Aktīvās sastāvdaļas: citarabīns
Cytarabine Accord 100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
Kāpēc lieto citarabīnu - ģenēriskas zāles? Kam tas paredzēts?
- Injicējamo citarabīnu lieto pieaugušajiem un bērniem. Aktīvā viela ir citarabīns.
- Citarabīns pieder pie zāļu grupas, par kurām zināms, ka tās ir citotoksiskas; šīs zāles lieto akūtas leikēmijas (asins vēža, ja asinīs ir pārāk daudz balto asins šūnu) ārstēšanai. Citarabīns traucē vēža šūnu augšanu, kuras galu galā tiek iznīcinātas.
- Remisijas ierosināšana ir intensīva ārstēšana, lai panāktu leikēmijas remisiju.Kad tas darbojas, šūnu līdzsvars asinīs kļūst normālāks, kas uzlabo jūsu veselību. Šo salīdzinoši veselīgās veselības periodu sauc par "remisiju".
- Uzturošā terapija ir vieglāka ārstēšana, lai remisija ilgst pēc iespējas ilgāk. Lai kontrolētu leikēmiju un izvairītos no recidīva, tiek izmantotas diezgan mazas citarabīna devas.
Kontrindikācijas Kad citarabīnu nedrīkst lietot - ģenēriskas zāles
Jūs nedrīkstat saņemt citarabīna injekciju
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret citara bine vai kādu citu Cytarabine Injectable sastāvdaļu.
- Ja asins šūnu skaits ir ļoti zems citu iemeslu dēļ, nevis vēža vai ārsta lēmuma dēļ.
- Ja pēc staru terapijas ar citām pretvēža zālēm, piemēram, metotreksātu, jūtat pastiprinātas ķermeņa koordinācijas grūtības.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms citarabīna lietošanas - ģenēriskas zāles
Pirms Cytarabine Injectable lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Īpaša piesardzība, lietojot injicējamo citarabīnu, jāievēro:
- Ja jūsu kaulu smadzenes ir sliktā stāvoklī, terapija jāsāk stingrā ārsta uzraudzībā.
- Ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
- Citarabīns ievērojami samazina asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. Šis samazinājums var palielināt iespēju, ka Jums ir nosliece uz infekciju vai asiņošanu. Jūsu asins šūnu skaits var turpināt samazināties pat nedēļu pēc ārstēšanas pārtraukšanas.Ārsts regulāri veiks asins analīzes un, ja nepieciešams, pārbaudīs jūsu kaulu smadzenes.
- Nopietnas un dažreiz dzīvībai bīstamas blakusparādības var rasties centrālajā nervu sistēmā, zarnās vai plaušās
- Citarabīna terapijas laikā būs jāuzrauga aknu un nieru darbība. Ja pirms ārstēšanas jūsu aknas nedarbojas labi, citarabīns tiks ievadīts tikai ar vislielāko rūpību.
- Ārstēšanas laikā urīnskābes līmenis (kas parāda vēža šūnu iznīcināšanu) asinīs (hiperurikēmija) var būt augsts. Ārsts jums pateiks, vai Jums ir jālieto kādas zāles, lai kontrolētu šo efektu.
- Ārstēšanas laikā ar citarabīnu nav ieteicams ievadīt dzīvas vai novājinātas vakcīnas. Ja nepieciešams, konsultējieties ar ārstu. Nogalinātu vai inaktivētu vakcīnu lietošana var nedot vēlamo efektu, jo citarabīna terapijas laikā tiek nomākta imūnsistēma.
- Neaizmirstiet pastāstīt ārstam, ja esat saņēmis staru terapiju.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt citarabīna - ģenērisko zāļu - iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
- Zāles, kas satur 5-fluorocitozīnu (zāles, ko lieto sēnīšu izraisītu infekciju ārstēšanai).
- Digitoksīnu vai beta-acetil digoksīnu saturošu zāļu lietošana, ko lieto noteiktu sirds slimību ārstēšanai.
- Gentamicīna (antibiotika, ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai) lietošana.
- Zāles, kas satur ciklofosfamīdu, vinkristīnu un prednizonu un ko lieto vēža ārstēšanas programmās.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Grūtniecība
Izvairieties no grūtniecības iestāšanās, kamēr jūs vai jūsu partneris ārstējat citarabīnu. Ja esat seksuāli aktīvs vīrietis vai sieviete, ārstēšanas laikā ieteicams lietot efektīvu kontracepciju, lai novērstu grūtniecību. Citarabīns var izraisīt iedzimtus defektus, tāpēc ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece. Vīriešiem un sievietēm ārstēšanas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc ārstēšanas jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Barošanas laiks
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar citarabīnu jāpārtrauc zīdīšana, jo šīs zāles var kaitēt zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti.
Auglība
Citarabīns var izraisīt menstruālā cikla pārtraukumu sievietēm un amenoreju, kā arī nomākt spermas ražošanu vīriešiem.Vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar citarabīnu, jāizmanto droša kontracepcijas metode.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Citara bine neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr vēža ārstēšana parasti var ietekmēt dažu pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja Jums tas ir, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot citarabīnu - ģenēriskās zāles: Devas
Lietošanas veids un veidi
Citarabīns tiks ievadīts infūzijas veidā vēnā ("pilienveida" veidā) vai injekcijas veidā vēnā vai subkutānas injekcijas veidā slimnīcas speciālistu vadībā. Ārsts izlems, kādu devu Jums ievadīt, un dienu skaitu. ārstēšanu, ko saņemsiet., atkarībā no tā stāvokļa.
Ieteicamā deva ir
Pamatojoties uz Jūsu stāvokli, ārsts noteiks citarabīna devu, neatkarīgi no tā, vai saņemsiet indukcijas vai uzturošo terapiju un ķermeņa virsmas laukumu. Jūsu ķermeņa svars un augums tiks izmantoti, lai aprēķinātu jūsu virsmas laukumu.
Ārstēšanas laikā jums būs jāveic regulāras pārbaudes, tostarp asins analīzes. Ārsts jums pateiks, cik bieži šīs pārbaudes tiks veiktas. Ārsts regulāri pārbaudīs:
- Asinis, lai pārbaudītu zemu asins šūnu skaitu, kurām var būt nepieciešama ārstēšana. • Aknas, atkal izmantojot asins analīzes, lai pārbaudītu, vai citarabīns nelabvēlīgi neietekmē aknu darbību.
- No nierēm, atkal izmantojot asins analīzes, lai pārbaudītu, vai citarabīns nelabvēlīgi neietekmē nieru darbību.
- Urīnskābes līmenis asinīs. Citarabīns var paaugstināt urīnskābes līmeni asinīs. Ja urīnskābes līmenis ir pārāk augsts, var ievadīt citas zāles.
- Ja Jums tiek veikta dialīze, ārsts var mainīt zāļu lietošanas laiku, jo dialīze var samazināt zāļu efektivitāti.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis citarabīna - ģenērisko zāļu - pārdozēšanu
Lielas devas var pasliktināt blakusparādības, piemēram, čūlas mutē, vai samazināt balto asins šūnu un trombocītu skaitu (tie palīdz asinīm sarecēt) asinīs. Šajā gadījumā viņam, visticamāk, būs vajadzīgas antibiotikas vai asins pārliešana. Mutes čūlas var ārstēt, lai dziedināšanas laikā tās būtu mazāk apgrūtinošas.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir citarabīna - ģenērisko zāļu - blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Cytarabine Injectable var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Citarabīna nevēlamās blakusparādības ir atkarīgas no devas. Visbiežāk tiek ietekmēta gremošanas sistēma, bet tiek ietekmētas arī asinis.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, kas jūs uzraudzīs šajā laikā, ja pēc šo zāļu lietošanas Jums rodas šādi simptomi:
- Alerģiska reakcija, piemēram, "pēkšņs elpas trūkums, apgrūtināta elpošana, plakstiņu, sejas vai lūpu pietūkums, izsitumi vai nieze (īpaši skar visu ķermeni).
