Aktīvās sastāvdaļas: naproksēns, esomeprazols
VIMOVO 500 mg / 20 mg modificētas darbības tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Vimovo? Kam tas paredzēts?
Kas ir VIMOVO
VIMOVO satur divas dažādas zāles, ko sauc par naproksēnu un esomeprazolu. Katra no šīm zālēm darbojas atšķirīgi.
- Naproksēns pieder zāļu grupai, ko sauc par "nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem" (NPL). Samazina sāpes un iekaisumu.
- Esomeprazols pieder zāļu grupai, ko sauc par “protonu sūkņa inhibitoriem”. Samazina skābes daudzumu kuņģī.
Esomeprazols palīdz samazināt čūlu un kuņģa problēmu risku pacientiem, kuri lieto NPL.
Kam paredzēts VIMOVO?
VIMOVO lieto, lai atvieglotu šādus simptomus:
- Osteoartrīts.
- Reimatoīdais artrīts.
- Ankilozējošais spondilīts.
VIMOVO palīdz mazināt sāpes, pietūkumu, apsārtumu un karstumu (iekaisumu).
Šīs zāles Jums ievadīs, ja tiek uzskatīts, ka mazāka NSPL deva nevarēs efektīvi mazināt sāpes un ja Jums ir risks saslimt ar čūlu kuņģī vai tievās zarnas pirmajā daļā (divpadsmitpirkstu zarnā). lietojot NPL.
Kontrindikācijas Kad Vimovo nedrīkst lietot
Nelietojiet VIMOVO šādos gadījumos:
- Viņam ir alerģija (paaugstināta jutība) pret naproksēnu.
- Jums ir alerģija pret esomeprazolu vai citām protonu sūkņa inhibitoru zālēm.
- Jums ir alerģija pret kādu citu (6. sadaļā “Sīkāka informācija”) VIMOVO sastāvdaļu.
- Jūs lietojat zāles ar nosaukumu "atazanavīrs" vai "nelfinavīrs" (lieto HIV ārstēšanai).
- Acetilsalicilskābe (piemēram, aspirīns), naproksēns vai citi NPL, piemēram, ibuprofēns, diklofenaks vai COX-2 inhibitori (piemēram, celekoksibs, etorikoksibs), ir izraisījuši Jums astmu (apgrūtinātu elpošanu) vai alerģisku reakciju, piemēram, niezi vai izsitumus uz ādas (nātrene).
- Tas ir pēdējos 3 grūtniecības mēnešos.
- Jums ir smagi aknu, nieru vai sirdsdarbības traucējumi.
- Jums ir "čūla kuņģī vai zarnās".
- Jums ir smagi, pēkšņi asiņošanas traucējumi vai asiņošana.
Nelietojiet VIMOVO, ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem. Ja rodas šaubas, pirms VIMOVO lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Vimovo lietošanas
Nelietojiet VIMOVO un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja kāds no zemāk uzskaitītajiem notikumiem rodas pirms VIMOVO lietošanas vai tā laikā, jo šīs zāles var slēpt citu slimību simptomus:
- Jūs zaudējat daudz svara bez iemesla un jums ir apgrūtināta rīšana.
- Sāciet vemt pārtiku vai asinis.
- Melnu izkārnījumu klātbūtne (sagremotu asiņu klātbūtne izkārnījumos).
Ja rodas kāds no iepriekš minētajiem notikumiem (vai ja neesat pārliecināts), pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- Jums ir zarnu iekaisums (Krona slimība vai čūlains kolīts).
- Jums ir citi aknu vai nieru darbības traucējumi vai esat gados vecāks.
- Jūs lietojat tādas zāles kā perorālos kortikosteroīdus, varfarīnu, selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI), acetilsalicilskābi (aspirīnu) vai NPL, ieskaitot COX-2 inhibitorus (skatīt sadaļu Citu zāļu lietošana).
Ja rodas kāds no iepriekš minētajiem notikumiem (vai ja neesat pārliecināts), pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums kādreiz ir bijusi čūla vai kuņģa asiņošana, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam. Jums tiks lūgts ziņot ārstam par visiem neparastiem kuņģa simptomiem (piemēram, sāpēm)
Tādas zāles kā VIMOVO var būt saistītas ar minimālu paaugstinātu sirdslēkmes (miokarda infarkta) vai insulta risku. Risks ir lielāks, lietojot lielas devas un ilgstošu ārstēšanu. Nepārsniedziet ieteicamo devu vai ārstēšanas ilgumu.
VIMOVO lietošana bērniem nav ieteicama.
Tāpat pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu, ja Jums ir sirds problēmas, insults vai ja domājat, ka Jums varētu būt kāda no šīm problēmām risks. Jūs varat būt pakļauts kādai no šīm problēmām, ja:
- Jums ir augsts asinsspiediens.
- Jums ir problēmas ar asinsriti vai asins recēšanu.
- Viņam ir diabēts.
- Viņam ir augsts holesterīna līmenis.
- Viņš ir smēķētājs.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Vimovo iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, piemēram, bezrecepšu zāles, ieskaitot augu izcelsmes produktus. Tas ir tāpēc, ka VIMOVO var ietekmēt citu zāļu darbību. Arī citas zāles var ietekmēt VIMOVO darbību.
Nelietojiet šīs zāles un pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat:
- zāles, ko sauc par "atazanavīru" vai "nelfinaviru" (lieto HIV ārstēšanai). Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Acetilsalicilskābe (aspirīns). Ja lietojat aspirīnu mazās devās, varat turpināt lietot VIMOVO.
- Citas NPL zāles (ieskaitot COX-2 inhibitorus).
- Dažas zāles, piemēram, ketokonazols, itrakonazols, posakonazols vai vorikonazols (lieto sēnīšu izraisītu infekciju ārstēšanai).
- Erlotinibs (vai citas tās pašas klases vēža zāles).
- Holetiramīns (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai).
- Klaritromicīnu (lieto infekciju ārstēšanai).
- Hinolonu grupas antibiotikas (infekcijām), piemēram, ciprofloksacīnu vai moksifloksacīnu.
- Diazepāms (lieto trauksmes ārstēšanai, muskuļu relaksācijai vai epilepsijas ārstēšanai).
- Idantoīni, kā arī fenitoīns (lieto epilepsijas ārstēšanai).
- Litijs (lieto dažu depresijas veidu ārstēšanai).
- Metotreksātu (lieto reimatoīdā artrīta, psoriāzes un vēža ārstēšanai).
- Probenecīds (podagras ārstēšanai).
- "Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori" (SSAI) (lieto smagas depresijas un trauksmes traucējumu ārstēšanai).
- Ciklosporīns vai takrolims (zāles, ko lieto ķermeņa imūnreakciju mazināšanai).
- Digoksīns (lieto sirds slimību ārstēšanai).
- Sulfonilurīnvielas atvasinājumi, piemēram, glimepirīds (zāles iekšķīgai lietošanai, ko lieto diabēta slimniekiem, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs).
- Zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, ko sauc par diurētiskiem līdzekļiem (piemēram, furosemīdu vai hidrohlortiazīdu), AKE inhibitoriem (piemēram, enalaprilu) un beta blokatoriem (piemēram, propranololu).
- Kortikosteroīdu zāles, piemēram, hidrokortizons vai prednizolons (lieto kā pretiekaisuma zāles).
- Zāles, kas bloķē asins recēšanu, piemēram, varfarīns, dikumarols, heparīns vai klopidogrels.
- Rifampicīnu (lieto tuberkulozes ārstēšanai).
- Asinszāle (Hypericum perforēts) (lieto vieglas depresijas ārstēšanai).
- Cilostazols (lieto kāju sāpju dēļ sliktas asinsrites dēļ).
Ja rodas kāds no iepriekš minētajiem notikumiem (vai ja neesat pārliecināts), pirms VIMOVO lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
VIMOVO lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem
Nelietojiet VIMOVO kopā ar ēdienu. Tas var mazināt VIMOVO iedarbību.Ņemiet tabletes vismaz 30 minūtes pirms ēšanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
- Nelietojiet VIMOVO, ja esat grūtniecības pēdējos 3 mēnešos.
- Pirms šīs zāles lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja esat grūtniecības pirmajā vai otrajā trimestrī. Jūsu ārsts izlems, vai varat lietot VIMOVO.
- Nebarojiet bērnu ar krūti, ja lietojat VIMOVO. Tas ir tāpēc, ka neliels zāļu daudzums var nonākt mātes pienā. Ja plānojat barot bērnu ar krūti, VIMOVO nedrīkst lietot.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja esat grūtniece, varat iestāties grūtniecība vai barojat bērnu ar krūti. VIMOVO var apgrūtināt ieņemšanu. Pastāstiet ārstam, ja plānojat grūtniecību vai ja Jums ir grūtniecība.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
VIMOVO lietošanas laikā Jums var būt reibonis vai neskaidra sajūta. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no VIMOVO sastāvdaļām
VIMOVO satur metilparahidroksibenzoātu (E218) un propilparahidroksibenzoātu (E216), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas. Šīs reakcijas var nenotikt uzreiz
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Vimovo: Devas
Vienmēr lietojiet VIMOVO tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Šo zāļu lietošana
- Norijiet tabletes veselas, uzdzerot ūdeni. Jūs nedrīkstat košļāt, sadalīt vai sasmalcināt tabletes. Lai zāles darbotos pareizi, ir svarīgi lietot tabletes veselas.
- Lietojiet tabletes vismaz 30 minūtes pirms ēšanas.
- Ja lietojat šīs zāles ilgu laiku, ārsts vēlēsies Jūs novērot (īpaši, ja Jūs tās lietojat ilgāk par gadu).
Uzņemamais daudzums
- Lietojiet vienu tableti divas reizes dienā tik ilgi, cik ārsts Jums teicis.
- VIMOVO ir pieejams tikai 500 mg / 20 mg stiprumā. Ja ārsts uzskata, ka šī deva jums nav piemērota, viņš var izrakstīt "citu terapiju".
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Vimovo
Ja esat lietojis VIMOVO vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis VIMOVO vairāk nekā noteikts, nekavējoties pastāstiet ārstam vai farmaceitam. Pārdozēšanas simptomi var būt reibonis, miegainība, sāpes vēdera augšdaļā un / vai savārgums, grēmas, slikta dūša, apjukums, vemšana, kuņģa vai zarnu asiņošana, samaņas zudums, smags sejas pietūkums, alerģiskas reakcijas un nejaušas ķermeņa kustības.
Ja esat aizmirsis lietot VIMOVO
- Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties to darīt.Tomēr, ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu.
- Nelietojiet dubultu devu (divas devas vienlaikus), lai aizvietotu aizmirsto devu.
Blakusparādības Kādas ir Vimovo blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, VIMOVO var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lietojot šīs zāles, var rasties šādas blakusparādības.
