Aktīvās sastāvdaļas: okskarbazepīns
TOLEP 300 mg tabletes
TOLEP 600 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Tolep? Kam tas paredzēts?
Farmakoterapeitiskā grupa
Pretepilepsijas līdzeklis, karboksamīda atvasinājums.
Terapeitiskās indikācijas
Tolep ir indicēts daļēju krampju ārstēšanai ar sekundāriem ģeneralizētiem toniski kloniskiem krampjiem vai bez tiem.
Tolep ir indicēts lietošanai gan monoterapijā, gan papildu terapijā pieaugušajiem un bērniem no 6 gadu vecuma.
Kontrindikācijas Kad Tolep nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Tolep lietošanas
Tolep drīkst ievadīt tikai ārsta uzraudzībā.
Paaugstināta jutība
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par I klases (tūlītējām) paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot izsitumus, niezi, nātreni, angioneirotisko tūsku un anafilaksi. Pēc pirmās vai nākamās Tolep devas lietošanas ziņots par anafilakses un angioneirotiskās tūskas gadījumiem, kas skar balsenes, glottis, lūpas un plakstiņus. Ja šīs reakcijas rodas pacientam pēc terapijas ar Tolep, viņiem jāpārtrauc Tolep lietošana un jāizvēlas alternatīva terapija. uzsākta.
Pacienti, kuriem ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret karbamazepīnu, jāinformē, ka aptuveni 25-30% no tiem pašiem pacientiem pēc Tolep lietošanas var atkārtot līdzīgas reakcijas (piemēram, smagas ādas reakcijas) (skatīt "Nevēlamās blakusparādības").
Paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp vairāku orgānu paaugstinātas jutības reakcijas, var rasties arī pacientiem, kuriem iepriekš nav bijušas paaugstinātas jutības pret karbamazepīnu epizodes. Šīs reakcijas var ietekmēt ādu, aknas, asinis un limfātisko sistēmu vai citus orgānus atsevišķi vai vienlaicīgi sistēmiskas reakcijas gadījumā (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). Parasti, ja parādās pazīmes un simptomi, kas liecina par paaugstinātas jutības reakcijām, Tolep lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Dermatoloģiskā iedarbība
Ļoti retos gadījumos saistībā ar Tolep lietošanu ziņots par smagām dermatoloģiskām reakcijām, tai skaitā Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisku epidermas nekrolīzi (Laiela sindromu) un multiformu eritēmu. Pacientiem ar smagām dermatoloģiskām reakcijām var būt nepieciešama hospitalizācija, jo šie apstākļi var būt dzīvībai bīstami un ļoti reti izraisīt nāvi.Šāda veida epizodes, kas saistītas ar Tolep lietošanu, ir ziņotas gan bērniem, gan pieaugušajiem. Vidējais laiks līdz slimības sākumam bija 19 dienas. Ir atsākti vairāki atsevišķi smagu ādas reakciju atkārtošanās gadījumi, kad ārstēšana ar Tolep tika atsākta. Pacienti, kuri saņem Tolep terapiju un kuriem rodas ādas reakcija, nekavējoties jānovērtē un ārstēšana ar Tolep nekavējoties jāpārtrauc, ja vien izsitumi nav acīmredzami saistīti ar zālēm. Ja ārstēšana tiek pārtraukta, jāapsver iespēja aizstāt Tolep ar citām pretepilepsijas zālēm, lai izvairītos no abstinences lēkmēm. Tolep nedrīkst atkārtoti ievadīt pacientiem, kuri pārtrauca ārstēšanu paaugstinātas jutības reakciju dēļ (skatīt "Kontrindikācijas").
Smagu ādas reakciju risku Han Ķīnas vai Taizemes pacientiem, kas saistīti ar karbamazepīnu vai ķīmiski saistītām vielām, var paredzēt, pārbaudot šo pacientu asins paraugu. Jūsu ārstam vajadzētu spēt ieteikt, vai pirms okskarbazepīna lietošanas ir jāveic asins analīzes.
Krampju pasliktināšanās risks
Ārstēšanas laikā ar okskarbazepīnu ziņots par krampju pasliktināšanās risku. Krampju pasliktināšanās risks ir novērots galvenokārt bērniem, bet var rasties arī pieaugušajiem. Krampju pasliktināšanās gadījumā terapija ar Tolep jāpārtrauc.
Hiponatriēmija
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kas saistīti ar zemu nātrija līmeni (piemēram, nepiemērotas ADH sekrēcijas sindroms), vai pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, kas pazemina nātrija līmeni (piemēram, diurētiskie līdzekļi, desmopresīns, molekulas, kas saistītas ar neatbilstošu ADH sekrēciju), kā ar nesteroīdiem lietojot pretiekaisuma līdzekļus (piemēram, indometacīnu), nātrija līmenis asinīs jānosaka pirms terapijas uzsākšanas, apmēram pēc divām nedēļām un pēc tam ar ikmēneša intervālu pirmajos trīs terapijas mēnešos, vai arī, kā noteicis ārsts. Šie riska faktori galvenokārt var ietekmēt gados vecākus pacientus. Pacientiem, kuri jau lieto Tolep un kuri sāk ārstēšanu ar zālēm, kas pazemina nātrija līmeni, jāveic tādas pašas nātrija līmeņa pārbaudes asinīs. Parasti, ja Tolep terapijas laikā parādās simptomi, kas liecina par hiponatriēmiju (pārāk zems nātrija līmenis asinīs; skatīt "Blakusparādības"), ārsts var nolemt veikt nātrija līmeņa noteikšanu asinīs. Citiem pacientiem šie testi var būt daļa no parastās laboratorijas kontroles.
Visiem pacientiem ar sirds mazspēju un sekundāru sirds mazspēju regulāri jāpārbauda svars, lai pārliecinātos, ka nenotiek šķidruma aizture. Šķidruma aiztures vai sirds stāvokļa pasliktināšanās gadījumā jāpārbauda nātrija līmenis asinīs. Ja tiek novērota hiponatriēmija, var būt lietderīgi samazināt uzņemto šķidrumu. Pacienti ar iepriekš esošiem vadīšanas traucējumiem (piemēram, atrioventrikulāro blokādi, aritmiju) rūpīgi jānovēro.
Hipotireoze
Hipotireoze ir ļoti reta nevēlama reakcija uz okskarbazepīnu. Ņemot vērā vairogdziedzera hormonu nozīmi bērnu attīstībā pēc piedzimšanas, bērniem pirms Tolep terapijas uzsākšanas ieteicams pārbaudīt vairogdziedzera darbību. Bērniem ārstēšanas laikā ar Tolep ieteicams kontrolēt vairogdziedzera darbību.
Aknu darbība
Ir ziņots par ļoti retām hepatīta epizodēm, kas vairumā gadījumu izzuda labvēlīgi. Ja ir aizdomas par ietekmi uz aknām, jāuzrauga aknu darbība un jāapsver Tolep terapijas pārtraukšana. Lietojot Tolep pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks").
Nieru funkcija
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml / min) ārstēšanas laikā ar Tolep jāievēro piesardzība, īpaši attiecībā uz sākuma devu un devas titrēšanu (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks").
Hematoloģiskā ietekme
Pēcreģistrācijas periodā ar Tolep ārstētiem pacientiem ziņots par ļoti retiem agranulocitozes, aplastiskās anēmijas un pancitopēnijas gadījumiem (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). Ja parādās nozīmīgas kaulu smadzeņu nomākuma pazīmes, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Hormonālie kontracepcijas līdzekļi
Pacientiem reproduktīvā vecumā jābrīdina, ka vienlaicīga Tolep un hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana var atcelt pēdējo iedarbību (skatīt "Mijiedarbība"). Terapijas terapijas laikā ieteicams izmantot alternatīvas nehormonālas kontracepcijas metodes.
