Aktīvās sastāvdaļas: Golimumabs
Simponi 50 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
Simponi iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Simponi 50 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
- Simponi 100 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
Indikācijas Kāpēc lieto Simponi? Kam tas paredzēts?
Simponi satur aktīvo vielu golimumabu.
Simponi pieder zāļu grupai, ko sauc par “TNF blokatoriem”. To lieto pieaugušajiem šādu iekaisuma slimību ārstēšanai:
- Reimatoīdais artrīts
- Psoriātiskais artrīts
- Aksiālais spondiloartroze, ieskaitot ankilozējošo spondilītu un neradiogrāfisku aksiālo spondiloartrozi
- Čūlainais kolīts
Bērniem, kas sver vismaz 40 kg, Simponi lieto poliartikulāra juvenīlā idiopātiskā artrīta ārstēšanai.
Simponi darbojas, bloķējot proteīna, ko sauc par "audzēja nekrozes faktoru alfa" (TNF-α), darbību. Šis proteīns ir iesaistīts ķermeņa iekaisuma procesos, un, bloķējot to, ir iespējams samazināt iekaisumu organismā.
Reimatoīdais artrīts
Reimatoīdais artrīts ir iekaisīga locītavu slimība. Ja Jums ir aktīvs reimatoīdais artrīts, sākotnēji jūs ārstēsit ar citām zālēm. Ja uz šīm zālēm nebūs adekvātas atbildes reakcijas, Jūs ārstēs ar Simponi kombinācijā ar citām zālēm, ko sauc par metotreksātu:
- Samaziniet slimības pazīmes un simptomus.
- Palēniniet kaulu un locītavu bojājumus.
- Uzlabot fizisko funkciju.
Psoriātiskais artrīts
Psoriātiskais artrīts ir iekaisīga locītavu slimība, ko parasti pavada psoriāze, iekaisīga ādas slimība. Ja Jums ir aktīvs psoriātiskais artrīts, vispirms Jūs ārstēs ar citām zālēm. Ja uz šīm zālēm nebūs atbilstošas atbildes reakcijas, Jūs ārstēs ar Simponi par:
- Samaziniet slimības pazīmes un simptomus.
- Palēniniet kaulu un locītavu bojājumus.
- Uzlabot fizisko funkciju.
Ankilozējošais spondilīts un neradiogrāfisks aksiālais spondiloartrīts
Ankilozējošais spondilīts un neradiogrāfisks aksiālais spondiloartroze ir mugurkaula iekaisuma slimības. Ja Jums ir ankilozējošais spondilīts vai aksiāls spondiloartroze, kurai nav radiogrāfijas, vispirms ārstēsieties ar citām zālēm. Ja uz šīm zālēm nereaģēsit pietiekami, Simponi ārstēs:
- Samaziniet slimības pazīmes un simptomus.
- Uzlabot fizisko funkciju.
Čūlainais kolīts
Čūlainais kolīts ir zarnu iekaisuma slimība. Ja Jums ir čūlainais kolīts, Jums vispirms tiks ievadītas citas zāles. Ja uz šīm zālēm nebūs adekvātas atbildes reakcijas, Jums tiks piešķirts Simponi slimības ārstēšanai.
Poliartikulārs juvenīls idiopātisks artrīts
Poliartikulārs juvenīlais idiopātiskais artrīts ir iekaisuma slimība, kas bērniem izraisa sāpes un locītavu pietūkumu.Ja jūsu bērnam ir poliartikulārs juvenīls idiopātisks artrīts, vispirms bērnam tiks dotas citas zāles. Ja Jūsu bērns nereaģē uz šīm zālēm adekvāti, slimības ārstēšanai Jūsu bērnam tiks ievadīts Simponi kombinācijā ar metotreksātu.
Kontrindikācijas Simponi nedrīkst lietot
Nelietojiet Simponi šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret golimumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja Jums ir tuberkuloze (TB) vai kāda cita nopietna infekcija.
- Ja Jums ir vidēji smaga vai smaga sirds mazspēja.
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz jums, pirms Simponi lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Simponi lietošanas
Pirms Simponi lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Infekcijas
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums Simponi terapijas laikā vai pēc tās jau ir bijuši infekcijas simptomi. Infekcijas simptomi ir drudzis, klepus, elpas trūkums, gripai līdzīgi simptomi, caureja, brūces, zobu problēmas vai dedzinoša sajūta urinējot.
- Lietojot Simponi, infekcijas var iegūt vieglāk.
- Infekcijas var progresēt ātrāk un būt smagākas. Arī pagātnes infekcijas var atgriezties.
Tuberkuloze (TB)
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja ārstēšanas laikā pamanāt TB simptomus. TB simptomi ir ilgstošs klepus, svara zudums, noguruma sajūta, drudzis vai svīšana naktī.
- Pacientiem, kas ārstēti ar Simponi, ziņots par dažiem tuberkulozes gadījumiem, retos gadījumos pat pacientiem, kuri ārstēti ar zālēm pret tuberkulozi. Jūsu ārsts veiks testus, lai noskaidrotu, vai Jums ir tuberkuloze. Ārsts ierakstīs šos testus pacienta brīdinājuma kartītē.
- Ir ļoti svarīgi pastāstīt ārstam, ja agrāk esat slimojis ar tuberkulozi vai esat cieši sazinājies ar kādu, kam ir vai ir bijusi TB.
- Ja ārsts uzskata, ka Jums ir tuberkulozes risks, pirms Simponi lietošanas Jūs varat ārstēt ar zālēm pret tuberkulozi.
B hepatīta vīruss (HBV)
- Pirms Simponi lietošanas pastāstiet savam ārstam, ja esat B hepatīta nesējs vai esat bijis
- Pastāstiet ārstam, ja domājat, ka Jums varētu būt risks saslimt ar B hepatītu
- Ārstam jānovērtē, vai Jums ir B hepatīts
- Ārstēšana ar TNF blokatoriem, piemēram, Simponi, var izraisīt B hepatīta vīrusa atkārtotu aktivizēšanu pacientiem, kuri pārnēsā šo vīrusu, kas dažos gadījumos var izraisīt nāvi.
Invazīvas sēnīšu infekcijas
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja esat dzīvojis vai devies uz vietu, kur ir izplatītas infekcijas, ko izraisa dažu veidu sēnītes, kas var ietekmēt plaušas vai citas ķermeņa daļas (sauktas par histoplazmozi, kokcidioidomikozi vai blastomikozi). Jautājiet savam ārstam, vai jūs nezināt, vai šīs sēnīšu infekcijas ir izplatītas apgabalā, kurā dzīvojat vai ceļojāt.
Vēzis un limfoma
Pirms Simponi lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi limfoma (asins vēža veids) vai cita veida vēzis.
- Ja lietojat Simponi vai citus TNF blokatorus, var palielināties limfomas vai cita veida vēža attīstības risks.
- Pacientiem ar smagu reimatoīdo artrītu vai citiem iekaisuma stāvokļiem, kuri ilgstoši cietuši no šīs slimības, var būt lielāks limfomas attīstības risks nekā vidēji.
- Bērniem un pusaudžiem, kuri lieto TNF bloķējošas zāles, ziņots par vēzi, tostarp neparastu, dažkārt letālu vēzi.
- Retos gadījumos pacientiem, kuri lieto citus TNF blokatorus, novērots specifisks un smags limfomas veids, ko sauc par hepatosplēnisko T-šūnu limfomu. Lielākā daļa no šiem pacientiem bija pusaudži vai jauni vīrieši. Šī vēža forma parasti ir izraisījusi nāvi. Gandrīz visi šie pacienti saņēma arī zāles, kas pazīstamas kā azatioprīns vai 6-merkaptopurīns. Pastāstiet ārstam, ja kopā ar Simponi lietojat azatioprīnu vai 6-merkaptopurīnu.
- Pacientiem ar smagu pastāvīgu astmu, hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) vai smēķētājiem, kuri lieto Simponi, var būt paaugstināts vēža risks. Ja Jums ir smaga pastāvīga astma, HOPS vai smēķējat daudz, konsultējieties ar ārstu, vai ārstēšana ar TNF blokatoru ir piemērota.
- Dažiem ar golimumabu ārstētiem pacientiem ir attīstījušies noteikti ādas vēža veidi. Ja terapijas laikā vai pēc tās novērojat jebkādas izmaiņas ādas izskatā vai izaugumos, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam.
Sirdskaite
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt jaunus vai pasliktinošus sirds mazspējas simptomus. Sirds mazspējas simptomi ir elpas trūkums vai kāju pietūkums.
- Lietojot TNF blokatorus, tai skaitā Simponi, ziņots par sastrēguma sirds mazspējas parādīšanās vai pasliktināšanās gadījumiem. Daži no šiem pacientiem ir miruši.
- Ja Jums ir viegla sirds mazspēja un Jūs tiekat ārstēts ar Simponi, ārsts Jūs rūpīgi uzraudzīs.
Nervu sistēmas slimība
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja Jums kādreiz ir diagnosticēta demielinizējošas slimības, piemēram, multiplās sklerozes, simptomi. Simptomi var būt redzes izmaiņas, roku un kāju vājums, nejutīgums vai tirpšana jebkurā ķermeņa daļā. Ārsts izlems, vai lietot Simponi.
Zobārstniecības operācijas vai procedūras
- Pastāstiet ārstam, ja Jums tiks veiktas kādas zobārstniecības operācijas vai procedūras.
- Pastāstiet ķirurgam vai zobārstam, kurš veic procedūru, ka tiekat ārstēts ar Simponi, parādot pacienta brīdinājuma kartīti.
Autoimūnas slimības
Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas slimības, ko sauc par vilkēdi, simptomi. Simptomi ir pastāvīgi izsitumi, drudzis, locītavu sāpes un nogurums.
- Retos gadījumos cilvēkiem, kas ārstēti ar TNF blokatoriem, ir attīstījusies sarkanā vilkēde.
Asins slimības
Dažiem pacientiem organisms var nesagatavot pietiekami daudz asins šūnu, kas palīdz organismam cīnīties ar infekcijām vai palīdz apturēt asiņošanu. Ja Jums ir nemainīgs drudzis, ko nesaprotat, viegli sasitāt vai asiņojat vai izskatāties bāls, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.Ārsts var izlemt pārtraukt ārstēšanu.
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz jums, pirms Simponi lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Vakcinācijas
Pastāstiet ārstam, ja esat nesen vakcinēts vai plānojat vakcinēties.
- Ārstēšanas laikā ar Simponi nedrīkst saņemt noteiktas (dzīvās) vakcīnas.
- Dažas vakcinācijas var izraisīt infekcijas. Ja esat saņēmis Simponi grūtniecības laikā, Jūsu bērnam var būt paaugstināts šīs infekcijas risks aptuveni sešus mēnešus pēc pēdējās grūtniecības laikā saņemtās devas. Ir svarīgi pastāstīt savam pediatram un citiem veselības aprūpes speciālistiem par Simponi lietošanu. var izlemt, kad bērnam jāsaņem vakcīnas.
Konsultējieties ar bērna ārstu par bērna vakcināciju. Ja iespējams, pirms Simponi lietošanas bērnam ir jābūt informētam par visām vakcinācijām.
Infekciozi terapeitiskie līdzekļi
Konsultējieties ar ārstu, ja nesen esat lietojis vai plānojat ārstēties ar infekciozu terapeitisku līdzekli (piemēram, BCG instilāciju vēža ārstēšanai).
Alerģiskas reakcijas
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pēc ārstēšanas ar Simponi rodas alerģiskas reakcijas simptomi. Alerģiskas reakcijas simptomi var būt sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu, izsitumi uz ādas, nātrene, roku, kāju un potīšu pietūkums.
- Dažas no šīm reakcijām var būt smagas vai reti-dzīvībai bīstamas.
- Dažas no šīm reakcijām rodas pēc pirmās Simponi lietošanas.
Bērni un pusaudži
Simponi nav ieteicams bērniem, kas sver mazāk par 40 kg, ar poliartikulāru juvenilu idiopātisku artrītu, kā arī bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam citu slimību gadījumā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Simponi iedarbību
- Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot citas zāles reimatoīdā artrīta, poliartikulārā juvenīlā idiopātiskā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta, aksiālā spondiloartrīta neradiogrāfiskā vai čūlainā kolīta ārstēšanai.
- Jūs nedrīkstat lietot Simponi kopā ar zālēm, kas satur aktīvo vielu anakinru vai abataceptu. Šīs zāles lieto reimatisko slimību ārstēšanai.
- Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas citas zāles, kas ietekmē imūnsistēmu.
- Simponi lietošanas laikā to nevar ārstēt ar noteiktām (dzīvām) vakcīnām.
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz jums, pirms Simponi lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms Simponi lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja:
- Simponi lietošanas laikā esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Šo zāļu ietekme grūtniecēm nav zināma. Simponi lietošana grūtniecēm nav ieteicama.Ja Jūs plānojat ārstēties ar Simponi, Jums jāizvairās no grūtniecības iestāšanās, lietojot atbilstošu kontracepcijas metodi ārstēšanas laikā un vismaz 6 mēnešus pēc pēdējās Simponi injekcijas.
- Pirms zīdīšanas pēdējai Simponi terapijai jābūt vismaz 6 mēnešus agrāk.
- Ja Simponi esat saņēmis grūtniecības laikā, Jūsu bērnam var būt paaugstināts infekcijas risks. Ir svarīgi pastāstīt savam pediatram un citiem veselības aprūpes speciālistiem par Simponi lietošanu, pirms bērns saņem vakcīnas (lai iegūtu plašāku informāciju, skatiet punktu par vakcinācijas).
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Simponi var nedaudz pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pēc Simponi lietošanas Jums var rasties reibonis.Šajā gadījumā nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Simponi satur lateksu un sorbītu
Jutība pret lateksu
Jutība pret lateksu Viena pildspalvveida pilnšļirces daļa, vāciņš, kas pārklāj adatu, satur lateksu Tā kā latekss var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas, pirms Simponi lietošanas pastāstiet savam ārstam, ja Jums vai Jūsu aprūpētājam ir alerģija pret lateksu.
Sorbitola nepanesamība
Simponi satur sorbītu (E420). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Simponi: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Cik daudz Simponi tiek ievadīts
Reimatoīdais artrīts, psoriātiskais artrīts un aksiālais spondiloartroze, ieskaitot ankilozējošo spondilītu un neradiogrāfisku aksiālo spondiloartrozi:
- Ieteicamā deva ir 50 mg (1 pildspalvveida pilnšļirces saturs), ko ievada reizi mēnesī, katru mēnesi vienā un tajā pašā dienā.
- Pirms ceturtās devas lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ārsts izlems, vai turpināt Simponi terapiju.