- Smaga alerģiska reakcija (anafilakse): izsitumi, ieskaitot niezošu ādu, roku, kāju, potīšu, sejas, lūpu vai rīkles pietūkums (kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu), bronhu spazmas un ģībonis (spontāns samaņas zudums, ko izraisa nepietiekama asins piegāde smadzenēm). Tas var būt letāls (retāk).
- Var attīstīties plaušu tūskas / ARDS klīniskās pazīmes, īpaši terapijā ar lielām devām: novērotas akūtas, satraucošas elpošanas grūtības un ūdens plaušās (plaušu tūska), īpaši lietojot lielas devas (bieži).
- Viņš jūtas noguris un miegains.
- Ir gripai līdzīgi simptomi, piem. temperatūras paaugstināšanās vai drudzis vai drebuļi.
- Stipras sāpes krūtīs.
- Stipras sāpes vēderā.
- Redzes zudums, taustes izjūtas zudums, garīgi traucējumi vai spēju normāli pārvietoties (šīs zāles var izraisīt blakusparādības smadzenēs un acīs, kas parasti ir atgriezeniskas, bet var būt ļoti nopietnas).
- Viņas āda sasit vieglāk vai asiņo vairāk nekā parasti, ja tā sāp.
Šie ir simptomi, kas liecina par zemu asins šūnu skaitu. Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jums rodas šie simptomi. Tās ir nopietnas blakusparādības. Viņam, iespējams, nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība.
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100):
- Drudzis
- Nepietiekams balto un sarkano asins šūnu vai trombocītu skaits asinīs, kas var palielināt iespēju, ka Jums ir nosliece uz infekciju vai asiņošanu
- balto asins šūnu samazināšanos var pavadīt drebuļi un drudzis, kas nekavējoties prasa medicīnisku novērtējumu;
- trombocītu skaita samazināšanos var pavadīt asiņošana, kas prasa tūlītēju medicīnisku novērtējumu
- Patoloģiskas asins šūnas (megaloblastoze)
- Apetītes zudums
- Grūtības norīt
- Sāpes vēderā (sāpes vēderā)
- Slikta dūša (slikta dūša)
- Viņš atrāvās
- Caureja
- Mutes vai tūpļa iekaisums vai čūlas
- Atgriezeniska ietekme uz ādu, piemēram, apsārtums (eritēma), tulznas, izsitumi, nātrene, asinsvadu iekaisums (vaskulīts), matu izkrišana
- Atgriezeniska ietekme uz aknām, piemēram, enzīmu līmeņa paaugstināšanās
- Atgriezeniska ietekme uz acīm, piemēram, sāpīgas acis ar asiņošanu (hemorāģisks konjunktivīts) ar redzes traucējumiem, jutību pret gaismu (fotofobija), asarojošas vai dedzinošas acis un radzenes iekaisums (keratīts)
- Samazināts apziņas stāvoklis (lielās devās)
- Grūtības runāt (lielās devās)
- Nenormālas acu kustības (lielas nistagmas devas)
- Vēnu iekaisums injekcijas vietā
- Nenormāli augsts urīnskābes līmenis asinīs (hiperurikēmija)
Retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000):
- Sāpošs kakls
- Galvassāpes
- Smagas alerģiskas reakcijas (anafilakse), kas izraisa, piemēram, apgrūtinātu elpošanu vai reiboni
- Saindēšanās ar asinīm (sepse)
- Barības vada iekaisums un čūlas
- Smags zarnu iekaisums (nekrotizējošs kolīts)
- Zarnu cistas
- Ādas čūlas
- Nieze • Iekaisums injekcijas vietā • Brūni / melni plankumi uz ādas (lentigo) • Dzeltenīga āda un acs āboli (dzelte) • Plaušu infekcija (pneimonija) • Elpošanas traucējumi telpā, kas ieskauj muguras smadzenes. • Muskuļu un locītavu sāpes pēdas
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000):
- Siekalu dziedzeru iekaisums • neregulāra sirdsdarbība (aritmijas)
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- Nervu audu bojājums (neironu toksicitāte) un viena vai vairāku nervu iekaisums (neirīts) • Aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts) • Sāpes acīs (konjunktivīts)
Citas blakusparādības:
Citarabīna sindroms var rasties 6-12 stundas pēc ārstēšanas sākuma. Simptomi ir šādi:
- Drudzis
- Kaulu un muskuļu sāpes
- Neregulāras sāpes krūtīs
- Izsitumi
- Sāpes acīs (konjunktivīts)
- Slikta dūša (slikta dūša)
Lai novērstu vai ārstētu šos simptomus, ārsts var izrakstīt kortikosteroīdus (pretiekaisuma zāles). Ja tie ir efektīvi, ārstēšanu ar citara bine var turpināt.
Reakcijas, kas novērotas, lietojot terapiju ar lielākām devām
Centrālā nervu sistēma:
Līdz vienai trešdaļai pacientu pēc ārstēšanas ar lielām citarabīna devām var attīstīties šādi simptomi, kas parasti ir atgriezeniski:
- Personības izmaiņas
- Samazināta skaidrība
- Grūtības runāt
- Problēmas ar koordināciju
- Trīce
- Nenormālas acu kustības (nistagms)
- Galvassāpes
- Perifērās motoriskās un maņu neiropātijas (perifērās nervu sistēmas nervu bojājumi)
- Apjukums
- Miegainība
- Reibonis
- Koma
- Krampji
Šīs blakusparādības var rasties biežāk:
- gados vecākiem pacientiem (> 55 gadi)
- pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem
- pēc iepriekšējas smadzeņu un muguras smadzeņu vēža ārstēšanas, piemēram, staru terapijas vai citostatisko līdzekļu injekcijas
- ar pārmērīgu alkohola lietošanu
Nervu bojājumu risks palielinās, ārstējot ar citarabīnu:
- to ievada lielās devās vai nelielos intervālos
- to kombinē ar citām nervu sistēmai toksiskām zālēm (piemēram, staru terapiju vai metotreksātu)
Gremošanas sistēma:
Īpaši, ārstējot ar lielām citarabīna devām, papildus parastajiem simptomiem var rasties arī smagākas reakcijas. Ir ziņots par perforāciju, audu nāvi (nekrozi) un zarnu aizsprostojumu un vēdera iekšējās oderes iekaisumu. Pēc lielas devas terapijas novēroti aknu abscesi, aknu palielināšanās, aknu vēnu aizsprostošanās un aizkuņģa dziedzera iekaisums.
Ja citara bine ievada infūzijas veidā, nevēlamā ietekme uz gremošanas sistēmu ir neliela.
Plaušas:
Ir novērotas akūtas apgrūtinošas elpošanas grūtības un ūdens plaušās (plaušu tūska), īpaši lielās devās.
