Aktīvās sastāvdaļas: Pimozīds
ORAP 4 mg tabletes
Kāpēc lieto Orap? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Antipsihotiskie līdzekļi, kas iegūti no difenilbutilpiperidīna
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
ORAP ir īpaši indicēts kā pamata zāles ilgstošas antipsihotiskās terapijas laikā hroniskiem un akūtiem psihotiskiem pacientiem, kuri ir jutīgi pret neiroleptisko līdzekļu specifisko antipsihotisko iedarbību. ORAP ir indicēts arī kā uzbrukuma terapija ambulatoriem vai hospitalizētiem pacientiem nesen vai atkārtoti uzņemts klīnikā ar nosacījumu, ka psihomotorā uzbudinājums, agresija vai īpaši smagi trauksmes stāvokļi nav klīniskās ainas dominējošie simptomi. Visbeidzot, ORAP tiek norādīts robežlīnijās starp šizofrēnijas un neirotiskas formas (piemēram, paranojas un šizoīdi stāvokļi), kas saistītas ar grūtībām sociālajās attiecībās.
Zāles drīkst lietot lielās devās tikai slimnīcās un pansionātos, norādot tikai uz rezistentu gadījumu ārstēšanu.
Kontrindikācijas Kad Orap nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. Endogēna depresija un Parkinsona slimība. Grūtniecība (skatīt arī "Īpaši brīdinājumi").
Klīniski nozīmīga sirds slimība (piemēram, nesen akūts miokarda infarkts, dekompensēta sirds mazspēja, aritmijas, kas ārstētas ar Ia un III klases antiaritmiskiem līdzekļiem).
QTc intervāla pagarināšana.
Subjekti ar ģimenes anamnēzi ar aritmiju vai torsades de pointes.
Nekoriģēta hipokaliēmija.
Vienlaicīga QTc pagarinošu zāļu lietošana, piemēram:
- azola atvasinājumi, ko izmanto sistēmiskai pretsēnīšu terapijai (piemēram: ketokonazols, itrakonazols, mikonazols un flukonazols); tomēr ORAP var lietot kopā ar šo zāļu vietējās lietošanas preparātiem (piemēram, krēmiem, losjoniem, maksts pesārijām);
- makrolīdu tipa antibiotikas (piemēram, eritromicīns, klaritromicīns vai troleandomicīns);
- dažas zāles pret AIDS (proteāzes inhibitori);
- daži antidepresanti, piemēram, nefazodons, amitriptilīns, maprotilīns, sertralīns, paroksetīns, citaloprams un escitaloprams;
- daži citi antipsihotiskie līdzekļi, piemēram, hlorpromazīns un sertindols;
- dažas sirdi aktīvas zāles, piemēram, hinidīns, disopiramīds, prokainamīds, amiodarons, sotalols un bepridils;
- daži antihistamīna līdzekļi, piemēram, astemizols un terfenadīns;
- cisaprīdu, zāles, ko lieto dažām gremošanas problēmām;
- halofantrīns, pretmalārijas līdzeklis;
- sparfloksacīns, antibiotika.
Ja lietojat šīs vai citas zāles, informējiet par to savu ārstu, kurš izvērtēs, kuras zāles var lietot vienlaikus ar ORAP (skatīt arī sadaļu "Mijiedarbība").
ORAP nav norādīts agresijas un psihomotoriskas uzbudinājuma stāvokļos (skatīt arī "Īpaši brīdinājumi").
Produktu lielās devās nedrīkst lietot astēnijas un neirozes gadījumā.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Orap lietošanas
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām vai ģimenes anamnēzē QT intervāla pagarināšanos.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas veiciet pamata EKG (skatīt punktu "Kontrindikācijas").
Terapijas laikā kontrolējiet EKG, pamatojoties uz pacienta klīnisko stāvokli.
Terapijas laikā samaziniet devu, ja tiek novērots QT intervāla pagarinājums, un pārtrauciet, ja QTc ir> 500 ms.
Ieteicams periodiski pārbaudīt elektrolītus.
Izvairieties no vienlaicīgas terapijas ar citiem neiroleptiskiem līdzekļiem.Lietojiet piesardzīgi, ja pacientam vai kādam citam no viņa ģimenes ir bijuši asins recekļi (trombi), jo līdzīgas zāles ir saistītas ar asins recekļu veidošanos.
Īpaša piesardzība jāievēro epilepsijas slimniekiem, kuri tiks rūpīgi uzraudzīti.
Ar vienādu piesardzību terapija ar ORAP ir jāveic gados vecākiem pacientiem, jo ir lielāka jutība pret zālēm, kā arī pacientiem ar aknu un / vai nieru mazspēju uzkrāšanās riska dēļ, kā arī cilvēkiem, kuru stāvokli var pastiprināt antiholīnerģiskie līdzekļi. pimozīda darbība.
Randomizētos klīniskajos pētījumos, salīdzinot ar placebo, tika novērots aptuveni trīs reizes lielāks cerebrovaskulāru notikumu riska pieaugums pacientiem ar demenci, kuri tika ārstēti ar dažiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Šī paaugstinātā riska mehānisms nav zināms. Nevar izslēgt paaugstinātu risku citiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai citām pacientu grupām. Pacientiem ar insulta riska faktoriem ORAP jālieto piesardzīgi.
