Aktīvās sastāvdaļas: Ibandronskābe
Bonviva 150 mg apvalkotās tabletes
Bonviva iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Bonviva 150 mg apvalkotās tabletes
- Bonviva 3 mg šķīdums injekcijām
Indikācijas Kāpēc lieto Bonviva? Kam tas paredzēts?
Bonviva pieder zāļu grupai, ko sauc par bisfosfonātiem. Satur aktīvo vielu ibandronskābi. Bonviva var novērst kaulu zudumu, bloķējot lielāku kaulu zudumu un palielinot kaulu masu daudzām sievietēm, kuras to lieto, pat ja viņas nevarēs redzēt vai sajust atšķirību. Bonviva var palīdzēt samazināt kaulu lūzumu (lūzumu) iespējamību. Šis lūzumu samazinājums ir pierādīts mugurkaulam, bet ne gūžai.
Bonviva Jums tika parakstīts osteoporozes ārstēšanai pēcmenopauzes periodā, jo Jums ir augsts lūzumu risks.Osteoporoze ir kaulu retināšana un pavājināšanās, kas raksturīga sievietēm pēc menopauzes. Menopauzes laikā sievietes olnīcas pārstāj ražot sievišķo hormonu estrogēnu, kas palīdz uzturēt veselīgu skeletu.
Jo agrāk sieviete sasniedz menopauzi, jo lielāks ir osteoporozes lūzumu risks.
Citi faktori, kas var palielināt lūzumu risku, ir šādi:
- nepietiekama kalcija un D vitamīna uzņemšana ar pārtiku;
- smēķēšana vai ieradums lietot pārāk daudz alkohola;
- nepietiekamas fiziskās aktivitātes (staigājot vai veicot citas darbības zem slodzes);
- osteoporozes pārzināšana.
Veselīgs dzīvesveids arī palīdzēs gūt maksimālu labumu no ārstēšanas. Tas iekļauj:
- ievērot sabalansētu uzturu, kas bagāts ar kalciju un D vitamīnu;
- staigājot vai veicot citas darbības zem slodzes;
- nesmēķējiet un nelietojiet pārāk daudz alkohola.
Kontrindikācijas Kad Bonviva nedrīkst lietot
Nelietojiet Bonviva
- ja Jums ir alerģija pret ibandronskābi vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir noteiktas rīkles / barības vada (barības vada) problēmas, piemēram, sašaurināšanās vai apgrūtināta rīšana;
- ja jūs nevarat stāvēt vai sēdēt vertikāli vismaz vienu stundu (60 minūtes) pēc kārtas;
- ja Jums ir vai agrāk ir bijis zems kalcija līmenis asinīs. Šādā gadījumā, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Bonviva lietošanas
Dažiem cilvēkiem Bonviva lietošanas laikā jābūt īpaši uzmanīgiem.
Pirms Bonviva lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jums ir kādi minerālvielu metabolisma traucējumi (piemēram, D vitamīna deficīts);
- ja jūsu nieres nedarbojas normāli;
- ja Jums ir rīšanas vai gremošanas problēmas;
- ja Jums tiek veikta zobu ārstēšana vai paredzēta zobu operācija, lūdzu, informējiet savu zobārstu, ka tiekat ārstēts ar Bonviva. Ja jums ir vēzis, pastāstiet par to arī zobārstam.
Var būt rīkles / barības vada (barības vada) kairinājums, iekaisums vai čūlas, bieži vien ar simptomiem stipras sāpes krūtīs, stipras sāpes pēc ēdiena un / vai dzēriena uzņemšanas, smaga slikta dūša vai vemšana, īpaši, ja nedzeriet pilnu glāzi. ūdens un / vai apgulties vienas stundas laikā pēc Bonviva lietošanas.Ja Jums rodas šie simptomi, pārtrauciet Bonviva lietošanu un nekavējoties informējiet savu ārstu (skatīt 3. punktu).
Bērni un pusaudži
Nedodiet Bonviva bērniem vai pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Bonviva iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Īpaši:
- Uztura bagātinātāji, kas satur kalciju, magniju, dzelzi vai alumīniju, jo tie var ietekmēt Bonviva iedarbību.
- Acetilsalicilskābe un citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) (ieskaitot ibuprofēnu, nātrija diklofenaku un naproksēnu), kas var kairināt kuņģi un zarnas. Bonviva var dot tādu pašu efektu. Esiet īpaši uzmanīgs, ja lietojat pretsāpju līdzekļus vai pretiekaisuma līdzekļus vienlaikus ar Bonvivu
Pēc Bonviva ikmēneša tabletes lietošanas pagaidiet 1 stundu, pirms lietojat citas zāles, ieskaitot gremošanas tabletes, kalcija piedevas vai vitamīnus.
Bonviva kopā ar uzturu un dzērienu
Nelietojiet Bonviva kopā ar ēdienu. Bonviva ir mazāk efektīva, ja to lieto kopā ar pārtiku.
Jūs varat dzert ūdeni, bet ne citus dzērienus.
Pēc Bonviva lietošanas pagaidiet 1 stundu pirms ēdiena un citu dzērienu lietošanas (skatīt sadaļu "Kā lietot Bonviva")
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Bonviva var lietot tikai sievietes pēcmenopauzes periodā, un tās nedrīkst lietot sievietes, kuras vēl spēj dzemdēt bērnus.
Nelietojiet Bonviva, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jūs varat vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, jo paredzams, ka Bonviva neietekmēs vai nedaudz ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Bonviva satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība (piemēram, ja Jums ir galaktozes nepanesamība, Lapp laktāzes deficīts vai ir problēmas ar glikozes-galaktozes uzsūkšanos), pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Bonviva: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Parastā Bonviva deva ir viena tablete mēnesī.
Mēneša tablešu lietošana
Ir svarīgi rūpīgi ievērot tālāk sniegtos norādījumus. Tie ir izstrādāti, lai palīdzētu Bonviva tabletei ātri nokļūt jūsu vēderā, tāpēc retāk izraisa kairinājumu.
Lietojiet vienu Bonviva 150 mg tableti reizi mēnesī.
- Izvēlieties mēneša dienu, kuru ir viegli atcerēties. Lai lietotu Bonviva tableti, jūs varat izvēlēties konkrētu mēneša dienu (piemēram, katra mēneša pirmo) vai nedēļas dienu (piemēram, mēneša 1. svētdienu) atkarībā no tā, kas jums vislabāk atbilst.
- Lietojiet Bonviva tableti vismaz 6 stundas pēc ēšanas vai dzeršanas, izņemot ūdeni.