Citi:
- Sirds muskuļu slimība (kardiomiopātija)
- Nenormāla muskuļu šūnu sabrukšana (rabdomiolīze)
- Asins infekcija (sepse)
- Radzenes toksicitāte
- Vīrusu, bakteriālas infekcijas utt.
- Sēklas zudums un menstruācijas
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu: www.agenziafarmaco.it Jūs varat palīdzēt sniegt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Nesasaldēt un nesasaldēt.
Nelietot Cytarabine Injectable pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona vai kastītes (mm / ggg).
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Stabilitāte lietošanā:
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta nātrija hlorīda šķīdumā injekcijām (0,9% w / v) un dekstrozes šķīdumā injekcijām (5% w / v) līdz 24 stundām temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C un līdz 72 stundas 2 līdz 8 ° C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Nelietojiet Cytarabine Injectable, ja pamanāt, ka šķīdums nav dzidrs, bezkrāsains un bez daļiņām.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Cytarabine Injectable satur
Injicējamais citarabīns satur aktīvo vielu citarabīnu.
1 ml satur 100 mg citarabīna.
- Katrs 1 ml flakons satur 100 mg citarabīna.
- Katrs 5 ml flakons satur 500 mg citarabīna.
- Katrs 10 ml flakons satur 1 g citarabīna.
- Katrs 20 ml flakons satur 2 g citarabīna.
- Katrs 40 ml flakons satur 4 g citarabīna.
- Katrs 50 ml flakons satur 5 g citarabīna.
Citas sastāvdaļas ir makrogols 400, trometamols un ūdens injekcijām.
Cytarabine Injectable ārējais izskats un iepakojums
Cytarabine Injectable ir dzidrs un bezkrāsains šķīdums injekcijām vai infūzijām.
- 1 ml
Šķīdums injekcijām ir 2 ml I tipa caurspīdīga stikla flakonā, kas aizvērts ar 13 mm pelēku gumijas aizbāzni un 13 mm caurspīdīgu zilu vai debeszilu zilu alumīnija noslēdzamu aizbāzni.
- 5 ml
Šķīdums injekcijām atrodas 5 ml caurspīdīgā I tipa cauruļveida stikla flakonā, kas ir noslēgts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm caurspīdīgu zilu vai zilzilziņu alumīnija noņemamu blīvējumu.
- 10 ml
Šķīdums injekcijām ir 10 ml caurspīdīgā I tipa cauruļveida stikla flakonā, kas aizvērts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm caurspīdīgu zilu vai zilzilziņu alumīnija noņemamu blīvējumu.
- 20 ml
Šķīdums injekcijām ir 20 ml I tipa caurspīdīga stikla flakonā, kas aizvērts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm zili zilu alumīnija noņemamu blīvējumu.
- 40 ml
Šķīdums injekcijām ir 50 ml I tipa caurspīdīga stikla flakonā, kas aizvērts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm zili zilu alumīnija noņemamu blīvējumu.
- 50 ml
Šķīdums injekcijām ir 50 ml I tipa caurspīdīga stikla flakonā, kas aizvērts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm violetu alumīnija noņemamu blīvējumu.
Iepakojums:
- 1 flakons ar 1 ml, 5 flakoni ar 1 ml
- 1 flakons ar 5 ml, 5 flakoni ar 5 ml
- 1 flakons ar 10 ml. 1 flakons ar 20 ml
- 1 flakons ar 40 ml
- 1 flakons ar 50 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem
Devas un lietošanas veids
Ar intravenozu infūziju vai injekciju vai subkutānu injekciju.
Citarabīnu 100 mg / ml nedrīkst ievadīt intratekāli.
Ieteikumus par devām var pārvērst no ieteikumiem ķermeņa masas izteiksmē (mg / kg) uz ieteikumiem, kas attiecas uz ķermeņa virsmas laukumu (mg / m2), izmantojot nomogrammas.
- Remisijas indukcija:
a) Nepārtraukta ārstēšana:
i) Ātra injekcija - 2 mg / kg dienā ir saprātīga sākuma deva. Ievadiet 10 dienas. Katru dienu veiciet asins analīzes. Ja antileikēmiskais efekts netiek novērots un toksicitāte nav acīmredzama, palieliniet devu līdz 4 mg / kg dienā un turpiniet, līdz parādās terapeitiskā reakcija vai toksicitāte. Ar šīm devām gandrīz visi pacienti var izraisīt toksicitāti.
ii) 0,5-1,0 mg / kg dienā var ievadīt kā "infūziju, kas ilgst līdz 24 stundām. Vienas" stundas infūzijas rezultāti vairumam pacientu ir bijuši apmierinoši. Pēc 10 dienām šo sākotnējo dienas devu var palielināt līdz 2 mg / kg dienā atkarībā no toksicitātes. Turpiniet līdz toksicitātei vai līdz remisijai.
b) Pārtraukta ārstēšana:
i) 3-5 mg / kg dienā ievada intravenozi katrā no piecām dienām pēc kārtas. Pēc 2-9 dienu atpūtas perioda tiek piešķirts papildu kurss. Turpiniet, līdz parādās reakcija vai toksicitāte.
Ir ziņots, ka pirmie kaulu smadzeņu uzlabošanās pierādījumi parādās 7-64 dienas (vidēji 28 dienas) pēc terapijas uzsākšanas.
Parasti, ja pacientam pēc atbilstoša izmēģinājuma perioda nav toksicitātes vai remisijas, ir nepieciešama piesardzīga lielāku devu lietošana. Parasti ir pierādīts, ka pacienti panes lielākas devas, ja tās ievada ātras intravenozas injekcijas, nevis lēnas infūzijas veidā. Šī atšķirība ir saistīta ar ātru citarabīna metabolismu un no tā izrietošo lielas devas iedarbības ilgumu.
ii) Citarabīns 100-200 mg / m2 / 24 stundas tika lietots nepārtrauktas infūzijas veidā 5-7 dienas atsevišķi vai kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem, ieskaitot, piemēram, "antraciklīnu". Papildu kursus var ievadīt ar 2 intervāliem. -4 nedēļas, līdz tiek sasniegta remisija vai nepanesama toksicitāte.
- Uzturošā terapija:
i) Remitāciju, ko izraisījis citarabīns vai citas zāles, var saglabāt, intravenozi vai subkutāni injicējot 1 mg / kg vienu vai divas reizes nedēļā.
ii) Citarabīnu ievadīja arī 100-200 mg / m2 devās nepārtrauktas infūzijas veidā 5 dienas ar ikmēneša intervālu monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem.
Lielās devās citarabīnu ievada 2-3 g / m2 stingrā ārsta uzraudzībā, monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem intravenozas infūzijas veidā 1-3 stundas ik pēc 12 stundām 2-6 dienas (kopā 12 devas cikls.). Kopējo ārstēšanas devu 36 g / m2 nedrīkst pārsniegt.
Pediatriskie pacienti:
Drošība zīdaiņiem nav noteikta.
Pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem:
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem: deva jāsamazina.
Gados vecāki pacienti:
Nav pieejama informācija, kas liecinātu, ka gados vecākiem cilvēkiem ir jāmaina devas. Tomēr, tāpat kā jaunāks pacients, arī vecāka gadagājuma pacients nepanes zāļu toksicitāti. Lielu devu terapija pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, jāveic tikai pēc "rūpīga riska un ieguvuma novērtējuma".
