Aktīvās sastāvdaļas: paliperidons
XEPLION 25 mg ilgstošās darbības suspensija injekcijām
XEPLION 50 mg ilgstošās darbības suspensija injekcijām
XEPLION 75 mg ilgstošās darbības suspensija injekcijām
XEPLION 100 mg ilgstošās darbības suspensija injekcijām
XEPLION 150 mg ilgstošās darbības suspensija injekcijām
Indikācijas Kāpēc lieto Xeplion? Kam tas paredzēts?
Xeplion satur aktīvo vielu paliperidonu, kas pieder pie antipsihotisko zāļu grupas un tiek lietots kā šizofrēnijas simptomu uzturoša terapija pieaugušiem pacientiem, kas stabilizēti ar paliperidonu vai risperidonu.
Ja agrāk ir pierādīts, ka Jums ir atbildes reakcija uz paliperidonu vai risperidonu un Jums ir viegli vai vidēji smagi simptomi, ārsts var sākt ārstēšanu ar Xeplion bez iepriekšējas stabilizācijas ar paliperidonu vai risperidonu.
Šizofrēnija ir slimība, kurai raksturīgi "pozitīvi" un "negatīvi" simptomi. Pozitīvs nozīmē pārmērīgu simptomu daudzumu, kas parasti nepastāv. Piemēram, persona ar šizofrēniju var dzirdēt balsis vai redzēt lietas, kas patiesībā nepastāv (sauc par halucinācijām), tic lietām, kas nav patiesas (sauc par maldiem), vai var būt neparasti aizdomīga pret citiem. Negatīvi simptomi nozīmē uzvedības vai jūtu trūkumu, kas parasti pastāv. Piemēram, cilvēkam ar šizofrēniju var būt tendence būt izolētam, viņš var nereaģēt emocionāli vai viņam var būt grūtības runāt skaidri un loģiski. Cilvēki ar šo traucējumu var arī justies nomākti, nemierīgi, vainīgi vai saspringti.
Xeplion var palīdzēt mazināt slimības simptomus un novērst to atkārtošanos.
Kontrindikācijas Kad Xeplion nedrīkst lietot
Nelietojiet Xeplion
- ja Jums ir alerģija pret paliperidonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums ir alerģija pret citām antipsihotiskām zālēm, ieskaitot risperidonu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Xeplion lietošanas
Pirms Xeplion lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Šīs zāles nav pētītas gados vecākiem pacientiem ar demenci. Tomēr gados vecākiem pacientiem ar demenci, kas tiek ārstēti ar citām līdzīga tipa zālēm, var būt paaugstināts insulta vai nāves risks (skatīt apakšpunktu). 4, iespējamās blakusparādības).
Visām zālēm ir blakusparādības, un dažas šo zāļu blakusparādības var pasliktināt citu slimību simptomus. Šī iemesla dēļ ir svarīgi apspriest ar savu ārstu jebkuru no turpmāk minētajiem stāvokļiem, kas ārstēšanas laikā ar šīm zālēm var pasliktināties.
- Ja Jums ir Parkinsona slimība.
- Ja Jums kādreiz ir diagnosticēta slimība, kuras simptomi ir augsta temperatūra un muskuļu stīvums (pazīstams arī kā ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms).
- Ja Jums kādreiz ir bijušas neparastas mēles vai sejas kustības (tardīvā diskinēzija).
- Ja jūs zināt, ka Jums iepriekš ir bijis zems balto asins šūnu līmenis (ko var izraisīt citas zāles, bet var nebūt).
- Ja Jums ir diabēts vai ir nosliece uz diabētu.
- Ja Jums ir diagnosticēts krūts vēzis vai smadzeņu hipofīzes audzējs.
- Ja Jums ir sirds slimība vai ārstējat sirds slimību, kurai ir tendence pazemināt asinsspiedienu.
- Ja Jums ir zems asinsspiediens, pieceļoties vai pēkšņi pārejot no melošanas uz sēdus.
- Ja Jums ir epilepsija.
- Ja Jums ir nieru darbības traucējumi.
- Ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
- Ja Jums ir ilgstoša un / vai sāpīga erekcija.
- Ja jums ir grūtības kontrolēt ķermeņa temperatūru vai pārmērīgu karstumu.
- Ja Jums ir neparasti augsts prolaktīna hormona līmenis asinīs vai ja Jums ir iespējams no prolaktīna atkarīgs audzējs.
- Ja jums vai kādam citam no jūsu ģimenes ir bijuši asins recekļi (trombi), jo antipsihotiskie līdzekļi ir saistīti ar asins recekļu veidošanos.
Ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem, konsultējieties ar savu ārstu, lai viņš varētu novērtēt, vai Jums ir jāpielāgo deva vai kādu laiku rūpīgi jāievēro.
Tā kā pacientiem, kuri lieto šīs zāles, ļoti reti ir novērots bīstami zems noteikta veida balto asins šūnu skaits, kas nepieciešams infekciju apturēšanai asinīs, ārsts var pārbaudīt leikocītu skaitu.
Lai gan iepriekš esat panesis perorālu paliperidonu vai perorālu risperidonu, pēc Xeplion injekcijām alerģiskas reakcijas rodas reti. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas izsitumi, rīkles pietūkums, nieze vai elpošanas problēmas, jo tās var būt smagas alerģiskas reakcijas pazīmes.
Šīs zāles var izraisīt svara pieaugumu. Ievērojams svara pieaugums var nelabvēlīgi ietekmēt veselību. Ārstam regulāri jānosver.
Tā kā pacientiem, kuri lieto šīs zāles, ir novērots cukura diabēts vai jau esoša cukura diabēta pasliktināšanās, ārstam jāpārbauda, vai nav augsts cukura līmenis asinīs. Pacientiem ar jau esošu cukura diabētu regulāri jākontrolē glikozes līmenis asinīs.
Tā kā šīs zāles var mazināt vēlmi vemt, pastāv iespēja, ka tās var maskēt normālu ķermeņa reakciju uz toksisku vielu uzņemšanu vai citiem veselības stāvokļiem.
"Acu operācijas" laikā lēcas apduļķošanās dēļ (katarakta), skolēns (melnais aplis acs centrā) var nepalielināties pēc vajadzības. Arī varavīksnenes (acs krāsainā daļa) operācijas laikā var kļūt ļenganas, kas var izraisīt acs bojājumus. Ja plānojat veikt acu operāciju, noteikti pastāstiet savam oftalmologam, ka lietojat šīs zāles.
Bērni un pusaudži
Šīs zāles nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Xeplion iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Lietojot šīs zāles kopā ar karbamazepīnu (pretepilepsijas un garastāvokļa stabilizatoru), var būt nepieciešams pielāgot šo zāļu devu.
Tā kā šīs zāles iedarbojas galvenokārt uz smadzenēm, citu zāļu (vai alkohola), kas iedarbojas uz smadzenēm, iejaukšanās, piemēram, citas psihiskas zāles, opiāti, antihistamīni un miega traucējumu zāles, var izraisīt "blakusparādību pārspīlēšanu, piemēram, miegainību vai citi efekti uz smadzenēm.
Tā kā šīs zāles var pazemināt asinsspiedienu, esiet piesardzīgs, lietojot šīs zāles kopā ar citām asinsspiedienu pazeminošām zālēm.
Šīs zāles var mazināt zāļu, ko lieto Parkinsona slimības un nemierīgo kāju sindroma (piemēram, levodopa), iedarbību.
Šīs zāles var izraisīt "elektrokardiogrammas (EKG) novirzes", kam raksturīgs ilgāks elektriskā impulsa progresēšanas periods caur noteiktu sirds daļu (pazīstams kā "QT intervāla pagarinājums"). vai šī iedarbība ietver dažas zāles, ko lieto sirds ritma vai infekciju ārstēšanai, un citus antipsihotiskos līdzekļus. Ir svarīgi pastāstīt ārstam par visām zālēm, ko lietojat šo slimību ārstēšanai.
Ja Jums ir nosliece uz krampju attīstību, šīs zāles var palielināt iespēju tās iegūt. Citas zāles ar šādu iedarbību ietver dažas zāles, ko lieto depresijas vai infekciju ārstēšanai, un citus antipsihotiskos līdzekļus. Ir svarīgi pastāstīt ārstam par visām zālēm, kuras lietojat šo slimību ārstēšanai.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Šīs zāles nevajadzētu lietot grūtniecības laikā, ja vien neesat to apspriedis ar savu ārstu. Jaundzimušajiem, mātēm, kuras pēdējā trimestrī (pēdējos trīs grūtniecības mēnešos) lietojušas paliperidonu, var rasties šādi simptomi: trīce, muskuļu stīvums un / vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un barošanas grūtības. ja jūsu bērnam ir kāds no šiem simptomiem, jums, iespējams, būs jāsazinās ar ārstu.
Šīs zāles var pārnest no mātes uz bērnu caur mātes pienu un var kaitēt bērnam. Tādēļ, ja lietojat šīs zāles, nebarojiet bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm var rasties reibonis, liels nogurums un redzes problēmas (skatīt 4. punktu). Tas jāņem vērā gadījumos, kad nepieciešama pilnīga modrība, piemēram, vadot automašīnu vai apkalpojot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no Xeplion sastāvdaļām
Šo zāļu parastais devu diapazons satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija vienā devā; praksē tas būtībā ir "nātriju nesaturošs".
