Aktīvās sastāvdaļas: valsartāns, hidrohlortiazīds
Cotareg 80 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes
Cotareg 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes
Cotareg 160 mg / 25 mg apvalkotās tabletes
Cotareg 320 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes
Cotareg 320 mg / 25 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Cotareg? Kam tas paredzēts?
Cotareg apvalkotās tabletes satur divas aktīvās vielas, ko sauc par valsartānu un hidrohlortiazīdu. Abas šīs vielas palīdz kontrolēt augstu asinsspiedienu (hipertensiju).
- Valsartāns pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā "angiotenzīna II receptoru antagonisti", kas palīdz kontrolēt augstu asinsspiedienu. Angiotenzīns II ir viela organismā, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos, tādējādi palielinot spiedienu. Valsartāns darbojas, bloķējot angiotenzīna II iedarbību. Rezultātā asinsvadi atslābinās un asinsspiediens pazeminās.
- Hidrohlortiazīds pieder zāļu grupai, ko sauc par tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Hidrohlortiazīds palielina izdalītā urīna daudzumu un, to darot, pazemina asinsspiedienu.
Cotareg lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai, ja asinsspiedienu nepietiekami kontrolē vienas zāles
Ja asinsspiediens ir augsts, palielinās sirds un artēriju slodze. Ja to neārstē, tas var sabojāt smadzeņu, sirds un nieru asinsvadus un izraisīt insultu, sirds mazspēju vai nieru mazspēju. Augsts asinsspiediens palielina sirdslēkmes risku. Asinsspiediena normalizēšana samazina šo slimību attīstības risku
Kontrindikācijas Kad Cotareg nedrīkst lietot
Nelietojiet Cotareg šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret valsartānu, hidrohlortiazīdu, sulfonamīda atvasinājumiem (vielas, kas ķīmiski saistītas ar hidrohlortiazīdu) vai kādu citu Cotareg sastāvdaļu
- ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus (labāk izvairīties no Cotareg lietošanas pat grūtniecības sākumā - skatīt sadaļu par grūtniecību)
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, mazo žults ceļu iznīcināšana aknās (žultsceļu ciroze), kas izraisa žults uzkrāšanos aknās (holestāze)
- ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi
- ja nevarat urinēt (anūrija)
- ja Jūs ārstējat ar mākslīgo nieru
- ja kālija vai nātrija līmenis asinīs ir zemāks nekā parasti vai ja kalcija līmenis asinīs ir augstāks nekā parasti, neskatoties uz ārstēšanu
- ja Jums ir podagra
- ja Jums ir cukura diabēts vai pavājināta nieru darbība un tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, ko sauc par aliskirēnu.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, nelietojiet šīs zāles un sazinieties ar savu ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Cotareg lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Cotareg, nepieciešama šādos gadījumos
- ja lietojat kāliju aizturošas zāles, kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju saturošus sāls aizstājējus vai citas zāles, kas paaugstina kālija līmeni asinīs, piemēram, heparīnu. Jūsu ārstam var būt nepieciešams regulāri pārbaudīt kālija līmeni asinīs.
- ja Jūsu kālija līmenis asinīs ir zems
- ja Jums ir caureja vai smaga vemšana
- ja lietojat lielas zāļu devas, kas palielina šķidrumu izvadīšanu (diurētiskie līdzekļi)
- ja Jums ir smagi sirdsdarbības traucējumi
- ja Jums ir sirds mazspēja vai ir bijis sirdslēkme. Uzmanīgi ievērojiet ārsta norādījumus par terapijas sākumdevu. Ārsts pārbaudīs arī nieru darbību
- ja Jums ir nieru artērijas sašaurināšanās
- ja nesen esat saņēmis jaunu nieru
- ja Jums ir hiperaldosteronisms - slimība, kurā virsnieru dziedzeri ražo pārāk daudz aldosterona hormona. Ja tas attiecas uz jums, Cotareg lietošana nav ieteicama
- ja Jums ir aknu vai nieru slimība
- ja lietojot citas zāles (ieskaitot AKE inhibitorus), Jums kādreiz ir bijusi mēles un sejas pietūkums, ko izraisījusi alerģiska reakcija, ko sauc par angioneirotisko tūsku, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam. Ja šie simptomi rodas, lietojot Cotareg, nekavējoties pārtrauciet Cotareg lietošanu un nekad vairs nelietojiet to. Skatīt sadaļu "Iespējamās blakusparādības"
- ja Jums ir drudzis, izsitumi un locītavu sāpes, kas var būt sistēmiskas sarkanās vilkēdes pazīmes (SLE, tā sauktā autoimūna slimība)
- ja Jums ir diabēts, podagra, augsts holesterīna vai triglicerīdu līmenis asinīs
- ja Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas pret citu tās pašas klases asinsspiedienu pazeminošu zāļu lietošanu (angiotenzīna II receptoru antagonisti) vai ja Jums ir alerģija vai astma
- ja Jums ir redzes pasliktināšanās vai sāpes acīs. Tie varētu būt simptomi "paaugstināts acs iekšējais spiediens un var rasties dažas stundas līdz nedēļa pēc Cotareg lietošanas. Ja to neārstē, tas var izraisīt neatgriezenisku redzes zudumu. Ja Jums iepriekš ir bijusi alerģija pret penicilīniem vai sulfonamīdiem, tas var izraisīt lielāks risks saslimt ar šo traucējumu.
- tas var izraisīt jūsu ādas jutīgumu pret sauli.
- ja lietojat kādas no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- "AKE inhibitors", piemēram, enalaprils, lizinoprils utt.
- aliskirēns
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Cotareg lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam).
