Aktīvās sastāvdaļas: perindoprils (perindoprila arginīns), amlodipīns
COVERLAM 5 mg / 5 mg tabletes
COVERLAM 5 mg / 10 mg tabletes
COVERLAM 10 mg / 5 mg tabletes
COVERLAM 10 mg / 10 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Coverlam? Kam tas paredzēts?
Coverlam ir parakstīts augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai un / vai stabilas koronāro artēriju slimības ārstēšanai (stāvoklis, kad sirds asins piegāde ir samazināta vai bloķēta).
Pacienti, kuri jau lieto perindoprilu un amlodipīnu atsevišķās tabletēs, tā vietā var lietot tikai vienu Coverlam tableti, kas satur abas aktīvās vielas.
Coverlam ir divu aktīvo vielu - perindoprila un amlodipīna - kombinācija.Perindoprils ir AKE (angiotenzīnu konvertējošā enzīma) inhibitors. Amlodipīns ir kalcija antagonists (pieder zāļu grupai, ko sauc par dihidropiridīniem). Kombinācijā tās darbojas, paplašinot un atslābinot asinsvadus tādā veidā, kas atvieglo asiņu izplūšanu caur tām un sirds saglabā labu līmeni. asinis
Kontrindikācijas Kad Coverlam nedrīkst lietot
Nelietojiet Coverlam
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret perindoprilu vai kādu citu AKE inhibitoru, vai amlodipīnu vai kādu citu kalcija kanālu blokatoru, vai kādu citu Coverlam sastāvdaļu,
- ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus. (No COVERLAM vislabāk izvairīties arī grūtniecības sākumā) (skatīt sadaļu "Grūtniecība"),
- ja Jums ir tādi simptomi kā elpas trūkums, sejas vai mēles pietūkums, intensīva nieze vai smagi izsitumi uz ādas, kas saistīti ar iepriekšēju ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, vai ja Jums vai jūsu ģimenes loceklim šie simptomi ir radušies citos apstākļos (stāvoklis, ko sauc par angioneirotisko tūsku),
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu,
- ja Jums ir aortas sirds vārstuļa sašaurināšanās (aortas stenoze) vai kardiogēna šoka gadījumā (stāvoklis, kad sirds nespēj apgādāt organismu ar pietiekamām asinīm),
- ja Jums ir smagi zems asinsspiediens (hipotensija),
- ja pēc sirdslēkmes ciešat no sirds mazspējas.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Coverlam lietošanas
Pirms ārstēšanas ar Coverlam konsultējieties ar ārstu, ja uz Jums attiecas kāds no turpmāk minētajiem:
- ja Jums ir hipertrofiska kardiomiopātija (sirds muskuļu slimība) vai nieru artēriju stenoze (artērijas sašaurināšanās, kas piegādā asinis nierēm),
- ja Jums ir sirds mazspēja,
- ja Jums ir smags asinsspiediena paaugstināšanās (hipertensīvā krīze),
- ja Jums ir citas sirds problēmas,
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi,
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi vai tiek veikta dialīze,
- ja Jums ir kolagēna asinsvadu slimība (saistaudu slimība), piemēram, sistēmiska sarkanā vilkēde vai sklerodermija,
- ja Jums ir diabēts,
- ja ievērojat diētu, kas ierobežo sāls lietošanu vai lietojat kāliju saturošus sāls aizstājējus (būtisks ir līdzsvarots kālija līmenis asinīs),
- ja esat gados vecāks un deva jāpalielina.
- ja lietojat kādas no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- “angiotenzīna II receptoru antagonists” (AIIRA) (pazīstams arī kā sartāni - piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
- aliskirēns
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.
Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Coverlam šādos gadījumos”.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Coverlam nav ieteicams 5 grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu "Grūtniecība").
Ja lietojat Coverlam, pastāstiet savam ārstam vai medicīnas personālam:
- ja Jums paredzēta vispārēja anestēzija un / vai liela operācija,
- ja Jums nesen ir bijusi caureja vai vemšana (slikta dūša),
- ja Jums ir paredzēta ZBL aferēze (holesterīna noņemšana no asinīm ar mašīnu),
- ja Jums jāveic desensibilizācijas ārstēšana, lai mazinātu "alerģijas pret bišu vai lapsenes dzēlieniem" ietekmi.
Coverlam nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Coverlam iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Jūs nedrīkstat lietot Coverlam kopā ar:
- litijs (lieto mānijas vai depresijas ārstēšanai),
- estramustīns (lieto vēža terapijā),
- kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (spironolaktons un triamterēns), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji.
Citu zāļu lietošana var ietekmēt ārstēšanu ar Coverlam. Jūsu ārstam, iespējams, būs jāpielāgo deva un / vai jāveic citi piesardzības pasākumi. Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm, jo jums var būt nepieciešama īpaša uzmanība:
- citas zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, tai skaitā angiotenzīna II receptoru antagonists (AIIRA), aliskirēns (skatīt arī informāciju sadaļā „Nelietojiet Coverlam šādos gadījumos” un „Īpaša piesardzība, lietojot Coverlam, nepieciešama šādos gadījumos”) vai diurētiskie līdzekļi (zāles, kas palielina izdalītā urīna daudzumu) caur nierēm),
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, ibuprofēns) sāpju mazināšanai vai lielas aspirīna devas,
- zāles diabēta ārstēšanai (piemēram, insulīns),
- zāles garīgu traucējumu, piemēram, depresijas, trauksmes, šizofrēnijas uc ārstēšanai (piemēram, tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, imipramīnam līdzīgie antidepresanti, neiroleptiskie līdzekļi),
- imūnsupresanti (zāles, kas spēj nomākt ķermeņa aizsargmehānismu), ko lieto autoimūnu traucējumu ārstēšanai vai pēc ķirurģiskas transplantācijas (piemēram, ciklosporīns),
- allopurinolu (podagras ārstēšanai),
- prokainamīds (neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai),
- vazodilatatori, ieskaitot nitrātus (asinsvadus paplašinoši produkti),
- heparīnu (zāles asins šķidrināšanai),
- efedrīns, noradrenalīns vai adrenalīns (zāles hipotensijas, šoka vai astmas ārstēšanai),
- baklofēns vai dantrolēns (infūzija), ko lieto muskuļu stīvuma ārstēšanai tādos apstākļos kā multiplā skleroze; dantrolēnu lieto arī ļaundabīgas hipertermijas ārstēšanai anestēzijas laikā (simptomi ir ļoti augsts drudzis un muskuļu stīvums),
- dažas antibiotikas, piemēram, rifampicīns, eritromicīns, klaritromicīns,
- pretepilepsijas zāles, piemēram, karbamazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns, fosfenitoīns, primidons,
- itrakonazolu, ketokonazolu (zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai),
- alfa blokatori, ko lieto prostatas hiperplāzijas ārstēšanai, piemēram, prazosīns, alfuzosīns, doksazosīns, tamsulozīns, terazosīns,
- amifostīns (lieto, lai novērstu vai mazinātu citu zāļu vai staru terapijas izraisītas blakusparādības vēža ārstēšanā),
- kortikosteroīdi (lieto dažādu slimību, tai skaitā smagas astmas un reimatoīdā artrīta, ārstēšanai),
- zelta sāļi, īpaši intravenozai ievadīšanai (lieto reimatoīdā artrīta simptomu ārstēšanai), - ritonavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs (tā sauktie proteāzes inhibitori, ko lieto HIV ārstēšanai).
Coverlam lietošana kopā ar uzturu
Coverlam jālieto pirms ēšanas.
