Aktīvās sastāvdaļas: klaritromicīns
Macladin 125 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Macladin iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem:- Macladin 125 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
- Macladin 250 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
- Macladin 250 mg apvalkotās tabletes
- Macladin 500 mg apvalkotās tabletes
- Macladin RM 500 mg modificētas darbības tabletes
- Macladin 500 mg Granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
- Macladin 500 mg / 10 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Macladin? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Vispārējs antibakteriāls līdzeklis sistēmiskai lietošanai - makrolīdi.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Pret klaritromicīnu jutīgu patogēnu izraisītu infekciju ārstēšana. Deguna-rīkles trakta infekcijas (tonsilīts, faringīts), deguna blakusdobumu infekcijas. Akūts vidusauss iekaisums (AOM). Apakšējo elpceļu infekcijas: bronhīts, bakteriāla pneimonija un netipiska pneimonija.Ādas infekcijas: impetigo, erysipelas, folikulīts, furunkuloze un inficētas brūces.
Macladin 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ir indicētas bērniem no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam.
Kontrindikācijas Kad Macladin nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret makrolīdu klases antibiotikām vai jebkuru no palīgvielām, kas uzskaitītas sadaļā "Sastāvs".
Klaritromicīna vienlaicīga lietošana ar kādu no šīm zālēm ir kontrindicēta: astemizols, cisaprīds, pimozīds, terfenadīns, jo tie var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un sirds aritmiju, ieskaitot kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsades de pointes.
Klaritromicīna vienlaicīga lietošana ar tikagrelora vai ranolazīna lietošanu ir kontrindicēta.
Klaritromicīna un melno graudu alkaloīdu (ergotamīna vai dihidroergotamīna) vienlaicīga lietošana, kas var izraisīt toksisko ietekmi uz melno graudu, ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Klaritromicīna un midazolāma vienlaicīga lietošana iekšķīgai lietošanai ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Makladīnu nedrīkst lietot pacienti, kuriem ir dokumentēts iedzimts vai iegūts QT intervāla pagarinājums un kuriem ir bijusi ventrikulāra aritmija (skatīt apakšpunktu "Īpaši brīdinājumi").
Makladīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem (statīniem), kurus plaši metabolizē CYP3A4 (lovastatīns un simvastatīns), jo ir palielināts miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Makladīnu nedrīkst dot pacientiem ar hipokaliēmiju (QT intervāla pagarināšanās risks).
Makladīnu nedrīkst dot pacientiem, kuriem ir smaga aknu mazspēja, kas saistīta ar nieru bojājumiem.
Tāpat kā citus spēcīgus CYP3A4 enzīma inhibitorus, klaritromicīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar kolhicīnu (skatīt apakšpunktu "Īpaši brīdinājumi").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Macladin lietošanas
Tā kā klaritromicīns tiek metabolizēts un izdalīts galvenokārt aknās, īpaša piesardzība jāievēro, lietojot zāles pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem.
Lietojot klaritromicīnu, ziņots par nāvējošiem aknu mazspējas gadījumiem. Dažiem pacientiem, iespējams, ir bijusi aknu slimība vai viņi ir lietojuši citas hepatotoksiskas zāles.
Pacientam jāiesaka pārtraukt ārstēšanu un sazināties ar savu ārstu, ja parādās aknu slimības pazīmes un simptomi, piemēram, anoreksija, dzelte, tumšs urīns, nieze vai sāpes vēderā.
Lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, ieskaitot makrolīdus, ziņots par pseidomembranoza kolīta gadījumiem, kuru smagums svārstās no vidēji smagas līdz dzīvībai bīstamiem. Ir ziņots par Clostridium difficile caureju (CDAD). Lietojot lielāko daļu antibakteriālo līdzekļu, ieskaitot klaritromicīnu, var būt no mērenas caurejas līdz letālam kolītam. Antibakteriāla ārstēšana maina normālu zarnu floru, kas var izraisīt pārmērīgu C. difficile izplatīšanos. Visiem pacientiem, kuri pēc antibiotiku lietošanas sūdzas par caurejas epizodēm, jānovērtē CDAD klātbūtne. Šiem pacientiem rūpīgi jāizmeklē slimības vēsture, jo ir ziņots, ka CDAD var rasties divu mēnešu laikā pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas. Tādēļ ārstēšana ar klaritromicīnu jāpārtrauc neatkarīgi no terapeitiskās indikācijas. Jāveic mikrobu tests un jāsāk atbilstoša ārstēšana. Jāizvairās no antiperistaltisku līdzekļu lietošanas.
Visiem pacientiem, kuri pēc antibiotiku lietošanas sūdzas par caurejas epizodēm, jānovērtē CDAD klātbūtne. Šiem pacientiem rūpīgi jāizmeklē slimības vēsture, jo ir ziņots, ka CDAD var rasties divu mēnešu laikā pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas. Tādēļ ārstēšana ar klaritromicīnu jāpārtrauc neatkarīgi no terapeitiskās indikācijas. Jāveic mikrobu tests un jāsāk atbilstoša ārstēšana. Jāizvairās no antiperistaltisku līdzekļu lietošanas.
Mijiedarbība Kuras zāles vai pārtikas produkti var mainīt Macladin iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Šādu zāļu lietošana ir absolūti kontrindicēta iespējamo nopietno seku dēļ, ko izraisa to mijiedarbība: astemizols, cisaprīds, pimozīds, terfenadīns.
Vienlaicīga lietošana izraisīja QT intervāla pagarināšanos, sirds aritmijas, tai skaitā kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsades de pointes (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").
Daži pēcreģistrācijas ziņojumi liecina, ka klaritromicīna un ergotamīna vai dihidroergotamīna vienlaicīga lietošana ir saistīta ar akūtu melno graudu toksicitāti (ergotismu), kam raksturīga vazospazma un ekstremitāšu un citu audu, ieskaitot centrālo nervu sistēmu, išēmija. Klaritromicīna un melno graudu alkaloīdu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").
Klaritromicīna un lovastatīna vai simvastatīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, jo šos statīnus plaši metabolizē CYP3A4, un vienlaicīga ārstēšana ar klaritromicīnu palielina to koncentrāciju plazmā, kas palielina miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risku (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").
Ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem pacientiem, kuri klaritromicīnu lietoja vienlaikus ar šiem statīniem. Ja nevar izvairīties no ārstēšanas ar klaritromicīnu, terapija ar lovastatīnu vai simvastatīnu jāpārtrauc ārstēšanas laikā.
Jāievēro piesardzība, parakstot klaritromicīnu kopā ar statīniem. Situācijās, kad nevar izvairīties no vienlaicīgas klaritromicīna un statīnu lietošanas, ieteicams izrakstīt mazāko reģistrēto statīnu devu Iespēja lietot statīnu, kas nav atkarīgs no CYP3A metabolisma (piemēram, fluvastatīns). Pacienti jānovēro, lai noteiktu miopātijas pazīmes un simptomus.
Citu zāļu ietekme uz klaritromicīnu:
Zāles, kas inducē CYP3A (piemēram, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, asinszāle), var izraisīt klaritromicīna metabolismu. Tas noved pie klaritromicīna subterapeitiskā līmeņa pazemināšanās ar samazinātu terapeitisko efektivitāti. Zāles, kas ir spēcīgi citohroma P450 metabolisma induktori, piemēram, efavirenzs, nevirapīns, rifampicīns, rifabutīns un rifapentīns, var paātrināt klaritromicīna metabolismu un līdz ar to pazemināt klaritromicīna līmeni plazmā. palielinot 14-OH-klaritromicīna-tā metabolīta, kas arī ir aktīvs no mikrobioloģiskā viedokļa, līmeni plazmā.
Farmakokinētikas pētījums parādīja, ka vienlaicīga 200 mg ritonavīra lietošana ik pēc 8 stundām un 500 mg klaritromicīna ik pēc 12 stundām ievērojami kavē klaritromicīna metabolismu. Tika novērota pilnīga 14-OH klaritromicīna veidošanās kavēšana.
Etravirīns samazināja klaritromicīna iedarbību; tomēr tika palielināta aktīvā metabolīta-14-OH-klaritromicīna-koncentrācija. Tā kā 14-OH-klaritromicīnam ir samazināta aktivitāte pret Mycobacterium Avium Complex (MAC), kopējā aktivitāte pret šo patogēnu var tikt mainīta, tādēļ MAC ārstēšanai jāapsver alternatīvas klaritromicīnam.
Vienlaicīgi lietojot 200 mg flukonazola dienā un 500 mg klaritromicīna devu divas reizes dienā 21 veselīgam brīvprātīgajam, vidējā minimālā klaritromicīna koncentrācija (Cmin) un laukums zem līknes (AUC) palielinājās attiecīgi par 33% un 18%. Vienlaicīga flukonazola lietošana būtiski neietekmēja aktīvā metabolīta 14-OH-klaritromicīna sākotnējo koncentrāciju. Klaritromicīna deva nav jāpielāgo.
Klaritromicīna ietekme uz citām zālēm:
Vienlaicīga klaritromicīna, kas, kā zināms, inhibē CYP3A, un zāļu, ko galvenokārt metabolizē CYP3A, lietošana var būt saistīta ar zāļu koncentrācijas palielināšanos, kas var pastiprināt vai pagarināt vienlaikus lietoto zāļu terapeitisko un nelabvēlīgo iedarbību.
Klaritromicīns jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri saņem citas zāles, kuras tiek uzskatītas par CYP3A enzīma substrātiem, īpaši, ja CYP3A substrātam ir šaura drošības robeža (piemēram, karbamazepīns) un / vai ja šis enzīms plaši metabolizē substrātu.
Jāapsver devas pielāgošana un, kad vien iespējams, rūpīgi jānovēro to zāļu koncentrācija serumā, kuras galvenokārt metabolizē CYP3A, pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar klaritromicīnu. Zāles vai zāļu grupas, par kurām zināms vai tiek uzskatīts, ka tās metabolizē viens un tas pats CYP3A izozīms, ir: alprazolāms, perorālie antikoagulanti (piemēram, varfarīns), astemizols, karbamazepīns, cilostazols, cisaprīds, ciklosporīns, disopiramīds, melnā rudzu grauda alkaloīdi, lovastamolons, metilpredniss omeprazidols, rifabutīnu, sildenafilu, simvastatīnu, sirolimu, takrolimu, terfenadīnu, triazolāmu un vinblastīnu, taču šis saraksts nav pilnīgs.
Citas zāles, kas mijiedarbojas ar līdzīgu mehānismu citohroma P450 sistēmā, ir fenitoīns, teofilīns un valproāts. Ir ziņots par paaugstināta seruma līmeņa gadījumiem. Ir ziņots par citiem torsades de pointes gadījumiem pēc vienlaicīgas klaritromicīna un hinidīna vai disopiramīda lietošanas. Lietojot klaritromicīna terapiju, uzraugiet šo zāļu koncentrāciju serumā.
