Aktīvās sastāvdaļas: simvastatīns
SIVASTIN 10, 20, 40 mg tabletes, kas pārklātas ar plēvi
Kāpēc lieto Sivastin? Kam tas paredzēts?
SIVASTIN ir zāles, ko lieto, lai samazinātu kopējā holesterīna, "sliktā" holesterīna (ZBL holesterīna) un taukskābju, ko sauc par triglicerīdiem, līmeni asinīs. Turklāt SIVASTIN paaugstina “labā” holesterīna (ABL holesterīna) līmeni. SIVASTIN pieder zāļu grupai, ko sauc par statīniem.
- Holesterīns ir viena no daudzām taukvielām, kas atrodamas asinsritē. Kopējais holesterīns galvenokārt sastāv no ZBL holesterīna un ABL holesterīna.
- ZBL holesterīnu bieži sauc par "slikto" holesterīnu, jo tas var uzkrāties artēriju sienās un veidot plāksnes. Laika gaitā šī plāksnes uzkrāšanās var izraisīt artēriju sašaurināšanos. Šī sašaurināšanās var palēnināt vai bloķēt asins plūsmu dzīvībai svarīgos orgānos, piemēram, sirdī un smadzenēs. Šī asins plūsmas bloķēšana var izraisīt sirdslēkmi vai insultu.
- ABL holesterīnu bieži sauc par "labo" holesterīnu, jo tas palīdz novērst sliktā holesterīna uzkrāšanos artērijās un aizsargā pret sirds slimībām.
Triglicerīdi ir vēl viens tauku veids asinīs, kas var palielināt sirds slimību risku.
Lietojot šīs zāles, jums jāievēro holesterīna līmeni pazeminoša diēta. SIVASTIN lieto kā papildinājumu diētai holesterīna līmeņa pazemināšanai, ja Jums ir:
- paaugstināts holesterīna līmenis asinīs (primārā hiperholesterinēmija) vai augsts tauku līmenis asinīs (jaukta hiperlipidēmija).
- Iedzimta slimība (homozigota ģimenes hiperholesterinēmija), kas paaugstina holesterīna līmeni asinīs. Iespējams, ka tiekat ārstēts arī ar citām zālēm.
- Koronārā sirds slimība (CHD) vai ja Jums ir augsts KSS risks (jo Jums ir diabēts, insults vai cita "asinsvadu slimība"). SIVASTIN var pagarināt dzīvildzi, samazinot ar sirdsdarbību saistītu problēmu risku slimība neatkarīgi no holesterīna līmeņa asinīs.
Lielākajai daļai cilvēku nav tūlītēju augsta holesterīna simptomu. Ārsts var pārbaudīt holesterīna līmeni, veicot vienkāršu asins analīzi. Regulāri apmeklējiet savu ārstu, sekojiet līdzi holesterīna līmenim un kopā ar ārstu nosakiet mērķus.
Kontrindikācijas Kad Sivastin nedrīkst lietot
Nelietojiet SIVASTIN
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret simvastatīnu vai kādu citu (6. punktā minēto iepakojuma saturu un citu informāciju) zāļu sastāvdaļu.
- Ja Jums pašlaik ir aknu darbības traucējumi.
- Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
- Ja Jūs lietojat zāles ar vienu vai vairākām no šīm aktīvajām vielām:
- itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu vai vorikonazolu (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai).
- Eritromicīns, klaritromicīns vai telitromicīns (lieto infekciju ārstēšanai).
- HIV proteāzes inhibitori, piemēram, indinavīrs, nelfinavīrs, ritonavīrs un sakvinavīrs (HIV proteāzes inhibitorus lieto HIV infekciju ārstēšanai).
- Boceprevīrs vai telaprevīrs (lieto C hepatīta vīrusa infekciju ārstēšanai).
- Nefazodons (lieto depresijas ārstēšanai).
- Gemfibrozils (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai).
- Ciklosporīns (lieto orgānu transplantācijas pacientiem).
- Danazols (cilvēka radīts hormons, ko lieto, lai ārstētu endometriozi-stāvokli, kurā dzemdes gļotāda aug ārpus dzemdes).
- Jūs lietojat vai pēdējo 7 dienu laikā esat lietojis vai saņēmis zāles, ko sauc par fuzidīnskābi (lieto bakteriālas infekcijas ārstēšanai)
Ja neesat pārliecināts, vai zāles, ko lietojat, ir viena no iepriekš uzskaitītajām, jautājiet padomu savam ārstam.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Sivastin lietošanas
Pastāstiet savam ārstam:
- par visiem jūsu veselības stāvokļiem, ieskaitot alerģiju.
- Ja lietojat lielu daudzumu alkohola vai ja Jums kādreiz ir bijusi aknu slimība. Šādā gadījumā SIVASTIN Jums var nebūt piemērots.
- Ja jums ir nepieciešama operācija. Jums var būt nepieciešams īslaicīgi pārtraukt SIVASTIN lietošanu.
- Pirms SIVASTIN lietošanas un, ja SIVASTIN lietošanas laikā Jums ir kādi aknu darbības traucējumu simptomi, ārstam būs jāveic asins analīze. Šis tests tiek veikts, lai noskaidrotu, vai aknas darbojas pareizi.
- Pēc SIVASTIN terapijas uzsākšanas ārsts var arī pasūtīt asins analīzes, lai pārbaudītu aknu darbību.
- Kamēr Jūs ārstējaties ar šīm zālēm, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums nav diabēta vai ka Jums nav diabēta attīstības risks. Jums ir diabēta attīstības risks, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis, ja Jums ir liekais svars un augsts asinsspiediens.
- Pastāstiet ārstam, ja Jums ir smaga plaušu slimība.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja bez iemesla rodas muskuļu sāpes, jutīgums vai vājums. Tas ir tāpēc, ka reti muskuļu problēmas var būt nopietnas un var ietvert muskuļu audu bojājumus, kā rezultātā rodas nieru bojājumi; nāves gadījumi ir notikuši ļoti reti.
Muskuļu traumu risks ir lielāks, lietojot lielākas SIVASTIN devas, īpaši lietojot 80 mg devu. Muskuļu traumu risks dažiem pacientiem ir vēl lielāks. Konsultējieties ar ārstu, ja uz Jums attiecas kāds no turpmāk minētajiem:
- patērē lielu daudzumu alkohola.
- Jums ir nieru darbības traucējumi.
- Jums ir problēmas ar vairogdziedzeri.
- Viņš ir 65 gadus vecs vai vecāks.
- Tā ir sieviete.
- Jums kādreiz ir bijušas muskuļu problēmas, lietojot holesterīna līmeni pazeminošas zāles, ko sauc par "statīniem" vai fibrātiem.
- Jums vai tuvam ģimenes loceklim ir iedzimta muskuļu slimība.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Sivastin iedarbību
Citas zāles un SIVASTIN
Ir īpaši svarīgi, lai ārsts tiktu informēts, ja lietojat zāles (-as) ar kādu no turpmāk minētajām aktīvajām vielām. SIVASTIN lietošana kopā ar kādu no šīm zālēm var palielināt muskuļu problēmu risku (daži no tiem jau ir uzskaitīti sadaļā „Nelietojiet SIVASTIN šādos gadījumos”).
- Ciklosporīns (bieži lieto pacientiem, kuriem tiek veikta orgānu transplantācija).
- Danazols (mākslīgs hormons, ko lieto, lai ārstētu endometriozi-stāvokli, kurā dzemdes gļotāda aug ārpus dzemdes).
- Zāles ar aktīvo vielu, piemēram, itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu, posakonazolu vai vorikonazolu (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai).
- Fibrāti ar aktīvām sastāvdaļām, piemēram, gemfibrozilu un bezafibrātu (zāles holesterīna līmeņa pazemināšanai).
- Eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns vai fuzidīnskābe (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai). Nelietojiet fuzidīnskābi šo zāļu lietošanas laikā. Skatīt arī šīs lietošanas instrukcijas 4. punktu.
- HIV proteāzes inhibitori, piemēram, indinavīrs, nelfinavīrs, ritonavīrs un sakvinavīrs (lieto AIDS ārstēšanai).
- Boceprevīrs vai telaprevīrs (lieto C hepatīta vīrusa infekciju ārstēšanai).
- Nefazodons (lieto depresijas ārstēšanai).
- Amiodarons (lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai).
- Verapamils, diltiazems vai amlodipīns (lieto augsta asinsspiediena, sāpju krūtīs, kas saistītas ar sirds slimībām vai citām sirds slimībām, ārstēšanai).
- Kolhicīns (lieto podagras ārstēšanai).
Tāpat kā ar iepriekš uzskaitītajām zālēm, lūdzu, pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat kādu no šīm zālēm:
- zāles ar aktīvo vielu, kas novērš asins recekļu veidošanos, piemēram, varfarīnu, fenprokumonu vai acenokumarolu (antikoagulantus).
- Fenofibrāts (lieto arī holesterīna līmeņa pazemināšanai).