- Lietojiet Bonviva tableti
- tikko izkāpu no gultas e
- pirms ēdiena un dzēriena lietošanas (tukšā dūšā).
- Norijiet tableti ar pilnu glāzi tīra ūdens (vismaz 180 ml).
Nelietojiet tableti kopā ar ūdeni ar augstu kalcija koncentrāciju, augļu sulu vai kādu citu dzērienu.Ja ir problēma, kas saistīta ar potenciāli augstu kalcija līmeni organismā, ieteicams lietot ūdeni pudelēs ar zemu minerālvielu saturu. krāna ūdens (ciets ūdens),
- Norijiet tableti veselu, nesakošļājiet, nesasmalciniet vai neļaujiet tai izšķīst mutē.
- Nākamajā stundā (60 minūtes) pēc tabletes lietošanas
- nenogulies; ja jūs nepaliekat vertikāli (stāvot vai sēžot), daļa zāļu var ieplūst atpakaļ barības vadā
- neko neēd
- neko nedzeriet (izņemot ūdeni, ja tas ir nepieciešams)
- nelietojiet citas zāles.
- Pēc stundas gaidīšanas jūs varat ņemt ēdienu un dzērienu rīta maltītē.Pēc ēšanas, ja vēlaties, varat arī apgulties un vajadzības gadījumā lietot citas zāles.
Bonviva pieņemšanas darbā turpināšana
Ir svarīgi turpināt lietot Bonviva katru mēnesi, ja vien ārsts to Jums parakstījis. Pēc Bonviva lietošanas 5 gadus jautājiet savam ārstam, vai turpināt lietot šīs zāles.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat pārdozējis Bonviva
Ja esat lietojis Bonviva vairāk nekā noteikts
Ja kļūdas pēc esat lietojis vairāk nekā vienu tableti, izdzeriet glāzi piena un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Nevemiet un nenogulieties - tas var izraisīt Bonviva kairinājumu barības vadā.
Ja esat aizmirsis lietot Bonviva
- Ja esat aizmirsis lietot tableti izvēlētās dienas rītā, nelietojiet to vēlāk.
Tā vietā iepazīstieties ar kalendāru un pārbaudiet, kad ir jāveic nākamā darbā pieņemšana.
- Ja esat aizmirsis lietot tableti izvēlētajā dienā un līdz nākamajai plānotajai devai ir atlikušas tikai 1 līdz 7 dienas ...
Nekad nelietojiet divas Bonviva tabletes vienā nedēļā. Jums jāgaida nākamās paredzētās lietošanas diena un jālieto tablete kā parasti; tad turpiniet lietot vienu tableti reizi mēnesī kalendārā atzīmētajās paredzētajās dienās.
- Ja esat aizmirsis lietot tableti izvēlētajā dienā un nākamā plānotā deva ir vairāk nekā 7 dienas ...
Jums jālieto viena tablete no rīta pēc dienas, kad atceraties; tad turpiniet lietot vienu tableti reizi mēnesī kalendārā atzīmētajās paredzētajās dienās.
Blakusparādības Kādas ir Bonviva blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties apmeklējiet medmāsu vai ārstu, ja pamanāt kādu no šīm nopietnajām blakusparādībām - jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība:
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- stipras sāpes krūtīs, stipras sāpes pēc ēdiena vai dzēriena norīšanas, smaga slikta dūša vai vemšana, apgrūtināta rīšana. Var būt smags rīkles / pārtikas kanāla iekaisums, dažreiz ar čūlām vai rīkles / pārtikas kanāla sašaurināšanos.
Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- nieze, sejas, lūpu, mēles un rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana;
- pastāvīgas acu sāpes un iekaisums;
- jaunas sāpes, vājums vai diskomforts augšstilbā, gūžā vai cirksnī. Jums var būt pirmās pazīmes par iespējamu netipisku augšstilba kaula lūzumu.
Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
- sāpes vai čūlas mutē vai žokļa sāpes. Jums var rasties pirmās nopietnu žokļa problēmu pazīmes (nekroze vai žokļa kaula nāve);
- smaga, potenciāli dzīvībai bīstama alerģiska reakcija.
Citas iespējamās blakusparādības
Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- galvassāpes;
- grēmas, rīšanas traucējumi, sāpes vēderā vai vēderā (var būt kuņģa iekaisuma dēļ), gremošanas traucējumi, slikta dūša, caureja;
- muskuļu krampji, stīvums locītavās un ekstremitātēs;
- gripai līdzīgi simptomi, tai skaitā drudzis, trīce un drebuļi, slikta pašsajūta, sāpes kaulos un sāpes muskuļos un locītavās. Konsultējieties ar medmāsu vai ārstu, ja kāds efekts kļūst apgrūtinošs vai ilgst vairāk nekā pāris dienas.
- izsitumi.
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- reibonis;
- meteorisms (gāze zarnās, vēdera uzpūšanās);
- muguras sāpes;
- noguruma un izsīkuma sajūta;
- astmas lēkmes.
Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- divpadsmitpirkstu zarnas iekaisums (pirmā zarnu daļa), kas izraisa sāpes vēderā;
- nātrene.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Bonviva satur
- Aktīvā viela ir ibandronskābe.Viena tablete satur 150 mg ibandronskābes (nātrija monohidrāta veidā).
- Palīgvielas ir:
tabletes kodols: laktozes monohidrāts, povidons, mikrokristāliskā celuloze, krospovidons, attīrīta stearīnskābe, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds;
Tabletes apvalks: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), talks, makrogols 6000.
Bonviva ārējais izskats un iepakojums
Bonviva tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, iegarenas, ar apzīmējumu "BNVA" vienā pusē un "150" otrā pusē.Tabletes tiek piegādātas blisteros, kas satur 1 vai 3 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
TEKSTS ATGĀDINĀT LĪMEŽIEM
BONVIVAS UZŅEMŠANAS PLĀNOŠANA
Bonviva deva ir viena tablete reizi mēnesī. Izvēlieties mēneša dienu, kuru ir viegli atcerēties:
- vienmēr vienā un tajā pašā mēneša dienā (piemēram, katra mēneša 1. dienā)
- vai tajā pašā nedēļas dienā (piemēram, katra mēneša 1. svētdienā).
Atzīmējiet dienas kalendārā ar noņemamām uzlīmēm zemāk.