Alkohols
Īpaša piesardzība ir nepieciešama, ja, lietojot Tolep, tiek lietoti alkoholiskie dzērieni iespējamās nomierinošās iedarbības dēļ.
Pašnāvības domas un uzvedība
Nelielam skaitam pacientu, kuri tiek ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, Tolep, ir radušās domas par paškaitējumu vai pašnāvību. Ikreiz, kad rodas šādas domas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Ārstēšanas pārtraukšana
Tāpat kā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem, ārstēšana ar Tolep jāpārtrauc pakāpeniski, lai samazinātu krampju biežuma palielināšanās risku.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Tolep iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes.
Ir novērota iespējamā mijiedarbība starp Tolep un citām pretepilepsijas zālēm, piemēram, karbamazepīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu, valproiskābi un lamotrigīnu. Ja vienu vai vairākus pretepilepsijas līdzekļus lieto vienlaikus ar okskarbazepīnu, var būt nepieciešama piesardzīga devas pielāgošana un / vai nepieciešamības gadījumā plazmas līmeņa kontrole, īpaši bērniem, kas vienlaikus tiek ārstēti ar lamotrigīnu. Vienlaicīga Tolep un lamotrigīna terapija ir saistīta ar paaugstinātu blakusparādību risku (slikta dūša, miegainība, reibonis un galvassāpes).
Ir pierādīts, ka Tolep ietekmē abus perorālā kontracepcijas līdzekļa komponentus - etinilestradiolu un levonorgestrelu. Tāpēc, vienlaicīgi lietojot Tolep un hormonālos kontracepcijas līdzekļus, pēdējie var kļūt neefektīvi (sk. "Piesardzība lietošanā"). Citas kontracepcijas metodes, izņemot hormonālās , ir jāņem vērā.
Ir iespējama Tolep mijiedarbība ar imūnsupresantiem (piemēram, ciklosporīnu, takrolimu).
Teorētiski ir iespējama mijiedarbība starp okskarbazepīnu un MAO inhibitoriem, pamatojoties uz strukturālu saistību starp okskarbazepīnu un tricikliskiem antidepresantiem. Pacienti, kuri lietoja tricikliskos antidepresantus, tika iekļauti klīniskajos pētījumos un netika novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība. Okskarbazepīna lietošana un litijs var izraisīt paaugstinātu neirotoksicitāti.
Pārtraucot Tolep terapiju, pēc atbilstošas klīniskās izvērtēšanas un / vai plazmas līmeņa uzraudzības var būt nepieciešams samazināt vienlaikus lietoto zāļu devu.
Ir pierādīts, ka Tolep neietekmē varfarīnu, viloksazīnu, cimetidīnu, eritromicīnu un dekstropropoksifēnu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Riski, kas saistīti ar epilepsiju un pretepilepsijas zālēm kopumā Pacientiem, kuri var iestāties grūtniecība vai kuri ir reproduktīvā vecumā, jākonsultējas ar speciālistu.
Nepieciešamība pēc pretepilepsijas terapijas jāpārvērtē, kad pacients plāno grūtniecību.
Ir pierādīts, ka anomāliju biežums ir divas līdz trīs reizes lielāks tiem, kas dzimuši sievietēm ar epilepsiju, nekā aptuveni 3% gadījumu vispārējā populācijā.
Ir zināms, ka tie, kas dzimuši epilepsijas sievietēm, ir vairāk pakļauti attīstības traucējumiem, tostarp malformācijām. Dati par ierobežotu skaitu grūtniecību liecina, ka, lietojot grūtniecības laikā, okskarbazepīns var izraisīt nopietnus iedzimtus defektus.
Ārstētajiem pacientiem novērota malformāciju palielināšanās ar politerapiju, tomēr nav noskaidrots, cik lielā mērā ārstēšana ir atbildīga par slimību. Turklāt nevajadzētu pārtraukt efektīvu pretepilepsijas terapiju, jo slimības saasināšanās ir kaitīga gan mātei, gan auglim.
Ņemot to visu vērā:
- Ja pacienti, kas lieto Tolep, iestājas grūtniecība vai plāno grūtniecību, vai ja viņiem ir jāsāk ārstēšana ar Tolep grūtniecības laikā, iespējamais zāļu ieguvums rūpīgi jāizvērtē pret iespējamo augļa anomāliju risku. Tas ir īpaši svarīgi pirmajos trīs grūtniecības mēnešos.
- Jāievada zemākās efektīvās devas.
- Sievietēm reproduktīvā vecumā Tolep jālieto monoterapijā, kad vien iespējams.
- Pacientiem jābrīdina, ka var palielināties malformāciju risks, un viņiem jāspēj veikt pirmsdzemdību skrīningu.
- Grūtniecības laikā nevajadzētu pārtraukt efektīvu pretepilepsijas terapiju ar okskarbazepīnu, jo slimības pasliktināšanās ir kaitīga gan mātei, gan auglim.
Uzraudzība un profilakse
Pretepilepsijas zāles var veicināt folijskābes deficītu, kas ir viens no iespējamiem faktoriem, kas izraisa augļa anomālijas. Pirms grūtniecības un tās laikā ieteicams papildus ievadīt folijskābi. Tā kā šīs papildu lietošanas efektivitāte nav pierādīta, īpašas pirmsdzemdību diagnozes nepieciešamību var apsvērt arī sievietēm, kuras papildus ārstē ar folijskābi.
Ņemot vērā notiekošās fizioloģiskās izmaiņas, okskarbazepīna (monohidroksilēta atvasinājuma, MHD) aktīvā metabolīta līmenis plazmā grūtniecības laikā var pakāpeniski samazināties. Tādēļ sievietēm, kuras grūtniecības laikā ārstējas ar Tolep, ieteicams rūpīgi uzraudzīt klīnisko atbildes reakciju un apsvērt MHD koncentrācijas kontroli plazmā, lai nodrošinātu adekvātu krampju kontroli grūtniecības laikā. Pēc dzemdībām var apsvērt arī MHD koncentrācijas kontroli plazmā, īpaši, ja grūtniecības laikā ir palielinātas zāļu devas.
Jaundzimušajam
Jaundzimušajiem ir ziņots par asiņošanas traucējumiem, ko izraisa pretepilepsijas zāles. Piesardzības nolūkos K1 vitamīns profilaktiskos nolūkos jādod pēdējās grūtniecības nedēļās un pēc tam jaundzimušajiem.
Barošanas laiks
Okskarbazepīns un tā aktīvais metabolīts (MHD) izdalās mātes pienā. Ietekme uz zīdaiņiem, kas šādā veidā pakļauti Tolep iedarbībai, nav zināma, tāpēc Tolep nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Sievietes reproduktīvā vecumā un kontracepcijas līdzekļi
Sievietes reproduktīvā vecumā jāinformē par nepieciešamību ārstēšanas laikā ar Tolep izmantot ļoti efektīvas kontracepcijas metodes (vēlams nehormonālas, piemēram, intrauterīnos implantus). Tolep lietošana var atcelt etinilestradiola un perorālo kontracepcijas līdzekļu, kas balstīti uz levonorgestrelu, terapeitisko iedarbību (skatīt "Mijiedarbība" un "Piesardzība lietošanā").