Nesaderība
Nesaderība ar: nātrija karbenicilīnu, nātrija cefalotīnu, gentamicīna sulfātu, nātrija heparīnu, hidrokortizona nātrija sukcinātu, parasto insulīnu, metotreksātu, 5-fluoruracilu, nafcilīna nātriju, nātrija oksacilīnu, nātrija penicilīna sukcinātu (benzilpenicilīnu), nātrija metilprednizolonu un prednizolonu.
Norādījumi lietošanai / apstrādei
Tikai vienreizējai lietošanai.
Ja šķīdums ir mainījis krāsu vai satur redzamas daļiņas, tas jāiznīcina.
Pēc atvēršanas katra flakona saturs jāizlieto nekavējoties. Izmetiet neizlietoto produktu.
Citarabīna parasti lietotie infūzijas šķidrumi (skatīt 6.3. Apakšpunktu) ir ūdens injekcijām, 0,9% w / v fizioloģiskais šķīdums vai 5% w / v dekstroze. Injicējamo citarabīnu nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6 apakšpunktā.
Vadlīnijas par citotoksisko vielu lietošanu
Administrācija:
Tās jāievada kvalificētam ārstam, kuram ir pieredze vēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā, vai tiešā uzraudzībā.
Sagatavošana:
- Ķīmijterapijas līdzekļus lietošanai drīkst sagatavot tikai profesionāļi, kuri ir apmācīti drošā preparāta lietošanā.
- Tādas darbības kā atšķaidīšana un pārnešana uz šļirci drīkst veikt tikai attiecīgajā zonā.
- Personāls, kas veic šīs procedūras, ir pienācīgi jāaizsargā ar halātiem, cimdiem un aizsargbrillēm.
- Grūtniecēm nav ieteicams manipulēt ar ķīmijterapijas zālēm.
Iznīcināšana un piesārņošana:
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Lai iznīcinātu, ievietojiet augsta riska (citotoksisku) atkritumu apglabāšanas maisiņā / konteinerā un sadedziniet 1100oC temperatūrā.
Izkliedēšanas gadījumā ierobežojiet piekļuvi skartajai zonai un valkājiet atbilstošu aizsargaprīkojumu, ieskaitot cimdus un aizsargbrilles. Ierobežojiet izkliedi un notīriet vietu ar papīru / absorbējošu materiālu.
Dispersijas var apstrādāt arī ar 5% nātrija hipohlorītu. Dispersijas laukums jātīra ar lielu daudzumu ūdens. Ievietojiet piesārņoto materiālu hermētiskā maisiņā / tvertnē citotoksiskai iznīcināšanai un sadedziniet 1100 ° C temperatūrā.
Derīguma termiņš
2 gadi
Stabilitāte lietošanā:
Fizikāli ķīmiskā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta nātrija hlorīda (0,9% w / v) un dekstrozes (5% w / v) šķīduma injekcijām 24 stundas zem 25 ° C temperatūrā līdz 72 stundām temperatūrā no 2 līdz 8 ° C. No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav notikusi aseptiski kontrolētos un apstiprinātos apstākļos.
uzglabāšana
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Nesasaldēt un nesasaldēt.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML Šķīdums injekcijām vai infūzijām
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml satur 100 mg citarabīna.
Katrs 1 ml flakons satur 100 mg citarabīna.
Katrs 5 ml flakons satur 500 mg citarabīna.
Katrs 10 ml flakons satur 1 g citarabīna.
Katrs 20 ml flakons satur 2 g citarabīna.
Katrs 40 ml flakons satur 4 g citarabīna
Katrs 50 ml flakons satur 5 g citarabīna
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām vai infūzijām.
Produkts ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums, kas praktiski nesatur daļiņas.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Lai izraisītu remisiju akūtas mieloleikozes gadījumā pieaugušajiem un citām akūtas leikēmijas formām pieaugušajiem un bērniem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ārstēšanu ar citarabīnu drīkst uzsākt vai konsultēties ar ārstu, kam ir īpaša pieredze citostatisko līdzekļu ārstēšanā. Var sniegt tikai vispārīgus ieteikumus, jo akūtu leikēmiju gandrīz tikai ārstē ar citostatisko līdzekļu kombinācijām.
Ieteikumus par devu var sniegt atbilstoši ķermeņa svaram (mg / kg) vai ķermeņa virsmas laukumam (BSA, mg / m2).
Ieteikumus par devu var pārvērst no ieteikumiem, kas attiecas uz ķermeņa svaru, izmantojot nomogrammas.
1. Remisijas ierosināšana:
Terapijas indukcijas deva un ārstēšanas shēma atšķiras atkarībā no izmantotās shēmas.
a) Nepārtraukta ārstēšana:
Nepārtrauktai ārstēšanai remisijas izraisīšanai tika izmantotas šādas devu shēmas.
i) Ātra injekcija - sākuma deva ir 2 mg / kg dienā. Ievadiet 10 dienas. Katru dienu veiciet asins analīzes. Ja antileikēmiskais efekts netiek novērots un toksicitāte nav acīmredzama, palieliniet devu līdz 4 mg / kg dienā un turpiniet, līdz parādās terapeitiskā reakcija vai toksicitāte. Gandrīz visiem pacientiem šīs devas var būt toksiskas.
ii) 0,5-1,0 mg / kg dienā var ievadīt infūzijas veidā, kas ilgst līdz 24 stundām. Vienas stundas infūzijas rezultāti vairumam pacientu ir bijuši apmierinoši. Pēc 10 dienām šo sākuma dienas devu var palielināt līdz 2 mg / kg / dienā atkarībā no toksicitātes. Turpiniet līdz toksicitātei vai līdz remisijas iestāšanās brīdim.
b) Pārtraukta ārstēšana:
Intermitējošu remisiju izraisošai ārstēšanai tika izmantotas šādas devu shēmas.
i) 3-5 mg / kg dienā ievada intravenozi katrā no piecām dienām pēc kārtas. Pēc 2-9 dienu atpūtas perioda tiek piešķirts papildu kurss. Turpiniet, līdz parādās reakcija vai toksicitāte.
Ir ziņots, ka pirmie kaulu smadzeņu uzlabošanās pierādījumi parādās 7-64 dienas (vidēji 28 dienas) pēc terapijas uzsākšanas.
Parasti, ja pacientam pēc atbilstoša izmēģinājuma perioda nav ne toksicitātes, ne remisijas, ir pamatoti ievadīt lielākas devas piesardzīgi. Parasti ir pierādīts, ka pacienti panes lielākas devas, ja tos ievada ātras intravenozas injekcijas veidā, salīdzinot ar lēnu infūziju.Šī atšķirība ir saistīta ar strauju citarabīna metabolismu un no tā izrietošo lielās devas īslaicīgo darbības laiku.
ii) Citarabīns 100-200 mg / m2 / 24 stundas tika lietots nepārtrauktas infūzijas veidā 5-7 dienas atsevišķi vai kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem, ieskaitot, piemēram, "antraciklīnu". Papildu kursus var ievadīt ar 2 intervāliem. -4 nedēļas, līdz tiek sasniegta remisija vai nepanesama toksicitāte.
2. Uzturošā terapija:
Uzturošā deva un shēma atšķiras atkarībā no izmantotā režīma.
Nepārtrauktai ārstēšanai remisijas izraisīšanai tika izmantotas šādas devu shēmas.
i) Remitāciju, ko izraisījis citarabīns vai citas zāles, var saglabāt, intravenozi vai subkutāni injicējot 1 mg / kg vienu vai divas reizes nedēļā.
ii) Citarabīnu ievadīja arī 100-200 mg / m2 devās nepārtrauktas infūzijas veidā 5 dienas ar ikmēneša intervālu monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem.
