Aktīvās sastāvdaļas: Donepezils (Donepezila hidrohlorīds)
Memac 5 mg apvalkotās tabletes
Memac iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādiem iepakojumiem:- Memac 5 mg apvalkotās tabletes
- Memac 10 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Memac? Kam tas paredzēts?
Memac tabletes pieder zāļu grupai, ko sauc par acetilholīnesterāzes inhibitoriem.
To lieto demences simptomu ārstēšanai pacientiem, kuriem diagnosticēta viegla vai vidēji smaga Alcheimera slimība. Simptomi ir pieaugošs atmiņas zudums, apjukums un uzvedības izmaiņas. Tā rezultātā cilvēkiem ar Alcheimera slimību ir grūtāk veikt ikdienas aktivitātes.
Memac tabletes ir paredzētas tikai pieaugušiem pacientiem.
Kontrindikācijas Kad Memac nedrīkst lietot
NELIETOJIET Memac tabletes
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret donepezila hidrohlorīdu vai piperidīna atvasinājumiem, vai kādu citu Memac tablešu sastāvdaļu, kas uzskaitīta 6. punktā.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Memac lietošanas
Pirms Memac tablešu lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir vai ir bijusi:
- Kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla
- Krampji (paroksizmas) vai krampji
- Sirdsdarbības traucējumi (neregulāra vai ļoti lēna sirdsdarbība)
- Astma vai cita ilgstoša plaušu slimība
- Aknu darbības traucējumi vai hepatīts
- Urinācijas grūtības vai viegla nieru slimība
- Ekstrapiramidāli simptomi (trīce, stīvums vai nekontrolēta kustība, īpaši sejas un mēles, bet arī ekstremitāšu). Memac tabletes var izraisīt vai pastiprināt ekstrapiramidālus simptomus.
- Memac tabletes var lietot pacientiem ar nieru slimību vai vieglu vai vidēji smagu aknu slimību. Pastāstiet ārstam, ja Jums kādreiz ir bijusi nieru vai aknu slimība. Pacienti ar smagu aknu slimību nedrīkst lietot Memac tabletes.
Pastāstiet arī ārstam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Memac iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis. Tajos ietilpst zāles, kuras nav izrakstījis ārsts, bet kuras pēc savas iniciatīvas iegādājāties no ķīmiķa / farmaceita. Tas attiecas arī uz visām zālēm, kuras varat lietot nākotnē, ja turpināsit lietot Memac tabletes. Tas ir tāpēc, ka šīs zāles var vājināt vai pastiprināt Memac tablešu iedarbību.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Citas zāles Alcheimera slimības ārstēšanai, piem. galantamīns
- Pretsāpju līdzekļi vai zāles artrīta ārstēšanai, piemēram, aspirīns, vai nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, ibuprofēns vai diklofenaka nātrijs
- Antiholīnerģiskas zāles, piem. tolterodīns
- Antibiotikas, piem. eritromicīns vai rifampicīns
- Pretsēnīšu zāles, piem. ketokonazols
- Antidepresanti, piem. fluoksetīns
- Pretkrampju līdzekļi, piem. fenitoīns, karbamazepīns
- Zāles sirds slimību ārstēšanai, piem. hinidīns, beta blokatori (propanolols un atenolols)
- Muskuļu relaksanti, piem. diazepāms, sukcinilholīns
- Vispārējās anestēzijas līdzekļi
- Zāles, ko var iegādāties bez receptes, piem. augu izcelsmes zāles.
Ja Jums ir paredzēta operācija vispārējā anestēzijā, pastāstiet ārstam un anesteziologam, ka lietojat Memac tabletes. Tas ir tāpēc, ka zāles var ietekmēt nepieciešamo anestēzijas līdzekļa daudzumu.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam tās personas vārdu, kura par jums rūpējas. Šī persona palīdzēs jums lietot zāles, kā noteikts.
Memac tablešu lietošana kopā ar uzturu
Pārtika neietekmē Memac tablešu iedarbību.
