīna farmakokinētiskais profils būtiski nemainījās. Ciklosporīna un aliskirēna vienlaicīga lietošana nebija ieteicama (skatīt apakšpunktu) 4.3).
Ciklosporīna P-gp inhibitoru aktivitātes dēļ nav ieteicams vienlaikus lietot dabigatrāna eteksilātu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vienlaicīga administrēšana nifedipīns un ciklosporīns var izraisīt smaganu hiperplāzijas biežuma palielināšanos, salīdzinot ar to, kas rodas, lietojot tikai ciklosporīnu.
Ir novērots, ka vienlaicīga ievadīšana diklofenaks un ciklosporīns izraisa ievērojamu diklofenaka biopieejamības palielināšanos, ko var izraisīt atgriezeniskas nieru darbības izmaiņas. Paaugstinātu diklofenaka biopieejamību, visticamāk, izraisa intensīvās pirmās caurlaides efekta samazināšanās, kurai molekula ir pakļauta. Gadījumā, ja a NPL ar samazinātu pirmās caurlaides efektu (piemēram, acetilsalicilskābi), lietojot kopā ar ciklosporīnu, nav paredzama to biopieejamības palielināšanās.
Klīniskajos pētījumos ar everolims vai sirolims kombinācijā ar ciklosporīnu pilnā devā novērota kreatinīna līmeņa paaugstināšanās mikroemulsijā. Šis efekts bieži bija atgriezenisks, samazinot ciklosporīna devu. Everolīms un sirolims tikai minimāli ietekmēja ciklosporīna farmakokinētiku. Vienlaicīga ciklosporīna lietošana ievērojami palielina everolīma un sirolima līmeni asinīs.
Vienlaicīgai lietošanai nepieciešama piesardzība kāliju aizturošas zāles (piemēram, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti) vai zāles, kas satur kāliju jo tie var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ciklosporīns var palielināt plazmas koncentrāciju repaglinīds un tādējādi palielina hipoglikēmijas risku.
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga lietošana bosentāns un ciklosporīns vairākas reizes palielināja bosentāna iedarbību, un ciklosporīna iedarbība samazinājās par 35%. Ciklosporīna un bosentāna vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt iepriekš apakšpunktu "Zāles, kas pazemina ciklosporīna līmeni" un 4.3. Apakšpunktu).
Veseliem brīvprātīgajiem vairāku devu ievadīšana ambrisentāns un ciklosporīns izraisīja apmēram 2 reizes lielāku ambrisentāna iedarbību, bet ciklosporīna iedarbība nedaudz palielinājās (aptuveni 10%).
Vēža slimniekiem, kuri vienlaikus lieto intravenozus antraciklīnus un ļoti lielas ciklosporīna devas, ievērojami palielinās antraciklīni (piem. doksorubicīns, mitoksantrons, daunorubicīns).
Ārstēšanas laikā ar ciklosporīnu vakcinācija var būt mazāk efektīva, un jāizvairās no dzīvu novājinātu vakcīnu lietošanas.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti žurkām un trušiem.
Pieredze ar Sandimmun Neoral grūtniecēm ir ierobežota. Transplantācijas grūtniecēm, kuras tiek ārstētas ar imūnsupresīvu terapiju, tostarp ciklosporīnu un ciklosporīnu saturošiem režīmiem, pastāv priekšlaicīgas dzemdības risks (
Ir pieejama ierobežota novērojumu sērija par bērniem līdz apmēram 7 gadu vecumam, kuri dzemdes dzīves stadijā ir bijuši pakļauti ciklosporīna iedarbībai. Šiem bērniem tika konstatēts, ka nieru darbība un asinsspiediens ir normāli. Tomēr pētījumi nav veikti. Grūtniecēm Sandimmun Neoral nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien potenciālais ieguvums mātei neattaisno iespējamo risku auglim. Sandimmun Neoral preparātu etanola saturs jāņem vērā arī grūtniecēm (skatīt apakšpunktu 4.4).
Barošanas laiks
Ciklosporīns nonāk mātes pienā. Sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jāņem vērā arī etanola saturs Sandimmun Neoral preparātos (skatīt apakšpunktu 4.4). Mātēm, kuras tiek ārstētas ar Sandimmun Neoral, nevajadzētu barot bērnu ar krūti, jo Sandimmun Neoral var izraisīt nopietnas blakusparādības jaundzimušajiem / zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti. Jāizlemj, vai atturēties no zīdīšanas vai zāļu lietošanas, ņemot vērā zāļu nozīmi mātei.