Cilvēki, kas lieto Coverlam, nedrīkst lietot greipfrūtu un dzert greipfrūtu sulu, jo greipfrūts un greipfrūtu sula var izraisīt aktīvās vielas amlodipīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas var izraisīt neparedzamu Coverlam hipotensīvās iedarbības pastiprināšanos.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Ārsts parasti ieteiks pārtraukt Coverlam lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs zināt, ka esat stāvoklī, un ieteiks Coverlam vietā lietot citas zāles.
Coverlam nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu. Coverlam nav ieteicams mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti, īpaši, ja Jūsu bērns ir tikko dzimis vai piedzimis priekšlaicīgi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Coverlam var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja tabletes izraisa sliktu pašsajūtu, reiboni vai nogurumu vai galvassāpes, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Svarīga informācija par kādu no Coverlam sastāvdaļām
Coverlam satur laktozes monohidrātu (cukura veidu). Ja jums ir noteikta medicīniska diagnoze par noteiktu cukuru nepanesību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Coverlam: Devas
Vienmēr lietojiet Coverlam tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lietojiet tableti, norijot to ar ūdeni, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā, no rīta un jebkurā gadījumā pirms ēšanas. Jūsu ārsts izlems, kura deva Jums ir piemērota.Parasti deva ir viena tablete dienā.
Parasti Coverlam tiks parakstīts pacientiem, kuri jau lieto perindoprilu un amlodipīnu atsevišķu tablešu veidā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Coverlam
Ja esat lietojis Coverlam vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības numuru vai konsultējieties ar ārstu. Pārdozēšanas iespējamākais efekts ir asinsspiediena pazemināšanās, kas var izraisīt reiboni vai ģīboni. Šajā gadījumā var palīdzēt guļus stāvoklis ar paceltām kājām.
Ja esat aizmirsis lietot Coverlam
Ir svarīgi lietot zāles katru dienu, jo regulāra ārstēšana ir efektīvāka. Tomēr, ja esat aizmirsis lietot Coverlam devu, vienkārši lietojiet nākamo devu kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Coverlam
Tā kā ārstēšana ar Coverlam parasti ilgst visu mūžu, pirms šo zāļu lietošanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Coverlam lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Coverlam blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Coverlam var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet zāļu lietošanu un nekavējoties informējiet ārstu:
- Pēkšņa aizdusa, sāpes krūtīs, sēkšana vai apgrūtināta elpošana,
- Plakstiņu, sejas vai lūpu pietūkums,
- Mēles un rīkles pietūkums, kas var radīt lielas elpošanas grūtības,
- Smagas ādas reakcijas, tai skaitā intensīvi izsitumi uz ādas, nātrene, ādas apsārtums visā ķermenī, smags nieze, tulznas, pīlings un ādas pietūkums, gļotādu iekaisums (Stīvensa -Džonsona sindroms) vai citas alerģiskas reakcijas,
- smags reibonis vai ģībonis,
- miokarda infarkts, aritmija,
- aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas var izraisīt stipras sāpes vēderā un mugurā kopā ar ļoti sliktu pašsajūtu.
Ir ziņots par šādām biežām blakusparādībām. Ja rodas kāda no šīm blakusparādībām vai tās saglabājas ilgāk par nedēļu, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
- bieži (rodas mazāk nekā 1 no 10, bet vairāk nekā 1 no 100 pacientiem): galvassāpes, reibonis, miegainība (īpaši ārstēšanas sākumā), reibonis, nejutīgums vai tirpšanas sajūta ekstremitātēs, redzes traucējumi (ieskaitot redzes dubultošanos), troksnis ausīs (trokšņa sajūta ausī), sirdsklauves (sirdsdarbības sajūta), pietvīkums, reibonis hipotensijas dēļ, klepus, elpas trūkums, slikta dūša, vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā, garšas izmaiņas, dispepsija vai apgrūtināta gremošana, caureja, aizcietējums, alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze), muskuļu krampji, noguruma sajūta, vājums, pietūkušas potītes (tūska).
Citas blakusparādības, par kurām ziņots, ir iekļautas šajā sarakstā. Ja kāda no šīm blakusparādībām kļūst nopietna vai pamanāt jebkādas blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
- retāk (rodas mazāk nekā 1 no 100, bet vairāk nekā 1 no 1000 pacientiem): garastāvokļa izmaiņas, trauksme, depresija, miega trūkums, miega traucējumi, trīce, ģībonis, sāpju sajūtas zudums, rinīts (aizlikts vai iesnas), izmaiņas zarnu paradumi, matu izkrišana, sarkani plankumi uz ādas, ādas krāsas izmaiņas, muguras sāpes, muskuļu vai locītavu sāpes, sāpes krūtīs, diskomforts urīnā, pastiprināta nepieciešamība urinēt naktī, bieži urinēt, sāpes, savārgums, bronhu spazmas sēkšana un elpas trūkums), sausa mute, angioneirotiskā tūska (tādi simptomi kā sēkšana, sejas vai mēles pietūkums), nieru darbības traucējumi, impotence, pastiprināta svīšana, diskomforts vai krūšu palielināšanās vīriešiem, svara pieaugums vai samazināšanās.
- reti (rodas mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem, bet vairāk nekā 1 no 10 000 pacientiem): apjukums.
- ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem): sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi (neregulāra sirdsdarbība, stenokardija, sirdslēkme un insults), eozinofīlā pneimonija (reti sastopams pneimonijas veids), plakstiņu, sejas vai lūpu pietūkums, mēles un rīkles pietūkums kas var izraisīt smagas elpošanas grūtības, smagas ādas reakcijas, tai skaitā intensīvus izsitumus uz ādas, nātreni, sarkanu ādu visā ķermenī, smagu niezi, pūslīšu veidošanos, ādas lobīšanos un pietūkumu, gļotādu iekaisumu (Stīvensa Džonsona sindroms), multiformu eritēmu (izsitumi uz ādas, bieži vien ar niezošām sarkanām papulām, kas atrodas uz sejas, rokām vai kājām), jutība pret gaismu, asins slimības, aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas var izraisīt stipras sāpes vēderā un mugurā kopā ar sliktu pašsajūtu, aknu darbības traucējumi, aknas (hepatīts), ādas dzelte (dzelte), pastiprināta aknu enzīmi, kas var izraisīt izmaiņas noteiktos medicīniskos testos, vēdera pietūkums (gastrīts), nervu darbības traucējumi, kas var izraisīt vājumu, tirpšanu vai nejutīgumu, paaugstinātu muskuļu sasprindzinājumu, vaskulīts (asinsvadu iekaisums), smaganu pietūkums, augsts cukura līmenis asinīs (hiperglikēmija).
- Pacienti, kuri lietoja Coverlam, ziņoja arī par šādām blakusparādībām: hipoglikēmija (zems cukura līmenis asinīs), traucējumi, kas saistīti ar stīvumu, trīce un / vai kustību traucējumi.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot Coverlam pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Coverlam satur
- Aktīvās sastāvdaļas ir perindoprila arginīns un amlodipīns.
Coverlam 5 mg / 5 mg: viena tablete satur 5 mg perindoprila arginīna un 5 mg amlodipīna.
Coverlam 10 mg / 5 mg: viena tablete satur 10 mg perindoprila arginīna un 5 mg amlodipīna.
Coverlam 5 mg / 10 mg: viena tablete satur 5 mg perindoprila arginīna un 10 mg amlodipīna.
Coverlam 10 mg / 10 mg: viena tablete satur 10 mg perindoprila arginīna un 10 mg amlodipīna.
- Citas tabletes sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, magnija stearāts (E470B), mikrokristāliskā celuloze (E460), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E551).
