Aktīvās sastāvdaļas: metformīns, vildagliptīns
Eucreas 50 mg / 850 mg apvalkotās tabletes
Eucreas iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Eucreas 50 mg / 850 mg apvalkotās tabletes
- Eucreas 50 mg / 1000 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Eucreas? Kam tas paredzēts?
Eucreas aktīvās vielas vildagliptīns un metformīns pieder zāļu grupai, ko sauc par perorālajiem pretdiabēta līdzekļiem.
Eucreas lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar 2. tipa cukura diabētu.Šis diabēta veids ir pazīstams arī kā no insulīna neatkarīgs cukura diabēts.
2. tipa cukura diabēts attīstās, ja organisms nespēj ražot pietiekami daudz insulīna vai ja viņa saražotais insulīns nedarbojas tā, kā vajadzētu .Tas var attīstīties arī tad, ja organisms ražo pārāk daudz glikagona.
Aizkuņģa dziedzerī tiek ražots gan insulīns, gan glikagons. Insulīns palīdz pazemināt cukura līmeni asinīs, īpaši pēc ēšanas. Glikagons stimulē aknas ražot cukuru, izraisot cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Kā Eucreas darbojas
Abas aktīvās vielas - vildagliptīns un metformīns - palīdz kontrolēt cukura līmeni asinīs. Viela vildagliptīns darbojas, izraisot aizkuņģa dziedzerī vairāk insulīna un mazāk glikagona. Viela metformīns darbojas, palīdzot organismam labāk izmantot insulīnu.
Ir pierādīts, ka šīs zāles samazina cukura līmeni asinīs. Tas var palīdzēt novērst diabēta komplikācijas.
Kontrindikācijas Ja Eucreas nedrīkst lietot
Nelietojiet Eucreas
- ja Jums ir alerģija pret vildagliptīnu, metformīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja domājat, ka Jums varētu būt alerģija pret kādu no šīm vielām, pirms Eucreas lietošanas konsultējieties ar ārstu.
- ja Jums ir vai ir bijušas smagas diabēta komplikācijas, piemēram, diabētiskā ketoacidoze (diabēta komplikācija ar strauju svara zudumu, slikta dūša un / vai vemšana) vai diabētiskā koma.
- ja Jums nesen ir bijis sirdslēkme vai ja Jums ir sirds mazspēja vai smagi asinsrites traucējumi vai apgrūtināta elpošana, kas var liecināt par sirds problēmām.
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi.
- ja Jums ir smaga infekcija vai smaga dehidratācija (Jūsu organisms ir zaudējis daudz ūdens).
- ja Jums tiks veikta rentgena izmeklēšana ar kontrastvielu (konkrēts rentgena veids, kurā tiek izmantota krāsviela injekcijām). Šajā sakarā skatiet arī informāciju, kas sniegta punktā "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" .
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
- ja lietojat pārāk daudz alkohola (neatkarīgi no tā, vai lietojat to katru dienu vai tikai reizēm).
- ja barojat bērnu ar krūti (skatīt arī "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Eucreas lietošanas
Pārtrauciet šo zāļu lietošanu un pastāstiet savam ārstam, ja Jums rodas viens vai vairāki no šiem simptomiem, kas var būt saistīti ar stāvokli, ko sauc par “laktacidozi”:
- aukstuma vai sliktas pašsajūtas sajūta
- muskuļu sāpes
- smaga slikta dūša vai vemšana
- sāpes vēderā vai apkārtējos rajonos (sāpes vēderā)
- miegainība vai reibonis
- ātra elpošana
Eucreas neaizstāj insulīnu, tādēļ Eucreas nevajadzētu parakstīt Jums 1. tipa diabēta ārstēšanai.
Ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aizkuņģa dziedzera slimība, pirms Eucreas lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, kurai ir diabēta pieredze.
Pirms Eucreas lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai diabēta medicīnas māsu, ja lietojat pretdiabēta zāles, kas pazīstamas kā sulfonilurīnvielas atvasinājumi. Ja lietojat tās kopā ar Eucreas, ārsts var vēlēties samazināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu, lai izvairītos no zemas glikozes līmeņa asinīs (hipoglikēmija).
Ja esat iepriekš lietojis vildagliptīnu, bet tas bija jāpārtrauc aknu slimības dēļ, šīs zāles nevajadzētu lietot.
Ādas bojājumi ir bieži sastopama diabēta komplikācija. Jums ieteicams ievērot ārsta vai medmāsas ieteikumus ādas un pēdu kopšanai. Lietojot Eucreas, jums arī ieteicams pievērst īpašu uzmanību jaunu pūslīšu vai čūlu veidošanai. Ja tā notiek, nekavējoties sazinieties ar ārsts.
Ja esat pārtraucis lietot Eucreas operācijai (jāpārtrauc vismaz 48 stundas pirms plānotās operācijas vispārējā anestēzijā un pēc operācijas nedrīkst atsākt, kamēr nav pagājušas vismaz 48 stundas) vai rentgena izmeklēšanai, kas nepieciešama injicējamas krāsvielas, pirms ārstēšanas ar Eucreas atsākšanas konsultējieties ar ārstu.
Pirms ārstēšanas ar Eucreas uzsākšanas tiks veikta pārbaude, lai novērtētu aknu darbību, un tā tiks atkārtota ik pēc trim mēnešiem pirmajā ārstēšanas gadā un periodiski arī pēc tam. Tas ir, lai pēc iespējas ātrāk atklātu paaugstinātu aknu enzīmu pazīmes.
Vismaz reizi gadā ārsts pārbaudīs, vai jūsu nieres darbojas pareizi. Ārsts regulāri pārbaudīs cukura un urīna saturu asinīs.
Gados vecākiem pacientiem, kuri lieto Eucreas, regulāri jāpārbauda nieru darbība. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem pārbaudes jāveic biežāk.
Bērni un pusaudži
Eucreas lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Eucreas iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas ir īpaši svarīgi, ja jūs jau lietojat citas zāles, ko lieto sirds slimību ārstēšanai vai ar cukura līmeni asinīs, nieru vai asinsspiediena problēmām, piemēram, zāles, kas satur:
- glikokortikoīdus, ko parasti lieto iekaisuma ārstēšanai
- beta-2 agonisti, ko parasti lieto elpošanas traucējumu ārstēšanai
- citas zāles, ko lieto diabēta ārstēšanai
- diurētiskie līdzekļi
- AKE inhibitori, ko parasti lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai
- dažas zāles, kas ietekmē vairogdziedzeri
- dažas zāles, kas ietekmē nervu sistēmu
Eucreas kopā ar alkoholu
Izvairieties no alkohola lietošanas Eucreas lietošanas laikā, jo alkohols var palielināt laktacidozes risku (skatīt arī sadaļu "Iespējamās blakusparādības").
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
- Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība, vai plānojat grūtniecību. Jūsu ārsts apspriedīs ar jums iespējamos riskus, lietojot Eucreas grūtniecības laikā.
- Nelietojiet Eucreas, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti (skatīt arī „Nelietojiet Eucreas šādos gadījumos”). Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja, lietojot Eucreas, Jums rodas reibonis, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Eucreas: Devas
Nepieciešamais Eucreas daudzums mainās atkarībā no individuālajiem apstākļiem. Ārsts jums pateiks precīzu devu, kas jālieto.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena 50 mg / 850 mg vai 50 mg / 1000 mg apvalkotā tablete, ko lieto divas reizes dienā.
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ārsts var izrakstīt Jums mazāku devu. Ārsts var izrakstīt mazāku devu pat tad, ja lietojat pretdiabēta līdzekli, kas pazīstams kā sulfonilurīnvielas atvasinājums.
Ārsts var izrakstīt šīs zāles atsevišķi vai kopā ar dažām zālēm, kas pazemina cukura līmeni asinīs.
Kad un kā lietot Eucreas
- Lietojiet tabletes veselas, uzdzerot glāzi ūdens.
- Lietojiet vienu tableti no rīta un otru vakarā, ēdienreizes laikā vai tūlīt pēc ēšanas. Tabletes lietošana tūlīt pēc ēšanas samazinās kuņģa darbības traucējumu risku.
