Aktīvās sastāvdaļas: Agomelatīns
Valdoxan 25 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Valdoxan? Kam tas paredzēts?
Valdoxan satur aktīvo vielu agomelatīnu. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par antidepresantiem, un Valdoxan ir parakstīts depresijas ārstēšanai.
Valdoxan lieto pieaugušajiem
Depresija ir pastāvīgs garastāvokļa traucējums, kas traucē ikdienas dzīvi. Depresijas simptomi dažādiem cilvēkiem ir atšķirīgi, bet bieži vien ietver dziļas skumjas, pašnovērtējuma sajūtu, intereses zudumu par iecienītākajām aktivitātēm, miega traucējumus, palēnināšanās sajūtu, nemiera sajūta, svara izmaiņas.
Paredzamais Valdoxan ieguvums ir ar depresiju saistīto simptomu mazināšana un pakāpeniska likvidēšana.
Kontrindikācijas Kad Valdoxan nedrīkst lietot
Nelietojiet Valdoxan
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret agomelatīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja aknas nedarbojas pareizi (aknu darbības traucējumi),
- ja lietojat fluvoksamīnu (citas zāles depresijas ārstēšanai) vai ciprofloksacīnu (antibiotika).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Valdoxan lietošanas
Var gadīties, ka Valdoxan kādu iemeslu dēļ jums nav piemērots
- Ja Jūs lietojat zāles, kas ietekmē aknu darbību. Jautājiet savam ārstam padomu, kādas zāles tās ir.
- Ja Jums ir aptaukošanās vai liekais svars, jautājiet padomu savam ārstam.
- Ja Jums ir diabēts, jautājiet padomu savam ārstam.
- Ja pirms ārstēšanas Jums ir paaugstināts aknu enzīmu līmenis, ārsts izlems, vai Valdoxan Jums ir piemērots.
- Ja Jums ir bipolāri traucējumi, ir bijuši vai attīstās mānijas simptomi (neparasti intensīva uzbudinājuma un emociju periods), pirms sākat lietot zāles vai pirms turpināt lietot, konsultējieties ar savu ārstu (skatīt arī 4. sadaļu "Iespējamās blakusparādības"). ).
- Ja Jums ir demence, ārsts veiks subjektīvu novērtējumu, lai noteiktu, vai Valdoxan lietošana Jums ir droša.
Ārstēšanas laikā ar Valdoxan:
Ko darīt, lai izvairītos no iespējamām nopietnām aknu problēmām:
- Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārstam jāpārliecinās, vai aknas darbojas pareizi. Ārstēšanas laikā ar Valdoxan dažiem pacientiem var būt paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs. Tāpēc pastāvīga uzraudzība jāveic saskaņā ar šādu grafiku:
Pamatojoties uz šo testu novērtējumu, ārsts izlems, vai drīkst lietot vai turpināt lietot Valdoxan (skatīt arī 3. sadaļu "Kā lietot Valdoxan").
Pievērsiet uzmanību pazīmēm un simptomiem, kas var norādīt, ka jūsu aknas nedarbojas pareizi.
- Ja pamanāt kādu no šīm aknu darbības pazīmēm un simptomiem: patoloģisku urīna tumšošanos, gaišas krāsas izkārnījumus, ādas / acu dzeltēšanu, sāpes vēdera augšējā labajā stūrī, neparastu nogurumu (īpaši saistībā ar citiem iepriekš uzskaitītajiem simptomiem), sazinieties ar steidzami ārsts, kurš var ieteikt pārtraukt ārstēšanu ar Valdoxan.
Valdoxan iedarbība nav dokumentēta 75 gadus veciem un vecākiem pacientiem, tādēļ Valdoxan nedrīkst lietot šiem pacientiem.
Domas par pašnāvību un depresijas saasināšanās
Ja esat nomākts, dažkārt jums var rasties domas par savainošanos vai pašnāvību. Šīs domas var saasināties, pirmo reizi uzsākot ārstēšanu ar antidepresantiem, jo šo zāļu iedarbība prasa zināmu laiku, parasti apmēram divas nedēļas, bet dažreiz pat ilgāk.
Jūs, visticamāk, domāsit šādi:
- ja Jums iepriekš ir bijušas domas par pašnāvību vai kaitējumu sev,
- ja esat jauns pieaugušais. Klīnisko pētījumu dati liecina par paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku jauniem pieaugušajiem (jaunākiem par 25 gadiem) ar psihiskiem traucējumiem, kuri ārstēti ar antidepresantu.
Ikreiz, kad rodas domas par savainošanos vai pašnāvību, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz slimnīcu.
Jums var būt noderīgi pateikt radiniekam vai tuvam draugam, ka esat nomākts, un lūgt viņu izlasīt šo instrukciju. Jūs varētu lūgt viņus pastāstīt, ja viņi domā, ka jūsu depresija pasliktinās vai ja viņi ir noraizējušies par izmaiņām jūsu uzvedībā.
Bērni un pusaudži
Valdoxan nav paredzēts lietošanai bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Valdoxan iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Jūs nedrīkstat lietot Valdoxan kopā ar noteiktām zālēm (skatīt arī "Nelietojiet Valdoxan šādos gadījumos" 2. sadaļā): fluvoksamīns (citas zāles depresijas ārstēšanai) ciprofloksacīns (antibiotika) var mainīt paredzamo agomelatīna devu asinīs
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm: propranololu (beta blokatoru, ko lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai), enoksacīnu (antibiotiku) un ja smēķējat vairāk nekā 15 cigaretes dienā.