Auglība
Nav datu par auglību cilvēkiem.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Lietojot okskarbazepīnu, ir ziņots par tādām blakusparādībām kā reibonis, miegainība, ataksija, diplopija, neskaidra redze, redzes traucējumi, hiponatriēmija, apziņas traucējumi (pilnu blakusparādību sarakstu skatīt sadaļā "Nevēlamās blakusparādības"), īpaši sākumā ārstēšanas laikā vai veicot devas pielāgošanu (biežāk titrēšanas fāzē) .Pacientiem tādēļ jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Tolep: Devas
Kā monoterapija un kā papildu terapija Tolep terapija jāsāk, ievadot klīniski efektīvu devu, kas sadalīta divās devās. Devu var palielināt atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas. Ja Tolep lieto citu pretepilepsijas zāļu aizstāšanai, uzsākot terapiju ar Tolep, pakāpeniski jāsamazina kombinēto pretepilepsijas zāļu deva. Papildterapijā, palielinoties pretepilepsijas zāļu kopējai slodzei uz pacientu, var būt nepieciešams samazināt citu kombinēto pretepilepsijas līdzekļu devu un / vai palielināt Tolep devu lēnāk (skatīt sadaļu „Piesardzība lietošanā”). izmantot ").
Pieaugušie
Monoterapija
Ieteicamā sākuma deva
Ārstēšana ar Tolep jāsāk ar devu 600 mg dienā (8-10 mg / kg dienā), sadalot divās devās.
Uzturošā deva
Ja tas ir klīniski indicēts, devu var palielināt ar maksimālo soli 600 mg dienā ar aptuveni iknedēļas intervālu no sākuma devas, līdz tiek sasniegta vēlamā klīniskā atbildes reakcija. Terapeitiskā iedarbība tiek novērota, lietojot devas no 600 mg līdz 2400 mg dienā.
Maksimālā ieteicamā deva
Kontrolētā slimnīcas vidē devu palielināja līdz 2400 mg dienā 48 stundu laikā.
Papildu terapija
Ieteicamā sākuma deva
Ārstēšana ar Tolep jāsāk ar devu 600 mg dienā (8-10 mg / kg dienā), sadalot divās devās.
Uzturošā deva
Ja tas ir klīniski indicēts, devu var palielināt, maksimāli palielinot pa 600 mg dienā ar aptuveni iknedēļas intervālu, sākot ar sākuma devu, līdz tiek sasniegta vēlamā klīniskā atbildes reakcija. Terapeitiskā iedarbība tiek novērota, lietojot devas no 600 mg līdz 2400 mg dienā.
Maksimālā ieteicamā deva
Dienas devas no 600 līdz 2400 mg dienā bija efektīvas, lai gan lielākā daļa pacientu nespēja panest 2400 mg / dienā devu, vienlaikus nesamazinot citas pretepilepsijas zāles, galvenokārt tādēļ, ka radās ar šo zāļu saistītās blakusparādības. Nervu sistēma. Klīniskos pētījumos sistemātiski nav novērtētas dienas devas virs 2400 mg dienā.
Gados vecāki pacienti (65 gadus veci vai vecāki)
Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešami īpaši devu ieteikumi, jo terapeitiskās devas tiek individuāli pielāgotas. Gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) ieteicams pielāgot devu (skatīt sadaļu "Pacienti ar nieru darbības traucējumiem"). Pacientiem ar hiponatriēmijas risku ieteicams rūpīgi kontrolēt nātrija līmeni (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Tolep nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tādēļ, lietojot Tolep šiem pacientiem, ieteicams ievērot piesardzību.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) Tolep terapija jāsāk ar pusi no parastās sākuma devas (300 mg dienā) un jāpalielina vismaz reizi nedēļā, līdz tiek sasniegta vēlamā klīniskā atbildes reakcija (skatīt apakšpunktu Lai palielinātu devu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var būt nepieciešama rūpīgāka novērošana.
Bērni
Ieteicamā sākuma deva
Kā monoterapija un kā papildu terapija ārstēšana ar Tolep jāsāk ar devu 8-10 mg / kg dienā, sadalot divās devās.
Uzturošā deva
Ir pierādīts, ka uzturošā deva 30-46 mg / kg dienā, kas sasniegta divu nedēļu laikā, ir efektīva un labi panesama bērniem.Terapeitiskā iedarbība tika novērota, lietojot vidējo uzturošo devu aptuveni 30 mg / kg.
Maksimālā ieteicamā deva
Ja tas ir klīniski indicēts, lai sasniegtu vēlamo klīnisko atbildes reakciju, devu var palielināt, maksimāli palielinot par 10 mg / kg dienā ar aptuveni iknedēļas intervālu, sākot no sākuma devas līdz maksimālajai devai 46 mg / kg dienā.
Tolep ir indicēts lietošanai bērniem no 6 gadu vecuma. Tolep nav ieteicams bērniem līdz 6 gadu vecumam, jo drošība un efektivitāte nav pietiekami pierādīta.
Visi iepriekš aprakstītie ieteikumi (pieaugušajiem, gados vecākiem cilvēkiem un bērniem) attiecas uz devām, kas pētītas klīniskajos pētījumos visās vecuma grupās. Tomēr, ja nepieciešams, var nolemt uzsākt terapiju ar mazākām devām.
Lietošanas veids
Tabletēm ir dalījuma līnija, un tās var pārgriezt uz pusēm, lai tās būtu vieglāk norīt. Tomēr tableti nevar sadalīt vienādās devās.
Tolep var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Terapeitiskā uzraudzība
Okskarbazepīna terapeitisko efektu galvenokārt nodrošina tā aktīvais metabolīts 10-monohidroksi atvasinājums (MHD). Regulāra okskarbazepīna vai MHD koncentrācijas kontrole plazmā nav pamatota. Tomēr var ņemt vērā MHD koncentrācijas plazmā uzraudzību. lai izslēgtu ārstēšanas neievērošanu vai situācijās, kad ir paredzamas MHD klīrensa izmaiņas, tostarp:
- nieru darbības izmaiņas (skatīt "Pacienti ar nieru darbības traucējumiem")
- grūtniecība (skatīt "Īpaši brīdinājumi - grūtniecība")
- vienlaikus lietojot zāles, kurām ir induktīva ietekme uz aknu enzīmiem (skatīt "Mijiedarbība").
- bērnu un geriatrijas vecums
Ja rodas kāda no šīm situācijām, Tolep devu var pielāgot (pamatojoties uz plazmas līmeni, kas izmērīts 2-4 stundas pēc devas ievadīšanas), lai uzturētu maksimālo MHD līmeni plazmā <35 mg / l.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Tolep
Ir ziņots par atsevišķiem pārdozēšanas gadījumiem. Maksimālā lietotā deva bija aptuveni 24 000 mg.
pazīmes un simptomi
Hidro-elektrolītu līdzsvars: hiponatriēmija
Acu slimības: diplopija, mioze, neskaidra redze
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: slikta dūša, vemšana, hiperkinēze
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: astēnija
Izmeklējumi: elpošanas ātruma samazināšanās, QTc intervāla pagarināšanās
Nervu sistēmas traucējumi: miegainība un miegainība, reibonis, ataksija, nistagms, trīce, koordinācijas traucējumi (koordinācijas traucējumi), krampji, galvassāpes, koma, bezsamaņa, diskinēzija
Psihiskie traucējumi: agresija, uzbudinājums, apjukuma stāvoklis
Asinsvadu sistēmas traucējumi: hipotensija
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: aizdusa.
Ārstēšana
Nav specifiska antidota. Pacienti ar saindēšanās simptomiem Tolep pārdozēšanas dēļ jāārstē ar atbilstošu simptomātisku un atbalstošu terapiju, un zāles pēc izvēles jānoņem, skalojot kuņģi vai deaktivizējot, ievadot aktivēto ogli.
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu Tolep devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Blakusparādības Kādas ir Tolep blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Tolep var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir miegainība, galvassāpes, reibonis, diplopija, slikta dūša, vemšana un nogurums, kas radās vairāk nekā 10% pacientu.