Memac tabletes nedrīkst lietot kopā ar alkoholiskajiem dzērieniem, jo alkohols var mainīt to iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Memac tabletes zīdīšanas laikā.
Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Alcheimera slimība var samazināt jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tāpēc jums nevajadzētu veikt šīs darbības, ja vien ārsts nav teicis, ka jūs joprojām varat tās veikt ar zināmu drošības pakāpi.
Turklāt zāles var izraisīt nogurumu, reiboni un muskuļu krampjus. Ja rodas šīs sekas, izvairieties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.
Svarīga informācija par Memac tablešu sastāvdaļām
Šīs zāles satur laktozi.Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms Memac tablešu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Memac: Devas
Cik daudz Memac tablešu vajadzētu lietot?
Devas
Parasti jūs sākat lietot 5 mg (viena balta tablete) katru vakaru. Pēc viena mēneša ārsts Jums liks katru vakaru lietot 10 mg (vienu dzelteno tableti).
Vakarā pirms gulētiešanas norijiet Memac ar malku ūdens.
Nepieciešamo tablešu stiprums var mainīties atkarībā no zāļu lietošanas sākuma un saskaņā ar ārsta ieteikumiem. Maksimālā ieteicamā deva ir 10 mg katru vakaru.
Vienmēr ievērojiet ārsta vai farmaceita norādījumus par to, kā un kad lietot zāles.
Nemainiet devu, nekonsultējoties ar ārstu.
Cik ilgi jālieto Memac tabletes?
Ārsts vai farmaceits jums ieteiks, cik ilgi turpināt lietot tabletes. Jums periodiski jāgriežas pie ārsta, lai pārskatītu ārstēšanu un novērtētu simptomus.
Ja pārtraucat lietot Memac tabletes
Nepārtrauciet tablešu lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis. Ja pārtraucat lietot Memac tabletes, ārstēšanas priekšrocības pakāpeniski izzudīs.
Ja esat aizmirsis lietot Memac tabletes
Ja esat aizmirsis lietot tableti, vienkārši paņemiet vienu tableti nākamajā dienā parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja esat aizmirsis lietot zāles ilgāk par nedēļu, pirms jebkuru citu zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Memac
Nelietojiet vairāk kā vienu tableti dienā. Ja esat lietojis vairāk nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Ja nevarat sazināties ar savu ārstu, nekavējoties dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru. Vienmēr ņemiet līdzi tabletes un kartona kastīti, lai ārsts zinātu, kādu preparātu esat lietojis.
Pārdozēšanas simptomi ir slikta dūša un vemšana, pārmērīga svīšana, svīšana, lēna sirdsdarbība, zems asinsspiediens (neliels reibonis vai reibonis stāvot), apgrūtināta elpošana, samaņas zudums un lēkmes (paroksizmas) vai krampji.
Blakusparādības Kādas ir Memac blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Memac tabletes var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Šīs ir blakusparādības, par kurām ziņojuši pacienti, kuri lietojuši Memac tabletes.
Pastāstiet ārstam, ja, lietojot Memac tabletes, rodas kāda no šīm blakusparādībām.
Nopietnas blakusparādības:
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt minētās nopietnās blakusparādības. Jums var būt nepieciešama steidzama klīniska ārstēšana.
- Aknu bojājumi, piem. hepatīts. Hepatīta simptomi ir slikta dūša un vemšana, apetītes zudums, slikta pašsajūta, drudzis, nieze, ādas un acu dzeltēšana, tumšs urīns (skar 1-10 lietotājus no 10 000).
- Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla. Čūlas simptomi ir sāpes vēderā un diskomforts (gremošanas traucējumi), kas jūtamas starp nabu un krūšu kaulu (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000).
- Asiņošana kuņģī un zarnās. Tas var izraisīt oglekļa melnu izkārnījumu vai ievērojamu asiņu izplūšanu no taisnās zarnas (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000).
- Krampji (paroksizmas) vai krampji (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000
- Drudzis ar muskuļu stīvumu, svīšanu un samaņas līmeņa pazemināšanos (traucējumi, ko sauc par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu).
