Ķīmijterapijā izmantoto zāļu klases
Ķīmijterapijā tiek izmantoti dažāda veida medikamenti, kas atšķiras pēc mērķa (mērķa) un darbības mehānisma. Pamatojoties uz šiem diviem kritērijiem, ķīmijterapijas zāles var klasificēt šādi:
-
Alkilējošie līdzekļi: šie savienojumi darbojas, veidojot saites ar DNS, kas novērš tās replikāciju un, otrkārt, maina tās transkripciju RNS. Tādā veidā tie izraisa proteīnu sintēzes bloķēšanu, un šūna tiek pakļauta definētajam ieprogrammētajam nāves mehānismam apoptoze.
Alkilējošie līdzekļi ir atkarīgi no devas, t.i., vēža šūnu mirstības procents ir tieši proporcionāls izmantoto zāļu daudzumam.
Viņi pieder šai kategorijai:- slāpekļa sinepes: piemēram, hlorambucilu un melfalānu, lieto attiecīgi leikēmijas un mielomas ārstēšanai;
- un nitrozokarbamīdi: piemēram, karmustīns un lomustīns, ko lieto smadzeņu audzēju un Hodžkina limfomas ārstēšanā;
- un platīna atvasinājumi: piemēram, cisplatīnu, ko lieto olnīcu, sēklinieku un progresējoša urīnpūšļa vēža ārstēšanai.
- Antimetabolītu līdzekļi: šīs zāles traucē DNS sintēzi, kavējot nukleotīdu (vienību, kas to veido) veidošanos. Ja nukleotīdu starpproduktus nevar sintezēt, DNS sintēze tiek galīgi pārtraukta un audzēja augšana apstājusies. Turklāt daudzu šo molekulu struktūra ir ļoti līdzīga endogēno nukleotīdu (šūnā esošo normālo nukleotīdu) struktūrai, un tās var aizstāt tās jaunajā DNS ķēdē, novēršot to pareizu veidošanos. Viņi pieder šai kategorijai:
- un 5-fluoruracils, lieto resnās zarnas un kuņģa vēža ārstēšanai;
- un metotreksātu, folijskābes sintēzes inhibitors, ko lieto krūts, galvas, kakla un dažu plaušu vēža un ne-Hodžkina limfomas veidu ārstēšanai.
- Antimitotiskie līdzekļišīs zāles darbojas šūnu dalīšanās fāzē (mitoze), jo īpaši fāzē, kurā tikko sintezētā DNS jāsadala starp abām meitas šūnām. Ģenētiskā materiāla sadalīšanās starp šūnām notiek, pateicoties mitotiskā vārpsta, sarežģīta struktūra, kas sastāv no noteiktiem proteīniem mikrotubulas.
Daudzas no šīm zālēm ir iegūtas no dabīgām molekulām, kuras vispirms tika izolētas no augiem. Vispazīstamākās narkotiku grupas, kas pieder šai kategorijai, ir Vinca alkaloīdi un taksāni.
- The Vinca alkaloīdi tie darbojas, novēršot mikrotubulu veidošanos un iepriekšminēto mitotisko vārpstu; tiem var būt gan dabiska, gan sintētiska izcelsme. Starp dabiskās izcelsmes produktiem ir vinkristīns un vinblastīns, kas pirmo reizi izolēti no Catharantus roseus (citādi pazīstams kā Madagaskaras periwinkle).
Vinkristīnu lieto akūtas leikēmijas un dažāda veida Hodžkina un ne-Hodžkina limfomu ārstēšanai; Vinblastīns ir noderīgs progresējoša sēklinieku vēža un Kapoši sarkomas ārstēšanā.
Starp sintētiskajiem atvasinājumiem ir vinorelbīns, ko lieto atsevišķi vai kombinācijā ar cisplatīnu nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai.
- THE taksānitā vietā viņi veic "pretēju darbību, tas ir, novērš mikrotubulu un mitotiskās vārpstas izjaukšanu. Šajā klasē ietilpst dabiskā paklitaksela molekula, kas pirmo reizi izolēta no Klusā okeāna skujkoku mizas (Taxus brevifolia); to lieto krūts, plaušu un olnīcu vēža ārstēšanā.
Tās daļēji sintētiskais atvasinājums ir docetaksels, ko lieto pret krūts, plaušu un prostatas vēzi.
