Aktīvās sastāvdaļas: Finasterīds
Prostide 5 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Prostide? Kam tas paredzēts?
Prostide satur aktīvo vielu finasterīdu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par 5α-reduktāzes inhibitoriem, kas vīriešiem samazina prostatas izmēru.
Prostide ir paredzēts labdabīgas prostatas hiperplāzijas (BPH), kas pazīstama arī kā prostatas hipertrofija, ārstēšanai un kontrolei, kam raksturīga labdabīga prostatas palielināšanās.
Prostis uzlabo urīna plūsmu un simptomus, kas saistīti ar BPH.
Kontrindikācijas Kad Prostide nedrīkst lietot
NELIETOJIET Prostis
- ja Jums ir alerģija pret finasterīdu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu;
- vai tā ir sieviete vai bērns;
- ja esat grūtniece vai jums ir aizdomas par grūtniecību (skatīt sadaļu "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Prostide lietošanas
Pirms Prostide lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lai gan BPH nav ne ļaundabīgs audzējs, ne tas var kļūt par to, tomēr abi apstākļi var pastāvēt līdzās. Tikai ārsts var novērtēt simptomus, iespējamos cēloņus un pareizu ārstēšanu.
Pastāstiet savam ārstam:
- ja Jums ir vai ir bijušas kādas medicīniskas problēmas vai slimības vai alerģijas;
- ja Jums ir grūtības pilnībā iztukšot urīnpūsli vai ievērojami samazinās urīna plūsma.
Pastāstiet ārstam, ja esat lietojis finasterīdu 6 mēnešus vai ilgāk un ja Jums ir jāveic asins analīzes, lai noteiktu PSA (iespējamas prostatas vēža klātbūtnes rādītājs), jo finasterīds var mainīt šī testa rezultātus.
Bērni un pusaudži
Prostide nav indicēts lietošanai bērniem, jo drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Prostide iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nav konstatēta Prostide mijiedarbība ar citām zālēm. Jo īpaši NAV mijiedarbības ar šādām zālēm:
- propranololu (lieto augsta asinsspiediena un stenokardijas ārstēšanai, kam raksturīga spiediena sajūta krūtīs);
- digoksīns (lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai);
- glibenklamīds (lieto cukura līmeņa pazemināšanai asinīs);
- varfarīns (lieto, lai novērstu asins recekļu veidošanos);
- teofilīns (lieto astmas ārstēšanai);
- fenazons (lieto iekaisuma ārstēšanai).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Ja jūsu seksuālais partneris ir stāvoklī vai ir aizdomas par grūtniecību, jums jāizvairās no viņas pakļaušanas spermai, jo tas var saturēt nelielu zāļu daudzumu.
Ja sieviete ir stāvoklī vai uzskata, ka ir stāvoklī, viņa nedrīkst lietot Prostide (skatīt sadaļu "Nelietojiet Prostide šādos gadījumos"). Tāpat nedrīkst pieskarties Prostide tabletēm, ja tās ir sadrupušas vai salauztas, jo tablešu aktīvā sastāvdaļa var uzsūkties un traucēt normālu vīriešu dzimuma attīstību.
Veselām Prostide tabletēm ir pārklājums, kas novērš saskari ar aktīvo sastāvdaļu normālas manuālas saskares laikā, ja vien tabletes nav sadrupušas vai salauztas.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai finasterīds izdalās mātes pienā; jebkurā gadījumā, ja esat sieviete, nevajadzētu lietot Prostide.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav zināma ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Prostide satur laktozi
Prostide satur laktozi, piena cukuru. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Prostide: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena 5 mg tablete dienā, ko var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Jūsu ārsts var izrakstīt Prostide kopā ar citām zālēm - doksazosīnu, ko lieto prostatas hipertrofijas kontroles uzlabošanai.
Lai gan uzlabojumi bieži tiek pamanīti pēc neilga laika, ārstēšana var būt jāturpina vismaz sešus mēnešus. Ārsts jums pateiks, cik ilgi lietot Prostide.
Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju
Ja Jums ir pavājināta nieru darbība (nieru mazspēja), Prostide deva nav jāmaina.
Ja esat gados vecāks, Prostide deva nav jāpielāgo, lai gan pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, finasterīds tiek izvadīts mazākā mērā.
Ja esat aizmirsis lietot Prostide
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Prostide
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Prostide
Nejaušas Prostide pārdozēšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Pacientiem, kuri lietoja lielas Prostide devas līdz trim mēnešiem, nebija blakusparādību.