Coverlam izskata un iepakojuma satura apraksts
Coverlam 5 mg / 5 mg tabletes ir baltas, iegarenas formas, ar 5/5 uzdruku vienā pusē un logotipu otrā pusē.
Coverlam 10mg / 5mg tabletes ir baltā krāsā, trīsstūrveida, ar norādi 10/5 vienā pusē un logotipu otrā pusē.
Coverlam 5 mg / 10 mg tabletes ir baltas, kvadrātveida, ar norādi 5/10 vienā pusē un logotipu otrā pusē.
Coverlam 10mg / 10mg tabletes ir baltas, apaļas formas ar norādi 10/10 vienā pusē un logotipu otrā pusē.
Tabletes ir pieejamas pudelēs pa 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 vai 500 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
VĀKU TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur 3,395 mg perindoprila, kas atbilst 5 mg perindoprila arginīna, un 6,935 mg amlodipīna besilāta, kas atbilst 5 mg amlodipīna.
[Viena tablete satur 3,395 mg perindoprila, kas atbilst 5 mg perindoprila arginīna, un 13,870 mg amlodipīna besilāta, kas atbilst 10 mg amlodipīna]
[Viena tablete satur 6,790 mg perindoprila, kas atbilst 10 mg perindoprila arginīna, un 6,935 mg amlodipīna besilāta, kas atbilst 5 mg amlodipīna]
[Viena tablete satur 6,790 mg perindoprila, kas atbilst 10 mg perindoprila arginīna, un 13,870 mg amlodipīna besilāta, kas atbilst 10 mg amlodipīna]
Palīgviela: laktozes monohidrāts.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Baltas, iegarenas tabletes ar marķējumu 5/5 vienā pusē.
[Balta, kvadrātveida tablete ar atzīmi 5/10 vienā pusē].
[Baltas krāsas trīsstūra formas tablete ar 10/5 atzīmi vienā pusē].
[Baltas, apaļas tabletes ar 10/10 marķējumu vienā pusē].
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Coverlam ir indicēts kā aizstājterapija esenciālas hipertensijas un / vai stabilas koronāro artēriju slimības ārstēšanai pacientiem, kuri jau tiek kontrolēti ar perindoprila un amlodipīna kombināciju, vienlaicīgi lietojot to pašu devu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Viena tablete dienā kā viena deva, vēlams lietot no rīta un jebkurā gadījumā pirms ēšanas.
Fiksētās devas kombinācija nav piemērota sākotnējai terapijai.
Ja nepieciešama devas maiņa, Coverlam devu var mainīt vai individuāli pielāgot brīvu kombināciju.
Īpašas populācijas
Pacientiem ar nieru mazspēju un gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar nieru mazspēju perindoprilāta eliminācija ir samazināta, tāpēc parastā medicīniskā uzraudzība ietvers biežu kreatinīna un kālija līmeņa kontroli.
Coverlam var ievadīt pacientiem ar Clcr ≥ 60 ml / min, un tas nav piemērots pacientiem ar Clcr
Amlodipīns, ko lieto līdzīgās devās gados vecākiem un jauniem pacientiem, ir vienlīdz labi panesams. Gados vecākiem pacientiem ieteicamas parasti lietotās devas, taču devas palielināšana jāapsver piesardzīgi (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Amlodipīna koncentrācijas izmaiņas plazmā nav saistītas ar nieru darbības traucējumu pakāpi. Amlodipīns nav dializējams.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav noteiktas īpašas devas; tādēļ deva jāizvēlas piesardzīgi un jāsāk ar mazāko devu (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Lai noteiktu optimālo sākuma devu un uzturošo devu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, pacienti individuāli jātitrē, izmantojot bezmaksas amlodipīna un perindoprila kombināciju. Amlodipīna farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ārstēšana ar amlodipīnu jāsāk ar mazāko devu, kam seko pakāpeniska devas pielāgošana.
Pediatriskā populācija
Coverlam nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem, jo nav pierādīta perindoprila un amlodipīna kombinācijas efektivitāte un panesamība.
04.3 Kontrindikācijas
Saistīts ar perindoprilu
• Paaugstināta jutība pret perindoprilu vai jebkuru citu AKE inhibitoru,
• angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju,
• iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska,
• Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu),
• Coverlam lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošiem produktiem pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFR 2) (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Saistīts ar amlodipīnu
- Paaugstināta jutība pret dihidropiridīna atvasinājumiem, pret amlodipīnu un kādu no palīgvielām
• Smaga hipotensija
• Šoks (ieskaitot kardiogēnu šoku)
• Kreisā kambara aizplūšanas obstrukcija (piemēram, augstas pakāpes aortas stenoze)
• Sirds mazspēja ar hemodinamikas nestabilitāti pēc akūta miokarda infarkta.
Saistīts ar Coverlam
Visas kontrindikācijas, kas attiecas uz katru sastāvdaļu, kā uzskaitīts iepriekš, jāpiemēro arī Coverlam fiksētās devas kombinācijai.
• Paaugstināta jutība pret kādu no palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Visi brīdinājumi, kas attiecas uz katru sastāvdaļu, kā norādīts zemāk, jāpiemēro arī Coverlam fiksētās devas kombinācijai.
Saistīts ar perindoprilu
Īpaši brīdinājumi
Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska
Pacientiem, kuri ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru, ieskaitot perindoprilu, reti ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku (skatīt 4.8. Apakšpunktu); tas var notikt jebkurā terapijas laikā . Šādos gadījumos ārstēšana ar Coverlam nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša novērošana, un tā jāturpina, līdz simptomi pilnībā izzūd. Gadījumos, kad tūska aprobežojās tikai ar seju un lūpām, stāvoklis parasti izzuda bez ārstēšanas, lai gan antihistamīni ir palīdzējuši mazināt simptomus.
Angioneirotiskā tūska, kas saistīta ar balsenes tūsku, var būt letāla.Mēles, glottis vai balsenes tūskas gadījumā, kas var izraisīt elpceļu obstrukciju, nekavējoties jāsāk ārkārtas terapija. Tas var ietvert adrenalīna ievadīšanu un / vai patenta elpceļu uzturēšanu. Pacients jāuzglabā stingrā medicīniskā uzraudzībā, līdz simptomi pilnībā un ilgstoši izzūd.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru lietošanu, AKE inhibitoru lietošanas laikā var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, reti ziņots par zarnu angioneirotisko tūsku. Šiem pacientiem bija sāpes vēderā (ar sliktu dūšu vai vemšanu vai bez tās); dažos gadījumos, ja anamnēzē nebija sejas angioedēmas un C-1 esterāzes līmenis bija normāls. Angioneirotiskā tūska tika diagnosticēta, izmantojot procedūras, kas ietvēra vēdera dobuma CT skenēšanu vai ultraskaņu vai operāciju, un simptomi izzuda pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas. iekļauta diferenciāldiagnozē pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem ir sāpes vēderā (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Anafilaktoīdas reakcijas zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā
Retos gadījumos pacientiem ar AKE inhibitoru terapiju zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā ar dekstrāna sulfātu ir bijušas dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Šīs reakcijas varēja izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras aferēzes.
Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā
Pacienti, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem tiek veikta desensibilizācijas terapija (piemēram, himenoptera inde), ir ziņojuši par anafilaktoīdām reakcijām. Tiem pašiem pacientiem no šīm reakcijām varēja izvairīties, īslaicīgi pārtraucot AKE inhibitoru terapiju, bet tās atkal parādījās pēc nejaušas atkārtotas iedarbības.