Jāievēro piesardzība arī smagas fiziskās slodzes gadījumā, ja dodaties uz ļoti karstām vietām vai nepietiekami dzerat. ORAP pastiprina alkohola iedarbību.Tāpēc terapijas laikā jāizvairās no alkohola.
Ļoti reti var rasties hipotensija.
ORAP metabolizējas aknās ar dažiem fermentiem. Dažiem cilvēkiem ir viens no šiem fermentiem. Devas jāpielāgo pacientiem, kas lēni metabolizē ORAP.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Orap iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
ORAP var pastiprināt alkohola iedarbību, hipotensīvo un antihipertensīvo zāļu darbību un zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu.
ORAP var mainīt pretparkinsonisma zāļu iedarbību.
Nelietot vienlaikus ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, piemēram, daži Ia klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, hinidīns, disopiramīds un prokainamīds) un III klase (piemēram, amiodarons, sotalols), daži antihistamīni, citi antipsihotiskie līdzekļi un daži pretmalārijas līdzekļi (piemēram, hinīns un meflokloksīns), kā arī moksinoksīds. Šis saraksts ir tikai indikatīvs un nav izsmeļošs.
Nelietot vienlaikus ar zālēm, kas izraisa elektrolītu darbības traucējumus.
Jāizvairās no vienlaicīgas diurētisko līdzekļu lietošanas, īpaši tādu, kas var izraisīt hipokaliēmiju.
ORAP lietošanas laikā nelietojiet greipfrūtu sulu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Paaugstināta psihomotorā aktivitāte
Klīniskie pētījumi liecina, ka ORAP ir neefektīvs vai tikai vājš uzbudinājuma, uzbudinājuma un smagas trauksmes ārstēšanā.
Aknu slimība
Pacientiem ar aknu slimību jāinformē ārsts, kurš var uzskatīt par ieteicamu regulāras pārbaudes ORAP terapijas laikā.
Ekstrapiramidālie simptomi
Tāpat kā visiem citiem neiroleptiskiem līdzekļiem, var rasties ekstrapiramidāli simptomi (skatīt sadaļu "Nevēlamās blakusparādības"). Simptomi ir lēnas, stīvas vai saraustītas ekstremitāšu kustības; neparasta piespiedu kakla, sejas, acu vai mutes un mēles poza vai sejas izteiksmes. Var būt nepieciešams sākt terapiju, lai šie efekti tiktu pārtraukti. Antiholīnerģiskas pretparkinsonisma zāles var izrakstīt pēc vajadzības, taču tās nevar ieteikt kā profilakses līdzekli.
Tardīvā diskinēzija
Tāpat kā ar visiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, dažiem pacientiem ilgstošas terapijas laikā vai pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas var rasties tardīvā diskinēzija. Sindromu galvenokārt raksturo mēles, sejas, mutes vai žokļa patvaļīgas ritmiskas kustības. Dažiem pacientiem izpausmes var būt pastāvīgas. Sindroms var tikt maskēts, atsākot ārstēšanu, palielinot devu vai pārejot uz citu antipsihotisku līdzekli. Ārstēšana jāpārtrauc pēc iespējas ātrāk.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms
Ārstēšanas laikā ar antipsihotiskiem līdzekļiem ziņots par potenciāli letālu simptomu kompleksu, ko sauc par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu. Šī sindroma klīniskās izpausmes ir: hiperpireksija, muskuļu stīvums, akinēzija, veģetatīvi traucējumi (pulsa un asinsspiediena pārkāpumi, svīšana, tahikardija, aritmijas); apziņas izmaiņas, kas var progresēt līdz stuporam un komai. Ārstēšana S.N.M. tas nozīmē tūlītēju antipsihotisko līdzekļu un citu nebūtisku zāļu lietošanas pārtraukšanu un intensīvas simptomātiskas terapijas uzsākšanu (īpaši jāuzmanās, lai samazinātu hipertermiju un koriģētu dehidratāciju). Ja antipsihotisko līdzekļu terapijas atsākšana tiek uzskatīta par būtisku, pacients rūpīgi jānovēro.
Krampji
Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, ORAP piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji vai citi apstākļi, kas var pazemināt krampju slieksni. Turklāt saistībā ar ORAP ir ziņots par grand mal krampjiem.
Ķermeņa temperatūras regulēšana
Antipsihotiskie līdzekļi tiek attiecināti uz to, ka tiek atcelta ķermeņa spēja samazināt ķermeņa temperatūru. Jāievēro piesardzība gadījumos, kad pimozīds tiek parakstīts pacientiem, kuri var būt pakļauti apstākļiem, kas veicina paaugstinātu ķermeņa temperatūru, piemēram, smaga apmācība, augsta karstuma iedarbība, vienlaicīga antiholīnerģisku zāļu lietošana vai tendence uz dehidratāciju.
Endokrīnā iedarbība
Neiroleptisko antipsihotisko līdzekļu hormonālā iedarbība ietver: hiperprolaktinēmiju, kas var izraisīt galaktoreju, ginekomastiju, oligomenoreju vai amenoreju, krūšu pietūkumu un erektilo disfunkciju.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jaundzimušajiem mātēm, kuras pēdējā trimestrī (pēdējos trīs grūtniecības mēnešos) lietojušas tradicionālos vai netipiskos antipsihotiskos līdzekļus, tostarp ORAP, novēroti šādi simptomi: trīce, muskuļu stīvums un / vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un grūtības ar pārtikas uzņemšanu. Ja jūsu bērnam parādās kāds no šiem simptomiem, sazinieties ar savu ārstu.