- The Vinca alkaloīdi tie darbojas, novēršot mikrotubulu veidošanos un iepriekšminēto mitotisko vārpstu; tiem var būt gan dabiska, gan sintētiska izcelsme. Starp dabiskās izcelsmes produktiem ir vinkristīns un vinblastīns, kas pirmo reizi izolēti no Catharantus roseus (citādi pazīstams kā Madagaskaras periwinkle).
- Topoizomerāzes I un II inhibitori: topoizomerāzes I un II ir fermenti, kuriem ir būtiska loma DNS dubultās spirāles tinumā un atritināšanā tās transkripcijas vai replikācijas laikā.
The epipodofilotoksīni, kas ir daļēji sintētiski podofilotoksīna atvasinājumi-molekula, kas iegūta no augu sausām saknēm Podophyllum peltatum.
Epipodofilotoksīni inhibē II tipa topoizomerāzi (t.i., kavē tās normālu darbību). Starp šīm molekulām izceļas etopozīds, ko lieto plaušu vēža un Burkita limfomas ārstēšanā.
No otras puses, I tipa topoizomerāzi kavē kemotecīni. Šīs narkotiku grupas priekštecis ir dabiskā molekula - kampotecīns, kas pirmo reizi izolēts no mizas Camptotheca acuminata. Pētījumi, kas veikti ar šo molekulu, ir noveduši pie tā daļēji sintētisko atvasinājumu sintēzes, ieskaitot topotekānu, ko izmanto olnīcu vēža un sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā, ja pirmās līnijas ārstēšana ir neefektīva. - Citotoksiskas antibiotikas: ķīmijterapijā izmantotās antibiotikas spēj bloķēt DNS transkripciju, izraisot mutācijas tajā un / vai inhibējot fundamentālos fermentus, kas iesaistīti tās replikācijas procesā.
The antraciklīni, ieskaitot doksorubicīnu un daunorubicīnu.
Doksorubicīnu lieto hematoloģiska vēža, krūts vēža, olnīcu, urīnpūšļa, kuņģa un vairogdziedzera vēža ārstēšanai.
Daunorubicīnu lieto limfocītu un ne-limfocītu leikēmiju ārstēšanai.
Mehānismi, ar kuriem darbojas antraciklīni, ir dažādi, jo tie spēj interkalēties (ievietot) dubultās DNS virknes iekšienē, radīt ļoti reaktīvus brīvos radikāļus, kas bojā šūnu iekšienē esošās molekulas, un kavēt II tipa topoizomerāzi.
Citas ķīmijterapijā izmantotās citotoksiskās antibiotikas ir aktinomicīns, bleomicīns un mitomicīns.
- L "aktinomicīns tā ir sarežģīta molekula, kas spēj iekļauties DNS, novēršot RNS sintēzi. To lieto Vilmsa audzēja (vai neiroblastomas, virsnieru audzēja veida), sēklinieku vēža un rabdomiosarkomas (ļaundabīga audzēja, kas attīstās saistaudos) ārstēšanai.
- Tur bleomicīns tā ir dabiska molekula, kas pirmo reizi izolēta no baktērijas Streptomyces verticillus. Tas spēj gan iekļauties DNS, gan to sabojāt, pateicoties ārkārtīgi reaģējošu brīvo radikāļu veidošanai. To lieto Hodžkina limfomas ārstēšanai.
- Tur mitomicīns tas veic tādu pašu funkciju kā alkilējošie aģenti: tādēļ izveido saites ar DNS, novēršot tā replikāciju; turklāt tas spēj radīt citotoksiskus brīvos radikāļus. To lieto kuņģa, aizkuņģa dziedzera un urīnpūšļa vēža ārstēšanai.
- L "aktinomicīns tā ir sarežģīta molekula, kas spēj iekļauties DNS, novēršot RNS sintēzi. To lieto Vilmsa audzēja (vai neiroblastomas, virsnieru audzēja veida), sēklinieku vēža un rabdomiosarkomas (ļaundabīga audzēja, kas attīstās saistaudos) ārstēšanai.
Citas ķīmijterapijas metodes
Hormonu terapija
Hormonus galvenokārt izmanto jaunveidojumiem, kas saistīti ar tiem jutīgiem orgāniem un audiem. Šo apstākļu piemēri ir no estrogēna atkarīgs krūts vēzis, endometrija vēzis un metastātisks prostatas vēzis, kuru augšana ir atkarīga no dzimumhormonu klātbūtnes.