Kad esat paņēmis planšetdatoru, atzīmējiet izvēles rūtiņu uz uzlīmes
NOŅEMAMAS UZLĪMES JŪSU PERSONĪGAjam KALENDĀRAM
Mēneša tablete Mēneša tablete Mēneša tablete
Bonviva Bonviva Bonviva
Ir svarīgi turpināt lietot Bonviva katru mēnesi.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
BONVIVA 150 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 150 mg ibandronskābes (nātrija monohidrāta veidā).
Palīgviela (-as) ar zināmu iedarbību:
Satur 154,6 mg bezūdens laktozes (atbilst 162,75 mg laktozes monohidrāta).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Baltas vai gandrīz baltas, iegarenas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "BNVA" vienā pusē un "150" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Osteoporozes ārstēšana sievietēm pēcmenopauzes periodā ar augstu lūzumu risku (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ir pierādīts skriemeļu lūzumu riska samazinājums; Efektivitāte augšstilba kaula kakla lūzumiem nav noteikta.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas:
Ieteicamā deva ir viena 150 mg apvalkotā tablete reizi mēnesī. Tableti vēlams lietot katra mēneša vienā dienā.
Bonviva jālieto pēc nakts badošanās (vismaz 6 stundas) un 1 stundu pirms ēšanas un dzēriena (izņemot ūdeni) no rīta (skatīt 4.5. Apakšpunktu) vai jebkuru citu perorālu zāļu vai uztura bagātinātāja (ieskaitot futbolu):
Ja izlaista deva, pacientiem jāiesaka lietot vienu Bonviva 150 mg tableti no rīta pēc dienas, kad viņi atceras, ja vien līdz nākamajai plānotajai devai nav atlikušas mazāk nekā 7 dienas.
Pēc tam pacientiem jāturpina lietot tablete reizi mēnesī sākotnēji paredzētajā derīguma termiņā.
Ja līdz nākamajai plānotajai devai ir atlikušas mazāk nekā 7 dienas, pacientiem jāgaida līdz nākamās lietošanas dienai un pēc tam jāturpina lietot viena tablete reizi mēnesī, kā plānots.
Pacientiem nevajadzētu lietot divas tabletes vienā nedēļā.
Ja uzturs ir nepietiekams, pacientiem jāsaņem kalcija un / vai D vitamīna papildterapija (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Optimālais bisfosfonātu terapijas ilgums osteoporozes ārstēšanai nav noteikts. Nepieciešamība turpināt ārstēšanu periodiski jāpārvērtē katram pacientam, pamatojoties uz iespējamo Bonviva ieguvumu un risku, īpaši pēc 5 vai vairāk gadu lietošanas.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru mazspēju
Ierobežotās klīniskās pieredzes dēļ (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu) ārstēšana ar Bonviva nav ieteicama pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 30 ml / min.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ar kreatinīna klīrensu 30 ml / min vai vairāk deva nav jāpielāgo.
Pacienti ar aknu mazspēju
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).
Gados vecāki cilvēki (> 65 gadi)
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pediatriskā populācija
Nav norādīta lietošana bērniem līdz 18 gadu vecumam, un Bonviva lietošana šajā populācijā nav pētīta (skatīt 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu).
Lietošanas veids:
Iekšķīgai lietošanai.
• Tabletes jānorij veselas, uzdzerot glāzi ūdens (180 līdz 240 ml), pacientam sēžot vai stāvot. Ūdeni ar augstu kalcija koncentrāciju nedrīkst lietot. Ieteicams lietot ūdeni pudele ar zemu minerālvielu saturu, ja rodas problēma, kas saistīta ar potenciāli augstu kalcija līmeni krāna ūdenī (cietajā ūdenī).
• Pacienti nedrīkst gulēt 1 stundu pēc Bonviva lietošanas.
• Ūdens ir vienīgais dzēriens, ko var lietot kopā ar Bonviva.
• Pacientiem nevajadzētu košļāt vai sūkāt tabletes mutes un rīkles čūlas riska dēļ.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret ibandronskābi vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Hipokalciēmija
• Barības vada anomālijas, kas aizkavē barības vada iztukšošanos, piemēram, striktūra vai ahalāzija - nespēja stāvēt vai sēdēt vertikāli vismaz 60 minūtes.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hipokalciēmija
Pirms Bonviva terapijas uzsākšanas ir jālabo esošā hipokalciēmija. Efektīvi jāārstē arī citi kaulu un minerālvielu metabolisma traucējumi. Visiem pacientiem ir svarīga pietiekama kalcija un D vitamīna uzņemšana.
Kuņģa -zarnu trakta kairinājums
Iekšķīgi lietoti bisfosfonāti var izraisīt kuņģa -zarnu trakta augšējās daļas gļotādas lokālu kairinājumu. Ņemot vērā šo iespējamo kairinošo iedarbību un pamatslimības pasliktināšanos, jāievēro piesardzība, lietojot Bonviva pacientiem ar pastāvīgām kuņģa un zarnu trakta augšdaļas problēmām (piemēram, Bareta barības vads, disfāgija, citas barības vada slimības, gastrīts, duodenīts vai zināmas čūlas).
Pacientiem, kuri lieto perorālos bisfosfonātus, ziņots par tādām blakusparādībām kā ezofagīts, barības vada čūlas un barības vada erozija, dažos gadījumos smagas un prasa hospitalizāciju, reti ar asiņošanu vai kam seko barības vada sašaurināšanās vai perforācija. Šķiet, ka barības vada līmeņa nopietnu blakusparādību risks ir ir lielāks pacientiem, kuri nav ievērojuši dozēšanas norādījumus un / vai turpina lietot perorālos bisfosfonātus pēc simptomu rašanās, kas liecina par barības vada kairinājumu. Pacientiem jābūt īpaši uzmanīgiem un jāspēj ievērot dozēšanas norādījumus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ārstiem jābūt uzmanīgiem par jebkādām pazīmēm vai simptomiem, kas norāda uz iespējamu barības vada reakciju, un pacientiem jāiesaka pārtraukt Bonviva lietošanu un meklēt medicīnisko palīdzību, ja viņiem rodas disfāgija, odinofāgija, sāpes mugurā vai grēmas attīstība vai pasliktināšanās.
Lai gan kontrolētos klīniskajos pētījumos paaugstināts risks netika novērots, pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, lietojot perorālos bisfosfonātus, no kuriem daži bija nopietni un saistīti ar komplikācijām.
Tā kā gan nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, gan bisfosfonāti ir saistīti ar kuņģa-zarnu trakta kairinājumu, vienlaicīgas lietošanas laikā jāievēro piesardzība.
