Aktīvās sastāvdaļas: Filgrastims
Neupogen 30 MV (0,3 mg / ml) šķīdums injekcijām
Neupogen 48 MV (0,3 mg / ml) šķīdums injekcijām
Neupogen iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - Neupogen 30 MV (0,3 mg / ml) šķīdums injekcijām, Neupogen 48 MV (0,3 mg / ml) šķīdums injekcijām
- Neupogen 30 MV (0,6 mg / ml) šķīdums injekcijām pilnšļircē, Neupogen 48 MV (0,96 mg / ml) šķīdums injekcijām pilnšļircē
Kāpēc lieto Neupogen? Kam tas paredzēts?
Neupogen ir balto asins šūnu augšanas faktors (granulocītu koloniju stimulējošais faktors) un pieder zāļu grupai, ko sauc par citokīniem. Augšanas faktori ir proteīni, kas dabiski rodas organismā, bet tos var ražot arī ar biotehnoloģijas palīdzību, lai tos izmantotu kā zāles. Neupogen stimulē kaulu smadzenes ražot vairāk balto asins šūnu.
Balto asins šūnu skaita samazināšanās (neitropēnija) var notikt vairāku iemeslu dēļ, samazinot organisma spēju aizsargāties pret infekcijām. Neupogen stimulē kaulu smadzenes strauji ražot jaunas baltās asins šūnas.
Neupogen var lietot:
- palielināt balto asins šūnu skaitu pēc ārstēšanas ar ķīmijterapiju, tādējādi palīdzot novērst infekcijas;
- palielināt balto asins šūnu skaitu pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, tādējādi palīdzot novērst infekcijas;
- pirms lielas devas ķīmijterapijas, lai kaulu smadzenes ražotu vairāk cilmes šūnu, kuras pēc ārstēšanas var savākt un atdot pacientam. Šīs šūnas var ņemt no jums vai no donora. Pēc tam cilmes šūnas atgriezīsies kaulu smadzenēs un ražos asins šūnas;
- palielināt balto asins šūnu skaitu smagas hroniskas neitropēnijas gadījumā, tādējādi palīdzot novērst infekcijas;
- pacientiem ar progresējošu HIV infekciju, lai palīdzētu samazināt infekciju risku.
Kontrindikācijas Kad Neupogen nedrīkst lietot
Nelietojiet Neupogen
- ja Jums ir alerģija pret filgrastīmu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Neupogen lietošanas
Pirms Neupogen lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir:
- sirpjveida šūnu anēmija, jo filgrastīms var izraisīt sirpjveida šūnu krīzi;
- osteoporoze (kaulu slimība).
Neupogen terapijas laikā nekavējoties pastāstiet ārstam, ja:
- ja Jums ir sāpes vēdera augšējā kreisajā pusē (sāpes vēderā), sāpes zem kreisās ribas vai kreisā pleca ekstremitātē (tie var būt liesas palielināšanās (splenomegālija) simptomi vai iespējams liesas plīsums).
- Jūs novērojat retāku asiņošanu vai zilumu veidošanos (tie var būt trombocītu skaita samazināšanās simptomi (trombocitopēnija) ar samazinātu asins recēšanas spēju).
- Jums ir pēkšņas alerģijas pazīmes, piemēram, izsitumi, nieze vai izciļņi uz ādas, sejas, lūpu, mēles vai citu ķermeņa daļu pietūkums, elpas trūkums vai sēkšana, jo tās var būt smagas alerģiskas reakcijas pazīmes.
- Jums parādās sejas vai potīšu pietūkums, asinis urīnā vai urīns brūnā krāsā vai ja pamanāt, ka urīns izdalās mazāk nekā parasti.
Reakcijas zudums pret Filgrastim
Ja Jums izzūd atbildes reakcija vai nespēja saglabāt atbildes reakciju uz ārstēšanu ar filgrastīmu, ārsts izpētīs iemeslus, tostarp iespējamo antivielu veidošanos, kas neitralizē filgrastīma aktivitāti.
Ārsts var vēlēties jums cieši sekot.
Ja esat pacients ar smagu hronisku neitropēniju, Jums var būt asins vēža (leikēmijas, mielodisplastiskā sindroma (MDS)) attīstības risks. Jums jākonsultējas ar ārstu par asins vēža attīstības risku un kādi testi Jums jāveic vai ja Jums varētu attīstīties asins vēzis, nelietojiet Neupogen, ja vien to nav norādījis ārsts.Ja esat cilmes šūnu donors, jūsu vecumam jābūt no 16 līdz 60 gadiem.
Neupogen ir daļa no produktu grupas, kas stimulē balto asins šūnu veidošanos. Veselības aprūpes speciālistam vienmēr ir jāreģistrē precīzs jūsu izmantotais produkts.
Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot citus līdzekļus, kas var stimulēt balto asins šūnu veidošanos
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Neupogen iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Neupogen nav pārbaudīts grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.
Ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja:
- esat grūtniece;
- aizdomas par grūtniecību; vai
- plāno grūtniecību.
Ja Jums iestājas grūtniecība ārstēšanas laikā ar Neupogen, lūdzu, informējiet savu ārstu. Iespējams, jūs mudināsit reģistrēties Amgenas grūtniecības uzraudzības programmā. Vietējās pārstāvja kontaktinformācija ir sniegta šīs lietošanas instrukcijas 6. sadaļā.
Ja vien ārsts neliek citādi, Jums jāpārtrauc zīdīšana, ja lietojat Neupogen.
Ja Neupogen lietošanas laikā barojat bērnu ar krūti, jums var tikt ieteikts reģistrēties Amgenas zīdīšanas uzraudzības programmā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Paredzams, ka Neupogen neietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr pirms braukšanas vai mehānismu apkalpošanas ieteicams nogaidīt un noskaidrot, kā jūtaties pēc filgrastīma lietošanas.
Neupogen satur nātriju un sorbītu
Neupogen satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija uz 0,3 mg / ml, t.i. būtībā nesatur nātriju.
Neupogen satur sorbītu (E420). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Neupogen: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Kā jāievada Neupogen un cik daudz man vajadzētu lietot?
Neupogen parasti injicē katru dienu audos tieši zem ādas (subkutāna injekcija). To var ievadīt arī ar lēnu ikdienas injekciju vēnā (intravenozu infūziju). Parasti parastā deva mainās atkarībā no slimības un svara. Ārsts jums pateiks, cik daudz Neupogen jālieto.
Pacienti, kuriem pēc ķīmijterapijas tiek veikta kaulu smadzeņu transplantācija:
Parasti pirmo Neupogen devu saņemsiet vismaz 24 stundas pēc ķīmijterapijas un vismaz 24 stundas pēc kaulu smadzeņu transplantācijas.
Cik ilgi man vajadzētu lietot Neupogen?
Jums būs jālieto Neupogen, līdz balto asins šūnu skaits ir normalizējies. Lai uzraudzītu balto asins šūnu skaitu, jums periodiski jāveic asins analīzes. Ārsts jums pateiks, cik ilgi lietot Neupogen.
Lietošana bērniem
Neupogen lieto, lai ārstētu bērnus, kuriem tiek veikta ķīmijterapija vai kuriem ir ievērojami samazināts balto asins šūnu skaits (neitropēnija). Bērniem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, deva ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Ja esat aizmirsis lietot Neupogen
Ja esat izlaidis injekciju, pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Neupogen
Ja domājat, ka esat injicējis vairāk nekā noteikts, pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu.
Blakusparādības Kādas ir Neupogen blakusparādības?
Ārstēšanas laikā nekavējoties pastāstiet ārstam:
- ja Jums rodas alerģiskas reakcijas, tostarp vājums, asinsspiediena pazemināšanās, apgrūtināta elpošana un sejas pietūkums (anafilakse), izsitumi uz ādas un niezes lēkmes (nātrene), sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums (angioneirotiskā tūska) un elpas trūkums (aizdusa). Paaugstināta jutība ir izplatīta vēža slimniekiem;
- ja Jums ir klepus, drudzis un apgrūtināta elpošana (aizdusa), jo tie var būt akūtas elpošanas mazspējas sindroma (ARDS) simptomi; ARDS nav izplatīta vēža slimniekiem;
- ja Jums rodas sāpes augšējā kreisajā pusē (vēderā), sāpes zem kreisās ribas vai sāpes pleca ekstremitātē, jo var būt problēmas ar liesu (liesas palielināšanās (splenomegālija) vai liesas plīsums);
- ja Jums tiek ārstēta smaga hroniska neitropēnija un urīnā ir asinis (hematūrija). Jūsu ārsts var regulāri novērtēt urīnu, ja Jums rodas šī blakusparādība vai ja urīnā ir konstatēts proteīns (proteīnūrija);
- ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām vai to kombinācija:
- pietūkums vai pietūkums, kas var būt saistīts ar retāku ūdens izdalīšanos, apgrūtināta elpošana, vēdera uzpūšanās un pilnības sajūta, kā arī vispārēja noguruma sajūta. Šie simptomi parasti attīstās ātri. Tie var būt simptomi. retāk sastopams stāvoklis (var skart līdz 1 100 cilvēkiem), ko sauc par "kapilāru noplūdes sindromu", kas izraisa asiņu noplūdi no mazajiem asinsvadiem organismā un kurai nepieciešama steidzama medicīniska palīdzība.
