Aktīvās sastāvdaļas: valproiskābe (magnija valproāts)
Depamag 200 mg zarnās šķīstošās tabletes
Depamag 500 mg zarnās šķīstošās tabletes
Depamag 100 mg / ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
Kāpēc lieto Depamag? Kam tas paredzēts?
Depamag satur aktīvo vielu magnija valproātu, vielu ar pretepilepsijas iedarbību.
Depamag ir indicēts dažādu epilepsijas formu ārstēšanai:
- neliela ļaunuma tipa prombūtne, ko parasti lieto atsevišķi
- grand mal, ko bieži lieto kombinācijā ar citām zālēm, ko sauc par barbiturātiem
- jaukta esenciāla epilepsija grand mal / petit mal, lietota atsevišķi, kombinācijā ar barbiturātiem vai īpaši rezistentos gadījumos kopā ar citām zālēm, ar kurām pacients jau iepriekš ārstēts
- dažādas fokusētas epilepsijas formas, kas slikti reaģē uz klasiskajām pretepilepsijas zālēm.
Kontrindikācijas Kad Depamag nedrīkst lietot
Nelietojiet Depamag
- ja Jums ir alerģija pret magnija valproātu, ķīmiski cieši saistītām vielām vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir akūts vai hronisks aknu iekaisums (hepatīts)
- ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem ir vai ir bijusi smaga aknu slimība, īpaši izraisīta zāļu lietošanas dēļ
- ja Jums ir asins slimības, ko sauc par porfīriju
- ja Jums ir asiņošana
- ja barojat bērnu ar krūti (skatīt sadaļu "Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība")
- zīdaiņiem un bērniem līdz trīs gadu vecumam
- ja Jums ir ģenētiska problēma, kas izraisa mitohondriju traucējumus (piemēram, Alpers-Huttenlocher sindroms)
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Depamag lietošanas
Pirms Depamag lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jums ir nieru mazspēja, jo Depamag deva jāsamazina
- ja Jums ir autoimūna slimība, ko sauc par sistēmisko sarkano vilkēdi
- ja jūs apzināties, ka jūsu ģimenē pastāv ģenētiska problēma, kas ir atbildīga par mitohondriju traucējumiem.
Ārstēšanas laikā ar Depamag ziņots par ārkārtīgi nopietniem aknu darbības traucējumiem, kas dažkārt ir bijuši letāli. Zīdaiņiem un bērniem līdz trīs gadu vecumam ir paaugstināts aknu darbības traucējumu risks (skatīt sadaļu "Bērni un pusaudži").
Aknu darbības traucējumu attīstības risks pirmajos 6 terapijas mēnešos ir lielāks, tāpēc ārsts Jums regulāri veiks aknu darbības pārbaudes un, pamatojoties uz testu rezultātiem, izlems, vai samazināt Depamag devu vai pārtraukt terapiju.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums vai bērnam rodas:
- aknu darbības traucējumu simptomi
- krampju atkārtota parādīšanās
- muskuļu vājums
- apetītes trūkums vai samazināšanās
- nosliece uz nepārtrauktu miegu (letarģija)
- miegainība
- atkārtota vemšana
- sāpes vēderā
- ādas, gļotādu un acu dzelte (dzelte)
- stipras sāpes vēderā, jo ārsts veiks dažus testus, lai pārbaudītu, vai Jums nav "aizkuņģa dziedzera iekaisuma (pankreatīta)"
- paškaitējoša vai pašnāvnieciska uzvedība vai domas, jo ārsts rūpīgi uzraudzīs Jūs ārstēšanas laikā ar Depamag; Pastāstiet savam aprūpētājam, lai tas pastāstītu ārstam, ja pamanāt kādas izmaiņas savā uzvedībā vai paškaitējošas vai pašnāvnieciskas uzvedības vai domu izskatu.
Jūsu ārsts var pasūtīt jums šādas asins analīzes:
- aknu darbības pārbaudes. Jūsu ārsts veiks šīs pārbaudes pirms Depamag terapijas sākuma un periodiski pirmo sešu ārstēšanas mēnešu laikā, jo šajā periodā aknu darbības traucējumu risks ir lielāks. Pamatojoties uz testu rezultātiem, ārsts izlems, vai samazināt Depamag devu vai pārtraukt terapiju;
- Pilnīga asins analīze un koagulācijas kontrole. Pirms ārstēšanas sākuma, pirms operācijas un spontānu hematomu vai asiņošanas gadījumā ārsts veiks asins analīzes;
- amonjaka līmeņa kontrole (hiperamonēmija). Ārsts šo pārbaudi ārstēšanas sākumā veiks tikai īpašos gadījumos;
- magnija līmeņa kontrole. Ārsts ārstēšanas laikā periodiski veiks šo pārbaudi.
- valproiskābes līmeņa kontrole. Ja Jums ir nieru mazspēja, ārsts veiks šo pārbaudi ārstēšanas laikā un izlems, vai samazināt Depamag devu.
Bērni un pusaudži
Jūsu ārsts neizrakstīs Depamag bērniem un pusaudžiem, izņemot gadījumus, kad alternatīva ārstēšana nav efektīva vai nav panesama.
Ja ārstēšana ar Depamag ir nepieciešama, ārsts regulāri izvērtēs ārstēšanas riskus un ieguvumus.
Depamag ir kontrindicēts zīdaiņiem un bērniem līdz trīs gadu vecumam (skatīt apakšpunktu "Nelietojiet Depamag šādos gadījumos").
Lietojot Depamag, ziņots par ārkārtīgi smagiem aknu bojājumiem, kas dažkārt ir bijuši letāli. Zīdaiņiem un bērniem līdz trīs gadu vecumam, īpaši ārstējot ar vairākām zālēm pret krampjiem, ir paaugstināts aknu bojājuma risks. Pēc trīs gadu vecuma aknu bojājumu risks ir ievērojami samazināts un pakāpeniski samazinās līdz ar vecumu (skatīt sadaļu "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Depamag iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat vienu vai vairākas zemāk uzskaitītās zāles:
- karbapenēmi (antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai)
- eritromicīns (antibiotika)
- neiroleptiskie līdzekļi (psihotropās zāles)
- zāles pret depresiju (anti-MAO, antidepresanti)
- zāles epilepsijas ārstēšanai:
- fenobarbitāls
- primidons
- fenitoīns
- etosuksimīds
- lamotrigīns (zāles epilepsijas un bipolāru traucējumu ārstēšanai)
- karbamazepīns (zāles epilepsijas un mānijas-depresijas psihozes ārstēšanai) • meflokvīns (zāles pret malāriju)
- aspirīns un citi salicilāti
- cimetidīns (antacīds)
- zāles, kas samazina asins recēšanu iekšķīgi (perorālie antikoagulanti)
Ja kopā ar Depamag lietojat iepriekš uzskaitītās zāles, ārsts Jūs uzraudzīs un izlems, vai mainīt Depamag vai citu zāļu devu.