Nedrīkst lietot apstiprinātas vai paredzamas grūtniecības gadījumā. Ja rodas šaubas, sazinieties ar savu ārstu.
Nelielus ORAP daudzumus var izdalīt kopā ar mātes pienu. Tāpēc, ja lietojat ORAP terapiju, nebarojiet bērnu ar krūti. Ja rodas šaubas, sazinieties ar savu ārstu.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Līdzīgi tam, kas notiek ar tāda paša veida zālēm, produkts var izraisīt sedāciju un miegainību. Ārstējamās personas par to jābrīdina, lai izvairītos no transportlīdzekļu vadīšanas un tādu darbību apmeklēšanas, kurām nepieciešama uzraudzības pakāpes integritāte.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Orap: Devas
Tā kā individuālā reakcija uz antipsihotiskiem līdzekļiem ir mainīga, pimozīda deva jānosaka katrā gadījumā atsevišķi, stingrā ārsta uzraudzībā.
Sākuma deva pieaugušajam ir 1-2 mg dienā (atkarībā no ķermeņa masas un simptomu nopietnības); tas jāpielāgo individuāli, līdz tiek sasniegta optimālā dienas deva. Dienas deva jāpalielina par 2-4 mg ar intervālu, kas nav mazāks par vienu nedēļu. Šī optimālā uzturošā deva parasti svārstās no 1 līdz 8 mg dienā.
Ja nepieciešams, to var pakāpeniski palielināt līdz maksimālajai devai 20 mg dienā.
Pacients regulāri jānovēro, lai pārliecinātos, ka viņš tiek ārstēts ar mazāko efektīvo devu. Dienas deva jālieto no rīta vienā devā.
ORAP lietošanas laikā nelietojiet greipfrūtu sulu.
Ja ORAP ievadīšanai tiek nodota iepriekšējā neiroleptiskā terapija, ieteicams pakāpeniski samazināt iepriekš lietoto zāļu devas, nevis pēkšņi pārtraukt to.
Pēc terapijas sākuma var paiet kāds laiks, līdz simptomi izzūd un zāles sāk iedarboties.Pēc ilgstošas ORAP lietošanas ieteicams to pakāpeniski pārtraukt, jo iespējami pārejoši diskinēzijas simptomi.
Ārstēšanu ar ORAP var pārtraukt tikai pēc ārsta norādījuma. Terapijas pārtraukšanas gadījumā pēc ārsta ieteikuma ieteicams pakāpeniski pārtraukt zāļu lietošanu, īpaši, ja tiek lietota liela zāļu deva.
Pēkšņi pārtraucot ORAP lietošanu, var parādīties šādi simptomi: sāpes vēderā, vemšana, īslaicīgas muskuļu spazmas un bezmiegs.
Tādēļ terapijas pārtraukšanas gadījumā ieteicams sazināties ar savu ārstu.
Ārstējot gados vecākus pacientus, devu rūpīgi jānosaka ārstam, kuram būs jāizvērtē iespējamā iepriekš norādīto devu samazināšana.
Vājiem metabolizētājiem ieteicams, lai deva nepārsniegtu 4 mg dienā un nepalielinātu devas agrāk kā ik pēc 14 dienām.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Orap
Iespējamās pārdozēšanas pazīmes ir: neparasts muskuļu stīvums, nespēja pārvietoties vai nekustēties un neregulāra sirdsdarbība.
Pārdozēšanas gadījumā, ņemot vērā sirds aritmiju risku, kas, iespējams, saistīts ar QT intervāla pagarināšanos un ventrikulārām aritmijām, ieskaitot torsades de pointes, ieteicams kontrolēt EKG izsekošanu, līdz tiek atjaunota normāla pēdas.
Nejaušas ORAP pārmērīgas devas lietošanas gadījumā nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
JA rodas šaubas par ORAP lietošanu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Orap blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, ORAP var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
- Vielmaiņas un uztura traucējumi: anoreksija; hiponatriēmija, svara pieaugums
- Psihiskie traucējumi: bezmiegs, depresija, uzbudinājums, nemiers, samazināts libido
- Nervu sistēmas traucējumi: reibonis, miegainība, galvassāpes, trīce, letarģija, ekstrapiramidāli traucējumi, akatīzija bradikinēzija, saraustīta stīvums, diskinēzija, distonija, dizartrija, ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms, grand mal krampji, tardīvā diskinēzija
- Acu slimības: neskaidra redze, okulorotācija
- Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: aizcietējums, sausa mute, vemšana, siekalu hipersekrēcija
- Ādas un zemādas audu bojājumi: hiperhidroze, tauku dziedzeru hiperaktivitāte, nātrene, nieze, izsitumi
- Nieru un urīnceļu traucējumi: niktūrija, pollakurija, glikozūrija
- Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības: impotence vai erektilā disfunkcija, amenoreja, galaktoreja, ginekomastija,
- Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: prostrācija, sejas tūska, hipotermija, ārkārtējs nogurums
- Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: muskuļu stīvums, muskuļu spazmas, kakla stīvums
- Diagnostikas testi: "QT intervāla pagarināšana" elektrokardiogrammā, patoloģiska elektroencefalogramma; hiperglikēmija, hiperprolaktinēmija, smadzeņu elektriskās aktivitātes traucējumi (EEG)
- Sirdsdarbības traucējumi: torsades de pointes, kambaru fibrilācija, kambaru tahikardija
- Asins recekļi (trombi) vēnās, īpaši kājās (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums), kas var ceļot pa plaušu asinsvadiem, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu. Ja pamanāt kādu no šiem simptomiem, lūdzu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Gados vecākiem cilvēkiem ar demenci ir ziņots par nelielu nāves gadījumu skaita pieaugumu tiem pacientiem, kuri lieto antipsihotiskos līdzekļus, salīdzinot ar tiem, kuri tos nelieto.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu. ”
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatīt derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.