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Cotareg nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu par grūtniecību).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Cotareg iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Ārstēšanas efektu var ietekmēt Cotareg lietošana kopā ar noteiktām citām zālēm. Var būt nepieciešams pielāgot devu, ievērot citus piesardzības pasākumus vai dažos gadījumos pārtraukt kādu no zālēm. Tas jo īpaši attiecas uz šādas zāles:
- litijs, zāles, ko lieto dažu veidu psihisku traucējumu ārstēšanai
- zāles vai vielas, kas var palielināt kālija daudzumu asinīs. Tie ietver kālija piedevas vai kāliju saturošus sāls aizstājējus, kāliju aizturošas zāles un heparīnu
- zāles, kas var samazināt kālija daudzumu asinīs, piemēram, diurētiskie līdzekļi (zāles, kas uzlabo šķidrumu izvadīšanu), kortikosteroīdi, caurejas līdzekļi, karboksolons, amfotericīns vai penicilīns G
- dažas antibiotikas (rifampicīna grupa), zāles pret transplantāta atgrūšanu (ciklosporīns) un pretretrovīrusu zāles, ko lieto HIV / AIDS infekciju ārstēšanai (ritonavīrs). Šīs zāles var pastiprināt Cotareg iedarbību
- zāles, kas var izraisīt torsades de pointes (neregulāra sirdsdarbība), piemēram, antiaritmiskie līdzekļi (zāles sirds slimību ārstēšanai) un daži antipsihotiskie līdzekļi
- zāles, kas var samazināt nātrija daudzumu asinīs, piemēram, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, pretepilepsijas līdzekļi
- zāles podagras ārstēšanai, piemēram, alopurinols, probenecīds, sulfinpirazons
- D vitamīna un kalcija piedevas
- zāles diabēta ārstēšanai (iekšķīgai lietošanai, piemēram, metformīns vai insulīns)
- citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu, ieskaitot metildopu, AKE inhibitorus
- (piemēram, enalaprilu, lizinoprilu utt.) vai aliskirēnu
- zāles, kas paaugstina asinsspiedienu, piemēram, norepinefrīns vai adrenalīns
- digoksīnu vai citus digitālā glikozīdus (zāles sirds slimību ārstēšanai)
- zāles, kas var paaugstināt cukura līmeni asinīs, piemēram, diazoksīds vai beta blokatori
- citotoksiskas zāles (lieto vēža ārstēšanai), piemēram, metotreksātu vai ciklofosfamīdu
- pretsāpju līdzekļi, piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes-2 (Cox-2) inhibitorus un acetilsalicilskābi> 3 g
- muskuļu relaksējošas zāles, piemēram, tubokurarīns
- antiholīnerģiskas zāles (zāles, ko lieto dažādu slimību, piemēram, kuņģa-zarnu trakta krampju, urīnpūšļa spazmas, astmas, kustību slimības, muskuļu spazmas, Parkinsona slimības, ārstēšanai un anestēzijas atvieglošanai)
- amantadīns (zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai, kā arī dažu vīrusu izraisītu slimību ārstēšanai vai profilaksei)
- kolestiramīns un kolestipols (zāles, ko lieto galvenokārt augsta lipīdu līmeņa asinīs ārstēšanai)
- ciklosporīnu - zāles, ko izmanto orgānu transplantācijā, lai novērstu orgānu atgrūšanu
- alkohols, miegazāles un anestēzijas līdzekļi (zāles ar narkotisku vai pretsāpju efektu, ko lieto, piemēram, operācijas laikā)
- jodu saturošas kontrastvielas (izmanto radioloģiskiem izmeklējumiem)
Cotareg lietošana kopā ar uzturu
Cotareg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā
Izvairieties no alkohola lietošanas, ja vien iepriekš neesat runājis ar ārstu. Alkohols var vēl vairāk samazināt asinsspiedienu un / vai palielināt reiboņa vai ģībšanas risku.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja)
Jūsu ārsts parasti ieteiks pārtraukt Cootg lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs zināt, ka esat stāvoklī, un ieteiks Cootg vietā lietot citas zāles. Agrīna grūtniecība, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nodarīt nopietnu kaitējumu jūsu mazulim, ja to lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu
Cotareg nav ieteicams sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti, īpaši, ja bērns ir jaundzimušais vai priekšlaicīgi dzimis.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pirms vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai veikt citas darbības, kurām nepieciešama koncentrēšanās, jums jāzina sava reakcija uz Cotareg. Tāpat kā daudzas citas zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, Cotareg retos gadījumos var izraisīt reiboni un ietekmēt jūsu spēju koncentrēties.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Cotareg: Devas
Vienmēr lietojiet Cotareg tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Tas palīdzēs jums iegūt labākus rezultātus un samazināt blakusparādību risku.Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tie, kuriem ir augsts asinsspiediens, bieži nepamana šīs problēmas pazīmes, un daudzi jūtas tik labi kā parasti. Šī iemesla dēļ ir ļoti svarīgi regulāri apmeklēt ārstu, pat ja jūtaties labi.
Ārsts jums pateiks, cik daudz Cotareg tablešu lietot. Pamatojoties uz jūsu reakciju uz ārstēšanu, ārsts var ieteikt lielāku vai mazāku devu.
- Parastā Cotareg deva ir viena tablete dienā.
- Nemainiet devu un nepārtrauciet tablešu lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.
- Šīs zāles jālieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā, parasti no rīta.
- Jūs varat lietot Cootg kopā ar ēdienu vai bez tā.
- Norijiet tableti, uzdzerot glāzi ūdens.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Cootg
Ja esat lietojis Cootg vairāk nekā noteikts
Smagas reiboņa un / vai ģībšanas gadījumā ir labi apgulties un nekavējoties sazināties ar ārstu. Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz tablešu, sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai slimnīcu.
Ja esat aizmirsis lietot Cootg
Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai tabletei, izlaidiet aizmirsto devu.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto.
Ja pārtraucat lietot Cotareg
Pārtraucot ārstēšanu ar Cotareg, var paaugstināties asinsspiediens. Nepārtrauciet zāļu lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis. Ja jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Cotareg blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Cotareg var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Šīs blakusparādības var rasties ar noteiktu biežumu, kas definēts šādi:
- ļoti bieži: skar vairāk nekā vienu lietotāju no 10
- bieži: skar 1 līdz 10 lietotājus no 100
- retāk: skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000
- reti: skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000
- ļoti reti: skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000
- nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas un tām nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums ir angioedēmas simptomi, piemēram:
- sejas, mēles vai rīkles pietūkums
- rīšanas grūtības
- nātrene un apgrūtināta elpošana
Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, pārtrauciet Cotareg lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu (skatīt arī sadaļu "Īpaša piesardzība, lietojot Cotareg, nepieciešama šādos gadījumos").
Citas blakusparādības ir:
Retāk
- klepus
- zems spiediens
- vieglprātība
- dehidratācija (ar tādiem simptomiem kā slāpes, sausa mute un mēle, reti urīns, tumšs urīns, sausa āda)
- muskuļu sāpes
- nogurums
- tirpšana vai nejutīgums
- neskaidra redze
- trokšņi ausīs (piemēram, zvana, svilpo)
Ļoti rets
- reibonis
- caureja
- locītavu sāpes
Nezinams
- apgrūtināta elpošana
- ievērojams urīna daudzuma samazinājums
- zems nātrija līmenis asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt nogurumu, apjukumu, muskuļu raustīšanos un / vai krampjus)
- zems kālija līmenis asinīs (dažreiz ar muskuļu vājumu, muskuļu spazmām, patoloģisku sirds ritmu)
- zems balto asins šūnu līmenis (ar tādiem simptomiem kā drudzis, ādas infekcijas, iekaisis kakls vai čūlas mutē, ko izraisa infekcijas, vājums)
- paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt dzeltenu ādu un acis)
- urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs (kas var liecināt par nieru mazspēju)
- urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt podagru)
- ģībonis (ģībonis)
Lietojot zāles, kas satur tikai valsartānu vai hidrohlortiazīdu, ziņots par šādām blakusparādībām
Valsartāns
Retāk
- vieglprātības sajūta
- sāpes vēderā
Nezinams
- pūslīšu veidošanās uz ādas (bulloza dermatīta pazīme)
- izsitumi ar niezi vai bez tās kopā ar dažām šādām pazīmēm vai simptomiem: drudzis, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, limfmezglu pietūkums un / vai gripai līdzīgi simptomi
- izsitumi, sarkani violeti plankumi, drudzis, nieze (asinsvadu iekaisuma simptomi)
- zems trombocītu līmenis asinīs (dažreiz ar neparastu asiņošanu vai zilumiem)
- paaugstināts kālija līmenis asinīs (dažreiz ar muskuļu spazmām, patoloģisku sirds ritmu)
- alerģiskas reakcijas (ar tādiem simptomiem kā izsitumi, nieze, nātrene, apgrūtināta elpošana vai rīšana, reibonis)
- galvenokārt sejas un rīkles pietūkums, izsitumi, nieze
- aknu darbības vērtību palielināšanās
- samazināts hemoglobīna līmenis un sarkano asins šūnu procentuālais daudzums asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt anēmiju)
- nieru mazspēja
- zems nātrija līmenis asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt nogurumu, apjukumu, muskuļu raustīšanos un / vai krampjus)
Hidrohlortiazīds
Ļoti bieži sastopams
- zems kālija līmenis asinīs
- paaugstināts lipīdu līmenis asinīs
bieži
- zems nātrija līmenis asinīs
- zems magnija līmenis asinīs
- augsts urīnskābes līmenis asinīs
- niezoši ādas izsitumi vai cita veida izsitumi
- samazināta apetīte
- viegla slikta dūša un vemšana
- reibonis, ģībonis stāvot stāvus
- nespēja sasniegt vai saglabāt erekciju
Reti
- ādas pietūkums un pūslīšu veidošanās (paaugstinātas jutības pret sauli dēļ)
- augsts kalcija līmenis asinīs
- augsts cukura līmenis asinīs
- cukurs urīnā
- diabēta vielmaiņas stāvokļa pasliktināšanās
- aizcietējums, caureja, kuņģa vai zarnu darbības traucējumi, aknu darbības traucējumi, kas var rasties ar dzeltenu ādu un acīm
- neregulāras sirdsdarbības galvassāpes
- miega traucējumi
- skumjas (depresija)
- zems trombocītu līmenis asinīs (dažreiz ar asiņošanu vai zilumiem zem ādas)
- reibonis
- tirpšana vai nejutīgums
- redzes traucējumi
Ļoti rets
- asinsvadu iekaisums ar tādiem simptomiem kā izsitumi, purpursarkani plankumi, drudzis (vaskulīts)
- izsitumi, nieze, nātrene, apgrūtināta elpošana vai rīšana, reibonis (paaugstinātas jutības reakcijas)
- smagas ādas slimības, kas izraisa izsitumus, ādas apsārtumu, pūslīšu veidošanos uz lūpām, acīm vai muti, ādas lobīšanos, drudzi (toksiska epidermas nekrolīze)
- sejas izsitumi, locītavu sāpes, muskuļu traucējumi, drudzis (sarkanā vilkēde)
- stipras sāpes vēdera augšdaļā (pankreatīts)
- apgrūtināta elpošana kopā ar drudzi, klepu, sēkšanu, elpas trūkumu (apgrūtināta elpošana, ieskaitot pneimoniju un plaušu tūsku)
- drudzis, iekaisis kakls, biežākas infekcijas (agranulocitoze)
- bāla āda, nogurums, elpas trūkums, tumšs urīns (hemolītiskā anēmija)
- drudzis, iekaisis kakls vai čūlas mutē infekciju dēļ (leikopēnija)
- apjukums, nogurums, muskuļu trīce un spazmas, elpas trūkums (hipohlorēmiska alkaloze)
Nezinams
- nogurums, zilumi un biežas infekcijas (aplastiskā anēmija)
- smags urīna daudzuma samazinājums (iespējama nieru darbības traucējumu vai nieru mazspējas pazīme)
- redzes pasliktināšanās vai sāpes acī augsta acs spiediena dēļ (iespējama akūtas šaura leņķa glaukomas pazīme)
- izsitumi, ādas apsārtums, pūslīšu veidošanās uz lūpām, acīm vai mutes, ādas lobīšanās, drudzis (iespējamas multiformas eritēmas pazīmes)
- muskuļu spazmas
- drudzis (pireksija)
- vājums (astēnija)
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabājiet Cotareg bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
- Nelietot Cotareg pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
- Nelietojiet Cotareg, ja pamanāt, ka iepakojums ir bojāts vai parādās viltošanas pazīmes.
- Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Cotareg satur
- Aktīvās sastāvdaļas ir valsartāns un hidrohlortiazīds. Katra apvalkotā tablete satur attiecīgi 80 mg, 160 mg vai 320 mg valsartāna un 12,5 mg vai 25 mg hidrohlortiazīda.
- Tabletes kodols satur mikrokristālisko celulozi, krospovidonu, koloidālo bezūdens silīcija dioksīdu, magnija stearātu
- Tabletes apvalks satur hipromelozi, makrogolu 8000 (tikai 80 mg / 12,5 mg un 160 mg / 12,5 mg), makrogolu 4000 (tikai 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg un tikai 320 mg / 25) mg), talku, sarkanu dzelzs oksīds (E172, izņemot 320 mg / 25 mg), dzeltenais dzelzs oksīds (E172, tikai 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg un 320 mg / 12,5 mg) mg), melnais dzelzs oksīds (E172, tikai 160 mg) / 25 mg un 320 mg / 12,5 mg), titāna dioksīds (E171).
Cotareg ārējā izskata apraksts un iepakojums
Cootg 80 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes ir gaiši oranžas, ovālas formas, ar iespiedumu "HGH" vienā pusē un "CG" otrā pusē.
Cootg 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes ir tumši sarkanas, ovālas, ar iespiedumu "HHH" vienā pusē un "CG" otrā pusē.
Cotareg 160 mg / 25 mg apvalkotās tabletes ir brūnas, ovālas, ar iespiedumu "HXH" vienā pusē un "NVR" otrā.
Cotag 320 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes ir rozā, ovālas, nošķeltas malas, ar iespiedumu "NVR" vienā pusē un "HIL" otrā pusē.
Cotareg 320 mg / 25 mg apvalkotās tabletes ir dzeltenas, ovālas, ar iespiedumu "CTI" vienā pusē un "NVR" otrā.
Cotareg 80 mg / 12,5 mg tabletes ir pieejamas kalendāra blisteros, iepakojumā pa 14 vai 28 tabletēm. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg un 320 mg / 25 mg tabletes ir pieejamas kalendāra blisteros, iepakojumā pa 7 (tikai 320 mg / 12,5 mg un 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 vai 280 tabletes. Pieejami arī 10 perforēti vienas devas blisteri, iepakojumā pa 56x1 (tikai 320 mg / 12,5 mg un 320 mg / 25 mg), 98x1 (izņemot 80 / 12,5 mg) vai 280x1 (tikai 320 mg / 12, 5 mg un 320 mg) / 25 mg) tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
KOTARĒGS 80 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 80 mg valsartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Gaiši oranža, ovāla tablete ar iespiestu burtu "HGH" vienā pusē un "CG" otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Esenciālas arteriālās hipertensijas ārstēšana pieaugušajiem.
Cotareg ir fiksēta kombinācija, kas indicēta pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt ar monoterapiju ar valsartānu vai hidrohlortiazīdu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā Cotareg 80 mg / 12,5 mg deva ir viena apvalkotā tablete vienu reizi dienā. Ieteicams titrēt devas ar atsevišķām sastāvdaļām. Katrā gadījumā atsevišķas sastāvdaļas jātitrē līdz nākamajai devai, lai samazinātu hipotensijas un citu nevēlamu blakusparādību risku.
Ja tas ir klīniski lietderīgi, pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē ar valsartāna vai hidrohlortiazīda monoterapiju, var apsvērt tiešu pāreju no monoterapijas uz fiksētu kombināciju, ja tiek ievērota ieteicamā devu titrēšanas secība atsevišķām sastāvdaļām.
Pēc terapijas uzsākšanas jānovērtē klīniskā atbildes reakcija uz Cotareg un, ja asinsspiediens paliek nekontrolēts, var palielināt vienas no abām sastāvdaļām devu līdz maksimālajai Cotareg 320 mg / 25 mg devai.
Antihipertensīvā iedarbība būtiski izpaužas 2 nedēļu laikā.
Lielākajai daļai pacientu maksimālais efekts tiek novērots 4 nedēļu laikā, tomēr dažiem pacientiem var būt nepieciešamas 4-8 nedēļas ilgas ārstēšanas. Tas jāņem vērā, titrējot devu.
Lietošanas veids
Cootg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā, un tas jādzer ar ūdeni.