Turpiniet ievērot visus ārsta ieteikumus par uzturu, īpaši, ja ievērojat diētu, kas kontrolē cukura diabētu, Eucreas lietošanas laikā tā jāturpina.
Ja esat aizmirsis lietot Eucreas
Ja esat aizmirsis lietot tableti, lietojiet to nākamajā ēdienreizē, ja vien tā nav jālieto. Nelietojiet dubultu devu (divas tabletes kopā), lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Eucreas
Turpiniet lietot šīs zāles tik ilgi, cik noteicis ārsts, lai jūs varētu turpināt kontrolēt cukura līmeni asinīs. Nepārtrauciet lietot Eucreas, ja vien ārsts to nav teicis. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanas ilgumu, jautājiet savam ārstam.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai diabēta medicīnas māsai.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Eucreas
Ja esat lietojis pārāk daudz Eucreas tablešu vai kāds cits lieto jūsu tabletes, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.Var būt nepieciešama medicīniska palīdzība. Ja jums jādodas pie ārsta vai slimnīcas, ņemiet līdzi iepakojumu un šo lietošanas instrukciju.
Blakusparādības Kādas ir Eucreas blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažiem simptomiem nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība
Jums jāpārtrauc Eucreas lietošana un nekavējoties jāsazinās ar ārstu, ja rodas kāda no šīm blakusparādībām:
- Angioneirotiskā tūska (reti: var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem): simptomi ir sejas, mēles vai rīkles pietūkums, rīšanas grūtības, apgrūtināta elpošana, pēkšņi izsitumi vai nātrene, kas var liecināt par reakciju, ko sauc par "angioneirotisko tūsku".
- Aknu slimība (hepatīts) (reti): simptomi ir dzeltena āda un acis, slikta dūša, apetītes zudums vai tumšs urīns, kas var liecināt par aknu slimību (hepatītu).
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts) (biežums nav zināms). Simptomi ir stipras un ilgstošas sāpes vēderā (kuņģa apvidū), kas var paplašināties līdz mugurai, kā arī slikta dūša un vemšana.
Citas blakusparādības
Dažiem pacientiem, lietojot Eucreas, ir radušās šādas blakusparādības:
- Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem): slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā vai apkārtējos rajonos (sāpes vēderā), apetītes zudums.
- Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): reibonis, galvassāpes, vilcināšanās, ko nevar kontrolēt, metāla garša, zems glikozes līmenis asinīs.
- Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): locītavu sāpes, nogurums, aizcietējums, roku, potīšu vai pēdu pietūkums (tūska).
- Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem): iekaisis kakls, iesnas, drudzis; augsta pienskābes līmeņa asinīs pazīmes (pazīstama kā pienskābes acidoze), piemēram, miegainība vai reibonis, smaga slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā, neregulāra sirdsdarbība vai ātra un dziļa elpošana; ādas apsārtums, nieze; samazināts B12 vitamīna līmenis (bālums, nogurums, garīgi simptomi, piemēram, apjukums vai atmiņas problēmas).
Dažiem pacientiem, lietojot Eucreas un sulfonilurīnvielas atvasinājumus, ir radušās šādas blakusparādības:
- Bieži: reibonis, trīce, vājums, zems glikozes līmenis asinīs, pārmērīga svīšana.
Dažiem pacientiem, lietojot Eucreas un insulīnu, ir radušās šādas blakusparādības:
- Bieži: galvassāpes, drebuļi, slikta dūša, zems glikozes līmenis asinīs, grēmas.
- Retāk: caureja, meteorisms.
Šo zāļu tirdzniecības laikā ziņots arī par šādām blakusparādībām.
- Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): niezoši izsitumi, aizkuņģa dziedzera iekaisums, lokāls ādas lobīšanās vai pūslīši, muskuļu sāpes.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai diabēta medicīnas māsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu. Jūs varat palīdzēt sniegt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc "EXP" / "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
- Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā (blisterī), lai pasargātu zāles no mitruma.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Eucreas satur
- Aktīvās vielas ir vildagliptīns un metformīna hidrohlorīds.
- Katra Eucreas 50 mg / 850 mg apvalkotā tablete satur 50 mg vildagliptīna un 850 mg metformīna hidrohlorīda (atbilst 660 mg metformīna).
- Katra Eucreas 50 mg / 1000 mg apvalkotā tablete satur 50 mg vildagliptīna un 1000 mg metformīna hidrohlorīda (atbilst 780 mg metformīna).
- Citas sastāvdaļas ir: hidroksipropilceluloze, magnija stearāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172), makrogols 4000 un talks.
Eucreas ārējais izskats un iepakojums
Eucreas 50 mg / 850 mg apvalkotās tabletes ir dzeltenas, ovālas, ar “NVR” vienā pusē un “SEH” otrā pusē.
Eucreas 50 mg / 1000 mg apvalkotās tabletes ir tumši dzeltenas, ovālas, ar "NVR" vienā pusē un "FLO" otrā.
Eucreas ir pieejams iepakojumos, kas satur 10, 30, 60, 120, 180 vai 360 apvalkotās tabletes, un vairāku iepakojumu iepakojumos, kas satur 120 (2x60), 180 (3x60) vai 360 (6x60) apvalkotās tabletes.
Ne visi iepakojuma izmēri var tikt pārdoti jūsu valstī.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
EUCREAS 50 MG / 850 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra apvalkotā tablete satur 50 mg vildagliptīna un 850 mg metformīna hidrohlorīda (atbilst 660 mg metformīna).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Apvalkotā tablete.
Ovāla, dzeltena, apvalkota tablete ar slīpām malām ar iespiestu burtu "NVR" vienā pusē un "SEH" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Eucreas ir indicēts 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai:
- Eucreas ir paredzēts pieaugušu pacientu ārstēšanai, kuri nespēj panākt pietiekamu glikēmijas kontroli, lietojot tikai perorālo metformīna maksimālo panesamo devu vai kuri jau lieto vildagliptīna un metformīna kombināciju atsevišķās tabletēs.
- Eucreas ir indicēts kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu (trīskāršā kombinētā terapija) kā papildinājums diētai un fiziskiem vingrinājumiem pieaugušiem pacientiem, kuri nepietiekami kontrolē metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu.
- Eucreas ir indicēts trīskāršai terapijai ar insulīnu kā papildinājumu diētai un fiziskiem vingrinājumiem, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pieaugušiem pacientiem, kuriem stabilā insulīna un metformīna deva nenodrošina atbilstošu glikēmijas kontroli.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Pieaugušie ar normālu nieru darbību (GFĀ ≥ 90 ml / min)
Antihiperglikēmiskās terapijas deva ar Eucreas jānosaka individuāli, pamatojoties uz pacienta pašreizējo režīmu, efektivitāti un panesamību, nepārsniedzot maksimālo ieteicamo dienas devu - 100 mg vildagliptīna. Eucreas var sākt ar 50 mg / 850 mg tableti vai 50 mg / 1000 mg tableti divas reizes dienā, vienu tableti no rīta un otru vakarā.
- Pacientiem, kuri nepietiekami kontrolē maksimālo panesamo metformīna monoterapijas devu:
Sākotnējai Eucreas devai jānodrošina 50 mg vildagliptīna divas reizes dienā (kopējā dienas deva 100 mg) plus jau lietotā metformīna deva.
- Pacientiem, kuri pāriet no vienlaicīgas vildagliptīna un metformīna lietošanas atsevišķās tabletēs:
Eucreas jāsāk ar jau lietotu vildagliptīna un metformīna devu.
- Pacientiem, kuri nepietiekami kontrolē ar metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājuma kombināciju:
Eucreas devām jānodrošina 50 mg vildagliptīna divas reizes dienā (kopējā dienas deva 100 mg) un metformīna deva līdzīga jau lietotajai devai. Ja Eucreas lieto kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu, lai samazinātu hipoglikēmijas risku.
- Pacientiem, kuri nepietiekami kontrolē, lietojot kombinētu terapiju ar insulīnu un maksimālo panesamo metformīna devu:
Eucreas devā jānodrošina 50 mg vildagliptīna divas reizes dienā (kopējā dienas deva 100 mg) un metformīna deva, kas ir līdzīga jau lietotajai devai.