Lielas devas :
Citarabīnu ievada 2-3 g / m2 stingrā ārsta uzraudzībā, monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem intravenozas infūzijas veidā 1-3 stundas ik pēc 12 stundām 2-6 dienas (kopā 12 devas ciklā) . Kopējo ārstēšanas devu 36 g / m2 nedrīkst pārsniegt. Ārstēšanas ciklu biežums ir atkarīgs no reakcijas uz ārstēšanu un hematoloģiskās un nehematoloģiskās toksicitātes. Skatiet arī piesardzības pasākumus attiecībā uz ārstēšanas pārtraukšanas prasībām.
Pediatriskie pacienti :
Drošība zīdaiņiem nav noteikta.
Pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem :
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem: deva jāsamazina.
Citarabīnu var dializēt. Tādēļ citarabīnu nedrīkst ievadīt tieši pirms vai pēc dialīzes.
Gados vecāki pacienti :
Lielu devu terapiju pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, drīkst veikt tikai pēc rūpīga riska un ieguvuma novērtējuma.
Lietošanas veids :
Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt apakšpunktā 6.6.
Injicējamais citarabīns ir paredzēts intravenozai infūzijai vai injekcijai vai subkutānai injekcijai.
Subkutāna injekcija parasti ir labi panesama, un to var ieteikt, ja to lieto uzturošā terapijā.
Citarabīnu 100 mg / ml nedrīkst ievadīt intratekāli.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret citarabīnu vai kādu citu injicējama citarabīna palīgvielu.
Anēmija, leikopēnija un ļaundabīgas etioloģijas trombocitopēnija (piemēram, kaulu smadzeņu aplazija), ja vien ārsts neuzskata šo terapiju par labāko alternatīvu pacientam.
Deģeneratīvas un toksiskas encefalopātijas, īpaši pēc metotreksāta lietošanas vai apstrādes ar jonizējošo starojumu.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pediatriskie pacienti
Šo zāļu drošība zīdaiņiem nav noteikta.
Brīdinājumi:
Citarabīns ir spēcīgs mielosupresants. Terapija jāsāk piesardzīgi pacientiem, kuriem jau ir zāļu izraisīta kaulu smadzeņu nomākums. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar šīm zālēm, jāuzrauga stingrā medicīniskā uzraudzībā, un indukcijas terapijas laikā katru dienu jānosaka leikocītu un trombocītu skaits. Kaulu smadzeņu testi bieži jāveic pēc sprādziena formu izzušanas.
Jābūt pieejamiem visiem atbilstošiem pasākumiem, lai ārstētu kaulu smadzeņu nomākuma komplikācijas, tostarp letālas, (infekcijas, ko izraisa granulocitopēnija un citu ķermeņa aizsardzības sistēmu pasliktināšanās, un sekundāra asiņošana trombocitopēnijas dēļ).
Pēc ārstēšanas ar citarabīnu ziņots par anafilaktiskām reakcijām. Tika ziņots par vienu anafilakses gadījumu, kas izraisīja akūtu sirds un plaušu apstāšanos un prasīja pacienta atdzīvināšanu. Šis notikums radās drīz pēc citarabīna intravenozas ievadīšanas.
Citarabīns, kas ievadīts saskaņā ar eksperimentālām dozēšanas shēmām, ir izraisījis smagu un dažreiz letālu CNS, kuņģa -zarnu trakta un plaušu toksicitāti (atšķirīgu no parastās citarabīna lietošanas shēmas). Šīs reakcijas ietver: atgriezenisku radzenes toksicitāti, smadzeņu un smadzeņu darbības traucējumus. Parasti atgriezeniska smadzenīte, miegainība, krampji, smagas kuņģa -zarnu trakta čūlas, ieskaitot zarnu cistisko pneimatozi, kas izraisa peritonītu, sepsi un aknu abscesus un plaušu tūsku.
Ir pierādīts, ka citarabīns ir kancerogēns dzīvniekiem. Plānojot pacienta ilgstošu ārstēšanu, jāņem vērā līdzīga efekta iespēja.
Piesardzības pasākumi:
Pacienti, kas saņem citarabīnu, ir rūpīgi jāuzrauga. Bieži jānosaka trombocītu un balto asins šūnu skaits. Terapija jāpārtrauc vai jāmaina, ja zāļu izraisītas kaulu smadzeņu nomākšanas rezultātā trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 mm3 vai trombocītu skaits ir zemāks par 50 000 mm3. polimorfonukleārie leikocīti zem 1000 mm3. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas perifēro asiņu skaits var turpināt samazināties, un zemākās vērtības var sasniegt pēc piecu līdz septiņu dienu intervāliem bez narkotikām. Ja tas ir norādīts, ārstēšanu var atsākt, kad parādās precīzas kaulu smadzeņu atjaunošanās pazīmes (turpmākajos kaulu smadzeņu izmeklējumos). Slimības kontrole var tikt zaudēta tiem pacientiem, kuri ir pārtraukuši zāļu lietošanu, līdz nav sasniegtas "normālas" perifēro asiņu vērtības .
Pieaugušiem pacientiem ar akūtu ne-limfocītu leikēmiju pēc konsolidācijas ar lielām citarabīna, daunorubicīna un asparagināzes devām ziņots par perifēro motoro un maņu neiropātiju. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar lielām citarabīna devām, jāievēro neiropātija, jo var mainīties devu shēma. nepieciešams, lai izvairītos no neatgriezenisku neiroloģisku traucējumu rašanās.
Pēc lielas citarabīna devas lietošanas ziņots par smagu un dažos gadījumos letālu plaušu toksicitāti, pieaugušo elpošanas distresa sindromu un plaušu tūsku.
Pēc ātras intravenozas ievadīšanas pacientus bieži skar slikta dūša un vemšana, kas var ilgt vairākas stundas. Šī problēma parasti ir mazāka, ja zāles ievada infūzijas veidā.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar parastajām citarabīna devām kombinācijā ar citām zālēm, ziņots par sāpēm vēderā (peritonītu) un guajaka testu pozitīvu kolītu ar saistītu neitropēniju un trombocitopēniju. Pacienti reaģēja uz neķirurģisku medicīnisku iejaukšanos.
Ir ziņots par aizkavētu progresējošu augšupejošu paralīzi, kas bija letāla, bērniem ar AML pēc intratekālas un intravenozas parasto citarabīna devu kombinācijas ar citām zālēm ievadīšanas.
Pacienti ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem
Terapijas laikā ar citarabīnu jāuzrauga gan aknu, gan nieru darbība. Pacientiem ar jau esošu aknu mazspēju citarabīnu drīkst ievadīt tikai ļoti piesardzīgi.
Pacientiem, kuri saņem citarabīnu, periodiski jāpārbauda kaulu smadzeņu darbība, kā arī aknu un nieru darbība.
Tāpat kā citas citotoksiskas zāles, citarabīns var izraisīt hiperurikēmiju, ko izraisa vēža šūnu ātra sabrukšana. Ārstiem jāuzrauga pacienta urīnskābes līmenis asinīs un jābūt gatavam uzsākt atbalstošus un farmakoloģiskus pasākumus, kas var būt nepieciešami šīs problēmas kontrolei.
Vakcīnas / imūnsupresīvi efekti / paaugstināta jutība pret infekcijām.
