Aktīvās sastāvdaļas: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolols
COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml acu pilieni, šķīdums
Indikācijas Kāpēc lieto Combigan? Kam tas paredzēts?
COMBIGAN ir acu piliens, ko lieto glaukomas kontrolei. Tas satur divas dažādas aktīvās sastāvdaļas - brimonidīnu un timololu: abi samazina augstu spiedienu acs iekšienē. Brimonidīns pieder zāļu grupai, ko sauc par alfa-2-adrenerģisko receptoru agonistiem. Timolols pieder zāļu grupai, ko sauc par beta blokatoriem. COMBIGAN ir parakstīts, lai samazinātu augstu acs spiedienu, ja ar beta blokatoru acu pilieniem vien nepietiek.
Acī ir dzidrs ūdens šķidrums, kas palīdz transportēt acs barības vielas. Šis šķidrums tiek pastāvīgi izvadīts no acs un tiek ražots jauns šķidrums, lai aizstātu likvidēto.Ja šķidrums tiek izvadīts pārāk lēni, spiediens acs iekšienē palielinās un laika gaitā var sabojāt redzi. COMBIGAN darbojas, samazinot šķidruma veidošanos un palielinot izvadītā šķidruma daudzumu. Tas samazina spiedienu acs iekšienē, vienlaikus saglabājot acu barības vielu transportēšanas funkciju.
Kontrindikācijas Ja Combigan nedrīkst lietot
Nelietojiet COMBIGAN acu pilienus, šķīdumu:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret brimonidīna tartrātu, timolu, beta blokatoriem vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. Alerģiskas reakcijas simptomi var būt sejas, lūpu un rīkles pietūkums, sēkšana, ģībonis, elpas trūkums, nieze vai apsārtums ap acīm.
- ja Jums ir vai ir bijušas elpošanas problēmas, piemēram, astma, vai ja Jums ir smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība (smaga plaušu slimība, kas var izraisīt elpas trūkumu, apgrūtinātu elpošanu un / vai ilgstošu klepu);
- ja Jums ir sirds problēmas, piemēram, lēna sirdsdarbība, sirds mazspēja vai traucēta sirdsdarbība (ja vien to nekontrolē elektrokardiostimulators)
- ja lietojat monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitorus vai citas antidepresantus.
COMBIGAN nav paredzēts lietošanai bērniem līdz 2 gadu vecumam un parasti bērniem no 2 līdz 17 gadu vecumam.
Ja domājat, ka kāds no iepriekš minētajiem punktiem attiecas uz jums, nelietojiet COMBIGAN, pirms neesat vēlreiz konsultējies ar ārstu.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Combigan lietošanas
Pirms COMBIGAN lietošanas konsultējieties ar ārstu
- ja Jums ir vai ir bijusi:
- sirds slimība, ko izraisa koronārās sirds problēmas (simptomi var būt sāpes krūtīs vai spriedze, elpas trūkums vai aizrīšanās), sirds mazspēja, zems asinsspiediens
- sirdsdarbības traucējumi, piemēram, lēna sirdsdarbība
- elpošanas problēmas, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība
- traucējumi asinsrites traucējumu dēļ (piemēram, Reino slimība vai Reino sindroms)
- diabētu, jo timolols var maskēt zemā cukura līmeņa pazīmes un simptomus
- pārmērīga vairogdziedzera aktivitāte, jo timolols var maskēt vairogdziedzera slimības pazīmes un simptomus
- aknu vai nieru darbības traucējumi
- virsnieru dziedzera audzējs
- acs operatīvās iejaukšanās, lai samazinātu acs spiedienu
- ja Jums ir vai ir bijusi alerģija (piemēram, siena drudzis, ekzēma) vai smaga alerģiska reakcija, jums jāapzinās, ka var būt nepieciešams palielināt parasto adrenalīna devu, ko lieto smagas reakcijas kontrolei.
- Pirms operācijas pastāstiet ārstam, ka lietojat COMBIGAN, jo timolols var izmainīt dažu anestēzijas laikā lietoto zāļu iedarbību.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Combigan iedarbību
COMBIGAN var ietekmēt vai ietekmēt citas zāles, ko lietojat, ieskaitot citus acu pilienus glaukomas ārstēšanai. Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles jebkurai slimībai, pat ja tās nav saistītas ar jūsu acu slimībām, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Ir zāles, kas var traucēt COMBIGAN iedarbību, tāpēc ir īpaši svarīgi pastāstīt ārstam, ja lietojat:
- pretsāpju līdzekļi
- zāles bezmiega vai trauksmes ārstēšanai
- zāles augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai
- zāles sirds slimību (piemēram, neregulāras sirdsdarbības) ārstēšanai, piemēram, beta blokatori, digoksīns vai hinidīns (lieto sirds slimību un dažu malārijas veidu ārstēšanai)
- zāles cukura diabēta ārstēšanai vai cukura līmeņa kontrolei
- zāles depresijas ārstēšanai, piemēram, fluoksetīns un paroksetīns
- citi acu pilieni, ko lieto augsta acs spiediena (glaukomas) pazemināšanai
- zāles smagu alerģisku reakciju ārstēšanai
- zāles, kas ietekmē hormonus, piemēram, adrenalīnu un dopamīnu
- zāles, kas ietekmē asinsvadu muskuļus
- zāles grēmas vai kuņģa čūlas ārstēšanai.
Ja esat mainījis kādu no pašlaik lietotajām zālēm vai regulāri lietojat alkoholu, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam.
Ja nepieciešama anestēzija, pastāstiet ārstam vai zobārstam, ka lietojat COMBIGAN.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nelietojiet COMBIGAN grūtniecības laikā, ja vien ārsts to neuzskata par nepieciešamu.
