Aktīvās sastāvdaļas: Abiraterons (Abiraterona acetāts)
ZYTIGA 250 mg tabletes
Kāpēc lieto Zytiga? Kam tas paredzēts?
ZYTIGA satur zāles, ko sauc par abiraterona acetātu. To lieto prostatas vēža ārstēšanai pieaugušiem vīriešiem, kas izplatījies uz citām ķermeņa daļām. ZYTIGA neļauj organismam ražot testosteronu, kas var palēnināt prostatas vēža augšanu.
Lietojot šīs zāles, ārsts izrakstīs arī citas zāles, ko sauc par prednizonu vai prednizolonu. Šīs zāles lieto, lai samazinātu augstu asinsspiedienu, pārāk daudz ūdens organismā (šķidruma aizture) vai zemu ķīmiskās vielas, kas pazīstama kā kālijs, līmeni asinīs.
Kontrindikācijas Zytiga nedrīkst lietot
Nelietojiet ZYTIGA šādos gadījumos
- ja Jums ir alerģija pret abiraterona acetātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja esat sieviete, īpaši, ja esat grūtniece. ZYTIGA lietošana ir paredzēta tikai vīriešiem.
- ja Jums ir smagi aknu bojājumi.
Nelietojiet šīs zāles, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zytiga lietošanas
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi
- ja Jums ir teikts, ka Jums ir augsts asinsspiediens vai sirds mazspēja vai zems kālija līmenis asinīs (zems kālija līmenis var palielināt sirds ritma traucējumu risku)
- ja Jums kādreiz ir bijušas citas problēmas ar sirdi vai asinsvadiem
- ja Jums ir neregulāra vai ātra sirdsdarbība
- ja Jums ir elpas trūkums
- ja esat strauji pieņēmies svarā
- ja Jums ir pēdu, potīšu vai kāju pietūkums
- ja agrāk esat lietojis zāles, ko sauc par ketokonazolu prostatas vēža ārstēšanai
- par nepieciešamību lietot šīs zāles kopā ar prednizonu vai prednizolonu
- par iespējamo ietekmi uz kauliem
- ja Jums ir augsts cukura līmenis asinīs.
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir teikts, ka Jums ir kādi sirds vai asinsvadu darbības traucējumi, tostarp sirds ritma traucējumi (aritmija) vai ja Jūs ārstējat ar zālēm, kas paredzētas šo slimību ārstēšanai.
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir dzeltena āda vai acis, tumšs urīns vai smaga slikta dūša vai vemšana, jo tās var būt aknu darbības traucējumu pazīmes vai simptomi. Reti var rasties aknu darbības traucējumi (ko sauc par akūtu aknu mazspēju), kas var izraisīt nāvi.
Var samazināties sarkano asins šūnu skaits, samazinās dzimumtieksme (libido), muskuļu vājums un / vai muskuļu sāpes.
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem punktiem attiecas uz jums, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Asins uzraudzība
ZYTIGA var ietekmēt aknas, un tam var nebūt simptomu. Lietojot šīs zāles, ārsts periodiski pārbaudīs asinis, lai pārbaudītu ZYTIGA ietekmi uz aknām.
Bērni un pusaudži
Zāles nav indicētas bērniem un pusaudžiem. Ja bērns vai pusaudzis nejauši norij ZYTIGA, nekavējoties dodieties uz slimnīcu un paņemiet līdzi lietošanas instrukciju, lai parādītu neatliekamās palīdzības dienesta ārstam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zytiga iedarbību
Pirms jebkuru zāļu lietošanas jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas ir svarīgi, jo ZYTIGA var pastiprināt dažu zāļu, ieskaitot sirds zāles, trankvilizatorus, augu izcelsmes zāles (piemēram, asinszāli) un citu, iedarbību. Ārsts var izlemt mainīt šo zāļu devu. Arī dažas zāles var palielināt vai samazināt ZYTIGA iedarbība, kas var izraisīt blakusparādības, vai arī ZYTIGA var nedarboties, kā vajadzētu.
Citas zāles, ko lieto kopā ar ZYTIGA
Androgēnu atņemšanas ārstēšana var palielināt sirds ritma problēmu risku.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas zāles:
- lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai (piemēram, hinidīns, prokainamīds, amiodarons un sotalols);
- zināms, ka tas palielina sirds ritma traucējumu risku [piemēram, metadons (lieto sāpju mazināšanai un narkotiku atkarības ārstēšanai), moksifloksacīns (antibiotika), antipsihotiskie līdzekļi (lieto smagu garīgu slimību ārstēšanai)].
ZYTIGA kopā ar ēdienu
- Šīs zāles nedrīkst lietot kopā ar pārtiku (skatīt sadaļu "Šo zāļu lietošana").
- ZYTIGA lietošana kopā ar pārtiku var izraisīt blakusparādības.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
ZYTIGA lietošana sievietēm nav indicēta.
- Šīs zāles grūtniecēm var kaitēt auglim.
- Grūtniecēm vai grūtniecēm, ja nepieciešams pieskarties vai rīkoties ar ZYTIGA, jālieto cimdi.
- Ja jums ir sekss ar sievieti reproduktīvā vecumā, jums jāizmanto prezervatīvs un cits "efektīvs kontracepcijas līdzeklis. Ja jums ir sekss ar grūtnieci, izmantojiet prezervatīvu, lai aizsargātu augli."
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka šīs zāles ietekmēs jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
ZYTIGA satur laktozi un nātriju
- ZYTIGA satur laktozi (cukura veidu). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
- Šīs zāles satur aptuveni 27 mg nātrija četru tablešu dienas devā. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar samazinātu nātrija saturu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zytiga: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Cik daudz ņemt
Ieteicamā deva ir 1000 mg (četras tabletes) vienu reizi dienā.
Šo zāļu lietošana
- Lietojiet šīs zāles iekšķīgi.
- Nelietojiet ZYTIGA kopā ar ēdienu.
- Lietojiet ZYTIGA vismaz divas stundas pēc ēšanas un vismaz vienu stundu pēc ZYTIGA lietošanas neko neēdiet (skatīt 2. sadaļu "ZYTIGA kopā ar ēdienu").
- Norijiet tabletes veselas, uzdzerot ūdeni.
- Tabletes nedrīkst salauzt.
- ZYTIGA lieto kopā ar zālēm, ko sauc par prednizonu vai prednizolonu. Lietojiet prednizonu vai prednizolonu, precīzi ievērojot ārsta norādījumus.
- ZYTIGA lietošanas laikā katru dienu jālieto prednizons vai prednizolons.
- Ārkārtas situācijā var būt nepieciešams mainīt prednizona vai prednizolona daudzumu. Ārsts Jums ieteiks, ja Jums jāmaina lietotā prednizona vai prednizolona daudzums. Nepārtrauciet prednizona vai prednizolona lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
ZYTIGA un prednizona vai prednizolona lietošanas laikā ārsts var izrakstīt arī citas zāles.
Ja esat aizmirsis lietot ZYTIGA
- Ja esat aizmirsis lietot ZYTIGA vai prednizonu vai prednizolonu, ieņemiet parasto devu nākamajā dienā.
- Ja esat aizmirsis lietot ZYTIGA vai prednizonu vai prednizolonu ilgāk par dienu, konsultējieties ar ārstu, negaidot pārāk ilgi.
Ja pārtraucat lietot ZYTIGA
Nepārtrauciet ZYTIGA vai prednizona vai prednizolona lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zytiga
Ja esat lietojis ZYTIGA vairāk nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai dodieties uz slimnīcu.
Blakusparādības Kādas ir Zytiga blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja pamanāt kādu no šajā instrukcijā uzskaitītajām blakusparādībām, pārtrauciet ZYTIGA lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu:
- muskuļu vājums, muskuļu spazmas vai sirdsklauves sajūta (sirdsklauves). Tās var liecināt par zemu kālija līmeni asinīs.