Dzīvu vai novājinātu vakcīnu ievadīšana pacientiem ar imūnsistēmas traucējumiem, ko izraisa ķīmijterapijas līdzekļi, ieskaitot citarabīnu, var izraisīt nopietnas vai letālas infekcijas. Pacientiem, kuri lieto citarabīnu, jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvu vakcīnu. Var ievadīt nogalinātas vai inaktivētas vakcīnas; tomēr reakcija uz šādām vakcīnām varētu samazināties.
Lielas devas
CNS blakusparādību risks ir lielāks pacientiem, kuri jau ir ārstējuši CNS, piemēram, intratekālu ķīmijterapiju vai staru terapiju.
Jāizvairās no vienlaicīgas granulocītu pārliešanas, jo ir ziņots par smagu elpošanas mazspēju.
Pēc eksperimentālas terapijas ar lielām citarabīna devām kombinācijā ar ciklofosfamīdu, lietojot kaulu smadzeņu transplantācijai, ziņots par kardiomiopātijas gadījumiem, kam seko nāve.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
5-fluorocitozīns
5-fluorocitozīnu nedrīkst ievadīt kopā ar citarabīnu, jo ir pierādīts, ka šīs terapijas laikā 5-fluorocitozīna terapeitiskā efektivitāte ir atcelta.
Digoksīns
Pacientiem, kuri saņēma beta-acetildigoksīnu ar ķīmijterapijas shēmām, kas satur ciklofosfamīdu, vinkristīnu un prednizonu ar citarabīnu vai prokarbazīnu vai bez tā, tika novērota atgriezeniska digoksīna koncentrācijas līdzsvara koncentrācijas samazināšanās plazmā un glikozīdu izdalīšanās caur nierēm. Šķiet, ka digoksīna koncentrācija plazmā nemainās Tādēļ pacientiem, kuri saņem līdzīgas ķīmijterapijas shēmas, var būt nepieciešama digoksīna līmeņa kontrole plazmā.Digitoksīna lietošanu šiem pacientiem var apsvērt kā alternatīvu.
Gentamicīns
Mijiedarbības pētījums in vitro starp gentamicīnu un citarabīnu pierādīja ar citarabīnu saistītu antagonismu pret K. pneumoniae celmu jutību. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar citarabīnu, kuri saņēma gentamicīnu "K. pneumoniae infekcijas" dēļ, ātras terapeitiskas atbildes trūkums var liecināt par nepieciešamību atkārtoti izvērtēt antibakteriālo terapiju.
Citarabīna lietošana atsevišķi vai kombinācijā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem
Sakarā ar injicējamā citarabīna imūnsupresīvo darbību, vīrusu, baktēriju, sēnīšu, parazitāras vai saprofītiskas infekcijas jebkurā ķermeņa vietā var būt saistītas ar citarabīna lietošanu atsevišķi vai kombinācijā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem pēc imūnsupresīvām devām, kas ietekmē šūnu vai humorālo imunitāti. Šīs infekcijas var būt vieglas, taču tās var būt nopietnas un dažreiz letālas.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Ir zināms, ka citarabīnam ir teratogēna iedarbība uz dažām dzīvnieku sugām. Citara bine lietošana sievietēm, kuras ir stāvoklī vai var iestāties grūtniecības laikā, drīkst sākt tikai pēc iespējamo ieguvumu un risku izvērtēšanas. Sievietēm ārstēšanas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc ārstēšanas jāizmanto efektīvas dzimstības kontroles metodes.
Barošanas laiks
Šīs zāles parasti nedrīkst lietot grūtnieces vai mātes, kas baro bērnu ar krūti.
Auglība
Auglības pētījumi, lai novērtētu citarabīna reproduktīvo toksicitāti, nav veikti. Pacientiem, kas lieto citarabīnu, īpaši kombinācijā ar alkilējošiem līdzekļiem, var rasties dzimumdziedzeru inhibīcija, kas var izraisīt amenoreju vai azoospermiju. Kopumā šķiet, ka šie efekti ir saistīti ar devu un terapijas ilgumu un var būt neatgriezeniski (skatīt 4.8. citarabīnam ir mutagēns potenciāls, kas var izraisīt hromosomu bojājumus cilvēka spermatozoīdos, vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar citarabīnu, un viņu partneriem jāiesaka lietot drošu kontracepcijas metodi ārstēšanas laikā un līdz sešiem mēnešiem pēc ārstēšanas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Citarabīns neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju, var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus; tādēļ pacienti jābrīdina un jāiesaka izvairīties no šādu darbību veikšanas, ja tā notiek.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Saistībā ar citarabīna terapiju ziņots par šādām blakusparādībām:
Biežums ir noteikts, izmantojot šādu konvenciju:
Ļoti bieži (≥1 / 10)
Bieži (≥ 1/100,
Retāk (≥1 / 1000 līdz
Reti (≥1 / 10 000,
Ļoti rets (
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Citarabīna izraisītās nevēlamās blakusparādības ir atkarīgas no devas. Visizplatītākās ir kuņģa -zarnu trakta blakusparādības. Citarabīns ir toksisks kaulu smadzenēm un izraisa hematoloģiskas blakusparādības.
Infekcijas un invāzijas:
Retāk: Sepse (imūnsupresija), celulīts injekcijas vietā
Nezinams: Pneimonija, aknu abscess
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus):
Retāk: Lentigo
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
bieži: Anēmija, megaloblastoze, leikopēnija, trombocitopēnija.
Nezinams: Retikulocitopēnija.
Šo reakciju smagums ir atkarīgs no devas un devas režīma. Var notikt izmaiņas kaulu smadzeņu šūnu morfoloģijā un perifērās uztriepes.
Imūnās sistēmas traucējumi:
Retāk: Anafilakse.
Nezinams: Alerģiska tūska.
Vielmaiņas un uztura traucējumi:
bieži: Anoreksija, hiperurikēmija.
Nervu sistēmas traucējumi:
bieži: Lietojot lielas devas, smadzenītes vai smadzeņu ietekme ar apziņas līmeņa pasliktināšanos, dizartrija, nistagms.
Retāk: Galvassāpes, perifēra neiropātija
Nezinams: Neirotoksicitāte, neirīts, reibonis
Acu slimības:
bieži: Atgriezenisks hemorāģisks konjunktivīts (fotofobija, dedzināšana, redzes traucējumi, pastiprināta asarošana), keratīts.
Nezinams: Konjunktivīts (var būt saistīts ar izsitumiem).
Sirdsdarbības traucējumi:
Retāk: Perikardīts.
Ļoti rets: Aritmija.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:
Retāk: Pneimonija, aizdusa, iekaisis kakls.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
bieži: Disfāgija, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, perorāls / anālais iekaisums vai čūla.
Retāk: Ezofagīts, barības vada čūla, zarnu cistiskā pneimatoze, nekrotizējošs kolīts, peritonīts.
Nezinams: Pankreatīts.
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi:
bieži: Atgriezeniska ietekme uz aknām, palielinot enzīmu līmeni.
Retāk: Dzelte.
Nezinams: Aknu disfunkcija.
Ādas un zemādas audu bojājumi:
bieži: Atgriezeniskas ādas blakusparādības, piemēram, eritēma, bullozs dermatīts, nātrene, vaskulīts, alopēcija.
Retāk: Ādas čūlas, nieze, dedzinošas sāpes plaukstās un pēdās.
Ļoti rets: Neitrofils ekrīns hidradenīts.