Blakusparādības Kādas ir Prostide blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir impotence un samazināta dzimumtieksme. Šīs blakusparādības rodas terapijas sākumā un vairumam pacientu izzūd terapijas laikā.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- spermas apjoma samazināšanās
- impotence
- samazināta seksuālā vēlme.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- izsitumi
- ejakulācijas traucējumi
- spriedze krūšu rajonā
- krūšu palielināšanās
Nevēlamās blakusparādības, kuru biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- neregulāra sirdsdarbība
- paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, nieze, nātrene un pietūkums (angioedēma) dažādās ķermeņa daļās, ieskaitot lūpas, mēli, rīkli un seju
- transamināžu (enzīmu, kas izceļ "iespējamu aknu bojājumu klātbūtni") palielināšanās
- sāpes sēkliniekos
- erektilā disfunkcija, kas var turpināties pēc finasterīda lietošanas pārtraukšanas
- vīriešu neauglība un / vai slikta spermas kvalitāte, kas normalizējas vai uzlabojas pēc finasterīda lietošanas pārtraukšanas
- krūts vēzis vīriešiem
- depresija
- pastāvīga dzimumtieksmes samazināšanās pēc ārstēšanas pārtraukšanas
- pastāvīgas ejakulācijas problēmas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Diagnostikas testi: ja veicat asins analīzes, lai noteiktu PSA (iespējamas prostatas vēža klātbūtnes rādītājs), ņemiet vērā, ka finasterīds var mainīt šī testa rezultātus.
Nekavējoties ziņojiet ārstam par jebkurām izmaiņām krūšu audos (piena dziedzeros), piemēram, pietūkumu, sāpēm, krūšu audu palielināšanos vīriešiem vai izdalījumiem no sprauslas, jo tās var būt nopietna stāvokļa, piemēram, krūts vēža, pazīmes.
Pārtrauciet Prostide lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas kāds no šiem angioneirotiskās tūskas simptomiem:
- sejas, mēles vai rīkles pietūkums;
- apgrūtināta rīšana;
- nātrene;
- apgrūtināta elpošana.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Prostide satur
- Aktīvā viela ir finasterīds. Katra tablete satur 5 mg finasterīda.
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, nātrija karboksimetilciete, dzeltenais dzelzs oksīds, nātrija dioktilsulfosukcināts, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, talks, E 132 indigokarmīns uz alumīnija hidrāta.
Prostis ārējais izskats un iepakojums
5 mg apvalkotās tabletes (iepakojumā pa 15 un 30 tabletēm).
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PROSTIS 5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur: 5 mg finasterīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
PROSTIDE ir indicēts labdabīgas prostatas hiperplāzijas, ko sauc arī par prostatas hipertrofiju, ārstēšanai un kontrolei, jo tā izraisa prostatas paplašināšanās regresiju, uzlabo urīna plūsmu un simptomus, kas saistīti ar labdabīgu prostatas hiperplāziju.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ieteicamā deva ir viena 5 mg tablete dienā, neatkarīgi no ēdienreizēm.
PROSTIDE var ievadīt vienu pašu vai kopā ar alfa blokatoru doksazosīnu (skatīt apakšpunktu 5.1 Farmakodinamiskās īpašības, Klīniskie pētījumi).
Lai gan var novērot agrīnu uzlabošanos, var būt nepieciešama vismaz sešus mēnešus ilga terapeitiska darbība, lai noteiktu, vai ir panākta labvēlīga atbildes reakcija.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju ( klīrenss kreatinīna līdz 9 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama, jo farmakokinētikas pētījumi neliecina par izmaiņām finasterīda sadalījumā.
Devas gados vecākiem cilvēkiem
Lai gan farmakokinētikas pētījumi liecina, ka pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, finasterīda eliminācija nedaudz samazinās, devas pielāgošana nav nepieciešama.
04.3 Kontrindikācijas
PROSTIDE nav paredzēts lietošanai sievietēm vai bērniem.
PROSTIDE ir kontrindicēts šādos gadījumos:
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
• Grūtniecība - lietošana sievietēm, kuras ir vai varētu būt stāvoklī (skatīt apakšpunktu 4.6 Grūtniecība un zīdīšana). Finasterīda iedarbība - risks vīriešu auglim).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi
Lai izvairītos no obstruktīvām komplikācijām, ir svarīgi rūpīgi uzraudzīt pacientus ar ievērojamu urīna atlikumu un / vai ievērojami samazinātu urīna plūsmu. Jāņem vērā operācijas iespēja.