Citas blakusparādības ir:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
Šķidrums kājās vai pēdās, zems kālija līmenis asinīs, augsts asinsspiediens, urīnceļu infekcija, caureja.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientiem)
Augsts tauku līmenis asinīs, paaugstināti aknu darbības testi, sāpes krūtīs, sirds ritma traucējumi, sirds mazspēja, ātrs sirds ritms, smaga infekcija, ko sauc par sepsi, kaulu lūzumi, gremošanas traucējumi, asinis urīnā, izsitumi.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 pacientiem)
Problēmas ar virsnieru dziedzeriem (saistītas ar sāls un ūdens problēmām), muskuļu vājums un / vai muskuļu sāpes.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem)
Plaušu kairinājums (saukts arī par alerģisku alveolītu). Problēmas ar aknu darbību (saukta arī par akūtu aknu mazspēju).
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Sirdslēkme, izmaiņas EKG - elektrokardiogramma (QT pagarināšanās).
Kaulu zudums var rasties vīriešiem, kuri ārstēti no prostatas vēža. ZYTIGA kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu var palielināt kaulu zudumu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pudeles etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz šī mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
- Nemetiet zāles ūdenī vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko ZYTIGA satur
- Aktīvā viela ir abiraterona acetāts. Katra tablete satur 250 mg abiraterona acetāta.
- Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, laktozes monohidrāts; magnija stearāts, povidons (K29 / K32), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un nātrija laurilsulfāts (skatīt 2. sadaļu "ZYTIGA satur laktozi un nātriju").
ZYTIGA ārējā izskata apraksts un iepakojums
- ZYTIGA tabletes ir ovālas formas, baltā vai gandrīz baltā krāsā, ar iespiedumu "AA250" vienā pusē.
- Tabletes tiek piegādātas plastmasas pudelē ar bērniem neatveramu plastmasas aizbāzni. Katrā pudelē ir 120 tabletes. Katrā kastē ir viena pudele.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
ZYTIGA 250 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra tablete satur 250 mg abiraterona acetāta.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Katra tablete satur 189 mg laktozes un 6,8 mg nātrija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Planšetdators
Baltas vai gandrīz baltas, ovālas formas tabletes (15,9 mm garas x 9,5 mm platas), ar iespiedumu AA250 vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
ZYTIGA kopā ar prednizonu vai prednizolonu ir indicēts:
• metastātiska pret kastrāciju izturīga prostatas vēža ārstēšana pieaugušiem asimptomātiskiem vai viegli simptomātiskiem vīriešiem pēc androgēnu atņemšanas terapijas neveiksmes un kuriem ķīmijterapija vēl nav klīniski indicēta (skatīt apakšpunktu 5.1).
• metastātiska pret kastrāciju izturīga prostatas vēža ārstēšana pieaugušiem vīriešiem, kuru slimība ir progresējusi ķīmijterapijas kursa, kas balstīts uz docetakselu, laikā vai pēc tās.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Šīs zāles jānosaka ārstam, kuram ir pieredze pretvēža terapijas lietošanā.
Devas
Ieteicamā deva ir 1000 mg (četras 250 mg tabletes), kas jālieto tukšā dūšā kā viena dienas deva (skatīt zemāk "Lietošanas veids"). Tablešu lietošana kopā ar pārtiku palielina abiraterona sistēmisko iedarbību (skatīt 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
ZYTIGA jālieto kopā ar nelielu prednizona vai prednizolona devu. Ieteicamā prednizona vai prednizolona deva ir 10 mg dienā.
Medicīniskā kastrācija ar gonadotropīnu atbrīvojošā faktora analogu (luteinizējošo hormonu atbrīvojošais hormons, LHRH) terapijas laikā jāturpina pacientiem, kuri nav ķirurģiski kastrēti.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas transamināžu līmenis serumā jānosaka ik pēc divām nedēļām pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos un katru mēnesi pēc tam. Katru mēnesi kontrolējiet asinsspiedienu, kālija līmeni serumā un šķidruma aizturi (skatīt apakšpunktu 4.4). Tomēr pacienti ar ievērojamu sastrēguma sirds mazspējas risku jānovēro ik pēc 2 nedēļām pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos un pēc tam reizi mēnesī (skatīt apakšpunktu 4.4).
Apsveriet iespēju uzturēt kālija līmeni ≥ 4,0 mM pacientiem ar hipokaliēmiju vai tiem, kuriem ārstēšanas laikā ar ZYTIGA attīstās hipokaliēmija.
Pacientiem, kuriem attīstās ≥ 3. pakāpes toksicitāte, ieskaitot hipertensiju, hipokaliēmiju, tūsku un citas ar minerālkortikoīdiem nesaistītas toksicitātes, ārstēšana jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija. Ārstēšanu ar ZYTIGA nedrīkst atsākt, kamēr toksicitātes simptomi nav samazinājušies līdz 1. pakāpei vai sākotnējam līmenim.
Ja ZYTIGA, prednizona vai prednizolona dienas deva ir izlaista, ārstēšana jāatkārto nākamajā dienā ar parasto dienas devu.
Hepatotoksicitāte
Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā attīstās hepatotoksicitāte (alanīna aminotransferāzes [ALAT] vai aspartātaminotransferāzes [ASAT] pieaugums vairāk nekā 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu [ULN]), ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.4). Ārstēšanu var atsākt pēc tam, kad pacienta aknu darbības testa vērtības ir atgriezušās sākotnējā līmenī, un to var izdarīt ar samazinātu devu - 500 mg (divas tabletes) vienu reizi dienā. Pacientiem, kuri tiek atkārtoti ārstēti, transamināžu līmenis serumā jākontrolē vismaz reizi divās nedēļās trīs mēnešus un pēc tam katru mēnesi. Ja hepatotoksicitāte atkārtojas, samazinot devu 500 mg dienā, ārstēšana jāpārtrauc.
Ja pacientiem jebkurā terapijas laikā rodas smaga hepatotoksicitāte (ALAT vai ASAT 20 reizes virs normas augšējās robežas), ārstēšana jāpārtrauc un pacienti nedrīkst atkārtoti ārstēties.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar jau esošiem viegliem aknu darbības traucējumiem, A klases pēc Child-Pugh, deva nav jāpielāgo.
Mēreni aknu darbības traucējumi (B klase pēc Child-Pugh) izraisa aptuveni četras reizes lielāku abiraterona sistēmisko iedarbību pēc vienreizējas perorālas 1000 mg abiraterona acetāta devas lietošanas (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Klīnisko un drošības datu nav. Vairāku devu efektivitāte abiraterona acetāta, ja to lieto pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (B vai C klase pēc Child-Plugh). Devas pielāgošana nav gaidāma. ZYTIGA lietošana jāapsver piesardzīgi pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kuriem ieguvumam ir nepārprotami jāpārsniedz iespējamais risks (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu). ZYTIGA nedrīkst lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3., 4.4. Apakšpunktu). un 5.2).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Tomēr nav klīniskas pieredzes pacientiem ar prostatas vēzi un smagiem nieru darbības traucējumiem. Šiem pacientiem ieteicams ievērot piesardzību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Nav norāžu par īpašu ZYTIGA lietošanu pediatriskā populācijā.
Lietošanas veids
ZYTIGA paredzēts iekšķīgai lietošanai.
Tabletes jālieto vismaz divas stundas pēc ēšanas, un vismaz vienu stundu pēc tablešu lietošanas nedrīkst lietot pārtiku. Tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.
04.3 Kontrindikācijas -
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- Sievietes, kas ir grūtnieces vai reproduktīvā vecumā (skatīt apakšpunktu 4.6).