The antiestrogēni (piemēram, tamoksifēns), t gestagēni (piemēram, megestrola acetāts) un gli antiandrogēni (piemēram, flutamīdu) lieto, lai ārstētu no hormoniem atkarīgus vēža veidus, un tos bieži lieto pēc operācijas, staru terapijas un / vai citas ķīmijterapijas.
THE glikokortikoīdi (piemēram, prednizonu un metilprednizolonu) parasti lieto kopā ar pretvēža līdzekļiem, lai nomāktu limfocītu aktivitāti un mēģinātu palielināt panākumu iespējamību leikēmijas un limfomas ārstēšanā.
Citos gadījumos hormonus var izmantot kā pretvēža zāļu nesējus (ti, kā nesējvielas); tas ir "piemērs"estramustīns. Šīs zāles rodas, savienojot slāpekļa sinepes (a alkilējošs līdzeklis) ar "hormonu estradiolu; pēdējo" izmanto kā vektoru, lai nodrošinātu zāļu selektīvu un specifisku izplatīšanos prostatas audos. Estramustīnu lieto progresējoša prostatas vēža paliatīvai ārstēšanai.
Enzīmu terapija
Šāda veida pieeja ietver enzīmu piedevu lietošanu kā alternatīvu vēža ārstēšanas veidu.Tomēr nav pārliecinošu zinātnisku pierādījumu, ka šī terapija ir efektīva.
Fermenti ir īpaši dabiski proteīni, ko ražo šūnas, un tie ir būtiski vielmaiņas procesiem, kas notiek organismā.
Pirmais šāda veida pieeju ieviesa skotu embriologs Džons Bārds 1906. gadā, kurš ierosināja aizkuņģa dziedzera enzīmu izmantošanu aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai.
Pēc tam tika veikti dažādi pētījumi gan Amerikā, gan Eiropā, taču nevienam no tiem neizdevās pierādīt terapijas patieso efektivitāti.
Izņēmums, šķiet, ir administrācija L-asparagināze (enzīms, kas spēj metabolizēt aminoskābi asparagīnu) .Šīs zāles ir apstiprinātas lietošanai kā papildinājums citai ķīmijterapijas terapijai.
Eksogēns asparagīns (kas nav ražots organismā, bet tiek uzņemts, piemēram, kopā ar pārtiku) ir neaizstājama aminoskābe ļaundabīgu limfoleikozes šūnu augšanai, jo tajās nav fermentu, kas nepieciešami tā sintezēšanai. Veselīgas šūnas, gluži pretēji tiem ir visi fermenti, kas nepieciešami tā sintēzei.
Terapeitiskā stratēģija ietver L-asparagināzes enzīma ievadīšanu, kas noārda eksogēno asparagīnu, tādējādi atņemot vēža šūnām tām neaizstājamu molekulu. Savukārt veselas šūnas, spējot to ražot patstāvīgi, spēj izturēt terapiju.
Nākotnes izredzes
Sakarā ar daudzajām un svarīgajām blakusparādībām, ko izraisa ķīmijterapija, un arvien biežāk attīstās vēža šūnu rezistence pret ārstēšanu, jaunu un novatorisku zāļu meklējumi nepārtraukti pieaug.
Pētījuma mērķis ir iegūt zāles, kas ir īpaši un selektīvi efektīvas ļaundabīgām šūnām un kuras nav pakļautas vairāku zāļu rezistences parādībai.
Šajā sakarā t.s hibrīda zāles. Šīs zāles sastāv no "vienas molekulas, kas iegūta, sasaistot kopā divas vai vairākas zāles, kurām piemīt visa vai tikai dažas pretvēža aktivitātes. Iespējamās priekšrocības salīdzinājumā ar kombinēto pretvēža ķīmijterapiju var būt šādas:
- Iespējama toksicitātes samazināšanās;
- Viena vai vairāku komponentu labāka mērķēšana uz terapeitisko mērķi (pretvēža terapijas mērķis), pateicoties viena no elementiem, kas veido hibrīda zāles, īpašībām;
- Iespējama ķīmiskās terapijas rezistences parādības sākuma kavēšana, vienlaikus saglabājot katras atsevišķās sastāvdaļas aktivitāti;
- Labāka pacienta nosliece, jo viņam jālieto mazāk zāļu.