Jāizvairās no vienlaicīgas Depamag un salicilātu (piemēram, aspirīna) lietošanas, īpaši bērniem līdz trīs gadu vecumam, jo pastāv aknu darbības traucējumu risks.
Depamag kopā ar alkoholu
Depamag un alkohola vienlaicīga lietošana var izraisīt muskuļu vājumu un miegainību (skatīt sadaļu "Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana").
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Depamag nedrīkst lietot sievietes reproduktīvā vecumā, ja vien alternatīvas ārstēšanas metodes nav efektīvas vai panesamas.
Ārstēšanas laikā ar Depamag Jums jāizmanto efektīva kontracepcijas metode, lai izvairītos no grūtniecības.
Ja domājat, ka esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, konsultējieties ar ārstu, lai apspriestu terapiju ar Depamag un iespēju pāriet uz atbilstošu alternatīvu ārstēšanu pirms ieņemšanas. Ārsts arī izskaidros Depamag lietošanas risku raksturu un nopietnību grūtniecības laikā.
Grūtniecība
Tā kā Depamag ir liels teratogēns potenciāls (spēja izraisīt embrija un augļa anomālijas) un attīstības traucējumu risks jaundzimušajiem, to nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien alternatīva ārstēšana nav efektīva vai panesama..
Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, ir svarīgi sazināties ar savu ārstu, kurš izskaidros Depamag lietošanas risku raksturu un nopietnību grūtniecības laikā.
Zīdaiņiem no mātēm, kas ārstētas ar valproātu, ir risks saslimt ar:
- ļoti reti hemorāģiskais sindroms
- pavājināta vairogdziedzera funkcija (hipotireoze)
- zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija) un abstinences sindroms (piemēram, uzbudinājums, aizkaitināmība, paaugstināta uzbudināmība, nervozitāte, pārmērīga kustība, tonusa traucējumi, trīce, krampji un ēšanas traucējumi) jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas valproātu pēdējā grūtniecības trimestrī
Barošanas laiks
Valproāts izdalās mātes pienā. Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot bērnu ar krūti, lūdzu, lūdziet ārstam ar viņu pārrunāt, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt Depamag lietošanu.
Auglība
Sievietēm, kuras lieto valproātu, ziņots par menstruāciju neesamību, policistisko olnīcu un paaugstinātu testosterona līmeni.
Valproāts var pasliktināt vīriešu auglību.
Klīniskie gadījumi liecina, ka auglības traucējumi pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir atgriezeniski.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Depamag lietošana kopā ar barbiturātiem, citām zālēm, kas nomāc centrālo nervu sistēmu vai alkoholu, var izraisīt muskuļu vājumu un miegainību; tādēļ Jums jābūt uzmanīgiem, ja ārstēšanas laikā jums jāpārvalda transportlīdzeklis vai jāapkalpo mehānismi.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Depamag: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lietošana pieaugušajiem
Ieteicamā deva ir:
- 4 līdz 6 tabletes pa 200 mg dienā vai
- 2 līdz 3 tabletes pa 500 mg dienā vai
- 8 līdz 12 ml šķīduma dienā (divas līdz trīs reizes).
Lietojiet ārsta noteikto devu divās vai trīs atsevišķās devās.
Lietošana bērniem
Ieteicamā deva ir 20 līdz 30 mg uz kg ķermeņa svara dienā divās vai trīs atsevišķās devās. Dodiet bērnam Depamag tabletes vai šķīdumu iekšķīgai lietošanai ar negāzētu ūdeni.
Ja esat aizmirsis lietot Depamag
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Depamag
Nepārtrauciet ārstēšanu, iepriekš to neapspriežot ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Depamag
Nejaušas Depamag pārdozēšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Akūtas intoksikācijas gadījumā var rasties:
- koma, vairāk vai mazāk dziļa
- skābekļa samazināšana muskuļos (muskuļu hipoksija)
- samazināti refleksi (hiporefleksija)
- skolēna diametra samazināšanās (mioze)
- samazināta elpošanas autonomija.
Šo intoksikāciju iznākums parasti ir labdabīgs.
Blakusparādības Kādas ir Depamag blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Zemāk ir saraksts ar blakusparādībām, kas var rasties, lietojot Depamag.
Bieži gadījumi:
- trombocītu skaita samazināšanās asinīs (trombocitopēnija)
- mērens amonjaka līmeņa paaugstināšanās asinīs (hiperamonēmija), nemainot aknu darbības testus, kuru dēļ ārstēšana nav jāpārtrauc. Tomēr ārstēšanas laikā ar Depamag atsevišķi vai kopā ar citām zālēm (fenobarbitālu, karbamazepīnu, fenitoīnu, topiramātu) Akūts sindroms, kurā ir smadzeņu darbība traucēta (hiperamonēmiska encefalopātija), kas saistīta ar augstu amonjaka līmeni asinīs, normālu aknu darbību un aknu šūnu sabrukšanas iespēju (citolīzi) nevar rasties.Šo sindromu raksturo samaņas zudums un neiroloģiskas pazīmes ar biežāku epilepsijas lēkmju biežumu. Tas var parādīties pēc dažām dienām vai nedēļām no terapijas sākuma un samazinās, pārtraucot valproāta lietošanu.
Reizēm gadījumi:
- aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts), dažreiz letāls
- Bieži ziņots par nagu un nagu gultas bojājumiem.