Īpašas populācijas
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums ≥30 ml / min) deva nav jāpielāgo. Hidrohlortiazīda sastāvdaļas dēļ Cotareg ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātruma anūrija (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu)).
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bez holestāzes valsartāna deva nedrīkst pārsniegt 80 mg (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem hidrohlortiazīda deva nav jāpielāgo. Valsartāna komponenta dēļ Cotareg ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai ar žultsceļu cirozi un holestāzi (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskie pacienti
Cotareg lietošana nav ieteicama bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret valsartānu, hidrohlortiazīdu, citām sulfonamīda atvasinājumus saturošām zālēm vai kādu no palīgvielām.
- Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
- Smagi aknu darbības traucējumi, žultsceļu ciroze un holestāze.
- Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss
- Ugunsizturīga hipokaliēmija, hiponatriēmija, hiperkalciēmija un simptomātiska hiperurikēmija.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Elektrolītu līmeņa izmaiņas serumā
Valsartāns
Nav ieteicams vienlaikus lietot kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kāliju saturošus sāls aizstājējus vai citas vielas, kas var paaugstināt kālija līmeni (heparīnu u.c.). Ir atbilstoši jākontrolē kālija līmenis asinīs.
Hidrohlortiazīds
Ārstēšanas laikā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, ieskaitot hidrohlortiazīdu, ziņots par hipokaliēmiju.Ieteicams bieži kontrolēt kālija līmeni serumā.
Terapija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, ieskaitot hidrohlortiazīdu, ir saistīta ar hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi. Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, tāpēc var rasties hipomagnēmija.
Tāpat kā visiem pacientiem, kuri saņem diurētisku terapiju, periodiski jākontrolē elektrolītu līmenis serumā ar atbilstošiem intervāliem.
Pacienti ar nātrija un / vai šķidruma trūkumu
Pacientiem, kuri lieto tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, ieskaitot hidrohlortiazīdu, jānovēro šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumu klīniskās pazīmes.
Pacientiem ar augstu nātrija un / vai šķidruma deficītu, piemēram, tiem, kuri saņem lielas diurētisko līdzekļu devas, pēc Cotareg terapijas uzsākšanas retos gadījumos var parādīties simptomātiska hipotensija.
Pacienti ar smagu hronisku sirds mazspēju vai citiem apstākļiem, kas stimulē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu
Pacientiem, kuru nieru darbība var būt atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piemēram, pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju), ārstēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem ir saistīta ar oligūriju un / vai progresējošu azotēmiju un retos gadījumos , akūta nieru mazspēja un / vai nāve .. Pacientu ar sirds mazspēju vai pēc miokarda infarkta novērtēšanā vienmēr jāiekļauj nieru funkcijas pārbaude. Cotareg lietošana pacientiem ar smagu hronisku sirds mazspēju nav noteikta.
Tāpēc nevar izslēgt, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcijas dēļ Cotareg lietošana var būt saistīta arī ar nieru darbības traucējumiem.Šiem pacientiem Cotareg nedrīkst lietot.
Nieru artēriju stenoze
Cootg nedrīkst lietot kā antihipertensīvu līdzekli pacientiem ar vienpusēju vai divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas nieru artērijas stenozi, jo šiem pacientiem var palielināties BUN un seruma kreatinīna līmenis.
Primārais hiperaldosteronisms
Pacienti ar primāru aldosteronismu nedrīkst ārstēt ar Cotareg, jo viņu renīna-angiotenzīna sistēma nav aktivizēta.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā ar visiem citiem vazodilatatoriem, īpaša piesardzība nepieciešama pacientiem ar aortas vai mitrālā stenozi vai obstruktīvu hipertrofisku kardiomiopātiju.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ar kreatinīna klīrensu ≥30 ml / min deva nav jāpielāgo (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Lietojot Cotareg pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieteicams periodiski kontrolēt kālija, kreatinīna un urīnskābes līmeni serumā.
Nieru transplantācija
Līdz šim nav pieredzes par drošu Cotareg lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bez holestāzes Cotareg jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību vai progresējošu aknu slimību tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi jālieto piesardzīgi, jo minimālas šķidruma un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu.
Iepriekšējās angioneirotiskās tūskas epizodes
Pacientiem, kas ārstēti ar valsartānu, ziņots par angioneirotiskās tūskas epizodēm ar balsenes un glottis palielināšanos, kā rezultātā rodas elpceļu obstrukcija un / vai sejas, lūpu, rīkles un / vai mēles pietūkums; dažiem no šiem pacientiem iepriekš bija angioneirotiskā tūska, lietojot citas zāles, ieskaitot AKE inhibitorus. Pacientiem, kuriem attīstās angioneirotiskā tūska, ārstēšana ar Cotareg nekavējoties jāpārtrauc un to nedrīkst atsākt (skatīt apakšpunktu 4.8).
Sistēmiskā sarkanā vilkēde
Ir pierādīts, ka tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, saasina vai aktivizē sistēmisko sarkano vilkēdi.
Citi vielmaiņas traucējumi
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var pasliktināt glikozes toleranci un paaugstināt holesterīna, triglicerīdu un urīnskābes līmeni serumā.Pacientiem ar cukura diabētu var būt nepieciešama insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devas pielāgošana.
Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt nelielu un periodisku kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Izteikta hiperkalciēmija var liecināt par hiperparatireozi. Pirms parathormona funkciju pārbaudes. Ārstēšana ar tiazīdiem jāpārtrauc.
Fotosensitivitāte
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas laikā ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.8). Ja rodas fotosensitivitātes reakcijas, ārstēšanu ieteicams pārtraukt. Ja tiek uzskatīts par nepieciešamu atsākt diurētiskā līdzekļa lietošanu, ieteicams aizsargāt saules vai mākslīgo UVA staru iedarbībā esošās daļas.
Grūtniecība
Angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā.Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva terapija ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AIIRA terapijas turpināšana ir būtiska. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Vispārīgi
Īpaša piesardzība nepieciešama pacientiem, kuriem iepriekš ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret citiem angiotenzīna II receptoru antagonistiem.
Akūta slēgta leņķa glaukoma
Hidrohlortiazīds, sulfonamīds, ir bijis saistīts ar īpatnēju reakciju, kas izraisa akūtu pārejošu tuvredzību un akūtu šaura leņķa glaukomu. Simptomi ir akūta redzes asuma samazināšanās vai sāpes acīs un parasti parādās stundu vai vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. neārstēta akūta slēgta leņķa glaukoma var izraisīt pastāvīgu redzes zudumu.
Primārā ārstēšana ir "pēc iespējas ātrāk pārtraukt hidrohlortiazīda ievadīšanu. Ja acs iekšējais spiediens paliek nekontrolēts, var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska vai ķirurģiska iejaukšanās. Akūtas šaura leņķa glaukomas attīstības riska faktori var būt alerģija pret sulfonamīdu vai penicilīnu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbība, kas saistīta gan ar valsartānu, gan ar hidrohlortiazīdu
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Litijs
Vienlaicīgi lietojot AKE inhibitorus un tiazīdus, ieskaitot hidrohlortiazīdu, ziņots par atgriezenisku seruma koncentrācijas palielināšanos un litija toksicitāti. Tā kā nav pieredzes par valsartāna un litija vienlaicīgu lietošanu, šī kombinācija nav ieteicama. Ja kombinācijas lietošana izrādās nepieciešama, ieteicams rūpīgi kontrolēt litija līmeni serumā.