Nezinams: Ephelides, izsitumi uz ādas.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
Retāk: Mialģija, artralģija.
Nieru un urīnceļu traucējumi:
bieži: Nieru darbības traucējumi, urīna aizture.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
bieži: Drudzis, tromboflebīts injekcijas vietā.
Retāk: Sāpes krūtīs.
Citarabīna sindroms (Ara-C) (imūnalerģisks efekts):
Drudzis, mialģija, sāpes kaulos, reizēm sāpes krūtīs, izsitumi, konjunktivīts un slikta dūša var rasties 6 līdz 12 stundas pēc terapijas uzsākšanas. Kortikosteroīdu lietošanu var uzskatīt par profilaksi un terapiju. Ja kortikosteroīdi ir efektīvi, var turpināt ievadīšanu. Citarabīns terapija.
Nevēlamās blakusparādības, ko izraisa ārstēšana ar lielām citarabīna devām, papildus tām, kas novērotas, lietojot parastās devas, ir šādas:
Hematoloģiskā toksicitāte:
Tiek uzskatīta par dziļu pancitopēniju, kas var ilgt 15-25 dienas ar smagāku kaulu smadzeņu aplaziju nekā parastās devās.
Infekcijas un invāzijas: sepse, aknu abscess.
Nervu sistēmas traucējumi:
Pēc ārstēšanas ar lielām citarabīna devām 8-37% ārstēto pacientu rodas galvassāpes vai smadzenītes disfunkcijas simptomi, piemēram, personības izmaiņas, redzes traucējumi, dizartrija, ataksija, trīce, nistagms, galvassāpes, apjukums, miegainība, reibonis, koma, krampji u.c. Citi predisponējoši faktori ir aknu un nieru darbības traucējumi, iepriekšēja CNS ārstēšana (piemēram, staru terapija) un pārmērīga alkohola lietošana.Vairumā gadījumu CNS izmaiņas ir atgriezeniskas.
CNS toksicitātes risks palielinās, ja ārstēšana ar citarabīnu - ievadīta lielās devās intravenozi - ir saistīta ar citu CNS toksisku ārstēšanu, piemēram, staru terapiju vai lielām devām.
Radzenes un konjunktīvas toksicitāte:
Ir aprakstīti radzenes bojājumi un hemorāģisks konjunktivīts. Šīs parādības var novērst vai mazināt, ievadot kortikosteroīdus acu pilienos.
Ādas un zemādas audu bojājumi: izsitumi uz ādas, kas izraisa pīlingu, alopēcija.
Vīrusu, baktēriju, sēnīšu, parazitāras vai saprofītiskas infekcijas jebkurā ķermeņa vietā var būt saistītas ar citarabīna lietošanu atsevišķi vai kombinācijā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem pēc devu ievadīšanas, kas ietekmē šūnu vai humorālo imunitāti. Šīs infekcijas var būt vieglas, bet var būt arī smagas.
Ir aprakstīts citarabīna sindroms. To raksturo drudzis, mialģija, sāpes kaulos, reizēm sāpes krūtīs, makulopapulāri izsitumi, konjunktivīts un savārgums. Tas parasti rodas 6-12 stundas pēc zāļu lietošanas. Ir konstatēts, ka kortikosteroīdu lietošana ir efektīva šī sindroma ārstēšanā vai profilaksē. sindroms ir pietiekami smags, lai būtu nepieciešama ārstēšana, jāparedz gan kortikosteroīdu lietošana, gan citarabīna terapijas turpināšana.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Īpaši, ārstējot ar lielām citarabīna devām, papildus parastajiem simptomiem var rasties arī smagākas reakcijas. Ir ziņots par zarnu perforāciju vai nekrozi ar ileusu un peritonītu.
Pēc terapijas ar lielām devām novēroti aknu abscesi, hepatomegālija, Budd-Chiari sindroms (aknu vēnu tromboze) un pankreatīts.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:
Var attīstīties klīniskas pazīmes, kas līdzīgas plaušu tūskas / ARDS pazīmēm, īpaši terapijā ar lielām devām. Reakciju, iespējams, izraisa alveolārais kapilāru bojājums. Ir grūti novērtēt biežumu (vairākās publikācijās norādīts kā 10–26%), jo pacientiem parasti ir recidīvs, kur šo reakciju var veicināt citi faktori.
Citi:
Pēc citarabīna terapijas ziņots par kardiomiopātiju un rabdomiolīzi. Tika ziņots par vienu anafilakses gadījumu, kas noveda pie sirds un plaušu apstāšanās, kam nepieciešama reanimācija. Šis notikums radās drīz pēc citarabīna intravenozas ievadīšanas.
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības samazinās, ja citarabīnu ievada infūzijas veidā. Hemorāģiskā konjunktivīta profilaksei ieteicams lietot vietējos glikokortikoīdus.
Amenoreja un azoospermija (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
Citarabīna intratekāla lietošana nav ieteicama; tomēr, lietojot šāda veida zāles, ir ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām. Paredzamās sistēmiskās reakcijas: mielosupresija, slikta dūša, vemšana. Reizēm ir ziņots par smagu mielotoksicitāti, kas pat izraisa kvadriplēģiju un paralīzi, nekrotizējošu encefalopātiju, aklums un citas izolētas neirotoksicitātes.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību.
Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot ziņošanas sistēmu: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ Respibles.
04.9 Pārdozēšana
Nav specifiska antidota. Padomi pārdozēšanas gadījumā ietver: terapijas pārtraukšanu, pēc tam radušās mielosupresijas ārstēšanu, ieskaitot pilnu asiņu vai trombocītu pārliešanu un, ja nepieciešams, antibiotikas. Deva 4,5 g / m2 intravenozas infūzijas veidā, ievadīta vienas stundas laikā ik pēc 12 stundām 12 reizes, izraisa neatgriezenisku un letālu centrālās nervu sistēmas toksicitāti.
Citarabīnu var izvadīt ar hemodialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pirimidīna analogs
ATĶ kods: L01BC01
Citarabīns, pirimidīna nukleotīdu analogs, ir pretvēža līdzeklis, kas kavē dezoksiribonukleīnskābes sintēzi, īpaši šūnu cikla S fāzē. Tam piemīt arī pretvīrusu un imūnsupresīvas īpašības. Detalizēti pētījumi par citotoksicitātes mehānismu. in vitro liecina, ka citarabīna primārā darbība ir dezoksicitidīna sintēzes kavēšana, izmantojot tā aktīvo metabolītu trifosfātu, arabinofuranozilcitozīna trifosfātu ARA-CTP, lai gan, iespējams, nozīme ir arī citidilkināžu inhibīcijai un savienojuma iekļaušanai nukleīnskābēs. tās citostatiskā un citocīdā darbība.
Lietojot lielas citarabīna devas, var pārvarēt leikēmijas šūnu rezistenci, kas vairs nereaģē uz parastajām devām. Šķiet, ka šajā pretestībā ir iesaistīti vairāki mehānismi:
Substrāta daudzuma palielināšanās
Palielinājums ARA-CTP intracelulārajā grupā, jo c "ir pozitīva korelācija starp ARA-CTP šūnu aizturi un S-fāzes šūnu procentuālo daudzumu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Citarabīns aknās un nierēs tiek deaminēts līdz arabinofuranosiluracilam. Pēc intravenozas ievadīšanas cilvēkiem tikai 5,8% no ievadītajām devām izdalās nemainītā veidā ar urīnu 12-24 stundu laikā, bet 90% devas izdalās kā deaminēts neaktīvs produkts uracila arabinofuranosils (ARA-U). metabolizējas galvenokārt aknās un, iespējams, nierēs. Pēc vienreizējas lielas devas ievadīšanas intravenozi, vairumam pacientu līmenis plazmā pazeminās līdz nenosakāmam līmenim 15 minūšu laikā. Dažiem pacientiem zāles var cirkulēt jau 5 minūtes pēc injekcijas. Zāles pussabrukšanas periods ir 10 minūtes.