- ja Jums ir nieru bojājums (glomerulonefrīts). Pacientiem, kuri lietoja filgrastīmu, novēroti nieru bojājumi. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums parādās sejas un potīšu pietūkums, asinis urīnā vai urīns brūnā krāsā vai ja pamanāt, ka urinējat mazāk nekā parasti.
Ļoti bieži sastopama Neupogen lietošanas blakusparādība ir muskuļu vai kaulu sāpes (muskuļu un skeleta sāpes), kuras var mazināt, lietojot parastos pretsāpju līdzekļus (pretsāpju līdzekļus). persona, kas saņem transplantātu; Pazīmes un simptomi ir plaukstu vai pēdu izsitumi un čūlas un čūlas mutē, zarnās, aknās, ādā vai acīs, plaušās, maksts un locītavās. To novēro ļoti bieži. Veseliem cilmes šūnu donoriem Jūsu ārsts uzraudzīs balto asins šūnu (leikocitoze) un trombocītu skaita samazināšanos (trombocitopēniju), kas samazina asins recēšanas spēju. Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti biežas blakusparādības (novērotas vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem, kuri lieto Neupogen):
vēža slimniekiem
- izmaiņas asins ķīmijā
- dažu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs
- samazināta apetīte
- galvassāpes
- sāpes mutē un rīklē (sāpes rīklē)
- klepus
- caureja
- Viņš atrāvās
- aizcietējums
- slikta dūša
- izsitumi uz ādas
- neparasta matu izkrišana vai retināšana (alopēcija)
- sāpes muskuļos vai kaulos (muskuļu un skeleta sāpes)
- vispārējs vājums (astēnija)
- nogurums (nogurums)
- čūlas un pietūkums gremošanas traktā esošajās šūnās, ti, no mutes līdz tūpļa (gļotādas iekaisums)
- elpas trūkums (aizdusa)
- sāpes veseliem cilmes šūnu donoriem
veseliem cilmes šūnu donoriem
- trombocītu skaita samazināšanās, kas samazina asins recēšanas spēju (trombocitopēnija)
- balto asins šūnu skaita palielināšanās (leikocitoze)
- galvassāpes
- sāpes muskuļos vai kaulos (muskuļu un skeleta sāpes)
pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju
- liesas palielināšanās (splenomegālija)
- samazināts sarkano asins šūnu skaits (anēmija)
- izmaiņas asins ķīmijā
- dažu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs
- galvassāpes
- deguna asiņošana (deguna asiņošana)
- caureja
- palielinātas aknas (hepatomegālija)
- izsitumi uz ādas
- sāpes muskuļos vai kaulos (muskuļu un skeleta sāpes)
- locītavu sāpes (artralģija)
pacientiem ar HIV infekciju
- sāpes muskuļos vai kaulos (muskuļu un skeleta sāpes).
Biežas blakusparādības (novērotas vairāk nekā 1 no 100 cilvēkiem, kuri lieto Neupogen):
vēža slimniekiem
- alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība pret zālēm)
- zems asinsspiediens (hipotensija)
- sāpes urinējot (dizūrija)
- sāpes krūtīs
- asins klepus (hemoptīze)
veseliem cilmes šūnu donoriem
- dažu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs
- elpošanas grūtības (aizdusa)
- liesas palielināšanās (splenomegālija)
pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju
- liesas plīsums
- trombocītu skaita samazināšanās, kas samazina asins recēšanas spēju (trombocitopēnija)
- izmaiņas asins ķīmijā
- ādas asinsvadu iekaisums (ādas vaskulīts)
- neparasta matu izkrišana vai retināšana (alopēcija)
- slimība, kas izraisa kaulu blīvuma samazināšanos, padarot kaulus vājākus, trauslākus un vairāk pakļautus lūzumiem (osteoporoze)
- asinis urīnā (hematūrija)
- sāpes injekcijas vietā
- nieru mikrofiltru bojājumi (glomerulonefrīts)
pacientiem ar HIV infekciju
- liesas palielināšanās (splenomegālija)
Retākas blakusparādības (novērotas vairāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem, kuri lieto Neupogen):
vēža slimniekiem
- liesas plīsums
- liesas palielināšanās (splenomegālija)
- stipras sāpes kaulos, krūtīs, zarnās vai locītavās (sirpjveida šūnu krīze)
- kaulu smadzeņu transplantācijas noraidīšana (transplantāta un saimnieka slimība)
- locītavu sāpes un pietūkums, līdzīgi kā podagra (pseidopodagra)
- smags plaušu iekaisums, kas apgrūtina elpošanu (akūts elpošanas distresa sindroms)
- nepietiekama plaušu darbība, kas izraisa elpas trūkumu (elpošanas mazspēja)
- pietūkums un / vai šķidrums plaušās (plaušu tūska)
- plaušu iekaisums (intersticiāla plaušu slimība)
- patoloģiska plaušu rentgena izmeklēšana (plaušu infiltrāts)
- paaugstināti, sāpīgi violeti bojājumi ekstremitātēs, dažreiz arī sejā un kaklā ar drudzi (Svīta sindroms)
- ādas asinsvadu iekaisums (ādas vaskulīts)
- reimatoīdā artrīta pasliktināšanās
- retas izmaiņas urīnā
- aknu bojājums, ko izraisa mazo vēnu aizsprostojums aknās (veno-oklūzijas slimība)
- asiņošana no plaušām (plaušu asiņošana)
- izmaiņas šķidruma regulēšanā organismā, kas var izraisīt pietūkumu
- nieru mikrofiltru bojājumi (glomerulonefrīts)
veseliem cilmes šūnu donoriem
- liesas plīsums
- stipras sāpes kaulos, krūtīs, zarnās vai locītavās (sirpjveida šūnu krīze)
- pēkšņa dzīvībai bīstama alerģiska reakcija (anafilaktiska reakcija)
- izmaiņas asins ķīmijā
- asiņošana plaušās (plaušu asiņošana)
- asins klepus (hemoptīze)
- patoloģiska plaušu rentgena izmeklēšana (plaušu infiltrāts)
- skābekļa uzņemšanas zudums plaušās (hipoksija)
- dažu asins enzīmu līmeņa paaugstināšanās
- reimatoīdā artrīta pasliktināšanās
- nieru mikrofiltru bojājumi (glomerulonefrīts)
pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju
- stipras sāpes kaulos, krūtīs, zarnās vai locītavās (sirpjveida šūnu krīze)
- olbaltumvielu pārpalikums urīnā (proteīnūrija)
pacientiem ar HIV infekciju
- stipras sāpes kaulos, krūtīs, zarnās vai locītavās (sirpjveida šūnu krīze)
Nav zināmas blakusparādības (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- nieru mikrofiltru bojājumi (glomerulonefrīts)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Uzglabāt trauku ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Nejauša sasalšana nekaitēs Neupogen.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona etiķetes (EXP) un kastītes pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt neparastu krāsu, duļķainību vai daļiņas, tām jābūt dzidram un bezkrāsainam šķidrumam.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Neupogen satur
- Aktīvā viela ir 30 miljoni vienību filgrastīma 1 ml (0,3 mg / ml) flakonā vai 48 miljoni vienību 1,6 ml (0,3 mg / ml) flakonā.
- Citas sastāvdaļas ir nātrija acetāts, sorbīts (E420), polisorbāts 80 un ūdens injekcijām.
Neupogen ārējais izskats un iepakojums
Neupogen ir dzidrs un bezkrāsains šķīdums injekcijām (injekcija) / koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts) flakonā.
Neupogen ir pieejams iepakojumā pa vienam flakonam. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) INJEKCIJAS RISINĀJUMS FILGRASTIM
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur 30 miljonus vienību (MV) / 300 mcg (mcg) filgrastīma 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastimu (rekombinanto cilvēka granulocītu koloniju stimulējošo metionilēto faktoru) ražo ar r-DNS tehnoloģiju E. Coli (K12).
Palīgviela (-as) ar zināmu iedarbību:
Katrs ml šķīduma satur 0,0010 līdz 0,0022 mmol vai 0,023 līdz 0,051 mg nātrija un 50 mg sorbīta (E420).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Injicējams šķīdums.
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Neupogen ir paredzēts, lai samazinātu neitropēnijas ilgumu un febrilas neitropēnijas biežumu pacientiem, kuri ārstēti ar standarta citotoksisku ķīmijterapiju ļaundabīgiem audzējiem (izņemot hronisku mieloleikozi un mielodisplastiskos sindromus), un lai samazinātu neitropēnijas ilgumu pacientiem, kam tiek veikta mieloablatīvā terapija, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija, kurai ir paaugstināts ilgstošas smagas neitropēnijas risks.
Neupogen drošība un efektivitāte pieaugušajiem un bērniem, kas ārstēti ar citotoksisku ķīmijterapiju, ir līdzīgi.
Neupogen ir paredzēts perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizēšanai.