Nav pierādīta vildagliptīna un metformīna drošība un efektivitāte, lietojot trīskāršu perorālu terapiju kombinācijā ar tiazolidīndionu.
Īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Tā kā metformīns izdalās caur nierēm un gados vecākiem pacientiem ir tendence pavājināties nieru funkcijai (glomerulārās filtrācijas ātrums, GFĀ), gados vecākiem pacientiem, kuri lieto Eucreas, ir regulāri jāpārbauda nieru darbība (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
GFR jānovērtē pirms ārstēšanas uzsākšanas ar metformīnu saturošām zālēm un pēc tam vismaz reizi gadā. Pacientiem ar paaugstinātu nieru darbības traucējumu turpmākas progresēšanas risku un gados vecākiem cilvēkiem nieru darbība jānovērtē biežāk, piemēram, ik pēc 3-6 mēnešiem .
Maksimālo metformīna dienas devu vēlams sadalīt 2-3 dienas devās. Faktori, kas var palielināt laktātacidozes risku (skatīt apakšpunktu 4.4), pirms metformīna terapijas uzsākšanas pacientiem ar GFR jāpārskata
Ja nav pieejams pietiekams Eucreas stiprums, fiksētās devas kombinācijas vietā jāizmanto atsevišķas monokomponentes.
Aknu darbības traucējumi
Eucreas nedrīkst lietot pacienti ar aknu darbības traucējumiem, ieskaitot pacientus, kuriem alanīna aminotransferāzes (ALAT) vai aspartātaminotransferāzes (ASAT) līmenis> 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (NPL) pirms ārstēšanas (skatīt 4.3., 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Eucreas lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama (
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Eucreas lietošana kopā ar ēdienu vai tūlīt pēc ēšanas var mazināt ar metformīnu saistītos kuņģa -zarnu trakta simptomus (skatīt arī apakšpunktu 5.2).
04.3 Kontrindikācijas -
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Jebkura veida akūta metaboliskā acidoze (piemēram, laktacidoze, diabētiskā ketoacidoze)
• Diabēta pirmskoma
• Smaga nieru mazspēja (GFĀ)
• Akūtas slimības, kas potenciāli var mainīt nieru darbību, piemēram
• dehidratācija,
• smaga infekcija,
• šoks,
• jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Akūtas vai hroniskas slimības, kas var izraisīt audu hipoksiju, piemēram
• sirds vai elpošanas mazspēja,
• nesenā miokarda infarkta gadījumā,
• šoks.
• Aknu darbības traucējumi (skatīt 4.2., 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
• Akūta alkohola intoksikācija, alkoholisms.
• Zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Vispārīgi
Eucreas neaizstāj insulīnu pacientiem, kas ir atkarīgi no insulīna, un to nedrīkst lietot pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu.
Laktacidoze
Laktacidoze, ļoti reta, bet nopietna vielmaiņas komplikācija, rodas biežāk akūtas nieru darbības pasliktināšanās vai kardiorespiratorās slimības vai sepses dēļ.Metformīna uzkrāšanās notiek, akūti pasliktinoties nieru funkcijai, un palielina laktacidozes risku.
Dehidratācijas gadījumā (smaga caureja vai vemšana, drudzis vai samazināta šķidruma uzņemšana) metformīna lietošana īslaicīgi jāpārtrauc un jāiesaka pacientam konsultēties ar veselības aprūpes speciālistu.
Jāievēro piesardzība, uzsākot ārstēšanu ar zālēm, kas var akūti pasliktināt nieru darbību (piemēram, antihipertensīvie līdzekļi, diurētiskie līdzekļi un NPL) pacientiem, kuri tiek ārstēti ar metformīnu. Citi laktacidozes riska faktori ir pārmērīga alkohola lietošana, aknu darbības traucējumi, slikti kontrolēts diabēts, ketoze , ilgstoša badošanās un citi ar hipoksiju saistīti apstākļi, kā arī vienlaicīga zāļu lietošana, kas var izraisīt laktacidozi (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
Pacienti un / vai aprūpētāji jāinformē par laktātacidozes risku. Laktātacidozi raksturo acidotiska aizdusa, sāpes vēderā, muskuļu krampji, astēnija un hipotermija, kam seko koma.Ja ir aizdomas par simptomiem, pacientam jāpārtrauc metformīna lietošana un nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Diagnostikas laboratorijas rezultāti ir pazemināts asins pH (laktāts plazmā (> 5 mmol / l) un palielināta anjonu sprauga un laktāta / piruvāta attiecība).
Jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana
Jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana var izraisīt kontrasta izraisītu nefropātiju. Tas izraisa metformīna uzkrāšanos un palielina laktacidozes risku. Metformīna lietošana jāpārtrauc pirms attēlveidošanas vai tās laikā, un to nedrīkst atsākt, kamēr nav pagājušas vismaz 48 stundas pēc pārbaudes., Ja nieru darbība ir atjaunota. novērtēts un konstatēts kā stabils (skatīt 4.2. un 4.5. apakšpunktu)
Nieru funkcija
GFR jānovērtē pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam regulāri (skatīt apakšpunktu 4.2). Metformīns ir kontrindicēts pacientiem ar GFR
Aknu darbības traucējumi
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem, ieskaitot pacientus, kuriem ALAT vai ASAT pirms ārstēšanas> 3 reizes pārsniedz NAR, nedrīkst ārstēt ar Eucreas (skatīt 4.2., 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Aknu enzīmu kontrole
Lietojot vildagliptīnu, ziņots par retiem aknu darbības traucējumu gadījumiem (ieskaitot hepatītu). Šajos gadījumos pacienti parasti bija asimptomātiski bez klīniskām sekām, un aknu darbības testi normalizējās pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Pirms ārstēšanas ar Eucreas uzsākšanas jāveic aknu darbības testi, lai uzzinātu pacienta sākotnējo vērtību. Ārstēšanas laikā ar Eucreas aknu darbība jāpārbauda ik pēc trim mēnešiem pirmajā ārstēšanas gadā un periodiski pēc tam. Pacienti, kuriem attīstās paaugstināts transamināžu līmenis, jāpārbauda, veicot otru aknu funkcijas novērtējumu, lai apstiprinātu rezultātus, un pēc tam jāveic bieža aknu darbības pārbaude, līdz novirze (-es) normalizējas. Ja ASAT vai ALAT līmeņa paaugstināšanās saglabājas 3 reizes virs normas augšējās robežas vai vairāk, ieteicams pārtraukt Eucreas lietošanu. Pacientiem, kuriem attīstās dzelte vai citas pazīmes, kas liecina par aknu darbības traucējumiem, jāpārtrauc ārstēšana ar Eucreas.
Pēc Eucreas terapijas pārtraukšanas un aknu darbības parametru normalizēšanas ārstēšanu ar Eucreas nevajadzētu atsākt.
Ādas traucējumi
Neklīniskajos toksikoloģijas pētījumos, lietojot vildagliptīnu, ziņots par pērtiķu ekstremitāšu ādas bojājumiem, ieskaitot pūslīšus un čūlas (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Lai gan "palielināts ādas bojājumu biežums" klīniskajos pētījumos netika novērots, pieredze pacientiem ar cukura diabēta ādas komplikācijām bija ierobežota. Turklāt pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par bulloziem un eksfoliatīviem ādas bojājumiem.Tādēļ saskaņā ar ikdienas diabēta pacienta aprūpi ieteicams uzraudzīt visas ādas slimības, piemēram, tulznas un čūlas.
Akūts pankreatīts
Vildagliptīna lietošana ir saistīta ar akūta pankreatīta attīstības risku.Pacienti jāinformē par akūtā pankreatīta raksturīgo simptomu.
Ja ir aizdomas par pankreatītu, vildagliptīna lietošana jāpārtrauc; ja akūts pankreatīts tiek apstiprināts, vildagliptīnu nevajadzētu atsākt. Jāievēro piesardzība pacientiem ar akūtu pankreatītu anamnēzē.
Hipoglikēmija
Ir zināms, ka sulfonilurīnvielas atvasinājumi izraisa hipoglikēmiju. Pacientiem, kuri saņem vildagliptīnu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, var būt hipoglikēmijas risks. Tādēļ var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu, lai samazinātu hipoglikēmijas risku.