Pārtrauciet VIMOVO lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu, ja pamanāt kādu no nopietnām blakusparādībām, jo jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība:
- Pēkšņa sēkšana, lūpu, mēles un rīkles vai ķermeņa pietūkums, izsitumi, ģībonis vai apgrūtināta rīšana (smaga alerģiska reakcija).
- Ādas apsārtums ar pūslīšu veidošanos vai lobīšanos. Var būt arī smagi pūslīši un asiņošana lūpās, acīs, mutē, degunā un dzimumorgānos.
- Ādas vai acu baltumu dzeltēšana, tumšs urīns un nogurums, kas var būt aknu darbības traucējumu simptomi.
- Tādas zāles kā VIMOVO var būt saistītas ar minimālu paaugstinātu sirdslēkmes (miokarda infarkta) vai insulta risku. Pazīmes ir sāpes krūtīs, kas sniedzas līdz kaklam un pleciem un izplatās kreisajā rokā, apjukuma vai muskuļu vājuma sajūta vai nejutīgums, kas var būt tikai vienā ķermeņa pusē.
- Melna lipīga izkārnījuma klātbūtne vai asiņaina caureja.
- Vemj asinis vai tumšas daļiņas, kas izskatās kā kafijas biezumi.
Pēc iespējas ātrāk pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem:
Retos gadījumos VIMOVO var traucēt balto asins šūnu skaitu vai darbību, izraisot imūndeficītu.
Ja Jums ir "infekcija ar tādiem simptomiem kā drudzis ar smagu vispārējā stāvokļa pasliktināšanos vai drudzis ar vietējas infekcijas simptomiem, piemēram, kakla, rīkles vai mutes sāpēm vai apgrūtināta urinēšana, jums pēc iespējas ātrāk jāredz ārsts ka jūs varat izslēgt balto asins šūnu trūkumu (agranulocitozi), veicot asins analīzi. Pašlaik ir svarīgi sniegt informāciju par zālēm.
Citas iespējamās blakusparādības ir šādas:
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100)
- Galvassāpes.
- Nogurums.
- Slāpes.
- Depresija.
- Sēkšana.
- Paaugstināta svīšana.
- Ādas nieze un izsitumi.
- Reibonis (vertigo).
- Sarkanas vai purpursarkanas zīmes, sasitumi vai plankumi uz ādas.
- Slikta dūša vai vemšana.
- Ātri un viegli sirdspuksti (sirdsklauves).
- Miega traucējumi vai miega traucējumi (bezmiegs).
- Dzirdes problēmas, piemēram, zvana ausīs.
- Reibonis, miegainība vai reibonis.
- Roku, pēdu un potīšu pietūkums (tūska).
- Iekaisums mutē, sāpes mutē vai čūlas mutē.
- Redzes problēmas, piemēram, neskaidra redze, konjunktivīts vai sāpes acīs.
- Caureja, sāpes vēderā, grēmas, gremošanas traucējumi, aizcietējums, atraugas vai vēdera uzpūšanās (meteorisms)
Retāk, reti vai ļoti reti (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000 vai mazāk)
- Drudzis.
- Ģībonis.
- Sausa mute
- Agresija.
- Dzirdes zudums.
- Astmas lēkme.
- Krampji vai krampji.
- Menstruālā cikla problēmas.
- Svara izmaiņas.
- Matu izkrišana (alopēcija).
- Paaugstināti izsitumi uz ādas (nātrene).
- Locītavu sāpes (artralģija).
- Krūšu palielināšanās vīriešiem.
- Sāpīga vai pietūkuša mēle.
- Piespiedu kustības vai muskuļu trīce.
- Problēmas ar apetīti vai garšas izmaiņas.
- Muskuļu vājums vai sāpes (mialģija).
- Asins recēšana var aizņemt ilgāku laiku nekā parasti.
- Grūtniecības problēmas sievietēm.
- Drudzis, apsārtums vai citas infekcijas pazīmes.
- Neregulāra, lēna vai ļoti ātra sirdsdarbība.
- Tirpšana.
- Grūtības ar atmiņu vai koncentrēšanos.
- Uzbudinājums, apjukums, nemiers vai nemiers.
- Vispārēja savārguma sajūta, vājums un enerģijas trūkums.
- Pietūkušas vai sāpīgas ķermeņa daļas paaugstinātas ūdens aiztures dēļ.
- Augsts vai zems asinsspiediens. Jums var rasties ģībonis vai reibonis.
- Izsitumi vai pūslīši, vai āda kļūst jutīgāka pret saules iedarbību.
- Redzēt, sajust vai dzirdēt lietas, kas tur nav (halucinācijas).
- Izmaiņas asins analīžu rezultātos, piemēram, aknu darbības pārbaudē. Ārsts varēs tos detalizēti izskaidrot.
- Infekcija, ko sauc par "kandidozi", kas var ietekmēt gremošanas sistēmu un ko izraisa sēne.
- Asinis urīnā vai citi nieru darbības traucējumi. Jums var rasties muguras sāpes.
- Apgrūtināta elpošana, kas var lēnām pasliktināties. Tas var būt pneimonijas simptoms vai pastāvīgs plaušu pietūkums.
- Zems sāls (nātrija) līmenis asinīs. Tas var izraisīt vājumu, vemšanu un krampjus.
- meningīta simptomi, piemēram, drudzis, slikta dūša vai vemšana, stīvs kakls, galvassāpes, jutība pret spilgtu gaismu un apjukums.
- Problēmas ar aizkuņģa dziedzeri. Simptomi ir stipras sāpes vēderā, kas stiepjas līdz mugurai.
- Bāli izkārnījumi, kas ir smagu aknu darbības traucējumu (hepatīta) simptoms. Smagi aknu darbības traucējumi var izraisīt aknu mazspēju un smadzeņu iekaisumu.
- Zarnu iekaisuma pasliktināšanās, piemēram, Krona slimība vai čūlains kolīts. Simptomi ir sāpes, caureja, vemšana un svara zudums.
- Asins problēmas, piemēram, mazāks sarkano asins šūnu skaits (anēmija), baltās asins šūnas vai trombocīti. Tas var izraisīt vājumu, zilumus, drudzi, smagu trīci, iekaisis kakls vai padarīt jūs neaizsargātāku pret infekcijām.
- Problēmas ar to, kā sirds sūknē asinis ap ķermeni vai asinsvadu bojājumi. Simptomi var būt nogurums, sēkšana, ģībonis, sāpes krūtīs vai sāpes kopumā.
- Zems magnija līmenis asinīs (hipomagnēmija). Jums var nebūt nekādu simptomu, ja vien jūsu līmenis nav ļoti zems. Šajā gadījumā var rasties apjukums, muskuļu vājums vai krampji, neregulāra sirdsdarbība vai krampji.
Neuztraucieties par šo iespējamo blakusparādību sarakstu. Iespējams, ka neviens neparādīsies.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt VIMOVO bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot VIMOVO pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, pudeles vai blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Pudele: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā un turēt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko VIMOVO satur
- Aktīvās sastāvdaļas ir naproksēns 500 mg un ezomeprazols 20 mg.
- Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts, povidons, koloidālais silīcija dioksīds, un pārklājuma plēvē ir karnaubas vasks, glicerīna monostearāts 40-55, hipromeloze, dzelzs oksīds (E172, dzeltens, melns), makrogols 8000, metakrilskābes-etilakrilāta kopolimērs, metilparahidroksibenzoāts (E218), polidekstroze, polisorbāts 80, propilēnglikols, propilparahidroksibenzoāts (E216), nātrija laurilsulfāts, titāna dioksīds (E171), trietilcitrāts
VIMOVO izskata un iepakojuma saturs
Tās ir ovālas, dzeltenas tabletes ar melnu tinti apzīmētas ar 500/20.
Pudele:
Iepakojuma lielums - 6, 20, 30, 60, 100, 180 vai 500 modificētas darbības tabletes. Pudelēs ir silikagela žāvētāji (lai tabletes būtu sausas).
Iepakojums alumīnija blisterī:
Iepakojuma lielums - 10, 20, 30, 60 vai 100 modificētas darbības tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
VIMOVO 500 MG / 20 MG MODIFICĒTĀ ATBILSTES TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra modificētas darbības tablete satur 500 mg naproksēna un 20 mg ezomeprazola (magnija trihidrāta veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
VIMOVO satur ļoti mazu, neaizsargājošu daudzumu-0,02 mg metilparahidroksibenzoāta un 0,01 mg propilparahidroksibenzoāta (skatīt 4.4. Un 6.1. Apakšpunktu).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Modificētas darbības tablete, kas satur zarnās šķīstošu (zarnās šķīstošu) naproksēnu un apvalkotu ezomeprazolu.
Ovāla, abpusēji izliekta, dzeltena tablete ar melnu tinti apzīmēta ar "500/20".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
VIMOVO indicēts pieaugušajiem osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta simptomātiskai ārstēšanai, pacientiem ar kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas attīstības risku, kas saistīts ar ārstēšanu ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), un gadījumos, kad ārstēšana ar zemāks par naproksēnu vai citiem NPL netiek uzskatīts par pietiekamu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir 1 tablete (500 mg / 20 mg) divas reizes dienā.
Naproksēna nevēlamo iedarbību var samazināt, lietojot mazāko efektīvo devu pēc iespējas īsākā laikā (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar NPL, jāapsver mazāka naproksēna vai cita NPL dienas deva. Šim nolūkam ir pieejami nefiksēti asociācijas produkti. Ja kopējo dienas devu 1000 mg naproksēna neuzskata par adekvātu (500 mg divas reizes dienā), jāizmanto alternatīva ārstēšana ar mazākām naproksēna devām vai citiem nefiksētiem kombinētiem NPL.
Ārstēšana jāturpina, līdz tiek sasniegti individuālie ārstēšanas mērķi, tā regulāri jāpārskata un jāpārtrauc, ja ieguvums vai pasliktināšanās nav.
Sakarā ar aizkavētu naproksēna izdalīšanos no zarnās šķīstošā pārklājuma (3-5 stundas), VIMOVO nav paredzēts akūtu sāpju (piemēram, zobu sāpju) ātrai mazināšanai. Tomēr osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta uzliesmojumus var ārstēt ar VIMOVO.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem VIMOVO jālieto piesardzīgi un rūpīgi jānovēro nieru darbība. Jāapsver naproksēna kopējās dienas devas samazināšana (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu). Ja kopējo dienas devu 1000 mg naproksēna neuzskata par adekvātu (500 mg divas reizes dienā), jāizmanto alternatīva ārstēšana ar mazākām naproksēna devām vai citiem nefiksētiem kombinētiem NPL, kā arī jāpārvērtē nepieciešamība turpināt gastroprotective. ārstēšana.
