Aktīvās sastāvdaļas: donepezila hidrohlorīds (donepezila hidrohlorīds)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg mutē disperģējamās tabletes
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg mutē disperģējamās tabletes
Kāpēc lieto Donepezil - ģenēriskās zāles? Kam tas paredzēts?
Donepezil Mylan Generics Italia satur aktīvo vielu donepezila hidrohlorīdu. To lieto demences ārstēšanai. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezila hidrohlorīds) pieder zāļu grupai, ko sauc par acetilholīnesterāzes inhibitoriem. To lieto vieglas vai vidēji smagas Alcheimera demences simptomu ārstēšanai. Alcheimera demence ir slimības veids, kas maina smadzeņu darbību un ir izplatīts gados vecākiem cilvēkiem. Simptomi ir palielināts atmiņas zudums, apjukums un izmaiņas uzvedībā, kas apgrūtina parasto ikdienas darbību veikšanu. To drīkst lietot tikai pieaugušiem pacientiem.
Kontrindikācijas Donepezil - Generic Drug nedrīkst lietot
Nelietojiet Donepezil Mylan Generics Italia šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija pret donepezila hidrohlorīdu, piperidīna atvasinājumiem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Donepezil - Generic Drug lietošanas
Pirms Donepezil Mylan Generics lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums ir vai kādreiz ir bijis kāds no šiem stāvokļiem.
- Sirdsdarbības traucējumi (īpaši, ja Jums ir neregulāra sirdsdarbība, sinusa mezgla slimība vai citi apstākļi, kas ietekmē sirds ritmu). Donepezil Mylan Generics Italia var palēnināt sirdsdarbību.
- Kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) lietošana (sāpju vai artrīta ārstēšanai)
- Urinēšanas grūtības
- Krampji vai krampji: Donepezil Mylan Generics Italia var izraisīt krampjus. Jūsu ārsts uzraudzīs jūsu simptomus.
- Astma vai citas plaušu slimības
- Aknu slimības. Pastāstiet ārstam, ja Jums tiks veikta operācija, jo var būt nepieciešams mainīt anestēzijai izmantoto zāļu devu.
Bērni un pusaudži
Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam nedrīkst lietot šīs zāles.
Mijiedarbība Kuras zāles vai pārtikas produkti var mainīt Donepezil - Generic Drug iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, īpaši, ja lietojat kādu no šīm zālēm:
- Antidepresanti (piemēram, fluoksetīns)
- Hinidīns (sirds ritma traucējumu ārstēšanai)
- Eritromicīns (antibiotika)
- Rifampicīns (tuberkulozes ārstēšanai)
- Ketokonazols vai itrakonazols (pretsēnīšu līdzekļi)
- Karbamazepīns vai fenitoīns (epilepsijas kontrolei)
- Beta blokatori (zāles sirds slimību ārstēšanai)
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (sāpju vai artrīta ārstēšanai) Donepezil Mylan Generics Italia nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas darbojas vienādi, tas ir, tās palielina acetilholīna daudzumu smadzenēs, bloķējot tā iznīcināšanu. ar acetilholīnesterāzes enzīmu (piemēram, galantamīnu). Zāles, kas samazina acetilholīna daudzumu, var nedarboties labāk, ja tās lieto kopā ar Donepezil Mylan Generics Italia. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu. Pastāstiet ārstam, ja Jums tiks veikta operācija, jo Donepezil Mylan Generics Italia var pastiprināt anestēzijā izmantoto muskuļu relaksantu iedarbību.
Donepezil Mylan Generics Italia kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Lietojot Donepezil Mylan Generics Italia, jāievēro īpaša piesardzība, lietojot alkoholu, jo alkohols var mazināt Donepezil Mylan Generics Italia iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību, nelietojiet Donepezil Mylan Generics Italia, pirms neesat sarunājies ar ārstu. Donepezil Mylan Generics Italia nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Sievietēm, kuras lieto Donepezil Mylan Generics Italia, nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja Donepezil Mylan Generics Italia lietošanas laikā jūtat reiboni vai miegainību vai muskuļu krampjus. Alcheimera slimība savukārt var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Jums nevajadzētu veikt šīs darbības, ja vien ārsts nav teicis, ka varat to darīt droši.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Donepezil - ģenēriskās zāles: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pastāstiet ārstam tās personas vārdu, kura par jums rūpējas. Šī persona palīdzēs lietot zāles tā, kā tās bija parakstītas.