Valdoxan kopā ar alkoholu
Ārstēšanas laikā ar Valdoxan nav ieteicams lietot alkoholu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, jo, lietojot Valdoxan, zīdīšana jāpārtrauc.
pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jums var rasties reibonis vai miegainība, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas pārliecinieties, ka jūsu reakcija ir normāla.
Valdoxan satur laktozi.
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms Valdoxan lietošanas konsultējieties ar viņu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Valdoxan: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā Valdoxan deva ir viena tablete (25 mg) pirms gulētiešanas. Dažos gadījumos ārsts var izrakstīt lielāku devu (50 mg), kas ir divas tabletes, kuras jālieto kopā pirms gulētiešanas.
Lielākajai daļai depresijas slimnieku Valdoxan sāk iedarboties uz depresijas simptomiem divu nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. Jūsu ārsts var turpināt izrakstīt Valdoxan, kad jūtaties labāk, lai novērstu depresijas atkārtošanos. Depresija jāārstē kādu laiku. pietiek ar vismaz 6 mēnešiem, lai nodrošinātu, ka atbrīvojaties no simptomiem.
Nepārtrauciet zāļu lietošanu bez ārsta ieteikuma, pat ja jūtaties labāk.
Valdoxan paredzēts iekšķīgai lietošanai. Tablete jānorij, uzdzerot ūdeni. Valdoxan var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Kā pārslēgties no antidepresantiem (SSRI / SNRI) uz Valdoxan?
Ja ārsts maina iepriekšējo antidepresantu terapiju uz SSRI vai SNRI un izraksta Valdoxan, viņš ieteiks, kā pārtraukt iepriekšējo ārstēšanu, uzsākot Valdoxan terapiju.
Pat ja iepriekšējo antidepresantu deva pakāpeniski tiek samazināta, Jums var rasties abstinences simptomi, kas saistīti ar iepriekšējo zāļu lietošanas pārtraukšanu uz dažām nedēļām. Atcelšanas simptomi ir: reibonis, nejutīgums, miega traucējumi, uzbudinājums vai trauksme, galvassāpes, slikta dūša, savārgums un trīce Šīs sekas parasti ir vieglas vai vidēji smagas un spontāni izzūd dažu dienu laikā.
Ja sākat lietot Valdoxan, samazinot iepriekšējo zāļu devu, iespējamos abstinences simptomus nevajadzētu jaukt ar Valdoxan agrīno ieguvumu trūkumu.
Uzsākot Valdoxan lietošanu, Jums jāapspriež ar ārstu, kā vislabāk pārtraukt iepriekšējo antidepresantu terapiju.
Aknu darbības uzraudzība (skatīt arī 2. sadaļu):
Jūsu ārsts var pasūtīt laboratoriskus testus, lai pārbaudītu, vai aknas darbojas pareizi pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam periodiski ārstēšanas laikā, parasti pēc 3 nedēļām, 6 nedēļām, 12 nedēļām un 24 nedēļām. Lietojot līdz 50 mg, laboratoriskie testi jāveic, ja sākot jauno devu un pēc tam periodiski ārstēšanas laikā, parasti pēc 3 nedēļām, 6 nedēļām, 12 nedēļām un 24 nedēļām. Pārbaudes tiks veiktas, ja ārsts to uzskatīs par nepieciešamu. Ja aknas nedarbojas pareizi, nelietojiet Valdoxan.
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ārsts veiks individuālu novērtējumu, lai noteiktu, vai Valdoxan lietošana Jums ir droša.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Valdoxan
Ja esat lietojis Valdoxan vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis vairāk Valdoxan, nekā noteikts, vai, piemēram, bērns zāles ir lietojis kļūdas dēļ, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Pieredze par Valdoxan pārdozēšanu ir ierobežota, taču ziņotie simptomi ir sāpes vēdera augšdaļā, miegainība, nogurums, uzbudinājums, trauksme, spriedze, reibonis, cianoze vai savārgums.
Ja esat aizmirsis lietot Valdoxan
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Kalendārs, kas uzdrukāts uz blistera, kurā ir tabletes, palīdzēs atcerēties, kad esat lietojis pēdējo Valdoxan tableti.
Ja pārtraucat lietot Valdoxan
Pirms šo zāļu lietošanas pārtraukšanas jums jākonsultējas ar ārstu. Ja uzskatāt, ka Valdoxan iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Valdoxan blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lielākā daļa blakusparādību ir vieglas vai mērenas. Tās parasti rodas pirmajās divās ārstēšanas nedēļās un parasti ir pārejošas.
Blakusparādības ietver:
- Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): reibonis, miegainība, miega traucējumi (bezmiegs), migrēna, galvassāpes, slikta dūša, caureja, aizcietējums, sāpes vēderā, pārmērīga svīšana (hiperhidroze), muguras sāpes, nogurums, trauksme, paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs, vemšana.
- Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem): tirpšana pirkstos un kāju pirkstos (parestēzija), neskaidra redze, nemierīgo kāju sindroms (traucējumi, kam raksturīga nekontrolēta vajadzība pakustināt kājas), zvana ausīs, ekzēma , nieze, nātrene, uzbudinājums, aizkaitināmība, nemiers, agresīva uzvedība, murgi, neparasti sapņi, apjukums.
- Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem): smagi izsitumi uz ādas (eritematozi izsitumi), sejas tūska (pietūkums) un angioneirotiskā tūska (sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu) , hepatīts, ādas vai acu baltumu dzeltēšana (dzelte), aknu mazspēja *, mānija / hipomānija (skatīt arī "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" 2. sadaļā), halucinācijas, svara pieaugums, ķermeņa masas samazināšanās.
- Citas iespējamās blakusparādības:
Biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): domas par pašnāvību vai uzvedība.
* Ir ziņots par dažiem gadījumiem ar aknu transplantāciju vai letālu iznākumu
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Valdoxan satur
- Aktīvā viela ir agomelatīns. Katra apvalkotā tablete satur 25 mg agomelatīna.
- Citas sastāvdaļas ir:
- laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, povidons, A tipa cietes glikolāts, stearīnskābe, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, hipromeloze, glicerīns, makrogols, dzeltenais dzelzs oksīds (E172) un titāna dioksīds (E171).
- drukas tinte: šellaks, propilēnglikols un indigokarmīna alumīnija laka (E132).
Valdoxan ārējais izskats un iepakojums
Valdoxan 25 mg apvalkotās tabletes ir iegarenas, dzeltenīgi oranžas, un vienā pusē ar zilu zīmējumu ir iespiests uzņēmuma logotips.
Valdoxan 25 mg tabletes ir pieejamas kalendāra blisteros. Iepakojumā ir 7, 14, 28, 42, 56, 84 vai 98 tabletes. Pieejami arī iepakojumi pa 100 apvalkotām tabletēm lietošanai slimnīcā
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
VALDOXAN 25 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 25 mg agomelatīna.
Palīgviela ar zināmu iedarbībuKatra tablete satur 61,84 mg laktozes (monohidrāta veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete [tablete].
Oranždzeltena, iegarena, 9,5 mm gara, 5,1 mm plata apvalkotā tablete ar uzņēmuma logotipu, kas vienā pusē iespiests zilā krāsā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Smagu depresijas epizožu ārstēšana.
Valdoxan ir indicēts pieaugušajiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir 25 mg vienu reizi dienā iekšķīgi, kas jālieto pirms gulētiešanas.
Ja pēc divām ārstēšanas nedēļām simptomi neuzlabojas, devu var palielināt līdz 50 mg vienu reizi dienā, ti, divas 25 mg tabletes vienā reizē, lietojot vakarā pirms gulētiešanas.
Lēmums par devas palielināšanu ir jāsver, ņemot vērā lielāku transamināžu līmeņa paaugstināšanās risku. Jebkura devas palielināšana līdz 50 mg jāveic, pamatojoties uz pacienta ieguvuma / riska attiecību, stingri kontrolējot aknu darbības testus (LFT).
Pirms ārstēšanas uzsākšanas visiem pacientiem jāveic aknu darbības testi. Ārstēšanu nedrīkst uzsākt, ja transamināzes pārsniedz 3 reizes virs normas augšējās robežas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Ārstēšanas laikā transamināzes periodiski jākontrolē pēc aptuveni trim nedēļām, sešām nedēļām (akūtas fāzes beigas), divpadsmit un divdesmit četrām nedēļām (uzturēšanas fāzes beigas) un pēc tam, ja tas ir klīniski indicēts (skatīt arī apakšpunktu 4.4). Ārstēšana jāpārtrauc, ja transamināžu līmenis 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Palielinot devu, aknu darbības testi atkārtoti jāveic ar tādu pašu biežumu kā ārstēšanas sākumā.
Ārstēšanas ilgums
Pacienti ar depresiju jāārstē pietiekami vismaz 6 mēnešus, lai nodrošinātu, ka viņiem vairs nav simptomu.
Terapijas maiņa no SSRI / SNRI antidepresanta uz agomelatīnu
Pēc SSRI / SNRI antidepresanta lietošanas pārtraukšanas pacientiem var rasties abstinences simptomi.
Lai uzzinātu, kā pārtraukt ārstēšanu, lai izvairītos no abstinences simptomiem, jāapmeklē SSRI / SNRI, ar kuru pacients tiek ārstēts, zāļu apraksts. Agomelatīna lietošanu var sākt nekavējoties, vienlaikus samazinot SSRI / SNRI devu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ārstēšanas pārtraukšana
Ārstēšanas pārtraukšanas gadījumā pakāpeniska devas samazināšana nav nepieciešama.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti
Agomelatīna (deva no 25 līdz 50 mg dienā) efektivitāte un drošība ir pierādīta gados vecākiem pacientiem ar depresiju (devas pielāgošanas vecums atbilstoši vecumam (skatīt 5.2. Apakšpunktu)).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem netika novērotas būtiskas izmaiņas agomelatīna farmakokinētiskajos parametros. Tomēr ir pieejami tikai ierobežoti klīniskie dati par Valdoxan lietošanu pacientiem ar depresiju ar smagiem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ar smagām depresijas epizodēm, tāpēc šiem pacientiem Valdoxan jānosaka piesardzīgi.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Valdoxan ir kontrindicēts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Valdoxan drošība un efektivitāte 2 gadus veciem un vecākiem bērniem depresijas epizožu ārstēšanā vēl nav pierādīta.