Žokļa osteonekroze
Ir ziņots par žokļa osteonekrozi, kas parasti saistīta ar zobu ekstrakciju un / vai vietējām infekcijām (ieskaitot osteomielītu) vēža slimniekiem, kuri galvenokārt ārstēti ar intravenoziem bisfosfonātiem. Lielākā daļa no šiem pacientiem tika ārstēti arī ar ķīmijterapiju un kortikosteroīdiem. Par žokļa osteonekrozi ziņots arī pacientiem ar osteoporozi, kas ārstēti ar perorāliem bisfosfonātiem.
Pacientiem ar vienlaicīgiem riska faktoriem (piemēram, vēzis, ķīmijterapija, staru terapija, kortikosteroīdi, slikta mutes dobuma higiēna) pirms ārstēšanas ar bifosfonātiem jāapsver zobu pārbaude un atbilstoša zobu profilakse.
Ārstēšanas laikā šiem pacientiem, kur vien iespējams, jāizvairās no invazīvām zobārstniecības procedūrām. Pacientiem, kuriem bisfosfonātu terapijas laikā attīstās žokļa osteonekroze, zobu ķirurģija var pasliktināt stāvokli. Pacientiem, kuriem nepieciešama zobu ārstēšana, nav pieejami dati, kas norādītu, vai bisfosfonātu terapijas pārtraukšana samazina žokļa osteonekrozes risku. ārstam jābūt katra pacienta vadības pamatā, pamatojoties uz individuālu riska un ieguvuma attiecības novērtējumu.
Netipiski augšstilba kaula lūzumi
Ir ziņots par netipiskiem augšstilba kaula subtrochanteriskiem un diafiziskiem lūzumiem, galvenokārt pacientiem, kuri ilgstoši ārstē osteoporozi ar bifosfonātiem. Šie īsie šķērseniskie vai slīpie lūzumi var rasties jebkurā augšstilba kaula daļā-tieši zem mazākā trohantera un virs suprakondilārās līnijas. rodas spontāni vai pēc minimālas traumas, un dažiem pacientiem dažas nedēļas vai mēnešus pirms gūžas kaula lūzuma rodas sāpes augšstilbā vai cirkšņā, kas bieži vien ir saistītas ar stresa lūzumu attēlveidošanu. Lūzumi bieži ir divpusēji; tādēļ pacientiem, kas ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir augšstilba kaula lūzums, jāpārbauda kontralaterālais augšstilbs. Ir ziņots arī par ierobežotu šo lūzumu sadzīšanu.Pacientiem, kuriem ir aizdomas par netipisku augšstilba kaula lūzumu, jāapsver bisfosfonātu terapijas pārtraukšana, kamēr nav novērtēts pacients, pamatojoties uz individuālo ieguvumu risku.
Ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem pacientiem jāiesaka ziņot par jebkādām sāpēm augšstilbā, gūžā vai cirksnī, un visiem pacientiem, kuriem parādās šādi simptomi, jānovērtē, vai nav nepilnīga augšstilba kaula lūzuma.
Nieru mazspēja
Ierobežotās klīniskās pieredzes dēļ Bonviva nav ieteicams lietot pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 30 ml / min (skatīt apakšpunktu 5.2).
Galaktozes nepanesamība
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāļu un pārtikas mijiedarbība
Pārtikas klātbūtne parasti samazina ibandronskābes perorālo biopieejamību. Jo īpaši produkti, kas satur kalciju, ieskaitot pienu, un citus daudzvērtīgus katjonus (piemēram, alumīniju, magniju un dzelzi) var traucēt Bonviva uzsūkšanos. Tādēļ pacientiem Bonviva jālieto pēc nakts badošanās (vismaz 6 stundas) un pēc Bonviva lietošanas jāpaliek 1 stundu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Mijiedarbība ar citām zālēm
Tā kā ibandronskābe nenomāc galvenos cilvēka aknu izoenzīmus P450 un ir pierādīts, ka tā neizraisa žurku aknu citohroma P450 sistēmu (skatīt 5.2. Apakšpunktu), mijiedarbība ar vielmaiņu netiek uzskatīta par iespējamu. Ibandronskābe tiek izvadīta tikai caur nierēm un netiek pakļauta nekādai biotransformācijai.
Kalcija piedevas, antacīdi un daži perorāli lietojami medikamenti, kas satur daudzvērtīgus katjonus
Kalcija piedevas, antacīdi un daži iekšķīgi lietojami medikamenti, kas satur daudzvērtīgus katjonus (piemēram, alumīniju, magniju un dzelzi), var traucēt Bonviva uzsūkšanos. Tādēļ pacienti nedrīkst lietot citas zāles iekšķīgi vismaz 6 stundas pirms Bonviva lietošanas un 1 stundu pēc Bonviva lietošanas.
Acetilsalicilskābe un NPL
Tā kā acetilsalicilskābe, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) un bisfosfonāti ir saistīti ar kuņģa-zarnu trakta kairinājumu, vienlaicīgas lietošanas laikā jāievēro piesardzība (skatīt apakšpunktu 4.4).
H2 receptoru blokatori vai protonu sūkņa inhibitori
No vairāk nekā 1500 pacientiem, kas iesaistīti pētījumā BM16549, kurā salīdzināja ibandronskābes lietošanas shēmu ik mēnesi un dienas režīmu, 14% un 18% attiecīgi pēc viena un diviem gadiem lietoja histamīnerģiskos H2 receptoru blokatorus vai protonu sūkņa inhibitorus. Šo pacientu vidū kuņģa -zarnu trakta augšdaļas gadījumu biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar Bonviva 150 mg vienu reizi mēnesī, bija līdzīgs kā pacientiem, kuri tika ārstēti ar 2,5 mg ibandronskābes dienā.
Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem un sievietēm pēcmenopauzes periodā intravenoza ranitidīna dēļ ibandronskābes biopieejamība palielinājās par aptuveni 20%, iespējams, samazināta kuņģa skābuma dēļ. Tā kā šis pieaugums tomēr ir robežās. Parastās mainības dēļ no ibandronskābes biopieejamības, ja Bonviva lieto kopā ar H2 blokatoriem vai citām aktīvām vielām, kas paaugstina kuņģa pH, devas pielāgošana netiek uzskatīta par nepieciešamu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Bonviva ir paredzēts lietošanai tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā, un to nedrīkst lietot sievietes reproduktīvā vecumā.