VIMOVO ir kontrindicēts pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss)
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem VIMOVO jālieto piesardzīgi un rūpīgi jākontrolē aknu darbība. Jāapsver naproksēna kopējās dienas devas samazināšana (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Ja kopējo dienas devu 1000 mg naproksēna neuzskata par atbilstošu (500 mg divas reizes dienā), jāizmanto alternatīva ārstēšana ar mazākām naproksēna devām vai citiem nefiksētiem kombinētiem NPL, kā arī jāturpina gastroprotektīvā ārstēšana.
VIMOVO ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Gados vecāki cilvēki (> 65 gadi)
Gados vecākiem cilvēkiem ir paaugstināts blakusparādību nopietnu seku risks (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Ja kopējo dienas devu 1000 mg naproksēna (500 mg divas reizes dienā) neuzskata par atbilstošu (piemēram, gados vecākiem cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem vai mazu ķermeņa svaru), jāizmanto alternatīva ārstēšana ar mazāku naproksēna devu. ir jāpārvērtē arī nepieciešamība turpināt gastroprotektīvu ārstēšanu.
Pediatriskā populācija (≤18 gadi)
VIMOVO drošība un efektivitāte bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem nav pierādīta Nav pieejami dati.
Lietošanas veids
VIMOVO tablete jānorij vesela, uzdzerot nedaudz ūdens, un to nedrīkst sadalīt, sakošļāt vai sasmalcināt.
VIMOVO ieteicams lietot vismaz 30 minūtes pirms ēšanas (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai pret benzimidazolu aizstājējiem
• Astma, nātrene vai alerģiskas reakcijas anamnēzē, ko izraisījusi acetilsalicilskābes vai citu NPL lietošana (skatīt apakšpunktu 4.4)
• Grūtniecības trešais trimestris (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
• Smaga aknu mazspēja (piemēram, Child-Pugh C)
• Smaga sirds mazspēja
• Smaga nieru mazspēja
• Aktīva peptiska čūla (skatīt apakšpunktu 4.4, Ietekme uz kuņģa -zarnu traktu, Naproksēns)
• Kuņģa -zarnu trakta asiņošana, cerebrovaskulāra asiņošana vai citi asiņošanas traucējumi (skatīt apakšpunktu 4.4, ietekme uz hematoloģiju)
• VIMOVO nedrīkst lietot vienlaikus ar atazanavīru un nelfinavīru (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi
Jāizvairās no VIMOVO kombinācijas ar citiem NPL, ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes-2 inhibitorus, jo pastāv nopietni ar NPL saistīti nevēlami notikumi. VIMOVO var lietot pacienti, kuri tiek ārstēti ar mazu acetilsalicilskābes devu (skatīt arī 4.5. Apakšpunktu).
Nevēlamās blakusparādības var samazināt, lietojot mazāko efektīvo devu pēc iespējas īsākā laikā, lai kontrolētu simptomus (skatīt 4.2. Apakšpunktu, kā arī kuņģa -zarnu trakta un sirds un asinsvadu sistēmas ietekmi zemāk).
Lai izvairītos no pārmērīgas ārstēšanas, ārstam, kas izraksta zāles, klīniski nozīmīgos intervālos, pamatojoties uz individuāliem riskiem un pamatojoties uz ārstējamās pamatslimības īpašībām un smagumu, jānovērtē, vai nefiksētās asociācijās ir iespējama pietiekama sāpju kontrole ar mazākām NPL devām.
Ja kopējo dienas devu 1000 mg naproksēna (500 mg divas reizes dienā) neuzskata par atbilstošu, jāizmanto alternatīva ārstēšana ar mazākām naproksēna devām vai citiem nefiksētiem kombinētiem NPL un jāpārvērtē nepieciešamība turpināt gastroprotektīvo ārstēšanu.
Riska faktori kuņģa -zarnu trakta komplikāciju attīstībai, kas saistītas ar ārstēšanu ar NPL, ir vecums, vienlaicīga antikoagulantu, kortikosteroīdu, citu NPL lietošana, ieskaitot mazas acetilsalicilskābes devas, novājinošas sirds un asinsvadu slimības, infekcijaHelicobacter pylori, kā arī kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla un kuņģa -zarnu trakta augšdaļas asiņošana anamnēzē.
Pacientiem, kuri cieš no šādiem stāvokļiem, naproksēnu drīkst lietot tikai pēc rūpīga riska / ieguvuma novērtējuma:
• Izraisītas porfīrijas
• Sistēmiskā sarkanā vilkēde un nediferencēta saistaudu slimība, jo šiem pacientiem ir aprakstīti reti aseptiska meningīta gadījumi.
Pacienti, kuri ilgstoši ārstējas (īpaši tie, kuri ārstējas ilgāk par vienu gadu), periodiski jānovēro.
VIMOVO satur ļoti zemu metil- un propilparahidroksibenzoāta līmeni, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas (dažreiz aizkavētas) (skatīt 2. un 6.1. Apakšpunktu).
Vecāki cilvēki
Naproksēns: Gados vecākiem cilvēkiem biežāk sastopamas blakusparādības, īpaši kuņģa -zarnu trakta asiņošana un perforācija, kas var būt letāla (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu). VIMOVO ezomeprazola sastāvdaļa samazināja čūlu biežumu gados vecākiem cilvēkiem.
Kuņģa -zarnu trakta ietekme
Naproksēns: Ziņots par asiņošanu kuņģa -zarnu traktā, čūlas vai perforāciju, kas var būt letāla, lietojot visus NPL jebkurā ārstēšanas laikā, ar brīdinājuma simptomiem vai bez tiem vai "nopietnu kuņģa -zarnu trakta traucējumu vēsturē".
Kuņģa -zarnu trakta asiņošanas, čūlas vai perforācijas risks, lietojot NPL, ir lielāks, lietojot lielākas NPL devas, pacientiem ar čūlu anamnēzē, īpaši, ja tie ir sarežģīti ar asiņošanu vai perforāciju (skatīt 4.3. Apakšpunktu), un gados vecākiem cilvēkiem. sāciet ārstēšanu ar zemākajām pieejamajām devām. Šiem pacientiem un pacientiem, kuriem vienlaikus jālieto mazas devas acetilsalicilskābe vai citas zāles, kas var palielināt kuņģa -zarnu trakta risku, jāapsver kombinēta terapija. ar aizsargvielām (piemēram, zemāk un 4.5). VIMOVO ezomeprazola sastāvdaļa ir protonu sūkņa inhibitors.
Pacientiem ar kuņģa -zarnu trakta toksicitāti anamnēzē, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, jāziņo par visiem neparastiem vēdera simptomiem (īpaši par kuņģa -zarnu trakta asiņošanu), īpaši ārstēšanas sākumposmā.
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri lieto NPL vienlaikus ar zālēm, kas var palielināt čūlu vai asiņošanas risku, piemēram, perorāliem kortikosteroīdiem, antikoagulantiem, piemēram, varfarīnu, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem vai antitrombocītu līdzekļiem, piemēram, acetilsalicilskābi (informācija par VIMOVO lietošanu ar mazām acetilsalicilskābes devām, skatīt apakšpunktu 4.5).
Klīniskajos pētījumos ar VIMOVO netika pētītas ar čūlu saistītas komplikācijas, piemēram, asiņošana, perforācija un obstrukcija.
Ja pacientiem, kuri lieto VIMOVO, rodas kuņģa -zarnu trakta asiņošana vai čūlas, ārstēšana jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.3).
NPL jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir kuņģa -zarnu trakta slimības (čūlains kolīts, Krona slimība), jo šie stāvokļi var saasināties (skatīt apakšpunktu 4.8 - Nevēlamās blakusparādības).
Esomeprazols: Ja ir kādi trauksmes simptomi (piemēram, ievērojams piespiedu svara zudums, atkārtota vemšana, disfāgija, hematemēze vai melēna) un aizdomas par kuņģa čūlu vai tās klātbūtne, jāizslēdz neoplazma, jo ārstēšana ar ezomeprazola magniju var mazināt simptomus un aizkavēt diagnozi.
Neskatoties uz to, ka tabletei pievienots ezomeprazols, joprojām var rasties dispepsija (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ārstēšana ar protonu sūkņa inhibitoriem var nedaudz palielināt kuņģa un zarnu trakta infekciju risku, piemēram, noSalmonella Un Kampilobaktērijas (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Esomeprazols, tāpat kā visas skābi nomācošas zāles, var samazināt B12 vitamīna (cianokobalamīna) uzsūkšanos pēc hipo- vai ahlorhidrijas. Tas jāņem vērā pacientiem ar zemām rezervēm vai riska faktoriem, kas samazina B12 vitamīna uzsūkšanos. -termiskās terapijas.
Sirds un asinsvadu un smadzeņu asinsvadu ietekme
NaproksēnsPacientiem ar arteriālu hipertensiju un / vai vieglu vai vidēji smagu sastrēguma sirds mazspēju anamnēzē ir nepieciešama atbilstoša uzraudzība un ieteikumi, jo saistībā ar NPL terapiju ir ziņots par šķidruma aizturi un tūsku.
Klīniskie pētījumi un epidemioloģiskie dati liecina, ka koksibu un dažu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana (īpaši lielās devās un ilgstošā ārstēšanā) var būt saistīta ar nedaudz paaugstinātu arteriālo trombotisko notikumu (piemēram, miokarda infarkta vai insulta) risku. Lai gan dati liecina, ka naproksēna (1000 mg dienā) lietošana var būt saistīta ar zemāku risku, nevar izslēgt noteiktu risku.
Pacienti ar nekontrolētu arteriālu hipertensiju, sastrēguma sirds mazspēju, konstatētu išēmisku sirds slimību, perifēro artēriju slimību un / vai smadzeņu asinsvadu slimību ar naproksēnu drīkst ārstēt tikai pēc rūpīgas apsvēršanas. Līdzīgi jāapsver pirms ilgstošas ārstēšanas uzsākšanas pacientiem ar sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu riska faktoriem (piemēram, arteriālā hipertensija, hiperlipidēmija, cukura diabēts, smēķēšana).
Nieru ietekme
Naproksēns: Ilgstoša NPL lietošana izraisīja nieru papilāru nekrozi un citus nieru bojājumus. Nieru toksicitāte novērota arī pacientiem, kuriem prostaglandīniem ir kompensējoša loma nieru perfūzijas uzturēšanā. Šiem pacientiem NPL lietošana var izraisīt no devas atkarīgu prostaglandīnu veidošanās samazināšanos un, otrkārt, nieru asins plūsmas samazināšanos, kas var izraisīt atklātu nieru mazspēju. Vislielākais šīs reakcijas risks ir pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, hipovolēmiju, sirds mazspēju, aknu darbības traucējumiem, elektrolītu traucējumiem, pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus (AKE inhibitorus) vai angiotenzīna II receptoru antagonistus, un gados vecākiem cilvēkiem. NPL lietošanas pārtraukšana terapijai parasti seko atgriešanās pirmsapstrādes stāvoklī (skatīt arī turpmāk un 4.2. un 4.5. apakšpunktu).