Ietekme uz PSA un prostatas vēža noteikšanu
Klīniskais ieguvums prostatas vēža slimniekiem, kas ārstēti ar PROSTIDE, vēl nav pierādīts. Pacienti ar BPH un paaugstinātu prostatas specifisko antigēnu (PSA) tika kontrolēti kontrolētos klīniskos pētījumos ar periodisku PSA devu un prostatas biopsiju. Šajos BPH pētījumos šķiet, ka PROSTIDE nemaina prostatas vēža noteikšanas ātrumu, un kopējais prostatas vēža sastopamības līmenis būtiski neatšķīrās pacientiem, kuri tika ārstēti ar PROSTIDE vai placebo.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar PROSTIS un periodiski pēc tam pacientiem ieteicams veikt digitālo taisnās zarnas skenēšanu, kā arī citus prostatas vēža novērtējumus. Prostatas vēža noteikšanai izmanto arī prostatas specifiskā antigēna (PSA) noteikšanu serumā. Parasti sākotnējā PSA vērtība> 10 ng / ml (Hybritech) liecina par turpmāku novērtējumu un ierosina apsvērt biopsiju; PSA līmenim no 4 līdz 10 ng / Ieteicams veikt turpmāku novērtēšanu. PSA līmenis vīriešiem ar un bez prostatas vēža ievērojami pārklājas. Tādējādi vīriešiem ar BPH PSA vērtības normas robežās neizslēdz prostatas vēzi neatkarīgi no ārstēšanas ar PROSTIS. PSA sākotnējā vērtība
PROSTIDE pacientiem ar BPH samazina PSA koncentrāciju serumā par aptuveni 50% pat prostatas vēža klātbūtnē. Šis PSA līmeņa pazemināšanās serumā pacientiem ar BPH, kas ārstēti ar PROSTIDE, jāņem vērā, novērtējot PSA datus, un tas neizslēdz vienlaicīgu prostatas vēzi.
Šis samazinājums, lai gan atsevišķiem pacientiem tas var atšķirties, ir piemērojams visam PSA vērtību diapazonam. PSA datu analīze par vairāk nekā 3000 pacientiem 4 gadu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā par ilgtermiņa efektivitāti. un PROSTIDE (PLESS) drošība apstiprināja, ka tipiskiem pacientiem, kas ārstēti ar PROSTIDE 6 mēnešus vai ilgāk, PSA vērtības jāpalielina divreiz, salīdzinot ar normālu diapazonu neapstrādātiem vīriešiem.
Šī korekcija saglabā PSA testa jutīgumu un specifiskumu, kas saglabā spēju atklāt prostatas vēzi.
Jebkurš pastāvīgs PSA līmeņa paaugstināšanās serumā pacientiem, kuri tiek ārstēti ar finasterīdu, rūpīgi jāapsver, ņemot vērā arī neatbilstību PROSTIDE terapijai.
PROSTIS būtiski nesamazina bezmaksas PSA procentuālo daudzumu (brīvā PSA attiecība pret kopējo PSA). Attiecība starp brīvo PSA un kopējo PSA paliek nemainīga pat ārstēšanas laikā ar PROSTIS. Izmantojot bezmaksas PSA procentuālo vērtību kā palīglīdzekli prostatas vēža diagnostikā, tā nekādā veidā nav jāpielāgo.
Zāļu / laboratorijas testu mijiedarbība
Ietekme uz PSA līmeni
PSA koncentrācija serumā korelē ar pacienta vecumu un prostatas tilpumu, un prostatas tilpums korelē ar pacienta vecumu. Novērtējot PSA laboratorijas vērtības, jāņem vērā, ka pacientiem, kas ārstēti ar PROSTIDE, PSA līmenis samazinās. Ārstēšanas pirmajā mēnesī lielākajai daļai pacientu novēro strauju PSA līmeņa pazemināšanos, pēc tam PSA līmenis stabilizējas līdz jaunam sākotnējam līmenim. Sākotnējā pēcapstrādes vērtība ir aptuveni puse no vērtības pirms ārstēšanas. Tādēļ tipiskiem pacientiem, kas ar PROSTIS ārstēti sešus mēnešus vai ilgāk, PSA vērtības jāpalielina divreiz, salīdzinot ar normālu diapazonu neapstrādātiem vīriešiem. Klīnisko interpretāciju skatīt apakšpunktā 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Ietekme uz PSA un prostatas vēža noteikšanu.
Krūts vēzis vīriešiem
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ziņots par krūts vēzi vīriešiem, kuri lietoja PROSTIDE. Ārstiem jāmāca saviem pacientiem nekavējoties ziņot par jebkādām izmaiņām krūšu audos, piemēram, pietūkumu, sāpēm, ginekomastiju vai izdalījumiem no sprauslas.
Lietošana pediatrijā
PROSTIDE nav indicēts lietošanai bērniem.
Drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Laktoze
Tablete satur laktozes monohidrātu. Pacienti ar kādu no šādiem ģenētiskiem trūkumiem nedrīkst lietot šīs zāles: galaktozes nepanesamība, pilnīgs laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija.
