Aktīvās sastāvdaļas: metformīns (metformīna hidrohlorīds)
METFORAL 850 mg apvalkotās tabletes
Metforal iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- METFORAL 850 mg apvalkotās tabletes
- METFORAL 500 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Metforal? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Perorāls pretdiabēta līdzeklis
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
2. tipa cukura diabēta ārstēšana, īpaši pacientiem ar lieko svaru, ja ar diētu un fiziskām aktivitātēm vien nepietiek, lai pienācīgi kontrolētu glikēmiju.
- Pieaugušajiem Metforal var lietot vienu pašu vai kombinācijā ar citām perorālām pretdiabēta zālēm vai kopā ar insulīnu.
- Bērniem, kas vecāki par 10 gadiem, un pusaudžiem Metforal var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar insulīnu.
Cukura diabēta komplikāciju samazināšanās ir pierādīta pieaugušiem 2. tipa cukura diabēta pacientiem ar lieko svaru, kuri pēc diētas neveiksmes tika ārstēti ar metformīnu kā pirmās izvēles terapiju.
Kontrindikācijas Metforal nedrīkst lietot
- Paaugstināta jutība pret metformīna hidrohlorīdu vai kādu no palīgvielām.
- Diabētiskā ketoacidoze, diabētiskā pirmskoma.
- Nieru mazspēja vai nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss
- Akūti stāvokļi ar nieru darbības traucējumiem, piemēram: - dehidratācija - smaga infekcija - šoks
- Jodu saturošu kontrastvielu intravenoza vai intraarteriāla ievadīšana (skatīt Īpašos brīdinājumus).
- Akūtas vai hroniskas slimības, kas var izraisīt audu hipoksiju, piemēram: - sirds vai elpošanas mazspēja - nesenais miokarda infarkts - šoks - aknu mazspēja, akūta alkohola intoksikācija, alkoholisms
- Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt Īpaši brīdinājumi).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Metforal lietošanas
Laktātacidoze
Laktātacidoze ir reta, bet nopietna (augsts mirstības līmenis, ja nav tūlītējas ārstēšanas) metabolisma komplikācija, kas var rasties pēc metformīna uzkrāšanās. Ziņotie laktātacidozes gadījumi pacientiem, kas ārstēti ar metformīnu, galvenokārt ir bijuši diabēta slimniekiem ar smagu nieru mazspēju. Laktacidozes sastopamību var un vajadzētu samazināt, izvērtējot citus saistītos riska faktorus, piemēram, slikti kontrolētu diabētu, ketozi, ilgstošu badošanos, pārmērīgu alkohola lietošanu, aknu mazspēju un citus saistītus stāvokļus līdz hipoksijai. Pacientiem jāiesaka atpazīt laktātacidozes brīdinājuma simptomus, piemēram, muskuļu krampjus ar gremošanas traucējumiem, piemēram, sāpes vēderā un smagu astēniju. Ja ir aizdomas par laktacidozi, pacientiem jāpārtrauc metformīna hidrohlorīda lietošana un nekavējoties jāinformē ārsts. Laktātacidozi raksturo aizdusa ar acidozi, sāpes vēderā un hipotermija, kam seko koma.Ārstiem jābrīdina pacienti par pienskābes acidozes risku un jāizskaidro simptomi.
Nieru funkcija
Tā kā metformīns izdalās caur nierēm, kreatinīna klīrenss jānosaka pirms ārstēšanas uzsākšanas un regulāri pēc tam (vismaz reizi gadā pacientiem ar normālu nieru darbību, vismaz divas līdz četras reizes gadā pacientiem ar normālu nieru darbību). klīrenss pie normas apakšējās robežas un gados vecākiem cilvēkiem). Gados vecākiem cilvēkiem pavājināta nieru darbība ir bieža un asimptomātiska. Īpaša uzmanība jāpievērš situācijām, kurās var tikt traucēta nieru darbība, piemēram, uzsākot antihipertensīvo terapiju, terapiju ar diurētiskiem līdzekļiem vai uzsākot terapiju ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).
Jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana
Jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana radioloģiskos pētījumos var izraisīt nieru mazspēju. Tas var izraisīt metformīna uzkrāšanos, kas palielina laktātacidozes risku. Metformīna lietošana jāpārtrauc pirms izmeklēšanas vai tās laikā, un to nedrīkst atsākt līdz 48. stundas pēc pārbaudes un tikai pēc tam, kad ir pārbaudīts, vai nieru darbība ir normāla.
Ķirurģija
Metformīna lietošana jāpārtrauc 48 stundas pirms plānotās operācijas vispārējā, mugurkaula vai epidurālā anestēzijā. Ārstēšanu var atsākt ne agrāk kā 48 stundas pēc operācijas vai barošanas ar muti atsākšanas un tikai pēc normālas nieru darbības pierādīšanas.