BRĪDINĀJUMS: Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
SAGLABĀT ŠO ZĀĻU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ.
Termiņš "> Cita informācija
SASTĀVS
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: 4 mg pimozīda.
Palīgvielas: divvērtīgs kalcija fosfāta dihidrāts, kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, povidons K30, talks, hidrogenēta augu eļļa, dzeltenais dzelzs oksīds, nātrija indigotindisulfonāts, alumīnija laka.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
20 tabletes iekšķīgai lietošanai.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
ORAP 4 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: 4 mg pimozīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Tabletes
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
ORAP ir īpaši indicēts kā pamata zāles ilgstošas antipsihotiskās terapijas laikā hroniskiem un akūtiem psihotiskiem pacientiem, kuri ir jutīgi pret neiroleptisko līdzekļu specifisko antipsihotisko iedarbību.
ORAP ir indicēts arī kā uzbrukuma terapija ambulatoriem pacientiem vai pacientiem, kuri nesen hospitalizēti vai atkārtoti uzņemti klīnikā, ja vien psihomotorā uzbudinājums, agresija vai īpaši smagi trauksmes stāvokļi nav klīniskās ainas dominējošie simptomi.
Visbeidzot, ORAP ir norādīts robežgadījumos starp šizofrēnijas un neirotiskām formām (piemēram, paranojas un šizoīdi stāvokļi), kas saistītas ar grūtībām sociālajās attiecībās.
Zāles drīkst lietot lielās devās tikai slimnīcās un pansionātos, norādot tikai uz rezistentu gadījumu ārstēšanu.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Tā kā individuālā reakcija uz antipsihotiskiem līdzekļiem ir mainīga, pimozīda deva jānosaka katrā gadījumā atsevišķi, stingrā ārsta uzraudzībā.
Sākuma deva pieaugušajam ir 1-2 mg dienā (atkarībā no ķermeņa masas un simptomu smaguma). Tas jāpielāgo individuāli, līdz tiek sasniegta optimālā dienas deva. Dienas deva jāpalielina par 2-4 mg ar intervālu, kas nav mazāks par vienu nedēļu. Šī optimālā uzturošā deva parasti svārstās no 1 līdz 8 mg dienā.
Ja nepieciešams, to var pakāpeniski palielināt līdz maksimālajai devai 20 mg dienā.
Pacients regulāri jānovēro, lai pārliecinātos, ka viņš tiek ārstēts ar mazāko efektīvo devu.
Dienas deva jālieto no rīta vienā devā.
ORAP lietošanas laikā nelietojiet greipfrūtu sulu.
Pārejot no iepriekšējās neiroleptiskās terapijas uz pimozīda ievadīšanu, ieteicams pakāpeniski samazināt iepriekš lietoto zāļu devas, nevis pēkšņi pārtraukt to.
Gados vecāku pacientu ārstēšanā deva rūpīgi jānosaka ārstam, kuram būs jāizvērtē iespējamā iepriekš norādīto devu samazināšana.
04.3 Kontrindikācijas -
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām
Jebkuras izcelsmes tomātu stāvokļi. Endogēna depresija un Parkinsona slimība. Grūtniecība (skatīt apakšpunktu 4.6).
Klīniski nozīmīga sirds slimība (piemēram, nesen akūts miokarda infarkts, dekompensēta sirds mazspēja, aritmijas, kas ārstētas ar Ia un III klases antiaritmiskiem līdzekļiem).
QTc intervāla pagarināšana.
Subjekti ar ģimenes anamnēzi ar aritmiju vai torsades de pointes.
Nekoriģēta hipokaliēmija.
Vienlaicīga QTc pagarinošu zāļu lietošana.
Zāļu, kas inhibē CYP 3A4 enzīmu sistēmu, piemēram, azola atvasinājumu pretsēnīšu līdzekļi, pretvīrusu līdzekļi, kas pieder pie proteāzes inhibitoriem, makrolīdu tipa antibiotikas un nefazodons, un tādu CYP 2D6 sistēmas inhibitoru kā hinidīns vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.
Vienas vai abu iepriekš minēto citohroma P450 sistēmu inhibīcija var izraisīt pimozīda līmeņa paaugstināšanos plazmā un palielināt QT pagarināšanās iespēju.
ORAP ir kontrindicēts, ja vienlaikus tiek lietoti serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, piemēram, sertralīns, paroksetīns, citaloprams un escitaloprams (skatīt apakšpunktu 4.5).