Pacientiem, bērniem vai pieaugušajiem ar smagu iedzimtu, ciklisku vai idiopātisku neitropēniju, ar CAN (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits) ≤ 0,5 x 109 / l un anamnēzē ir smagas vai atkārtotas infekcijas, indicēta ilgstoša Neupogen lietošana. neitrofilo leikocītu skaitu un samazināt infekcijas komplikāciju biežumu un ilgumu.
Neupogen ir indicēts pastāvīgas neitropēnijas (CAN vienāds vai mazāks par 1,0 x 109 / l) ārstēšanai pacientiem ar progresējošu HIV infekciju, lai samazinātu bakteriālu infekciju risku, ja citas neitropēnijas kontroles iespējas nav piemērotas.
04.2 Devas un lietošanas veids
Neupogen terapija jāveic tikai sadarbībā ar vēža centriem, kuriem ir pieredze G-CSF ārstēšanā un hematoloģijā, un jāaprīko ar nepieciešamo diagnostikas aprīkojumu. Mobilizācijas un aferēzes procedūras jāveic sadarbībā ar onkoloģijas-hematoloģijas centru ar atbilstošu pieredzi šajā jomā un kur var pareizi veikt asinsrades cilmes šūnu uzraudzību.
Standarta citotoksiska ķīmijterapija
Devas
Ieteicamā Neupogen deva ir 0,5 MV (5 mikrogrami) / kg dienā. Pirmā Neupogen deva jāievada vismaz 24 stundas pēc citotoksiskās ķīmijterapijas. Randomizētos klīniskos pētījumos subkutāni tika lietota 230 mikrogramu / m2 / dienā (4,0-8,4 mikrogrami / kg / dienā) deva.
Neupogen jāievada katru dienu, līdz tiek pārsniegts paredzamais neitrofilo leikocītu līmenis un neitrofīli ir atgriezušies normālā līmenī. Pēc standarta ķīmijterapijas cietajiem audzējiem, limfomas un limfoīdās leikēmijas gadījumā ārstēšanas ilgums, kas nepieciešams, lai izpildītu šos kritērijus, var sasniegt 14. Pēc akūtas mieloleikozes indukcijas un konsolidācijas terapijas ārstēšanas ilgums var būt ievērojami ilgāks (līdz 38 dienām) atkarībā no izmantotās citotoksiskās ķīmijterapijas veida, devas un modeļa.
Pacientiem, kuriem tiek veikta citotoksiska ķīmijterapija, pārejošs neitrofilu skaita pieaugums parasti novērojams 1-2 dienas pēc Neupogen terapijas uzsākšanas. Lai panāktu ilgstošu terapeitisko atbildes reakciju, Neupogen terapiju nedrīkst pārtraukt, pirms tiek sasniegts zemākais līmenis un pirms neitrofilu skaits ir normalizējies, Neupogen terapijas priekšlaicīga pārtraukšana pirms paredzamā neitrofilu līmeņa pazemināšanās nav ieteicama.
Lietošanas veids
Neupogen var ievadīt katru dienu subkutānas injekcijas veidā vai intravenozas infūzijas veidā katru dienu, atšķaidot ar 5% glikozes šķīdumu, kas ilgst 30 minūtes (skatīt apakšpunktu 6.6). Vairumā gadījumu priekšroka tiek dota subkutānai ievadīšanai. Vienreizējas devas ievadīšanas pētījumā ir pierādījumi, ka intravenoza ievadīšana var samazināt iedarbības ilgumu. Tā klīniskā nozīme salīdzinājumā ar vairāku devu ievadīšanu nav skaidra. Lietošanas veida izvēle ir atkarīga no individuālajiem klīniskajiem apstākļiem.
Pacienti, kuri tika ārstēti ar mieloablatīvo terapiju, kam sekoja kaulu smadzeņu transplantācija
Devas
Ieteicamā filgrastīma sākuma deva ir 1,0 MV (10 mikrogrami) / kg dienā. Pirmā Neupogen deva jāievada vismaz 24 stundas pēc citotoksiskās ķīmijterapijas un vismaz 24 stundas pēc kaulu smadzeņu infūzijas.
Kad neitrofilo leikocītu līmenis ir pārsniegts, Neupogen dienas deva jāpielāgo neitrofilu atbildes reakcijai, kā parādīts tabulā:
Lietošanas veids
Neupogen var ievadīt 30 minūšu vai 24 stundu intravenozas infūzijas veidā vai 24 stundu nepārtrauktas subkutānas infūzijas veidā. Neupogen jāatšķaida 20 ml 5% glikozes šķīduma (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
Perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizācijai pacientiem, kuriem tiek veikta mielosupresīva vai mieloablatīva terapija, kam seko autologā perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācija
Devas
Ieteicamā Neupogen deva PBPC mobilizācijai, lietojot atsevišķi, ir 1,0 MV (10 mikrogrami) / kg dienā 5-7 dienas pēc kārtas. Leukaferēzes periods: bieži pietiek ar vienu vai divām leikofērēm 5. un 6. dienā. Citos apstākļos var būt nepieciešama papildu leikoferēze. Neupogen deva jāsaglabā līdz pēdējai leikoferēzei.
Ieteicamā Neupogen deva PBPC mobilizācijai pēc mielosupresīvās ķīmijterapijas ir 0,5 MV (5 mikrogrami) / kg dienā no pirmās dienas pēc ķīmijterapijas pabeigšanas līdz paredzamā neitrofilu līmeņa pazemināšanai un līdz atveseļošanai. Līdz normālam neitrofilu skaitam. Leukaferēze jāveic tajā periodā, no kura CAN paceļas no
Lietošanas veids
Neupogen, lietojot atsevišķi PBPC mobilizācijai:
Neupogen var ievadīt nepārtrauktas 24 stundu subkutānas infūzijas veidā vai subkutānas injekcijas veidā. Neupogen infūzijām jāatšķaida 20 ml 5% glikozes šķīduma (skatīt apakšpunktu 6.6).
Neupogen PBPC mobilizācijai pēc mielosupresīvās ķīmijterapijas:
Neupogen jāievada subkutānas injekcijas veidā.
Perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizēšanai veseliem donoriem pirms alogēno perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācijas
Devas
Lai PBPC mobilizētu veselus donorus, Neupogen jāievada 1,0 MU (10 mcg) / kg dienā 4-5 dienas pēc kārtas. Leukaferēze jāsāk 5. dienā un, ja nepieciešams, jāturpina līdz 6. dienai, lai savāktu CD34 + šūnu skaitu, kas vienāds ar 4x106 uz kg saņēmēja ķermeņa svara.
Lietošanas veids
Neupogen jāievada subkutānas injekcijas veidā.
Pacienti ar smagu hronisku neitropēniju (SCN)
Devas
Iedzimta neitropēnija: ieteicamā sākumdeva ir 1,2 MV (12 mikrogrami) / kg dienā vienreizējās vai dalītās devās.
Idiopātiska vai cikliska neitropēnija: ieteicamā sākumdeva ir 0,5 MV (5 mikrogrami) / kg dienā vienreizējās vai dalītās devās.
Devas pielāgošana: Neupogen jāievada katru dienu subkutānas injekcijas veidā, līdz tiek sasniegts neitrofilo leikocītu skaits, kas lielāks par 1,5 x 109 / l, un to var saglabāt. Pēc atbildes reakcijas noteikšanas jānosaka minimālā efektīvā deva, lai saglabātu šo līmeni. Lai saglabātu adekvātu neitrofilo leikocītu skaitu, ilgstoša lietošana ir nepieciešama katru dienu. Pēc 1-2 nedēļu terapijas sākuma devu var dubultot vai samazināt uz pusi, pamatojoties uz pacienta reakciju. Pēc tam devu var individuāli pielāgot ik pēc 1-2 nedēļām, lai saglabātu vidējo neitrofilu skaitu starp 1,5 x 109 / l un 10 x 109 / l. Pacientiem ar smagām infekcijām var apsvērt ātrāku pakāpeniskas devas palielināšanas grafiku. Klīniskajos pētījumos 97% respondentu panāca pilnīgu atbildes reakciju, lietojot devas ≤ 24 mikrogrami / kg dienā. Pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju nav pierādīta ilgstoša Neupogen lietošanas drošība, lietojot devas, kas lielākas par 24 mikrogramiem / kg dienā.
Lietošanas veids
Iedzimta vai cikliska idiopātiska neitropēnija: Neupogen jāievada subkutānas injekcijas veidā.
Pacienti ar HIV infekciju
Devas
Lai atjaunotu neitropēniju:
Ieteicamā Neupogen sākumdeva ir 0,1 MV (1 mcg) / kg dienā ar palielinājumu līdz maksimāli 0,4 MV (4 mcg) / kg dienā, līdz tā tiek sasniegta, un to var saglabāt normālu neitrofilu skaits (CAN> 2,0 x 109 / l). Klīniskajos pētījumos vairāk nekā 90% pacientu reaģēja uz šīm devām, panākot neitropēnijas atveseļošanos vidēji divas dienas.