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Xeplion: Devas
Šīs zāles lieto ārsts vai cits veselības aprūpes speciālists ārsta birojā vai klīnikā. Jūsu ārsts izlems, kad jums vajadzētu atgriezties ārsta birojā vai klīnikā, lai veiktu injekciju. Ir svarīgi neizlaist plānoto devu. Ja domājat, ka nevarēsit ierasties pie ārsta, nekavējoties sazinieties ar viņu, lai saņemtu jaunu. var vienoties pēc iespējas ātrāk. Jums tiks ievadīta pirmā šo zāļu injekcija (150 mg) un otra injekcija (100 mg) augšdelmā ar aptuveni vienas nedēļas intervālu. Tālāk jūs saņemsiet injekciju (kas var svārstīties no 25 mg līdz 150 mg) vai augšdelmā vai sēžamvietā reizi mēnesī.
Ja ārsts pāriet no ilgstošas darbības risperidona uz šīm zālēm, jūs saņemsiet pirmo šo zāļu injekciju (kas var svārstīties no 25 mg līdz 150 mg) augšdelmā vai sēžamvietā datumā, kas jau ir paredzēts nākamajai injekcijai. . Pēc tam reizi mēnesī jūs saņemsiet injekciju (no 25 mg līdz 150 mg) augšdelmā vai sēžamvietā.
Atkarībā no simptomiem ārsts var palielināt vai samazināt zāļu daudzumu, ko saņemat plānotās ikmēneša injekcijas laikā, par vienu devu.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Jūsu ārsts var pielāgot zāļu devu, ņemot vērā Jūsu nieru darbību. Ja Jums ir viegli nieru darbības traucējumi, ārsts var izrakstīt mazāku devu. Ja Jums ir vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi, šīs zāles nedrīkst lietot.
Pensionāriem
Jūsu ārsts var samazināt šo zāļu devu, ja ir pavājināta nieru darbība.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Xeplion
Ja esat lietojis Xeplion vairāk nekā noteikts
Šīs zāles Jums ievadīs ārsta uzraudzībā; tāpēc maz ticams, ka jums tiks dots pārāk daudz.
Pacientiem, kuri saņēmuši paliperidona pārdozēšanu, var rasties šādi simptomi: miegainība vai sedācija, paātrināta sirdsdarbība, zems asinsspiediens, patoloģiska elektrokardiogramma (sirds elektriskās aktivitātes izsekošana) vai lēnas vai neparastas sejas, ķermeņa, roku kustības vai kājas.
Ja pārtraucat lietot Xeplion
Ja pārtraucat injekcijas, jūs zaudēsiet zāļu iedarbību. Jums nevajadzētu pārtraukt šo zāļu lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis, jo simptomi var atjaunoties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam
Blakusparādības Kādas ir Xeplion blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja:
- Jūs domājat, ka vēnās, īpaši kājās, ir asins recekļi (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums), kas var pārvietoties pa asinsvadiem uz plaušām, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu. Ja pamanāt kādu no šiem simptomiem, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
- Jums ir demence un pamanāt pēkšņas psihiskā stāvokļa izmaiņas vai "pēkšņu sejas, roku vai kāju vājumu vai nejutīgumu, it īpaši vienā pusē, vai ja jūsu valoda ir nesaprotama, pat ja uz īsu laiku. būt insulta pazīmes.
- Jums ir drudzis, muskuļu stīvums, svīšana vai samazināts apziņas līmenis (traucējumi, ko sauc par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu). Var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
- Viņš ir vīrietis un viņam ir ilgstoša vai sāpīga erekcija. Šo stāvokli sauc par priapismu. Var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
- Ir piespiedu ritmiskas mēles, mutes un sejas kustības. Var būt nepieciešams pārtraukt paliperidona lietošanu.
- Jums ir smaga alerģiska reakcija, ko raksturo drudzis, mutes, sejas, lūpu vai mēles pietūkums, elpas trūkums, nieze, izsitumi uz ādas un dažreiz asinsspiediena pazemināšanās (atbilst anafilaktiskai reakcijai). Panesama perorāla vai perorāla Paliperidons, alerģiskas reakcijas reti rodas pēc Xeplion injekciju saņemšanas.
Var rasties šādas blakusparādības:
Ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem
- grūtības aizmigt vai aizmigt
- galvassāpes
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
- saaukstēšanās simptomi, urīnceļu infekcija, sajūta, ka Jums ir gripa
- Xeplion var paaugstināt hormona, ko sauc par “prolaktīnu”, līmeni, kas konstatēts asins analīzēs (kas var izraisīt simptomus vai ne). Ja parādās augsta prolaktīna līmeņa simptomi, tie var būt (vīriešiem) krūšu pietūkums, grūtības ar erekciju vai tās saglabāšana vai cita seksuāla disfunkcija; (sievietēm) diskomforts krūtīs, piena zudums no krūtīm, menstruālais cikls vai citas problēmas ar jūsu periods
- augsts cukura līmenis asinīs, svara pieaugums, svara zudums, triglicerīdu (tauku) līmeņa paaugstināšanās asinīs
- uzbudinājums, depresija, nemiers
- parkinsonisms: šis stāvoklis var ietvert lēnas vai patoloģiskas kustības, muskuļu stīvuma vai sasprindzinājuma sajūtu (kustību saraustīšanu) un dažreiz pat kustību sajūtu, kas sasalst un pēc tam atsākas. Citas parkinsonisma pazīmes ir lēna sajaukšanās, trīce miera stāvoklī, siekalu palielināšanās un / vai drooling, kā arī sejas izteiksmes zudums.
- nemiers, miegainība vai modrības zudums
- distonija: tas ir stāvoklis, kas saistīts ar lēnu vai ilgstošu piespiedu muskuļu kontrakciju. Lai gan tā var skart jebkuru ķermeņa daļu (kā rezultātā var rasties neparasta stāja), distonija bieži ietver sejas muskuļus, ieskaitot neparastas acu, mutes, mēles vai žokļa kustības
- reibonis
- diskinēzija: tas ir stāvoklis, kas saistīts ar piespiedu muskuļu kustībām un var ietvert atkārtotas, spastiskas vai savītas kustības vai raustīšanos.
- trīce
- zems sirdsdarbības ātrums, ātra sirdsdarbība
- augsts asinsspiediens
- klepus, aizlikts deguns
- sāpes vēderā, vemšana, slikta dūša, aizcietējums, caureja, gremošanas traucējumi, zobu sāpes
- aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās asinīs
- izsitumi
- sāpes kaulos vai muskuļos, muguras sāpes
- drudzis, vājums, nogurums (nogurums)
- reakcija injekcijas vietā, ieskaitot niezi, sāpes vai pietūkumu
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem
- pneimonija, krūškurvja infekcija (bronhīts), elpceļu infekcija, sinusīts, urīnpūšļa infekcija, ausu infekcija, acu infekcija, tonsilīts, ādas infekcija, ērču izraisīts ādas iekaisums, abscess zem ādas
- balto asins šūnu skaita samazināšanās, anēmija, sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, eozinofilu (balto asins šūnu veida) palielināšanās asinīs
- alerģiska reakcija
- diabēts vai diabēta pasliktināšanās, insulīna (hormona, kas kontrolē cukura līmeni asinīs) palielināšanās asinīs
- palielināta ēstgriba, apetītes zudums, kā rezultātā rodas nepietiekams uzturs un zems ķermeņa svars
- paaugstināts holesterīna līmenis asinīs
- miega traucējumi, paaugstināts garastāvoklis (mānija), apjukums, samazināta dzimumtieksme, nervozitāte, murgi
- tardīvā diskinēzija (raustīšanās vai saraustītas kustības, kuras nevarat kontrolēt sejā, mēlē vai citās ķermeņa daļās). Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja rodas mēles, mutes un sejas netīšas ritmiskas kustības. Var būt nepieciešams pārtraukt šo zāļu lietošanu
- krampji (krampji), ģībonis, steidzama nepieciešamība pārvietot kādu ķermeņa daļu, reibonis pieceļoties kājās, uzmanības traucējumi, runas problēmas, garšas zudums vai patoloģiska izjūta, samazināta ādas jutība pret sāpēm un pieskārienu, tirpšana, dedzināšana vai nejutīga ādas sajūta
- neskaidra redze, acs infekcija vai “nedaudz sarkana”, sausa acs
- griešanās sajūta (vertigo), troksnis ausīs, sāpes ausī
- priekškambaru mirdzēšana (patoloģisks sirds ritms), vadīšanas pārtraukums starp sirds augšējo un apakšējo daļu, patoloģiska sirds elektriskā vadītspēja, sirds QT intervāla pagarināšanās, paātrināta sirdsdarbība, pieceļoties kājās, neparasta sirds elektriskā izsekošana ( elektrokardiogramma vai EKG), sacīkšu vai pulsācijas sajūta krūtīs (sirdsklauves)
- zems asinsspiediens, asinsspiediena pazemināšanās, pieceļoties (kā rezultātā dažiem cilvēkiem, kuri lieto šīs zāles, pēkšņi pieceļoties vai apsēžoties, var justies ģībonis, reibonis vai ģībonis)
- elpas trūkums, sastrēgumi plaušās, sēkšana, iekaisis kakls, asiņošana no deguna
- diskomforts vēderā, kuņģa vai zarnu infekcija, sausa mute, pārmērīga gāzu vai gaisa izdalīšanās
- GGT palielināšanās asinīs (aknu enzīms, ko sauc par gamma-glutamiltransferāzi), aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs
- izsitumi (vai nātrene), nieze, matu izkrišana, ekzēma, sausa āda, sarkana āda, pūtītes
- muskuļu spazmas, locītavu stīvums, kakla sāpes, locītavu sāpes
- urīna nesaturēšana (kontroles trūkums), bieža urinēšana, sāpes urinējot
- erektilā disfunkcija, ejakulācijas traucējumi, menstruāciju zudums, aizkavētas menstruācijas, menstruāciju neesamība vai citas menstruāciju problēmas (sievietēm), krūšu attīstība vīriešiem, mātes piena zudums, seksuāla disfunkcija, izdalījumi no maksts.