• Smagi aknu darbības traucējumi [Child-Plugh C klases skala (skatīt 4.2., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu)].
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Hipertensija, hipokaliēmija, šķidruma aizture un sirds mazspēja, ko izraisa minerālkortikoīdu pārpalikums
ZYTIGA var izraisīt hipertensiju, hipokaliēmiju un šķidruma aizturi (skatīt 4.8. Apakšpunktu), ko izraisa paaugstināts mineralokortikoīdu līmenis, ko izraisa CYP17 inhibīcija (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Vienlaicīga kortikosteroīdu lietošana kavē adrenokortikotropā hormona (AKTH) aktivitāti, kā rezultātā samazinās šo nevēlamo blakusparādību biežums un smagums. Ieteicama piesardzība, ārstējot pacientus ar pamata klīniskajiem stāvokļiem, kurus var apdraudēt asinsspiediena paaugstināšanās no hipokaliēmijas (piemēram, tiem, kas ārstēti ar sirds glikozīdiem) vai šķidruma aizturi (piemēram, tiem, kam ir sirds mazspēja), ar smagu vai nestabilu stenokardiju, nesenu miokarda infarktu vai ventrikulāru aritmiju un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
ZYTIGA jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām anamnēzē. 3. fāzes klīniskajos pētījumos netika iekļauti pacienti ar nekontrolētu hipertensiju, klīniski nozīmīgu sirds slimību, par ko liecina miokarda infarkts, vai aterotrombotiski notikumi pēdējo 6 mēnešu laikā, smaga vai nestabila stenokardija vai III vai IV klases sirds mazspēja. Ņujorkas sirds asociācija (NYHA) (301. pētījums) vai II - IV klases sirds mazspēja (302. pētījums) vai sirds izsviedes frakcijas mērīšana priekškambaru mirdzēšana vai citas sirds aritmijas, kurām nepieciešama medicīniska terapija. Drošība pacientiem ar kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF)
Pirms sākat ārstēt pacientus ar ievērojamu sastrēguma sirds mazspējas risku (piemēram, sirds mazspēja, nekontrolēta hipertensija vai sirdsdarbības traucējumi, piemēram, išēmiska sirds slimība), apsveriet iespēju novērtēt sirds darbību (piemēram, ehokardiogrammu). Pirms ārstēšanas ar ZYTIGA jāārstē sirds sirds mazspēja un optimāla sirdsdarbība. Jākoriģē un jākontrolē hipertensija, hipokaliēmija un šķidruma aizture. Ārstēšanas laikā katru reizi jākontrolē asinsspiediens, kālija un šķidruma aizture serumā (svara pieaugums, perifēra tūska) un visas citas sastrēguma sirds mazspējas pazīmes un simptomi. 2 nedēļas 3 mēnešus un pēc tam reizi mēnesī un koriģē novirzes. Pacientiem ar hipokaliēmiju saistībā ar ZYTIGA terapiju novērots QT intervāla pagarinājums. Novērtējiet sirds darbību, kā klīniski norādīts, uzsākiet atbilstošu ārstēšanu un apsveriet iespēju pārtraukt šo ārstēšanu, ja ievērojami samazinās sirds funkcija (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Aknu toksicitāte un aknu darbības traucējumi
Kontrolētos klīniskajos pētījumos novērota izteikta aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, kas var izraisīt ārstēšanas pārtraukšanu vai devas maiņu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Transamināžu līmenis serumā jāmēra ik pēc divām nedēļām pirms ārstēšanas uzsākšanas. Pirmos trīs ārstēšanas mēnešus un katru mēnesi Pēc tam. Ja rodas klīniskas pazīmes un simptomi, kas liecina par hepatotoksicitāti, seruma transamināzes ir nekavējoties jāmēra. Ja jebkurā laikā ALAT vai ASAT palielinās 5 reizes lielāks par normas augšējo robežu, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc un rūpīgi jānovēro aknu darbība . Ārstēšanu var atsākt ar samazinātu devu tikai pēc tam, kad pacienta aknu darbības testa vērtības ir atgriezušās sākotnējā līmenī (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ja pacientiem jebkurā terapijas laikā rodas smaga hepatotoksicitāte (ALAT vai ASAT pieaugums par 20 reizēm virs normas augšējās robežas), ārstēšana jāpārtrauc un šādus pacientus nedrīkst atkārtoti ārstēt.
Pacienti ar aktīvu vai simptomātisku vīrusu hepatītu tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem; tādēļ nav datu, kas pamatotu ZYTIGA lietošanu šajā populācijā.
Nav datu par daudzkārtēju abiraterona acetāta devu klīnisko drošību un efektivitāti, ja to lieto pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (B vai C klase pēc bērna plūmes). ZYTIGA lietošana pacientiem, kuriem ir vidēji smagi aknu darbības traucējumi, kuriem ieguvumam nepārprotami jāpārsniedz iespējamais risks (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu). ZYTIGA nedrīkst lietot pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pēcreģistrācijas periodā ir bijuši reti ziņojumi par akūtu aknu mazspēju un fulminantu hepatītu, dažos gadījumos ar letālu iznākumu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Kortikosteroīdu lietošanas pārtraukšana un stresa situāciju ārstēšana
Ja pacienti pārtrauc ārstēšanu ar prednizonu vai prednizolonu, ieteicams ievērot piesardzību un kontrolēt virsnieru garozas mazspēju. Ja ZYTIGA turpinās pēc kortikosteroīdu lietošanas pārtraukšanas, pacienti jānovēro, vai nav konstatēti mineralokortikoīdu pārpalikuma simptomi (skatīt informāciju iepriekš).
Pacientiem, kuri lieto prednizonu vai prednizolonu un kuri ir pakļauti neparastam stresam, pirms stresa situācijas, tās laikā un pēc tās var ieteikt palielināt kortikosteroīdu devu.
Kaulu blīvums
Kaulu blīvuma samazināšanās var rasties vīriešiem ar metastātisku progresējošu prostatas vēzi (pret kastrāciju izturīgs prostatas vēzis). ZYTIGA lietošana kombinācijā ar glikokortikoīdu var uzlabot šo efektu.
Iepriekšēja ketokonazola lietošana
Prostatas vēža slimnieki, kas iepriekš ārstēti ar ketokonazolu, var sasniegt zemāku atbildes reakciju.
Hiperglikēmija
Glikokortikoīdu lietošana var palielināt hiperglikēmiju, tādēļ pacientiem ar cukura diabētu bieži jāmēra glikozes līmenis asinīs.
Lieto ķīmijterapijā
ZYTIGA drošums un efektivitāte, lietojot vienlaikus ar citotoksisku ķīmijterapiju, nav pierādīta (skatīt apakšpunktu 5.1).
Neiecietība pret palīgvielām
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju. Turklāt šīs zāles satur vairāk nekā 1 mmol (vai 27,2 mg) nātrija četrās tabletēs. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar samazinātu nātrija saturu.
Iespējamie riski
Anēmija un seksuāla disfunkcija var rasties vīriešiem ar metastātisku pret kastrāciju izturīgu prostatas vēzi, ieskaitot tos, kuri tiek ārstēti ar ZYTIGA.