- Muskuļu vājums, maigums vai sāpes un īpaši, ja arī jūs jūtaties slikti, Jums var būt paaugstināts drudzis vai tumšs urīns. Šos simptomus var izraisīt patoloģisks muskuļu audu sabrukums, kas var būt dzīvībai bīstams un izraisīt nieru darbības traucējumus (stāvoklis, ko sauc par rabdomiolīzi).
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 lietotāju no 10):
- Caureja
- Slikta dūša vai vemšana
- Galvassāpes
Biežas blakusparādības (skar 1-10 no 100 lietotājiem):
- Muskuļu krampji
- Nogurums
- Grūtības aizmigt (bezmiegs)
- Gripai līdzīgi simptomi
- Apetītes zudums
- Halucinācijas (neesošu lietu vizuāla vai dzirdama uztvere)
- Uzbudinājums
- Agresīva uzvedība
- Ģībonis
- Reibonis
- Diskomforts kuņģī
- Izsitumi
- Nieze
- Nekontrolēta urinēšana
- Sāpes
- Negadījumi (pacientiem var būt tendence nokrist un izraisīt nejaušus ievainojumus)
- Neparasti sapņi, ieskaitot murgus
Retākas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000):
- Lēna sirdsdarbība
Retas blakusparādības (skar 1-10 lietotājus no 10 000):
- Stīvums, trīce vai nekontrolēta kustība, īpaši sejas un mēles, bet arī ekstremitāšu
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt temperatūrā līdz 30C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot Memac tabletes pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Ja ārsts lūdz pārtraukt zāļu lietošanu, atgrieziet neizlietotās tabletes farmaceitam.
Cita informācija
Ko satur Memac tabletes?
Aktīvā viela ir donepezila hidrohlorīds. 5 mg tablete satur 5 mg donepezila hidrohlorīda.
Palīgvielas ir
- Kodols: laktozes monohidrāts, koloidālais silīcija dioksīds, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete un magnija stearāts.
- Pārklājums: lpromeloze (E464), talks (E553b), propilēnglikols (E1520) un titāna dioksīds (E171).
Kā izskatās Memac tabletes?
5 mg tabletes: baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas, zarnās šķīstošās apvalkotās tabletes ar iespiedumu "ML 89" vienā pusē un plakanu otrā pusē.
Kas ir Memac tablešu iepakojumā?
Tabletes ir iepakotas pa 28 vienībām.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MEMAC 5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 5 mg donepezila hidrohlorīda, kas atbilst 4,56 mg donepezila kā brīvā bāze, un 87,9 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Donepezil 5 mg tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "ML 89" vienā pusē un plakanu otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Memac tabletes ir paredzētas vieglas vai vidēji smagas Alcheimera demences simptomātiskai ārstēšanai.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušais / vecākais
Ārstēšanu sāk ar 5 mg dienā (vienreizēja dienas deva). Memac tabletes jālieto iekšķīgi vakarā tieši pirms gulētiešanas. Deva 5 mg dienā jāsaglabā vismaz vienu mēnesi, lai varētu novērtēt sākotnējo klīnisko atbildes reakciju uz ārstēšanu un iegūt donepezila hidrohlorīda līdzsvara koncentrāciju. Pēc klīniskā novērtējuma vienu mēnesi pēc ārstēšanas ar 5 mg dienā Memac tablešu devu var palielināt līdz 10 mg dienā (deva reizi dienā). Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 10 mg. Devas, kas pārsniedz 10 mg dienā, nav analizētas klīniskajos pētījumos.
Terapija jāsāk un jāuzrauga ārstam, kurš specializējas Alcheimera demences diagnostikā un ārstēšanā. Diagnoze jāveic saskaņā ar pieņemtajām vadlīnijām (piemēram, DSM IV, ICD 10). Donepezila terapiju drīkst uzsākt tikai tad, ja ir pieejama persona, kas palīdz pacientam un kura regulāri uzrauga, kā pacients lieto zāles. Uzturošo terapiju var turpināt, kamēr pacientam ir terapeitisks ieguvums. Tādēļ klīniskais ieguvums ja terapeitiskā iedarbība vairs netiek novērota, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana. Individuāla reakcija uz donepezilu ir neparedzama.