Atsevišķi gadījumi:
- apjukuma vai krampju stāvokļi un daži stupora gadījumi. Tie ir bijuši atsevišķi gadījumi vai saistīti ar palielinātu krampju biežumu terapijas laikā, un tie ir samazinājušies, pārtraucot ārstēšanu vai samazinot devu. Par šiem gadījumiem galvenokārt ziņots terapijas laikā ar citām zālēm (īpaši fenobarbitālu) vai pēc straujas valproāta devu palielināšanas.
- fibrinogēna samazināšanās asinīs
- asiņošanas laika pagarināšana
Reti gadījumi:
- aknu iekaisums (hepatīts)
- sarkano asins šūnu skaita samazināšanās asinīs (anēmija)
- balto asins šūnu skaita samazināšanās asinīs (leikopēnija)
- visu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija)
- dzirdes zudums, gan atgriezenisks, gan neatgriezenisks
- svara pieaugums un aptaukošanās
Citas blakusparādības:
- gremošanas traucējumi, piemēram, slikta dūša un sāpes vēderā. Dažiem pacientiem tie parādās ārstēšanas sākumā, bet parasti izzūd pēc dažām dienām, nepārtraucot ārstēšanu.
- iedzimtām malformācijām un attīstības traucējumiem jaundzimušajiem (skatīt sadaļu "Grūtniecība, zīdīšana un auglība").
- matu izkrišana
- beigt trīci, mēģinot ieņemt noteiktu stāvokli (posturāls trīce)
- asinsvadu iekaisums (vaskulīts)
- menstruāciju neesamība un neregulāras menstruācijas
- ādas kairinājums
- aizkaitināmība (reizēm agresija, hiperaktivitāte un uzvedības traucējumi)
- sarkano asins šūnu anomālijas
- smagas ādas reakcijas, kas var būt letālas (Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Depamag satur
Depamag 200 mg zarnās šķīstošās tabletes
- Aktīvā viela ir magnija valproāts. Katra zarnās šķīstošā tablete satur 200 mg magnija valproāta.
- Citas sastāvdaļas ir hidroksipropilceluloze, nātrija karboksimetilceluloze, nogulsnēts silīcija dioksīds, talks, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, celulozes acetoftalāts, dietilftalāts, dimetikons 350, hidroksipropilmetilceluloze, polietilēnglikols 6000.
Depamag 500 mg zarnās šķīstošās tabletes
- Aktīvā viela ir magnija valproāts. Katra zarnās šķīstošā tablete satur 500 mg magnija valproāta.
- Citas sastāvdaļas ir hidroksipropilceluloze, nātrija karboksimetilceluloze, nogulsnēts silīcija dioksīds, talks, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, celulozes acetoftalāts, dietilftalāts, dimetikons 350, hidroksipropilmetilceluloze, polietilēnglikols 6000.
Depamag 100 mg / ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
- Aktīvā viela ir magnija valproāts. 100 ml šķīduma satur 10 g magnija valproāta.
- Otra sastāvdaļa ir attīrīts ūdens.
Depamag ārējā izskata apraksts un iepakojums
Depamag 200 mg zarnās šķīstošās tabletes
- Katrā iepakojumā ir 40 zarnās šķīstošās tabletes pa 200 mg.
Depamag 500 mg zarnās šķīstošās tabletes
- Katrā iepakojumā ir 40 500 mg zarnās šķīstošās tabletes.
Depamag 100 mg / ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
- Katrā iepakojumā ir 1 pudele ar 100 ml šķīduma iekšķīgai lietošanai.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
DEPAMAG
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra Depamag 200 mg zarnās šķīstošā tablete satur 200 mg magnija valproāta.
Katra Depamag 500 mg zarnās šķīstošā tablete satur 500 mg magnija valproāta.
100 ml Depamag 100 mg / ml šķīduma iekšķīgai lietošanai satur 10 g magnija valproāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Kuņģa-zarnu trakta tabletes.
Šķīdums iekšķīgai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
- neliels ļaunums, piemēram, prombūtne, ja to parasti izmanto atsevišķi;
- grand mal, kur to biežāk lieto kopā ar barbiturātiem;
• jaukta esenciāla epilepsija grand mal / petit mal, kur to var lietot gan atsevišķi, gan kombinācijā ar barbiturātiem, un īpaši dumpīgos gadījumos, kas ir rezistenti pret terapiju, to var saistīt ar citām zālēm, ar kurām pacients jau iepriekš ārstēts;
• dažādas fokusētas epilepsijas formas, kas slikti reaģē uz klasiskajām pretepilepsijas zālēm.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušie
4-6 tabletes pa 200 mg; 2-3 tabletes pa 500 mg; 8-12 ml šķīduma dienā (divas līdz trīs reizes).
Pediatriskā populācija
20-30 mg uz kg svara dienā divās vai trīs devās.
Meitenes, pusaudži, sievietes reproduktīvā vecumā un grūtnieces
DEPAMAG jāuzsāk un jāuzrauga speciālistam, kam ir pieredze epilepsijas ārstēšanā. Ārstēšanu drīkst uzsākt tikai tad, ja citas ārstēšanas metodes ir neefektīvas vai nepanesamas (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu), un ieguvumi un riski rūpīgi jāapsver, veicot regulāras atkārtotas izvērtēšanas. Lai novērstu augstu maksimālo koncentrāciju plazmā, DEPAMAG vēlams ordinēt kā monoterapiju un ar mazāko efektīvo devu, ja iespējams, kā ilgstošas darbības zāļu formu. Dienas deva jāsadala vismaz divās atsevišķās devās.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
Akūts hepatīts;
Hronisks hepatīts;
Smaga aknu slimība, īpaši narkotiku izraisīta, personīga vai ģimenes anamnēze; Paaugstināta jutība pret sastāvdaļām vai citām no ķīmiskā viedokļa cieši saistītām vielām;
Porfīrija;
Notiek asiņošana;
Barošanas laiks;
Parasti kontrindicēts zīdaiņiem un bērniem līdz trīs gadu vecumam.