Dati nav pieejami (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nav norāžu par īpašu Valdoxan lietošanu no dzimšanas līdz 2 gadiem smagu depresijas epizožu ārstēšanai.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Valdoxan apvalkotās tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Aknu darbības traucējumi (piemēram, pašreizējā ciroze vai aknu slimība) (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu) vai transamināzes, kas 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Vienlaicīga spēcīgu CYP1A2 inhibitoru (piemēram, fluvoksamīna, ciprofloksacīna) lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Aknu darbības uzraudzība
Aknu bojājumu gadījumi, ieskaitot aknu darbības traucējumus (daži gadījumi ar letālu iznākumu vai aknu transplantāciju pacientiem ar aknu riska faktoriem ir ziņoti izņēmuma kārtā pacientiem ar aknu riska faktoriem) un fermentu līmeņa paaugstināšanās pacientiem, kuri ārstēti ar Valdoxan aknu slimību 10 reizes biežāk virs normas augšējās robežas, hepatīta un dzelte (skatīt 4.8. apakšpunktu). Lielākā daļa no tām radās pirmajos ārstēšanas mēnešos. Aknu bojājuma veids būtībā ir hepatocelulārs, un pēc Valdoxan lietošanas pārtraukšanas seruma transamināžu līmenis parasti normalizējas.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāievēro piesardzība un rūpīgi jānovēro visi pacienti visā ārstēšanas laikā, īpaši, ja pastāv aknu bojājuma riska faktori vai ja vienlaikus tiek lietotas zāles, kas saistītas ar aknu bojājuma risku.
• Pirms ārstēšanas uzsākšanas
Valdoxan drīkst parakstīt tikai pacientiem ar aknu bojājuma riska faktoriem, piemēram, aptaukošanos / lieko svaru / bezalkoholisko taukaino aknu slimību, diabētu, pārmērīgu alkohola lietošanu un pacientiem, kuri vienlaikus saņem zāles, kas saistītas ar aknu bojājuma risku. ieguvumu un risku novērtējumu.
Visiem pacientiem jāveic sākotnējie aknu darbības testi, un ārstēšanu nedrīkst uzsākt pacientiem, kuru ALAT un / vai ASAT līmenis> 3 reizes pārsniedz NAR (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Jāievēro piesardzība, lietojot Valdoxan pacientiem pirms transamināžu līmeņa paaugstināšanās (> normas augšējā robeža un ≤ 3 reizes virs normas robežas).
• Aknu darbības testu biežums
- Pirms ārstēšanas sākuma
- tad:
- apmēram pēc 3 nedēļām
- pēc apmēram 6 nedēļām (akūtas fāzes beigas)
- pēc aptuveni 12 un 24 nedēļām (apkopes posma beigas)
- un pēc tam, ja tas ir klīniski indicēts.
Palielinot devu, aknu darbības testi vēlreiz jāveic ar tādu pašu biežumu kā ārstēšanas sākumā.
Pacientiem, kuriem paaugstinās transamināžu līmenis serumā, 48 stundu laikā jāatkārto aknu darbības testi.
• Ārstēšanas periodā
Ārstēšana ar Valdoxan nekavējoties jāpārtrauc, ja:
- pacientam rodas iespējama aknu bojājuma simptomi vai pazīmes (piemēram, tumšs urīns, gaiši izkārnījumi, ādas / acu dzeltēšana, sāpes vēdera augšējā labajā stūrī, ilgstoša un neizskaidrojama jauna noguruma sajūta.
- transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu.
Pēc Valdoxan terapijas pārtraukšanas aknu darbības testi jāatkārto, līdz transamināžu līmenis serumā normalizējas.
Lietošana pediatriskā populācijā
Valdoxan nav ieteicams depresijas ārstēšanai pacientiem līdz 18 gadu vecumam, jo Valdoxan drošība un efektivitāte šajā vecuma grupā nav novērtēta. Biežāk nekā tiem, kuri tika ārstēti ar placebo pašnāvniecisku uzvedību (pašnāvības mēģinājums un pašnāvības domas), un naidīga attieksme (galvenokārt agresīva, opozīcijas un dusmu uzvedība) (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, nav dokumentētas agomelatīna iedarbības, tādēļ agomelatīnu nedrīkst lietot šīs vecuma grupas pacientiem (skatīt arī 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).
Lietošana gados vecākiem pacientiem ar demenci
Valdoxan nedrīkst lietot smagu depresijas epizožu ārstēšanai gados vecākiem pacientiem ar demenci, jo šiem pacientiem nav novērtēta Valdoxan drošība un efektivitāte.
Bipolāri traucējumi / mānija / hipomānija
Valdoxan jālieto piesardzīgi pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, māniju vai hipomāniju un jāpārtrauc, ja pacientam rodas mānijas simptomi (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pašnāvība / domas par pašnāvību
Depresija ir saistīta ar paaugstinātu domu par pašnāvību, paškaitējuma un pašnāvības risku (ar pašnāvību saistīti notikumi). Šis risks saglabājas, līdz notiek ievērojama remisija. Tā kā pirmajās vai turpmākajās ārstēšanas nedēļās uzlabošanās var nenotikt, pacienti rūpīgi jāuzrauga, līdz uzlabošanās notiek. Ir vispārēja klīniskā pieredze, ka pašnāvības risks var palielināties dzīšanas procesa sākumā.