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Coteg var pastiprināt citu līdzekļu, kuriem piemīt antihipertensīvas īpašības, iedarbību (piemēram, guanetidīns, metildopa, vazodilatatori, AKE inhibitori, angiotenzīna receptoru antagonisti, beta blokatori, kalcija kanālu blokatori un tiešie renīna inhibitori).
Preses amīni (piemēram, adrenalīns, noradrenalīns)
Ir iespējama reakcijas uz presomīniem samazināšanās. Šī efekta klīniskā nozīme ir neskaidra un nav pietiekama, lai izslēgtu to lietošanu.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot selektīvus COX-2 inhibitorus, acetilsalicilskābi (> 3 g dienā) un neselektīvus NPL
Vienlaicīgi lietojot, NPL var vājināt gan angiotenzīna II antagonistu, gan hidrohlortiazīda antihipertensīvo iedarbību. Turklāt, vienlaikus lietojot Cotareg un NPL, var pasliktināties nieru darbība un palielināties kālija līmenis serumā. Tādēļ ārstēšanas sākumā ieteicams pārbaudīt nieru darbību, kā arī nodrošināt pacienta pietiekamu hidratāciju.
Mijiedarbība, kas saistīta ar valsartānu
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija piedevas, kāliju saturoši galda sāls aizstājēji un citas vielas, kas var paaugstināt kālija līmeni.
Ja ir nepieciešams lietot valsartāna kombināciju ar zālēm, kas maina kālija līmeni, ieteicams kontrolēt kālija līmeni plazmā.
Konveijeri
Dati in vitro norāda, ka valsartāns ir aknu uzņemšanas transportētāju OATP1B1 / OATP1B3 un aknu izplūdes transportētāja MRP2 substrāts. Šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma. Vienlaicīga uzņemšanas transportētāja inhibitoru (piemēram, rifampicīna, ciklosporīna) vai izplūdes nesēja (piemēram, ritonavīra) lietošana var palielināt valsartāna sistēmisko iedarbību. Īpaša piesardzība jāievēro, uzsākot vai pārtraucot vienlaicīgu ārstēšanu ar šīm zālēm.
Nav mijiedarbības
Mijiedarbības pētījumos ar valsartānu netika konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība ar valsartānu vai kādu no šīm zālēm: cimetidīnu, varfarīnu, furosemīdu, digoksīnu, atenololu, indometacīnu, hidrohlortiazīdu, amlodipīnu, glibenklamīdu. Digoksīns un indometacīns var mijiedarboties ar Cotareg hidrohlortiazīda sastāvdaļu (skatīt mijiedarbību, kas saistīta ar hidrohlortiazīdu).
Mijiedarbība, kas saistīta ar hidrohlortiazīdu
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Zāles, kas ietekmē kālija līmeni serumā
Hidrohlortiazīda hipokaliēmisko efektu var pastiprināt, vienlaikus lietojot kaliurētiskos diurētiskos līdzekļus, kortikosteroīdus, caurejas līdzekļus, AKTH, amfotericīnu, karbenoksolonu, penicilīnu G, salicilskābi un tās atvasinājumus.
Ja šīs zāles jāraksta kopā ar valsartāna-hidrohlortiazīda kombināciju, ieteicams kontrolēt kālija līmeni plazmā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zāles, kas var izraisīt torsades de pointes
Hipokaliēmijas riska dēļ hidrohlortiazīds jālieto piesardzīgi, ja to lieto kopā ar zālēm, kas var izraisīt torsades de pointes, jo īpaši Ia un III klases antiaritmiskiem līdzekļiem un dažiem antipsihotiskiem līdzekļiem.
Zāles, kas ietekmē nātrija līmeni serumā
Diurētisko līdzekļu hiponatriēmisko efektu var pastiprināt, vienlaicīgi lietojot tādas zāles kā antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, pretepilepsijas līdzekļi uc Šo zāļu ilgstoša lietošana ir ieteicama.
Digitālie glikozīdi
Tiazīdu izraisīta hipokaliēmija vai hipomagnēmija var parādīties kā nevēlamas blakusparādības, kas veicina digitāla izraisītu sirds aritmiju rašanos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kalcija un D vitamīna sāļi.
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, tai skaitā hidrohlortiazīda, lietošana kopā ar D vitamīnu vai kalcija sāļiem var pastiprināt kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu un kalcija sāļu lietošana var izraisīt hiperkalciēmiju pacientiem, kuriem ir nosliece uz hiperkalciēmiju (piemēram, hiperparatireozi, jaunveidojumiem vai apstākļiem, ko izraisa D vitamīns), palielinot kalcija tubulāro reabsorbciju.
Pretdiabēta zāles (perorālie pretdiabēta līdzekļi un insulīns)
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var pasliktināt glikozes toleranci. Var būt nepieciešams pielāgot pretdiabēta zāļu devu.
Metformīns jālieto piesardzīgi, jo pastāv laktacidozes risks, ko izraisa iespējama nieru mazspēja, kas saistīta ar hidrohlortiazīdu.
Beta blokatori un diazoksīds
Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, tai skaitā hidrohlortiazīda, un beta blokatoru lietošana var palielināt hiperglikēmijas risku. Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var pastiprināt diazoksīda hiperglikēmisko iedarbību.
Zāles, ko lieto podagras ārstēšanai (probenecīds, sulfinpirazons un allopurinols)
Var būt nepieciešams koriģēt urikozūrisko zāļu devu, jo hidrohlortiazīds var paaugstināt urīnskābes līmeni serumā. Var būt nepieciešams palielināt probenecīda vai sulfinpirazona devu. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, tai skaitā hidrohlortiazīda, lietošana var palielināt urīnskābes līmeni serumā. paaugstinātas jutības reakcijas pret alopurinolu.
Antiholīnerģiskie līdzekļi un citas zāles, kas ietekmē kuņģa kustīgumu
Antiholīnerģiskie līdzekļi (piemēram, atropīns, biperidēns) var palielināt tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu bioloģisko pieejamību, acīmredzot kuņģa-zarnu trakta motorikas un kuņģa iztukšošanās ātruma samazināšanās dēļ. Un otrādi, tiek pieņemts, ka prokinētiskas zāles, piemēram, cisaprīds, var samazināt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu biopieejamību.
Amantadina
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var palielināt amantadīna izraisīto blakusparādību risku.
Jonu apmaiņas sveķi
Holestiramīns vai kolestipols samazina tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, ieskaitot hidrohlortiazīdu, uzsūkšanos. Tas var izraisīt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu subterapeitisko iedarbību. Tomēr, sadalot hidrohlortiazīda un sveķu devu tā, lai hidrohlortiazīds tiktu ievadīts vismaz 4 stundas pirms vai 4-6 stundas pēc sveķu ievadīšanas, mijiedarbību varētu samazināt līdz minimumam.
Citotoksiskie līdzekļi
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var samazināt citotoksisko zāļu (piemēram, ciklofosfamīda, metotreksāta) izdalīšanos caur nierēm un pastiprināt to mielosupresīvo iedarbību.
Nedepoliarizējoši skeleta muskuļu relaksanti (piemēram, tubokurarīns)
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, uzlabo skeleta muskuļu relaksantu, piemēram, kurejas atvasinājumu, darbību.
Ciklosporīns
Ciklosporīna vienlaicīga lietošana var palielināt hiperurikēmijas un podagras tipa komplikāciju risku.
Alkohols, barbiturāti un narkotikas
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar vielām, kurām ir arī asinsspiedienu pazeminoša iedarbība (piemēram, vielas, kas samazina simpātiskās centrālās nervu sistēmas darbību vai ar tiešu vazodilatatora aktivitāti), var pastiprināt ortostatisko hipotensiju.