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Tā kā naproksēns un tā metabolīti lielākoties (95%) tiek izvadīti ar urīnu, glomerulārās filtrācijas ceļā, tas jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un šiem pacientiem ieteicams kontrolēt kreatinīna un / vai seruma kreatinīna līmeni serumā. kreatinīna klīrenss. VIMOVO lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuriem sākotnējais kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min (skatīt apakšpunktu 4.3).
Hemodialīze nesamazina naproksēna koncentrāciju plazmā, jo tā lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Dažiem pacientiem, īpaši tiem, kuru nieru asins plūsma ir traucēta ārpusšūnu tilpuma samazināšanās, aknu cirozes, nātrija ierobežojuma, sastrēguma sirds mazspējas un jau esošas nieru slimības dēļ, pirms VIMOVO terapijas un tās laikā jānovērtē nieru darbība. Šajā kategorijā ir iekļauti daži vecāka gadagājuma cilvēki, kuriem ir paredzams nieru darbības traucējums, kā arī pacienti, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, AKE inhibitorus vai angiotenzīna II receptoru antagonistus. Lai izvairītos no pārmērīgas zāļu uzkrāšanās, jāapsver dienas devas samazināšana. naproksēna metabolīti šiem pacientiem.
Ietekme uz aknām
Pacientiem, kuri lieto NPL, var palielināties viena vai vairāku aknu funkciju testu robeža. Aknu darbības traucējumi var būt paaugstinātas jutības, nevis tiešas toksicitātes rezultāts. Ir bijuši reti ziņojumi par smagām aknu reakcijām, tostarp dzelti, fulminantu hepatītu ar letālu gaitu, aknu nekrozi un aknu mazspēju, dažos gadījumos ar letālu iznākumu.
Hepatorenāls sindroms
Pacientiem ar smagu aknu cirozi NPL lietošana var būt saistīta ar akūtu nieru mazspēju. Šie pacienti bieži cieš arī no koagulopātijas, kas saistīta ar nepietiekamu koagulācijas faktoru sintēzi. Ar naproksēnu saistītā antiagreganta iedarbība šiem pacientiem var vēl vairāk palielināt nopietnas asiņošanas risku.
Hematoloģiskā ietekme
Naproksēns: Lietojot zāles, kas satur naproksēnu, pacienti ar asiņošanas traucējumiem vai zāles, kas traucē hemostāzi, rūpīgi jāuzrauga.
Pacientiem ar augstu asiņošanas risku un pacientiem, kuri saņem pilnu antikoagulantu terapiju (piemēram, dikumarola atvasinājumus), var būt paaugstināts asiņošanas risks, lietojot vienlaikus ar naproksēnu saturošiem līdzekļiem (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Naproksēns samazina trombocītu agregāciju un pagarina asiņošanas laiku.Šis efekts jāņem vērā, nosakot asiņošanas laiku.
Ja pacientiem, kuri lieto VIMOVO, neatkarīgi no iemesla rodas “aktīva un klīniski nozīmīga asiņošana”, ārstēšana jāpārtrauc.
Oftalmoloģiskā iedarbība
Naproksēns: Sakarā ar nelabvēlīgu oftalmoloģisko ietekmi pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot NPL, ir ieteicams veikt oftalmoloģisko izmeklēšanu, ja rodas redzes traucējumi vai traucējumi.
Dermatoloģiskā iedarbība
Naproksēns: Saistībā ar NSPL lietošanu ļoti reti ziņots par nopietnām ādas reakcijām, dažām letālām, ieskaitot eksfoliatīvu dermatītu, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šķiet, ka pacienti ir maksimāli pakļauti šo reakciju riskam terapijas sākumu, jo vairumā gadījumu reakcijas rodas pirmajā ārstēšanas mēnesī. VIMOVO lietošana jāpārtrauc, tiklīdz parādās pirmie izsitumi uz ādas, gļotādas bojājumi vai citas paaugstinātas jutības pazīmes.
Anafilaktiskas (anafilaktoīdas) reakcijas
Naproksēns: Paaugstinātas jutības reakcijas var rasties jutīgiem cilvēkiem. Anafilaktiskas (anafilaktoīdas) reakcijas var rasties pacientiem ar vai bez anamnēzē paaugstinātas jutības vai iedarbības pret acetilsalicilskābi, citiem NPL vai produktiem, kas satur naproksēnu. Tās var rasties arī indivīdiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, bronhu spazmas reaktivitāte (piemēram, astma), rinīts un deguna polipi.
Jau esoša astma
Naproksēns: Pacientiem ar acetilsalicilskābi jutīgu astmu acetilsalicilskābes lietošana ir saistīta ar smagu bronhu spazmu, kas var būt letāla. Tā kā pacientiem, kuri ir jutīgi pret acetilsalicilskābi, ir ziņots par krustenisko reakciju, tostarp bronhu spazmu, starp acetilsalicilskābi un citiem NPL. nedrīkst ievadīt pacientiem ar šāda veida jutību pret acetilsalicilskābi (skatīt 4.3. apakšpunktu), un tie jālieto piesardzīgi pacientiem ar astmu.
Iekaisums
Naproksēns: Naproksēna pretdrudža un pretiekaisuma darbība var samazināt drudzi un citas iekaisuma pazīmes, tādējādi samazinot to lietderību kā diagnostikas pazīmes.
Sieviešu auglība
VIMOVO, tāpat kā jebkuru citu zāļu, kas inhibē ciklooksigenāzes / prostaglandīnu sintēzi, lietošana var pasliktināt sieviešu auglību un nav ieteicama sievietēm, kuras mēģina iestāties grūtniecības laikā. Sievietēm, kurām ir grūtības ieņemt bērnu vai kurām tiek veikta neauglības pārbaude, jāapsver VIMOVO lietošanas pārtraukšana (skatīt apakšpunktu 4.6).
Kombinācija ar citām zālēm:
Nav ieteicams vienlaikus lietot atazanavīru un protonu sūkņa inhibitorus (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Ja atazanavīra un protonu sūkņa inhibitora kombināciju uzskata par neizbēgamu, ieteicama rūpīga klīniska uzraudzība (piemēram, vīrusu slodze) kombinācijā ar atazanavīra devas palielināšanu līdz 400 mg ar 100 mg ritonavīra; ezomeprazola deva nedrīkst pārsniegt 20 mg un tādēļ VIMOVO nedrīkst lietot vienlaicīgi ar atazanavīru (skatīt apakšpunktu 4.3).
Esomeprazols ir CYP2C19 inhibitors. Uzsākot vai pārtraucot ārstēšanu ar ezomeprazolu, jāapsver iespējamā mijiedarbība ar zālēm, kuras metabolizē CYP2C19 .. Ir novērota mijiedarbība starp klopidogrelu un esomeprazolu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav skaidra. Piesardzības nolūkos ir jāatsakās no vienlaicīgas klopidogrela un ezomeprazola lietošanas.
Hipomagnēmija
Ir pierādīts, ka protonu sūkņa inhibitori (PPI), piemēram, ezomeprazols, izraisa smagu hipomagnēmiju pacientiem, kuri ārstēti vismaz trīs mēnešus un daudzos gadījumos vienu gadu. Nopietni hipomagnēmijas simptomi ir nogurums, tetānija, delīrijs, krampji, reibonis un kambaru aritmija. Sākumā tie var izpausties mānīgi un tikt atstāti novārtā. Hipomagnēmija vairumam pacientu uzlabojas pēc magnija lietošanas un protonu sūkņa inhibitora lietošanas pārtraukšanas. Veselības aprūpes speciālistiem jāapsver magnija līmeņa mērīšana pirms PPI terapijas uzsākšanas un periodiski ārstēšanas laikā. Ārstēšana pacientiem, kuri ilgstoši lieto terapiju vai saņem digoksīna terapiju vai zāles, kas var izraisīt hipomagnēmiju (piemēram, diurētiskie līdzekļi).
Kaulu lūzumi
Protonu sūkņa inhibitori, īpaši lietojot lielās devās un ilgstoši (> 1 gads), var izraisīt nedaudz paaugstinātu gūžas, plaukstas un mugurkaula lūzumu risku, īpaši gados vecākiem cilvēkiem vai citu zināmu riska faktoru klātbūtnē. liecina, ka protonu sūkņa inhibitori var palielināt kopējo lūzumu risku par 10% līdz 40%. Šis pieaugums daļēji var būt saistīts ar citiem riska faktoriem. Pacientiem, kuriem ir osteoporozes risks, jāārstē saskaņā ar pašreizējām klīniskās prakses vadlīnijām un jāveic "adekvāta" D vitamīna un kalcija daudzums.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kontrindikācijas vienlaicīgai lietošanai (skatīt apakšpunktu 4.3)
Pretretrovīrusu līdzekļi
Ir ziņots par mijiedarbību starp omeprazolu, racēmisko D + S omeprazolu (esomeprazolu) un dažiem pretretrovīrusu līdzekļiem. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme un mehānismi ne vienmēr ir zināmi. Kuņģa pH paaugstināšanās omeprazola terapijas laikā var mainīt pretretrovīrusu zāļu uzsūkšanos. Citi iespējamie mijiedarbības mehānismi rodas, izmantojot CYP2C19. Dažām pretretrovīrusu zālēm, piemēram, atazanaviru un nelfinaviru, ziņots par samazinātu seruma līmeni, ja tās lieto kopā ar omeprazolu. veseliem brīvprātīgajiem ievērojami samazina atazanavīra iedarbību (aptuveni par 75% samazinās AUC, Cmax un Cmin). Atazanavīra devas palielināšana līdz 400 mg nekompensē omeprazola ietekmi uz atazanavīra iedarbību. Vienlaikus lietojot omeprazolu (40 mg dienā), nelfinavira vidējais AUC, Cmax un Cmin samazinājās par 36-39 %, bet farmakoloģiski aktīvā metabolīta M8 vidējais AUC, Cmax un Cmin-par 75-92 %.
Attiecībā uz citām pretretrovīrusu zālēm, piemēram, sakvinavīru, ziņots par paaugstinātu seruma līmeni. Ir arī dažas pretretrovīrusu zāles, kurām, lietojot kopā ar omeprazolu, ziņots par nemainīgu seruma līmeni.
Nav veikti pētījumi par VIMOVO mijiedarbību ar atazanavīru. Tomēr, tā kā omeprazola un esomeprazola farmakodinamikas un farmakokinētikas īpašības ir līdzīgas, atazanavīra un nelfinavira vienlaicīga lietošana ar ezomeprazolu nav ieteicama, un vienlaicīga lietošana ar VIMOVO ir kontrindicēta. (Skatīt 4.3. ).
Vienlaicīga lietošana ar piesardzību
Citi pretsāpju līdzekļi, ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes-2 inhibitorus:
Jāizvairās no divu vai vairāku NPL vienlaicīgas lietošanas, jo tas var palielināt blakusparādību, īpaši kuņģa -zarnu trakta čūlu un asiņošanas, risku. nav ieteicams (skatīt apakšpunktu 4.4).