Aknu mazspēja
Aknu mazspējas ietekme uz finasterīda farmakokinētiku nav pētīta.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība nav konstatēta. Finasterīds galvenokārt tiek metabolizēts, izmantojot citohroma P450 3A4 sistēmu, tomēr šķiet, ka tas būtiski neietekmē pēdējo. Lai gan tiek uzskatīts, ka risks, ka finasterīds mainīs citu zāļu farmakokinētiku, ir zems, citohroma P450 3A4 inhibitori un induktori Tomēr, pamatojoties uz noteiktajām drošības robežām, jebkurš palielinājums, ko izraisa šo inhibitoru vienlaicīga lietošana, maz ticams, ka tam būs klīniska nozīme.
Šķiet, ka PROSTIDE būtiski neietekmē ar citohromu P450 saistīto zāļu metabolizējošo enzīmu sistēmu.
Cilvēkiem pētītās vielas ietver propranololu, digoksīnu, glibenklamīdu, varfarīnu, teofilīnu un fenazonu, un netika konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
PROSTIDE ir kontrindicēts sievietēm, kuras ir vai varētu būt stāvoklī (skatīt 4.3. Kontrindikācijas).
Sakarā ar II tipa 5a-reduktāzes inhibitoru spēju kavēt testosterona pārvēršanos dihidrotestosteronā, šīs zāles, ieskaitot finasterīdu, ja tās tiek ievadītas grūtniecei, vīrieša augļa gadījumā var izraisīt ārējo dzimumorgānu malformācijas.
Finasterīda iedarbība / risks vīriešu auglim
Sievietes nedrīkst nonākt saskarē ar drupinātām vai salauztām PROSTIDE tabletēm, ja ir vai varētu būt iestājusies grūtniecība, jo iespējama finasterīda uzsūkšanās un no tā izrietošais iespējamais risks vīriešu auglim (skatīt apakšpunktu 4.6 Grūtniecība un zīdīšana). Grūtniecība). PROSTIDE tabletēm ir pārklājums, kas novērš saskari ar aktīvo sastāvdaļu normālas manuālas saskares laikā, ja vien tabletes nav sadrupušas vai salauztas.
Neliels finasterīda daudzums tika konstatēts to cilvēku spermā, kuri lietoja 5 mg finasterīda dienā. Nav zināms, vai vīrieša auglis var tikt pakļauts nevēlamiem notikumiem, ja māte tiek pakļauta pacienta spermai, kas tiek ārstēta ar finasterīdu. Ja pacienta seksuālais partneris ir vai var būt stāvoklī, pacientam jāiesaka līdz minimumam samazināt partnera iedarbību uz viņa paša spermu.
Barošanas laiks
Sievietēm PROSTIDE lietošana nav indicēta.
Nav zināms, vai finasterīds izdalās mātes pienā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu, kas liecinātu, ka PROSTIDE ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir impotence un samazināts libido. Šīs blakusparādības rodas terapijas sākumā un vairumam pacientu izzūd terapijas laikā.
Tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un / vai pēcreģistrācijas periodā.
Blakusparādību biežums ir definēts šādi:
Ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
Blakusparādību biežumu vai cēloņsakarību, par kurām ziņots, lietojot finasterīdu mazākās devās, jo tās ir iegūtas no spontāniem ziņojumiem.
(*) Pēc terapijas ar PROSTIDE lietošanas pārtraukšanas ir ziņots par pastāvīgām seksuālām disfunkcijām (samazināts libido, erektilā disfunkcija un ejakulācijas traucējumi).
Prostatas simptomu medicīniskā terapija (MTOPS)
MTOPS pētījumā salīdzināja finasterīdu 5 mg dienā (n = 768), doksazosīnu 4 vai 8 mg dienā (n = 756), finasterīda kombināciju 5 mg dienā un doksazosīnu 4 vai 8 mg dienā (n = 786), un placebo (n = 737). Šajā pētījumā kombinētās terapijas drošības un panesamības profils kopumā atbilda kombinētās terapijas atsevišķo sastāvdaļu profiliem. Ejakulācijas traucējumu biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar šo kombināciju, bija salīdzināms ar šīs nevēlamās pieredzes biežumu summu abās monoterapijās.