Metildopa
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par hemolītisko anēmiju, kas radusies, vienlaicīgi lietojot metildopu un hidrohlortiazīdu.
Joda kontrastviela
Diurētisko līdzekļu dehidratācijas gadījumā palielinās akūtas nieru mazspējas risks, īpaši lietojot lielas jodu saturošu produktu devas. Pirms ievadīšanas pacientiem jābūt hidratētiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Valsartāns
Grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicams lietot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA) (skatīt apakšpunktu 4.4). AIIRA lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Lai gan nav pieejami kontrolēti epidemioloģiski dati par risku, lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA), līdzīgs risks var pastāvēt arī attiecībā uz šo zāļu grupu. Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva ārstēšana. Ar pierādītu lietošanas drošības profilu. grūtniecības laikā, ja vien nepārtraukta terapija ar AIIRA netiek uzskatīta par būtisku. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AIIRA iedarbība otrajā un trešajā trimestrī cilvēkiem izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija) (skatīt arī 5.3. Apakšpunktu).
Ja AIIRA iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AIIRA, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Hidrohlortiazīds
Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota. Pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami. Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz hidrohlortiazīda farmakoloģisko darbības mehānismu, tā lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var pasliktināt augļa-placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu darbības traucējumus un trombocitopēniju.
Barošanas laiks
Nav pieejami dati par valsartāna lietošanu laktācijas laikā. Hidrohlortiazīds izdalās mātes pienā. Tāpēc nav ieteicams lietot Cotareg zīdīšanas laikā. Zīdīšanas laikā ir jādod priekšroka alternatīvām terapijām ar pierādītu drošības profilu, īpaši jaundzimušajiem un priekšlaicīgi dzimušiem bērniem.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par Cotareg ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāapsver iespēja reizēm reibt vai nogurums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos, un laboratorijas rezultāti, kas biežāk novēroti, lietojot valsartānu + hidrohlortiazīdu nekā placebo, un atsevišķi ziņojumi pēcreģistrācijas periodā ir parādīti pēc orgānu sistēmas. Ārstēšanas laikā ar valsartānu / hidrohlortiazīdu var rasties arī blakusparādības, kas zināmas katrai atsevišķai sastāvdaļai atsevišķi, bet nav novērotas klīniskajos pētījumos.
Blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, sākot ar biežākajām, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100, 1/1 000); ļoti rets (
1. tabula. Valsartāna / hidrohlortiazīda blakusparādību biežums
Uzziniet vairāk par atsevišķām sastāvdaļām
Blakusparādības, par kurām iepriekš tika ziņots par katru atsevišķo sastāvdaļu, var būt arī Cotareg iespējamas nevēlamas blakusparādības, pat ja tās nav novērotas klīniskajos pētījumos vai pēcreģistrācijas periodā.
2. tabula. Valsartāna blakusparādību biežums
3. tabula. Hidrohlortiazīda blakusparādību biežums
Hidrohlortiazīds ir plaši izrakstīts daudzus gadus, bieži vien lielākās devās, nekā lietojot kopā ar Cotareg.Par pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, ieskaitot hidrohlortiazīdu, ziņots par šādām blakusparādībām.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Valsartāna pārdozēšana var izraisīt izteiktu hipotensiju, kas var izraisīt samaņas līmeņa pazemināšanos, asinsrites sabrukumu un / vai šoku. Pēc hidrohlortiazīda pārdozēšanas var rasties arī šādas pazīmes un simptomi: slikta dūša, miegainība, hipovolemija, elektrolītu traucējumi, kas saistīti ar sirds aritmiju un muskuļu spazmām.
Ārstēšana
Terapeitiskie pasākumi ir atkarīgi no norīšanas laika un simptomu veida un smaguma pakāpes, priekšroku dodot asinsrites stāvokļa normalizēšanai.
Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto guļus stāvoklī un ātri jādod sāls šķīdumi.
Valsartānu nevar izvadīt ar hemodialīzi, jo tas spēcīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām, bet hidrohlortiazīdu var noņemt ar dialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīna II antagonisti kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem, valsartānu un diurētiskiem līdzekļiem.
ATĶ kods: C09D A03.
Valsartāns / hidrohlortiazīds
Dubultmaskētā, randomizētā, aktīvi kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kuri nebija pietiekami kontrolēti ar 12,5 mg hidrohlortiazīda, lietojot valsartāna / hidrohlortiazīda kombināciju 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg), novēroja ievērojami lielāku sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos. hidrohlortiazīds 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) un hidrohlortiazīds 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Turklāt ievērojami lielāka pacientu daļa ir reaģējusi (diastoliskais asinsspiediens)
Dubultmaskētā, randomizētā, aktīvi kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kuri ar 80 mg valsartāna terapiju nebija pietiekami kontrolēti, lietojot kombinētu valsartāna / hidrohlortiazīda kombināciju 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg), tika novērota ievērojami lielāka sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās. salīdzinot ar 80 mg valsartānu (3,9 / 5,1 mmHg) un 160 mg valsartānu (6,5 / 6,2 mmHg). Turklāt ievērojami lielāka pacientu daļa reaģēja (diastoliskais asinsspiediens)
Ievērojami lielāks sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazeminājums tika novērots, lietojot kombinācijā valsartānu / hidrohlortiazīdu 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg), salīdzinot ar placebo (1,9 / 4,1 mmHg) un gan 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), gan 80 mg valsartāna. (8,8 / 8, 6 mmHg) Turklāt ievērojami lielāka pacientu daļa reaģēja (diastoliskais asinsspiediens
Kontrolētos klīniskos pētījumos ar valsartānu + hidrohlortiazīdu tika konstatēts no devas atkarīgs kālija līmenis serumā. Kālija līmenis serumā samazinājās biežāk pacientiem, kuri saņēma 25 mg hidrohlortiazīda, nekā tiem, kuri saņēma 12,5 mg. Kontrolētos klīniskajos pētījumos ar valsartānu / hidrohlortiazīdu hidrohlortiazīda kāliju pazeminošo iedarbību vājināja valsartāna kāliju aizturošā iedarbība.
Pašlaik nav zināma valsartāna un hidrohlortiazīda kombinācijas labvēlīgā ietekme uz mirstību no sirds un asinsvadu slimībām.
Epidemioloģiskie pētījumi parādīja, ka ilgstoša terapija ar hidrohlortiazīdu samazina mirstību no sirds un asinsvadu slimībām un saslimstību.
Valsartāns
Valsartāns ir perorāli aktīvs specifisks angiotenzīna II (Ang II) receptoru antagonists. Tas selektīvi iedarbojas uz AT1 receptoru apakštipu, kas ir atbildīgs par zināmo angiotenzīna II darbību. Ang II līmeņa paaugstināšanās plazmā, ko izraisa valsartāna AT1 receptoru bloķēšana, var stimulēt atbloķētos AT2 receptorus, kas, šķiet, līdzsvaro AT1 receptoru darbību. Valsartānam nav daļējas agonista aktivitātes pret AT1 receptoriem, un tai ir daudz lielāka (aptuveni 20 000 reižu) afinitāte pret AT1 receptoru nekā pret AT2 receptoriem. Valsartāns nesaista un nebloķē citus hormonu receptorus vai jonu kanālus, kas pazīstami ar savu nozīmi sirds un asinsvadu sistēmas regulēšanā.
