Aktīvās sastāvdaļas: Allopurinols
ZYLORIC 100 mg tabletes
ZYLORIC 300 mg Tab
Kāpēc lieto Zyloric? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Antipodagra - preparāti, kas kavē urīnskābes veidošanos.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
ZYLORIC ir indicēts urīnskābes / urātu nogulsnēšanās galvenajām klīniskajām izpausmēm. Tie ietver: locītavu podagru, tofiju un / vai nieru iesaistīšanos kristālu nokrišņu vai urolitiāzes dēļ. Šādas situācijas rodas podagras, urātiskās litozes un akūtas urīnskābes nefropātijas, neoplastisku un mieloproliferatīvu slimību gadījumā ar augstu šūnu apriti, kurās ir augsts urātu līmenis vai nu spontāni, vai citotoksiskas terapijas rezultātā, kā arī dažos fermentatīvos traucējumos. (Īpaši Lesch-Nyhan sindroms).
ZYLORIC ir indicēts arī oksalokalciālās litozes profilaksei un ārstēšanai hiperurikēmijas un / vai hiperurikūrijas gadījumā.
Kontrindikācijas Zyloric nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret allopurinolu vai kādu no palīgvielām ZYLORIC ir kontrindicēts akūtu podagras lēkmju ārstēšanā.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zyloric lietošanas
Zyloric lietošana nekavējoties jāpārtrauc, ja parādās izsitumi uz ādas vai citas paaugstinātas jutības pazīmes un simptomi. Pēc pirmajām neiecietības pazīmēm Zyloric lietošana jāpārtrauc nekavējoties un neatgriezeniski.
Ārstēšana ar ZYLORIC (allopurinolu) nekavējoties jāpārtrauc, tiklīdz parādās ādas reakcijas vai citas pazīmes, kas var liecināt par alerģisku reakciju.
Lietojot alopurinolu, ir ziņots par nopietnām ādas reakcijām (paaugstinātas jutības sindroms, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze) un konjunktivītu (sarkanas un pietūkušas acis). Pirms šīm smagajām ādas reakcijām bieži parādās gripai līdzīgi simptomi, piemēram, drudzis, galvassāpes, plaši izplatītas sāpes. Izsitumi var progresēt līdz izkliedētu blisteru parādīšanās vai ādas lobīšanās.
Šīs smagās ādas reakcijas var būt biežākas indiešu izcelsmes ķīniešu un taju izcelsmes cilvēkiem. Ja Jums rodas izsitumi vai šie ādas simptomi, Jums jāpārtrauc allopurinola lietošana un nekavējoties jāsazinās ar ārstu.Vislielākais smagu ādas reakciju risks rodas pirmajās 8 ārstēšanas nedēļās.
Ja, lietojot ZYLORIC, ir noticis Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze, šīs zāles vairs nedrīkst lietot.
Retos gadījumos alerģiska reakcija izpaužas kā aizkavēta vairāku orgānu paaugstinātas jutības slimība (pazīstama kā paaugstinātas jutības sindroms vai DRESS) ar drudzi, vaskulītu, limfadenopātiju, pseido-limfomu, artralģiju, leikopēniju, eozinofīliju, hepatosplenomegāliju, patoloģiskiem aknu darbības testiem un intrahepatisku žultsvadu izzušanas sindroms, dažādās kombinācijās. Var tikt iesaistīti arī citi orgāni (piem., Aknas, plaušas, nieres, aizkuņģa dziedzeris, miokards un resnās zarnas). Pacientiem ar jau esošu aknu slimību ieteicams periodiski veikt aknu darbības testus un lietot attiecīgi samazinātas zāļu devas.
Paaugstinātas jutības reakcijas var rasties vieglāk pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri vienlaikus lieto ZYLORIC un tiazīdus. Tādēļ šajā klīniskajā vidē iepriekš minētā kombinācija jāievada piesardzīgi un pacienti rūpīgi jāuzrauga.
Asimptomātiska hiperurikēmija parasti netiek uzskatīta par indikāciju ZYLORIC lietošanai. Uztura un šķidruma izmaiņas, kā arī pamata stāvokļa ārstēšana var koriģēt urikēmiju.
Ārstēšanu ar alopurinolu nedrīkst sākt, kamēr iepriekšējais akūtais podagras lēkme nav pilnībā beigusies, jo ārstēšana ar allopurinolu var izraisīt turpmākus uzbrukumus. Ja pacientiem, kas ārstēti ar allopurinolu, attīstās akūts uzbrukums, terapija jāturpina ar tādām pašām devām, bet akūts uzbrukums jāārstē ar atbilstošu pretiekaisuma līdzekli.
Muskuļu sāpju gadījumā ieteicams izmērīt CPK līmeni un citus muskuļu bojājumu rādītājus.Šo parametru maiņa ietver terapijas pārtraukšanu.
Ārstēšanas ar ZYLORIC sākumā pacientiem ar normālu uricēmiju var rasties arī akūta podagras lēkme, tādēļ ārstēšanas sākumā ieteicams profilaktiski ievadīt kolhicīna uzturošās devas. Ieteicams arī sākt ārstēšanu ar mazu devu (100 mg dienā) un palielināt to par 100 mg ar iknedēļas intervālu, līdz tiek sasniegta urīnēmija 6 mg / 100 ml un nepārsniedzot maksimālo ieteicamo devu (800 mg dienā). . Dažos gadījumos, lai nomāktu podagras lēkmes, var būt nepieciešama kolhicīna vai citu pretiekaisuma līdzekļu lietošana. Pēc dažiem terapijas mēnešiem uzbrukumi parasti kļūst īsāki un mazāk smagi. Urātu mobilizācija no audu nogulsnēm, izraisot līmeņa svārstības. urīnskābe var būt iespējamais šo epizožu izskaidrojums Pat ar atbilstošu ZYLORIC terapiju var paiet vairāki mēneši, lai panāktu akūtu uzbrukumu kontroli.
Lai izvairītos no teorētiskas ksantīna akmeņu veidošanās iespējas un palīdzētu novērst urātu nogulsnēšanos pacientiem, kuri vienlaikus lieto zāles, ieteicams uzturēt šķidruma daudzumu, piemēram, lai noteiktu vismaz 2 litru urīna daudzumu dienā, ar neitrālu vai nedaudz sārmainu urīnu. urikozuriskā terapija. Atbilstoša terapija ar ZYLORIC ietver urīnskābes nieru akmeņu izšķīšanu, un pastāv risks, ka tie tiks bloķēti urīnvadā.
Dažiem pacientiem ar jau esošu nieru slimību vai zemu urātu klīrensu terapijas laikā ar ZYLORIC tika konstatēta azotēmijas paaugstināšanās. Lai gan par to atbildīgais mehānisms nav noteikts, pacienti ar nieru darbības traucējumiem rūpīgi jānovēro terapijas sākumā. ZYLORIC administrācija.
Ja nieru darbības traucējumi palielinās, zāļu deva jāsamazina vai tā lietošana jāpārtrauc.
Pacientiem, kuriem nieru darbības traucējumi palielinājās pēc ZYLORIC terapijas uzsākšanas, bija vienlaicīgas slimības, piemēram, multiplā mieloma vai sastrēguma sirds mazspēja. Nieru mazspēja bieži ir saistīta arī ar podagras nefropātiju un reti ar saistītām paaugstinātas jutības reakcijām pret ZYLORIC. Allopurinols un tā primārais aktīvais metabolīts oksipurinols tiek izvadīti caur nierēm. Šī iemesla dēļ nieru darbības izmaiņām ir būtiska ietekme uz devu. Pacientiem, kuri lieto ZYLORIC, ziņots par kaulu smadzeņu nomākumu. Lielākā daļa no šiem pacientiem vienlaikus lietoja terapiju. efekts.
Tas notika no 6 nedēļām līdz 6 gadiem pēc ZYLORIC terapijas sākuma.
Reti atsevišķiem pacientiem, kuri ārstēti tikai ar ZYLORIC, var attīstīties dažādas pakāpes kaulu smadzeņu nomākums, kas ietekmē vienu vai vairākas šūnu līnijas.
Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem jālieto samazināta deva. Pacientiem, kuri tiek ārstēti no hipertensijas vai sirds mazspējas, piemēram, ar diurētiskiem līdzekļiem vai AKE inhibitoriem, var būt vienlaicīga nieru mazspēja, un tāpēc alopurinols šajā pacientu grupā jālieto piesardzīgi.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību vai vienlaicīgām slimībām, kas var ietekmēt nieru darbību, piemēram, hipertensiju vai cukura diabētu, periodiski jākontrolē nieru darbība, īpaši urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs un kreatinīna vai kreatinīna klīrenss, un, iespējams, jāpielāgo ZYLORIC deva.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zyloric iedarbību
6-merkaptopurīns un azatioprīns
Azatioprīns tiek metabolizēts par 6-merkaptopurīnu, kas tiek inaktivēts ksantīna oksidāzes iedarbības rezultātā. Pacientiem, kuri saņem 6-merkaptopurīnu vai azatioprīnu, vienlaikus lietojot 300-600 mg ZYLORIC dienā, 6-merkaptopurīna vai azatioprīna deva jāsamazina līdz ceturtdaļai no parastās devas. Tas ir tāpēc, ka ksantīna oksidāzes inhibīcija nosaka šo zāļu darbības pagarināšanos.
Merkaptopurīna vai azatioprīna devu vēlāk pielāgos, pamatojoties uz terapeitiskās atbildes novērtējumu un toksiskās iedarbības parādīšanos.
Vidarabīns (adenīna arabinosīds)
Allopurinola klātbūtnē palielinās adenīna arabinosīda pusperiods plazmā.Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot abus produktus vienlaikus, lai izceltu toksiskās iedarbības pastiprināšanos.
Salicilāti un urikosurika
Oksipurinols, galvenais alopurinola metabolīts, kas ir arī terapeitiski aktīvs, tiek izvadīts caur nierēm tāpat kā urāti.
Tādēļ līdzekļi ar urikozūrisko aktivitāti (piemēram, probenecīds vai lielas salicilātu devas) var paātrināt oksipurinola izdalīšanos. Tā rezultātā var samazināties ZYLORIC terapeitiskā aktivitāte, bet tā klīniskā nozīme jāvērtē katrā gadījumā atsevišķi. pamats.
Vienlaicīga urikozūrisko līdzekļu un ZYLORIC lietošana bija saistīta ar oksipurīnu (hipoksantīna un ksantīna) izdalīšanās samazināšanos un urīnskābes izdalīšanās palielināšanos salīdzinājumā ar tiem, kas novēroti, lietojot tikai ZYLORIC.
Lai gan līdz šim nav klīnisku pierādījumu par oksipurīnu nogulsnēšanos nierēs pacientiem, kuri lieto ZYLORIC atsevišķi vai kombinācijā ar urikozūrijas zālēm, šī iespēja ir jāņem vērā katrā atsevišķā gadījumā.
Hlorpropamīds
Ja ZYLORIC tiek lietots vienlaicīgi ar hlorpropamīdu, ja ir slikta nieru darbība, var būt paaugstināts ilgstošas glikozes līmeņa pazemināšanas aktivitātes risks, jo alopurinols un hlorpropamīds var sacensties par izdalīšanos nieru kanāliņos.
Kumarīna antikoagulanti
Ir bijuši reti ziņojumi par varfarīna un citu kumarīna antikoagulantu iedarbības pastiprināšanos, ja tos lieto vienlaikus ar allopurinolu, tādēļ visi pacienti, kas lieto antikoagulantus, ir rūpīgi jānovēro.
Fenitoīns
Allopurinols var kavēt fenitoīna oksidēšanos aknās, bet tā klīniskā nozīme nav skaidra.
Teofilīns
Ir ziņots par teofilīna metabolisma kavēšanu. Mijiedarbības mehānisms izskaidrojams ar to, ka ksantīna oksidāze ir iesaistīta teofilīna metabolismā cilvēkiem.
Teofilīna līmenis jāuzrauga pacientiem, kuri sāk terapiju ar alopurinolu vai lieto lielākas devas.
Ampicilīns / amoksicilīns
Pacientiem, kuri lieto ampicilīnu vai amoksicilīnu kopā ar ZYLORIC, ziņots par biežāku ādas reakciju biežumu, salīdzinot ar pacientiem, kuri nesaņem nevienu no šīm zālēm. Šīs asociācijas cēlonis nav zināms.
Tomēr pacientiem, kuri saņem alopurinolu, ja iespējams, ieteicams izmantot alternatīvu ampicilīna vai amoksicilīna terapiju.
Ciklofosfamīds, doksorubicīns, bleomicīns, prokarbazīns, mekloroetamīns
Pacientiem ar neoplastiskām slimībām, izņemot leikēmiju, ZYLORIC klātbūtnē ir aprakstīts ciklofosfamīda un citu citotoksisko līdzekļu izraisīts kaulu smadzeņu nomākuma pieaugums, tomēr kontrolētā pētījumā ar kombinētās terapijas pacientiem.
ZYLORIC nepalielināja ciklofosfamīda, doksorubicīna, bleomicīna, prokarbazīna un / vai mechloretamīna (sinepju hidrohlorīda) toksicitāti kaulu smadzenēs.
Ciklosporīns
Daži ziņojumi liecina, ka vienlaikus lietojot alopurinolu, ciklosporīna koncentrācija plazmā var palielināties.
Tādēļ abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā jāņem vērā ciklosporīna toksicitātes palielināšanās iespēja.
Didanozīns
Veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficētiem pacientiem, kuri saņēma didanozīnu, didanozīna Cmax un AUC vērtības plazmā tika dubultotas, vienlaikus lietojot allopurinolu (300 mg dienā), neietekmējot terminālo eliminācijas pusperiodu. allupurinols.
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi
Ziņojumi, ka ZYLORIC un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu vienlaicīga lietošana dažiem pacientiem var veicināt alopurinola toksicitātes palielināšanos, ir pārskatīti, mēģinot noteikt mehānismu un cēloņsakarību.
Gadījumu aprakstu pārskatīšana liecina, ka lielākā daļa pacientu hipertensijas ārstēšanai saņēma tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus un ka bieži netika veikti novērtējumi, kas izslēdza nieru darbības traucējumus, ko izraisīja hipertensīva nefropātija.
Tomēr pacientiem, kuriem tika diagnosticēta nieru mazspēja, ieteikums samazināt ZYLORIC devu netika ievērots.
Lai gan mehānisms vai cēloņsakarība nav noskaidrota, pacientiem, kuri saņem ZYLORIC un tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, ir jākontrolē nieru darbība, pat ja nav nieru mazspējas, un, ja konstatē, devu vajadzētu vēl vairāk samazināt pacientiem, kuri saņem kombinētu terapiju. pavājināta nieru darbība.
Tolbutamīds
Ir pierādīts, ka tolbutamīda pārvēršanos par neaktīviem metabolītiem katalizē žurku aknu ksantīna oksidāze. Šo novērojumu iespējamā klīniskā nozīme nav zināma.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
ZYLORIC satur laktozi: ja tiek konstatēta cukura nepanesamība, pirms zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Teratoģenēze
Pētījums ar pelēm, kuras 10. vai 13. grūtniecības dienā tika ārstētas ar intraperitoneālu 50 vai 100 mg / kg devu, atklāja augļa anomālijas, tomēr līdzīgā pētījumā ar žurkām, kuras 12. grūtniecības dienā tika ārstētas ar 120 mg / kg. ... Lieli pētījumi ar lielām perorālām alopurinola devām pelēm līdz 100 mg / kg dienā, žurkām līdz 200 mg / kg dienā un trušiem līdz 150 mg / kg dienā no astotās līdz sešpadsmitajai grūtniecības dienai nav pierādīta teratogenitāte.
In vitro pētījums, kurā tika izmantoti kultivēti peles augļa siekalu dziedzeri, lai noteiktu embriotoksicitāti, liecināja, ka nav sagaidāms, ka allopurinols izraisīs embriotoksicitāti bez vienlaicīgas toksicitātes mātei.