Nelielam skaitam pacientu (
Lai saglabātu normālu neitrofilu skaitu:
Pēc neitropēnijas atveseļošanās jānosaka minimālā efektīvā deva, lai uzturētu normālu neitrofilo leikocītu skaitu. Ieteicams sākotnējo devu pielāgot līdz 30 MV (300 mcg) dienā katru otro dienu. Lai saglabātu neitrofilo leikocītu skaitu> 2,0 x 109 / l, var būt nepieciešama turpmāka devas pielāgošana, pamatojoties uz pacienta ANC. Klīniskajos pētījumos, lai uzturētu CAN> 2,0 x 109 / L., bija nepieciešamas devas 30 MV (300 mcg) dienā 1 līdz 7 dienas nedēļā ar vidējo biežumu 3 dienas nedēļā. Lai uzturētu CAN> 2,0 x 109 / L., var būt nepieciešama ilgstoša ievadīšana.
Lietošanas veids
Atgūšanās no neitropēnijas vai normāla neitrofilo leikocītu skaita uzturēšana: Neupogen jāievada subkutānas injekcijas veidā.
Gados vecāki pacienti
Neliels vecāka gadagājuma pacientu skaits ir iekļauts klīniskajos pētījumos ar filgrastīmu, bet īpaši pētījumi šai pacientu grupai nav veikti; tāpēc nav iespējams ieteikt īpašu administrēšanas grafiku.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību
Pētījumi ar Neupogen pacientiem ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem parādīja farmakokinētisko un farmakodinamisko profilu, kas līdzīgs normāliem indivīdiem. Šādos apstākļos deva nav jāpielāgo.
Lietošana bērniem smagas hroniskas neitropēnijas (SCN) un jaunveidojumu gadījumā
65% NCG pētījumos pētīto pacientu bija jaunāki par 18 gadiem. Ārstēšanas efektivitāte bija acīmredzama šai vecuma grupai, kas lielākoties ietvēra pacientus ar iedzimtu neitropēniju. Nav novērotas atšķirības drošības profilos bērniem, kuri ārstēti ar smagu hronisku neitropēniju.
Klīniskie pētījumi ar pediatriskiem pacientiem liecina, ka Neupogen drošība un efektivitāte ir līdzīga gan pieaugušajiem, gan bērniem, kuri ārstēti ar citotoksisku ķīmijterapiju.
Devas pediatriskiem pacientiem ir tādas pašas kā pieaugušajiem, kuri ārstēti ar mielosupresīvu citotoksisku ķīmijterapiju.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Neupogen nedrīkst lietot, lai palielinātu citotoksiskās ķīmijterapijas devu, pārsniedzot standarta devas.
Neupogen nedrīkst ievadīt pacientiem ar smagu iedzimtu neitropēniju, kuriem attīstās leikēmija vai kuriem attīstās leikēmija.
Ar Neupogen ārstētiem pacientiem ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas, kas radušās sākotnējās vai turpmākās ārstēšanas laikā. Pārtrauciet filgrastīma lietošanu pacientiem ar klīniski nozīmīgu paaugstinātu jutību. Neupogen nedrīkst lietot pacienti ar paaugstinātu jutību pret filgrastīmu vai pegfilgrastimu.
Tāpat kā ar visiem terapeitiskajiem proteīniem, pastāv potenciāls imunogenitātes risks. Antivielu veidošanās biežums pret filgrastīmu parasti ir zems. Saistošo antivielu veidošanās ir sagaidāma, lietojot visus bioloģiskos preparātus, tomēr līdz šim tie nav bijuši saistīti ar neitralizējošu aktivitāti.
Vēža šūnu augšana
Var dot priekšroku granulocītu koloniju augšanas faktoram in vitro mieloīdo šūnu augšana; tika atzīmēts tāds pats efekts in vitro uz dažām ne mieloīdām šūnām.
Neupogen lietošanas drošība un efektivitāte pacientiem ar mielodisplastisko sindromu vai hronisku mieloleikozi nav noteikta.
Neupogen lietošana šīm slimībām nav indicēta.Īpaša uzmanība jāpievērš tam, lai atšķirtu hroniskas mieloleikozes blastu transformācijas diagnozi no akūtas mieloleikozes.
Tā kā ir ierobežoti dati par drošību un efektivitāti pacientiem ar sekundāru akūtu mieloleikozi, Neupogen šajā pacientu grupā jāievada piesardzīgi.
Neupogen ievadīšanas drošība un efektivitāte pacientiem ar nesen diagnosticētu akūtu mieloleikozi
Citi īpaši piesardzības pasākumi
Pacientiem ar osteoporozi, ja viņi tiek ārstēti ar filgrastimu ilgāk par 6 mēnešiem, jāveic kaulu blīvuma pārbaudes.
Pēc G-CSF ievadīšanas ziņots par plaušu blakusparādību gadījumiem, jo īpaši intersticiālu plaušu slimību. Pacientiem ar nesenu plaušu infiltrātu vai pneimoniju var būt paaugstināts risks. Sākotnējie akūtas elpošanas distresa sindroma (ARDS) simptomi var būt tādi plaušu simptomu parādīšanās kā klepus, drudzis un aizdusa saistībā ar radioloģiskiem pierādījumiem par plaušu infiltrāciju un plaušu funkcijas pasliktināšanos. Neupogen terapija jāpārtrauc un jāsāk piemērota ārstēšana.
Ir ziņots par kapilāru noplūdes sindromu pēc granulocītu koloniju stimulējošu faktoru ievadīšanas, un to raksturo hipotensija, hipoalbuminēmija, tūska un hemokoncentrācija. Pacienti, kuriem rodas kapilāru noplūdes sindroma simptomi, rūpīgi jānovēro un jāsaņem standarta simptomātiska ārstēšana, kas var ietvert nepieciešamību pēc intensīvas terapijas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ir ziņots par glomerulonefrītu pacientiem, kuri saņēma filgrastīmu un pegfilgrastīmu. Glomerolunefrīta gadījumi parasti izzuda pēc devas samazināšanas vai filgrastīma un pegfilgrastima lietošanas pārtraukšanas. Ieteicama urīna analīze.
Īpaši piesardzības pasākumi vēža slimniekiem
Pēc filgrastīma lietošanas retos gadījumos ziņots par liesas un liesas plīsuma gadījumiem. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli. Personām, kuras saņem filgrastīmu un ziņo par sāpēm vēdera augšējā augšējā daļā un / vai plecu ekstremitāšu sāpēm, jānovērtē liesas palielināšanās vai liesas plīsums.
Leikocitoze
Balto asins šūnu skaits 100 x 109 / l vai lielāks ir novērots mazāk nekā 5% pacientu, kuri tika ārstēti ar filgrastīmu devās virs 0,3 MV / kg / dienā (3 mikrogrami / kg / dienā). Nav ziņots par nevēlamām blakusparādībām, kas tieši attiecināmas uz šo leikocitozes pakāpi. Tomēr, paredzot iespējamos riskus, kas saistīti ar izteiktu leikocitozi, ārstēšanas laikā ar Neupogen regulāri jāpārbauda balto asins šūnu skaits. Ja leikocītu skaits pārsniedz 50 x 109 / l pēc paredzamā zemākā līmeņa, Neupogen lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Tomēr PBPC mobilizācijas periodā, lietojot Neupogen, Neupogen lietošana jāpārtrauc vai jāsamazina tā deva, ja leikocītu skaits pārsniedz 70 x 109 / l.
Riski, kas saistīti ar ķīmijterapijas devu palielināšanu
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientu ārstēšanai ar ķīmijterapiju lielās devās, jo nav pierādīts labvēlīgāks audzēja slimības iznākums un ķīmijterapijas līdzekļu pastiprināšana var izraisīt toksicitātes, tai skaitā sirds, plaušu, palielināšanos. , neiroloģiski un dermatoloģiski (skatiet informāciju, kas ietverta specifisko izmantoto ķīmijterapijas līdzekļu zāļu aprakstā).
Ārstēšana tikai ar Neupogen neizvairās no trombocitopēnijas un anēmijas mielosupresīvas ķīmijterapijas dēļ. Tā kā ir iespēja saņemt lielākas ķīmijterapijas devas (piemēram, pilnas devas saskaņā ar plānoto grafiku), pacients var būt pakļauts lielākam trombocitopēnijas un anēmijas riskam. Ieteicams regulāri pārbaudīt trombocītu skaitu un hematokrītu. Īpaša uzmanība jāpievērš, lietojot vienu vai kombinētus ķīmijterapijas līdzekļus, kas izraisa smagu trombocitopēniju.
Ir pierādīts, ka Neupogen mobilizēto PBPC lietošana samazina trombocitopēnijas smagumu un ilgumu pēc mielosupresīvas vai mieloablatīvas ķīmijterapijas.
Citi īpaši piesardzības pasākumi
Neupogen iedarbība pacientiem ar ievērojamu mieloīdo priekšteču samazināšanos nav pētīta.Neupogen iedarbojas galvenokārt uz neitrofilu prekursoriem, lai veicinātu neitrofilu skaita palielināšanos.Tādēļ pacientiem ar mazu neitrofilu prekursoru skaitu (piemēram, tiem, kas ārstēti ar plašu staru terapiju vai ķīmijterapiju vai tiem, kuriem ir audzēja infiltrācija kaulu smadzenēs), reakcija var būt mazāka.
Pacientiem, kuri saņem lielas ķīmijterapijas devas, kam seko transplantācija, dažkārt ziņots par asinsvadu darbības traucējumiem, ieskaitot veno-oklūzijas slimību un šķidruma tilpuma izmaiņas.