Citi ilgtermiņa dati
Septiņus gadus ilgā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 18 882 veseli vīrieši, no kuriem 9 060 ar adatas biopsijas datiem bija pieejami analīzei, prostatas vēzis tika atklāts 803 (18,4%) vīriešu, kuri tika ārstēti ar PROSTIDE, un 1147 (24,4%) vīrieši, kuri tika ārstēti ar placebo. PROSTIS grupā 280 (6,4%) vīriešu bija prostatas vēzis ar Gleason punktu skaitu 7-10, kas tika konstatēts adatas biopsijas laikā vs237 (5,1%) vīrieši placebo grupā. Turpmākā analīze liecina, ka paaugstinātas pakāpes prostatas vēža izplatība, kas novērota grupā, kas ārstēta ar PROSTIDE, var būt izskaidrojama ar neobjektīvu identifikāciju PROSTIDE ietekmes dēļ uz prostatas tilpumu. No visiem šajā pētījumā diagnosticētajiem prostatas vēža gadījumiem diagnozes laikā aptuveni 98% tika klasificēti kā intrakapsulāri (T1 vai T2 klīniskā stadija). Gleason 7-10 punktu datu klīniskā nozīme nav zināma.
Laboratorijas tests
Mērot PSA līmeni, jāņem vērā, ka ārstēšanas laikā ar PROSTIDE PSA līmenis samazinās (skatīt apakšpunktu 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
04.9 Pārdozēšana
Pacienti trīs mēnešus saņēma vienreizējas PROSTIDE devas līdz 400 mg un vairākas PROSTIDE devas līdz 80 mg dienā bez blakusparādībām.
Pārdozēšanas gadījumā ar PROSTIDE nav ieteicama īpaša ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Testosterona 5 alfa reduktāzes inhibitori
ATĶ kods: G04CB01
Finasterīds ir aprakstīts ķīmiski: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamīds.Tā ir balta kristāliska viela, kas labi šķīst hloroformā un zemākos spirtos, bet praktiski nešķīst ūdenī.
Finasterīds ir konkurētspējīgs II tipa 5-a-reduktāzes inhibitors, ar kuru tas lēnām veido stabilu enzīmu kompleksu. II tipa 5-a-reduktāze ir intracelulārs enzīms, kas metabolizē testosteronu par spēcīgāku androgēnu, dihidrotestosteronu (DHT). The apgrozījums šī kompleksa darbība ir ārkārtīgi lēna (t½? 30 dienas). In vitro un in vivoir pierādīts, ka finasterīds ir specifisks II tipa 5a-reduktāzes inhibitors un tam nav afinitātes pret androgēnu receptoriem.
Prostatas dziedzera un vēlāk BPH attīstība un paplašināšanās ir atkarīga no spēcīgā androgēna DHT. Testosterons, ko izdala sēklinieki un virsnieru dziedzeri, II tipa 5a-reduktāzes ietekmē strauji pārvēršas par DHT, īpaši prostatas dziedzeros, aknās un ādā, kur tā galvenokārt ir saistīta ar šo audu šūnu kodoliem.
Viena 5 mg finasterīda deva izraisīja strauju DHT koncentrācijas samazināšanos serumā, un maksimālais efekts tika novērots pēc 8 stundām. Lai gan finasterīda līmenis plazmā mainās 24 stundu laikā, DHT līmenis serumā šajā periodā paliek nemainīgs, kas nozīmē ka zāļu koncentrācija plazmā nav tieši korelēta ar DHT koncentrāciju. Pacientiem ar BPH ir pierādīts, ka finasterīda lietošana 4 gadus devā 5 mg dienā samazina DHT koncentrāciju cirkulācijā par aptuveni 70%un bija saistīta ar vidējais prostatas tilpuma samazinājums par aptuveni 20%. Turklāt PSA samazinājās par aptuveni 50% no sākotnējā līmeņa, kas liecina par prostatas augšanas samazināšanos. prostatas epitēlija šūnas. Pētījumos līdz 4 gadiem tika novērota DHT līmeņa nomākšana un hiperplastiska prostata, kas saistīta ar samazinātu PSA līmenis. Šajos pētījumos cirkulējošais testosterona līmenis palielinājās par aptuveni 10-20%, joprojām saglabājoties fizioloģisko vērtību robežās.
Kad PROSTIDE tika ievadīts 7-10 dienas pacientiem, kuri gaida prostatektomiju, zāles izraisīja aptuveni 80% intraprostatiskās DHT samazināšanos. Intraprostatiskā testosterona koncentrācija tika palielināta līdz 10 reizēm virs iepriekšējās ārstēšanas.
Veseliem brīvprātīgajiem, kas tika ārstēti ar PROSTIDE 14 dienas, pārtraucot terapiju, DHT vērtības atjaunojās pirms ārstēšanas. Pacientiem, kuri tika ārstēti 3 mēnešus, prostatas tilpums, kas samazinājās par aptuveni 20%, pēc aptuveni 3 mēnešiem pēc terapijas pārtraukšanas atgriezās tuvu sākotnējam līmenim.