Pimozīds nav indicēts agresijas un psihomotoriskas uzbudinājuma stāvokļos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Produktu lielās devās nedrīkst lietot astēnijas un neirozes gadījumā.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Paaugstināta psihomotorā aktivitāte
Klīniskie pētījumi liecina, ka pimozīds ir neefektīvs vai tikai vājš uzbudinājuma, uzbudinājuma un smagas trauksmes ārstēšanā.
Aknu slimība
Pacientiem ar aknu slimību ieteicams ievērot piesardzību, jo pimozīds tiek metabolizēts aknās.
Sirdsdarbības kontrole (skatīt arī apakšpunktu 4.3 Kontrindikācijas)
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām vai ģimenes anamnēzē QT intervāla pagarināšanos.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas veiciet pamata EKG (skatīt apakšpunktu 4.3).
Terapijas laikā kontrolējiet EKG, pamatojoties uz pacienta klīnisko stāvokli.
Terapijas laikā samaziniet devu, ja tiek novērots QT intervāla pagarinājums, un pārtrauciet, ja QTc ir> 500 ms.
Ieteicams periodiski pārbaudīt elektrolītus.
Izvairieties no vienlaicīgas terapijas ar citiem neiroleptiskiem līdzekļiem.
Reakcijas / apturēšanas kinētika
Šizofrēnijas gadījumā reakcija uz antipsihotisko zāļu ārstēšanu var aizkavēties. Ja zāļu terapija tiek pārtraukta, šizofrēnijas simptomi var neatkārtoties vairākas nedēļas vai mēnešus. Pēc pēkšņas lielas devas antipsihotisko līdzekļu lietošanas pārtraukšanas ļoti reti ziņots par akūtiem abstinences simptomiem, piemēram, sliktu dūšu, vemšanu, pārejošām diskinēzijas pazīmēm un bezmiegu. Tādēļ ieteicams terapiju pakāpeniski pārtraukt.
Ekstrapiramidālie simptomi
Tāpat kā citiem neiroleptiskiem līdzekļiem, var parādīties ekstrapiramidāli simptomi (skatīt apakšpunktu 4.8). Antiholīnerģiskas pretparkinsonisma zāles var izrakstīt pēc vajadzības, taču tās nevar ieteikt kā profilakses līdzekli.
Tardīvā diskinēzija
Tāpat kā ar visiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, dažiem pacientiem ilgstošas terapijas laikā vai pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas var rasties tardīvā diskinēzija. Sindromu galvenokārt raksturo mēles, sejas, mutes vai žokļa patvaļīgas ritmiskas kustības. Dažiem pacientiem izpausmes var būt pastāvīgas. Sindroms var tikt maskēts, atsākot ārstēšanu, palielinot devu vai pārejot uz citu antipsihotisku līdzekli. Ārstēšana jāpārtrauc pēc iespējas ātrāk.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms
Tāpat kā citas antipsihotiskas zāles, ORAP ir saistīts ar potenciāli letālu simptomu kompleksu, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu. Šī sindroma klīniskās izpausmes ir: hiperpireksija, muskuļu stīvums, akinēzija, veģetatīvi traucējumi (pulsa un asinsspiediena pārkāpumi, svīšana, tahikardija, aritmijas); apziņas izmaiņas, kas var progresēt līdz stuporam un komai. Hipertermija bieži ir šī sindroma agrīna pazīme. NMS ārstēšana sastāv no tūlītējas antipsihotisko un citu nebūtisko zāļu lietošanas pārtraukšanas un intensīvas simptomātiskas terapijas uzsākšanas (īpaša uzmanība jāpievērš hipertermijas mazināšanai un dehidratācijas novēršanai). Ja antipsihotisko līdzekļu terapijas atsākšana tiek uzskatīta par būtisku, pacients rūpīgi jānovēro.
Krampji
Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, ORAP piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji vai citi apstākļi, kas var pazemināt krampju slieksni. Turklāt saistībā ar ORAP ir ziņots par grand mal krampjiem.
Ķermeņa temperatūras regulēšana
Antipsihotiskie līdzekļi tiek attiecināti uz to, ka tiek atcelta ķermeņa spēja samazināt ķermeņa temperatūru. Jāievēro piesardzība gadījumos, kad pimozīds tiek parakstīts pacientiem, kuri var būt pakļauti apstākļiem, kas veicina paaugstinātu ķermeņa temperatūru, piemēram, smaga apmācība, augsta karstuma iedarbība, vienlaicīga antiholīnerģisku zāļu lietošana vai tendence uz dehidratāciju.
Endokrīnā iedarbība
Neiroleptisko antipsihotisko līdzekļu hormonālā iedarbība ietver: hiperprolaktinēmiju, kas var izraisīt galaktoreju, ginekomastiju, oligomenoreju vai amenoreju, kā arī erektilo disfunkciju.
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, ziņots par vēnu trombembolijas (VTE) gadījumiem. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bieži ir iegūti VTE riska faktori; tādēļ pirms terapijas ar ORAP un tās laikā jānosaka visi iespējamie VTE riska faktori un jāveic profilaktiski pasākumi.