Grūtniecība un auglība
Pētījumā, kas tika veikts ar lielām intraperitoneāla alopurinola devām pelēm, tika novērotas augļa patoloģijas, bet turpmākajos pētījumos ar perorālu alopurinolu žurkām un trušiem netika novērotas nekādas novirzes. Nav pietiekami daudz pierādījumu par ZYLORIC drošību grūtniecības laikā, lai gan tas ir plaši izmantots daudzus gadus bez acīmredzamām nelabvēlīgām sekām.
Lietošana grūtniecības laikā ir ieteicama tikai tad, ja nav drošākas alternatīvas un ja pati slimība rada risku mātei vai auglim.
Barošanas laiks
Dati liecina, ka allopurinols un oksipurinols izdalās mātes pienā. Sievietes pienā, kura lietoja 300 mg alopurinola dienā, tika konstatēta 1,4 mg / litra alopurinola un 53,7 mg / litra oksipurinola koncentrācija.
Tā kā nav datu par alopurinola vai tā metabolītu ietekmi uz zīdaini, kas baro bērnu ar krūti, ZYLORIC lietošana barojošai mātei jāveic piesardzīgi.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tā kā pacientiem, kuri lieto alopurinolu, ir ziņots par tādām blakusparādībām kā miegainība, reibonis un ataksija, pacientiem pirms transportlīdzekļu vadīšanas, mehānismu apkalpošanas vai bīstamu darbību veikšanas jāievēro piesardzība, līdz viņi ir pārliecināti, ka alopurinols neietekmē to darbību.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Zyloric: Devas
Pieaugušajiem vidējā dienas deva ir 300 mg vienu reizi dienā.
Ja augstās urīnskābes un / vai uricūrijas dēļ ir nepieciešamas lielākas devas, ārsts var palielināt devu līdz maksimāli 800 mg, sadalot 2-3 reizes dienā pēc ēšanas.
Lai samazinātu akūtu podagras lēkmju iespējamību, ārstēšanu ieteicams sākt ar mazām devām (100 mg), katru nedēļu palielinot pa 100 mg, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva.
Urīnceļu līmeņa normalizācija tiek sasniegta 1-3 nedēļu laikā. Lai novērstu sekundāras urātiskās nefropātijas, kas radušās pārmērīga nukleoproteīnu katabolisma dēļ neoplastiskajās slimībās, pirms citotoksiskās terapijas, ja vien iespējams, jāapmāca ārstēšana ar ZYLORIC, lai izlabotu esošo hiperurikēmiju un / vai hiperurikūriju.
Terapiju ar ZYLORIC var turpināt antimitotiskās terapijas laikā, un to var arī neierobežoti pagarināt, lai novērstu hiperurikēmiju, kas var rasties slimības dabiskās krīzes laikā. Ilgstošas terapijas laikā alopurinola deva ir 300-400 mg dienā. parasti pietiek, lai normalizētu urikēmisko līmeni.
Tā kā allopurinols un tā metabolīti tiek izvadīti caur nierēm, šī orgāna sliktas darbības gadījumā var pagarināties zāļu pusperiods.
Lai izvairītos no iespējamiem izrietošiem riskiem, ārstēšanu var sākt ar 100 mg allopurinola devu dienā, palielinot devu tikai tad, ja urīna vai seruma urātu līmenis pienācīgi nesamazinās. Kā alternatīvu ieteiktajai ārstēšanai devu var noteikt, pamatojoties uz kreatinīna klīrensa vērtībām saskaņā ar šādu shēmu:
Allopurinols un tā metabolīti tiek izvadīti ar nieru dialīzi.Pacientiem, kuriem divas vai trīs reizes nedēļā tiek veikta hemodialīze, ZYLORIC deva ir ieteicama 300-400 mg uzreiz pēc katras dialīzes.
Gados vecākiem pacientiem īpaša uzmanība jāpievērš tam, lai saglabātu minimālo devu, kas nepieciešama, lai uzturētu normālu urīnskābes līmeni serumā un urīnā.
Zēniem un bērniem līdz 15 gadu vecumam deva ir 10-20 mg / kg ķermeņa svara dienā vai 100-400 mg dienā.
Tomēr indikācijas bērniem ir reti (leikēmija un daži fermentatīvi traucējumi, piemēram, Leša-Nīhana sindroms).
ZYLORIC vēlams vienmēr lietot vienā un tajā pašā dienas laikā pēc ēšanas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zyloric
Simptomi un pazīmes
Ir ziņots par alopurinola uzņemšanu līdz 22,5 g bez negatīvām sekām. Vienam pacientam, kurš lietoja 20 g alopurinola, tika ziņots par pazīmēm un simptomiem, tai skaitā sliktu dūšu, vemšanu, caureju un reiboni. Viņš atveseļojās pēc vispārēju atbalsta pasākumu pieņemšanas.
Ārstēšana
Masīva alopurinola uzsūkšanās var izraisīt ievērojamu ksantīna oksidāzes aktivitātes kavēšanu, kam nevajadzētu būt nevēlamām sekām, izņemot iespējamo ietekmi uz vienlaikus lietotajām zālēm, īpaši 6-merkaptopurīnu un / vai azatioprīnu. Atbilstoša hidratācija, lai uzturētu optimālu diurēzi, atvieglo allopurinola un tā metabolītu izdalīšanos, ja nepieciešams, var izmantot dialīzi.
Blakusparādības Kādas ir Zyloric blakusparādības?
Nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums var atšķirties atkarībā no saņemtās devas un iespējamas vienlaicīgas citu terapeitisko līdzekļu lietošanas. Tālāk norādītās blakusparādību biežuma kategorijas ir aplēses: nav pieejami dati par lielāko daļu reakciju. Piemērotas sastopamība. Pēcreģistrācijas uzraudzībā konstatētās zāļu blakusparādības tiek uzskatītas par retām vai ļoti retām. Biežuma klasifikācijai tika izmantota šāda vienošanās:
- Ļoti bieži> 1/10 (> 10%)
- Bieži> 1/100 un 1% e
- Retāk> 1/1 000 un 0,1% e
- Reti> 1/10 000 un 0,01% e
Ar allopurinolu saistītās blakusparādības ir reti sastopamas visā ārstētajā populācijā un galvenokārt ir vieglas. Biežums ir lielāks nieru un / vai aknu darbības traucējumu gadījumā Infekcijas un invāzijas
Ļoti reti: furunkuloze
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti reti: agranulocitoze, aplastiskā anēmija, trombocitopēnija, leikocitoze, pancitopēnija
Ir ziņots par ļoti retiem trombocitopēnijas, agranulocitozes un aplastiskās anēmijas gadījumiem, īpaši pacientiem ar nieru un / vai aknu mazspēju; tas nosaka nepieciešamību pievērst īpašu uzmanību šai pacientu grupai.
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: paaugstinātas jutības reakcijas ar drudzi un drebuļiem, galvassāpēm, ķermeņa sāpēm (gripai līdzīgi simptomi) un vispārēju savārgumu
Ļoti reti: DRESS, angioimunoblastiska limfadenopātija
Ir ziņots par vairāku orgānu paaugstinātas jutības traucējumiem (DRESS), tai skaitā drudzi, izsitumiem uz ādas, locītavu sāpēm un izmaiņām asins un aknu funkciju testos.
Par anafilaktisko šoku ziņots ļoti reti. Tā kā šādas reakcijas var rasties jebkurā ārstēšanas laikā, allopurinola lietošana jāpārtrauc nekavējoties un pastāvīgi.
Angioimmunoblastiskā limfadenopātija, kas pēc alopurinola lietošanas pārtraukšanas šķiet atgriezeniska, ir aprakstīta ļoti reti pēc ģeneralizētas limfadenopātijas biopsijas.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Ļoti reti: cukura diabēts, hiperlipidēmija
Psihiskie traucējumi
Ļoti reti: depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti reti: koma, paralīze, ataksija, neiropātija, parestēzija, miegainība, galvassāpes, garšas izmaiņas
Acu slimības
Ļoti reti: katarakta, redzes traucējumi, makulas izmaiņas
Ausu un labirinta traucējumi
Ļoti reti: reibonis
Sirds patoloģijas
Ļoti reti: stenokardija, bradikardija
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti reti: hipertensija
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retāk: vemšana, slikta dūša
Ļoti reti: atkārtota hematemēze, steatorrēze, stomatīts, alvus izmaiņas, kuņģa -zarnu trakta asiņošana.
