Aktīvās sastāvdaļas: itrakonazols
Sporanox 100 mg cietās kapsulas
Indikācijas Kāpēc lieto Sporanox? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Pretsēnīšu līdzeklis sistēmiskai lietošanai, triazola atvasinājumi
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
SPORANOX ir indicēts šādām sēnīšu infekcijām:
Virspusējas mikozes: vulvovagināla kandidoze, pityriāze versicolor, dermatofitoze, mutes kandidoze un sēnīšu keratīts. Dermatofītu un / vai rauga izraisīta onihomikoze.
Sistēmiskas mikozes: aspergiloze un kandidoze, kriptokokoze (ieskaitot kriptokoku meningītu), histoplazmoze, sporotrichoze, parakokcidioidomikoze, blastomikoze un citas retas sistēmiskas mikozes.
Kontrindikācijas Kad Sporanox nedrīkst lietot
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām (skatīt "Nevēlamās blakusparādības");
- Zināma vai aizdomas par grūtniecību (skatīt "Īpaši brīdinājumi" - "Grūtniecība un zīdīšanas periods");
- mērena vai smaga aknu mazspēja;
pacientiem ar sirds kambaru disfunkcijas pazīmēm, piemēram, pacientiem, kuriem ir vai ir bijusi sastrēguma sirds mazspēja, izņemot gadījumus, kad nepieciešams ārstēt potenciāli dzīvībai bīstamas vai citas nopietnas infekcijas.
SPORANOX nedrīkst ievadīt vienlaikus ar noteiktām zālēm. Ir daudzas zāles, kas mijiedarbojas ar SPORANOX kapsulām; skatiet sadaļu "Mijiedarbība"
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Sporanox lietošanas
Vienmēr informējiet ārstu vai farmaceitu, ja lietojat citas zāles, jo dažu zāļu vienlaicīga lietošana var būt kaitīga.
Aknu darbības traucējumi: pastāstiet ārstam, ja Jums ir aknu darbības traucējumi. Var būt nepieciešams pielāgot SPORANOX kapsulu devu. Pārtrauciet lietot SPORANOX kapsulas un nekavējoties konsultējieties ar ārstu, ja Jums rodas tādi simptomi kā samazināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, nogurums, sāpes vēderā, ādas vai acu dzeltēšana, bāla izkārnījumi vai tumšs urīns. "Lietojot SPORANOX kapsulas, ārsts ieteiks regulāri asins analīzes. Tas ir paredzēts, lai agrīni izceltu visus aknu darbības traucējumus, kas ir ļoti reta, bet iespējama parādība.
- Sirds kaites: pastāstiet ārstam, ja Jums ir sirds problēmas. Pacientam nekavējoties jāsazinās ar ārstu, ja rodas elpas trūkums, negaidīts svara pieaugums, kāju vai vēdera pietūkums, neparasts nogurums vai ja viņš sāk mosties naktī, jo tie var būt sirds mazspējas simptomi.
- Nieru darbības traucējumii: pastāstiet ārstam, ja Jums ir nieru darbības traucējumi. Patiesībā var būt nepieciešams pielāgot zāļu devu.
- Nekavējoties informējiet ārstu, ja rodas tirpšana, nejutīgums vai vājums ekstremitātēs vai citas problēmas ar rokām vai kājām.
- Ieteicams informēt ārstu, ja Jums agrāk ir bijušas alerģiskas reakcijas pret citiem pretsēnīšu līdzekļiem. Nekavējoties informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisko palīdzību, ja, lietojot SPORANOX kapsulas, rodas smaga alerģiska reakcija (ko raksturo ievērojami izsitumi, nieze, nātrene, apgrūtināta elpošana un / vai sejas pietūkums).
- Pārtrauciet lietot SPORANOX kapsulas un nekavējoties informējiet savu ārstu, ja Jums ir paaugstināta jutība pret gaismu.
- Pārtrauciet lietot SPORANOX kapsulas un nekavējoties informējiet savu ārstu, ja Jums ir smagi ādas traucējumi, piemēram, plaši izsitumi ar ādas lobīšanos un pūslīši mutē, acīs un dzimumorgānos vai izsitumi ar mazām pustulām vai pūslīšiem.
- Lietošana pacientiem ar novājinātu imunitāti: Pastāstiet ārstam, ja Jums ir neitropēnija vai AIDS vai Jums ir veikta orgānu transplantācija. Jums var būt nepieciešams pielāgot SPORANOX kapsulu devu.
- Lietošana gados vecākiem pacientiemi: SPORANOX nedrīkst ievadīt gados vecākiem pacientiem, ja vien nav noteikts citādi.
- Neiropātija: iespējamā neiropātijas rašanās dēļ ārstēšana jāpārtrauc.
- Dzirdes zudums: Ja rodas dzirdes zuduma simptomi, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar SPORANOX un informējiet savu ārstu.
- Informējiet savu ārstu, ja jums ir neskaidra redze vai dubultā redze, zvana ausīs, zaudējat kontroli pār urinēšanu vai ja urinēšanas biežums palielinās no normas.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Sporanox iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Jo īpaši dažas zāles nevajadzētu lietot vienlaikus, un, ja tas notiek, jāapsver daži pielāgojumi, piemēram, devas pielāgošana.
Ārstēšanas laikā ar SPORANOX kapsulām nekādā gadījumā nedrīkst lietot šādas zāles:
- dažas antialerģiskas zāles: terfenadīns, astemizols un mizolastīns;
- dažas zāles, ko lieto stenokardijas (nomācošas sāpes krūtīs) vai augsta asinsspiediena ārstēšanai, piemēram, bepridils, felodipīns, nisoldipīns, lerkanidipīns, ivabradīns, ranolazīns, eplerenons, aliskirēns;
- cisaprīdu - zāles, ko lieto dažu gremošanas traucējumu ārstēšanai;
- dažas zāles, kas pazemina holesterīna līmeni: atorvastatīns, simvastatīns un lovastatīns;
- dažas zāles bezmiega ārstēšanai: midazolāms un triazolāms;
- dažas zāles, ko lieto psihotisku traucējumu ārstēšanai: lurasidons, pimozīds, sertindols; kvetiapīns
- kolhicīns - zāles podagras ārstēšanai, ja tās lieto cilvēkiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem;
- dažas zāles smagām sāpēm vai narkotiku atkarības ārstēšanai: levacetilmetadols (levometadils), metadons
- halofantrīns - zāles, ko lieto malārijas ārstēšanai
- irinotekāns ir pretvēža zāles
- dažas zāles, ko lieto sirds aritmiju ārstēšanai, piemēram, disopiramīds, dronedarons, hinidīns un dofetilīds
- zāles, ko sauc par melno graudu alkaloīdiem, piemēram, dihidroergotamīnu vai ergotamīnu, ko lieto migrēnas ārstēšanai
- eletriptānu lieto migrēnas ārstēšanai
- zāles, ko sauc par melno graudu alkaloīdiem, piemēram, ergometrīnu (ergonovīnu) vai metilergometrīnu (metilergonovīnu), ko lieto asiņošanas kontrolei un dzemdes kontrakciju uzturēšanai pēc dzemdībām
Pagaidiet vismaz 2 nedēļas pēc SPORANOX kapsulu lietošanas pārtraukšanas, pirms lietojat kādas no šīm zālēm.
Zāles, kas var mazināt SPORANOX kapsulu darbību, piemēram:
- zāles epilepsijas ārstēšanai: karbamazepīns, fenitoīns, fenobarbitāls;
- zāles tuberkulozes ārstēšanai: rifampicīns, rifabutīns, izoniazīds;
- Asinszāle (Hypericum perforatum);
- zāles HIV / AIDS ārstēšanai: efavirenzs, nevirapīns.
Šī iemesla dēļ vienmēr ir jāinformē ārsts, ja lietojat kādu no šīm zālēm, lai varētu veikt atbilstošus pasākumus.