Tālāk ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas sadalītas pēc veida un biežuma. Katrā biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas dilstošā smaguma secībā.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
- Retāk: leikopēnija.
- Ļoti reti: trombocitopēnija
- Nav zināms: kaulu smadzeņu nomākums, aplastiskā anēmija, agranulocitoze, pancitopēnija, neitropēnija.
Imūnsistēmas traucējumi
- Ļoti reti: paaugstināta jutība (ieskaitot paaugstinātu jutību pret vairākiem orgāniem), ko raksturo izsitumi, drudzis. Var tikt ietekmēti citi orgāni vai sistēmas, piemēram, asinis un limfātiskā sistēma (piemēram, eozinofīlija, trombocitopēnija, leikopēnija, limfadenopātija, splenomegālija), aknas (piemēram, patoloģiski aknu darbības testa rezultāti, hepatīts), muskuļi un locītavas (piemēram, locītavu pietūkums, mialģija) , artralģija), nervu sistēma (piemēram, aknu encefalopātija), nieres (piemēram, proteīnūrija, intersticiāls nefrīts, nieru mazspēja), plaušas (piemēram, aizdusa, plaušu tūska, astma, bronhu spazmas, intersticiāla plaušu slimība), angioneirotiskā tūska.
- Nav zināms: anafilaktiskas reakcijas.
Endokrīnās patoloģijas
- Nav zināms: hipotireoze.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
- Bieži: hiponatriēmija.
- Ļoti reti: hiponatriēmija *, kas saistīta ar tādām pazīmēm un simptomiem kā krampji, apjukums, apziņas izmaiņas, encefalopātija, redzes traucējumi (piemēram, neskaidra redze), vemšana, slikta dūša, folijskābes deficīts
Psihiskie traucējumi
- Bieži: apjukums, depresija, apātija, uzbudinājums (piemēram, nervozitāte), emocionāla trauslums.
Nervu sistēmas traucējumi
- Ļoti bieži: miegainība, galvassāpes, reibonis.
- Bieži: ataksija, trīce, nistagms, koncentrēšanās traucējumi, amnēzija.
Acu slimības
- Ļoti bieži: diplopija.
- Bieži: neskaidra redze, redzes traucējumi.
Ausu un labirinta traucējumi
- Bieži: reibonis
Sirds patoloģijas
- Ļoti reti: aritmijas, atrioventrikulāra blokāde.
Asinsvadu patoloģijas
- Nav zināms: hipertensija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
- Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana.
- Bieži: caureja, aizcietējums, sāpes vēderā.
- Ļoti reti: pankreatīts un / vai lipāzes un / vai amilāzes līmeņa paaugstināšanās
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
- Ļoti reti: hepatīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi
- Bieži: izsitumi, alopēcija, pūtītes.
- Retāk: nātrene.
- Ļoti reti: angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), multiformā eritēma (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
- Ļoti reti: sistēmiska sarkanā vilkēde
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
- Ļoti bieži: nogurums. - Bieži: astēnija.
Diagnostikas testi
- Retāk: paaugstināts aknu enzīmu līmenis, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs.
- Ļoti reti: amilāzes līmeņa paaugstināšanās, lipāzes līmeņa paaugstināšanās.
- Nav zināms: T4 līmeņa pazemināšanās
* Klīniski nozīmīga hiponatriēmija (nātrija nātrija serums
Nevēlamās reakcijas no spontāniem ziņojumiem un literatūras (biežums nav zināms)
Tālāk norādītās blakusparādības izriet no Tolep pēcreģistrācijas pieredzes un attiecas uz spontāniem ziņojumiem un literatūrā aprakstītajiem gadījumiem. Tā kā šīs reakcijas rodas spontāni no nenoteikta lieluma populācijas, nav iespējams droši noteikt biežumu, kas tādēļ norādīts Blakusparādības ir uzskaitītas pēc MedDRA orgānu sistēmas klasēm.
Imūnsistēmas traucējumi
Narkotiku izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS).
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Nepiemērotas ADH sekrēcijas sindroms ar tādām pazīmēm un simptomiem kā letarģija, slikta dūša, reibonis, samazināta seruma (asins) osmolalitāte, vemšana, galvassāpes, apjukums vai citas neiroloģiskas pazīmes un simptomi.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Akūta ģeneralizēta eksantemātiska pustuloze (AGEP).
Traumas, saindēšanās un procedūras komplikācijas
Kritieni.
Nervu sistēmas traucējumi
Runas traucējumi (ieskaitot dizartriju), biežāk titrēšanas fāzē. Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Ir ziņots par kaulu slimību gadījumiem, tostarp osteopēniju un osteoporozi (kaulu retināšanu) un lūzumiem. Sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu, ja esat ilgstoši lietojis pretepilepsijas zāles, ja Jums ir bijusi osteoporoze vai ja lietojat steroīdus.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot vietni http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā un pareizi uzglabātā iepakojumā.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
Sastāvs un zāļu forma
Sastāvs
Katra sadalāmā 300 mg tablete satur: 300 mg okskarbazepīna.
Katra sadalāmā 600 mg tablete satur: 600 mg okskarbazepīna.
Palīgvielas: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; mikrokristāliskā celuloze; hipromeloze; sarkanais dzelzs oksīds; dzeltenais dzelzs oksīds; magnija stearāts; nātrija karmeloze.
Zāļu forma un saturs
Tabletes
Kastīte ar 50 dalāmām tabletēm pa 300 mg.
Kastīte ar 50 dalāmām tabletēm pa 600 mg.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TOLEP TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra sadalāmā 300 mg tablete satur:
Okskarbazepīns 300 mg
Katra sadalāmā 600 mg tablete satur:
Okskarbazepīns 600 mg
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Epilepsija
- daļēji krampji ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās
- ģeneralizēti toniski-kloniski krampji.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ārstēšana ar Tolep neatkarīgi no tā, vai tā tiek lietota mono vai polifarmācijas veidā, jāsāk pakāpeniski un deva jāpielāgo katra pacienta vajadzībām.
Pieaugušie
Monoterapija: ieteicamā sākuma deva ir 300 mg dienā, devu var pakāpeniski palielināt, līdz tiek sasniegta vislabākā atbildes reakcija, parasti aptuveni 600–1200 mg dienā.
Politerapija (pacientiem ar slikti kontrolētu epilepsiju vai gadījumos, kad ārstēšana nav izturīga): ieteicamā sākumdeva ir 300 mg dienā, devu var pakāpeniski palielināt, līdz tiek panākta vislabākā atbildes reakcija.Uzturošā deva svārstās no 900 līdz 3000 mg dienā.
Bērni
Pieredze ar Tolep lietošanu bērniem ir ierobežota, un nav pieredzes par lietošanu bērniem līdz 3 gadu vecumam.
Turklāt, tā kā ir grūti personalizēt devu ar pieejamajām tabletēm un sadalīt dienas devu 2-3 reizes, Tolep lietošana bērnu vecumā nav ieteicama. Tomēr zāļu lietošana bērniem līdz 3 gadu vecumam jāizvairās.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Tolep nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tādēļ, lietojot Tolep šiem pacientiem, ieteicams ievērot piesardzību.
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) rūpīgi jānosaka Tolep deva un jāpalielina deva vismaz reizi nedēļā, līdz tiek sasniegta vēlamā klīniskā atbildes reakcija.