Neitropēnija / agranulocitoze / trombocitopēnija / anēmija
Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu nieru darbību un citiem sarežģītiem faktoriem neitropēnija rodas reti. Īpaši piesardzīgi perindoprils jālieto pacientiem ar kolagēna asinsvadu slimībām, imūnsupresīvu terapiju, alopurinolu vai prokainamīdu vai kombinācijā ar šiem sarežģītajiem faktoriem, īpaši ar traucētu nieru darbību. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja šiem pacientiem lieto perindoprilu, ieteicams periodiski pārbaudīt balto asins šūnu skaitu, un šiem pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par jebkādām infekcijas pazīmēm (piemēram, iekaisis kakls, drudzis).
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu). Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaikus nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Grūtniecība
AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošuma profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka nepieciešama terapija ar AKE inhibitoru. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Piesardzība lietošanā
Hipotensija
AKE inhibitori var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos. Simptomātisku hipotensiju reti novēro pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, un tā biežāk rodas pacientiem ar hipovolēmiju, piemēram. pēc diurētisko līdzekļu lietošanas, diētas ar samazinātu sāls daudzumu, dialīzes, caurejas vai vemšanas vai smagas no renīna atkarīgas hipertensijas (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu). Pacientiem, kuriem ir augsts simptomātiskas hipotensijas risks, ārstēšanas laikā ar Coverlam rūpīgi jāuzrauga asinsspiediens, nieru darbība un kālija līmenis serumā.
Līdzīgi apsvērumi attiecas uz pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai smadzeņu asinsrites traucējumiem, kuriem pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai cerebrovaskulāru notikumu.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jāievada intravenoza 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma infūzija. Pārejošas hipotensīvas atbildes reakcija nav norāde. Kontrindikācija turpmāku devu ievadīšana, kas parasti var notikt bez grūtībām pēc asinsspiediena paaugstināšanās tilpuma palielināšanās dēļ.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā citi AKE inhibitori, perindoprils jālieto piesardzīgi pacientiem ar mitrālā vārstuļa stenozi un kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju, piemēram, aortas stenozi vai hipertrofisku kardiomiopātiju.
Nieru darbības traucējumi
Nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrensa individuāla devas titrēšana ar monokomponentiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar nieru mazspēju regulāra kālija un kreatinīna līmeņa kontrole ir daļa no pašreizējās medicīnas prakses (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Dažiem pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vientuļas nieres artēriju stenozi, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ir novērots urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas parasti ir atgriezeniska, pārtraucot ārstēšanu. Tas ir īpaši iespējams pacientiem ar nieru mazspēju. Vienlaicīga renovaskulāras hipertensijas klātbūtne palielina smagas hipotensijas un nieru mazspējas risku. Parasti dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas renovaskulāras slimības ir konstatēts neliels un pārejošs urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, īpaši, ja perindoprils tika lietots vienlaikus ar diurētisku līdzekli. Tas biežāk notiek pacientiem ar iepriekš esošiem nieru darbības traucējumiem.
Aknu mazspēja
Reti ārstēšana ar AKE inhibitoriem ir saistīta ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti un progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem ir dzelte vai ievērojams aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un jānodrošina atbilstoša medicīniska uzraudzība (skatīt apakšpunktu 4.8).
Rase
AKE inhibitori melnādainiem pacientiem izraisa angioneirotisko tūsku biežāk nekā pacientiem, kas nav melnādaini.
Tāpat kā citi AKE inhibitori, perindoprils var būt mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem pacientiem nekā pacientiem, kas nav melnādainie, iespējams, tāpēc, ka melnās hipertensijas populācijā ir zemāka renīna koncentrācija.
Klepus
Pēc AKE inhibitoru lietošanas ziņots par klepu. Šis raksturīgais klepus ir sauss, noturīgs un izzūd, pārtraucot ārstēšanu. Nosakot diferencētu klepus diagnozi, jāņem vērā AKE inhibitoru izraisīts klepus.
Ķirurģija / anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta liela operācija vai tiek veikta anestēzija ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju, Coverlam var bloķēt angiotenzīna II veidošanos, kas ir sekundāra kompensējošas renīna izdalīšanās dēļ. Ārstēšana jāpārtrauc vienu dienu pirms operācijas.Ja rodas hipotensija un tiek uzskatīts, ka tā ir saistīta ar iepriekš minēto mehānismu, tā jākoriģē, palielinot tilpumu.
Hiperkaliēmija
Ir ziņots par paaugstinātu kālija koncentrāciju plazmā dažiem pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot perindoprilu. Hiperkaliēmijas rašanās riska faktori ir nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums (> 70 gadi), cukura diabēts, vienlaicīgi gadījumi, īpaši dehidratācija, akūta sirds mazspēja, metaboliskā acidoze un vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu lietošana (piemēram, spironolaktons, eplerenons, triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai sāls aizstājēji, kas satur kāliju, vai pacienti, kuri lieto citas zāles, kas saistītas ar kālija līmeņa paaugstināšanos plazmā (piemēram, heparīnu). Lietojot kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus vai kāliju saturošus sāls aizstājējus, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var ievērojami palielināties kālija līmenis plazmā. Hiperkaliēmija var izraisīt smagas, dažkārt letālas aritmijas. Ja perindoprila un iepriekš minēto zāļu vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par atbilstošu, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni plazmā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Cukura diabēta slimnieki
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, pirmā AKE inhibitoru terapijas mēneša laikā rūpīgi jākontrolē glikozes līmenis asinīs (skatīt apakšpunktu 4.5).
Saistīts ar amlodipīnu
Piesardzība lietošanā
Amlodipīna drošība un efektivitāte hipertensijas krīzes laikā nav novērtēta.
Lietošana pacientiem ar sirds mazspēju
Pacienti ar sirds mazspēju jāārstē piesardzīgi.
Ilgstošā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā ar pacientiem ar smagu sirds mazspēju (NYHA III un IV klase) amlodipīns bija saistīts ar vairāk plaušu tūskas gadījumiem nekā placebo (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Kalcija kanālu blokatori, ieskaitot amlodipīnu, pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju jālieto piesardzīgi, jo tie var palielināt risku saslimt ar sirds un asinsvadu slimībām un mirstību nākotnē.
Lietošana pacientiem ar aknu mazspēju
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem amlodipīna eliminācijas pusperiods ir pagarināts un AUC lielāki; šiem pacientiem nav noteiktas īpašas devas. Tādēļ amlodipīns sākotnēji jālieto ar mazāko devu un jālieto piesardzīgi gan ārstēšanas sākumā, gan palielinot devu. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama pakāpeniska devas pielāgošana un rūpīga uzraudzība.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Gados vecākiem pacientiem devas palielināšana jāapsver piesardzīgi (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju
Šādiem pacientiem amlodipīnu var lietot parastās devās. Nieru darbības traucējumu pakāpe nav saistīta ar amlodipīna koncentrācijas izmaiņām plazmā. Amlodipīns nav dializējams.
Saistīts ar Coverlam
Visi brīdinājumi, kas attiecas uz katru atsevišķu sastāvdaļu, ir uzskaitīti iepriekš, ir jāuzskata par piemērojamiem fiksētajai saistībai COVERLAM.
Piesardzība lietošanā
Palīgvielas
Produkts satur laktozi; tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu vai Lapp laktāzes deficītu.