Pieaugušie
Ieteicamā sākumdeva ir 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia, ko lieto vienu reizi dienā vismaz vienu mēnesi. Pēc tam ārsts var palielināt devu līdz 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia vienu reizi dienā. Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 10 mg dienā. Ja, lietojot 10 mg katru dienu, novērojat blakusparādību pastiprināšanos, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lietošana pacientiem ar aknu un nieru slimībām
Pieaugušajiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu slimību ārsts var vēlēties mainīt devu. Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, deva nav jāpielāgo.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Donepezil Mylan Generics Italy ir ieteicams tikai pieaugušajiem.
Lietošanas veids:
Tablete jātur uz mēles, līdz tā ir pilnībā sadalījusies, pirms norīt ar ūdeni vai bez tā, atkarībā no pacienta vēlmēm. Ārsts jums pateiks, cik ilgi jāturpina lietot šīs tabletes. Jums būs regulāri jāapmeklē ārsts, lai pārskatītu ārstēšanu un novērtētu simptomus.
Ja esat aizmirsis lietot Donepezil Mylan Generics Italia
Ja esat aizmirsis lietot tableti, ieņemiet vienu tableti nākamajā dienā parastajā laikā. Nekad nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto.
Ja esat aizmirsis lietot zāles ilgāk par nedēļu, pirms atkārtotas zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Ja pārtraucat lietot Donepezil Mylan Generics Italia
Pārtraucot ārstēšanu, Donepezil Mylan Generics Italia labvēlīgā ietekme pakāpeniski samazināsies. Nepārtrauciet tablešu lietošanu, iepriekš neapspriežoties ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Donepezil - Generic Drug pārdozēšanu
Ja esat lietojis Donepezil Mylan Generics vairāk nekā noteikts
Nelietojiet vairāk kā vienu tableti dienā. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru. Paņemiet līdzi kastīti un atlikušās tabletes.
Ja esat lietojis Donepezil Mylan Generics vairāk nekā noteikts, Jums var būt tādi simptomi kā smaga slikta dūša, vemšana, siekalošanās, svīšana, lēna sirdsdarbība (bradikardija), zems asinsspiediens (hipotensija), apgrūtināta elpošana (elpošanas nomākums), muskuļu vājums (sabrukums) un muskuļu piespiedu kontrakcijas (krampji). Turklāt viņš var ciest no “paaugstināta muskuļu vājuma, kas var būt dzīvībai bīstams, ja ir iesaistīti elpošanas muskuļi”.
Blakusparādības Kādas ir Donepezil - Generic Drug blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Jums nekavējoties jāredz ārsts, ja Jums rodas tālāk minētās nopietnās blakusparādības. Var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība.
- Aknu darbības traucējumi, tai skaitā hepatīts (aknu iekaisums, kam raksturīgs tumšs urīns, gaiši izkārnījumi, dzelte, slikta dūša un drudzis); šis efekts ir reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Kuņģa vai zarnu asiņošana un čūlas; šis efekts ir retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Krampji; šis efekts ir retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Drudzis ar muskuļu stīvumu, svīšanu vai samaņas samazināšanos (traucējumi, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu); šis efekts ir ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem).
Citas blakusparādības ir:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
Caureja, slikta dūša, galvassāpes.
Bieži (var skart mazāk nekā 1 no 10 pacientiem)
Vemšana, muskuļu krampji, noguruma sajūta, bezmiegs (grūtības aizmigt), aukstums, anoreksija (apetītes trūkums), halucinācijas (redzēt vai dzirdēt lietas, kas nav īstas), neparasti sapņi, tostarp murgi, uzbudinājums, agresīva uzvedība, ģībonis, reibonis, sāpes vēderā vai diskomforts, izsitumi un nieze, urīna nesaturēšana, sāpes, nelaimes gadījumi.