Auglība
Dati par Sandimmun Neoral ietekmi uz cilvēka auglību ir ierobežoti (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu par Sandimmun Neoral ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Galvenās blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos un saistītas ar ciklosporīna lietošanu, ir nieru darbības traucējumi, trīce, hirsutisms, hipertensija, caureja, anoreksija, slikta dūša un vemšana.
Daudzas ar ciklosporīna terapiju saistītās nevēlamās blakusparādības ir atkarīgas no devas un reaģē uz devas samazināšanu. Dažādās indikācijās kopējais blakusparādību profils būtībā ir vienāds; tomēr sastopamības biežumā un smagumā ir atšķirības. Sakarā ar lielākām sākuma devām un ilgāku uzturēšanas terapijas ilgumu, kas nepieciešams pēc transplantācijas, nevēlamās blakusparādības ir biežākas un parasti ir smagākas transplantācijas pacientiem nekā pacientiem, kas ārstēti citu indikāciju dēļ.
Pēc intravenozas ievadīšanas novērotas anafilaktoīdas reakcijas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Infekcijas un invāzijas
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresīvu terapiju, tostarp ciklosporīnu un ciklosporīnu saturošiem režīmiem, ir paaugstināts infekciju (vīrusu, baktēriju, sēnīšu, parazītu) risks (skatīt apakšpunktu 4.4). Var rasties ģeneralizētas un lokalizētas infekcijas. Arī esošās infekcijas var pasliktināties, un poliomavīrusu infekciju reaktivācija var izraisīt ar polivīrusu saistītu nefropātiju (PVAN) vai ar JC vīrusu saistītu progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML). Ir ziņots par nopietniem un / vai letāliem iznākumiem.
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresīvu terapiju, tostarp ciklosporīnu un ciklosporīnu saturošiem režīmiem, ir paaugstināts limfomas vai limfoproliferatīvo traucējumu un citu vēža, īpaši ādas, attīstības risks. Audzēju biežums palielinās līdz ar terapijas intensitāti un ilgumu (skatīt apakšpunktu 4.4). Daži audzēji var būt letāli.
Klīniskajos pētījumos novēroto zāļu blakusparādību kopsavilkuma tabula
Klīniskajos pētījumos novērotās zāļu blakusparādības (1. tabula) ir uzskaitītas, pamatojoties uz MedDRA orgānu sistēmas klasi. Katrā orgānu sistēmas klasē nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc sastopamības biežuma, vispirms visbiežāk. Turklāt katrai zāļu blakusparādībai atbilstošā biežuma kategorija ir balstīta uz šādu vienošanos (CIOMS III): ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
1. tabula. Klīniskajos pētījumos novērotās zāļu blakusparādības
Citas blakusparādības, kas balstītas uz pēcreģistrācijas pieredzi
Klīniskajos pētījumos un spontānos ziņojumos ir novēroti hepatotoksicitātes un aknu bojājuma gadījumi, tostarp holestāze, dzelte, hepatīts un aknu infarkts pacientiem, kas ārstēti ar ciklosporīnu. Lielākajā daļā ziņojumu tika iekļauti pacienti ar nozīmīgām blakusslimībām, pamata stāvokļiem un citiem traucējošiem faktoriem, tostarp infekcijas komplikācijām un vienlaicīgu terapiju ar hepatotoksisku iedarbību. Dažos gadījumos, galvenokārt pacientiem pēc transplantācijas, ziņots par letālu iznākumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Akūta un hroniska nefrotoksicitāte
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kalcineirīna inhibitoru (CNI) terapiju, tostarp ciklosporīnu un ciklosporīnu saturošiem režīmiem, ir paaugstināts akūtas vai hroniskas nefrotoksicitātes risks. Ir saņemti ziņojumi no Sandimmun Neoral lietošanas klīniskajos un pēcreģistrācijas pētījumos.Akūtas nefrotoksicitātes gadījumos ziņots par jonu homeostāzes traucējumiem, piemēram, hiperkaliēmiju, hipomagnēmiju un hiperurikēmiju. Gadījumi, par kuriem ziņots par hroniskām morfoloģiskām izmaiņām, ir arteriolu hialinoze, tubulāra atrofija un intersticiāla fibroze (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Klīniskajos pētījumos piedalījās bērni vecumā no 1 gada, kuri saņēma standarta ciklosporīna devu ar drošības profilu, kas salīdzināms ar pieaugušo drošību.
04.9 Pārdozēšana
Ciklosporīna perorālais LD ir 2329 mg / kg pelēm, 1480 mg / kg žurkām un> 1000 mg / kg trušiem. Ciklosporīna intravenozais LD ir 148 mg / kg pelēm, 104 mg / kg žurkām un 46 mg / kg trušiem.