- Niacīns (lieto arī holesterīna līmeņa pazemināšanai).
- Rifampicīnu (lieto tuberkulozes ārstēšanai).
Pastāstiet arī savam ārstam, ja lietojat niacīnu (nikotīnskābi) vai produktu, kas satur niacīnu, un ja esat ķīnietis.
Jums arī jāpasaka ārstam, ka viņš izraksta jaunas zāles, ka lietojat SIVASTIN.
SIVASTIN kopā ar uzturu un dzērienu
Greipfrūtu sula satur vienu vai vairākas sastāvdaļas, kas maina veidu, kā organisms lieto noteiktas zāles, tostarp SIVASTIN. Jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet SIVASTIN, ja esat grūtniece, ja plānojat grūtniecību vai ja jums ir aizdomas par grūtniecību. Ja SIVASTIN lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un sazinieties ar savu ārstu.
Nelietojiet SIVASTIN, ja barojat bērnu ar krūti, jo nav zināms, vai zāles nonāk mātes pienā.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lietošana bērniem
Drošums un efektivitāte ir pētīta zēniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem un meitenēm, kurām vismaz vienu gadu ir sākusies menstruācija (skatīt 3. sadaļu: KĀ LIETOT SIVASTIN). SIVASTIN nav pētīts bērniem līdz 10 gadu vecumam. Plašāku informāciju jautājiet savam ārstam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav paredzams, ka SIVASTIN ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr jāpatur prātā, ka pēc SIVASTIN lietošanas ir ziņots par reiboni.
SIVASTIN satur laktozi
SIVASTIN tabletes satur cukuru, ko sauc par laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Sivastin: Devas
Jūsu ārsts noteiks, kurš tablešu stiprums jums ir piemērots, pamatojoties uz jūsu stāvokli, pašreizējo ārstēšanu un riska profilu.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ārstēšanas laikā ar SIVASTIN Jums jāievēro diēta, lai pazeminātu holesterīna līmeni.
Devas:
Ieteicamā deva ir 10 mg, 20 mg vai 40 mg SIVASTIN iekšķīgi vienu reizi dienā.
Pieaugušie:
Sākuma deva parasti ir 10, 20 vai dažos gadījumos 40 mg dienā.
Ārsts var pielāgot devu pēc vismaz 4 nedēļām, maksimāli līdz 80 mg dienā. Nelietojiet vairāk kā 80 mg dienā. Ārsts var izrakstīt mazākas devas, īpaši, ja lietojat dažas no iepriekš uzskaitītajām zālēm vai ja Jums ir noteikti nieru darbības traucējumi.
80 mg deva ir ieteicama tikai pieaugušiem pacientiem ar ļoti augstu holesterīna līmeni un augstu sirds slimību risku, kuri nav sasnieguši ideālo holesterīna līmeni ar mazākajām devām.
Bērni:
Bērniem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) parastā ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā, ievadot vakarā. Maksimālā ieteicamā deva ir 40 mg dienā.
Lietošanas veids un ilgums
Lietojiet SIVASTIN vakarā. Jūs varat to lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Turpiniet lietot SIVASTIN, ja vien ārsts nav teicis pārtraukt ārstēšanu.
Ja ārsts ir izrakstījis SIVASTIN kopā ar citām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, kas satur žultsskābes sekvestrējošu līdzekli, Jums jālieto SIVASTIN vismaz 2 stundas pirms vai 4 stundas pēc žultsskābes sekvestrējošo zāļu lietošanas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Sivastin pārdozēšanu
Ja esat lietojis SIVASTIN vairāk nekā noteikts
- Sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot SIVASTIN
- Nelietojiet papildu devu; vienkārši lietojiet parasto SIVASTIN devu nākamajā dienā parastajā laikā.
Ja pārtraucat lietot SIVASTIN
- Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, jo holesterīna līmenis var atkal paaugstināties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Sivastin blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, SIVASTIN var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lai aprakstītu blakusparādību rašanās biežumu, tiek izmantoti šādi termini:
- Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
- Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Retos gadījumos ziņots par šādām nopietnām blakusparādībām. Ja rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām, Jums jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsazinās ar savu ārstu vai jādodas uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru.
- muskuļu sāpes, maigums, vājums vai krampji. Retos gadījumos šīs muskuļu problēmas var būt nopietnas un var ietvert muskuļu audu bojājumus, kā rezultātā rodas nieru bojājumi; un ļoti reti ir bijuši nāves gadījumi
- paaugstinātas jutības reakcijas (alerģijas), kas ietver: o sejas, mēles un rīkles pietūkumu, kas var apgrūtināt elpošanu, o stipras muskuļu sāpes, parasti plecos vai gurnos, o ādas izsitumi ar kāju un kakla muskuļu vājumu vai sāpes o locītavu iekaisums ( o asinsvadu iekaisums (vaskulīts) ieskaitot izsitumus, locītavu darbības traucējumus un ietekmi uz asins šūnām)
- aknu iekaisums ar šādiem simptomiem: ādas un acu dzelte, nieze, tumšs urīns vai bāli izkārnījumi, noguruma vai vājuma sajūta, apetītes zudums, aknu mazspēja (ļoti reti)
- aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas bieži vien ir saistīts ar smagām sāpēm vēderā.
Reti ziņots arī par šādām blakusparādībām:
- zems sarkano asins šūnu skaits (anēmija)
- nejutīgums vai vājums rokās un kājās
- galvassāpes, tirpšanas sajūta, reibonis
- gremošanas traucējumi (sāpes vēderā, aizcietējums, meteorisms, gremošanas traucējumi, caureja, slikta dūša, vemšana)
- izsitumi, nieze, matu izkrišana
- vājums
- grūtības aizmigt (ļoti reti)
- slikta atmiņa (ļoti reti), atmiņas zudums, apjukums.
Ir ziņots arī par šādām blakusparādībām, bet biežumu nevar noteikt pēc pieejamās informācijas (biežums nav zināms):
- erektilā disfunkcija
- depresija
- plaušu iekaisums, kas izraisa elpošanas problēmas, tostarp pastāvīgu klepu un / vai elpas trūkumu vai drudzi
- cīpslu problēmas, kuras dažreiz sarežģī cīpslu plīsums.
Papildu iespējamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot dažus statīnus:
- miega traucējumi, ieskaitot murgus
- seksuālas grūtības
- diabēts. Tas ir vairāk iespējams, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, liekais svars un augsts asinsspiediens. Ārsts Jūs uzraudzīs ārstēšanas laikā ar šīm zālēm
Laboratorijas vērtības
Ir novērota dažu asins analīžu vērtību palielināšanās saistībā ar aknu darbību un muskuļu enzīmu (kreatīnkināzi).
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.
Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi
Sastāvs un zāļu forma
Ko SIVASTIN satur
Aktīvā viela ir simvastatīns (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Citas sastāvdaļas ir: butilēts hidroksianizols (E320), askorbīnskābe (E300), citronskābes monohidrāts (E330), mikrokristāliskā celuloze (E460), želatinizēta ciete, magnija stearāts (E572) un laktozes monohidrāts. Tabletes apvalks satur hipromelozi (E464), hidroksipropilcelulozi (E463), titāna dioksīdu (E171) un talku (E553b). 10 mg un 20 mg tabletes satur arī dzelteno dzelzs oksīdu (E172) un sarkano dzelzs oksīdu (E172). 40 mg tabletes satur arī sarkano dzelzs oksīdu.
SIVASTIN ārējais izskats un iepakojums
SIVASTIN 10 mg
Trilamināta plēves blistera iepakojumi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar vāku ar alumīnija foliju, iepakojumā pa 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 vai 100 tabletes.
Polivinilhlorīda (PVC) blisteriepakojumi ar alumīnija folijas vāku iepakojumā pa 4, 10, 28 vai 30 tabletēm.
Dzintara stikla pudeles ar metāla aizbāzni iepakojumā pa 30 vai 50 tabletēm.
Polipropilēna pudeles iepakojumā pa 50 tabletēm.
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles iepakojumā pa 30, 50 vai 100 tabletēm.
Vienības devas blisteri, kas satur trilamināta plēvi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar alumīnija folijas vāciņu iepakojumā pa 49 vai 500 tabletēm.
SIVASTIN 20 mg
Trilamināta plēves blistera iepakojumi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar vāku ar alumīnija foliju, iepakojumā pa 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 vai 168 tabletes.
Polivinilhlorīda (PVC) blisteriepakojumi ar alumīnija folijas vāciņu iepakojumā pa 14, 28, 30, 50 vai 90 tabletēm.
Dzintara stikla pudeles ar metāla aizbāzni iepakojumā pa 30 vai 50 tabletēm.
Polipropilēna pudeles iepakojumā pa 50 tabletēm.
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles iepakojumā pa 30, 50 vai 100 tabletēm.
Vienības devas blisteri, kas satur trilamināta plēvi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar vāku ar alumīnija foliju, iepakojumā pa 28, 49, 84, 98 vai 500 tabletēm.