Nelietojiet COMBIGAN, ja barojat bērnu ar krūti. Timolols var nonākt pienā. Pirms jebkuru zāļu lietošanas zīdīšanas laikā jautājiet padomu savam ārstam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Dažiem pacientiem COMBIGAN var izraisīt miegainību, nogurumu vai neskaidru redzi. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr simptomi nav izzuduši. Ja jums ir citas problēmas, lūdzu, ziņojiet par to savam ārstam.
Svarīga informācija par kādu no COMBIGAN kontaktlēcu sastāvdaļām
- Nelietojiet COMBIGAN, valkājot kontaktlēcas. Pēc COMBIGAN lietošanas pagaidiet vismaz 15 minūtes, pirms ievietojat atpakaļ objektīvus.
- COMBIGAN sastāvā esošais konservants (benzalkonija hlorīds) var izraisīt acu kairinājumu, un ir zināms, ka tas maina arī mīksto kontaktlēcu krāsu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Combigan: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. COMBIGAN nedrīkst dot bērniem līdz 2 gadu vecumam. COMBIGAN lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem (no 2 līdz 17 gadu vecumam).
Ieteicamā deva ir viens piliens COMBIGAN divas reizes dienā ar aptuveni 12 stundu intervālu. Nemainiet devu un nepārtrauciet produkta lietošanu bez konsultēšanās ar ārstu.
Ja lietojat COMBIGAN kopā ar citiem acu pilieniem, atstājiet vismaz 5 minūtes starp COMBIGAN lietošanu un citu acu pilienu lietošanu.
Lietošanas instrukcija
Nelietojiet pudeli, ja pirms lietošanas vāciņa garantijas zīmogs nav neskarts.
Pirms pudeles atvēršanas nomazgājiet rokas. Tu noliec galvu atpakaļ un paskaties uz augšu.
- Lēnām apakšējo plakstiņu tā, lai veidotos neliela kabatiņa.
- Pagrieziet pudeli otrādi un viegli piespiediet, lai atbrīvotu vienu pilienu acu pilienu katrai ārstējamai acij.
- Atlaidiet apakšējo plakstiņu un turiet acis aizvērtas.
- Turiet aci aizvērtu un divas minūtes nospiediet rādītājpirkstu pret acs kaktiņu (to pusi, kur acs saskaras ar degunu) Tas palīdzēs novērst COMBIGAN nonākšanu pārējā ķermeņa daļā.
Ja piliens nenokļūst acī, atkārtojiet darbību.
Lai izvairītos no piesārņojuma, pudeles galam nevajadzētu pieskarties jūsu acīm vai saskarties ar kādu citu virsmu.Pēc zāļu lietošanas cieši aizveriet pudeli, atkal uzskrūvējot vāciņu.
Ja esat aizmirsis lietot COMBIGAN
Ja esat aizmirsis lietot COMBIGAN, tiklīdz atceraties, ielieciet vienu pilienu ārstējamā acī un pēc tam atgriezieties pie parastajiem dozēšanas laikiem.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto.
Ja pārtraucat lietot COMBIGAN
Lai tas darbotos pareizi, COMBIGAN jālieto katru dienu.
Ja jums ir kādi jautājumi par COMBIGAN lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Combigan
Pieaugušie
Ja esat iepilinājis vairāk COMBIGAN nekā noteikts, maz ticams, ka tas radīs nopietnas sekas. Ievadiet nākamo devu parastajā laikā. Ja tas jūs uztrauc, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Zīdaiņi un bērni
Ir ziņots par vairākiem pārdozēšanas gadījumiem zīdaiņiem un bērniem, kuri glaukomas ārstēšanā ir lietojuši brimonidīnu (vienu no COMBIGAN aktīvajām vielām). Pārdozēšanas simptomi ir: miegainība, gausums, zema ķermeņa temperatūra, bālums un elpošana grūtības Ja rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Pieaugušie un bērni
Ja COMBIGAN ir nejauši norīts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Blakusparādības Kādas ir Combigan blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu:
- Sirds mazspēja (piemēram, sāpes krūtīs) vai neregulāra sirdsdarbība
- Sirdsdarbības ātruma palielināšanās vai samazināšanās vai asinsspiediena pazemināšanās
Acu slimības
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Acu apsārtums vai dedzināšana
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Sāpes vai sāpes acī
- Alerģiska reakcija acī vai uz ādas ap aci
- Nelielas plaisas acs virsmā (ar iekaisumu vai bez tā)
- Plakstiņu pietūkums, apsārtums un iekaisums
- Kairinājums vai svešķermeņa sajūta acī
- Acu un plakstiņu nieze
- Folikuli vai balti punkti uz redzes slāņa, kas aptver acs virsmu
- Redzes traucējumi
- Asarošana
- Sausa acs
- Lipīgas acis
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Grūtības skaidri redzēt
- Redzes slāņa pietūkums vai iekaisums, kas aptver acs virsmu
- Nogurušas acis
- Jutība pret gaismu
- Sāpes plakstiņā
- Vizuālā slāņa balināšana, kas aptver acs virsmu
- Pietūkums vai iekaisuma zonas zem acs virsmas
- Peldošas formas acu priekšā
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- neskaidra redze
Traucējumi uz ķermeņa:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Augsts asinsspiediens
- Depresija
- Miegainība
- Galvassāpes
- Sausa mute
- Vispārējs vājums
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Sirdskaite
- Neregulāra sirdsdarbība
- Jūties vieglprātīgi
- Vājuma sajūta
- Deguna sausums
- Garšas izmaiņas
- Slikta dūša
- Caureja
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- Paātrināta vai palēnināta sirdsdarbība
- Zems asinsspiediens
- Sejas apsārtums
Dažas no šīm sekām var būt saistītas ar alerģiju pret kādu no sastāvdaļām.
Pacientiem, kuri lietoja brimonidīnu vai timololu saturošus acu pilienus, tika novērotas papildu blakusparādības, tādēļ tās, iespējams, parādīsies arī lietojot COMBIGAN.