Ietekme uz skeleta muskuļiem
Ir ziņots par miopātijas gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar ZYTIGA. Dažiem pacientiem bija rabdomiolīze ar nieru darbības traucējumiem. Vairums gadījumu attīstījās pirmajā ārstēšanas mēnesī un izzuda pēc ZYTIGA lietošanas pārtraukšanas. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri vienlaicīgi ārstējas ar zālēm, par kurām zināms, ka tās ir saistītas ar miopātiju / rabdomiolīzi.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Ārstēšanas laikā jāizvairās no spēcīgiem CYP3A4 induktoriem, ja vien nav terapeitiskas alternatīvas, jo pastāv risks samazināt abiraterona iedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Pārtikas ietekme uz abiraterona acetātu
Lietošana kopā ar pārtiku ievērojami palielina abiraterona acetāta uzsūkšanos.Efektivitāte un drošība, lietojot kopā ar pārtiku, vēl nav pierādīta, tāpēc šīs zāles nedrīkst lietot kopā ar pārtiku (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Mijiedarbība ar citām zālēm
Citu zāļu ietekme uz abiraterona iedarbību
Klīniskās farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumā ar veseliem indivīdiem, kas iepriekš tika ārstēti ar spēcīgu CYP3A4 induktoru, 600 mg rifampicīna dienā 6 dienas, kam sekoja viena 1000 mg abiraterona acetāta deva, abiraterona vidējais plazmas AUC samazinājās par 55 %.
Spēcīgi CYP3A4 induktori (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, rifampicīns, rifabutīns, rifapentīns, fenobarbitāls, asinszāle.Hypericum perforatum]) jāizvairās ārstēšanas laikā, ja vien nav terapeitiskas alternatīvas.
Citā klīniskās farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumā ar veseliem indivīdiem ketokonazola, spēcīga CYP3A4 inhibitora, vienlaicīga lietošana klīniski nozīmīgi neietekmēja abiraterona farmakokinētiku.
Iespēja ietekmēt citu zāļu iedarbību
Abiraterons ir aknu enzīmu CYP2D6 un CYP2C8 inhibitors.
Pētījumā, lai noteiktu abiraterona acetāta (plus prednizona) iedarbību ar vienu CYP2D6 substrāta dekstrometorfāna devu, dekstrometorfāna sistēmiskā iedarbība (AUC) tika palielināta aptuveni 2,9 reizes. AUC24 uz dekstrorfānu, aktīvo dekstrometorfāna metabolītu, tika palielināts par aptuveni 33%.
Ieteicama piesardzība, ievadot zāles, ko aktivē vai metabolizē CYP2D6, jo īpaši zāles ar zemu terapeitisko indeksu. Jāapsver iespēja samazināt zāļu devu ar zemu terapeitisko indeksu, ko metabolizē CYP2D6. Zāļu, ko metabolizē CYP2D6, piemēri ir metoprolols, propranolols, desipramīns, venlafaksīns, haloperidols, risperidons, propafenons, flekanīds, kodeīns, oksikodons un tramadols (pēdējām trim zālēm nepieciešama aktīva pretsāpju metabolītu veidošanās).
Klīniskajā pētījumā par zāļu mijiedarbību ar CYP2C8 veseliem cilvēkiem, lietojot pioglitazonu, pioglitazona AUC tika palielināts par 46% un AUC M-III un M-IV-aktīvajiem pioglitazona metabolītiem. kopā ar vienu 1000 mg abiraterona acetāta devu. Lai gan šie rezultāti liecina, ka klīniski nozīmīgs iedarbības pieaugums nav gaidāms, ja ZYTIGA tiek lietots kopā ar zālēm, kuras galvenokārt attīra ar CYP2C8, pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav ar CYP2C8 saistītas toksicitātes pazīmju. substrāti ar šauru terapeitisko indeksu, ja tos lieto vienlaikus.
In vitroir pierādīts, ka galvenie metabolīti abiraterona sulfāts un N-oksīda abiraterona sulfāts kavēuzņemšana aknu OATP1B1, un līdz ar to tas var palielināt ar OATP1B1 izvadīto zāļu koncentrāciju. Nav pieejami klīniskie dati, lai apstiprinātu mijiedarbību ar pārvadātāju.
Lietojiet kopā ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu
Tā kā androgēnu atņemšanas terapija var pagarināt QT intervālu, jāievēro piesardzība, lietojot ZYTIGA kopā ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu, vai ar zālēm, kas var izraisīt torsade de pointes, piemēram, IA klases antiaritmiskos līdzekļus (piemēram, hinidīnu, disopiramīdu) vai III (piemēram, amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds), metadons, moksifloksacīns, antipsihotiskie līdzekļi utt.
Lietojiet kopā ar spironolaktonu
Spironolaktons saista androgēnu receptorus un var palielināt prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmeni. Nav ieteicams lietot kopā ar ZYTIGA (skatīt apakšpunktu 5.1).
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Sievietes reproduktīvā vecumā
Nav datu par ZYTIGA lietošanu grūtniecēm, un šo zāļu lietošana ir kontrindicēta sievietēm reproduktīvā vecumā.
Kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Nav zināms, vai abiraterons vai tā metabolīti izdalās spermā. Ja pacientam grūtniecības laikā ir dzimumattiecības ar sievieti, ieteicams lietot prezervatīvu. Ja pacientam ir dzimumattiecības ar sievieti reproduktīvā vecumā, ieteicams lietot prezervatīvu kopā ar citu efektīvu kontracepcijas līdzekli Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Grūtniecība
ZYTIGA nav indicēts sievietēm un ir kontrindicēts grūtniecības laikā vai sievietēm reproduktīvā vecumā (skatīt 4.3. Un 5.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
ZYTIGA lietošana sievietēm ir kontrindicēta.
Auglība
Abiraterons ietekmē žurku tēviņu un mātīšu auglību, taču šie efekti ir pilnībā atgriezeniski (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
ZYTIGA neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir perifēra tūska, hipokaliēmija, hipertensija un urīnceļu infekcijas.
Citas svarīgas blakusparādības ir sirds slimības, hepatotoksicitāte, lūzumi un alerģisks alveolīts.
ZYTIGA var izraisīt hipertensiju, hipokaliēmiju un šķidruma aizturi kā darbības mehānisma farmakodinamiskas sekas. Klīniskajos pētījumos paredzamās mineralokortikoīdu blakusparādības biežāk tika novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar abiraterona acetātu, nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo: attiecīgi hipokaliēmija. % pret 11%, hipertensija 16% pret 11% un šķidruma aizture (perifēra tūska) 26% pret 20%. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar abiraterona acetātu, 3. un 4. pakāpes hipokaliēmija un 3. un 4. pakāpes hipertensija (Common Terminology Criteria for Neverse Events, CTCAE, versija 3.0) tika novērota attiecīgi 4% un 2% pacientu. Mineralokortikoīdu reakcijas tika pārvaldītas farmakoloģiski ar pozitīviem rezultātiem. Vienlaicīga kortikosteroīdu lietošana samazina šo blakusparādību biežumu un smagumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Blakusparādību tabula
Pētījumos, kas tika veikti pacientiem ar progresējošu metastātisku prostatas vēzi, kuri saņēma LHRH analogu vai kuriem iepriekš veikta orhiektomija, ZYTIGA deva tika ievadīta 1000 mg dienā kombinācijā ar zemu prednizona vai prednizolona devu. (10 mg diena).
Blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā, ir uzskaitītas zemāk pēc biežuma kategorijas. Biežuma kategorijas ir definētas šādi: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
Katrā sastopamības biežuma kategorijā nevēlamās blakusparādības ir ziņotas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā. 1. tabula. Klīniskajos un pēcreģistrācijas pētījumos konstatētās blakusparādības
* Sirds mazspēja ietver arī sastrēguma sirds mazspēju, kreisā kambara mazspēju un samazinātu izsviedes frakciju.