SIVASTIN 40 mg
Trilamināta plēves blistera iepakojumi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar vāku ar alumīnija foliju, iepakojumā pa 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 vai 168 tabletes.
Polivinilhlorīda (PVC) blisteriepakojumi ar alumīnija folijas vāciņu iepakojumā pa 7, 14, 28, 30, 49, 50 vai 90 tabletēm.
Dzintara stikla pudeles ar metāla aizbāzni iepakojumā pa 30 vai 50 tabletēm.
Polipropilēna pudeles iepakojumā pa 50 tabletēm.
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles iepakojumā pa 30, 50 vai 100 tabletēm.
Vienības devas blisteri, kas satur trilamināta plēvi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar vāku ar alumīnija foliju, iepakojumā pa 28, 49, 98 vai 100 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SIVASTIN TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 10 mg simvastatīna.
Katra tablete satur 20 mg simvastatīna.
Katra tablete satur 40 mg simvastatīna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra 10 mg tablete satur 70,7 mg laktozes monohidrāta.
Katra 20 mg tablete satur 141,5 mg laktozes monohidrāta.
Katra 40 mg tablete satur 283,0 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmija
Primārās hiperholesterinēmijas vai jauktas dislipidēmijas ārstēšana kā uztura bagātinātājs, ja reakcija uz diētu un citām nefarmakoloģiskām ārstēšanas metodēm (piemēram, vingrinājumi, svara samazināšana) ir nepietiekama.
Homozigotas ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšana kā uztura bagātinātājs un citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles (piemēram, ZBL aferēze) vai, ja šāda ārstēšana nav piemērota.
Sirds un asinsvadu profilakse
Sirds un asinsvadu mirstības un saslimstības samazināšana pacientiem ar acīmredzamu aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību vai cukura diabētu, ar normālu vai paaugstinātu holesterīna līmeni, kā papildinājums citu riska faktoru korekcijai un citām kardioprotektīvām terapijām (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Dozēšanas diapazons ir 5-80 mg dienā, ievadot iekšķīgi kā vienu devu vakarā.
Nepieciešamības gadījumā devas pielāgošana jāveic ne retāk kā ar 4 nedēļu intervālu, maksimāli līdz 80 mg dienā, ko ievada vienā devā vakarā. 80 mg deva ir ieteicama tikai pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju un augstu sirds un asinsvadu komplikāciju risku, kuri nav sasnieguši terapeitiskos mērķus ar mazākām devām un ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Hiperholesterinēmija
Es | pacients jāievada standarta holesterīna līmeni pazeminošā diētā, un viņam tas jāturpina ārstēšanas laikā ar SIVASTIN. Sākotnējā deva parasti ir 10-20 mg dienā, ievadot vienu reizi vakarā. Pacienti, kuriem nepieciešams liels ZBL-C līmeņa samazinājums (vairāk nekā 45%), var sākt ar 20-40 mg dienā, lietojot vienu devu vakarā. Ja nepieciešams, devas pielāgo, kā norādīts iepriekš.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Pamatojoties uz kontrolēta klīniskā pētījuma rezultātiem, ieteicamā sākuma deva ir SIVASTIN 40 mg dienā vakarā.Šiem pacientiem SIVASTIN jālieto kā papildinājums citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šīs zāles nav pieejamas.
Sirds un asinsvadu profilakse
Parastā SIVASTIN deva ir 20 līdz 40 mg dienā, ievadot vienu devu vakarā pacientiem ar augstu koronāro sirds slimību (KSS, ar vai bez hiperlipidēmijas) risku. Narkotiku terapiju var uzsākt vienlaikus ar diētu un vingrinājumiem.Ja nepieciešams, devas pielāgo, kā norādīts iepriekš.
Vienlaicīga terapija
SIVASTIN ir efektīvs viens pats vai kombinācijā ar žultsskābju sekvestrantiem. Zāles jāievada> 2 stundas pirms vai> 4 stundas pēc žultsskābes sekvestrējošā līdzekļa ievadīšanas.
Pacientiem, kuri lieto SIVASTIN vienlaikus ar fibrātiem, izņemot gemfibrozilu (skatīt apakšpunktu 4.3) vai fenofibrātu, SIVASTIN deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā. Pacientiem, kuri vienlaikus ar SIVASTIN lieto amiodaronu, amlodipīnu, verapamilu vai diltiazēmu, SIVASTIN deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Devas nieru mazspējas gadījumā
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāmaina.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Lietošana bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Bērniem un pusaudžiem (zēniem ar II pakāpes Tannera stadiju un jaunākām un meitenēm, kuras pēc menstruācijas ir bijušas vismaz vienu gadu, vecumā no 10 līdz 17 gadiem) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, parastā ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā vienreizēja deva vakarā. Pirms ārstēšanas ar simvastatīnu bērniem un pusaudžiem jāievēro standarta holesterīna līmeni pazeminoša diēta; šī diēta jāturpina ārstēšanas laikā ar simvastatīnu.
Ieteicamais devu diapazons ir 10-40 mg dienā; maksimālā ieteicamā deva ir 40 mg dienā. Devas jāpielāgo individuāli atbilstoši ieteicamajam terapeitiskajam mērķim saskaņā ar ieteikumiem ārstēšanai bērniem (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu). Deva jāpielāgo ar 4 vai vairāk nedēļu intervālu.
Pieredze ar SIVASTIN lietošanu bērniem pirms pubertātes ir ierobežota.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Aktīva aknu slimība vai pastāvīgs transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā bez acīmredzama iemesla
• Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6)
• vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (līdzekļu, kas palielina AUC aptuveni 5 reizes vai vairāk) (piemēram, itrakonazola, ketokonazola, posakonazola, vorikonazola, HIV proteāzes inhibitoru (piemēram, nelfinavira), boceprevīra, telaprevīra, eritromicīna, klaritromicīna, telitromicīna un nefazodona) vienlaicīga lietošana; skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)
• vienlaicīga gemfibrozila, ciklosporīna vai danazola lietošana (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.5)
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Miopātija / rabdomiolīze
Simvastatīns, tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, dažkārt var izraisīt miopātiju, kas izpaužas kā muskuļu sāpes, maigums vai vājums, kas saistīts ar kreatīnkināzes (CK) līmeņa paaugstināšanos vairāk nekā 10 reizes virs normas augšējās robežas. Dažreiz izpaužas kā rabdomiolīze ar vai bez akūtas nieru mazspējas, kas saistīta ar mioglobinūriju, un ļoti retos gadījumos ir bijusi letāla ietekme. Miopātijas risku palielina augsts HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes līmenis plazmā.
Tāpat kā citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru gadījumā, miopātijas / rabdomiolīzes risks ir atkarīgs no devas. Klīnisko pētījumu datubāzē, kurā 41 413 pacienti tika ārstēti ar SIVASTIN, 24 747 pacienti (aptuveni 60%) tika iekļauti pētījumos ar vidējo sekojošo: vismaz 4 gadus, miopātijas sastopamība bija aptuveni 0,03%, 0,08% un 0,61%, lietojot attiecīgi 20, 40 un 80 mg dienā. Šajos klīniskajos pētījumos pacienti tika rūpīgi uzraudzīti, un dažas mijiedarbīgas zāles tika izslēgtas.
Klīniskajā pētījumā, kurā pacienti ar miokarda infarktu anamnēzē tika ārstēti ar SIVASTIN 80 mg dienā (vidējais novērošanas laiks 6,7 gadi), miopātijas biežums bija aptuveni 1,0%, salīdzinot ar 0,02% gadījumu ārstēja ar 20 mg dienā. Aptuveni puse no šiem miopātijas gadījumiem radās pirmajā ārstēšanas gadā. Miopātijas biežums katrā nākamajā ārstēšanas gadā bija aptuveni 0,1% (skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Miopātijas risks ir lielāks pacientiem, kuri tiek ārstēti ar 80 mg simvastatīna, salīdzinot ar citām zālēm, kuru pamatā ir statīni un ar līdzīgu efektivitāti ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanā. Tāpēc SIVASTIN 80 mg devu drīkst lietot tikai pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju un augstu sirds un asinsvadu komplikāciju risku, kuri nav sasnieguši ārstēšanas mērķus ar mazākām devām un ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar 80 mg simvastatīna un kuriem nepieciešams mijiedarbīgs līdzeklis, jāizmanto mazāka simvastatīna deva vai alternatīva statīnu shēma ar mazāku zāļu mijiedarbības iespēju (skatīt zemāk). Pasākumi, lai samazinātu miopātijas risku, ko izraisa zāļu mijiedarbība un 4.2., 4.3. un 4.5. punkts).
Ir bijuši ļoti reti ziņojumi par imūnsistēmas izraisītu nekrotizējošu miopātiju (IMNM) ārstēšanas laikā vai pēc dažu statīnu lietošanas. IMNM klīniski raksturo pastāvīgs proksimālais muskuļu vājums un paaugstināts kreatīna kināzes līmenis serumā, kas saglabājas, neraugoties uz statīnu terapijas pārtraukšanu.