Bērni un pusaudži:
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar metformīnu jāapstiprina 2. tipa cukura diabēta diagnoze.
Viena gada kontrolētos klīniskos pētījumos netika konstatēta metformīna ietekme uz augšanu un pubertāti; tomēr nav pieejami ilgtermiņa dati par šiem īpašajiem aspektiem. Tāpēc ieteicams rūpīgi novērot metformīna iespējamo ietekmi uz šiem parametriem bērniem, kas ārstēti ar metformīnu, īpaši tiem bērniem pirmspubertātes periodā.
Bērni vecumā no 10 līdz 12 gadiem:
Tikai 15 pacienti vecumā no 10 līdz 12 gadiem tika iekļauti kontrolētos klīniskajos pētījumos ar bērniem un pusaudžiem. Lai gan metformīna efektivitāte un drošība šiem bērniem neatšķīrās no efektivitātes un drošības vecākiem bērniem un pusaudžiem, īpaša piesardzība ieteicams parakstīt metformīnu bērniem vecumā no 10 līdz 12 gadiem.
Citi piesardzības pasākumi
Visiem pacientiem ir jāturpina diēta, regulāri sadalot ogļhidrātu devu visas dienas garumā. Pacientiem ar lieko svaru jāturpina lietot zemu kaloriju diētu. Laboratoriskie testi, kas parasti nepieciešami diabēta gadījumā, jāveic regulāri. Metformīna hidrohlorīds viens pats neizraisa hipoglikēmiju, lai gan jāievēro piesardzība. ieteicams lietot kopā ar insulīnu vai citiem perorāliem pretdiabēta līdzekļiem (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai meglitinīdiem).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Metforal iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis kādas citas zāles, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Kombinācijas nav ieteicamas
Alkohols
Paaugstināts laktacidozes risks akūtas saindēšanās ar alkoholu gadījumā, īpaši šādos gadījumos:
- badošanās vai nepietiekams uzturs
- aknu mazspēja
Izvairieties no alkohola un alkoholu saturošu narkotiku lietošanas.
Jodētas kontrastvielas
Jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana var izraisīt nieru mazspēju, līdz ar to metformīna uzkrāšanos un laktacidozes risku. Tādēļ metformīna lietošana jāpārtrauc pirms analīzes vai tās laikā, atsākot ievadīšanu ne agrāk kā 48 stundas pēc pārbaudes. " tikai pēc tam, kad ir pārbaudīts, vai nieru darbība ir normalizējusies (skatīt sadaļu "Piesardzība lietošanā").
Asociācijas, kuru lietošanai nepieciešami piesardzības pasākumi
- Zāles ar raksturīgu hiperglikēmisku aktivitāti (piemēram, sistēmiski un lokāli glikokortikoīdi un simpatomimētiskie līdzekļi). Informējiet pacientu un biežāk pārbaudiet glikozes līmeni asinīs, īpaši ārstēšanas sākumā.Ja nepieciešams, koriģējiet metformīna devu terapijas laikā ar citām zālēm.
- Diurētiskie līdzekļi, īpaši cilpas diurētiskie līdzekļi, var palielināt pienskābes acidozes risku, jo tie spēj samazināt nieru darbību.
- Ja metformīnu (īpaši lielās devās) lieto vienlaicīgi ar katjonu zālēm, kas izvadītas caur nieru kanāliņu sekrēciju (piemēram, ranolazīns un cimetidīns), jāapsver rūpīga glikēmijas kontroles kontrole, ieteicamā deva un izmaiņas diabēta slimības ārstēšanā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Katru ārstēšanu un jo īpaši pāreju no citiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem vai uz tiem jānosaka ārstam. Ir stingri jāievēro medicīniskās receptes attiecībā uz devu un uzņemšanas metodēm, kā arī vienlaicīgu uztura režīmu un fizisko aktivitāti.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Nekontrolēts diabēts grūtniecības laikā (grūtniecības vai pastāvīgs) ir saistīts ar paaugstinātu iedzimtu anomāliju un perinatālās mirstības risku. Ierobežots datu apjoms par metformīna uzņemšanu grūtniecēm neliecina par paaugstinātu iedzimtu patoloģiju risku. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija vai augļa attīstību, dzemdībām vai dzemdībām. Pēcdzemdību attīstība. ja plānojat grūtniecību un pašas grūtniecības laikā, ieteicams diabētu neārstēt ar metformīnu, bet lietot insulīnu, lai glikozes līmenis asinīs būtu pēc iespējas tuvāk normālam un tādējādi samazinātu augļa anomāliju risku
Barošanas laiks
Metformīns izdalās mātes pienā. Jaundzimušajiem / zīdaiņiem, kas baro ar krūti, blakusparādības netika novērotas. Tomēr, tā kā ir pieejami tikai ierobežoti dati, ārstēšanas laikā ar metformīnu nav ieteicams barot bērnu ar krūti, tādēļ jāpieņem lēmums par zīdīšanas pārtraukšanu, ņemot vērā zīdīšanas priekšrocības un iespējamo nevēlamo blakusparādību risku bērnam.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Metformīns viens pats neizraisa hipoglikēmiju, tāpēc tas neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr pacienti jābrīdina par hipoglikēmijas risku, ja metformīnu lieto kopā ar citām pretdiabēta zālēm (sulfonilurīnvielas atvasinājumi, insulīns, meglitinīdi).
