Aktīvās sastāvdaļas: Acenokumarols
SINTROM 1 mg tabletes
SINTROM 4 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Sintrom? Kam tas paredzēts?
Sintrom ir zāles, kas pieder pie antitrombotisko līdzekļu - K vitamīna antagonistu - farmakoterapeitiskās grupas.
Sintrom ir indicēts trombembolisku slimību ārstēšanai un profilaksei.
Kontrindikācijas Kad Sintrom nedrīkst lietot
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, saistītiem kumarīna atvasinājumiem vai kādu no palīgvielām;
- Grūtniecība
- Sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto kontracepcijas līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.6 "Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods").
- Pacienti, kuri nesadarbojas un netiek uzraudzīti, un ar to saistīts augsts ārstēšanas neievērošanas risks
Sintrom ir kontrindicēts arī visos slimību gadījumos, kad asiņošanas risks ir lielāks par iespējamo klīnisko ieguvumu, piemēram:
- hemorāģiskā diatēze un / vai asiņu diskrazija;
- tieši pirms vai pēc centrālās nervu sistēmas operācijas, kā arī oftalmoloģiskām operācijām un traumatizējošas operācijas ar plašu audu iedarbību;
- peptiska čūla vai asiņošana kuņģa -zarnu traktā, uroģenitālajā traktā vai elpošanas sistēmā, kā arī cerebrovaskulāri asiņojumi, akūts perikardīts un perikarda izsvīdumi, kā arī bakteriāls endokardīts;
- smaga hipertensija;
- smaga aknu mazspēja (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks");
- smaga nieru mazspēja (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks");
- palielināta fibrinolītiskā aktivitāte, piemēram, pēc operācijām plaušās, prostatā, dzemdē utt. un akūta pankreatīta gadījumā;
- smaga asinsrites mazspēja ar aknām no stāzes.
Hypericum perforatum preparātus nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kas satur acenokumarolu, jo pastāv risks samazināt acenokumarola līmeni plazmā un samazināt terapeitisko efektivitāti (skatīt "Mijiedarbība").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Sintrom lietošanas
Sintrom ievadīšana zīdīšanas laikā prasa piesardzību (skatīt "Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods").
Aknu mazspēja
Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju jāievēro piesardzība, jo var būt traucēta arī koagulācijas faktoru sintēze vai var būt trombocītu disfunkcija (skatīt arī "Deva, lietošanas veids un laiks"). Lietošana pacientiem ar smagu aknu mazspēju ir kontrindicēta (skatīt "Kontrindikācijas").
Nieru mazspēja
Tā kā ir iespējama metabolītu uzkrāšanās nieru darbības traucējumu gadījumā, jāievēro piesardzība pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju (skatīt arī "Deva, lietošanas veids un laiks"). Lietošana pacientiem ar smagu nieru mazspēju ir kontrindicēta (skatīt "Kontrindikācijas").
Sirdskaite
Smagas sirds mazspējas gadījumā jāpieņem samazināta devu shēma un biežas laboratoriskās pārbaudes, jo aknu sastrēguma gadījumā var samazināties koagulācijas faktoru aktivācija vai gamma-karboksilēšana (sk. Arī "Deva, metode un laiks atalgojuma stadijā, tomēr var būt nepieciešams palielināt devu.
Asins slimības
Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar zināmu vai iespējamu C vai S proteīna deficītu, jo acenokumarola lietošana ir bijusi saistīta ar audu nekrozi (skatīt "Nevēlamās blakusparādības").
Pediatriskā populācija
Bērniem nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi, un optimālā deva, drošība un efektivitāte šajā populācijā nav zināma.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadi) ieteicams pievērst īpašu uzmanību un biežāk kontrolēt protrombīna laiku un INR (skatīt arī "Deva, lietošanas veids un laiks").
Stingra medicīniskā uzraudzība ir nepieciešama gadījumos, kad apstākļi vai slimības var samazināt Sintrom saistīšanos ar olbaltumvielām; piemēram, tirotoksikoze, audzēji, nieru slimības, infekcijas un iekaisumi.
Kuņģa -zarnu trakta uzsūkšanās traucējumi var mainīt Sintrom antikoagulantu iedarbību.
Ārstēšanas laikā ar antikoagulantiem intramuskulāras injekcijas var izraisīt hematomas, tādēļ tās ir kontrindicētas. Savukārt intravenozas un zemādas injekcijas neizraisa šādas komplikācijas.
Pastāvīga diagnostikas, zobārstniecības un ķirurģisko operāciju ārstēšana
Dažām zobu vai ķirurģiskām diagnostikas procedūrām (angiogrāfija, jostas punkcija) var būt nepieciešams "pārtraukt vai mainīt terapiju ar SINTROM. Jāapsver SINTROM terapijas pārtraukšanas riski un ieguvumi, pat īslaicīgi. L" INR ir jānosaka nekavējoties. pirms katras procedūras. Pacientiem, kuriem tiek veiktas minimāli invazīvas procedūras un kuriem pirms šo procedūru veikšanas, to laikā vai tūlīt pēc tās ir jāveic antikoagulācija, SINTROM devas pielāgošana, lai saglabātu INR zemākajā terapeitiskā diapazona līmenī, var droši ļaut saglabāt devu. " antikoagulācija.
Ārstēšanas laikā ar Sintrom pacientiem ieteicams nēsāt līdzi karti, kas nelaimes gadījumā brīdina par notiekošo antikoagulantu terapiju.
Farmakoģenētika
Ģenētiskā mainība, jo īpaši attiecībā uz gēniem, kas kodē CYP2C9 un VKORC1 proteīnus, var būtiski ietekmēt acenokumarola devu, kas nepieciešama, lai iegūtu vēlamo klīnisko efektu. Ja ir zināma saistība ar šiem polimorfismiem, jāievēro īpaša piesardzība (sk. Arī 5.2. Punktu).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Sintrom iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Starp kumarīniem un citām zālēm ir daudz iespējamu mijiedarbību. Mehānismi, kas saistīti ar šādu mijiedarbību, ir šādi: absorbcijas traucējumi, fermentu metabolisma sistēmas kavēšana vai indukcija un samazināta K vitamīna pieejamība, kas nepieciešama protrombīna kompleksa faktoru gamma-karboksilēšanai. Ir svarīgi atzīmēt, ka dažas zāles var mijiedarboties ar vairāk nekā mehānisms. Katrai terapijai var būt mijiedarbības risks, lai gan ne visi mijiedarbības gadījumi ir nozīmīgi. Tāpēc, rūpīgi lietojot un regulāri veicot koagulācijas testus (parasti divas reizes nedēļā), pirmo reizi lietojot kādas zāles kombinācijā ar Sintrom vai vienlaikus lietojot narkotiku lietošana tiek pārtraukta.
Mijiedarbība, kuras vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Citu zāļu ietekme uz acenokumarolu
Šīs zāles pastiprina acenokumarola antikoagulantu iedarbību un / vai maina hemostāzi un tādējādi palielina asiņošanas risku:
- Antikoagulanti (par heparīna lietošanu situācijās, kad nepieciešama ātra antikoagulācija, skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks")
- Antitrombocītu līdzekļi
- Trombolītiskie līdzekļi
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)
- Serotonīna atpakaļsaistes inhibitori
Tāpēc ar šīm vielām saistītā Sintrom lietošana nav ieteicama.Ja lietojat kombinācijā ar šīm zālēm, koagulācijas testi jāveic biežāk.