Kreatīna kināzes līmeņa mērīšana
CK līmeni nevajadzētu izmērīt pēc smagas fiziskas slodzes vai citu CK paaugstināšanās iemeslu klātbūtnē, jo tas apgrūtina datu interpretāciju. Ja CK līmenis sākotnēji ir ievērojami paaugstināts (vairāk nekā piecas reizes lielāks par normu), tas ir jāatkārto. -izmēra pēc 5-7 dienām, lai apstiprinātu rezultātus.
Pirms ārstēšanas
Visi pacienti, kas sāk terapiju ar simvastatīnu vai palielina simvastatīna devu, jāinformē par miopātijas risku un jādod viņiem nekavējoties ziņot par jebkādām neizskaidrojamām muskuļu sāpēm, jutīgumu vai vājumu.
Pacientiem, kuriem ir predisponējoši faktori rabdomiolīzei, statīni jānosaka piesardzīgi. Lai noteiktu bāzes atsauces vērtību, CK līmenis pirms ārstēšanas uzsākšanas jāmēra šādos gadījumos:
• Gados vecāki cilvēki (vecums ≥ 65 gadi)
• Sieviešu dzimums
• Nieru darbības traucējumi
• Nekontrolēta hipotireoze
• iedzimtu muskuļu traucējumu personiskā vai ģimenes anamnēze
• anamnēzē ir bijusi muskuļu toksicitāte, lietojot statīnu vai fibrātu
• Alkohola lietošana.
Šādās situācijās risks ir jāsalīdzina ar iespējamo ieguvumu, un ieteicama klīniska uzraudzība. Ja pacientam, ārstējot ar fibrātu vai statīnu, iepriekš ir bijusi muskuļu slimība, ārstēšana ar citu grupas locekli jāsāk tikai piesardzīgi. Ja CK līmenis sākotnēji ir ievērojami paaugstināts (vairāk nekā 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu), ārstēšanu nedrīkst sākt.
Ārstēšanas laikā
Ja pacients statīnu terapijas laikā ziņo par muskuļu sāpēm, vājumu vai krampjiem, jāmēra KK līmenis. Ja CK līmenis ir ievērojami paaugstināts (vairāk nekā 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu), ja nav smagas fiziskās slodzes, ārstēšana jāpārtrauc. Ārstēšanas pārtraukšana jāapsver, ja muskuļu simptomi ir smagi un rada ikdienas diskomfortu, pat ja KK vērtības ir mazākas par 5 reizēm virs normas augšējās robežas.Ja ir aizdomas par miopātiju kāda cita iemesla dēļ, ārstēšana jāpārtrauc.
Ja simptomi samazinās un CK līmenis normalizējas, var apsvērt statīna atkārtotu ievadīšanu vai alternatīva statīna ievadīšanu ar zemāko devu un rūpīgi uzraudzīt.
Paaugstināts miopātijas biežums pacientiem, kuri titrēti līdz 80 mg (skatīt 5.1. Apakšpunktu). KK līmeni ieteicams periodiski mērīt, jo tie var būt noderīgi, nosakot miopātijas subklīniskos gadījumus. Tomēr nav pārliecības, ka šādi uzraudzība novērsīs miopātiju.
Simvastatīna terapija uz laiku jāpārtrauc dažas dienas pirms lielas plānveida operācijas un, ja attīstās kāds nopietns medicīnisks vai ķirurģisks stāvoklis.
Pasākumi, lai samazinātu miopātijas risku, ko izraisa zāļu mijiedarbība (skatīt arī apakšpunktu 4.5)
Miopātijas un rabdomiolīzes risks ievērojami palielinās, vienlaicīgi lietojot simvastatīnu ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, vorikonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu, HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, nelfirvīru), telaprevīru, nefazodonu). kā arī gemfibrozilu, ciklosporīnu un danazolu. Šo zāļu lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot amiodaronu, amlodipīnu, verapamilu vai diltiazēmu un dažas simvastatīna devas (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu). Miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks var palielināties, vienlaikus lietojot fuzidīnu skābi ar statīniem (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Līdz ar to CYP3A4 inhibitoriem simvastatīna lietošana vienlaikus ar itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, vorikonazolu, HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, nelfinaviru), boceprevīru, telaprevīru, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu, telitromicīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu). Ja nevar izvairīties no ārstēšanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (līdzekļiem, kas palielina AUC aptuveni 5 reizes vai vairāk), ārstēšana ar simvastatīnu jāpārtrauc (un jāapsver cita statīna lietošana) ārstēšanas laikā. Turklāt jāievēro piesardzība, ja kombinējot simvastatīnu ar dažiem citiem mazāk spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem: flukonazolu, verapamilu, diltiazēmu (skatīt 4.2. un 4.5. apakšpunktu) Vienlaicīga greipfrūtu sulas un simvastatīna lietošana.
Simvastatīna un gemfibrozila lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Paaugstināta miopātijas un rabdomiolīzes riska dēļ pacientiem, kuri saņem simvastatīnu un citus fibrātus, izņemot fenofibrātu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā (skatīt 4.2. 4.5).
Izrakstot fenofibrātu kopā ar simvastatīnu, jāievēro piesardzība, jo, lietojot vienu pašu, abas zāles var izraisīt miopātiju.
Simvastatīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar fuzidīnskābi. Ir saņemti ziņojumi par rabdomiolīzi (ieskaitot dažus nāves gadījumus) pacientiem, kuri saņēma šo kombināciju (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Pacientiem, kuriem sistēmiskās fuzidīnskābes lietošana tiek uzskatīta par būtisku, ārstēšana ar statīniem jāpārtrauc uz visu fuzidīnskābes terapijas laiku. Pacientiem jāiesaka nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, ja rodas simptomi, muskuļu vājums, sāpes vai jutīgums.
Statīnu terapiju var atsākt septiņas dienas pēc pēdējās fuzidīnskābes devas. Izņēmuma gadījumos, kad nepieciešama ilgstoša sistēmiska fuzidīnskābes lietošana, piemēram, smagu infekciju ārstēšanai, ir jānovērtē tikai simvastatīna un fuzidīnskābes vienlaicīgas lietošanas nepieciešamība. katrā atsevišķā gadījumā stingrā ārsta uzraudzībā.
Jāizvairās no simvastatīna, kas pārsniedz 20 mg dienā, lietošanas vienlaikus ar amiodaronu, amlodipīnu, verapamilu vai diltiazēmu (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri lieto citas zāles, kurām, kā zināms, ir mērena inhibējoša ietekme uz CYP3A4, ja tās lieto vienlaikus ar simvastatīnu, īpaši ar lielākām simvastatīna devām, var būt paaugstināts miopātijas risks. Ja SIVASTIN lieto vienlaikus ar mērenu CYP3A4 inhibitoru (līdzekļiem, kas palielina AUC aptuveni 2–5 reizes), var būt nepieciešama simvastatīna devas pielāgošana. Dažiem mēreniem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, diltiazemam, ieteicamā maksimālā simvastatīna deva ir 20 mg (skatīt apakšpunktu 4.2).
Reti miopātijas / rabdomiolīzes gadījumi ir saistīti ar vienlaicīgu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru un lipīdu modificējošo niacīna (nikotīnskābes) devu (≥ 1 g / dienā) lietošanu, kas abi var izraisīt miopātiju, ja to lieto atsevišķi.
Ārstiem, kuri apsver kombinēto terapiju ar simvastatīnu un lipīdu modificējošām niacīna (nikotīnskābes) devām (≥ 1 g / dienā) vai niacīnu saturošiem produktiem, rūpīgi jāizvērtē iespējamais ieguvums un risks, kā arī rūpīgi jāuzrauga pacienti, vai nav muskuļu sāpju pazīmju vai simptomu. , jutīgums vai vājums, īpaši terapijas pirmajos mēnešos un kad tiek palielināta abu zāļu deva.
"Notiekošā klīniskā iznākuma pētījuma starpposma analīzē neatkarīga drošības uzraudzības komiteja Ķīnas pacientiem, kuri lietoja simvastatīnu 40 mg un nikotīnskābi / laropiprantu 2000 mg / 40 mg", konstatēja lielāku miopātijas biežumu, nekā tas bija paredzēts. Tādēļ jāievēro piesardzība, ārstējot ķīniešu pacientus ar simvastatīnu (īpaši 40 mg vai lielākām devām) vienlaikus ar lipīdu modificējošām niacīna (nikotīnskābes) devām (≥ 1 g / dienā) vai produktiem, kas satur niacīnu.Tā kā statīnu miopātijas risks ir atkarīgs no devas, ķīniešu pacientiem nav ieteicams lietot simvastatīnu 80 mg kopā ar lipīdu modificējošām niacīna (nikotīnskābes) devām (≥ 1 g / dienā) vai lipīdu modificējošiem līdzekļiem. Nav zināms vai ir palielināts miopātijas risks citiem Āzijas pacientiem, kuri tiek ārstēti ar simvastatīnu vienlaikus ar lipīdu modificējošām niacīna (nikotīnskābes) devām (≥ 1 g / dienā) vai produktiem, kas satur niacīnu.