** Lūzumi ietver visus lūzumus, izņemot patoloģiskos lūzumus
spontāni ziņojumi no pēcreģistrācijas pieredzes
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar abiraterona acetātu, radās šādas 3. pakāpes blakusparādības (CTCAE versija 3.0): hipokaliēmija 3%; urīnceļu infekcija, alanīna aminostransferāzes līmeņa paaugstināšanās, hipertensija, palielināts aspartātaminotransferāzes līmenis, lūzumi 2%; perifēra tūska, sirds mazspēja un priekškambaru mirdzēšana 1% katra. Gadā tika novērota 3. pakāpes hipertrigliceridēmija un stenokardija (CTCAE versija 3.0)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Sirds un asinsvadu reakcijas
Abos 3. fāzes klīniskajos pētījumos tika izslēgti pacienti ar nekontrolētu hipertensiju, klīniski nozīmīgu sirds slimību, par ko liecina miokarda infarkts vai aterotrombotiski notikumi pēdējo 6 mēnešu laikā, smaga vai nestabila stenokardija vai NYHA III vai IV klases sirds mazspēja (301. pētījums) o sirds mazspēja II - IV klase (302. pētījums) o sirds izsviedes frakcijas apopleksijas un pēkšņas sirds nāves mērīšana. 3. fāzes klīniskajos pētījumos asinsvadu tipa blakusparādību biežums pacientiem, kas lietoja abiraterona acetātu, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja placebo: hipertensija 14,5% pret 10,5%, priekškambaru mirdzēšana 3,4% pret 3,4%, tahikardija 2,8% pret 1,7%, stenokardija 1,9% pret 0,9%, sirds mazspēja 1,9% pret 0,6%un aritmija 1,1% pret 0,4%.
Hepatotoksicitāte
Pacientiem, kas ārstēti ar abiraterona acetātu, ziņots par hepatotoksicitāti, palielinot ALAT, ASAT un kopējo bilirubīnu.Visos klīniskajos pētījumos tika ziņots par aknu darbības testu paaugstināšanos (ALAT vai ASAT līmeņa paaugstināšanās> 5 x NAR [normas augšējā robeža] vai bilirubīna līmenis> 1,5 x NAR) aptuveni 4% pacientu, kuri parasti saņēma abiraterona acetātu. pirmajos 3 mēnešos pēc ārstēšanas uzsākšanas. 301. klīniskajā pētījumā pacientiem ar paaugstinātu sākotnējo ALAT vai ASAT, visticamāk, bija paaugstināti aknu darbības testi nekā pacientiem, kuri sāka ar normālām vērtībām. Tika novērotas 3 reizes virs normas augšējās robežas, abiraterona acetāta lietošana tika pārtraukta vai tā tika pārtraukta. Divos gadījumos tika novērota ievērojama aknu darbības testu līmeņa paaugstināšanās (skatīt 4.4. Apakšpunktu). bilirubīnā no 2 līdz 6 x ULN. aknu darbības testi abiem pacientiem normalizējās, un vienam pacientam tika veikta atkārtota ārstēšana bez atkārtota vērtību pieauguma. 302. pētījumā 3. vai 4. pakāpes ALAT vai ASAT līmeņa paaugstināšanās tika novērota 35 pacientiem (6,5%), kuri tika ārstēti ar abiraterona acetātu. Aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās izzuda visiem pacientiem, izņemot 3 (2 ar jaunām vairākām aknu metastāzēm un 1 ar ASAT līmeņa paaugstināšanos aptuveni 3 nedēļas pēc pēdējās abiraterona acetāta devas). Ārstēšanas pārtraukumi ALAT līmeņa paaugstināšanās un ASAT dēļ tika ziņoti 1,7% un 1,3% pacientu ārstēti ar abiraterona acetātu un attiecīgi 0,2% un 0% pacientu, kas ārstēti ar placebo; nav ziņots par nāvi hepatotoksisku notikumu dēļ.
Klīniskajos pētījumos hepatotoksicitātes risku mazināja, izslēdzot pacientus ar sākotnējo hepatītu vai ar ievērojamām novirzēm aknu darbības testos. x ULN, metastāzes aknās tika izslēgtas. Klīniskajā pētījumā 302 pacienti ar metastāzēm aknās nebija piemēroti, un pacienti, kuru sākotnējais ALAT un ASAT bija ≥ 2,5 x NAR. Aknu darbības testu novirzes, kas novērotas pacientiem, kuri piedalījās klīniskajos pētījumos, tika pārvaldīti dinamiski, pārtraucot terapiju un atļaujot ārstēšanu atkārtot tikai pēc tam, kad aknu darbības testu vērtības ir atgriezušās pacienta sākotnējā līmenī (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pacienti ar ALAT vai ASAT līmeņa paaugstināšanos> 20 x NAR netika atkārtoti ārstēti. Atkārtotas ārstēšanas drošība šādiem pacientiem nav zināma. Ar ZYTIGA saistītā hepatotoksicitātes mehānisms nav zināms.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
ZYTIGA pārdozēšanas pieredze cilvēkiem ir ierobežota.
Nav specifiska antidota. Pārdozēšanas gadījumā zāļu lietošana jāpārtrauc un jāveic vispārēji atbalstoši pasākumi, tostarp aritmiju, hipokaliēmijas un šķidruma aiztures pazīmju un simptomu kontrole, kā arī jānovērtē aknu darbība.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: endokrīnā terapija, citi hormonu antagonisti un līdzīgi līdzekļi.
ATĶ kods: L02BX03.
Darbības mehānisms
Abiraterona acetāts (ZYTIGA) tiek pārveidots in vivo abirateronā, kas ir androgēnu biosintēzes inhibitors. Konkrēti, abiraterons selektīvi inhibē enzīmu 17α-hidroksilāzi / C17,20-lizāzi (CYP17). Šis enzīms parasti tiek ekspresēts un ir nepieciešams androgēnu hormonu biosintēzei sēklinieku, virsnieru un jaunveidojumu prostatas audos. CYP17 katalizē pregnenolona un progesterona konversiju ar testosterona prekursoriem, attiecīgi DHEA un androstenedionu, ar 17α-hidroksilēšanu un C17,20 saites šķelšanos.
Androgēnu jutīgais prostatas vēzis reaģē uz ārstēšanu, samazinot androgēnu līmeni. Androgēnu atņemšanas terapija, piemēram, ārstēšana ar LHRH analogiem vai orhiektomija, samazina androgēnu veidošanos sēkliniekos, neietekmējot androgēnu hormonu veidošanos virsnieru dziedzeros vai audzējā. Ārstēšana ar ZYTIGA samazina testosterona līmeni serumā līdz nenosakāmam līmenim (izmantojot komerciālus testus), ja to lieto kopā ar LHRH analogiem (vai pēc orhiektomijas).
Farmakodinamiskā iedarbība
ZYTIGA samazina testosterona un citu androgēnu hormonu līmeni serumā līdz līmenim, kas ir zemāks nekā tas, kas sasniegts, lietojot tikai LHRH analogus vai tikai orhiektomiju. Šis efekts ir rezultāts selektīvai CYP17 enzīma inhibīcijai, kas nepieciešama androgēnu biosintēzei. PSA darbojas kā biomarķieris pacientiem ar prostatas vēzi. 3. fāzes klīniskajā pētījumā, kas tika veikts pacientiem, kuri progresēja pēc iepriekšējās taksāna ķīmijterapijas, 38% ar abiraterona acetātu ārstēto pacientu PSA līmenis samazinājās vismaz par 50% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, salīdzinot ar 10% pacientu, kuri saņēma placebo.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Efektivitāte tika noteikta divos 3. fāzes daudzcentru, randomizētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos (301. un 302. pētījums) pacientiem ar metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi. Pacienti lietoja LHRH analogu vai iepriekš bija veikta orhiektomija. Aktīvās vielas ārstēšanas grupā ZYTIGA tika ievadīta 1000 mg dienā kombinācijā ar zemu prednizona vai prednizolona devu - 5 mg divas reizes dienā. Kontroles grupas pacienti saņēma placebo un nelielu 5 mg prednizona vai prednizolona devu divas reizes dienā.