Administrācija
Parasti Tolep jālieto 3 reizes dienā, bet, ja iespējams, divas reizes dienā. Tabletes var lietot ēšanas laikā vai pēc tās, uzdzerot šķidrumu.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstināta jutība
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par I klases (tūlītējām) paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot izsitumus, niezi, nātreni, angioneirotisko tūsku un anafilaksi. Pēc pirmās vai nākamās Tolep devas lietošanas ziņots par anafilakses un angioneirotiskās tūskas gadījumiem, kas skar balsenes, glottis, lūpas un plakstiņus. Ja šīs reakcijas rodas pacientam pēc terapijas ar Tolep, viņiem jāpārtrauc Tolep lietošana un jāizvēlas alternatīva terapija. uzsākta.
Pacienti, kuriem ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret karbamazepīnu, jāinformē, ka aptuveni 25-30% no tiem pašiem pacientiem pēc Tolep lietošanas var rasties līdzīgas reakcijas (piemēram, smagas ādas reakcijas) (skatīt apakšpunktu 4.8).
Paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp vairāku orgānu paaugstinātas jutības reakcijas, var rasties arī pacientiem, kuriem iepriekš nav bijušas paaugstinātas jutības pret karbamazepīnu epizodes. Šīs reakcijas var ietekmēt ādu, aknas, asinis un limfātisko sistēmu vai citus orgānus atsevišķi vai vienlaikus sistēmiskas reakcijas gadījumā (skatīt apakšpunktu 4.8). Parasti, ja parādās pazīmes un simptomi, kas liecina par paaugstinātas jutības reakcijām, Tolep lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Dermatoloģiskā iedarbība
Ļoti retos gadījumos saistībā ar Tolep lietošanu ziņots par smagām dermatoloģiskām reakcijām, tai skaitā Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisku epidermas nekrolīzi (Laiela sindromu) un multiformu eritēmu. Pacientiem ar smagām dermatoloģiskām reakcijām var būt nepieciešama hospitalizācija, jo šie apstākļi var būt dzīvībai bīstami un ļoti reti izraisīt nāvi.Šāda veida epizodes, kas saistītas ar Tolep lietošanu, ir ziņotas gan bērniem, gan pieaugušajiem. Vidējais laiks līdz slimības sākumam bija 19 dienas. Ir atsākti vairāki atsevišķi smagu ādas reakciju atkārtošanās gadījumi, kad ārstēšana ar Tolep tika atsākta. Pacienti, kuri saņem Tolep terapiju un kuriem rodas ādas reakcija, nekavējoties jānovērtē un ārstēšana ar Tolep nekavējoties jāpārtrauc, ja vien izsitumi nav acīmredzami saistīti ar zālēm. Ja ārstēšana tiek pārtraukta, jāapsver Tolep aizstāšana ar citām pretepilepsijas zālēm, lai izvairītos no abstinences lēkmēm.Tolep nedrīkst atkārtoti ievadīt pacientiem, kuri pārtrauca ārstēšanu paaugstinātas jutības reakciju dēļ (skatīt apakšpunktu 4.3).
Allele HLA -B * 1502 - ķīniešu populācijā, Hanas tautības, taizemiešu un citu Āzijas iedzīvotāju vidū
Ķīniešu izcelsmes indiešu un taju izcelsmes indivīdiem pozitīva attieksme pret HLA-B * 1502 alēli ir cieši saistīta ar risku saslimt ar smagām ādas reakcijām, piemēram, Stīvena-Džonsona sindromu (SJS) ārstēšanas laikā ar karbamazepīnu. . Okskarbazepīna ķīmiskā struktūra ir līdzīga karbamazepīna ķīmiskajai struktūrai, un ir iespējams, ka pacientiem, kuriem ir pozitīvs HLA-B * 1502 līmenis, var būt risks saslimt ar SJS arī pēc ārstēšanas ar okskarbazepīnu. Daži dati liecina, ka šāda saistība pastāv. okskarbazepīns Ķīnas Han un Taizemes populācijās HLA-B * 1502 alēles nesēju izplatība ir aptuveni 10%. Korejā un Indijā ir ziņots par alēļu sastopamības biežumu līdz aptuveni 2% un 6%.
Ja vien iespējams, šīs personas jāpārbauda attiecībā uz šo alēli, pirms sākat ārstēšanu ar karbamazepīnu vai ķīmiski saistītām vielām. Ja šīs izcelsmes pacientu HLA-B * 1502 alēles tests ir pozitīvs, Tolep lietošanu var apsvērt tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver risku.
Tā kā šī alēle ir izplatīta citās Āzijas populācijās (piemēram, Filipīnās un Malaizijā virs 15%), var apsvērt HLA-B * 1502 alēles klātbūtni ģenētiski riska grupās.
Alēles HLA-B * 1502 izplatība ir niecīga, piemēram, Eiropas izcelsmes, Āfrikas populācijās, spāņu populācijas izlasē un japāņu valodā (
HLA-B * 1502 alēles klātbūtne var būt riska faktors SJS / TEN attīstībai ķīniešu pacientiem, kuri lieto citas pretepilepsijas zāles, kas var izraisīt SJS / TEN. Tāpēc pacientiem, kuriem ir pozitīva HLA-B alēle. * 1502 , jāuzmanās, lai izvairītos no citu zāļu lietošanas, kas var izraisīt SJS / TEN.
Allele HLA -A * 3101 - Eiropas izcelsmes populācijā un Japānas populācijā
Daži dati liecina, ka HLA-A * 3101 alēle ir saistīta ar paaugstinātu karbamazepīna izraisītu ādas blakusparādību risku, ieskaitot SJS un TEN, izsitumus ar eozinofīliju (DRESS) vai mazāk smagu akūtu ģeneralizētu eksantemātisku pustulozi (AGEP) un makulopapulārus izsitumus. Eiropas un Japānas izcelsmes cilvēki.
HLA-A * 3101 alēles biežums etniskajās populācijās ir ļoti atšķirīgs. HLA-A * 3101 alēles izplatība Eiropas populācijās ir no 2 līdz 5%, bet Japānas populācijā-aptuveni 10%.
HLA-A * 3101 alēles klātbūtne var palielināt karbamazepīna izraisītu ādas reakciju (galvenokārt mazāk smagu) risku no 5,0% vispārējā populācijā līdz 26,0% Eiropas izcelsmes cilvēkiem, savukārt tās trūkums var samazināt risku no 5,0% % līdz 3,8%.
Nav pietiekami daudz datu, lai pamatotu ieteikumu par HLA-A * 3101 skrīningu pirms ārstēšanas uzsākšanas ar karbamazepīnu vai ar ķīmiski saistītām vielām.
Ja tiek konstatēts, ka Eiropas vai japāņu izcelsmes pacientiem ir pozitīva HLA-A * 3101 alēle, karbamazepīna vai ķīmiski saistītu vielu lietošana jāapsver tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver risku.
Ģenētiskās pārbaudes ierobežojumi
Ģenētiskajai skrīningam nekad nevajadzētu aizstāt "adekvātu klīnisko novērošanu un pacientu vadību. Daudziem HLA-B * 1502 pozitīviem Āzijas pacientiem, kas ārstēti ar Tolep, neattīstīsies SJS / TEN un pacientiem, kuriem ir jebkura etniskā piederība, negatīvs HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 alēle, tomēr var rasties SJS / TEN epizodes. Tāpat daudziem pacientiem, kuriem ir pozitīva HLA-A * 3101 alēle un kuri ārstēti ar Tolep, neizraisīsies SJS, TEN, DRESS, AGEP vai makulopapulāri izsitumi, kā arī pacientiem ar jebkura etniski negatīva HLA-A * 3101 alēlei, tomēr šīs smagas ādas blakusparādības var rasties.