Ietekme uz aknām
Klīniskajos pētījumos dažiem pieaugušiem pacientiem, kuri saņēma simvastatīnu, novēroja pastāvīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā (līdz> 3 x NAR). Ja šiem pacientiem tika pārtraukta vai pārtraukta simvastatīna lietošana, transamināžu līmenis parasti lēnām atgriezās iepriekšējā līmenī.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam, ja tas ir klīniski nepieciešams, ieteicams veikt aknu darbības testus. Pacientiem, kuriem ir noteikta 80 mg deva, pirms ārstēšanas, 3 mēnešus pēc 80 mg devas lietošanas uzsākšanas un periodiski pēc tam (piemēram, ik pēc 6 mēnešiem). Mēnešus) jāveic papildu pārbaudes pirmajā ārstēšanas gadā. Īpaša uzmanība jāmaksā tiem pacientiem, kuriem paaugstinās transamināžu līmenis serumā, un šiem pacientiem mērījumi ir jāatkārto nekavējoties un tādēļ jāveic biežāk. Simvastatīna lietošana jāpārtrauc. Ņemiet vērā, ka ALAT var izraisīt muskuļi, tāpēc ALAT un CK līmeņa paaugstināšanās var liecināt par miopātiju (skatīt iepriekš Miopātija / rabdomiolīze).
Pēcreģistrācijas periodā ir reti ziņojumi par letālu un nāvējošu aknu mazspēju pacientiem, kuri lieto statīnus, ieskaitot simvastatīnu. Ja ārstēšanas laikā ar SIVASTIN rodas smags aknu bojājums ar klīniskiem simptomiem un / vai hiperbilirubinēmija vai dzelte, nekavējoties pārtrauciet terapiju. Ja alternatīva etioloģija netiek atrasta, neatkārtojiet terapiju ar SIVASTIN.
Produkts jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto lielu daudzumu alkohola.
Tāpat kā lietojot citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles, pēc terapijas ar simvastatīnu ziņots par mērenu (mazāk nekā 3 reizes pārsniedz NAR) seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Šīs izmaiņas parādījās drīz pēc ārstēšanas ar simvastatīnu uzsākšanas, bieži bija pārejošas, tām nebija pievienoti nekādi simptomi, un ārstēšana nebija jāpārtrauc.
Cukura diabēts
Daži pierādījumi liecina, ka statīni kā klases efekts paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var izraisīt tādu hiperglikēmijas līmeni, ka ir piemērota pretdiabēta terapija. Tomēr šo risku atsver asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tādēļ tam nevajadzētu būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Riska grupas pacienti (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 - 6,9 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis) līmenis, hipertensija) jāuzrauga gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Plaušu intersticiālā patoloģija
Ir ziņots par intersticiālas plaušu slimības gadījumiem, lietojot dažus statīnus, ieskaitot simvastatīnu, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.8). Simptomi var būt aizdusa, neproduktīvs klepus un vispārējās veselības pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja ir aizdomas, ka pacientam ir attīstījusies intersticiāla plaušu slimība, terapija ar statīniem jāpārtrauc.
Lietošana bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Simvastatīna drošums un efektivitāte pacientiem no 10 līdz 17 gadu vecumam ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju tika novērtēta kontrolētā klīniskajā pētījumā pusaudžiem ar Tannera II pakāpi un augstāk, kā arī meitenēm pēcmenstruācijas laikā vismaz vienu gadu. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar simvastatīnu, bija blakusparādību profils parasti ir līdzīgs pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Devas virs 40 mg šajā populācijā netika pētītas. Šajā nelielajā kontrolētajā pētījumā netika novērota ietekme. par menstruālā cikla ilgumu meitenēm (skatīt 4.2., 4.8. un 5.1. apakšpunktu). Simvastatīna terapijas laikā pusaudžiem jākonsultējas par piemērotām kontracepcijas metodēm (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu). Pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanas efektivitāte un drošība, kas ilgāka par 48 nedēļām, nav pētīta, un nav zināma ilgtermiņa ietekme uz fizisko, intelektuālo un seksuālo nobriešanu. Simvastatīns nav pētīts. pacientiem līdz 10 gadu vecumam, kā arī bērniem pirms pubertātes un meitenēm pirms menarhes.
Palīgvielas
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Mijiedarbība ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, kas, lietojot atsevišķi, var izraisīt miopātiju
Lietojot vienlaikus ar fibrātiem, palielinās miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks. Turklāt pastāv "farmakokinētiska mijiedarbība ar gemfibrozilu, kas izraisa simvastatīna līmeņa paaugstināšanos plazmā" (skatīt zemāk). Farmakokinētiskā mijiedarbība un 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Vienlaicīgi lietojot simvastatīnu un fenofibrātu, nav pierādījumu, ka miopātijas risks būtu lielāks par ar katru līdzekli saistīto individuālo risku summu. Attiecībā uz citiem fibrātiem nav pieejami atbilstoši farmakovigilances un farmakokinētikas dati. Reti miopātijas / rabdomiolīzes gadījumi ir saistīti ar simvastatīna un lipīdu modificējošu niacīna devu (≥ 1 g / dienā) vienlaicīgu lietošanu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Šajā tabulā ir apkopoti ieteikumi par zāļu izrakstīšanu līdzekļiem, kas mijiedarbojas ar simvastatīnu (sīkāka informācija ir sniegta tekstā; skatīt arī 4.2., 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Citu zāļu ietekme uz simvastatīnu
Mijiedarbība ar CYP3A4 inhibitoriem
Simvastatīns ir citohroma P450 3A4 substrāts. Spēcīgi citohroma P450 3A4 inhibitori palielina miopātijas un rabdomiolīzes risku, palielinot HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes koncentrāciju plazmā simvastatīna terapijas laikā. Šādi inhibitori ir itrakonazols, ketokonazols, posakonazols, vorikonazols, eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns, HIV proteāzes inhibitori (piemēram, nelfinavīrs), boceprevīrs, telaprevīrs un nefazodons. Simvastatīna (aktīvā beta-hidroksi skābes metabolīta) skābā metabolīta iedarbība ir 1-kārtīga. ). Telitromicīns palielināja skābes metabolīta iedarbību 11 reizes.
Kombinācija ar itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, vorikonazolu, HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, nelfinaviru), bocepreviru, telapreviru, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu un nefazodonu ir kontrindicēta, kā arī ar gemfibrozilu, ciklosporu 4.3). Ja ārstēšana ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (līdzekļiem, kas palielina AUC aptuveni 5 reizes vai vairāk) ir neizbēgama, ārstēšana ar simvastatīnu jāpārtrauc (un jāapsver cita statīna lietošana) ārstēšanas laikā, kombinējot simvastatīnu, jāievēro piesardzība ar dažiem citiem mazāk spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem: flukonazolu, verapamilu vai diltiazēmu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Flukonazols
Ir ziņots par retiem rabdomiolīzes gadījumiem, kas saistīti ar simvastatīna un flukonazola vienlaicīgu lietošanu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ciklosporīns
Miopātijas / rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot ciklosporīnu ar simvastatīnu; tādēļ lietošana kopā ar ciklosporīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Lai gan mehānisms nav pilnībā izprotams, ir pierādīts, ka ciklosporīns palielina HMG-CoA reduktāzes inhibitoru AUC. Iespējams, skābes metabolīta AUC palielināšanās daļēji ir saistīta ar CYP3A4 inhibīciju.
Danazols
Miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot danazolu ar simvastatīnu; tādēļ lietošana kopā ar danazolu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Gemfibrozils
Gemfibrozils palielina skābes metabolīta AUC 1,9 reizes, iespējams, glikuronidācijas ceļa kavēšanas dēļ (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu). Vienlaicīga lietošana ar gemfibrozilu ir kontrindicēta.
Fuzidīnskābe
Miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks var palielināties, vienlaicīgi lietojot sistēmisku fuzidīnskābi ar statīniem. Vienlaicīga šīs kombinācijas lietošana var palielināt abu zāļu koncentrāciju plazmā. Šīs mijiedarbības mehānisms (vai nu farmakodinamiskais, vai farmakokinētiskais, vai abi) joprojām nav zināms. Ir saņemti ziņojumi par rabdomiolīzi (ieskaitot dažus nāves gadījumus) pacientiem, kuri saņēma šo kombināciju. Ja nepieciešama ārstēšana ar fuzidīnskābi, ārstēšana ar simvastatīnu uz fuzidīnskābes terapijas laiku jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.4).
Amiodarons
Miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot amiodaronu ar simvastatīnu (skatīt apakšpunktu 4.4). Klīniskajā pētījumā par miopātiju ziņots 6% pacientu, kuri tika ārstēti ar 80 mg simvastatīna un amiodarona.
Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus saņem amiodarona terapiju, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā.
Kalcija kanālu blokatori
• Verapamils
Miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot verapamilu ar 40 mg vai 80 mg simvastatīna (skatīt apakšpunktu 4.4). Farmakokinētikas pētījumā vienlaicīga lietošana ar verapamilu izraisīja 2,3 reizes lielāku skābes metabolīta iedarbības palielināšanos, iespējams, daļēji CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar verapamilu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā.
• Diltiazems
Miopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, vienlaicīgi lietojot diltiazēmu un 80 mg simvastatīna (skatīt apakšpunktu 4.4).
Farmakokinētikas pētījumā vienlaicīga diltiazēma lietošana izraisīja 2,7 reizes lielāku skābes metabolīta iedarbības palielināšanos, iespējams, CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus saņem diltiazēmu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā.
• Amlodipīns
Pacientiem, kuri vienlaikus lieto amlodipīnu un simvastatīnu, ir paaugstināts miopātijas risks. Farmakokinētikas pētījumā vienlaicīga amlodipīna lietošana izraisīja skābes metabolīta iedarbības palielināšanos 1,6 reizes, tāpēc pacientiem, kuri vienlaikus saņem amlodipīnu, simvastatīna deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā.
Vidēji CYP3A4 inhibitori
Pacientiem, kuri lieto citas zāles, kurām, kā zināms, ir mērena inhibējoša ietekme uz CYP3A4, ja tās lieto vienlaikus ar simvastatīnu, īpaši ar lielākām simvastatīna devām, var būt paaugstināts miopātijas risks (skatīt apakšpunktu 4.4).
Niacīns (nikotīnskābe)
Reti miopātijas / rabdomiolīzes gadījumi ir saistīti ar vienlaicīgu simvastatīna un lipīdu modificējošo niacīna (nikotīnskābes) devu (≥1 g / dienā) lietošanu. Farmakokinētikas pētījumā vienlaicīga 2 g ilgstošās darbības nikotīnskābes devas un 20 mg simvastatīna vienlaicīga lietošana nedaudz palielināja simvastatīna un simvastatīnskābes AUC un simvastatīnskābes Cmax.
Greipfrūtu sula
Greipfrūtu sula inhibē citohroma P450 3A4. Vienlaicīga simvastatīna uzņemšana un liels daudzums (vairāk nekā viens litrs dienā) greipfrūtu sulas izraisīja skābes metabolīta iedarbības palielināšanos 7 reizes. 240 ml greipfrūtu sulas un simvastatīna vakarā uzņemšanas arī palielinājās 1,9 reizes, tāpēc ārstēšanas laikā ar simvastatīnu jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
Kolhicīns
Ir saņemti ziņojumi par miopātiju un rabdomiolīzi, vienlaikus lietojot kolhicīnu un simvastatīnu pacientiem ar nieru mazspēju. Šiem pacientiem, kuri lieto šo kombināciju, ieteicams rūpīgi uzraudzīt klīnisko stāvokli.
Rifampicīns
Tā kā rifampicīns ir spēcīgs CYP3A4 induktors, pacienti, kuri ilgstoši ārstējas ar rifampicīnu (piem.tuberkulozes ārstēšanai) var samazināties simvastatīna efektivitāte. Farmakokinētikas pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, vienlaikus lietojot rifampicīnu, simvastatīnskābes laukums zem plazmas koncentrācijas līknes (AUC) samazinājās par 93%.
Simvastatīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Simvastatīnam nav inhibējošas iedarbības uz citohroma P450 3A4. Tāpēc nav sagaidāma simvastatīna ietekme uz to vielu koncentrāciju plazmā, kuras metabolizējas caur citohroma P450 3A4.
Perorālie antikoagulanti
Divos klīniskajos pētījumos, viens veseliem brīvprātīgajiem un otrs pacientiem ar hiperholesterinēmiju, simvastatīnam 20-40 mg dienā bija neliels kumarīna antikoagulantu potenciāls efekts: protrombīna laiks, kas ziņots kā starptautiskā normalizētā attiecība (INR), palielinājās no sākotnējā līmeņa 1,7 līdz 1,8 brīvprātīgajiem un pētāmiem pacientiem attiecīgi 2,6 līdz 3,4. Ir ziņots par ļoti retiem paaugstināta INR gadījumiem. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kumarīna antikoagulantiem, protrombīna laiks jānosaka pirms ārstēšanas uzsākšanas ar simvastatīnu un pietiekami bieži agrīnā stadijā. Pēc tam, kad ir dokumentēts stabils protrombīna laiks, protrombīna laiku var kontrolēt ar intervāliem, kas parasti ieteicami pacientiem, kuri saņem kumarīna antikoagulantus. tiek mainīta vai administrācija tiek pārtraukta, tā pati procedūra jāatkārto. Simvastatīna terapija nav saistīta ar asiņošanu vai protrombīna laika izmaiņām pacientiem, kuri netiek ārstēti ar antikoagulantiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
SIVASTIN ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Drošība grūtniecēm nav noteikta. Kontrolēti klīniskie pētījumi ar simvastatīnu grūtniecēm nav veikti. Ir bijuši reti ziņojumi par iedzimtām novirzēm pēc HMG-CoA reduktāzes inhibitoru iedarbības intrauterīnā. Tomēr, veicot prospektīvu analīzi par aptuveni 200 grūtniecēm, kuras pirmajā trimestrī bija pakļautas SIVASTIN vai citam cieši saistītam HMG-CoA reduktāzes inhibitoram, iedzimtu anomāliju biežums bija salīdzināms ar to, kas novērots vispārējā populācijā. Šis grūtniecību skaits bija statistiski pietiekams, lai izslēgtu iedzimtu anomāliju pieaugumu 2,5 reizes vai vairāk nekā sākotnējais sastopamības biežums.
Lai gan nav pierādījumu tam, ka iedzimtu patoloģiju biežums pacientu pēcnācējiem, kuri ārstēti ar SIVASTIN vai citiem cieši saistītiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, atšķiras no tā, kas novērots vispārējā populācijā, ārstēšana ar mātēm ar SIVASTIN var samazināt mevalonāta līmeni auglim, holesterīna biosintēzes priekštecis. Ateroskleroze ir hronisks process, un regulārai lipīdu līmeni pazeminošu zāļu lietošanas pārtraukšanai grūtniecības laikā vajadzētu ierobežot ietekmi uz ilgtermiņa risku, kas saistīts ar primāro hiperholesterinēmiju. Šo iemeslu dēļ SIVASTIN nedrīkst lietot grūtniecēm , mēģinot iestāties grūtniecība vai ja ir aizdomas par grūtniecību. Ārstēšana ar SIVASTIN jāpārtrauc uz visu grūtniecības laiku vai līdz tiek konstatēts, ka sieviete nav stāvoklī (skatīt 4.3. un 5.3. apakšpunktu).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai simvastatīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā un var rasties nopietnas blakusparādības, sievietes, kas lieto SIVASTIN, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
SIVASTIN neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr jāņem vērā, ka pēcreģistrācijas periodā reti ziņots par reiboni, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Tālāk norādīto blakusparādību biežums, par kuriem ziņots klīniskajos pētījumos un / vai pēcreģistrācijas periodā, ir sarindots, pamatojoties uz to biežuma novērtējumu lielos ilgtermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, ieskaitot HPS un 4S ar 20 536 un 4444 pacientiem attiecīgi (skatīt 5.1. apakšpunktu). HPS gadījumā tika reģistrētas tikai nopietnas blakusparādības papildus mialģijai, transamināžu līmeņa paaugstināšanai serumā un CK. 4S gadījumā tika reģistrētas visas zemāk uzskaitītās blakusparādības. Ja šajos pētījumos simvastatīna sastopamības biežums bija zemāks vai līdzīgs tiem, kas saistīti ar placebo , un tika saņemti ziņojumi par spontāniem notikumiem, kas pamatoti klasificējami kā cēloņsakarīgi, šīs blakusparādības tika klasificētas kā “retas”.
"HPS (skatīt 5.1. Apakšpunktu)" 20 536 pacientiem, kuri tika ārstēti ar SIVASTIN 40 mg dienā (n = 10 269) vai placebo (n = 10 267), drošības profili bija salīdzināmi pacientiem, kuri tika ārstēti ar SIVASTIN 40 mg, un pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. vidējais pētījuma ilgums piecus gadus. Ārstēšanas pārtraukšanas biežums nevēlamo blakusparādību dēļ bija salīdzināms (4,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar SIVASTIN 40 mg, salīdzinot ar 5,1% pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo). miopātija pacientiem bija mazāka par 0,1% ārstēti ar SIVASTIN 40 mg. Paaugstināts transamināžu līmenis (vairāk nekā 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ko apstiprināja atkārtota pārbaude) 0,21% (n = 21) pacientu, kuri tika ārstēti ar SIVASTIN 40 mg, salīdzinot ar 0,09% (n = 9) pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Nevēlamo blakusparādību biežums ir sakārtots pēc šāda kritērija: ļoti bieži (> 1/10), bieži (≥ 1/100,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Reti: anēmija.