Ziņots par hipoglikēmijas gadījumiem pēc klaritromicīna un disopiramīda vienlaicīgas lietošanas.terapijas laikā jākontrolē glikozes līmenis asinīs.
Ja klaritromicīnu lieto vienlaikus ar dažiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, piemēram, nateglinīdu un repaglinīdu, klaritromicīns var inhibēt CYP3A enzīmu un izraisīt hipoglikēmiju. Ieteicama rūpīga glikozes līmeņa kontrole.
Omeprazols
Veseli pieauguši pacienti saņēma klaritromicīnu (500 miligramus ik pēc 8 stundām) kombinācijā ar omeprazolu (40 miligrami dienā). Omeprazola sākotnējā koncentrācija plazmā palielinājās (Cmax, AUC0-24 un T1 / 2 palielinājās par 30%, 89% un 34 %), jo vienlaicīga klaritromicīna lietošana.
Vidējā kuņģa pH vērtība 24 stundu laikā bija 5,2, lietojot tikai omeprazolu, un bija 5,7, ja omeprazolu lietoja vienlaikus ar klaritromicīnu.
Sildenafils, tadalafils un vardenafils
Katrs no šiem fosfodiesterāzes inhibitoriem vismaz daļēji tiek metabolizēts ar CYP3A starpniecību, un, vienlaikus lietojot klaritromicīnu, CYP3A var tikt inhibēts. Vienlaicīga klaritromicīna un sildenafila, tadalafila vai vardenafila lietošana, visticamāk, palielinās fosfodiesterāzes inhibitora iedarbību. Tādēļ, ja šīs zāles lieto kopā ar klaritromicīnu, jāapsver sildenafila, tadalafila un vardenafila devas samazināšana.
Klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka karbamazepīna un teofilīna līmenis plazmā var nedaudz, bet statistiski nozīmīgi palielināties, ja tos lieto vienlaikus ar klaritromicīnu.
Tolterodina
Galvenais tolterodīna metabolisma ceļš iet caur citohroma P450 (CYP2D6) 2D6 izoformu. Tomēr populācijas apakšgrupā bez CYP2D6 identificētais vielmaiņas ceļš ir CYP3A. Šajā populācijas apakšgrupā CYP3A inhibīcija. Izraisa ievērojami lielāku tolterodīna koncentrāciju serumā. . CYP3A inhibitoru klātbūtnē var būt nepieciešama tolterodīna devas samazināšana, kā arī klaritromicīna devas samazināšana pacientiem, kuru CYP2D6 metabolisms ir vājš.
Cita zāļu mijiedarbība:
Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un citas ototoksiskas zāles, jo īpaši aminoglikozīdus (skatīt apakšpunktu "Brīdinājumi").
Kolhicīns ir gan CYP3A, gan izplūdes transportētāja P-glikoproteīna (Pgp) substrāts. Ir zināms, ka klaritromicīns un citi makrolīdi inhibē CYP3A un Pgp. Ja klaritromicīns un kolhicīns tiek lietoti vienlaicīgi, klaritromicīns var izraisīt CYP3A inhibīciju un / vai Pgp. palielināta kolhicīna iedarbība. Uzraugiet pacientus attiecībā uz kolhicīna toksicitātes klīniskajiem simptomiem (skatīt sadaļu "Piesardzība lietošanā").
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar klaritromicīnu un digoksīnu, ir konstatēta pēdējā koncentrācijas palielināšanās serumā, tādēļ ir jākontrolē digoksīna līmenis.
Vienlaicīga klaritromicīna tablešu un zidovudīna lietošana pieaugušiem pacientiem ar HIV infekciju var samazināt zidovudīna koncentrāciju līdzsvara stāvoklī.
Tā kā šķiet, ka klaritromicīns traucē vienlaicīgi lietota zidovudīna perorālai absorbcijai, šo mijiedarbību var stipri novērst, pakāpeniski samazinot klaritromicīna un zidovudīna devas vismaz 4 stundu intervālā.
Šī mijiedarbība neparādās pediatriskiem pacientiem ar HIV infekcijām, ja klaritromicīnu lieto granulu veidā vienlaikus ar zidovudīnu vai didanozīnu.
Fenitoīns un valproāts:
Ir bijuši spontāni vai publicēti ziņojumi par CYP3A inhibitoru, tostarp klaritromicīna, mijiedarbību ar zālēm, kuras netiek metabolizētas ar CYP3A (piemēram, fenitoīnu un valproātu). Šīm zālēm ieteicams noteikt seruma līmeni, ja tās lieto vienlaikus ar klaritromicīnu. Ir ziņots par paaugstināta seruma līmeņa gadījumiem.
Divvirzienu zāļu mijiedarbība:
Klaritromicīns un atazanavīrs, tāpat kā itrakonazols un sakvinavīrs, ir CYP3A substrāti un inhibitori, un ir pierādījumi par divvirzienu zāļu mijiedarbību starp šīm zālēm.
Piesardzība jāievēro, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un kalcija kanālu blokatorus, kurus metabolizē CYP3A4 (piemēram, verapamils, amlodipīns, diltiazems) hipotensijas riska dēļ. Mijiedarbības dēļ var palielināties klaritromicīna, kā arī kalcija kanālu blokatoru koncentrācija plazmā.Pacientiem, kuri vienlaikus lieto klaritromicīnu un verapamilu, novērota hipotensija, bradiaritmija un laktātacidoze.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Jāievēro piesardzība pacientiem ar smagu nieru mazspēju (skatīt sadaļu "Deva, lietošanas veids un laiks"). Tā kā klaritromicīns galvenokārt izdalās aknās, īpaša piesardzība jāievēro, lietojot antibiotiku pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem.
Šķiet, ka hemodialīze vai peritoneālā dialīze klaritromicīna līmeni plazmā būtiski nemaina.
Vairuma antibakteriālo līdzekļu, tai skaitā makrolīdu, lietošana var izraisīt pseidomembranozu kolītu un vieglu līdz ļoti smagu Clostridium difficile caureju. Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par kolhicīna toksicitāti, vienlaikus lietojot kolhicīnu un klaritromicīnu, īpaši gados vecākiem pacientiem, daži no ziņotajiem gadījumiem radās pacientiem ar nieru mazspēju. Dažiem no šiem pacientiem ir ziņots par nāvi (skatīt punktu "Mijiedarbība" ").
Klaritromicīna un kolhicīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas"). Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un triazolobenzodiazepīnus, piemēram, triazolāmu un injicējamu midazolāmu (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un citas ototoksiskas zāles, īpaši aminoglikozīdus. Tādēļ ārstēšanas laikā un pēc tās ieteicams periodiski kontrolēt vestibulāro un dzirdes funkciju.
Tā kā pastāv QT intervāla pagarināšanās risks, klaritromicīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar koronāro artēriju slimību, smagu sirds mazspēju, hipomagnēmiju, bradikardiju (Streptococcus pneumoniae rezistence pret makrolīdiem, pirms klaritromicīna izrakstīšanas ir svarīgi veikt jutīguma testu) kopienas pneimonijas ārstēšana Nosokomiālās pneimonijas gadījumā klaritromicīns jāievada kombinācijā ar atbilstošām papildu antibiotikām.
Vidēji līdz vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas visbiežāk izraisa Staphylococcus aureus un Streptococcus pyogenes, kas abi var būt izturīgi pret makrolīdiem. Pēc tam ir nepieciešams veikt jutīguma testu. Gadījumos, kad nevar lietot beta-laktāma antibiotikas (piemēram, alerģijas), vēlams lietot citas antibiotikas, piemēram, klindamicīnu.
Ja rodas smagas akūtas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, anafilakse, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze un DRESS sindroms, klaritromicīna terapija nekavējoties jāpārtrauc un nekavējoties jāpieņem atbilstoša ārstēšana.
Klaritromicīna un lovastatīna vai simvastatīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas"). Jāievēro piesardzība, parakstot klaritromicīnu kopā ar citiem statīniem. Pacientiem, kuri lieto klaritromicīnu un statīnus, ir ziņots par rabdomiolīzi. Pacienti jānovēro, lai noteiktu miopātijas pazīmes un simptomus. Situācijās, kad nevar izvairīties no vienlaicīgas klaritromicīna un statīnu lietošanas, ieteicams izrakstīt mazāko reģistrēto statīnu devu. Var apsvērt iespēju lietot statīnu, kas nav atkarīgs no CYP3A enzīma metabolisma (piemēram, fluvastatīns) (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
"Vienlaicīga klaritromicīna un perorālu hipoglikemizējošu līdzekļu (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumu) un / vai insulīna lietošana var izraisīt smagu hipoglikēmiju. C" ir smagas asiņošanas risks un ievērojams starptautiskās normalizētās attiecības (INR) un protrombīna laika pieaugums, ja tiek lietots klaritromicīns. lieto kopā ar varfarīnu (skatīt sadaļu "Mijiedarbība"). Ilgstoša zāļu lietošana, līdzīgi kā tas notiek ar citām antibiotikām, var izraisīt rezistentu baktēriju vai sēnīšu superinfekciju. Ja attīstās superinfekcija, ārstēšana jāpārtrauc un nekavējoties jāsāk atbilstoša terapija. Jāpievērš uzmanība iespējai veidot krustenisko rezistenci starp klaritromicīnu un citiem makrolīdiem, linkomicīnu un klindamicīnu.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Makladīna granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai satur saharozi. Pacientiem, kuriem diagnosticēta "dažu cukuru nepanesamība", pirms šo zāļu lietošanas jāsazinās ar savu ārstu. Izrakstot Macladin granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai diabēta slimniekiem, jāņem vērā saharozes saturs. Zāles nav kontrindicētas pacientiem ar cukura diabētu. Cilvēkiem ar celiakiju Makladīna granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai satur arī rīcineļļu, kas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus un caureju.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Klaritromicīnu nedrīkst parakstīt grūtniecēm bez rūpīga ieguvuma / riska novērtējuma, īpaši grūtniecības pirmajā trimestrī (skatīt apakšpunktu "Īpaši brīdinājumi"). Klaritromicīns izdalās mātes pienā tādā daudzumā, kas var ietekmēt jaundzimušos / zīdaiņus iespējams.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu par klaritromicīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pirms pacienta vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāņem vērā vertigo, reiboņa, apjukuma un dezorientācijas risks.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Macladin: Devas
Bērni vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem
Ieteicamā klaritromicīna dienas deva bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem ir 7,5 mg / kg, lietojot divas reizes dienā, ja nav mikobaktēriju infekciju.