Sākotnējos klīniskajos pētījumos tika ziņots par nelabuma un vemšanas gadījumiem. Jaunākie dati liecina, ka šīs reakcijas nav būtiska problēma, un no tām var izvairīties, lietojot allopurinolu pēc ēšanas.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: asimptomātiska aknu darbības testa rezultātu paaugstināšanās Reti: hepatīts (ieskaitot aknu nekrozi un granulomatozo hepatītu)
Ir ziņots par aknu darbības traucējumiem bez atklātiem pierādījumiem par vispārīgāku paaugstinātu jutību.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi
Reti: Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska, fiksēts zāļu izvirdums
Ļoti reti: alopēcija, matu krāsas maiņa. Ādas reakcijas ir visizplatītākās reakcijas, un tās var rasties jebkurā ārstēšanas laikā.
Smagu ādas reakciju gadījumā izsitumi progresē līdz ādas, mutes, rīkles, deguna, dzimumorgānu čūlu un konjunktivīta difūzai tulznai un lobīšanai. Kad rodas šīs reakcijas, nekavējoties pārtrauciet allopurinola lietošanu un nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam.
Novērota angioneirotiskā tūska ar vispārinātākas paaugstinātas jutības reakcijas pret alopurinolu pazīmēm un simptomiem un bez tiem.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti reti: hematūrija, urēmija
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Ļoti reti: vīriešu neauglība, erektilā disfunkcija, ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti reti: tūska, vispārējs savārgums, astēnija, drudzis
Ir novērots drudzis ar vispārinātākas paaugstinātas jutības reakcijas pret alopurinolu pazīmēm un simptomiem un bez tiem (skatīt Imūnās sistēmas traucējumi).
Ziņots arī: caureja, gastrīts, dispepsija, periodiskas sāpes vēderā, hepatomegālija, dzelte, hiperbilirubinēmija, neirīts, nieru mazspēja, miopātija, deguna asiņošana, ekhimoze, nekrotizējošs angiīts, perikardīts, perifēro asinsvadu traucējumi, tromboflebīts, vazodilatācija, hiperkalciēmija, hiperkalciēmija, hemorāģija palielināšanās, mēles tūska, anoreksija, bronhu spazmas, astma, faringīts, iesnas, irīts, konjunktivīts, ambliopija, paralīze, redzes neirīts, apjukums, reibonis, apakšējo ekstremitāšu paralīze, samazināts libido, troksnis ausīs, bezmiegs, nakts enurēze, nefrīts.
ZYLORIC terapijas sākumposmā, tāpat kā urikozūrijas gadījumā, var rasties akūti locītavu podagras uzbrukumi.
Tādēļ ieteicams vismaz vienu mēnesi veikt profilaktisku ārstēšanu ar pretiekaisuma līdzekli vai kolhicīnu (sk. "Deva, lietošanas veids un laiks" un "Piemēroti piesardzības pasākumi lietošanā").
Palielinot urātu veidošanos (piemēram, jaunveidojumi un ar tiem saistīta terapija, Leša-Nīhana sindroms), urīnceļos var rasties ksantīna nogulsnēšanās (skatīt apakšpunktu "Atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanā").
Albuminūrija novērota pacientiem, kuriem pēc hroniska glomerulonefrīta vai hroniska pielonefrīta attīstījās klīniskā podagra. Šķidruma uzņemšanai jābūt tādai, lai nodrošinātu pietiekamu urīna daudzumu.
Pacientiem, kuri saņēma allopurinolu, muskuļu audos ir novēroti ksantīna kristāli, bet šķiet, ka tam nav klīniskas nozīmes.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ir svarīgi informēt ārstu vai farmaceitu par visām nevēlamajām blakusparādībām, pat ja tās nav aprakstītas lietošanas instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Saglabāšanas noteikumi
Uzglabāt sausā vietā.
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS
ZYLORIC 100 mg tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: alopurinols 100 mg
Palīgvielas: laktoze, kukurūzas ciete, povidons, magnija stearāts.
ZYLORIC 300 mg tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: alopurinols 300 mg
Palīgvielas: laktoze, kukurūzas ciete, povidons, magnija stearāts.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
ZYLORIC 100 mg tabletes: blisteriepakojumi pa 50 dalāmām tabletēm
ZYLORIC 300 mg tabletes: blisteriepakojumi pa 30 dalāmām tabletēm
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZYLORIC TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
ZYLORIC 300 mg tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: alopurinols 300 mg
ZYLORIC 100 mg tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: alopurinols 100 mg
Palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
ZYLORIC ir indicēts urīnskābes / urātu nogulsnēšanās galvenajām klīniskajām izpausmēm. Tie ietver: locītavu podagru, tofiju un / vai nieru iesaistīšanos kristālu nokrišņu vai urolitiāzes dēļ.
Šādas situācijas rodas podagras, urātiskās litozes un akūtas urīnskābes nefropātijas, neoplastisku un mieloproliferatīvu slimību gadījumā ar augstu šūnu apriti, kurās ir augsts urātu līmenis vai nu spontāni, vai citotoksiskas terapijas rezultātā, kā arī dažos fermentatīvos traucējumos. (Īpaši Lesch-Nyhan sindroms).
ZYLORIC ir indicēts arī oksalokalciālās litozes profilaksei un ārstēšanai hiperurikēmijas un / vai hiperurikūrijas gadījumā.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušajiem vidējā dienas deva ir 300 mg vienu reizi dienā.
Ja augstās urīnskābes un / vai uricūrijas dēļ ir nepieciešamas lielākas devas, ārsts var palielināt devu līdz maksimāli 800 mg, sadalot 2-3 reizes dienā pēc ēšanas.
Lai samazinātu akūtu podagras lēkmju iespējamību, ārstēšanu ieteicams sākt ar mazām devām (100 mg), katru nedēļu palielinot pa 100 mg, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva.
Urīnceļu līmeņa normalizācija tiek sasniegta 1-3 nedēļu laikā. Lai novērstu sekundāras urātiskās nefropātijas, kas radušās pārmērīga nukleoproteīnu katabolisma dēļ neoplastiskajās slimībās, pirms citotoksiskās terapijas, ja vien iespējams, jāapmāca ārstēšana ar ZYLORIC, lai izlabotu esošo hiperurikēmiju un / vai hiperurikūriju.
Terapiju ar ZYLORIC var turpināt antimitotiskās terapijas laikā, un to var arī neierobežoti pagarināt, lai novērstu hiperurikēmiju, kas var rasties slimības dabiskās krīzes laikā. Ilgstošas terapijas laikā alopurinola deva ir 300-400 mg dienā. parasti pietiek, lai normalizētu urīmisko līmeni.
Lai izvairītos no iespējamiem izrietošiem riskiem, ārstēšanu var sākt ar 100 mg allopurinola devu dienā, palielinot devu tikai tad, ja urīna vai seruma urātu līmenis pienācīgi nesamazinās.
Kā alternatīvu ieteiktajai ārstēšanai devu var noteikt, pamatojoties uz kreatinīna klīrensa vērtībām saskaņā ar šādu shēmu:
Allopurinols un tā metabolīti tiek izvadīti ar nieru dialīzi.Pacientiem, kuriem divas vai trīs reizes nedēļā tiek veikta hemodialīze, ZYLORIC deva ir ieteicama 300-400 mg uzreiz pēc katras dialīzes.
Gados vecākiem pacientiem īpaša uzmanība jāpievērš tam, lai saglabātu minimālo devu, kas nepieciešama, lai uzturētu normālu urīnskābes līmeni serumā un urīnā.
Zēniem un bērniem līdz 15 gadu vecumam deva ir 10-20 mg / kg ķermeņa svara dienā vai 100-400 mg dienā. Tomēr indikācijas bērniem ir reti (leikēmija un daži fermentatīvi traucējumi, piemēram, Leša-Nīhana sindroms).
ZYLORIC vēlams vienmēr lietot vienā un tajā pašā dienas laikā pēc ēšanas.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret alopurinolu vai kādu no palīgvielām.