Valproāts ir kontrindicēts pacientiem ar mitohondriju traucējumiem, ko izraisījušas mitohondriju enzīma polimerāzes y (POLG) kodējošā kodolgēna mutācijas, piemēram, Alpers-Huttenlocher sindroms, kā arī bērniem līdz divu gadu vecumam ar aizdomām par traucējumiem, kas saistīti ar POLG ( skatīt apakšpunktu 4.4).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Meitenes / Pusaudži / Sievietes reproduktīvā vecumā / Grūtniecība
DEPAMAG nedrīkst lietot meitenēm, pusaudžiem, sievietēm reproduktīvā vecumā un grūtniecēm, ja vien alternatīva ārstēšana nav efektīva vai nav pieļaujama, jo tai ir augsts teratogēns potenciāls un attīstības traucējumu risks zīdaiņiem, kuri pakļauti valproāta dzemdei. Riski un ieguvumi rūpīgi jāpārskata regulāru ārstēšanas atkārtotu novērtējumu laikā, pubertātes laikā un steidzami, ja sieviete reproduktīvā vecumā plāno ārstēties ar DEPAMAG vai iestājas grūtniecība.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode un jāinformē par risku, kas saistīts ar DEPAMAG lietošanu grūtniecības laikā (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Izrakstītājam ir jānodrošina, ka pacientam tiek sniegta visaptveroša informācija par riskiem, kā arī attiecīgie materiāli, piemēram, pacienta informatīvā brošūra, lai palīdzētu viņai izprast riskus.
Ārstam īpaši jāpārliecinās, ka pacients saprot:
• iedarbības risku raksturs un apmērs grūtniecības laikā, jo īpaši teratogēnie riski un riski, kas saistīti ar attīstības traucējumiem.
• nepieciešamība izmantot efektīvu kontracepcijas veidu.
• Nepieciešamība regulāri pārskatīt ārstēšanu.
• Nepieciešamība ātri konsultēties ar ārstu, ja domājat, ka Jums varētu iestāties grūtniecība vai pastāv grūtniecības iespēja.
Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jādara viss iespējamais, lai pirms ieņemšanas pārietu uz atbilstošu alternatīvu ārstēšanu, ja iespējams (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Terapiju ar valproātu jāturpina tikai pēc tam, kad ārsts, kuram ir pieredze epilepsijas ārstēšanā, ir atkārtoti novērtējis pacienta ieguvumus un riskus, ārstējot ar valproātu.
Aknu slimības
Ir ziņots par ārkārtīgi smagiem aknu bojājumiem, kas dažkārt ir bijuši letāli. Visvairāk apdraudētie pacienti, īpaši vairāku pretkrampju terapiju gadījumā, ir zīdaiņi un bērni līdz trīs gadu vecumam ar smagām epilepsijas formām, īpaši tiem, kuriem ir smadzeņu bojājumi, garīgi traucējumi. atpalicība un / vai ar iedzimtu vielmaiņas vai deģeneratīvu slimību.Pēc trīs gadu vecuma saslimstība ievērojami samazinās un līdz ar vecumu pakāpeniski samazinās.
Vairumā gadījumu aknu bojājumi radās pirmo sešu terapijas mēnešu laikā.
Klīniskie simptomi ir būtiski agrīnai diagnostikai. Jo īpaši, īpaši riska grupas pacientiem, jāņem vērā divu veidu izpausmes, kas var rasties pirms dzelte: epilepsijas lēkmju atkārtota parādīšanās; nespecifiski simptomi, kas parasti sākas ātri, piemēram, astēnija, anoreksija, letarģija, miegainība, dažreiz saistīta ar atkārtotu vemšana un sāpes vēderā.
Pacientiem (vai viņu vecākiem, ja tie ir bērni) jāiesaka nekavējoties ziņot ārstam, ja rodas kāda no iepriekš minētajām pazīmēm. Papildus klīniskajai uzraudzībai nekavējoties jāveic aknu darbības asins ķīmijas kontrole.
Pirmajos sešos terapijas mēnešos periodiski jāpārbauda aknu darbība. Starp parastajām analīzēm vispiemērotākās ir tās, kas atspoguļo olbaltumvielu sintēzi, īpaši protrombīna laiku. Lai apstiprinātu īpaši zemu protrombīna aktivitātes procentu, īpaši, ja tas ir saistīts ar citiem patoloģiskiem bioloģiskiem konstatējumiem (ievērojams fibrinogēna un koagulācijas faktoru samazinājums; bilirubīna līmeņa paaugstināšanās un transamināžu līmeņa paaugstināšanās), jāpārtrauc valproāta terapija. Piesardzība un ja tie tiek veikti tajā pašā laikā ir jāpārtrauc arī salicilātu lietošana, jo tie tiek metabolizēti pa to pašu ceļu.
Pirms terapijas uzsākšanas jāveic aknu darbības testi (skatīt apakšpunktu 4.3), kas periodiski jāatkārto pirmajos sešos mēnešos, īpaši riska grupas pacientiem.
Tāpat kā lielākajā daļā pretepilepsijas līdzekļu, īpaši terapijas sākumā var novērot aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos; tie ir pārejoši un izolēti, kam nav klīnisku pazīmju. Šiem pacientiem ieteicams veikt padziļinātus laboratoriskos izmeklējumus (ieskaitot laiku līdz protrombīna) var apsvērt arī devas pielāgošanu un nepieciešamības gadījumā atkārtot testus.
Bērniem līdz trīs gadu vecumam ieteicams izrakstīt monoterapiju, taču iespējamais ieguvums pirms terapijas uzsākšanas jānosver, ņemot vērā šo pacientu lielo aknu bojājumu risku. Jāizvairās no vienlaicīgas salicilātu lietošanas bērniem līdz trīs gadu vecumam, jo pastāv hepatotoksicitātes risks.
Pirms terapijas uzsākšanas vai pirms operācijas, kā arī spontānas hematomas vai asiņošanas gadījumā ieteicams veikt asins analīzes (pilnu asins analīzi ar trombocītu skaitu, asiņošanas laiku un koagulācijas testiem), kā arī spontānas hematomas vai asiņošanas gadījumā (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pacientiem ar nieru mazspēju jāņem vērā brīvās valproiskābes līmeņa paaugstināšanās serumā un attiecīgi jāsamazina deva.
Lai gan valproāta lietošanas laikā imūnās slimības ir konstatētas tikai izņēmuma kārtā, jāapsver iespējamais valproāta ieguvums salīdzinājumā ar iespējamo risku pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi.
Tā kā ir ziņots par izņēmuma pankreatīta gadījumiem, pacientiem ar akūtām sāpēm vēderā ieteicams izmērīt amilazēmiju.