Parasti ārstēšanas ilgums ir 5-10 dienas atkarībā no iesaistītajiem patogēniem un situācijas smaguma. Devas shēma Macladin 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Karotes lietošana:
Suspensijas pagatavošana:
Lai pagatavotu Macladin suspensiju, pudelē esošajām granulām pievieno ūdeni līdz sarkanajai līnijai uz pudeles.
Labi sakratiet. Pievienojiet vairāk ūdens, lai tas atkal nonāktu līnijā.
Šādi sagatavotās suspensijas koncentrācija ir 2,5%, un to var uzglabāt istabas temperatūrā 14 dienas.
Pirms katras lietošanas kārtīgi sakratiet.
Pacientiem ar nieru mazspēju, ja kreatinīna klīrensa vērtība ir mazāka par 30 ml / min, klaritromicīna deva jāsamazina uz pusi. Šiem pacientiem ārstēšanu nedrīkst turpināt ilgāk par 14 dienām.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Macladin
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu Macladin devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu. Lietojot lielas klaritromicīna devas, var rasties kuņģa -zarnu trakta traucējumi.
Nevēlamās reakcijas, kas rodas pārdozēšanas gadījumā, jāārstē, nekavējoties izvadot neabsorbētās zāles un izmantojot atbilstošu atbalstošu terapiju. Tāpat kā citu makrolīdu gadījumā, klaritromicīna līmenis serumā netiek izvadīts ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi, tādēļ ir jāiejaucas pēc iespējas ātrāk, mēģinot likvidēt vēl neuzsūkušās zāles, vienlaikus darbojoties ar atbilstošu simptomātisku terapiju.
Ja jums ir kādi jautājumi par Macladin lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Macladin blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Macladin var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Tālāk ir uzskaitītas Macladin blakusparādības.
- uz. Drošuma profila kopsavilkums Visbiežāk sastopamās un biežāk sastopamās blakusparādības, kas saistītas ar klaritromicīna terapiju pieaugušajiem un bērniem, ir sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana un garšas sajūtas traucējumi. Šīs blakusparādības parasti ir vidējas intensitātes un atbilst zināmajam makrolīdu grupas antibiotiku drošības profilam. Klīnisko pētījumu laikā šo kuņģa-zarnu trakta blakusparādību sastopamības biežumā nav būtisku atšķirību starp pacientiem ar mikobaktēriju infekcijām vai bez tām.
- b. Blakusparādību kopsavilkuma tabula Šajā tabulā ir apkopotas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā, lietojot klaritromicīna tūlītējas darbības tabletes, granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un modificētas darbības tabletes. Nevēlamās blakusparādības, kas, iespējams, ir saistītas ar klaritromicīnu, ir ziņotas pēc orgānu veida un biežuma , saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
* Tā kā par šīm reakcijām brīvprātīgi ziņots no nenoteikta lieluma populācijas, ne vienmēr ir iespējams precīzi novērtēt biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību. Iedarbība uz pacientu pārsniedz vienu miljardu pacientu dienu ārstēšana ar klaritromicīnu ** Dažos ziņojumos par rabdomiolīzi klaritromicīns tika lietots vienlaikus ar statīniem, fibrātiem, kolhicīnu vai allopurinolu.
1 Par blakusparādībām ziņots tikai pulvera un šķīdinātāja pagatavošanai infūziju šķīduma pagatavošanai
2 Par nevēlamām reakcijām ziņots tikai granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
3 Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots tikai tūlītējas darbības tablešu formā
4,6,8,9 Skatīt a) punktu
5,7,10 Skatīt c) punktu
- c.Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts Dažos ziņojumos par rabdomiolīzi klaritromicīns tika lietots vienlaikus ar statīniem, fibrātiem, kolhicīnu vai allopurinolu. Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par zāļu mijiedarbību un centrālās nervu sistēmas (CNS) iedarbību (piemēram, miegainību un apjukumu), vienlaikus lietojot klaritromicīnu un triazolāmu.Ieteicams uzraudzīt, vai pacientam nav pastiprināta farmakoloģiskā iedarbība CNS līmenī.
- d. Pediatriskā populācija Ir veikti klīniskie pētījumi par klaritromicīna suspensijas lietošanu bērniem no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam. Līdz ar to bērniem līdz 12 gadu vecumam vajadzētu lietot suspensiju bērniem. Paredzams, ka blakusparādību biežums, veids un smagums būs salīdzināms ar pieaugušajiem.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu. "
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. BRĪDINĀJUMS: Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS:
100 ml pagatavotās suspensijas satur:
Aktīvā viela: 2,5 g klaritromicīna
Palīgvielas: Carbopol 974, povidons, hipromelozes ftalāts, rīcineļļa, silikagels, saharoze, ksantāna sveķi, jaukta augļu garša, kālija sorbāts, citronskābe, titāna dioksīds, maltodekstrīns, ūdens.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai - 100 ml plastmasas pudele ar dozatoru.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MAKLADĪNS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
• Macladin 250 mg apvalkotās tabletes:
Katra apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips:
klaritromicīns 250 mg.
Nātrija saturs: 3,4 mg vienā tabletē
• Macladin 500 mg apvalkotās tabletes:
Katra apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips:
klaritromicīns 500 mg.
Nātrija saturs: 6,1 mg vienā tabletē
• Macladin 125 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai:
100 ml pagatavotās suspensijas satur:
Aktīvs princips:
klaritromicīns 2,50 g.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: saharoze 550 mg / ml
rīcineļļa 3,2 mg / ml
• Makladīns 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
100 ml pagatavotās suspensijas satur:
Aktīvs princips:
klaritromicīns 5,00 g.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: saharoze 455 mg / ml
rīcineļļa 6,4 mg / ml
• Macladin 250 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Katrā paciņā ir:
Aktīvs princips:
klaritromicīns 250 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: paciņā 1591 mg saharozes
rīcineļļa 32,1 mg vienā paciņā
• Macladin 500 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Katrā paciņā ir:
Aktīvs princips:
klaritromicīns 500 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: saharoze 3182 mg paciņā;
rīcineļļa 64,2 mg vienā paciņā.
• Macladin 500 mg / 10 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai:
Katrs flakons ar sterilu pulveri infūziju šķīduma pagatavošanai satur:
Aktīvs princips
klaritromicīns 500 mg.
• Macladin RM 500 mg modificētas darbības tabletes:
Katra modificētas darbības tablete satur:
Aktīvs princips:
klaritromicīns 500 mg.
Nātrija saturs vienā tabletē ir 15,3 mg
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: laktoze (115 mg vienā tabletē).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
• apvalkotās tabletes.
• Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai.
• Pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai.
• Modificētas darbības tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Jāņem vērā oficiālie norādījumi par atbilstošu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
Makladīns ir indicēts pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem.
Macladin 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un Macladin 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ir indicētas bērniem no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam.
Visām zāļu formām:
Pret klaritromicīnu jutīgu patogēnu izraisītu infekciju ārstēšana. Deguna-rīkles trakta infekcijas (tonsilīts, faringīts), deguna blakusdobumu infekcijas. Apakšējo elpceļu infekcijas: bronhīts, bakteriāla pneimonija un netipiska pneimonija. Ādas infekcijas: impetigo, erysipelas, folikulīts, furunkuloze un inficētas brūces.
Turklāt Macladin 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un Macladin 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Akūts vidusauss iekaisums (AOM).
Papildus Macladin 250 mg apvalkotām tabletēm un Macladin 250 mg granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Akūtas un hroniskas odontostomatoloģiskas infekcijas, ko izraisa jutīgi mikrobi.
Turklāt Macladin 500 mg apvalkotām tabletēm, Macladin 250 mg granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un Macladin 500 mg granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Lokalizētas vai difūzas mikobaktēriju infekcijas, ko izraisa Mycobacterium avium vai Mycobacterium intracellulare.
Lokalizētas infekcijas, ko izraisa Mycobacterium chelonae, fortuitum vai kansasii.
Klaritromicīns, samazinot kuņģa skābumu, ir indicēts Helicobacter pylori iznīcināšanai, izraisot peptiskas čūlas atkārtošanās samazināšanos.
04.2 Devas un lietošanas veids
Bērniem, kas vecāki par 12 gadiem: kā pieaugušajiem.
Parastais ārstēšanas ilgums ir no 5 līdz 14 dienām, izņemot ārstēšanu sabiedrībā iegūtu pneimoniju un sinusītu, kas ilgst 6 līdz 14 dienas.
Bērniem līdz 12 gadu vecumam: izmantojiet Macladin 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai vai Macladin 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.
Parasti ārstēšanas ilgums ir 5-10 dienas.
Bērniem līdz 12 gadu vecumam nav ieteicams lietot tabletes, kas pārklātas ar Macladin, Macladin modificētas darbības tabletes vai Macladin pulveri un šķīdinātāju infūziju šķīduma pagatavošanai.
Makladins 250 mg apvalkotās tabletes, Makladins 500 mg apvalkotās tabletes, Makladins 250 mg granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai e Makladins 500 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Ieteicamā klaritromicīna deva pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir 1 tablete vai 1 paciņa 250 mg ik pēc 12 stundām.
Smagu infekciju gadījumā devu var palielināt līdz 500 mg ik pēc 12 stundām.
Parastais ārstēšanas ilgums ir no 5 līdz 14 dienām, izņemot ārstēšanu sabiedrībā iegūtu pneimoniju un sinusītu, kas ilgst 6 līdz 14 dienas.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem: Pacientiem ar nieru mazspēju, ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min, deva jāsamazina uz pusi, piemēram, 250 mg vienu reizi dienā vai 250 mg divas reizes dienā smagu infekciju gadījumā.
Šādiem pacientiem ievadīšanu nedrīkst turpināt ilgāk par 14 dienām.
Pacientiem ar mikobaktēriju infekcijām sākuma deva ir 500 mg divas reizes dienā. Ja 3-4 nedēļu laikā klīniskais uzlabojums vai bakterioloģiskie pierādījumi nenotiek, dienas devu var palielināt līdz 1000 mg divas reizes dienā.
Ārstējot Mycobacterium Avium Complex izplatītās infekcijas AIDS slimniekiem, ārstēšanu ieteicams turpināt, līdz tiek iegūti klīniskie vai mikrobioloģiskie rezultāti un jebkurā gadījumā pēc ārstējošā ārsta ieskatiem. Klaritromicīns jālieto kombinācijā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem. narkotikas.
Odontostomatoloģisko infekciju gadījumā ieteicamā deva ir 250 mg ik pēc 12 stundām 5 dienas.
Devas grafiks Helicobacter pylori izskaušanai:
Trīskāršā terapija:
Klaritromicīns 500 mg divas reizes dienā kombinācijā ar omeprazolu 20 mg dienā un amoksicilīnu 1000 mg divas reizes dienā 7 līdz 10 dienas.