Simptomi
Pieredze ar akūtu ciklosporīna pārdozēšanu ir ierobežota. Ciklosporīna perorālās devas līdz 10 g (aptuveni 150 mg / kg) ir panestas ar salīdzinoši nelielām klīniskām sekām, piemēram, vemšanu, miegainību, galvassāpēm, tahikardiju un dažiem pacientiem vidēji smagas un atgriezeniskas nieru darbības traucējumi, tomēr ir ziņots par smagiem intoksikācijas simptomiem pēc nejaušas ciklosporīna pārdozēšanas pēc parenterālas ievadīšanas priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem.
Ārstēšana
Visos pārdozēšanas gadījumos jāievēro vispārēji atbalstoši pasākumi un jāuzsāk simptomātiska ārstēšana. Piespiedu vemšana un kuņģa skalošana var būt noderīga pirmajās stundās pēc iekšķīgas lietošanas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresīvas vielas, kalcineirīna inhibitors.
ATĶ kods: L04AD01.
Ciklosporīns (saukts arī par ciklosporīnu A) ir ciklisks polipeptīds, kas sastāv no 11 aminoskābēm. Tas ir spēcīgs imūnsupresants, kas spēj pagarināt dzīvnieku, ādas, sirds, nieru, aizkuņģa dziedzera, kaulu smadzeņu, tievās zarnas vai plaušu alogēno transplantātu izdzīvošanu. Pētījumi liecina, ka ciklosporīns kavē šūnu izraisītu imūnreakciju attīstību, ieskaitot alogēno transplantāciju imunitāte, aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas uz ādu, eksperimentāls alerģisks encefalomielīts, Freunda adjuvanta artrīts, transplantāta un saimnieka reakcija (GVHD), kā arī T limfocītu veidošanās. Šūnu līmenī tas kavē limfokīnu, tostarp interleikīna 2 (T- Ir konstatēts, ka ciklosporīns bloķē mierīgos limfocītus šūnu cikla G0 vai G1 fāzē un kavē aktivēto T šūnu limfokīnu atbrīvošanos, ko izraisa antigēns.
Visi pieejamie pierādījumi liecina, ka ciklosporīns iedarbojas uz limfocītiem specifiskā un atgriezeniskā veidā. Atšķirībā no citostatiskiem līdzekļiem, tas nenomāc asinsradi un nemaina fagocītu darbību.
Cilvēkiem orgānu un kaulu smadzeņu transplantācija ir veiksmīgi veikta, izmantojot ciklosporīnu atgrūšanas un GVHD profilaksei un ārstēšanai. Ciklosporīnu veiksmīgi izmantoja arī pacientiem ar aknu transplantāciju, kuriem bija pozitīvs vai negatīvs C hepatīta vīruss (HCV). Ciklosporīna terapijas labvēlīgā ietekme ir novērota arī vairākās autoimūnas izcelsmes slimībās vai arī par tādām.
Pediatriskā populācija: Ciklosporīns ir pierādījis savu efektivitāti steroīdu atkarīgā nefrotiskā sindroma gadījumā.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc Sandimmun Neoral iekšķīgas lietošanas ciklosporīna maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta 1-2 stundu laikā. Pēc Sandimmun Neoral lietošanas ciklosporīna absolūtā perorālā biopieejamība ir 20-50%. Lietojot Sandimmun Neoral kopā ar treknu maltīti, tika novērots AUC un Cmax samazinājums par aptuveni 13 un 33%. Attiecība starp ievadīto devu un ciklosporīna iedarbību (AUC) terapeitisko devu diapazonā ir lineāra. AUC un Cmax individuālās un individuālās variācijas ir aptuveni 10-20%.Sandimmun Neoral šķīdums iekšķīgai lietošanai un mīkstās želatīna kapsulas ir bioekvivalentas.
Salīdzinot ar Sandimmun, Sandimmun Neoral ievadīšana rada par 59% augstāku Cmax un 29% augstāku biopieejamību. Pieejamie dati liecina, ka, pārejot no Sandimmun mīkstajām želatīna kapsulām uz Sandimmun Neoral mīkstajām želatīna kapsulām ar 1: 1 devu, minimālā koncentrācija asinīs ir salīdzināma un paliek vēlamajā terapeitiskajā diapazonā. Sandimmun Neoral lietošana uzlabo ciklosporīna iedarbības deva (AUCB). Salīdzinot ar Sandimmun, tas garantē nemainīgāku uzsūkšanās profilu, ko mazāk ietekmē vienlaicīga ēdiena uzņemšana vai dienas ritms.