Pirms SPORANOX kapsulu lietošanas pagaidiet vismaz 2 nedēļas pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Zāles nav ieteicamas, ja vien ārsts to neuzskata par nepieciešamu, piemēram:
- dažas zāles vēža ārstēšanai, ko sauc par dasatinibu, nilotinibu, trabektedīnu;
- rifabutīns, zāles tuberkulozes ārstēšanai;
- karbamazepīns, zāles epilepsijas ārstēšanai;
- kolhicīns, zāles podagras ārstēšanai;
- everolīms - zāles, ko lieto pēc orgānu transplantācijas;
- fentanils - spēcīgas zāles sāpju ārstēšanai;
- rivaroksabāns, zāles, kas palēnina asins recēšanu;
- salmeterolu, zāles elpošanas uzlabošanai;
- tamsulosīns, zāles vīriešu urīna nesaturēšanas ārstēšanai;
- vardenafils, zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai.
Pagaidiet vismaz 2 nedēļas pēc SPORANOX kapsulu lietošanas pārtraukšanas, pirms sākat ārstēšanu ar šīm zālēm, ja vien ārsts to neuzskata par nepieciešamu.
Zāles, kurām var būt nepieciešama devas maiņa (gan SPORANOX kapsulām, gan citām zālēm), piemēram:
- dažas antibiotikas, piemēram, ciprofloksacīns, klaritromicīns, eritromicīns;
- dažas zāles, kas ietekmē sirdi vai asinsvadus: digoksīns, nadolols, daži kalcija kanālu blokatori, piemēram, dihidropiridīni un verapamils;
- zāles, kas samazina asins recēšanu: kumarīni, cilostazols, dabigatrāns;
- metilprednizolons, budezonīds, ciklesonīds, flutikazons vai deksametazons (iekšķīgi, ieelpojot vai parenterāli lieto iekaisumu, astmas un alerģiju ārstēšanai);
- ciklosporīns, takrolims, temsirolims vai rapamicīns (pazīstams arī kā sirolims) - zāles, ko parasti lieto pēc orgānu transplantācijas;
- dažas zāles, ko lieto HIV / AIDS ārstēšanai: maraviroks un HIV proteāzes inhibitori: ritonavīrs, indinavīrs, darunavīrs ar ritonavīru, ar ritonavīru pastiprināts fosamprenavīrs, sakvinavīrs;
- dažas zāles, ko lieto vēža ārstēšanā: bortezomibs, busulfāns, docetaksels, erlotinibs, iksabepilons, lapatinibs, trimetreksāts, vinka alkaloīdi;
- daži anksiolītiskie līdzekļi vai trankvilizatori: buspirons, perospirons, ramelteons, midazolāms IV, alprazolāms, brotizolāms;
- dažas spēcīgas zāles sāpju ārstēšanai: alfentanils, buprenorfīns, oksikodons;
- dažas zāles diabēta ārstēšanai: repaglinīds, saksagliptīns;
- dažas zāles psihozes ārstēšanai: aripiprazols, haloperidols, risperidons;
- dažas zāles sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai: aprepitants, domperidons;
- dažas zāles kairināta urīnpūšļa kontrolei: fezoterodīns, imidafenacīns, solifenacīns, tolterodīns;
- dažas zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai: sildenafils, tadalafils;
- prazikvantels, zāles, ko lieto parazītu un plakantārpu ārstēšanai;
- ebastīns, zāles alerģiju ārstēšanai
- reboksetīns, zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai
- meloksikāms, zāles, ko lieto locītavu iekaisuma un sāpju ārstēšanai;
- cinakalcets, zāles paratheidīta hiperaktivitātes ārstēšanai;
- dažas zāles zema nātrija līmeņa ārstēšanai asinīs: mozavaptāns, tolvaptāns;
- alitretinoīns (perorāls preparāts), zāles ekzēmas ārstēšanai;
Pastāstiet ārstam, ja tiekat ārstēts ar kādu no šīm zālēm.
SPORANOX kapsulu uzsūkšanās organismā notiek pareizi, ja kuņģī ir pietiekams skābums. Šī iemesla dēļ zāles, kas neitralizē kuņģa skābumu, jālieto vismaz 1 stundu pirms SPORANOX kapsulu lietošanas vai nedrīkst lietot vismaz 2 stundas pēc SPORANOX kapsulu lietošanas. Tā paša iemesla dēļ, ja lietojat zāles, kas kavē skābes veidošanos kuņģī, SPORANOX kapsulas jānorij kopā ar dzērienu, kas satur kolu.
Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Ārstējot nelielas un nelielas ādas infekcijas (piemēram, pityriasis versicolor, dermatophytosis), pirms iekšķīgas ārstēšanas uzsākšanas ieteicams apsvērt līdzekļa lietošanu vietējai lietošanai.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas informējiet ārstu vai farmaceitu.
SPORANOX ir kontrindicēts grūtniecības laikā. Tādēļ visām sievietēm reproduktīvā vecumā terapijas laikā ar SPORANOX jāievēro adekvāti kontracepcijas līdzekļi un tie jāievēro līdz nākamajam menstruālajam ciklam pēc terapijas beigām.
Ja esat uzsācis SPORANOX terapiju, neveicot atbilstošus kontracepcijas pasākumus, Jums jākonsultējas ar ārstu.
Ārstēšanas laikā ar SPORANOX jāizvairās no zīdīšanas, jo neliels zāļu daudzums var nonākt mātes pienā.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus, jāņem vērā blakusparādību iespējamība noteiktos apstākļos, piemēram, reibonis, redzes traucējumi un dzirdes zudums (skatīt apakšpunktu “Nevēlamās blakusparādības”).
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
SPORANOX satur saharozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Sporanox: Devas
Lai nodrošinātu optimālu uzsūkšanos, zāles jālieto tūlīt pēc vienas no galvenajām ēdienreizēm. Kapsulu nedrīkst atvērt un tā jānorij vesela.
Virspusēju sēnīšu infekciju ārstēšana
Attiecībā uz ādas infekcijām bojājumi pilnībā izzūd tikai dažas nedēļas pēc ārstēšanas beigām, vienlaicīgi ar veselīgas ādas atjaunošanos. Onikohimikozes gadījumā ir jāgaida naglu atjaunošanās.
Vienmēr ievērojiet ārstējošā ārsta norādījumus, kurš laiku pa laikam var pielāgot ārstēšanu individuālajām vajadzībām.
Sistēmisku sēnīšu infekciju (iekšējo orgānu infekciju) ārstēšana.
Ieteicamās ārstēšanas shēmas atšķiras atkarībā no ārstējamās infekcijas:
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Sporanox
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu SPORANOX devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Steidzami pasākumi
Veikt atbilstošus atbalsta pasākumus.
Ja to uzskata par piemērotu, var ievadīt aktivēto ogli.
SPORANOX netiek izvadīts ar hemodialīzi; nav specifiska antidota.
Ja jums ir kādi jautājumi par SPORANOX lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Sporanox blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, SPORANOX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (ADR) ārstēšanas laikā ar SPORANOX kapsulām, kas identificētas klīniskajos pētījumos un / vai spontāno ziņojumu rezultātā, ir galvassāpes, sāpes vēderā un slikta dūša. Visnopietnākās blakusparādības ir smagas alerģiskas reakcijas, sirds mazspēja, sastrēguma sirds mazspēja, plaušu tūska, pankreatīts, smaga hepatotoksicitāte (ieskaitot dažus letālas akūtas aknu mazspējas gadījumus) un smagas ādas reakcijas. Biežumu un citas novērotās blakusparādības skatīt apakšiedaļā “Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula”.