Pēc ārstēšanas pārtraukšanas tiek novērota pakāpeniska Memac labvēlīgās iedarbības samazināšanās.
Samazināta nieru un aknu darbība
Līdzīgu dozēšanas shēmu var ievērot pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jo šis stāvoklis neietekmē donepezila hidrohlorīda klīrensu.
Ņemot vērā iespējamu paaugstinātu iedarbību vieglas vai vidēji smagas aknu darbības gadījumā (skatīt 5.2. Apakšpunktu), deva jāpalielina, ņemot vērā individuālo panesamību Nav datu par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Bērni un pusaudži
Memac tabletes nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
04.3 Kontrindikācijas
Memac ir kontrindicēts pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret donepezila hidrohlorīdu, piperidīna atvasinājumiem vai jebkuru no palīgvielām, ko izmanto zāļu formā.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Memac lietošana pacientiem ar smagu Alcheimera demenci, cita veida demenci vai atmiņas traucējumiem (piemēram, ar vecumu saistīta kognitīvā samazināšanās) nav pētīta.
AnestēzijaDonepezila hidrohlorīds, kas ir holīnesterāzes inhibitors, anestēzijas laikā var palielināt sukcinilholīna muskuļu relaksāciju.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiSakarā ar farmakoloģisko iedarbību, holīnesterāzes inhibitoriem var būt vagotoniska ietekme uz sirdsdarbību (piemēram, bradikardija). Šīs darbības iespēja var būt īpaši svarīga pacientiem ar "slima sinusa sindromu" vai citiem supraventrikulāriem sirds vadīšanas traucējumiem, piemēram, sino-priekškambaru vai priekškambaru blokādi.
Ir bijuši ziņojumi par ģīboni un krampjiem. Novērtējot šos pacientus, ņemiet vērā sirds blokādes vai ilgas sinusa pauzes iespēju.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: Pacientiem ar paaugstinātu čūlu attīstības risku, piem. tiem, kam anamnēzē ir čūlas slimība vai kuri vienlaikus saņem nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), jānovēro simptomi. Tomēr klīniskajos pētījumos ar Memac, salīdzinot ar placebo, peptiskās čūlas vai kuņģa -zarnu trakta asiņošanas biežums nepalielinājās.
Uroģenitālie traucējumi: lai gan klīniskajos pētījumos ar Memac efekts netika novērots, holinomimētiskie līdzekļi var izraisīt urīnpūšļa aizplūšanu.
Neiroloģiski traucējumi: tiek uzskatīts, ka holinomimētiskie līdzekļi var izraisīt vispārējus krampjus. Tomēr krampju aktivitāte var būt arī Alcheimera slimības izpausme.
Holinomimētiskie līdzekļi var pastiprināt vai izraisīt ekstrapiramidālus simptomus.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS): NMS, dzīvībai bīstama slimība, kurai raksturīga hipertermija, muskuļu stīvums, veģetatīvā nestabilitāte, apziņas izmaiņas un paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis serumā, ir konstatēta ļoti reti saistībā ar donepezilu, īpaši pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Papildu simptomi var būt mioglobinūrija (rabdomiolīze) un akūta nieru mazspēja. Ja pacientam rodas tipiskas NMS pazīmes vai simptomi vai viņam ir neizskaidrojams augsts drudzis bez turpmākām NMS klīniskām izpausmēm, ārstēšana jāpārtrauc.
Plaušu darbības traucējumi: Holīnesterāzes inhibitori, ņemot vērā to holinomimētisko iedarbību, piesardzīgi jānosaka pacientiem, kuriem anamnēzē ir astma vai obstruktīva plaušu slimība.
Izvairieties lietot Memac vienlaikus ar citiem acetilholīnesterāzes inhibitoriem vai holīnerģiskās sistēmas agonistiem / antagonistiem.