Lietojot brimonidīnu, novērotas šādas papildu blakusparādības:
- iekaisums acs iekšienē, acu zīlītes sašaurināšanās, bezmiegs, aukstuma sajūta, elpas trūkums, simptomi, kas saistīti ar kuņģi un gremošanu, vispārējas alerģiskas reakcijas, ādas reakcijas, tai skaitā apsārtums, sejas pietūkums, niezoši izsitumi un asinsvadu paplašināšanās.
Tāpat kā citas zāles, ko lieto acīs, COMBIGAN (brimonidīns / timolols) uzsūcas asinīs. COMBIGAN beta blokatora komponenta timolola uzsūkšanās var izraisīt nevēlamas blakusparādības, kas līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot "intravenozus" un / vai "perorālus" beta blokatorus. Nevēlamo blakusparādību sastopamība pēc lokālas oftalmoloģiskas lietošanas ir zemāka nekā pēc ievadīšanas zāles, piemēram, iekšķīgi vai injekciju veidā.
Uzskaitītās blakusparādības ietver reakcijas, kas novērotas, lietojot beta blokatorus, ko lieto acu slimību ārstēšanai:
- Vispārējas alerģiskas reakcijas, tai skaitā pietūkums zem ādas (kas var rasties tādās vietās kā seja un ekstremitātes un var aizsprostot elpceļus, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu), nātrene (vai niezoši izsitumi), lokāli un vispārēji izsitumi, nieze, pēkšņa smaga alerģiska reakcija, kas apdraud dzīvību
- Zems glikozes līmenis asinīs
- Miega traucējumi (bezmiegs), murgi, atmiņas zudums
- Insults, samazināta asins plūsma smadzenēs, pastiprinātas myasthenia gravis (muskuļu slimības) pazīmes un simptomi, neparastas sajūtas (piemēram, tirpšana vai nejutīgums)
- Iekaisums radzenē, slāņa atslāņošanās zem tīklenes, kurā ir asinsvadi pēc filtrēšanas operācijas, kas var izraisīt redzes traucējumus, samazināta radzenes jutība, radzenes erozija (acs ābola priekšējā slāņa bojājums), augšējā plakstiņa noslīdēšana (kas izraisa aizverot pusi acs), redzes dubultošanās
- Sāpes krūtīs, tūska (šķidruma uzkrāšanās), sirdsdarbības ritma vai ātruma izmaiņas, sirds ritma traucējumu veids, sirdslēkme, sirds mazspēja
- Reino fenomens, aukstas rokas un kājas
- Plaušu elpceļu sašaurināšanās (īpaši pacientiem ar jau esošu slimību), apgrūtināta elpošana, klepus
- Gremošanas traucējumi, sāpes vēderā, vemšana
- Matu izkrišana, sudrabaini balti ādas izsitumi (psoriāzes formas izsitumi) vai psoriāzes pasliktināšanās, izsitumi uz ādas
- Muskuļu sāpes, ko neizraisa vingrinājumi
- Seksuāla disfunkcija, samazināta dzimumtieksme
- Muskuļu vājums / nogurums.
Citas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot acu pilienus, kas satur fosfātus:
Ļoti reti pacientiem ar smagiem caurspīdīgās membrānas bojājumiem acs priekšējā daļā (radzenē) ārstēšanas laikā radzenē ir radušies necaurspīdīgi plankumi.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabājiet pudeli ārējā kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Vienlaikus izmantojiet tikai vienu pudeli.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles etiķetes un kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Pat ja neesat izmantojis visu šķīdumu, pudele jāizmet četras nedēļas pēc pirmās atvēršanas. Tas palīdzēs novērst infekcijas. Lai neaizmirstu, ierakstiet atvēršanas datumu lodziņā paredzētajā vietā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko COMBIGAN satur
- Aktīvās sastāvdaļas ir brimonidīna tartrāts un timolols.
- Viens mililitrs šķīduma satur 2 mg brimonidīna tartrāta un timolola maleāta, kas atbilst 5 mg timolola.
- Citas sastāvdaļas ir: benzalkonija hlorīds (konservants), nātrija hidrogēnfosfāta monohidrāts, dinātrija fosfāta heptahidrāts un attīrīts ūdens.
Lai šķīdums sasniegtu pareizo pH līmeni (šķīduma skābuma vai sārmainības rādītājs), var pievienot nelielu daudzumu sālsskābes vai nātrija hidroksīda.
COMBIGAN izskata un iepakojuma saturs
COMBIGAN ir dzidrs līdz zaļš acu pilienu dzidrs šķīdums plastmasas pudelē ar skrūvējamu vāciņu. Katra pudele ir aptuveni puse pilna un satur 5 ml šķīduma. Ir pieejami iepakojumi ar 1 vai 3 pudelēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML Acu pilieni, RISINĀJUMS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens ml šķīduma satur:
2,0 mg brimonidīna tartrāta, kas atbilst 1,3 mg brimonidīna 5,0 mg timolola, kā 6,8 mg timolola maleāta
Satur benzalkonija hlorīdu 0,05 mg / ml.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums.
Dzidrs šķīdums no dzeltenas līdz zaļai krāsai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Acs iekšējā spiediena (IOP) samazināšana pacientiem ar hronisku atvērtā leņķa glaukomu vai acs hipertensiju, kuri nepietiekami reaģē uz vietējiem beta blokatoriem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Lai izvairītos no acu vai acu pilienu piesārņošanas, pilinātāja gals nedrīkst nonākt saskarē ar jebkuru virsmu.
Ieteicamā deva pieaugušajiem (ieskaitot gados vecākus pacientus)
Ieteicamā deva ir viens piliens Combigan ārstētajā (-ās) acī (-ēs) divas reizes dienā, aptuveni ik pēc 12 stundām. Ja nepieciešams vairāk nekā viens lokāls oftalmoloģisks līdzeklis, zāles jāievada vismaz 5 minūšu intervālā. .