- sejas, mutes, acu vai lūpu pietūkums, ķermeņa, roku vai kāju pietūkums
- izmaiņas tavā staigāšanas veidā
- sāpes krūtīs, diskomforts krūtīs, slikta dūša
- ādas sacietēšana
- nokrist
Reti: var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem
- nagu sēnīšu infekcija
- bīstami zems noteikta veida balto asins šūnu skaits, kas nepieciešams, lai cīnītos ar infekcijām
- noteikta veida balto asins šūnu skaita samazināšanās, kas kalpo ķermeņa aizsardzībai pret infekcijām, trombocītu skaita samazināšanās (asins šūnas, kas palīdz apturēt asiņošanu)
- smaga alerģiska reakcija, ko raksturo drudzis, mutes, sejas, lūpu vai mēles pietūkums, elpas trūkums, nieze, izsitumi un dažreiz asinsspiediena pazemināšanās,
- nepareiza hormona sekrēcija, kas kontrolē urīna daudzumu
- bīstami pārmērīga ūdens uzņemšana, dzīvībai bīstamas nekontrolēta diabēta komplikācijas
- zems cukura līmenis asinīs, pārmērīga ūdens uzņemšana
- emociju trūkums
- nespēja sasniegt orgasmu
- ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms (apjukums, samaņas zudums vai samaņas zudums, augsts drudzis un smags muskuļu stīvums), pēkšņs asins piegādes zudums smadzenēs (insults vai "mini" insults), reakcijas trūkums uz stimuliem, samaņas zudums, zems apziņa, līdzsvara traucējumi
- asinsvadu problēmas smadzenēs, koma, ko izraisa nekontrolēts diabēts, koordinācijas traucējumi, trīce galvā
- glaukoma (paaugstināts spiediens acs ābola iekšpusē), problēmas ar acu kustību, acs riņķošana galvas aizmugurē, paaugstināta acu jutība pret gaismu, asaru palielināšanās, sarkanas acis
- neregulāra sirdsdarbība
- asins recekļi vēnās, īpaši kājās (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums), kas var iet pa asinsvadiem uz plaušām, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu. Ja pamanāt kādu no šiem simptomiem, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
- samazināts skābekļa daudzums dažās ķermeņa daļās (jo samazinās asins plūsma), pietvīkums
- elpošanas problēmas miega laikā (miega apnoja), ātra un sekla elpošana, pneimonija, ko izraisa pārtikas ieelpošana, elpceļu sastrēgumi, balss traucējumi.
- aizkuņģa dziedzera iekaisums, zarnu aizsprostojums, mēles pietūkums, fekāliju nesaturēšana, ļoti cieta izkārnījumi, apgrūtināta rīšana, sasprēgājušas lūpas, zarnu muskuļu trūkums, kas izraisa aizsprostojumu
- ādas un acu dzelte (dzelte)
- smaga alerģiska reakcija ar pietūkumu, kas var ietekmēt rīkli, izraisot apgrūtinātu elpošanu,
- ar narkotikām saistīti izsitumi, ādas krāsas izmaiņas, ādas sabiezēšana, lobīšanās un galvas ādas vai ādas nieze, blaugznas
- muskuļu šķiedru sadalīšanās un muskuļu sāpes (rabdomiolīze), patoloģiska stāja
- paaugstināts CPK (kreatīna fosfokināzes) līmenis asinīs, enzīms, kas dažreiz izdalās, ja ir muskuļu bojājumi, locītavu pietūkums, muskuļu vājums
- nespēja urinēt
- priapisms (ilgstoša dzimumlocekļa erekcija, kurai var būt nepieciešama ķirurģiska ārstēšana)
- sāpes krūtīs, diskomforts krūtīs, krūšu palielināšanās, krūšu palielināšanās, krūšu šķidruma noplūde no krūtīm
- ļoti zema ķermeņa temperatūra, ķermeņa temperatūras pazemināšanās, drebuļi, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, slāpes, zāļu atcelšanas simptomi
- strutas uzkrāšanās, ko izraisa infekcija injekcijas vietā, dziļa ādas infekcija, cista injekcijas vietā, zilumi injekcijas vietā
Nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
- cukurs urīnā Lietojot citas zāles, ko sauc par risperidonu, ir novērotas šādas blakusparādības, kas ir ļoti līdzīgas paliperidonam, tāpēc šīs sekas var sagaidīt arī lietojot šīs zāles: cita veida smadzeņu asinsvadu problēmas, plaušu krepēšanas skaņas, nāve ādas šūnas injekcijas vietā un čūla injekcijas vietā.Acu problēmas var rasties arī kataraktas operācijas laikā. Kataraktas operācijas laikā, ja lietojat vai esat lietojis Xeplion, var rasties stāvoklis, ko sauc par intraoperatīvu disketes varavīksnenes sindromu (IFIS). Ja Jums tiks veikta kataraktas operācija, noteikti pastāstiet ārstam, ja lietojat vai esat lietojis šīs zāles.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Xeplion satur
Aktīvā viela ir paliperidons.
Katra Xeplion 25 mg pilnšļirce satur 39 mg paliperidona palmitāta.
Katra Xeplion 50 mg pilnšļirce satur 78 mg paliperidona palmitāta.
Katra Xeplion 75 mg pilnšļirce satur 117 mg paliperidona palmitāta.
Katra Xeplion 100 mg pilnšļirce satur 156 mg paliperidona palmitāta.
Katra Xeplion 150 mg pilnšļirce satur 234 mg paliperidona palmitāta.
Citas sastāvdaļas ir: Polisorbāts 20 Polietilēnglikols 4000 Citronskābes monohidrāts Bezūdens dinātrija hidrogēnfosfāts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai) Ūdens injekcijām
Xeplion ārējā izskata apraksts un iepakojums
Xeplion ir balta vai gandrīz balta ilgstošas darbības suspensija injekcijām pilnšļircē.
Katrā iepakojumā ir 1 pilnšļirce un 2 adatas.
Ārstēšanas uzsākšanas iepakojums: Katrā iepakojumā ir 1 iepakojums Xeplion 150 mg un 1 iepakojums Xeplion 100 mg.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
XEPLION 100 MG IEPAZGLOTĀ IZLAIDE INJECTABLE SUSPENSION
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra pilnšļirce satur 156 mg paliperidona palmitāta, kas atbilst 100 mg paliperidona.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Ilgstošas darbības suspensija injekcijām.
Suspensija ir baltā vai gandrīz baltā krāsā. Suspensijas pH ir neitrāls (aptuveni 7,0).
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
XEPLION ir indicēts šizofrēnijas uzturošai terapijai pieaugušiem pacientiem, kuri stabilizēti ar paliperidonu vai risperidonu.
Izvēlētiem pieaugušiem pacientiem ar šizofrēniju un kuri iepriekš ir reaģējuši uz perorālu paliperidonu vai risperidonu, XEPLION var lietot bez iepriekšējas mutes stabilizācijas, ja psihotiskie simptomi ir viegli vai vidēji smagi un nepieciešama ilgstošas darbības injekciju terapija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicams sākt XEPLION ar 150 mg devu 1. ārstēšanas dienā un 100 mg devu vienu nedēļu vēlāk (8. dienā), abos gadījumos ievadot deltveida muskulī, lai ātri sasniegtu terapeitisko koncentrāciju (skatīt 5.2. ). Trešā deva jāievada mēnesi pēc otrās devas. Ieteicamā ikmēneša uzturošā deva ir 75 mg; daži pacienti var gūt labumu no mazākām vai lielākām devām ieteicamajā diapazonā no 25 līdz 150 mg, pamatojoties uz subjektīvo panesamību un / vai efektivitāti. Pacientiem ar lieko svaru vai aptaukošanos var būt nepieciešamas devas, kas ir tuvu augšējai robežai (skatīt apakšpunktu 5.2). Pēc otrās devas ikmēneša uzturošās devas var ievadīt gan deltveida muskulī, gan sēžamvietā.
"Uzturošo devu var pielāgot katru mēnesi. Pielāgojot devu, jāņem vērā XEPLION ilgstošās darbības īpašības (skatīt 5.2. Apakšpunktu), jo uzturošo devu pilnā iedarbība var nebūt redzama vairākus mēnešus.
Pāreja no perorālā paliperidona vai perorālā risperidona
Ārstēšanas ar XEPLION sākumposmā iepriekšējo peripālo paliperidonu vai perorālo risperidonu var atcelt. XEPLION jāsāk, kā aprakstīts 4.2. Apakšpunkta sākumā.
Pāreja no injicējama risperidona uz ilgstošu izdalīšanos
Kad pacienti pāriet no injicējama risperidona uz ilgstošu atbrīvošanu, nākamās plānotās injekcijas vietā sāciet terapiju ar XEPLION. Pēc tam XEPLION jāturpina ar ikmēneša intervālu. Sākotnējā 1. nedēļas dozēšanas shēma, kas ietver intramuskulāras injekcijas (attiecīgi 1. un 8. dienā), kā aprakstīts 4.2.