Citarabīna lielās devās plazmā tiek sasniegts 200 reizes augstāks līmenis, nekā tas tiek novērots, lietojot parasto dozēšanas režīmu. Neaktīvā metabolīta ARA-U maksimums ar lielu devu režīmu tika novērots tikai pēc 15 minūtēm. Lietojot lielas citarabīna devas, nieru klīrenss ir lēnāks nekā lietojot citarabīnu. Līmenis, kas sasniegts cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) pēc intravenozas lielas 1-3 g / m2 citarabīna devas infūzijas, ir aptuveni 100-300 nanogrami / ml.
Maksimālais sasniegtais plazmas līmenis ir aptuveni 20-60 minūtes pēc subkutānas lietošanas.Pie salīdzināmām devām tie ir ievērojami zemāki nekā plazmas līmeņi, kas sasniegti pēc intravenozas ievadīšanas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Nav tādu preklīnisku datu, kas būtu nozīmīgi ārstam, kas papildinātu tos, kas jau ir iekļauti citās zāļu apraksta sadaļās.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Makrogols 400
Trometamols (pH regulēšanai)
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Nesaderība ar: nātrija karbenicilīnu, nātrija cefalotīnu, gentamicīna sulfātu, nātrija heparīnu, hidrokortizona nātrija sukcinātu, parasto insulīnu, metotreksātu, 5-fluoruracilu, nafcilīna nātriju, nātrija oksacilīnu, nātrija penicilīna sukcinātu (benzilpenicilīnu), nātrija metilprednizolonu un prednizolonu.
Tomēr nesaderība ir atkarīga no vairākiem faktoriem (piemēram, zāļu koncentrācijas, izmantotie īpašie atšķaidītāji, no tā izrietošais pH, temperatūra). Lai iegūtu specifisku informāciju par saderību, skatiet īpašas atsauces.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi
Stabilitāte lietošanā:
Fizikāli ķīmiskā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta nātrija hlorīda (0,9% w / v) un dekstrozes (5% w / v) šķīdumā injekcijām līdz 24 stundām temperatūrā, kas zemāka par 25 ° C, un līdz 72 stundām temperatūrā no 2 līdz 8 ° C.
No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav notikusi aseptiski kontrolētos un apstiprinātos apstākļos.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Nesasaldēt un nesasaldēt.
Atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
1 ml,
Šķīdums injekcijām ir 2 ml I tipa caurspīdīga stikla flakonā, kas aizvērts ar 13 mm pelēku gumijas aizbāzni un 13 mm caurspīdīgu zilu vai debeszilu zilu alumīnija noslēdzošu blīvējumu.
5 ml,
Šķīdums injekcijām ir ievietots 5 ml I tipa caurspīdīgā stikla flakonā, kas noslēgts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm caurspīdīgu zilu vai zilu debeszilu alumīnija noņemamu blīvējumu.
10 ml,
Šķīdums injekcijām ir ievietots 10 ml I tipa caurspīdīgā stikla flakonā, kas noslēgts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm caurspīdīgu zilu vai zilu debeszilu alumīnija noslēdzamu aizbāzni.
Uz 20 ml,
Šķīdums injekcijām ir 20 ml I tipa caurspīdīga stikla flakonā, kas aizvērts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm zili zilu alumīnija noņemamu blīvējumu.
Uz 40 ml,
Šķīdums injekcijām ir 50 ml I tipa caurspīdīga stikla flakonā, kas aizvērts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm zili zilu alumīnija noņemamu blīvējumu.
50 ml,
Šķīdums injekcijām ir 50 ml I tipa caurspīdīga stikla flakonā, aizvērts ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm violetu alumīnija noņemamu blīvējumu.
Iepakojuma izmēri
1 flakons ar 1 ml, 5 flakoni ar 1 ml
1 flakons ar 5 ml, 5 flakoni ar 5 ml
1 flakons ar 10 ml
1 flakons ar 20 ml
1 flakons ar 40 ml
1 flakons ar 50 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Tikai vienreizējai lietošanai.
Ja šķīdums ir mainījis krāsu vai satur redzamas daļiņas, tas jāiznīcina.
Pēc atvēršanas katra flakona saturs jāizlieto nekavējoties. Izmetiet neizlietoto produktu.
Citarabīna parasti lietotie infūzijas šķidrumi (skatīt 6.3. Apakšpunktu) ir ūdens injekcijām, 0,9% w / v fizioloģiskais šķīdums vai 5% w / v dekstroze. Injicējamo citarabīnu nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6 apakšpunktā.
Vadlīnijas par citotoksisko vielu lietošanu
Administrācija:
Tas jāievada kvalificētam ārstam, kuram ir pieredze vēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā, vai tiešā uzraudzībā.
Sagatavošana:
• Ķīmijterapijas līdzekļus lietošanai drīkst sagatavot tikai profesionāļi, kuri ir apmācīti drošā preparāta lietošanā.
• Tādas darbības kā atšķaidīšana un pārnešana uz šļirci drīkst veikt tikai attiecīgajā zonā.
• Personāls, kas veic šīs procedūras, ir pienācīgi jāaizsargā ar halātiem, cimdiem un aizsargbrillēm.
• Grūtniecēm nav ieteicams rīkoties ar ķīmijterapijas zālēm.
Iznīcināšana un piesārņošana:
Produkts vai neizlietotie atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Lai iznīcinātu, ievietojiet augsta riska (citotoksisku) atkritumu apglabāšanas maisiņā / konteinerā un sadedziniet 1100oC temperatūrā.
Izkliedēšanas gadījumā ierobežojiet piekļuvi skartajai zonai un valkājiet atbilstošu aizsargaprīkojumu, ieskaitot cimdus un aizsargbrilles. Ierobežojiet izplatīšanos un notīriet vietu ar papīru / absorbējošu materiālu. Izkliedes var apstrādāt arī ar 5% nātrija hipohlorītu. Izkliedes vieta jātīra ar lielu daudzumu ūdens. Ielieciet piesārņoto materiālu maisiņā. / Ūdensnecaurlaidīgā traukā citotoksisko vielu iznīcināšanai un sadedzināšanai 1100 ° C temperatūrā.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām", 1 stikla flakons ar 1 ml - AIC Nr.: 042356016
"100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām", 5 stikla flakoni pa 1 ml - AIC Nr.: 042356028
"100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām", 1 stikla flakons ar 5 ml - AIC Nr.: 042356030
"100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām", 5 stikla flakoni pa 5 ml - AIC nr: 042356042
"100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām", 1 stikla flakons ar 10 ml - AIC Nr.: 042356055
"100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām", 1 stikla flakons ar 20 ml - AIC Nr.: 042356067
"100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām", 1 stikla flakons ar 40 ml - AIC Nr.: 042356079
"100 mg / ml šķīdums injekcijām vai infūzijām", 1 stikla flakons ar 50 ml - AIC Nr.: 042356081
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2013. gada 24. jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada februāris