Tāpat kā ar visiem acu pilieniem, lai samazinātu iespējamo sistēmisko uzsūkšanos, ieteicams saspiest asaru maisiņu pie mediālā kanusa (asaru punkta aizsprostojums) vai aizvērt plakstiņus uz divām minūtēm. Tas jādara tūlīt pēc katra acu pilienu piliena iepilināšanas.Tas var izraisīt sistēmisku blakusparādību samazināšanos un vietējās aktivitātes palielināšanos.
Lietošana nieru un aknu mazspējas gadījumā
Combigan nav pētīts pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju. Tādēļ šo pacientu ārstēšanā jārīkojas piesardzīgi.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Combigan ir kontrindicēts jaundzimušajiem un bērniem (jaunākiem par 2 gadiem) (skatīt apakšpunktu 4.3 Kontrindikācijas, 4.4 apakšpunkts Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, 4.8 apakšpunkts Nevēlamās blakusparādības un 4.9 Pārdozēšana).
Combigan drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem (2 līdz 17 gadu vecumam) nav pierādīta, un tāpēc lietošana šiem pacientiem nav ieteicama (skatīt arī 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.
• Elpceļu hiperreaktivitātes slimības, ieskaitot pašreizējo vai iepriekšējo bronhiālo astmu, smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību.
• Sinusa bradikardija, slima sinusa sindroms, sino-priekškambaru blokāde, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde, kas netiek kontrolēta ar elektrokardiostimulatoru, atklāta sirds mazspēja, kardiogēns šoks.
• Lietošana zīdaiņiem un bērniem (jaunākiem par 2 gadiem) (skatīt apakšpunktu 4.8).
• Pacienti, kuri tiek ārstēti ar monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem.
• Pacienti, kuri lieto antidepresantus, kas ietekmē noradrenerģisko transmisiju (piemēram, tricikliskos antidepresantus un mianserīnu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Bērni vecumā no diviem gadiem, īpaši tie, kuri ir vecumā no 2 līdz 7 gadiem un / vai sver ≤ 20 kg, jāārstē piesardzīgi un rūpīgi jāuzrauga, ņemot vērā miegainības biežumu un smagumu. "Combigan efektivitāte bērniem un pusaudžiem (2 līdz 17 gadu vecumam) nav pierādīts (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).
Klīniskajos pētījumos daži pacienti pēc ārstēšanas ar Combigan ziņoja par acu alerģiskām reakcijām (alerģisku konjunktīvu un alerģisku blefarītu).
Alerģisks konjunktivīts tika konstatēts 5,2% pacientu. Parasti reakcija sākās no 3. līdz 9. mēnesim, kā rezultātā kopējais terapijas pārtraukšanas līmenis bija 3,1% pacientu. Nav ziņots par alerģisku blefarītu (alerģiskas reakcijas jāpārtrauc, lietojot Combigan.
Ir ziņots par aizkavētām acu paaugstinātas jutības reakcijām pēc 0,2% brimonidīna tartrāta oftalmoloģiskā šķīduma lietošanas, un daži no šiem ziņojumiem ir saistīti ar IOP palielināšanos.
Tāpat kā citi lokāli lietojami oftalmoloģiskie līdzekļi, Combigan var uzsūkties sistēmiski. Atsevišķu aktīvo vielu sistēmiskās absorbcijas palielināšanās netika novērota. Sakarā ar beta adrenerģisko komponentu timololu, tāda paša veida kardiovaskulārām, plaušu un citām nevēlamām blakusparādībām, kādas rodas, lietojot beta sistēmiskos blokatorus. lokāli lietojamu oftalmoloģisko zāļu lietošana ir zemāka nekā reakcijām pēc sistēmiskas lietošanas. Lai samazinātu sistēmisko absorbciju, skatīt 4.2.
Sirds patoloģijas :
Pacienti ar sirds un asinsvadu slimībām (piemēram, koronāro artēriju slimību, Prinzmetāla stenokardiju un sirds mazspēju) un hipotensīvu terapiju ar beta blokatoriem ir kritiski jāizvērtē un jāapsver terapija ar citām aktīvajām vielām. Pacienti ar sirds un asinsvadu slimībām jānovēro, lai konstatētu šo stāvokļa pasliktināšanās pazīmes un nevēlamās blakusparādības.
Tā kā beta blokatori negatīvi ietekmē vadīšanas laiku, pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi jālieto piesardzīgi.
Tāpat kā ar sistēmiskiem beta blokatoriem, ja ārstēšana ir jāpārtrauc pacientiem ar koronāro artēriju, tas jādara pakāpeniski, lai izvairītos no ritma traucējumiem, miokarda infarkta vai pēkšņas nāves.
Asinsvadu patoloģijas :
Pacienti ar smagiem perifērās asinsrites traucējumiem / traucējumiem (t.i., progresējošas Reino parādības formas vai Reino sindroms) jāārstē piesardzīgi.
Elpošanas sistēmas patoloģijas :
Pēc dažu oftalmoloģisko beta blokatoru lietošanas ziņots par elpošanas reakcijām, tostarp nāvi no bronhu spazmas pacientiem ar astmu. Combigan jālieto piesardzīgi pacientiem ar vieglu / vidēji smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un tikai tad, ja iespējamais ieguvums atsver iespējamo risku.
Hipoglikēmija / diabēts :
Pacientiem ar noslieci uz spontānu hipoglikēmiju vai pacientiem ar nestabilu diabētu beta blokatori jālieto piesardzīgi, jo beta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.
Hipertireoze :
Beta blokatori var arī maskēt hipertireozes pazīmes.
Combigan jālieto piesardzīgi pacientiem ar metabolisku acidozi un neārstētu feohromocitomu.