Ja ir aizdomas par patoloģisku urīnvielas ciklu, pirms ārstēšanas jānovērtē hiperamonēmija, jo, lietojot valproātu, tā var pasliktināties.
Terapeitiskās terapijas laikā periodiski jāpārbauda magnēzija.
Ir ziņots par pašnāvības domu un uzvedības gadījumiem pacientiem, kuri lietoja pretepilepsijas zāles dažādās indikācijās. Nejaušinātu klīnisko pētījumu metaanalīze salīdzinājumā ar placebo arī parādīja nelielu pašnāvības domu un uzvedības riska pieaugumu.
Šī riska mehānisms nav noskaidrots, un pieejamie dati neizslēdz iespēju palielināt risku, lietojot DEPAMAG.
Tādēļ pacienti jānovēro, vai nav domu par pašnāvību un uzvedības pazīmēm, un, ja jā, jāapsver atbilstoša ārstēšana. Pacientiem (un aprūpētājiem) jāiesaka informēt ārstējošo ārstu, ja parādās pašnāvības domu vai uzvedības pazīmes.
Valproiskābes / nātrija valproāta un karbapenēmu vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacienti ar zināmu vai iespējamu mitohondriju slimību
Valproāts var izraisīt vai pasliktināt vienlaicīgu mitohondriju slimību klīniskās pazīmes, ko izraisa mitohondriju DNS mutācijas, kā arī POLG kodētais kodolgēns. Jo īpaši pacientiem ar iedzimtiem neirometaboliskiem sindromiem, ko izraisa mitohondriju enzīma polimerāzes y (POLG) gēna mutācijas, piemēram, Alpers-Huttenlocher sindroms, biežāk ziņots par akūtu aknu mazspēju un nāvi no aknu slimībām, ko izraisījis valproāts. .
Pacientiem ar ģimenes anamnēzi vai simptomiem, kas liecina par šādiem traucējumiem, ir aizdomas par traucējumiem, kas saistīti ar POLG gēnu, tostarp, bet neaprobežojoties ar neizskaidrojamu encefalopātiju, ugunsizturīgu (fokālu, mioklonisku) epilepsiju, epilepsijas statusu prezentācijā, attīstības kavēšanos, psihomotorisko regresiju, maņu-motoru aksonu neiropātija, miopātija, smadzeņu ataksija, oftalmopleģija vai sarežģīta migrēna ar pakauša auru. POLG mutāciju pārbaude jāveic saskaņā ar pašreizējo klīnisko praksi šādu traucējumu diagnostiskai novērtēšanai (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Valproāta ietekme uz citām zālēm:
• Neiroleptiķi, anti-MAO un antidepresanti
Valproāts var pastiprināt citu psihotropo zāļu, piemēram, neiroleptisko līdzekļu, anti-MAO un antidepresantu, iedarbību; tādēļ ieteicama klīniska uzraudzība un, ja nepieciešams, devas pielāgošana.
• Fenobarbitāls
Tā kā valproāts palielina fenobarbitāla koncentrāciju plazmā (kavējot aknu katabolismu), var rasties sedācija, īpaši bērniem. Tādēļ pirmajās piecpadsmit kombinētās ārstēšanas dienās ir ieteicama klīniska uzraudzība, nekavējoties samazinot fenobarbitāla devas sedācijas gadījumā un, iespējams, kontrolējot fenobarbitāla līmeni plazmā.
• Primidons
Valproāts palielina primidona līmeni plazmā, pastiprinot tā nevēlamās blakusparādības (sedācija); šī mijiedarbība izbeidzas ar ilgstošu ārstēšanu. Ieteicama klīniska uzraudzība, īpaši kombinētās terapijas sākumā, pēc vajadzības pielāgojot primidona devu.
• Fenitoīns
Sākotnēji valproāts samazina kopējo fenitoīna koncentrāciju plazmā, bet palielina tā brīvo frakciju ar iespējamiem pārdozēšanas simptomiem (valproiskābe izspiež fenitoīnu no saistīšanās vietām ar proteīniem un palēnina tā aknu katabolismu).
Tādēļ ieteicama klīniskā uzraudzība; plazmas fenitoīna testa gadījumā jo īpaši jāņem vērā brīvā frakcija.
Pēc tam pēc hroniskas ārstēšanas fenitoīna koncentrācija atgriežas sākotnējās pirmsvalproāta vērtībās.
• Lamotrigīns
Valproāts var samazināt lamotrigīna metabolismu, tādēļ, ja nepieciešams, ieteicams samazināt pēdējā devu.
• Etosuksimīds
Valproāts var palielināt etosuksimīda koncentrāciju plazmā.
• Karbapenēmi
Ir ziņots par valproiskābes līmeņa pazemināšanos asinīs par 60% līdz 100% divu dienu laikā pēc vienlaicīgas karbapenēmu lietošanas. Sakarā ar šo samazinājumu apjomu un ātrumu, vienlaicīgu karbapenēmu lietošanu pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar valproiskābi, nevar uzskatīt par piemērotu, tāpēc to vajadzētu izvairīties (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Citu zāļu ietekme uz valproātu
Pretepilepsijas līdzekļi ar enzīmu inducējošu iedarbību (īpaši fenitoīns, fenobarbitāls un karbamazepīns) samazina valproāta koncentrāciju serumā. Kombinētas terapijas gadījumā devas jāpielāgo atbilstoši asins līmenim.
Meflokvīns palielina valproiskābes metabolismu un turklāt tam ir konvulsīvs efekts, tādēļ kombinētas terapijas gadījumā var rasties krampji.
Vienlaicīgi lietojot valproātu un vielas, kas ļoti saistās ar olbaltumvielām (aspirīnu), var palielināties brīvo valproāta līmenis serumā.
Vienlaicīgi lietojot cimetidīnu vai eritromicīnu, var palielināties valproāta līmenis serumā (samazināta aknu metabolisma dēļ).
• Cita mijiedarbība
Valproātam parasti nav enzīmu inducējoša efekta; līdz ar to tas nemazina estrogēna-progestīnu efektivitāti hormonālās kontracepcijas gadījumā.Ja vienlaikus lieto perorālos antikoagulantus, rūpīgi jāuzrauga protrombīna laiks.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
DEPAMAG nedrīkst lietot meitenes, pusaudži, sievietes reproduktīvā vecumā un grūtnieces, ja vien citas ārstēšanas metodes nav efektīvas vai nav panesamas. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode. Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jādara viss iespējamais, lai, pirms ieņemšanas, pārietu uz atbilstošu alternatīvu ārstēšanu.