- Ja jūs sver vairāk nekā 100 kg, devu var palielināt līdz 100 mg (2 pildspalvveida pilnšļirču saturs), ievadot vienu reizi mēnesī, vienmēr katru mēnesi vienā un tajā pašā dienā.
Poliartikulārs juvenīls idiopātisks artrīts:
- Ieteicamā deva ir 50 mg vienu reizi mēnesī, katru mēnesi vienā un tajā pašā dienā.
- Pirms bērna ceturtās devas lietošanas konsultējieties ar bērna ārstu. Jūsu bērna ārsts izlems, vai turpināt Simponi ārstēšanu.
Čūlainais kolīts
- Tālāk esošajā tabulā ir parādīts, kā jūs parasti lietosit šīs zāles.
- Pacientiem, kas sver mazāk par 80 kg, 50 mg (1 pildspalvveida pilnšļirces saturs) 4 nedēļas pēc pēdējās ārstēšanas, pēc tam ik pēc 4 nedēļām.
- Pacientiem, kas sver 80 kg vai vairāk, 100 mg (2 pildspalvveida pilnšļirču saturs) 4 nedēļas pēc pēdējās ārstēšanas, pēc tam ik pēc 4 nedēļām.
Kā tiek ievadīts Simponi
- Simponi injicē zem ādas (subkutāni).
- Sākumā ārsts vai medmāsu personāls injicēs Simponi, tomēr jūs un jūsu ārsts var nolemt, ka jūs varat injicēt Simponi pats. Šajā gadījumā jums tiks norādīts, kā pašam injicēt Simponi.
Konsultējieties ar savu ārstu, ja jums ir kādi jautājumi par injekcijas pašinjicēšanu. Šīs lietošanas instrukcijas beigās jūs atradīsiet detalizētu "Norādījumi par lietošanu".
Ja esat aizmirsis lietot Simponi
Ja esat aizmirsis lietot Simponi paredzētajā dienā, injicējiet aizmirsto devu, tiklīdz atceraties.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Kad injicēt nākamo devu:
- Ja kavējat mazāk nekā 2 nedēļas, injicējiet aizmirsto devu, tiklīdz atceraties, un turpiniet ievērot sākotnējo grafiku.
- Ja kavējaties vairāk nekā 2 nedēļas, injicējiet aizmirsto devu, tiklīdz atceraties, pastāstiet to ārstam vai farmaceitam un jautājiet, kad jālieto nākamā deva.
Ja neesat pārliecināts, ko darīt, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Ja pārtraucat lietot Simponi
Ja apsverat Simponi lietošanas pārtraukšanu, vispirms konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Simponi
Ja esat lietojis vai ievadījis pārāk daudz Simponi (injicējot pārāk daudz vienā devā vai lietojot pārāk bieži), nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam .. Vienmēr ņemiet līdzi ārējo kastīti un šo lietošanas instrukciju, pat ja tā ir tukša.
Blakusparādības Kādas ir Simponi blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Dažiem pacientiem var rasties smagas blakusparādības, kurām var būt nepieciešama medicīniska palīdzība. Dažu blakusparādību risks ir lielāks, lietojot 100 mg devu, salīdzinot ar 50 mg devu. Blakusparādības var rasties arī vairākus mēnešus pēc pēdējās injekcijas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no šīm nopietnajām Simponi blakusparādībām, kas ietver:
- alerģiskas reakcijas, kas var būt smagas vai reti dzīvībai bīstamas (reti).Alerģiskas reakcijas simptomi var būt sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu, izsitumi uz ādas, nātrene, roku, kāju vai potīšu pietūkums. Dažas no šīm reakcijām radās pēc pirmās Simponi lietošanas.
- smagas infekcijas (ieskaitot tuberkulozi, bakteriālas infekcijas, ieskaitot smagas asins infekcijas un pneimoniju, smagas sēnīšu infekcijas un citas oportūnistiskas infekcijas) (bieži). Infekcijas simptomi var būt drudzis, nogurums, (pastāvīgs) klepus, elpas trūkums, gripai līdzīgi simptomi, svara zudums, svīšana naktī, caureja, brūces, zobu problēmas un dedzinoša sajūta urinējot.
- B hepatīta vīrusa reaktivācija, ja esat B hepatīta nesējs vai iepriekš esat bijis (reti). Simptomi var būt ādas un acu dzeltēšana, tumši brūns urīns, sāpes vēdera labajā pusē, drudzis, slikta pašsajūta, savārgums un ļoti nogurums.
- nervu sistēmas slimības, piemēram, multiplā skleroze (reti). Nervu sistēmas slimības simptomi var būt redzes izmaiņas, roku vai kāju vājums, nejutīgums vai tirpšana jebkurā ķermeņa daļā.
- limfmezglu vēzis (limfoma) (reti). Limfomas simptomi var būt limfmezglu pietūkums, svara zudums vai drudzis.
- sirds mazspēja (reti). Sirds mazspējas simptomi var būt elpas trūkums vai kāju pietūkums.
- imūnsistēmas traucējumu pazīmes: - sarkanā vilkēde (reti). Simptomi var būt locītavu sāpes vai izsitumi uz vaigiem vai rokām, kas ir jutīgi pret sauli. - sarkoidoze (reti). Simptomi var būt ilgstošs klepus, elpas trūkums, sāpes krūtīs, drudzis, limfmezglu pietūkums, svara zudums, izsitumi uz ādas un neskaidra redze.
- mazu asinsvadu pietūkums (vaskulīts) (reti). Simptomi var būt drudzis, galvassāpes, svara zudums, svīšana naktī, izsitumi un nervu problēmas, piemēram, nejutīgums un tirpšana.
- ādas vēzis (retāk). Ādas vēža simptomi var būt izmaiņas ādas izskatā vai izaugumi uz ādas.
- asins slimība (bieži). Asins slimības simptomi var būt drudzis, kas nepazūd, spēcīga nosliece uz zilumiem vai asiņošanu vai ļoti bāls izskats.
- asins vēzis (leikēmija) (reti). Leikēmijas simptomi var būt drudzis, noguruma sajūta, biežas infekcijas, zilumi un svīšana naktī.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no iepriekš minētajiem simptomiem.
Lietojot Simponi, ir novērotas šādas papildu blakusparādības:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Augšējo elpceļu infekcijas, iekaisis kakls vai aizsmakums, aukstums
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Patoloģiskas aknu analīzes (paaugstināts aknu enzīmu līmenis), kas konstatētas ārsta veikto asins analīžu laikā
- Reibonis
- Galvassāpes
- Nejutīgums vai tirpšana
- Virspusējas sēnīšu infekcijas
- Abscess
- Baktēriju infekcijas (piemēram, celulīts)
- Sarkano asins šūnu samazināšanās
- Pozitīvs asins tests lupus
- Alerģiskas reakcijas
- Gremošanas traucējumi
- Sāpes vēderā
- Slikta dūša (slikta dūša)
- Ietekme
- Bronhīts
- Sinusa infekcija
- Sejas herpes
- Augsts asinsspiediens
- Drudzis
- Astma, elpas trūkums, sēkšana
- Kuņģa un zarnu darbības traucējumi, kas ietver kuņģa un resnās zarnas iekšējo iekaisumu, kas var izraisīt drudzi
- Sāpes un čūlas mutē
- Reakcijas injekcijas vietā (ieskaitot apsārtumu, cietību, sāpes, zilumus, niezi, tirpšanu un kairinājumu)
- Matu izkrišana
- Izsitumi un ādas nieze
- Grūtības aizmigt
- Depresija
- Vājuma sajūta
- Kaulu lūzumi
- Sāpes krūtīs
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Nieru infekcija
- Vēzis, ieskaitot ādas vēzi un ne-vēža gabalus vai nelielas masas, ieskaitot molu
- Pūšļi uz ādas
- Psoriāze (ieskaitot plaukstu un / vai pēdu zoles un / vai ādas pustulas)
- Trombocītu skaita samazināšanās
- Balto asins šūnu skaita samazināšanās
- Kombinēts trombocītu, sarkano un balto asins šūnu skaita samazinājums
- Vairogdziedzera darbības traucējumi
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs
- Holesterīna līmeņa paaugstināšanās asinīs
- Līdzsvara traucējumi
- Redzes traucējumi
- Neregulāras sirdsdarbības sajūta
- Sirds asinsvadu sašaurināšanās
- Asins recekļi
- Apsārtums
- Aizcietējums
- Hronisks plaušu iekaisums
- Skābes reflukss
- Akmeņi žulti
- Aknu darbības traucējumi
- Krūšu slimības
- Menstruāciju traucējumi
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- Kaulu smadzeņu nespēja ražot asins šūnas
- Locītavu vai apkārtējo audu infekcija
- Grūta dzīšana
- Iekšējo orgānu asinsvadu iekaisums
- Leikēmija
- Melanoma (ādas vēža veids)
- Ādas lobīšanās
- Imunoloģiski traucējumi, kas var ietekmēt plaušas, ādu un limfmezglus (ļoti bieži sastopami kā sarkoidoze)
- Sāpes un krāsas izmaiņas pirkstos vai pirkstos
- Garšas traucējumi
- Urīnpūšļa traucējumi
- Nieru problēmas
- Ādas asinsvadu iekaisums, kas izraisa izsitumus
Blakusparādības, kuru biežums nav zināms:
- Merkeles šūnu karcinoma (ādas vēža veids)
- Rets asins vēzis, kas galvenokārt skar jauniešus (hepatosplēniskā T-šūnu limfoma)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt ledusskapī (2 ° C-8 ° C). Nesasaldēt.
- Uzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
- Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka šķidrums nav gaiši līdz gaiši dzeltenā krāsā, ir duļķains vai satur svešas daļiņas.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet savam ārstam vai farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Simponi satur
Aktīvā viela ir golimumabs. Viena 0,5 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 50 mg golimumaba.
Citas sastāvdaļas ir sorbīts (E420), L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80 un ūdens injekcijām.
Simponi ārējais izskats un iepakojums
Simponi tiek piegādāts kā šķīdums injekcijām vienreizējas lietošanas pildspalvveida pilnšļircē. Simponi ir pieejams iepakojumos, kas satur 1 pildspalvveida pilnšļirci, un daudziepakojumos, kas satur 3 (3 iepakojumi pa 1) pildspalvveida pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Šķīdums ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs (spīdīgs kā pērle), bezkrāsains vai gaiši dzeltens un var saturēt dažas sīkas caurspīdīgas vai baltas olbaltumvielu daļiņas. Nelietojiet Simponi, ja šķīdums ir mainījis krāsu, ir duļķains vai ja tajā ir redzamas svešas daļiņas.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SIMPONI 50 MG INJECTALE RISINĀJUMS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Simponi 50 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
Viena 0,5 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 50 mg golimumaba *.
Simponi 50 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
Viena 0,5 ml pilnšļirce satur 50 mg golimumaba *.
* IgG1 cilvēka monoklonālā antiviela? ražots no peles hibridomas šūnu līnijas ar rekombinantās DNS tehnoloģiju.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra pildspalvveida pilnšļirce satur: 20,5 mg sorbīta 50 mg devai.
Katra pilnšļirce satur: 20,5 mg sorbīta 50 mg devai.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē (injekcija), SmartJect
Šķīdums injekcijām pilnšļircē (injekcija)
Šķīdums ir dzidrs līdz viegli opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Reimatoīdais artrīts (RA)
Simponi kombinācijā ar metotreksātu (MTX) ir indicēts:
• vidēji smaga vai smaga aktīva reimatoīdā artrīta ārstēšana pieaugušiem pacientiem, ja reakcija uz slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD), ieskaitot MTX, ir bijusi nepietiekama.
• smaga, aktīva un progresējoša reimatoīdā artrīta ārstēšanai pieaugušajiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar MTX.
Ir pierādīts, ka Simponi kopā ar MTX samazina locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu, ko mēra ar rentgena stariem, un uzlabo fizisko funkciju.
Nepilngadīgais idiopātiskais artrīts
Poliartikulārs nepilngadīgais idiopātiskais artrīts (PIA)
Simponi kombinācijā ar MTX ir indicēts poliartikulāra juvenīlā idiopātiskā artrīta ārstēšanai bērniem, kas sver vismaz 40 kg un kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija uz iepriekšēju MTX terapiju.
Psoriātiskais artrīts (AP)
Simponi atsevišķi vai kombinācijā ar metotreksātu (MTX) ir indicēts aktīva un progresējoša psoriātiskā artrīta ārstēšanai pieaugušajiem, ja reakcija uz iepriekšējo DMARD terapiju ir bijusi nepietiekama. Ir pierādīts, ka Simponi samazina zāļu progresēšanas ātrumu. perifēro locītavu bojājums, ko mēra ar rentgena stariem pacientiem ar simetriskiem poliartikulāru slimību apakštipiem (skatīt 5.1. apakšpunktu), un lai uzlabotu fizisko funkciju.
Aksiālais spondiloartroze
Ankilozējošais spondilīts (AS)
Simponi ir indicēts smaga, aktīva ankilozējošā spondilīta ārstēšanai pieaugušajiem, kuri nav adekvāti reaģējuši uz tradicionālo terapiju.
Neradiogrāfisks aksiālais spondiloartroze (aksiālais SpA nr)
Simponi ir paredzēts ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar smagu aktīvu neradiogrāfisku aksiālu spondiloartrozi ar objektīvām iekaisuma pazīmēm, par ko liecina paaugstināts C reaktīvā proteīna (CRP) un / vai magnētiskās rezonanses (MRI) pierādījumi. Kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija. vai ir nepanesība pret nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).
Čūlainais kolīts (CU)
Simponi ir indicēts vidēji smaga vai smaga aktīva čūlaina kolīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuri nav adekvāti reaģējuši uz parasto terapiju, ieskaitot kortikosteroīdus un 6-merkaptopurīnu (6-MP) vai azatioprīnu (AZA), vai kuriem ir nepanesība vai kuriem tas ir medicīniska kontrindikācija šīm terapijām.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar Simponi jāsāk un jāuzrauga ārstiem speciālistiem, kuriem ir pieredze reimatoīdā artrīta, poliartikulārā juvenīlā idiopātiskā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta, neradiogrāfiskā aksiālā spondiloartrīta vai čūlaina kolīta diagnostikā un ārstēšanā. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Simponi, ir jāinformē par pacientu. Karte.
Devas
Reimatoīdais artrīts
Simponi 50 mg ievada reizi mēnesī, katru mēnesi vienā un tajā pašā dienā.
Simponi jāievada vienlaikus ar MTX.