Izplatīšana
Ciklosporīns izplatās lielā mērā ārpus asins tilpuma, vidējais šķietamais izkliedes tilpums ir 3,5 l / kg. Asinīs 33-47% ir plazmā, 4-9% limfocītos, 5-12% granulocītos un 41-58% eritrocītos. Aptuveni 90% no tā saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar lipoproteīniem.
Biotransformācija
Ciklosporīns lielā mērā tiek metabolizēts, veidojot aptuveni 15 metabolītus. Metabolisms galvenokārt notiek aknās, izmantojot citohroma P450 3A4 (CYP3A4), un galvenie metabolisma ceļi ir mono- un dihidroksilēšana un N-demetilēšana dažādās molekulas pozīcijās. Visi līdz šim identificētie metabolīti satur nemainītu savienojuma, no kura tie iegūti, peptīdu struktūru, dažiem ir vāja imūnsupresīvā aktivitāte (līdz pat desmitdaļai no sākotnējās zāles).
Eliminācija
Eliminācija notiek galvenokārt ar žulti, tikai 6% no perorālas devas izdalās ar urīnu, no kuriem tikai 0,1% nemainītā veidā.
Ziņotajos datos par ciklosporīna terminālo eliminācijas pusperiodu bija lielas atšķirības, tas ir atkarīgs no izmantotās analīzes metodes un populācijas veida. Terminālais pusperiods svārstās no 6,3 stundām veseliem brīvprātīgajiem līdz 20,4 stundām pacientiem ar smagu aknu mazspēja (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu). Eliminācijas pusperiods pacientiem ar nieru transplantāciju bija aptuveni 11 stundas, svārstoties no 4 līdz 25 stundām.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru mazspēju
Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar beigu stadijas nieru mazspēju, sistēmiskais klīrenss bija aptuveni divas trešdaļas no vidējā sistēmiskā klīrensa pacientiem ar normālu nieru darbību. Mazāk nekā 1% no ievadītās devas tiek izvadīts ar dialīzi.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var novērot aptuveni 2 līdz 3 reizes lielāku ciklosporīna iedarbību. Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar smagu aknu slimību ar biopsijā pierādītu cirozi, terminālais eliminācijas pusperiods bija 20,4 stundas (robežās no 10,8 līdz 48,0 stundām) ), salīdzinot ar 7,4–11,0 stundām veseliem cilvēkiem.
Pediatriskā populācija
Farmakokinētiskie dati par pediatriskiem pacientiem, kas ārstēti ar Sandimmun Neoral un Sandimmun, ir ļoti ierobežoti. 15 pacientiem ar nieru transplantāciju vecumā no 3 līdz 16 gadiem ciklosporīna kopējais asins klīrenss pēc Sandimmun intravenozas ievadīšanas bija 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (tests: Ciclo-trac specific RIA). Pētījumā, kurā piedalījās 7 pacienti ar nieru transplantāciju vecumā no 2 līdz 16 gadiem, ciklosporīna klīrenss bija robežās no 9,8 līdz 15,5 ml / min / kg. 9 pacientiem ar aknu transplantāciju vecumā no 0,6 līdz 5,6 gadiem klīrenss bija 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (tests: HPLC). Salīdzinot ar pieaugušo transplantācijas populācijām, Sandimmun Neoral un Sandimmun bioloģiskās pieejamības atšķirības bērnu populācijā ir salīdzināmas ar pieaugušajiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ciklosporīns nesniedza nekādus pierādījumus par mutagēnu vai teratogēnu iedarbību standarta testos, kas veikti, lietojot iekšķīgi (līdz 17 mg / kg dienā žurkām un līdz 30 mg / kg dienā trušiem perorāli). Lietojot toksiskas devas (30 mg / kg dienā žurkām un 100 mg / kg dienā trušiem perorāli), tika konstatēts, ka ciklosporīns ir embrija un augļa toksisks, par ko liecina "mirstības palielināšanās pirms un pēcdzemdību periodā un ar to saistītā augļa svara samazināšanās". ar kavēšanos skeleta sistēmas attīstībā.
Divos publicētos pētījumos trušiem, kuri tika pakļauti ciklosporīna (10 mg / kg / dienā subkutāni) ievadīšanai dzemdes dzīves stadijā, novēroja samazinātu nefronu skaitu, nieru hipertrofiju, sistēmisku hipertensiju un progresējošu nieru mazspēju līdz 35 nedēļu vecumam. intravenozi ievadot ciklosporīnu 12 mg / kg dienā (dubultā ieteicamā intravenozā deva cilvēkiem), radās augļi ar palielinātu sirds kambaru starpsienas defektu. Šīs atziņas nav apstiprinātas citām sugām, un to attiecība uz cilvēkiem nav zināma Pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm nav pierādīta auglības pasliktināšanās.