Mijiedarbība, kas jāņem vērā
Šādas zāles var pastiprināt acenokumarola antikoagulantu iedarbību:
Allopurinols, anaboliskie steroīdi, androgēni, antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, amiodarons, hinidīns, propafenons), antibakteriālie līdzekļi (piemēram, klindamicīns, penicilīni, otrās un trešās paaudzes cefalosporīni, hloramfenikols, makrolīdi, fluorhinoloni, neomicīns, tetracikliklīnskābe) , imidazola atvasinājumi (piem.metronidazolu un, arī lokāli lietojot, mikonazolu), paracetamolu, statīnus, sulfonamīdus, ieskaitot kotrimoksazolu (= sulfametoksazolu + trimetoprimu), sulfonilurīnvielas atvasinājumus (piemēram, tolbutamīdu un hlorpropamīdu), vairogdziedzera hormonus (ieskaitot dekstrotiroksīnu), tamoksifēna prokinetiskos līdzekļus ( magnija hidroksīds) un viloksazīns, 5-fluoruracils un tā analogi, E vitamīns, kortikosteroīdi (piemēram, deksametazons, metilprednizolons, prednizons).
Plaša spektra antibiotikas var uzlabot acenokumarola iedarbību, samazinot zarnu floru, kas ražo K vitamīnu.
Šīs zāles var samazināt acenokumarola antikoagulantu iedarbību:
Aminoglutetimīds, pretvēža zāles (azatioprīns, 6-merkaptopurīns), barbiturāti, karbamazepīns, holestyramīns (skatīt 4.9. Apakšpunktu), HIV proteāzes inhibitori, griseofulvīns, perorālie kontracepcijas līdzekļi, rifampicīns un tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, bosentāns. Tā kā ne smaguma pakāpe, ne pirmie simptomi Paredzams, ka pacientiem, kuri lieto Sintrom, īpaši tiem, kuri cieš no aknu darbības traucējumiem, jāierobežo alkohola lietošana.
Acenokumarola ietekme uz citām zālēm
Vienlaicīgas ārstēšanas laikā ar hidantoīna atvasinājumiem (piemēram, fenitoīnu) var palielināties hidantoīna koncentrācija serumā.Vienlaicīgas terapijas laikā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem šo zāļu hipoglikēmiskā iedarbība var pastiprināties.
Mijiedarbība ar CYP450
Daži CYP450 izoenzīmi ir iesaistīti acenokumarola metabolismā. Tāpēc:
- CYP2C9 inhibitori var palielināt acenokumarola iedarbību (paaugstinātu INR), palielinot acenokumarola iedarbību.
- CYP2C9, 2C19 un / vai 3A4 induktori var samazināt acenokumarola iedarbību (samazinātu INR), samazinot acenokumarola iedarbību.
Uztura sastāvdaļas, kas bagātas ar K vitamīnu.
Uztura sastāvdaļas, kas bagātas ar K vitamīnu, var antagonizēt acenokumarola iedarbību.Daži augu izcelsmes preparāti, lietojot atsevišķi (piemēram, ķiploki un Ginkgo biloba), var izraisīt asiņošanu, un tiem var būt antikoagulants, antitrombocītu un / vai fibrinolītisks līdzeklis. Paredzams, ka šie efekti papildinās SINTROM antikoagulantu iedarbību. Turpretī daži augu izcelsmes produkti var mazināt SINTROM iedarbību (piemēram, koenzīms Q10, asinszāle, žeņšeņs). Daži augu izcelsmes preparāti un pārtikas produkti var mijiedarboties ar SINTROM, mijiedarbojoties ar CYP450 (piemēram, ehinaceja, greipfrūtu sula, ginko, hidraste, asinszāle).
Pacienta reakcija jānovēro, veicot papildu INR noteikšanu, ja tiek uzsākta vai pārtraukta kāda augu izcelsmes preparāta lietošana.
Daži augu izcelsmes preparāti, kas var ietekmēt asinsreci, ir uzskaitīti zemāk, lai gan šo sarakstu nevajadzētu uzskatīt par izsmeļošu. Daudziem augu izcelsmes preparātiem ir vairāki vispārpieņemti nosaukumi un zinātniskie nosaukumi. Vispopulārākie augu izcelsmes preparātu nosaukumi ir doti zemāk.
a Satur kumarīnus, tai piemīt antitrombocītu īpašības un tai var būt koagulējošas īpašības iespējamā K vitamīna satura dēļ.
b Satur kumarīnus un salicilātus.
c Satur kumarīnus un tai ir fibrinolītiskas īpašības.
d Satur kumarīnus un tai piemīt antitrombocītu īpašības.
e Tam ir antitrombocītu un fibrinolītiskas īpašības.
Asinszāle (Hypericum perforatum)
Acenokumarola terapeitisko efektivitāti var samazināt, vienlaicīgi lietojot preparātus, kuru pamatā ir asinszāli (Hypericum perforatum). Tas ir saistīts ar to, ka šie preparāti inducē enzīmus, kas ir atbildīgi par zāļu metabolismu, tāpēc tos nedrīkst ievadīt. vienlaikus ar acenokumarolu. Indukcijas efekts var saglabāties vismaz 2 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar Hypericum perforatum produktiem. Ja pacients lieto Hypericum perforatum produktus vienlaikus ar acenokumarolu, ir jākontrolē INR vērtības un jāpārtrauc terapija ar pēdējo. Cieši uzraugiet INR vērtības, jo tās var palielināties pēc Hypericum perforatum lietošanas pārtraukšanas. Acenokumarola deva var būt jāpielāgo.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Sintrom, tāpat kā citi kumarīna atvasinājumi, var būt saistīts ar iedzimtām embrija malformācijām. Tādēļ Sintrom ir kontrindicēts grūtniecēm (skatīt "Kontrindikācijas") vai tām, kuras var iestāties grūtniecība. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāievēro efektīvi kontracepcijas līdzekļi. ar Sintromu.
Barošanas laiks
Sintrom izdalās mātes pienā, daudzums ir neliels un ierobežots. Lēmums par zīdīšanu jāapsver piesardzīgi, un tas var ietvert koagulācijas testus un K vitamīna stāvokļa novērtējumu zīdaiņiem, pirms ieteikt sievietei zīdīt bērnu. Sievietes, kas baro bērnu ar krūti, kuras ārstē ar Sintrom, rūpīgi jāuzrauga, lai pārliecinātos, ka netiek pārsniegtas ieteicamās PT / INR vērtības. Zīdīšanas laikā jaundzimušajam profilaksei jādod 1 mg K1 vitamīna nedēļā.
Auglība
Nav pieejami dati par Sintrom lietošanu un tā ietekmi uz cilvēka auglību.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Zināms, ka Sintrom neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr pacientiem ieteicams līdzi paņemt sertifikātu par pašreizējo antikoagulantu terapiju, lai informētu glābējus par nelaimes gadījumiem.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Sintrom satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Sintrom: Devas
Nevēlamās blakusparādības var samazināt, lietojot mazāko efektīvo devu pēc iespējas īsākā ārstēšanas laikā, kas nepieciešams simptomu kontrolei (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Devas
Vispārējā populācija Jutība pret antikoagulantiem dažādiem pacientiem ir atšķirīga un var mainīties arī ārstēšanas laikā.
Tāpēc ir svarīgi regulāri veikt protrombīna laika (PT) / starptautiskās normalizētās attiecības (INR) analīzes un pielāgot devu, pamatojoties uz šo analīžu rezultātiem. Ja tas nav iespējams, Sintrom nedrīkst lietot.
Dienas deva vienmēr jānosaka kā viena deva. Salīdziniet arī “Piesardzības pasākumi lietošanai” un “Mijiedarbība”, lai pielāgotu devu dažādiem klīniskajiem apstākļiem.