Devas un lietošanas veids Kā lietot Metforal: Devas
Pieaugušie
Monoterapija un kombinācija ar citiem perorāliem pretdiabēta līdzekļiem
- Parasti sākuma deva ir viena tablete 2 vai 3 reizes dienā, lietojot ēšanas laikā vai pēc tās. Pēc 10-15 dienām deva jāpielāgo, ņemot vērā glikozes līmeni asinīs. Pakāpeniska devas palielināšana var uzlabot kuņģa -zarnu trakta panesamību. Maksimālā ieteicamā metformīna hidrohlorīda deva ir 3 g dienā, sadalot 3 devās.
- Pārejot no citām perorālām pretdiabēta zālēm uz metformīna hidrohlorīdu: pārtrauciet iepriekšējo zāļu lietošanu un sāciet ar metformīnu iepriekš norādītajā devā.
Kombinācija ar insulīnu
Metformīna hidrohlorīdu un insulīnu var lietot kombinācijā, lai uzlabotu glikozes līmeņa kontroli asinīs.
Pensionāriem
Tā kā gados vecākiem pacientiem var būt nieru darbības traucējumi, metformīna deva jāpielāgo, ņemot vērā nieru darbību. Tādēļ ir nepieciešams periodiski novērtēt nieru darbību.
Bērni vecāki par 10 gadiem un pusaudži
Monoterapija un saistība ar insulīnu
Sākuma deva parasti sastāv no vienas apvalkotās tabletes ievadīšanas vienu reizi dienā ēšanas laikā vai pēc tās.
Pēc 10-15 dienām deva jāpielāgo atkarībā no glikozes līmeņa asinīs. Pakāpeniska devas palielināšana var uzlabot zāļu panesamību kuņģa -zarnu traktā.
Maksimālā ieteicamā metformīna hidrohlorīda deva ir 2 g dienā, sadalot 2 vai 3 devās.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Metforal
Lietojot metformīna hidrohlorīda devas līdz 85 g, hipoglikēmijas formas nav novērotas, lai gan šādos apstākļos ir attīstījusies laktātacidoze.
Laktātacidoze ir neatliekama medicīniska palīdzība, un tā jāārstē slimnīcā.Visefektīvākā metode laktāta un metformīna eliminācijai ir hemodialīze.
Blakusparādības Kādas ir Metforal blakusparādības
- Kuņģa -zarnu trakta simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un apetītes zudums, ir ļoti bieži (biežums ≥ 10%): tie parasti rodas terapijas sākumā un vairumā gadījumu izzūd spontāni. Lai novērstu šo kuņģa -zarnu trakta simptomu parādīšanos, ieteicams lietot metformīnu 2 vai 3 dienas devās ēdienreizes laikā vai pēc tās. Pakāpeniska devas palielināšana var uzlabot kuņģa -zarnu trakta panesamību.
- Metāla garša mutē (3% biežums) ir izplatīta.
- Dažiem cilvēkiem ar paaugstinātu jutību ir konstatēta neliela eritēma. Tomēr šī efekta sastopamība ir ļoti reta (biežums <0,01%) - pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar metformīnu (biežums <0,01%), B12 vitamīna uzsūkšanās samazināšanās ar samazinātu seruma līmeni ir novērota ļoti reti. Tas jāuzskata par iespējamu cēloni pacientiem ar megaloblastisku anēmiju.
- Laktacidoze (0,03 gadījumi / 1000 pacienta gadu) ir ļoti reta.
- Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par novirzēm aknu darbības testos vai hepatītu, kas izzuda, pārtraucot metformīna hidrohlorīda lietošanu.
Bērni un pusaudži
Publicētajos un pēcreģistrācijas datos, kā arī kontrolētos klīniskos pētījumos ar ierobežotu bērnu populāciju vecumā no 10 līdz 16 gadiem, kas tika ārstēti vienu gadu, ziņotās nevēlamās blakusparādības pēc veida un smaguma bija līdzīgas tām, par kurām ziņots pieaugušajiem.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabājiet zāles sausā vietā. Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur:
Aktīvā sastāvdaļa: 850 mg metformīna hidrohlorīda, kas atbilst 662,9 mg metformīna
Palīgvielas: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, povidons, makrogols 4000, magnija stearāts, Opadry II 85F29116 dzidrs (polivinilspirts, makrogols 3350, talks).