Ciklosporīnu pētīja virknē testu in vitro Un in vivo attiecībā uz genotoksicitāti bez pierādījumiem par klīniski nozīmīgu mutagēnu potenciālu.
Kancerogenitātes pētījumi tika veikti ar žurku tēviņiem un mātītēm un pelēm. 78 nedēļas ilgajā pētījumā, kas tika veikts ar pelēm, lietojot 1, 4 un 16 mg / kg / dienā, statistiski nozīmīga limfocītisko limfomu attīstības tendence sievietēm bija vērojama, kā arī hepatocelulāro karcinomu sastopamība vīriešiem, kuri tika ārstēti ar vidējo devu. devu, kas ir ievērojami lielāka nekā kontroles grupās. 24 mēnešus ilgā pētījumā ar žurkām, kuras tika ārstētas ar 0,5, 2 un 8 mg / kg / dienā, aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu adenomas parādījās zemākajā devā un ievērojami biežāk nekā kontroles grupas. Aknu šūnu karcinomas un aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu adenomas nav atkarīgas no devas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Sandimmun Neoral 10 mg mīkstās kapsulas
Kapsulas saturs
Alfa-tokoferols
Absolūtais etanols
Propilēnglikols
Kukurūzas eļļas mono-triglicerīdi
Makrogolglicerīna hidroksistearāts / polioksil-40 hidrogenēta rīcineļļa.
Kapsulas apvalks
Titāna dioksīds (E 171)
Glicerīns 85%
Propilēnglikols
Želeja
Iespaids
Karmīnskābe (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg mīkstās kapsulas
Kapsulas saturs
Alfa-tokoferols
Absolūtais etanols
Propilēnglikols
Kukurūzas eļļas mono-triglicerīdi
Makrogolglicerīna hidroksistearāts / polioksil-40 hidrogenēta rīcineļļa
Kapsulas apvalks
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Titāna dioksīds (E171)
Glicerīns 85%
Propilēnglikols
Želeja
Iespaids
Karmīnskābe (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg mīkstās kapsulas
Kapsulas saturs
Alfa tokoferols
Absolūtais etanols
Propilēnglikols
Kukurūzas eļļas mono-triglicerīdi
Makrogolglicerīna hidroksistearāts / polioksil-40 hidrogenēta rīcineļļa
Kapsulas apvalks
Titāna dioksīds (E171)
Glicerīns 85%
Propilēnglikols
Želeja
Iespaids
Karmīnskābe (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg mīkstās kapsulas
Kapsulas saturs
Alfa-tokoferols
Absolūtais etanols
Propilēnglikols
Kukurūzas eļļas mono-triglicerīdi
Makrogolglicerīna hidroksistearāts / polioksil-40 hidrogenēta rīcineļļa
Kapsulas apvalks
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Titāna dioksīds (E 171)
Glicerīns 85%
Propilēnglikols
Želeja
Iespaids
Karmīnskābe (E 120)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Sandimmun Neoral kapsulas var uzglabāt istabas temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Temperatūras paaugstināšanās līdz 30 ° C kopumā līdz 3 mēnešiem neietekmē zāļu kvalitāti. Sandimmun Neoral kapsulas jāatstāj blisterī, līdz tās tiek uzņemtas. Atverot blisteri, var būt raksturīga smarža. Tas ir normāli un neietekmē zāļu lietošanu.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Divpusējs alumīnija blisteris, kas sastāv no alumīnija folijas apakšpusē un alumīnija folijas augšpusē.
Sandimmun Neoral 10 mg mīkstās kapsulas - 50 kapsulas
Sandimmun Neoral 25 mg mīkstās kapsulas - 50 kapsulas
Sandimmun Neoral 50 mg mīkstās kapsulas - 50 kapsulas
Sandimmun Neoral 100 mg mīkstās kapsulas - 30 kapsulas
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Vimbblerstas ceļš
Horsham
Rietumsaseksa, RH12 5AB
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Sandimmun Neoral 10 mg mīkstās kapsulas - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg mīkstās kapsulas - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg mīkstās kapsulas - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg mīkstās kapsulas - A.I.C. n. 029453038
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Sandimmun Neoral 10 mg mīkstās kapsulas
Pirmā atļauja: 27.06.2001
Atjaunošana: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg mīkstās kapsulas
Sandimmun Neoral 50 mg mīkstās kapsulas
Sandimmun Neoral 100 mg mīkstās kapsulas
Pirmā atļauja: 31.08.1995
Atjaunošana: 09.09.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04.11.2013