Ir zināms, ka pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši ar pašnāvību saistīti notikumi vai kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas ir ievērojamas domas par pašnāvību, ir lielāks pašnāvības domu vai pašnāvības mēģinājumu risks, un viņi ārstēšanas laikā rūpīgi jāuzrauga. klīnisko pētījumu analīze, kas veikta ar antidepresantiem, salīdzinot ar placebo, ārstējot psihiskus traucējumus, parādīja paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku pacientiem, kas jaunāki par 25 gadiem un ārstēti ar antidepresantiem, salīdzinot ar placebo.
Ārstēšana ir saistīta ar rūpīgu pacientu, īpaši augsta riska pacientu, uzraudzību, īpaši ārstēšanas sākumposmā un pēc devas maiņas.Pacientus (un aprūpētājus) jābrīdina par nepieciešamību novērot jebkādu klīnisku pasliktināšanos, pašnāvniecisku uzvedību vai domas, kā arī neparastas uzvedības izmaiņas un, ja rodas šie simptomi, nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību.
Kombinācija ar CYP1A2 inhibitoriem (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu)
Jāievēro piesardzība, parakstot Valdoxan kopā ar mēreniem CYP1A2 inhibitoriem (piemēram, propranololu, enoksacīnu), kas var palielināt agomelatīna iedarbību.
Laktozes nepanesamība
Valdoxan satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Iespējamā mijiedarbība ar agomelatīnu
Agomelatīnu galvenokārt metabolizē citohroms P450 1A2 (CYP1A2) (90%) un CYP2C9 / 19 (10%). Zāles, kas mijiedarbojas ar šiem izoenzīmiem, var samazināt vai palielināt agomelatīna biopieejamību.
Fluvoksamīns, spēcīgs CYP1A2 inhibitors un mērens CYP2C9 inhibitors, ievērojami kavē agomelatīna metabolismu, kā rezultātā agomelatīna iedarbība palielināsies 60 reizes (diapazons no 12 līdz 412).
Tādēļ Valdoxan lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP1A2 inhibitoriem (piemēram, fluvoksamīnu, ciprofloksacīnu) ir kontrindicēta.
Agomelatīna kombinācija ar estrogēnu (mēreni CYP1A2 inhibitori) agomelatīna iedarbību palielina vairākas reizes. Lai gan 800 pacientiem, kuri tika ārstēti kombinācijā ar estrogēnu, netika atrasti īpaši ar drošību saistīti pierādījumi, jāievēro piesardzība, parakstot agomelatīnu kopā ar citiem mēreniem CYP1A2 inhibitoriem (piemēram, propranololu, enoksacīnu), līdz tiek iegūta lielāka pieredze (skatīt apakšpunktu 4.4).
Rifampicīns, kas ir visu trīs agomelatīna metabolismā iesaistīto citohromu induktors, var samazināt agomelatīna biopieejamību.
Smēķēšana inducē CYP1A2, un ir pierādīts, ka tā samazina agomelatīna biopieejamību, īpaši smagi smēķētājiem (≥15 cigaretes dienā) (skatīt apakšpunktu 5.2).
Agomelatīna iespējamā mijiedarbība ar citām zālēm
In vivo, agomelatīns neizraisa CYP450 izoenzīmus. Agomelatīns arī neinhibē CYP1A2 in vivo, ne arī CYP450 in vitro. Tādēļ agomelatīns neietekmē zāļu iedarbību, kuras metabolizē CYP450.
Zāles ir cieši saistītas ar plazmas olbaltumvielām
Agomelatīns nemaina zāļu brīvo koncentrāciju, kas ir cieši saistītas ar plazmas olbaltumvielām, un otrādi.
Mijiedarbība ar citām zālēm
I fāzes klīniskajos pētījumos netika novērota farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība ar zālēm, kuras mērķgrupā varētu parakstīt vienlaikus ar Valdoxan, piemēram, benzodiazepīniem, litiju, paroksetīnu, flukonazolu un teofilīnu.
Alkohols
Nav ieteicams lietot Valdoxan kombinācijā ar alkoholu.
Elektrokonvulsīvā terapija (ECT)
Nav pieredzes par agomelatīna un ECT kombinētu lietošanu. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par konvulsīvām īpašībām (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Tādēļ klīniskās sekas, kas rodas, vienlaicīgi ārstējot ar ECT un agomelatīnu, tiek uzskatītas par maz ticamām.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Dati par agomelatīna lietošanu grūtniecēm nav vai ir ierobežoti (mazāk nekā 300 grūtniecību). Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēc attīstības. Piesardzības nolūkos vēlams izvairīties no Valdoxan lietošanas grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai agomelatīns / metabolīti izdalās mātes pienā. Pieejamie farmakodinamiskie / toksikoloģiskie dati par dzīvniekiem liecina, ka agomelatīns / metabolīti izdalās pienā (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt terapiju. / atturēties no Valdoxan terapijas, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.
Auglība
Reprodukcijas pētījumi ar žurkām un trušiem neuzrādīja agomelatīna ietekmi uz auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tomēr, ņemot vērā, ka reibonis un miegainība ir bieži sastopamas blakusparādības, pacientiem jāiesaka pievērst uzmanību spējai vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskajos pētījumos vairāk nekā 7900 depresijas pacientu saņēma Valdoxan.