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Apaļa, abpusēji izliekta, balta apvalkotā tablete. 30 apvalkotās tabletes
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
METFORĀLS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
METFORAL 500 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur:
500 mg metformīna hidrohlorīda, kas atbilst 390 mg metformīna.
METFORAL 850 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur:
850 mg metformīna hidrohlorīda, kas atbilst 662,9 mg metformīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes
METFORAL 500 mg apvalkotās tabletes:
Apaļa, abpusēji izliekta, balta apvalkotā tablete.
METFORAL 850 mg apvalkotās tabletes:
Baltas, iegarenas apvalkotās tabletes ar līniju pirms pārtraukuma abās pusēs.
Tabletes dalījuma līnija ir atvieglot tabletes sadalīšanu, lai to vieglāk norīt, nevis sadalīt vienādās devās.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
2. tipa cukura diabēta ārstēšana, īpaši pacientiem ar lieko svaru, ja ar diētu un fiziskām aktivitātēm vien nepietiek, lai pienācīgi kontrolētu glikēmiju.
• Pieaugušajiem METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām perorālām pretdiabēta zālēm vai kopā ar insulīnu.
• Bērniem, kas vecāki par 10 gadiem, un pusaudžiem METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar insulīnu.
Cukura diabēta komplikāciju samazināšanās ir pierādīta pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu ar lieko svaru, kuri pēc diētas neveiksmes tika ārstēti ar metformīnu kā pirmās izvēles terapiju (skatīt 5.I apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušie
Monoterapija
Parastā sākumdeva ir 500 mg vai 850 mg metformīna hidrohlorīda 2 vai 3 reizes dienā, lietojot ēšanas laikā vai pēc tās.
Pēc 10-15 dienām deva jāpielāgo, ņemot vērā glikozes līmeni asinīs. Pakāpeniska devas palielināšana var uzlabot kuņģa -zarnu trakta panesamību.
Maksimālā ieteicamā metformīna hidrohlorīda deva ir 3 g dienā, sadalot 3 devās.
Pārejot no citām perorālām pretdiabēta zālēm: pārtrauciet iepriekšējo zāļu lietošanu un sāciet ar metformīna hidrohlorīdu iepriekš norādītajā devā.
Kombinēta terapija ar insulīnu
Metformīna hidrohlorīdu un insulīnu var lietot kombinācijā, lai uzlabotu glikozes līmeņa kontroli asinīs. Metformīna hidrohlorīdu lieto parastā sākuma devā 500 mg vai 850 mg 2 vai 3 reizes dienā, bet insulīna devu pielāgo, pamatojoties uz glikozes līmeni asinīs .
Pensionāriem
Tā kā gados vecākiem pacientiem var būt nieru darbības traucējumi, metformīna hidrohlorīda deva jāpielāgo, ņemot vērā nieru darbību. Tādēļ periodiski jānovērtē nieru darbība (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Monoterapija un saistība ar insulīnu
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg var lietot bērniem vecākiem par 10 gadiem un pusaudžiem.
• Sākuma deva parasti sastāv no 500 mg vai 850 mg metformīna hidrohlorīda ievadīšanas vienu reizi dienā ēdienreizes laikā vai pēc tās.
Pēc 10-15 dienām deva jāpielāgo atkarībā no glikozes līmeņa asinīs. Pakāpeniska devas palielināšana var uzlabot zāļu panesamību kuņģa -zarnu traktā. Maksimālā ieteicamā metformīna hidrohlorīda deva ir 2 g dienā, sadalot 2 vai 3 devās.
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- Diabētiskā ketoacidoze, diabētiskā pirmskoma.
- Nieru mazspēja vai nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss
- Akūtas slimības ar nieru darbības traucējumiem, piemēram: dehidratācija, smaga infekcija, šoks
- Akūtas vai hroniskas slimības, kas var izraisīt audu hipoksiju, piemēram: sirds vai elpošanas mazspēja, nesenā miokarda infarkts, šoks
- Aknu mazspēja, akūta alkohola intoksikācija, alkoholisms
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Laktātacidoze
Laktātacidoze ir reta, bet nopietna (augsts mirstības līmenis, ja nav tūlītējas ārstēšanas) metabolisma komplikācija, kas var rasties pēc metformīna uzkrāšanās. Ziņotie laktātacidozes gadījumi pacientiem, kas ārstēti ar metformīnu, galvenokārt ir bijuši diabēta slimniekiem ar smagu nieru mazspēju. Laktacidozes sastopamību var un vajadzētu samazināt, izvērtējot citus saistītos riska faktorus, piemēram, slikti kontrolētu diabētu, ketozi, ilgstošu badošanos, pārmērīgu alkohola lietošanu, aknu mazspēju un citus saistītus stāvokļus līdz hipoksijai.