Klaritromicīns 500 mg divas reizes dienā kombinācijā ar lansoprazolu 30 mg divas reizes dienā un amoksicilīnu 1000 mg divas reizes dienā 10 dienas.
Dubultā terapija:
Klaritromicīns 500 mg trīs reizes dienā kombinācijā ar 40 mg omeprazolu dienā 14 dienas, kam seko 20 mg vai 40 mg omeprazols dienā vēl 14 dienas.
Klaritromicīns 500 mg trīs reizes dienā kombinācijā ar lansoprazolu 60 mg dienā 14 dienas. Lai samazinātu čūlu, var būt nepieciešama turpmāka skābes sekrēcijas nomākšana.
Klaritromicīnu lieto arī šādās terapeitiskās shēmās:
• klaritromicīns + tinidazols un omeprazols vai lansoprazols
• klaritromicīns + metronidazols un omeprazols vai lansoprazols
• klaritromicīns + tetraciklīns, subsalicilāta bismuts un ranitidīns
• klaritromicīns + amoksicilīns un lansoprazols
• klaritromicīns + ranitidīna bismuta citrāts
Suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai paciņās:
Lai pagatavotu suspensiju paciņās, lietošanas laikā paciņas saturu ielej glāzē ūdens. Kratīt, līdz iegūst homogēnu suspensiju.
Macladin apvalkoto tablešu lietošana bērniem līdz 12 gadu vecumam nav pētīta.
Makladins RM 500 mg modificētas darbības tabletes:
Ieteicamā Macladin RM 500 mg modificētās darbības tablešu deva pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir 1 tablete dienā, kas jālieto ēdienreizes laikā.
Smagāku infekciju gadījumā devu var palielināt līdz 2 500 mg modificētas darbības tabletēm dienā, lai tās lietotu kā vienu devu.
Tabletes jānorij veselas.
Parastais ārstēšanas ilgums ir no 5 līdz 14 dienām, izņemot ārstēšanu sabiedrībā iegūtu pneimoniju un sinusītu, kas ilgst 6 līdz 14 dienas.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem: pacientiem ar nieru mazspēju ar kreatinīna klīrensa vērtību zem 30 ml / min, klaritromicīna deva jāsamazina uz pusi, piem. 250 mg vienu reizi dienā vai 250 mg divas reizes dienā smagu infekciju gadījumā. Šiem pacientiem ārstēšanu nedrīkst turpināt ilgāk par 14 dienām. Tā kā tableti nevar sadalīt un 500 mg dienas devu nevar samazināt, modificētās darbības tableti nedrīkst ievadīt šai pacientu grupai (skatīt apakšpunktu 4.3).
Macladin modificētās darbības tablešu lietošana bērniem līdz 12 gadu vecumam nav pētīta.
Makladins 125 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai e Makladins 250 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai:
Ir veikti klīniskie pētījumi, bērniem no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam ievadot suspensiju uz klaritromicīna bāzes. Līdz ar to bērniem līdz 12 gadu vecumam jālieto bērnu suspensija (granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai).
Ieteicamā dienas deva bērniem ir 7,5 mg / kg, kas jāievada divas reizes dienā ne-mikobaktēriju infekciju gadījumā.
Parasti ārstēšanas ilgums ir 5-10 dienas atkarībā no iesaistītajiem patogēniem un situācijas smaguma.
Suspensiju var lietot vienlaicīgi ar ēdienu un tukšā dūšā, un to var norīt kopā ar pienu.
Macladin 125 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Izmantojot tējkaroti
Macladin 125 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Dozēšanas šļirces lietošana vienreizējai ievadīšanai
(Aspirējiet suspensiju līdz atbilstošajai kg atzīmei)
Macladin 250 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Izmantojot tējkaroti
Macladin 250 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Dozēšanas šļirces lietošana vienreizējai ievadīšanai
(Aspirējiet suspensiju līdz atbilstošajai kg atzīmei)
Suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai pudelē:
Lai pagatavotu Macladin suspensiju: - pievienojiet pudelē esošajām granulām ūdeni līdz sarkanai līnijai uz pudeles.
• Labi sakratiet.
• Pievienojiet vairāk ūdens, lai tas atkal nonāktu līnijā.
Šādi sagatavotās suspensijas koncentrācija ir 5% Macladin 250 mg / 5 ml granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un 2,5% Macladin 125 mg / 5 ml granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, un to var uzglabāt istabas temperatūrā (15 ° C - 30 ° C) ) 14 dienas.
Pirms katras lietošanas kārtīgi sakratiet.
Izmantojot dozēšanas šļirci
• Noskrūvējiet pudeles vāciņu.
• Ievietojiet šļirci uz pudeles kakla, izmantojot īpašu adapteri.
• Ievelciet vēlamo devu, kas norādīta dozatoru skalā, un pēc tam, kad esat izvilcis tikai šļirci, veiciet ievadīšanu. Pēc tam, atstājot ievietotu adapteri, uzskrūvējiet vāciņu atpakaļ uz pudeles kakla.
Deva jāizvēlas, izmantojot skalu uz šļirces, līdz atbilstošajam bērna ķermeņa svaram.
Makladins 500 mg / 10 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai:
Ieteicamā deva pieaugušiem pacientiem, kas vecāki par 18 gadiem, ir 4 - 8 mg / kg dienā divreiz dienā. Injicējamā šķīduma pagatavošana notiek, pulveri izšķīdinot šķīdinātājā, un pēc tam atšķaidot 5% glikozes vai fizioloģiskā šķīdumā, līdz tiek sasniegta galīgā koncentrācija 1-2 mg / ml.
Tomēr ieteicams nepārsniegt maksimālo 1 g devu, lietojot divas reizes dienā.
Izšķīdinātais produkts jāizlieto 24 stundu laikā.
Nelietojiet fizioloģiskos šķīdumus kā šķīdinātāju. Injicējiet ļoti lēni.
Atkarībā no infekcijas smaguma ievadīšana jāturpina līdz 6-14 dienām.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem : pacientiem ar nieru mazspēju, ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min, deva jāsamazina uz pusi.
Šādiem pacientiem ievadīšanu nedrīkst turpināt ilgāk par 14 dienām.
Nav pieejami pietiekami dati, lai ieteiktu dozēšanas režīmu klaritromicīna IV lietošanai pacientiem līdz 12 gadu vecumam (sk. "Makladīna 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un Macladin 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai"). .
Bērniem vecumā no 12 līdz 18 gadiem deva ir tāda pati kā pieaugušajiem.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret makrolīdu klases antibiotikām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Vienlaicīga klaritromicīna lietošana ar kādu no šīm zālēm: astemizolu, cisaprīdu, pimozīdu un terfenadīnu, jo tie var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un sirds aritmijas, tai skaitā kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsades de pointes (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Klaritromicīna vienlaicīga lietošana ar tikagrelora vai ranolazīna palīdzību.
Vienlaicīga klaritromicīna un melno rudzu graudu alkaloīdu (ergotamīna vai dihidroergotamīna) lietošana, jo tas var izraisīt melno graudu toksicitāti (skatīt apakšpunktu 4.5).
Vienlaicīga perorāla klaritromicīna un midazolāma lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
Makladīnu nedrīkst ievadīt pacientiem ar QT intervāla pagarināšanos vai sirds kambaru aritmiju, ieskaitot torsades de pointes (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Makladīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem (statīniem), kurus plaši metabolizē CYP3A4 (lovastatīns vai simvastatīns), jo ir palielināts miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Makladīnu nedrīkst dot pacientiem ar hipokaliēmiju (QT intervāla pagarināšanās risks).
Makladīnu nedrīkst dot pacientiem, kuriem ir smaga aknu mazspēja, kas saistīta ar nieru bojājumiem.
Tāpat kā citus spēcīgus CYP3A4 enzīma inhibitorus, klaritromicīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar kolhicīnu (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.5).
Tā kā dienas devu 500 mg nevar samazināt, Macladin modificētās darbības tabletes ir kontrindicētas pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 30 ml / min. Šai pacientu grupai var izmantot visas pārējās zāļu formas.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tabletes un paciņas
Jebkuras antibiotiku terapijas, piemēram, klaritromicīna, lietošana infekciju ārstēšanai ar H.pylori tas var izraisīt rezistentu baktēriju parādīšanos.
Visi formulējumi
Klaritromicīnu nedrīkst parakstīt grūtniecēm bez rūpīga ieguvuma / riska novērtējuma, īpaši grūtniecības pirmajā trimestrī (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Tāpat kā ar citām antibiotikām, ilgstoša klaritromicīna lietošana var izraisīt superinfekciju ar rezistentām baktērijām un sēnītēm, kas prasa pārtraukt ārstēšanu un piemērot piemērotu terapiju.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju jāievēro piesardzība (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Lietojot klaritromicīnu, ziņots par aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu), tostarp paaugstinātu aknu enzīmu līmeni, aknu šūnu bojājumus un / vai holestātisku hepatītu ar dzelti vai bez tās. Šī aknu disfunkcija var būt smaga un parasti ir atgriezeniska. letāli aknu mazspējas gadījumi un parasti ir saistīti ar smagu pamata slimību vai vienlaicīgu ārstēšanu.
Pacientam jāiesaka pārtraukt ārstēšanu un sazināties ar savu ārstu, ja parādās aknu slimības pazīmes un simptomi, piemēram, anoreksija, dzelte, tumšs urīns, nieze vai sāpes vēderā.
Lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, ieskaitot makrolīdus, ziņots par pseidomembranoza kolīta gadījumiem, kuru smagums svārstās no vidēji smagas līdz dzīvībai bīstamiem. Ir ziņots par Clostridium difficile caureju (CDAD). Lietojot lielāko daļu antibakteriālo līdzekļu, ieskaitot klaritromicīnu, var būt no mērenas caurejas līdz letālam kolītam. Ārstēšana ar antibakteriāliem līdzekļiem maina normālu zarnu floru, kas var izraisīt pārmērīgu izplatīšanos C. grūti. Visiem pacientiem, kuri sūdzas par caureju pēc antibiotiku lietošanas, jānovērtē CDAD (Clostridium difficile caureja) klātbūtne. Šiem pacientiem rūpīgi jāizmeklē slimības vēsture, jo ir ziņots, ka CDAD parādās divu mēnešu laikā pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas. Tādēļ ārstēšana ar klaritromicīnu jāpārtrauc neatkarīgi no terapeitiskās indikācijas. Jāveic mikrobu tests un jāsāk atbilstoša ārstēšana. Jāizvairās no antiperistaltisku līdzekļu lietošanas.
Tā kā klaritromicīns tiek metabolizēts un izdalās galvenokārt aknās, īpaša piesardzība jāievēro, lietojot zāles pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem un gados vecākiem cilvēkiem (vecākiem par 65 gadiem).