Ķirurģiskas iejaukšanās
Operācijas laikā ar vispārēju, mugurkaula vai epidurālu anestēziju metformīna lietošana jāpārtrauc. Terapiju var atsākt ne agrāk kā 48 stundas pēc operācijas vai mutes dobuma uztura atsākšanas, ja nieru darbība ir atkārtoti novērtēta un konstatēta stabila.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Oficiāli mijiedarbības pētījumi par Eucreas nav veikti. Tālāk ir atspoguļota pieejamā informācija par atsevišķām aktīvajām vielām.
Vildagliptīns
Vildagliptīnam ir zems mijiedarbības potenciāls, ja to lieto kopā ar citām zālēm. Tā kā vildagliptīns nav citohroma P (CYP) 450 enzīma substrāts un neinhibē vai neinducē CYP 450 enzīmus, mijiedarbība ar aktīvajām vielām, kas ir šo enzīmu substrāti, inhibitori vai induktori, nav iespējama.
Klīnisko pētījumu rezultāti, kas veikti ar perorālajiem pretdiabēta līdzekļiem pioglitazonu, metformīnu un glibenklamīdu kombinācijā ar vildagliptīnu, neatklāja klīniski nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību atsauces populācijā.
Zāļu mijiedarbības pētījumi, kas veikti ar digoksīnu (p-glikoproteīna substrātu) un varfarīnu (CYP2C9 substrāts) veseliem cilvēkiem, neatklāja klīniski nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību pēc vienlaicīgas lietošanas ar vildagliptīnu.
Zāļu mijiedarbības pētījumi ir veikti ar amlodipīnu, ramiprilu, valsartānu un simvastatīnu veseliem cilvēkiem. Šajos pētījumos netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība pēc vienlaicīgas lietošanas ar vildagliptīnu. Tomēr atsauces populācijā šie pierādījumi netika apstiprināti.
Kombinācija ar AKE inhibitoriem
Pacientiem, kuri vienlaikus lieto AKE inhibitorus, var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks (skatīt apakšpunktu 4.8).
Tāpat kā citu perorālo pretdiabēta līdzekļu gadījumā, vildagliptīna hipoglikēmisko iedarbību var mazināt dažas aktīvās vielas, tostarp tiazīdi, kortikosteroīdi, vairogdziedzera zāles un simpatomimētiskie līdzekļi.
Metformīns
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Alkohols
Akūta alkohola intoksikācija ir saistīta ar paaugstinātu laktātacidozes risku, īpaši badošanās, nepietiekama uztura vai aknu darbības traucējumu gadījumos.
Jodētas kontrastvielas
Metformīna lietošana jāpārtrauc pirms attēlveidošanas vai tās laikā, un to nedrīkst atsākt, kamēr nav pagājušas vismaz 48 stundas pēc izmeklēšanas, ar nosacījumu, ka nieru darbība ir atkārtoti novērtēta un konstatēta stabila (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Katjonu aktīvās sastāvdaļas
Katjonu aktīvās vielas, kas tiek izvadītas caur nieru kanāliņu sekrēciju (piemēram, cimetidīns), var mijiedarboties ar metformīnu, jo tās konkurē ar tām pašām nieru kanāliņu transporta sistēmām un tādējādi samazina metformīna elimināciju, palielinot laktacidozes risku. Pētījums, kas veikts veseliem brīvprātīgajiem Ir pierādīts, ka cimetidīns, lietojot 400 mg divas reizes dienā, palielina metformīna sistēmisko iedarbību (AUC) par 50%. Tādēļ, vienlaikus lietojot katjonu zāles, kuras tiek izvadītas caur nieru kanāliņu sekrēciju, jāapsver rūpīga glikēmijas kontroles kontrole, devas pielāgošana ieteicamās devas ietvaros un izmaiņas diabēta terapijā (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Asociācijas, kuru lietošanai nepieciešami piesardzības pasākumi
Dažas zāles var nelabvēlīgi ietekmēt nieru darbību, tādējādi palielinot laktātacidozes risku, piemēram. NPL, ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes (COX) II inhibitorus, AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus un diurētiskos līdzekļus, īpaši cilpas diurētiskos līdzekļus. Ja šīs zāles lieto kombinācijā ar metformīnu, nepieciešama rūpīga nieru darbības kontrole.
Glikokortikoīdiem, beta-2 agonistiem un diurētiskiem līdzekļiem piemīt raksturīga hiperglikēmiska aktivitāte. Pacients ir jāinformē un biežāk jākontrolē glikozes līmenis asinīs, īpaši ārstēšanas sākumā.Ja nepieciešams, Eucreas devu var pielāgot vienlaicīgas terapijas laikā un tās pārtraukšanas laikā.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori) var samazināt glikozes līmeni asinīs. Ja nepieciešams, hipoglikemizējošo zāļu devas jāpielāgo terapijas laikā ar citām zālēm, kas tiek lietotas vienlaikus, un to pārtraukšanas laikā.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par Eucreas lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar vildagliptīnu ar dzīvniekiem ir pierādījuši reproduktīvo toksicitāti lielās devās. Pētījumi ar metformīnu ar dzīvniekiem nav pierādījuši reproduktīvo toksicitāti. Pētījumi ar vildagliptīnu un metformīnu, kas veikti ar dzīvniekiem, neuzrādīja teratogenitāti fetotoksiska iedarbība, lietojot mātei toksiskas devas (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Eucreas nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka gan vildagliptīns, gan metformīns izdalās pienā. Nav zināms, vai vildagliptīns izdalās mātes pienā, bet metformīns nelielā daudzumā izdalās mātes pienā. Eucreas nedrīkst lietot zīdīšanas laikā vai nu jaundzimušā iespējamā hipoglikēmijas riska dēļ metformīna dēļ, vai arī tāpēc, ka trūkst datu par vildagliptīna lietošanu cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Pētījumi par Eucreas ietekmi uz cilvēka auglību nav veikti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Klīniskie pētījumi ar Eucreas nav veikti. Tomēr ir pierādīta Eucreas bioekvivalence ar vienlaicīgi lietotu vildagliptīnu un metformīnu (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Šeit sniegtie dati attiecas uz vildagliptīna un metformīna vienlaicīgu lietošanu, kad vildagliptīns tika pievienots metformīnam. Nav veikti pētījumi, kuros vildagliptīnam būtu pievienots metformīns.
Drošības profila kopsavilkums
Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija vieglas un pārejošas, un tām nebija nepieciešams pārtraukt terapiju. Nebija saistības starp blakusparādībām un vecumu, etnisko piederību, iedarbības ilgumu vai dienas devu.
Lietojot vildagliptīnu, ziņots par retiem aknu darbības traucējumu gadījumiem (ieskaitot hepatītu). Šajos gadījumos pacienti parasti bija asimptomātiski bez klīniskām sekām, un pēc ārstēšanas pārtraukšanas aknu darbība normalizējās. No datiem, kas iegūti kontrolētos monoterapijas vai papildu terapijas pētījumos, kas ilgst līdz 24 nedēļām, ALAT vai ASAT līmeņa paaugstināšanās biežums ≥ 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (klasificēts kā sastopams vismaz 2 secīgās kontrolēs vai pēdējā vizītē ārstēšanas laikā) bija 0,2%, 0,3% un 0,2%, lietojot 50 mg vildagliptīna vienu reizi dienā, 50 mg vildagliptīnu divas reizes dienā un visus salīdzinājuma līdzekļus.
Lietojot vildagliptīnu, ziņots par retiem angioneirotiskās tūskas gadījumiem, kuru sastopamība ir līdzīga kontroles grupai. Lielākā daļa gadījumu tika ziņots, ja vildagliptīnu lietoja kombinācijā ar AKE inhibitoru. Lielākā daļa gadījumu bija vidēji smagi un izzuda ārstēšanas laikā ar vildagliptīnu.