Radzenes patoloģijas:
Oftalmoloģiskie beta blokatori var izraisīt sausas acis. Pacienti ar radzenes slimību jāārstē piesardzīgi.
Citi beta blokatori:
Ietekme uz acs iekšējo spiedienu vai zināmā sistēmiskā beta blokatora ietekme var pastiprināties, ja timololu lieto pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar sistēmisku beta blokatoru. Šo pacientu reakcija ir rūpīgi jāuzrauga. blokatori nav ieteicami (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskas reakcijas:
Ārstēšanas laikā ar beta blokatoriem pacienti, kuriem anamnēzē ir atopija vai smaga anafilaktiska reakcija, ko izraisījuši dažāda veida alergēni, var vairāk reaģēt uz atkārtotu stimulāciju ar šiem alergēniem un nereaģēt uz adrenalīna devu, ko parasti lieto anafilaktiskas reakcijas ārstēšanai. reakcijas.
Koroīda atdalīšanās:
Ir ziņots par koroīda atslāņošanos, lietojot terapiju, kas samazina ūdens šķidruma veidošanos (piemēram, timololu, acetazolamīdu) pēc filtrācijas operācijas.
Ķirurģiskā anestēzija:
Bloķējoši oftalmoloģiskie preparāti var bloķēt a -aktieru sistēmisko iedarbību, piemēram, adrenalīnu. Anesteziologs jāinformē, ja pacients lieto timololu.
Ārstēšana ar timololu ir saistīta ar izteiktu hipotensiju pacientiem ar smagu nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze.
Combigan konservants, benzalkonija hlorīds, var izraisīt acu kairinājumu. Pirms instilācijas kontaktlēcas ir jānoņem, un pēc 15 minūtēm tās var atkal lietot.
Ir zināms, ka benzalkonija hlorīds mīkstina mīkstās kontaktlēcas. Izvairieties no saskares ar mīkstajām kontaktlēcām.
Combigan nav pētīts pacientiem ar šaura leņķa glaukomu.
Sportistiem jāapzinās, ka Combigan satur timololu, kas var radīt pozitīvu rezultātu dopinga kontrolē.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi ar fiksētu brimonidīna un timolola kombināciju nav veikti. Lai gan specifiski mijiedarbības pētījumi ar Combigan nav veikti, tomēr jāņem vērā iespēja, ka, lietojot kombinācijā ar CNS nomācošām vielām (alkoholu, barbiturātiem, opiātiem, sedatīviem līdzekļiem vai anestēzijas līdzekļiem), var rasties papildinoša vai pastiprinoša iedarbība.
Vienlaicīga beta blokatoru un perorālu kalcija kanālu blokatoru, beta adrenerģisko blokatoru, antiaritmisko līdzekļu (ieskaitot amiodaronu), digitālo glikozīdu, parasimpatomimētisko līdzekļu vai guanetidīna oftalmoloģisko šķīdumu lietošana var izraisīt papildinošus efektus, piemēram, hipotensiju un / vai izteiktu bradikardiju. Turklāt ziņots par ļoti retiem gadījumiem (sistēmiski antihipertensīvi līdzekļi).
Reizēm ir ziņots par midriāzi, ko izraisa vienlaicīga oftalmoloģisko beta blokatoru un adrenalīna (epinefrīna) lietošana.
Beta blokatori var pastiprināt pretdiabēta līdzekļu glikozes līmeni pazeminošo iedarbību un maskēt hipoglikēmijas pazīmes un simptomus (skatīt apakšpunktu 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Hipertensīvā reakcija, ko izraisa pēkšņa klonidīna lietošanas pārtraukšana, var pastiprināties beta blokatoru lietošanas laikā.
Lietojot vienlaikus ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu, ziņots par pastiprinātu sistēmisku beta receptoru blokādi (piemēram, sirdsdarbības ātruma samazināšanos, depresiju).
Beta blokatoru lietošana vienlaikus ar anestēzijas līdzekļiem var mazināt kompensējošo tahikardiju un palielināt hipotensijas risku (skatīt 4.4. Apakšpunktu); tādēļ anesteziologs jāinformē, ja pacients tiek ārstēts ar Combigan.
Ieteicama piesardzība, ārstējot Combigan kopā ar kontrastvielu uz joda bāzes vai intravenozi ievadītu lidokainu.
Cimetidīns, hidralazīns un alkohols var palielināt timolola koncentrāciju plazmā.
Nav pieejami dati par kateholamīnu līmeni apritē pēc Combigan ievadīšanas. Tomēr jāievēro piesardzība pacientiem, kuri lieto zāles, kas var mainīt cirkulējošo amīnu metabolismu un uzsūkšanos (piemēram, hlorpromazīns, metilfenidāts, reserpīns).
Ieteicams ievērot piesardzību arī tad, ja tiek uzsākta (vai mainīta deva) vienlaicīga ārstēšana ar sistēmiskām zālēm (neatkarīgi no zāļu formas), kas var mijiedarboties ar alfa adrenerģiskajiem agonistiem vai traucēt to darbību, piemēram, agonistiem vai adrenerģisko receptoru antagonistiem (piemēram, izoprenalīns, prazosīns).
Lai gan specifiski zāļu mijiedarbības pētījumi ar Combigan nav veikti, jāapsver teorētiska iespēja, ka, lietojot prostamīdus, prostaglandīnus, karboanhidrāzes inhibitorus un pilokarpīnu, IOP var samazināties.
Brimonidīna lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri jau saņem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru terapiju, un pacientiem, kuri saņem antidepresantu terapiju, kas ietekmē noradrenerģisko transmisiju (piemēram, tricikliskie antidepresanti un mianserīns) (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar MAO inhibitoriem, pirms ārstēšanas ar Combigan uzsākšanas jāgaida 14 dienas.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par brimonidīna / timolola fiksētās kombinācijas lietošanu grūtniecēm.