Blakusparādības parasti bija vieglas vai vidēji smagas un parādījās pirmo divu ārstēšanas nedēļu laikā. Visbiežāk novērotās blakusparādības bija slikta dūša un reibonis. Šīs blakusparādības parasti bija pārejošas un parasti neizraisīja terapijas pārtraukšanu.
Blakusparādību tabula
Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
* Biežums novērtēts, pamatojoties uz klīniskiem pētījumiem par nevēlamiem notikumiem, kas ziņoti no spontāniem ziņojumiem
pacientiem ar aknu riska faktoriem izņēmuma kārtā ziņots par dažiem gadījumiem ar letālu iznākumu vai aknu transplantāciju
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvumu un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, apmeklējot tīmekļa vietni: Agenziafarmaco.gov.it /it/Itālijas Zāļu aģentūras atbildība.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Pieredze par agomelatīna pārdozēšanu ir ierobežota Pieredze par agomelatīna pārdozēšanu ir ziņojusi par epigastrālu, miegainību, nogurumu, uzbudinājumu, trauksmi, spriedzi, reiboni, cianozi vai savārgumu. Persona, kas uzņēma 2450 mg agomelatīna, spontāni atveseļojās bez sirds un asinsvadu un bioloģiskām novirzēm.
Vadība
Agomelatīnam nav specifisku antidotu. Pārdozēšanas ārstēšanai jāietver klīnisko simptomu ārstēšana un regulāra uzraudzība. Ieteicama medicīniskā palīdzība speciālista apstākļos.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: psihoelektriskie līdzekļi, citi antidepresanti.
ATĶ kods: N06AX22.
Darbības mehānisms
Agomelatīns ir melatonerģisks agonists (MT1 un MT2 receptori) un 5-HT2C receptoru antagonists. Saistošie pētījumi liecina, ka agomelatīns neietekmē monoamīna uzņemšanu un tam nav afinitātes pret a, b adrenerģiskiem, histamīnerģiskiem, holīnerģiskiem, dopamīnerģiskiem un benzodiazepīna receptoriem.
Agomelatīns atkārtoti sinhronizē diennakts ritmus diennakts ritma izmaiņu dzīvnieku modeļos. Agomelatīns palielina norepinefrīna un dopamīna izdalīšanos, īpaši frontālajā garozā, un neietekmē serotonīna ārpusšūnu līmeni.
Farmakodinamiskā iedarbība
Agomelatīnam bija antidepresantiem līdzīga iedarbība uz dzīvnieku depresijas modeļiem (apgūts bezpalīdzības tests, izmisuma tests, hronisks viegls stress), kā arī modeļos ar diennakts ritma desinhronizāciju un modeļos, kas saistīti ar stresu un trauksmi.
Cilvēkiem Valdoxan ir pozitīvas fāzes nobīdes īpašības; tas izraisa miega fāzes uzlabošanos, ķermeņa temperatūras pazemināšanos un melatonīna ražošanas sākšanos.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Valdoxan efektivitāte un drošība smagu depresijas epizožu laikā tika pētīta klīniskajā programmā, kurā piedalījās 7900 pacienti, kuri tika ārstēti ar Valdoxan.
Ir veikti desmit placebo kontrolēti pētījumi, lai noskaidrotu Valdoxan īstermiņa efektivitāti pieaugušo depresijas traucējumu gadījumā, lietojot fiksētu devu un / vai titrējot devu. Ārstēšanas beigās (pēc 6 vai 8 nedēļām) ir pierādīts, ka nozīmīga agomelatīna efektivitāte 25-50 mg sešos no desmit īstermiņa, dubultmaskētiem, placebo kontrolētiem pētījumiem. Primārais mērķa kritērijs bija HAMD-17 rādītāja izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo. Divos pētījumos, kuros aktīvā kontrole, paroksetīns vai fluoksetīns, parādīja jutību pret testu, agomelatīns neatšķīrās no placebo. Agomelatīnu tieši nesalīdzināja ar paroksetīnu un fluoksetīnu kā šīs salīdzinošās zāles tika pievienotas, lai pētījumos nodrošinātu testa jutīgumu. Divos citos pētījumos nevarēja izdarīt secinājumus, jo abas aktīvās kontroles, paroksetīns vai fluoksetīns, neatšķīrās no placebo. Tomēr šajos pētījumos nebija iespējams palielināt sākuma agomelatīna, paroksetīna vai fluoksetīna devu, lai gan atbildes reakcija nebija pietiekama.
Efektivitāte tika novērota arī pacientiem ar smagāku depresiju (sākotnējais HAM-D rādītājs ≥ 25) visos pozitīvos placebo kontrolētos pētījumos.
Atbildes biežums bija statistiski nozīmīgi augstāks, lietojot Valdoxan, nekā lietojot placebo.
Pārākums (2 pētījumi) vai nenovēršamība (4 pētījumi) tika pierādīti 6 no 7 efektivitātes pētījumos, kas tika veikti neviendabīgās populācijās pieaugušiem pacientiem, kuriem bija depresija pret SSRI / SNRI (sertralīns, escitaloprams, fluoksetīns, venlafaksīns vai duloksetīns). Antidepresantu iedarbību novērtēja ar HAMD-17 punktu skaitu, ko izmantoja kā primāro vai sekundāro parametru.