Sintrom ir pieejams 1 un 4 mg tablešu veidā. Lietojot mazas devas, ieteicams lietot 1 mg tabletes, kas nodrošina precīzāku devu.
Sākotnējā deva
Sintrom devai jābūt individuālai.
Parastā Sintrom sākuma deva ir no 2 mg dienā līdz 4 mg dienā bez piesātinošās devas, ja PT / INR vērtības pirms ārstēšanas uzsākšanas ir normas robežās. Ārstēšanu var sākt arī ar piesātinošo devu, parasti 6 mg pirmajā dienā, kam seko 4 mg otrajā dienā.
Ja PT / INR vērtības sākotnēji ir ārpus normas, ārstēšana jāsāk piesardzīgi.
Gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadi), pacientiem ar aknu slimībām vai smagu sirds mazspēju ar aknu sastrēgumiem vai pacientiem ar nepietiekamu uzturu ārstēšanas sākumā un uzturēšanas periodā var būt nepieciešamas mazākas devas (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Sākot ar otro vai trešo Sintrom devu un līdz koagulācijas stāvoklis ir nostabilizējies mērķa diapazonā, PT / INR mērījumi jāveic katru dienu. Intervālu starp testiem pēc tam var pagarināt, pamatojoties uz PT / INR rezultātu stabilitāti .. Laboratoriskiem testiem ieteicams vienmēr ņemt paraugus vienā un tajā pašā dienas laikā.
Uzturošā terapija un koagulācijas analīze
Uzturošā deva dažādiem pacientiem ir atšķirīga, un tās piemērotība jāpārbauda individuāli, pamatojoties uz PT / INR vērtībām. PT / INR vērtības jāņem regulāri, ti, vismaz reizi mēnesī.
Uzturošā deva parasti tiek novietota no 1 līdz 8 mg dienā, ņemot vērā individuālo pacientu, pamata slimību, klīnisko indikāciju un vēlamo antikoagulācijas intensitāti.
Pamatojoties uz klīnisko indikāciju, optimālā antikoagulācijas intensitāte vai mērķa diapazons parasti tiek konstatēts pie INR vērtībām starp 2,0 un 3,5 (skatīt 1. tabulu). Atsevišķos gadījumos var būt nepieciešamas augstākas INR vērtības, līdz 4,5.
1. tabula - INR * ieteicams perorālai antikoagulantu terapijai
* Protombīna laiks (PT), kas atspoguļo no K vitamīna atkarīgo VII, X un II recēšanas faktoru samazināšanos, ir atkarīgs no PT testā izmantotā tromboplastīna reakcijas. Attiecīgā vietējā tromboplastīna reakcijas spējas, salīdzinot ar Pasaules Veselības organizācijas starptautiskajiem references preparātiem, ir izteiktas kā Starptautiskais jutīguma indekss (ISI).
Starptautiskā normalizētā attiecība (INR) tika ieviesta, lai standartizētu PT. INR ir attiecība starp pacienta antikoagulētās plazmas PT un normālas plazmas PT, izmantojot to pašu tromboplastīnu tajā pašā testa sistēmā, kas paaugstināta līdz vērtībai, ko nosaka Starptautiskais jutīguma indekss.
Ārstēšanas pārtraukšana
Ārstēšanu ar Sintrom parasti var pārtraukt, nesamazinot zāļu devu. Tomēr ir novērots, ka ārkārtīgi retos gadījumos un dažiem augsta riska pacientiem (piemēram, pēc miokarda infarkta) var rasties "atsitiena hiperkoagulācija". Šādiem pacientiem antikoagulantu terapija jāpārtrauc pakāpeniski.
Izlaista deva
Sintrom antikoagulanta iedarbība saglabājas ilgāk par 24 stundām. Ja pacients aizmirst lietot noteikto Sintrom devu paredzētajā laikā, deva jālieto pēc iespējas ātrāk tajā pašā dienā. Pacients nedrīkst lietot devu. aizmirsto devu, dubultojot dienas devu, lai aizvietotu aizmirsto devu, bet jums jāsazinās ar savu ārstu.
Pāreja no heparīna terapijas
Klīniskās situācijās, kad nepieciešama ātra antikoagulācija, priekšroka dodama sākotnējai heparīna terapijai, jo Sintrom antikoagulanta iedarbība nav tūlītēja. Pāreja uz Sintrom var sākties vienlaikus ar heparīna terapiju vai to var atlikt atkarībā no klīniskās situācijas. Lai nodrošinātu nepārtrauktu antikoagulāciju, ieteicams turpināt pilnas devas heparīna terapiju vismaz 4 dienas pēc Sintrom lietošanas uzsākšanas un turpināt ārstēšanu ar heparīnu, līdz INR vismaz divas dienas pēc kārtas ir mērķa diapazonā.Pārejas posmā ir nepieciešama rūpīga antikoagulācijas kontrole.
Ārstēšana zobu ārstēšanas un operācijas laikā
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Sintrom un kuriem tiek veiktas ķirurģiskas vai invazīvas procedūras, rūpīgi jāuzrauga koagulācijas stāvoklis. Noteiktos apstākļos, piemēram, ja operācijas vieta ir ierobežota un pieejama, lai varētu efektīvi izmantot vietējās hemostatiskās procedūras, ilgstošas antikoagulācijas laikā var veikt nelielas zobārstniecības un ķirurģiskas procedūras bez asiņošanas riska. Pieņemot lēmumu pārtraukt Sintrom lietošanu pat uz īsu laiku, rūpīgi jāapsver individuālie riski un ieguvumi. Antikoagulantu savienošanas terapijas ieviešana, piemēram, ar heparīnu, jābalsta uz rūpīgu paredzamo trombembolijas un asiņošanas risku apsvēršanu.
Īpašas populācijas
Nieru mazspēja
Paaugstināta asiņošanas riska dēļ Sintrom lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju.Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība (skatīt arī "Kontrindikācijas" un "Piesardzība lietošanā").
Aknu mazspēja
Paaugstināta asiņošanas riska dēļ Sintrom lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem jāievēro piesardzība (skatīt arī "Kontrindikācijas" un "Piesardzība lietošanā").
Pediatriskā populācija
Kontrolētos klīniskajos pētījumos nav pietiekamas informācijas par lietošanu bērniem.SINTROM drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta.
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Lietošanai gados vecākiem pacientiem var būt nepieciešamas mazākas sākotnējās un uzturošās devas.Ieteicama īpaša uzmanība un biežāka protrombīna laika un INR kontrole (skatīt arī "Piesardzība lietošanā").
Lietošanas veids
Dienas deva vienmēr jālieto vienā un tajā pašā dienas laikā. Tablete jānorij vesela, uzdzerot glāzi ūdens.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Sintrom
Lai gan vienas devas, pat ļoti lielas, parasti nav bīstamas, pārdozēšanas klīniskās izpausmes var rasties, ilgstoši lietojot lielākas dienas devas, nekā nepieciešams ārstēšanai.
pazīmes un simptomi
Ietekmes izpausmi un smagumu ietekmē individuālā pacienta jutība pret perorālajiem antikoagulantiem, pārdozēšanas apjoms un ārstēšanas ilgums.
Asiņošana dažādos orgānos ir vissvarīgākā klīniskā attēla izpausme. Tās var izpausties kā ādas asiņošana (80%), hematūrija (52%), deguna asiņošana, hematemēze, kuņģa -zarnu trakta asiņošana, asiņošana no maksts, locītavu asiņošana, hematoma, smaganu asiņošana.
Papildu simptomi ir tahikardija, hipotensija, asins zuduma izraisīti asinsrites traucējumi, slikta dūša, vemšana, caureja un sāpes vēderā.