Pacienti, kuri iepriekš bija stabilizējušies ar dažādām ilgstošas darbības injicējama risperidona devām, uzturošās terapijas laikā var sasniegt līdzīgu paliperidona līdzsvara koncentrāciju, lietojot XEPLION ikmēneša devas saskaņā ar šādu shēmu:
Ilgstošas darbības injicējama risperidona un XEPLION devas, kas nepieciešamas, lai panāktu līdzīgu paliperidona iedarbību līdzsvara stāvoklī
Antipsihotisko zāļu lietošana jāpārtrauc saskaņā ar atbilstošu zāļu izrakstīšanas informāciju. Ja XEPLION tiek pārtraukta, jāņem vērā tā ilgstošās darbības īpašības. Tāpat kā ieteikts citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ir jāturpina lietot esošās antipsihotiskās zāles. Ekstrapiramidālie simptomi (EPS) , Ekstrapiramidālie simptomi) periodiski jāpārvērtē.
Izlaista deva
Kā izvairīties no devas izlaišanas
XEPLION terapijas sākuma fāzes otro devu ieteicams ievadīt vienu nedēļu pēc pirmās devas. Lai izvairītos no devas izlaišanas, otro devu pacientiem var ievadīt 4 dienas pirms vai 4 dienas pēc vienas nedēļas termiņa beigām (8. diena). Tāpat pēc sākotnējās fāzes ieteicams veikt trešo injekciju un nākamās injekcijas reizi mēnesī. Lai izvairītos no ikmēneša devas izlaišanas, pacientus var injicēt līdz 7 dienām pirms vai 7 dienas pēc mēneša termiņa.
Ja ir pagājis paredzētais XEPLION otrās injekcijas datums (8. diena ± 4 dienas), ieteicamais terapijas atsākšanas veids ir atkarīgs no laika, kas pagājis kopš pirmās injekcijas pacientam.
Sākotnējās fāzes otrā deva (
Ja kopš pirmās injekcijas ir pagājušas mazāk nekā 4 nedēļas, pacientam pēc iespējas ātrāk jāievada otrā 100 mg injekcija deltveida muskulī. Trešā 75 mg XEPLION injekcija deltveida vai sēžas muskuļos jāveic 5 nedēļas pēc pirmās injekcijas (neatkarīgi no otrās injekcijas veikšanas brīža). Pēc tam jāievēro parastais ikmēneša injekciju kurss deltveida vai sēžas muskuļos 25-150 mg, pamatojoties uz pacienta individuālo panesamību un / vai efektivitāti.
Sākotnējās fāzes otrā deva (4-7 nedēļas pēc pirmās injekcijas)
Ja kopš pirmās XEPLION injekcijas ir pagājušas 4 līdz 7 nedēļas, atjaunojiet devu ar divām 100 mg injekcijām šādi:
1. injekcija deltveida muskuļos pēc iespējas ātrāk
2. vēl vienu injekciju deltveida muskuļos pēc nedēļas
3. parastā ikmēneša injekciju cikla atjaunošana deltveida vai sēžas muskuļos 25–150 mg, pamatojoties uz pacienta individuālo panesamību un / vai efektivitāti.
Izlaista otrā sākuma fāzes deva (> 7 nedēļas pēc pirmās injekcijas)
Ja kopš pirmās XEPLION injekcijas ir pagājušas vairāk nekā 7 nedēļas, sāciet ievadīšanu, kā aprakstīts iepriekš sniegtajos ieteikumos XEPLION sākuma fāzei.
Neatbildētā ikmēneša uzturošā deva (no 1 mēneša līdz 6 nedēļām)
Pēc sākotnējās fāzes ieteicamais XEPLION injekciju kurss ir reizi mēnesī. Ja kopš pēdējās injekcijas ir pagājušas mazāk nekā 6 nedēļas, iepriekš noteiktā deva jāievada pēc iespējas ātrāk, pēc tam veicot injekcijas ar ikmēneša intervālu.
Neatbildētā ikmēneša uzturošā deva (> 6 nedēļas līdz 6 mēneši)
Ja kopš pēdējās XEPLION injekcijas ir pagājušas vairāk nekā 6 nedēļas, ieteikumi ir šādi.
Pacientiem, kuri stabilizējās ar devām no 25 līdz 100 mg:
1. pēc iespējas ātrāk deltveida injekciju tādā pašā devā, ar kādu pacients iepriekš tika stabilizēts
2. vēl viena deltveida injekcija (tāda pati deva) nedēļu vēlāk (8. diena)
3. parastā ikmēneša injekciju cikla atjaunošana deltveida vai sēžas muskuļos 25–150 mg, pamatojoties uz pacienta individuālo panesamību un / vai efektivitāti.
Pacientiem, kuri stabilizējās ar 150 mg:
1. injekcija deltveida muskuļos pēc iespējas ātrāk 100 mg devā
2. vēl viena deltveida injekcija pēc nedēļas (8. diena) 100 mg devā
3. parastā ikmēneša injekciju cikla atjaunošana deltveida vai sēžas muskuļos 25–150 mg, pamatojoties uz pacienta individuālo panesamību un / vai efektivitāti.
Izlaista ikmēneša uzturošā deva (> 6 mēneši). Ja kopš pēdējās XEPLION injekcijas ir pagājuši vairāk nekā 6 mēneši, sāciet dozēšanu, kā aprakstīts iepriekš sniegtajos ieteikumos XEPLION sākuma fāzei.
Īpašas populācijas
Vecāka gadagājuma cilvēki
Efektivitāte un drošība pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav noteikta.
Kopumā ieteicamā XEPLION deva vecāka gadagājuma pacientiem ar normālu nieru darbību ir tāda pati kā jaunākiem pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību. Tomēr, tā kā gados vecākiem pacientiem var būt nieru darbības traucējumi, var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu) Nieru mazspēja skatīt ieteikumus par devām pacientiem ar nieru mazspēju).
Nieru mazspēja
XEPLION nav sistemātiski pētīts pacientiem ar nieru mazspēju (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 50 līdz
XEPLION nav ieteicams pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Aknu mazspēja
Pamatojoties uz pieredzi ar paliperidona perorālu lietošanu, pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.Tā kā paliperidons nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, šādiem pacientiem ieteicams ievērot piesardzību.
Citas īpašas populācijas
XEPLION deva nav jāpielāgo dzimuma, rases vai smēķētāja stāvokļa dēļ.
Pediatriskā populācija
XEPLION drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
XEPLION paredzēts tikai intramuskulārai lietošanai. Tas jāinjicē lēni un dziļi muskuļos. Katra injekcija jāveic veselības aprūpes speciālistam. Ievadīšana jāveic vienā injekcijā. Devu nedrīkst ievadīt atsevišķu injekciju veidā. Devu nedrīkst ievadīt intravenozi vai subkutāni.
Sākotnējās fāzes 1. un 8. dienā devas jāievada deltveida muskulī, lai ātri sasniegtu terapeitisko koncentrāciju (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Pēc otrās devas ikmēneša uzturošās devas var ievadīt deltveida muskulī vai gluteus maximus. Ja sāpes diskomfortā nav labi panesamas, jāapsver pāreja no sēžamvietas uz deltveida (un otrādi) sāpēm injekcijas vietā (skatīt apakšpunktu 4.8). Ieteicams arī mainīt kreiso un labo pusi (skatīt zemāk).
Norādījumus par XEPLION lietošanu un lietošanu skatīt lietošanas instrukcijas sadaļā (informācija paredzēta medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem).
Ievadīšana deltveida muskulī
Ieteicamo adatas izmēru XEPLION ievadīšanai un uzturēšanai deltveida muskulī nosaka pacienta svars. Ja svars ir ≥ 90 kg, 1½ collas, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) svara deltveida muskuļi.
Ievadīšana sēžas muskuļos
Ieteicamais adatas izmērs XEPLION ievadīšanai sēžas muskuļos ir 1½ collas, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Ievadīšana jāveic sēžamvietas ārējā augšējā kvadrantā. Injekcijas sēžamvietā jāmaina abiem sēžas muskuļiem.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, risperidonu vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lietošana pacientiem ar akūtu uzbudinājumu vai smagu psihotisku stāvokli
XEPLION nedrīkst lietot akūtas uzbudinājuma vai smagu psihotisku stāvokļu ārstēšanai, ja nepieciešama tūlītēja simptomu kontrole.
QT intervāls
Jāievēro piesardzība, parakstot paliperidonu pacientiem ar zināmiem sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem vai ar ģimenes anamnēzē QT intervāla pagarināšanos un vienlaikus lietojot citas zāles, kas, domājams, pagarina QT intervālu.
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms
Lietojot paliperidonu, ziņots par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (NMS), kam raksturīga hipertermija, muskuļu stīvums, veģetatīvās nervu sistēmas nestabilitāte, apziņas izmaiņas un paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis serumā. Papildu klīniskās izpausmes var būt mioglobinūrija (rabdomiolīze) un akūta nieru mazspēja. Ja pacientam ir pazīmes vai simptomi, kas liecina par NMS, ārstēšana ar jebkādiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot paliperidonu, jāpārtrauc.
Tardīvā diskinēzija
Zāles ar antagonistisku iedarbību uz dopamīnerģiskiem receptoriem ir saistītas ar tardīvās diskinēzijas izraisīšanu, kam raksturīgas ritmiskas un piespiedu kustības, īpaši mēles un / vai sejas kustības.