Retāk (var skart mazāk nekā 1 no 100 pacientiem)
Sirdsdarbības palēnināšanās, vielmaiņas procesā iesaistītās vielas, ko sauc par kreatīnkināzi, līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Reti (var skart mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem)
Ārēji piramīdas simptomi, kas ietver: piespiedu kustības, trīce un stīvums, motora nemiers, muskuļu kontrakcijas un izmaiņas elpošanas un sirdsdarbības ātrumā; izmaiņas sirds ritmā.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Other_information "> Cita informācija
Ko Donepezil Mylan Generics Italia satur
- Aktīvā viela ir donepezila hidrohlorīds.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg mutē disperģējamās tabletes: katra tablete satur 5 mg donepezila hidrohlorīda (atbilst 4,56 mg donepezila).
- Donepezil 10 mg mutē disperģējamās tabletes: katra tablete satur 10 mg donepezila hidrohlorīda (atbilst 9,12 mg donepezila).
Citas sastāvdaļas ir mannīts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, hidroksipropilceluloze, kālija acesulfāms, visterija, nātrija cietes glikolāts (A tips), krospovidons (A tips), mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg mutē disperģējamās tabletes satur arī dzelteno dzelzs oksīdu "E172".
Donepezil Mylan Generics Italia ārējais izskats un iepakojums
Jūsu zāles ir mutē disperģējamu tablešu veidā.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg ir baltas, apaļas tabletes ar slīpām malām, ar iegravētu "DL 5" vienā pusē un "M" otrā pusē.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg ir dzeltenas, apaļas tabletes ar slīpām malām, ar iespiedumu "DL 10" vienā pusē un "M" otrā pusē.
OPA / Al / PVC-Al blisteri pa 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 un 180 tabletēm mutē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
DONEPEZIL MYALN GENERICS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra 5 mg tablete satur 5 mg donepezila hidrohlorīda (monohidrāta veidā), kas atbilst 4,56 mg donepezila.
Katra 10 mg tablete satur 10 mg donepezila hidrohlorīda (monohidrāta veidā), kas atbilst 9,12 mg donepezila.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
5 mg: katra mutē disperģējamā tablete satur 70,30 mg mannīta.
10 mg: katra mutē disperģējamā tablete satur 140,60 mg mannīta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Mutē disperģējama tablete.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg ir baltas, apaļas tabletes ar slīpām malām, ar iegravētu "DL 5" vienā pusē un "M" otrā pusē.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg ir dzeltenas, apaļas tabletes ar slīpām malām, ar iespiedumu "DL 10" vienā pusē un "M" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Donepezil Mylan Generics Italia ir indicēts vieglai vai vidēji smagai Alcheimera demences simptomātiskai ārstēšanai.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Pieaugušie / seniori
Ārstēšanu sāk ar devu 5 mg dienā (vienu reizi dienā). Donepezil Mylan Generics Italia jālieto iekšķīgi, vakarā, pirms gulētiešanas. Tablete jātur uz mēles, līdz tā ir pilnībā sadalījusies, pirms norīt ar ūdeni vai bez tā atkarībā no pacienta vēlmēm.
Deva 5 mg dienā jāsaglabā vismaz vienu mēnesi, lai novērtētu ārstēšanas agrīno klīnisko atbildes reakciju un ļautu sasniegt donepezila hidrohlorīda līdzsvara koncentrāciju. Pēc viena mēneša klīniskās terapijas ar 5 mg / dienā novērtēšanas donepezila devu var palielināt līdz 10 mg dienā (vienu reizi dienā). Maksimālā ieteicamā deva ir 10 mg dienā. Devas, kas lielākas par 10 mg dienā, nav pētītas klīniskajos pētījumos.
Ārstēšana jāsāk ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze Alcheimera demences diagnostikā un ārstēšanā. Diagnoze jāveic saskaņā ar pieņemtajām vadlīnijām (piemēram, DSM IV, ICD 10). Donepezila terapiju drīkst sākt tikai tad, ja ir pieejama kvalificēta persona, kas var regulāri kontrolēt pacienta uzņemto preparātu. Uzturošo terapiju var turpināt, kamēr pacientam ir terapeitisks ieguvums. Tāpēc ir jāizvērtē donepezila ieguvumu klīniskais pētījums pārtraukšana jāapsver, ja vairs nav pierādījumu par terapeitisko efektu. Individuālu atbildes reakciju uz donepezilu nevar paredzēt.