Laboratorijas testi atklāj ārkārtīgi augstu PT / INR vērtību, izteiktu pārkaļķošanās vai protrombīna laika pagarināšanos un izmaiņas II, VII, IX un X faktora gamma-karboksilēšanā.
Ārstēšana
Nepieciešamība vai vēlamība ārstēties ar ipecac sīrupu, kuņģa skalošana papildus aktivētajai kokoglei un kolestiramīna ievadīšana ir pretrunīga.Šo ārstēšanas ieguvumi attiecībā pret asiņošanas risku ir jānosver katram pacientam.
Ārkārtas un atbalsta pasākumi
Smagas asiņošanas gadījumā jebkurā INR līmenī koagulācijas faktorus var atjaunot līdz normālai vērtībai, ievadot svaigas asinis vai saldētus plazmas koncentrātus, protrombīna kompleksa koncentrātu vai rekombinanto VIIa faktoru, kas papildināts ar K1 vitamīnu.
Pretlīdzeklis
K1 vitamīns (fitomenadions) 3-5 stundu laikā var antagonizēt Sintrom inhibējošo iedarbību uz K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru gamma karboksilēšanu aknās.
Klīniski nenozīmīgas asiņošanas (INR <4,5), piemēram, īsas deguna asiņošanas vai nelielu izolētu hematomu gadījumā, bieži vien pietiek ar īslaicīgu Sintrom devas samazināšanu vai izlaišanu.
Ja INR ir augsts (INR 4,5-9) ar nenozīmīgu asiņošanu, izlaidiet vienu vai divas Sintrom devas un iekšķīgi ievadiet 1-2,5 mg K1 vitamīna, īpaši pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku.
Ja INR ir augsts (INR> 9) ar nenozīmīgu asiņošanu, pārtrauciet Sintrom terapiju un iekšķīgi ievadiet 2,5-5 mg K1 vitamīna. Mērenas vai smagas asiņošanas gadījumā Sintrom var ievadīt atkārtoti, kad INR ir mērķa diapazonā.
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu Sintrom devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Sintrom lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam
Blakusparādības Kādas ir Sintrom blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Sintrom var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādības (2. tabula) MedDRA ir uzskaitītas pēc orgānu sistēmu klasēm. Katrā orgānu sistēmas klasē nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, vispirms visbiežāk sastopamās reakcijas. Turklāt katrai blakusparādībai ir norādīta arī atbilstošā sastopamības biežuma kategorija, izmantojot šādu iedalījumu (CIOMS III): ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 - <1/10), retāk (≥ 1/1 000 - <1/100); reti (≥ 1/10 000 - <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Asiņošana
Asiņošana dažādās ķermeņa daļās ir visbiežāk ziņotās Sintrom komplikācijas, un tās ir saistītas ar devu, pacienta vecumu un pamatslimības raksturu (bet ne ārstēšanas ilgumu).
2. tabula
* parasti saistīts ar iedzimtu proteīna C vai tā proteīna S kofaktora deficītu
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Sastāvs un zāļu forma
Sintrom 1 mg tabletes
Katra tablete satur: Aktīvā sastāvdaļa: 1 mg acenokumarola. Palīgvielas: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; hipromeloze; laktozes monohidrāts; magnija stearāts; kukurūzas ciete; talks.
Sintrom 4 mg tabletes
Katra tablete satur: Aktīvā viela: 4 mg acenokumarola. Palīgvielas: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; laktozes monohidrāts; magnija stearāts; kukurūzas ciete; želatinizēta kukurūzas ciete.
Zāļu forma un saturs
Sintrom 1 mg tabletes: 20 un 100 tabletes. Sintrom 4 mg tabletes: 20 kvadrātveida tabletes.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SINTROM TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Aktīvā sastāvdaļa: 3- [α- (4-nitrofenil) -β-acetil-etil] -4-hidroksikumarīns (= acenokumarols) kā racēmisks maisījums. Acenokumarols ir 4-hidroksikumarīna atvasinājums.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts
Palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
1 mg tabletes
Balta, apaļa, plakana, ar nedaudz slīpām malām, vienā pusē reljefi CG burti, otrā pusē - AA burti.
4 mg tabletes
Balta, apaļa, plakana, ar nedaudz slīpām malām, vienā pusē reljefi CG burti, otrā pusē iegravēts krusts ar burtu A katrā ciparnīcā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Trombembolisko slimību ārstēšana un profilakse.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Vispārējā populācija
Jutība pret antikoagulantiem dažādiem pacientiem ir atšķirīga un var mainīties arī ārstēšanas laikā.
Tāpēc ir svarīgi regulāri veikt protrombīna laika (PT) / starptautiskās normalizētās attiecības (INR) analīzes un pielāgot devu, pamatojoties uz šo analīžu rezultātiem. Ja tas nav iespējams, Sintrom nedrīkst lietot.
Dienas deva vienmēr jānosaka kā viena deva.
Devas pielāgošanu dažādiem klīniskiem apstākļiem skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktā.
Sintrom ir pieejams 1 un 4 mg tablešu veidā. Lietojot mazas devas, ieteicams lietot 1 mg tabletes, kas nodrošina precīzāku devu.
Sākotnējā deva
Sintrom devai jābūt individuālai.
Parastā Sintrom sākuma deva ir no 2 mg dienā līdz 4 mg dienā bez piesātinošās devas, ja PT / INR vērtības pirms ārstēšanas uzsākšanas ir normas robežās. Ārstēšanu var sākt arī ar piesātinošo devu, parasti 6 mg pirmajā dienā, kam seko 4 mg otrajā dienā.
Ja sākotnējās PT / INR vērtības ir ārpus normas, ārstēšana jāsāk piesardzīgi.
Gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadi), pacientiem ar aknu slimībām vai smagu sirds mazspēju ar aknu sastrēgumiem vai pacientiem ar nepietiekamu uzturu ārstēšanas sākumā un uzturēšanas periodā var būt nepieciešamas mazākas devas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Sākot ar otro vai trešo Sintrom devu un līdz koagulācijas stāvoklis ir nostabilizējies mērķa diapazonā, PT / INR mērījumi jāveic katru dienu. Intervālu starp testiem pēc tam var pagarināt, pamatojoties uz PT / INR rezultātu stabilitāti .. Laboratoriskiem testiem ieteicams vienmēr ņemt paraugus vienā un tajā pašā dienas laikā.
Uzturošā terapija un koagulācijas analīze
Uzturošā deva dažādiem pacientiem ir atšķirīga, un tās piemērotība jāpārbauda individuāli, pamatojoties uz PT / INR vērtībām. PT / INR vērtības jāņem regulāri, ti, vismaz reizi mēnesī.
Uzturošā deva parasti tiek novietota no 1 līdz 8 mg dienā, ņemot vērā individuālo pacientu, pamata slimību, klīnisko indikāciju un vēlamo antikoagulācijas intensitāti.
Pamatojoties uz klīnisko indikāciju, optimālā antikoagulācijas intensitāte vai mērķa diapazons parasti tiek konstatēts pie INR vērtībām starp 2,0 un 3,5 (skatīt 1. tabulu). Atsevišķos gadījumos var būt nepieciešamas augstākas INR vērtības, līdz 4,5.
1. tabula - INR * ieteicams perorālai antikoagulantu terapijai
* Protombīna laiks (PT), kas atspoguļo no K vitamīna atkarīgo VII, X un II recēšanas faktoru samazināšanos, ir atkarīgs no PT testā izmantotā tromboplastīna reakcijas. Attiecīgā vietējā tromboplastīna reakcijas spējas, salīdzinot ar Pasaules Veselības organizācijas starptautiskajiem references preparātiem, ir izteiktas kā Starptautiskais jutīguma indekss (ISI).