Leikopēnija, neitropēnija un agranulocitoze
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, tai skaitā XEPLION, ziņots par leikopēnijas, neitropēnijas un agranulocitozes gadījumiem. Agranulocitoze ir ziņota ļoti reti (pēcreģistrācijas uzraudzības laikā jākontrolē leikocīti (WBC) vai zāļu izraisīta leikopēnija / neitropēnija). pirmie terapijas mēneši un XEPLION pārtraukšana jāapsver pie pirmajām klīniski nozīmīgā leikocītu līmeņa pazemināšanās pazīmēm, ja nav citu cēloņsakarības faktoru. Pacienti ar klīniski nozīmīgu neitropēniju rūpīgi jānovēro, vai nav drudža vai citu infekcijas simptomu vai pazīmju, un jāārstē Pacientiem ar smagu neitropēniju (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits)
Hiperglikēmija un cukura diabēts
Ārstēšanas laikā ar paliperidonu ziņots par hiperglikēmiju, cukura diabētu un jau esoša diabēta paasinājumu. Dažos gadījumos ir ziņots par iepriekšēju svara pieaugumu, kas varētu būt predisponējošs faktors. Ir ziņots par saistību ar ketoacidozi ļoti reti un reti ar diabētisko komu. Ieteicama atbilstoša klīniskā uzraudzība saskaņā ar antipsihotisko līdzekļu vadlīnijām. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar jebkādiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot XEPLION, jānovēro, vai nav hiperglikēmijas simptomu. (Piemēram, polidipsija, poliūrija, polifāgija un vājums) un pacienti ar cukura diabētu regulāri jānovēro, vai nav pasliktinājusies glikēmijas kontrole.
Svara pieaugums
Lietojot XEPLION, ziņots par ievērojamu svara pieaugumu.Svars regulāri jānovērtē.
Hiperprolaktinēmija
Šūnu kultūras pētījumi liecina, ka prolaktīns var stimulēt šūnu augšanu cilvēka krūts audzējos. Lai gan klīniskajos un epidemioloģiskajos pētījumos līdz šim nav pierādīta skaidra saistība ar antipsihotisko līdzekļu lietošanu, pacientiem ar atbilstošu medicīnisko vēsturi ieteicams ievērot piesardzību. Paliperidonu piesardzīgi jālieto pacientiem ar iespējamiem prolaktīna atkarīgiem audzējiem.
Ortostatiska hipotensija
Paliperidons alfa blokatoru dēļ dažiem pacientiem var izraisīt ortostatisku hipotensiju.
Pamatojoties uz apkopotiem datiem, kas iegūti trīs placebo kontrolētos, 6 nedēļu, fiksētas devas pētījumos ar perorālām ilgstošas darbības paliperidona tabletēm (3, 6, 9 un 12 mg), par ortostatisku hipotensiju ziņoja 2,5% pacientu, kas tika ārstēti ar periperālu paliperidonu salīdzinājumā ar 0,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. XEPLION piesardzīgi jālieto pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām (piemēram, sirds mazspēju, miokarda infarktu vai išēmiju, vadīšanas traucējumiem), cerebrovaskulārām slimībām vai apstākļiem, kas predisponē pacientu hipotensijai (piemēram, dehidratācija un hipovolemija).
Krampji
XEPLION piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši krampji vai citi apstākļi, kas var pazemināt krampju slieksni.
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju paliperidona koncentrācija plazmā palielinās, tāpēc pacientiem ar vieglu nieru mazspēju ieteicams pielāgot devu. XEPLION nav ieteicams pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Aknu mazspēja
Nav pieejami dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh). Šādiem pacientiem paliperidonu ieteicams lietot piesardzīgi.
Gados vecāki pacienti ar demenci
Nav veikti pētījumi ar XEPLION gados vecākiem pacientiem ar demenci. XEPLION piesardzīgi jālieto gados vecākiem pacientiem ar demenci ar insulta riska faktoriem. Turpmāk minētā pieredze ar risperidonu tiek uzskatīta par derīgu arī paliperidonam.
Mirstība pasaulē
17 kontrolētu klīnisko pētījumu metaanalīzē gados vecākiem demences pacientiem, kuri tika ārstēti ar citiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot risperidonu, aripiprazolu, olanzapīnu un kvetiapīnu, bija lielāks mirstības risks nekā placebo. Ar risperidonu ārstēto pacientu mirstība bija 4% salīdzinājumā ar 3,1% placebo grupā.
Smadzeņu asinsvadu blakusparādības
Randomizētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar demences slimniekiem, kuri tika ārstēti ar dažiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot risperidonu, aripiprazolu un olanzapīnu, tika novērots aptuveni trīs reizes lielāks cerebrovaskulāro blakusparādību risks. Paaugstināta riska mehānisms nav zināms.
Parkinsona slimība un demence ar Lūija ķermeņiem
Ārstiem jāizvērtē riski un ieguvumi, ko rada XEPLION parakstīšana pacientiem ar Parkinsona slimību vai demenci ar Lewy ķermeņiem (DLB), jo abām pacientu grupām var būt lielāks ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma attīstības risks, kā arī paaugstināta jutība pret antipsihotiskiem līdzekļiem. Šīs paaugstinātās jutības izpausmes var būt apjukums, trulums, stājas nestabilitāte ar biežiem kritieniem, kā arī ekstrapiramidāli simptomi.
Priapisms
Ir ziņots, ka antipsihotiskas zāles (ieskaitot risperidonu) ar alfa adrenerģisku bloķējošu iedarbību izraisa priapismu. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots arī par priapismu, lietojot iekšķīgi lietojamo paliperidonu, kas ir risperidona aktīvais metabolīts. Pacientiem jābrīdina, ka, ja priapisms neizzūd 3-4 stundu laikā, viņiem steidzami jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Ķermeņa temperatūras regulēšana
Samazināta ķermeņa spēja pazemināt ķermeņa iekšējo temperatūru ir saistīta ar antipsihotiskām zālēm. Īpaša piesardzība ir ieteicama, parakstot XEPLION pacientiem, kuri var būt pakļauti apstākļiem, kas var veicināt ķermeņa pamatdaļas temperatūras paaugstināšanos, piemēram, smaga fiziskā slodze, pārmērīga karstuma iedarbība, vienlaicīga ārstēšana ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem vai kuriem ir nosliece uz dehidratāciju.
Venozā trombembolija
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, ziņots par vēnu trombembolijas (VTE) gadījumiem.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bieži ir iegūti VTE riska faktori, tādēļ pirms ārstēšanas ar XEPLION un tās laikā jānosaka visi iespējamie VTE riska faktori un jāveic profilaktiski pasākumi.
Pretvemšanas efekts
Preklīniskajos pētījumos ar paliperidonu tika novērota pretvemšanas iedarbība. Šis efekts, ja tas rodas cilvēkiem, var maskēt dažu zāļu pārdozēšanas pazīmes un simptomus vai tādus apstākļus kā zarnu aizsprostojums, Reja sindroms un smadzeņu audzējs.
Administrācija
Jāuzmanās, lai izvairītos no nejaušas XEPLION injicēšanas asinsvadā.
Intraoperatīvs disketes varavīksnenes sindroms
Kataraktas operācijas laikā pacientiem, kas ārstēti ar zālēm ar alfa1a-adrenerģisko antagonistu iedarbību, piemēram, XEPLION, novērots intraoperatīvs flopija varavīksnenes sindroms (IFIS) (skatīt apakšpunktu 4.8).
IFIS var palielināt acu komplikāciju risku operācijas laikā un pēc tās. Pirms operācijas oftalmoloģijas ķirurgam jāpaziņo par zāļu, kurām ir alfa1a-adrenerģiskais antagonists, pašreizējo vai iepriekšējo lietošanu. Potenciālais ieguvums no alfa1 blokatoru terapijas pārtraukšanas pirms kataraktas operācijas nav noskaidrots, un tas ir jāsalīdzina ar antipsihotiskās terapijas pārtraukšanas risku.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ieteicama piesardzība, parakstot XEPLION kombinācijā ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu, piemēram, IA klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, hinidīns, disopiramīds) un III klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, amiodarons, sotalols), daži antihistamīna līdzekļi, daži citi antipsihotiskie līdzekļi un daži pretmalārijas līdzekļi (piemēram, meflokvīns). Saraksts ir indikatīvs un nav izsmeļošs.
XEPLION var ietekmēt citas zāles
Nav sagaidāms, ka paliperidons izraisīs klīniski nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību ar zālēm, kuras metabolizē citohroma P-450 izoenzīmi.
Ņemot vērā paliperidona primāro ietekmi uz centrālo nervu sistēmu (CNS) (skatīt 4.8. Apakšpunktu), XEPLION jālieto piesardzīgi kombinācijā ar citām centrālās darbības zālēm, piem. anksiolītiskie līdzekļi, lielākā daļa antipsihotisko līdzekļu, miega līdzekļu, opiātu utt. vai ar alkoholu.
Paliperidons var antagonizēt levodopas un citu dopamīna agonistu iedarbību.
Tā kā XEPLION var izraisīt ortostatisku hipotensiju (skatīt apakšpunktu 4.4), var novērot aditīvu efektu, ja to lieto kopā ar citiem terapeitiskiem līdzekļiem, kuriem ir šis potenciāls, piemēram, citiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai tricikliskiem līdzekļiem.