Grūtniecība
Gan valproāts, gan valproāts politerapijā ir saistīti ar patoloģiskiem grūtniecības iznākumiem. Pieejamie dati liecina, ka pretepilepsijas polifarmācija, ieskaitot valproātu, ir saistīta ar paaugstinātu iedzimtu anomāliju risku, salīdzinot ar valproātu atsevišķi.
Iedzimtas malformācijas
Dati, kas iegūti no metaanalīzes (kas ietvēra reģistrus un kohortas pētījumus), parādīja, ka 10,73% epilepsijas sieviešu bērnu, kuri grūtniecības laikā tika pakļauti monoterapijai ar valproātu, cieš no iedzimtām malformācijām (95% TI: 8,16-13,29). Pastāv lielāks nopietnu anomāliju risks nekā vispārējā populācijā, kuras risks ir aptuveni 2–3%. Risks ir atkarīgs no devas, bet nevar noteikt sliekšņa devu, zem kuras riska nepastāv.
Pieejamie dati liecina par "palielinātu nopietnu un nelielu anomāliju biežumu. Visbiežāk sastopamie malformāciju veidi ir nervu caurules defekti, sejas dismorfisms, lūpu un aukslēju šķeltne, kraniosinostoze, sirds, nieru un uroģenitālie defekti, ekstremitāšu defekti (ieskaitot aplasiju). Divpusējs rādiuss ) un vairākas anomālijas, kas ietekmē dažādas organisma sistēmas.
Attīstības traucējumi
Dati parādīja, ka valproāta iedarbība dzemdē var nelabvēlīgi ietekmēt pakļauto bērnu garīgo un fizisko attīstību. Risks, šķiet, ir atkarīgs no devas, bet, pamatojoties uz pieejamajiem datiem, nevar noteikt robežvērtību, kas ir zemāka par slieksni. nav riska. Precīzs grūtniecības periods, kas ir pakļauts šādai iedarbībai, nav skaidrs, un nevar izslēgt riska iespējamību visā grūtniecības laikā.
Pētījumi par pirmsskolas vecuma bērniem, kas dzemdē bija pakļauti valproātam, liecina, ka līdz 30–40% gadījumu rodas agrīna attīstības kavēšanās, piemēram, aizkavēta runāšana un staigāšana, intelektuālo spēju pasliktināšanās, sliktas valodas prasmes (runāšana un izpratne) un atmiņas problēmas.
Inteliģences koeficients (IQ), kas izmērīts skolas vecuma bērniem (6 gadi) ar anamnēzē valproāta iedarbību dzemdē, bija vidēji par 7–10 punktiem zemāks nekā bērniem, kuri bija pakļauti citiem pretepilepsijas līdzekļiem. Lai gan nevar izslēgt traucējošu faktoru lomu, ir pierādījumi, ka bērniem, kas pakļauti valproāta iedarbībai, intelektuālo traucējumu risks var nebūt atkarīgs no mātes IQ.
Dati par ilgtermiņa rezultātiem ir ierobežoti.
Pieejamie dati rāda, ka bērniem, kas pakļauti valproāta iedarbībai dzemdē, ir lielāks autisma spektra traucējumu (aptuveni trīs reizes) un bērnības autisma (aptuveni piecas reizes) risks salīdzinājumā ar vispārējo pētījuma populāciju.
Ierobežoti dati liecina, ka bērniem, kas pakļauti valproāta iedarbībai dzemdē, visticamāk, attīstīsies uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) simptomi.
Meitenes, pusaudži un sievietes reproduktīvā vecumā (skatīt iepriekš un 4.4. Apakšpunktu).
Ja sieviete vēlas plānot grūtniecību
- Grūtniecības laikā toniski-kloniski krampji un epilepsijas stāvoklis ar hipoksiju var radīt īpašu nāves risku mātei un auglim.
• Sievietēm, kuras plāno grūtniecību vai grūtniecību, valproāta terapija ir jāpārvērtē.
• Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jādara viss iespējamais, lai pirms ieņemšanas pārietu uz atbilstošu alternatīvu ārstēšanu, ja iespējams.
Terapiju ar valproātu nevajadzētu pārtraukt, ja ārsts, kuram ir pieredze epilepsijas ārstēšanā, nav atkārtoti izvērtējis pacienta ieguvumus un riskus no ārstēšanas ar valproātu. Ārstēšanu ar valproātu turpina grūtniecības laikā, ieteicams:
• Izmantojiet mazāko efektīvo devu un sadaliet valproāta dienas devu vairākās mazās devās, kas jālieto visas dienas garumā. Lai izvairītos no augstas maksimālās koncentrācijas plazmā, var būt vēlams izmantot ilgstošas darbības zāļu formu, nevis ārstēšanu ar citiem preparātiem.
• Folijskābes papildināšana pirms grūtniecības varētu samazināt neironu caurules defektu risku, kas raksturīgs visām grūtniecībām, tomēr pieejamie pierādījumi neliecina, ka tas novērš iedzimtus defektus vai malformācijas, ko izraisa valproāta iedarbība.
• Izveidot specializētu pirmsdzemdību uzraudzību, lai noteiktu iespējamo nervu caurules defektu vai citu malformāciju rašanos.
Riski jaundzimušajam
- Ļoti reti ir ziņojumi par hemorāģisko sindromu jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproātu. Šis hemorāģiskais sindroms ir saistīts ar trombocitopēniju, hipofibrinogenēmiju un / vai citu koagulācijas faktoru samazināšanos. Ir ziņots arī par afibrinogēnēmiju, kas var būt letāla. Tomēr šis sindroms ir jānošķir no fenobarbitāla un enzīmu izraisošā K vitamīna faktoru samazināšanās. Līdz ar to jaundzimušajiem jāpārbauda trombocītu skaits, fibrinogēna līmenis plazmā, koagulācijas testi un asinsreces faktori.
• Ir bijuši ziņojumi par hipoglikēmiju jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības trešajā trimestrī lietoja valproātu.