Starptautiskā normalizētā attiecība (INR) tika ieviesta, lai standartizētu PT. INR ir attiecība starp pacienta antikoagulētās plazmas PT un normālas plazmas PT, izmantojot to pašu tromboplastīnu tajā pašā testa sistēmā, kas paaugstināta līdz vērtībai, ko nosaka Starptautiskais jutīguma indekss.
Ārstēšanas pārtraukšana
Ārstēšanu ar Sintrom parasti var pārtraukt, nesamazinot zāļu devu.
Tomēr ir novērots, ka ārkārtīgi retos gadījumos un dažiem augsta riska pacientiem (piemēram, pēc miokarda infarkta) var rasties "atsitiena hiperkoagulācija". Šādiem pacientiem antikoagulantu terapija jāpārtrauc pakāpeniski.
Izlaista deva
Sintrom antikoagulanta iedarbība saglabājas vairāk nekā 24 stundas.Ja pacients aizmirst lietot noteikto Sintrom devu paredzētajā laikā, deva jālieto pēc iespējas ātrāk tajā pašā dienā. Pacientam nevajadzētu lietot aizmirsto devu, dubultojot dienas devu, lai kompensētu aizmirsto devu, bet viņam jāsazinās ar ārstu.
Pāreja no heparīna terapijas
Klīniskās situācijās, kad nepieciešama ātra antikoagulācija, priekšroka dodama sākotnējai heparīna terapijai, jo Sintrom antikoagulanta iedarbība nav tūlītēja. Pāreja uz Sintrom var sākties vienlaikus ar heparīna terapiju vai to var atlikt atkarībā no klīniskās situācijas. Lai nodrošinātu nepārtrauktu antikoagulāciju, ieteicams turpināt pilnas devas heparīna terapiju vismaz 4 dienas pēc Sintrom lietošanas uzsākšanas un turpināt ārstēšanu ar heparīnu, līdz INR vismaz divas dienas pēc kārtas ir mērķa diapazonā.Pārejas posmā ir nepieciešama rūpīga antikoagulācijas kontrole.
Ārstēšana zobu ārstēšanas un operācijas laikā
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Sintrom un kuriem tiek veiktas ķirurģiskas vai invazīvas procedūras, rūpīgi jāuzrauga koagulācijas stāvoklis. Noteiktos apstākļos, piemēram, ja operācijas vieta ir ierobežota un pieejama, lai varētu efektīvi izmantot vietējās hemostatiskās procedūras, ilgstošas antikoagulācijas laikā var veikt nelielas zobārstniecības un ķirurģiskas procedūras bez asiņošanas riska. Pieņemot lēmumu pārtraukt Sintrom lietošanu pat uz īsu laiku, rūpīgi jāapsver individuālie riski un ieguvumi. Terapijas ieviešana
savienošanai, piemēram, ar heparīnu, jābalstās, rūpīgi apsverot paredzamo trombembolijas un asiņošanas risku.
Īpašas populācijas
Nieru mazspēja
Paaugstināta asiņošanas riska dēļ Sintrom lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Paaugstināta asiņošanas riska dēļ Sintrom lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem jāievēro piesardzība (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Kontrolētos klīniskajos pētījumos nav pietiekamas informācijas par lietošanu bērniem.
SINTROM drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Lietošanai gados vecākiem pacientiem var būt nepieciešamas mazākas sākotnējās un uzturošās devas.Īpaša uzmanība un biežāka protrombīna laika un INR kontrole ir ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošanas veids
Dienas deva vienmēr jālieto vienā un tajā pašā dienas laikā. Tablete jānorij vesela, uzdzerot glāzi ūdens.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, saistītiem kumarīna atvasinājumiem vai kādu no palīgvielām, kas uzskaitītas 6.1.
• Grūtniecība.
• Sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto kontracepcijas līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.6 "Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods").
• Pacienti, kuri nespēj sadarboties un ir bez uzraudzības, un ar to saistīts augsts risks, ka netiks ievērota ārstēšana
Sintrom ir kontrindicēts arī visos slimību gadījumos, kad asiņošanas risks ir lielāks par iespējamo klīnisko ieguvumu, piemēram:
• hemorāģiska diatēze un / vai asiņu diskrazija;
• tieši pirms vai pēc centrālās nervu sistēmas operācijas, kā arī oftalmoloģiskām operācijām un traumatizējošām operācijām ar plašu audu iedarbību;
• peptiska čūla vai asiņošanas klātbūtne kuņģa -zarnu traktā, uroģenitālajā traktā vai elpošanas sistēmā, kā arī cerebrovaskulāru asiņošanu, akūtu perikardītu un perikarda izsvīdumu un bakteriālu endokardītu gadījumā;
• smaga hipertensija;
• smaga aknu mazspēja (skatīt 4.2. Apakšpunktu "Devas un lietošanas veids");
• smaga nieru mazspēja (skatīt 4.2. Apakšpunktu "Devas un lietošanas veids");
• palielināta fibrinolītiskā aktivitāte, piemēram, pēc plaušu, prostatas, dzemdes operācijām un akūta pankreatīta;
• smaga asinsrites mazspēja ar aknu stāzi.
Hypericum perforatum preparātus nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kas satur acenokumarolu, jo pastāv risks samazināt acenokumarola līmeni plazmā un samazināt terapeitisko efektivitāti (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sintrom lietošana zīdīšanas laikā ir nepieciešama piesardzība (skatīt apakšpunktu 4.6).
Aknu mazspēja
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem jāievēro piesardzība, jo var būt traucēta arī koagulācijas faktoru sintēze vai var būt trombocītu disfunkcija (skatīt arī 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu). Lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Nieru mazspēja
Tā kā ir iespējama metabolītu uzkrāšanās nieru darbības traucējumu gadījumā, jāievēro piesardzība pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu). Lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Sirdskaite
Smagas sirds mazspējas gadījumā jāizmanto samazināta devu shēma un bieža laboratoriskā uzraudzība, jo aknu sastrēguma gadījumā var samazināties koagulācijas faktoru aktivācija vai gamma-karboksilēšana (skatīt 4.2. Apakšpunktu). var būt nepieciešams palielināt devu.
Hematoloģiskas slimības
Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar zināmu vai iespējamu C vai S proteīna deficītu, jo acenokumarola lietošana ir bijusi saistīta ar audu nekrozi (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pediatriskā populācija
Bērniem nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi, un optimālā deva, drošība un efektivitāte šajā populācijā nav zināma.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadi) ieteicams pievērst īpašu uzmanību un biežāk kontrolēt protrombīna laiku un INR (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Stingra medicīniskā uzraudzība ir nepieciešama gadījumos, kad apstākļi vai slimības var samazināt Sintrom saistīšanos ar olbaltumvielām, piemēram, tirotoksikoze, vēzis, nieru slimība, infekcija un iekaisums.
Kuņģa -zarnu trakta uzsūkšanās traucējumi var mainīt Sintrom antikoagulantu iedarbību.
Ārstēšanas laikā ar antikoagulantiem intramuskulāras injekcijas var izraisīt hematomas, tādēļ tās ir kontrindicētas. Intravenoza un subkutāna injekcija neizraisa šādas komplikācijas.