Ir ziņots par transplantāta un saimnieka reakcijas slimības (GvHD) un letālu notikumu gadījumiem pacientiem, kuri pēc alogēnās kaulu smadzeņu transplantācijas saņem G-CSF (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Paaugstināta kaulu smadzeņu asinsrades aktivitāte, reaģējot uz augšanas faktora terapiju, ir saistīta ar īslaicīgi patoloģiskiem kaulu radiogrāfiskiem attēliem, kas jāņem vērā, interpretējot radioloģiskos datus.
Īpaši piesardzības pasākumi pacientiem, kuriem tiek veikta perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācija
Mobilizācija
Nav paredzamu randomizētu salīdzinājumu starp divām ieteicamajām mobilizācijas metodēm (tikai Neupogen vai kombinācijā ar mielosupresīvu ķīmijterapiju) tajā pašā pacientu populācijā. Atšķirības pakāpe starp atsevišķiem pacientiem un starp laboratorijas testiem CD34 + šūnu novērtēšanai apgrūtina tiešu dažādu pētījumu salīdzināšanu. Tāpēc ir grūti ieteikt optimālu metodi. Mobilizācijas metodes izvēle jāizvērtē katram pacientam atsevišķi, ņemot vērā ārstēšanas vispārējos mērķus.
Iepriekšēja iedarbība uz citotoksiskiem līdzekļiem
Pacienti, kuri iepriekš ir ļoti smagi ārstēti ar mielosupresīvu terapiju, var nesasniegt pietiekamu PBPC mobilizāciju, lai sasniegtu minimālo ieteicamo šūnu skaitu (≥ 2,0 x 106 CD34 + šūnas / kg), vai tādā pašā mērā paātrinātu trombocītu atjaunošanos.
Dažiem citotoksiskiem līdzekļiem piemīt īpaša toksicitāte asinsrades cilmes šūnu kopumam un tie var neitralizēt priekšteču mobilizāciju. Tādas zāles kā melfalāns, karmustīns (BCNU) un karboplatīns, ja tās tiek lietotas ilgāku laiku pirms mēģinājuma mobilizēt cilmes šūnas, var samazināt cilmes šūnu savākšanu. Tomēr ir pierādīts, ka melfalāna, karboplatīna vai BCNU lietošana kopā ar filgrastimu ir efektīva cilmes šūnu mobilizācijā. Plānojot perifēro asiņu cilmes šūnu transplantāciju, ieteicams plānot cilmes šūnu mobilizācijas procedūru ārstēšanas sākumā. Īpaša uzmanība jāpievērš šādiem pacientiem mobilizēto cilmes šūnu skaitam pirms lielas ķīmijterapijas devas ievadīšanas. Ja kolekcijas saskaņā ar iepriekš norādītajiem vērtēšanas kritērijiem ir nepietiekamas, jāapsver alternatīvas ārstēšanas metodes, kurām nav nepieciešams cilmes šūnu atbalsts.
Cilmes šūnu kolekciju novērtēšana
Novērtējot ar Neupogen ārstētiem pacientiem savākto cilmes šūnu skaitu, īpaša uzmanība jāpievērš skaitīšanas metodei. CD34 + šūnu skaita rezultāti, izmantojot plūsmas citometriju, atšķiras atkarībā no izmantotās specifiskās metodikas, un dažādās laboratorijās veikto pētījumu skaitļi jāinterpretē piesardzīgi.
Statistiskā analīze par saistību starp atkārtoti ievadīto CD34 + šūnu skaitu un trombocītu atjaunošanās ātrumu pēc lielas ķīmijterapijas devas liecina par sarežģītu, bet notiekošu sakarību.
Ieteikums par CD34 + šūnu minimālo savākšanu ≥ 2,0 x 106 / kg ir balstīts uz publicēto pieredzi, kas liecina par adekvātu hematoloģisko atjaunošanos. Šķiet, ka kolekcijas, kas ir lielākas par norādīto skaitu, ir saistītas ar ātrāku atveseļošanos, bet zemākas - lēnākas.
Īpaši piesardzības pasākumi veseliem donoriem, kuriem tiek veikta perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācija
PBPC mobilizācija nerada tiešu klīnisku labumu veseliem donoriem, un tā jāapsver tikai ar mērķi veikt alogēnas cilmes šūnu transplantāciju.
PBPC mobilizācija jāapsver tikai tiem donoriem, kuri atbilst parastiem klīniskiem un laboratoriskiem atbilstības kritērijiem cilmes šūnu ziedošanai, īpašu uzmanību pievēršot hematoloģiskajām vērtībām un infekcijas slimību klātbūtnei.
Neupogen drošums un efektivitāte nav novērtēta veseliem donoriem vecumā no 60 gadiem.
Pacientiem, kuri saņēma filgrastīmu, ļoti bieži ziņots par trombocitopēniju. Tāpēc rūpīgi jānovēro trombocītu skaits.
Pārejoša trombocitopēnija (trombocīti
Ja nepieciešama vairāk nekā viena leikoferēze, īpaša piesardzība jāievēro donoriem ar trombocītiem
Leikoferēzi nedrīkst veikt donoriem, kuri lieto antikoagulantu terapiju vai kuriem ir zināmas hemostāzes izmaiņas.
Ja leikocītu skaits pārsniedz 70 x 109 / l, Neupogen lietošana jāpārtrauc vai jāsamazina tā deva.
Donori, kas saņem G-CSF PBPC mobilizācijai, jāuzrauga līdz pilnīgai hematoloģisko parametru atjaunošanai.
Pēc G-CSF lietošanas veseliem donoriem novērotas pārejošas citoģenētiskas novirzes.Šo izmaiņu nozīme nav zināma.
Tomēr nevar izslēgt ļaundabīga mieloīdo šūnu klona veidošanās risku. Lai nodrošinātu ilgtermiņa drošības uzraudzību, aferēzes centram ieteicams sistemātiski reģistrēt un kontrolēt cilmes šūnu donorus laika gaitā vismaz 10 gadus.
Pēc granulocītu koloniju augšanas faktoru (G-CSF) ievadīšanas ziņots par biežiem, bet parasti asimptomātiskiem splenomegālijas gadījumiem un retiem liesas plīsuma gadījumiem veseliem donoriem (un pacientiem). Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli. Tāpēc ir rūpīgi jāuzrauga liesas izmērs (piemēram, veicot klīnisko pārbaudi, ultraskaņu). Donoriem un / vai pacientiem, kuriem ir sāpes vēdera augšējā kreisajā augšējā daļā vai pleca ekstremitātē, jāapsver liesas plīsuma diagnoze.
Veseliem donoriem bieži tika ziņots par aizdusu un retāk tika ziņots par citām plaušu blakusparādībām (hemoptīze, asiņošana plaušās, plaušu infiltrāti un hipoksija). Ja ir aizdomas par plaušu blakusparādībām vai tās tiek apstiprinātas, jāapsver Neupogen terapijas pārtraukšana un atbilstoša medicīniska terapija.
Īpaši piesardzības pasākumi pacientiem, kuri saņem alogēnas perifēro asiņu cilmes šūnas, kas mobilizētas ar Neupogen
Pašreizējie dati liecina, ka imunoloģiskā mijiedarbība starp alogēniem PBPC un saņēmēju var būt saistīta ar paaugstinātu akūtas un hroniskas transplantāta un saimnieka slimības risku, salīdzinot ar kaulu smadzeņu transplantāciju.
Īpaši piesardzības pasākumi pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju (SCN)
Asins šūnu skaits
Pacientiem, kuri saņēma filgrastīmu, bieži ziņots par trombocitopēniju. Trombocītu skaits rūpīgi jāuzrauga, īpaši pirmajās Neupogen terapijas nedēļās. Pacientiem, kuriem attīstās trombocitopēnija, ti, pastāvīgi trombocīti, jāapsver iespēja periodiski pārtraukt Neupogen lietošanu vai samazināt devu.
Var rasties arī citas izmaiņas asins attēlā, ieskaitot anēmiju un pārejošu mieloīdo cilmes šūnu skaita palielināšanos, kam nepieciešama rūpīga šūnu skaita kontrole.
Pārvēršanās par leikēmiju vai mielodisplastisku sindromu
Īpaša uzmanība jāpievērš smagu hronisku neitropēniju diagnostikai, lai tās atšķirtu no citiem hematoloģiskiem traucējumiem, piemēram, aplastiskās anēmijas, mielodisplāzijas un mieloīdās leikēmijas. Pirms ārstēšanas jānosaka diferenciālais asins šūnu skaits un trombocītu skaits, kā arī kaulu novērtējums. smadzeņu morfoloģija un kariotips.