Jāievēro piesardzība, ja paliperidonu lieto kombinācijā ar citām zālēm, kas, domājams, pazemina krampju slieksni (piemēram, fenotiazīni vai butirofenoni, tricikliskie vai SSAI, tramadols, meflokvīns utt.).
Paliperidona ilgstošas darbības perorālo tablešu lietošana līdzsvara stāvoklī (12 mg vienu reizi dienā) ar ilgstošas darbības tabletēm ar valproiskābi + nātrija valproātu (500 līdz 2000 mg vienu reizi dienā) neietekmēja valproāta farmakokinētiku līdzsvara stāvoklī.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi starp XEPLION un litiju, tomēr farmakokinētiskā mijiedarbība ir maz ticama.
Citu zāļu iespējamā ietekme uz XEPLION
Izglītība in vitro norāda, ka CYP2D6 un CYP3A4 var būt minimāli iesaistīti paliperidona metabolismā, tomēr nav norāžu vai in vitro ne arī in vivo ka šiem izoenzīmiem ir nozīmīga loma paliperidona metabolismā. Paliperidona perorāla lietošana vienlaicīgi ar paroksetīnu, kas ir spēcīgs CYP2D6 inhibitors, neuzrādīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz paliperidona farmakokinētiku.
Lietojot perorāli ilgstošas darbības paliperidonu vienreiz dienā ar 200 mg karbamazepīna divas reizes dienā, vidējais Cmax un AUC samazinājās par miera stāvoklis paliperidona. Šo samazināšanos galvenokārt izraisa paliperidona nieru klīrensa palielināšanās par 35%, iespējams, karbamazepīna indukcijas rezultātā nieru P-gp. Neliels neizmainītā urīnā izdalītās aktīvās vielas daudzuma samazinājums liecina par minimālu ietekmi uz CYP metabolismu. vai paliperidona biopieejamību, lietojot vienlaikus ar karbamazepīnu. Lietojot lielākas karbamazepīna devas, var ievērojami samazināties paliperidona koncentrācija plazmā. Uzsākot ārstēšanu ar karbamazepīnu, XEPLION deva jāpārvērtē un, ja nepieciešams, jāpalielina. Turpretī, ja karbamazepīna terapija tiek pārtraukta, XEPLION deva ir jāpārvērtē un, ja nepieciešams, jāsamazina.
Lietojot vienreizēju 12 mg ilgstošas darbības paliperidona tabletes devu ar valproīnskābes ilgstošās darbības tabletēm + nātrija valproātu (divas 500 mg tabletes vienu reizi dienā), paliperidona Cmax un AUC palielinājās par aptuveni 50%, iespējams, pastiprinātas perorālās absorbcijas rezultātā. Tā kā netika novērota ietekme uz sistēmisko klīrensu, klīniski nozīmīga mijiedarbība starp valproīnskābes ilgstošās darbības tabletēm + nātrija valproātu un XEPLION intramuskulāru injekciju Šī mijiedarbība ar XEPLION nav pētīta.
XEPLION vienlaicīga lietošana ar risperidonu
Risperidons, ievadīts iekšķīgi vai intramuskulāri, dažādās pakāpēs tiks metabolizēts par paliperidonu. Esiet piesardzīgs, ja perorālo risperidonu vai paliperidonu lieto vienlaikus ar XEPLION.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par paliperidona lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem nav pierādīts, ka intramuskulāri injicēts paliperidona palmitāts un iekšķīgi lietots paliperidons ir teratogēns, taču ir novērota cita veida reproduktīvā toksicitāte (skatīt 5.3. Apakšpunktu). antipsihotiskie līdzekļi (ieskaitot paliperidonu) grūtniecības trešajā trimestrī ir pakļauti blakusparādību riskam, tostarp ekstrapiramidāliem un / vai abstinences simptomiem, kuru smagums un ilgums var atšķirties pēc dzemdībām. . Līdz ar to zīdaiņi ir rūpīgi jāuzrauga. XEPLION nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Paliperidons izdalās mātes pienā tādā mērā, ka, lietojot terapeitiskas devas sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, iespējama ietekme uz zīdaini. XEPLION nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Neklīniskajos pētījumos netika novērota būtiska ietekme.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Paliperidons var nedaudz vai mēreni ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, jo ir iespējama nervu sistēma un redzes efekti, piemēram, sedācija, miegainība, ģībonis un neskaidra redze (skatīt apakšpunktu 4.8). Tādēļ pacientiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, kamēr nav zināma individuālā jutība pret XEPLION.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības (ADR) bija bezmiegs, galvassāpes, trauksme, augšējo elpceļu infekcija, reakcija injekcijas vietā, parkinsonisms, svara pieaugums, akatīzija, uzbudinājums, sedācija / miegainība., Slikta dūša, aizcietējums, reibonis, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, tahikardija, trīce, sāpes vēderā, vemšana, caureja, nogurums un distonija. Šķiet, ka akatīzija un sedācija / miegainība ir atkarīgas no devas.
Blakusparādību tabula
Par paliperidonu tika ziņots par šādām blakusparādībām pēc biežuma kategorijas, kas aprēķināta pēc XEPLION klīniskajiem pētījumiem. Piemēro šādus noteikumus un biežumu: Ļoti bieži sastopams (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz retāk (≥ 1/1000 līdz reti (≥ 1/10 000 līdz ļoti reti (nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem klīnisko pētījumu datiem))))).
a Skatiet tālāk "hiperprolaktinēmija".
b Skatiet tālāk "Ekstrapiramidālie simptomi".
c Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos par cukura diabētu ziņots 0,32% pacientu, kas ārstēti ar XEPLION, salīdzinot ar 0,39% placebo grupā. Visu klīnisko pētījumu kopējā sastopamība bija 0,47% visiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar XEPLION.
d Bezmiegs ietver: sākotnējo bezmiegu, centrālo bezmiegu; krampji ietver: grand mal krampjus; tūska ietver: ģeneralizētu tūsku, perifēro tūsku, plastmasas tūsku; menstruāciju traucējumi ietver: neregulāras menstruācijas, oligomenoreju
e Nav novērots XEPLION klīniskajos pētījumos, bet novērots paliperidona pēcreģistrācijas pieredzē.
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot risperidona preparātus
Paliperidons ir risperidona aktīvais metabolīts, tāpēc šo savienojumu (tostarp gan perorālo, gan injicējamo zāļu) blakusparādību profili ir savstarpēji saistīti. Papildus iepriekš minētajām blakusparādībām, lietojot risperidona produktus, ziņots par šādām blakusparādībām, un tās var sagaidīt, lietojot XEPLION.
Nervu sistēmas traucējumi: smadzeņu asinsrites traucējumi
Acu slimības: svaravīksnenes sindroms (intraoperatīvs)
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: rales
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā (novērotas, injicējot risperidona preparātu): nekroze injekcijas vietā, čūla injekcijas vietā.
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Anafilaktiska reakcija
Pēcreģistrācijas periodā reti ziņots par anafilaktiskas reakcijas gadījumiem pēc XEPLION injekcijas pacientiem, kuri iepriekš ir panesuši perorālu risperidonu vai periperālu paliperidonu.
Reakcijas injekcijas vietā
Visbiežāk ziņotā blakusparādība injekcijas vietā bija sāpes. Lielākā daļa šo ziņoto reakciju bija vieglas vai vidēji smagas. Subjektu novērtējumi par sāpēm injekcijas vietā, pamatojoties uz vizuālo analogu skalu, laika gaitā samazinājās pēc biežuma un intensitātes visos 2. un 3. fāzes pētījumos. Deltveida injekcijas tika uzskatītas par nedaudz sāpīgām. Lielākas nekā atbilstošās injekcijas sēžamvietā. Citas reakcijas injekcijas vietā bija galvenokārt vieglas un ietvēra sacietēšanu (bieži), niezi (retāk) un mezgliņus (reti).
Ekstrapiramidālie simptomi (EPS)
EPS ietvēra šādu jēdzienu apkopotu analīzi: parkinsonisms (ietver siekalu siekalu izdalīšanos, muskuļu un skeleta stīvumu, parkinsonismu, siekalu zudumu, zobratiņa stīvumu, bradikinēziju, hipokinēziju, masku facies, muskuļu sasprindzinājumu, akinēziju, kakla stīvumu, muskuļu stīvumu, Parkinsona gaitu un neparastu glabelāru reflekss, Parkinsona trīce miera stāvoklī), akatīzija (ieskaitot akatīziju, nemieru, hiperkinēziju, nemierīgo kāju sindromu), diskinēzija (ieskaitot diskinēziju, muskuļu raustīšanos, horeoatetozi, atetozi un miokloniju), distonija (ietverot distoniju, hipertoniju, tortikolu, piespiedu muskuļu kontrakcijas, muskuļu kontraktūra, blefarospasms, okulogurācija, mēles paralīze, sejas spazmas, laringospazmas, miotonija, opistotonus, mutes un rīkles spazmas, pleurototonus, mēles spazmas un trisms) un trīce. Jāatzīmē, ka ir iekļauts plašāks simptomu spektrs, kam ne vienmēr ir ārpuspiramidāla izcelsme
Svara pieaugums
13 nedēļu ilgā pētījumā, kurā sākotnēji tika ievadīta 150 mg, to pacientu īpatsvars, kuru ķermeņa masas pieaugums bija ≥ 7%, parādīja ar devu saistītu tendenci, un sastopamības biežums placebo grupā bija 5%, salīdzinot ar 6%, 8% un 13% XEPLION 25 mg, 100 mg un 150 mg grupās.