Pastāvīga diagnostikas, zobārstniecības un ķirurģisko operāciju ārstēšana
Dažām zobu vai ķirurģiskām diagnostikas procedūrām (angiogrāfija, jostas punkcija) var būt nepieciešams "pārtraukt vai mainīt terapiju ar SINTROM. Jāapsver SINTROM terapijas pārtraukšanas riski un ieguvumi, pat īslaicīgi. L" INR ir jānosaka nekavējoties. pirms katras procedūras. Pacientiem, kuriem tiek veiktas minimāli invazīvas procedūras un kuriem pirms šo procedūru veikšanas, to laikā vai tūlīt pēc tās ir jāveic antikoagulācija, SINTROM devas pielāgošana, lai saglabātu INR zemākajā terapeitiskā diapazona līmenī, var droši ļaut saglabāt devu. " antikoagulācija.
Ārstēšanas laikā ar Sintrom pacientiem ieteicams nēsāt līdzi karti, kas nelaimes gadījumā brīdina par notiekošo antikoagulantu terapiju.
Farmakoģenētika
Ģenētiskā mainība, jo īpaši attiecībā uz gēniem, kas kodē CYP2C9 un VKORC1 proteīnus, var būtiski ietekmēt acenokumarola devu, kas nepieciešama, lai iegūtu vēlamo klīnisko efektu. Ja ir zināma saistība ar šiem polimorfismiem, jāievēro īpaša piesardzība (sk. Arī 5.2. Punktu).
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Sintrom satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Starp kumarīniem un citām zālēm ir daudz iespējamu mijiedarbību. Mehānismi, kas saistīti ar šādu mijiedarbību, ir šādi: traucējumi fermentatīvās metabolisma sistēmas (galvenokārt CYP2C9, sk. Arī 5. sadaļu) absorbcijā, kavēšanā vai indukcijā un samazināta protrombīna kompleksa faktoru gamma-karboksilēšanai nepieciešamā K vitamīna pieejamība. svarīga piezīme, ka dažas zāles var mijiedarboties ar vairākiem mehānismiem. Katra terapija var radīt mijiedarbības risku, lai gan ne visi mijiedarbības gadījumi ir nozīmīgi. Tāpēc nepieciešama rūpīga uzraudzība un biežas koagulācijas pārbaudes (parasti divas reizes nedēļā), ja tiek parakstītas kādas zāles. pirmo reizi kombinācijā ar Sintrom vai ja vienlaikus tiek pārtraukta zāļu lietošana.
Mijiedarbība, kuras vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Citu zāļu ietekme uz acenokumarolu
Šīs zāles pastiprina acenokumarola antikoagulantu iedarbību un / vai maina hemostāzi un tādējādi palielina asiņošanas risku:
• Antikoagulanti (par heparīna lietošanu situācijās, kad nepieciešama ātra antikoagulācija, skatīt 4.2. Apakšpunktu)
• antitrombocītu līdzekļi
• Trombolītiskie līdzekļi
• Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)
• Serotonīna atpakaļsaistes inhibitori
Tāpēc ar šīm vielām saistītā Sintrom lietošana nav ieteicama.Ja lietojat kombinācijā ar šīm zālēm, koagulācijas testi jāveic biežāk.
Mijiedarbība, kas jāņem vērā
Šādas zāles var pastiprināt acenokumarola antikoagulantu iedarbību:
Allopurinols, anaboliskie steroīdi, androgēni, antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, amiodarons, hinidīns, propafenons), antibakteriālie līdzekļi (piemēram, klindamicīns, penicilīni, otrās un trešās paaudzes cefalosporīni, levomicetīns, makrolīdi, fluorhinoloni, neomicīns, tetraciklini, , imidazola atvasinājumi (piemēram, metronidazols un, arī lokāli lietojot, mikonazols), paracetamols, statīni, sulfonamīdi, ieskaitot ko-trimoksazolu (= sulfametoksazols + trimetoprims), sulfonilurīnvielas atvasinājumi (piemēram, tolbutamīds un hlorpropamīds), hormoni), tamoksifēns, tramadols, protons sūkņa inhibitori, prokinētiskie līdzekļi (cisaprīds, antacīdi (magnija hidroksīds) un viloksazīns, 5-fluoruracils un tā analogi, E vitamīns, kortikosteroīdi (piemēram, deksametazons, metilprednizolons, prednizons).
Plaša spektra antibiotikas var uzlabot acenokumarola iedarbību, samazinot zarnu floru, kas ražo K vitamīnu.
Šādas zāles var mazināt acenokumarola antikoagulantu iedarbību: Aminoglutetimīds, pretaudzēju līdzekļi (azatioprīns, 6-merkaptopurīns), barbiturāti, karbamazepīns, holestyramīns (skatīt 4.9. Apakšpunktu), HIV proteāzes inhibitori, griseofulvīns, perorālie kontracepcijas līdzekļi, tampicīnu saturoši diurētiskie līdzekļi,
Tā kā nevar prognozēt ne mijiedarbības smagumu, ne pirmos simptomus, pacientiem, kuri lieto Sintrom, īpaši tiem, kam ir aknu darbības traucējumi, alkohola lietošana jāierobežo.
Acenokumarola ietekme uz citām zālēm
Vienlaicīgas ārstēšanas laikā ar hidantoīna atvasinājumiem (piemēram, fenitoīnu) var palielināties hidantoīna koncentrācija serumā.
Vienlaicīgas ārstēšanas laikā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem šo zāļu hipoglikēmiskā iedarbība var pastiprināties.
Mijiedarbība ar CYP450
Daži CYP450 izoenzīmi ir iesaistīti acenokumarola metabolismā. Tāpēc:
• CYP2C9 inhibitori var palielināt acenokumarola iedarbību (paaugstinātu INR), palielinot acenokumarola iedarbību.
• CYP2C9, 2C19 un / vai 3A4 induktori var samazināt acenokumarola iedarbību (pazemināt INR), samazinot acenokumarola iedarbību.
Uztura sastāvdaļas, kas bagātas ar K vitamīnu.
Uztura sastāvdaļas, kas bagātas ar K vitamīnu, var antagonizēt acenokumarola iedarbību.
Daži augu izcelsmes preparāti, lietojot atsevišķi (piemēram, ķiploki un ginkgo biloba), var izraisīt asiņošanu, un tiem var būt antikoagulanti, antitrombocītu un / vai fibrinolītiskas īpašības. Paredzams, ka šie efekti papildinās SINTROM antikoagulantu iedarbību. Un otrādi, daži augu izcelsmes produkti var mazināt SINTROM iedarbību (piemēram, koenzīms Q10, asinszāle, žeņšeņs). Daži augu izcelsmes preparāti un pārtikas produkti var mijiedarboties ar SINTROM, mijiedarbojoties ar CYP450 (piemēram, ehinaceja, greipfrūtu sula, ginko, hidraste, asinszāle) .
Pacienta reakcija jānovēro, veicot papildu INR noteikšanu, ja tiek uzsākta vai pārtraukta kāda augu izcelsmes preparāta lietošana.
Daži augu izcelsmes preparāti, kas var ietekmēt asinsreci, ir uzskaitīti zemāk, lai gan šo sarakstu nevajadzētu uzskatīt par izsmeļošu. Daudziem augu izcelsmes preparātiem ir vairāki vispārpieņemti nosaukumi un zinātniskie nosaukumi. Vispopulārākie augu izcelsmes preparātu nosaukumi ir doti zemāk.
a Satur kumarīnus, tai piemīt antitrombocītu īpašības un tai var būt koagulējošas īpašības iespējamā K vitamīna satura dēļ.
b Satur kumarīnus un salicilātus.
c Satur kumarīnus un tai ir fibrinolītiskas īpašības.
d Satur kumarīnus un tai piemīt antitrombocītu īpašības.
e Tam ir antitrombocītu un fibrinolītiskas īpašības.