Kolhicīns:
Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par kolhicīna toksicitāti, vienlaikus lietojot kolhicīnu un klaritromicīnu, īpaši gados vecākiem pacientiem, daži no tiem radās pacientiem ar nieru mazspēju. Dažiem no šiem pacientiem ir ziņots par nāvi (skatīt 4.5. Apakšpunktu). klaritromicīna un kolhicīna lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un triazolobenzodiazepīnus, piemēram, triazolāmu un injicējamu midazolāmu (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un citas ototoksiskas zāles, īpaši aminoglikozīdus. Tādēļ ārstēšanas laikā un pēc tās ieteicams periodiski kontrolēt vestibulāro un dzirdes funkciju.
Tā kā pastāv QT intervāla pagarināšanās risks, klaritromicīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar koronāro artēriju slimību, smagu sirds mazspēju, hipomagnēmiju, bradikardiju (iepriekšējā kambaru aritmija (skatīt apakšpunktu 4.3)).
Pneimonija:
Gaidot jauno pretestību Streptococcus pneumoniae pret makrolīdiem, pirms klaritromicīna izrakstīšanas sabiedrībā iegūtās pneimonijas ārstēšanai ir svarīgi veikt jutīguma testu. Slimnīcas pneimonijas gadījumā klaritromicīns jāievada kombinācijā ar atbilstošām papildu antibiotikām.
Ādas un mīksto audu infekcijas ar vieglu vai vidēju intensitāti:
Šīs infekcijas visbiežāk izraisa Staphylococcus aureus Un Streptococcus pyogenes, kas abi var būt izturīgi pret makrolīdiem. Pēc tam ir nepieciešams veikt jutīguma testu. Gadījumos, kad nevar lietot beta-laktāma antibiotikas (piemēram, alerģijas), vēlams lietot citas antibiotikas, piemēram, klindamicīnu. Makrolīdiem pašlaik ir būtiska loma tikai ādas un mīksto audu infekcijās, piemēram, Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas izraisītajās infekcijās un gadījumos, kad nav iespējams noteikt terapiju, kuras pamatā ir penicilīns.
Ja rodas smagas akūtas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, anafilakse, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze un DRESS sindroms, klaritromicīna terapija nekavējoties jāpārtrauc un nekavējoties jāpieņem atbilstoša ārstēšana.
Makladīns jālieto piesardzīgi, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, kas spēj inducēt CYP3A4 enzīmu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Jāpievērš uzmanība iespējai veidot krustenisko rezistenci starp klaritromicīnu un citiem makrolīdiem, linkomicīnu un klindamicīnu.
HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni): Klaritromicīna un lovastatīna vai simvastatīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Jāievēro piesardzība, parakstot klaritromicīnu kopā ar citiem statīniem. Pacientiem, kuri lieto klaritromicīnu un statīnus, ir ziņots par rabdomiolīzi. Pacienti jānovēro, lai noteiktu miopātijas pazīmes un simptomus.
Situācijās, kad nevar izvairīties no vienlaicīgas klaritromicīna un statīnu lietošanas, ieteicams izrakstīt mazāko reģistrēto statīnu devu.
Var apsvērt statīna lietošanu, kas nav atkarīgs no CYP3A enzīma metabolisma (piemēram, fluvastatīns) (skatīt apakšpunktu 4.5).
Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi / insulīns:
Vienlaicīga klaritromicīna un perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumu) un / vai insulīna lietošana var izraisīt smagu hipoglikēmiju. Ieteicama rūpīga glikozes līmeņa kontrole (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Perorālie antikoagulanti:
C "ir smagas asiņošanas risks un ievērojams starptautiskās normalizētās attiecības (INR) un protrombīna laika pieaugums, ja klaritromicīnu lieto vienlaikus ar varfarīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Šiem pacientiem INR un protrombīna laiks ir bieži jākontrolē. kuri tiek ārstēti vienlaikus ar klaritromicīnu un perorāliem antikoagulantiem.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Makladīna granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai satur saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes izomaltāzes nepietiekamību. Pacientiem ar cukura diabētu, izrakstot Macladin granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, jāņem vērā saharozes saturs.
Macladin granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai satur arī rīcineļļu, kas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus un caureju.
Macladin RM 500 mg modificētās darbības tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Turpmāk minēto zāļu lietošana ir absolūti kontrindicēta, ņemot vērā iespējamo nopietno ietekmi, ko izraisa to mijiedarbība ar zālēm.
Cisaprīds, pimozīds, astemizols un terfenadīns
Paaugstināts cisaprīda līmenis novērots pacientiem, kuri vienlaikus lieto cisaprīdu un klaritromicīnu. Vienlaicīga lietošana izraisīja QT intervāla pagarināšanos, sirds aritmijas, tai skaitā kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsades de pointes. Līdzīga iedarbība novērota pacientiem, kuri vienlaikus lieto klaritromicīnu un pimozīdu (skatīt 4.3.
Literatūrā ir ziņots, ka makrolīdi maina terfenadīna metabolismu, palielinot tā līmeni, kas dažkārt ir bijis saistīts ar sirds aritmijām, piemēram, pagarinātu QT, kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsades de pointes (skatīt apakšpunktu 4.3). Pētījumā, kurā piedalījās 14 veseli brīvprātīgie, klaritromicīna un terfenadīna vienlaicīga lietošana izraisīja terfenadīna skābā metabolīta līmeņa paaugstināšanos serumā divas līdz trīs reizes un pagarināja QT intervālu, kas neizraisīja nekādu nosakāmu klīnisku efektu Līdzīga iedarbība ir bijusi saistīta ar astemizola un citu makrolīdu vienlaicīgu lietošanu.
Melnās melnās melnās alkaloīdi
Daži pēcreģistrācijas ziņojumi liecina, ka klaritromicīna un ergotamīna vai dihidroergotamīna vienlaicīga lietošana ir saistīta ar akūtu melno graudu toksicitāti (ergotismu), kam raksturīga vazospazma un ekstremitāšu un citu audu, ieskaitot centrālo nervu sistēmu, išēmija. Klaritromicīna un melno graudu alkaloīdu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni)
Klaritromicīna un lovastatīna vai simvastatīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu), jo šos statīnus plaši metabolizē CYP3A4, un vienlaicīga ārstēšana ar klaritromicīnu palielina to koncentrāciju plazmā, kas palielina miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risku.
Ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem pacientiem, kuri klaritromicīnu lietoja vienlaikus ar šiem statīniem.Ja nevar izvairīties no ārstēšanas ar klaritromicīnu, terapija ar lovastatīnu vai simvastatīnu jāpārtrauc ārstēšanas laikā.
Jāievēro piesardzība, parakstot klaritromicīnu kopā ar statīniem. Situācijās, kad nevar izvairīties no vienlaicīgas klaritromicīna un statīnu lietošanas, ieteicams izrakstīt mazāko reģistrēto statīnu devu Iespēja lietot statīnu, kas nav atkarīgs no CYP3A metabolisma (piemēram, fluvastatīns). Pacienti jānovēro, lai noteiktu miopātijas pazīmes un simptomus.
Citu zāļu ietekme uz klaritromicīnu
Zāles, kas inducē CYP3A (piemēram, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, asinszāle), var izraisīt klaritromicīna metabolismu. Tas noved pie klaritromicīna subterapeitiskā līmeņa pazemināšanās ar samazinātu terapeitisko efektivitāti.
Turklāt var būt nepieciešams kontrolēt CYP3A inducētāja koncentrāciju plazmā, kas var palielināties, jo klaritromicīns inhibē CYP3A (skatīt arī ievadītā CYP3A inhibitora lietošanas instrukciju). Vienlaicīga rifabutīna un klaritromicīna lietošana izraisīja palielināšanos rifabutīna līmenis serumā - klaritromicīna līmeņa pazemināšanās serumā, kas saistīta ar paaugstinātu uveīta risku.
Ir zināms vai ir aizdomas, ka šādas zāles ietekmē cirkulējošo klaritromicīna koncentrāciju; Var būt nepieciešams pielāgot klaritromicīna devu vai apsvērt iespēju izmantot alternatīvas terapijas.
Efavirenzs, nevirapīns, rifampīns, rifabutīns un rifapentīns
Zāles, kas ir spēcīgi citohroma P450 metabolisma induktori, piemēram, efavirenzs, nevirapīns, rifampicīns, rifabutīns un rifapentīns, var paātrināt klaritromicīna metabolismu un attiecīgi pazemināt klaritromicīna līmeni plazmā, vienlaikus palielinot 14-OH-klaritromicīna līmeni. Tā kā klaritromicīna un 14-OH-klaritromicīna mikrobioloģiskā aktivitāte dažādām baktērijām ir atšķirīga, paredzamais terapeitiskais efekts lietošanas laikā var tikt anulēts, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un enzīmu induktorus.
Etravirīns
Etravirīns samazināja klaritromicīna iedarbību; tomēr tika palielināta aktīvā metabolīta-14-OH-klaritromicīna-koncentrācija. Tā kā 14-OH-klaritromicīns samazināja aktivitāti pret Mikobaktērijas Avium Complex (MAC), kopējā aktivitāte pret šo patogēnu var tikt mainīta, tādēļ MAC ārstēšanai nepieciešams izvērtēt klaritromicīna alternatīvas.
Flukonazols
Vienlaicīgi lietojot 200 mg flukonazola dienā un 500 mg klaritromicīna devu divas reizes dienā 21 veselīgam brīvprātīgajam, vidējā minimālā klaritromicīna koncentrācija (Cmin) un laukums zem līknes (AUC) palielinājās attiecīgi par 33% un 18%. Vienlaicīga flukonazola lietošana būtiski neietekmēja aktīvā metabolīta 14-OH-klaritromicīna sākotnējo koncentrāciju. Klaritromicīna deva nav jāpielāgo.
Ritonavīrs
Farmakokinētikas pētījums parādīja, ka vienlaicīga 200 mg ritonavīra lietošana ik pēc 8 stundām un 500 mg klaritromicīna ik pēc 12 stundām ievērojami kavē klaritromicīna metabolismu. Vienlaicīgi lietojot ritonavīru, tika novērots klaritromicīna Cmax pieaugums par 31%, Cmin pieaugums par 182% un AUC pieaugums par 77%. Tika novērota pilnīga 14-OH-klaritromicīna veidošanās kavēšana. Tā kā klaritromicīnam ir liels terapeitiskais logs, pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāsamazina. Tomēr pacientiem ar nieru mazspēju un vienlaicīgu ārstēšanu ar ritonavīru jāapsver šādas devas pielāgošana: ja kreatinīna klīrenss (CLCR) ir no 30 līdz 60 ml / min, klaritromicīna deva jāsamazina par 50%; pacientiem, kuriem ir CLCR
Līdzīga devas pielāgošana jāapsver tiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri lieto ritonavīru kā citu HIV proteāzes inhibitoru, tai skaitā atazanavīra un sakvinavīra, farmakokinētikas pastiprinātāju (skatīt zemāk divvirzienu zāļu mijiedarbību).