ZYLORIC ir kontrindicēts akūtu podagras lēkmju ārstēšanā.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Zyloric lietošana nekavējoties jāpārtrauc, ja parādās izsitumi uz ādas vai citas paaugstinātas jutības pazīmes un simptomi. Pēc pirmajām neiecietības pazīmēm Zyloric lietošana jāpārtrauc nekavējoties un neatgriezeniski.
Paaugstinātas jutības sindroms, Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS), toksiska epidermas nekrolīze (TEN)
Paaugstinātas jutības reakcijas pret alopurinolu var izpausties ļoti dažādos veidos, tostarp makulopapulāri izsitumi, paaugstinātas jutības sindroms (pazīstams arī kā DRESS), Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze (SSJ / TEN).
Šīs reakcijas ir klīniskas diagnozes; to izskats veido pamatu klīniskajam lēmumam. Ja šādas reakcijas rodas jebkurā ārstēšanas laikā, allopurinola lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Pacientiem ar paaugstinātas jutības sindromu un SSJ / TEN atkārtotu iedarbību nedrīkst veikt. Kortikosteroīdi var būt noderīgi, lai pārvarētu paaugstinātas jutības ādas reakcijas.
Pacienti jāinformē par pazīmēm un simptomiem un rūpīgi jāuzrauga, vai nav ādas reakciju. Vislielākais SJS un TEN attīstības risks rodas pirmajās astoņās ārstēšanas nedēļās.
Ja rodas SJS vai TEN simptomi vai pazīmes (piemēram, progresējoši izsitumi uz ādas, bieži ar pūslīšiem vai gļotādas bojājumiem), ārstēšana ar ZYLORIC jāpārtrauc.
Vislabākos rezultātus SJS un TEN ārstēšanā var iegūt, savlaicīgi diagnosticējot un nekavējoties pārtraucot terapiju ar jebkādām aizdomīgām zālēm.
Ja, lietojot ZYLORIC, pacientam ir attīstījusies SJS vai TEN, ZYLORIC vairs nedrīkst lietot šim pacientam.
Retos gadījumos alerģiska reakcija izpaužas kā aizkavēta vairāku orgānu paaugstinātas jutības traucējumi (pazīstami kā paaugstinātas jutības sindroms vai DRESS) ar drudzi, vaskulītu, limfadenopātiju, pseido-limfomu, artralģiju, leikopēniju, eozinofīliju, hepatosplenomegāliju, patoloģiskiem aknu funkciju testiem un intrahepatisku žultsvadu izzušanas sindroms dažādās kombinācijās. Var tikt iesaistīti arī citi orgāni (piem., Aknas, plaušas, nieres, aizkuņģa dziedzeris, miokards un resnās zarnas). Ja pacientiem, kuri saņem ZYLORIC, rodas anoreksija, svara zudums vai nieze, diagnostiskajā novērtējumā jāiekļauj aknu darbības tests.
Pacientiem ar jau esošu aknu slimību ieteicams periodiski veikt aknu darbības testus un lietot attiecīgi samazinātas zāļu devas.
Paaugstinātas jutības reakcijas var rasties vieglāk pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri vienlaikus lieto ZYLORIC un tiazīdus.
Tādēļ šajā klīniskajā vidē iepriekš minētā kombinācija jāievada piesardzīgi un pacienti rūpīgi jāuzrauga.
Alēle HLA-B * 5801
Ir pierādīts, ka HLA-B * 5801 alēle ir saistīta ar risku saslimt ar paaugstinātu jutību pret alopurinolu un SJS / TEN. Alēles HLA-B * 5801 biežums dažādās etniskās grupās ir ļoti atšķirīgs: līdz 20% Hanas ķīniešu populācijā, aptuveni 12% Korejas populācijā un 1–2% indivīdu no japāņu vai eiropiešu izcelsmes. nav izveidots skrīninga instruments, lai izlemtu, vai sākt ārstēšanu ar alopurinolu. Ja pacients ir zināms HLA-B * 5801 nesējs, alupurinola lietošana var tikt apsvērta, ja tiek uzskatīts, ka ieguvums atsver risku. Nepieciešama papildu piesardzība attiecībā uz paaugstinātas jutības sindroma vai SJS / TEN pazīmēm un jāinformē pacients par nepieciešamību nekavējoties pārtraukt ārstēšanu, kad parādās pirmie simptomi.
Asimptomātiska hiperurikēmija parasti netiek uzskatīta par indikāciju ZYLORIC lietošanai. Uztura un šķidruma izmaiņas, kā arī pamata stāvokļa ārstēšana var koriģēt urikēmiju.
Ārstēšanu ar alopurinolu nedrīkst sākt, kamēr iepriekšējais akūtais podagras lēkme nav pilnībā beigusies, jo ārstēšana ar allopurinolu var izraisīt turpmākus uzbrukumus. Ja pacientiem, kas ārstēti ar allopurinolu, attīstās akūts uzbrukums, terapija jāturpina ar tādām pašām devām, bet akūts uzbrukums jāārstē ar atbilstošu pretiekaisuma līdzekli.
Ārstēšanas sākumā ar ZYLORIC var rasties akūts podagras lēkme pat pacientiem ar normālu uricēmiju, tādēļ ārstēšanas sākumā ieteicams profilaktiski ievadīt kolhicīna uzturošās devas. Ieteicams arī sākt ārstēšanu ar mazu devu (100 mg dienā) un palielināt to par 100 mg ar iknedēļas intervālu, līdz tiek sasniegta urīnēmija 6 mg / 100 ml un nepārsniedzot maksimālo ieteicamo devu (800 mg dienā). . Dažos gadījumos, lai nomāktu podagras lēkmes, var būt nepieciešama kolhicīna vai citu pretiekaisuma līdzekļu lietošana. Pēc dažiem terapijas mēnešiem uzbrukumi parasti kļūst īsāki un mazāk izteikti. Urātu mobilizācija no audu nogulsnēm, izraisot urīnskābes līmeņa svārstības asinīs var būt iespējamais izskaidrojums šīm epizodēm.
Pat ar adekvātu ZYLORIC terapiju var paiet daudzi mēneši, lai panāktu akūtu uzbrukumu kontroli.
Lai izvairītos no teorētiskas ksantīna akmeņu veidošanās iespējas un palīdzētu novērst urātu nogulsnēšanos pacientiem, kuri vienlaikus lieto zāles, ieteicams uzturēt šķidruma daudzumu, piemēram, lai noteiktu vismaz 2 litru urīna daudzumu dienā, ar neitrālu vai nedaudz sārmainu urīnu. urikozuriskā terapija.
Atbilstoša terapija ar ZYLORIC ietver urīnskābes nieru akmeņu izšķīšanu, un pastāv risks, ka tie tiks bloķēti urīnvadā.
ZYLORIC terapijas laikā dažiem pacientiem ar nieru slimību vai zemu urātu klīrensu ziņots par urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Lai gan par to atbildīgais mehānisms nav noskaidrots, ZYLORIC ievadīšanas sākumā rūpīgi jānovēro pacienti ar nieru darbības traucējumiem.Ja nieru darbības traucējumi palielinās, zāļu deva jāsamazina vai jāpārtrauc.
Pacientiem, kuriem nieru darbības traucējumi palielinājās pēc ZYLORIC terapijas uzsākšanas, bija vienlaicīgas slimības, piemēram, multiplā mieloma vai sastrēguma sirds mazspēja. Nieru mazspēja bieži ir saistīta arī ar podagras nefropātiju un reti ar saistītām paaugstinātas jutības reakcijām pret ZYLORIC.
Allopurinols un tā primārais aktīvais metabolīts oksipurinols tiek izvadīti caur nierēm. Šī iemesla dēļ nieru darbības izmaiņām ir būtiska ietekme uz devu.
Ir ziņots par kaulu smadzeņu nomākumu pacientiem, kuri saņem ZYLORIC. Lielākā daļa šo pacientu vienlaicīgi lietoja terapiju, kas spēj radīt šo efektu.
Tas notika no 6 nedēļām līdz 6 gadiem pēc ZYLORIC terapijas sākuma.