Smagi aknu darbības traucējumi: nav datu par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, t.i., Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Mirstība asinsvadu demences klīniskajos pētījumos
Tika veikti trīs sešu mēnešu klīniskie pētījumi, lai pētītu subjektus, kuri atbilda NINDS-AIREN iespējamās vai iespējamās asinsvadu demences (VaD) kritērijiem. NINDS-AIREN kritēriji ir izstrādāti, lai identificētu pacientus, kuru demenci, šķiet, izraisa tikai asinsvadu cēloņi, izņemot pacientus ar Alcheimera slimību. Pirmajā pētījumā mirstības rādītāji bija 2/198 (1,0%) donepezila hidrohlorīda 5 mg grupā, 5/206 (2,4%) 10 mg donepezila hidrohlorīda grupā un 7/199 (3, 5%) grupā placebo grupā. Otrajā pētījumā mirstības rādītāji bija 4/208 (1,9%) donepezila hidrohlorīda 5 mg grupā, 3/215 (1,4%) 10 mg donepezila hidrohlorīda grupā un 1/193 (0, 5%) grupā placebo grupā. Trešajā pētījumā mirstības rādītāji bija 11/648 (1,7%) donepezila hidrohlorīda 5 mg grupā un 0/326 (0%) placebo grupā. Mirstības līmenis trijos kombinētajos VaD pētījumos donepezila hidrohlorīda grupā (1,7%) bija skaitliski augstāks nekā placebo grupā (1,1%), un tomēr šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga. Šķiet, ka lielākā daļa nāves gadījumu pacientiem, kuri lieto donepezila hidrohlorīdu vai placebo, ir radušies dažādu asinsvadu cēloņu dēļ, kas ir prognozējams fakts šajā gados vecāka gadagājuma populācijā ar jau esošu asinsvadu slimību. Visu letālu un nāvējošu asinsvadu notikumu analīze neuzrādīja atšķirību donepezila hidrohlorīda grupas recidīvu biežumā salīdzinājumā ar placebo.
Apvienotajos Alcheimera slimības pētījumos (n = 4146) un kad Alcheimera slimības pētījumi tika apvienoti ar citiem demences pētījumiem, ieskaitot asinsvadu demences pētījumus (kopā n = 6888), mirstības līmenis placebo grupās skaitliski pārsniedza to pacientu grupu, kuri lietoja donepezila hidrohlorīdu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Memac un / vai kāds no tā metabolītiem neaizkavē teofilīna, varfarīna, cimetidīna vai digoksīna metabolismu cilvēkiem. Donepezila hidrohlorīda metabolismu neietekmē vienlaicīga digoksīna vai cimetidīna lietošana. in vitro parādīja, ka donepezila metabolismā ir iesaistīti citohroma P450 3A4 un mazākā mērā 2D6 izoenzīmi. Veikti mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm in vitro liecina, ka ketokonazols un hinidīns, attiecīgi CYP-3A4 un CYP-2D6 inhibitori, kavē donepezila metabolismu. Šī iemesla dēļ šie un citi CYP-3A4 inhibitori, piemēram, itrakonazols un eritromicīns, kā arī CYP-2D6 inhibitori, piemēram, fluoksetīns, var kavēt donepezila metabolismu. Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem ketokonazols palielināja donepezila vidējo koncentrāciju par aptuveni 30%. Enzīmu induktori, piemēram, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns un alkohols, var samazināt donepezila līmeni. Tā kā inhibējošās vai inducējošās iedarbības apjoms nav zināms, šīs zāļu kombinācijas jālieto piesardzīgi. donepezila hidrohlorīds var ietekmēt zāles, kurām ir antiholīnerģiska iedarbība. Ir iespējama arī sinerģiska darbība, ja vienlaikus tiek ārstētas tādas zāles kā sukcinilholīns, citi neiromuskulārie blokatori, holīnerģiskie agonisti vai beta blokatori, kas ietekmē sirds vadīšanu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Auglība
Neklīniskajos pētījumos donepezils neietekmēja auglību (skatīt apakšpunktu 5.3). Nav zināms, vai donepezils ietekmē cilvēka auglību.