Finasterīds, salīdzinot ar placebo, neietekmēja cirkulējošo kortizola, estradiola, prolaktīna, tirotropā hormona vai tiroksīna līmeni. Klīniski nozīmīga ietekme uz plazmas lipīdu profilu (piemēram, kopējais holesterīns, zema blīvuma lipoproteīni, augsta blīvuma lipoproteīni un triglicerīdi) vai kaulu minerālu blīvumu netika novērota.
Pacientiem, kuri tika ārstēti 12 mēnešus, tika novērots luteinizējošā hormona (LH) un aptuveni 9% folikulu stimulējošā hormona (FSH) pieaugums; tomēr šie līmeņi saglabājās fizioloģisko vērtību robežās. LH un FSH līmenis pēc stimulācijas ar gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu (GnRH) netika mainīts, norādot, ka hipofīzes un dzimumdziedzeru ass kontrole netika ietekmēta. Pēc 24 nedēļu ilgas ārstēšanas ar PROSTIDE veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, lai novērtētu spermas parametrus, nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz spermas koncentrāciju, kustīgumu, morfoloģiju vai spermas pH. Tika novērots vidējais ejakulāta tilpuma samazinājums par 0,6 ml, vienlaikus samazinot kopējo nemaspermiju vienā ejakulātā. Šie parametri palika normas robežās diapazons un tie bija atgriezeniski, pārtraucot terapiju.
Ir pierādīts, ka finasterīds kavē steroīdu C19 un C21 metabolismu, tādējādi parādot inhibējošu ietekmi uz II tipa 5a-reduktāzes aknu un perifēro aktivitāti.
Klīniskie pētījumi
Ilgtermiņa efektivitātes un drošības pētījums (PLESS)
PLESS ir četrus gadus ilgs, dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts daudzcentru pētījums, kas veikts, lai novērtētu PROSTIDE terapijas ietekmi uz BPH simptomiem un saistītiem uroloģiskiem notikumiem (operācija un akūta urīna aizture). [RUA]), kurā piedalījās 3040 pacienti ( 45-78 gadi) ar vidēji smagiem vai smagiem BPH simptomiem un palielinātu prostatu, veicot digitālo taisnās zarnas izmeklēšanu.Pētījumu pabeidza 1883 pacienti (finasterīds n = 1000; placebo n = 883).
PLESS pētījumā operācija vai akūta urīna aizture tika novērota 13,2% pacientu, kuri lietoja placebo, salīdzinot ar 6,6% pacientu, kuri saņēma PROSTIDE (riska samazinājums par 51%). PROSTIDE samazināja operācijas risku par 55% (10,1% placebo grupā) vs 4,6% PROSTIDE) un urīna aizture 57% (6,6% placebo grupā) vs 2,8% - PROSTIS).
PROSTIDE uzlaboja simptomu rādītāju par 3,3 punktiem, salīdzinot ar 1,3 punktiem placebo grupā
Prostatas simptomu medicīniskā terapija (MTOPS)
MTOPS ir četrus līdz sešus gadus ilgs pētījums, kurā 3047 vīrieši ar simptomātisku BPH tika randomizēti ārstēšanai ar finasterīdu 5 mg dienā, doksazosīnu 4 vai 8 mg dienā, finasterīda kombināciju 5 mg dienā un 4 - 8 mg doksazosīnu dienā, vai placebo. Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar finasterīdu, doksazosīnu vai kombinētu terapiju ievērojami samazināja BPH klīniskās progresēšanas risku (to nosaka: simptomu rādītāja palielināšanās no sākuma par ≥ 4 punktiem, urīna aizture, ar BPH saistīts nieru mazspēja, atkārtotas urīna vai urosepses infekcijas, nesaturēšana) attiecīgi 34, 39 un 67%.
Lielākajai daļai notikumu (274 no 351), kas veidoja BPH progresēšanu, tika apstiprināts simptomu rādītāja pieaugums ≥ 4; progresēšanas risks tika samazināts attiecīgi par 30, 46 un 64% finasterīda, doksazosīna un kombinētās terapijas grupās, salīdzinot ar placebo. Akūta urīna aizture veidoja 41 no 351 BPH progresēšanas notikuma; risks saslimt ar akūtu urīna aizturi tika samazināts par 67, 31 un 79% attiecīgi finasterīda, doksazosīna un kombinētās terapijas grupās, salīdzinot ar placebo.