Klaritromicīna ietekme uz citām zālēm
Uz CYP3A balstīta mijiedarbība
Vienlaicīga klaritromicīna, kas, kā zināms, inhibē CYP3A, un zāļu, ko galvenokārt metabolizē CYP3A, lietošana var būt saistīta ar zāļu koncentrācijas palielināšanos, kas var pastiprināt vai pagarināt vienlaikus lietoto zāļu terapeitisko un nelabvēlīgo iedarbību.
Klaritromicīns jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri saņem citas zāles, kuras tiek uzskatītas par CYP3A enzīma substrātiem, īpaši, ja CYP3A substrātam ir šaura drošības robeža (piemēram, karbamazepīns) un / vai ja šis enzīms plaši metabolizē substrātu.
Jāapsver devas pielāgošana un, kad vien iespējams, rūpīgi jānovēro to zāļu koncentrācija serumā, kuras galvenokārt metabolizē CYP3A, pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar klaritromicīnu.
Zāles vai zāļu grupas, par kurām zināms vai tiek uzskatīts, ka tās metabolizē viens un tas pats CYP3A izozīms, ir: alprazolāms, perorālie antikoagulanti (piemēram, varfarīns, skatīt 4.4. Apakšpunktu), astemizols, karbamazepīns, cilostazols, cisaprīds, ciklosporīns, disopiramīds, melnā rudzu grauda alkaloīdi, lovastatīns, metilprednizolons , omeprazolu, pimozīdu, hinidīnu, rifabutīnu, sildenafilu, simvastatīnu, sirolimu, takrolimu, terfenadīnu, triazolāmu un vinblastīnu, taču šis saraksts nav pilnīgs. Citas zāles, kas mijiedarbojas ar līdzīgu mehānismu, izmantojot citus citohroma P450 sistēmas izoenzīmus, ir fenitoīns, teofilīns un valproāts.
Antiaritmiskie līdzekļi
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par torsade de pointes gadījumiem pēc klaritromicīna un hinidīna vai disopiramīda vienlaicīgas lietošanas. Šo zāļu vienlaicīgas lietošanas laikā ar klaritromicīnu ir jāuzrauga elektrokardiogrāfiskās pēdas, vai nav QT intervāla pagarinājuma. hinidīna un disopiramīda koncentrācijas lietošanas laikā klaritromicīna terapijas laikā.
Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par hipoglikēmiju pēc klaritromicīna un disopiramīda vienlaicīgas lietošanas. Tādēļ, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un disopiramīdu, jākontrolē glikozes līmenis asinīs.
Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi / insulīns
Ja klaritromicīnu lieto vienlaikus ar dažiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, piemēram, nateglinīdu un repaglinīdu, klaritromicīns var inhibēt CYP3A enzīmu un izraisīt hipoglikēmiju. Ieteicama rūpīga glikozes līmeņa kontrole.
Omeprazols
Veseli pieauguši pacienti saņēma klaritromicīnu (500 miligramus ik pēc 8 stundām) kombinācijā ar omeprazolu (40 miligrami dienā). Omeprazola sākotnējā koncentrācija plazmā palielinājās (Cmax, AUC0-24 un T½ palielinājās attiecīgi par 30%, 89%un 34%) vienlaicīgai klaritromicīna lietošanai.
Vidējā kuņģa pH vērtība 24 stundu laikā bija 5,2, lietojot tikai omeprazolu, un bija 5,7, ja omeprazolu lietoja vienlaikus ar klaritromicīnu.
Sildenafils, tadalafils un vardenafils
Katrs no šiem fosfodiesterāzes inhibitoriem vismaz daļēji tiek metabolizēts ar CYP3A starpniecību, un, vienlaikus lietojot klaritromicīnu, CYP3A var tikt inhibēts. Vienlaicīga klaritromicīna un sildenafila, tadalafila vai vardenafila lietošana, visticamāk, palielinās fosfodiesterāzes inhibitora iedarbību. Tādēļ, ja šīs zāles lieto kopā ar klaritromicīnu, jāapsver sildenafila, tadalafila un vardenafila devas samazināšana.
Teofilīns, karbamazepīns
Klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka karbamazepīna un teofilīna līmenis plazmā var nedaudz, bet statistiski ticami (p≤0,05) palielināties, ja tos lieto vienlaikus ar klaritromicīnu. Var būt nepieciešama devas samazināšana.
Tolterodina
Galvenais tolterodīna metabolisma ceļš iet caur citohroma P450 (CYP2D6) 2D6 izoformu. Tomēr populācijas apakšgrupā bez CYP2D6 identificētais vielmaiņas ceļš ir CYP3A. Šajā populācijas apakšgrupā CYP3A inhibīcija. Izraisa ievērojami lielāku tolterodīna koncentrāciju serumā. . CYP3A inhibitoru klātbūtnē var būt nepieciešama tolterodīna devas samazināšana, kā arī klaritromicīna devas samazināšana pacientiem, kuru CYP2D6 metabolisms ir vājš.
Triazolobenzodiazepīni (piemēram, alprazolāms, midazolāms, triazolāms)
Kad midazolāmu lietoja vienlaikus ar klaritromicīna tabletēm (500 mg divas reizes dienā), pēc midazolāma intravenozas ievadīšanas midazolāma AUC palielinājās 2,7 reizes un pēc midazolāma intravenozas ievadīšanas-7 reizes. Iekšķīgi lietojama midazolāma lietošana. Gadījumā, ja vienlaikus ar klaritromicīnu ir nepieciešams ievadīt intravenozu midazolāmu, pacients rūpīgi jānovēro, lai pielāgotu devu. Tie paši piesardzības pasākumi jāievēro, lietojot citus benzodiazepīnus, kurus metabolizē CYP3A, ieskaitot triazolāmu un alprazolāmu. Attiecībā uz benzodiazepīniem, kuru eliminācija nav atkarīga no CYP3A (temazepāms, nitrazepāms, lorazepāms), klīniski nozīmīga mijiedarbība ar klaritromicīnu ir maz ticama.
Pēcreģistrācijas periodā, lietojot klaritromicīnu un triazolāmu, ziņots par zāļu mijiedarbību un ietekmi uz centrālo nervu sistēmu (CNS) (piemēram, miegainību un apjukumu). Ieteicams uzraudzīt pacientu, lai kontrolētu iespējamo farmakoloģisko iedarbību, ko tas var noteikt uz centrālo nervu sistēmu.
Cita zāļu mijiedarbība
Aminoglikozīdi
Jāievēro piesardzība, klaritromicīnu lietojot vienlaikus ar citām ototoksiskām zālēm, jo īpaši ar aminoglikozīdiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kolhicīns
Kolhicīns ir gan CYP3A, gan izplūdes transportētāja P-glikoproteīna (Pgp) substrāts. Ir zināms, ka klaritromicīns un citi makrolīdi inhibē CYP3A un Pgp. Ja klaritromicīnu un kolhicīnu lieto vienlaicīgi, klaritromicīns var inhibēt CYP3A un / vai Pgp palielina kolhicīna iedarbību. Uzraugiet pacientus, lai konstatētu kolhicīna toksicitātes klīniskos simptomus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Digoksīns
Tiek uzskatīts, ka digoksīns ir izplūdes transportētāja P-glikoproteīna (Pgp) substrāts. Ir zināms, ka klaritromicīns inhibē Pgp. Vienlaicīgi lietojot digoksīnu un klaritromicīnu, Pgp inhibīcija ir daļa klaritromicīna, kas var palielināt digoksīna iedarbību. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā tika ziņots arī par digoksīna koncentrāciju plazmā pacientiem, kuri vienlaikus lieto digoksīnu un klaritromicīnu. Dažiem pacientiem ir bijušas līdzīgas klīniskās pazīmes, piemēram, tiem, kam ir digoksīna toksicitāte, tostarp dzīvībai bīstamu aritmiju parādīšanās. Rūpīgi jākontrolē digoksīna koncentrācija plazmā, kamēr pacienti vienlaikus tiek ārstēti ar digoksīnu un klaritromicīnu.
Zidovudīns
Vienlaicīga klaritromicīna tablešu un zidovudīna lietošana pieaugušiem pacientiem ar HIV infekciju var samazināt zidovudīna koncentrāciju līdzsvara stāvoklī. Tā kā šķiet, ka klaritromicīns traucē vienlaicīgi lietota zidovudīna perorālai absorbcijai, šo mijiedarbību var stipri novērst, pakāpeniski samazinot klaritromicīna un zidovudīna devas vismaz 4 stundu intervālā. Šī mijiedarbība neparādās bērniem ar HIV Ja klaritromicīnu lieto granulu veidā vienlaikus ar zidovudīnu vai didanozīnu, šī mijiedarbība ir maz ticama, ja klaritromicīnu ievada intravenozi.
Fenitoīns un valproāts:
Ir bijuši spontāni vai publicēti ziņojumi par CYP3A inhibitoru, tostarp klaritromicīna, mijiedarbību ar zālēm, kuras netiek metabolizētas ar CYP3A (piemēram, fenitoīnu un valproātu). Šīm zālēm ieteicams noteikt seruma līmeni, ja tās lieto vienlaikus ar klaritromicīnu. Ir ziņots par paaugstināta seruma līmeņa gadījumiem.
Divvirzienu mijiedarbība ar zālēm
Atazanavirs
Klaritromicīns un atazanavīrs ir gan CYP3A substrāti, gan inhibitori, un ir pierādījumi par divvirzienu zāļu mijiedarbību starp šīm zālēm. Vienlaicīga klaritromicīna (500 mg divas reizes dienā) un atazanavīra (400 mg vienu reizi dienā) iedarbība palielināja 2 reizes līdz klaritromicīnam un par 70% samazināta 14-OH-klaritromicīna iedarbība, palielinoties atazanavīra AUC par 28%.Tā kā klaritromicīnam ir liels terapeitiskais logs, pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāsamazina. Pacientiem ar mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss svārstās no 30 līdz 60 ml / min) klaritromicīna deva jāsamazina par 50%. Kreatinīns ir mazāks par 30 ml / min, klaritromicīna deva ir jāsamazina. samazināts par 75%, izmantojot piemērotu klaritromicīna preparātu. Nav ieteicams lietot klaritromicīna devas, kas lielākas par 1000 mg dienā, vienlaikus ar proteāzes inhibitoru lietošanu.