Papildu informāciju par citām nopietnām sekām skatīt 4.4.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Tabulā uzskaitītās blakusparādības ir iegūtas atklātos un dubultmaskētos SPORANOX kapsulu klīniskajos pētījumos, kuros iesaistīti 8499 pacienti dermatomikozes un onihomikozes ārstēšanā, kā arī spontāni ziņojumi.
Šajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas klasificētas pēc sistēmām un orgāniem.
Katrā orgānu sistēmas klasē blakusparādības tika sakārtotas pēc biežuma, izmantojot šādu konvenciju:
Ļoti bieži (≥ 1/10); Bieži (≥ 1/100,
* skatīt apakšpunktu 4.4
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Šis saraksts ar ar itrakonazolu saistītām blakusparādībām, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos ar SPORANOX šķīdumu iekšķīgai lietošanai un IV SPORANOX, izņemot terminu "iekaisums injekcijas vietā", kas raksturīgs ievadīšanas veidam.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: granulocitopēnija, trombocitopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi: anafilaktoīdas reakcijas
Vielmaiņas un uztura traucējumi: hiperglikēmija, hiperkaliēmija, hipokaliēmija, hipomegēnēmija
Psihiskie traucējumi: apjukuma stāvoklis
Nervu sistēmas traucējumi: perifēra neiropātija *, reibonis, miegainība, trīce
Sirdsdarbības traucējumi: sirds mazspēja, kreisā kambara mazspēja, tahikardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi: hipertensija, hipotensija
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: plaušu tūska, disfonija, klepus, sāpes krūtīs
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi: aknu mazspēja *, hepatīts, dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi: eritematozi izsitumi, hiperhidroze
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: mialģija, artralģija
Nieru un urīnceļu traucējumi: nieru mazspēja, urīna nesaturēšana
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: ģeneralizēta tūska, sejas tūska, drudzis, sāpes, nogurums, drebuļi
Izmeklējumi: paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, paaugstināts laktāta dehidrogenāzes līmenis asinīs, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts gammaglutamiltransferāzes līmenis, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, patoloģiska urīna analīze.
Pediatriskā populācija
SPORANOX kapsulu drošums tika novērtēts 165 bērniem vecumā no 1 līdz 17 gadiem, kuri piedalījās 14 klīniskajos pētījumos (4 dubultmaskēti placebo kontrolēti; 9 atklāti; 1 pētījums ar atklātu fāzi, kam sekoja dubultmaskētā fāze ). Šie pacienti saņēma vismaz vienu SPORANOX kapsulu devu sēnīšu infekciju ārstēšanai un iesniedza drošības datus.
Pamatojoties uz šo klīnisko pētījumu apkopotajiem drošības datiem, visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bērniem bija galvassāpes (3,0%), vemšana (3,0%), sāpes vēderā (2,4%), caureja (2,4%). , patoloģiska aknu darbība (1,2%), hipotensija (1,2%), slikta dūša (1,2%) un nātrene (1,2%). Kopumā blakusparādību raksturs pediatriskiem pacientiem ir līdzīgs pieaugušajiem, bet biežums ir lielāks bērniem.
Ir ziņots par dažiem sirdsdarbības apstāšanās gadījumiem.
Pēcpārdošanas pieredze
Tālāk ir norādītas nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas pēc SPORANOX (visu zāļu formu) laišanas tirgū.
Imūnās sistēmas traucējumi: seruma slimība, angioneirotiskā tūska, anafilaktiska reakcija
Vielmaiņas un uztura traucējumi: hipertrigliceridēmija
Acu slimības: redzes traucējumi (ieskaitot diplopiju un neskaidru redzi)
Ausu un labirinta traucējumi: pārejošs vai pastāvīgs dzirdes zudums
Sirdsdarbības traucējumi: sastrēguma sirds mazspēja
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: aizdusa
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: pankreatīts
Aknu un žultsceļu traucējumi: smaga hepatotoksicitāte (ieskaitot dažus akūtas aknu mazspējas gadījumus)
Ādas un zemādas audu bojājumi: toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, akūta ģeneralizēta eksantemātiska pustuloze, multiformā eritēma, eksfoliatīvs dermatīts, klastiskais leikocītu vaskulīts, alopēcija, fotosensitivitāte
Izmeklējumi: Paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs Atbilstība šajā lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā un pareizi uzglabātā iepakojumā.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
SASTĀVS
Viena kapsula satur:
aktīvā viela: itrakonazols 100 mg.
Palīgvielas: atbalsta granulas (sastāv no kukurūzas cietes, attīrīta ūdens un saharozes), hipromeloze, makrogols.
Kapsulas sastāvdaļas: želatīns, titāna dioksīds (E171), eritrozīns (E127), indigokarmīns (E132).
ZĀĻU FORMA UN SATURS
8 cietās kapsulas.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SPORANOX CIETAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra kapsula satur: 100 mg itrakonazola.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: saharoze.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cietās kapsulas iekšķīgai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
SPORANOX ir indicēts šādām sēnīšu infekcijām.
Virspusējas mikozes: vulvovaginālā kandidoze, pityriāze versicolor, dermatofitoze, mutes kandidoze un sēnīšu keratīts. Dermatofītu un / vai rauga izraisīta onihomikoze.
Sistēmiskas mikozes: aspergiloze un kandidoze, kriptokokoze (ieskaitot kriptokoku meningītu), histoplazmoze, sporotrichoze, parakokcidioidomikoze, blastomikoze un citas retas sistēmiskas mikozes.
04.2 Devas un lietošanas veids
Lai nodrošinātu optimālu uzsūkšanos, ir svarīgi zāles lietot uzreiz pēc vienas no galvenajām ēdienreizēm.
Kapsulu nedrīkst atvērt un tā jānorij vesela.
Virspusēju sēnīšu infekciju ārstēšana
Tā kā zāļu izdalīšanās no ādas notiek lēnāk nekā plazmā, optimālā klīniskā un pretsēnīšu iedarbība tiek sasniegta 2-4 nedēļas pēc ārstēšanas kursa beigām.
Onihomikozes gadījumā klīniskā atbildes reakcija ir acīmredzama ar nagu atjaunošanos 6 līdz 9 mēnešus pēc ārstēšanas beigām.
Sistēmisko sēnīšu infekciju terapija
Ieteicamie ārstēšanas grafiki atšķiras atkarībā no ārstējamās infekcijas.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• SPORANOX kapsulu lietošana vienlaikus ar vairākiem CYP3A4 substrātiem ir kontrindicēta. Paaugstināta šo zāļu koncentrācija plazmā, ko izraisa vienlaicīga lietošana ar itrakonazolu, var pastiprināt vai paildzināt gan terapeitisko iedarbību, gan blakusparādības līdz tādam līmenim, ka var rasties potenciāli nopietnas situācijas. Piemēram, dažu šo zāļu koncentrācijas palielināšanās plazmā var izraisīt QT intervāla pagarināšanās un kambaru tahiaritmijas, ieskaitot dažus torsades de pointes gadījumus, dzīvībai bīstamu aritmiju (konkrēti piemēri ir uzskaitīti 4.5. Apakšpunktā).
• SPORANOX kapsulas nedrīkst dot pacientiem ar sirds kambaru disfunkcijas pazīmēm, piemēram, pacientiem, kuriem ir vai ir bijusi sastrēguma sirds mazspēja, izņemot gadījumus, kad nepieciešams ārstēt potenciāli dzīvībai bīstamas vai citas nopietnas infekcijas. Skatīt apakšpunktu 4.4.
• SPORANOX kapsulas nedrīkst lietot grūtniecības laikā (izņemot gadījumus, kas apdraud dzīvību) (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Tādēļ visām sievietēm reproduktīvā vecumā terapijas laikā ar SPORANOX jāizmanto atbilstoši kontracepcijas līdzekļi un tie jāievēro līdz nākamajam menstruālajam ciklam pēc terapijas beigām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Krusteniska paaugstināta jutība
Nav informācijas par savstarpēju paaugstinātu jutību starp itrakonazolu un citiem azola pretsēnīšu līdzekļiem. Jāievēro piesardzība, parakstot SPORANOX kapsulas pacientiem ar paaugstinātu jutību pret citiem azoliem.