Ilgtermiņa recidīvu profilakses pētījuma 33 nedēļu atklātā pārejas / uzturēšanas periodā 12% ar XEPLION ārstēto pacientu novēroja šo efektu (≥ 7% svara pieaugums no dubultmaskētās fāzes līdz mērķa kritērijam); vidējais (SD) svara izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli atklātajā fāzē bija + 0,7 kg.
Hiperprolaktinēmija
Klīniskajos pētījumos vidējais seruma prolaktīna līmeņa pieaugums tika novērots abiem dzimumiem, kuri saņēma XEPLION. Kopumā ziņots par blakusparādībām, kas varētu liecināt par prolaktīna līmeņa paaugstināšanos (piemēram, amenoreja, galaktoreja, menstruāciju traucējumi, ginekomastija).
Kategoriju efekti
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, var rasties QT intervāla pagarināšanās, ventrikulāras aritmijas (kambaru fibrilācija, kambaru tahikardija), pēkšņa neizskaidrojama nāve, sirdsdarbības apstāšanās un torsades de pointes. Venozas trombembolijas gadījumi, ieskaitot plaušu embolijas gadījumus un dziļo vēnu trombozes gadījumus (biežums) nezinams).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
Parasti sagaidāmās pazīmes un simptomi ir saistīti ar paliperidona zināmās farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanos, piemēram, miegainība un sedācija, tahikardija un hipotensija, QT intervāla pagarināšanās un ekstrapiramidāli simptomi. Ir ziņots par torsade de pointes un sirds kambaru fibrilāciju pacientam, kurš pārdozējis paliperidonu perorāli. Akūtas pārdozēšanas gadījumā jāapsver iespēja iesaistīt vairākas zāles.
Novērtējot ārstēšanas vajadzības un atveseļošanos, jāņem vērā zāļu ilgstošās darbības raksturs un paliperidona ilgs eliminācijas pusperiods. Paliperidonam nav specifiska antidota. Jāizveido atbilstoši vispārēji atbalsta pasākumi: izveidot un uzturēt brīvus elpceļus un nodrošināt pietiekamu skābekļa piegādi un ventilāciju.
Nekavējoties jāuzsāk sirds un asinsvadu sistēmas uzraudzība, un tai jāietver nepārtraukta elektrokardiogrāfiskā novērošana iespējamo aritmiju noteikšanai. Hipotensija un asinsrites sabrukums jāārstē ar atbilstošiem pasākumiem, piemēram, intravenoziem šķidrumiem un / vai simpatomimētiskiem līdzekļiem. Smagu ekstrapiramidālu simptomu gadījumā jāievada antiholīnerģiski līdzekļi. Turpiniet rūpīgu uzraudzību un medicīnisko uzraudzību, līdz pacients ir izveseļojies.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: psiholeptiskie līdzekļi, citi antipsihotiskie līdzekļi.
ATĶ kods: N05AX13.
XEPLION satur (+) - un ( -) - paliperidona racēmisku maisījumu.
Darbības mehānisms
Paliperidons ir selektīvs monoamīna iedarbības bloķētājs, kura farmakoloģiskās īpašības atšķiras no tradicionālo neiroleptisko līdzekļu īpašībām. Paliperidons spēcīgi saistās ar serotonīnerģiskajiem un dopamīnerģiskajiem D2 5-HT2 receptoriem. Paliperidons bloķē arī alfa1-adrenerģiskos receptorus un mazākā mērā histamīnerģiskos H1- un alfa-2-adrenerģiskos receptorus. Paliperidona (+) un (-) enantiomēru farmakoloģiskā aktivitāte ir kvalitatīvi un kvantitatīvi līdzīga.
Paliperidons nesaistās ar holīnerģiskiem receptoriem. Lai gan paliperidons ir spēcīgs D2 antagonists, kas, domājams, mazina šizofrēnijas pozitīvos simptomus, tas izraisa mazāk katalepsijas un mazākā mērā samazina motora kapacitāti nekā tradicionālie neiroleptiskie līdzekļi. Centrālais dominējošais serotonīna antagonisms var samazināt paliperidona tendenci izraisīt ekstrapiramidālas blakusparādības.
Klīniskā efektivitāte
Akūta šizofrēnijas ārstēšana
XEPLION efektivitāte akūtā šizofrēnijas ārstēšanā tika noteikta četros īstermiņa (vienā 9 nedēļu un trīs 13 nedēļu) dubultmaskētos, randomizētos, placebo kontrolētos, fiksētas devas pētījumos, kuros piedalījās hospitalizēti akūti, saasināti pieaugušie pacienti DSM-IV šizofrēnijas kritēriji. Šajos pētījumos fiksētās XEPLION devas tika ievadītas 1., 8. un 36. dienā 9 nedēļu pētījumā, kā arī 64. dienā 13 nedēļu pētījumos. Turpmāka papildināšana mutiski nebija nepieciešama. antipsihotiskie līdzekļi akūtas šizofrēnijas ārstēšanas laikā ar XEPLION. Primārais efektivitātes parametrs tika definēts kā pozitīvā un negatīvā sindroma skalas (PANSS) kopējo punktu skaita samazinājums, kā parādīts tabulā. izmēri, lai novērtētu pozitīvus simptomus, negatīvus simptomus, konceptuālu dezorganizāciju, naidīgumu / uzbudinājumu n uz kontrolētu un trauksmi / depresiju. Funkcionēšana tika novērtēta, izmantojot personīgās un sociālās veiktspējas (PSP) skalu. PSP ir klīniski apstiprināta skala, kas mēra personisko un sociālo darbību četrās jomās: sociāli noderīgas aktivitātes (darbs un mācības), personiskās un sociālās attiecības, pašaprūpe un satraucoša un agresīva uzvedība.
13 nedēļu pētījumā (n = 636), kurā salīdzināja trīs fiksētas XEPLION devas (sākotnējā 150 mg deltveida injekcija, kam sekoja 3 sēžas vai deltveida 25 mg / 4 nedēļas, 100 mg / 4 nedēļas vai 150 mg / 4 nedēļas) lietojot placebo, visas trīs XEPLION devas bija labākas par placebo, uzlabojot PANSS kopējo punktu skaitu. Šajā pētījumā gan 100 mg / 4 nedēļas, gan 150 mg / 4 nedēļas ārstēšanas grupas, bet ne 25 mg / 4 nedēļas, parādīja PSP rādītāja statistisko pārākumu. Šie rezultāti apstiprina pilnīgu PANSS efektivitāti un uzlabošanos, un tie tika novēroti 4. dienas sākumā, būtiski atdaloties no placebo XEPLION 25 mg un 150 mg grupās no 8. dienas.
Citu pētījumu rezultāti sniedza statistiski nozīmīgus rezultātus par labu XEPLION, izņemot 50 mg devu vienā pētījumā (skatīt tabulu zemāk).
* Pētījumam R092670-PSY-3007 visiem pacientiem XEPLION terapijas grupās 1. dienā tika ievadīta sākumdeva 150 mg, kam sekoja piešķirtā deva.
Piezīme. Negatīvas rādītāju izmaiņas norāda uz uzlabojumiem.
Simptomu kontroles saglabāšana un šizofrēnijas recidīva aizkavēšanās
XEPLION efektivitāte simptomu kontroles uzturēšanā un šizofrēnijas recidīva aizkavēšanā tika noteikta ilgāka termiņa, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, elastīgas devas pētījumā, kurā piedalījās 849 pieaugušie, kas nav veci, un kuri atbilda šizofrēnijas DSM-IV kritērijiem. Šis pētījums ietvēra atklātu 33 nedēļu akūtas ārstēšanas un stabilizācijas fāzi, placebo kontrolētu dubultmaskētu randomizācijas fāzi, lai novērotu iespējamu recidīvu, un atklātu pagarinājuma periodu-52 nedēļas. Šajā pētījumā XEPLION devas ietvēra 25, 50, 75 un 100 mg, ievadot katru mēnesi; 75 mg deva bija atļauta tikai 52 nedēļu atvērtajā pagarinājuma periodā. Pacienti sākotnēji saņēma elastīgas XEPLION devas (25-100 mg) 9 nedēļu pārejas periodā, kam sekoja 24 nedēļu uzturēšanas periods, kad pacientiem bija nepieciešams PANSS rādītājs ≤ 75. Devas pielāgošana bija atļauta tikai pirmajā 12 nedēļas no apkopes perioda. Kopumā 410 stabilizēti pacienti tika randomizēti, lai saņemtu XEPLION (vidējais ilgums 171 diena [diapazons no 1 dienas līdz 407 dienām]) vai placebo (vidējais ilgums 105 dienas [diapazons no 8 dienām līdz 441 dienai]), līdz tie atkārtojās. Šizofrēnijas simptomi mainīga ilguma dubultmaskētā fāze. Pētījums tika pārtraukts agri efektivitātes apsvērumu dēļ, jo tika novērots ievērojami ilgāks recidīva laiks (lpp
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar XEPLION visās šizofrēnijas bērnu populācijas apakšgrupās. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija un izplatība
Paliperidona palmitāts ir paliperidona palmitāta esteris. Tā kā paliperidona palmitāts ir ļoti zemā šķīdībā ūdenī, tas pēc intramuskulāras injekcijas lēni izšķīst, pirms tiek hidrolizēts līdz paliperidonam un uzsūcas sistēmiskajā cirkulācijā. Pēc vienas intramuskulāras devas paliperidona koncentrācija plazmā pakāpeniski paaugstinās, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā vidējā T 13 dienu laikā. Aktīvās vielas izdalīšanās sākas jau 1. dienā un turpinās vismaz 4 mēnešus.