Hiponatriēmija
Nātrija līmenis serumā zem 125 mmol / l, parasti asimptomātisks un neprasa terapijas pielāgošanu, novērots līdz 2,7% ar Tolep ārstēto pacientu. Klīnisko pētījumu rezultāti rāda, ka nātrija līmenis serumā normalizējas pēc Tolep devas samazināšanas, pārtraucot dozēšanu vai ārstējot pacientu konservatīvi (piemēram, ierobežojot šķidruma uzņemšanu). Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kas saistīti ar zemu nātrija līmeni vai pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar nātriju pazeminošām zālēm (piemēram, diurētiskiem līdzekļiem, desmopresīnu), kā arī nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (piemēram, indometacīnu), pirms terapijas uzsākšanas jānosaka nātrija līmenis serumā. aptuveni divas nedēļas un pēc tam ar ikmēneša intervālu pirmajos trīs terapijas mēnešos vai, ja nepieciešams, klīniski. Šie riska faktori galvenokārt var ietekmēt gados vecākus pacientus.
Pacientiem, kuri jau lieto Tolep un kuri sāk ārstēšanu ar zālēm, kas pazemina nātrija līmeni, jāveic tādas pašas nātrija līmeņa pārbaudes serumā. Parasti, ja Tolep terapijas laikā parādās simptomi, kas liecina par hiponatriēmiju (skatīt apakšpunktu 4.8), var lemt par nātrija līmeņa noteikšanu serumā. Citiem pacientiem šie testi var būt daļa no parastās laboratorijas kontroles.
Visiem pacientiem ar sirds mazspēju un sekundāru sirds mazspēju regulāri jāpārbauda svars, lai pārliecinātos, ka nenotiek šķidruma aizture. Šķidruma aiztures vai sirds stāvokļa pasliktināšanās gadījumā jākontrolē nātrija līmenis serumā. Ja tiek novērota hiponatriēmija, šķidruma uzņemšanas samazināšana var būt "svarīgs pretpasākums. Tā kā ārstēšana ar okskarbazepīnu ļoti retos gadījumos var izraisīt sirds vadīšanas pasliktināšanos, pacienti ar iepriekš esošiem vadīšanas traucējumiem (piemēram, sirds kambaru, aritmiju) rūpīgi jāuzrauga.
Aknu darbība
Ir ziņots par ļoti retām hepatīta epizodēm, kas vairumā gadījumu izzuda labvēlīgi. Ja ir aizdomas par aknu iedarbību, jāuzrauga aknu darbība un jāapsver Tolep terapijas pārtraukšana.
Hematoloģiskā ietekme
Ir ziņots par ļoti retiem agranulocitozes, aplastiskās anēmijas un pancitopēnijas gadījumiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar Tolep pēcreģistrācijas periodā (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ja parādās nozīmīgas kaulu smadzeņu nomākuma pazīmes, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Hormonālie kontracepcijas līdzekļi
Pacientiem reproduktīvā vecumā jābrīdina, ka vienlaicīga Tolep un hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana var atcelt pēdējo iedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Terapijas terapijas laikā ieteicams izmantot alternatīvas nehormonālas kontracepcijas metodes.
Alkohols
Īpaša piesardzība ir nepieciešama, ja, lietojot Tolep, tiek lietoti alkoholiskie dzērieni iespējamās nomierinošās iedarbības dēļ.
Pašnāvības domas un uzvedība
Ir ziņots par pašnāvības domu un uzvedības gadījumiem pacientiem, kuri lietoja pretepilepsijas zāles dažādās indikācijās. Nejaušinātu klīnisko pētījumu metaanalīze salīdzinājumā ar placebo arī parādīja nelielu pašnāvības domu un uzvedības riska pieaugumu.
Šī riska mehānisms nav noskaidrots, un pieejamie dati neizslēdz iespēju palielināt risku, lietojot Tolep.
Tādēļ pacienti jānovēro, vai nav domu par pašnāvību un uzvedības pazīmēm, un, ja jā, jāapsver atbilstoša ārstēšana. Pacientiem (un aprūpētājiem) jāiesaka informēt ārstējošo ārstu, ja parādās pašnāvības domu vai uzvedības pazīmes.
Ārstēšanas pārtraukšana
Tāpat kā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem, ārstēšana ar Tolep jāpārtrauc pakāpeniski, lai samazinātu krampju biežuma palielināšanās risku.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Enzīmu indukcija
Okskarbazepīns un tā farmakoloģiski aktīvais metabolīts (monohidroksi atvasinājums MHD) ir vāji induktori in vitro Un in vivo citohroma P450 enzīmu CYP3A4 un CYP3A5, kas ir atbildīgi par daudzu zāļu, piemēram, imūnsupresantu (piemēram, ciklosporīna, takrolīma), perorālo kontracepcijas līdzekļu (skatīt zemāk) un dažu citu pretepilepsijas līdzekļu (piemēram, karbamazepīna), metabolismu, tādējādi samazinot plazmu šo zāļu līmeni (skatīt zemāk esošo tabulu, kurā apkopota mijiedarbība ar citām pretepilepsijas zālēm).
In vitro okskarbazepīns un MHD ir vāji enzīma UDP-glikuroniltransferāzes induktori (ietekme uz konkrētiem šai ģimenei piederošiem enzīmiem nav zināma). in vivo Okskarbazepīnam un MHD var būt neliela stimulējoša ietekme uz zāļu metabolismu, kas tiek izvadīts galvenokārt pēc konjugācijas, izmantojot UDP-glikuroniltransferāzes enzīmu. Uzsākot ārstēšanu vai mainot Tolep devu, jaunais indukcijas līmenis var ilgt 2 līdz 3 nedēļas .
Pārtraucot Tolep terapiju, pēc atbilstošas klīniskās izvērtēšanas un / vai plazmas līmeņa uzraudzības var būt nepieciešams samazināt vienlaikus lietoto zāļu devu. Indukcija, iespējams, pakāpeniski samazināsies 2 līdz 3 nedēļu laikā pēc terapijas pārtraukšanas.
Hormonālie kontracepcijas līdzekļi: Ir pierādīts, ka Tolep ietekmē abus perorālā kontracepcijas līdzekļa komponentus-etinilestradiolu (EE) un levonorgestrelu (LNG). EE un SDG vidējās AUC vērtības attiecīgi samazinās par 48-52% un par 32-52% . Tādēļ, vienlaicīgi lietojot Tolep un hormonālos kontracepcijas līdzekļus, pēdējie var kļūt neefektīvi (skatīt apakšpunktu 4.4). Jāapsver citas kontracepcijas metodes, izņemot hormonālās.
Enzīmu inhibīcija
Okskarbazepīns un MHD inhibē CYP2C19. Tādēļ mijiedarbība var rasties, ja vienlaicīgi tiek lietotas lielas Tolep devas un zāles, ko metabolizē CYP2C19 (piemēram, fenitoīns). Fenitoīna līmenis plazmā palielinās līdz pat 40% pēc Tolep ievadīšanas devās, kas lielākas par 1200 mg dienā (skatīt zemāk esošo tabulu, kurā apkopota mijiedarbība ar citām pretepilepsijas zālēm). Šādā gadījumā var būt nepieciešams samazināt fenitoīna devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pretepilepsijas zāles
Klīnisko pētījumu laikā tika novērota iespējamā Tolep un citu pretepilepsijas zāļu mijiedarbība. Šo mijiedarbību ietekme uz AUC un Cmin vidējām vērtībām ir apkopota nākamajā tabulā.
Tolep un citu pretepilepsijas zāļu mijiedarbības kopsavilkums
* Sākotnējie rezultāti liecina, ka okskarbazepīns var samazināt lamotrigīna koncentrāciju, kas, iespējams, ir svarīga bērniem. Tomēr šķiet, ka šī iespējamā okskarbazepīna mijiedarbība ir mazāka par to, kas novērota, vienlaikus lietojot enzīmus inducējošas zāles, piemēram, karbamazepīnu, fenobarbitālu un fenitoīnu.