• Ir bijuši ziņojumi par hipotireozi jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproātu.
• Zīdaiņiem, kuru mātes pēdējā grūtniecības trimestrī ir lietojušas valproātu, var rasties atcelšanas sindroms (piemēram, uzbudinājums, aizkaitināmība, paaugstināta uzbudināmība, nervozitāte, hiperkinēze, tonusa traucējumi, trīce, krampji un ēšanas traucējumi).
Barošanas laiks
Valproāts izdalās mātes pienā koncentrācijā no 1% līdz 10% no mātes seruma līmeņa.Hematoloģiski traucējumi novēroti ārstētu sieviešu zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti (skatīt 4.8.
Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / atturēties no DEPAMAG terapijas, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.
Auglība
Sievietēm, kuras lieto valproātu, ziņots par amenoreju, policistiskām olnīcām un paaugstinātu testosterona līmeni (skatīt apakšpunktu 4.8). Valproāta lietošana var pasliktināt arī vīriešu auglību (skatīt apakšpunktu 4.8). Klīniskie gadījumi liecina, ka auglības disfunkcijas ir atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vienlaicīgas lietošanas gadījumā ar barbiturātiem vai citām zālēm, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, dažiem pacientiem var novērot astēnijas un miegainības izpausmes.
Tādas pašas izpausmes var novērot arī pēc alkoholisko dzērienu dzeršanas.
Par to jābrīdina šie subjekti, kuri apstrādes laikā varētu vadīt transportlīdzekļus vai apmeklēt darbības, kurām nepieciešama uzraudzības pakāpes integritāte.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Iedzimtas malformācijas un attīstības traucējumi (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
Reti hepatīta gadījumi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Apjukuma vai konvulsīvi stāvokļi: daži stupora gadījumi ir aprakstīti terapijas laikā ar valproiskābi; tie bija atsevišķi gadījumi vai saistīti ar palielinātu krampju biežumu terapijas laikā un samazinājās, pārtraucot ārstēšanu vai samazinot devu. Šie gadījumi ir ziņoti galvenokārt kombinētās terapijas laikā (īpaši ar fenobarbitālu) vai pēc straujas valproāta devu palielināšanas.
Dažiem pacientiem ārstēšanas sākumā bieži rodas gremošanas traucējumi (slikta dūša, gastralģija), bet parasti tie izzūd pēc dažām dienām, nepārtraucot ārstēšanu.
Bieži ziņots par pārejošām un / vai no devas atkarīgām nevēlamām blakusparādībām: matu izkrišanu, smalku stājas trīci.
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par fibrinogēna samazināšanos vai asiņošanas laika pagarināšanos, parasti bez saistītām klīniskām pazīmēm un īpaši lietojot lielas devas (valproātam ir inhibējoša ietekme uz trombocītu agregācijas otro fāzi).
Bieži: trombocitopēnija, reti anēmijas gadījumi, leikopēnija vai pancitopēnija.
Dažreiz ir ziņots par pankreatīta gadījumiem, dažreiz letāliem.
Ir ziņots par vaskulīta parādīšanos.
Mērena izolēta hiperamonēmija bieži var rasties bez patoloģiskiem aknu darbības testiem, un tā nedrīkst būt iemesls ārstēšanas pārtraukšanai.
Tomēr monoterapijas vai politerapijas (fenobarbitāls, karbamazepīns, fenitoīns, topiramāts) laikā var rasties akūts hiperammonēmiskas encefalopātijas sindroms ar normālu aknu darbību un citolīzes neesamību. Valproāta izraisīts hiperamonēmijas encefalopātijas sindroms rodas akūtā formā, un to raksturo samaņas zudums, kā arī fokālās un vispārējās neiroloģiskās pazīmes ar palielinātu krampju biežumu. Tas var parādīties vairākas dienas vai nedēļas pēc terapijas uzsākšanas un regresē, pārtraucot valproāta lietošanu.Encefalopātija nav atkarīga no devas, un izmaiņas EEG raksturo lēnu viļņu parādīšanās un palielināta epilepsijas izdalīšanās.
Vielmaiņas un uztura traucējumi: par aptaukošanos ziņots reti; Ir ziņots arī par amenoreju un neregulārām menstruācijām.
Reti ziņots par dzirdes zudumu, gan atgriezenisku, gan neatgriezenisku; tomēr cēloņsakarība nav noteikta.
Izsitumi, aizkaitināmība (reizēm agresivitāte, hiperaktivitāte un uzvedības traucējumi), sarkano asins šūnu hipoplāzija, samazināts fibrinogēns.
Ādas un zemādas audu bojājumi: Bieži ziņots par nagu un nagu gultas bojājumiem, kā arī Stīvensa-Džonsona sindroma un toksiskas epidermas nekrolīzes gadījumiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Maksimālās akūtas intoksikācijas klīniskā aina parasti ietver vairāk vai mazāk dziļu komu ar muskuļu hipoksiju, hiporrefleksiju, miozi, samazinātu elpošanas autonomiju. Slimnīcā veicamie pasākumi ir: kuņģa skalošana, osmotiskās diurēzes noteikšana, sirds un elpošanas funkciju uzraudzība .
Ļoti smagos gadījumos var veikt dialīzi vai asins pārliešanu.
Var mēģināt lietot naloksonu.Šādu intoksikāciju prognoze parasti ir labdabīga.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Zāļu kategorija: pretepilepsijas līdzekļi, taukskābju atvasinājumi.
ATĶ kods: N03AG01.
Depamag ir pretepilepsijas līdzeklis, ko strukturāli raksturo divas valproiskābes molekulas, kas sālītas ar magnija atomu.
Sālīšana ar šo jonu pastiprina jau zināmo valproiskābes pretepilepsijas aktivitāti, jo magnijs spēj modulēt sinaptisko aktivitāti dažos īpašos apstākļos, piemēram, komitālā.
Magnija jons papildus tam, ka tas ir svarīgs intracelulāro elektrolītu līdzsvara līdzsvarošanas faktors, tieši un netieši, izmantojot dažu ATPāžu darbību, veic "specifisku inhibējošu darbību glutamīnerģiskajiem receptoriem, kas tik ļoti iekļūst epileptogēnos mehānismos," šī darbība var notikt tik ilgi, kamēr šūnu membrāna ir hiperpolarizācijas stāvoklī, piemēram, valproiskābes izraisītā.