Diagnoze:
Laktacidozes risks jāņem vērā nespecifisku simptomu gadījumā, piemēram, muskuļu krampji ar gremošanas traucējumiem, piemēram, sāpes vēderā un smaga astēnija.
Laktātacidozi raksturo aizdusa ar acidozi, sāpes vēderā un hipotermija, kam seko koma. Diagnostikas laboratoriskie testi liecina par asins pH pazemināšanos, laktāta līmeņa paaugstināšanos plazmā virs 5 mmol / l un anjonu spraugas palielināšanos. Un laktāta / piruvāta attiecību Ja ja ir aizdomas par metabolisko acidozi, pārtrauciet metformīna lietošanu un nekavējoties uzņemiet pacientu (skatīt apakšpunktu 4.9).
Ārstiem jābrīdina pacienti par laktātacidozes risku un jāizskaidro simptomi.
Nieru funkcija
Tā kā metformīns izdalās caur nierēm, kreatinīna klīrenss (ko var novērtēt, pamatojoties uz kreatinīna līmeni serumā, izmantojot Cockcroft-Gault formulu) jānosaka pirms ārstēšanas un regulāri pēc tam.
- vismaz reizi gadā pacientiem ar normālu nieru darbību,
- vismaz divas līdz četras reizes gadā pacientiem ar kreatinīna klīrensa līmeni zem normas robežas un gados vecākiem cilvēkiem.
Gados vecākiem cilvēkiem pavājināta nieru darbība ir bieža un asimptomātiska. Īpaša uzmanība jāpievērš situācijām, kurās var tikt traucēta nieru darbība, piemēram, uzsākot antihipertensīvo terapiju, terapiju ar diurētiskiem līdzekļiem vai uzsākot terapiju ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).
Jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana
Jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana radioloģiskos pētījumos var izraisīt nieru mazspēju, kas var izraisīt metformīna uzkrāšanos, kas palielina pienskābes acidozes risku.
Metformīna lietošana jāpārtrauc pirms izmeklēšanas vai tās laikā, un to nedrīkst atsākt pirms 48 stundām un tikai pēc atkārtotas nieru darbības normas pārbaudes (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ķirurģiskas iejaukšanās
Metformīna lietošana jāpārtrauc 48 stundas pirms plānotās operācijas vispārējā, mugurkaula vai epidurālā anestēzijā.Ārstēšanu var atsākt ne agrāk kā 48 stundas pēc operācijas vai barošanas ar muti atsākšanas un tikai pēc normālas nieru darbības pierādīšanas.
Citi piesardzības pasākumi
Visiem pacientiem jāturpina diēta, regulāri sadalot ogļhidrātu uzņemšanu visas dienas garumā.Pacientiem ar lieko svaru jāturpina lietot zemu kaloriju diētu.
Laboratoriskie testi, kas parasti nepieciešami diabēta gadījumā, būs jāveic regulāri.
Metformīns viens pats neizraisa hipoglikēmiju, tomēr jāievēro piesardzība, ja to lieto kombinācijā ar insulīnu vai citiem perorāliem pretdiabēta līdzekļiem (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai meglitinīdiem).
Pediatriskā populācija
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar metformīnu jāapstiprina 2. tipa cukura diabēta diagnoze.
Viena gada kontrolētos klīniskos pētījumos netika konstatēta metformīna ietekme uz augšanu un pubertāti; tomēr nav pieejami ilgtermiņa dati par šiem īpašajiem aspektiem. Tāpēc ieteicams rūpīgi novērot metformīna iespējamo ietekmi uz šiem parametriem bērniem, kas ārstēti ar metformīnu, īpaši tiem bērniem pirmspubertātes periodā.
Bērni vecumā no 10 līdz 12 gadiem
Tikai 15 pacienti vecumā no 10 līdz 12 gadiem tika iekļauti kontrolētos klīniskajos pētījumos ar bērniem un pusaudžiem. Lai gan metformīna efektivitāte un drošība šiem bērniem neatšķīrās no efektivitātes un drošības vecākiem bērniem un pusaudžiem, īpaša piesardzība ieteicams parakstīt metformīnu bērniem vecumā no 10 līdz 12 gadiem.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
NEPIECIEŠAMA LIETOŠANA
Alkohols
• Akūta alkohola intoksikācija ir saistīta ar paaugstinātu laktātacidozes risku, īpaši šādos gadījumos:
• badošanās vai nepietiekams uzturs,
• aknu mazspēja.