Ietekme uz sirdi
Veselā brīvprātīgā pētījumā ar itrakonazolu i.v. tika novērota pārejoša asimptomātiska kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanās; notikums izzuda pirms nākamās infūzijas. Šī notikuma klīniskā nozīme attiecībā uz perorālo zāļu formu nav zināma.
Ir pierādīts, ka itrakonazolam ir negatīva inotropa iedarbība, un SPORANOX ir bijis saistīts ar sastrēguma sirds mazspējas epizodēm..
Sirds mazspējas gadījumi biežāk tika ziņoti pacientiem, kuri saņēma kopējo dienas devu 400 mg, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma mazākas kopējās dienas devas; tas liek domāt, ka sirds mazspējas risks var palielināties, palielinoties kopējai itrakonazola dienas devai.
SPORANOX nedrīkst lietot pacienti ar sastrēguma sirds mazspēju vai ar sastrēguma sirds mazspēju anamnēzē, ja vien paredzamais ieguvums nepārprotami atsver risku. Individuālā ieguvuma / riska novērtējumā jāņem vērā tādi faktori kā stāvokļa smagums, devas režīms (piemēram, kopējā dienas deva) un individuāli sastrēguma sirds mazspējas riska faktori. Šie riska faktori ietver sirds slimības, piemēram, išēmisku un vārstuļu slimību; nozīmīgas plaušu slimības, piemēram, hroniska obstruktīva plaušu slimība; nieru mazspēja un citi tūskas traucējumi. Šie pacienti jāinformē par sastrēguma sirds mazspējas pazīmēm un simptomiem, rūpīgi jāārstē un ārstēšanas laikā jāuzrauga, vai nav sastrēguma sirds mazspējas pazīmju un simptomu. Ja šīs pazīmes vai simptomi parādās ārstēšanas laikā, SPORANOX lietošana jāpārtrauc.
Kalcija kanālu blokatoriem var būt negatīva inotropa iedarbība, kas var papildināt itrakonazola iedarbību. Turklāt itrakonazols var kavēt kalcija kanālu blokatoru metabolismu. Tāpēc, lietojot itrakonazolu kopā ar kalcija kanālu blokatoriem, jāievēro piesardzība, jo ir paaugstināts sirds mazspēja, sastrēgums (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ietekme uz aknām
Lietojot SPORANOX, novēroti ļoti reti smagas hepatotoksicitātes gadījumi, tostarp daži letāli akūtas aknu mazspējas gadījumi.Lielākajā daļā šo gadījumu tika iesaistīti pacienti, kuriem jau bija aknu slimība, kuri tika ārstēti ar sistēmiskām indikācijām, kuriem vienlaikus bija citi nozīmīgi veselības traucējumi un / vai kuri lietoja citas hepatotoksiskas zāles. Dažiem pacientiem nebija acīmredzamu aknu slimības riska faktoru. Daži no šiem gadījumiem notika pirmajā ārstēšanas mēnesī, tostarp daži gadījumi tika novēroti pirmās nedēļas laikā. Pacientiem, kuri saņem SPORANOX, jāapsver aknu darbības uzraudzība. Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot ārstam par hepatīta pazīmēm un simptomiem, piemēram, anoreksiju, sliktu dūšu, vemšanu, astēniju, sāpēm vēderā vai tumšu urīnu. Šiem pacientiem ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc un jāveic aknu darbības testi.
Ir pieejami ierobežoti dati par itrakonazola perorālu lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju. Lietojot zāles šai pacientu grupai, jāievēro piesardzība. Lietojot itrakonazolu, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientus ar aknu darbības traucējumiem. Ieteicams to saglabāt Apsveriet ilgstošo eliminācijas pusperiodu, kas novērots klīniskajā pētījumā ar itrakonazola vienas perorālas devas kapsulām pacientiem ar cirozi, pat ja tiek pieņemts lēmums uzsākt terapiju ar citām zālēm, kuras metabolizē CYP3A4.
Pacientiem ar paaugstinātu vai patoloģisku aknu enzīmu līmeni vai aktīvu aknu slimību vai kuriem jau ir bijusi aknu toksicitāte, lietojot citas zāles, ārstēšana ar SPORANOX tiek stingri aizliegta, ja vien nav nopietnas vai dzīvībai bīstamas situācijas, kad paredzamais ieguvums atsver risku. Pacientiem ar iepriekš esošiem aknu darbības traucējumiem vai tiem, kuriem iepriekš ir bijusi aknu toksicitāte, lietojot citas zāles, ieteicams kontrolēt aknu darbību (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Samazināts kuņģa skābums
Samazinoties kuņģa skābumam, SPORANOX kapsulu absorbcija samazinās. Pacientiem ar samazinātu kuņģa skābumu slimības dēļ (piemēram, pacientiem ar ahlorhidriju) vai vienlaicīgas zāļu lietošanas dēļ (piemēram, pacientiem, kuri lieto zāles kuņģa skābuma samazināšanai), ieteicams SPORANOX kapsulas ievadīt kopā ar skābu dzērienu (piemēram, kolas pretsēnīšu līdzekli) jākontrolē aktivitāte un, ja nepieciešams, jāpalielina itrakonazola deva (skatīt 4.5. un 5.2. apakšpunktu).
Lietošana bērniem
Klīniskie dati par SPORANOX kapsulu lietošanu bērniem ir ierobežoti. SPORANOX kapsulu lietošana bērniem nav ieteicama, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Klīniskie dati par SPORANOX kapsulu lietošanu gados vecākiem pacientiem ir ierobežoti. Šiem pacientiem SPORANOX kapsulas nedrīkst lietot, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku. Kopumā ieteicams izvēlēties devu vecāka gadagājuma pacientam biežāka aknu, nieru vai sirds funkcijas pavājināšanās un vienlaicīga patoloģiju vai citu farmakoloģisku terapiju klātbūtne.
Aknu mazspēja
Ir pieejami ierobežoti dati par itrakonazola lietošanu perorāli pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.Šīm pacientu grupām zāles jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.2).
Nieru mazspēja
Ir pieejami ierobežoti dati par itrakonazola lietošanu perorāli pacientiem ar nieru mazspēju. Šajā pacientu grupā zāles jālieto piesardzīgi. Tādēļ šiem pacientiem ieteicams kontrolēt zāļu līmeni plazmā un, ja nepieciešams, pielāgot devu.
Dzirdes zudums
Pacientiem, kas ārstēti ar itrakonazolu, ziņots par pārejošu vai pastāvīgu dzirdes zudumu.Daudzos no šiem ziņojumiem ir ziņots par vienlaicīgu hinidīna lietošanu, kas ir kontrindicēts (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).
Dzirdes zudums parasti izzūd, pārtraucot ārstēšanu, bet dažiem pacientiem šis zudums var būt pastāvīgs.
Pacienti ar novājinātu imunitāti
Dažiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti (piemēram, pacientiem ar neitropēniju vai AIDS vai pacientiem, kuriem tiek veikta orgānu transplantācija) SPORANOX kapsulu perorālā biopieejamība var samazināties.
Pacienti ar tūlītēju dzīvībai bīstamu sistēmisku mikozi
Farmakokinētisko īpašību dēļ (skatīt apakšpunktu 5.2) SPORANOX kapsulas nav ieteicamas kā sākotnēja pretsēnīšu terapija pacientiem, kas apdraud dzīvību.
AIDS pacientiem
AIDS slimniekiem, kuri jau ir ārstēti no tādas "sistēmiskas infekcijas kā sporotrichoze, blastomikoze, histoplazmoze vai kriptokokoze (meningeāla un ne meningeāla)" un kuri tiek uzskatīti par recidīva risku, ārstējošajam ārstam jāizvērtē uzturošās terapijas piemērotība.