Mijiedarbība
Coverlam un litija, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu vai kālija piedevu vai dantrolēna kombinācija nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Saistīts ar perindoprilu
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku nevēlamo blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji
Lai gan kālija līmenis serumā parasti paliek robežās, dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar perindoprilu, var rasties hiperkaliēmija. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons, triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. perindoprila kombinācija ar šīm zālēm nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja šo zāļu vienlaicīga lietošana ir paredzēta dokumentētas hipokaliēmijas klātbūtnei, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā.
Litijs
Vienlaicīgi lietojot litiju un AKE inhibitorus, novērots atgriezenisks seruma koncentrācijas pieaugums un litija toksicitāte (smaga neirotoksicitāte). Perindoprila un litija kombinācija nav ieteicama.Ja kombinācija izrādās nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis plazmā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Estramustīns
Paaugstinātas blakusparādības, piemēram, angioneirotiskā tūska (angioneirotiskā tūska), risks.
Vienlaicīga lietošana, kurai nepieciešama īpaša uzmanība
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot aspirīnu ≥3 g dienā
Ja AKE inhibitorus lieto vienlaikus ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (piemēram, acetilsalicilskābi ar pretiekaisuma devu shēmām, COX-2 inhibitoriem un neselektīviem NPL), var pavājināties antihipertensīvā iedarbība. AKE inhibitori un NPL var izraisīt palielināts nieru darbības pasliktināšanās risks, ieskaitot iespējamu akūtu nieru mazspēju, un kālija līmeņa paaugstināšanās serumā, īpaši pacientiem ar jau esošu nieru mazspēju. Šī kombinācija jālieto piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem, un jāapsver nieru funkcijas monitorēšana pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un periodiski pēc tam.
Pretdiabēta līdzekļi (insulīns, hipoglikēmiski sulfonamīdi)
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru (AKE inhibitoru) lietošana var izraisīt hipoglikēmisku efektu pacientiem ar cukura diabētu, kuri saņem hipoglikēmisko insulīnu vai sulfonamīdus. Hipoglikēmijas epizodes notiek ļoti reti (iespējams, uzlabosies glikozes tolerance, kā rezultātā samazinās nepieciešamība pēc insulīna).
Vienlaicīga lietošana jāuzrauga
Diurētiskie līdzekļi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem, un jo īpaši tiem, kam ir šķidruma un / vai sāls deficīts, pēc AKE inhibitoru terapijas uzsākšanas var būt pārmērīgs asinsspiediena pazemināšanās. Hipotensīvo efektu var samazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu. palielinot sāls uzņemšanu pirms perindoprila terapijas uzsākšanas, lietojot mazas un pakāpeniskas devas.
Simpatomimētika
Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.
Zelts
Pacientiem, kuri saņēma injicējamus zelta sāļus (nātrija aurotiomalātu) un vienlaicīgu AKE inhibitoru terapiju, ieskaitot perindoprilu, reti ziņots par nitritoīdām reakcijām (simptomi ir sejas hiperēmija, slikta dūša, vemšana un hipotensija).
Saistīts ar amlodipīnu
Citu zāļu ietekme uz amlodipīnu
CYP3A4 inhibitori: vienlaicīga amlodipīna lietošana ar spēcīgiem vai mēreniem CYP3A4 inhibitoriem (proteāzes inhibitori, azola pretsēnīšu līdzekļi, makrolīdi, piemēram, eritromicīns vai klaritromicīns, verapamils vai diltiazems) var ievērojami palielināt amlodipīna iedarbību. Šo farmakokinētisko izmaiņu klīniskā nozīme var būt lielāka. gados vecākiem cilvēkiem, tādēļ var būt nepieciešama klīniska uzraudzība un devas pielāgošana.
CYP3A4 induktori: Nav pieejami dati par CYP3A4 induktoru ietekmi uz amlodipīnu. Vienlaikus lietojot CYP3A4 induktorus (piemēram, rifampicīnu, Hypericum perforatum), var samazināties amlodipīna koncentrācija plazmā, lietojot vienlaikus ar CYP3A4 induktoriem, amlodipīns jālieto piesardzīgi.
Amlodipīna lietošana kopā ar greipfrūtu vai greipfrūtu sulu nav ieteicama, jo amlodipīna biopieejamība var palielināties un līdz ar to dažiem pacientiem pastiprināt amlodipīna antihipertensīvo iedarbību.
Dantrolēns (infūzija): dzīvniekiem pēc verapamila un dantrolēna intravenozas ievadīšanas novērota letāla kambaru fibrilācija un sirds un asinsvadu sabrukums, kas saistīts ar hiperkaliēmiju. Hiperkaliēmijas riska dēļ ieteicams izvairīties no vienlaicīgas kalcija kanālu blokatoru, piemēram, amlodipīna, lietošanas pacientiem ar noslieci uz ļaundabīgu hipertermiju un ļaundabīgas hipertermijas ārstēšanā.
Amlodipīna ietekme uz citām zālēm
Amlodipīna ietekme uz asinsspiediena pazemināšanos papildina spiediena pazemināšanās ietekmi, ko rada citi antihipertensīvie līdzekļi.
Klīniskās mijiedarbības pētījumos amlodipīns nemainīja atorvastatīna, digoksīna, varfarīna vai ciklosporīna farmakokinētiku.
Saistīts ar Coverlam
Vienlaicīga lietošana, kurai nepieciešama īpaša uzmanība
Baklofēns. Antihipertensīvā efekta pastiprināšana.Aspiediena un nieru darbības kontrole un, ja nepieciešams, antihipertensīvās devas pielāgošana.
Vienlaicīga lietošana jāuzrauga
• Antihipertensīvie līdzekļi (piemēram, beta blokatori) un vazodilatatori:
vienlaicīga šo līdzekļu lietošana var pastiprināt perindoprila un amlodipīna hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīga nitroglicerīna un citu nitrātu vai vazodilatatoru lietošana var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu, tādēļ tie jāapsver piesardzīgi.
• Kortikosteroīdi, tetrakozaktīds: antihipertensīvā efekta samazināšanās (ūdens un sāls aizture kortikosteroīdos).
• Alfa blokatori (prazosīns, alfuzosīns, doksazosīns, tamsulozīns, terazosīns): pastiprināta antihipertensīvā iedarbība un palielināts ortostatiskās hipotensijas risks.
• Amifostīns: var pastiprināt amlodipīna antihipertensīvo iedarbību.
• Tricikliskie antidepresanti / antipsihotiskie līdzekļi / anestēzijas līdzekļi: pastiprināta antihipertensīvā iedarbība un paaugstināts ortostatiskās hipotensijas risks.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Ņemot vērā šīs kombinācijas atsevišķo sastāvdaļu ietekmi uz grūtniecību un zīdīšanu, COVERLAM nav ieteicams lietot pirmajā grūtniecības trimestrī, bet COVERLAM ir kontrindicēts grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī.
COVERLAM nav ieteicams zīdīšanas laikā, tāpēc, ņemot vērā šīs terapijas nozīmi mātei, jāpieņem lēmums pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt COVERLAM lietošanu.
Grūtniecība
Saistīts ar perindoprilu
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Pacientiem, kas plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošuma profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka ir nepieciešama turpmāka terapija ar AKE inhibitoru. Ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāizvēlas alternatīva terapija jāsāk.
Ir zināms, ka AKE inhibitoru iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa fetotoksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija) (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Saistīts ar amlodipīnu
Amlodipīna drošība grūtniecības laikā nav noteikta.
Pētījumos ar dzīvniekiem pēc lielu devu lietošanas tika novērota toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju (skatīt apakšpunktu 5.3).
Lietošana grūtniecības laikā ir ieteicama tikai tad, ja nav drošākas alternatīvas un ja slimība rada lielu risku mātei un auglim.