Psoriātiskais artrīts, ankilozējošais spondilīts vai neradiogrāfisks aksiālais spondiloartroze
Simponi 50 mg ievada reizi mēnesī, katru mēnesi vienā un tajā pašā dienā.
Par visām iepriekš minētajām indikācijām pieejamie dati liecina, ka klīniskā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 12-14 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas (pēc 3-4 devām). Jāapsver terapijas turpināšana pacientiem, kuriem nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu šajā laika posmā.
Pacienti, kuru ķermeņa svars pārsniedz 100 kg
Visām iepriekš minētajām indikācijām pacientiem ar RA, AP, SA vai aksiālu SpA nr, kas sver vairāk nekā 100 kg un kuri pēc 3 vai 4 devām nesasniedz adekvātu klīnisko atbildes reakciju, golimumaba devu palielina līdz 100 mg reizi mēnesī, ņemot vērā paaugstinātu dažu nopietnu zāļu blakusparādību risku, lietojot 100 mg devu, salīdzinot ar 50 mg devu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Jāapsver terapijas turpināšana pacientiem, kuriem pēc 3- 4 papildu devas 100 mg.
Čūlainais kolīts
Pacienti, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 80 kg
Simponi sākumdeva ir 200 mg, pēc tam 100 mg 2. nedēļā, pēc tam 50 mg ik pēc 4 nedēļām (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pacienti, kuru ķermeņa masa ir lielāka vai vienāda ar 80 kg
Simponi sākumdeva ir 200 mg, pēc tam 100 mg 2. nedēļā, pēc tam 100 mg ik pēc 4 nedēļām (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Uzturošās terapijas laikā kortikosteroīdu devu var pakāpeniski samazināt saskaņā ar klīniskās prakses vadlīnijām.
Pieejamie dati liecina, ka klīniskā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 12-14 nedēļu laikā pēc ārstēšanas (pēc 4 devām). Jāapsver terapijas turpināšana pacientiem, kuriem šajā laikā nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu.
Izlaista deva
Ja pacients aizmirst injicēt Simponi paredzētajā dienā, aizmirstā deva jāinjicē, tiklīdz pacients to atceras. Pacientiem jāiesaka neinjicēt dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Nākamā deva jāievada saskaņā ar šādu norādījumu:
• Ja atliktā deva ir mazāka par 2 nedēļām, pacientam jāinjicē aizmirstā deva un jāturpina ievērot sākotnējā shēma.
• Ja devas aizkavēšanās ir ilgāka par 2 nedēļām, pacientam jāinjicē aizmirstā deva, un no šīs injekcijas datuma būs jānosaka jauns dozēšanas grafiks.
Īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus vecs)
Gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo.
Nieru un aknu darbības traucējumi
Simponi nav pētīts šajās pacientu grupās. Devas ieteikumus nevar sniegt.
Pediatriskā populācija
Simponi drošums un efektivitāte pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, citām indikācijām, izņemot PIA, nav pierādīta.
Poliartikulārs juvenīls idiopātisks artrīts
Simponi 50 mg ievada reizi mēnesī, katra mēneša vienā dienā, bērniem ar ķermeņa masu vismaz 40 kg.
Pieejamie dati liecina, ka klīniskā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 12-14 nedēļu laikā pēc ārstēšanas (pēc 3-4 devām). Terapijas turpināšana jāpārskata bērniem, kuriem šajā laika posmā nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu.
Lietošanas veids
Simponi paredzēts subkutānai lietošanai. Pēc atbilstošas apmācības par subkutānas injekcijas tehniku pacienti varēs pašinjicēt Simponi, ja ārsts to noteiks, ja nepieciešams, ar atbilstošu medicīnisko uzraudzību. Pacientiem jāiesaka injicēt pilnu Simponi daudzumu saskaņā ar lietošanas instrukcijā sniegtajiem pilniem lietošanas norādījumiem.Ja ir vajadzīgas vairākas injekcijas, injekcijas jāveic dažādās ķermeņa vietās.
Norādījumus par ievadīšanu skatīt apakšpunktā 6.6.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Aktīva tuberkuloze (TB) vai citas nopietnas infekcijas, piemēram, sepse un oportūnistiskas infekcijas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar vidēji smagu vai smagu sirds mazspēju (NYHA III / IV klase - Ņujorkas sirds asociācija) (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Infekcijas
Pirms Simponi terapijas, tās laikā un pēc tās pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz infekcijām, tostarp tuberkulozi. Tā kā golimumaba eliminācija var ilgt līdz 5 mēnešiem, šajā periodā jāturpina uzraudzība.Turpmāka ārstēšana ar Simponi nedrīkst tikt veikta, ja pacientam attīstās smagas infekcijas vai sepse (skatīt apakšpunktu 4.3).
Simponi nedrīkst lietot pacienti ar klīniski nozīmīgu, aktīvu infekciju. Jāievēro piesardzība, apsverot Simponi lietošanu pacientiem ar hronisku infekciju vai atkārtotām infekcijām anamnēzē. Pacienti ir pienācīgi jāinformē par nepieciešamību izvairīties no iespējamu infekciju riska faktoru iedarbības.
Pacienti, kuri lieto TNF bloķējošas zāles, ir vairāk pakļauti smagām infekcijām.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simponi, ziņots par bakteriālām infekcijām (ieskaitot sepsi un pneimoniju), mikobaktērijām (ieskaitot tuberkulozi), invazīvām sēnīšu infekcijām un oportūnistiskām infekcijām, tostarp ar letālu iznākumu. Dažas no šīm nopietnajām infekcijām ir attīstījušās pacientiem, kuri vienlaikus saņem imūnsupresīvu terapiju, kas papildus pamatslimībai var izraisīt viņu noslieci uz infekcijām. Pacienti, kuriem Simponi terapijas laikā attīstās jauna infekcija, rūpīgi jāuzrauga un jāveic "rūpīga diagnostika. Simponi lietošana jāpārtrauc, ja pacientam attīstās jauna smaga infekcija vai sepse un tiek uzsākta atbilstoša" ārstēšana. Pretmikrobu vai pretsēnīšu terapija līdz infekcijas Pacientiem, kuri dzīvo vai ir devušies uz reģioniem, kur invazīvas sēnīšu infekcijas, piemēram, histoplazmoze, kokcidioidomikoze vai blastomikoze, ir endēmiskas, pirms Simponi terapijas uzsākšanas rūpīgi jāapsver Simponi terapijas ieguvumi un riski. Pacientiem ar augstu risku, kas ārstēti ar Simponi, invazīva sēnīšu infekcija, ir jāaizdomājas, ja viņiem attīstās smaga sistēmiska slimība. Ja iespējams, empīriskās pretsēnīšu terapijas diagnoze un ievadīšana šiem pacientiem jāveic, konsultējoties ar ārstu, kuram ir pieredze pacientu ar invazīvām sēnīšu infekcijām aprūpē.
Tuberkuloze
Ar Simponi ārstētiem pacientiem ziņots par tuberkulozes gadījumiem. Jāatzīmē, ka lielākajā daļā šo gadījumu tā bija ekstrapulmonāla tuberkuloze, gan lokalizēta, gan izkliedēta.
Pirms Simponi terapijas uzsākšanas visi pacienti jānovērtē gan attiecībā uz aktīvo, gan neaktīvo ("latento") tuberkulozi. Šajā novērtējumā jāiekļauj detalizēta slimības vēsture, tostarp personīga tuberkulozes vēsture vai iespējama iepriekšēja saskare ar tuberkulozes infekcijas avotu un iepriekšēja un / vai vienlaikus imūnsupresīva terapija. Visiem pacientiem jāveic atbilstoši diagnostikas testi, piemēram, ādas tuberkulīna vai asins analīzes un krūšu kurvja rentgenstari (var tikt piemērotas vietējās vadlīnijas). Ieteicams šos testus ierakstīt pacienta brīdinājuma kartītē.Recepšu izrakstītājiem jāatgādina par kļūdaini negatīvu tuberkulīna ādas testu rezultātu risku, īpaši pacientiem ar smagu slimību vai imūndeficītu.
Ja tiek diagnosticēta aktīva tuberkuloze, Simponi terapiju nedrīkst uzsākt (skatīt apakšpunktu 4.3).
Ja ir aizdomas par latentu tuberkulozi, jākonsultējas ar ārstu, kuram ir pieredze tuberkulozes ārstēšanā. Visās turpmāk aprakstītajās situācijās rūpīgi jāapsver Simponi terapijas ieguvuma un riska attiecība.
Ja tiek diagnosticēta neaktīva ("latenta") tuberkuloze, pirms Simponi terapijas uzsākšanas jāsāk latentās tuberkulozes antituberkulozes terapija saskaņā ar vietējām vadlīnijām.
Pacientiem, kuriem ir daudz vai nozīmīgi tuberkulozes riska faktori un kuriem ir negatīvs latentās tuberkulozes tests, pirms Simponi lietošanas jāapsver prettuberkulozes terapija. Pirms Simponi terapijas uzsākšanas jāapsver arī prettuberkulozes terapijas lietošana pacientiem ar latentu vai aktīvu tuberkulozi anamnēzē, kuriem nevar apstiprināt adekvātu ārstēšanas kursu.
Pacientiem, kuri ārstēti ar Simponi latentās tuberkulozes ārstēšanas laikā un pēc tās, ir novēroti aktīvi tuberkulozes gadījumi. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar Simponi, rūpīgi jānovēro attiecībā uz aktīvās tuberkulozes pazīmēm un simptomiem, tostarp pacienti, kuriem latentās tuberkulozes tests ir negatīvs, pacienti, kuriem tiek ārstēta latenta tuberkuloze, vai pacienti, kuri iepriekš ārstēti no latentās tuberkulozes. "Tuberkulozes infekcija.
Visiem pacientiem jāiesaka meklēt medicīnisko palīdzību, ja Simponi terapijas laikā vai pēc tās parādās pazīmes / simptomi, kas liecina par tuberkulozi (piemēram, ilgstošs klepus, novājēšana / svara zudums, zems drudzis).
B hepatīta vīrusa reaktivācija
B hepatīta reaktivācija novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar TNF antagonistu, ieskaitot Simponi, un kuri bija hroniski šī vīrusa nesēji (ti, pozitīvi attiecībā uz virsmas antigēnu). Dažos gadījumos ir bijuši letāli iznākumi.
Pirms Simponi terapijas uzsākšanas pacienti jānovērtē attiecībā uz HBV infekciju.Pacientiem, kuriem ir pozitīvs HBV infekcijas tests, ieteicams konsultēties ar ārstu, kam ir pieredze B hepatīta ārstēšanā.
B hepatīta vīrusa nesēji, kuriem nepieciešama Simponi terapija, terapijas laikā un vairākus mēnešus pēc terapijas beigām rūpīgi jāuzrauga, vai nav aktīvas B hepatīta vīrusa infekcijas pazīmju un simptomu. Ir pieejami pietiekami dati par pacientiem ar B hepatīta vīrusu, kas ārstēti ar pretvīrusu līdzekļiem. terapiju kombinācijā ar TNF antagonistu terapiju, lai novērstu B hepatīta vīrusa reaktivāciju.Pacientiem, kuriem attīstās B hepatīta vīrusa reaktivācija, ārstēšana ar Simponi jāpārtrauc un jāsāk efektīva pretvīrusu terapija ar atbilstošu atbalstošu ārstēšanu.
Ļaundabīgi jaunveidojumi un limfoproliferatīvas slimības
TNF inhibitoru terapijas iespējamā loma ļaundabīgo audzēju attīstībā nav zināma. Pamatojoties uz pašreizējām zināšanām, nevar izslēgt iespējamo limfomas, leikēmijas vai citu ļaundabīgu audzēju attīstības risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar TNF antagonistu. Jāievēro piesardzība, apsverot TNF inhibitoru terapiju pacientiem ar ļaundabīgu audzēju anamnēzē vai apsverot iespēju turpināt ārstēšanu pacientiem, kuriem attīstās ļaundabīgs audzējs.
Bērnu ļaundabīgi audzēji
Pēcreģistrācijas periodā bērniem, pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem (līdz 22 gadu vecumam), kas ārstēti ar TNF blokatoriem, ziņots par ļaundabīgiem audzējiem (dažkārt letālu) (terapijas sākšana ≤ 18 gadu vecumā Aptuveni puse gadījumu bija Pārējos gadījumos bija dažādi ļaundabīgi audzēji, un tie ietvēra retus ļaundabīgus audzējus, kas parasti bija saistīti ar imūnsupresiju. Nevar izslēgt ļaundabīgu audzēju attīstības risku bērniem un pusaudžiem, kuri tiek ārstēti ar TNF inhibitoriem.
Limfoma un leikēmija
Klīnisko pētījumu kontrolētās fāzēs ar visām TNF inhibitoru zālēm, ieskaitot Simponi, vairāk limfomas gadījumu novēroja pacientiem, kuri saņēma anti-TNF terapiju, salīdzinot ar kontroles pacientiem. Simbona IIb un III fāzes RA, AP un SA fāzes laikā limfomas sastopamība Simponi ārstētiem pacientiem bija augstāka, nekā paredzēts vispārējā populācijā. Simponi ārstētiem pacientiem ir ziņots par leikēmijas gadījumiem. palielināts limfomas un leikēmijas risks reimatoīdā artrīta pacientiem ar ilgstošu, ļoti aktīvu iekaisuma slimību, kas sarežģī riska novērtēšanu.
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par retiem hepatospleniskas T-šūnu limfomas (HSTCL) gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar citiem TNF bloķējošiem līdzekļiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šai retajai T-šūnu limfomas formai ir ārkārtīgi agresīva gaita un parasti letāls iznākums Vairums gadījumu ir notikuši pusaudžiem un jauniem pieaugušiem vīriešiem, un gandrīz visi vienlaicīgi ārstēti ar azatioprīnu (AZA) vai 6-merkaptopurīnu (6-MP) pret iekaisīgu zarnu slimību. Rūpīgi jāapsver iespējamais AZA vai 6-MP un Simponi kombinācijas risks.Nevar izslēgt hepatospleniskās T-šūnu limfomas attīstības risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar TNF bloķējošiem līdzekļiem.
Ļaundabīgi jaunveidojumi, izņemot limfomu
IIb un III fāzes klīnisko pētījumu kontrolētajās fāzēs, kas tika veiktas ar Simponi RA, AP, SA un CU, citu ļaundabīgu audzēju, izņemot limfomu (izņemot ne-melanomas ādas vēzi), sastopamība bija līdzīga Simponi terapijas grupā un kontroles grupā .