Klīniskajos pētījumos pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju, kas ārstēti ar Neupogen, novērota neliela (aptuveni 3%) mielodisplastisko sindromu (MDS) vai leikēmijas sastopamība. Tas novērots tikai pacientiem ar iedzimtu neitropēniju. MDS un leikēmijas ir dabiskas slimības komplikācijas, un tās nav droši jāapliecina saistībā ar Neupogen terapiju. Apmēram 12% pacientu, kuriem citoģenētiskais sākotnējais novērtējums bija normāls, vēlāk tika konstatētas novirzes, tostarp 7. monosomija. regulārus novērtējumus. Pašlaik nav skaidrs, vai ilgstoša ārstēšana pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju predisponē pacientus citoģenētiskām novirzēm, MDS vai pārveidošanos par leikēmiju. Ieteicams regulāri veikt morfoloģiskos izmeklējumus pacientiem un kaulu smadzeņu citoģenētiku ( apmēram ik pēc 12 mēnešiem).
Citi īpaši piesardzības pasākumi
Ir jāizslēdz pārejošas neitropēnijas cēloņi, piemēram, vīrusu infekcijas.
Pēc filgrastīma lietošanas ļoti bieži ir ziņots par splenomegālijas gadījumiem un par liesas plīsuma gadījumiem. Pacientiem, kuri saņem filgrastīmu un ziņo par sāpēm vēdera augšējā augšējā daļā un / vai plecu ekstremitāšu sāpēm, jānovērtē liesas palielināšanās vai liesas plīsums.
Splenomegālija ir tieša Neupogen terapijas ietekme. Pētījumos palpināma splenomegālija tika novērota 31% pacientu. Radiogrāfiski izmērīts tilpuma palielinājums tika konstatēts Neupogen terapijas sākumā un bija tendence uz plato. Ir novērots, ka devu samazināšana palēnina vai aptur splenomegālijas progresēšanu, un 3% pacientu bija nepieciešama splenektomija. Regulāri jāpārbauda liesas tilpums. Vēdera palpācija ir pietiekama, lai atklātu patoloģisku liesas tilpuma palielināšanos.
Hematūrija bija bieži sastopama un proteīnūrija parādījās nelielam skaitam pacientu.Lai kontrolētu šos notikumus, regulāri jāveic urīna analīze.
Drošība un efektivitāte jaundzimušajiem un pacientiem ar autoimūnu neitropēniju nav noteikta.
Īpaši piesardzības pasākumi HIV inficētiem pacientiem
Pēc filgrastīma lietošanas bieži ziņots par splenomegālijas gadījumiem. Pacientiem, kuri saņem filgrastīmu un ziņo par sāpēm vēdera augšējā augšējā daļā un / vai plecu ekstremitāšu sāpēm, jānovērtē liesas palielināšanās vai liesas plīsums.
Asins šūnu skaits
Rūpīgi jākontrolē absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (CAN), īpaši Neupogen terapijas pirmajās nedēļās. Daži pacienti var reaģēt ļoti ātri un ievērojami palielināt neitrofilu skaitu, lietojot Neupogen sākumdevu. Ieteicams mērīt CAN katru dienu pirmajās 2-3 Neupogen lietošanas dienās. Pēc tam CAN mērījumus ieteicams veikt vismaz divas reizes nedēļā, pirmajās divās nedēļās un pēc tam reizi nedēļā vai katru otro nedēļu uzturošās terapijas laikā. Periodiski lietojot Neupogen 30 MU (300 mcg) dienā, laika gaitā var rasties lielas pacienta ANC svārstības. Lai noteiktu pacienta CAN minimālo vai zemāko vērtību, CAN mērīšanai ieteicams ņemt asinis pirms katras plānotās Neupogen lietošanas.
Riski, kas saistīti ar mielosupresīvo zāļu devas palielināšanu
Ārstēšana tikai ar Neupogen neizslēdz trombocitopēniju un anēmiju, ko izraisa mielosupresīvi līdzekļi. Pacientiem var būt paaugstināts trombocitopēnijas un anēmijas attīstības risks, ja Neupogen terapijas laikā viņi saņem palielinātas vai lielākas šo zāļu devas. Ieteicams regulāri kontrolēt asins skaitu (skatīt iepriekš).
Mielosupresija, ko izraisa infekcijas un jaunveidojumi
Neitropēnijas cēlonis var būt kaulu smadzeņu infiltrācija no oportūnistiskām infekcijām, piemēram, no Mycobacterium avium komplekss vai no jaunveidojumiem, piemēram, limfomas. Pacientiem ar zināmu kaulu smadzeņu infiltrāciju infekciju vai ļaundabīgu audzēju gadījumā papildus Neupogen lietošanai neitropēnijas ārstēšanai jāapsver atbilstošas pamata slimības ārstēšana. Neupogen ietekme nav noskaidrota. iefiltrējoties kaulu smadzenēs.
Īpaši piesardzības pasākumi sirpjveida šūnu traktā un sirpjveida šūnu slimībās
Pacientiem ar sirpjveida šūnu pazīmēm vai sirpjveida šūnu slimībām pēc Neupogen lietošanas novērotas slimības krīzes epizodes, dažos gadījumos letālas.
Visi pacienti
Neupogen satur sorbītu (E420). Pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nevajadzētu lietot šīs zāles.
Neupogen satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija uz 0,3 mg / ml, t.i. būtībā nesatur nātriju.
Lai uzlabotu granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF) izsekojamību, ievadītā produkta tirdzniecības nosaukums skaidri jāreģistrē pacienta medicīniskajā kartē.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Neupogen drošums un efektivitāte, lietojot tajās pašās dienās, kad tiek veikta mielosupresīvā citotoksiskā ķīmijterapija, nav galīgi pierādīta. Tā kā strauji sadalās mieloīdās šūnas ir jutīgas pret mielosupresīvu citotoksisku ķīmijterapiju, Neupogen lietošana iepriekšējās 24 stundās nav ieteicama un pēc ķīmijterapijas. Sākotnējie dati par nelielu skaitu pacientu, kuri vienlaikus tika ārstēti ar filgrastīmu un 5-fluoruracilu, liecina, ka neitropēnija var saasināties.
Iespējamā mijiedarbība ar citiem asinsrades augšanas faktoriem un citokīniem vēl nav pētīta.
Tā kā litijs veicina neitrofilu izdalīšanos, tas var pastiprināt filgrastīma iedarbību.Lai gan šī mijiedarbība nav oficiāli pētīta, nav pierādījumu, ka tā būtu kaitīga.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati par filgrastīma lietošanu grūtniecēm nepastāv vai to skaits ir ierobežots. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz reproduktīvo sistēmu. Trušiem novērots palielināts abortu biežums pēc tam, kad tika pakļauti lielai daudzkārtējai klīniskai devai un mātes toksicitātei. (skatīt 5.3. apakšpunktu) Literatūrā ir publicēti dati, kas pierāda filgrastīma transplacentāro pāreju grūtniecēm.
Neupogen nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
Sievietes, kurām konstatēta grūtniecība Neupogen terapijas laikā, jāmudina reģistrēties Amgenas grūtniecības uzraudzības programmā. Kontaktinformācija ir norādīta lietošanas instrukcijas 6. sadaļā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai filgrastīms / metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / atturēties no Neupogen terapijas, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.
Sievietes, kuras ārstēšanas laikā baro bērnu ar krūti, jāmudina reģistrēties Amgenas zīdīšanas uzraudzības programmā.Kontaktinformācija ir norādīta lietošanas instrukcijas 6. sadaļā.
Auglība
Filgrastims neietekmē žurku tēviņu vai mātīšu reproduktivitāti vai auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
uz. Drošības profila kopsavilkums
Klīniskajos pētījumos ar vēža slimniekiem biežākā nevēlamā ietekme bija muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, vieglas vai vidēji smagas 10% pacientu un smagas 3% pacientu.
Ir ziņots arī par transplantāta un saimnieka reakcijas slimību (GvHD) (skatīt zemāk esošo c sadaļu).
Mobilizējot cirkulējošās perifērās cilmes šūnas (PBPC) veseliem donoriem, visbiežāk ziņotā nevēlamā ietekme bija balsta un kustību aparāta sāpes. Leikocitoze tika novērota donoriem un trombocitopēnija tika novērota donoriem pēc filgrastima un leikoferēzes. Ziņoja arī par splenomegāliju un liesas plīsumu. liesas plīsums ir bijis letāls.
Pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju (SCN) biežākās ar Neupogen saistītās nevēlamās blakusparādības bija kaulu sāpes, vispārējas muskuļu un skeleta sāpes un splenomegālija. Pacientiem ar iedzimtu neitropēniju, kas ārstēti ar Neupogen, ir attīstījušies mielodisplastiskie sindromi (MDS) vai leikēmija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Retāk (≥1 / 1000 līdz
Klīniskajos pētījumos ar HIV pacientiem vienīgās nevēlamās blakusparādības, kas tika uzskatītas par unikāli saistītām ar Neupogen lietošanu, bija muskuļu un skeleta sāpes, kaulu sāpes un mialģija.
b. Blakusparādību tabulas kopsavilkums
Turpmākajās tabulās sniegtie dati apraksta blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un spontānos ziņojumos.Katrā sastopamības biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas samazinošā smaguma secībā. Dati tiek sniegti atsevišķi par jaunveidojošiem pacientiem, PBPC mobilizāciju veseliem donoriem, SCN pacientiem un HIV pacientiem, ziņojot par dažādiem nevēlamiem reakcijas profiliem šajās populācijās.