Nav pietiekamu datu par ibandronskābes lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar žurkām parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Bonviva nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai ibandronskābe izdalās cilvēka mātes pienā.Pētījumi ar žurku mātītēm mātītēm parādīja zemu ibandronskābes līmeni mātes pienā pēc intravenozas ievadīšanas.
Bonviva nedrīkst lietot pacienti, kas baro bērnu ar krūti.
Auglība
Nav datu par ibandronskābes ietekmi uz cilvēkiem. Reprodukcijas pētījumos ar žurkām, kuras lietoja perorāli, ibandronskābe samazināja auglību Pētījumos ar žurkām, kuras lietoja intravenozi, ibandronskābe samazināja auglību, lietojot lielas dienas devas (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pamatojoties uz farmakodinamisko un farmakokinētisko profilu un ziņojumiem par blakusparādībām, var sagaidīt, ka Bonviva neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visnopietnākās blakusparādības, par kurām ziņots, ir anafilaktiska reakcija / šoks, netipiski augšstilba kaula lūzumi, žokļa osteonekroze, kuņģa -zarnu trakta kairinājums un acu iekaisums (skatīt sadaļu "Dažu blakusparādību apraksts" un 4.4. Apakšpunktu).
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir artralģija un gripai līdzīgi simptomi. Šie simptomi, parasti īslaicīgi, viegli vai vidēji smagi, parasti ir saistīti ar pirmo devu un parasti izzūd, turpinot ārstēšanu bez nepieciešamības veikt korektīvas darbības (skatīt sadaļu "Gripai līdzīga slimība").
Blakusparādību saraksts tabulā
Pilns zināmo nevēlamo blakusparādību saraksts ir sniegts 1. tabulā. Perorālās ārstēšanas ar ibandronskābi 2,5 mg vienu reizi dienā drošums tika novērtēts 1251 pacientam, kuri tika ārstēti 4 placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, no kuriem lielākā daļa bija no trīs gadus ilgā galvenā lūzuma pētījuma (MF4411).
Pivotālajā divu gadu pētījumā ar sievietēm pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi (BM16549) kopējā Bonviva 150 mg vienreiz mēnesī drošība bija līdzīga 2,5 mg ibandronskābes drošībai dienā. Kopējais pacientu skaits, kuri ziņoja par nevēlamu reakciju, bija 22,7% un 25,0%, lietojot Bonviva 150 mg vienu reizi mēnesī, attiecīgi pēc viena un diviem gadiem. Vairumā gadījumu ārstēšana netika pārtraukta.
Blakusparādības ir uzskaitītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasēm un biežuma kategorijām. Biežuma kategorijas ir definētas, izmantojot šādas norādes: ļoti bieži (> 1/10), bieži (≥ 1/100 a
1. tabula. Blakusparādības, kas radušās sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuri saņēma Bonviva 150 mg vienu reizi mēnesī vai 2,5 mg ibandronskābes dienā III fāzes pētījumos BM16549 un MF4411, kā arī pēcreģistrācijas pieredzē.
* Plašāku informāciju skatiet zemāk.
- Identificēts pēcreģistrācijas pieredzes laikā.
Dažu blakusparādību apraksts
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības
Ikmēneša ārstēšanas pētījumā piedalījās pacienti ar kuņģa -zarnu trakta slimībām anamnēzē, ieskaitot pacientus ar peptisku čūlu, nesenu asiņošanu vai hospitalizāciju, kā arī pacientus ar dispepsiju vai refluksu zāļu kontrolē. Šiem pacientiem kuņģa -zarnu trakta augšdaļas nevēlamo blakusparādību biežums neatšķīrās starp 150 mg vienu reizi mēnesī un 2,5 mg dienas režīmu.
Gripai līdzīga slimība
Gripai līdzīga slimība ietver notikumus, par kuriem ziņots kā akūtas fāzes reakcijām vai tādiem simptomiem kā mialģija, artralģija, drudzis, drebuļi, nogurums, slikta dūša, apetītes zudums vai sāpes kaulos.
Žokļa osteonekroze
Ir ziņots par žokļa osteonekrozi pacientiem, kuri tiek ārstēti ar bisfosfonātiem.Lielākā daļa gadījumu attiecas uz pacientiem ar vēzi, bet daži gadījumi ir bijuši arī pacientiem, kuri ārstēti ar osteoporozi. Žokļa osteonekroze parasti ir saistīta ar zobu ekstrakciju un / vai vietējām infekcijām (ieskaitot osteomielītu). Arī vēža diagnostika, ķīmijterapija, staru terapija, kortikosteroīdi un slikta mutes higiēna tiek uzskatīti par riska faktoriem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Acu iekaisums
Lietojot ibandronskābi, ziņots par acu iekaisuma gadījumiem, piemēram, uveītu, episklerītu un sklerītu. Dažos gadījumos šie notikumi neizzuda, kamēr terapija ar ibandronskābi netika pārtraukta.
Anafilaktiska reakcija / šoks
Pacientiem, kas ārstēti ar intravenozu ibandronskābi, ir novēroti anafilaktiskas reakcijas / šoka gadījumi, tostarp letāli gadījumi.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav specifiskas informācijas par Bonviva pārdozēšanas ārstēšanu.
Tomēr, pamatojoties uz zināšanām par šīs grupas zālēm, perorāla pārdozēšana var izraisīt kuņģa -zarnu trakta augšdaļas blakusparādības (piemēram, kuņģa darbības traucējumus, dispepsiju, ezofagītu, gastrītu vai čūlu) vai hipokalciēmiju. Lai saistītu Bonviva, jāievada piens vai antacīdi, un visas blakusparādības jāārstē simptomātiski. Barības vada kairinājuma riska dēļ nedrīkst izraisīt vemšanu, un pacientam jāpaliek stāvus.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles kaulu slimību ārstēšanai, bisfosfonāti, ATĶ kods: M05BA06
Darbības mehānisms
Ibandronskābe ir ārkārtīgi spēcīgs bisfosfonāts, kas pieder slāpekli saturošu bifosfonātu grupai, kas selektīvi iedarbojas uz kaulaudiem un īpaši kavē osteoklastisko aktivitāti, tieši neietekmējot kaulu veidošanos. Tas netraucē osteoklastu atjaunošanos. L "Ibandronskābe noved pie progresējošas neto kaulu masas pieaugums un lūzumu biežuma samazināšanās, samazinot palielinātu kaulu apriti, lai sasniegtu vērtības pirmsmenopauzes periodā pacientiem pēcmenopauzes periodā.