Pēc ārstēšanas pārtraukšanas tika novērota pakāpeniska donepezila labvēlīgās ietekmes samazināšanās.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Līdzīgu devu var ievērot pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jo šis stāvoklis neietekmē donepezila klīrensu.
Ņemot vērā iespējamo iedarbības palielināšanos vieglu vai vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā (skatīt 5.2. Apakšpunktu), deva jāpalielina, ņemot vērā individuālo panesamību Nav datu par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Pediatriskā populācija
Donepezil Mylan Generics Italia lietošana bērniem nav ieteicama.
04.3 Kontrindikācijas -
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, piperidīna atvasinājumiem vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Donepezila hidrohlorīda lietošana pacientiem ar smagu Alcheimera demenci, cita veida demenci vai cita veida atmiņas traucējumiem (piemēram, ar vecumu saistīta kognitīvā pasliktināšanās) nav pētīta.
Anestēzija
Donepezila hidrohlorīds kā holīnesterāzes inhibitors var pārspīlēt sukcinilholīna muskuļu relaksāciju anestēzijas laikā.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi
Sakarā ar farmakoloģisko iedarbību, holīnesterāzes inhibitoriem var būt vagotoniska ietekme uz sirdsdarbību (piemēram, bradikardija). Šī mehānisma ietekme var būt īpaši nozīmīga pacientiem ar "slimu sinusa slimību" vai citiem supraventrikulāriem sirds vadīšanas traucējumiem, piemēram, atrioventrikulāru vai sinoatriālu blokādi.
Ir bijuši ziņojumi par ģīboni vai krampjiem. Novērtējot šos pacientus, jāņem vērā sirds blokādes vai garu sinusa paužu iespēja.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Pacientiem ar paaugstinātu čūlu attīstības risku, piem. tiem, kam anamnēzē ir čūla, vai tiem, kuri vienlaikus lieto nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), jānovēro, vai nav simptomu. Tomēr klīniskajos pētījumos ar donepezila hidrohlorīdu peptiskās čūlas vai kuņģa-zarnu trakta asiņošanas biežums nav palielinājies salīdzinājumā ar placebo. .
Uroģenitālie traucējumi
Lai gan klīniskajos pētījumos ar donepezila hidrohlorīdu tas nav novērots, holinomimētiskie līdzekļi var izraisīt urīna obstrukciju.
Neiroloģiski traucējumi
Krampji: domājams, ka holinomimētiskie līdzekļi var izraisīt ģeneralizētus krampjus. Tomēr krampji var būt Alcheimera slimības izpausme.
Holinomimētiskie līdzekļi var pastiprināt vai izraisīt ekstrapiramidālus simptomus.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS): saistībā ar donepezilu, īpaši pacientiem, kuri vienlaikus lieto antipsihotiskos līdzekļus, ir konstatēts NMS, potenciāli dzīvībai bīstams stāvoklis, kam raksturīga hipertermija, muskuļu stīvums, veģetatīvā nestabilitāte, apziņas traucējumi un paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis serumā. zāles. Papildu pazīmes var būt mioglobinūrija (rabdomiolīze) un akūta nieru mazspēja. Ja pacientam rodas pazīmes un simptomi, kas norāda uz ļaundabīgu neiroleptisku sindromu, vai ja viņam ir neizskaidrojams paaugstināts drudzis bez turpmākām NMS klīniskām izpausmēm, ārstēšana jāpārtrauc.
Plaušu darbības traucējumi
Holinesterāzes inhibitori, ņemot vērā to holinomimētisko iedarbību, piesardzīgi jānosaka pacientiem, kuriem anamnēzē ir astma vai obstruktīva plaušu slimība.
Jāizvairās no donepezila hidrohlorīda lietošanas kopā ar citiem acetilholīnesterāzes agonistu inhibitoriem, holīnerģiskās sistēmas agonistiem vai antagonistiem.