Valsartāns neinhibē AKE, kas pazīstams arī kā kinināze II, kas pārvērš Ang I par Ang II un noārda bradikinīnu. Tā kā tas neietekmē AKE vai pastiprina bradikinīna vai vielas P iedarbību, maz ticams, ka angiotenzīna II receptoru antagonisti būtu saistīti ar klepu. Klīniskajos pētījumos, kuros valsartānu salīdzināja ar AKE inhibitoru, sausa klepus sastopamība bija nozīmīga (P.
Valsartāna lietošana pacientiem ar arteriālu hipertensiju izraisa asinsspiediena pazemināšanos, neietekmējot sirdsdarbības ātrumu. Lielākajai daļai pacientu pēc vienas perorālas devas ievadīšanas antihipertensīvā aktivitāte sākas 2 stundu laikā, un maksimālais asinsspiediena pazeminājums tiek sasniegts 4-6 stundu laikā. Antihipertensīvā iedarbība saglabājas vairāk nekā 24 stundas pēc ievadīšanas. Atkārtotas lietošanas gadījumā ar jebkuru devu maksimālais asinsspiediena pazeminājums parasti tiek sasniegts 2-4 nedēļu laikā un tiek saglabāts ilgstošas ārstēšanas laikā. iegūst, saistot zāles ar hidrohlortiazīdu.
Pēkšņa valsartāna lietošanas pārtraukšana nebija saistīta ar hipertensiju vai citām nevēlamām klīniskām parādībām.
Hipertensijas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un mikroalbuminūriju ir pierādīts, ka valsartāns samazina albumīna izdalīšanos ar urīnu. Pētījumā MARVAL (mikroalbuminūrijas samazināšana ar valsartānu) tika novērtēts albumīna izdalīšanās urīnā (AAE) samazinājums, lietojot valsartānu (80–160 mg / od) pret amlodipīnu (5-10 mg / od) 332 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (vidējais vecums: 58 gadi; 265 vīrieši) ar mikroalbuminūriju (valsartāns: 58 mcg / min; amlodipīns: 55,4 mcg / min), normāls vai paaugstināts asinsspiediens un neskarta nieru darbība (kreatinīns un proteīnūrija (DROP)) tālāk novērtēja valsartāna efektivitāti, samazinot albumīna izdalīšanos ar urīnu (AAE) 391 pacientam ar hipertensiju (BP = 150/88 mmHg) ar 2. tipa cukura diabētu, albuminūriju (vidējais = 102 mikrogrami) / min; 20-700 mcg / min) un neskartu nieru darbību (vidējais kreatinīna līmenis serumā = 80 mcmol / l). Pacienti tika randomizēti vienā no trim dažādām valsartāna devām (160, 320 un 640 mg / od) un tika ārstēti 30 nedēļas. Šī pētījuma mērķis bija noteikt optimālo valsartāna devu, lai samazinātu AAE hipertensijas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Pēc 30 nedēļām AAE procentuālās izmaiņas ievērojami samazinājās par 36% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Lietojot 160 mg valsartāna (95% TI) : 22% līdz 47%) un 44%, lietojot 320 mg valsartāna (95% TI: 31% līdz 54%). Tika konstatēts, ka 160-320 mg valsartāna izraisīja klīniski nozīmīgu AAE samazināšanos hipertensijas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.
Hidrohlortiazīds
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu darbības vieta galvenokārt atrodas nieru distālajā kanālā. Augstas afinitātes receptoru klātbūtne nieru garozā ir pierādīta kā primārā saistīšanās vieta tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu iedarbībai un transporta kavēšanai. tiazīdu darbības mehānisms notiek, kavējot Na + Cl- transportēšanu, iespējams, konkurējot ar Cl-vietni, tādējādi ietekmējot elektrolītu reabsorbcijas mehānismu: tieši palielinot "ekskrēciju". nātrija un hlora ekvivalentos daudzumos un netieši samazinot plazmas tilpumu ar šo diurētisko iedarbību, kā rezultātā palielinās plazmas renīna aktivitāte, aldosterona sekrēcija un kālija zudums urīnā un samazinās kālija līmenis serumā. Renīna un aldosterona saikni ietekmē angiotenzīns II, tāpēc, vienlaikus lietojot valsartānu, kālija līmeņa pazemināšanās serumā ir mazāk izteikta nekā tā, kas novērota, lietojot hidrohlortiazīda monoterapiju.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Valsartāns / hidrohlortiazīds
Lietojot kopā ar valsartānu, hidrohlortiazīda sistēmiskā pieejamība samazinās par aptuveni 30%. Vienlaicīga lietošana ar hidrohlortiazīdu būtiski neietekmē valsartāna kinētiku. Novērotā mijiedarbība neietekmē valsartāna un hidrohlortiazīda lietošanu kombinācijā. jo kontrolētie klīniskie pētījumi ir pierādījuši skaidru antihipertensīvo efektu, kas ir labāks par to, kas iegūts, lietojot divas aktīvās vielas atsevišķi vai ar placebo.
Valsartāns
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas maksimālā valsartāna koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-4 stundām. Tā vidējā absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 23%. Pārtika samazina valsartāna iedarbību (mērot pēc AUC, laukuma zem plazmas koncentrācijas līknes) par aptuveni 40% un maksimālo koncentrāciju plazmā (Cmax) par aptuveni 50%, lai gan aptuveni 8 stundas pēc valsartāna koncentrācijas plazmā ievadīšanas ir līdzīgas gan tukšā dūšā, gan bez badošanās subjektiem. Tomēr šim AUC samazinājumam nav klīniski nozīmīga terapeitiskā efekta samazināšanās, tāpēc valsartānu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Izplatīšana
Pēc intravenozas ievadīšanas valsartāna izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 17 litri, kas norāda, ka valsartāns audos netiek plaši izplatīts. Valsartāns ir ļoti (94-97%) saistīts ar seruma olbaltumvielām, galvenokārt ar seruma albumīnu.
Biotransformācija
Valsartāns netiek biotransformēts lielā mērā, jo tikai aptuveni 20% devas tiek atgūti kā metabolīti. Plazmā ir konstatētas zemas hidroksilēta metabolīta koncentrācijas (mazāk nekā 10% no valsartāna AUC) Šis metabolīts ir farmakoloģiski neaktīvs.
Eliminācija
Valsartānam piemīt daudzeksponenciāla sabrukšanas kinētika (t½α izkārnījumi (aptuveni 83% no devas) un urīns (aptuveni 13% no devas), galvenokārt nemainītā veidā. Pēc intravenozas ievadīšanas plazmas klīrenss ir aptuveni 2 l / h. Tā nieru klīrenss ir 0,62 l / h (aptuveni 30% no kopējā plazmas klīrensa) .Valsartāna eliminācijas pusperiods ir 6 stundas.
Hidrohlortiazīds
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas hidrohlortiazīds ātri uzsūcas (Tmax aptuveni 2 stundas) .Terapeitiskā diapazonā vidējais AUC pieaugums ir lineārs un proporcionāls devai.
Pārtikas ietekmei uz hidrohlortiazīda uzsūkšanos, ja tā notiek, ir maza klīniskā nozīme.Hidrohlortiazīda absolūtā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 70%.
Izplatīšana
Šķietamais izkliedes tilpums ir 4-8 l / kg.
Cirkulējošais hidrohlortiazīds saistās ar seruma olbaltumvielām (40-70%), galvenokārt ar seruma albumīnu. Hidrohlortiazīds arī uzkrājas eritrocītos tādā daudzumā, kas ir aptuveni 3 reizes lielāks nekā līmenis plazmā.