Reti atsevišķiem pacientiem, kuri ārstēti tikai ar ZYLORIC, var attīstīties dažādas pakāpes kaulu smadzeņu nomākums, kas ietekmē vienu vai vairākas šūnu līnijas.
Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem jālieto samazināta deva. Pacientiem, kuri tiek ārstēti no hipertensijas vai sirds mazspējas, piemēram, ar diurētiskiem līdzekļiem vai AKE inhibitoriem, var būt vienlaicīga nieru mazspēja, un tāpēc alopurinols šajā pacientu grupā jālieto piesardzīgi.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību vai vienlaicīgām slimībām, kas var ietekmēt nieru darbību, piemēram, hipertensiju vai cukura diabētu, periodiski jākontrolē nieru darbība, īpaši urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs un kreatinīna vai kreatinīna klīrenss, un, iespējams, jāpielāgo ZYLORIC deva.
Šīs zāles satur laktozi: šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Muskuļu distresa gadījumā jāveic CPK līmeņa mērījumi un citi muskuļu bojājumu rādītāji. Šo parametru maiņa ietver terapijas pārtraukšanu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
6-merkaptopurīns un azatioprīns
Azatioprīns tiek metabolizēts par 6-merkaptopurīnu, kas tiek inaktivēts ksantīna oksidāzes iedarbības rezultātā. Pacientiem, kuri saņem 6-merkaptopurīnu vai azatioprīnu, vienlaikus lietojot 300-600 mg ZYLORIC dienā, 6-merkaptopurīna vai azatioprīna deva jāsamazina līdz apmēram trešdaļai vai ceturtdaļai no parastās devas. Tas ir tāpēc, ka ksantīna oksidāzes inhibīcija nosaka šo zāļu darbības pagarināšanos.
Merkaptopurīna vai azatioprīna devu vēlāk pielāgos, pamatojoties uz terapeitiskās atbildes novērtējumu un toksiskās iedarbības parādīšanos.
Vidarabīns (Adenina Arabinoside)
Allopurinola klātbūtnē palielinās adenīna arabinosīda pusperiods plazmā.Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot abus produktus vienlaikus, lai izceltu toksiskās iedarbības pastiprināšanos.
Salicilāti un urikosurika
Oksipurinols, galvenais alopurinola metabolīts, kas ir arī terapeitiski aktīvs, tiek izvadīts caur nierēm tāpat kā urāti.
Tāpēc urikozūriskie līdzekļi (piemēram, probenecīds vai lielas salicilātu devas) var paātrināt oksipurinola izdalīšanos. Tā rezultātā var samazināties ZYLORIC terapeitiskā aktivitāte, taču tā klīniskā nozīme jānovērtē katrā gadījumā atsevišķi. .
Vienlaicīga urikozūrisko līdzekļu un ZYLORIC lietošana bija saistīta ar oksipurīnu (hipoksantīna un ksantīna) izdalīšanās samazināšanos un urīnskābes izdalīšanās palielināšanos salīdzinājumā ar tiem, kas novēroti, lietojot tikai ZYLORIC.
Lai gan līdz šim nav klīnisku pierādījumu par oksipurīnu nogulsnēšanos nierēs pacientiem, kuri lieto ZYLORIC atsevišķi vai kombinācijā ar urikozūrijas zālēm, šī iespēja ir jāņem vērā katrā atsevišķā gadījumā.
Hlorpropamīds
Ja ZYLORIC tiek lietots vienlaicīgi ar hlorpropamīdu, ja ir slikta nieru darbība, var būt paaugstināts ilgstošas glikozes līmeņa pazemināšanas aktivitātes risks, jo alopurinols un hlorpropamīds var sacensties par izdalīšanos nieru kanāliņos.
Kumarīna antikoagulanti
Ir bijuši reti ziņojumi par varfarīna un citu kumarīna antikoagulantu iedarbības pastiprināšanos, ja tos lieto vienlaikus ar allopurinolu, tādēļ visi pacienti, kas lieto antikoagulantus, ir rūpīgi jānovēro.
Fenitoīns
Allopurinols var kavēt fenitoīna oksidēšanos aknās, bet tā klīniskā nozīme nav skaidra.
Teofilīns
Ir ziņots par teofilīna metabolisma kavēšanu. Mijiedarbības mehānisms izskaidrojams ar to, ka ksantīna oksidāze ir iesaistīta teofilīna metabolismā cilvēkiem.
Teofilīna līmenis jāuzrauga pacientiem, kuri sāk terapiju ar alopurinolu vai lieto lielākas devas.
Ampicilīns / amoksicilīns
Pacientiem, kuri lieto ampicilīnu vai amoksicilīnu kopā ar ZYLORIC, ziņots par biežāku ādas reakciju biežumu, salīdzinot ar pacientiem, kuri nesaņem nevienu no šīm zālēm. Šīs asociācijas cēlonis nav zināms.
Tomēr pacientiem, kuri saņem alopurinolu, ja iespējams, ieteicams izmantot alternatīvu ampicilīna vai amoksicilīna terapiju.
Ciklofosfamīds, doksorubicīns, bleomicīns, prokarbazīns, mekloroetamīns
Pacientiem ar neoplastiskām slimībām, izņemot leikēmiju, ZYLORIC klātbūtnē ir aprakstīta pastiprināta kaulu smadzeņu nomākums no ciklofosfamīda un citiem citotoksiskiem līdzekļiem, tomēr kontrolētā pētījumā ar pacientiem ar limfomu kombinētā terapijā ZYLORIC nepalielināja ciklofosfamīda toksicitāti kaulu smadzenēs. , doksorubicīns, bleomicīns, prokarbazīns un / vai mekloroetamīns (sinepju hidrohlorīds).
Ciklosporīns
Daži ziņojumi liecina, ka vienlaikus lietojot alopurinolu, ciklosporīna koncentrācija plazmā var palielināties.Tādēļ abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā jāņem vērā ciklosporīna toksicitātes palielināšanās iespēja.
Didanozīns
Veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficētiem pacientiem, kuri saņēma didanozīnu, didanozīna Cmax un AUC vērtības plazmā tika dubultotas, vienlaikus lietojot allopurinolu (300 mg dienā), neietekmējot terminālo eliminācijas pusperiodu. allupurinols.
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi
Ziņojumi, ka ZYLORIC un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu vienlaicīga lietošana dažiem pacientiem var veicināt alopurinola toksicitātes palielināšanos, ir pārskatīti, mēģinot noteikt mehānismu un cēloņsakarību.
Gadījumu aprakstu pārskatīšana liecina, ka lielākā daļa pacientu hipertensijas ārstēšanai saņēma tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus un ka bieži netika veikti novērtējumi, kas izslēdza nieru darbības traucējumus, ko izraisīja hipertensīva nefropātija.
Tomēr pacientiem, kuriem tika diagnosticēta nieru mazspēja, ieteikums samazināt ZYLORIC devu netika ievērots.
Lai gan mehānisms vai cēloņsakarība nav noskaidrota, pacientiem, kuri saņem ZYLORIC un tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, ir jākontrolē nieru darbība, pat ja nav nieru mazspējas, un, ja konstatē, devu vajadzētu vēl vairāk samazināt pacientiem, kuri saņem kombinētu terapiju. pavājināta nieru darbība.
Tolbutamīds
Ir pierādīts, ka tolbutamīda pārvēršanos par neaktīviem metabolītiem katalizē žurku aknu ksantīna oksidāze. Šo novērojumu iespējamā klīniskā nozīme nav zināma.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Teratoģenēze
Pētījums ar pelēm, kuras 10. vai 13. grūtniecības dienā tika ārstētas ar intraperitoneālu 50 vai 100 mg / kg devu, atklāja augļa anomālijas, tomēr līdzīgā pētījumā ar žurkām, kuras 12. grūtniecības dienā tika ārstētas ar 120 mg / kg. ... Lieli pētījumi ar lielām perorālām alopurinola devām pelēm līdz 100 mg / kg dienā, žurkām līdz 200 mg / kg dienā un trušiem līdz 150 mg / kg dienā no astotās līdz sešpadsmitajai grūtniecības dienai nav pierādīta teratogenitāte.Pētījums in vitro veikta, izmantojot kultivētu peļu augļa siekalu dziedzerus, lai noteiktu embriotoksicitāti, norādīja, ka nav sagaidāms, ka allopurinols izraisīs embriotoksicitāti bez vienlaicīgas toksicitātes mātei.