Spēcīgie citohroma P450 enzīmu induktori (ti, karbamazepīns, fenitoīns un fenobarbitāls) spēj samazināt MHD līmeni plazmā pieaugušajiem (29–40%); bērniem vecumā no 4 līdz 12 gadiem, salīdzinot ar monoterapiju, MHD klīrenss palielinās par aptuveni 35%, ja tiek ievadīta viena no trim enzīmus inducējošām pretepilepsijas zālēm. Vienlaicīga Tolep un lamotrigīna terapija ir saistīta ar paaugstinātu blakusparādību risku (slikta dūša, miegainība, reibonis un galvassāpes). Lietojot vienu vai vairākas pretepilepsijas zāles kopā ar Tolep, var būt nepieciešama piesardzīga devas pielāgošana un / vai nepieciešamības gadījumā plazmas līmeņa kontrole, īpaši bērniem, kas vienlaikus tiek ārstēti ar lamotrigīnu.
Lietojot Tolep, netika novērotas pašindukcijas parādības.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Cimetidīns, eritromicīns, viloksazīns, varfarīns un dekstropropoksifēns neietekmē MHD farmakokinētiku.
Teorētiski ir iespējama mijiedarbība starp okskarbazepīnu un MAO inhibitoriem, pamatojoties uz strukturālu saistību starp okskarbazepīnu un tricikliskiem antidepresantiem.
Pacienti, kuri saņēma triciklisku antidepresantu terapiju, tika iekļauti klīniskajos pētījumos, un netika novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība.
Okskarbazepīna un litija lietošana var palielināt neirotoksicitāti.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Riski, kas saistīti ar epilepsiju un pretepilepsijas zālēm kopumā:
Pacientiem, kuri var iestāties grūtniecība vai ir reproduktīvā vecumā, jākonsultējas ar speciālistu.
Nepieciešamība pēc pretepilepsijas terapijas jāpārvērtē, kad pacients plāno grūtniecību.
Ir pierādīts, ka tiem, kas dzimuši sievietēm ar epilepsiju, malformācijas ir sastopamas divas līdz trīs reizes biežāk nekā aptuveni 3% no kopējā iedzīvotāju skaita. ir noskaidrots, cik lielā mērā ārstēšana ir atbildīga par slimību.
Turklāt nevajadzētu pārtraukt efektīvu pretepilepsijas terapiju, jo slimības saasināšanās ir kaitīga gan mātei, gan auglim.
Ar okskarbazepīnu saistītie riski:
Klīniskie dati par iedarbību grūtniecības laikā joprojām ir nepietiekami, lai novērtētu okskarbazepīna teratogēno potenciālu. Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot mātītēm toksiskas devas, tika novērots palielināts embriju mirstības biežums, augšanas aizkavēšanās un malformācijas (skatīt apakšpunktu 5.3).
Ņemot to visu vērā:
- Ja pacienti, kas lieto Tolep, iestājas grūtniecība vai plāno grūtniecību, rūpīgi jāizvērtē šī produkta lietošana. Jāievada zemākās efektīvās devas, un, ja iespējams, vēlams lietot monoterapiju vismaz pirmajos trīs grūtniecības mēnešos. ...
- Pacienti jābrīdina, ka var palielināties malformāciju risks, un viņiem jāspēj veikt pirmsdzemdību skrīningu.
- Grūtniecības laikā nevajadzētu pārtraukt efektīvu pretepilepsijas terapiju ar okskarbazepīnu, jo slimības pasliktināšanās ir kaitīga gan mātei, gan auglim.
Uzraudzība un profilakse
Pretepilepsijas zāles var veicināt folijskābes deficītu, kas ir viens no iespējamiem faktoriem, kas izraisa augļa anomālijas. Pirms grūtniecības un tās laikā ieteicams papildus ievadīt folijskābi. Tā kā šīs papildu lietošanas efektivitāte nav pierādīta, īpašas pirmsdzemdību diagnozes nepieciešamību var apsvērt arī sievietēm, kuras papildus ārstē ar folijskābi.
Dati no ierobežota sieviešu skaita norāda, ka grūtniecības laikā notiekošo fizioloģisko izmaiņu dēļ okskarbazepīna (monohidroksilēta atvasinājuma, MHD) aktīvā metabolīta līmenis plazmā var pakāpeniski samazināties. Tādēļ sievietēm, kuras grūtniecības laikā ārstējas ar Tolep, ieteicams rūpīgi uzraudzīt klīnisko atbildes reakciju un apsvērt MHD koncentrācijas kontroli plazmā, lai nodrošinātu adekvātu krampju kontroli grūtniecības laikā. Pēc dzemdībām var apsvērt arī MHD koncentrācijas kontroli plazmā, īpaši, ja grūtniecības laikā ir palielinātas zāļu devas.
Jaundzimušajam
Jaundzimušajiem ir ziņots par asiņošanas traucējumiem, ko izraisa pretepilepsijas zāles. Piesardzības nolūkos K1 vitamīns profilaktiskos nolūkos jādod pēdējās grūtniecības nedēļās un pēc tam jaundzimušajiem.
Barošanas laiks
Okskarbazepīns un tā aktīvais metabolīts (MHD) izdalās mātes pienā. Abiem savienojumiem piena / plazmas koncentrācijas attiecība bija 0,5. Ietekme uz jaundzimušajiem, kas šādā veidā tika pakļauti Tolep iedarbībai, nav zināma. Tāpēc Tolep nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tolep lietošana ir saistīta ar tādu nevēlamu blakusparādību parādīšanos kā reibonis un miegainība (skatīt apakšpunktu 4.8). Tādēļ pacienti jābrīdina, ka var tikt traucētas viņu fiziskās un / vai garīgās spējas, kas nepieciešamas, lai vadītu transportlīdzekļus vai apkalpotu mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir miegainība, galvassāpes, reibonis, diplopija, slikta dūša, vemšana un nogurums, kas radās vairāk nekā 10% pacientu.
Turpmāk aprakstītās nevēlamās blakusparādības sistēmās attiecas uz blakusparādībām, par kurām ziņots novērtētajos klīniskajos pētījumos saistībā ar ārstēšanu ar Tolep. Turklāt tika pārskatīti klīniski nozīmīgo blakusparādību ziņojumi no pēcreģistrācijas farmakovigilances un līdzjūtīgas lietošanas programmām.
Biežuma aprēķins *: Ļoti bieži sastopams: ≥ 1/10; Bieži: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Katrā biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas dilstošā smaguma secībā.
* pamatojoties uz CIOMS III frekvenču klasifikāciju
† Klīniski nozīmīga hiponatriēmija (nātrijs
Nevēlamās reakcijas no spontāniem ziņojumiem un literatūras (biežums nav zināms)
Tālāk norādītās blakusparādības izriet no Tolep pēcreģistrācijas pieredzes un attiecas uz spontāniem ziņojumiem un literatūrā aprakstītajiem gadījumiem. Tā kā šīs reakcijas rodas spontāni no nenoteikta lieluma populācijas, nav iespējams droši noteikt biežumu, kas tādēļ norādīts Blakusparādības ir uzskaitītas pēc MedDRA orgānu sistēmas klasēm.
Imūnsistēmas traucējumi
Narkotiku izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS).
Ādas un zemādas audu bojājumi
Akūta ģeneralizēta eksantemātiska pustuloze (AGEP).
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ir ziņojumi par samazinātu kaulu minerālu blīvumu, osteopēniju, osteoporozi un lūzumiem pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar Tolep. Mehānisms, kā Tolep ietekmē kaulu metabolismu, nav noteikts.