Turpmākie klīniskie pētījumi
Finasterīda urodinamiskā iedarbība, ārstējot urīnpūšļa aizplūšanas obstrukciju BPH dēļ, tika novērtēta, izmantojot invazīvas metodes 24 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 36 pacienti ar vidēji smagiem vai smagiem urīna obstrukcijas simptomiem. Un maksimālā plūsma. ātrums ir mazāks par 15 ml / sek. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar 5 mg PROSTIDE, tika pierādīts obstrukcijas samazinājums salīdzinājumā ar placebo, par ko liecina ievērojams detrusora spiediena uzlabojums un vidējā plūsmas ātruma palielināšanās.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā viena gada pētījumā finasterīda ietekmi uz prostatas perifēro un periuretrālo zonu tilpumu novērtēja MRI 20 vīriešiem ar BPH. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar PROSTIDE, bet ne tiem, kuri tika ārstēti ar placebo, tika konstatēts ievērojams dziedzeru izmēra samazinājums [11,5 ± 3,2 cm3 (SE)] kopā, kas lielā mērā attiecināms uz periuretrāla laukuma lieluma samazināšanos [6,2 ± 3 cm3]. Tā kā periuretrāla zona ir atbildīga par aizplūšanas šķēršļiem, šis samazinājums var izskaidrot labvēlīgo klīnisko atbildes reakciju, kas novērota šiem pacientiem.
Septiņus gadus ilgā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 18 882 veseli vīrieši vecumā no 55 gadiem, ar normālu digitālo taisnās zarnas atklājumu un PSA ≤ 3,0 ng / ml, no kuriem 9060, kuriem bija pieejami analīzei pieejamie adatas biopsijas dati, prostatas vēzis tika atklāts 803 (18,4%) vīriešu, kuri tika ārstēti ar PROSTIDE, un 1147 (24,4%) vīriešu, kuri tika ārstēti ar placebo. PROSTIDE grupā 280 (6,4%) vīriešiem bija vēzis. Prostata ar Gleason punktu skaitu 7-10 tika konstatēta ar adatu biopsija vs 237 (5,1%) vīrieši placebo grupā. Papildu dati liecina, ka paaugstinātas pakāpes prostatas vēža izplatība, kas novērota grupā PROSTIDE, ir izskaidrojama ar neobjektivitāti identificēšanā (noteikšanas aizspriedumi) sakarā ar PROSTIS ietekmi uz prostatas tilpumu.No visiem pētījumā diagnosticētajiem prostatas vēža gadījumiem aptuveni 98% diagnozes laikā tika klasificēti kā intrakapsulāri (klīniskā T1 vai T2 stadija). Gleason 7-10 punktu datu klīniskā nozīme nav zināma.
Šī informācija var būt zināma vīriešiem, kuriem tiek veikta PROSTIS terapija BPH ārstēšanai. PROSTIDE nav norādes, lai samazinātu prostatas vēža risku.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Finasterīda bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 80%, un to neietekmē pārtika. Maksimālā finasterīda koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2 stundas pēc ievadīšanas, un uzsūkšanās ir pabeigta pēc 6-8 stundām.
Izplatīšana
Pēc 5 mg dienā lietošanas līdzsvara koncentrācija plazmā bija 8-10 ng / ml un laika gaitā saglabājās stabila.
Pat pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 9 līdz 55 ml / min) olbaltumvielas saistās aptuveni 93%.
Finasterīds tika konstatēts cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) pacientiem, kuri tika ārstēti ar 7–10 dienu ilgu finasterīda kursu, bet šķiet, ka zāles nekoncentrējas CSF līmenī. Finasterīds ir konstatēts arī to pacientu spermā, kuri tika ārstēti ar PROSTIDE 5 mg dienā. Pieaugušiem vīriešiem finasterīda daudzums spermā bija 50 līdz 100 reizes mazāks nekā finasterīda deva (5 mcg), un tas neietekmēja cirkulējošo DHT līmeni (skatīt arī 5.3. Preklīniskie drošības dati - Attīstības un reproduktīvā toksicitāte).
Biotransformācija / eliminācija
Cilvēkiem pēc perorālas 14C-finasterīda devas 39% no devas tika izvadīti ar urīnu metabolītu veidā (praktiski neizmainītas zāles neizvadījās ar urīnu), un 57% no kopējās devas izdalījās kopā ar izkārnījumiem.
Finasterīda vidējais eliminācijas pusperiods plazmā ir 6 stundas klīrenss Finasterīda plazma un izkliedes tilpums ir attiecīgi aptuveni 165 ml / min un 76 litri.
Finasterīda eliminācijas ātrums gados vecākiem cilvēkiem ir nedaudz samazināts. Pieaugot vecumam, pusperiods tiek pagarināts no vidējā pusperioda aptuveni 6 stundas vīriešiem vecumā no 18 līdz 60 stundām līdz 8 stundām vīriešiem vecumā no 18 līdz 60 gadiem. vecumam Šim novērojumam nav klīniskas nozīmes, un tāpēc devas samazināšana nav pamatota.