Resnās zarnas displāzija / karcinoma
Nav zināms, vai ārstēšana ar golimumabu ietekmē displāzijas vai resnās zarnas vēža attīstības risku. Visi pacienti ar čūlaino kolītu, kuriem ir paaugstināts resnās zarnas displāzijas vai karcinomas attīstības risks (piemēram, pacienti ar ilgstošu čūlaino kolītu vai primāro sklerozējošo holangītu) vai kuriem anamnēzē ir displāzija vai resnās zarnas vēzis, ir jāpārbauda, lai noteiktu šo displāziju. regulārus intervālus pirms terapijas uzsākšanas un slimības gaitā. Šajā novērtējumā jāiekļauj kolonoskopija un biopsijas saskaņā ar vietējiem ieteikumiem. Pacientiem ar nesen diagnosticētu displāziju, kas tiek ārstēti ar Simponi, rūpīgi jāapsver ieguvuma un riska attiecība katram pacientam un jāuzsāk terapija.
Izpētes klīniskajā pētījumā, kurā novērtēja Simponi lietošanu pacientiem ar smagu pastāvīgu astmu, ar Simponi ārstētiem pacientiem ziņots par vairāk ļaundabīgu audzēju gadījumu nekā ar kontroles pacientiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šo atklājumu nozīmīgums nav zināms.
Izpētes klīniskajā pētījumā, kurā novērtēja cita anti-TNF līdzekļa-infliksimaba-lietošanu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), ziņots par vairāk ļaundabīgu audzēju gadījumu, kas galvenokārt skar plaušas vai galvu un kaklu. -ārstēti pacienti, salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem. Visi pacienti ilgu laiku smēķēja. Tāpēc jāievēro piesardzība, novērtējot TNF antagonista lietošanu HOPS slimniekiem, kā arī pacientiem ar lielāku ļaundabīgo audzēju risku kā smagi smēķētāji.
Ādas audzēji
Pacientiem, kas ārstēti ar TNF inhibējošiem līdzekļiem, ieskaitot Simponi, ziņots par melanomu un Merkeles šūnu karcinomu (skatīt apakšpunktu 4.8). Ieteicama periodiska ādas pārbaude, īpaši pacientiem ar ādas vēža riska faktoriem.
Sastrēguma sirds mazspēja (CHF)
Ir saņemti ziņojumi par sastrēguma sirds mazspējas (CHF) pasliktināšanos un jauniem CHF gadījumiem, lietojot TNF antagonistus, ieskaitot Simponi. Dažiem gadījumiem ir bijis letāls iznākums. Klīniskajā pētījumā ar citu TNF antagonistu tika novērota sastrēguma sirds mazspējas pasliktināšanās un mirstības palielināšanās CHF dēļ. Simponi nav pētīts pacientiem ar CHF. Simponi jālieto piesardzīgi pacientiem ar nepietiekamību. Sirds mazspēja (NYHA I klase / II) Pacienti, kuriem parādās jauni vai pasliktinās sirds mazspējas simptomi, rūpīgi jāuzrauga un jāpārtrauc ārstēšana ar Simponi (skatīt apakšpunktu 4.3).
Ietekme uz nervu sistēmu
TNF bloķējošu zāļu, tai skaitā Simponi, lietošana ir saistīta ar jaunu vai pastiprinātu klīnisko simptomu un / vai centrālās nervu sistēmas demielinizējošo traucējumu, tai skaitā multiplās sklerozes un perifēro demielinizējošo traucējumu radiogrāfisko pierādījumu, gadījumiem. pirms Simponi terapijas uzsākšanas rūpīgi jāizvērtē anti-TNF terapijas ieguvumi un riski.
Ja rodas šie apstākļi, jāapsver Simponi terapijas pārtraukšana (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ķirurģiskas iejaukšanās
Pieredze par Simponi terapijas drošību pacientiem, kuriem veikta operācija, ieskaitot endoprotezēšanu, ir ierobežota. Plānojot operāciju, jāņem vērā ilgs eliminācijas pusperiods. Pacientam, kuram Simponi terapijas laikā nepieciešama operācija, rūpīgi jānovēro, vai nav paaugstināts infekciju risks, un jāapsver atbilstoši pasākumi.
Imūnsupresija
Pastāv iespēja, ka anti-TNF zāles, ieskaitot Simponi, ietekmē saimnieka aizsardzību pret infekcijām un ļaundabīgiem audzējiem, jo TNF veicina iekaisumu un modulē šūnu imūnās atbildes.
Autoimūnas reakcijas
Relatīvais TNF deficīts? ko izraisa anti-TNF terapija, var izraisīt autoimūna procesa sākšanos. Ja pacientam pēc Simponi terapijas parādās simptomi, kas paredz lupus līdzīgu sindromu, un ja viņam ir pozitīvas reakcijas uz divslāņu DNS antivielām, ārstēšana ar Simponi jāpārtrauc ( skatīt 4.8. apakšpunktu).
Hematoloģiskas reakcijas
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par pancitopēnijas, leikopēnijas, neitropēnijas, aplastiskās anēmijas un trombocitopēnijas gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar anti-TNF zālēm. Simponi klīniskajos pētījumos nav ziņots par citopēnijām, tostarp pancitopēniju. Visiem pacientiem jāiesaka nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, ja viņiem rodas saderīgas asins diskrazijas pazīmes vai simptomi (piemēram, pastāvīgs drudzis, zilumi, asiņošana un bālums). Pacientiem ar apstiprinātām nozīmīgām hematoloģiskām novirzēm jāapsver Simponi terapijas pārtraukšana.
Vienlaicīga TNF antagonistu un anakinras lietošana
Kombinētos klīniskos pētījumos ar anakinru un citu TNF inhibitoru, etanerceptu, bez papildu klīniskā labuma ir radušās nopietnas infekcijas un neitropēnija. Ņemot vērā šo kombinēto terapiju novēroto nevēlamo blakusparādību raksturu, līdzīga toksicitāte var rasties, kombinējot anakinru un citus TNF inhibitorus. Simponi un anakinras kombinācija nav ieteicama.
Vienlaicīga TNF antagonistu un abatacepta lietošana
Klīniskajos pētījumos TNF antagonistu un abatacepta kombinēta lietošana bija saistīta ar paaugstinātu infekciju, tai skaitā nopietnu infekciju, risku, salīdzinot ar TNF antagonistiem, ko lieto atsevišķi, nepalielinot klīnisko ieguvumu.
Vienlaicīga lietošana ar citām bioloģiskām terapijām
Nav pietiekamas informācijas par Simponi vienlaicīgu lietošanu ar citām bioloģiskām terapijām, ko lieto tādu pašu slimību ārstēšanai kā Simponi. Simponi lietošana kopā ar šiem bioloģiskajiem preparātiem nav ieteicama, jo pastāv paaugstināts infekcijas risks un cita iespējama zāļu mijiedarbība.
Bioloģisko DMARD aizstāšana
Jāievēro piesardzība un pacienti jāturpina uzraudzīt, pārejot no viena bioloģiskā uz citu, jo bioloģiskās aktivitātes pārklāšanās var vēl vairāk palielināt nevēlamu notikumu, tostarp infekcijas, risku.
Vakcinācija / infekciozi terapeitiski līdzekļi
Pacienti, kuri tiek ārstēti ar Simponi, var saņemt vienlaicīgu vakcināciju, izņemot dzīvās vakcīnas (skatīt 4.5. Un 4.6. Apakšpunktu). Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar anti-TNF terapiju, ir ierobežoti dati par reakciju uz vakcināciju, dzīvām vakcīnām vai par infekcijas sekundāro pārnešanu, ievadot dzīvās vakcīnas. Dzīvu vakcīnu lietošana var izraisīt klīniskas infekcijas, tostarp infekcijas izplatīšanos .
Cita veida infekciozu terapeitisku līdzekļu, piemēram, dzīvu novājinātu baktēriju, izmantošana (piemēram, intravenoza BCG ievadīšana vēža ārstēšanai) var izraisīt klīniskas infekcijas, tostarp izplatītas infekcijas. Terapeitiskos infekcijas izraisītājus nav ieteicams lietot vienlaikus ar Simponi.
Alerģiskas reakcijas
Pēcreģistrācijas periodā pēc Simponi lietošanas ir ziņots par smagām sistēmiskām paaugstinātas jutības reakcijām (ieskaitot anafilaktisku reakciju). Dažas no šīm reakcijām radās pēc pirmās Simponi lietošanas. Anafilaktisku vai citu alerģisku reakciju gadījumā, kas saistītas ar smagu Simponi lietošanu nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija.
Jutība pret lateksu
Pildspalvveida pilnšļirces vai pilnšļirces adatas uzgalis ir izgatavots no lateksa, kas satur žāvētu dabisko gumiju, un tas var izraisīt alerģiskas reakcijas cilvēkiem, kas ir jutīgi pret lateksu.
Īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
III fāzes RA, AP, SA un CU pētījumos 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem, kuri saņēma terapiju, netika novērotas vispārējas atšķirības blakusparādībās (AE), nopietnās blakusparādībās (EAG) un nopietnās infekcijās. jaunākiem pacientiem. Tomēr jāievēro piesardzība, ārstējot vecāka gadagājuma cilvēkus, un īpaša uzmanība jāpievērš infekciju rašanās gadījumam. Aksiālajā SpA pētījumā Nr.
Nieru un aknu darbības traucējumi
Nav veikti īpaši Simponi pētījumi pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem. Simponi jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Vakcinācijas
Ja iespējams, pirms Simponi terapijas uzsākšanas pediatriskiem pacientiem ieteicams būt labā stāvoklī un veikt visas imunizācijas saskaņā ar pašreizējām imunizācijas vadlīnijām.
Palīgvielas
Simponi satur sorbītu (E420). Simponi nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību.
Iespējamās ārstēšanas kļūdas
Simponi ir reģistrēts stiprumos 50 mg un 100 mg subkutānai ievadīšanai. Ir svarīgi, lai pareizās devas ievadīšanai tiktu izmantota pareiza deva, kā norādīts devā (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Jāuzmanās, nodrošinot pareizo devu, lai nodrošinātu, ka pacienti netiek pārdozēti vai pārdozēti.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Vienlaicīga lietošana ar citām bioloģiskām terapijām
Simponi kombinācija ar citām bioloģiskām terapijām, ko lieto tādu pašu slimību ārstēšanai kā Simponi, ieskaitot anakinru un abataceptu, nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Dzīvas vakcīnas / infekciozi terapeitiski līdzekļi
Dzīvas vakcīnas nedrīkst ievadīt vienlaikus ar Simponi (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.6).
Infekciozos terapeitiskos līdzekļus nedrīkst lietot vienlaikus ar Simponi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Metotreksāts
Lai gan vienlaicīga metotreksāta (MTX) lietošana pacientiem ar RA, AP vai AS palielina līdzsvara stāvokļa minimālo koncentrāciju, dati neliecina par nepieciešamību pielāgot Simponi devu vai MTX (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto atbilstoša kontracepcija, lai novērstu grūtniecību, un jāturpina tās lietošana vismaz 6 mēnešus pēc pēdējās golimumaba ievadīšanas.
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par golimumaba lietošanu grūtniecēm. Tā kā golimumabs kavē TNF, tā lietošana grūtniecības laikā var ietekmēt normālu jaundzimušā imūnreakciju. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai kaitīgu ietekmi. Netieša ietekme uz grūtniecību , embrija / augļa attīstība, dzemdības vai pēcdzemdību attīstība (skatīt 5.3. apakšpunktu) .Golimumaba lietošana grūtniecēm nav ieteicama; golimumabu grūtniecēm drīkst dot tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams.
Golimumabs šķērso placentu. Pēc ārstēšanas ar TNF inhibējošām monoklonālām antivielām grūtniecības laikā antivielas tika konstatētas līdz 6 mēnešiem zīdaiņu serumā, kas dzimuši ārstētām sievietēm. Līdz ar to šiem zīdaiņiem var būt paaugstināts infekcijas risks.
Dzīvu vakcīnu ievadīšana pakļautiem zīdaiņiem dzemdē golimumabu nav ieteicams lietot 6 mēnešus pēc mātes pēdējās golimumaba injekcijas grūtniecības laikā (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Zīdīšanas periods
Nav zināms, vai golimumabs pēc norīšanas izdalās mātes pienā vai uzsūcas sistēmiski. Ir pierādīts, ka golimumabs nonāk pērtiķu pienā un, tā kā cilvēka imūnglobulīni izdalās pienā, ārstēšanas laikā un vismaz 6 mēnešus sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti. pēc ārstēšanas ar golimumabu.
Auglība
Golimumaba auglības pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti. Auglības pētījumā ar pelēm, izmantojot līdzīgu antivielu, kas selektīvi inhibē peles TNF funkcionālo aktivitāti, netika novērota būtiska ietekme uz auglību (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Simponi var nedaudz pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pēc Simponi lietošanas var rasties reibonis (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Galveno RA, AP, SA, Axial SpA nr un CU pētījumu kontroles periodā augšējo elpceļu infekcija bija visizplatītākā blakusparādība (ADR), par ko ziņoja 12,6% ar golimumabu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 11,0% kontrolēt pacientus. Visnopietnākās golimumaba blakusparādības ir smagas infekcijas (ieskaitot sepsi, pneimoniju, tuberkulozi, invazīvas sēnīšu infekcijas un oportūnistiskas infekcijas), demielinizējošas slimības, HBV reaktivācija, CHF, autoimūni procesi (vilkēdei līdzīgs sindroms), hematoloģiskas reakcijas, sistēmiska paaugstināta jutība ( (ieskaitot anafilaktisku reakciju), vaskulītu, limfomu un leikēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tabula ar nevēlamo blakusparādību sarakstu
Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos un par kurām ziņots pēc golimumaba lietošanas visā pasaulē pēcreģistrācijas periodā, ir uzskaitītas 1. tabulā. bieži (≥ 1/100,
1. tabula
Tabula ar blakusparādību sarakstu
*: Novērots kopā ar citiem TNF bloķējošiem līdzekļiem.
Šajā sadaļā visu golimumaba lietošanas veidu vidējais novērošanas ilgums (aptuveni 4 gadi) parasti ir norādīts. Ja golimumaba lietošanu raksturo deva, vidējais novērošanas ilgums ir atšķirīgs (aptuveni 2 gadi 50 mg devai, aptuveni 3 gadi 100 mg devai), jo pacientus var mainīt no vienas devas.
Atsevišķu zāļu blakusparādību apraksts
Infekcijas
Pivotālo pētījumu kontroles periodā augšējo elpceļu infekcija bija visizplatītākā blakusparādība, par ko ziņots 12,6% ar golimumabu ārstēto pacientu (sastopamība uz 100 subjekta gadiem: 60,8; 95% TI: 55,0, 67,1), salīdzinot ar 11,0% kontroles pacientu (sastopamība uz 100 subjektiem gadā: 54,5; 95% TI: 46,1, 64,0). Pētījumu kontrolētajās un nekontrolētajās fāzēs ar vidējo novērošanas laiku aptuveni 4 gadus, augšējo elpceļu infekciju sastopamība uz 100 subjekta gadiem bija 34,9 gadījumi; 95% TI: 33,8, 36,0 ar golimumabu ārstētiem pacientiem.