Barošanas laiks
Saistīts ar perindoprilu
Tā kā nav pieejami dati par perindoprila lietošanu zīdīšanas laikā, perindoprils nav ieteicams, un priekšroka dodama alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošuma profilu lietošanai zīdīšanas laikā, īpaši, ja baro bērnu ar jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.
Saistīts ar amlodipīnu
Nav zināms, vai amlodipīns izdalās mātes pienā. Lēmums turpināt / pārtraukt zīdīšanu vai turpināt / pārtraukt ārstēšanu ar amlodipīnu jāapsver, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumus zīdainim un ieguvumus no terapijas ar amlodipīnu mātei.
Auglība
Pacientiem, kas ārstēti ar kalcija kanālu blokatoriem, ziņots par atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīdu galvā. Nav pietiekamu klīnisko datu par iespējamo amlodipīna ietekmi uz auglību. Pētījumā ar žurkām tika ziņots par nevēlamu ietekmi uz tēviņu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par Coverlam ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Amlodipīnam ir viegla vai mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja pacientiem, kuri lieto amlodipīnu, rodas reibonis, galvassāpes, nogurums vai slikta dūša, var būt traucēta reakcija.Īpaši ieteicams ārstēšanas sākumā.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Ārstēšanas laikā ar perindoprilu vai amlodipīnu atsevišķi, ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām, kas klasificētas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmas klasei pēc šādas biežuma:
ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Papildu informācija par amlodipīnu
Ir ziņots par ārkārtas ekstrapiramidālā sindroma gadījumiem.
04.9 Pārdozēšana
Nav informācijas par Coverlam pārdozēšanu cilvēkiem.
Amlodipīna lietošanas pieredze cilvēkiem ar tīšu pārdozēšanu ir ierobežota.
Simptomi
pieejamie dati liecina, ka pēc pārdozēšanas var rasties spēcīga perifēro asinsvadu paplašināšanās un iespējama refleksā tahikardija. Ir ziņots par izteiktu un, iespējams, ilgstošu sistēmisku hipotensiju līdz pat šokam ar letālu iznākumu.
Ārstēšana
Klīniski nozīmīgai hipotensijai amlodipīna pārdozēšanas dēļ nepieciešams aktīvs kardiovaskulārais atbalsts, tostarp bieža sirds un elpošanas funkcijas kontrole, apakšējo ekstremitāšu pacēlums un uzmanība cirkulējošā šķidruma tilpumam un diurēzei.
Asinsvadu tonusa un arteriālā spiediena atjaunošanai var palīdzēt vazokonstriktors, ja tā lietošanai nav kontrindikāciju. Kalcija glikonāta intravenoza ievadīšana var izrādīties noderīga, lai neitralizētu kalcija kanālu bloķēšanas ietekmi.
Dažos gadījumos var būt noderīga kuņģa skalošana. Ir pierādīts, ka kokogļu lietošana veseliem brīvprātīgajiem tūlīt vai divu stundu laikā pēc 10 mg amlodipīna lietošanas ievērojami samazina amlodipīna uzsūkšanos.
Tā kā amlodipīns lielā mērā ir saistīts ar olbaltumvielām, maz ticams, ka dialīze būs lietderīga.
Par perindoprilu ir pieejami ierobežoti klīniskie dati par pārdozēšanu cilvēkiem. Simptomi, kas saistīti ar AKE inhibitoru pārdozēšanu, var būt hipotensija, asinsrites šoks, elektrolītu traucējumi, nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, trauksme un klepus.
Pārdozēšanas gadījumā ieteicama ārstēšana ar "intravenozu fizioloģiskā šķīduma infūziju. Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto kā šokā. Ja iespējams, var apsvērt ārstēšanu ar" angiotenzīna infūziju. II un / vai no kateholamīniem. Perindoprilu var izvadīt no sistēmiskās asinsrites, veicot hemodialīzi (skatīt apakšpunktu 4.4). Nepārtraukti jākontrolē dzīvībai svarīgās pazīmes, elektrolītu līmenis serumā un kreatinīna koncentrācija.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: AKE inhibitori un kalcija kanālu blokatori, ATĶ kods: C09BB04.
Perindoprils
Perindoprils ir angiotenzīna I līdz angiotenzīnu II konvertējošā enzīma inhibitors (Angiotenzīnu konvertējošais enzīms ACE). Konvertējošais enzīms jeb kināze ir eksopeptidāze, kas ļauj pārveidot angiotenzīnu I par vazokonstriktoru aģentu angiotenzīnu II un noārdīt vazodilatējošo līdzekli bradikinīnu par neaktīvu heptapeptīdu. AKE inhibīcija izraisa angiotenzīna II samazināšanos plazmā, kā rezultātā palielinās renīna aktivitāte plazmā (kavējot renīna izdalīšanās negatīvās atgriezeniskās saites mehānismu) un samazinās aldosterona sekrēcija. Inaktivē bradikinīnu, AKE inhibīcija arī nosaka kallikreīna-kinīna sistēmas aktivitātes palielināšanās asinsrites un vietējā līmenī (un līdz ar to arī "prostaglandīnu sistēmas aktivizēšana"). Iespējams, ka šis mehānisms veicina AKE inhibitoru asinsspiediena pazemināšanos un ka tas daļēji atbildīgs par noteiktām blakusparādībām (piemēram, klepus).
Perindoprils darbojas caur tā aktīvo metabolītu perindoprilātu. Pārējie metabolīti netiek parādīti in vitro AKE aktivitātes kavēšana.
Hipertensija
Perindoprils ir aktīvs visos hipertensijas posmos: viegls, mērens, smags; novērota sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās guļus un stāvošā stāvoklī.
Perindoprils samazina perifēro asinsvadu pretestību, izraisot asinsspiediena pazemināšanos. Tā rezultātā palielinās perifēro asins plūsma, neietekmējot sirdsdarbības ātrumu.
Nieru asins plūsma parasti palielinās, bet glomerulārās filtrācijas ātrums (GFĀ) parasti nemainās.
Antihipertensīvā aktivitāte ir maksimāla no 4 līdz 6 stundām pēc vienreizējas lietošanas, un antihipertensīvā iedarbība tiek saglabāta vismaz 24 stundas, minimālā iedarbība ir no 87 līdz 100% no maksimālās iedarbības.
Asinsspiediena pazemināšanās notiek strauji. Reaģējošiem pacientiem asinsspiediena normalizācija tiek sasniegta pēc viena ārstēšanas mēneša un tiek saglabāta bez tahifilakses.
Ārstēšanas pārtraukšana nav saistīta ar atsitiena parādībām (atsitiens).
Perindoprils samazina kreisā kambara hipertrofiju.
Cilvēkiem ir apstiprināts, ka perindoprilam piemīt vazodilatējošas īpašības. Tas uzlabo lielo artēriju stumbru elastību un samazina mazo artēriju barotnes / lūmena attiecību.
Pacienti ar stabilu koronāro artēriju slimību
EUROPA pētījums ir 4 gadus ilgs, daudzcentru, starptautisks, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums.
Divpadsmit tūkstoši divi simti astoņpadsmit pacienti, kas vecāki par 18 gadiem, tika randomizēti, lai saņemtu 8 mg perindoprila terc-butilamīna (atbilst 10 mg perindoprila arginīna) (n = 6110) vai placebo (n = 6108).
Pētījuma populācijā bija koronāro artēriju slimība, un nebija pierādījumu par sirds mazspējas klīniskajām pazīmēm. Kopumā 90% pacientu iepriekš bija miokarda infarkts un / vai koronārā revaskularizācija. Lielākā daļa pacientu papildus tradicionālajai terapijai lietoja pētāmās zāles, kas ietvēra antitrombocītu, lipīdu līmeni pazeminošos un beta blokatorus.