Smagi aknu darbības traucējumi
Nav datu par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Mirstība asinsvadu demences pētījumos
Tika veikti trīs sešu mēnešu klīniskie pētījumi ar indivīdiem, kuri atbilda NINDS-AIREN iespējamās vai iespējamās asinsvadu demences (VaD) kritērijiem. NINDS-AIREN kritēriji tika izstrādāti, lai identificētu pacientus, kuru demenci, šķiet, izraisa tikai asinsvadu cēloņi, un izslēgtu pacientus ar Alcheimera slimību. Pirmajā pētījumā mirstības līmenis bija 2/198 (1%) ar 5 mg donepezila hidrohlorīda, 5/206 (2,4%) ar 10 mg donepezila hidrohlorīda un 7/199 (3,5%) ar placebo. Otrajā pētījumā mirstība bija 4/208 (1,9%) ar 5 mg donepezila hidrohlorīda, 3/215 (1,4%) ar 10 mg donepezila hidrohlorīda un 1/193 (0,5%) ar placebo. Trešajā pētījumā mirstība bija 11/648 (1,7%), lietojot 5 mg donepezila hidrohlorīda, un 0/326 (0%), lietojot placebo. Mirstība 3 kombinētajos VaD pētījumos donepezila grupas hidrohlorīdam (1,7%) bija skaitliski lielāks nekā placebo grupā (1,1%), tomēr šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga. Šķiet, ka lielākā daļa nāves gadījumu pacientiem, kuri lieto donepezila hidrohlorīdu vai placebo, ir dažādu asinsvadu cēloņu rezultāts, ko var sagaidīt šajā gados vecāka gadagājuma cilvēkiem ar vienlaicīgu asinsvadu slimību. Visu nopietnu, ar letālu iznākumu un letālu iznākumu analīze nekonstatēja atšķirības sākuma ātrumā donepezila grupā salīdzinājumā ar placebo grupu.
Alcheimera slimības pētījumu grupā (n = 4146) un kad šie Alcheimera slimības pētījumi tika summēti ar citiem demences pētījumiem, tostarp asinsvadu demences pētījumiem (n = 6888), mirstības līmenis placebo grupā bija lielāks nekā donepezila hidrohlorīda grupās.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti neaizkavē teofilīna, varfarīna, cimetidīna vai digoksīna metabolismu cilvēkiem. Donepezila hidrohlorīda metabolismu neietekmē vienlaicīga digoksīna vai cimetidīna lietošana. in vitro pierādīts, ka donepezila metabolismā ir iesaistīts citohroma P450 izoenzīms 3A4 un mazākā mērā 2D6. in vitro parādīja, ka ketokonazols un hinidīns, attiecīgi CYP3A4 un 2D6 inhibitori, kavē donepezila metabolismu. Tādēļ šie un citi CYP3A4 inhibitori, piemēram, itrakonazols un eritromicīns, un CYP2D6 inhibitori, piemēram, fluoksetīns, var kavēt donepezila metabolismu. Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem ketokonazols palielināja donepezila vidējo koncentrāciju par aptuveni 30%. Enzīmu induktori, piemēram, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns un alkohols, var samazināt donepezila līmeni. Tā kā inhibējošās vai induktīvās iedarbības pakāpe nav zināma, iepriekš minēto zāļu kombināciju ievadīšana jāveic piesardzīgi. Donepezila hidrohlorīds var ietekmēt zāles ar antiholīnerģisku aktivitāti. Ir iespējama arī sinerģiska darbība ar vienlaicīgu ārstēšanu, kuras pamatā ir tādas zāles kā sukcinilholīns, citi neiromuskulārie blokatori vai holinomimētiskie līdzekļi, vai beta blokatori, kas iedarbojas uz sirds vadīšanu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par donepezila hidrohlorīda lietošanu grūtniecēm.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecināja par teratogēnu iedarbību, bet parādīja peri- un postnatālu toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3). Potenciālais risks nav zināms.
Donepezila hidrohlorīdu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav nepārprotami nepieciešams.
Barošanas laiks
Donepezila hidrohlorīds izdalās žurku pienā. Nav zināms, vai donepezils izdalās mātes pienā, un nav veikti pētījumi par sievietēm, kas baro bērnu ar krūti. Tādēļ sievietes, kuras lieto donepezilu, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Donepezila hidrohlorīds nedaudz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Demence var izraisīt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Turklāt donepezila hidrohlorīds var izraisīt nogurumu, reiboni un muskuļu krampjus, īpaši terapijas sākumā vai palielinot devu. Ārstējošajam ārstam regulāri jānovērtē pacienta, kurš tiek ārstēts ar donepezila hidrohlorīdu, spēja turpināt vadīt transportlīdzekli vai apkalpot sarežģītus mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir caureja, muskuļu krampji, nogurums, slikta dūša, vemšana un bezmiegs.