Grūtniecība un auglība
Pētījumā, kas tika veikts ar lielām intraperitoneāla alopurinola devām pelēm, tika novērotas augļa patoloģijas, bet turpmākajos pētījumos ar perorālu alopurinolu žurkām un trušiem netika novērotas nekādas novirzes. Nav pietiekami daudz pierādījumu par ZYLORIC drošību grūtniecības laikā, lai gan tas ir plaši izmantots daudzus gadus bez acīmredzamām nelabvēlīgām sekām.
Lietošana grūtniecības laikā ir ieteicama tikai tad, ja nav drošākas alternatīvas un ja pati slimība rada risku mātei vai auglim.
Barošanas laiks
Dati liecina, ka allopurinols un oksipurinols izdalās mātes pienā. Sievietes pienā, kura lietoja 300 mg alopurinola dienā, tika konstatēta 1,4 mg / litra alopurinola un 53,7 mg / litra oksipurinola koncentrācija.
Tā kā nav datu par alopurinola vai tā metabolītu ietekmi uz zīdaini, kas baro bērnu ar krūti, ZYLORIC lietošana barojošai mātei jāveic piesardzīgi.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tā kā pacientiem, kuri lieto alopurinolu, ir ziņots par tādām blakusparādībām kā miegainība, reibonis un ataksija, pacientiem pirms transportlīdzekļu vadīšanas, mehānismu apkalpošanas vai bīstamu darbību veikšanas jāievēro piesardzība, līdz viņi ir pārliecināti, ka alopurinols neietekmē to darbību.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību biežums var atšķirties atkarībā no saņemtās devas un arī no iespējamas vienlaicīgas citu terapeitisko līdzekļu lietošanas.
Tālāk norādītās blakusparādību biežuma kategorijas ir aplēses: lielākajai daļai reakciju nav pieejami piemēroti dati, lai aprēķinātu sastopamības biežumu. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā konstatētās blakusparādības ir uzskatāmas par retām vai ļoti retām. izmanto frekvenču klasifikācijai:
Ļoti bieži ≥1 / 10 (≥10%)
Bieži ≥ 1/100 e
Retāk ≥ 1/1 000 un
Reti ≥1 / 10 000 e
Ļoti rets
Ar allopurinolu saistītās blakusparādības ir reti sastopamas visā ārstētajā populācijā un galvenokārt ir vieglas. Biežums ir lielāks nieru un / vai aknu darbības traucējumu gadījumā.
Infekcijas un invāzijas
Ļoti reti: furunkuloze
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti reti: agranulocitoze, aplastiskā anēmija, trombocitopēnija, leikocitoze, pancitopēnija
Ir ziņots par ļoti retiem trombocitopēnijas, agranulocitozes un aplastiskās anēmijas gadījumiem, īpaši pacientiem ar nieru un / vai aknu mazspēju; tas nosaka nepieciešamību pievērst īpašu uzmanību šai pacientu grupai.
Imūnsistēmas traucējumi
Retāk: paaugstinātas jutības reakcijas
Ļoti reti: paaugstinātas jutības sindroms vai DRESS, angioimmunoblastiska limfadenopātija
Reti ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi (skatīt Ādas un zemādas audu bojājumi).
Vairāku orgānu aizkavētas paaugstinātas jutības traucējumi (pazīstami kā paaugstinātas jutības sindroms vai DRESS) ar drudzi, izsitumiem, vaskulītu, limfadenopātiju, pseido-limfomu, artralģiju, leikopēniju, eozinofīliju, hepatosplenomegāliju, patoloģiskiem aknu darbības testiem un izzušanas sindromu intrahepatiskajos žultsvados. dažādas kombinācijas. Var būt iesaistīti arī citi orgāni (piemēram, aknas, plaušas, nieres,
aizkuņģa dziedzeris, miokards un resnās zarnas). Ja šādas reakcijas rodas jebkurā ārstēšanas laikā, ārstēšana ar allupirinolu nekavējoties un uz visiem laikiem jāpārtrauc.
Kad parādījās vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas, parasti bija vērojamas nieru un / vai aknu izmaiņas, īpaši, ja iznākums bija letāls.
Par anafilaktisko šoku ziņots ļoti reti. Angioimmunoblastiskā limfadenopātija, kas pēc alopurinola lietošanas pārtraukšanas šķiet atgriezeniska, ir aprakstīta ļoti reti pēc ģeneralizētas limfadenopātijas biopsijas.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Ļoti reti: cukura diabēts, hiperlipidēmija
Psihiskie traucējumi
Ļoti reti: depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti reti: koma, paralīze, ataksija, neiropātija, parestēzija, miegainība, galvassāpes, garšas izmaiņas
Acu slimības
Ļoti reti: katarakta, redzes traucējumi, makulas izmaiņas
Ausu un labirinta traucējumi
Ļoti reti: reibonis
Sirds patoloģijas
Ļoti reti: stenokardija, bradikardija
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti reti: hipertensija
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retāk: vemšana, slikta dūša
Ļoti reti: atkārtota hematemēze, steatorrēze, stomatīts, alvus izmaiņas, kuņģa -zarnu trakta asiņošana.
Sākotnējos klīniskajos pētījumos tika ziņots par nelabuma un vemšanas gadījumiem. Jaunākie dati liecina, ka šīs reakcijas nav būtiska problēma, un no tām var izvairīties, lietojot allopurinolu pēc ēšanas.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: asimptomātiska aknu darbības testa vērtību palielināšanās
Reti: hepatīts (ieskaitot aknu nekrozi un granulomatozo hepatītu)
Ir ziņots par aknu darbības traucējumiem bez atklātiem pierādījumiem par vispārīgāku paaugstinātu jutību.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi
Reti: Stīvensa-Džonstona sindroms (SJS) un toksiska epidermas nekrolīze (TEN), angioneirotiskā tūska, fiksēts zāļu izvirdums
Ļoti reti: alopēcija, matu krāsas maiņa.
Ādas reakcijas ir visizplatītākās reakcijas, un tās var rasties jebkurā ārstēšanas laikā. Tie var būt niezoši, makulopapulāri, dažreiz zvīņaini, dažreiz purpursarkani un reti eksfoliatīvi. Ja rodas šādas reakcijas, nekavējoties jāpārtrauc allopurinola lietošana. Ja izsitumi atkārtojas, allopurinols noteikti ir jāpārtrauc, jo var rasties smagākas paaugstinātas jutības reakcijas.
Smagu ādas reakciju, piemēram, SJS un TEN, risks laika gaitā nav nemainīgs, bet, šķiet, aprobežojas ar pirmajām 8 ārstēšanas nedēļām un ir lielāks pacientiem, kuri lieto 200 mg vai vairāk alopurinola. Šajā periodā aplēstais lielais šo smago ādas reakciju risks ir 1,5 gadījumi nedēļā uz miljonu pacientu, kas pakļauti šo zāļu iedarbībai.
Novērota angioneirotiskā tūska ar vispārinātākas paaugstinātas jutības reakcijas pret alopurinolu pazīmēm un simptomiem un bez tiem.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti reti: hematūrija, urēmija
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Ļoti reti: vīriešu neauglība, erektilā disfunkcija, ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti reti: tūska, vispārējs savārgums, astēnija, drudzis
Ir novērots drudzis ar vispārinātākas paaugstinātas jutības reakcijas pret alopurinolu pazīmēm un simptomiem un bez tiem (skatīt Imūnās sistēmas traucējumi).
Ziņots arī: caureja, gastrīts, dispepsija, periodiskas sāpes vēderā, hepatomegālija, dzelte, hiperbilirubinēmija, neirīts, nieru mazspēja, miopātija, deguna asiņošana, ekhimoze, nekrotizējošs angiīts, perikardīts, perifēro asinsvadu traucējumi, tromboflebīts, vazodilatācija, hiperkalciēmija, hiperkalciēmija, hemorāģija palielināšanās, mēles tūska, anoreksija, bronhu spazmas, astma, faringīts, iesnas, irīts, konjunktivīts, ambliopija, paralīze, redzes neirīts, apjukums, reibonis, apakšējo ekstremitāšu paralīze, samazināts libido, troksnis ausīs, bezmiegs, nakts enurēze, nefrīts.