PSA koncentrācijas izmaiņas serumā atsevišķi ne vienmēr paredz klīnisko ieguvumu. Tāpēc abos klīniskajos pētījumos pacientiem tika ieteikts turpināt ārstēšanās režīmu, izmantojot noteiktos pētījumus, līdz katram klīniskajam pētījumam tika izpildīti turpmāk izklāstītie pārtraukšanas kritēriji.
Abos pētījumos spironolaktona lietošana nebija atļauta, jo tā saistās ar androgēnu receptoriem un var paaugstināt PSA līmeni.
Pētījums 302 (pacienti, kas iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju)
Šajā pētījumā tika iesaistīti pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju, kuri bija asimptomātiski vai nedaudz simptomātiski un kuriem ķīmijterapija vēl nebija klīniski indicēta. Intensīvāka sāpju epizode pēdējo 24 stundu laikā ar rezultātu 0-1 tika uzskatīta par asimptomātisku sekundi Īss sāpju uzskaite-īsa forma (BPI-SF) un rezultāts 2-3 tika uzskatīts par viegli simptomātisku.
Pētījumā 302 (n = 1088) uzņemto pacientu vidējais vecums bija 71 gads pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZYTIGA plus prednizonu vai prednizolonu, un 70 gadi pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo un prednizonu vai prednizolonu. Ar ZYTIGA ārstēto pacientu skaits pēc rases grupā bija 520 kaukāziešu (95,4%), 15 melnādainu (2,8%), 4 aziātu (0,7%) un 6 citi (1,1%).Austrumu kooperatīvā onkoloģijas grupa (ECOG) bija 0 76% pacientu un 1 24% pacientu abās rokās. Piecdesmit procentiem pacientu bija tikai metastāzes kaulos, vēl 31% pacientu bija metastāzes kaulos un mīkstos audos vai limfmezglos, un 19% pacientu bija tikai metastāzes mīkstos audos vai limfmezglos. Pacienti ar viscerālām metastāzēm tika izslēgti. The galapunkts primārie efektivitātes rādītāji bija kopējā dzīvildze un dzīvildze bez radioloģiskas progresēšanas (rPFS). Papildus izmēram galapunkts ieguvums tika novērtēts arī, izmantojot opioīdu lietošanas laiku vēža sāpēm, laiku līdz citotoksiskas ķīmijterapijas sākšanai, laiku līdz regresijai ≥ 1 punkts ECOG rādītājs un laiku līdz PSA progresēšanai, pamatojoties uz Prostatas vēža darba grupa-2 (PCWG2). Pētījuma ārstēšana tika pārtraukta nepārprotamas klīniskās progresēšanas laikā. Ārstēšanu var pārtraukt arī pēc pētnieka ieskatiem apstiprinātas radioloģiskas progresēšanas laikā.
Radioloģiskā dzīvildze bez progresēšanas (rPFS) tika novērtēta, izmantojot attēlveidošana secīgi, kā noteikts PCWG2 kritērijos (kaulu bojājumiem) un Atbildes novērtēšanas kritēriji cietos audzējos (RECIST) (mīksto audu traumām). RPPS analīzēs tika izmantots centralizēti pārskatīts progresēšanas radioloģiskais novērtējums.
"Plānotā rPFS c analīzē" bija 401 gadījums, 150 (28%) ar ZYTIGA ārstētajiem pacientiem un 251 (46%) ar placebo ārstētajiem pacientiem bija radioloģiski pierādījumi par progresēšanu vai viņi bija miruši. Starp ārstēšanas grupām tika novērota būtiska rPFS atšķirība (skatīt 2. tabulu).
NE = nav aprēķināts
* P vērtība, pamatojoties uz log-rank testu, kas pielāgota ECOG stratifikācijas faktoriem (0 vai 1)
** Bīstamības attiecība
Tomēr pacientu datu vākšana turpinājās līdz otrās analīzes datumam ad interim kopējā izdzīvošana (kopējā izdzīvošana - OS). Pētnieka veiktā rPFS radioloģiskā izmeklēšana ir parādīta 3. tabulā.
Sešiem simtiem septiņiem pacientiem bija radioloģiska progresēšana vai viņi nomira: 271 (50%) abiraterona acetāta grupā un 336 (62%) placebo grupā. Ārstēšana ar abiraterona acetātu samazināja radioloģiskās progresēšanas vai nāves risku par 47% salīdzinājumā ar placebo (HR = 0,530; 95% TI: [0,451; 0,623], p.
* P vērtība, pamatojoties uz log-rank testu, kas pielāgota ECOG stratifikācijas faktoriem (0 vai 1)
** Bīstamības attiecība
Pēc 333 nāves gadījumu novērošanas tika veikta plānotā OS starpposma analīze (IA). Pamatojoties uz novēroto nozīmīgo klīnisko ieguvumu, tika atklāts pētījums un pacientiem ar placebo grupu tika piedāvāta ārstēšana ar ZYTIGA. Kopumā ZYTIGA izdzīvošana bija garāka nekā placebo. nāves riska samazinājums par 25% (HR = 0,752; 95% TI: [0,606; 0,934], p = 0,0097), bet OS nebija nobriedis un rezultāti starplaikā neatbilda statistiskās nozīmības apstāšanās ierobežojumiem (sk. 4. tabula). Izdzīvošana turpinājās pēc šī AI.
Galīgā plānotā OS analīze tika veikta pēc 741 nāves gadījuma novērojumiem (vidējais novērošanas ilgums bija 49 mēneši). Sešdesmit pieci procenti pacientu (354 no 546), kas tika ārstēti ar ZYTIGA, salīdzinot ar 71% (387 no 542).) ārstēta ar placebo, bija mirusi. Tika pierādīta statistiski nozīmīga OS priekšrocība ZYTIGA grupā ar 19,4% samazinātu nāves risku (HR = 0,806; 95% TI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) un vidējais OS uzlabojums par 4,4 mēnešiem (ZYTIGA 34,7 mēneši, placebo 30,3 mēneši) (skatīt 4. tabulu). Šis uzlabojums tika pierādīts, neskatoties uz to, ka 44% placebo pacientu saņēma ZYTIGA kā turpmāko terapiju.
NE = nav aprēķināts
* P vērtība, pamatojoties uz log-rank testu, kas pielāgota ECOG stratifikācijas faktoriem (0 vai 1)
** Bīstamības attiecība
Papildus novērotajiem vispārējās dzīvildzes un rPFS uzlabojumiem tika pierādīts ieguvums no ārstēšanas ar ZYTIGA pret placebo kopumā galapunkts sekundāri šādi:
Laiks līdz PSA progresēšanai, pamatojoties uz PCWG2 kritērijiem: Vidējais laiks līdz PSA progresēšanai bija 11,1 mēnesis pacientiem, kuri saņēma ZYTIGA, un 5,6 mēneši pacientiem, kuri saņēma placebo (HR = 0,488; 95% TI: [0,420; 0,568], p
Laiks līdz opioīdu lietošanai vēža sāpju gadījumā: Vidējais laiks līdz opioīdu lietošanai prostatas vēža izraisītu sāpju gadījumā galīgās analīzes laikā bija 33,4 mēneši pacientiem, kuri saņēma ZYTIGA, un 23, 4 mēneši pacientiem, kuri saņēma placebo (HR = 0,721; 95%) CI: [0,614, 0,846], lpp
Laiks līdz citotoksiskai ķīmijterapijai: Vidējais laiks līdz citotoksiskai ķīmijterapijai bija 25,2 mēneši pacientiem, kas saņēma ZYTIGA, un 16,8 mēneši pacientiem, kuri saņēma placebo (HR = 0,580; 95% TI: [0,487; 0,691], p
Laiks līdz ECOG rādītāja pasliktināšanai ≥ 1 punkts: Vidējais laiks līdz ECOG rādītāja pasliktināšanai ≥ 1 punkts bija 12,3 mēneši pacientiem, kuri saņēma ZYTIGA, un 10,9 mēneši pacientiem, kuri saņēma placebo (HR = 0,821; 95% TI: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
Šie parametri parādīja statistiski nozīmīgu priekšrocību par labu ZYTIGA ārstēšanai:
Objektīvā atbilde: Objektīvā atbilde tika definēta kā procentuālā daļa pacientu ar izmērāmu slimību, kuri sasniedza pilnīgu vai daļēju atbildes reakciju saskaņā ar RECIST kritērijiem (sākotnējais limfmezglu izmērs ≥ 2 cm bija jāuzskata par mērķa bojājumu). Pacientu procentuālā daļa ar izmērāmu slimību sākotnēji ar objektīvu atbildes reakciju bija 36% ZYTIGA grupā un 16% placebo grupā (p
Sāpes: ārstēšana ar ZYTIGA ievērojami samazināja vidējās sāpju intensitātes progresēšanas risku par 18% salīdzinājumā ar placebo grupu (p = 0,0490). Vidējais laiks līdz progresēšanai bija 26,7 mēneši ZYTIGA grupā un 18, 4 mēneši placebo grupā.