Pacientiem ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem klīrenss kreatinīns bija robežās no 9 līdz 55 ml / min, 14C-finasterīda vienas devas sadalījums neatšķīrās no veseliem brīvprātīgajiem. Daži metabolīti, kas parasti izdalās caur nierēm, tika izvadīti ar izkārnījumiem. Tāpēc šķiet, ka ekskrēcija ar fekālijām palielinās proporcionāli metabolītu izdalīšanās samazināšanai ar urīnu. Pacientiem, kuriem nav dialīzes, ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Dzīvnieku toksikoloģija
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Finasterīda perorālais LD peļu tēviņiem un mātītēm ir aptuveni 500 mg / kg. Finasterīda perorālais LD žurku tēviņiem un mātītēm ir attiecīgi aptuveni 400 un 1000 mg / kg.
Hepatotoksicitātes testā suņiem 28 dienas finasterīdu ievadīja perorāli 40 mg / kg dienā. Venozās asinis tika analizētas, lai noteiktu transamināzes (SGPT / SGOT). Neviena transamināze nebija paaugstināta, kas liecina, ka finasterīds neizraisīja aknu bojājumus.
Turklāt, lietojot finasterīdu, netika novērotas būtiskas izmaiņas nieru, kuņģa un elpošanas funkcijās suņiem vai sirds un asinsvadu sistēmā suņiem un žurkām.
Pētījumā, kas ilga 24 mēnešus, žurkām, kas saņēma finasterīda devas līdz 320 mg / kg / dienā (3200 reizes vairāk nekā ieteicamā deva cilvēkam - 5 mg / dienā), netika novēroti kancerogēnas iedarbības pierādījumi.
Vienā testā netika novēroti mutagenitātes pierādījumi in vitro baktēriju mutaģenēzi, a pārbaude mutagenitātes noteikšanai zīdītāju šūnās vai sārmainās eluēšanas testā in vitro.
Attīstība un reproduktīvā toksicitāte
Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumos ar žurku tēviņiem tika konstatēts prostatas un sēklas pūslīšu svara samazinājums, samazināta dzimumorgānu sekrēcijas sekrēcija un auglības indeksa samazināšanās (ko izraisīja finasterīda primārā farmakoloģiskā iedarbība). Šo datu klīniskā nozīme nav skaidra.
Tāpat kā ar citiem 5-alfa reduktāzes inhibitoriem, žurku tēviņu augļu feminizācija tika novērota, lietojot finasterīdu grūtniecības laikā.
Finasterīda iedarbības intrauterīnā iedarbība embrija -augļa attīstības laikā tika novērtēta rēzus pērtiķim (grūsnības periods 20–100 dienas), kas ir dzīvnieku suga, kas līdzīgāka cilvēkiem nekā žurka un trusis, lai gan tas attiecas uz intrauterīnu attīstību.
Finasterīda intravenoza ievadīšana grūsniem rēzus pērtiķiem devās līdz 800 ng dienā visā embrija un augļa attīstības periodā vīriešu dzimuma augļiem nenovēroja novirzes. Šī deva ir aptuveni 60–120 reizes lielāka par paredzēto spermas daudzumu vīrietis, kurš ir lietojis 5 mg finasterīda un kuram sieviete var tikt pakļauta caur spermu. Apstiprinot rēzus modeļa atbilstību cilvēka augļa attīstībai, finasterīda 2 mg / kg / dienā perorāla lietošana (sistēmiska iedarbība (AUC) ) pērtiķiem bija nedaudz (3 reizes) augstāks nekā cilvēkiem, kuri lietoja 5 mg finasterīda jeb aptuveni 1 miljonu reižu vairāk nekā paredzamais finasterīda daudzums spermā) pērtiķiem grūtniecības laikā izraisīja vīriešu dzimuma augļu ārējo dzimumorgānu anomālijas. Citas anomālijas netika novērotas vīriešu dzimuma augļiem un ar finasterīdu saistītās anomālijas netika novērotas sieviešu augļiem nevienai no lietotajām devām.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, nātrija karboksimetilciete, dzeltenais dzelzs oksīds, nātrija dioktilsulfosukcināts, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, talks, E132 indigokarmīns uz alumīnija hidrāta.
06.2 Nesaderība
Nesaderība ar citām zālēm nav zināma.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir necaurspīdīgos PVC / PE / PVDC un alumīnija blisteros. Blisteris ir kopā ar lietošanas instrukciju litogrāfiskā kartona kastē.
15 apvalkotās tabletes pa 5 mg
30 apvalkotās tabletes pa 5 mg
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
15 apvalkotās tabletes 5 mg 028356018
30 apvalkotās tabletes 5 mg 028356020
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Atļauja: 1992. gada 17. jūlijs (15 kp)
2009. gada 18. jūnijs (30 cpr)
Atjaunošana: 2007. gada jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada aprīlis
.jpg)