Farmakodinamiskā iedarbība
Ibandronskābes farmakodinamiskā iedarbība ir kaulu rezorbcijas kavēšana. In vivo, ibandronskābe novērš eksperimentāli izraisītu kaulu iznīcināšanu, ko izraisa dzimumdziedzeru darbības pārtraukšana, retinoīdi, audzēji vai audzēja ekstrakti. Jaunām (strauji augošām) žurkām tiek kavēta arī endogēnā kaulu rezorbcija, kā rezultātā palielinās normāla kaulu masa salīdzinājumā ar neapstrādātiem dzīvniekiem.
Dzīvnieku modeļi ir apstiprinājuši, ka ibandronskābe ir ļoti spēcīgs osteoklastiskās aktivitātes inhibitors. Augošām žurkām nav pierādījumu par mineralizācijas defektu, pat lietojot 5000 reizes lielākas devas, nekā nepieciešams osteoporozes ārstēšanai.
Žurku, suņu un pērtiķu ilgstoša lietošana gan ikdienā, gan ar pārtraukumiem (ar lieliem intervāliem starp devām) bija saistīta ar jaunu normālas kvalitātes kaulu veidošanos un saglabātu vai palielinātu mehānisko izturību, pat lietojot devas toksicitātes diapazonā . Cilvēkiem ibandronskābes efektivitāte gan ikdienas, gan intermitējošā devā ar intervālu 9-10 nedēļas starp devām ir apstiprināta klīniskajā pētījumā (MF4411), kurā ibandronskābe ir pierādījusi savu efektivitāti.
Dzīvnieku modeļos ibandronskābe izraisīja bioķīmiskas izmaiņas, kas liecina par no devas atkarīgu kaulu rezorbcijas inhibīciju, ieskaitot urīna bioķīmisko marķieru nomākšanu kaulu kolagēna noārdīšanās gadījumā (piemēram, deoksipiridinolīnu un krusteniskās ķēdes N tipa telopeptīdus (NTX)).
1. fāzes bioekvivalences pētījumā, kas tika veikts 72 sievietēm pēcmenopauzes periodā, kas tika ārstētas ar 150 mg perorāli ik pēc 28 dienām, kopumā četras reizes, seruma CTX inhibīcija pēc pirmās lietošanas tika novērota jau 24 stundas pēc tās pašas (vidējā inhibīcija 28 %); maksimālā vidējā inhibīcija (69%) tika novērota pēc 6 dienām. Pēc trešās un ceturtās ievadīšanas maksimālā vidējā inhibīcija 6 dienas pēc ievadīšanas bija 74%, 28 dienas pēc ceturtās ievadīšanas vidējā inhibīcija bija 56%. Ja nav turpmākas ievadīšanas, tiek samazināta kaulu rezorbcijas bioķīmisko marķieru nomākšana.
Klīniskā efektivitāte
Lai identificētu sievietes ar augstu osteoporotisko lūzumu risku, jāņem vērā tādi neatkarīgi riska faktori kā, piemēram, zems KMB, vecums, iepriekšējo lūzumu klātbūtne, lūzumu ģimenes anamnēze, augsts kaulu mainīgums un zems ķermeņa masas indekss.
Bonviva 150 mg vienu reizi mēnesī
Kaulu minerālu blīvums (KMB)
Daudzcentru, dubultmaskētā, divu gadu pētījumā (BM16549) sievietēm pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi (KMB sākotnējais mugurkaula jostas daļas T rādītājs mazāks par -2,5 SD) ir pierādīts, ka Bonviva 150 mg reizi mēnesī ir vismaz tikpat efektīva 2,5 mg ibandronskābes dienā, palielinot KMB. To pierādīja gan viena gada primārā, gan divu gadu apstiprinošā parametra analīze (2. tabula).
2. tabula. Vidējās relatīvās izmaiņas mugurkaula jostas daļā, kopējā gūžas, augšstilba kaula un trochanter KMB pēc viena gada (primārā analīze) un pēc divu gadu ārstēšanas (populācija pēc protokola) pētījumā BM16549.
Turklāt perspektīvā plānotajā analīzē tika pierādīts, ka Bonviva 150 mg vienu reizi mēnesī ir lielāka par 2,5 mg ibandronskābes dienā, palielinot mugurkaula jostas daļas KMB vērtību vienā gadā (p = 0,002) un divus gadus (p
Vienu gadu (primārā analīze) 91,3% (p = 0,005) pacientu, kuri tika ārstēti ar Bonviva 150 mg vienu reizi mēnesī, sasniedza mugurkaula jostas daļas KMB palielinājumu, kas bija lielāks vai vienāds ar sākotnējo (atbildes reakcija pēc KMB), salīdzinot ar 84,0% pacientu ārstēja ar 2,5 mg ibandronskābes dienā.Divu gadu laikā 93,5% (p = 0,004) un 86,4% pacientu ārstēja attiecīgi ar 150 mg Bonviva reizi mēnesī vai ar 2,5 mg ibandronskābes dienā.
Kas attiecas uz kopējo gūžas KMB, 90,0% vienā gadā (lpp
Izmantojot ierobežojošāku kritēriju, kas apvieno mugurkaula jostas daļas un gūžas locītavas KMB kopumā, 83,9% (rokas 150 mg mēnesī un 2,5 mg dienā atbilst šim kritērijam.
Kaulu aprites bioķīmiskie marķieri
Katrā mērījumā, ti, 3, 6, 12 un 24 mēnešos, tika novērota klīniski nozīmīga CTX līmeņa pazemināšanās serumā. Pēc viena gada (primārā analīze) vidējās relatīvās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija -76%, lietojot Bonviva 150 mg vienu reizi mēnesī, un -67%, lietojot 2,5 mg ibandronskābes dienā. Pēc diviem gadiem vidējās relatīvās izmaiņas bija attiecīgi -68% un -62% attiecīgi 150 mg mēnesī un 2,5 mg dienā.
Vienu gadu 83,5% (p = 0,006) pacientu, kuri tika ārstēti ar Bonviva 150 mg vienu reizi mēnesī, un 73,9% pacientu, kuri tika ārstēti ar 2,5 mg ibandronskābes dienā, tika klasificēti kā atbildes reakcija (ti, ziņots par samazinājumu par ≥50% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli). divus gadus 78,7% (p = 0,002) un 65,6% pacientu tika klasificēti kā atbildes reakcija, attiecīgi 150 mg grupā mēnesī un 2,5 mg dienā.
Pamatojoties uz pētījuma BM16549 rezultātiem, paredzams, ka Bonviva 150 mg reizi mēnesī lūzumu novēršanā būs vismaz tikpat efektīva kā 2,5 mg ibandronskābes dienā.