Blakusparādības, par kurām ziņots biežāk nekā atsevišķos gadījumos, ir uzskaitītas zemāk, sakārtotas pēc orgāniem un sistēmām un pēc biežuma. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 un
* Novērtējot pacientus ar ģīboni vai krampjiem, jāņem vērā sirds blokādes vai garu sinusa paužu iespēja (skatīt apakšpunktu 4.4).
** Halucināciju, neparastu sapņu un murgu, uzbudinājuma un agresīvas uzvedības gadījumi izzuda, samazinot devu vai pārtraucot ārstēšanu.
*** Neizskaidrojamu aknu darbības traucējumu gadījumos jāapsver donepezila hidrohlorīda lietošanas pārtraukšana.
04.9 Pārdozēšana -
Donepezila hidrohlorīds ir atgriezenisks un specifisks acetilholīnesterāzes inhibitors.Pēc vienas perorālas donepezila hidrohlorīda devas ievadīšanas pelēm un žurkām tika aprēķināta vidējā letālā zāļu deva attiecīgi 45 mg / kg un 32 mg / kg; šī deva atbilst aptuveni 225 un 160 reizes lielākajai par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam, kas vienāda ar 10 mg dienā. Dzīvniekiem novērotas ar devu saistītas holīnerģiskas stimulācijas pazīmes, tostarp: spontānu kustību samazināšanās, nosliece uz kājām, klusa staigāšana, asarošana, kloniskas krampji, elpošanas nomākums, siekalošanās, mioze, muskuļu fascikulācija un ķermeņa temperatūras pazemināšanās.
Pārdozēšana ar holīnesterāzes inhibitoriem var izraisīt holīnerģiskas krīzes, ko raksturo smaga slikta dūša, vemšana, siekalošanās, svīšana, bradikardija, hipotensija, elpošanas nomākums, sabrukums un krampji. Pastāv iespēja palielināt muskuļu vājumu, kas elpošanas muskuļu iesaistīšanās gadījumā var izraisīt pacienta nāvi.
Tāpat kā visos pārdozēšanas gadījumos, jāizmanto vispārēji atbalsta pasākumi. Terciārie antiholīnerģiskie līdzekļi, piemēram, atropīns, var tikt izmantoti kā pretlīdzeklis donepezila hidrohlorīda pārdozēšanas gadījumā. Atropīna sulfāta intravenoza ievadīšana ir ieteicama tādā devā, kas nepieciešama vēlamā efekta sasniegšanai: sākotnējā deva ir 1,0–2,0 mg ev. ar turpmāku devas pielāgošanu, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju. Izmaiņas asinsspiedienā un sirdsdarbības reakcijās novērotas, lietojot citus holinomimētiskos līdzekļus vienlaikus ar četrgadīgiem antiholīnerģiskiem līdzekļiem, piemēram, glikopirolātu. Nav zināms, vai donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti tiek izvadīti ar dialīzi (hemodialīzi, peritoneālo dialīzi vai hemofiltrāciju).
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
ATĶ kods: N06DA02.
Donepezila hidrohlorīds ir specifisks un atgriezenisks acetilholīnesterāzes - smadzenēs visbiežāk sastopamās holīnesterāzes - inhibitors. Donepezila hidrohlorīds spēcīgi inhibē šo enzīmu in vitro 1000 reizes lielāks par butirilholīnesterāzes enzīmu, kas galvenokārt atrodas ārpus centrālās nervu sistēmas.
Alcheimera demence
Pacientiem ar Alcheimera demenci, kuri piedalījās klīniskajos pētījumos, vienreizējas 5 mg vai 10 mg donepezila hidrohlorīda devas ievadīšana izraisīja aceticolinesterazes aktivitātes (mērot eritrocītu membrānās) līdzsvara stāvokļa "inhibīciju", kas bija 63,6% un 77,3%, Novērots, ka acetilholīnesterāzes (AChE) inhibīcija eritrocītos pēc donepezila hidrohlorīda lietošanas korelē ar izmaiņām, kas reģistrētas ADAS-cog skalā-jutīgā skalā, ko izmanto, lai novērtētu konkrētus kognitīvās funkcijas aspektus. Donepezila hidrohlorīda spēja mainīt neiroloģiskās slimības gaitu nav pētīta. Tāpēc nav iespējams apgalvot, ka donepezila hidrohlorīds jebkādā veidā var mainīt slimības attīstību.