Laiks līdz FACT-P pasliktinājumam (kopējais punktu skaits): ārstēšana ar ZYTIGA samazināja FACT-P (kopējais rādītājs) pasliktināšanās risku par 22% salīdzinājumā ar placebo (p = 0,0028). Vidējais laiks līdz FACT-P pasliktinājumam (kopējais punktu skaits) bija 12,7 mēneši ZYTIGA grupā un 8,3 mēneši placebo grupā.
301. pētījums (pacienti, kuri iepriekš saņēmuši ķīmijterapiju)
Pētījumā 301 tika iekļauti pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši docetakselu. Pacientiem nebija jāattīstās docetaksela lietošanas laikā, jo toksicitāte šai ķīmijterapijai varēja izraisīt tās pārtraukšanu. Pacienti turpināja pētījuma ārstēšanu līdz PSA progresēšanai (apstiprināts pieaugums par 25% no pacienta sākotnējā / zemākā līmeņa), kā arī protokolā noteikta radioloģiskā progresēšana un simptomātiska vai klīniska progresēšana. No šī pētījuma tika izslēgti pacienti, kuri iepriekš bija ārstējuši prostatas vēža ārstēšanu ar ketokonazolu. L "galapunkts primārā efektivitāte bija kopējā dzīvildze.
Reģistrēto pacientu vidējais vecums bija 69 gadi (diapazons no 39 līdz 95 gadiem). Ar ZYTIGA ārstēto pacientu skaits pēc rasu grupas bija 737 kaukāziešu (93,2%), 28 melnādainie (3,5%), 11 aziātu (1,4%) un 14 citi. (1,8%). 11% uzņemto pacientu bija vērtējums snieguma rādītājs saskaņā ar ECOG skalu 2; 70% radiogrāfiski pierādīja slimības progresēšanu ar PSA progresēšanu vai bez tās; 70% bija iepriekš veikta citotoksiska ķīmijterapija, bet 30% - divas. Metastāzes aknās konstatēja 11% ar ZYTIGA ārstēto pacientu.
Plānotā analīzē, kas tika veikta pēc 552 nāves gadījumiem, 42% (333 no 797) ar ZYTIGA ārstētiem pacientiem bija miruši, salīdzinot ar 55% (219 no 398) ar placebo ārstētiem pacientiem. Novērots statistiski nozīmīgs placebo uzlabojums ar ZYTIGA ārstēto pacientu vidējā kopējā dzīvildze (skatīt 5. tabulu).
p vērtība, kuras pamatā ir log-rank tests, kas pielāgots ECOG noslāņošanās faktoriem (0-1 pret 2), sāpju rādītājs (nav salīdzinājumā ar pašreizējo), iepriekšējo ķīmijterapijas shēmu skaits (1 pret 2) un slimības progresēšanas veids (tikai PSA pret radioloģisko).
b Riska attiecība, pamatojoties uz riska modeļiem, kas pielāgoti stratifikācijas faktoriem. Riska attiecība
Visos novērtēšanas posmos pēc dažiem pirmajiem ārstēšanas mēnešiem lielāka daļa ar ZYTIGA ārstēto pacientu palika dzīvi nekā to pacientu daļa, kuri saņēma placebo.
Izdzīvošanas apakšgrupu analīzes parādīja ievērojamu izdzīvošanas ieguvumu ārstēšanai ar ZYTIGA.
Papildus novērotajam vispārējās dzīvildzes uzlabojumam visi galapunkts Pētījuma sekundārās iestādes atbalstīja ZYTIGA, kā arī bija statistiski nozīmīgas pēc pielāgošanās vairākiem izmēģinājumiem, pamatojoties uz sekojošo:
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZYTIGA, bija ievērojami lielāks kopējais PSA atbildes reakcijas līmenis (definēts kā samazinājums par ≥ 50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni), salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo, 38% pret 10%, p
Vidējais laiks līdz PSA progresēšanai bija 10,2 mēneši pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZYTIGA, un 6,6 mēneši pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (HR = 0,580; 95% TI: [0,462; 0,728], p
Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas, ko noteica radioloģiskā izmeklēšana, bija 5,6 mēneši pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZYTIGA, un 3,6 mēneši pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (HR = 0,673; 95% TI: [0,585; 0,776], p.
Sāpes
To pacientu procentuālā daļa, kuri ziņoja par sāpju mazināšanu, ZYTIGA grupā bija statistiski nozīmīgi lielāks nekā placebo grupā (44% pret 27%, p = 0,0002). atbildētājs sāpju mazināšanai tika definēts kā pacients, kuram pēdējo 24 stundu laikā sliktākā sāpju intensitātes rādītājs saskaņā ar BPI SF samazinājās par vismaz 30%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, nepalielinoties pretsāpju līdzekļu lietošanas rezultātam, kas novērots divos secīgos novērtējumos ar sāpju mazināšanu tika analizēti tikai pacienti ar punktu skaitu ≥ 4 un vismaz vienu sāpju rādītāju pēc ārstēšanas sākuma (N = 512).
Mazākam pacientu skaitam progresēja ZYTIGA, nekā pacientiem, kuri lietoja placebo 6 (22% pret 28%), 12 (30% pret 38%) un 18 mēnešus (35% pret 46%). Sāpju progresēšana tika definēta kā BPI SF sliktākā sāpju intensitātes rādītāja palielināšanās par ≥ 30% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni pēdējo 24 stundu laikā, nesamazinoties pretsāpju līdzekļu lietošanas rezultātam divos secīgos apmeklējumos vai par ≥ 30% palielinot pretsāpju līdzekļu lietošanas rezultātu divus secīgus apmeklējumus. Laiks līdz sāpju progresēšanai līdz 25. procentīlei ZYTIGA grupā bija 7,4 mēneši, salīdzinot ar 4,7 mēnešiem placebo grupā.
Notikumi, kas ietekmē skeleta sistēmu
Mazākam pacientu skaitam ZYTIGA grupā bija skeleta sistēmas traucējumi, salīdzinot ar pacientiem placebo grupā 6 mēnešus (18% pret 28%), 12 mēnešus (30% pret 40%) un 18 mēnešus (35% pret 40%) . ZYTIGA ārstēšanas grupā laiks līdz pirmajam skeleta notikumam 25. procentilē bija divreiz lielāks nekā kontroles grupai 9,9 mēnešu laikā pret 4,9 mēnešiem. Skeleta sistēmas notikums tika definēts kā patoloģisks lūzums, muguras smadzeņu saspiešana, paliatīvs starojums kaulam vai kaulu operācija.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt ZYTIGA pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar progresējošu prostatas vēzi. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Pēc abiraterona acetāta ievadīšanas abiraterona un abiraterona acetāta farmakokinētiskais profils tika pētīts veseliem cilvēkiem, pacientiem ar progresējošu prostatas karcinomu un pacientiem bez vēža ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Abiraterona acetāts tiek ātri pārveidots in vivo abirateronā, kas ir androgēnu biosintēzes inhibitors (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Uzsūkšanās
Pēc abiraterona acetāta perorālas lietošanas tukšā dūšā laiks, kas nepieciešams, lai sasniegtu maksimālo abiraterona koncentrāciju plazmā, ir aptuveni 2 stundas.