Kalcija kanālu blokatori
Piesardzība jāievēro, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un kalcija kanālu blokatorus, kurus metabolizē CYP3A4 (piemēram, verapamils, amlodipīns, diltiazems) hipotensijas riska dēļ. Mijiedarbības dēļ var palielināties klaritromicīna, kā arī kalcija kanālu blokatoru koncentrācija plazmā.Pacientiem, kuri vienlaikus lieto klaritromicīnu un verapamilu, novērota hipotensija, bradiaritmija un laktātacidoze.
Itrakonazols
Klaritromicīns un itrakonazols ir gan CYP3A substrāti, gan inhibitori, kā rezultātā starp šīm zālēm rodas divvirzienu zāļu mijiedarbība. Klaritromicīns var izraisīt paaugstinātu itrakonazola līmeni plazmā, bet itrakonazols var paaugstināt klaritromicīna līmeni plazmā. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto klaritromicīnu un itrakonazolu, rūpīgi jānovēro, vai nav pazīmju un simptomu, kas pastiprinātu un pastiprinātu šo zāļu farmakoloģisko iedarbību.
Sakvinavīrs
Klaritromicīns un sakvinavīrs ir gan CYP3A substrāti, gan inhibitori, kā rezultātā starp šīm zālēm rodas "divvirzienu zāļu mijiedarbība. Vienlaicīga klaritromicīna (500 mg divas reizes dienā) un sakvinavīra (mīkstās želatīna kapsulas, 1200 mg trīs reizes dienā) lietošana 12 veseliem brīvprātīgajiem izraisīja sakvinavīra AUC un Cmax vērtības, kas bija par 177% un 187% augstākas nekā tās, kuras tika novērotas, lietojot sakvinavīra monoterapiju. Devas pielāgošana nav nepieciešama, ja abas zāles tiek lietotas vienlaikus ierobežotu laika periodu pētītajās devās / preparātos. Novērojumi no zāļu mijiedarbības pētījumiem, kas veikti, izmantojot mīkstās želatīna kapsulas, var neatspoguļot ietekmi, kas novērota, lietojot sakvinavīra cietās želatīna kapsulas. Novērojumi no zāļu mijiedarbības pētījumiem, kas veikti tikai ar sakvinavīru, var neatspoguļot sakvinavīra / ritonavīra kombinētās terapijas ietekmi. Ja sakvinavīru lieto vienlaikus ar ritonavīru, rūpīgi jāapsver iespējamā ritonavīra ietekme uz klaritromicīnu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Klaritromicīna drošums lietošanai grūtniecēm nav novērtēts. Pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti pētījumos ar pelēm, žurkām, trušiem un pērtiķiem, nevar izslēgt kaitīgas ietekmes iespējamību uz embrija-augļa attīstību. Līdz ar to lietošana grūtniecības laikā ir nav ieteicams bez rūpīga riska / ieguvuma novērtējuma.
Barošanas laiks
Klaritromicīna drošums lietošanai zīdīšanas laikā nav novērtēts. Klaritromicīns izdalās mātes pienā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu par klaritromicīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pirms pacienta vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas ir jāapsver reiboņa, vertigo, apjukuma un dezorientācijas risks, kas var rasties pēc lietošanas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
uz. Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk sastopamās un izplatītās blakusparādības, kas saistītas ar klaritromicīna terapiju gan pieaugušajiem, gan bērniem, ir sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana un garšas sajūtas traucējumi. Šīs blakusparādības parasti ir vidējas intensitātes un atbilst zināmajam makrolīdu grupas antibiotiku drošības profilam (skatīt 4.8.
Klīnisko pētījumu laikā šo kuņģa-zarnu trakta blakusparādību sastopamības biežumā nav būtisku atšķirību starp pacientiem ar mikobaktēriju infekcijām vai bez tām.
b. Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Šajā tabulā ir apkopotas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā, lietojot klaritromicīna tūlītējas darbības tabletes, granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, pulveri un šķīdinātāju infūziju šķīduma pagatavošanai un modificētas darbības tabletes.
Blakusparādības, kuras, iespējams, ir saistītas ar klaritromicīnu, ir ziņotas pēc orgānu veida un biežuma saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
* Tā kā par šīm reakcijām brīvprātīgi ziņots no nenoteikta lieluma populācijas, ne vienmēr ir iespējams precīzi novērtēt biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību. Iedarbība uz pacientu pārsniedz vienu miljardu pacientu dienu ārstēšana ar klaritromicīnu
** Dažos ziņojumos par rabdomiolīzi klaritromicīns tika lietots vienlaikus ar statīniem, fibrātiem, kolhicīnu vai allopurinolu.
1 Par blakusparādībām ziņots tikai pulvera un šķīdinātāja pagatavošanai infūziju šķīduma pagatavošanai
2 Par nevēlamām reakcijām ziņots tikai granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
3 Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots tikai tūlītējas darbības tablešu formā
4,6,8,9 Skatīt a) punktu
5,7,10 Skatīt c) punktu
c. Izvēlēto blakusparādību apraksts
Flebīts injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā, sāpes adatas dūrienā un iekaisums injekcijas vietā ir raksturīgas intravenozai zāļu formai.
Dažos ziņojumos par rabdomiolīzi klaritromicīns tika lietots vienlaikus ar statīniem, fibrātiem, kolhicīnu vai allopurinolu (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par zāļu mijiedarbības un centrālās nervu sistēmas (CNS) iedarbības gadījumiem (piemēram, miegainību un apjukumu), vienlaikus lietojot klaritromicīnu un triazolāmu. Ieteicams uzraudzīt, vai pacientam nav pastiprināta farmakoloģiskā iedarbība CNS līmenī (sk. 4.5).
Ir ziņots par retiem klaritromicīna modificētas darbības tablešu izkārnījumos gadījumiem, no kuriem lielākā daļa radās pacientiem ar anatomiskām izmaiņām (ieskaitot ileostomiju vai kolostomiju) vai kuņģa -zarnu trakta darbības traucējumiem ar saīsinātu kuņģa un zarnu trakta tranzīta laiku. Vairākos gadījumos tablešu atliekas ir radušās caurejas kontekstā. Pacientiem, kuriem izkārnījumos ir bijušas tablešu atliekas un stāvoklis nav uzlabojies, ieteicams mainīt citu klaritromicīna formu (piemēram, suspensiju iekšķīgai lietošanai) vai citu antibiotiku.
Īpaša populācija: blakusparādības pacientiem ar imūndeficītu (skatīt e apakšpunktu).
d. Pediatriskās populācijas
Ir veikti klīniskie pētījumi, bērniem no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam ievadot suspensiju uz klaritromicīna bāzes. Līdz ar to bērniem līdz 12 gadu vecumam vajadzētu lietot suspensiju bērniem. Nav pieejami pietiekami dati, lai ieteiktu dozēšanas režīmu klaritromicīna IV lietošanai pacientiem līdz 12 gadu vecumam.
Paredzams, ka blakusparādību biežums, veids un smagums būs salīdzināms ar pieaugušajiem.
Un. Citas īpašas populācijas
Pacienti ar novājinātu imunitāti
Pacientiem ar AIDS vai imūndeficītu, kuri ilgstoši ārstēti ar mikobaktēriju infekcijām ar lielām klaritromicīna devām, bieži ir bijis grūti atšķirt blakusparādības, kas, iespējams, saistītas ar klaritromicīna lietošanu, no cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) vai ar citām slimībām saistītām izpausmēm.
Pieaugušiem pacientiem visbiežāk ziņotās blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar kopējām 1000 mg un 2000 mg klaritromicīna dienas devām, bija: slikta dūša, vemšana, garšas sajūtas traucējumi, sāpes vēderā, caureja, izsitumi, meteorisms, galvassāpes, aizcietējums, dzirdes traucējumi, seruma Glutamic-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) un seruma Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT). Papildu retākas reakcijas ir aizdusa, bezmiegs un sausa mute. Biežums bija salīdzināms pacientiem, kuri tika ārstēti ar 1000 mg un 2000 mg, bet parasti bija no 3 līdz 4 reizes biežāk tiem pacientiem, kuri saņēma kopējo klaritromicīna dienas devu 4000 mg.
Šiem pacientiem ar novājinātu imunitāti laboratorijas vērtības tika novērtētas, analizējot šīs vērtības ārpus patoloģiskā līmeņa, kas tika uzskatīts par nopietnu konkrētajam testam (piemēram, augšējā un apakšējā robeža). Pamatojoties uz šiem kritērijiem, aptuveni 2% vai 3% pacientu, kuri katru dienu lietoja 1000 mg vai 2000 mg klaritromicīna, bija ārkārtīgi augstas patoloģiskas SGOT un SGPT vērtības, kā arī ārkārtīgi zems balto asins šūnu un trombocītu skaits. Mazākam pacientu skaitam, kas iekļauti šajās divās devu grupās, bija arī paaugstinātas BUN vērtības. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar 4000 mg klaritromicīna dienā, visi parametri, izņemot leikocītu formulu, tika novēroti nedaudz biežāk.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām.
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Lielu klaritromicīna devu gadījumā var rasties kuņģa -zarnu trakta traucējumi. Pacients, kurš cieš no bipolāriem traucējumiem, ieņēma astoņus gramus klaritromicīna, kas parādīja izmainītu garīgo stāvokli, paranojas uzvedību, hipokaliēmiju, hipoksēmiju. Nevēlamās blakusparādības, kas rodas pārdozēšanas gadījumā, jāārstē, nekavējoties likvidējot neabsorbētās zāles un veicot atbilstošu atbalstošu aprūpi. Tāpat kā citu makrolīdu gadījumā, klaritromicīna līmenis serumā netiek izvadīts ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi.
Pārdozēšanas gadījumā ārstēšana ar klaritromicīnu IV (pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai) jāpārtrauc un jāveic visi atbilstoši atbalsta pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: vispārēji antibakteriāli līdzekļi sistēmiskai lietošanai "." makrolīdi.
ATĶ kods: J01FA09.
Klaritromicīns ir jauns Abbott izstrādāts makrolīds, kas iegūts, aizstājot hidroksilgrupas eritromicīna laktona gredzena 6. pozīciju ar CH3O grupu.
Ir pierādīts, ka jaunajam makrolīdam in vitro ir antibakteriāls spektrs, kas ir aktīvs pret pazīstamākajām un klīniski nozīmīgākajām gan grampozitīvajām, gan gramnegatīvajām baktērijām, ieskaitot aerobus un anaerobus.
Tika pierādīts, ka klaritromicīna antibakteriālais spektrs in vitro ir šāds: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria monoioneriusa pneumoniae Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum un Mycobacterium kansasii.
Tās darbība notiek, saistoties ar 50S ribosomu apakšvienību, kavējot baktēriju šūnas olbaltumvielu sintēzi.