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par donepezila lietošanu grūtniecēm.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecināja par teratogēnu iedarbību, bet gan peri- un postnatālu toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3 Preklīniskie dati par drošību). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Memac tabletes grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Donepezils žurkām izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai donepezila hidrohlorīds izdalās cilvēka mātes pienā, un nav veikti pētījumi ar sievietēm zīdīšanas periodā. Tādēļ sievietes, kuras ārstē ar donepezilu, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Donepezilam ir neliela vai mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Demence var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Turklāt donepezils var izraisīt nogurumu, reiboni un muskuļu krampjus, galvenokārt ārstēšanas sākumposmā vai palielinot devu. Ārstējošajam ārstam periodiski jānovērtē ar donepezilu ārstēto pacientu spēja turpināt vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir caureja, muskuļu krampji, nogurums, slikta dūša, vemšana un bezmiegs.
Blakusparādības, par kurām ziņots vairāk nekā vienā atsevišķā gadījumā, ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma. Biežuma ziņā iedarbība ir definēta šādi: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
* Novērtējot pacientus attiecībā uz ģīboni vai krampjiem, ņemiet vērā sirds blokādes vai ilgstošas sinusa pauzes iespēju (skatīt apakšpunktu 4.4).
** Ziņojumi par halucinācijām, neparastiem sapņiem, murgiem, uzbudinājumu un agresīvu uzvedību ir atrisinājuši problēmu, samazinot devu vai pārtraucot ārstēšanu.
*** Neizskaidrojamu aknu darbības traucējumu gadījumos apsveriet Memac lietošanas pārtraukšanu.
**** Ir ziņots par rabdomiolīzi neatkarīgi no ļaundabīga neiroleptiskā sindroma un ciešā laikā saistībā ar ārstēšanas uzsākšanu ar donepezilu vai pēc devas palielināšanas.
04.9 Pārdozēšana
Paredzamā vidējā nāvējošā donepezila hidrohlorīda deva pēc vienas perorālas devas ievadīšanas pelēm un žurkām ir attiecīgi 45 un 32 mg / kg, t.i., aptuveni 225 un 160 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo devu cilvēkam 10 mg dienā. dzīvniekiem tika novērota holīnerģiska stimulācija, tostarp samazināta spontāna kustība, nosliece uz kājām, satriecoša gaita, asarošana, kloniski krampji, elpošanas nomākums, siekalošanās, mioze, fascikulācija un ķermeņa temperatūras pazemināšanās.
Pārdozēšana ar holīnesterāzes inhibitoriem var izraisīt holīnerģisku krīzi, ko raksturo smaga slikta dūša, vemšana, siekalošanās, svīšana, bradikardija, hipotensija, elpošanas nomākums, sabrukums un krampji. Paaugstināts muskuļu vājums ir iespējama parādība, kas var izraisīt nāvi, ja tā ietver elpošanas muskuļus.
Tāpat kā visos pārdozēšanas gadījumos, tiek izmantoti vispārēji atbalsta pasākumi. Donepezila hidrohlorīda pārdozēšanas gadījumā kā pretlīdzekli var izmantot terciāros antiholīnerģiskos līdzekļus, piemēram, atropīnu. Ieteicams ievadīt intravenozu atropīna sulfātu tādā devā, kas nepieciešama vēlamā efekta sasniegšanai: sākuma deva 1,0-2,0 mg IV, pēc tam devu pielāgojot, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju Ir ziņots par netipisku reakciju asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma ziņā, lietojot citus holinomimētiskos līdzekļus, ja tos lieto vienlaikus ar četrgadīgiem antiholīnerģiskiem līdzekļiem, piemēram, glikopirolātu.
Nav zināms, vai donepezila hidrohlorīdu un / vai tā metabolītus var izvadīt ar dialīzi (hemodialīzi, peritoneālo dialīzi vai hemofiltrāciju).