Blakusparādību tabula
Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri dubultmaskētajos pētījumos kā monoterapiju un papildus lietoja vildagliptīnu, ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas un absolūtā biežuma. 5. tabulā uzskaitītās blakusparādības ir balstītas uz informāciju, kas iegūta no Eiropas (ES) līmenī pieejamā metformīna zāļu apraksta. Biežums ir definēts kā ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, ≤1 / 10), retāk (≥1 / 1000,
1. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma 100 mg vildagliptīna dienā papildus metformīnam, salīdzinot ar placebo un metformīnu dubultmaskētajos pētījumos (N = 208)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, lietojot 100 mg vildagliptīna dienas kombināciju ar metformīnu, netika ziņots par atcelšanu blakusparādību dēļ ne vildagliptīna 100 mg dienā kopā ar metformīnu grupā, ne placebo un metformīna grupā.
Klīniskajos pētījumos hipoglikēmijas biežums bija bieži sastopams pacientiem, kuri saņēma vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu (1%), un retāk pacientiem, kuri saņēma placebo + metformīnu (0,4%). Nav ziņots par nopietniem notikumiem. Hipoglikēmija vildagliptīna grupās.
Klīniskajos pētījumos, lietojot 100 mg vildagliptīna dienā kopā ar metformīnu, svars nemainījās no sākotnējā stāvokļa (attiecīgi +0,2 kg un -1,0 kg vildagliptīnam un placebo).
Klīniskie pētījumi, kas ilga ilgāk par 2 gadiem, neuzrādīja nekādus papildu drošības signālus vai neparedzētu risku, ja vildagliptīnu lietoja kombinācijā ar metformīnu.
Kombinācija ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu
2. tabula Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma vildagliptīnu 50 mg divas reizes dienā kombinācijā ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu (N = 157)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Vildagliptīna + metformīna + glimepirīda terapijas grupā ziņoto blakusparādību dēļ netika atsaukta zāļu lietošana, salīdzinot ar 0,6% placebo + metformīna + glimepirīda terapijas grupā.
Hipoglikēmijas sastopamība bija izplatīta abās ārstēšanas grupās (5,1% vildagliptīna + metformīna + glimepirīda grupā, salīdzinot ar 1,9% placebo + metformīna + glimepirīda grupā). Viens gadījums tika ziņots vildagliptīna grupā par smagu hipoglikēmiju.
Pētījuma beigās ietekme uz vidējo ķermeņa svaru bija neitrāla (+0,6 kg vildagliptīna grupā un -0,1 kg placebo grupā).
Asociācija ar insulīnu
3. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri dubultmaskētajos pētījumos saņēma vildagliptīnu 100 mg dienā kombinācijā ar insulīnu (ar vai bez metformīna) (N = 371)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kontrolētos klīniskos pētījumos ar 50 mg vildagliptīna kombināciju divas reizes dienā kopā ar insulīnu kopā ar metformīnu vai bez tā, kopējais nevēlamo blakusparādību izraisīto zāļu izņemšanas biežums vildagliptīna terapijas grupā bija 0,3%, un placebo grupā nebija atcelšanas gadījumu.
Abās ārstēšanas grupās hipoglikēmijas biežums bija līdzīgs (14,0% vildagliptīna grupā un 16,4% placebo grupā). Diviem pacientiem vildagliptīna grupā un 6 pacientiem placebo grupā bija nopietni hipoglikēmijas gadījumi.
Pētījuma beigās ietekme uz vidējo ķermeņa svaru bija neitrāla (+0,6 kg no sākotnējā līmeņa vildagliptīna grupā un bez svara izmaiņām placebo grupā).
Papildu informācija par fiksētās kombinācijas atsevišķām aktīvajām sastāvdaļām
Vildagliptīns
4. tabula. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri dubultmaskētos pētījumos saņēma monoterapiju 100 mg vildagliptīna dienā (N = 1855)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kopējais nevēlamo blakusparādību dēļ izņemto kontrolēto monoterapijas pētījumu biežums nebija lielāks pacientiem, kuri tika ārstēti ar vildagliptīnu 100 mg dienā (0,3%), salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar placebo (0,6%) vai salīdzinošām zālēm (0,5%).
Salīdzinošos kontrolētos monoterapijas pētījumos hipoglikēmija bija retāk sastopama un par to ziņoja 0,4% (7 no 1855) pacientu, kuri tika ārstēti ar vildagliptīnu 100 mg dienā, salīdzinot ar 0,2% (2 no 1082) pacientu salīdzinājuma vai placebo grupā. , nav ziņots par nopietniem vai smagiem notikumiem.
Klīniskajos pētījumos, lietojot 100 mg vildagliptīna dienā monoterapijā, svars nemainījās no sākotnējā stāvokļa (attiecīgi -0,3 kg un -1,3 kg vildagliptīnam un placebo).
Klīniskie pētījumi, kas ilga līdz 2 gadiem, neliecināja par papildu drošības signāliem vai neparedzētiem riskiem, ja vildagliptīnu lietoja kombinācijā ar metformīnu.
Metformīns
5. tabula Blakusparādības, kas saistītas ar metformīna sastāvdaļu
* Pacientiem, kuri ilgstoši ārstēti ar metformīnu, ļoti reti novērota B12 vitamīna absorbcijas samazināšanās ar samazinātu seruma līmeni. Ja pacientam ir megaloblastiska anēmija, ieteicams ņemt vērā šo etioloģiju.
** Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par novirzēm aknu darbības testos vai hepatītu, kas izzuda pēc metformīna lietošanas pārtraukšanas.
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības rodas biežāk terapijas sākumā un vairumā gadījumu izzūd spontāni. Lai tās novērstu, ieteicams metformīnu lietot 2 dienas devās, kopā ar ēdienu vai pēc tā. Pat lēna devas palielināšana var uzlabot. .
Pēcpārdošanas pieredze
6. tabula Pēcreģistrācijas blakusparādības
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana -
Nav datu par Eucreas pārdozēšanu.
Vildagliptīns
Informācija par vildagliptīna pārdozēšanu ir ierobežota.
Simptomi
Informācija par iespējamiem vildagliptīna pārdozēšanas simptomiem tika iegūta no devas palielināšanas panesamības pētījuma veseliem indivīdiem, kuri tika ārstēti ar vildagliptīnu 10 dienas. Lietojot 400 mg, bija trīs muskuļu sāpju gadījumi un atsevišķi gadījumi ar vieglu un pārejošu parestēziju, drudzi, tūsku un īslaicīgu lipāzes līmeņa paaugstināšanos. Lietojot 600 mg, vienam pacientam attīstījās tūska pēdās un rokās un palielinājās kreatīna fosfokināzes (CPK), ASAT, C-reaktīvā proteīna (CRP) un mioglobīna līmenis. Trīs citiem subjektiem attīstījās pēdu tūska, divos gadījumos - parestēzija.Visi simptomi un laboratoriskās novirzes izzuda bez ārstēšanas pēc pētāmo zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Metformīns
Smaga metformīna pārdozēšana (vai līdzās esošs laktacidozes risks) var izraisīt laktacidozi, kas ir ārkārtas medicīniskais stāvoklis un jāārstē slimnīcā.
Ārstēšana
Visefektīvākā metformīna noņemšanas metode ir hemodialīze. Tomēr Vildagliptīnu nevar izvadīt ar hemodialīzi, lai gan galvenais hidrolīzes atvasinātais metabolīts var būt (LAY 151). Ieteicama atbalstoša ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles diabēta ārstēšanai, perorālu hipoglikemizējošu zāļu kombinācijas.
ATĶ kods: A10BD08.
Darbības mehānisms
Eucreas apvieno divus hipoglikemizējošus līdzekļus ar papildu darbības mehānismiem, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: vildagliptīnu, kas ir aizkuņģa dziedzera saliņu modulatoru klases sastāvdaļa, un metformīna hidrohlorīdu, kas ir biguanīdu grupas sastāvdaļa.
Vildagliptīns pieder pie aizkuņģa dziedzera saliņu modulatoru klases un ir spēcīgs un selektīvs dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) inhibitors. Metformīns galvenokārt darbojas, samazinot endogēno glikozes veidošanos aknās.
Farmakodinamiskā iedarbība
Vildagliptīns
Vildagliptīns galvenokārt inhibē DPP-4-fermentu, kas ir atbildīgs par inkretīnu GLP-1 (glikagonam līdzīgais peptīds-1) un GIP (no glikozes atkarīgā insulinotropiskā polipeptīda) sadalīšanos.