Ibandronskābe 2,5 mg dienā
Sākotnējā trīs gadu randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā lūzuma pētījumā (MF4411) no radioloģiskā, morfometriskā un klīniskā viedokļa tika pierādīts statistiski nozīmīgs un klīniski nozīmīgs jaunu skriemeļu lūzumu biežuma samazinājums. (Tabula 3) Šajā pētījumā ibandronskābe tika novērtēta ar perorālām devām 2,5 mg dienā un 20 mg saskaņā ar izpētes periodisku dozēšanas režīmu. Ibandronskābi lietoja 60 minūtes pirms rīta ēdiena un dzēriena (tukšā dūšā pēc uzņemšanas). Pētījumā piedalījās sievietes vecumā no 55 līdz 80 gadiem, pēcmenopauzes periodā vismaz 5 gadus, ar mugurkaula jostas daļas KMB 2 līdz 5 SD zem vidējā T-rādītāja pirms menopauzes. Vismaz vienā skriemeļa (L1-L4) un viens līdz četri izplatīti skriemeļu lūzumi. Visi pacienti saņēma 500 mg kalcija un 400 SV D vitamīna dienā. Efektivitāte tika novērtēta 2928 pacientiem. 2,5 mg ibandronskābes, lietojot vienu reizi dienā, uzrādīja statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu jaunu skriemeļu lūzumu biežuma samazināšanos. Šī shēma trīs gadu pētījuma laikā samazināja jaunu radioloģiski pamanāmu skriemeļu lūzumu biežumu par 62% (p = 0,0001). Relatīvais risks samazinājās par 61% pēc 2 gadiem (p = 0, 0006). Statistiski nozīmīgs atšķirība netika sasniegta pēc 1 gada ārstēšanas (p = 0,056) .Plaušanas novēršanas efekts bija nemainīgs visā pētījuma laikā. Nekas neliecināja par efekta samazināšanos laika gaitā.
Arī klīnisko skriemeļu lūzumu biežums tika ievērojami samazināts par 49% (p = 0,011). Spēcīgā ietekme uz skriemeļu lūzumiem atspoguļojās arī statistiski nozīmīgā auguma zuduma samazinājumā salīdzinājumā ar placebo (p
3. tabula. 3 gadu lūzumu pētījuma MF4411 rezultāti (%, 95% TI)
Ārstēšanas ar ibandronskābi ietekme tika tālāk novērtēta, veicot apakšpopulācijas analīzi pacientiem, kuriem mugurkaula jostas daļas KMB T rādītājs sākotnēji bija zem -2,5. Skriemeļu lūzumu riska samazināšanās stingri saskanēja ar to, kas novērots pasaules populācijā.
4.
Pētījuma MF4411 vispārējā populācijā netika novērots lūzumu, kas nav skriemeļi, samazināšanās; tomēr tika pierādīts, ka ikdienas ibandronskābe ir efektīva augsta riska apakšpopulācijā (augšstilba kakla KMT T rādītājs
Ikdienas ārstēšana ar 2,5 mg izraisīja pakāpenisku mugurkaula un bez skriemeļa skeleta KMB palielināšanos.
Pēc trim gadiem mugurkaula jostas daļas KMB palielinājums, salīdzinot ar placebo, bija 5,3% un 6,5% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Gūžas locītavas pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija 2,8% augšstilba kaula līmenī, 3,4% gūžas līmenī kopumā un 5,5% % trochanter līmenī.
Kaulu aprites bioķīmiskie marķieri (piemēram, urīna CTX un seruma osteokalcīns) parādīja paredzamo nomākuma modeli pirmsmenopauzes periodā un sasniedza maksimālo nomākumu 3-6 mēnešu laikā.
Klīniski nozīmīgs kaulu rezorbcijas bioķīmisko marķieru samazinājums par 50% tika novērots jau vienu mēnesi pēc ārstēšanas ar ibandronskābi 2,5 mg uzsākšanas.
Pēc ārstēšanas pārtraukšanas tiek atjaunotas patoloģiskās vērtības pirms ārstēšanas, kas ir paaugstināta kaulu rezorbcija, kas saistīta ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā.
Kaulu biopsiju histoloģiskā analīze pēc divu un trīs gadu ārstēšanas sievietēm pēcmenopauzes periodā parādīja, ka izveidotajam kaulam ir normālas īpašības un ka nav pierādījumu par mineralizācijas defektu.
Pediatriskā populācija (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu)
Bonviva nav pētīts pediatriskā populācijā, tāpēc nav pieejami dati par efektivitāti un drošību par šo pacientu grupu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Galvenā ibandronskābes farmakoloģiskā iedarbība uz kauliem nav tieši saistīta ar faktisko koncentrāciju plazmā, kā to pierāda dažādi pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem.
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas ibandronskābes uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta augšdaļas ir ātra, un koncentrācija plazmā proporcionāli palielinās līdz 50 mg iekšķīgai lietošanai, bet vairāk nekā proporcionāla palielināšanās lielākām devām. Maksimālā novērotā koncentrācija plazmā ir sasniegta 0,5-2 stundas (vidēji 1 stunda) tukšā dūšā, un absolūtā biopieejamība bija aptuveni 0,6%. Absorbcijas pakāpi mazina vienlaicīga ēdiena vai dzēriena lietošana (izņemot ūdeni) Biopieejamība tiek samazināta par aptuveni 90%, ja ibandronskābi lieto standarta veidā. brokastis, salīdzinot ar biopieejamību, kas konstatēta cilvēkiem, kas tukšā dūšā. Ja ibandronskābi lieto 60 minūtes pirms rīta ēdiena un dzēriena, bioloģiskā pieejamība būtiski nesamazinās. Gan biopieejamība, gan KMB palielināšanās samazinās, ja pārtiku vai dzērienu lieto mazāk nekā 60 minūtes pēc ibandronskābes uzņemšanas.
Izplatīšana
Pēc sākotnējās sistēmiskās iedarbības ibandronskābe ātri saistās ar kauliem vai izdalās ar urīnu. Cilvēkiem šķietamais terminālais izkliedes tilpums ir vismaz 90 l un kaulu sasniedzošās devas procentuālais daudzums ir 40-50% no cirkulējošās Saistīšanās ar olbaltumvielām cilvēka plazmā ir aptuveni 85% - 87% (noteikts in vitro pie terapeitiskām zāļu koncentrācijām), un tādēļ ir neliels zāļu mijiedarbības potenciāls pārvietošanas dēļ.