Vēža slimnieki
a Skatiet sadaļu c
b Ir ziņots par GvHD un nāvi pacientiem pēc alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas (skatīt c apakšpunktu)
c Ietver kaulu sāpes, muguras sāpes, artralģiju, mialģiju, sāpes ekstremitātēs, muskuļu un skeleta sāpes, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes krūtīs, kakla sāpes
d Pēcreģistrācijas periodā novēroti gadījumi pacientiem, kuriem tiek veikta kaulu smadzeņu transplantācija vai PBPC mobilizācija
e Gadījumi ir novēroti klīnisko pētījumu laikā
PBPC mobilizācija veseliem donoriem
a Skatiet sadaļu c
b Ietver kaulu sāpes, muguras sāpes, artralģiju, mialģiju, sāpes ekstremitātēs, muskuļu un skeleta sāpes, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes krūtīs, kakla sāpes
NCG pacienti
a Skatiet sadaļu c
b Ietver kaulu sāpes, muguras sāpes, artralģiju, mialģiju, sāpes ekstremitātēs, muskuļu un skeleta sāpes, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes krūtīs, kakla sāpes
Pacienti ar HIV infekciju
a Skatiet sadaļu c
b Ietver kaulu sāpes, muguras sāpes, artralģiju, mialģiju, sāpes ekstremitātēs, muskuļu un skeleta sāpes, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes krūtīs, kakla sāpes
c. Izvēlēto blakusparādību apraksts
Ir ziņots par GvHD un nāvi pacientiem, kuri saņem G-CSF pēc alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par kapilāru noplūdes sindroma gadījumiem, lietojot granulocītu koloniju stimulējošus faktorus, kas parasti ir novēroti pacientiem ar progresējošu ļaundabīgu slimību, sepsi, lietojot vairākas ķīmijterapijas zāles vai veicot aferēzi (skatīt 4.4. Punktu).
Vēža slimnieki
Nejaušinātos, placebo kontrolētos pētījumos Neupogen nepalielināja ar citotoksisko ķīmijterapiju saistīto nevēlamo blakusparādību biežumu. Šajos klīniskajos pētījumos nevēlamās blakusparādības, kas vienlīdz bieži radās pacientiem, kuri tika ārstēti ar Neupogen / ķīmijterapiju un placebo / ķīmijterapiju, bija slikta dūša un vemšana. , alopēcija, caureja, nogurums, anoreksija (samazināta ēstgriba), gļotādas iekaisums, galvassāpes, klepus, izsitumi, sāpes krūtīs, astēnija, rīkles un rīkles sāpes (sāpes rīklē) un aizcietējums.
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par ādas vaskulītu pacientiem, kas ārstēti ar Neupogen. Vaskulīta mehānisms pacientiem, kuri saņem Neupogen, nav zināms. Saskaņā ar klīnisko pētījumu datiem biežums ir retums.
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par Sweet sindroma (akūtas febrilas dermatozes) gadījumiem, kuru biežums pēc klīnisko pētījumu datiem tika novērtēts kā retums.
Plaušu blakusparādības, ieskaitot intersticiālu plaušu slimību, plaušu tūsku un plaušu infiltrātu, dažos gadījumos izraisot elpošanas mazspēju vai akūtu elpošanas distresa sindromu (ARDS), kas var būt letāls (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pēc filgrastīma lietošanas retos gadījumos ziņots par liesas un liesas plīsuma gadījumiem. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli (skatīt apakšpunktu 4.4).
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē terapijas sākumā vai turpmākās ārstēšanas laikā ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksi, izsitumiem, nātreni, angioneirotisko tūsku, aizdusu un hipotensiju. Kopumā ziņojumi bija biežāki pēc intravenozas ievadīšanas. Dažos gadījumos simptomi atkārtojās pēc atkārtotas lietošanas, kas liecina par cēloņsakarību. Pacientiem, kuriem ir bijusi smaga alerģiska reakcija, Neupogen lietošana jāpārtrauc uz visiem laikiem.
Pēcreģistrācijas pieredzē pacientiem ar sirpjveida iezīmi vai sirpjveida šūnu slimību novēroti atsevišķi sirpjveida šūnu krīzes gadījumi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Neoplastiskiem pacientiem, kas ārstēti ar filgrastīmu, ziņots par pseidopodagru. Pēc klīnisko pētījumu datiem biežums tiek lēsts retāk.
Perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizācija veseliem donoriem
Pēc filgrastīma lietošanas ziņots par biežiem, bet parasti asimptomātiskiem splenomegālijas gadījumiem un retiem liesas plīsuma gadījumiem veseliem donoriem un pacientiem. Daži liesas plīsuma gadījumi ir bijuši letāli (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ir ziņots par nevēlamiem plaušu notikumiem (hemoptīze, plaušu asiņošana, plaušu infiltrāts, aizdusa un hipoksija) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Retāk tika novērota artrīta simptomu pasliktināšanās.
Leikocitoze (leikocīti> 50 x 109 / l) 41% donoru un pārejoša trombocitopēnija (trombocīti
Pacienti ar smagu hronisku neitropēniju (SCN)
Novērotās blakusparādības ietver splenomegāliju, kas dažos gadījumos var būt progresējoša, liesas plīsumu un trombocitopēniju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Blakusparādības, kas, iespējams, saistītas ar Neupogen ievadīšanu un parasti konstatētas mazāk nekā 2% SCN pacientu, bija: reakcijas injekcijas vietā, galvassāpes, hepatomegālija, artralģija, alopēcija, osteoporoze un izsitumi.
Ādas vaskulīts tika novērots 2% SCN pacientu ilgstošas lietošanas laikā.
Pacienti ar HIV infekciju
Par neupogēnu izraisītu splenomegāliju ziņots mazāk nekā 3% pacientu. Visos gadījumos fiziskās izmeklēšanas laikā tā bija viegla vai mērena un, protams, labdabīga; nevienam pacientam nebija diagnosticēts hipersplenisms un nevienam pacientam nebija veikta splenektomija. Saistība ar Neupogen nav skaidra, jo rodas splenomegālija. grādiem vairumā AIDS pacientu (skatīt apakšpunktu 4.4).
d. Pediatriskā populācija
Dati, kas iegūti klīniskajos pētījumos ar pediatriskiem pacientiem, liecina, ka filgrastima drošība un efektivitāte ir līdzīga gan pieaugušajiem, gan bērniem, kuri saņem citotoksisku ķīmijterapiju, kas liecina, ka filgrastīma farmakokinētikā nav ar vecumu saistītu atšķirību. Vienīgā blakusparādība, par kuru pastāvīgi ziņots, bija muskuļu un skeleta sāpes, kas neatšķiras no pieredzes pieaugušajiem.
Nav pietiekamu datu, lai turpmāk novērtētu Neupogen lietošanu bērniem.
Un. Citas īpašas populācijas
Geriatriska lietošana
Kopumā drošuma un efektivitātes atšķirības starp cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, un jaunākiem pieaugušajiem (> 18 gadiem), kuri saņēma citotoksisku ķīmijterapiju, netika novēroti, un klīniskā pieredze neuzrādīja atšķirības atbildes reakcijās starp vecākiem un jaunākiem pieaugušiem pacientiem. Nav pietiekami daudz datu, lai novērtētu Neupogen lietošanu geriatriskiem cilvēkiem attiecībā uz citām apstiprinātām Neupogen indikācijām.
Bērni ar smagu hronisku neitropēniju (SNG)
Ir ziņots par kaulu blīvuma samazināšanās un osteoporozes gadījumiem pediatriskiem pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju, kuri ilgstoši ārstējas ar Neupogen. Biežums ir novērtēts kā “bieži sastopams”, pamatojoties uz klīnisko pētījumu datiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Filgrastima pārdozēšanas ietekme nav noskaidrota. Neupogen terapijas pārtraukšana parasti izraisa cirkulējošo neitrofilu skaita samazināšanos par 50% 1-2 dienu laikā, un fizioloģiskais līmenis atgriežas 1-7 dienu laikā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citokīni.
ATĶ kods: L03AA02.
Cilvēka G-CSF ir glikoproteīns, kas regulē funkcionālo neitrofilu veidošanos un izdalīšanos no kaulu smadzenēm. Neupogen, kas satur r-metHuG-CSF (filgrastimu), 24 stundu laikā ievērojami palielina perifēro neitrofilu skaitu un nedaudz palielina monocītu skaitu. Dažiem pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju filgrastīms var izraisīt arī mazāku cirkulējošo eozinofilu un bazofilu skaita pieaugumu salīdzinājumā ar sākotnējām vērtībām; daži no šiem pacientiem var saslimt ar eozinofīliju vai bazofiliju pat pirms ārstēšanas. Ieteicamajā devu diapazonā neitrofilu skaita pieaugums ir atkarīgs no devas. Neitrofiliem, kas ražoti, reaģējot uz filgrastīmu, ir normāla vai paaugstināta funkcija, par ko liecina ķīmotakses un fagocītisko īpašību pētījumi. Ārstēšanas ar filgrastīmu beigās cirkulējošo neitrofilu skaits 1-2 dienu laikā samazinās par 50%, pēc 1-7 dienām sasniedzot fizioloģisko līmeni.