Eliminācija
Hidrohlortiazīds galvenokārt tiek izvadīts kā nemodificēts savienojums. Eliminācijas pēdējā fāzē hidrohlortiazīds tiek izvadīts no plazmas ar vidējo pussabrukšanas periodu no 6 līdz 15 stundām. Lietojot atkārtotu devu, hidrohlortiazīda kinētika nemainās un uzkrāšanās ir minimāla, ja Vairāk nekā 95% no absorbētās hidrohlortiazīda devas neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Nieru klīrenss sastāv no pasīvās filtrācijas un aktīvās sekrēcijas nieru kanāliņos.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Dažiem gados vecākiem cilvēkiem tika novērota nedaudz lielāka sistēmiskā valsartāna iedarbība nekā jauniem cilvēkiem; tomēr nav pierādīts, ka tam būtu klīniska nozīme.
Ierobežoti dati liecina, ka hidrohlortiazīda sistēmiskais klīrenss ir samazinājies gan veseliem, gan hipertensīviem gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jauniem veseliem brīvprātīgajiem.
Nieru darbības traucējumi
Lietojot ieteicamās Cotareg devas, pacientiem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu no 30 līdz 70 ml / min deva nav jāpielāgo.
Nav datu par Cotareg lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (plazmas olbaltumvielu glomerulārās filtrācijas ātrums un netiek izvadīts ar dialīzi, bet hidrohlortiazīdu var noņemt ar dialīzi.
Nieru darbības traucējumu gadījumā vidējais maksimālais plazmas līmenis un AUC vērtības palielinās un eliminācijas ātrums ar urīnu samazinās.AUC 3 reizes palielinājās pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem AUC palielinājās 8 reizes.Hidrohlortiazija ir kontrindicēta pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Aknu darbības traucējumi
Farmakokinētikas pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar viegliem (n = 6) līdz vidēji smagiem (n = 5) aknu darbības traucējumiem, valsartāna iedarbība palielinājās aptuveni 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem (skatīt 4.2. Un 4.3. Apakšpunktu).
Nav pieejami dati par valsartāna lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3). Aknu slimība būtiski neietekmē hidrohlortiazīda farmakokinētiku.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Perorāli lietota valsartāna / hidrohlortiazīda kombinācijas iespējamā toksicitāte tika pētīta žurkām un pērtiķiem (marmoset) pētījumos līdz 6 mēnešiem. Nebija rezultātu, kas izslēgtu terapeitisko devu lietošanu cilvēkiem.
Hroniskas toksicitātes pētījumos asociācijas izraisītās izmaiņas, visticamāk, izraisīja valsartāns.Toksikoloģiski mērķtiecīgs orgāns bija nieres, pērtiķiem reakcija bija daudz izteiktāka nekā žurkām. Kombinācija izraisīja nieru bojājumus (nefropātija ar tubulāru bazofiliju, urīnvielas, kreatinīna un plazmas kālija līmeņa paaugstināšanās plazmā, urīna tilpuma un urīna elektrolītu palielināšanās no 30 mg / kg / dienā valsartāna + 9 mg / kg / dienā hidrohlortiazīda žurkām) un 10 + 3 mg / kg dienā pērtiķiem), iespējams, mainot nieru hemodinamiku. Šīs devas žurkām ir 0,9 un 3,5 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkam (MRHD) mg / m2. Pērtiķiem šīs devas ir attiecīgi 0,3 un 1,2 reizes lielākas par maksimālo devu, kas ieteicama cilvēkiem (MRHD). valsartāna un hidrohlortiazīda (mg / m2) (aprēķinos tiek pieņemta perorāla valsartāna deva 320 mg dienā kombinācijā ar 25 mg hidrohlortiazīda dienā un 60 kg smags pacients).
Lielas valsartāna / hidrohlortiazīda kombinācijas devas izraisīja sarkano asins šūnu indeksu (eritrocītu skaita, hemoglobīna, hematokrīta) samazināšanos no 100 + 31 mg / kg dienā žurkām un 30 + 9 mg / kg dienā pērtiķiem. žurkām ir 3,0 un 12 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkiem (MRHD) mg / m2. Pērtiķiem šīs devas ir 0,9 un 3,5 reizes lielākas par maksimāli ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkiem (mg / m2) (aprēķinos tiek pieņemta perorāla valsartāna deva 320 mg dienā kombinācijā ar 25 mg hidrohlortiazīda dienā un 60 kg smags pacients).
Pērtiķiem tika novērots kuņģa gļotādas bojājums (no 30 + 9 mg / kg / dienā). Šī kombinācija izraisīja arī aferento arteriolu hiperplāziju nierēs (600 + 188 mg / kg dienā žurkām un 30 + 9 mg / kg dienā pērtiķiem). Šīs devas pērtiķiem ir attiecīgi 0,9 un 3,5 reizes lielākas. maksimālā ieteicamā valsartāna un hidrohlortiazīda deva cilvēkam (MRHD) mg / m2. Žurkām šīs devas ir attiecīgi 18 un 73 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkiem (mg / m2) (aprēķinos tiek pieņemta perorāla valsartāna deva 320 mg dienā kombinācijā ar 25 mg hidrohlortiazīda dienā un 60 kg smags pacients).
Šķiet, ka iepriekš minētie efekti ir saistīti ar lielu valsartāna devu farmakoloģisko iedarbību (angiotenzīna II izraisītas renīna atbrīvošanās inhibīcijas bloķēšana, stimulējot renīnu veidojošās šūnas), kā arī rodas, lietojot AKE inhibitorus. valsartāna devas cilvēkiem.
Valsartāna un hidrohlortiazīda kombinācijas mutagēnums, hromosomu sadalīšanās vai kanceroģenēze nav pārbaudīta, jo nav pierādīta mijiedarbība starp abām vielām. Tomēr šie testi tika veikti atsevišķi ar valsartānu un hidrohlortiazīdu, un tie neuzrādīja mutagēnitāti, hromosomu sadalīšanos vai kancerogenitāti. .
Žurkām mātītēm toksiskas valsartāna devas (600 mg / kg / dienā) pēdējās grūtniecības dienās un zīdīšanas laikā izraisīja zemāku izdzīvošanas rādītāju, mazāku ķermeņa masas pieaugumu un aizkavētu attīstību (skrimšļa atslāņošanos) un auss kanāla atvēršanu) pēcnācējiem ( šīs devas žurkām (600 mg / kg / dienā) ir aptuveni 18 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam mg / m2 (aprēķinos tiek pieņemta perorāla deva 320 mg dienā 60 kg smagam pacientam). Līdzīgi rezultāti tika novērotas valsartāna / hidrohlortiazīda žurkām un trušiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Krospovidons
Magnija stearāts
Pārklājums
Hipromeloze
Makrogols 8000
Talks
Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
Titāna dioksīds (E 171)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVH / PE / PVDC / Al vai PVC / PVDC / Al blisteri.
14, 28, 30, 56, 98 apvalkotās tabletes kalendāra iepakojumā; 280 apvalkotās tabletes.
Sadalāmi vienas devas blisteri no PVC / PE / PVDC / Al vai PVC / PVDC / Al.
56x1, 98x1, 280x1 apvalkotās tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Vimbblerstas ceļš
Horsham
Rietumsaseksa, RH12 5AB
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. Nr. 034114013 / M 14 apvalkotās tabletes PVC / PE / PVDC / AL blisterī
A.I.C. Nr. 034114025 / M 28 apvalkotās tabletes PVC / PE / PVDC / AL blisterī
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 1. oktobris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2010. gada 29. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada 4. marts