Psihiskie traucējumi:
Ļoti rets: bezmiegs.
Nezinams: depresija.
Nervu sistēmas traucējumi:
Reti: galvassāpes, parestēzija, reibonis, perifēra neiropātija.
Ļoti rets: atmiņas traucējumi.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības:
Nezinams: intersticiāla plaušu slimība (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Reti: aizcietējums, sāpes vēderā, meteorisms, dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana, pankreatīts.
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi:
Reti: hepatīts / dzelte.
Ļoti rets: letāla un nāvējoša aknu mazspēja.
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Reti: izsitumi, nieze, alopēcija.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
Reti: miopātija * (ieskaitot miozītu), rabdomiolīze ar vai bez akūtas nieru mazspējas (skatīt apakšpunktu 4.4), mialģija, muskuļu krampji.
* Klīniskajā pētījumā miopātija bieži radās pacientiem, kuri tika ārstēti ar SIVASTIN 80 mg dienā, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar 20 mg dienā (attiecīgi 1,0% pret 0,02%) (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Nezinams: imūnsistēmas nekrotizējoša miopātija (skatīt apakšpunktu 4.4), tendinopātija, ko dažkārt sarežģī pārrāvums.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības:
Nezinams: erektilā disfunkcija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Reti: astēnija.
Reti ziņots par šķietamu paaugstinātas jutības sindromu, ieskaitot dažas no šīm pazīmēm: angioneirotiskā tūska, vilkēdei līdzīgs sindroms, reimatiska polimialģija, dermatomiozīts, vaskulīts, trombocitopēnija, eozinofīlija, paaugstināts ESR, artrīts un artralģija, nātrene, fotosensitivitāte, drudzis, pietvīkums, aizdusa un savārgums .
Diagnostikas testi:
Reti: transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā (alanīna aminotransferāze, aspartātaminotransferāze, γ-glutamiltranspeptidāze) (skatīt 4.4. Ietekme uz aknām), palielinās sārmainās fosfatāzes līmenis; CK līmeņa paaugstināšanās serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietojot statīnus, ieskaitot SIVASTIN, ziņots par HbA1c un glikozes līmeņa paaugstināšanos serumā tukšā dūšā.
Pēcreģistrācijas periodā ir reti ziņojumi par kognitīviem traucējumiem (piem., Atmiņas zudumu, aizmāršību, amnēziju, atmiņas traucējumiem, apjukumu), kas saistīti ar statīnu lietošanu. Par šīm kognitīvajām problēmām ziņots, lietojot visus statīnus. Tie parasti nebija nopietni un bija atgriezeniski. pārtraukt statīnu terapiju, mainoties simptomu parādīšanās laikam (no 1 dienas līdz gadiem) un simptomu izzušanai (vidēji 3 nedēļas).
Lietojot dažus statīnus, ziņots par šādām papildu blakusparādībām:
• Miega traucējumi, tostarp murgi
• Seksuāla disfunkcija
• Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija).
Bērni un pusaudži (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
48 nedēļu ilgā pētījumā, kurā piedalījās bērni un pusaudži (zēni II Tannera stadijā un jaunāki un meitenes pēcmenarhē vismaz vienu gadu) vecumā no 10 līdz 17 gadiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (n = 175), profils Drošība un panesamība SIVASTIN grupa kopumā bija līdzīga placebo grupai. Ilgtermiņa ietekme uz fizisko, intelektuālo un seksuālo nobriešanu nav zināma. Pašlaik nav pieejami pietiekami dati pēc viena gada ārstēšanas (skatīt 4.2., 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Līdz šim ir ziņots par ierobežotu skaitu pārdozēšanas gadījumu; maksimālā lietotā deva bija 3,6 g. Visi pacienti atveseļojās bez sekām. Pārdozēšanas gadījumā nav īpašas ārstēšanas. Šajā gadījumā jāveic simptomātiski un atbalstoši pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: HMG-CoA reduktāzes inhibitori, ATĶ kods: C10A A01.
Pēc iekšķīgas lietošanas simvastatīns, kas ir neaktīvs laktons, aknās tiek hidrolizēts atbilstošā aktīvā beta-hidroksi skābes formā, kurai ir spēcīga HMG-CoA reduktāzes (3 hidroksi-3 metilglutaril-CoA reduktāzes) inhibējošā aktivitāte. Šis enzīms katalizē HMG-CoA pārvēršanos mevalonātā, kas ir agrīna un ierobežojoša reakcija holesterīna biosintēzē.
Ir pierādīts, ka SIVASTIN samazina gan normālu, gan paaugstinātu ZBL-C koncentrāciju. ZBL veidojas no ļoti zema blīvuma proteīna (VLDL), un to galvenokārt katabolizē ZBL receptori ar augstu afinitāti. SIVASTIN ZBL pazeminošās iedarbības mehānisms var ietvert gan VLDL holesterīna koncentrācijas (C-VLDL) samazināšanu, gan indukciju ZBL receptoru, kā rezultātā samazinās ražošana un palielinās ZBL-C katabolisms. Ārstēšanas laikā ar SIVASTIN ievērojami samazinās arī apolipoproteīns B. Ino | tre SIVASTIN mēreni palielina ABL-C un samazina plazmas TG. Šo izmaiņu rezultātā attiecības starp kopējo holesterīnu un ABL-C un starp ZBL-C un ABL-C ir samazināts.
Augsts koronāro sirds slimību (CHD) vai esošu koronāro sirds slimību risks
Sirds aizsardzības pētījumā (HPS) tika pētīta SIVASTIN terapijas ietekme uz 20 536 pacientiem (40–80 gadi) ar vai bez hiperlipidēmijas un ar koronāro sirds slimību, citām okluzīvām artēriju slimībām vai cukura diabētu. Šajā pētījumā tika ārstēti 10 269 pacienti pacientiem ar SIVASTIN, 40 mg dienā un 10 267 ar placebo vidēji 5 gadus. Sākumā 6793 pacientiem (33%) ZBL-C līmenis bija zem 116 mg / dl; 5063 pacientiem (25%)) līmenis bija starp 116 mg / dL un 135 mg / dL; un 8680 pacientiem (42%) līmenis bija virs 135 mg / dL.
Ārstēšana ar SIVASTIN 40 mg dienā, salīdzinot ar placebo, ievērojami samazināja visu iemeslu izraisītas mirstības risku (1328 [12,9%] pacientiem, kuri tika ārstēti ar simvastatīnu, salīdzinot ar 1507 [14,7%] pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo; p = 0,0003). Koronāro mirstības rādītāju samazinājums par 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Absolūtā riska samazinājums par 1,2 %). Ne-asinsvadu nāves gadījumu skaita samazināšanās nesasniedza statistisku nozīmīgumu. SIVASTIN arī samazināja nopietnu koronāro notikumu risku (salikts parametrs, kas ietver nāvējošus MI un CHD nāves gadījumus) par 27 % (p -pasīva vai perkutāna transluminālā koronārā angioplastika) un perifērās revaskularizācijas procedūras un citas nekoronāras revaskularizācijas procedūras 30% (p insults 25% (koronāro artēriju slimība, bet ar cerebrovaskulāru vai perifēro artēriju slimību), sievietes un vīrieši, tie, kas jaunāki par 70 gadiem uzsākot pētījumu, hipertensijas klātbūtne vai neesamība un galvenokārt tiem, kuru ZBL holesterīns iekļaušanas laikā ir zemāks par 3,0 mmol / l.
Skandināvijas simvastatīna izdzīvošanas pētījumā (4S) SIVASTIN terapijas ietekme uz kopējo mirstību tika novērtēta 4444 pacientiem ar KSS un sākotnējais kopējais holesterīna līmenis 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L). -akls, ar placebo kontrolēts daudzcentru pētījums, pacienti ar stenokardiju vai iepriekšēju miokarda infarktu (MI) tika ārstēti ar diētu, standarta ārstēšanas pasākumiem un SIVASTIN 20-40 mg dienā (n = 2221) vai placebo (n = 2223) vidējais ilgums 5,4 gadi. SIVASTIN samazināja nāves risku par 30% (absolūtais riska samazinājums par 3,3%). Sirdslēkmes nāves risks tika samazināts par 42% (absolūtais riska samazinājums par 3,5%) SIVASTIN samazināja arī nopietnu koronāro notikumu risku (KSS nāve plus slimnīcā pierādīta klusa neletāla MI) par 34%.Turklāt SIVASTIN ievērojami samazināja letālu un nāvējošu cerebrovaskulāru notikumu (insults un pārejošs išēmisks lēkme) risku par 28%. Nebija statistiski nozīmīgas atšķirības starp grupām mirstībā, kas nav sirds un asinsvadu sistēma.