Acetilsalicilskābe
VIMOVO var ievadīt terapijas laikā ar mazām acetilsalicilskābes devām (≤325 mg dienā). Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri lietoja VIMOVO kombinācijā ar mazu acetilsalicilskābes devu, kuņģa čūlu skaits nepalielinājās, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja tikai VIMOVO (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Tomēr vienlaicīga acetilsalicilskābes un VIMOVO lietošana var palielināt nopietnu blakusparādību risku (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Takrolīms
Tāpat kā ar citiem NPL, pastāv iespējams nefrotoksicitātes risks, lietojot naproksēnu vienlaikus ar takrolīmu .. Ziņots, ka vienlaicīga esomeprazola lietošana paaugstina takrolīma līmeni serumā. Ārstēšanas laikā ar VIMOVO rūpīgi jāuzrauga takrolīma koncentrācija serumā, kā arī nieru darbība (kreatinīna klīrenss) un nepieciešamības gadījumā jāpielāgo takrolīma deva.
Ciklosporīns
Tāpat kā ar citiem NPL, vienlaikus lietojot ciklosporīnu, jāievēro piesardzība, jo palielinās nefrotoksicitātes risks.
Diurētiskie līdzekļi
Klīniskie pētījumi papildus pēcreģistrācijas novērojumiem ir parādījuši, ka dažiem pacientiem NPL var mazināt furosemīda un tiazīdu natriurētisko iedarbību.Šī reakcija ir saistīta ar prostaglandīnu nieru sintēzes kavēšanu. Vienlaicīgas NPL terapijas laikā pacients rūpīgi jānovēro, vai nav nieru mazspējas pazīmju, kā arī lai nodrošinātu diurētisko līdzekļu efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4.4).
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI)
Vienlaicīga NPL, ieskaitot selektīvus COX-2 inhibitorus, un SSAI lietošana palielina kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kortikosteroīdi
Lietojot kortikosteroīdus kopā ar NPL, ieskaitot selektīvos COX-2 inhibitorus, palielinās kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks.Jāievēro piesardzība, ja NPL lieto vienlaikus ar kortikosteroīdiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
AKE inhibitori / angiotenzīna receptoru II antagonisti
Saskaņā ar dažiem ziņojumiem NPL var samazināt AKE inhibitoru un angiotenzīna II receptoru antagonistu antihipertensīvo iedarbību. NPL var arī palielināt nieru darbības traucējumu risku, kas saistīts ar AKE inhibitoru vai angiotenzīna receptoru II antagonistu lietošanu. NPL, AKE inhibitoru vai angiotenzīna II receptoru antagonistu kombinācija piesardzīgi jāievada gados vecākiem pacientiem, kuriem ir nepietiekams tilpums vai kuriem ir nieru darbības traucējumi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Digoksīns
NPL var paaugstināt sirds glikozīda līmeni plazmā, ja to lieto kopā ar sirds glikozīdiem, piemēram, digoksīnu.
Litijs
NPL izraisīja litija līmeņa paaugstināšanos plazmā un litija nieru klīrensa samazināšanos. Šīs sekas ir saistītas ar NPL inhibētu nieru prostaglandīnu sintēzi, tādēļ, vienlaikus lietojot NPL un litiju, pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav konstatētas litija toksicitātes pazīmes.
Metotreksāts
Lietojot kopā ar protonu sūkņa inhibitoriem, dažiem pacientiem metotreksāta līmenim ir tendence paaugstināties. NPL mēdz samazināt metotreksāta kanāliņu sekrēciju dzīvnieku modelī. Tas var norādīt, ka gan esomeprazols, gan naproksēns var pastiprināt metotreksāta toksicitāti. Klīniskā nozīme, visticamāk, būs lielāka pacientiem, kuri saņem lielas metotreksāta devas, un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Jāievēro piesardzība, ja VIMOVO lieto vienlaikus ar metotreksātu. Ja tiek ievadītas lielas metotreksāta devas, ieteicams īslaicīgi apturēt VIMOVO lietošanu.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumi, idantoīni
Naproksēns ir cieši saistīts ar plazmas albumīnu; tādēļ tam ir teorētisks potenciāls mijiedarbībai ar citām zālēm, kas saistās ar albumīnu, piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un hidantoīniem. Pacienti, kuri vienlaicīgi lieto naproksēnu un "hidantoīnu, sulfonamīdu vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu, jānovēro, lai vajadzības gadījumā pielāgotu devu.
Klopidogrels
Pētījumu rezultāti ar veseliem cilvēkiem parādīja "farmakokinētisko (FK) / farmakodinamisko (PD) mijiedarbību starp klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva / 75 mg dienas uzturošā deva) un ezomeprazolu (40 mg perorāli dienā), kā rezultātā samazinājās" aktīvās vielas iedarbība ". klopidogrela metabolītu, vidēji par 40% un līdz ar to trombocītu agregācijas maksimālās inhibīcijas (ADP izraisītas) samazināšanos, vidēji par 14%. "
Pētījumā ar veseliem indivīdiem, lietojot kombinētu fiksētu 20 mg ezomeprazola un 81 mg acetilsalicilskābes devu kopā ar klopidogrelu, samazinājās klopidogrela aktīvā metabolīta iedarbība gandrīz par 40%. Tomēr maksimālais trombocītu agregācijas inhibīcijas līmenis (izraisīts ADP) šiem pacientiem abās grupās bija vienāds.
Nav veikti klīniskie pētījumi par mijiedarbību starp klopidogrelu un kombinēto fiksēto naproksēna un esomeprazola devu (VIMOVO).
Klīniskajos un novērošanas pētījumos ir ziņots par pretrunīgiem datiem par ezomeprazola farmakokinētiskās / farmakoloģiskās mijiedarbības klīnisko ietekmi uz nozīmīgiem kardiovaskulāriem notikumiem. Piesardzības nolūkos nav ieteicams vienlaikus lietot VIMOVO un klopidogrelu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Antikoagulanti un trombocītu agregācijas inhibitori
NPL var pastiprināt perorālo antikoagulantu (piemēram, varfarīna, dikumarola), heparīnu un trombocītu agregācijas inhibitoru iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga 40 mg esomeprazola lietošana pacientiem, kas ārstēti ar varfarīnu, parādīja, ka, neraugoties uz nelielu varfarīna R-izomēra minimālās koncentrācijas palielināšanos plazmā, recēšanas laiks bija pieņemamajā diapazonā. Tomēr, lietojot pēcreģistrācijas periodā, vienlaicīgas terapijas laikā ar varfarīnu ir ziņots par augstu INR klīnisko nozīmi.Ārstēšanas ar varfarīnu vai citiem kumarīna atvasinājumiem sākumā un beigās ieteicams rūpīgi uzraudzīt.
Beta blokatori
Naproksēns un citi NPL var samazināt propranolola un citu beta blokatoru antihipertensīvo iedarbību.
Probenecīds
Probenecīds, ko lieto vienlaikus ar naproksēnu, palielina naproksēna anjona līmeni plazmā un ievērojami pagarina tā pusperiodu.
Zāles ar kuņģa pH absorbciju
Kuņģa skābes sekrēcijas nomākšana ārstēšanas laikā ar esomeprazolu un citiem PPI var samazināt vai palielināt to zāļu uzsūkšanos, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa pH.
Tāpat kā ar citām zālēm, kas samazina kuņģa skābumu, ārstēšanas laikā ar esomeprazolu var samazināties tādu zāļu absorbcija kā ketokonazols, itrakonazols, posakonazols un erlotinibs, bet var palielināties tādu zāļu absorbcija kā digoksīns.
Jāizvairās no vienlaicīgas ārstēšanas ar posakonazolu un erlotinibu. Vienlaicīga ārstēšana ar omeprazolu (20 mg dienā) un digoksīnu veseliem cilvēkiem palielināja digoksīna biopieejamību līdz 10% (līdz 30% diviem no desmit pacientiem).
Plašāka informācija par zāļu mijiedarbību
Novērtēšanas pētījumos par esomeprazola un naproksēna (neselektīvs NPL) vai rofekoksiba (COX-2 selektīvs NPL) vienlaicīgu lietošanu netika konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība.
Tāpat kā citi NPL, vienlaicīga kolestiramīna lietošana var aizkavēt naproksēna uzsūkšanos.
Veseliem brīvprātīgajiem, vienlaicīgi lietojot 40 mg ezomeprazola, laukums zem plazmas koncentrācijas-laika līknes (AUC) palielinājās par 32% un eliminācijas pusperiods (t½) pagarinājās par 31%, bet ne cisaprīda maksimālā līmeņa paaugstināšanās plazmā. Nedaudz pagarinātais QTc intervāls, kas tika novērots pēc cisaprīda monoterapijas lietošanas, netika pagarināts, ja cisaprīdu lietoja kombinācijā ar ezomeprazolu (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Ir pierādīts, ka esomeprazolam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz amoksicilīna un hinidīna farmakokinētiku.
Esomeprazols inhibē CYP2C19 - galveno esomeprazola metabolizējošo enzīmu. Esomeprazolu metabolizē arī CYP3A4. Saistībā ar šiem fermentiem tika novērots sekojošais:
• Vienlaicīga 30 mg esomeprazola lietošana izraisīja CYP2C19 substrāta diazepāma klīrensa samazināšanos par 45%. Mijiedarbībai, visticamāk, nebūs klīniskas nozīmes.
• Vienlaicīgi lietojot 40 mg ezomeprazola, epilepsijas slimniekiem fenitoīna minimālais līmenis plazmā palielinājās par 13%.
• Esomeprazola un kombinēta CYP2C19 un CYP3A4 inhibitora, piemēram, vorikonazola, vienlaicīga lietošana var izraisīt vairāk nekā divkāršu ezomeprazola iedarbību.
• Esomeprazola un CYP3A4 inhibitora klaritromicīna (500 mg divas reizes dienā) vienlaicīga lietošana izraisīja divkāršu ezomeprazola iedarbību (AUC).
Nevienā no šiem gadījumiem esomeprazola deva nav jāpielāgo.
Zāles, kas, kā zināms, inducē CYP2C19 vai CYP3A4 vai abus (piemēram, rifampicīns un asinszāle), var izraisīt ezomeprazola līmeņa pazemināšanos serumā, palielinot esomeprazola metabolismu.
Omeprazols, tāpat kā esomeprazols, darbojas kā CYP2C19 inhibitors. Kombinētā pētījumā omeprazols, lietojot 40 mg devās veseliem indivīdiem, palielināja cilostazola Cmax un AUC attiecīgi par līdz 18% un 26%, bet vienu no tā aktīvajiem metabolītiem-līdz 29% un 69, attiecīgi %.
Dati par dzīvniekiem liecina, ka NPL var palielināt krampju risku saistībā ar hinolonu grupas antibiotikām. Pacientiem, kuri lieto hinolonus, var būt paaugstināts krampju attīstības risks.