Ārstēšanas efektivitāte ar donepezilu tika novērtēta 4 placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, no kuriem 2 bija 6 mēnešu un 2 1 gada.
6 mēnešus ilgos klīniskajos pētījumos, noslēdzot ārstēšanu ar donepezila hidrohlorīdu, tika veikta analīze, kuras pamatā bija trīs efektivitātes kritēriju kombinācija: ADAS-Cog (kognitīvās veiktspējas mērīšanas skala), klīnikas intervijā balstīts pārmaiņu iespaids ar Aprūpētāja ievade (globālo funkciju mērīšanas skala) un klīniskās demences novērtējuma skalas ikdienas dzīves apakšskalas aktivitātes (skala starppersonu un sociālo attiecību, mājsaimniecības darbību, vaļasprieku un personīgās aprūpes mērīšanai).
Pacienti, kuri reaģēja uz ārstēšanu, tika definēti kā visi tie, kas atbilst tālāk uzskaitītajiem kritērijiem:
Atbilde = ADAS-Cog uzlabojums vismaz par 4 punktiem.
CIBIC pasliktināšanās nenotiek.
Klīniskās demences novērtējuma skalas ikdienas dzīves apakšskalu aktivitātes nepasliktinās.
* lpp
** lpp
Donepezila hidrohlorīds izraisīja statistiski nozīmīgu un no devas atkarīgu pacientu skaita pieaugumu "atbildētājs" uz ārstēšanu.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Maksimālais līmenis plazmā tiek sasniegts apmēram 3-4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Koncentrācija plazmā un laukums zem līknes proporcionāli palielinās līdz ar devu.Terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 70 stundas, un tādēļ vienreizējas dienas devas atkārtota lietošana ļauj pakāpeniski sasniegt "līdzsvara stāvokli". Gandrīz salīdzināmā koncentrācija ar "līdzsvara stāvokļa" koncentrāciju tiek sasniegta 3 nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas. Kad ir sasniegts "līdzsvara stāvoklis", donepezila hidrohlorīda koncentrācija plazmā un ar to saistītā farmakoloģiskā aktivitāte dienas laikā mainās minimāli.
Pārtikas lietošana nemaina donepezila hidrohlorīda uzsūkšanos.
Izplatīšana
Donepezila hidrohlorīds ir 95% saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Aktīvā metabolīta 6-O-desmetildonepezila saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām nav zināma. Donepezila hidrohlorīda izplatība dažādos ķermeņa audos nav galīgi pētīta. Tomēr ķermeņa masas sadalījuma pētījumā, kas tika veikts veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, tika novērots, ka 240 stundas pēc vienas 5 mg devas ievadīšanas ar 14C iezīmēta donepezila hidrohlorīda aptuveni 28% zāļu netiek izvadīti. Šis atklājums liecina, ka donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti organismā var palikt ilgāk par 10 dienām.
Metabolisms / izdalīšanās
Donepezila hidrohlorīds neizmainītā veidā izdalās ar urīnu, un citohroma P450 sistēma to metabolizē vairākos metabolītos, no kuriem daži nav identificēti. Pēc vienreizējas, 5 mg C-marķētas donepezila hidrohlorīda devas ievadīšanas plazmas radioaktivitāte, izteikta procentos no ievadītās devas, galvenokārt bija nemainīta donepezila hidrohlorīda (30%), 6-O-desmetil-donepezila (11%) veidā. tikai metabolīts ar līdzīgu aktivitāti kā donepezila hidrohlorīdam), donepezil-cis-N-oksīds (9%), 5-O-desmetil donepezils (7%) un 5-O glikuronīda konjugāts -desmetil-donepezils (3%). Aptuveni 57% no kopējās ievadītās radioaktivitātes tika izvadīti ar urīnu (17% nemainītā veidā) un 14,5% - ar izkārnījumiem; šis fakts liek domāt, ka biotransformācija un izdalīšanās ar urīnu ir galvenie eliminācijas ceļi.
Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka donepezila hidrohlorīds un / vai tā metabolīti atkal nonāk asinsritē entero-aknu līmenī.