Galvenais efektivitātes kritērijs bija kardiovaskulārās mirstības, nāvējoša miokarda infarkta un / vai sirdsdarbības apstāšanās kombinācija ar veiksmīgu atdzīvināšanu. Ārstēšana ar 8 mg perindoprila terc -butilamīna (ekvivalents 10 mg perindoprila arginīna) vienu reizi dienā parādīja būtisku absolūtā primārā mērķa punkta samazināšanos par 1,9% (relatīvā riska samazinājums par 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir miokarda infarkts un / vai revaskularizācija, tika novērots absolūtais primārā parametra samazinājums salīdzinājumā ar placebo par 2,2%, kas atbilst 22,4% RRR (95% TI [12,0; 31, 6] - p
Klīnisko pētījumu dati par renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultu blokādi
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitoru kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.
Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
Amlodipīns
Amlodipīns ir dihidropiridīna grupas (kalcija jonu antagonists) kalcija jonu plūsmas inhibitors un kavē kalcija jonu transmembrānu plūsmu uz sirdi un gludajiem muskuļiem.
Amlodipīna antihipertensīvās darbības mehānisms ir saistīts ar tiešu relaksējošu iedarbību uz asinsvadu gludajiem muskuļiem. Precīzs mehānisms, ar kuru amlodipīns mazina stenokardiju, vēl nav pilnībā noteikts, bet amlodipīns samazina kopējo išēmisko slodzi, pamatojoties uz šādiem diviem darbības mehānismiem:
• Amlodipīns paplašina perifērās arteriolus, tādējādi samazinot kopējo perifēro pretestību (pēcslodzi), pret kuru sirds strādā.Tā kā sirdsdarbības ātrums paliek stabils, šī sirds pēcslodzes samazināšanās samazina miokarda enerģijas patēriņu un skābekļa patēriņu.
• Amlodipīna darbības mehānisms, iespējams, ietver arī galveno koronāro artēriju un koronāro arteriolu paplašināšanos gan normāli skābekļa, gan išēmijas reģionos. Šī paplašināšanās palielina skābekļa piegādi miokardam pacientiem ar koronāro artēriju spazmu (Prinzmetāla vai stenokardijas variants).
Pacientiem ar hipertensiju, lietojot vienu reizi dienā, 24 stundu laikā klīniski nozīmīgi samazinās asinsspiediens gan guļus, gan stāvus .. Lēnas iedarbības dēļ akūta hipotensija nav amlodipīna lietošanas pazīme.
Pacientiem ar stenokardiju, katru dienu lietojot amlodipīnu, tiek palielināts kopējais vingrinājumu laiks, laiks līdz stenokardijas sākumam un laiks līdz 1 mm ST segmenta pacelšanai, kā arī samazinās stenokardijas lēkmju biežums un nitroglicerīna tablešu patēriņš.
Amlodipīns nav saistīts ar nevēlamiem vielmaiņas traucējumiem vai lipīdu līmeņa izmaiņām plazmā, un tas ir piemērots lietošanai pacientiem ar astmu, diabētu un podagru.
Lietošana pacientiem ar koronāro artēriju slimību (CAD))
Amlodipīna efektivitāte klīnisko notikumu profilaksei pacientiem ar koronāro artēriju slimību (CAD) tika novērtēta neatkarīgā, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā 1997. gada pacientiem: CAMELOT pētījums (Amlodipīna salīdzinājums ar enalaprilu, lai ierobežotu trombozes sastopamību - amlodipīna un enalaprila salīdzinājums trombotisku notikumu mazināšanai). No šiem pacientiem 663 pacienti tika ārstēti ar 5-10 mg amlodipīna, 673 pacienti tika ārstēti ar 10-20 mg enalaprila un 655 pacienti tika ārstēti ar placebo, papildus standarta terapijai ar statīniem, beta blokatoriem, diurētiskiem līdzekļiem un aspirīnu. uz 2 gadiem. Galvenie efektivitātes rezultāti ir parādīti 1. tabulā.Šie rezultāti liecina, ka ārstēšana ar amlodipīnu bija saistīta ar retāku hospitalizāciju stenokardijas ārstēšanai un revaskularizācijas procedūrām pacientiem ar koronāro artēriju slimību.
Lietošana pacientiem ar sirds mazspēju
Hemodinamiskie pētījumi un kontrolētie klīniskie pētījumi par slodzes toleranci pacientiem ar sirds mazspēju NYHA II - IV klase liecina, ka amlodipīns nepasliktina viņu klīnisko stāvokli attiecībā uz slodzes toleranci, kreisā kambara izsviedes frakciju un klīniskajiem simptomiem.
Placebo kontrolēts klīniskais pētījums (PRAISE), kas paredzēts, lai novērtētu pacientus ar NYHA III-IV klases sirds mazspēju, kuri ārstēti ar digoksīnu, diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem, parādīja, ka amlodipīns nepalielina mirstības risku vai mirstības un saslimstības risku. kopā, pacientiem ar sirds mazspēju.
Ilgtermiņa, placebo kontrolētā novērošanas pētījumā (PRAISE 2), kas tika veikts pacientiem ar NYHA III un IV klases sirds mazspēju un ārstētiem ar amlodipīnu, bez klīniskiem simptomiem vai objektīviem atklājumiem, kas liecinātu par išēmisku slimību, fiksētas devas terapijā lietojot AKE inhibitorus, digitālo līdzekli un diurētiskos līdzekļus, amlodipīna lietošana neietekmēja kopējo mirstību no sirds un asinsvadu sistēmas .. Tajā pašā populācijā amlodipīns bija saistīts ar plaušu tūskas palielināšanos.
Sirdslēkmes profilakses ārstēšanas klīniskais pētījums (ALLHAT)
Dubultmaskēts randomizēts mirstības pētījums ALLHAT (Antihipertensīva un lipīdu līmeni pazeminoša ārstēšana, lai novērstu sirdslēkmes izmēģinājumu) tika veikta, lai salīdzinātu visnovatoriskākās farmakoloģiskās terapijas: amlodipīns 2,5–10 mg / d (kalcija kanālu blokators) vai lizinoprils 10–40 mg / d 12,5-25 mg / dienā vieglas vai vidēji smagas hipertensijas gadījumā.
Kopumā 33 357 pacienti ar hipertensiju, kas vecāki par 55 gadiem, tika randomizēti un sekoja vidēji 4,9 gadus. Pacientiem bija vismaz viens papildu koronāro sirds slimību (KSS) riska faktors, tai skaitā: iepriekšējais miokarda infarkts vai insults> 6 mēnešus pirms reģistrācijas vai citu aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību (CVD) dokumentēšana (kopumā 51,5%), 2. tipa cukura diabēts (36,1) %), ABL-C kreisā kambara hipertrofija, kas diagnosticēta ar EKG vai ehokardiogrāfiju (20,9%), pašreizējā cigarešu smēķēšana (21,9%).
Primārais mērķa kritērijs bija letāla KSS vai nāvējoša miokarda infarkta kombinācija. Primārajā mērķa kritērijā nebija būtiskas atšķirības starp terapiju, kuras pamatā ir amlodipīns, un
hlortalidona terapija: RR 0,98 (95% TI (0,90-1,07) p = 0,65). No sekundārajiem mērķa kritērijiem sirds mazspējas (kombinētā kardiovaskulārā parametra sastāvdaļa) sastopamība bija ievērojami augstāka amlodipīna grupā nekā hlortalidona grupā (10,2% pret 7,7%, RR 1,38, (95% TI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Coverlam perindoprila un amlodipīna uzsūkšanās ātrums un apjoms attiecīgi būtiski neatšķiras no perindoprila un amlodipīna absorbcijas ātruma un apjoma, lietojot atsevišķas tabletes.
