Aktīvās sastāvdaļas: klaritromicīns
Clarithromycin Actavis 250 mg apvalkotās tabletes
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc tiek lietots ģenēriskais līdzeklis klaritromicīns? Kam tas paredzēts?
Katra tablete satur 250 mg vai 500 mg klaritromicīna. Clarithromycin Accord pieder zāļu grupai, ko sauc par makrolīdu grupas antibiotikām. Antibiotikas aptur baktēriju augšanu, kas izraisa infekcijas.
Jūsu zāles var lietot tādu infekciju ārstēšanai kā:
- Augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, mandeles (tonsilīts) un rīkles (faringīts), kā alternatīva, ja antibiotikas, ko sauc par "β-laktāmiem", nav piemērotas.
- Akūts vidusauss iekaisums (akūts vidusauss iekaisums) bērniem.
- Apakšējo elpceļu infekcijas, piemēram, plaušu infekcijas (pneimonija).
- Deguna apkārtējo kaulu dobumu iekaisums (sinusīts) un akūta hroniska bronhīta pasliktināšanās pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem.
- Vieglas vai vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas.
Piemērotā kombinācijā ar citām antibiotikām un atbilstošām zālēm, kas ārstē čūlas, klaritromicīnu lieto Helicobacter pylori (H. pylori ir kuņģa kolonizējoša baktērija) iznīcināšanai pieaugušiem pacientiem ar Helicobacter pylori saistītām čūlām (skatīt 3. punktu).
Klaritromicīna tabletes ir indicētas pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma. Bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem ir pieejamas arī citas zāļu formas, piemēram, klaritromicīna suspensija iekšķīgai lietošanai.
Kontrindikācijas Ja nedrīkst lietot klaritromicīnu - ģenēriskās zāles
Nelietojiet klaritromicīna tabletes, ja:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret klaritromicīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu vai citām makrolīdu grupas antibiotikām, piemēram, eritromicīnu vai azitromicīnu
- ja lietojat ergotamīnu vai dihidroergotamīnu. Šīs zāles lieto migrēnas ārstēšanai
- lietojat zāles, ko sauc par terfenadīnu vai astemizolu, ko lieto siena drudža un citu alerģiju ārstēšanai, jo šo zāļu kombinācija dažos gadījumos var izraisīt smagus sirdsdarbības traucējumus
- Jūs lietojat tikagrelora vai ranolazīna. Šīs ir zāles, ko lieto, lai novērstu insultu vai sirdslēkmi
- lieto kolhicīnu. Šīs ir zāles, ko lieto podagras ārstēšanai
- Jūs lietojat pimozīdu. Šīs zāles lieto garīgu problēmu ārstēšanai
- Jūs lietojat cisaprīdu. Šīs zāles lieto kuņģa problēmu ārstēšanai
- ja lietojat HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, kas pazīstami kā statīni, piemēram, lovastatīnu vai simvastatīnu, ko lieto holesterīna līmeņa asinīs ārstēšanai. Jūsu muskuļi var kļūt vājāki
- ja Jums ir sirds slimība, kas izraisa izmaiņas sirds ritmā (pazīstama kā QT intervāla pagarināšana)
- cieš no smagas aknu mazspējas saistībā ar pavājinātu nieru darbību
- ir zems kālija līmenis asinīs. Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, nelietojiet šīs zāles un konsultējieties ar ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms klaritromicīna lietošanas - ģenēriskās zāles
Pirms klaritromicīna lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir viegli vai vidēji smagi aknu un nieru darbības traucējumi. Ārstam var būt nepieciešams pielāgot devu. Sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas aknu darbības traucējumu pazīmes un simptomi, piemēram, anoreksija, dzelte, tumšs urīns, nieze vai sāpes vēderā
- ja Jums ir H. pylori infekcija - uzmanīgi ievērojiet ārsta ieteikumus, jo neuzmanīga klaritromicīna lietošana var izraisīt rezistentu mikroorganismu parādīšanos
- ja Jums ir alerģiska reakcija pret dažām citām antibiotikām (linkomicīnu un klindamicīnu). C "ir alerģiskas reakcijas risks kā klaritromicīnam (krusteniskā jutība)
- ja Jums ir smaga akūta alerģiska reakcija ar drudzi (augstu), sarkaniem plankumiem uz ādas, locītavu sāpēm un / vai acu iekaisumu, kas pazīstams kā Stīvensa-Džonsona sindroms. Klaritromicīna terapija nekavējoties jāpārtrauc un steidzami jāsāk atbilstoša ārstēšana
- ja Jums ir smaga alerģiska reakcija ar pūslīšu veidošanos un ādas lobīšanos, kas pazīstama kā toksiska epidēmiskā nekrolīze (TEN). Klaritromicīna terapija nekavējoties jāpārtrauc un steidzami jāsāk atbilstoša ārstēšana
- ja jums ir aizdomas, ka ilgstošas vai atkārtotas klaritromicīna lietošanas laikā Jums ir attīstījusies jauna infekcija. To var saukt par "superinfekciju" ar organismiem, kas ir rezistenti pret klaritromicīnu
- ja Jums rodas smaga vai ilgstoša caureja klaritromicīna lietošanas laikā vai pēc tās. Nekavējoties pastāstiet ārstam, jo ļoti retos gadījumos klaritromicīns var izraisīt smagu resnās zarnas iekaisumu (pseidomembranozo kolītu).