Antidepresantu efektivitātes saglabāšana tika pierādīta recidīvu novēršanas pētījumā. Pacienti, kuri reaģēja uz 8/10 nedēļu ilgu akūtu atklātu ārstēšanu ar 25-50 mg Valdoxan vienu reizi dienā, tika randomizēti līdz 25-50 mg Valdoxan vienu reizi dienā vai placebo papildus. 6 mēneši Valdoxan 25-50 mg vienreiz dienā ievadīšana uzrādīja statistiski nozīmīgu pārākumu salīdzinājumā ar placebo (p = 0,0001) attiecībā uz primāro iznākumu, depresijas recidīvu novēršanu, novērtējot kā laiku līdz recidīvam. Recidīvu biežums sešu mēnešu dubultmaskētā novērošanas periodā bija attiecīgi 22% Valdoxan un 47% placebo grupā.
Veseliem brīvprātīgajiem Valdoxan neietekmē dienas modrību un atmiņu. Pacientiem ar depresiju ārstēšana ar Valdoxan 25 mg palielināja lēnā viļņa miega fāzi, nemainot REM miega daudzumu (Ātra acu kustība) vai REM miega latentums. 25 mg Valdoxan izraisīja arī agrīnu miega sākšanos un minimālas sirdsdarbības ātruma palielināšanos.Kā novērtēja paši pacienti, miega sākums un kvalitāte ievērojami uzlabojās, sākot ar pirmo ārstēšanas nedēļu, neradot miegainību dienas laikā.
Specifiskā salīdzinošā pētījumā par seksuālo disfunkciju, kas tika veikts pacientiem, kuri bija sasnieguši depresijas remisiju, bija tendence uz seksuālās disfunkcijas retāku rašanos, kas saistīta ar Valdoxan, salīdzinot ar venlafaksīnu (statistiski nenozīmīgs) pēc uzbudinājuma vai uzbudinājuma rādītājiem. Orgasms saskaņā ar un Seksa efektu skala (SEXFX). "Pētījumu kombinētā analīze, izmantojot"Arizonas seksuālās pieredzes skala (ASEX) ir pierādījis, ka Valdoxan nav saistīts ar seksuālu disfunkciju. Veseliem brīvprātīgajiem Valdoxan saglabā nemainīgu seksuālo funkciju, salīdzinot ar paroksetīnu.
Klīniskajos pētījumos Valdoxan neietekmēja sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu.
Pētījumā, kura mērķis bija novērtēt abstinences simptomus, izmantojot pārtraukšanas pazīmju un simptomu (DESS) kontrolsarakstu pacientiem, kuri bija sasnieguši depresijas remisiju, Valdoxan neizraisīja abstinences sindromu pēc pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas.
Valdoxan nav ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls, kā novērtēts pētījumos, kas veikti ar veseliem brīvprātīgajiem, izmantojot īpašu vizuālo analogu skalu vai ar "Atkarības pētījumu centra uzskaite (ARCI) 49 balsīm.
8 nedēļu placebo kontrolēts pētījums ar agomelatīnu 25-50 mg dienā gados vecākiem pacientiem ar depresiju (≥ 65 gadi, N = 222, no kuriem 151 tika ārstēts ar agomelatīnu) parādīja statistiski nozīmīgu 2,67 punktu atšķirību HAM-D kopējā vērtējumā , primārais iznākums. Atbildes ātruma analīze ir par labu agomelatīnam.
Tomēr dati par ļoti gados vecākiem pacientiem (≥ 75 gadi, N = 69, no kuriem 48 ārstēti ar agomelatīnu) ir ierobežoti. Agomelatīna panesamība gados vecākiem pacientiem ir salīdzināma ar jauniešiem.
Tika veikts specifisks, kontrolēts 3 nedēļu pētījums ar pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem un ar nepietiekamu uzlabošanos ārstēšanas laikā ar paroksetīnu (SSRI) vai venlafaksīnu (SNRI). Pārejot no šiem antidepresantiem uz agomelatīnu, pēc SSRI vai SNRI terapijas pārtraukšanas parādījās abstinences simptomi neatkarīgi no tā, vai iepriekšējās terapijas pārtraukšana bija pēkšņa vai pakāpeniska. Šos abstinences simptomus var sajaukt ar agomelatīna agrīno ieguvumu trūkumu.
Pacientu procentuālā daļa ar vismaz vienu abstinences simptomu vienu nedēļu pēc SSRI / SNRI terapijas pārtraukšanas bija mazāka ilgstošas devas samazināšanas grupā (saīsinot iepriekšējo SSRI / SNRI 2 nedēļu laikā) nekā īsa devas samazināšana (pakāpeniska iepriekšējās terapijas pārtraukšana) SSRI / SNRI 1 nedēļas laikā) un tūlītējās nomaiņas grupā (pēkšņa pārtraukšana): attiecīgi 56,1%, 62,6%un 79,8%.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus ar Valdoxan vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās smagas depresijas epizožu ārstēšanai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās un bioloģiskā pieejamība
Agomelatīns labi un ātri uzsūcas (≥ 80%) pēc iekšķīgas lietošanas. Absolūtā biopieejamība ir zema (perorālie kontracepcijas līdzekļi un samazinās smēķēšana. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-2 stundu laikā.
Šķiet, ka sistēmiskā agomelatīna iedarbība terapeitisko devu diapazonā palielinās proporcionāli devai, bet, lietojot lielākas devas, rodas pirmās pārejas efekta piesātinājums.