Zāļu / laboratorijas testu mijiedarbība
Naproksēns var samazināt trombocītu agregāciju un pagarināt asiņošanas laiku.Šis efekts jāņem vērā, nosakot asiņošanas laiku.
Lietojot naproksēnu, var paaugstināties 17-ketogēno steroīdu urīna līmenis, jo "mijiedarbība starp zālēm un / vai tās metabolītiem notiek ar m-di-nitrobenzolu, ko izmanto šajā testā. Lai gan acīmredzot 17-hidroksi-kortikosteroīds (Portera-Silbera tests) nemainās, ieteicams 72 dienas pirms virsnieru funkcijas testu veikšanas uz laiku pārtraukt naproksēna terapiju, ja tiek izmantots Portera-Silbera tests.
Naproksēns var ietekmēt dažas 5-hidroksi-indolatiķskābes (5HIAA) devas urīnā.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Naproksēns:
Prostaglandīnu sintēzes inhibīcija var nelabvēlīgi ietekmēt grūtniecību un / vai embrija / augļa attīstību. Epidemioloģisko pētījumu dati liecina, ka pēc prostaglandīnu sintēzes inhibitora lietošanas grūtniecības sākumā ir palielināts spontāna aborta un sirds anomāliju un gastroschisis risks. Sirds malformācijas absolūtais risks palielinājās no mazāk nekā 1% līdz aptuveni 1,5%. Tiek uzskatīts, ka risks palielinās līdz ar devu un terapijas ilgumu. Ir pierādīts, ka dzīvniekiem prostaglandīnu sintēzes inhibitora lietošana izraisa palielinātu zudumu pirms un pēc implantācijas un embrija-augļa nāvi. Turklāt dzīvniekiem, kuriem organoģenētiskajā periodā tika ievadīts prostaglandīnu sintēzes inhibitors, ziņots par dažādu anomāliju, tai skaitā kardiovaskulāru, palielināšanos (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Sievietēm, kuras mēģina iestāties grūtniecības laikā vai grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī, VIMOVO nedrīkst ievadīt, ja vien potenciālais ieguvums pacientam neatsver iespējamo risku auglim. Ja VIMOVO lieto sieviete, kas plāno grūtniecību, vai grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī, ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam.
Grūtniecības trešajā trimestrī visi prostaglandīnu sintēzes inhibitori var pakļaut augli:
• kardiopulmonāla toksicitāte (ar priekšlaicīgu artēriju kanāla slēgšanu un plaušu hipertensiju);
• nieru darbības traucējumi, kas var progresēt līdz nieru mazspējai ar oligo-hidroamniozi;
mātei un jaundzimušajam grūtniecības beigās:
• iespējama asiņošanas laika pagarināšanās, antitrombocītu iedarbība, kas var rasties pat ļoti mazās devās.
• dzemdes kontrakciju kavēšana, kas izraisa aizkavētu vai ilgstošu dzemdību.
Līdz ar to VIMOVO ir kontrindicēts grūtniecības trešajā trimestrī (skatīt apakšpunktu 4.3).
Esomeprazols:
Dati par esomeprazola lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti. Lietojot omeprazola racēmisko maisījumu, dati par epidemioloģiskiem pētījumiem par lielāku skaitu grūtniecību, kas pakļautas ārstēšanai, neliecina par malformējošu vai augļa toksisku iedarbību. Pētījumi ar dzīvniekiem ar esomeprazolu neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz embrija / augļa attīstību. Pētījumi ar dzīvniekiem ar racēmisko maisījumu neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību.
Barošanas laiks
Naproksēns nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai esomeprazols izdalās mātes pienā. Publicētajā ziņojumā par omeprazola racēmisko maisījumu tika norādīts, ka neliels daudzums izdalās mātes pienā (koriģēta deva)
Auglība
NPL, piemēram, naproksēna, lietošana var pasliktināt sieviešu auglību.VIMOVO lietošana nav ieteicama sievietēm, kuras mēģina iestāties grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
VIMOVO maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus; pamatojoties uz to, jāņem vērā, ka dažas blakusparādības (piemēram, reibonis), par kurām ziņots pēc VIMOVO lietošanas, var samazināt spēju reaģēt.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Tūlītējas darbības esomeprazols ir iekļauts tablešu formā, lai samazinātu naproksēna izraisīto kuņģa-zarnu trakta blakusparādību biežumu. Ir pierādīts, ka VIMOVO ievērojami samazina kuņģa čūlas un ar NPL saistītās nevēlamās blakusparādības, salīdzinot ar naproksēnu atsevišķi (skatīt 5.1. Apakšpunktu). .
Nebija jaunu datu par drošības profilu ārstēšanas laikā ar VIMOVO klīniskajos pētījumos novērtētajā populācijā (n = 1157), salīdzinot ar atsevišķu aktīvo vielu naproksēna un ezomeprazola noteiktiem drošības profiliem.
Blakusparādību apkopojums tabulā
Nevēlamās blakusparādības ir klasificētas pēc biežuma un orgānu sistēmas. Biežuma kategorijas ir definētas saskaņā ar šādu vienošanos: Ļoti bieži (≥1 / 10), Bieži (≥1 / 100 līdz
VIMOVO
Pacientiem, kuri klīnisko pētījumu laikā lietoja VIMOVO, tika ziņots par šādām blakusparādībām.
* kā norādīts plānotajā ikdienas endoskopijā
Naproksēns
Klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas ziņojumos pacientiem, kuri lietoja naproksēnu, ziņots par šādām blakusparādībām.
Esomeprazols :
Ar zarnās šķīstošo ezomeprazola klīnisko pētījumu programmu un / vai pēcreģistrācijas periodā tika konstatētas vai ir aizdomas par šādām blakusparādībām.
Dažu blakusparādību apraksts
Naproksēns
Klīniskie pētījumi un epidemioloģiskie dati liecina, ka koksibu un dažu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana (īpaši lielās devās un ilgstošā ārstēšanā) var būt saistīta ar nedaudz paaugstinātu arteriālo trombotisko notikumu (piemēram, miokarda infarkta vai insulta) risku. Lai gan dati liecina, ka naproksēna (1000 mg dienā) lietošana var būt saistīta ar mazāku risku, nevar izslēgt noteiktu risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Saistībā ar NSPL ārstēšanu ziņots par tūsku, arteriālu hipertensiju un sirds mazspēju.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir kuņģa -zarnu trakta raksturs. Var rasties peptiskas čūlas, kuņģa -zarnu trakta perforācija vai asiņošana, dažreiz letāla, īpaši gados vecākiem cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 4.4). Pēc zāļu lietošanas ziņots par sliktu dūšu, vemšanu, caureju, vēdera uzpūšanos, aizcietējumiem, dispepsiju, sāpēm vēderā, melēnu, hematemēzi, čūlaino stomatītu, kolīta un Krona slimības saasināšanos (skatīt apakšpunktu 4.4 - Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā). novēro retāk.
VIMOVO tika izstrādāts kopā ar esomeprazolu, lai samazinātu naproksēna izraisīto kuņģa -zarnu trakta blakusparādību biežumu, un tika pierādīts, ka tas ievērojami samazina kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un ar NPL saistītu nevēlamo blakusparādību rašanos, salīdzinot ar naproksēnu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Nav klīnisku datu par VIMOVO pārdozēšanu.
Paredzams, ka jebkāda VIMOVO pārdozēšanas ietekme galvenokārt atspoguļos naproksēna pārdozēšanas sekas.
Simptomi
Saistīts ar naproksēna pārdozēšanu
Ievērojamu naproksēna pārdozēšanu var raksturot letarģija, reibonis, miegainība, sāpes epigastrijā, diskomforts vēderā, grēmas, gremošanas traucējumi, slikta dūša, pārejošas izmaiņas aknu darbībā, hipoprotrombinēmija, nieru darbības traucējumi, metaboliska acidoze, apnoja, dezorientācija vai vemšana.
Var rasties kuņģa -zarnu trakta asiņošana. Var rasties augsts asinsspiediens, akūta nieru mazspēja, elpošanas nomākums un koma, lai gan reti. Lietojot NPL, ziņots par anafilaktoīdām reakcijām, kas var rasties pēc pārdozēšanas. Dažiem pacientiem bija krampji, taču nav skaidrs, vai tie bija saistīti ar zālēm. Nav zināms, kāda zāļu deva var būt dzīvībai bīstama.
Saistīts ar esomeprazola pārdozēšanu
Simptomi, kas aprakstīti saistībā ar brīvprātīgu ezomeprazola pārdozēšanu (ierobežota pieredze par devām virs 240 mg dienā), ir pārejoši. Vienreizējai 80 mg esomeprazola devai nebija nekādu seku.
Vadība
Saistīts ar naproksēnu
Pēc NPL pārdozēšanas pacienti jāārstē ar simptomātisku un atbalstošu terapiju, īpaši attiecībā uz kuņģa -zarnu trakta ietekmi un nieru darbības traucējumiem. Nav specifisku antidotu.
Hemodialīze nesamazina naproksēna koncentrāciju plazmā augstās saistīšanās pakāpes dēļ. Pacientiem, kam rodas simptomi, kas parādās 4 stundu laikā pēc norīšanas vai pēc ievērojamas pārdozēšanas, var būt indicēta vemšana un / vai aktivētā ogle (pieaugušajiem 60–100 g, bērniem 1–2 g / kg) un / vai osmotiska katartika. Piespiedu diurēze, urīna sārmināšana vai hemoperfūzija var nebūt noderīga augsta proteīna saistīšanās dēļ.
Saistīts ar esomeprazolu
Nav zināmi specifiski antidoti. Esomeprazols spēcīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām, un tāpēc tas nav viegli dializējams. Tāpat kā jebkurā pārdozēšanas gadījumā, ārstēšanai jābūt simptomātiskai un jāveic vispārēji atbalsta pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: naproksēns un ezomeprazols, ATĶ kods: M01AE52
Darbības mehānisms
VIMOVO tika izstrādāts kā secīgas darbības tabletes, apvienojot tūlītējas darbības esomeprazola magnija slāni un aizkavētas darbības zarnās šķīstošu naproksēna serdi. Pēc tam esomeprazols izdalās kuņģī pirms naproksēna izšķīdināšanas tievajās zarnās. Zarnu zarnas apvalks novērš naproksēna izdalīšanos, ja pH līmenis ir zemāks par 5, nodrošinot aizsardzību pret iespējamo naproksēna vietējo kuņģa toksicitāti.
Pateicoties aizkavētai naproksēna izdalīšanai, VIMOVO nav paredzēts vai pētīts akūtu sāpju ārstēšanai.
Naproksēns ir NPL ar pretsāpju un pretdrudža īpašībām. Naproksēna anjona, tāpat kā citu NPL, darbības mehānisms nav pilnībā izprotams, bet var būt saistīts ar prostaglandīnu sintetāzes inhibīciju.