Abiraterona acetāta lietošana kopā ar pārtiku, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā, palielina vidējo sistēmisko abiraterona iedarbību līdz 10 reizēm [AUC] un līdz 17 reizēm [Cmax], ņemot vērā maltītē esošos taukus. Ņemot vērā parastās ēdienu satura un sastāva atšķirības, ZYTIGA lietošana kopā ar ēdienreizēm var izraisīt ļoti mainīgu iedarbību. Tādēļ ZYTIGA nedrīkst lietot kopā ar ēdienu. Tabletes jālieto vismaz vienu stundu pirms vai vismaz divas stundas pēc ēdienreizes Tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Izplatīšana
Ar 14C iezīmēta abiraterona saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 99,8%. Šķietamais izkliedes tilpums ir aptuveni 5630 l, kas liecina par plašu abiraterona izplatību perifēros audos.
Biotransformācija
Pēc 14C radioaktīvā izotopu iezīmēta abiraterona acetāta ievadīšanas kapsulās abiraterona acetāts tiek hidrolizēts līdz abirateronam, kas pēc tam tiek metabolizēts, ieskaitot sulfāciju, hidroksilēšanu un oksidēšanu, galvenokārt aknās. Lielākā daļa cirkulācijā esošās radioaktivitātes (aptuveni 92%) tika konstatēta abiraterona metabolītu veidā. Divi galvenie 15 nosakāmo metabolīti-abiraterona sulfāts un N-oksīda abiraterona sulfāts-katrs veido aptuveni 43% no kopējās radioaktivitātes.
Eliminācija
Abiraterona vidējais eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 15 stundas, pamatojoties uz datiem no veseliem indivīdiem. Pēc perorālas 14C radioaktīvo izotopu iezīmēta abiraterona acetāta devas 1000 mg perorālas ievadīšanas aptuveni 88% radioaktīvās devas tika konstatēti izkārnījumos un 5% cirkanelīna "urīns. Galvenie izkārnījumos esošie savienojumi ir nemainīgs abiraterona acetāts un abiraterons (attiecīgi aptuveni 55% un 22% no ievadītās devas).
Aknu darbības traucējumi
Abiraterona acetāta farmakokinētika tika pētīta indivīdiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (attiecīgi Child-Pugh A un B klase) un veseliem kontroles subjektiem. Sistēmiskā abiraterona iedarbība pēc vienas 1000 mg perorālas devas palielinājās attiecīgi par aptuveni 11% un 260% indivīdiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem. Abiraterona vidējais pusperiods tika pagarināts līdz aptuveni 18 stundām pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem un līdz aptuveni 19 stundām pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.
Citā klīniskajā pētījumā abiraterona farmakokinētika tika pārbaudīta indivīdiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (n = 8) (C klase pēc Child-Pugh) un 8 veseliem kontroles indivīdiem ar normālu aknu darbību. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem abiraterona AUC palielinājās par aptuveni 600%, bet brīvā zāļu daļa - par 80%, salīdzinot ar indivīdiem ar normālu aknu darbību.
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem abiraterona acetāta lietošana jāapsver piesardzīgi, ja ieguvumam nepārprotami jāpārsniedz iespējamais risks (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Abiraterona acetātu nedrīkst lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. , 4.3 un 4.4).
Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā attīstās hepatotoksicitāte, var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšanu un pielāgot devu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu)..
Nieru darbības traucējumi
Abiraterona acetāta farmakokinētika tika salīdzināta pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kuriem tiek veikta stabila hemodialīzes shēma, salīdzinot ar atbilstošiem kontroles subjektiem ar normālu nieru darbību. Sistēmiskā abiraterona iedarbība pēc vienas 1000 mg perorālas devas nepalielinājās pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kuriem tiek veikta dialīze. Ievadīšana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, tai skaitā smagiem, devu nesamazina (skatīt 4.2. Apakšpunktu. Tomēr klīniskās pieredzes nav pacientiem ar prostatas vēzi un smagiem nieru darbības traucējumiem. Šiem pacientiem ieteicams ievērot piesardzību.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Visos dzīvnieku toksicitātes pētījumos tika novērots ievērojams cirkulējošā testosterona līmeņa samazinājums. Tā rezultātā tika konstatēts orgānu svara samazinājums un morfoloģiskās un / vai histopatoloģiskās izmaiņas reproduktīvajos orgānos un virsnieru, hipofīzes un piena dziedzeros. Visas izmaiņas uzrādīja pilnīgu vai daļēju atgriezeniskumu. Izmaiņas reproduktīvajos orgānos un jutīgos pret androgēnu hormoniem ir saderīgas ar abiraterona farmakoloģiju. Visas ar zālēm saistītās hormonu izmaiņas mainījās vai izzuda pēc 4 nedēļu atveseļošanās perioda.
Auglības pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm abiraterona acetāts samazināja auglību, un efekts ir pilnībā atgriezenisks 4 līdz 16 nedēļas pēc abiraterona acetāta lietošanas pārtraukšanas.
Attīstības toksicitātes pētījumā ar žurkām abiraterona acetāts ietekmēja grūtniecību, ieskaitot samazinātu augļa svaru un izdzīvošanu. Tika novērota ietekme uz ārējiem dzimumorgāniem, lai gan abiraterona acetāts nebija teratogēns.
Šajos žurku auglības un attīstības toksicitātes pētījumos visi efekti korelē ar abiraterona acetāta farmakoloģisko aktivitāti.
Neatkarīgi no atšķirībām, kas konstatētas reproduktīvajos orgānos visos toksikoloģiskajos pētījumos ar dzīvniekiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu apdraudējumu cilvēkiem, pamatojoties uz parastiem pētījumiem. drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte un kancerogēna iedarbība. Abiraterona acetāts 6 mēnešus ilgā pētījumā ar transgēnām pelēm (Tg.rasH2) nebija kancerogēns. 24 mēnešus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar žurkām abiraterona acetāts palielināja intersticiālu šūnu jaunveidojumu biežumu sēkliniekos. Tiek uzskatīts, ka šis konstatējums ir saistīts ar abiraterona farmakoloģisko iedarbību un ir specifisks žurkām. Abiraterona acetāts žurku mātītēm nebija kancerogēns.
Aktīvā viela abiraterons rada risku ūdens videi, īpaši zivīm.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija kroskarmeloze
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Povidons (K29 / K32)
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Nātrija laurilsulfāts
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Apaļas baltas augsta blīvuma polietilēna pudeles ar bērniem neatveramu polipropilēna aizbāzni, kas satur 120 tabletes. Katrā iepakojumā ir viena pudele.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Sakarā ar darbības mehānismu, šīs zāles var kaitēt auglim, kas attīstās, tādēļ grūtniecēm vai reproduktīvā vecuma sievietēm nevajadzētu rīkoties ar tām, neizmantojot aizsarglīdzekļus, piemēram, cimdus.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem. Šīs zāles var apdraudēt ūdens vidi (skatīt apakšpunktu 5.3).
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Alus
Beļģija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EU/1/11/714/001
041427016
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2011. gada 5. septembris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2016. gada 26. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
11/2016