Pivotālo pētījumu kontroles periodā infekcijas tika novērotas 23,0% ar golimumabu ārstēto pacientu (sastopamība uz 100 subjekta gadiem: 132,0; 95% TI: 123,3, 141,1), salīdzinot ar 20,2% kontroles pacientu (sastopamība uz 100 mācību gadu: 122,3; 95% TI: 109,5, 136,2). Pētījumu kontrolētajās un nekontrolētajās fāzēs ar vidējo novērošanas laiku aptuveni 4 gadus, infekciju biežums uz 100 subjekta gadiem bija 81,1 gadījums; 95% TI: 79,5, 82,8 ar golimumabu ārstētiem pacientiem.
RA, AP, SA un Axial SpA nr pētījumu kontroles periodā nopietnas infekcijas tika novērotas 1,2% ar golimumabu ārstēto pacientu un 1,2% kontroles pacientu. Smagu infekciju sastopamība uz 100 subjekta gadiem pēcpārbaudes laikā RA, AP, SA un nr-Axial SpA pētījumu periodā bija 7,3; 95% TI: 4,6, 11, 1 100 mg golimumaba grupai, no 2,9; 95% TI: 1,2, 6,0 golimumaba 50 mg grupai un 3,6; 95% TI: 1, 5, 7,0 placebo grupai. Golimumaba indukcijas UC pētījumu kontroles periodā nopietnas infekcijas tika novērotas 0,8 % golimumabu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 1,5% kontroles pacientu. Nopietnas infekcijas, kas novērotas ar golimumabu ārstētiem pacientiem, bija tuberkuloze, bakteriālas infekcijas, ieskaitot sepsi un pneimoniju, invazīvas sēnīšu infekcijas un citas oportūnistiskas infekcijas. Dažas no šīm infekcijām ir bijušas letālas. Pivotālo pētījumu kontrolētajās un nekontrolētajās daļās ar vidējo novērošanu līdz 3 gadiem pacientiem ar 100 mg golimumaba ārstētiem pacientiem bija lielāks nopietnu infekciju, tai skaitā oportūnistisku infekciju un tuberkulozes, biežums nekā golimumabu. 50 mg Visu smago infekciju sastopamība uz 100 mācību gada bija 4,1; 95% TI: 3,6, 4,5 pacientiem, kuri ārstēti ar 100 mg un 2,5 golimumabu; 95% TI: 2,0, 3,1 pacientiem, kuri ārstēti ar 50 mg golimumaba.
Ļaundabīgi audzēji
Limfoma
Limfomas sastopamība ar golimumabu ārstētiem pacientiem pamatpētījumu laikā bija augstāka nekā gaidīts vispārējā populācijā. Šo pētījumu kontrolētajās un nekontrolētajās daļās ar vidējo novērošanu līdz 3 gadiem tika novērota lielāka limfomas sastopamība pacientiem, kuri tika ārstēti ar 100 mg golimumaba, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar 50 mg golimumaba. Limfoma tika diagnosticēta 11 pacientiem (1 golimumaba 50 mg terapijas grupās un 10 golimumaba 100 mg terapijas grupās) ar biežumu (95% TI) uz 100 subjekta gadu novērošanas 0,03 un 0,13 gadījumi attiecīgi 50 mg golimumabam un 100 mg golimumabam un 0,00 gadījumi placebo gadījumā. Lielākā daļa limfomu radās GO-AFTER pētījumā, kurā tika iekļauti pacienti, kuri iepriekš bija pakļauti anti-TNF zālēm un kuriem bija ilgāks un izturīgāks slimības ilgums (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ļaundabīgi jaunveidojumi, izņemot limfomu
Pivotālo pētījumu kontroles periodos un aptuveni 4 gadus ilgajā novērošanā citu ļaundabīgu audzēju, izņemot limfomu (izņemot ādas vēzi, kas nav melanoma), sastopamība golimumaba un kontroles grupās bija līdzīga. Aptuveni 4 gadus ilga novērošana, ļaundabīgu audzēju, kas nav limfomas (izņemot ādas vēzi, kas nav melanoma), sastopamība bija līdzīga kā vispārējā populācijā.
Kontrolētos un nekontrolētos pivotālo pētījumu periodos ar vidējo novērošanas laiku līdz 3 gadiem, bezmelanomas ādas vēzis tika diagnosticēts 5 pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, 10-ar 50 mg golimumaba un 31-ar 100 mg golimumaba. sastopamība (95% TI) uz 100 novērošanas subjekta gadiem-0,36 kombinētajam golimumabam un 0,87 placebo grupai.
Kontrolētos un nekontrolētos pamatpētījumu periodos ar vidējo novērošanas laiku līdz 3 gadiem 5 ļaundabīgi audzēji papildus melanomai, nemelanomas ādas vēzis un limfoma tika diagnosticēti 5 pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, bet 21 ārstēja ar golimumabu 50. mg un 34 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 100 mg golimumaba ar biežumu (95% TI) uz 100 novērošanas subjekta gadiem 0,48 kombinētajam golimumabam un 0,87 placebo grupā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Gadījumi, par kuriem ziņots klīniskajos pētījumos astmas klātbūtnē
Izpētes klīniskajā pētījumā pacienti ar smagu pastāvīgu astmu 0. nedēļā subkutāni saņēma golimumaba piesātinošo devu (150% no noteiktās ārstēšanas devas), kam sekoja 200 mg golimumaba, 100 mg golimumaba vai 50 mg golimumaba. 4 nedēļas subkutāni līdz 52. nedēļa. Ziņots par astoņiem ļaundabīgiem audzējiem golimumaba kombinētās terapijas grupā (n = 230) un nevienu placebo grupā (n = 79). Par limfomu ziņots 1 pacientam, par nemelanomas ādas vēzi 2 pacientiem un par citiem ļaundabīgiem audzējiem 5 pacientiem. Nekāda veida ļaundabīgu audzēju īpaša apvienošana nenotika.
Pētījuma placebo kontrolētā fāzē visu ļaundabīgo audzēju sastopamība (95% TI) uz 100 novērošanas subjekta gadiem bija 3,19 golimumaba terapijas grupā. -golimumabu ārstētiem pacientiem limfomas gadījumā bija 0,40, ādas vēža, kas nav melanoma, gadījumā-0,79 un citu ļaundabīgu audzēju gadījumā-1,99. Personām, kuras tika ārstētas ar placebo, šo ļaundabīgo audzēju sastopamība (95% TI) uz 100 subjektiem novērošanas gadā bija 0,00. Šo atklājumu nozīmīgums nav zināms.
Neiroloģiski notikumi
Pivotālo pētījumu kontrolētos un nekontrolētos periodos ar vidējo novērošanu līdz 3 gadiem tika novērots lielāks demielinizācijas biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar 100 mg golimumaba, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar 50 mg golimumaba (skatīt apakšpunktu 4.4). .
Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Galveno RA un AP pētījumu kontroles periodos novēroja nelielu ALAT līmeņa paaugstināšanos (> 1 un 1 un
Galveno RA un AS pētījumu kontroles periodā ALAT līmeņa paaugstināšanās ≥ 5 reizes virs normas augšējās robežas bija retāk sastopama un tika novērota lielākam ar golimumabu ārstētu pacientu skaitam (0,4%līdz 0, 9%), salīdzinot ar kontroles pacientiem (0,0%). Šī tendence netika novērota AP populācijā. Pozitīvo RA, AP un SA pētījumu kontrolētajos un nekontrolētajos periodos ar vidējo novērošanas laiku 5 gadus ALAT līmeņa paaugstināšanās biežums ≥ 5 reizes virs normas augšējās robežas bija līdzīgs gan golimumabam, gan kontroles pacientiem. Kopumā šie paaugstinājumi bija asimptomātiski, un novirzes samazinājās vai izzuda, turpinot vai pārtraucot golimumaba lietošanu vai mainot vienlaikus lietotās zāles. Axial SpA pētījuma kontrolētajos un nekontrolētajos periodos netika ziņots par gadījumiem. (Līdz 1 gadam) no galvenajiem CU indukcijas pētījumiem ar golimumabu ALAT līmeņa paaugstināšanās ≥ 5 x NAR tika novērota līdzīgā skaitā ar golimumabu un placebo ārstētiem pacientiem (0, 3% līdz 1,0%).Kontrolētos un nekontrolētos pivotālo UC pētījumu periodos, kuru vidējais novērošanas ilgums bija aptuveni 2 gadi, to pacientu īpatsvars, kuriem ALAT līmeņa paaugstināšanās bija ≥ 5 x NAR, bija 0,8% pacientu, kuri UC pētījuma laikā saņēma golimumabu.
Galvenajos RA, AP, SA un Axial SpA pētījumos pacientam RA pētījumā ar jau esošām aknu patoloģijām un traucējošiem faktoriem, kas ārstēti ar golimumabu, attīstījās letāls neinfekciozs hepatīts ar dzelti. Nevar izslēgt golimumaba kā veicinoša vai pastiprinoša faktora lomu.
Reakcijas injekcijas vietā
Pivotālo pētījumu kontroles periodos reakcijas injekcijas vietā tika novērotas 5,4% ar golimumabu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 2,0% kontroles pacientu. Antivielu klātbūtne pret golimumabu var palielināt injekcijas vietas reakcijas risku. Lielākā daļa reakcijas injekcijas vietā bija vieglas un vidēji smagas, un visbiežāk tās bija eritēma injekcijas vietā. Reakcijas injekcijas vietā parasti neprasa zāļu lietošanas pārtraukšanu.
Kontrolētos IIb un / vai III fāzes pētījumos ar RA, AP, SA, aksiālo Nr.
Autoimūnas antivielas
Kontrolētos un nekontrolētos pivotālo pētījumu periodos ar 1 gadu ilgu novērošanu 3,5% golimumabu ārstēto pacientu un 2,3% kontroles pacientu nesen bija pozitīvs ANA (titrācija 1: 160 vai lielāka). Anti-dsDNA antivielu biežums 1 gada novērošanas laikā anti-dsDNA negatīviem pacientiem sākotnēji bija 1,1%.
Pediatriskā populācija
Poliartikulārs juvenīls idiopātisks artrīts
Golimumaba drošība tika pētīta III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 173 pacienti ar pJIA vecumā no 2 līdz 17 gadiem. Vidējais novērošanas laiks bija aptuveni divi gadi. Šajā pētījumā ziņoto nevēlamo blakusparādību veids un biežums parasti bija līdzīgi tiem, kas novēroti pētījumos ar RA pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru, tīmekļa vietni: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Klīniskā pētījumā tika ievadītas vienreizējas devas līdz 10 mg / kg intravenozi bez jebkādas devu ierobežojošas toksicitātes. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams novērot, vai pacientam nav blakusparādību pazīmes un simptomi, un nekavējoties sākt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-) inhibitori, ATĶ kods: L04AB06
Darbības mehānisms
Golimumabs ir cilvēka monoklonāla antiviela, kas veido stabilus kompleksus ar augstu afinitāti pret šķīstošajām un bioaktīvajām TNF-? cilvēkam, novēršot TNF-? tās receptoriem.
Farmakodinamiskā iedarbība
Ir pierādīts, ka golimumaba saistīšanās ar cilvēka TNF inhibē TNF-a izraisītu adhēzijas molekulu, selektīna E, 1. tipa asinsvadu šūnu adhēzijas molekulas (VCAM) un 1. tipa intracelulārās adhēzijas molekulas (ICAM) ekspresēto šūnu virsmas ekspresiju cilvēka endotēlija šūnās. In vitroGolimumabs arī inhibēja TNF izraisītu sekrēciju, ko izraisīja interleikīna (IL) -6, IL-8 un granulocītu un makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF) cilvēka endotēlija šūnās.
Tika novērots C-reaktīvā proteīna (CRP) līmeņa uzlabojums salīdzinājumā ar placebo grupām, un Simponi terapijas rezultātā ievērojami samazinājās seruma līmenis salīdzinājumā ar IL-6, ICAM-1, matricas metaloproteināzes.3 (MMP) un asinsvadu endotēlija līmeni. augšanas faktors (VEGF), salīdzinot ar kontroles ārstēšanu. Turklāt RA un AS pacientiem TNF-? samazinājās un IL-8 līmenis samazinājās pacientiem ar AP. Šīs izmaiņas tika novērotas pirmajā novērtējumā (4. nedēļā) pēc sākotnējās Simponi ievadīšanas un parasti ilga līdz 24. nedēļai.
Klīniskā efektivitāte
Reimatoīdais artrīts
Simponi efektivitāte ir pierādīta trīs daudzcentru, randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 1500 pacientu vecumā no 18 gadiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu RA, kas diagnosticēta saskaņā ar Amerikas Reimatoloģijas koledžas (ACR) kritērijiem. vismaz 3 mēnešus pirms pārbaudes. Pacientiem bija jābūt vismaz 4 pietūkušām un 4 sāpīgām locītavām. Simponi vai placebo ievadīja subkutāni ik pēc 4 nedēļām.
GO-FORWARD novērtēja 444 pacientus ar aktīvu RA, neskatoties uz stabilu MTX devu vismaz 15 mg nedēļā un kuri iepriekš nebija ārstēti ar anti-TNF zālēm. Pacienti tika randomizēti placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX vai Simponi 100 mg + placebo. Pacienti, kuri saņēma placebo + MTX, pēc 24. nedēļas tika nozīmēti Simponi 50 mg + MTX. 52. nedēļā pacienti iesaistījās atklātā ilgtermiņa pagarinājuma pētījumā.
GO-AFTER novērtēja 445 pacientus, kuri iepriekš tika ārstēti ar vienu vai vairākām anti-TNF zālēm, adalimumabu, etanerceptu vai infliksimabu. Pacienti tika randomizēti placebo, Simponi 50 mg vai Simponi 100 mg. Pētījuma laikā pacienti varēja turpināt vienlaicīgu DMARD terapiju ar MTX, sulfasalazīnu (SSZ) un / vai hidroksihlorokvīnu (HCQ). Iemesli, kādēļ tika pārtraukta iepriekšējā anti-TNF terapija, bija efektivitātes trūkums (58%), nepanesamība (13%) un / vai citi iemesli, izņemot drošību vai efektivitāti (29%, galvenokārt finansiālu iemeslu dēļ).