Esomeprazols ir "S.-omeprazola enantiomērs un samazina kuņģa skābes sekrēciju, izmantojot īpašu un mērķtiecīgu darbības mehānismu. "enzīms H + K + -ATPase - skābes sūkņi un kavē gan bazālo, gan inducēto skābes sekrēciju.
Farmakodinamiskā iedarbība
Ietekme uz kuņģa skābes sekrēciju
Optimāls efekts (augsta kuņģa pH uzturēšana) tika iegūts ar VIMOVO preparātu, kas satur 20 mg ezomeprazola. Pēc 9 dienu ilgas ārstēšanas ar VIMOVO, ko ievadīja divas reizes dienā, veseliem brīvprātīgajiem intragastrālais pH līmenis virs 4 saglabājās vidēji 17,1 stundas (SD 3,1). NEXIUM 20 mg atbilstošā vērtība bija 13,6 stundas (SD 2,4).
Citas sekas, kas saistītas ar skābes inhibīciju
Ārstēšanas laikā ar antisekretorām zālēm gastrīna līmenis serumā palielinās, reaģējot uz skābes sekrēcijas samazināšanos. Kuņģa skābuma samazināšanās dēļ palielinās arī hromogranīns A (CgA) .CgA koncentrācijas palielināšanās var traucēt jebkādu endokrīno audzēju izmeklēšanu. Literatūras dati ziņo, ka protonu sūkņa inhibitora lietošana jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms CgA mērīšanas. Ja CgA un gastrīna līmenis pēc 5 dienām netiek normalizēts, mērījums jāatkārto 14 dienas pēc ārstēšanas ar ezomeprazolu beigām.
Ilgstošas ārstēšanas laikā ar esomeprazolu dažiem pacientiem ir novērots enterohromafīnam līdzīgu (ECL) šūnu skaita pieaugums, iespējams, saistīts ar paaugstinātu gastrīna līmeni serumā. Rezultāti netiek uzskatīti par klīniski nozīmīgiem.
Ilgstoši ārstējot ar antisekretoriskām zālēm, tika novērots kuņģa dziedzeru cistu biežuma palielināšanās. Šīs izmaiņas ir fizioloģiskas sekas izteiktai skābes sekrēcijas inhibīcijai, ir labdabīgas un šķiet atgriezeniskas.
Kuņģa skābuma samazināšanās ar jebkādiem līdzekļiem, ieskaitot protonu sūkņa inhibitorus, palielina kuņģa -zarnu traktā parasti esošo baktēriju skaitu kuņģī. Ārstēšana ar protonu sūkņa inhibitoriem var nedaudz palielināt kuņģa -zarnu trakta infekciju risku Salmonella Un Kampilobaktērijas un iespējams arī no Clostridium difficile hospitalizētiem pacientiem.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Klīniskajos pētījumos VIMOVO kopumā tika ievadīts 491 pacientam 6 mēnešus un 135 pacientiem 12 mēnešus.
Divos randomizētos, dubultmaskētos, aktīvi kontrolētos pētījumos kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sastopamība pēc ārstēšanas ar VIMOVO bija ievērojami zemāka, salīdzinot ar zarnās šķīstošu naproksēnu 500 mg divas reizes dienā (bez ezomeprazola vai cita PPI lietošanas) ārstēšanas laikā. Dalībniekiem a priori bija risks saslimt ar ar NSPL saistītām čūlām sakarā ar vecumu vai kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu anamnēzē. Pacienti, kuru tests bija pozitīvs H. pyloriviņi tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem.
Kuņģa čūlas sastopamība VIMOVO gadījumā bija 5,6%, bet ar enteroskābju pārklātu naproksēnu-23,7% (6 mēnešu dati no 2 endoskopiskiem pētījumiem). VIMOVO arī ievērojami samazināja relatīvo divpadsmitpirkstu zarnas čūlu rašanos. Enteroskrāsā pārklāts naproksēns (0,7 pret 5,4) %) (6 mēnešu dati no 2 endoskopiskiem pētījumiem).
Šo klīnisko pētījumu laikā VIMOVO arī ievērojami samazināja dažu iepriekš noteiktu ar NPL saistītu nevēlamo blakusparādību rašanos kuņģa-zarnu trakta augšdaļā, salīdzinot ar zarnās šķīstošu naproksēnu (53,3% pret 70,4% (kopējie dati).
Klīniskajos pētījumos ar VIMOVO tika iekļauti tikai tie pacienti, kuriem bija risks saslimt ar NPL saistītām kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlām, piemēram, pacienti vecāki par 50 gadiem vai ar nekomplicētām iepriekšējām čūlām; Pētījumā tika iekļauti arī pacienti, kuri vienlaikus lietoja acetilsalicilskābes (ABD) mazas devas. Pacientu apakšgrupu analīzes apstiprināja tendenci, kas līdzīga tai, kas novērota visai pētītajai populācijai attiecībā uz VIMOVO efektivitāti kuņģa-zarnu trakta čūlas profilaksē. ABD lietotājiem gastroduodenālās čūlas sastopamība bija 4,0% (95% TI 1,1-10,0 %) VIMOVO grupā (n = 99), salīdzinot ar 32,4% (95% TI 23,4–42,3%) tikai naproksēnu saturošajā grupā EC (n = 102). Gados vecākiem cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, kuņģa-zarnu trakta čūlu sastopamība bija 3,3% (95% TI 1,3–6,7%) VIMOVO grupā (n = 212), salīdzinot ar 30,1% (95% TI 24,0–36,9%). tikai naproksēnu saturoša grupa EK (n = 209).
Divos klīniskajos pētījumos, kas ilga 6 mēnešus, VIMOVO ziņoja par mazāk diskomforta gadījumiem vēdera augšdaļā nekā ar zarnās šķīstošu naproksēnu, ko novērtēja kā dispepsijas simptomus. Ievērojami mazāka daļa pacientu, kuri lietoja VIMOVO, priekšlaicīgi pārtrauca pētījumus blakusparādību dēļ, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja tikai ar zarnās šķīstošu naproksēnu (attiecīgi 7,9% pret 12,5%), attiecīgi 4,0% un 12,0% pārtraukumu bija saistīti ar blakusparādības, kas saistītas ar gremošanas trakta augšdaļu, ieskaitot divpadsmitpirkstu zarnas čūlu).
Divos 12 nedēļu pētījumos ar pacientiem ar ceļa locītavas osteoartrītu VIMOVO (500 mg / 20 mg divas reizes dienā) izraisīja līdzīgu sāpju un funkciju uzlabošanos, laiku līdz pretsāpju iedarbības sākumam un pētījuma pārtraukumu dēļ. tiem, kas novēroti, lietojot celekoksibu 200 mg vienu reizi dienā.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atteikusies no pienākuma iesniegt VIMOVO pētījumu rezultātus.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Naproksēns
Pēc vienas devas ievadīšanas laiks maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā tiek sasniegts pēc 3-5 stundām, tomēr ēdiena uzņemšana noved pie turpmākas kavēšanās, līdz pat 8 stundām vai ilgāk.
Līdzsvara stāvoklī, lietojot VIMOVO divas reizes dienā, maksimālā naproksēna koncentrācija plazmā tika sasniegta vidēji 3 stundu laikā gan no rīta, gan vakarā.
Ir pierādīta bioekvivalence starp VIMOVO un zarnās šķīstošu naproksēnu, pamatojoties gan uz laukumu zem plazmas koncentrācijas-laika līknes (AUC), gan maksimālo naproksēna koncentrāciju plazmā (Cmax).
Naproksēns ātri un pilnībā uzsūcas kuņģa -zarnu traktā ar biopieejamību in vivo 95%.
Naproksēna līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 4-5 dienu laikā.
Esomeprazols
Pēc VIMOVO ievadīšanas divas reizes dienā ezomeprazols ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta vidējā laikā 0,5-0,75 stundas pēc rīta un vakara devas gan pirmajā lietošanas dienā, gan līdzsvara stāvoklī. Pēc atkārtotas VIMOVO devas ievadīšanas divas reizes dienā Cmax bija 2–3 reizes augstāks, bet AUC-4–5 reizes augstāks nekā pirmajā ārstēšanas dienā. Iespējams, tas daļēji ir saistīts ar palielinātu uzsūkšanos, ko izraisa “Esomeprazola farmakodinamiskā iedarbība”. ar augstāku intragastrisko pH, kas noved pie mazākas esomeprazola skābes sadalīšanās kuņģī. Samazināts esomeprazola pirmās kārtas metabolisms un sistēmiskais klīrenss, atkārtojot devu, arī veicina lielāku līdzsvara koncentrāciju plazmā (skatīt Linearitāte / nelinearitāte).
Lai gan līdzsvara stāvokļa AUC intervāls bija salīdzināms NEXIUM 20 mg vienu reizi dienā un VIMOVO divas reizes dienā: attiecīgi 292,0 - 2279,0 ng / ml un 189,0 - 2931,0 ng / ml, "vidējā iedarbība bija lielāka par 60% (TI: 1,28 - 1,93) ) par VIMOVO. Tas ir sagaidāms, jo atšķirīgā kopējā esomeprazola deva, kas ievadīta kā VIMOVO vai kā NEXIUM (40 pret 20 mg). Cmax bija lielāks par 60% (TI: 1,27 - 2,02) VIMOVO, sagaidāmais rezultāts IR formulējumam.
Vienlaicīga lietošana kopā ar pārtiku
VIMOVO lietošana kopā ar pārtiku neietekmē naproksēna uzsūkšanos, bet ievērojami aizkavē absorbciju par aptuveni 8 stundām un samazina maksimālo koncentrāciju plazmā par aptuveni 12%.
VIMOVO lietošana kopā ar pārtiku neaizkavē esomeprazola uzsūkšanos, bet ievērojami samazina uzsūkšanās apjomu, kā rezultātā samazinās attiecīgi par 52% un 75% zonā zem plazmas koncentrācijas un laika līknes un maksimālās koncentrācijas plazmā. .
VIMOVO ievadīšanai 30 minūtes pirms ēšanas ir tikai minimāla ietekme uz naproksēna uzsūkšanās daudzumu un laiku, un tai nav būtiskas ietekmes uz ezomeprazola uzsūkšanās ātrumu vai daudzumu, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā (skatīt 4.2. Punktu).
Izplatīšana
Naproksēns
Naproksēna izkliedes tilpums ir 0,16 l / kg. Terapeitiskā līmenī naproksēns saistās ar albumīnu vairāk nekā 99%. Naproksēna anjons ir konstatēts mātēm, kas baro bērnu ar krūti, koncentrācijā, kas atbilst aptuveni 1% no maksimālās naproksēna koncentrācijas plazmā (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Esomeprazols
Šķietamais līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums veseliem cilvēkiem ir aptuveni 0,22 l / kg ķermeņa svara. Esomeprazola saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 97%.