• Izvairieties no alkohola vai alkoholu saturošu narkotiku lietošanas.
Jodētas kontrastvielas
• Jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana var izraisīt nieru mazspēju, izraisot metformīna uzkrāšanos un laktacidozes risku.
Tādēļ metformīna lietošana jāpārtrauc pirms analīzes vai tās laikā, atsākot ievadīšanu ne agrāk kā 48 stundas pēc izmeklēšanas un tikai pēc normālas nieru darbības pārbaudes (skatīt apakšpunktu 4.4).
APVIENOJUMI, KURIEM NEPIECIEŠAMS LIETOŠANAS NORĀDĪJUMI
• Zāles ar raksturīgu hiperglikēmisku aktivitāti (piemēram, sistēmiski un lokāli glikokortikoīdi un simpatomimētiskie līdzekļi). Var būt nepieciešama biežāka glikozes līmeņa pārbaude asinīs, īpaši ārstēšanas sākumā.Ja nepieciešams, koriģējiet metformīna devu terapijas laikā ar citām zālēm.
• Diurētiskie līdzekļi, īpaši cilpas diurētiskie līdzekļi, var palielināt laktacidozes risku, jo tās spēj samazināt nieru darbību.
• Zāles, ko pārvadā Organic Cation Transporter-2 (OCT2), piem. ranolazīns vai cimetidīns:
Pacientiem ar II tipa cukura diabētu vienlaicīga metformīna (1000 mg divas reizes dienā) un 500 mg un 1000 mg ranolazīna vienlaicīga lietošana palielināja metformīna iedarbību plazmā attiecīgi 1,4 un 1,8 reizes. Viens pētījums, kurā piedalījās septiņi veseli brīvprātīgie, parādīja, ka Cimetidīns, lietojot 400 mg divas reizes dienā, palielināja metformīna sistēmisko iedarbību (AUC) par 50% un Cmax par 81%.
Tādēļ, vienlaicīgi lietojot metformīnu un katjonu zāles, kas izvadītas caur nieru kanāliņu sekrēciju, jāapsver rūpīga glikēmijas kontroles uzraudzība, devas pielāgošana ieteicamās devas ietvaros un izmaiņas diabēta slimības ārstēšanā.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nekontrolēts diabēts grūtniecības laikā (grūtniecības vai pastāvīgs) ir saistīts ar paaugstinātu iedzimtu anomāliju un perinatālās mirstības risku.
Ierobežots datu apjoms par metformīna uzņemšanu grūtniecēm neliecina par paaugstinātu iedzimtu patoloģiju risku Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija vai augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēcdzemdību periodā.
Kad pacients plāno grūtniecību un pašas grūtniecības laikā, diabētu ieteicams neārstēt ar metformīnu, bet gan lietot insulīnu, lai glikozes līmenis asinīs būtu pēc iespējas tuvāk normālam, lai samazinātu malformāciju risku.
Barošanas laiks
Metformīns izdalās cilvēka mātes pienā. Metformīna ietekme jaundzimušajiem / ārstētu sieviešu zīdaiņiem nav pierādīta. Tomēr, tā kā ir pieejami tikai ierobežoti dati, ārstēšanas laikā ar metformīnu nav ieteicams barot bērnu ar krūti, tādēļ jāpieņem lēmums par zīdīšanas pārtraukšanu, ņemot vērā zīdīšanas priekšrocības un iespējamo nevēlamo blakusparādību risku bērnam.
Auglība
Metformīns neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību, ja to lieto devās līdz 600 mg / kg dienā, kas ir aptuveni trīs reizes lielāka par maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkam ķermeņa virsmas laukumam.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Metformīns viens pats neizraisa hipoglikēmiju, tāpēc tas neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr pacienti jābrīdina par hipoglikēmijas risku, ja metformīnu lieto kopā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem (sulfonilurīnvielas atvasinājumi, insulīns, meglitinīdi).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Ārstēšanas laikā ar metformīnu var rasties šādas blakusparādības.
Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži: ≥ 1/10; bieži:> 1/100, ≥ 1/10; retāk:> 1/1000, ≥ 1/100; reti:> 1/10 000, ≥ 1/1000; ļoti reti: ≥ 1/10 000, nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Nervu sistēmas traucējumi:
Bieži: garšas izmaiņas
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Ļoti bieži: kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un apetītes zudums. Šīs blakusparādības rodas biežāk terapijas sākumā un vairumā gadījumu izzūd spontāni.Lai izvairītos no šīm sekām, ieteicams metformīnu lietot 2 vai 3 reizes dienā ēšanas laikā vai pēc tās. Pakāpeniska devas palielināšana var arī uzlabot kuņģa -zarnu trakta panesamību.