GO-BEFORE novērtēja 637 pacientus ar aktīvu RA, iepriekš neārstētu MTX un iepriekš nebija ārstēti ar anti-TNF zālēm. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX vai Simponi 100 mg + placebo. 52. nedēļā pacienti iesaistījās atklātā ilgtermiņa pagarinājuma pētījumā, kurā pacienti, kuri saņēma placebo + MTX un kuriem bija vismaz 1 sāpīga vai pietūkuša locītava, tika pārcelti uz Simponi 50 mg + MTX terapiju.
GO-FORWARD (primārie) galarezultāti bija pacientu īpatsvars, kuri 14. nedēļā sasniedza ACR 20 atbildes reakciju un 24. nedēļā uzlabojās veselības novērtējuma anketa (HAQ), salīdzinot ar sākotnējo rādītāju. Bija to pacientu daļa, kuri sasniedza ACR 20 atbildes reakciju 14. nedēļā. GO-BEFORE primārie mērķa kritēriji bija to pacientu īpatsvars, kuri 24. nedēļā sasniedza ACR 50 atbildes reakciju, un van der Heijde (vdH-S) izmaiņas 52. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Papildus primārajiem parametriem tika veikti papildu novērtējumi par Simponi terapijas ietekmi uz artrīta pazīmēm un simptomiem, radiogrāfisko reakciju, fizisko funkciju un dzīves kvalitāti.
Kopumā netika novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības efektivitātes novērtējumos starp Simponi 50 mg un 100 mg kombinācijā ar MTX dozēšanas shēmām līdz 104. nedēļai GO-FORWARD un GO-BEFORE un līdz 24. nedēļai GO-AFTER. katrā RA pētījumā saskaņā ar pētījuma plānu pacienti pēc ilgstoša pagarinājuma var tikt mainīti starp Simponi 50 mg un 100 mg devām pēc pētījuma ārsta ieskatiem.
pazīmes un simptomi
Galvenie ACR kritēriju rezultāti Simponi 50 mg devai 14., 24. un 52. nedēļā GO-FORWARD, GO-AFTER un GO-BEFORE ir parādīti 2. tabulā un aprakstīti turpmāk. Atbildes tika novērotas pirmajā novērtējumā (4. nedēļa) pēc sākotnējās Simponi ievadīšanas.
GO-FORWARD pētījumā 89 pacienti, kuri tika randomizēti Simponi 50 mg + MTX, 104. nedēļā vēl ārstējās 48. Starp tiem 40, 33 un 24 pacientiem 104. nedēļā bija ACR 20/50/70 atbildes reakcija, Pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, līdzīgi ACR 20/50/70 atbildes reakcijas rādītāji tika novēroti no 104. līdz 256. nedēļai.
GO-AFTER pētījumā to pacientu procentuālā daļa, kuri sasniedza ACR 20 atbildes reakciju, bija augstāka Simponi ārstēto pacientu vidū, salīdzinot ar placebo ārstētiem pacientiem, neatkarīgi no ziņotā iemesla pārtraukt vienu vai vairākas pretiekaisuma terapijas.
2. tabula
Galvenie efektivitātes rezultāti no GO-FORWARD, GO-AFTER un GO-BEFORE kontrolētajām daļām
a n atbilst randomizētiem pacientiem; faktiskais pacientu skaits, ko var novērtēt katram parametram, var atšķirties atkarībā no laika.
* p ≤ 0,001
NA: Nav piemērojams
GO-BEFORE pētījumā primārā analīze pacientiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu (Simponi 50 un 100 mg + MTX kombinācijas grupas, salīdzinot tikai ar MTX ACR 50 gadījumā) 24. nedēļā nebija statistiski nozīmīga (p = 0,053 52. nedēļā) populācijā, Simponi 50 mg + MTX grupas pacientu daļa, kas sasniedza ACR atbildes reakciju, parasti bija augstāka, bet būtiski neatšķīrās, salīdzinot ar MTX monoterapiju (skatīt 2. tabulu). Papildu apakšgrupu analīzes, kas reprezentē norādīto pacientu grupu ar , aktīva un progresējoša RA. Kopumā Simponi 50 mg + MTX iedarbība bija labāka nekā MTX atsevišķi norādītajā populācijā, salīdzinot ar kopējo populāciju.
GO-FORWARD un GO-AFTER pētījumos statistiski un klīniski nozīmīgas atbildes uz slimību aktivitātes skalu (DAS28) tika novērotas katrā iepriekš noteiktā posmā, 14. un 24. nedēļā (p ≤ 0,001). Pacientiem, kuri turpināja ārstēšanu ar Simponi, kas tika randomizēti pētījuma sākumā, DAS28 atbildes reakcija saglabājās līdz 104. nedēļai. Starp pacientiem, kuri turpināja pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, DAS28 atbildes reakcija bija līdzīga no 104. līdz 256. nedēļai.
GO-BEFORE pētījumā tika novērtēta galvenā klīniskā atbildes reakcija, kas definēta kā ACR 70 atbildes reakcijas saglabāšana nepārtrauktā 6 mēnešu periodā. 52. nedēļā 15% Simponi 50 mg + MTX grupas pacientu sasniedza labāku klīnisko atbildes reakciju, salīdzinot ar 7% pacientu placebo + MTX grupā (p = 0,018). No 159 subjektiem, kuri tika randomizēti Simponi 50 mg + MTX, 104. nedēļā vēl tika ārstēti 96 cilvēki. Starp šiem 85, 66 un 53 pacientiem ACR 20/50/70 atbildes reakcija bija attiecīgi 104. nedēļā un ārstēti ar Simponi, līdzīgi ACR 20/50/70 atbildes reakcijas tika novērotas no 104. līdz 256. nedēļai.
Radiogrāfiskā reakcija:
Pētījumā GO-BEFORE, lai novērtētu izmaiņas no sākotnējās vērtības vdH-S rādītājā, kas ir salikts strukturālu bojājumu rādītājs, kas radiogrāfiski mēra locītavu eroziju skaitu un lielumu, kā arī plaukstu / plaukstu un pēdu locītavas vietas samazinājuma pakāpi. strukturālo bojājumu pakāpe. Galvenie rezultāti par Simponi, lietojot 50 mg 52. nedēļā, ir parādīti 3. tabulā.
Pacientu skaits bez jaunas erozijas vai izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo kopējo vdH-S rādītāju ≤ 0 Simponi grupā bija ievērojami lielāks nekā kontroles grupā (p = 0,003). 52. nedēļā novērotie radiogrāfiskie efekti saglabājās līdz 104. nedēļai. Starp pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, radiogrāfiskie efekti bija līdzīgi no 104. līdz 256. nedēļai.
3. tabula
Radiogrāfisko izmaiņu vidējais (SD) no sākotnējā stāvokļa līdz 52. nedēļai kopējā vdH-S rādītājā GO-BEFORE pētījuma populācijā
a n atbilst randomizētiem pacientiem
* p = 0,015
** p = 0,044
Fiziskās funkcijas un ar veselību saistītā dzīves kvalitāte
Fiziskā funkcija un invaliditāte tika novērtēta kā atsevišķi parametri GO-FORWARD un GO-AFTER pētījumos, izmantojot HAQ DI invaliditātes indeksu. Šajos pētījumos Simponi 24. nedēļā uzrādīja klīniski un statistiski nozīmīgu HAQ DI uzlabošanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni salīdzinājumā ar kontroles grupu. Starp pacientiem, kuri turpināja ārstēšanu ar Simponi, randomizēti pētījuma sākumā, HAQ DI uzlabošanās saglabājās līdz 104. nedēļai Pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, HAQ DI uzlabošanās bija līdzīga no 104. līdz 256. nedēļai.
GO-FORWARD pētījums parādīja klīniski un statistiski nozīmīgus ar veselību saistītās dzīves kvalitātes uzlabojumus, ko mēra ar SF-36 fizisko komponentu punktu skaitu pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simponi, salīdzinot ar placebo 24. nedēļā. pētījuma sākumā SF-36 uzlabošanās saglabājās līdz 104. nedēļai. Starp pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, SF-36 fiziskās sastāvdaļas uzlabojums bija līdzīgs no 104. līdz 256. nedēļai. -PĀRSKATĀ un GO-AFTER pētījumos tika novēroti statistiski nozīmīgi noguruma uzlabojumi saskaņā ar hronisku slimību terapijas-noguruma funkcionālā novērtējuma skalu (FACIT-F).
Psoriātiskais artrīts
Simponi efektivitāte un drošība tika novērtēta daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā (GO-REVEAL), kas tika veikts 405 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu PA (≥ 3 locītavu pietūkums un ≥ 3 locītavu sāpīgums), neskatoties uz terapiju. ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) vai DMARD. Šajā pētījumā pacientiem bija AP diagnoze vismaz 6 mēnešus un vismaz viegla psoriāze. Pacienti ar katru psoriātiskā artrīta apakštipu, ieskaitot artrītu, tika iekļauti poliartikulāri bez reimatoīdā mezgliņi (43%), asimetrisks perifērs artrīts (30%), distālais starpfalangu locītavu artrīts (DIP) (15%), spondilīts ar perifēro artrītu (11%) un kropļojošs artrīts (1%). iepriekš nav veikta ārstēšana ar anti-TNF Simponi vai placebo ievadīja subkutāni ik pēc 4 nedēļām. Pacienti tika randomizēti placebo, Simponi 50 mg vai S uzlikt 100 mg. Pacientiem, kuri saņēma placebo, pēc 24. nedēļas tika nozīmēta Simponi 50 mg deva. 52. nedēļā pacienti iesaistījās ilgstošā atklātā pagarinājuma pētījumā.
Aptuveni 48% pacientu turpināja lietot stabilas metotreksāta devas (≤ 25 mg nedēļā). Galvenie parametri bija pacientu īpatsvars, kuri 14. nedēļā sasniedza ACR 20 atbildes reakciju, un izmaiņas 24. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo modificēto AP vdH-S punktu skaitu.
Kopumā līdz 104. nedēļai netika novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības efektivitātes rādītājos starp Simponi 50 mg un 100 mg dozēšanas shēmām. Saskaņā ar pētījuma plānu pacientiem ar ilgstošu pagarinājumu varētu tikt veikta pāreja starp Simponi 50 mg un 100 mg. mg devas pēc pētījuma ārsta ieskatiem.
pazīmes un simptomi
Galvenie rezultāti 50 mg devai 14. un 24. nedēļā ir parādīti 4. tabulā un aprakstīti turpmāk.
4. tabula
Galvenie GO-REVEAL pētījuma efektivitātes rezultāti
* lpp
a n atbilst randomizētiem pacientiem; faktiskais pacientu skaits, ko var novērtēt katram parametram, var atšķirties atkarībā no laika
b Psoriāzes apgabals un smaguma indekss
c Pamatojoties uz pacientu apakšgrupu ar ķermeņa virsmas laukuma (BSA) iesaistīšanos ≥ 3%sākotnēji, 79 pacientiem (69,9%) placebo grupā un 109 (74,3%) Simponi 50 mg grupā.
Atbildes tika novērotas pirmajā novērtējumā (4. nedēļā) pēc sākotnējās Simponi lietošanas. Līdzīgas ACR 20 atbildes reakcijas tika novērotas 14. nedēļā pacientiem ar poliartikulāru artrītu, ja nebija reimatoīdo mezglu un AP apakštipu, asimetrisku perifēro artrītu. Pacientu skaits ar citiem PA apakštipiem bija pārāk mazs, lai varētu veikt nozīmīgu novērtējumu.Simponi terapijas grupās novērotās atbildes bija līdzīgas pacientiem, kuri tika ārstēti vai ne vienlaikus ar MTX. No 146 pacientiem, kuri tika randomizēti Simponi 50 mg, 104. nedēļā vēl ārstējās 70. Šo 70 pacientu vidū ACR 20/50/70 atbildes reakcija bija attiecīgi 64, 46 un 31 pacientam. Starp pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, līdzīgi ACR 20/50/70 atbildes reakcijas rādītāji tika novēroti no 104. līdz 256. nedēļai.
Statistiski nozīmīgas atbildes tika novērotas arī DAS28 14. un 24. nedēļā (lpp
24. nedēļā ar Simponi ārstētiem pacientiem tika novēroti psoriātiskajam artrītam raksturīgo perifēro aktivitāšu parametru uzlabojumi (piemēram, locītavu pietūkums, maigu locītavu skaits, daktilīts un entezīts). Ārstēšana ar Simponi ievērojami uzlaboja fizisko funkciju, kā novērtēja HAQ DI, un ievērojami uzlabojās ar veselību saistītā dzīves kvalitāte, pamatojoties uz SF-36 fizisko un garīgo komponentu kopsavilkuma rādītājiem. Par Simponi terapiju, pēc kuras viņi tika randomizēti uzsākot pētījumu, DAS28 un HAQ DI atbildes reakcija saglabājās līdz 104. nedēļai. Starp pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, DAS28 un HAQ DI atbildes bija līdzīgas. no 104. līdz 256. nedēļai.
Radiogrāfiskā reakcija:
Roku un kāju strukturālie bojājumi tika radioloģiski novērtēti ar izmaiņām no sākotnējā līmeņa vdH-S rādītājā, kas modificēts AP, pievienojot plaukstas distālās starpfalangu locītavas (DIP).
Ārstēšana ar Simponi 50 mg 24. nedēļā samazina perifēro locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu salīdzinājumā ar placebo, ko mēra kā izmaiņas kopējā sākotnējā vdH -S rādītājā (vidējais ± SD rādītājs placebo grupā bija 0,27 ± 1, 3, salīdzinot ar - 0,16 ± 1,3 Simponi grupā; p = 0,011). No 146 pacientiem, kuri tika randomizēti 50 mg Simponi, 52. nedēļā bija pieejami rentgena dati par 126 pacientiem, no kuriem 77% neuzrādīja progresēšanu salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. 104. nedēļā bija pieejami rentgena dati par 114 pacientiem, un 77% neuzrādīja progresēšanu salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Starp pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, līdzīga pacientu daļa neuzrādīja progresu no sākotnējā stāvokļa no 104. līdz 256. nedēļai.