Vildagliptīna ievadīšana izraisa ātru un pilnīgu DPP-4 aktivitātes inhibīciju, kā rezultātā palielinās endogēnā tukšā dūšā un inkretīna GLP-1 un GIP līmenis pēc ēšanas.
Palielinot endogēno inkretīnu līmeni, vildagliptīns palielina beta šūnu jutību pret glikozi, kā rezultātā uzlabojas no glikozes atkarīga insulīna sekrēcija. Ārstēšana ar vildagliptīnu 50-100 mg dienā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ievērojami uzlabojās i marķieris beta šūnu funkcijas, ieskaitot HOMA-β (Homeostāzes modeļa novērtējums -β), proinsulīna un insulīna attiecība un beta šūnu reaģētspējas mērījumi ēdienu tolerances testā ar biežu paraugu ņemšanu. Pacientiem, kuriem nav diabēta (normāls glikozes līmenis asinīs), vildagliptīns nestimulē insulīna sekrēciju un nesamazina glikozes līmeni.
Palielinot endogēno GLP-1 līmeni, vildagliptīns palielina arī alfa šūnu jutību pret glikozi, kā rezultātā glikozes daudzumam ir atbilstošāka glikagona sekrēcija.
Insulīna / glikagona attiecības palielināšanās hiperglikēmijas gadījumā, ko izraisa inkretīna līmeņa paaugstināšanās, samazina glikozes veidošanos tukšā dūšā un pēc ēšanas aknās, kā rezultātā samazinās glikozes līmenis asinīs.
Ārstēšanas laikā ar vildagliptīnu nav zināma paaugstināta GLP-1 līmeņa ietekme, kas palēnina kuņģa iztukšošanos.
Metformīns
Metformīns ir biguanīds ar hipoglikēmisku iedarbību, kas samazina gan bazālo, gan pēc ēšanas glikozes līmeni plazmā. Tas nestimulē insulīna sekrēciju, tāpēc neizraisa hipoglikēmiju vai svara pieaugumu.
Metformīns var samazināt glikozes līmeni trīs mehānismos:
- samazinot glikozes veidošanos aknās, inhibējot glikoneoģenēzi un glikogenolīzi;
- muskuļos, mēreni palielinot jutību pret insulīnu, uzlabojotiesuzņemšana un perifēra glikozes lietošana;
- aizkavē glikozes uzsūkšanos zarnās.
Metformīns stimulē glikogēna intracelulāro sintēzi, iedarbojoties uz glikogēna sintetāzi, un palielina noteiktu membrānas glikozes transportētāju (GLUT-1 un GLUT-4) transportēšanas spēju.
Cilvēkiem neatkarīgi no tā ietekmes uz glikozes līmeni asinīs metformīnam ir labvēlīga ietekme uz lipīdu metabolismu.Tas ir pierādīts ar terapeitiskām devām vidēja vai ilgtermiņa kontrolētos klīniskos pētījumos: metformīns samazina kopējā holesterīna, ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeni serumā.
Apvienotās Karalistes perspektīvais diabēta pētījums (UKPDS) randomizēts prospektīvs pētījums atklāja ilgtermiņa ieguvumu no intensīvas glikozes līmeņa asinīs kontroles 2. tipa diabēta gadījumā.
-ievērojami samazināt ar diabētu saistītu komplikāciju absolūto risku metformīna grupā (29,8 gadījumi / 1000 pacienta gadu), salīdzinot ar tikai diētu (43,3 gadījumi / 1000 pacienta gadu), p = 0, 0023 un salīdzinājumā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un insulīna monoterapijas grupu kombināciju (40,1 gadījums / 1000 pacientu gadu), p = 0,0034;
-ievērojams ar diabētu saistītās mirstības absolūtā riska samazinājums: metformīns 7,5 gadījumi / 1000 pacientu gadu, diēta vien 12,7 gadījumi / 1000 pacienta gadu, p = 0,017;
-kopējās mirstības absolūtā riska ievērojams samazinājums: metformīns 13,5 gadījumi / 1000 pacienta gadu, salīdzinot tikai ar diētu 20,6 gadījumi / 1000 pacientu gadu (p = 0,011) un sulfonilurīnvielas atvasinājuma monoterapijas kombinācija ar insulīnu 18,9 gadījumi / 1000 pacientu gadi (p = 0,021);
-ievērojams miokarda infarkta absolūtā riska samazinājums: metformīns 11 gadījumi / 1000 pacienta gadu, diēta vien 18 gadījumi / 1000 pacientu gadi (p = 0,01).
Klīniskā efektivitāte un drošība
Vildagliptīns, ko lietoja pacientiem, kuru glikēmijas kontrole bija neapmierinoša, neraugoties uz metformīna monoterapiju, pēc 6 ārstēšanas mēnešiem izraisīja papildu statistiski nozīmīgu vidējo HbA1c samazinājumu salīdzinājumā ar placebo (atšķirības starp grupām no -0,7% līdz -1,1%, lietojot 50 mg un 100 mg vildagliptīna) To pacientu daļa, kuriem HbA1c samazinājās par ≥ 0,7% salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju, bija statistiski nozīmīgi augstāka abās vildagliptīna un metformīna grupās (attiecīgi 46% un 60%), salīdzinot ar metformīna un placebo grupu (20%).
24 nedēļas ilgā klīniskajā pētījumā vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) salīdzināja ar pioglitazonu (30 mg vienu reizi dienā) pacientiem, kuri nepietiekami kontrolēja metformīna lietošanu (vidējā dienas deva: 2020 mg). Salīdzinot ar sākotnējo HbA1c 8,4%, vidējais samazinājums bija -0,9%, lietojot vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu, un -1,0%, lietojot pioglitazonu kombinācijā ar metformīnu. Pacientiem, kuri lieto pioglitazonu kombinācijā ar metformīnu, vidējais ķermeņa masas pieaugums ir +1,9 kg tika novērots, salīdzinot ar +0,3 kg tiem, kas saņēma vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu.
Pētījumā, kas ilga vairāk nekā 2 gadus, pacientiem, kuri tika ārstēti ar metformīnu, vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) salīdzināja ar glimepirīdu (līdz 6 mg dienā - vidējā 2 gadu deva: 4,6 mg). (Vidējā dienas deva : 1894 mg). Pēc 1 gada vidējais HbA1c samazinājums bija -0,4%, lietojot vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu, un -0,5%, lietojot glimepirīdu kombinācijā ar metformīnu, salīdzinot ar vidējo HbA1c 7,3%. Ķermeņa masas izmaiņas bija -0,2 kg, lietojot vildagliptīnu, salīdzinot ar +1,6 kg, lietojot glimepirīdu. Hipoglikēmijas biežums vildagliptīna grupā (1,7%) bija ievērojami zemāks nekā glimepirīda grupā (16,2%). Pētījuma beigu punktā (2 gadi) abās ārstēšanas grupās tika konstatēts, ka HbA1c ir līdzīgs sākotnējām vērtībām un ķermeņa svara izmaiņas un atšķirības hipoglikēmijā tika saglabātas.
52 nedēļu pētījumā vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) salīdzināja ar gliklazīdu (vidējā dienas deva: 229,5 mg) pacientiem, kuri nepietiekami kontrolēja ar metformīnu (sākotnējā metformīna deva 1928 mg dienā). Pēc 1 gada vidējais HbA1c samazinājums bija -0,81%, lietojot vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu (vidējais sākotnējais HbA1c 8,4%) un -0,85% ar gliklazīdu kombinācijā ar metformīnu (vidējais sākotnējais HbA1c 8,5%)); tika sasniegta statistiskā nevērtība (95% TI -0,11 -0,20). Ķermeņa masas izmaiņas bija + 0,1 kg, lietojot vildagliptīnu, salīdzinot ar svara pieaugumu par 1,4 kg, lietojot gliklazīdu.