Asinszāle (Hypericum perforatum)
Acenokumarola terapeitisko efektivitāti var samazināt, vienlaicīgi lietojot preparātus, kuru pamatā ir asinszāli (Hypericum perforatum). Tas ir saistīts ar to, ka šie preparāti inducē enzīmus, kas ir atbildīgi par zāļu metabolismu, tāpēc tos nedrīkst ievadīt. vienlaikus ar acenokumarolu. Indukcijas efekts var saglabāties vismaz 2 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar Hypericum perforatum produktiem.
Ja pacients lieto Hypericum perforatum produktus vienlaikus ar acenokumarolu, ir jākontrolē INR vērtības un jāpārtrauc terapija ar pēdējo.
Cieši uzraugiet INR vērtības, jo tās var palielināties pēc Hypericum perforatum lietošanas pārtraukšanas. Acenokumarola deva var būt jāpielāgo.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Sintrom, tāpat kā citi kumarīna atvasinājumi, var būt saistīts ar iedzimtām embrija malformācijām. Tāpēc Sintrom ir kontrindicēts grūtniecēm (skatīt 4.3. Apakšpunktu) vai sievietēm, kuras var iestāties grūtniecības laikā. Sintrom terapijas laikā sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Grūtniecība
Sintrom izdalās mātes pienā, daudzums ir ierobežots. Lēmums par zīdīšanu jāapsver piesardzīgi, un tas var ietvert koagulācijas testus un K vitamīna stāvokļa novērtējumu zīdaiņiem, pirms ieteikt sievietei zīdīt bērnu. Sievietes, kas baro bērnu ar krūti, kuras ārstē ar Sintrom, rūpīgi jāuzrauga, lai pārliecinātos, ka netiek pārsniegtas ieteicamās PT / INR vērtības.
Zīdīšanas laikā jaundzimušajam profilaksei jādod 1 mg K1 vitamīna nedēļā.
Auglība
Nav pieejami dati par Sintrom lietošanu un tā ietekmi uz cilvēka auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Zināms, ka Sintrom neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr pacientiem ieteicams līdzi paņemt sertifikātu par pašreizējo antikoagulantu terapiju, lai informētu glābējus par nelaimes gadījumiem.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības (2. tabula) MedDRA ir uzskaitītas pēc orgānu sistēmu klasēm. Katrā orgānu sistēmas klasē nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, vispirms visbiežāk sastopamās reakcijas. Turklāt katrai nevēlamajai reakcijai tiek sniegta arī atbilstošā biežuma kategorija, izmantojot šādu iedalījumu (CIOMS III): ļoti bieži: (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 -
Asiņošana
Asiņošana dažādās ķermeņa daļās ir visbiežāk ziņotās Sintrom komplikācijas, un tās ir saistītas ar devu, pacienta vecumu un pamatslimības raksturu (bet ne ārstēšanas ilgumu).
2. tabula
* parasti saistīts ar iedzimtu proteīna C vai tā proteīna S kofaktora deficītu
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Pārdozēšana
Lai gan vienas devas, pat ļoti lielas, parasti nav bīstamas, pārdozēšanas klīniskās izpausmes var rasties, ilgstoši lietojot lielākas dienas devas, nekā nepieciešams ārstēšanai.
pazīmes un simptomi
Ietekmes izpausmi un smagumu ietekmē individuālā pacienta jutība pret perorālajiem antikoagulantiem, pārdozēšanas apjoms un ārstēšanas ilgums.
Asiņošana dažādos orgānos ir vissvarīgākā klīniskā attēla izpausme. Tās var izpausties kā ādas asiņošana (80%), hematūrija (52%), deguna asiņošana, hematemēze, kuņģa -zarnu trakta asiņošana, asiņošana no maksts, locītavu asiņošana, hematoma, smaganu asiņošana.
Papildu simptomi ir tahikardija, hipotensija, asins zuduma izraisīti asinsrites traucējumi, slikta dūša, vemšana, caureja un sāpes vēderā.
Laboratorijas testi atklāj ārkārtīgi augstu PT / INR vērtību, izteiktu pārkaļķošanās vai protrombīna laika pagarināšanos un izmaiņas II, VII, IX un X faktora gamma-karboksilēšanā.
Ārstēšana
Nepieciešamība vai vēlamība ārstēties ar ipecac sīrupu, kuņģa skalošana papildus aktivētajai kokoglei un kolestiramīna ievadīšana ir pretrunīga.Šo ārstēšanas ieguvumi attiecībā pret asiņošanas risku ir jānosver katram pacientam.
Ārkārtas un atbalsta pasākumi
Smagas asiņošanas gadījumā jebkurā INR līmenī koagulācijas faktorus var atjaunot līdz normālai vērtībai, ievadot svaigas asinis vai saldētus plazmas koncentrātus, protrombīna kompleksa koncentrātu vai rekombinanto VIIa faktoru, kas papildināts ar K1 vitamīnu.
Pretlīdzeklis
K1 vitamīns (fitomenadions) 3-5 stundu laikā var antagonizēt Sintrom inhibējošo iedarbību uz K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru gamma karboksilēšanu aknās.
Klīniski nenozīmīgas asiņošanas gadījumā (INR
Ja INR ir augsts (INR 4,5-9) ar nenozīmīgu asiņošanu, izlaidiet vienu vai divas Sintrom devas un iekšķīgi ievadiet 1-2,5 mg K1 vitamīna, īpaši pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku.
Ja INR ir augsts (INR> 9) ar nenozīmīgu asiņošanu, pārtrauciet Sintrom terapiju un iekšķīgi ievadiet 2,5-5 mg K1 vitamīna.
Ja ir pierādījumi par ievērojamu asiņošanu (jebkurā INR līmenī), pārtrauciet Sintrom terapiju un ļoti lēni (ar ātrumu, kas nepārsniedz 1 mg / min) injicējiet intravenozi 5-10 mg K1 vitamīna. Asiņošanas gadījumā Sintrom var ievadīt atkārtoti, ja INR ir iepriekš norādītajā diapazonā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombotiskie līdzekļi. K vitamīna antagonisti.
ATĶ kods: B01AA07
Acenokumarols, Sintrom aktīvā viela, ir kumarīna atvasinājums un darbojas kā K vitamīna antagonists. K vitamīna antagonisti rada savu antikoagulantu iedarbību, inhibējot K vitamīna epoksīda reduktāzi, līdz ar to samazinot noteiktu gamma karboksilēšanu glutamīnskābes molekulas, kas atrodas dažādās vietās II koagulācijas faktoru (protrombīns), VII, IX un X abos galos, kā arī proteīns C vai tā kofaktora proteīns S. Šai gamma-karboksilācijai ir būtiska saistība ar iepriekš minēto koagulācijas faktori un kalcija joni Bez šīs reakcijas asins recēšanu nevar sākt.
Pamatojoties uz sākotnējo devu, acenokumarols izraisa PT / INR pagarināšanos aptuveni 36-72 stundu laikā.Pārtraucot ārstēšanu, PT / INR parasti normalizējas pēc dažām dienām.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Acenokumarols, optiskais R (+) un S (-) enantiomēru racēmiskais maisījums, ātri uzsūcas perorāli; vismaz 60% devas kļūst sistēmiski pieejama. Pēc vienas 10 mg devas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,3 ± 0,05 μg / ml 1 līdz 3 stundu laikā Maksimālā koncentrācija plazmā un laukumi zem koncentrācijas līknes asinīs (AUC) ir proporcionāli devai 8-16 mg diapazonā.
Plazmas koncentrācija starp atsevišķiem pacientiem atšķiras tā, ka nevar noteikt korelāciju starp devu, acenokumarola koncentrāciju plazmā un izmērāmo protrombīna līmeni.