Aksiālais spondiloartroze
Ankilozējošais spondilīts
Simponi efektivitāte un drošība tika novērtēta daudzcentru, dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā (GO-RAISE), kas tika veikts 356 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu (definēts kā ankilozējošā spondilīta Bath Index patoloģiskā aktivitāte (BASDAI)). ) ≥ 4 un VAS kopējām muguras sāpēm ≥ 4 skalā no 0 līdz 10 cm). Šajā pētījumā iesaistītajiem pacientiem slimība bija aktīvā fāzē, neskatoties uz pašreizējo vai iepriekšējo terapiju ar NPL vai DMARD, un iepriekš nebija ārstēti ar anti-TNF zālēm. Simponi vai placebo ievadīja subkutāni ik pēc 4 nedēļām. Pacienti tika randomizēti placebo, Simponi 50 mg vai Simponi 100 mg, un viņi varēja turpināt vienlaicīgu DMARD terapiju (MTX, SSZ un / vai HCQ). Primārais mērķa kritērijs bija pacientu procentuālā daļa ar ankilozējošā spondilīta novērtēšanas pētījumu grupas (ASAS 20) atbildes reakciju 14. nedēļā. Placebo kontrolētie efektivitātes dati tika apkopoti un analizēti līdz 24. nedēļai.
Galvenie 50 mg devas rezultāti ir parādīti 5. tabulā un aprakstīti turpmāk. Kopumā līdz 24. nedēļai netika novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības efektivitātes rādītājos starp Simponi 50 mg un 100 mg dozēšanas shēmām. Saskaņā ar pētījuma plānu pacientiem ar ilgstošu pagarinājumu varētu tikt veikta pāreja starp Simponi 50 mg un 100 mg devas pēc pētījuma ārsta ieskatiem.
5. tabula
Galvenie efektivitātes rezultāti no GO-RAISE pētījuma
* p ≤ 0,001 visiem salīdzinājumiem
a n atbilst randomizētiem pacientiem; faktiskais pacientu skaits, ko var novērtēt katram parametram, var atšķirties atkarībā no laika
Starp pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, pacientu daļa ar ASAS 20 un ASAS 40 atbildes reakciju bija līdzīga no 24. līdz 256. nedēļai.
Statistiski nozīmīgas atbildes reakcijas tika novērotas arī BASDAI 50, 70 un 90 (p ≤ 0,017) 14. un 24. nedēļā. Galvenās slimības aktivitātes mērījumu uzlabojumi tika konstatēti pirmajā novērtējumā (4. nedēļā) pēc sākotnējās Simponi ievadīšanas, kas saglabājās visu nedēļu 24. Starp pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, BASDAI no 24. līdz 256. nedēļai tika novēroti līdzīgi pārmaiņu rādītāji salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Konsekventa efektivitāte tika novērota pacientiem neatkarīgi no DMARD (MTX, sulfasalazīns un / vai) lietošanas vai hidroksihlorokvīns), HLA-B27 antigēna klātbūtne vai sākotnējie CRP līmeņi, pamatojoties uz ASAS 20 atbildes novērtējumu 14. nedēļā.
Ārstēšana ar Simponi ievērojami uzlaboja fizisko funkciju, ko novērtēja pēc vannas ankilozējošā spondilīta funkcionālā indeksa (BASFI) izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni 14. un 24. nedēļā. uzlabojās 14. un 24. nedēļā. Starp pacientiem, kuri palika pētījumā un tika ārstēti ar Simponi, fiziskās funkcijas un ar veselību saistītās dzīves kvalitātes uzlabojumi bija līdzīgi no 24. līdz 256. nedēļai.
Neradiogrāfisks aksiālais spondiloartrīts
Simponi drošums un efektivitāte tika novērtēta daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (GO-AHEAD), kas tika veikts 197 pieaugušiem pacientiem ar smagu aksiālu SpA nr aktīvā fāzē (definēts kā tie pacienti, kuri atbilst ASAS klasifikācijai). aksiālā spondiloartrīta diagnostikas kritēriji, bet neatbilda modificētajiem Ņujorkas AS diagnozes kritērijiem.) Šajā pētījumā iesaistītajiem pacientiem bija aktīva slimība (ko nosaka BASDAI ≥ 4 un Visual Analogue Scale (VAS) attiecībā uz vispārējām muguras sāpēm). ≥ 4, katrs skalā no 0 līdz 10 cm), neraugoties uz pašreizējo vai iepriekšējo NPL terapiju un iepriekš nebija ārstēts ar bioloģiskiem līdzekļiem, ieskaitot anti -TNF. Pacienti tika randomizēti placebo vai 50 mg Simponi subkutāni ievadīšanai ik pēc 4 nedēļām. 16, pacienti ienāca atklāts ārstēšanas periods, kurā visi saņēma Simponi 50 mg, ievadot subkutāni ik pēc 4 nedēļām līdz 48. nedēļai, efektivitātes novērtējumi tika veikti līdz 52. nedēļai un drošības novērošana līdz 60. nedēļai. Aptuveni 93% pacientu, kuri Simponi bija saņēmuši terapijas sākumā atklātais pagarinājums (16. nedēļa) tika ārstēts līdz pētījuma beigām (52. nedēļa). Analīzes tika veiktas gan visai ārstētajai populācijai (AT, N = 197), gan populācijai ar objektīvām iekaisuma pazīmēm (OSI, N = 158, par ko liecina augsts CRP līmenis un / vai "pierādījumi par sakroilītu MRI Placebo kontrolētie efektivitātes dati tika apkopoti un analizēti līdz 16. nedēļai. Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuri 16. nedēļā sasniedza ASAS 20 atbildes reakciju. Galvenie rezultāti ir parādīti 6. tabulā un aprakstīti turpmāk.
6. tabula
Galvenie efektivitātes rezultāti no GO-AHEAD pētījuma 16. nedēļā
a n atbilst randomizētiem un ārstētiem pacientiem
b Ankilozējošā spondilīta C reaktīvā proteīna slimības aktivitātes rādītājs (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n atbilst pacientu skaitam ar sākotnējiem un 16. nedēļas MRI datiem
d SPARCC (Kanādas spondiloartrozes pētījumu konsorcijs)
** p pret placebo
* p pret placebo
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simponi 50 mg, salīdzinot ar placebo, 16. nedēļā tika pierādīts statistiski nozīmīgs smagas aktīvās fāzes nr. Aksiālā SpA pazīmju un simptomu uzlabojums (6. tabula). Uzlabojumi tika novēroti pirmajā novērtējumā (4. nedēļā) pēc sākotnējās Simponi lietošanas. SPARCC MRI rezultāts statistiski nozīmīgi samazināja iekaisumu SI locītavā 16. nedēļā pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simponi 50 mg, salīdzinot ar placebo (6. tabula). Sāpes, kas novērtētas pēc VAS vispārējām muguras sāpēm un nakts muguras sāpēm, kā arī slimības aktivitāte, ko mēra ar ASDAS-C, arī statistiski nozīmīgi uzlabojās no sākuma līdz 16. nedēļai pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simponi 50 mg, salīdzinot ar placebo (p
Statistiski nozīmīgi mugurkaula mobilitātes uzlabojumi, kas novērtēti pēc BASMI (vannas ankilozējošā spondilīta metroloģijas indekss) un fiziskās funkcijas, ko novērtēja BASFI, tika pierādīti pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simponi 50 mg, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (p
Visiem iepriekš aprakstītajiem parametriem 16. nedēļā tika uzrādīti arī statistiski nozīmīgi rezultāti OSI populācijā.
Gan AT, gan OSI populācijās 16. nedēļā novērotās pazīmes un simptomi, mugurkaula kustīgums, fiziskās funkcijas, dzīves kvalitāte un produktivitāte uzlabojās pacientiem, kuri tika ārstēti ar Simponi 50 mg, tiem pacientiem, kuri palika pētījumā. 52. nedēļā.
Čūlainais kolīts
Simponi efektivitāti novērtēja divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pieaugušiem pacientiem.
Indukcijas pētījumā (PURSUIT-Induction) tika novērtēti pacienti ar vidēji smagu vai smagu aktīvu čūlaino kolītu (Mayo rādītājs no 6 līdz 12; endoskopiskais apakšpunkts ≥ 2), kuriem bija nepietiekama atbildes reakcija vai kuri nebija panesuši parastās terapijas vai ka viņi bija atkarīgi no kortikosteroīdiem. Pētījuma devas apstiprināšanas daļā 761 pacients tika randomizēts, lai saņemtu Simponi SC 400 mg 0. nedēļā un 200 mg 2. nedēļā, Simponi SC 200 mg 0. nedēļā un 100 mg 2. nedēļā vai placebo SC 0. nedēļā un 2. Atļauta vienlaicīga stabilu perorālo aminosalicilātu, kortikosteroīdu un / vai imūnmodulējošu līdzekļu devu lietošana. Šajā pētījumā tika novērtēta Simponi efektivitāte līdz 6. nedēļai.
Uzturošā pētījuma (PURSUIT-Maintenance) rezultāti tika balstīti uz 456 pacientu novērtējumu, kuri bija sasnieguši klīnisko atbildes reakciju iepriekšējā Simponi ievadīšanas reizē. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu Simponi 50 mg, Simponi 100 mg vai placebo subkutāni ik pēc 4 nedēļām. Tika atļauta vienlaicīga stabilu perorālu aminosalicilātu un / vai imūnmodulējošu līdzekļu devu lietošana. Uzturošā pētījuma sākumā kortikosteroīdi bija jāsamazina pakāpeniski. Simponi efektivitāte šajā pētījumā tika novērtēta līdz 54. nedēļai. Pacienti, kuri bija pabeiguši uzturēšanas pētījumu līdz 54. nedēļai, turpināja ārstēšanu vienā pētījumā. Pagarinājums, novērtējot efektivitāti līdz 216. nedēļai. Efektivitātes novērtējums pagarinājuma pētījumā balstījās uz izmaiņām kortikosteroīdu lietošanā, ārsta vispārējo slimības aktivitātes novērtējumu (PGA) un dzīves kvalitātes uzlabošanos, ko mēra ar iekaisuma zarnu slimības anketu (IBDQ).
7. tabula
Galvenie efektivitātes rezultāti, kas iegūti PURSUIT - indukcijas un PURSUIT - uzturēšanas pētījumos
N = pacientu skaits
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Definēts kā Mayo rādītāja samazinājums no sākotnējā stāvokļa par ≥ 30% un ≥ 3 punktiem, kam pievienots taisnās zarnas asiņošanas apakšpunkta samazinājums ≥ 1 vai taisnās zarnas asiņošanas apakšrezultāts par 0 vai 1.
b Definēts kā Mayo rezultāts ≤ 2 punkti, bez atsevišķiem apakšpunktiem> 1
c Mayo rezultātu endoskopiskajā apakšrezultātā definēts kā 0 vai 1.
d Indukcija tikai ar Simponi.
e Pacienti tika novērtēti pēc CU aktivitātes ar Mayo daļējo punktu skaitu ik pēc 4 nedēļām (atbildes reakcijas zudums tika apstiprināts ar endoskopiju). Tāpēc viens pacients, kurš saglabāja atbildes reakciju, bija nepārtrauktas klīniskās atbildes stāvoklī katrā klīniskajā novērtējumā līdz 54. nedēļai.
f Lai sasniegtu ilgstošu remisiju, pacientam bija jābūt remisijā 30. un 54. nedēļā (neuzrādot atbildes reakcijas zudumu nevienā laika posmā līdz 54. nedēļai).
g Pacientiem, kas sver mazāk par 80 kg, lielāka daļa pacientu, kuri saņēma 50 mg uzturošo terapiju, uzrādīja ilgstošu klīnisku remisiju nekā tie, kuri saņēma placebo.
Vairāk Simponi ārstētu pacientu gļotādas dzīšana bija ilgstoša (pacienti ar gļotādu sadzīšanu 30. un 54. nedēļā) 50 mg grupā (42%, nominālais p
Starp 54% pacientu (247/456), kuri PURSUIT-Maintenance sākumā saņēma vienlaicīgu kortikosteroīdu terapiju, to pacientu daļa, kuri saglabāja klīnisko atbildes reakciju līdz 54. nedēļai un nesaņēma vienlaicīgu kortikosteroīdu terapiju PURSUIT-Maintenance sākumā 54. nedēļa bija lielāka 50 mg grupā (38%, 30/78) un 100 mg grupā (30%, 25/82), salīdzinot ar placebo grupu (21%, 18/87). kuri bija likvidējuši kortikosteroīdus līdz 54. nedēļai, bija lielāki 50 mg grupā (41%, 32/78) un 100 mg grupā (33%, 27/82), salīdzinot ar placebo grupu (22%, 19/87). bija iesaistījies pagarinājuma pētījumā, to pacientu daļa, kuri palika bez kortikosteroīdiem, kopumā saglabājās līdz 216. nedēļai.
6. nedēļā Simponi ievērojami uzlaboja dzīves kvalitāti, ko mēra ar izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli slimībai raksturīgā pasākumā IBDQ (iekaisuma zarnu slimības anketa). Starp pacientiem, kuri saņēma Simponi uzturošo terapiju, dzīves kvalitātes uzlabošanās, ko mēra ar IBDQ tika saglabāta līdz 54. nedēļai.
Aptuveni 63% pacientu, kuri Simponi saņēma pagarinājuma pētījuma sākumā (56. nedēļa), turpināja ārstēšanu līdz pētījuma beigām (pēdējā golimumaba ievadīšana 212. nedēļā).
Imunogenitāte
III fāzes RA, AP un SA pētījumos līdz 52. nedēļai antivielas pret golimumabu tika atklātas ar enzīma imūnanalīzi (EIA) 5% (105/2062) ar golimumabu ārstēto pacientu un, ja tika pārbaudīts, gandrīz visas bija antivielas neitralizējošas in vitro. Līdzīgi procenti ir uzsvērti reimatoloģiskajās indikācijās. Vienlaicīga MTX lietošana izraisīja zemāku procentuālo daļu pacientu ar antivielām pret golimumabu nekā pacienti, kuri saņēma golimumabu bez MTX (attiecīgi aptuveni 3% [41/1235] pret 8% [64/827]).
Ar aksiālo SpA nr. 52. nedēļā ar IVN testu 7% (14/193) ar golimumabu ārstēto pacientu tika konstatētas antivielas pret golimumabu.
II un III fāzes UC pētījumos līdz 54. nedēļai antivielas pret golimumabu tika atklātas ar IVN testu 3% (26/946) ar golimumabu ārstētiem pacientiem. Sešdesmit astoņiem procentiem (21/31) antivielu pozitīvo pacientu bija neitralizējošas antivielas in vitro. Vienlaicīga ārstēšana ar imūnmodulatoriem (azatioprīnu, 6-merkaptopurīnu un MTX) izraisīja zemāku procentuālo daļu pacientu ar antivielām pret golimumabu nekā pacientiem, kuri saņēma golimumabu bez imūnmodulatoriem (attiecīgi 1% (4/308) pret 3% (22). / 638)). Pacientiem, kuri turpināja pagarinājuma pētījumu un kuriem bija novērtējami paraugi līdz 228. nedēļai, antivielas pret golimumabu tika konstatētas 4% (23/604) ar golimumabu ārstēto pacientu. Astoņdesmit diviem procentiem (18/22) pacientu, kuriem bija antivielas, bija neitralizējošas antivielas in vitro.