Filgrastīma lietošana pacientiem, kuriem tiek veikta citotoksiska ķīmijterapija, ievērojami samazina neitropēnijas un febrilās neitropēnijas biežumu, smagumu un ilgumu. Ārstēšana ar filgrastīmu ievērojami samazina febrilas neitropēnijas ilgumu, antibiotiku lietošanu un hospitalizāciju pēc akūtas mieloleikozes indukcijas ķīmijterapijas vai mieloablatīvās terapijas, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija. Drudža un dokumentētu infekciju biežums nevienā no šīm situācijām nav samazinājies Pacientiem, kuriem tiek veikta mieloablatīvā terapija, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija, drudža ilgums nav samazinājies.
Lietojot filgrastīmu atsevišķi vai pēc ķīmijterapijas, var mobilizēt asinsrades cilmes šūnas perifērās asinīs. Šīs autologās perifēro asiņu cilmes šūnas (PBPC) pēc citotoksiskas terapijas lielās devās var savākt un atkārtoti ievadīt kā alternatīvu vai papildus kaulu smadzeņu transplantācija. PBPC infūzija paātrina asinsrades atjaunošanos, samazinot asiņošanas komplikāciju riska ilgumu un nepieciešamību pēc trombocītu pārliešanas.
Pacientiem, kuri saņēma filgrastīmu, tika mobilizētas alogēnas perifēro asiņu cilmes šūnas, hematoloģiskā atveseļošanās bija daudz ātrāka; tas ievērojami samazināja trombocītu atjaunošanās laiku bez papildu iejaukšanās, salīdzinot ar alogēno kaulu smadzeņu transplantāciju.
Eiropas retrospektīvs pētījums, kurā tika novērtēta G-CSF lietošana pēc alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas pacientiem ar akūtu leikēmiju, norādīja uz paaugstinātu GvHD risku, ar ārstēšanu saistītu mirstību (TRM) un mirstību, ja to lietoja G-CSF. Citā starptautiskā retrospektīvā pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar akūtu vai hronisku mieloleikozi, netika novērota ietekme uz GvHD, TRM un mirstības risku. Allogēno transplantācijas pētījumu metaanalīze, kas ietvēra 9 perspektīvu randomizētu klīnisko pētījumu rezultātus, 8 retrospektīvi pētījumi un 1 gadījuma kontroles pētījums neietekmēja akūtas GvHD, hroniskas GvHD un ar ārstēšanu saistītas agrīnas mirstības risku.
a Analīze ietver pētījumus, kas saistīti ar kaulu smadzeņu transplantāciju šajā periodā; dažos pētījumos tika izmantota GM-CSF.
b Analīze ietver pacientus, kuri šajā periodā saņem kaulu smadzeņu transplantāciju.
Filgrastīma lietošana perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācijai veseliem donoriem pirms alogēno perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācijas
Veseliem donoriem, ievadot subkutāni 10 mcg / kg dienā 4-5 dienas pēc kārtas, CD34 + šūnas tika savāktas ≥ 4 x 106 uz kg saņēmēja ķermeņa svara lielākajā daļā donoru pēc divām leikofērēm.
Filgrastīma lietošana pieaugušiem vai bērniem ar smagu hronisku neitropēniju (smaga iedzimta, cikliska un idiopātiska neitropēnija) izraisa ilgstošu absolūtu perifēro asiņu neitrofilu skaita pieaugumu un infekcijas epizožu un to seku samazināšanos.
Lietojot filgrastīmu HIV inficētiem pacientiem, tiek uzturēts normāls neitrofilo leikocītu skaits, lai varētu ieplānot pretvīrusu un / vai mielosupresīvas zāles plānotajās devās.
Tāpat kā ar citiem asinsrades augšanas faktoriem, G-CSF parādīja in vitro stimulējošas īpašības uz cilvēka endotēlija šūnām.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc subkutānas un intravenozas ievadīšanas pierādīts, ka filgrastīma eliminācija notiek pēc pirmās kārtas kinētikas.Filgrastīma eliminācijas pusperiods ir aptuveni 3,5 stundas, klīrenss ir aptuveni 0,6 ml / min / kg. Pacientiem, kuriem tiek veikta autologa kaulu smadzeņu transplantācija, nepārtraukta Neupogen infūzija līdz 28 dienām neuzrādīja zāļu uzkrāšanos un izraisīja salīdzināmu eliminācijas pusperiodu.Pastāv pozitīva lineāra korelācija starp subkutāni un intravenozi ievadītā filgrastīma devu un koncentrāciju plazmā. Pēc ieteicamo devu subkutānas ievadīšanas plazmas koncentrācija tika uzturēta virs 10 ng / ml 8-16 stundas. Izkliedes tilpums ir aptuveni 150 ml / kg.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Filgrastīmu pētīja atkārtotu devu toksicitātes pētījumos līdz 1 gadam, kas atklāja izmaiņas, kas saistītas ar paredzamo farmakoloģisko iedarbību, tostarp palielinātu leikocītu skaitu, mieloīdo kaulu smadzeņu hiperplāziju, ekstramedulāru granulocitopoēzi un liesas paplašināšanos. Visas šīs izmaiņas ir atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Filgrastīma ietekme uz pirmsdzemdību attīstību tika pētīta žurkām un trušiem. Intravenoza filgrastīma (80 mikrogrami / kg / dienā) ievadīšana trušiem organoģenēzes periodā parādīja toksisku ietekmi uz mātīti un spontānu abortu palielināšanos, zaudējumu pēc implantācijas un vidējā dzīvā metiena lieluma un augļa svara samazināšanos.
Pamatojoties uz datiem, kas ziņoti par citu filgrastīma preparātu, līdzīgu filgrastimam, līdzīgi rezultāti tika novēroti papildus "palielinātajām augļa malformācijām, lietojot devu 100 μg / kg dienā, mātes toksicitātes devai, kas atbilst" sistēmiskai iedarbībai aptuveni 50-90 reizes lielāka par iedarbību, kas novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar klīnisko devu 5 mcg / kg dienā.
Līmenis, kurā šajā pētījumā netika novērota negatīva ietekme uz embrija-augļa toksicitāti, bija 10 mcg / kg dienā, kas atbilst sistēmiskai iedarbībai, kas aptuveni 3-5 reizes pārsniedz iedarbību, kas novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar klīnisko devu.
Grūtniecēm žurkām, lietojot devas virs 575 mcg / kg dienā, netika novērota toksiska ietekme uz mātīti vai augli. Filgrastīma ievadīšana žurku pēcnācējiem perinatālajā un laktācijas periodā parādīja aizkavēšanos ārējā diferenciācijā un augšanas aizturi (≥ 20 mcg / kg / dienā) un nedaudz samazinātu izdzīvošanas rādītāju (100 mcg / kg / dienā). .
Filgrastīma iedarbība uz žurku tēviņiem un mātītēm netika novērota.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija acetāts *
Sorbīts (E420)
Polisorbāts 80
Ūdens injekcijām
* Nātrija acetāts veidojas, titrējot ledus etiķskābi ar nātrija hidroksīdu
06.2 Nesaderība
Neupogen nedrīkst atšķaidīt ar sāls šķīdumiem.
Atšķaidītu filgrastīmu var adsorbēt stikla un plastmasas materiāli.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
30 mēneši.
Atšķaidītā infūziju šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 24 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav veikta aseptiskā kontrolē un validācijā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C.
Uzglabāšanas apstākļus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
Nejauša sasalšanas temperatūras iedarbība neietekmē Neupogen stabilitāti.
Uzglabāt trauku ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kartona kastīte ar vienu vai pieciem 1 ml flakoniem ar Neupogen šķīdumu injekcijām.
Flakoni ir I tipa stikls ar gumijas aizbāzni.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Ja nepieciešams, Neupogen var atšķaidīt 5% glikozes šķīdumā.
Jebkurā gadījumā jāizvairās no atšķaidīšanas, kuras gala koncentrācija ir mazāka par 0,2 MV (2 mcg) mililitrā.
Pirms lietošanas šķīdums ir vizuāli jāpārbauda, jāizmanto tikai dzidri šķīdumi bez daļiņām.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar filgrastīmu, kas atšķaidīts līdz koncentrācijai, kas zemāka par 1,5 MV (15 mcg / ml), šķīdumam jāpievieno cilvēka seruma albumīns, līdz tiek sasniegta galīgā koncentrācija 2 mg / ml.
Piemēram: injicējamā galīgajā tilpumā 20 ml, ja kopējā filgrastīma deva ir mazāka par 30 MV (300 mcg), jāpievieno 0,2 ml 20% cilvēka albumīna šķīduma (Ph. Eur.).
Neupogen nesatur konservantus. Ņemot vērā iespējamo mikrobu piesārņojuma risku, Neupogen šļirces ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Atšķaidot Neupogen ar 5% glikozes šķīdumu, tas ir saderīgs ar stiklu un daudzām plastmasām, ieskaitot PVC, poliolefīnu (polipropilēna un polietilēna kopolimērs) un polipropilēnu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Nīderlande).
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"30 MV (0,3 mg / ml) šķīdums injekcijām", 1 flakons ar 1 ml: AIC Nr. 027772033
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003. gada maijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 23. februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada 7. jūnijs