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Ļoti rets:
ādas reakcijas, piemēram, eritēma, nieze un nātrene.
Vielmaiņas un uztura traucējumi:
Ļoti rets:
- laktacidoze (skatīt apakšpunktu 4.4).
- Pacientiem, kuri ilgstoši ārstēti ar metformīnu, novērota samazināta B12 vitamīna uzsūkšanās un samazināts seruma līmenis. Tas ir jāuzskata par iespējamu cēloni pacientiem ar megaloblastisku anēmiju.
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi:
Ļoti rets:
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par novirzēm aknu darbības testos vai hepatītu, kas izzuda, pārtraucot ārstēšanu ar metformīnu.
Pediatriskā populācija
Publicētajos un pēcreģistrācijas datos, kā arī kontrolētos klīniskos pētījumos ar ierobežotu bērnu populāciju vecumā no 10 līdz 16 gadiem, kuri tika ārstēti vienu gadu, ziņotās nevēlamās blakusparādības pēc būtības un smaguma bija līdzīgas tām, par kurām ziņots pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas. Tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvumu un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. Adrese http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Lietojot metformīna hidrohlorīda devas līdz 85 g, hipoglikēmijas formas nav novērotas, lai gan šādos apstākļos ir attīstījusies laktātacidoze. Laktātacidoze ir neatliekama medicīniska palīdzība, un tā jāārstē slimnīcā.Visefektīvākā metode laktāta un metformīna eliminācijai ir hemodialīze.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Mutes dobuma hipoglikemizācija
Farmakoterapeitiskā grupa: hipoglikemizējoši līdzekļi, izņemot insulīnus. Biguianīdi.
ATĶ kods: A10BA02.
Darbības mehānisms
Metformīns var darboties, izmantojot trīs mehānismus:
Glikozes ražošanas samazināšanās aknās, kavējot glikoneoģenēzi un glikogenolīzi;
Muskuļos, palielinot jutību pret insulīnu, uzlabojot glikozes uzņemšanu un izmantošanu perifērajā līmenī;
Glikozes uzsūkšanās aizkavēšanās zarnās.
Metformīns stimulē intracelulāro glikogenosintēzi, iedarbojoties uz glikogēna sintetāzi.
Metformīns palielina visu pašlaik zināmo membrānas glikozes transportētāju (GLUT) veidu transportēšanas spēju.
Farmakodinamiskā iedarbība
Metformīns ir biguanīds ar antiglikēmisku iedarbību, kas samazina glikozes līmeni asinīs un pēc ēšanas. Tas nestimulē insulīna sekrēciju un tāpēc neizraisa hipoglikēmiju.
Cilvēkiem neatkarīgi no tā iedarbības uz glikēmiju, metformīnam ir labvēlīga ietekme uz lipīdu metabolismu. Šī parādība ir pierādīta terapeitiskās devās vidēja un ilgtermiņa kontrolētos klīniskos pētījumos: metformīns samazina kopējā holesterīna, ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeni.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Perspektīvais randomizētais pētījums (UKPDS) parādīja ilgtermiņa ieguvumu no intensīvas glikozes līmeņa kontroles pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.
Rezultātu analīze pacientiem ar lieko svaru, kuri tika ārstēti ar metformīna hidrohlorīdu tikai pēc uztura trūkuma, parādīja sekojošo:
- ar diabētu saistītu komplikāciju absolūtā riska ievērojams samazinājums metformīna hidrohlorīda grupā (29,8 gadījumi / 1000 pacienta gadu), salīdzinot ar diētu vien (43,3 gadījumi / 1000 pacientu gadi), p = 0,0023 un salīdzinājumā ar insulīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu monoterapijas grupas (40,1 gadījums / 1000 pacienta gadu), p = 0,0034;
- ievērojams ar diabētu saistītās mirstības absolūtā riska samazinājums: metformīna hidrohlorīds 7,5 gadījumi / 1000 pacienta gadu, diēta vien 12,7 gadījumi / 1000 pacientu gadi, p = 0,017;
- ievērojams vispārējās mirstības absolūtā riska samazinājums: metformīna hidrohlorīds 13,5 gadījumi / 1000 pacienta gadu, salīdzinot ar diētu atsevišķi 20,6 gadījumi / 1000 pacientu gadi (p = 0,011), un salīdzinājumā ar grupām, kuras ārstētas ar insulīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumiem 18,9 gadījumi / 1000 pacienta gadi (p = 0,021);
- ievērojams miokarda infarkta absolūtā riska samazinājums: metformīna hidrohlorīds 11 gadījumi / 1000 pacienta gadu, tikai diēta 18 gadījumi / 1000 pacientu gadi (p = 0,01).