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles pret demenci, antiholīnesterāzes.
ATĶ kods N06DA02.
Donepezila hidrohlorīds ir specifisks un atgriezenisks acetilholīnesterāzes, smadzenēs dominējošās holīnesterāzes, inhibitors. Donepezila hidrohlorīds ir in vitroir vairāk nekā 1000 reižu spēcīgāks kā šī enzīma inhibitors nekā butirilholīnesterāze - ferments, kas atrodams galvenokārt ārpus centrālās nervu sistēmas.
Alcheimera demence
Pacientiem ar Alcheimera demenci, kuri piedalījās klīniskajos pētījumos, vienreizējas 5 mg vai 10 mg donepezila hidrohlorīda dienas devas ievadīšana izraisīja acetilholīnesterāzes aktivitātes (līdzsvara stāvokļa nomākums) nomākšanu (63, 6% un 77,3%) attiecīgi Acetilholīnesterāzes (AChE) inhibīcija sarkanajās asins šūnās, ko izraisa donepezila hidrohlorīds, korelēja ar izmaiņām ADAS-cog-jutīgā skalā, kas analizē atsevišķus kognitīvā stāvokļa aspektus. Donepezila hidrohlorīda iespējamā spēja mainīt jau esošās neiropatoloģijas gaitu nav pētīta. Nevar teikt, ka Memac tabletes ietekmē slimības gaitu.
Ārstēšanas efektivitāte ar donepezila hidrohlorīdu tika pētīta četros placebo kontrolētos pētījumos, 2 pētījumos, kas ilga 6 mēnešus un 2 pētījumos 1 gadu.
Sešus mēnešus ilgajā klīniskajā pētījumā, noslēdzot ārstēšanu ar donepezilu, tika veikta analīze, izmantojot trīs efektivitātes kritēriju kombināciju: ADAS-Cog skala (kognitīvo spēju rādītājs), klīnikas intervijā balstīts pārmaiņu iespaids ar aprūpētāja ievadi ( globālo funkciju mērīšanas skala) un klīniskās demences novērtējuma skalas ikdienas dzīves aktivitātes skala (skala starppersonu un sociālo attiecību, mājsaimniecības darbību, vaļasprieku un personīgās aprūpes mērīšanai).
Pacienti, kuri atbilda zemāk uzskaitītajiem kritērijiem, tika uzskatīti par ārstējošiem pacientiem.
Atbilde = ADAS-Cog (Alcheimera slimības novērtējuma skalas kognitīvā sastāvdaļa) uzlabošana par vismaz 4 punktiem.
CIBIC + pasliktināšanās (klīnicista intervijā balstīts pārmaiņu iespaids ar aprūpētāja ievadi).
Klīniskās demences vērtēšanas skalas (CDR-ADL) komponenta ikdienas dzīves aktivitātes pasliktināšanās nenotiek.
* lpp
** lpp
Donepezila hidrohlorīds izraisīja statistiski nozīmīgu no devas atkarīgu pacientu skaita pieaugumu, kuri tika uzskatīti par ārstētiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
UzsūkšanāsMaksimālais līmenis plazmā tika sasniegts apmēram 3-4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Plazmas koncentrācija un laukums zem līknes palielinājās proporcionāli devai.Terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 70 stundas, tāpēc, lietojot vairākas vienreizējas dienas devas, pakāpeniski tuvojas līdzsvara stāvoklim. Aptuvenais līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 3 nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas.Kad ir sasniegts līdzsvara stāvoklis, donepezila hidrohlorīda koncentrācija plazmā un tā farmakodinamiskā aktivitāte dienas laikā ir ierobežota.
Pārtika neietekmēja donepezila hidrohlorīda uzsūkšanos.
