Virsnieru dziedzeris, kā arī hipofīze sastāv no divām daļām: medulārā daļa aizņem ¼ no dziedzera masas un sastāv no modificētām simpātiskām ganglija šūnām, kas izdala kateholamīnus; virsnieru garoza veido ¾ dziedzera un izdala dažāda veida hormoni Virsnieru garozā izdalās trīs galvenie steroīdu hormonu veidi: aldosterons, ko sauc arī par mineralokortikoīdu, jo tas ietekmē minerālvielas nātriju un kāliju; tā sauktie glikokortikoīdi spēja palielināt glikozes koncentrāciju plazmā, no kuriem galvenais ir kortizols; un dzimumhormoni, jo īpaši vīriešu vidū izplatītie androgēni. Visi steroīdu hormoni tiek sintezēti no holesterīna, ko dažādi fermenti pārveido, lai tie kļūtu par aldosteronu, glikokortikoīdu vai dzimumhormoniem.
Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass šie trīs orgāni darbojas sinhroni, lai nodrošinātu pareizu stimulējošo ķēdi, lai radītu vai kavētu glikokortikoīdu vai mineralokortikoīdu sintēzi.
Steroīdu hormoni, kas ir taukos šķīstoši, mijiedarbojas ar intracelulāriem receptoriem, tāpēc izmaiņas transkripcijas līmenī var mainīt vai samazināt šos receptorus un palēnināt farmakoloģisko reakciju. Rezumējot, svarīgākās virsnieru dziedzera ražoto steroīdu hormonu funkcijas: cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs, veicot glikoneoģenēzi aknās vai lipolīzi adipocītiskajās šūnās (pretstatu kontrole, ja šo regulējumu maldina pārāk lielas glikokortikoīdu devas, notiek uzkrāšanās) tauki noteiktās ķermeņa zonās, kaklā, sejā un virsklavikulārajā zonā); tie palielina nātrija jonu uzsūkšanos, savukārt es atbalstu kālija jonu un ūdeņraža jonu aizplūšanu, tādējādi izraisot plašu ūdens aizturi.Šo visu funkciju mērķis ir nodrošināt organismam gatavu enerģiju nelabvēlīgos apstākļos.
Tomēr jāatceras, ka ilgstoša enerģijas rezervju izsīkšana var izraisīt nepatīkamu katabolisku ietekmi uz limfātiskajiem, saistaudiem, muskuļiem, taukaudiem, ādu un kaulu audiem, kas sakrīt ar šīs farmakoloģiskās kategorijas nelabvēlīgo ietekmi.
Lai gan blakusparādības nav nenozīmīgas, glikokortikoīdu zāles tiek plaši izmantotas, pateicoties to pretiekaisuma iedarbībai, kas ir spēcīgāka nekā NPL. Pretiekaisuma aktivitāte tiek panākta, pateicoties dažādu līmeņu efektu sinerģijai:
- Fosfolipāzes A2 inhibīcija, šis enzīms ir iesaistīts arī arahidonskābes ceļa sākumposmā, tāpēc tā inhibīcija sakrīt ar abu fermentatīvo ceļu, ciklooksigenāzes un lipoksigenāzes, bloķēšanu;
- COX2 gēna transkripcijas kavēšana;
- T un B limfocītu aktivitātes samazināšanās, samazinot antivielu, citokīnu un augšanas faktoru veidošanos;
- Svarīgu pretiekaisuma ķīmisko mediatoru, piemēram, histamīna un bradikinīna, izdalīšanās bloķēšana;
- Antibakteriālā aktivitāte tiek kavēta, bet ne fagocītiskā aktivitāte, tāpēc patogēni paliek latenti;
- Tie veicina osteoporozes sākšanos, jo palielina osteoblastu aktivitāti un samazina osteoklastu aktivitāti;
- Tie samazina svarīgu imūnsistēmu, piemēram, neitrofilu un makrofāgu, aktivitāti.
Pamatojoties uz to darbības ilgumu, glikokortikoīdu zāles klasificē īsas, vidējas vai ilgstošas darbības glikokortikoīdos; visiem ir lieliska pretiekaisuma iedarbība, taču līdz šim farmakologi nav spējuši nošķirt farmakoloģisko aktivitāti no šīs vielmaiņas.
Papildus pretiekaisuma līdzekļiem glikokortikoīdus lieto arī, lai ārstētu:
Akūta un hroniska virsnieru mazspēja, labāk pazīstama kā Adisona slimība (hiperpigmentācija, nogurums, svara zudums un hipotensija);
Iedzimta virsnieru garozas hiperplāzija, patoloģija, kurai raksturīgs kortikosteroīdu sintēzē iesaistīto enzīmu trūkums, virsnieru dziedzera hipertrofija par labu androgēnu sintēzei; to farmakoloģiski ārstē ar kortizolu;
Kušinga sindroms, patoloģija glikokortikoīdu pārpalikuma dēļ, ko savukārt izraisa hipofīzes tūska vai audzējs; šī iemesla dēļ ir nepieciešams iejaukties ķirurģiski, noņemot dziedzeru: intervanto seko farmakoloģiskā ārstēšana ar kortizolu;
alerģiskas reakcijas; asinsvadu kolagēna traucējumi; acu slimības; kuņģa -zarnu trakta traucējumi; kaulu un locītavu iekaisums; orgānu transplantācija; bronhiālā astma; ādas slimības.
Visos uzskaitītajos gadījumos tās ir sistēmiskas un neārstējošas terapijas ar mazām devām un īsu laiku; īpašas dozēšanas metodes ir nepieciešamas lokālas terapijas, oftalmoloģisku preparātu, intraartikulāru injekciju, čūlaina kolīta klizmu, aerosolu un deguna aerosolu gadījumā.
Glikokortikoīdu zāļu blakusparādības vissmagākajos gadījumos ir jatrogēns Kušinga sindroms, hirsutisms (vairāk matiņu parādīšanās uz ādas), virsnieru-hipofīzes ass bloķēšana, tādēļ ir ļoti svarīgi pakāpeniski pārtraukt terapiju; parasti ir vienkārši ūdens aizture un plašs pietūkums.
Citi raksti par tēmu "Glikokortikoīdi"
- NPL: blakusparādības
- Alerģijas