Randomizētos klīniskajos pētījumos, salīdzinot ar placebo, tika novērots aptuveni trīs reizes lielāks cerebrovaskulāru notikumu riska pieaugums pacientiem ar demenci, kuri tika ārstēti ar dažiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Šī paaugstinātā riska mehānisms nav zināms. Nevar izslēgt paaugstinātu risku citiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai citām pacientu grupām. Pacientiem ar insulta riska faktoriem ORAP jālieto piesardzīgi.
Ar vienādu piesardzību terapija ar ORAP ir jāveic gados vecākiem pacientiem, jo ir lielāka jutība pret zālēm, kā arī pacientiem ar aknu un / vai nieru mazspēju uzkrāšanās riska dēļ, kā arī cilvēkiem, kuru stāvokli var pastiprināt antiholīnerģiskie līdzekļi. pimozīda darbība.
Palielināta mirstība gados vecākiem cilvēkiem ar demenci
Gados vecākiem pacientiem ar demences izraisītu psihozi, kas ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, palielinās nāves risks. Analizējot septiņpadsmit placebo kontrolētus pētījumus (modālais ilgums 10 nedēļas), pacientiem, kuri tika ārstēti ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, mirstība palielinājās 1,6 līdz 1,7 reizes, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Par 10 nedēļām mirstības biežums bija aptuveni 4,5% tika novēroti pacientiem, kuri tika ārstēti ar šo narkotiku, salīdzinot ar aptuveni 2,6% gadījumu placebo grupā. Lai gan nāves cēloņi bija dažādi, lielākā daļa no tiem bija kardiovaskulāri (piemēram, sirds mazspēja, pēkšņa nāve) vai infekcijas (piemēram, pneimonija) Novērošanas pētījumi ir parādījuši, ka, līdzīgi kā netipiski antipsihotiskie līdzekļi, ārstēšana ar parastajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem var palielināt nāves risku. ir skaidrs, cik lielā mērā novērošanas pētījumos konstatēto mirstības pieaugumu var attiecināt uz antipsihotisko līdzekli piuttos. kas attiecas uz dažām pacientu īpašībām.
ORAP nav licencēts ar demenci saistītu uzvedības traucējumu ārstēšanai.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Nelietot vienlaikus ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, piemēram, daži Ia klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, hinidīns, disopiramīds un prokainamīds) un III klase (piemēram, amiodarons, sotalols), daži antihistamīni, citi antipsihotiskie līdzekļi un daži pretmalārijas līdzekļi (piemēram, hinīns un meflokloksīns), kā arī moksinoksīds.
Šis saraksts ir tikai indikatīvs un nav izsmeļošs.
Nelietot vienlaikus ar zālēm, kas izraisa elektrolītu darbības traucējumus.
Jāizvairās no vienlaicīgas diurētisko līdzekļu lietošanas, īpaši tādu, kas var izraisīt hipokaliēmiju.
Pimozīdu galvenokārt metabolizē citohroma P450 3A4 apakštipa (CYP 3A4) enzīmu sistēma un mazākā mērā caur CYP 2D6 apakštipu. Dati in vitro liecina, ka ļoti spēcīgi CYP 3A4 enzīmu sistēmas inhibitori, piemēram, azola struktūras pretsēnīšu līdzekļi, proteāzes inhibitoru tipa pretvīrusu līdzekļi, makrolīdu grupas antibiotikas un nefazodons, kavē pimozīda metabolismu, ievērojami palielinot tā līmeni plazmā.
Dati in vitro norāda arī, ka hinidīns samazina pimozīda metabolismu caur CYP 2D6. Paaugstināts pimozīda līmenis var palielināt QT intervāla pagarināšanās risku.
Pimozīda lietošana kopā ar citiem citohroma P450 inhibitoriem CYP 3A4 vai CYP 2D6 ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
ORAP var uzlabot alkohola iedarbību, hipotensīvo, antihipertensīvo un S.N.C.
Jāizvairās no ORAP vienlaicīgas lietošanas ar greipfrūtu sulu, jo greipfrūtu sula kavē ar CYP3A4 metabolizēto zāļu metabolismu.
In vivo pētījumā, pievienojot pimozīdu sertralīnam līdzsvara stāvoklī, atklājās par 40% palielināts pimozīda AUC un Cmax (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
In vivo pētījumā par vienlaicīgu pimozīda un citaloprama lietošanu tika ziņots, ka QTc vērtības vidēji pieaug par aptuveni 10 milisekundēm.
Citaloprams nemainīja pimozīda AUC un Cmax vērtības (skatīt apakšpunktu 4.3).
Mācības in vivo Pimozīda (vienreizēja 2 mg deva) un paroksetīna (60 mg dienā) vienlaicīga lietošana bija saistīta ar vidējo pimozīda AUC palielināšanos par 151% un Cmax par 62% (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Tā kā CYP1A2 var arī veicināt ORAP metabolismu, izrakstot zāles, ir svarīgi ņemt vērā teorētisko mijiedarbības iespēju ar šīs enzīmu sistēmas inhibitoriem.
ORAP var samazināt levodopas pretparkinsonisma iedarbību atkarībā no devas.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Pimozīda lietošanas drošība grūtniecības laikā nav noskaidrota. Tādēļ zāles nedrīkst ievadīt, ja ir konstatēta vai ir aizdomas par grūtniecību, jo īpaši grūtniecības pirmajā trimestrī, ja vien pēc ārsta domām, paredzamais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.