Donepezila hidrohlorīda koncentrācija plazmā samazinās, pusperiods ir aptuveni 70 stundas.
Dzimums, rase un smēķēšana neizraisa klīniski nozīmīgas donepezila hidrohlorīda koncentrācijas izmaiņas plazmā. Donepezila farmakokinētika nav īpaši pētīta veseliem gados vecākiem cilvēkiem vai Alcheimera slimības vai asinsvadu demences pacientiem. Tomēr vidējā koncentrācija plazmā šiem pacientiem lielā mērā sakrīt ar veseliem brīvprātīgajiem.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir palielināta donepezila hidrohlorīda koncentrācija: vidējais AUC pieaugums par 48% un vidējais Cmax pieaugums par 39% (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Plaši pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka donepezila hidrohlorīds izraisa nelielu skaitu citu iedarbību, izņemot tās, kas ietilpst zāļu farmakoloģiskajā iedarbībā, kas atbilst tās holīnerģiskajai stimulējošajai iedarbībai (skatīt 4.9. Apakšpunktu). Donepezils neradīja mutagēnu iedarbību mutāciju testos, kas tika veikti ar baktēriju un zīdītāju šūnām. Dažas klastogēnas sekas tika novērotas in vitro koncentrācijās, kas skaidri toksiskas šūnām un 3000 reizes lielākas nekā koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī. Peļu mikrokodolu modelī in vivo netika novērota klastogēna vai genotoksiska iedarbība. Ilgstoši kancerogenitātes pētījumi, kas veikti gan žurkām, gan pelēm, neatklāja nekādu onkogēnu potenciālu.
Donepezila hidrohlorīdam nebija nelabvēlīgas ietekmes uz žurku auglību, un žurkām vai trušiem netika atklāta teratogēna iedarbība, bet nedaudz ietekmēja nedzīvi dzimušus bērnus un priekšlaicīgi dzimušu zīdaiņu izdzīvošanu, ja to ievadīja grūsnām žurkām 50 devās, kas ir lielākas par izmantoto maksimālo devu. cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 4.6).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Mannīts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Hidroksipropilceluloze
Kālija acesulfāms
Visterija
Nātrija cietes glikolāts (A tips)
Krospovidons (A tips)
Mikrokristāliskā celuloze
Magnija stearāts
Dzeltenais dzelzs oksīds E172 (tikai 10 mg)
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas noteikumi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
5 mg un 10 mg tabletes
OPA / Al / PVC-Al blisteri pa 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 un 180 tabletēm mutē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
041088016 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 7 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 10 tabletes Opa / Al / Pvc -Al blisterī
041088030 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 14 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 28 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - "5 mg mutē disperģējamās tabletes" 30 tabletes blisterī Opa / Al / PVC -Al
041088067 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 50 tabletes Opa / Al / PVC -Al blisterī
041088079 - "5 mg mutē disperģējamās tabletes" 56 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 60 tabletes blisterī Opa / Al / PVC -Al
041088093 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 84 tabletes blisterī Opa / Al / PVC -Al
041088105 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 98 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 100 tabletes Opa / Al / Pvc -Al blisterī
041088129 - "5 mg mutē disperģējamās tabletes" 120 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - "5 Mg mutē disperģējamās tabletes" 180 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 7 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 10 tabletes Opa / Al / Pvc -Al blisterī
041088168 - "10 mg mutē disperģējamās tabletes" 14 tabletes blisterī Opa / Al / PVC -Al
041088170 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 28 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 30 tabletes Opa / Al / Pvc -Al blisterī
041088194 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 50 tabletes Opa / Al / Pvc -Al blisterī
041088206 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 56 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 60 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - "10 mg mutē disperģējamās tabletes" 84 tabletes blisteros Opa / Al / PVC -Al
041088232 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 98 tabletes blisterī Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - "10 Mg mutē disperģējamās tabletes" 100 tabletes Opa / Al / PVC -Al blisterī
041088257 - "10 mg mutē disperģējamās tabletes" 120 tabletes blisterī Opa / Al / PVC -Al
041088269 - "10 mg mutē disperģējamās tabletes" 180 tabletes blisterī Opa / Al / PVC -Al
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
2011. gada decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2013. gada septembris