Fiksētās vildagliptīna un metformīna kombinācijas (pakāpeniski titrējot līdz devai 50 mg / 500 mg divas reizes dienā vai 50 mg / 1000 mg divas reizes dienā) efektivitāte terapijas laikā tika novērtēta 24 nedēļu pētījumā. Iepriekš neārstētiem ( HbA1c samazinājās par -1,82%, lietojot vildagliptīnu / metformīnu 50 mg / 1000 mg divas reizes dienā, par -1,61%, lietojot 50 mg / 500 mg vildagliptīna / metformīna divas reizes dienā, -1,36%, lietojot 1000 mg metformīna divas reizes dienā, un - 1,09 %, lietojot 50 mg vildagliptīna divas reizes dienā, sākot no vidējā HbA1c 8,6 %. HbA1c samazinājums, kas novērots pacientiem ar sākotnējo līmeni ≥10,0%, bija izteiktāks.
24 nedēļas tika veikts randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 318 pacienti, lai novērtētu vildagliptīna (50 mg divas reizes dienā) efektivitāti un drošību kombinācijā ar metformīnu (≥ 1500 mg dienā) un glimepirīdu (≥ 4 mg). Vildagliptīns kombinācijā ar metformīnu un glimepirīdu ievērojami samazināja HbA1c, salīdzinot ar placebo.
24 nedēļas tika veikts randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 449 pacienti, lai novērtētu vildagliptīna (50 mg divas reizes dienā) efektivitāti un drošību kombinācijā ar stabilu pamata vai iepriekš sajaukta insulīna devu (vidējā dienas deva 41 vienības), vienlaikus lietojot metformīnu (N = 276) vai bez vienlaicīgas metformīna lietošanas (N = 173). Vildagliptīns kombinācijā ar insulīnu ievērojami samazināja HbA1c, salīdzinot ar placebo. Vispārējā populācijā ar placebo koriģētais vidējais HbA1c samazinājums no vidējā HbA1c 8,8% bija -0,72%. Apakšgrupās, kuras tika ārstētas ar insulīnu kopā ar metformīnu vai bez tā, vidējais ar placebo koriģētais HbA1c samazinājums bija attiecīgi -0,63% un -0,84%. Hipoglikēmijas biežums vispārējā populācijā bija attiecīgi 8,4% un 7,2% vildagliptīna un placebo grupās.Pacientiem, kuri saņēma vildagliptīnu, nebija svara pieauguma (+0,2 kg), bet pacientiem, kuri saņēma placebo, bija samazinājies svars (-0,7 kg).
Citā 24 nedēļu pētījumā pacientiem ar progresējošu 2. tipa cukura diabētu, kas nebija pietiekami kontrolēts ar insulīnu (īslaicīga un ilgstošāka darbība, vidējā insulīna deva 80 SV dienā), vidējais HbA1c samazinājums, pievienojot vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) insulīns bija statistiski un ievērojami lielāks nekā placebo + insulīns (0,5% pret 0,2%). Hipoglikēmijas biežums vildagliptīna grupā bija mazāks nekā placebo grupā (22,9% pret 29,6%).
Sirds un asinsvadu risks
Tika veikta metaanalīze, kurā tika iekļauti 25 III fāzes klīniskie pētījumi, kas ilga vairāk nekā 2 gadus neatkarīgi un perspektīvi piešķirti kardiovaskulāri notikumi. Šī analīze parādīja, ka ārstēšana ar vildagliptīnu nebija saistīta ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku salīdzinājumā ar salīdzinājumiem. Pārbaudīto kardiovaskulāro un cerebrovaskulāro (CCV) notikumu [akūts koronārais sindroms (ACS), pārejošs išēmisks lēkme (ar pierādījumiem par sirdslēkmi attēlveidošanā), insults vai CCV nāve] saliktais parametrs bija līdzīgs vildagliptīnam, salīdzinot ar aktīvs un placebo [Mantel-Haenszel riska attiecība 0,84 (95% ticamības intervāls 0,63-1,12)]. Kopumā 99 no 8 956 pacientiem vildagliptīna grupā ziņoja par notikumu, salīdzinot ar 91 no 6061 pacientiem salīdzinājuma grupā.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu visās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar 2. tipa cukura diabētu (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Eucreas
Uzsūkšanās
Ir pierādīta bioekvivalence starp trīs stiprumu Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg un 50 mg / 1000 mg) un brīvo vildagliptīna un metformīna hidrohlorīda tablešu kombināciju atbilstošās devās.
Pārtika neietekmē Eildreas vildagliptīna uzsūkšanās pakāpi un ātrumu. Metformīna uzsūkšanās ātrums un apjoms no Eucreas 50 mg / 1000 mg, lietojot kopā ar ēdienu, samazinājās, par ko liecina Cmax samazināšanās par 26%, AUC samazināšanās par 7% un Tmax palēnināšanās (no 2, 0 līdz 4,0 stundām).
Tālāk sniegtā informācija atspoguļo Eucreas atsevišķo aktīvo vielu farmakokinētiskās īpašības.
Vildagliptīns
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā vildagliptīns ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1,7 stundām. Pārtika nedaudz aizkavē (2,5 stundas) laiku, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju plazmā, bet nemaina kopējo iedarbību (AUC). Vildagliptīna lietošana kopā ar pārtiku samazina Cmax (19%), salīdzinot ar nav klīniski nozīmīgs, tāpēc vildagliptīnu var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 85%.
Izplatīšana
Vildagliptīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir zema (9,3%), un vildagliptīns sadalās vienādi starp plazmu un sarkanajām asins šūnām. Pēc intravenozas ievadīšanas vidējais vildagliptīna (Vss) izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 71 litrs, kas liecina par izplatīšanos ekstravaskulāri.
Biotransformācija
Cilvēkiem metabolisms ir galvenais vildagliptīna eliminācijas ceļš, un tas veido 69% devas. Galvenais metabolīts (LAY 151) ir farmakoloģiski neaktīvs un ir ciāngrupas hidrolīzes produkts un veido 57% no devas. no amīda hidrolīzes produkta (4% no devas). Saskaņā ar vienu pētījumu DPP-4 daļēji veicina vildagliptīna hidrolīzi in vivo tika veikta, izmantojot žurkas bez DPP-4. CYP 450 enzīmi vildagliptīnu nemetabolizē kvantitatīvi, un līdz ar to nav paredzams, ka vienlaicīga CYP 450 inhibitora un / vai induktoru zāļu lietošana ietekmēs vildagliptīna metabolisko klīrensu. in vitro pierādīja, ka vildagliptīns neinhibē / neinducē CYP 450 enzīmus. Tāpēc vildagliptīns, visticamāk, neietekmēs to zāļu metabolisko klīrensu, kuras metabolizē CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 vai CYP 3A4 / 5, ja to ievada vienlaicīgi.
Eliminācija
Pēc [14C] vildagliptīna iekšķīgas lietošanas aptuveni 85% devas izdalās ar urīnu un 15% devas izdalās ar izkārnījumiem. Pēc iekšķīgas lietošanas nemainīta vildagliptīna ekskrēcija caur nierēm veido 23% no devas. Veseliem indivīdiem pēc intravenozas ievadīšanas kopējais vildagliptīna plazmas un nieru klīrenss ir attiecīgi 41 un 13 l / stundā. Pēc ievadīšanas intravenozi, vidējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2 stundas. Pēc iekšķīgas lietošanas eliminācijas pusperiods ir aptuveni 3 stundas.
Linearitāte / nelinearitāte
Terapeitisko devu diapazonā vildagliptīna Cmax un laukums zem plazmas koncentrācijas-laika līknes (AUC) palielinās aptuveni proporcionāli devai.
Īpašas pacientu grupas
Dzimums: klīniski nozīmīgas vildagliptīna farmakokinētikas atšķirības starp veseliem vīriešiem un sievietēm netika novērotas "plašā vecuma un ķermeņa masas indeksa (ĶMI) diapazonā. Vildagliptīna izraisīto DPP-4 inhibīciju neietekmēja dzimums.
Vecums: gados vecākiem veseliem cilvēkiem (≥ 70 gadi) kopējā vildagliptīna (100 mg vienu reizi dienā) iedarbība palielinājās par 32%, maksimālā koncentrācija plazmā palielinājās par 18%, salīdzinot ar veseliem jauniem cilvēkiem. (18-40 gadi) Tomēr šīs izmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām.
Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem (Child-Pugh A-C) aknu darbības traucējumiem klīniski nozīmīgas izmaiņas vildagliptīna iedarbībā (maksimums ≥30%) netika novērotas.
Nieru darbības traucējumi: Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem palielinājās vildagliptīna sistēmiskā iedarbība (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) un samazinājās kopējais ķermeņa klīrenss salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu nieru darbību.
Etniskās grupas: Ierobežoti dati liecina, ka etniskā piederība būtiski neietekmē vildagliptīna farmakokinētiku.
Metformīns
Uzsūkšanās
Pēc perorālas metformīna devas maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta pēc aptuveni 2,5 stundām. 500 mg metformīna tabletes absolūtā biopieejamība veseliem cilvēkiem ir aptuveni 50–60%. Pēc iekšķīgas lietošanas izkārnījumos konstatētā neabsorbētā frakcija ir 20-30%.
Pēc perorālas lietošanas metformīna uzsūkšanās ir piesātināta un nepilnīga. Tiek pieņemts, ka metformīna absorbcijas kinētika ir nelineāra. Lietojot devas un ievērojot parasto metformīna devu, līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta 24-48. stundas un parasti ir mazāks par 1 μg / ml Kontrolētos klīniskos pētījumos maksimālais metformīna līmenis plazmā (Cmax) nepārsniedza 4 μg / ml, pat lietojot maksimālās devas.
Pārtika nedaudz aizkavē un samazina metformīna uzsūkšanās pakāpi. Pēc 850 mg devas ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā bija par 40% zemāka, AUC samazinājās par 25% un laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā tika pagarināts par 35 minūtēm.Šī samazinājuma klīniskā nozīme nav zināma.
Izplatīšana
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir niecīga. Metformīns izplatās eritrocītos.Vidējais izkliedes tilpums (Vd) bija no 63 līdz 276 litriem.
Vielmaiņa
Metformīns neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Cilvēkiem nav identificēti metabolīti.
Eliminācija
Metformīns tiek izvadīts caur nierēm. Metformīna nieru klīrenss ir> 400 ml / min, kas norāda, ka metformīns tiek izvadīts ar glomerulāro filtrāciju un kanāliņu sekrēciju. Pēc perorālas devas šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6,5 stundas. Ja ir pavājināta nieru darbība, nieru klīrenss samazinās proporcionāli kreatinīna klīrensam un tādējādi tiek pagarināts eliminācijas pusperiods, kā rezultātā palielinās metformīna līmenis plazmā.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Ar saistītām vielām Eucreas ir veikti pētījumi ar dzīvniekiem līdz 13 nedēļām. Turpmāk minētie dati ir individuālu pētījumu rezultāti ar vildagliptīnu vai metformīnu.
Vildagliptīns
Suņiem tika novērota sirdsdarbības impulsu vadīšanas aizkavēšanās, ja deva bez efekta bija 15 mg / kg (7 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku, pamatojoties uz Cmax).
Žurkām un pelēm tika novērota putojošu alveolāru makrofāgu uzkrāšanās plaušās. Bez efekta deva bija 25 mg / kg (5 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku, pamatojoties uz AUC) žurkām un 750 mg / kg (142 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēkiem) pelēm.
Suņiem novēroti kuņģa -zarnu trakta simptomi, īpaši mīksti izkārnījumi, gļotādas izkārnījumi, caureja un lielākās devās asinis izkārnījumos. Bez efekta līmenis nav noteikts.
Parastos genotoksicitātes pētījumos in vitro Un in vivo vildagliptīns nebija mutagēns.
Žurkām auglības un agrīnas embrionālās attīstības pētījums neuzrādīja, ka vildagliptīns izraisītu auglības, reproduktīvās spējas vai agrīnas embrionālās attīstības traucējumus. Embrija-augļa toksicitāti novērtēja žurkām un trušiem. Žurkām palielinājās peldošo ribu sastopamība saistībā ar mātes ķermeņa masas parametru samazināšanos, bez ietekmes devas 75 mg / kg (10 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku). Trušiem samazināts augļa svars un skeleta izmaiņas, kas liecināja par attīstības aizkavēšanos, tika novērotas tikai smagas toksiskas mātes klātbūtnes gadījumā, ja deva bez iedarbības bija 50 mg / kg (9 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku). Pētījums par pirms un pēcdzemdību attīstību tika veikts ar žurkām. tikai saistībā ar mātes toksicitāti ar ≥ 150 mg / kg, ieskaitot pārejošu ķermeņa masas samazināšanos un motoriskās aktivitātes samazināšanos F1 paaudzē.
Divu gadu kancerogenitātes pētījums ar žurkām tika veikts ar perorālām devām līdz 900 mg / kg (aptuveni 200 reizes pārsniedzot iedarbību uz cilvēku, lietojot maksimālo ieteicamo devu). Nav novērots audzēju sastopamības pieaugums, kas saistīts ar vildagliptīnu. Vēl viens divu gadu kancerogenitātes pētījums tika veikts ar pelēm, lietojot perorālās devas līdz 1000 mg / kg. Palielināts krūts adenokarcinomu un hemangiosarkomu sastopamības biežums, bez ietekmes devām 500 mg / kg (59 reizes vairāk nekā iedarbība uz cilvēku) un 100 mg / kg (16 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku). Šo audzēju biežuma palielināšanās pelēm netika uzskatīta par būtisku risku cilvēkiem, pamatojoties uz vildagliptīna un tā galvenā metabolīta genotoksicitātes trūkumu, vienas sugas audzēju attīstību un visiem. Augsta sistēmiskās iedarbības attiecība, pie kuras tika novēroti audzēji .
13 nedēļu ilgā toksikoloģijas pētījumā ar pērtiķiem cynomolgus ziņots par ādas bojājumiem, lietojot devas ≥ 5 mg / kg dienā. Bojājumi pastāvīgi tika lokalizēti ekstremitātēs (rokās, kājās, ausīs un asti). Lietojot devu 5 mg / kg dienā (aptuveni līdzvērtīga cilvēka AUC pēc 100 mg devas iedarbības), tika novērotas tikai pūslīši. Tie samazinājās, neskatoties uz ārstēšanas turpināšanu, un nebija saistīti ar histopatoloģiskām novirzēm. Lietojot devas ≥ 20 mg / kg dienā (aptuveni 3 reizes pārsniedzot AUC cilvēkiem pēc 100 mg devas iedarbības), tika novērota ādas lobīšanās un lobīšanās, kreveles un astes čūlas ar saistītām histopatoloģiskām izmaiņām. Nekrozes astes bojājumi tika novēroti, lietojot devas ≥ 80 mg / kg dienā. Četru nedēļu atveseļošanās periodā pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar 160 mg / kg dienā, ādas bojājumi neatkāpās.
Metformīns
Ne-klīniski dati par metformīnu neliecina par īpašu risku cilvēkam, pamatojoties uz parastiem pētījumiem par drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, iespējama kancerogēna iedarbība un reproduktīvā toksicitāte.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Hidroksipropilceluloze
Magnija stearāts
Pārklājuma plēve:
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E 171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
Makrogols 4000
Talks
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 gadi
PCTFE / PVC / Alu 18 mēneši
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā (blisterī), lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Alumīnija / alumīnija blisteris (PA / Alu / PVC / Alu)
Pieejams iepakojumos, kas satur 10, 30, 60, 120, 180 vai 360 apvalkotās tabletes, un daudziepakojumos, kas satur 120 (2 iepakojumi pa 60), 180 (3 iepakojumi pa 60) vai 360 (6 iepakojumi pa 60) apvalkotās tabletes. .
Polihlortrifluoretilēna (PCTFE) / PVC / alumīnija blisteri
Pieejams iepakojumos, kas satur 10, 30, 60, 120, 180 vai 360 apvalkotās tabletes, un daudziepakojumos, kas satur 120 (2 iepakojumi pa 60), 180 (3 iepakojumi pa 60) vai 360 (6 iepakojumi pa 60) apvalkotās tabletes. .
Visi iepakojuma lielumi un stiprumi var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Frimley biznesa parks
Kamberlijs GU16 7SR
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2007. gada 14. novembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 23. jūlijs