PJIA pētījumā tika izmantots pret zālēm izturīgs IVN tests, lai noteiktu antivielas pret golimumabu.Ņemot vērā paaugstinātu jutību un uzlabotu zāļu panesamību, tika sagaidīts, ka, salīdzinot ar IVN testu, ar zālēm tolerantu IVN testu tiks konstatēts lielāks antivielu biežums pret golimumabu. PIA III fāzes pētījumā līdz 48. nedēļai antivielas pret golimumabu tika konstatētas ar zāļu tolerantu IVN testu 40% (69/172) ar golimumabu ārstēto bērnu, no kuriem lielākajai daļai titrs bija mazāks par 1: 1000. Ietekme uz golimumaba koncentrāciju serumā tika novērota pie titriem> 1: 100, bet ietekme uz efektivitāti netika novērota līdz titriem> 1: 1000, lai gan bērnu skaits ar titriem> 1: 1000 bija zems (N = 8). bērniem, kuriem bija pozitīvas antivielas pret golimumabu, 39% (25/65) bija neitralizējošas antivielas. Lielāka antivielu sastopamība ar zāļu tolerantu IVN testu, ņemot vērā, ka tās galvenokārt bija antivielas pret zemu titru, acīmredzami neietekmēja zāļu līmeni, efektivitāte un drošība, un tāpēc tas nerada nekādus jaunus drošības signālus.
Antivielu klātbūtne pret golimumabu var palielināt injekcijas vietas reakcijas risku (skatīt apakšpunktu 4.4). Nelielais golimumaba antivielu pozitīvo pacientu skaits ierobežo spēju izdarīt stingrus secinājumus par saistību starp anti-golimumaba antivielām un klīnisko efektivitāti vai drošības pasākumiem.
Tā kā imunogenitātes testi ir specifiski produktam un testam, antivielu procentuālo daļu salīdzinājums ar citiem produktiem nav piemērots.
Pediatriskā populācija
Poliartikulārs juvenīls idiopātisks artrīts
Simponi drošums un efektivitāte tika novērtēta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā suspensijas pētījumā (GO-KIDS), kurā piedalījās 173 bērni (no 2 līdz 17 gadu vecumam) ar aktīvu pJIA ar vismaz 5 aktīvām locītavām un nepietiekami. atbildes reakcija uz MTX. Pētījumā tika iekļauti bērni ar poliartikulāru JIA kursu (reimatoīdā faktora pozitīvs vai negatīvs poliartrīts, plašs oligoartrīts, juvenīls psoriātiskais artrīts vai sistēmiska JIA bez sistēmiskiem simptomiem). Vidējais aktīvo locītavu skaits sākotnēji bija 12 un vidējais CRP bija 0,17 mg / dL.
Pētījuma 1. daļa ietvēra atklātu 16 nedēļu fāzi, kurā 173 uzņemtie bērni saņēma Simponi 30 mg / m2 (maksimāli 50 mg) subkutāni ik pēc 4 nedēļām un MTX. 154 bērni, kuri 16. nedēļā sasniedza ACR Ped 30 atbildes reakciju, iesaistījās pētījuma 2. daļā, randomizētā atcelšanas fāzē un saņēma Simponi 30 mg / m2 (maksimāli 50 mg) + MTX vai placebo + MTX katrs 4 nedēļas. Pēc slimības uzliesmojuma bērni saņēma Simponi 30 mg / m2 (maksimums 50 mg) + MTX. 48. nedēļā mazuļi nonāca ilgstošā pagarinājuma fāzē.
Bērni šajā pētījumā parādīja ACR Ped 30, 50, 70 un 90 atbildes jau 4. nedēļā.
16. nedēļā 87% bērnu reaģēja uz ACR Ped 30 un 79%, 66% un 36% bērnu bija attiecīgi ACR Ped 50, ACR Ped 70 un ACR Ped 90. 16. nedēļā 34 % bērnu bija neaktīva slimība, ko raksturo visi šie faktori: locītavu neesamība ar aktīvu artrītu; drudža, izsitumu, serozīta, splenomegālijas, hepatomegālijas vai ģeneralizētas limfadenopātijas neesamība, kas saistīta ar JIA; aktīva uveīta trūkums; normāls ESR (
16. nedēļā visiem ACR Ped komponentiem bija klīniski nozīmīgs uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli (skatīt 8. tabulu).
8. tabula
Uzlabojumi salīdzinājumā ar ACR Ped sastāvdaļām 16. nedēļā
sākumā = 0 nedēļa
b "n" atspoguļo uzņemtos pacientus
c VAS: vizuālā analoga skala
d CHAQ: bērnu veselības novērtēšanas anketētājs
un ESR (mm / h): eritrocītu sedimentācijas ātrums (milimetros stundā)
Pētījuma primārais mērķa kritērijs - to bērnu procentuālā daļa, kuriem 16. nedēļā bija atbildes reakcija uz ACR Ped 30 un kuriem nebija saasinājuma no 16. līdz 48. nedēļai, netika sasniegta. Lielākajai daļai bērnu nebija paasinājuma. 16. un 48. nedēļa (attiecīgi 59% Simponi + MTX grupā un 53% placebo + MTX grupā; p = 0,41).
Iepriekš noteikta primārā parametra apakšgrupu analīze, pamatojoties uz sākotnējām CRP vērtībām (≥ 1 mg / dl pret
48. nedēļā 53% un 55% bērnu Simponi + MTX grupā un placebo + MTX grupā bija ACR Ped 30 atbildes reakcijas un 40% un 28% bērnu Simponi + MTX grupā un placebo + MTX attiecīgi sasniedza neaktīvu slimību.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt Simponi pētījumu rezultātus bērniem ar čūlaino kolītu (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc vienreizējas subkutānas golimumaba ievadīšanas veseliem cilvēkiem vai RA pacientiem vidējais laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju serumā (T (Cmax) ± standarta novirze 3,1 ± 1,4 mcg / ml.
Pēc vienas 100 mg subkutānas injekcijas golimumaba uzsūkšanās rokā, vēderā un augšstilbā bija līdzīga, vidējā absolūtā biopieejamība bija 51%. Subkutāni paredzams, ka 50 mg vai 200 mg golimumaba devas absolūtā biopieejamība būs līdzīga.
Izplatīšana
Pēc vienreizējas IV ievadīšanas vidējais izkliedes tilpums bija 115 ± 19 ml / kg.
Eliminācija
Tiek lēsts, ka golimumaba sistēmiskais klīrenss ir 6,9 ± 2,0 ml dienā / kg. Terminālais pussabrukšanas periods veseliem cilvēkiem bija aptuveni 12 ± 3 dienas, un pacientiem ar RA, AP, SA vai CU bija līdzīgas vērtības.
Kad 50 mg golimumaba deva tika ievadīta subkutāni pacientiem ar RA, AP vai AS ik pēc 4 nedēļām, koncentrācija serumā sasniedza līdzsvara stāvokli līdz 12. nedēļai. Vienlaikus lietojot MTX, ārstēšana ar 50 mg golimumaba subkutāni ik pēc 4 nedēļām deva (± standarta novirze) minimālā seruma koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 0,6 ± 0,4 μg / ml pacientiem ar aktīvu RA, neskatoties uz MTX terapiju, aptuveni 0,5 ± 0,4 μg / ml pacientiem ar aktīvu AP un aptuveni 0,8 ± 0,4 μg / ml pacientiem ar AS. Golimumaba vidējā minimālā koncentrācija serumā pacientiem ar aksiālo SpA nr bija līdzīga tai, kas novērota AS pacientiem pēc 50 mg golimumaba ievadīšanas zem ādas ik pēc 4 nedēļām.
Pacientiem ar RA, AP vai SA, kuri nesaņēma vienlaikus MTX, minimālā golimumaba koncentrācija līdzsvara stāvoklī bija aptuveni par 30% zemāka nekā pacientiem, kuri saņēma golimumabu kopā ar MTX. Ierobežotam skaitam RA pacientu, kas ar golimumabu tika ārstēti subkutāni ilgāk par 6 mēnešiem, vienlaicīga MTX lietošana samazināja šķietamo golimumaba klīrensu par aptuveni 36%. Tomēr populācijas farmakokinētikas analīzes liecina, ka vienlaicīga NPL, perorālo kortikosteroīdu vai sulfasalazīna lietošana neietekmēja šķietamo golimumaba klīrensu.
Pēc 200 mg un 100 mg golimumaba ievadīšanas devām attiecīgi 0 un 2 nedēļā un pēc tam 50 mg vai 100 mg golimumaba devām subkutāni ik pēc 4 nedēļām UC pacientiem, golimumaba koncentrācija serumā sasniedza līdzsvara stāvokli aptuveni 14 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas Ārstēšanas laikā ar 50 mg vai 100 mg golimumaba subkutāni ik pēc 4 nedēļām vidējā līdzsvara koncentrācijas minimālā koncentrācija serumā bija attiecīgi aptuveni 0,, 9 ± 0,5 mcg / ml un 1,8 ± 1,1 mcg / ml.
Pacientiem ar UC, kas tika ārstēti ar 50 mg vai 100 mg golimumaba subkutāni ik pēc 4 nedēļām, vienlaicīga imūnmodulatoru lietošana būtiski neietekmēja golimumaba minimālo līmeni.
Pacientiem, kuriem izveidojās anti-golimumaba antivielas, golimumaba minimālā koncentrācija līdzsvara stāvoklī serumā bija kopumā zema (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Linearitāte
Golimumabs pacientiem ar RA uzrādīja aptuveni ar devu proporcionālus farmakokinētiskos parametrus devu diapazonā 0,1 - 10,0 mg / kg pēc vienas intravenozas devas. No 50 mg līdz 400 mg.
Svara ietekme uz farmakokinētiku
Pastāv tendence palielināt golimumaba šķietamo klīrensu līdz ar svara pieaugumu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Golimumaba farmakokinētika tika noteikta 173 bērniem ar pJIA vecumā no 2 līdz 17 gadiem. PJIA pētījumā bērniem, kuri tika ārstēti ar golimumabu 30 mg / m2 (maksimāli 50 mg) subkutāni ik pēc 4 nedēļām, vidējā līdzsvara stāvokļa golimumaba minimālā koncentrācija bija līdzīga dažādās vecuma grupās un bija līdzīga vai nedaudz augstāka nekā pieaugušajiem RA pacientiem, kas ārstēti ar 50 mg golimumaba ik pēc 4 nedēļām.
Populācijas farmakokinētiskie / farmakodinamiskie modeļi un simulācijas bērniem ar pJIA apstiprināja saistību starp golimumaba iedarbību serumā un klīnisko efektivitāti un apstiprina, ka 50 mg golimumaba dozēšanas shēma bērniem ar pJIA, kas sver vismaz 40 kg, ļauj sasniegt līdzīgu iedarbību kā ir izrādījušies efektīvi pieaugušajiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, reproduktīvo un attīstības toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Ar golimumabu nav veikti mutagenitātes, dzīvnieku auglības vai ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi.
Peļu auglības un vispārējās reproduktīvās funkcijas pētījumā, kurā tika izmantota līdzīga antiviela, kas selektīvi inhibē peles TNF α funkcionālo aktivitāti, tika samazināts grūsno peļu skaits. Nav zināms, vai šie rezultāti bija saistīti ar iedarbību vīriešiem un / vai Evolūcijas toksicitātes pētījumā, kas tika veikts ar pelēm pēc vienas un tās pašas analogās antivielas ievadīšanas, un cynomolgus pērtiķiem, lietojot golimumabu, netika konstatētas nekādas mātes toksicitātes, embriotoksicitātes vai teratogenitātes pazīmes.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Sorbīts (E420)
L-histidīns
L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts
Polisorbāts 80
Ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.
06.3 Derīguma termiņš
22 mēneši
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Nesasaldēt.
Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirci vai pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Simponi 50 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
0,5 ml šķīduma pilnšļircē (1. tipa stikls) ar fiksētu adatu (nerūsējošais tērauds) un adatas uzgali (gumiju saturošs latekss) pildspalvveida pilnšļircē. Simponi ir pieejams iepakojumā, kurā ir 1 pilnšļirce pildspalvveida pilnšļirce un daudziepakojumi, kas satur 3 (3 iepakojumi pa 1) pildspalvveida pilnšļirces.
Simponi 50 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
0,5 ml šķīduma pilnšļircē (1. tipa stikls) ar fiksētu adatu (nerūsējošais tērauds) un adatas uzgali (gumiju saturošs latekss). Simponi ir pieejams iepakojumā, kurā ir 1 pilnšļirce, un vairāku iepakojumu iepakojumā pa 3 (3 iepakojumā 1) pilnšļirces.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Simponi tiek piegādāts vienreizējas lietošanas pildspalvveida pilnšļircē ar nosaukumu SmartJect vai vienreizējas lietošanas pilnšļircē. Katram Simponi iepakojumam ir pievienota lietošanas instrukcija, kas pilnībā apraksta pildspalvveida pilnšļirces vai šļirces lietošanu. Kad pildspalvveida pilnšļirce vai pilnšļirce ir izņemta no ledusskapja, tai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai, gaidot 30 minūtes pirms Simponi injicēšanas. Pildspalvveida pilnšļirci vai šļirci nedrīkst kratīt.
Šķīdums ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens, un tas var saturēt nelielas caurspīdīgas vai baltas olbaltumvielu daļiņas. Tas nav nekas neparasts šķīdumiem, kas satur olbaltumvielas.
Simponi nedrīkst lietot, ja šķīdums ir mainījis krāsu, ir duļķains vai satur redzamas svešas daļiņas.
Pilns Simponi sagatavošanas un ievadīšanas norādījums pildspalvveida pilnšļircē vai pilnšļircē ir atrodams lietošanas instrukcijā.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Janssen Biologics B.V.
Einšteina 101
2333 CB Leiden
Nīderlande
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/09/546/001 1 pildspalvveida pilnšļirce
EU/1/09/546/002 3 pildspalvveida pilnšļirces
EU/1/09/546/003 1 pilnšļirce
EU/1/09/546/004 3 pilnšļirces
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 1. oktobris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2014. gada 19. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017. gada 2. februāris
11.0 RADIOZĀLĒM, PILNĪGI DATI PAR IEKŠĒJO RADIĀCIJAS DOSIMETRIJU
12.0 RADIOZĀLĒM, PAPILDU SĪKĀKI NORĀDĪJUMI PAR ĪSTENAJU SAGATAVOŠANU UN KVALITĀTES KONTROLI