Pēc intramuskulāras vienas devas (25-150 mg) injekcijas deltveida muskulī vidēji tika novērots par 28% augstāks Cmax, salīdzinot ar injekciju sēžamvietā.Divas sākotnējās intramuskulāras deltveida injekcijas 150 mg 1. dienā un 100 mg 8. dienā palīdz ātri sasniegt terapeitisko koncentrāciju. XEPLION izdalīšanās profils un dozēšanas režīms nodrošina ilgstošu terapeitisko koncentrāciju. Kopējā paliperidona iedarbība pēc XEPLION lietošanas bija proporcionāla devai 25-150 mg devu diapazonā un mazāka par devu proporcionālai C devām, kas pārsniedz 50 mg. Maksimālā un minimālā attiecība mg bija 1,8 pēc ievadīšanas sēžamvietā un 2,2 pēc deltveida muskuļa. 25-150 mg devu diapazons bija no 25 līdz 49 dienām.
Paliperidona palmitāta absolūtā biopieejamība pēc XEPLION lietošanas ir 100%.
Pēc paliperidona palmitāta ievadīšanas paliperidona (+) un (-) enantiomēri savstarpēji pārveidojas, sasniedzot AUC (+) / (-) attiecību aptuveni 1,6-1,8.
Racēmiskā paliperidona saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 74%.
Biotransformācija un eliminācija
Pēc nedēļas pēc vienas perorālas 1 mg tūlītējas darbības 14C-paliperidona devas ievadīšanas 59% devas neizmainītā veidā izdalījās ar urīnu, kas liecina, ka paliperidons netiek plaši metabolizēts aknās. Aptuveni 80% no ievadītās radioaktivitātes tika konstatēts urīnā un 11% izkārnījumos. In vivo Tika identificēti četri vielmaiņas ceļi, no kuriem neviens nepārsniedza 6,5% no devas: dealkilēšana, hidroksilēšana, dehidrogenēšana un benzizoksazola šķelšanās. Lai gan studijas in vitro ir ierosinājuši CYP2D6 un CYP3A4 lomu paliperidona metabolismā, nav pierādījumu in vivo ka šiem izoenzīmiem ir nozīmīga loma paliperidona metabolismā. Populācijas farmakokinētikas analīzes liecina, ka paliperidona šķietamajā klīrensā pēc perorālas paliperidona lietošanas nav novērojamas atšķirības starp ekstensīviem metabolizētājiem un vājiem CYP2D6 substrātu metabolizētājiem. Studijas in vitro uz cilvēka aknu mikrosomām pierādīja, ka paliperidons būtiski neaizkavē to zāļu metabolismu, kuras metabolizē citohroma P450 izoenzīmi, ieskaitot CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 un CYP3A5.
Studijas in vitro pierādīts, ka paliperidons ir P-gp substrāts un vājš P-gp inhibitors lielās koncentrācijās. Dati nav pieejami in vivo un klīniskā nozīme nav zināma.
Ilgstošās darbības paliperidona palmitāta injekcija, salīdzinot ar periperāli atbrīvojošu paliperidonu ilgstoši
XEPLION tika izstrādāts, lai atbrīvotu paliperidonu viena mēneša laikā, bet ilgstošas darbības paliperidonu iekšķīgi lieto katru dienu. Sākotnējās fāzes shēma XEPLION (150 mg / 100 mg deltveida muskulī 1. dienā / 8. dienā) tika izstrādāta, lai ātri sasniegtu paliperidona koncentrāciju miera stāvoklis terapijas sākumā, neizmantojot perorālos papildinājumus.
Kopumā XEPLION sākotnējās fāzes kopējais līmenis plazmā bija iedarbības diapazonā, kas novērots, lietojot 6-12 mg ilgstošas darbības periperālo paliperidonu. Lietojot XEPLION sākotnējās fāzes shēmu, pacienti varēja palikt šajā 6-12 mg ilgstošās darbības paliperidona iedarbības periodā pat zemas koncentrācijas dienās pirms devas lietošanas (8. un 36. diena). Farmakokinētisko profilu vidējās atšķirības dēļ abām zālēm, ir jābūt uzmanīgām, veicot tiešu to farmakokinētisko īpašību salīdzinājumu.
Aknu mazspēja
Paliperidons netiek plaši metabolizēts aknās. Lai gan XEPLION nav pētīts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pētījumā ar iekšķīgi lietojamu paliperidonu cilvēkiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Plugh B klase) brīvā paliperidona koncentrācija plazmā bija līdzīga kā veseliem cilvēkiem. Nav veikti pētījumi ar paliperidonu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Nieru mazspēja
Paliperidona 3 mg ilgstošās darbības tablešu vienas perorālas devas izvietojums ir pētīts pacientiem ar dažādas pakāpes nieru funkciju. Paliperidona eliminācija samazinājās, samazinoties aplēstajam kreatinīna klīrensam. Kopējais paliperidona klīrenss tika samazināts vidēji par 32% pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (CrCl = 50 līdz
Pensionāriem
Devas pielāgošana nav ieteicama tikai vecuma dēļ. Tomēr kreatinīna klīrensa samazināšanās dēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt Nieru darbības traucējumi iepriekš un 4.2. Apakšpunkts).
Svars
Farmakokinētikas pētījumi ar paliperidona palmitātu ir parādījuši dažreiz zemāku (10-20%) paliperidona koncentrāciju plazmā pacientiem ar lieko svaru vai aptaukošanos nekā pacientiem ar normālu svaru (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Rase
Populācijas farmakokinētiskā analīze, kas iegūta pētījumos ar perorālu paliperidonu, neatklāja ar rasēm saistītas paliperidona farmakokinētikas atšķirības pēc XEPLION lietošanas.
Sekss
Klīniski nozīmīgas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm netika novērotas.
Dūmi
Pamatojoties uz pētījumiem in vitro veicot, izmantojot cilvēka aknu enzīmus, paliperidons nav CYP1A2 substrāts; tāpēc nav sagaidāms, ka smēķēšana ietekmēs paliperidona farmakokinētiku. Populācijas farmakokinētiskā datu analīze ar paliperidona ilgstošās darbības tabletēm parādīja nedaudz zemāku paliperidona iedarbību smēķētājiem nekā nesmēķētājiem. Tomēr maz ticams, ka atšķirība būs klīniski nozīmīga. Smēķēšana XEPLION nav novērtēta.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi ar intramuskulāri injicētu paliperidona palmitātu un perorāli ievadītu paliperidonu žurkām un suņiem ir parādījuši galvenokārt farmakoloģisku iedarbību, piemēram, sedāciju un prolaktīna izraisītu iedarbību uz piena un dzimumorgāniem. Ar paliperidona palmitātu ārstētiem dzīvniekiem tika novērota iekaisuma reakcija intramuskulāras injekcijas vietā. Reizēm ir izveidojies abscess.
Žurku reprodukcijas pētījumos ar perorālu risperidonu, kas žurkām un cilvēkiem tiek plaši pārveidots par paliperidonu, tika novērota nelabvēlīga ietekme uz dzimšanas svaru un pēcnācēju izdzīvošanu. Pēc paliperidona palmitāta intramuskulāras ievadīšanas grūsnām žurkām līdz maksimālajai devai (160 mg / kg / dienā), kas atbilst 4,1 reizes lielākam par cilvēka iedarbības līmeni, maksimālā ieteicamā 150 mg deva netika novērota. ievadīšana grūsniem dzīvniekiem, izraisīja nelabvēlīgu ietekmi uz pēcnācēju mācīšanos un motorisko attīstību.
Paliperidona palmitāts un paliperidons nebija genotoksiski. Mutes dobuma risperidona kancerogenitātes pētījumos ar žurkām un pelēm tika konstatēts hipofīzes adenomas (pelēm), endokrīnās aizkuņģa dziedzera adenomas (žurkām) un piena dziedzeru adenomas (abām sugām) palielināšanās. Žurkām tika novērtēts intramuskulāri injicētā paliperidona palmitāta kancerogēniskais potenciāls. Statistiski ticami palielinājās piena dziedzeru adenokarcinomas žurku mātītēm, lietojot 10, 30 un 60 mg / kg mēnesī. Statistiski nozīmīgs piena dziedzeru adenomas un karcinomas pieaugums ir pierādīts vīriešiem, lietojot 30 un 60 mg / kg / mēnesī, kas ir 1,2 un 2,2 reizes lielāks par maksimālo ieteicamo 150 mg devu cilvēkiem. Šie audzēji var būt saistīti ar ilgstošu dopamīna devu D2 receptoru antagonisms un hiperprolaktinēmija.Šo audzēju atklājumu nozīme grauzējiem cilvēka riska ziņā nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Polisorbāts 20
Polietilēnglikols 4000
Citronskābes monohidrāts
Bezūdens dinātrija hidrogēnfosfāts
Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts
Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai)
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Pilnšļirce (kopolimērs ar ciklisku olefīnu) ar virzuļa aizturi, šļirces roktura spārniem un fiksējošo vāciņu (brombutila gumija) ar drošības adatu 22G, 1½ collu (0,72 mm x 38,1 mm) un drošības adatu 23G, 1 collu (0,64) mm x 25,4 mm).
Iepakojums:
Iepakojumā ir 1 pilnšļirce un 2 adatas
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Beļģija.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/11/672/004
041004045
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2011. gada 4. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2015. gada marts