Combigan nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Lai samazinātu sistēmisko absorbciju, skatīt 4.2.
Brimonidīna tartrāts
Nav pietiekamu datu par brimonidīna tartrāta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši reproduktīvo toksicitāti lielās devās, kas jau ir toksiskas mātei (skatīt apakšpunktu 5.3 Preklīniskie dati par drošību). Iespējamais risks nav zināms.
Timolols
Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti, lietojot ievērojami lielākas devas nekā tās, ko lieto klīniskajā praksē (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Epidemioloģiskie pētījumi neatklāja malformējošu iedarbību, bet parādīja intrauterīnās augšanas aizkavēšanās risku perorālo beta blokatoru lietošanas laikā. Turklāt jaundzimušajam, lietojot beta blokatorus mātei līdz dzemdībām, tika novērotas beta blokādes pazīmes (piemēram, bradikardija, hipotensija, elpošanas traucējumi un hipoglikēmija). Ja Combigan tiek lietots grūtniecības laikā līdz dzemdībām, jaundzimušais ir rūpīgi jāuzrauga pirmajās dzīves dienās.
Barošanas laiks
Brimonidīna tartrāts
Nav zināms, vai brimonidīns izdalās mātes pienā, bet žurku pienā.
Timolols
Beta blokatori izdalās mātes pienā. Tomēr, lietojot timolola terapeitiskās devas acu pilienos, maz ticams, ka mātes pienā ir pietiekams daudzums, lai jaundzimušajam radītu klīniskus beta blokādes simptomus. Lai samazinātu sistēmisko absorbciju, skatīt 4.2.
Tādēļ Combigan nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Combigan maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Combigan var izraisīt īslaicīgu redzes miglošanos, redzes traucējumus, nogurumu un / vai miegainību, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas pacientam jāgaida, līdz šie simptomi pāriet.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Pamatojoties uz 12 mēnešu klīniskajiem datiem, visbiežāk ziņotās blakusparādības (ADR) bija konjunktīvas hiperēmija (aptuveni 15% pacientu) un dedzinoša sajūta acī (aptuveni 11% pacientu). Vairumā gadījumu iedarbība bija viegla, pārtraukšanas biežums bija attiecīgi 3,4% un 0,5%.
Combigan klīniskajos pētījumos tika ziņots par šādām blakusparādībām:
Acu slimības
Ļoti bieži (> 1/10): konjunktīvas hiperēmija, dedzināšana.
Bieži (> 1/100, alerģisks konjunktivīts, radzenes erozija, virspusējs punktveida keratīts, acs nieze, konjunktīvas folikuloze, redzes traucējumi, blefarīts, epifora, sausa acs, izdalījumi no acīm, sāpes acīs, acu kairinājums, svešķermeņa sajūta.
Retāk (> 1/1000, konjunktīvas tūska, folikulārais konjunktivīts, alerģisks blefarīts, konjunktivīts, mušas mušas, astēnopija, fotofobija, papilāru hipertrofija, plakstiņu sāpes, konjunktīvas bālums, radzenes tūska, radzenes infiltrāti, stiklveida ķermeņa atslāņošanās.
Psihiskie traucējumi
Bieži (> 1/100,
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži (> 1/100, galvassāpes.
Retāk (> 1/1000, reibonis, ģībonis.
Sirds patoloģijas
Retāk (> 1/1000, sirdsklauves).
Asinsvadu patoloģijas
Bieži (> 1/100,
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk (> 1/1000, rinīts, deguna sausums.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži (> 1/100, sausa mute.
Retāk (> 1/1000, garšas traucējumi, slikta dūša, caureja.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži (> 1/100, plakstiņu eritēma).
Retāk (> 1/1000, alerģisks kontaktdermatīts.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži (> 1/100, astēnija.
Kopš Combigan tirdzniecības uzsākšanas ir ziņots par šādām blakusparādībām:
Acu slimības
Nav zināms: neskaidra redze
Sirds patoloģijas
Nav zināms: aritmija, bradikardija, tahikardija
Asinsvadu patoloģijas
Nav zināms: hipotensija
Ādas traucējumi
Nav zināms: sejas eritēma
Citas nevēlamas blakusparādības novērotas, lietojot kādu no sastāvdaļām, un tādēļ tās var rasties arī lietojot Combigan:
Brimonidīns
Acu slimības: irīts, iridociklīts (priekšējais uveīts), mioze
Psihiskie traucējumi: bezmiegs
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības: augšējo elpceļu simptomi, aizdusa
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: kuņģa -zarnu trakta simptomi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: sistēmiskas alerģiskas reakcijas
Ādas un zemādas audu bojājumi: ādas reakcijas, tai skaitā eritēma, sejas tūska, nieze, izsitumi un asinsvadu paplašināšanās
Gadījumos, kad brimonidīns ir izmantots kā daļa no iedzimtas glaukomas medicīniskās ārstēšanas, ar brimonidīnu ārstētiem zīdaiņiem un bērniem (jaunākiem par 2 gadiem) ir ziņots par brimonidīna pārdozēšanas simptomiem, piemēram, veselības zudumu. Apziņa, letarģija, miegainība , hipotensija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cianoze, bālums, elpošanas nomākums un apnoja (skatīt apakšpunktu 4.3).
Bērniem vecumā no diviem gadiem, īpaši tiem vecumā no 2 līdz 7 gadiem un / vai ar svaru
Timolols
Tāpat kā citas lokāli lietojamas oftalmoloģiskas zāles, Combigan (brimonidīna tartrāts / timolols) uzsūcas sistēmiskajā cirkulācijā. Timolola uzsūkšanās var izraisīt nevēlamas blakusparādības, kas līdzīgas sistēmisko beta blokatoru blakusparādībām.
Sistēmisko blakusparādību biežums pēc lokālu oftalmoloģisko zāļu lietošanas ir zemāks nekā reakcijām pēc sistēmiskas lietošanas.Lai samazinātu sistēmisko absorbciju, skatīt 4.2.