Perindoprils
Pēc perorālas lietošanas perindoprila uzsūkšanās notiek ātri un maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 1 stundas laikā.Perindoprila pusperiods plazmā ir 1 stunda.
Perindoprils ir priekšzāles. 27% no ievadītās perindoprila devas nonāk asinsritē kā aktīvais metabolīts perindoprilāts. Papildus aktīvajam perindoprilātam perindoprils ražo piecus metabolītus, kas visi ir neaktīvi. Maksimālā perindoprilāta koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3-4 stundu laikā.
Tā kā uzturs samazina perindoprilāta pārvēršanos un līdz ar to arī biopieejamību, perindoprila arginīns jāievada iekšķīgi vienā dienas devā no rīta, pirms ēšanas.
Ir pierādīta lineāra saistība starp perindoprila devu un tā koncentrāciju plazmā.
Brīvā perindoprilāta izkliedes tilpums ir aptuveni 0,2 l / kg. Perindoprilāta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 20%, galvenokārt ar angiotenzīnu konvertējošo enzīmu, bet ir atkarīga no koncentrācijas. Perindoprilāts izdalās ar urīnu, un brīvās frakcijas beigu pusperiods ir aptuveni 17 stundas, un līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 4 dienu laikā.
Gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem ar sirds vai nieru mazspēju perindoprilāta eliminācija ir samazināta (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Tāpēc parastā medicīniskā novērošana ietvers biežu kreatinīna un kālija līmeņa kontroli.
Perindoprilāta dialīzes klīrenss ir 70 ml / min.
Pacientiem ar cirozi perindoprila kinētika tiek mainīta: sākotnējās molekulas aknu klīrenss tiek samazināts uz pusi. Tomēr izveidotā perindoprilāta daudzums netiek samazināts, tāpēc deva nav jāpielāgo (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Amlodipīns
Uzsūkšanās, izplatīšanās, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielāmPēc terapeitisko devu iekšķīgas lietošanas amlodipīns pakāpeniski uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā 6-12 stundu laikā pēc devas. Tiek lēsts, ka absolūtā biopieejamība ir no 64 līdz 80%. Izkliedes tilpums ir aptuveni 21 l / kg. in vitro parādīja, ka aptuveni 97,5% amlodipīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Ēšana neietekmē amlodipīna bioloģisko pieejamību.
Biotransformācija / eliminācija
Terminālais eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 35-50 stundas, kas attaisno devu vienreiz dienā. Amlodipīns tiek plaši metabolizēts aknās līdz neaktīviem savienojumiem un 10% izdalās ar urīnu kā bāzes molekula un 60% metabolizētā veidā ...
Lietošana aknu mazspējas gadījumā
Ir pieejami ļoti ierobežoti klīniskie dati par amlodipīna lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju. Pacientiem ar aknu mazspēju ir mazāks amlodipīna klīrenss, kā rezultātā palielinās eliminācijas pusperiods un palielinās AUC par aptuveni 40–60%.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Laiks, lai sasniegtu maksimālo amlodipīna koncentrāciju plazmā gados vecākiem un jaunākiem cilvēkiem, ir līdzīgs. Gados vecākiem pacientiem ,. klīrenss amlodipīnam ir tendence samazināties, palielinot zāļu AUC un eliminācijas pusperiodu. Sirds mazspējas pacientiem tika novērots AUC un eliminācijas pusperioda pieaugums, kas salīdzināms ar tiem, kas tika prognozēti šai pacientu grupai.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Perindoprils
Hroniskas perorālās toksicitātes pētījumos (žurkām un pērtiķiem) mērķa orgāns ir nieres ar atgriezenisku bojājumu.
Veiktajos pētījumos netika novērota mutagēze in vitro vai in vivo.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos (žurkām, pelēm, trušiem un pērtiķiem) netika konstatētas embriotoksicitātes vai teratoģenēzes pazīmes. Tomēr ir pierādīts, ka angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru klase rada nevēlamu ietekmi uz vēlu augļa attīstību, izraisot augļa nāvi un iedzimtus defektus grauzējiem un trušiem: nieru bojājumus un palielinātu peri- un postnatālo mirstību.
Ilgstošos pētījumos ar žurkām un pelēm kancerogēze netika novērota.
Amlodipīns
Reproduktīvā toksikoloģija
Reprodukcijas pētījumi ar žurkām un pelēm parādīja aizkavētu dzemdību, ilgstošu dzemdību un samazinātu jaundzimušo izdzīvošanu, lietojot devas, kas aptuveni 50 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem, pamatojoties uz mg / kg attiecību.
Auglības samazināšanās
Žurku auglību, kas tika ārstētas ar amlodipīnu (tēviņi 64 dienas un mātītes 14 dienas pirms pārošanās), neietekmēja devās līdz 10 mg / kg dienā (līdzvērtīga ieteicamajai devai, kas ir 8 reizes lielāka par maksimālo devu 10 mg). / m2 cilvēkiem *). Citā pētījumā, kas tika veikts ar žurku tēviņiem, kuri 30 dienas tika ārstēti ar amlodipīna besilātu devā, kas bija līdzīga cilvēkam (mg / kg), parādīja testosterona un folikulu stimulējošo hormonu līmeņa pazemināšanos plazmā, kā arī spermas un nobriedušu spermas šūnu un Sertoli šūnu skaits.
Kancerogēze, mutagēze
Žurkas un peles, kuras divus gadus ārstēja ar uztura amlodipīnu koncentrācijā, kas aprēķināta, lai nodrošinātu dienas līmeni 0,5, 1,25 un 2,5 mg / kg dienā, neliecināja par kancerogenitāti. Augstākā deva (žurkām, kas cilvēkiem ir vienāda ar divkāršu maksimālo klīniski ieteicamo devu 10 mg, pamatojoties uz mg / m2 * un pelēm, kas līdzinās šai maksimālajai ieteicamajai devai), bija tuvu maksimālajai panesamajai devai pelēm, bet ne žurkām.
Mutagenitātes pētījumi neatklāja nekādu ar zālēm saistītu ietekmi uz ģenētisko vai hromosomu līmeni.
* Aprēķināts pacientam, kas sver 50 kg
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E551)
Magnija stearāts (E470B)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabājiet trauku cieši noslēgtu, lai pasargātu to no mitruma.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 vai 50 tabletes polipropilēna traukā, kas aprīkots ar plūsmas reduktoru un zema blīvuma polietilēna vāciņu, kas satur baltu žāvējošu želeju.
Kastīte ar 1 konteineru ar 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 vai 50 tabletēm.
Kastīte ar 2 traukiem pa 28, 30 vai 50 tabletēm.
Kastīte ar 3 konteineriem pa 30 tabletēm.
Kastīte ar 4 konteineriem pa 30 tabletēm.
Kastīte ar 10 konteineriem pa 50 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Francija)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n.038477079 / M - 5 mg / 5 mg tabletes 1 iepakojums ar 30 tabletēm
AIC n.038477218 / M - 5 mg / 10 mg tabletes 1 iepakojums ar 30 tabletēm
AIC n.038477358 / M - 10 mg / 5 mg tabletes 1 iepakojums ar 30 tabletēm
AIC n.038477497 / M - 10 mg / 10 mg tabletes 1 iepakojums ar 30 tabletēm
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2010. gada 29. decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2015