Metformīna hidrohlorīdam, ko lieto kā otrās līnijas terapiju kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, klīniskais ieguvums netika novērots.
1. tipa cukura diabēta gadījumos atsevišķiem pacientiem ir izmantota metformīna hidrohlorīda un insulīna kombinācija, taču šīs kombinācijas klīniskais ieguvums nav oficiāli noteikts.
Pediatriskā populācija
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti ierobežotā bērnu vecumā no 10 līdz 16 gadiem, ārstējot vienu gadu, tika konstatēta glikēmijas kontroles reakcija, kas līdzīga pieaugušajiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc perorālas metformīna hidrohlorīda devas T tiek sasniegts 2,5 stundu laikā. 500 mg vai 850 mg metformīna hidrohlorīda tabletes absolūtā bioloģiskā pieejamība veseliem cilvēkiem ir aptuveni 50–60%. Pēc perorālas devas izkārnījumos konstatētā neabsorbētā frakcija bija 20-30%.
Pēc perorālas lietošanas metformīna uzsūkšanās ir piesātināta un nepilnīga, tiek pieņemts, ka metformīna absorbcijas farmakokinētika ir nelineāra.
Lietojot metformīna hidrohlorīda devas un parasti lietotās dozēšanas shēmas, līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta 24-48 stundu laikā un parasti ir mazāka par 1 mcg / ml. Kontrolētos klīniskos pētījumos maksimālais metformīna līmenis plazmā (Cmax) nepārsniedza 4 mcg / ml pat pie maksimālajām devām.
Barošana samazina un nedaudz aizkavē metformīna uzsūkšanos. Pēc 850 mg metformīna hidrohlorīda devas ievadīšanas tika novērota par 40% zemāka maksimālā koncentrācija plazmā, par 25% samazināts AUC (laukums zem līknes) un pagarināts laiks par 35 minūtēm. Klīniskā nozīme no šiem samazinājumiem nav zināms.
Izplatīšana
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir niecīga. Metformīna hidrohlorīds izplatās eritrocītos. Asins maksimums ir mazāks par maksimumu plazmā un parādās aptuveni tajā pašā laikā. Eritrocīti, visticamāk, ir sekundārais sadales nodalījums. Vidējais izkliedes tilpums (Vd) ir no 63 līdz 276 l.
Biotransformācija
Metformīns neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Cilvēkiem nav identificēti metabolīti.
Eliminācija
Metformīna nieru klīrenss ir> 400 ml / min, kas norāda, ka metformīns tiek izvadīts ar glomerulāro filtrāciju un tubulāro sekrēciju. Pēc perorālas devas šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6,5 stundas.
Ja nieru darbība ir traucēta, nieru klīrenss samazinās proporcionāli kreatinīnam, kā rezultātā pagarinās eliminācijas pusperiods un palielinās metformīna līmenis plazmā.
Pediatriskā populācija
Pētījums par vienu devuPēc vienreizējas 500 mg metformīna hidrohlorīda devas ievadīšanas pediatrijas pacientu farmakokinētiskais profils bija tāds pats kā veseliem pieaugušiem cilvēkiem.
Vairāku devu pētījums: Dati attiecas tikai uz vienu pētījumu. Pēc 500 mg metformīna hidrohlorīda atkārtotu devu ievadīšanas 7 dienas 7 dienas, maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) un sistēmiskā iedarbība (AUC0-t) bērniem attiecīgi samazinājās par aptuveni 33%un 40%, salīdzinot ar pieaugušajiem diabēta slimniekiem, kuri saņēma atkārtotas 500 mg devas divas reizes dienā 14 dienas Tā kā devu individuāli titrē, pamatojoties uz glikēmijas kontroli, tam ir ierobežota klīniskā nozīme.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem par drošību, farmakoloģiju, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogēno potenciālu, reproduktīvo toksicitāti, preklīniskie dati neliecina par īpašu apdraudējumu cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, povidons, makrogols 4000, magnija stearāts, Opadry II 85F29116 dzidrs (polivinilspirts, makrogols 3350, talks).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt sausā vietā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Termiski formēti blisteri no cietas PVC / PVDC lentes, kas noslēgti ar karstumizolāciju ar alumīnija lenti, kas lakota ar termiski blīvējošiem sveķiem, iepakoti litogrāfiskā kartona kastē.
METFORAL 500 mg apvalkotās tabletes - 50 apvalkotās tabletes
METFORAL 850 mg apvalkotās tabletes - 30 apvalkotās tabletes
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar spēkā esošajiem tiesību aktiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Piza - La Vettola
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
METFORAL 500 mg apvalkotās tabletes AIC: 019449014
METFORAL 850 mg apvalkotās tabletes AIC: 019449038
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Atļaujas atjaunošana: 2010. gada maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada aprīlis