Pētījumā par papildu holesterīna un homocisteīna samazinājuma efektivitāti (SEARCH) tika novērtēta ārstēšanas ar SIVASTIN 80 mg un 20 mg (vidējā novērošanas ilgums 6,7 gadi) ietekme uz lieliem asinsvadu notikumiem (MVE; definēta kā letāla sirds išēmija). slimība, nāvējošs miokarda infarkts, koronāro revaskularizācijas procedūra, nāvējošs vai letāls insults vai perifēras revaskularizācijas procedūra) 12 064 pacientiem ar miokarda infarktu. Ievērojamas atšķirības MVE sastopamībā starp abām grupām nebija; SIVASTIN 20 mg (n = 1553; 25,7%) pret SIVASTIN 80 mg (n = 1 477; 24,5%); RR 0,94, 95%TI: 0,88 līdz 1, 01. ZBL-C līmeņa absolūtā atšķirība starp abām grupām pētījuma gaita bija 0,35 ± 0,01 mmol / L. Drošības profili abās ārstēšanas grupās bija līdzīgi, izņemot "miopātijas biežumu, kas bija aptuveni 1,0% pacientiem, kuri tika ārstēti ar SIVASTIN 80 mg salīdzinot ar 0,02% pacientiem, kuri tika ārstēti ar 20 mg. Aptuveni puse no šiem miopātijas gadījumiem radās pirmajā ārstēšanas gadā. Miopātijas biežums katrā nākamajā ārstēšanas gadā bija aptuveni 0,1%.
Primāra hiperholesterinēmija un kombinēta hiperlipidēmija
Simvastatīna 10, 20, 40 un 80 mg dienā salīdzinošajos efektivitātes un drošības pētījumos pacientiem ar hiperholesterinēmiju vidējais ZBL-C samazinājums bija attiecīgi 30, 38, 41 un 47%. Pētījumos pacientiem ar kombinētu (jauktu) hiperlipidēmiju, lietojot simvastatīnu 40 mg un 80 mg, vidējais triglicerīdu līmeņa samazinājums bija attiecīgi 28 un 33%(placebo: 2%), un ABL-C vidējais pieaugums bija 2%. Attiecīgi 16% (placebo: 3%).
Klīniskie pētījumi ar bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 175 pacienti (99 zēni ar II pakāpes Tannera stadiju un augstāk un 76 meitenes pēcmenarhē vismaz vienu gadu) vecumā no 10 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,1 gads) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmija (heFH) tika randomizēta 24 nedēļu ārstēšanai ar simvastatīnu vai placebo (sākotnējais pētījums). Pētījuma iekļaušanas kritērijam bija nepieciešams sākotnējais ZBL-C līmenis no 160 līdz 400 mg / dL un vismaz viens vecāks ar ZBL-C līmeni> 189 mg / dL. Simvastatīna deva (vienu reizi dienā vakarā) bija 10 mg pirmajās 8 nedēļās, 20 mg otrajās 8 nedēļās un 40 mg pēc tam. 24 nedēļu pagarinājuma pētījumā 144 pacienti tika izvēlēti terapijas turpināšanai un saņēma 40 mg simvastatīna vai placebo.
SIVASTIN ievērojami samazināja ZBL-C, TG un Apo B līmeni plazmā.Pēc 48 nedēļu pagarinājuma pētījuma rezultāti bija salīdzināmi ar tiem, kas tika novēroti bāzes pētījumā.
Pēc 24 ārstēšanas nedēļām SIVASTIN 40 mg grupā tika iegūta vidējā ZBL-C vērtība 124,9 mg / dl (diapazons: 64,0-289,0 mg / dl), salīdzinot ar 207,8 mg / dl. (Diapazons: 128,0-334,0 mg / dl), kas iegūti placebo grupā.
Pēc 24 nedēļu simvastatīna terapijas (ar devas palielināšanu no 10, 20 līdz 40 mg dienā ar 8 nedēļu intervālu) SIVASTIN samazināja vidējo ZBL-C līmeni par 36,8% (placebo: 1,1% no sākotnējā līmeņa), Apo B par 32,4% (placebo: 0,5%) un vidējais TG līmenis par 7,9% (placebo: 3,2%) un palielināts ABL-C vidējais līmenis par 8,3% (placebo: 3,6%). SIVASTIN ilgtermiņa ieguvumi sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem nav zināmi bērniem ar heFH.
Bērniem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju devu, kas lielākas par 40 mg dienā, drošums un efektivitāte nav pētīta. Simvastatīna terapijas ilgtermiņa efektivitāte pieaugušo saslimstības un mirstības mazināšanā nav noteikta bērnībā.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Simvastatīns ir neaktīvs laktons, kas in vivo viegli hidrolizējas līdz atbilstošai beta-hidroksi skābes formai, spēcīgs HMG-CoA reduktāzes inhibitors. Hidrolīze notiek galvenokārt aknās; hidrolīzes ātrums cilvēka plazmā ir ļoti lēns.
Farmakokinētiskās īpašības tika novērtētas pieaugušajiem. Farmakokinētikas dati par bērniem un pusaudžiem nav pieejami.
Uzsūkšanās
Cilvēkiem simvastatīns labi uzsūcas un aknās tiek veikts primārs ekstrakcijas process. Ekstrakcija no aknām ir atkarīga no asinsrites apjoma aknās. Aknas ir aktīvās formas primārā darbības vieta. tika konstatēts, ka pēc perorālas simvastatīna devas ievadīšanas hidroksilskābes atvasinājums ir mazāks par 5% no devas. Maksimālā aktīvo inhibitoru koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-2 stundas pēc simvastatīna lietošanas.
Simvastatīna vienas un vairāku devu farmakokinētika parādīja, ka pēc vairāku devu lietošanas zāļu uzkrāšanās nenotiek.
Izplatīšana
Simvastatīns un tā aktīvais metabolīts vairāk nekā 95% saistās ar olbaltumvielām.
Eliminācija
Simvastatīns ir CYP 3A4 substrāts (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu). Galvenie cilvēka plazmā esošie simvastatīna metabolīti ir beta-hidroksi skābe un 4 citi aktīvi metabolīti. Pēc perorālas radioaktīvā simvastatīna devas ievadīšanas cilvēkiem 13% radioaktivitātes 96 stundu laikā tika izvadīti ar urīnu un 60%-ar izkārnījumiem. Fēcēs konstatētais daudzums atspoguļo absorbētos ekvivalentus, kas izdalās ar žulti, un neabsorbētos. Pēc beta-hidroksiskābes metabolīta intravenozas injekcijas vidējais pussabrukšanas periods bija 1,9 stundas. Tikai vidēji 0,3% intravenozās devas izdalījās ar urīnu kā inhibējošas vielas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz parastiem pētījumiem ar dzīvniekiem par farmakodinamiku, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogenitāti, pacientam nav citu risku, nekā paredzēts, pamatojoties uz farmakoloģisko mehānismu. Maksimāli pieļaujamās devās žurkām un trušiem simvastatīns neradīja augļa malformācijas un neietekmēja auglību, reproduktīvo funkciju vai jaundzimušo attīstību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Tabletes iekšpusē
Butilēts hidroksianizols (E320)
Askorbīnskābe (E300)
Citronskābes monohidrāts (E330)
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Preželatinizēta ciete
Magnija stearāts (E572)
Laktozes monohidrāts
Tabletes pārklājums
Hipromeloze (E464)
Hidroksipropilceluloze (E463)
Titāna dioksīds (E171)
Talks (E553b)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) (10 un 20 mg tabletes)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172) (10, 20 un 40 mg tabletes)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
SIVASTIN 10 mg
Iepakojums blisteriepakojumā ar trilamināta plēvi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar alumīnija foliju kā apvalks iepakojumā pa 20 tabletēm.
SIVASTIN 20 mg
Trilamināta plēves blisteriepakojumi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar alumīnija folijas vāciņu iepakojumā pa 10 un 28 tabletēm.
SIVASTIN 40 mg
Trilamināta plēves blisteriepakojumi, kas sastāv no polivinilhlorīda (PVC) / polietilēna (PE) / polivinilidēnhlorīda (PVDC) ar alumīnija folijas vāciņu iepakojumā pa 10 un 28 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
SIVASTIN 10 mg apvalkotās tabletes: 20 apvalkotās tabletes AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg apvalkotās tabletes: 10 apvalkotās tabletes AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg apvalkotās tabletes: 28 apvalkotās tabletes AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg apvalkotās tabletes: 10 apvalkotās tabletes AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg apvalkotās tabletes: 28 apvalkotās tabletes AIC n. 027208115
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
SIVASTIN 10 mg apvalkotās tabletes un SIVASTIN 20 mg apvalkotās tabletes
Reģistrācijas datums: 1989. gada aprīlis
Pēdējās atjaunošanas datums: 2008. gada jūlijs
SIVASTIN 40 mg apvalkotās tabletes
Reģistrācijas datums: 1998. gada 21. jūlijs
Pēdējās atjaunošanas datums: 2008. gada jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada decembris