Tāpēc šķiet, ka Depamag ir pretepilepsijas līdzeklis, kurā valproiskābes anticomitālās aktivitātes tiek pastiprinātas un papildinātas ar tām, kas piemīt magnija joniem, ar kuriem pati valproiskābe tiek sālīta.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Izplatīšana
Pēc perorālas lietošanas valproiskābe ļoti ātri nonāk asinsritē un vienlīdz ātri izplatās dažādos orgānos un audos, ieskaitot CNS, kur tā ir jau pēc pirmajām 5 minūtēm. Visvairāk skartie orgāni ir tādā secībā: aknas, muskuļu audos, nierēs, sēkliniekos, smadzenēs, acīs un vairogdziedzerī, kur audu koncentrācija sasniedz maksimumu 30–60 minūšu laikā, pēc tam pakāpeniski samazinās līdz gandrīz pilnīgai izzušanai 24. stundā.
Autoradiogrāfiskie pētījumi ar peli liecina, ka CNS valproiskābe ir vairāk koncentrēta baltajā vielā nekā garozā, lokalizējoties galvenokārt apgabalos, kur GABA-transamināžu aktivitāte ir lielāka (astes kodols, putamens, n. Accumbens, substantia nigra, sarkans kodols, retikulāra veidošanās).
Cilvēkiem, lietojot perorālās 500 mg devas, Depamag biopieejamība bija salīdzināma ar nātrija valproāta biopieejamību. Depamag 500 mg perorāla lietošana tablešu veidā maksimālā koncentrācija asinīs (Cmax) bija 61,67 mcg / ml pēc 2,50 h (Tmax) pusperiods (T1 / 2) ir 7,20 h.
Asinīs valproiskābe ir plaši saistīta ar plazmas olbaltumvielām (aptuveni 90%).
Saiknes apmērs ir salīdzināms starp dažādām pārbaudītajām dzīvnieku sugām (pelēm, žurkām, suņiem) un cilvēkiem. Cilvēkiem saikne ir aptuveni 90% (no tiem 60% ar albumīnu), bet tā ievērojami atšķiras atkarībā no individuālajiem un uztura faktoriem, ko ietekmē taukskābju cirkulācijas līmenis: tie, palielinoties pēc ēdienreizēm, mēdz izspiest no saistīšanās vietām, līdz ar to palielinot "brīvā" valproāta daudzumu un savienojuma plazmas klīrensu.
Grūtniecēm (žurkām, pērtiķiem) valproiskābe šķērso placentāro barjeru, sasniedzot augļa koncentrāciju plazmā, kas ir salīdzināma ar mātes koncentrāciju, un plaši izplatās visos audos.
Biotransformācija
Metabolisms visās dzīvnieku sugās notiek ļoti ātri, beta oksidējoties, veidojoties hidrofiliem metabolītiem (ieskaitot galvenokārt 5-hidroksi-2-propilvaleratātu un 2-propilglutarātu), kas izdalās atsevišķi vai tiek glikuronēti, daļēji caur žulti un līdz lielākā mērā ar urīnu, bet tikai minimāls valproiskābes daudzums tiek izvadīts nemainītā veidā.
Salīdzinošie pētījumi parāda cilvēkiem vielmaiņas uzvedību, kas ir diezgan līdzīga tai, kāda konstatēta dažādām pārbaudītajām dzīvnieku sugām.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Akūta toksicitāte
Mutiski.
Tika konstatēts, ka pelēm un žurkām noteiktais LD50 ir attiecīgi 932 mg / kg un 885 mg / kg.
Intraperitoneāli.
Tika konstatēts, ka pelēm un žurkām noteiktais LD50 ir attiecīgi 592 mg / kg un 537 mg / kg.
Atkārtotu devu toksicitāte
Pētīts iekšķīgi līdz 300 mg / kg devām augošai žurkai (subakūta toksicitāte) un 200 mg / kg žurkām un minipig (hroniska toksicitāte), ievadot attiecīgi 30 un 180 dienas. Pieticīga un pārejoša sedācija tika konstatēts divu stundu laikā pēc ārstēšanas ar devām, kas vienādas vai lielākas par 200 mg / kg, bet tika interpretēta kā Depamag farmakoloģiskā aktivitāte, nevis kā CNS toksicitātes izpausme.
Augļa toksicitāte un reproduktīvās funkcijas pārbaude
Embriotoksicitātes pētījumos (žurkām un trušiem) un peri- un postnatālās auglības pētījumos (žurkām) Depamag deva 25 mg / kg neietekmē reproduktīvo funkciju un nerada embriotoksisku vai teratogēnu iedarbību. Lietojot lielākas devas (75-200 mg / kg), zāles nosaka no devas atkarīgu negatīvu seku parādīšanos, pat ja tās ir nelielas, un precīzāk-nelielu dzemdes resorbciju un augļa anomāliju biežuma palielināšanos.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kuņģa-zarnu tabletes 200 mg un 500 mg
Hidroksipropilceluloze, nātrija karboksimetilceluloze, nogulsnēts silīcija dioksīds, talks, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, acetoftalāta celuloze, dietilftalāts, dimetikons 350, hidroksipropilmetilceluloze, polietilēnglikols 6000.
10% šķīdums iekšķīgai lietošanai
F.U. attīrīts ūdens
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
Gan tabletes, gan šķīdums iekšķīgai lietošanai ir derīgs 2 gadus.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nav īpašu uzglabāšanas noteikumu.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir PVH / PVDH - alumīnija PVDC blisteros
Kastīte ar 40 zarnās šķīstošām tabletēm pa 200 mg
Kastīte ar 40 zarnās šķīstošām tabletēm pa 500 mg
Šķīdums ir dzeltenā stikla pudelē.
100 ml 10% šķīduma
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
Pārdod tirdzniecības vietu
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30 400 - 00071 Pomezia (Roma)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Kuņģa-zarnu tabletes 200 mg A.I.C. n. 027107010
Kuņģa-zarnu tabletes 500 mg A.I.C. n. 027107022
10% šķīdums iekšķīgai lietošanai A.I.C. n. 027107034
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1989. gada jūnijs
Pēdējās atjaunošanas datums: 2010. gada jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017. gada janvāris