Lūzuma punkti
Eiropas Antimikrobiālās jutības testu komiteja (EUCAST) ir noteikusi šādus robežvērtības klaritromicīnam, atdalot uzņēmīgos organismus.
Klaritromicīnu lieto, lai "izskaustu"H. pylori: minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml, ko Klīnisko un laboratorijas standartu institūts (C.I.S.I) noteicis kā jutīguma robežvērtību.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pētījumi ar suņiem parādīja, ka pēc intravenozas vai perorālas 10 mg / kg lietošanas zāļu koncentrācija plazmā bija attiecīgi 3, 2 vai 1 mg / ml 1, 4 un 12 stundu laikā.
5 dienu laikā pēc perorālas vai intravenozas (14C) iezīmēta klaritromicīna ievadīšanas aptuveni 35-36% no 14C devas tika atrasti tāpat kā urīnā un aptuveni 52% izkārnījumos.
Klaritromicīns tiek metabolizēts aknās, un vissvarīgākais metabolīts ir 14-hidroksi-N-demetilklaritromicīns, kas sasniedz maksimālo koncentrāciju plazmā 0,5 mcg / ml un 1,2 mcg / ml pēc 2-4 stundām pēc 250 un 1200 mg lietošanas. Tikai pēc 1200 mg perorālas lietošanas plazmā tika konstatēts arī zems descladinosil-klaritromicīna līmenis; vielmaiņas procesam ir tendence uz piesātinājumu lielās devās.
Farmakokinētikas pētījumi ar cilvēkiem parādīja maksimālo koncentrāciju plazmā 2,08 μg / ml pēc 250 mg klaritromicīna iekšķīgas lietošanas.
Pēc 500 mg klaritromicīna intravenozas ievadīšanas tiek sasniegta vidējā maksimālā koncentrācija plazmā 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Savienojuma pussabrukšanas periods ir 6,3 stundas.
Ir identificēti tie paši metabolīti, kas veidojas pēc iekšķīgas lietošanas, bet zemākā koncentrācijā, iespējams, saistībā ar pirmās kārtas aknu metabolisma neesamību.
Modificētas izdalīšanās formulējums:
Modificētas darbības klaritromicīna iekšķīgi lietota farmakokinētika tika pētīta pieaugušiem pacientiem un salīdzināta ar klaritromicīna 250 mg un 500 mg tūlītējas darbības tabletēm. Ievadot vienādas kopējās dienas devas, absorbcijas pakāpe bija līdzvērtīga. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50%.
Pēc vairākkārtējas devas lietošanas tika konstatēta neliela uzkrāšanās un metabolisms nemainījās nevienai sugai.
Pamatojoties uz līdzvērtīgiem absorbcijas rezultātiem, šādi dati par modificētās darbības zāļu formu ir piemērojami in vitro un in vivo.
In vitro
In vitro pētījumi parādīja, ka klaritromicīna saistīšanās ar olbaltumvielām cilvēka plazmā vidēji ir aptuveni 70%. koncentrācijā 0,45 - 4,5 mcg / ml. Saistības samazināšanās līdz 41% koncentrācijā 45 mcg / ml liek domāt, ka saistīšanās vietas var kļūt piesātinātas, tomēr tas notika tikai augstās zāļu koncentrācijās, kas bija tālu no terapeitiskā līmeņa.
In vivo
Visos audos klaritromicīna koncentrācija, izņemot centrālo nervu sistēmu, bija daudz augstāka nekā cirkulējošo zāļu koncentrācija.
Vislielākā koncentrācija tika konstatēta aknās un plaušu audos, kur audu / plazmas attiecība bija 10 līdz 20.
Klaritromicīna farmakokinētiskā uzvedība nav lineāra. Pacientiem, kuri ēda un saņēma modificētas darbības klaritromicīnu 500 mg dienā, klaritromicīna un 14-OH klaritromicīna maksimālā līdzsvara koncentrācija plazmā bija attiecīgi 1,3 mcg / ml un 0,48 mcg / ml. Palielinot devu līdz 1000 mg dienā, līdzsvara koncentrācijas vērtības bija attiecīgi 2,4 mcg / ml un 0,67 mcg / ml.
Klaritromicīnu aknās metabolizē citohroms P450. Ir aprakstīti trīs metabolīti: N-demetil-klaritromicīns; dekladinosils-klaritromicīns un 14-hidroksi-klaritromicīns.
Klaritromicīna un tā aktīvā metabolīta eliminācijas pusperiods bija attiecīgi 5,3 un 7,7 stundas.
Pie lielākām koncentrācijām gan klaritromicīna, gan tā metabolīta šķietamais pussabrukšanas periods ir garāks.
Klaritromicīns izdalās ar urīnu (aptuveni 40%) un fekālijām (aptuveni 30%).
05.3 Preklīniskie drošības dati
LD50 pelēm un žurkām bija lielāks par 5 g / kg iekšķīgi un vairāk nekā 300 mg / kg perorāli suņiem un pērtiķiem. Īstermiņa toksicitāte (1 mēnesis) neuzrādīja toksisku ietekmi ne uz žurkām (150 mg / kg / dienā), ne uz suņiem (10 mg / kg / dienā). Turklāt hroniska toksicitāte (3 mēneši) žurkām bija 15 mg / kg dienā un suņiem - 10 mg / kg dienā.
Mutagenitātes testi parādīja, ka zālēm nav mutagēnas iedarbības vai mikrosomu aktivācijas. Pēc perorālas 100 mg / kg lietošanas klaritromicīns neietekmēja peles motorisko aktivitāti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
• Macladin 250 mg apvalkotās tabletes:
Nātrija kroskarmeloze, želatinizēta ciete, mikrokristāliskā celuloze, E-104, silikagels, povidons, stearīnskābe, magnija stearāts, talks, hipromeloze, propilēnglikols, sorbitāna monoleāts, vanilīns, E-171, hidroksipropilceluloze, sorbīnskābe.
• Macladin 500 mg apvalkotās tabletes:
Nātrija kroskarmeloze, mikrokristāliskā celuloze, silikagels, povidons, stearīnskābe, magnija stearāts, talks; pārklājuma šķīdums: hipromeloze, hidroksipropilceluloze, propilēnglikols, sorbitāna monoleāts, E-171, sorbīnskābe, vanilīns, E-104.
• Macladin 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un Macladin 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Carbopol 974, povidons, hipromelozes ftalāts, rīcineļļa, silikagels, saharoze, ksantāna sveķi, augļu aromāts, kālija sorbāts, citronskābe, titāna dioksīds, maltodekstrīns, ūdens.
• Macladin 500 mg / 10 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai:
Laktobionskābe, nātrija hidroksīds kā pH regulētājs.
Katrs šķīdinātāja flakons satur:
Ūdens p.p.i.
• Macladin 250 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un Macladin 500 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Carbopol 974P, povidons K90, hidroksipropilmetilcelulozes ftalāts, rīcineļļa, silīcija dioksīds, maltodekstrīns, saharoze, titāna dioksīds, modificēta ciete, apelsīnu aromāts, glicirizēts amonijs, acesulfāms K.
• Macladin RM 500 mg modificētas darbības tabletes:
Bezūdens citronskābe, nātrija algināts, nātrija un kalcija algināts, laktoze, povidons K30, talks, stearīnskābe, magnija stearāts, hipromeloze 6cps, makrogols 400, makrogols 8000, titāna dioksīds (E -171), sorbīnskābe, hinolīna dzeltenais (E - 104).
06.2 Nesaderība
Pašlaik nav īpašu nesaderību ar zināmām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
Macladin 250 mg apvalkotās tabletes 3 gadi.
Macladin 500 mg apvalkotās tabletes 3 gadi.
Makladīns 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 2 gadi.
Makladīns 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 2 gadi.
Macladin 250 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 3 gadi.
Macladin 500 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 3 gadi.
Macladin 500 mg / 5 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai 3 gadi.
Macladin RM 500 mg modificētas darbības tabletes 3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Iepakojumam 500 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai: Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Iepakojuma izmēriem 250 mg apvalkotās tabletes, 500 mg apvalkotās tabletes, RM 500 mg modificētās darbības tabletes, 250 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai un 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai: Šīs zāles tam nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Iepakojumam 500 mg / 10 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai: Nav īpašu uzglabāšanas noteikumu. Izšķīdinātais produkts jāizlieto 24 stundu laikā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
• Macladin 250 mg apvalkotās tabletes:
Kartona kastīte ar 12 blistera iepakojumiem
• Macladin 500 mg apvalkotās tabletes:
Kartona kastīte ar 14 šūnu necaurspīdīgu blisteri
• Macladin RM 500 mg modificētas darbības tabletes:
Kartona kastīte ar blisteriem ar 7 šūnām
• Macladin 125 mg / 5 ml granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai:
100 ml plastmasas pudele ar dozatoru
• Makladīns 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
100 ml plastmasas pudele ar dozatoru
• Macladin 500 mg / 10 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai:
Kartona kastīte, kas satur 1 ampulu pa 500 mg klaritromicīna + 1 ampulu ar šķīdinātāju
• Macladin 250 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Kartona kastīte ar 14 paciņām pa 250 mg
• Macladin 500 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
Kartona kastīte ar 14 paciņām pa 500 mg
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Skatīt 4.2. Apakšpunktu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Saskaņā ar ABBOTT S.r.l. licenci - Campoverde di Aprilia (LT)
Pārdevējs: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., izmantojot Sette Santi, 3 - Florence
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Macladin 250 mg apvalkotās tabletes:
Blisteris 12 tabletes - AIC 027530056
Macladin 500 mg apvalkotās tabletes:
Blisteris 14 tabletes - AIC 027530118
Macladin 125 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
100 ml pudele - AIC 027530068
Macladin 250 mg / 5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
100 ml pudele - AIC 027530120
Macladin 250 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
14 paciņas - AIC 027530094
Macladin 500 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai:
14 paciņas - AIC 027530106
Macladin 500 mg / 10 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai:
Pudele + šķīdinātāja flakons - AIC 027530043
Macladin RM 500 mg modificētas darbības tabletes:
Blisteris ar 7 modificētas darbības tabletēm - AIC n. 027530144
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums:
Macladin 250 mg apvalkotās tabletes 19.02.1997
Macladin 500 mg apvalkotās tabletes 06.03.1999
Makladīns 125 mg/5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 19.02.1997
Macladin 500 mg/10 ml pulveris un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai 01.04.1992
Makladīns 250 mg/5 ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 17.08.1999
Makladīns 250 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 17.03.1999
Macladin 500 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 17.03.1999
Macladin RM 500 mg modificētas darbības tabletes 30.05.2001
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 31.05.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA noteikšana 2015. gada aprīlī