Izplatīšana: donepezila hidrohlorīds ir aptuveni 95% saistīts ar cilvēka plazmas olbaltumvielām. Aktīvā metabolīta 6-O-desmetil-donepezila saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām nav zināma. Donepezila hidrohlorīda izplatība dažādos ķermeņa audos nav galīgi pētīta. Tomēr masas līdzsvara pētījumā, kas tika veikts veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, 240 stundas pēc vienas 5 mg devas ievadīšanas ar 14C iezīmēta donepezila hidrohlorīda aptuveni 28% marķiera izvairījās no noteikšanas. Tas liecina, ka donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti var saglabāties organismā ilgāk par 10 dienām.
Metabolisms / izdalīšanās: donepezila hidrohlorīds tiek izvadīts neizmainītā veidā ar urīnu un metabolizējas citohroma P450 sistēmā, veidojot vairākus metabolītus, no kuriem dažus joprojām nav iespējams identificēt. Pēc vienas 5 mg devas ievadīšanas ar C iezīmētu donepezilu plazmas radioaktivitāte, izteikta procentos no ievadītās devas, galvenokārt bija nemainīta donepezila (30%), 6-O-desmetil-donepezila (11%, tikai metabolīts, kas parāda "donepezila hidrohlorīdam līdzīgu aktivitāti", donepezil-cis-N-oksīds (9%), 5-O-desmetil-donepezils (7%) un 5-O-desmetil-donepezila glikuronīda konjugāts (3%). Apmēram 57% no kopējās ievadītās radioaktivitātes tika konstatēti urīnā (17% kā nemodificēts donepezils), bet 14,5% - ar izkārnījumiem, kas liecina, ka galvenie ceļi ir biotransformācija un izdalīšanās ar urīnu. Nav pierādījumu, kas liecinātu par donepezila hidrohlorīda un enterohepatisko recirkulāciju. / vai kāds no tā metabolītiem.
Donepezila koncentrācija plazmā samazinās ar pusperiodu aptuveni 70 stundas.
Dzimums, rase un smēķēšanas vēsture klīniski nozīmīgi neietekmē donepezila hidrohlorīda koncentrāciju plazmā. Donepezila farmakokinētika nav oficiāli pētīta veseliem gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar Alcheimera demenci vai asinsvadu demenci. Tomēr plazmas līmenis pacientiem neatšķīrās no veseliem jauniem brīvprātīgajiem.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem palielinājās donepezila koncentrācija līdzsvara stāvoklī: vidējais AUC par 48% un C par 39% (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Plaši pētījumi ar eksperimentāliem dzīvniekiem ir parādījuši, ka šis savienojums izraisa mazākus efektus, izņemot paredzēto farmakoloģisko iedarbību, atbilstoši tā holīnerģiskā stimulatora darbībai (skatīt 4.9. Apakšpunktu). Donepezils nebija mutagēns baktēriju un zīdītāju šūnu mutāciju pētījumos. Tika novērota klastogēna iedarbība in vitro koncentrācijās, kas ir acīmredzami toksiskas šūnām, un vairāk nekā 3000 reizes pārsniedz koncentrāciju plazmā līdzsvara stāvoklī. Mikrokodolu testā netika novērota klastogēna vai cita veida genotoksiska iedarbība in vivo pelē. Ilgstošos kancerogenitātes pētījumos ar žurkām vai pelēm nav pierādījumu par onkogēnu potenciālu.
Donepezila hidrohlorīds neietekmēja žurku auglību un nebija teratogēns žurkām vai trušiem, bet nedaudz ietekmēja nedzīvi dzimušu bērnu un agrīnu jaundzimušo izdzīvošanu, ja to ievadīja grūsnām žurkām 50 reizes lielākās devās nekā cilvēkiem (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Tabletes kodols: koloidālais silīcija dioksīds, laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, magnija stearāts.
Plēves pārklājums: titāna dioksīds (E171), hipromeloze 5cP (E464), talks (E553b), propilēnglikols (E1520).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Biezs caurspīdīgs PVC (pārklāts ar 40 g / m² PVdC) un alumīnija folija kartona kastē.
Iepakojumā ir 28 apvalkotās tabletes.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un citi atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. n. 042613012
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
17/04/2014
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada jūnijs