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par atsevišķiem pārdozēšanas gadījumiem. Maksimālā lietotā deva bija aptuveni 24 000 mg. Visi pacienti atveseļojās tikai ar simptomātisku ārstēšanu. Pārdozēšanas simptomi ir miegainība, reibonis, slikta dūša, vemšana, hiperkinēzija, hiponatriēmija, ataksija un nistagms. Nav specifiska antidota.Pacienti ar saindēšanās simptomiem Tolep pārdozēšanas dēļ jāārstē ar atbilstošu simptomātisku un atbalstošu terapiju, un zāles pēc izvēles jānoņem ar kuņģa skalošanu un / vai jāaktivizē, ievadot aktivēto ogli.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretepilepsijas līdzekļi, karboksamīda atvasinājumi, ATĶ kods: N03AF02
Tolep aktīvā sastāvdaļa okskarbazepīns un tā 10-monohidroksilētais metabolīts rada pretepilepsijas efektu.
Abas aktīvās vielas ir pierādījušas spēcīgus un efektīvus pretkrampju līdzekļus vairākos farmakoloģiskos pētījumos ar dzīvniekiem.
Turklāt modelī "nikns kaķis" iegūtie rezultāti liecina par iespējamu psihotropo iedarbību uz cilvēkiem.
Pētījumi ar dzīvniekiem, kas attiecas uz okskarbazepīna darbības spektru, liecina par īpašu efektivitāti daļēju un ģeneralizētu toniski-klonisku krampju gadījumā.
Okskarbazepīna un tā galvenā metabolīta pretkrampju darbības mehānisms ir noskaidrots tikai daļēji; tomēr tiek uzskatīts, ka šīs vielas, līdzīgi kā karbamazepīns, stabilizē pārmērīgi uzbudinātas neironu membrānas, kavē neironu atkārtotu izlādi un sinaptisko impulsu pārraidi.
Tolep aktīvā viela neizraisa pašindukciju: okskarbazepīna un tā farmakoloģiski aktīvā metabolīta farmakokinētika pēc atkārtotas lietošanas nemainās. Turklāt klīniskajos un farmakokinētikas pētījumos tika konstatēts, ka okskarbazepīnam ir zemāks enzīmu indukcijas potenciāls nekā karbamazepīnam. .
Tolep ietekme uz EEG izsekojamību nav acīmredzama.
Tolep ir piemērots gan monoterapijai, gan kombinācijā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem (piemēram, valproātu, fenitoīnu).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Ātra un praktiski pilnīga uzsūkšanās, ne vairāk kā 95%.
Koncentrācija plazmā: strauja metabolisma dēļ okskarbazepīna koncentrācija plazmā ir niecīga, un dominē farmakoloģiski aktīvais metabolīts (10-hidroksi-10,11-dihidro-5-karbamoil-5H-dibenzazepīns = 10-monohidroksi atvasinājums).
Pēc vienreizējas perorālas 150-600 mg okskarbazepīna devas 10-monohidroksi metabolīta AUC plazmā ir lineāra korelācija ar ievadīto devu.
Pacientiem ar epilepsiju okskarbazepīna dienas devas, kas svārstās no 600 līdz 5400 mg, rada aktīvā metabolīta līdzsvara koncentrāciju plazmā no 2,1 līdz 36,7 μg / ml. Aktīvā metabolīta maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc vienreizējas lietošanas 4 stundu laikā. Okskarbazepīna un tā aktīvā metabolīta farmakokinētika nemainās pat pēc atkārtotas iekšķīgas lietošanas.
Bērniem koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir salīdzināma ar pieaugušo koncentrāciju.
Izplatīšana
Izkliedes tilpums: 0,8 l / kg (aktīvs metabolīts).
Saistīšanās ar olbaltumvielām: 38% (aktīvs metabolīts).
Vielmaiņa
Okskarbazepīns ātri tiek lielā mērā reducēts līdz tā farmakoloģiski aktīvajam metabolītam-10-monohidroksi atvasinājumam (ir gan brīvs, gan konjugēts, veidojot aptuveni 60% no nierēm izvadīto savienojumu).
Nelieli metabolīti: okskarbazepīna tiešais glikuronīds un sulfāts un 10,11-dihidroksi metabolīts (katrs aptuveni 5–15%). Nemainīts okskarbazepīns: mazāk nekā 0,3%.
Eliminācija
Pilnīga eliminācija 10 dienu laikā. Vairāk nekā 95% no ievadītās devas izdalās ar urīnu, galvenokārt metabolītu veidā; apmēram 3% ar izkārnījumiem.
Eliminācijas pusperiods 8-13 stundas (aktīvs metabolīts).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Preklīniskie dati, kas iegūti, veicot okskarbazepīna un tā farmakoloģiski aktīvā metabolīta (monohidroksilēta atvasinājuma, MHD) atkārtotu devu toksicitātes, farmakoloģiskās drošības un genotoksicitātes pētījumus, īpašu risku cilvēkam neliecina.
Nefrotoksicitātes pazīmes tika novērotas atkārtotu devu pētījumos ar žurkām, bet ne pelēm un suņiem. Tā kā nav ziņots par līdzīgu iedarbību uz cilvēkiem, šo atklājumu klīniskā nozīme žurkām joprojām nav zināma.
Imūnstimulācijas testi, kas veikti ar pelēm, parādīja, ka MHD (un mazākā mērā okskarbazepīns) var izraisīt aizkavētu paaugstinātu jutību.
Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot mātītēm toksiskas devas, atklāja embriju mirstības biežuma palielināšanos un dažreiz augšanas aizkavēšanos pirms un / vai pēcdzemdību periodā. Vienā no astoņiem embrionālās toksicitātes pētījumiem, kas veikti gan ar okskarbazepīnu, gan tā farmakoloģiski aktīvo metabolītu (MHD), žurku augļa malformācijās, lietojot devas, kas arī bija toksiskas mātēm (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Kancerogenitātes pētījumos ārstētiem dzīvniekiem tika izraisīti aknu (žurkas un peles), sēklinieku un sieviešu dzimumorgānu trakta (žurkas) audzēji. Aknu audzēju parādīšanās, visticamāk, bija aknu mikrosomu enzīmu indukcijas sekas, kas ir induktīvs efekts, kas, lai gan to nevar izslēgt, ir vājš vai nav pieejams pacientiem, kas ārstēti ar Tolep. Sēklinieku audzējus, iespējams, var izraisīt augsta luteinizējošā Tā kā šis pieaugums nav konstatēts cilvēkiem, tiek uzskatīts, ka šiem audzējiem nav klīniskas nozīmes. Kancerogenitātes pētījumā, kas tika veikts ar MHD žurkām, tika novērots no devas atkarīgs sieviešu dzimumorgānu (dzemdes kakla un maksts) granulveida šūnu audzēju sastopamības pieaugums. Šī iedarbība radās pie iedarbības līmeņiem, kas ir salīdzināmi ar praksē paredzēto. Šo audzēju attīstība nav noskaidrota, tāpēc šo audzēju klīniskā nozīme nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, mikrokristāliskā celuloze, hipromeloze, sarkanais dzelzs oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, magnija stearāts, nātrija karmeloze.
06.2 Nesaderība
Nav zināms.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Netoksiski PVC vai PVC / PCTFE blisteri
Kastīte ar 50 dalāmām tabletēm pa 300 mg.
Kastīte ar 50 dalāmām tabletēm pa 600 mg.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
TOLEP 300 mg tabletes - 50 dalāmas tabletes A.I.C. nr .: 028304018
TOLEP 600 mg tabletes - 50 dalāmas tabletes A.I.C. nr .: 028304020
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā atļauja: 31.10.1994
Atjaunošana: 15.11.2009
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA noteikums 04.04.2014