Neiropātija
Iespējamā neiropātijas parādīšanās, kas saistīta ar SPORANOX kapsulu lietošanu, ir jāpārtrauc.
Ogļhidrātu metabolisma traucējumi
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.
Krusta pretestība
Sistēmiskās kandidozes gadījumā, ja ir aizdomas par krustenisko rezistenci pret flukonazolu jutīgām Candida sugām, šīs rezistences ne vienmēr rodas, lietojot itrakonazolu, tomēr to jutība jāpārbauda pirms terapijas uzsākšanas ar itrakonazolu.
Aizstājamība
Nav ieteicams aizstāt SPORANOX kapsulas un SPORANOX šķīdumu iekšķīgai lietošanai. Tas ir tāpēc, ka zāļu iedarbība ar šķīdumu iekšķīgai lietošanai ir lielāka nekā ar kapsulām, ja tiek ievadīta tāda pati zāļu deva.
Iespējamā mijiedarbība
Vienlaicīga itrakonazola lietošana ar īpašām zālēm var izraisīt itrakonazola un / vai vienlaikus lietotu zāļu efektivitātes izmaiņas, dzīvībai bīstamu un / vai pēkšņu nāvi. Zāles, kas ir kontrindicētas, nav ieteicamas vai ieteicamas piesardzīgi lietojot kombinācijā ar itrakonazolu. uzskaitītas 4.5.
Itrakonazolu nedrīkst lietot divu nedēļu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar CYP3A4 enzīma induktoriem (rifampicīnu, rifabutīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu, karbamazepīnu, Hypericum perforatum (Asinszāli). Itrakonazola lietošana kopā ar šīm zālēm var izraisīt itrakonazola līmeņa pazemināšanos plazmā un līdz ar to terapijas neveiksmi.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Itrakonazols galvenokārt tiek metabolizēts caur citohromu CYP3A4. Citas vielas, kurām ir vienāds vielmaiņas ceļš vai kuras maina CYP3A4 aktivitāti, var ietekmēt itrakonazola farmakokinētiku. Tāpat itrakonazols var mainīt citu vielu, kurām ir kopīgs šis metabolisma ceļš, farmakokinētiku. Itrakonazols ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors un P-glikoproteīna inhibitors. Vienlaicīgas zāļu lietošanas gadījumā ieteicams iepazīties ar zāļu aprakstu, lai iegūtu informāciju par vielmaiņas ceļu un iespējamo nepieciešamību pielāgot devu.
Zāles, kas var samazināt itrakonazola koncentrāciju plazmā.
Zāles, kas samazina kuņģa skābi (piemēram, skābi neitralizējošas zāles, piemēram, alumīnija hidroksīds vai skābi nomācoši līdzekļi, piemēram, H2 receptoru antagonisti un protonu sūkņa inhibitori), traucē itrakonazola uzsūkšanos no itrakonazola kapsulām. Šīs zāles ieteicams lietot piesardzīgi, ja lieto kopā ar itrakonazola kapsulām:
• Itrakonazolu ieteicams lietot kopā ar skābu dzērienu (piemēram, kolu bez diētas) pēc vienlaicīgas ārstēšanas ar zālēm, kas samazina kuņģa skābi.
• Skābes neitralizējošas zāles (piemēram, alumīnija hidroksīdu) ieteicams lietot ne vēlāk kā 1 stundu pirms vai 2 stundas pēc SPORANOX kapsulu lietošanas.
• Pēc vienlaicīgas lietošanas ieteicams kontrolēt pretsēnīšu aktivitāti un vajadzības gadījumā palielināt itrakonazola devu.
Vienlaicīga itrakonazola lietošana ar spēcīgiem CYP3A4 enzīmu induktoriem var samazināt itrakonazola un hidroksi-itrakonazola biopieejamību tādā mērā, ka var ievērojami samazināt efektivitāti. Piemēri:
• Antibakteriālie līdzekļi: izoniazīds, rifabutīns (skatīt arī Zāles, kuru koncentrāciju plazmā var palielināt itrakonazols), rifampicīns.
• pretkrampju līdzekļi: karbamazepīns (skatīt arī Zāles, kuru koncentrāciju plazmā var palielināt itrakonazols), fenobarbitāls, fenitoīns.
• Antidepresanti: asinszāle (Hypericum perforatum).
• Pretvīrusu līdzekļi: efavirenzs, nevirapīns.
Tāpēc spēcīgu CYP3A4 induktoru lietošana kopā ar itrakonazolu nav ieteicama. Ieteicams izvairīties no šo zāļu lietošanas divas nedēļas pirms ārstēšanas ar itrakonazolu un tā laikā, ja vien ieguvums neatsver iespējamo itrakonazola efektivitātes samazināšanās risku.Pēc vienlaicīgas lietošanas ieteicams uzraudzīt ārstēšanu. pretsēnīšu aktivitāti un, ja nepieciešams, palieliniet itrakonazola devu.
Zāles, kas var palielināt itrakonazola koncentrāciju plazmā.
Spēcīgi CYP3A4 inhibitori var palielināt itrakonazola biopieejamību. Piemēri:
• Antibakteriālie līdzekļi: ciprofloksacīns, klaritromicīns, eritromicīns.
• Pretvīrusu līdzekļi: ar ritonavīru pastiprināts darunavīrs, ar ritonavīru pastiprināts fosamprenavirs, indinavīrs, ritonavīrs (skatīt arī zāles, kuru koncentrāciju plazmā var palielināt itrakonazols).
Šīs zāles ieteicams lietot piesardzīgi, ja tās lieto kopā ar itrakonazola kapsulām. Pacientus, kuri lieto itrakonazolu vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, ieteicams rūpīgi novērot, vai nav itrakonazola farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanās vai pagarināšanās pazīmju vai simptomu, un, ja nepieciešams, samazināt itrakonazola devu. Vajadzības gadījumā ieteicams izmērīt itrakonazola koncentrāciju plazmā.
Zāles, kuru koncentrāciju plazmā var palielināt itrakonazols
Itrakonazols un tā galvenais metabolīts hidroksi-itrakonazols var kavēt CYP3A4 metabolizēto zāļu metabolismu un kavēt zāļu transportēšanu ar P-glikoproteīnu, kā rezultātā var palielināties šo zāļu un / vai to aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā lietojot kopā ar itrakonazolu. Šī paaugstinātā koncentrācija plazmā var palielināt vai paildzināt gan šo zāļu terapeitisko, gan nelabvēlīgo iedarbību. Zāles, ko metabolizē CYP3A4 un pagarina QT intervālu, var būt kontrindicētas, lietojot itrakonazolu, jo kombinācija var izraisīt kambaru tahiaritmiju, ieskaitot torsades de pointes gadījumus, dzīvībai bīstamu aritmiju. Pārtraucot ārstēšanu, itrakonazola koncentrācija plazmā samazinās līdz nenosakāmai koncentrācijai 7-14 dienu laikā atkarībā no devas un ārstēšanas ilguma. Pacientiem ar aknu cirozi vai pacientiem, kuri saņem CYP3A4 inhibitorus, koncentrācijas samazināšanās plazmā var būt pakāpeniskāka. Tas ir īpaši svarīgi, ja tiek uzsākta terapija ar zālēm, kuru metabolismu ietekmē itrakonazols.
Mijiedarbojošās zāles klasificē šādi:
• "Kontrindicēts": nekādā gadījumā nedrīkst lietot zāles kopā ar itrakonazolu divas nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar itrakonazolu.