Pārtikas uzņemšana (standarta maltīte vai augsta tauku satura maltīte) nemaina bioloģisko pieejamību vai uzsūkšanās ātrumu. Mainīgumu palielina pārtikas produkti ar augstu tauku saturu.
Izplatīšana
Stabila stāvokļa izkliedes tilpums ir aptuveni 35 l, un saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 95% neatkarīgi no koncentrācijas un nemainās līdz ar vecumu un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, bet brīvā frakcija pacientiem ar aknu darbības traucējumiem tiek dubultota.
Biotransformācija
Pēc iekšķīgas lietošanas agomelatīnu ātri metabolizē galvenokārt aknu citohroms CYP1A2. Izoenzīmi CYP2C9 un CYP2C19 ir iesaistīti minimāli.
Galvenie metabolīti, hidroksilētais un demetilētais agomelatīns, ir neaktīvi, ātri konjugējas un izdalās ar urīnu.
Eliminācija
Eliminācija ir ātra, vidējais plazmas pusperiods ir no 1 līdz 2 stundām, un klīrenss ir augsts (aptuveni 1100 ml / min) un būtībā metabolisks.
Izvadīšana galvenokārt notiek ar urīnu (80%) un sastāv no metabolītiem, bet nemainītas vielas urīna deva ir niecīga.
Pēc atkārtotas lietošanas kinētika nemainās.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (n = 8, vienreizēja 25 mg deva) netika novērotas būtiskas farmakokinētisko parametru izmaiņas, taču pacientiem ar smagiem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība, jo par šiem pacientiem ir pieejami tikai ierobežoti klīniskie dati ( skatīt 4.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Īpašā pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar cirozi ar hroniskiem viegliem (A tipa Child-Pugh) vai vidēji smagiem (B tipa Child-Pugh) aknu darbības traucējumiem, 25 mg agomelatīna iedarbība tika ievērojami palielināta (attiecīgi 70 un 140 reizes), salīdzinot ar atbilstošo brīvprātīgajiem (vecumam, svaram un smēķēšanas paradumiem) bez aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Farmakokinētikas pētījumā ar gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadi) tika pierādīts, ka, lietojot 25 mg devu, vidējais AUC un vidējais C bija ≥ 4 un 13 reizes lielāks pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, nekā pacientiem. vecuma
Etniskās grupas
Nav pieejami dati par rases ietekmi uz agomelatīna farmakokinētiku.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Lietojot lielas devas, pēc vienreizējas un atkārtotas lietošanas pelēm, žurkām un pērtiķiem tika novērots nomierinošs efekts.
Grauzējiem tika konstatēta izteikta CYP2B indukcija un mērena CYP1A un CYP3A indukcija, sākot ar 125 mg / kg dienā, savukārt pērtiķiem CYP2B un CYP3A indukcija bija viegla, lietojot 375 mg / kg dienā. Atkārtotas devas toksicitāte grauzējiem un pērtiķiem , netika novērota hepatotoksicitāte.
Agomelatīns nonāk grūtnieču žurku mātīšu placentā un augļos.
Reprodukcijas pētījumi ar žurkām un trušiem neuzrādīja agomelatīna ietekmi uz auglību, embriju / augļa attīstību un pirms un pēcdzemdību attīstību.
Standarta genotoksicitātes testu sērija in vitro Un in vivo pierādīts, ka agomelatīnam nav mutagēna vai klastogēna potenciāla.
Kancerogenitātes pētījumos agomelatīns izraisīja palielinātu aknu audzēju sastopamību žurkām un pelēm, lietojot devas, kas bija vismaz 110 reizes lielākas par terapeitisko devu. Novērotais labdabīgu piena fibroadenomu biežums žurkām palielinājās, lietojot lielas devas (60 reizes lielāku par terapeitisko devu), bet palika kontroles diapazonā.
Farmakoloģiskie drošības pētījumi nav atklājuši agomelatīna ietekmi uz cilvēka ētera a-go-go saistīto gēnu (hERG) strāvu vai suņu Purkinje šūnu darbības potenciālu. Agomelatīnam peles un žurkas neradīja pronvulsīvas īpašības, lietojot ip devas līdz 128 mg / kg.
Agomelatīna ietekme uz jaunu dzīvnieku uzvedību, reproduktīvo un redzes funkciju netika novērota. Tika novērots neliels, no devas neatkarīgs ķermeņa masas samazinājums, kas saistīts ar farmakoloģiskajām īpašībām, un neliela ietekme uz vīriešu reproduktīvo traktu bez reproduktīvās funkcijas traucējumiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
- laktozes monohidrāts
- Kukurūzas ciete
- Povidons K 30
- A tipa cietes glikolāts
- Stearīnskābe
- Magnija stearāts
- Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds.
Pārklājuma plēve:
- hipromeloze
- dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
- glicerīns
- Makrogols 6000
- Magnija stearāts
- titāna dioksīds (E171).
Drukas tinte, kas satur šellaku, propilēnglikolu un indigokarmīna alumīnija ezeru (E132).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija / PVC blisteri iepakoti kartona kastēs (kalendārs).
Iepakojumā ir 7, 14, 28, 42, 56, 84 un 98 apvalkotās tabletes.
Iepakojumā ir 100 apvalkotās tabletes lietošanai slimnīcā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - iepakojumā 28 tabletes
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 19. februāris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2014. gada 19. februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
11/2014