Zīdaiņiem, kuri grūtniecības trešajā trimestrī ir pakļauti tradicionālo vai netipisko antipsihotisko līdzekļu, tai skaitā ORAP, iedarbībai, pastāv blakusparādību risks, tostarp ekstrapiramidāli vai abstinences simptomi, kuru smagums un ilgums var atšķirties pēc piedzimšanas. Ir bijuši ziņojumi par uzbudinājumu, hipertoniju, hipotoniju, trīci, miegainību, elpošanas traucējumiem, ēdiena uzņemšanas traucējumiem, tādēļ zīdaiņi rūpīgi jāuzrauga.
ORAP var izdalīties kopā ar mātes pienu. Tādēļ gadījumos, kad ārstēšana ar narkotikām tiek uzskatīta par būtisku, zīdīšana jāpārtrauc.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
ORAP var ietekmēt modrību, īpaši terapijas sākumā.Šo iedarbību var pastiprināt alkohols. Pacienti jāinformē par sedācijas risku un jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus ārstēšanas laikā, kamēr nav zināma individuālā jutība pret šo iedarbību.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Klīnisko pētījumu dati
Dubultmaskēti placebo kontrolēti pētījumi-ziņots par blakusparādībām, kuru sastopamība ir ≥ 2%
ORAP drošums tika novērtēts 299 pacientiem, kuri piedalījās 7 dubultmaskētos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos. Šajā sadaļā sniegtā informācija ir iegūta no apkopotiem datiem. Dažādos pētījumos specifiskā pacientu populācija sastāvēja no pacientiem ar šizofrēniju, pacientiem ar robežpsihozi vai uzvedības traucējumiem.
Šajos pētījumos ar ORAP ārstēto pacientu sastopamības biežums ≥ 2% ir ziņots par blakusparādībām (NR), kas parādītas 1. tabulā.
Dati, kas iegūti kontrolētos salīdzinošos pētījumos - ziņots par blakusparādībām ar biežumu ≥ 2%
ORAP drošums tika novērtēts 303 pacientiem, kuri piedalījās 11 dubultmaskētos salīdzinošos pētījumos. Šajā sadaļā sniegtā informācija tika iegūta no apkopotajiem datiem. Dažādos pētījumos konkrētā pacientu populācija sastāvēja no (hroniskiem) pacientiem ar šizofrēniju vai pacientiem ar citām psihozēm.
2. tabulā ir parādītas blakusparādības, par kurām ziņots ≥ 2% gadījumu ar ORAP ārstētiem subjektiem, kuri nav uzskaitīti 1. tabulā.
Dati, kas iegūti no placebo un salīdzinājuma kontrolētiem pētījumiem
Par blakusparādībām ziņots ar biežumu
Papildu blakusparādības, kas rodas mazāk nekā 2% pacientu, kuri tika ārstēti ar ORAP abās iepriekšminētajās datu grupās, ir uzskaitīti 3. tabulā.
Pēcreģistrācijas dati
Blakusparādības, kas sākotnēji tika identificētas kā blakusparādības ORAP pēcreģistrācijas pieredzes laikā, ir iekļautas 4. tabulā, sakārtotas pēc biežuma kategorijas, ar kurām tās spontāni tika ziņotas.
Biežums ir izteikts saskaņā ar šādu konvenciju:
ļoti bieži ≥1 / 10;
bieži ≥ 1/100 e
retāk ≥1 / 1000 e
reti ≥1 / 10 000 e
ļoti rets
Ļoti rets Svara pieaugums
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, ziņots par vēnu trombembolijas gadījumiem, tostarp plaušu embolijas gadījumiem un dziļo vēnu trombozes gadījumiem - biežums nav zināms.
04.9 Pārdozēšana -
Simptomi :
kopumā ORAP pārdozēšanas pazīmes un simptomi sastāv no zināmās farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanās, no kuriem vissvarīgākie ir ekstrapiramidālie simptomi. Jāņem vērā sirds aritmiju risks, iespējams, saistīts ar QT intervāla pagarināšanos un ventrikulārām aritmijām, ieskaitot torsades de pointes.Smagu aritmiju gadījumā var rasties hipotensija un sirds un asinsvadu sabrukums.
Ārstēšana :
nav specifiska pimozīda antidota.Pārdozēšanas gadījumā ieteicama kuņģa skalošana, intubācija vai traheostomija un, ja nepieciešams, mākslīgā vai mehāniskā elpošana. Nepārtraukta EKG kontrole jāveic, jo pastāv QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmiju, tai skaitā torsades de pointes, attīstības risks, līdz tiek atjaunota normāla EKG.
Smagas aritmijas jāārstē ar atbilstošu antiaritmisku terapiju.
Hipotensiju un ar to saistīto sirds un asinsvadu sabrukumu var novērst, izmantojot tādus atbalstošus pasākumus kā šķidrumu, plazmas vai koncentrēta albumīna infūzija vēnā un hipertensijas līdzekļi, piemēram, dopamīns vai dobutamīns.
Smagu ekstrapiramidālu simptomu gadījumā jāievada pretparkinsonisma līdzekļi.