• "Nav ieteicams": ir ieteicams izvairīties no zāļu lietošanas itrakonazola terapijas laikā un divas nedēļas pēc tās, ja vien ieguvums neatsver iespējamo blakusparādību risku. Ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas, ieteicams veikt klīnisku novērošanu, lai noteiktu mijiedarbīgo zāļu pastiprinātas vai ilgstošas terapeitiskās iedarbības pazīmes vai simptomus vai nevēlamus notikumus, un, ja nepieciešams, samazināt devu vai pārtraukt ārstēšanu. Vajadzības gadījumā ieteicams izmērīt koncentrāciju plazmā.
• "Lietojiet piesardzīgi": ja šīs zāles lieto vienlaikus ar itrakonazolu, ieteicams rūpīgi uzraudzīt. Pēc vienlaicīgas lietošanas ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientus, vai nav pazīmju vai simptomu, kas liecina par pastiprinātu vai ilgstošu terapeitisko iedarbību vai mijiedarbīgo zāļu blakusparādībām, un, ja nepieciešams, samazināt to devu. Vajadzības gadījumā ieteicams izmērīt koncentrāciju plazmā.
Zāļu piemēri, kuru koncentrāciju plazmā var palielināt itrakonazols, kas sniegti pēc zāļu klases kopā ar ieteikumiem par vienlaicīgu lietošanu ar itrakonazolu.
Zāles, kuru koncentrāciju plazmā var samazināt itrakonazols
Itrakonazola lietošana kopā ar NPL meloksikāmu var samazināt meloksikama koncentrāciju plazmā. Vienlaicīgi lietojot ar itrakonazolu, meloksikāmu ieteicams lietot piesardzīgi, lai uzraudzītu tā iedarbību vai blakusparādības. Ja nepieciešams, ieteicams pielāgot meloksikāma devu, ja to lieto vienlaikus ar itrakonazolu.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi tika veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
SPORANOX nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot dzīvībai bīstamas sistēmiskas mikozes gadījumus, kad paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pētījumos ar dzīvniekiem itrakonazols uzrādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Ir maz informācijas par SPORANOX lietošanu grūtniecības laikā. Farmakovigilances pēcreģistrācijas posmā ir bijuši iedzimtu anomāliju gadījumi, piemēram, skeleta muskuļu, uroģenitālā trakta, sirds un asinsvadu sistēmas, acu, kā arī hromosomu un vairāku anomāliju anomālijas . Tomēr cēloņsakarība starp šo anomāliju parādīšanos un SPORANOX lietošanu nav noteikta.
Epidemioloģiskie pētījumi par SPORANOX iedarbību grūtniecības pirmajā trimestrī (lielākajai daļai pacientu vulvovaginālā kandidoze tika ārstēta īslaicīgi) neuzrādīja paaugstinātu malformāciju risku salīdzinājumā ar pacientiem, kuri nekad nav bijuši pakļauti zināmām teratogēnām zālēm.
Reproduktīvā vecuma pacienti
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar SPORANOX jāizmanto kontracepcijas līdzekļi un jāturpina to lietošana līdz nākamajām menstruācijām pēc SPORANOX terapijas beigām.
Barošanas laiks
Tikai neliels daudzums itrakonazola izdalās mātes pienā. Ievadot SPORANOX barojošai sievietei, potenciālais risks jāsalīdzina ar paredzamo ieguvumu. Šaubu gadījumā sievietei nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Auglība
Informāciju par dzīvnieku auglības datiem skatīt 5.3.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas laikā ir jāņem vērā blakusparādību iespējamība noteiktos apstākļos, piemēram, reibonis, redzes traucējumi un dzirdes zudums (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (ADR) ārstēšanas laikā ar SPORANOX kapsulām, kas identificētas klīniskajos pētījumos un / vai spontāno ziņojumu rezultātā, ir galvassāpes, sāpes vēderā un slikta dūša. Visnopietnākās blakusparādības ir smagas alerģiskas reakcijas, sirds mazspēja, sastrēguma sirds mazspēja, plaušu tūska, pankreatīts, smaga hepatotoksicitāte (ieskaitot dažus letālas akūtas aknu mazspējas gadījumus) un smagas ādas reakcijas. Skatiet apakšsadaļu Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula attiecībā uz biežumu un citām novērotajām blakusparādībām. Papildu informāciju par citām nopietnām sekām skatīt 4.4.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Zemāk esošajā tabulā uzskaitītās blakusparādības ir iegūtas atklātos un dubultmaskētos SPORANOX kapsulu klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās 8499 pacienti spontāni ziņotu dermatomikozes un onihomikozes ārstēšanā.
Šajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas klasificētas pēc sistēmām un orgāniem.
Katrā orgānu sistēmas klasē blakusparādības tika sakārtotas pēc biežuma, izmantojot šādu konvenciju:
ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100 ,.
* skatīt apakšpunktu 4.4
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Šis saraksts ar ar itrakonazolu saistītām blakusparādībām, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos ar SPORANOX šķīdumu iekšķīgai lietošanai un IV SPORANOX, izņemot terminu "iekaisums injekcijas vietā", kas raksturīgs ievadīšanas veidam.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: granulocitopēnija, trombocitopēnija.
Imūnās sistēmas traucējumi: anafilaktoīdas reakcijas.
Vielmaiņas un uztura traucējumi: hiperglikēmija, hiperkaliēmija, hipokaliēmija, hipomegēnēmija.
Psihiskie traucējumi: apjukuma stāvoklis.
Nervu sistēmas traucējumi: perifēra neiropātija *, reibonis, miegainība, trīce.
Sirdsdarbības traucējumi: sirds mazspēja, kreisā kambara mazspēja, tahikardija.
Asinsvadu sistēmas traucējumi: hipertensija, hipotensija.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: plaušu tūska, disfonija, klepus, sāpes krūtīs.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: kuņģa -zarnu trakta traucējumi.
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi: aknu mazspēja *, hepatīts, dzelte.
Ādas un zemādas audu bojājumi: eritematozi izsitumi, hiperhidroze.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: mialģija, artralģija.
Nieru un urīnceļu traucējumi: nieru mazspēja, urīna nesaturēšana.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: ģeneralizēta tūska, sejas tūska, drudzis, sāpes, nogurums, drebuļi.
Izmeklējumi: paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, paaugstināts laktāta dehidrogenāzes līmenis asinīs, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts gamma-glutamiltransferāzes līmenis, paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs, patoloģiska urīna analīze.
Pediatriskā populācija
SPORANOX kapsulu drošums tika novērtēts 165 bērniem vecumā no 1 līdz 17 gadiem, kuri piedalījās 14 klīniskajos pētījumos (4 dubultmaskēti placebo kontrolēti; 9 atklāti; 1 pētījums ar atklātu fāzi, kam sekoja dubultmaskētā fāze ). Šie pacienti saņēma vismaz vienu SPORANOX kapsulu devu sēnīšu infekciju ārstēšanai un iesniedza drošības datus.
Pamatojoties uz šo klīnisko pētījumu apkopotajiem drošības datiem, visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bērniem bija galvassāpes (3,0%), vemšana (3,0%), sāpes vēderā (2,4%), caureja (2,4%). , patoloģiska aknu darbība (1,2%), hipotensija (1,2%), slikta dūša (1,2%) un nātrene (1,2%). Kopumā blakusparādību raksturs pediatriskiem pacientiem ir līdzīgs pieaugušajiem, bet biežums ir lielāks bērniem.
Ir ziņots par dažiem sirdsdarbības apstāšanās gadījumiem.
Pēcpārdošanas pieredze
Turpmāk uzskaitītas SPORANOX (visas zāļu formas) pēcreģistrācijas laikā konstatētās blakusparādības.
Imūnās sistēmas traucējumi: seruma slimība, angioneirotiskā tūska, anafilaktiska reakcija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi: hipertrigliceridēmija.
Acu slimības: redzes traucējumi (ieskaitot diplopiju un neskaidru redzi).