Biotransformācija
Naproksēns
30% naproksēna aknās tiek metabolizēta ar citohroma P450 (CYP) sistēmu, galvenokārt ar CYP2C9 palīdzību, 6-0-desmetil naproksēnā. Ne sākotnējās zāles, ne to metabolīti neizraisa metabolizējošos enzīmus.Gan naproksēns, gan 6-0-desmetil-naproksēns tiek tālāk metabolizēti par attiecīgajiem konjugētajiem acilglukuronīda metabolītiem.
Esomeprazols
Esomeprazolu pilnībā metabolizē CYP sistēma. Lielākā daļa esomeprazola metabolisma ir atkarīga no CYP2C19 polimorfas, kas ir atbildīga par esomeprazola hidroksigrupu un desmetilmetabolītu veidošanos. Pārējā daļa ir atkarīga no citas specifiskas izoformas - CYP3A4, kas ir atbildīga par esomeprazola sulfonu - galvenā plazmas metabolīta - veidošanos.Esomeprazola galvenie metabolīti neietekmē kuņģa skābes sekrēciju.
Eliminācija
Naproksēns
Pēc VIMOVO lietošanas divas reizes dienā vidējais naproksēna eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 9 stundas un 15 stundas pēc rīta un vakara devas, nemainoties pēc atkārtotas lietošanas.
Naproksēna klīrenss ir 0,13 ml / min / kg. Neatkarīgi no devas aptuveni 95% no jebkuras naproksēna devas izdalās ar urīnu, galvenokārt kā naproksēns (izkārnījumi. Pacientiem ar nieru mazspēju metabolīti var uzkrāties (skatīt apakšpunktu 4.4).
Esomeprazols
Pēc VIMOVO ievadīšanas divas reizes dienā vidējais ezomeprazola eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1 stunda pēc rīta un vakara devas pirmajā dienā, nedaudz ilgāks eliminācijas pusperiods līdzsvara stāvoklī (1,2-1,5 stundas).
Kopējais esomeprazola plazmas klīrenss ir aptuveni 17 l / h pēc vienas devas un aptuveni 9 l / h pēc atkārtotas lietošanas.
Gandrīz 80% no perorālās ezomeprazola devas izdalās metabolītu veidā ar urīnu, pārējais - ar izkārnījumiem. Mazāk nekā 1% sākotnējo zāļu ir atrodams urīnā.
Linearitāte / nelinearitāte
Naproksēns
Lietojot naproksēna devas virs 500 mg dienā, plazmas līmenis palielinās mazāk nekā proporcionāli, jo lielākās devās palielinās klīrenss, ko izraisa piesātinājums ar plazmas olbaltumvielām (minimālā vidējā Css 36,5, 49,2 un 56,4 mg / l, lietojot dienas devas). naproksēnu (attiecīgi 500, 1000 un 1500 mg).
Esomeprazols
Platība zem ezomeprazola koncentrācijas un laika līknes plazmā palielinās, atkārtoti ievadot VIMOVO. Šis pieaugums ir atkarīgs no devas un pēc atkārtotas lietošanas rada nelineāru devu un AUC attiecību. Šī laika un devas atkarība ir saistīta ar samazināšanos pirmās kārtas metabolismu un sistēmisko klīrensu, iespējams, "esomeprazola un / vai tā sulfonmetabolīta inhibīcijas dēļ. Esomeprazola uzsūkšanās palielināšanās, atkārtoti lietojot VIMOVO, iespējams, ir veicinājusi arī laika un devas atkarību (sk. Absorbcija").
Īpašas populācijas
Nieru mazspēja
VIMOVO farmakokinētika nav noteikta pacientiem ar nieru mazspēju.
Naproksēns: Naproksēna farmakokinētika nav noteikta pacientiem ar nieru mazspēju.
Tā kā naproksēns, tā metabolīti un konjugāti galvenokārt izdalās caur nierēm, ir iespējama naproksēna metabolītu uzkrāšanās nieru mazspējas gadījumā. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju naproksēna eliminācija ir samazināta. VIMOVO lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss
Esomeprazols: Nav veikti pētījumi ar esomeprazolu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Tā kā nieres ir atbildīgas par esomeprazola metabolītu izvadīšanu, bet ne par sākotnējā savienojuma elimināciju, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem esomeprazola metabolisma izmaiņas nav gaidāmas.
Aknu mazspēja
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem VIMOVO farmakokinētika nav noteikta.
Naproksēns: Naproksēna farmakokinētika nav noteikta pacientiem ar aknu mazspēju.
Hroniska alkoholiska aknu slimība un, iespējams, arī citas cirozes formas samazina arī kopējo naproksēna koncentrāciju plazmā, bet brīvā naproksēna koncentrācija plazmā palielinās. Šī ietekme uz VIMOVO naproksēna komponenta devu nav zināma, taču ir saprātīgi izmantot zemāko efektīvo devu.
EsomeprazolsEsomeprazola metabolisms pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem var būt traucēts. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem zāļu metabolizācijas ātrums samazinās, kā rezultātā dubultojas laukums zem ezomeprazola koncentrācijas un laika līknes plazmā.
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nevajadzētu lietot VIMOVO (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vecāki cilvēki
Nav īpašu datu par VIMOVO farmakokinētiku pacientiem vecākiem par 65 gadiem.
NaproksēnsDaži pētījumi liecina, ka, lai gan kopējā naproksēna koncentrācija plazmā nemainās, naproksēna brīvās plazmas frakcija ir palielināta gados vecākiem cilvēkiem, tomēr brīvā frakcija ir
EsomeprazolsEsomeprazola metabolisms gados vecākiem cilvēkiem (vecumā no 71 līdz 80 gadiem) būtiski nemainās.
Vāji metabolizētāji CYP2C19
Esomeprazols: Aptuveni 3% iedzīvotāju nav CYP2C19 enzīma funkcijas; šie indivīdi tiek dēvēti par vājiem metabolizētājiem. Šiem indivīdiem esomeprazola metabolismu, iespējams, galvenokārt katalizē CYP3A4. Pēc atkārtotas 40 mg esomeprazola dienas devas ievadīšanas (vienu reizi dienā), vidējais laukums zem plazmas koncentrācijas un laika līknes bija aptuveni 100% lielāks vājiem metabolizētājiem nekā indivīdiem ar CYP2C19 enzīmu funkcionalitāti (ekstensīvi metabolizētāji). Vidējā maksimālā koncentrācija plazmā bija aptuveni par 60% augstāka.
Šie rezultāti neietekmē VIMOVO devu.
Sekss
Esomeprazols: Pēc vienas 40 mg esomeprazola devas vidējā platība zem koncentrācijas un laika līknes plazmā sievietēm ir aptuveni par 30% lielāka nekā vīriešiem. Pēc atkārtotas vienas devas lietošanas dzimumu atšķirības netika novērotas. Šie rezultāti neietekmē devas VIMOVO.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Nav pieejami klīniski dati par aktīvo vielu kombināciju. Nav zināma mijiedarbība starp naproksēnu un esomeprazolu, kas varētu liecināt par jaunu vai nelabvēlīgu farmakoloģisku, zāļu / toksikokinētisku, toksikoloģisku, ķīmisku / fizisku mijiedarbību vai panesamības problēmām, kas radušās to kombinācijas dēļ.
Naproksēns
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti, embrija-augļa toksiskumu un auglību neliecina par īpašu risku cilvēkam. Galvenie konstatējumi lielās devās atkārtotu perorālu devu toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem bija kuņģa-zarnu trakta kairinājums un nieru bojājumi. Tas ir saistīts ar prostaglandīnu sintēzes kavēšanu. Peroksīda un pēcdzemdību pētījumos perorāla un pēcdzemdību pētījumos perorāla naproksēna lietošana žurku mātītēm trešajā grūtniecības trimestrī izraisīja grūtības. Tas ir zināms šīs kategorijas narkotiku efekts.
Esomeprazols
Preklīniskie pētījumi ". Pamatojoties uz tradicionālajiem atkārtotas devas toksicitātes, genotoksicitātes un reproduktīvās toksicitātes pētījumiem, netika atklāts īpašs apdraudējums cilvēkiem. Kancerogenitātes pētījumi ar žurkām, izmantojot racēmisko maisījumu, parādīja kuņģa ECL šūnu hiperplāziju un kanceroīdus. Šī iedarbība uz žurkām izraisīja augstu un ilgstošu sekundāro hipergastrinēmiju samazinātu kuņģa skābes ražošanu un novērota pēc ilgstošas žurku ārstēšanas ar kuņģa skābes sekrēcijas inhibitoriem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Nātrija kroskarmeloze
Magnija stearāts
Povidons K90
Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds
Pārklājums
Karnaubas vasks
Glicerīna monostearāts 40-55
Hipromeloze
Dzelzs oksīds E172 (dzeltens)
Makrogols 8000
Metakrilskābes-etilakrilāta kopolimērs (1: 1)
Metilparahidroksibenzoāts E218 *
Polidekstroze
Polisorbāts 80
Propilparahidroksibenzoāts E216 *
Nātrija laurilsulfāts
Titāna dioksīds E171
Trietilcitrāts
Drukas tinte
Hipromeloze
Dzelzs oksīds E172 (melns)
Propilēnglikols
* Šie konservanti ir plēves pārklājuma maisījumā, un tie ir gatavajā produktā ļoti zemā, nefunkcionālā līmenī.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Pudele: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā un turēt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
ABPE pudeles, kas satur silikagela žāvētājus ar bērniem neatveramu vai bērniem neatveramu polipropilēna aizdari (izplatīšanas iepakojums) ar indukcijas blīvējumu. Maisu, kas satur žāvēšanas līdzekli, nedrīkst norīt.
Iepakojuma izmēri: 6, 20, 30, 60, 100, 180 vai 500 modificētas darbības tabletes.
Alumīnija / alumīnija blisteris.
Iepakojuma lielums: 10, 20, 30, 60 vai 100 modificētas darbības tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AstraZeneca S.p.A.
Voltas pils
Via F. Sforca
20080 Basiglio (MI)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Vimovo "500 mg / 20 mg modificētas darbības tabletes"
6 tabletes HDP pudelē - AIC: 040611016
20 tabletes HDP pudelē - AIC 040611028
30 tabletes HDP pudelē - AIC: 040611030
60 tabletes HDP pudelē - AIC: 040611042
100 tabletes HDP pudelē - AIC: 040611055
180 tabletes HDP pudelē - AIC: 040611067
500 tabletes HDP pudelē - AIC: 040611079
10 tabletes Al / Al blisterī - AIC: 040611081
20 tabletes Al / Al blisterī - AIC: 040611093
30 tabletes Al / Al blisterī - AIC: 040611105
60 tabletes Al / Al blisterī - AIC: 040611117
100 tabletes Al / Al blisterī - AIC: 040611129
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2011. gada augusts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada jūnijs