Tā kā pimozīda pussabrukšanas periods ir ilgs, pacienti, kuri lietojuši pārmērīgu devu, jāuzrauga vismaz 4 dienas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: antipsihotiskie līdzekļi, difenilbutilpiperidīna atvasinājumi.
ATĶ kods: N05AG02.
Pimozīds ir difenilbutilpiperidīna atvasinājums, kas būtiski ietekmē:
- psiho-stresa dzīvnieku spontāna uzvedība
- nosacīta uzvedība
- spontāna vai provocēta agresija
- psihostresantu faktoru somatizācija
- nespecifisku psiho-nomācošu zāļu hipnonarkotisko aktivitāti.
Tāpēc pimozīds ir apveltīts ar psihotropu, psihosomatotropu un psiholeptisku aktivitāti: tā darbību galvenokārt izsaka dopamīnerģisko receptoru bloks S.N.C.
Zāles:
- uzlabo uztveres un domāšanas traucējumus
- veicina interesi, iniciatīvu un paškritiku
- tam ir maz sedatīvu efektu, tāpēc tas parasti neietekmē intelektuālās un fiziskās spējas un sniegumu
- tas ir aktīvs iekšķīgi un, ņemot vērā tā ilgstošo iedarbību, tiek ievadīts vienreiz dienā.
Tādēļ pimozīds ir paredzēts reintegrācijai psihotiskā pacienta vidē.
Pētījumi, kas veikti ar emocionāli nestabiliem cilvēkiem, ir parādījuši, ka pimozīds pat psiholoģiski nosaka psihisko stabilizāciju un uzlabo motivāciju, aktivitātes un subjektīvās sajūtas.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Pēc iekšķīgas lietošanas tiek absorbēts vairāk nekā 50% pimozīda devas.
Tās izplatību neietekmē ievadīšanas veids: 10% aknas; 0,7% asiņu; 0,1% smadzeņu.
Zāles ir lokalizētas hipofīzē un līdz ar to Caudatus n.
Parasti maksimums serumā tiek sasniegts 6–8 stundu laikā (4–12 stundu laikā) pēc uzņemšanas. Šķiet, ka pimozīds tiek pakļauts nozīmīgam pirmās caurlaides metabolismam. Tas tiek plaši metabolizēts aknās, galvenokārt ar N -alkilēšanu. Divi galvenie metabolīti ir identificēti: 1- (4-piperidil) -2-benzimidazolinons un 4,4-bis (4-fluorfenil) sviestskābe. Šiem diviem metabolītiem nav antipsihotiskas aktivitātes. Tikai ļoti lielai daļai. neliels daudzums pimozīda izdalās nemainītā veidā urīnā. Galvenais metabolītu eliminācijas ceļš ir caur nierēm.
Šizofrēnijas slimniekiem pimozīda vidējais pusperiods serumā ir aptuveni 55 stundas.
C "ir starpindividuāla atšķirība laukumā zem līknes, koncentrācijas laiks serumā 13 reizes un līdzvērtīga maksimālā seruma līmeņa izmaiņu pakāpe starp pētītajiem pacientiem. Tā nozīme nav skaidra, jo pastāv neliela korelācija starp plazmas līmeni un klīniskajiem datiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Dati par dzīvniekiem parādīja zināmu embriotoksicitātes pakāpi, lietojot devas, kas līdzīgas maksimālajam cilvēka līmenim (MHUL). Devas, kas aptuveni 6 reizes pārsniedz MHUL, pamatojoties uz mg / kg attiecību, tika novērotas augļa augšanas aizkavēšanās un toksicitāte. Auglis Netika novērota teratogēna iedarbība.
Mutagenitātes pētījumu rezultāti neliecina par genotoksicitāti.
Kancerogenitātes pētījumos žurku vai peļu tēviņiem netika atklāti ar ārstēšanu saistīti audzēji, bet "palielināts hipofīzes adenomu un piena dziedzeru adenokarcinomu biežums pelēm mātītēm. Tiek uzskatīts, ka šīs piena un hipofīzes histopatoloģiskās izmaiņas veicina prolaktīns." tika konstatēts grauzējiem pēc hiperprolaktinēmijas, ko izraisīja visdažādākās neiroleptiskās zāles, lai gan šo atklājumu atbilstība cilvēkiem ir apšaubāma.
In vitro pētījumos pierādīts, ka pimozīds bloķē sirds hERG kanālus un pagarina darbības potenciāla ilgumu izolētā un perfūzijas sirdī. Šo ietekmi uz hERG kanāliem var mazināt, bloķējot pimozīda ietekmi uz sirds kalcija tipa kanāliem. L. Pētījumos ar dzīvniekiem in vivo pierādīts, ka pimozīda intravenoza vai perorāla lietošana ievērojami pagarina QTc intervālu.Devas, kas pagarināja QTc intervālu, neizraisīja aritmiju.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Divibāziskais kalcija fosfāta dihidrāts, kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, povidons K30, talks, hidrogenēta augu eļļa, dzeltenais dzelzs oksīds, nātrija indigotindisulfonāta alumīnija laka.
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāšana temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Kastīte ar 20 tabletēm pa 4 mg blisterī
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Janssen-Cilag SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milāna)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
20 tabletes 4 mg AIC n. 022907036
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
1995. gada maijs / 2005. gada jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
Noteikšana 2011. gada 14. oktobrī