Izplatīšana
Lielākā daļa ievadītās devas tiek sadalīta asins plazmas frakcijā, kur 98,7% saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu. Šķietamais izkliedes tilpums ir 0,16-0,18 l / kg litrā. "R (+) enantiomērs un 0,22 -0,34 L / kg S (-) enantiomēram.
Acenokumarols nonāk mātes pienā, bet tikai ļoti mazos daudzumos, ko nevar noteikt ar parastām analītiskām metodēm, kā arī šķērso placentas barjeru (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Biotransformācija / Metabolisms
Acenokumarols tiek plaši metabolizēts. Abu acenokumarola enantiomēru 6- un 7-hidroksilāti ir galvenie metabolīti, un citohroms P450 2C9 ir galvenais šo 4 metabolītu veidošanās katalizators. CYP1A2 un CYP2C19 ir citi fermenti, kas iesaistīti (R) metabolismā -acenokumarols. Samazinot ketonu grupu, veidojas divi dažādi alkohola metabolīti. Amino metabolīts tiek iegūts, reducējot nitrogrupu. Visi šie metabolīti ir farmakoloģiski neaktīvi cilvēkiem, kamēr tie darbojas dzīvnieku modelī. Ar CYP2C9 saistītā mainība veido 14% no indivīdu atšķirībām farmakodinamiskajā atbildē uz acenokumarolu.
Eliminācija
Acenokumarola eliminācijas pusperiods ir 8-11 stundas. Pēc iekšķīgas lietošanas šķietamais plazmas klīrenss ir aptuveni 3,65 l / h. Kopējais R (+) enantiomēra, kam ir ievērojami lielāka antikoagulanta aktivitāte, plazmas klīrenss ir mazāks nekā S (-) enantiomēram.
Tikai 0,12-0,18% devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu.Kopējā metabolītu un nemainītas aktīvās vielas izdalīšanās vienas nedēļas laikā ir līdzvērtīga 60% devas urīnā un 29% devas izkārnījumos.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti
Vienā pētījumā pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, pēc vienas un tās pašas dienas devas tika novērota augstāka acenokumarola koncentrācija plazmā (kas radīja noteiktu protrombīna līmeni) nekā jaunākiem pacientiem.
Nieru mazspēja
Nav pieejama informācija par acenokumarola klīnisko farmakokinētiku nieru mazspējas gadījumā. Pamatojoties uz acenokumarola elimināciju ar urīnu, nevar izslēgt metabolītu uzkrāšanās iespēju nieru darbības traucējumu gadījumā. Tādēļ acenokumarola lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju, un jāievēro piesardzība pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju (skatīt 4.2., 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Nav pieejama informācija par acenokumarola klīnisko farmakokinētiku aknu mazspējas gadījumā. Pamatojoties uz acenokumarola metabolismu un iespējamo samazināto enzīmu aktivitāti, visticamāk, samazinās CYP2C9, CYP1A2 un CYP3A4 klīrenss. Tādēļ acenokumarola lietošana pacientiem ir kontrindicēta. pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem un jāievēro piesardzība pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Tautība
CYP2C9 enzīmu sistēmas tiek izteiktas polimorfiski, un to biežums dažādās populācijās ir atšķirīgs. Kaukāziešiem CYP2C9 * 2 un CYP2C9 * 3 sastopamības biežums ir attiecīgi 12 un 8%. Pacientiem ar vienu vai vairākiem šo CYP2C9 alēļu variantiem ir samazināts S- acenokumarola klīrenss. Āfrikas pacientiem CYP2C9 * 2 un CYP2C9 * 3 parādās ar alēļu biežumu attiecīgi par 1–4% un par 0,5–2,3% zemāk nekā kaukāziešiem. Japāņu populācijā alēļu sastopamība ir zemāka par 0,1% un 1–6% attiecīgi CYP2C9 * 2 un CYP2C9 * 3.
Acenokumarola uzturošā deva atšķiras atkarībā no genotipa.
Sīkāka informācija par vidējo un vidējo uzturošo devu, pamatojoties uz CYP2C9 genotipu, ir sniegta zemāk esošajā tabulā:
3. tabula. Acenokumarola uzturošā deva atbilstoši CYP2C9 genotipam
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksicitāte
Pēc vienas perorālas un / vai intravenozas devas acenokumarols uzrādīja vieglu toksicitātes pakāpi pelēm, žurkām un trušiem, bet suņiem - akūtu perorālu toksicitāti.
Atkārtotu devu pētījumos aknas bija galvenais kumarīna atvasinājumu, tostarp acenokumarola, toksicitātes mērķa orgāns.Šo vielu pārmērīga lietošana farmakoloģiski var izraisīt asiņošanu.
Reproduktīvā toksicitāte un teratogenitāte
Pētījumi ar dzīvniekiem ar acenokumarolu nav veikti.Tomēr placentas un transplacentāla iejaukšanās K vitamīna atkarīgos koagulācijas faktoros var izraisīt embriju vai augļa malformācijas un asiņošanu jaundzimušajiem, gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Mutageneze
In vitro testos, kas veikti ar baktēriju vai zīdītāju šūnu līnijām, ieskaitot DNS atjaunošanas testu žurku hepatocītos, acenokumarols un tā metabolīti neizraisīja nekādu mutagēnu iedarbību. In vitro pētījums ar cilvēka limfocītiem parādīja vieglu mutagēnu aktivitāti. Tomēr šajā eksperimentā , efektīvā acenokumarola koncentrācija ≥ 188 un ≥ 250 mcg / ml (attiecīgi metabolisma aktivācijas klātbūtnē un bez tās) bija 500 līdz 1000 reizes lielāka nekā tā, kas tika noteikta cilvēka plazmā pēc zāļu ievadīšanas.
Kancerogēze
Kancerogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem ar acenokumarolu nav veikti. Kumarīns izraisīja palielinātu plaušu audzēju un labdabīgu aknu audzēju sastopamību pelēm un aknu audzējiem un labdabīgiem nieru audzējiem žurkām. Ir zināms, ka aknu audzēji žurkām un audzēji pelēm ir saistīti ar sugai raksturīgiem vielmaiņas ceļiem. Šīs sugas.
Ir zināms, ka kumarīna un tā atvasinājumu hepatotoksicitāte žurkām ir saistīta ar enzīmu indukciju un ka kumarīna un / vai tā metabolītu biotransformācija ir raksturīga šai grauzēju sugai. Nieru audzēji, kas novēroti peļu tēviņiem, tiek uzskatīti par sugai raksturīgiem efektiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Sintrom 1 mg tabletes: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; hipromeloze; laktozes monohidrāts; magnija stearāts; kukurūzas ciete; talks.
Sintrom 4 mg tabletes: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; laktozes monohidrāts; magnija stearāts; kukurūzas ciete; želatinizēta kukurūzas ciete.
06.2 Nesaderība
Nav īpašu norādījumu.
06.3 Derīguma termiņš
Sintrom 1 mg tabletes: 3 gadi
Sintrom 4 mg tabletes: 5 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Netoksisks necaurspīdīgs PVC (vai PVC / PE / PVDC) blisteris
Sintrom 1 mg tabletes: 20 un 100 tabletes
Sintrom 4 mg tabletes: 20 kvadrātveida tabletes
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Sintrom 1 mg tabletes - 20 tabletes - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tabletes - 100 tabletes - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tabletes - 20 tabletes - A.I.C.: 011782012
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Sintrom 1 mg tabletes Atļauja: 31.10.1994. Atjaunošana: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tabletes Atļauja: 6.11.1956. Atjaunošana: 01.06.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA noteikšana 2015. gada februārī