Biotransformācija
Nav pierādījumu, ka ibandronskābe tiek metabolizēta dzīvniekiem vai cilvēkiem.
Eliminācija
Absorbētā ibandronskābes daļa tiek izvadīta no asinsrites, absorbējot kaulus (aptuveni 40-50% sievietēm pēcmenopauzes periodā), un atlikusī daļa tiek izvadīta nemainītā veidā caur nierēm. Neabsorbētā ibandronskābes frakcija tiek izvadīta nemainītā veidā ar izkārnījumiem.
Novērotais šķietamais pussabrukšanas periods ir plašs, šķietamais terminālais pusperiods parasti ir 10-72 stundas. Tā kā aprēķinātās vērtības lielā mērā ir atkarīgas no pētījuma ilguma, lietotās devas un jutīguma pārbaudē, faktiskais terminālais pusperiods, visticamāk, būs ievērojami garāks, kā tas ir citiem bisfosfonātiem. Sākotnējais līmenis plazmā strauji samazinās, sasniedzot 10% no maksimālās vērtības attiecīgi 3 un 8 stundu laikā pēc intravenozas vai perorālas lietošanas.
Kopējais ibandronskābes klīrenss ir zems, vidējās vērtības ir no 84 līdz 160 ml / min. Nieru klīrenss (aptuveni 60 ml / min veselām sievietēm pēcmenopauzes periodā) veido 50–60% no kopējā klīrensa un ir korelēts ar kreatinīna klīrensu. starp šķietamo un kopējo nieru klīrensu atspoguļo kaulu uzņemšanu.
Šķiet, ka sekrēcijas ceļš neietver zināmas skābes vai bāzes transporta sistēmas, kas iesaistītas citu aktīvo vielu izvadīšanā. Turklāt ibandronskābe nenomāc galvenos cilvēka aknu P450 izoenzīmus un neizraisa žurku aknu citohroma P450 sistēmu.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Sekss
Ibandronskābes bioloģiskā pieejamība un farmakokinētika vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.
Rase
Nav pierādījumu par klīniski nozīmīgām starpetniskajām atšķirībām starp aziātiem un kaukāziešiem ibandronskābes pieejamībā. Ir pieejami ierobežoti dati par afrikāņu izcelsmes pacientiem.
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju ibandronskābes nieru klīrenss ir lineāri saistīts ar kreatinīna klīrensu.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 ml / min vai lielāks) devas pielāgošana nav nepieciešama, kā parādīts pētījumā BM16549, kurā lielākajai daļai pacientu bija viegli vai vidēji smagi nieru darbības traucējumi.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml / min), kuri 21 dienu lietoja perorālu 10 mg ibandronskābes dienas devu, koncentrācija plazmā bija 2-3 reizes augstāka nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. ibandronskābes koncentrācija bija 44 ml / min. Pēc 0,5 mg intravenozas ievadīšanas kopējais klīrenss caur nierēm un nierēm samazinājās attiecīgi par 67%, 77%un 50%pacientiem ar nepietiekamību, smagi nieru darbības traucējumi; tomēr panesamība nesamazinās Ņemot vērā ierobežoto klīnisko pieredzi, Bonviva lietošana nav ieteicama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu). Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kuriem netiek veikta hemodialīze, ibandronskābes farmakokinētika nav novērtēta. Ibandronskābes farmakokinētika šiem pacientiem nav zināma, un šādos gadījumos ibandronskābi nedrīkst lietot.
Pacienti ar aknu mazspēju (skatīt 4.2. Apakšpunktu)
Nav farmakokinētikas datu par ibandronskābi pacientiem ar aknu mazspēju. Tādēļ pacientiem ar aknu mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
Gados vecāki cilvēki (skatīt 4.2. Apakšpunktu)
Daudzfaktoru analīzē vecums nebija neatkarīgs faktors nevienam no pētītajiem farmakokinētiskajiem parametriem. Tā kā nieru darbība ar vecumu samazinās, tas ir vienīgais faktors, kas jāņem vērā (skatīt sadaļu par nieru mazspēju).
Pediatriskā populācija (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu)
Nav datu par Bonviva lietošanu šajās vecuma grupās.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksisku iedarbību, piemēram, nieru bojājuma pazīmes, suņiem novēroja tikai pie iedarbības, kas ievērojami pārsniedza maksimālo iedarbību uz cilvēku, kas liecina par nelielu klīnisko nozīmi.
Mutagenitāte / kancerogenitāte
Netika novērotas kancerogēnas iedarbības pazīmes. Genotoksicitātes testi neatklāja pierādījumus par ibandronskābes ģenētisko aktivitāti.
Reproduktīvā toksicitāte
Nav pierādījumu par ibandronskābes tiešu augļa toksisku vai teratogēnu iedarbību perorāli ārstētām žurkām un trušiem, un žurku F1 pēcnācējiem ar ekstrapolētu iedarbību, kas vismaz 35 reizes pārsniedza žurku iedarbību, nenovēroja attīstību. Reprodukcijas pētījumos ar žurkām, kuras lietoja iekšķīgi, ietekme uz auglību ietvēra palielinātu zudumu pirms implantācijas, lietojot 1 mg / kg / dienā vai lielāku devu. Reprodukcijas pētījumos ar žurkām, kuras ievadīja intravenozi, ibandronskābe samazināja spermatozoīdu skaitu, lietojot devas 0,3 un 1 mg / kg dienā, un samazināja auglību tēviņiem, lietojot devas 1 mg / kg dienā, bet mātītēm - 1,2 reizes dienā. mg / kg / dienā Ibandronskābes nelabvēlīgā ietekme reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām tika novērota, lietojot bisfosfonātus kā zāļu grupu. Starp tiem samazināts implantācijas vietu skaits, iejaukšanās dabiskās dzemdībās (distocija) un viscerālo izmaiņu palielināšanās (reno-iegurņa-urētera sindroms).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Laktozes monohidrāts
Povidons
Mikrokristāliskā celuloze
Krospovidons
Stearīnskābe
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Tabletes pārklājums
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E171)
Talks
Makrogols 6000
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Bonviva 150 mg apvalkotās tabletes ir iepakotas blisteros (PVC / PVDC, noslēgti ar alumīnija foliju), kas satur 1 vai 3 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem. Ir jāsamazina zāļu nokļūšana vidē.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Šīras parks
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/03/265/003
036899019
EU/1/03/265/004
036899021
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2004. gada 23. februāris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2013. gada 18. decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada decembris