ZYLORIC terapijas sākumposmā, tāpat kā urikozūrijas gadījumā, var rasties akūti locītavu podagras uzbrukumi. Tādēļ ieteicams vismaz vienu mēnesi veikt profilaktisku ārstēšanu ar pretiekaisuma līdzekļiem vai kolhicīnu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Palielinoties urātu veidošanās procesam (piemēram, jaunveidojumi un ar tiem saistīta terapija, Lesha-Nīhana sindroms), var rasties ksantīna nogulsnēšanās urīnceļos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Albuminūrija novērota pacientiem, kuriem pēc hroniska glomerulonefrīta vai hroniska pielonefrīta attīstījās klīniskā podagra. Šķidruma uzņemšanai jābūt tādai, lai nodrošinātu pietiekamu urīna daudzumu.
Pacientiem, kuri saņēma allopurinolu, muskuļu audos ir novēroti ksantīna kristāli, bet šķiet, ka tam nav klīniskas nozīmes.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi un pazīmes
Ir ziņots par alopurinola uzņemšanu līdz 22,5 g bez negatīvām sekām. Vienam pacientam, kurš lietoja 20 g alopurinola, tika ziņots par pazīmēm un simptomiem, tai skaitā sliktu dūšu, vemšanu, caureju un reiboni. Viņš atveseļojās pēc vispārēju atbalsta pasākumu pieņemšanas.
Ārstēšana
Masīva alopurinola uzsūkšanās var izraisīt ievērojamu ksantīna oksidāzes aktivitātes kavēšanu, kam nevajadzētu būt nevēlamām sekām, izņemot iespējamo ietekmi uz vienlaikus lietotajām zālēm, īpaši 6-merkaptopurīnu un / vai azatioprīnu. Atbilstoša hidratācija, lai uzturētu optimālu diurēzi, atvieglo allopurinola un tā metabolītu izdalīšanos.
Ja nepieciešams, var izmantot dialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretpodagra - preparāti, kas kavē urīnskābes veidošanos.
ATĶ kods: M04AA01.
Darbības mehānisms
Allopurinols inhibē ksantīna oksidāzi.
Allopurinols un tā galvenais metabolīts oksipurinols samazina urīnskābes līmeni plazmā un urīnā, inhibējot ksantīna oksidāzi - fermentu, kas katalizē hipoksantīna oksidēšanos ksantīnā un pēdējo urīnskābē.
Farmakodinamiskā iedarbība
Papildus purīna katabolisma kavēšanai dažiem pacientiem ar hiperurikēmiju, bet ne visiem, tas izraisa sintēzes samazināšanos. de novo purīnu, izmantojot hipoksantīna-guanīna-fosforiboziltransferāzes retrogēnu mehānismu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Allopurinols ir aktīvs iekšķīgai lietošanai un ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta augšdaļas.Allopuriniols tika konstatēts asinīs 30-60 minūtes pēc ievadīšanas. Aplēses par bioloģisko pieejamību svārstās no 67% līdz 90%. Maksimālā koncentrācija plazmā parasti rodas aptuveni 1,5 stundas pēc alopurinola perorālas lietošanas, bet strauji samazinās un ir grūti nosakāma pēc 6 stundām. Maksimālais oksipurinola līmenis plazmā parasti rodas 3 līdz 5 stundas pēc alopurinola perorālas lietošanas, un laika gaitā tas ir daudz noturīgāks.
Izplatīšana
Allopurinols vāji saistās ar plazmas olbaltumvielām, un tāpēc domājams, ka izmaiņas olbaltumvielu saistīšanā būtiski nemaina klīrensu. Šķietamais izkliedes tilpums ir aptuveni 1,6 litri / kg, kas liecina par samērā lielu uzsūkšanos audos. Nav ziņots par alopurinola koncentrāciju audos cilvēkiem, bet ir iespējams, ka gan alopurinols, gan oksipurinols ir augstākā koncentrācijā aknās un zarnu gļotādā, kur ir paaugstināta ksantīna oksidāzes aktivitāte.
Vielmaiņa
Galvenais allopurinola metabolīts ir oksipurinols. Citi alopurinola metabolīti ir alopurinola ribozīds un oksipurinola-7-ribozīds.
Eliminācija
Aptuveni 20% no uzņemtās alopurinola devas izdalās ar izkārnījumiem. Allopurinola eliminācija galvenokārt notiek, metabolizējoties par ksipīna oksidāzi un aldehīda oksidāzi. Par mazāk nekā 10% nemainītu zāļu izdalās ar urīnu. Allopurinola pussabrukšanas periods plazmā ir no 0,5 līdz 1, apmēram 5 stundas.
Oksipurinols ir mazāk spēcīgs ksantīna oksidāzes inhibitors nekā allopurinols, bet tā pusperiods plazmā ir daudz ilgāks. Tiek lēsts, ka cilvēkiem tas var mainīties no 13 līdz 30 stundām. Tādējādi efektīva ksantīna oksidāzes inhibīcija 24 stundas tiek panākta ar vienu perorālu alopurinola dienas devu. Pacienti ar normālu nieru darbību pakāpeniski uzkrāj oksipurinolu, līdz sasniedz līdzsvara koncentrāciju plazmā. ar devu 300 mg allopurinola dienā parasti oksipurinola koncentrācija plazmā ir 5-10 mg / litrā.
Oksipurinols tiek izvadīts nemainītā veidā ar urīnu, bet tam ir ilgs eliminācijas pusperiods, jo tam tiek veikta reabsorbcija caurulītēs. Ir ziņots par eliminācijas pusperioda vērtībām no 13,6 stundām līdz 29 stundām. Var izskaidrot šo vērtību lielo mainīgumu izmaiņas pētījuma plānā un / vai kreatinīna klīrenss pacientiem.
Īpašas pacientu grupas
Nieru mazspēja
Pacientiem ar sliktu nieru darbību alopurinola un oksipurinola klīrenss ir ievērojami samazināts: hroniskas terapijas laikā plazmā tas ir augsts. Pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrensa vērtības 10-20 ml / min) oksipurinola koncentrācija plazmā bija aptuveni 30 mg / litrā pēc ilgstošas ārstēšanas ar 300 mg alopurinola dienā. Šī koncentrācija aptuveni atbilst tai, kas tiktu sasniegta pacientiem ar normālu nieru darbību, lietojot 600 mg dienā. Tādēļ pacientiem ar nieru mazspēju ir nepieciešams samazināt alopurinola devu.
Pensionāriem
Zāļu kinētiskās izmaiņas nav paredzamas, izņemot nieru darbības pasliktināšanos (skatīt farmakokinētiku pacientiem ar nieru mazspēju).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Mutageneze
Citoģenēzes pētījumi parādīja, ka allopurinols neizraisa hromosomu aberācijas cilvēka asins šūnās in vitro koncentrācijā līdz 100 mcg / ml ed in vivo lietojot līdz 600 mg dienā vidēji 40 mēnešus.
Allopurinols nerada slāpekļa savienojumus in vitro, kā arī negatīvi neietekmē limfocītu transformāciju in vitro. Bioķīmisko un citu citoloģisko pētījumu rezultāti liecina, ka allopurinols nevienā šūnu cikla posmā negatīvi neietekmē DNS un nav mutagēns.
Kancerogēze
Pelēm un žurkām, kuras tika ārstētas ar alopurinolu līdz 2 gadiem, netika pierādīta kancerogenitāte.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
laktoze, kukurūzas ciete, povidons, magnija stearāts
06.2 Nesaderība
Nesaderība ar citām zālēm nav zināma.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt sausā vietā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
ZYLORIC 100 mg tabletes: blisteriepakojumi pa 50 dalāmām tabletēm
ZYLORIC 300 mg tabletes: blisteriepakojumi pa 30 dalāmām tabletēm
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ZYLORIC 100 mg tabletes A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg tabletes A.I.C.: 021259027
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1968. gada decembris / 2010. gada maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA 2015. gada 10. februāra lēmums