Ausu un labirinta traucējumi: pārejošs vai pastāvīgs dzirdes zudums.
Sirdsdarbības traucējumi: sastrēguma sirds mazspēja.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: aizdusa.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: pankreatīts.
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi: smaga hepatotoksicitāte (ieskaitot dažus akūtas aknu mazspējas gadījumus).
Ādas un zemādas audu bojājumi: toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, akūta ģeneralizēta eksantemātiska pustuloze, multiformā eritēma, eksfoliatīvs dermatīts, klastiskais leikocītu vaskulīts, alopēcija, fotosensitivitāte.
Izmeklējumi: Paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām.
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi un pazīmes
Parasti pārdozēšanas gadījumā ziņotās blakusparādības atbilst tām, par kurām ziņots, lietojot itrakonazolu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ārstēšana
Pārdozēšanas gadījumā jāveic atbalsta pasākumi. Ja to uzskata par piemērotu, var ievadīt aktivēto ogli.
Itrakonazols netiek izvadīts ar hemodialīzi.
Nav specifiska antidota.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretsēnīšu līdzekļi sistēmiskai lietošanai; triazola atvasinājumi.
ATĶ kods: J02AC02.
Itrakonazolam, triazola atvasinājumam, ir plašs darbības spektrs.
Izglītība in vitro ir pierādījuši, ka itrakonazols kavē ergosterola sintēzi sēnīšu šūnā.Tā kā ergosterols ir būtiska sēnīšu šūnu membrānas sastāvdaļa, tā sintēzes kavēšana rada pretsēnīšu iedarbību.
Itrakonazolam ir noteikti robežvērtības, kas iegūtas no virspusējām sēnīšu infekcijām, un tikai Candida spp (CLSI M27-A2 metodoloģija; EUCAST metodoloģijai nav pieejami robežpunkti). CLSI metodoloģijai piedāvātie robežvērtības ir: jutīgas ≤ 0,125; jutīga no devas atkarīga 0,25–0,5 un izturīga ≥1 mg / ml. Šķiedru sēnītēm nav noteikti interpretācijas robežpunkti.
Izglītība in vitro liecina, ka itrakonazols kavē plaša spektra cilvēka patogēno sēnīšu augšanu koncentrācijā, kas parasti ir ≤ 1 mcg / ml. Tie ir:
• dermatofīti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); raugi (Cryptococcus neoformans, Candida spp., iekļauts C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata un C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.iekļauts H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, un dažādi citi raugi un sēnītes.
• Candida krusei, glabrata Un tropicalis ir starp sugām Candida, tiem, kuri ir mazāk uzņēmīgi, un atsevišķos gadījumos ir nepārprotama rezistence pret itrakonazolu in vitro.
Galvenās patogēnās sēnes, kuras itrakonazols nenomāc, ir: Zigomicetes (piemēram Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. UnAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Un Scopulariopsis spp.
Izturība pret azoliem notiek lēni un bieži vien ir ģenētisku mutāciju virknes rezultāts. Aprakstītie mehānismi ir: ERG11 gēna, kas kodē fermentu 14a demetilāzi, hipersekspresija, ERG11 gēna punktu mutācijas, kas izraisa mērķa fermenta afinitātes samazināšanos un / vai membrānas transportētāju pārmērīgu ekspresiju. palielināt zāļu izplūdi.
Priekš Candida spp Starp dažādiem azolu klases pārstāvjiem ir novērota krusteniskā rezistence, lai gan rezistence pret vienu azolu nenozīmē, ka pastāv arī rezistence pret citiem klases pārstāvjiem.
Celmi Aspergillus fumigatus izturīgs pret itrakonazolu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Vispārējās farmakokinētiskās īpašības
Itrakonazola maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2 līdz 5 stundu laikā pēc iekšķīgas lietošanas. Ņemot vērā nelineāro farmakokinētiku, itrakonazols uzkrājas plazmā, ievadot vairākas devas. Līdzsvara koncentrācija parasti tiek sasniegta aptuveni 15 dienu laikā, un Cmax ir 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml un 2,0 mg / ml pēc vienas perorālas 100 mg devas ievadīšanas vienu reizi dienā, 200 mg vienu reizi dienā, attiecīgi 200 mg divreiz dienā. Itrakonazola galīgais pusperiods parasti svārstās no 16 līdz 28 stundām pēc vienreizējas devas un palielinās līdz 34-42 stundām ar atkārtotas devas. Pārtraucot ārstēšanu, koncentrācija plazmā 7-14 dienu laikā samazinās līdz niecīgai vērtībai atkarībā no devas un ārstēšanas ilguma. Vidējais kopējais itrakonazola eliminācijas līmenis plazmā pēc intravenozas ievadīšanas ir 278 ml / min. Lietojot lielākas devas, itrakonazola eliminācija samazinās, pateicoties aknu metabolisma piesātinājumam.
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas itrakonazols ātri uzsūcas.
Nemainītu zāļu plazmas maksimums tiek sasniegts 2–5 stundas pēc vienas perorālas kapsulas devas lietošanas. Absolūtā itrakonazola biopieejamība ir aptuveni 55%. Perorālā biopieejamība ir maksimāla, ja kapsulas tiek lietotas tūlīt pēc pilnas ēdienreizes.
Pacientiem ar samazinātu kuņģa skābumu, piemēram, tiem, kas lieto zāles kuņģa skābes sekrēcijas samazināšanai (piemēram, H2 receptoru antagonisti, protonu sūkņa inhibitori), vai pacientiem ar noteiktu slimību izraisītu ahlorhidriju, samazinās itrakonazola kapsulu uzsūkšanās (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.5). itrakonazola uzsūkšanās šiem pacientiem palielinās tukšā dūšā, ja SPORANOX kapsulas tiek lietotas kopā ar skābu dzērienu (piemēram, kolu bez uztura). Ja SPORANOX kapsulas tiek ievadītas vienā 200 mg devā tukšā dūšā ar kolu bez uztura pēc iepriekšējas apstrādes ar ranitidīnu, H2 antagonistu, itrakonazola uzsūkšanās ir salīdzināma ar to, kas novērota, lietojot SPORANOX kapsulas atsevišķi (skatīt 4.5. Punktu).
Lietojot kapsulas, itrakonazola iedarbība ir mazāka nekā lietojot šķīdumu iekšķīgai lietošanai tādā pašā devā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Izplatīšana
Lielākā daļa itrakonazola plazmā saistās ar olbaltumvielām (99,8%), īpaši ar albumīnu (99,6% attiecībā uz hidroksimetabolītu). Tam ir arī izteikta lipīdu aktivitāte. Tikai 0,2% itrakonazola ir plazmā brīvā formā. Itrakonazols izplatās lielā šķietamā ķermeņa tilpumā (> 700 litri), kas liecina par tā plašo izplatīšanos audos. Koncentrācija plaušās, nierēs, aknās, kaulos, kuņģī, liesā un muskuļos ir 2 vai 3 reizes lielāka nekā atbilstošā koncentrācija plazmā un absorbcija keratinizētos audos, īpaši ādā, ir līdz 4 reizēm lielāka nekā plazmā. Koncentrācija CSF ir ļoti zema, salīdzinot ar koncentrāciju plazmā.
Vielmaiņa
Itrakonazols tiek plaši metabolizēts aknās līdz lielam skaitam metabolītu. Studijas in vitro parādīja, ka CYP3A4 ir galvenais itrakonazola metabolismā iesaistītais enzīms.
Galvenais metabolīts ir hidroksi-itrakonazols, kas in vitro ir pretsēnīšu iedarbība, kas ir salīdzināma ar itrakonazola iedarbību; šī metabolīta koncentrācija plazmā ir aptuveni divreiz lielāka nekā itrakonazolam.
Izvadīšana
Itrakonazols galvenokārt izdalās ar neaktīvu metabolītu ar urīnu (35%) un izkārnījumiem (54%) vienas nedēļas laikā pēc šķīduma iekšķīgai lietošanai ievadīšanas.