Citas blakusparādības, kas novērotas, lietojot oftalmoloģiskos beta blokatorus un kuras, iespējams, var rasties arī lietojot Combigan, ir uzskaitītas zemāk:
Imūnās sistēmas traucējumi: sistēmiskas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska, nātrene, lokāli un vispārēji izsitumi, nieze, anafilaktiskas reakcijas
Vielmaiņas un uztura traucējumi: hipoglikēmija
Psihiskie traucējumi: bezmiegs, murgi, atmiņas zudums
Nervu sistēmas traucējumi: smadzeņu asinsrites traucējumi, smadzeņu išēmija, myasthenia gravis pazīmju un simptomu pasliktināšanās, parestēzija
Acu slimības: keratīts, koroida atdalīšanās pēc filtrācijas operācijas (skatīt apakšpunktu 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā), samazināta radzenes jutība, radzenes erozija, ptoze, diplopija
Sirdsdarbības traucējumi: sāpes krūtīs, tūska, atrioventrikulāra blokāde, sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja
Asinsvadu sistēmas traucējumi: Reino fenomens, aukstuma sajūta ekstremitātēs
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: bronhu spazmas (galvenokārt pacientiem ar jau esošu bronhu spazmas slimību), aizdusa, klepus
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: dispepsija, sāpes vēderā, vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi: alopēcija, psoriāzes formas izsitumi vai psoriāzes paasinājums, izsitumi uz ādas
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: mialģija
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības: seksuāla disfunkcija, samazināts libido
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: nogurums
04.9 Pārdozēšana
Reti ziņojumi par Combigan pārdozēšanu cilvēkiem neliecina par nelabvēlīgu iznākumu. Pārdozēšanas ārstēšana ietver simptomātisku atbalstošu terapiju; pacienta elpceļi jātur brīvi.
Brimonidīns
Oftalmoloģiskā pārdozēšana (pieaugušajiem) :
Saņemtajos gadījumos ziņotie notikumi parasti bija tie, kas jau minēti kā blakusparādības.
Sistēmiska pārdozēšana, ko izraisījusi nejauša norīšana (pieaugušajiem) :
Ir ļoti ierobežota informācija par nejaušu brimonidīna norīšanu pieaugušajiem. Vienīgais līdz šim ziņotais nevēlamais notikums ir bijusi hipotensija. Ir ziņots, ka hipotensijas epizodei sekoja hipertensijas atsitiens. Perorāla citu alfa-2 agonistu pārdozēšana izraisīja tādus simptomus kā hipotensija, astēnija, vemšana, letarģija, sedācija, bradikardija, aritmija, mioze, apnoja, hipotensija, hipotermija, elpošanas nomākums un krampji.
Pediatriskā populācija :
Allergan ir publicēti vai ziņoti vairāki ziņojumi par nopietnām blakusparādībām pēc nejaušas brimonidīna norīšanas bērniem. Personām bija centrālās nervu sistēmas depresijas simptomi, parasti īslaicīga koma vai zems apziņas līmenis, letarģija, miegainība, hipotonija, bradikardija, hipotermija, bālums, elpošanas nomākums un apnoja, un, ja norādīts, viņiem bija nepieciešama uzņemšana intensīvajā terapijā ar intubāciju. Par visiem pacientiem tika ziņots par pilnīgu atveseļošanos 6-24 stundu laikā.
Timolols
Sistemātiska timolola pārdozēšanas simptomi ir: bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas, galvassāpes, reibonis un sirdsdarbības apstāšanās. Pētījums ar dažiem pacientiem parādīja, ka timolols netiek ātri dializēts.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Oftalmoloģiskie līdzekļi - Antiglaukoma un miotiskie preparāti - beta blokatori - timolols, kombinācijas
ATĶ kods: S01 ED51
Darbības mehānisms
Combigan sastāv no divām aktīvām sastāvdaļām: brimonidīna tartrāta un timolola maleāta. Šie divi komponenti samazina paaugstinātu acs iekšējo spiedienu (IOP), pateicoties papildinošiem darbības mehānismiem, un kopējais efekts izraisa lielāku IOP samazinājumu nekā atsevišķi ievadītās sastāvdaļas. Combigan darbojas ātri.
Brimonidīna tartrāts ir alfa-2-adrenerģisko receptoru agonists, 1000 reizes selektīvāks pret alfa-2 adrenoreceptoriem nekā alfa-1 adrenoreceptori. Šī receptoru selektivitāte nozīmē, ka aktīvā viela neizraisa mīdriāzi un ne vazokonstrikciju cilvēka asinsvadu tīklenes ksenotransplantāta mikrokuģu līmenī.
Tiek uzskatīts, ka brimonidīna tartrāts samazina IOP, palielinot uveosklerālo aizplūšanu un samazinot ūdens šķidruma veidošanos.
Timolols neselektīvi bloķē beta-1 un beta-2 adrenerģiskos receptorus, kuriem nav būtiskas simpatomimētiskas aktivitātes, kā arī tieša miokarda nomierinoša iedarbība vai lokāla anestēzijas (membrānu stabilizējoša) darbība. Timolols pazemina IOP, samazinot ūdens šķidruma veidošanos. Precīzs darbības mehānisms nav skaidri noteikts, bet ir iespējama endogēnās beta-adrenerģiskās stimulācijas izraisītās cikliskās AMP sintēzes kavēšana.
Klīniskie efekti
Trīs dubultmaskētos, kontrolētos klīniskos pētījumos Combigan (divas reizes dienā) izraisīja klīniski nozīmīgu vidējā dienas IOP samazināšanos, salīdzinot ar timolola (divas reizes dienā) un brimonidīna (divas vai trīs reizes dienā) monoterapijas lietošanu.
Pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kuru IOP nebija pietiekami kontrolēts, pēc vismaz trīs nedēļu ilgas ievadīšanas ar jebkuru monoterapiju trīs mēnešu ārstēšana ar Combigan (divas reizes dienā), timololu (divas reizes dienā) un brimonidīnu (divas reizes dienā) vēl vairāk samazināja vidējā diennakts IOP attiecīgi 4,5, 3,3 un 3,5 mmHg. Šajā pētījumā pirms ievadīšanas ievērojamu papildu IOP samazināšanos var pierādīt tikai salīdzinājumā ar brimonidīnu, bet ne ar timololu, lai gan visās pārējās iepriekš noteiktās kontroles analīzēs laika gaitā tiek novērota pozitīva tendence un pārākums.
Kopā apkopojot un analizējot pārējo divu klīnisko pētījumu datus, visos mērījumos tiek konstatēts statistiskais pārākums pār timololu.
Turklāt ar Combigan iegūtais IOP samazinājuma apjoms pastāvīgi nebija mazāks par to, kas tika sasniegts, kombinējot brimonidīna un timolola terapiju (abas divas reizes dienā).
Dubultmaskētie pētījumi ir parādījuši, ka ar Combigan iegūtais IOP pazeminājums tiek saglabāts līdz 12 mēnešiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Kombinēts
Brimonidīna un timolola koncentrācija plazmā tika noteikta krustošanās pētījumā un salīdzinot ārstēšanu ar monoterapiju un Combigan veseliem brīvprātīgajiem. Salīdzinot Combigan un to attiecīgās monoterapijas ārstēšanas metodes, brimonidīna vai timolola AUC statistiski nozīmīgas atšķirības nebija.
Pēc Combigan ievadīšanas brimonidīna un timolola vidējās plazmas C vērtības bija attiecīgi 0,0327 un 0,406 ng / ml.
Brimonidīns
Pēc 0,2% acu pilienu ievadīšanas brimonidīna koncentrācija plazmā cilvēkiem ir zema. Brimonidīns cilvēka acī būtiski netiek metabolizēts, un saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 29%. Pēc tam. Lokāla lietošana cilvēkiem, vidējais šķietamais pusperiods sistēmiskā cirkulācija bija aptuveni 3 stundas.
Pēc perorālas lietošanas cilvēkiem brimonidīns labi uzsūcas un ātri izdalās.Lielākā daļa devas (aptuveni 74%) izdalās ar urīnu metabolītu veidā piecu dienu laikā; urīnā nav nemodificētu zāļu. In vitro pētījumi, kas veikti ar dzīvnieku un cilvēku aknām, liecina, ka metabolismu lielā mērā nodrošina aldehīda oksidāze un citohroms P450, tāpēc šķiet, ka sistēmiskā eliminācija galvenokārt ir saistīta ar aknu metabolismu.
Acu audos brimonidīns būtiski un atgriezeniski saistās ar melanīnu, neradot nevēlamas blakusparādības. Ja nav melanīna, uzkrāšanās nenotiek.
Brimonidīna metabolisms cilvēka acī nav būtisks.
Timolols
Cilvēkiem, kuriem tika veikta kataraktas operācija, maksimālā 0,5% acu pilienu koncentrācija ūdens aerosolā cilvēkiem bija vienāda ar 898 ng / ml aptuveni 1 stundu pēc ievadīšanas. Daļa devas tiek absorbēta sistēmiski un pēc tam galvenokārt metabolizējas aknās. Timolola pusperiods plazmā ir aptuveni 7 stundas. Timolols daļēji tiek metabolizēts aknās un izdalās nemainīta timolola un metabolītu veidā caur nierēm. Timolols būtiski nesaistās ar plazmas olbaltumvielām.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atsevišķu sastāvdaļu acu un sistēmiskā drošība ir labi pierādīta. Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogēnu iedarbību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Brimonidīns
Brimonidīna tartrāts neuzrādīja teratogēnu iedarbību uz dzīvniekiem, bet izraisīja abortus trušiem un samazināja pēcdzemdību augšanu žurkām, ja sistēmiskās iedarbības līmenis bija aptuveni 37 un 134 reizes augstāks nekā cilvēkiem, kas bija ārstēšanas laikā.
Timolols
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka beta blokatori samazina nabas asins plūsmu, samazina augļa augšanu, aizkavē kaulu veidošanos un palielina augļa un pēcdzemdību nāvi, bet nav teratogēns. Embrionāla toksicitāte (rezorbcija) trušiem un augļa toksicitāte (aizkavēta pārkaulošanās) žurkām tika konstatēta, lietojot mātei lielu timolola devu. Teratogenitātes pētījumos, kas tika veikti ar pelēm, žurkām un trušiem, lietojot iekšķīgi lietotas timolola devas, kas līdz 4200 reizes pārsniedza cilvēka Combigan dienas devu, neliecināja par augļa anomālijām.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Benzalkonija hlorīds
Nātrija fosfāta monohidrāts
Dinātrija fosfāta heptahidrāts
Sālsskābe vai nātrija hidroksīds, lai koriģētu pH
Attīrīts ūdens
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
21 mēnesis
Pēc pirmās atvēršanas: izlietot 28 dienu laikā
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabājiet pudeli ārējā kastītē, lai pasargātu no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Baltas zema blīvuma polietilēna pudeles ar uzskrūvējamu polistirola vāciņu.
Katras pudeles tilpums ir 5 ml.
Pieejami šādi iepakojumi: kastīte ar 1 vai 3 pudelēm pa 5 ml. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Allergan Pharmaceuticals Īrija
Castlebar Road
Vestporta
Co Mayo
Īrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
037083019 / M 0,2% + 0,5% acu pilienu šķīdums, 5 ml pudele
037083021 / M 0,2% + 0,5% acu pilienu šķīdums 3 pudeles pa 5 ml
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums: 5. decembris
2006 Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 30. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
02/2012