Itrakonazola un aktīvā metabolīta hidroksi-itrakonazola izdalīšanās caur nierēm veido mazāk nekā 1% no intravenozas devas. Pamatojoties uz radioaktīvi iezīmēto perorālo devu, nemainīta zāļu izdalīšanās ar fekālijām svārstās no 3% līdz 18% no devas.
Tā kā itrakonazola pārdalīšana no keratinizētajiem audiem šķiet niecīga, itrakonazola izvadīšana no šiem audiem ir saistīta ar epidermas atjaunošanos. Pretēji plazmai, zāļu klātbūtne ādā tiek konstatēta arī 2-4 nedēļas pēc 4 nedēļu ārstēšanas pārtraukšanas un nagu keratīnā. "" Kur itrakonazolu var noteikt jau nedēļu pēc sākuma vismaz 6 mēnešus pēc 3 mēnešu ārstēšanas beigām.
Īpašas populācijas
Aknu mazspēja
Itrakonazols galvenokārt tiek metabolizēts aknās. Farmakokinētikas pētījums tika veikts 6 veseliem cilvēkiem un 12 pacientiem ar cirozi, ievadot vienreizēju 100 mg itrakonazola devu kapsulās. Salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, pacientiem ar cirozi tika novērots statistiski nozīmīgs vidējā Cmax samazinājums (47%) un divkāršs itrakonazola eliminācijas pusperioda pieaugums (37 ± 17 stundas pret 16 ± 5 stundām). itrakonazols, pamatojoties uz AUC, bija līdzīgs pacientiem ar cirozi un veseliem cilvēkiem. Nav pieejami dati par pacientiem ar cirozi par ilgstošu ārstēšanu ar itrakonazolu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Nieru mazspēja
Ir pieejami ierobežoti dati par itrakonazola lietošanu perorāli pacientiem ar nieru mazspēju. Vienreizējas 200 mg itrakonazola (4 kapsulas pa 50 mg) farmakokinētikas pētījums tika veikts trīs pacientu grupās ar nieru mazspēju (urēmija: n = 7; hemodialīze). : n = 7 un nepārtraukta ambulatorā peritoneālā dialīze: n = 5). klīrenss vidējais kreatinīna līmenis 13 ml / min • 1,73 m2, iedarbība, pamatojoties uz AUC, bija nedaudz samazināta salīdzinājumā ar normāliem populācijas parametriem. Šis pētījums neuzrādīja būtisku hemodialīzes vai nepārtrauktas ambulatorās peritoneālās hemodialīzes ietekmi uz itrakonazola farmakokinētiku (Tmax, Cmax un AUC0-8h). Plazmas koncentrācijas salīdzinājumā ar laika profiliem visās trīs grupās bija lielas atšķirības starp subjektiem.
Pēc vienas intravenozas devas itrakonazola vidējais terminālais pusperiods pacientiem ar vieglu (šajā pētījumā definēts kā CrCl 50-79 ml / min), mērenu (šajā pētījumā definēts kā CrCl 20-49 ml / min) un smagu nieru mazspēja (šajā pētījumā definēta kā CrCl normāla nieru darbība.
Nav datu par itrakonazola ilgstošu lietošanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Dialīze neietekmē eliminācijas pusperiodu vaiklīrenss itrakonazolu vai hidroksi-itrakonazolu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Ir pieejami ierobežoti farmakokinētikas dati par itrakonazola lietošanu bērniem. Klīniskie farmakokinētikas pētījumi ir veikti ar bērniem un pusaudžiem vecumā no 5 mēnešiem līdz 17 gadiem, lietojot itrakonazola kapsulas, šķīdumu iekšķīgai lietošanai vai intravenozu zāļu formu. Individuālās devas ar kapsulām un šķīdumu iekšķīgai lietošanai no 1,5 līdz 12,5 mg / kg / dienā, ievadot vienu reizi dienā vai divas reizes dienā. Intravenozā zāļu forma tika ievadīta kā viena 2,5 mg / kg infūzija vai infūzija. 2,5 mg / kg vienu vai divas reizes dienā. lietojot divas reizes dienā, salīdzinot ar vienreizēju dienas devu, koncentrācijas svārstības bija līdzīgas vienreizējai dienas devai pieaugušajiem. Netika novērota nozīmīga ar vecumu saistīta atkarība no itrakonazola AUC un klīrenss kopējais ķermenis, bet tika novērota vāja saistība starp vecumu un itrakonazola izkliedes tilpumu, Cmax un terminālo eliminācijas ātrumu. Tur klīrenss itrakonazola redzamība un izkliedes tilpums ir saistīti ar ķermeņa svaru.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Itrakonazols ir pētīts standarta preklīnisko drošības pētījumu sērijā.
Akūtas toksicitātes pētījumi ar itrakonazolu pelēm, žurkām, jūrascūciņām un suņiem liecina par lielu drošības līmeni. Mutes toksicitātes pētījumi ar žurkām un suņiem atklāja daudzus mērķa orgānus vai audus: virsnieru garozu, aknas un mononukleāro fagocītu sistēmu, ir parādījušies arī lipīdu metabolisma traucējumi, kas izpaužas ar ksantomām dažādos orgānos. Virsnieru garozas histoloģiskie pētījumi, lietojot lielas itrakonazola devas, parādīja atgriezenisku pietūkumu ar retikulārās un fascikulārās zonas šūnu hipertrofiju, kas dažkārt ir saistīta ar glomerulārās zonas retināšanu. Lielas devas var izraisīt atgriezeniskas aknu izmaiņas. Nelielas novirzes tika konstatētas sinusoidālajās šūnās un hepatocītu vakuolācijā (pēdējā šūnu disfunkcijas pazīme), bet bez acīmredzama hepatīta vai hepatocelulāras nekrozes. Histoloģiskas izmaiņas vienšūnu fagocītu sistēmā ir acīmredzamas, galvenokārt, pateicoties augstākam olbaltumvielu saturam dažādos parenhīmas audos .
Nav norāžu par itrakonazola iespējamo mutagēno iedarbību.
Itrakonazols nav primārais kancerogēns žurkām un pelēm. Tomēr žurku tēviņiem ir "a" lielāks mīksto audu sarkomu sastopamības biežums, kas saistīts ar neoplastisku reakciju pieaugumu, hronisku saistaudu iekaisumu saistībā ar paaugstinātu holesterīna un saistaudu holesterīna līmeni.
Itrakonazols primāri neietekmē auglību. Žurkām un pelēm lielās koncentrācijās tika konstatēts no devas atkarīgs mātes toksicitātes, embriotoksicitātes un teratogenitātes pieaugums. Žurkām teratogenitāti veido skeleta muskuļu defekti; pelēm pēc encefalocēles un makroglosijas izskata.
Pēc hroniskas itrakonazola lietošanas jauniem suņiem tika novērots mazāks kopējais kaulu blīvums.
Trīs toksikoloģijas pētījumos ar žurkām itrakonazols izraisīja kaulu defektus. Šie defekti ietver samazinātu kaulu plākšņu aktivitāti, lielo kaulu stinguma retināšanu un palielinātu kaulu trauslumu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Viena kapsula satur: atbalsta cukura granulas (sastāv no kukurūzas cietes, attīrīta ūdens un saharozes), hipromeloze, makrogols.
Kapsulas sastāvdaļas: želatīns, titāna dioksīds (E171), eritrozīns (E127), indigokarmīns (E132).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / PE / PVDC / Al blisteris ar 8 kapsulām, iepakots litogrāfijas kartona kastītēs ar lietošanas instrukciju.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n. 027808017
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā atļauja: 19.10.1992.
Atļaujas atjaunošana: 03.11.2007.
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA 2014. gada 19. jūnija rezolūcija.