- ja zināt, ka Jums ir sirds asinsvadu slimība
- ja Jums ir / ir bijusi lēna vai neregulāra sirdsdarbība
- ja jums ir vāja sirds
- ja Jums ir zems magnija līmenis asinīs. Šajos gadījumos var būt iesaistīts viņa sirdsdarbības ritms
- ja esat grūtniece. Jūs nedrīkstat lietot šīs tabletes bez "rūpīgas ieguvumu un risku izvērtēšanas, īpaši pirmajos trīs grūtniecības mēnešos" (skatīt "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
- ja lietojat kolhicīna zāles. Klaritromicīna un kolhicīna kombinācija ir kontrindicēta
- ja lietojat atorvastatīnu vai rosuvastatīnu holesterīna ārstēšanai un Jums ir muskuļu vājuma pazīmes. Jūsu ārstam var būt nepieciešams samazināt šo statīnu devu
- ja lietojat klaritromicīna un benzodiazepīnu kombināciju, piemēram, alprazolāmu, triazolāmu un midazolāmu (skatīt "Citas zāles un klaritromicīna tabletes")
- ja lietojat citas zāles, kas var ietekmēt dzirdi. Dzirdes zudums tiks uzraudzīts terapijas laikā un pēc tās
- ja Jums ir pneimonija. Ārsts pārbaudīs, vai nav rezistences pret dažām antibiotikām
- ja lietojat perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus vai insulīnu. Rūpīgi jākontrolē glikozes līmenis asinīs
- ja lietojat perorālos antikoagulantus vienlaikus ar klaritromicīnu. Pastāv smagas asiņošanas risks.
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums, pirms klaritromicīna lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt klaritromicīna - ģenērisko zāļu - iedarbību
Konsultējieties ar ārstu, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Klaritromicīna lietošanas laikā nelietojiet cisaprīdu, zāles kuņģa slimību ārstēšanai, pimozīdu, ko lieto garīgu problēmu ārstēšanai, terfenadīnu vai astemizolu, zāles siena drudža un citu alerģiju ārstēšanai, "ergotamīnu vai dihidroergotamīnu, zāles, ko lieto Kombinējot klaritromicīnu ar šīm zālēm, var rasties smagi sirds ritma traucējumi.
- Nelietojiet lovastatīnu vai simvastatīnu - zāles, ko lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai. Jūsu muskuļi var kļūt vāji.
- Esiet piesardzīgs, lietojot atorvastatīnu un rosuvastatīnu, jo pastāv iepriekš minētais muskuļu vājuma risks.
- Nelietojiet ergotamīnu vai dihidroergotamīnu - zāles, ko lieto migrēnas ārstēšanai.
- Varfarīns, kumarīna antikoagulants, ko lieto asiņu atšķaidīšanai.
- Nateglinīds, repaglinīds vai insulīns, ko lieto pret diabētu. Ārsts pārbaudīs cukura līmeni asinīs.
- Zāles, ko lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai, piemēram, disopiramīds, hinidīns vai digoksīns.
- Zāles epilepsijas ārstēšanai, piemēram, fenitoīns, fenobarbitāls, valproiskābe vai karbamazepīns.
- Teofilīns, ko lieto astmas ārstēšanai.
- Benzodiazepīni, ko lieto kā nomierinošus līdzekļus, piemēram, midazolāmu vai triazolāmu, vai trauksmes un depresijas ārstēšanai, piemēram, alprazolāms. Jums var rasties miegainība un apjukums; jums sīki jāziņo ārstam par visām blakusparādībām, kas ietekmē nervu sistēmu.
- Rifabutīns, rifapentīns vai rifampicīns, ko lieto dažu infekciju ārstēšanai.
- Ciklosporīns, sirolims vai takrolims, ko lieto pēc orgānu transplantācijas.
- Ritonavīrs, zidovudīns, nevirapīns, atazanavīrs, efavirenzs vai etravirīns, ko lieto HIV inficētu pacientu ārstēšanai.
- Omeprazolu vai lansoprazolu, ko lieto, lai apturētu skābes uzkrāšanos kuņģī.
- Antacīdi un ranitidīns, ko lieto kuņģa problēmu / grēmas ārstēšanai.
- Kolhicīns, zāles, ko lieto podagras ārstēšanai.
- Aminoglikozīdi, zāles infekciju ārstēšanai; var izraisīt kurlu.
- Sildenafils, tadalafils un vardenafils - zāles, ko lieto erekcijas problēmu ārstēšanai. Var būt nepieciešama šo zāļu devas samazināšana.
- Tolterodīns, ko lieto urīna nesaturēšanas ārstēšanai. Var būt nepieciešama šo zāļu devas samazināšana.
- Itrakonazolu lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai. Var palielināties itrakonazola un klaritromicīna iedarbība.
- Verapamils, amlodipīns un diltiazems, ko lieto hipertensijas ārstēšanai.Var rasties hipotensija un paātrināta sirdsdarbība.
- Asinszāle, augu produkts, ko lieto depresijas ārstēšanai.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir iegādātas bez receptes. Tas ietver arī augu izcelsmes zāles.
CLARITHROMYCIN DOC Generici kopā ar uzturu un dzērienu
Jūs varat lietot šīs zāles kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, vai ja barojat bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, jo lietošanas drošība grūtniecības un zīdīšanas laikā nav zināma.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Vēl nav zināms, kā šīs zāles ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pēc šo zāļu lietošanas Jums var rasties reibonis, apjukums vai līdzsvara traucējumi. Ja tas notiek ar jums, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot klaritromicīnu - ģenēriskās zāles: Devas
Jūsu ārsts ir izlēmis, kura deva jums ir piemērota. Deva ir atkarīga no infekcijas veida un smaguma pakāpes.Vienmēr precīzi ievērojiet ārsta norādījumus un norādījumus, kas norādīti zāļu kastītes marķējumā. Ja jūs nesaprotat šos norādījumus vai rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tabletes jānorij, uzdzerot vismaz pusi glāzes ūdens.
Norādījumi par parasto devu ir sniegti zemāk:
Pieaugušie, veci cilvēki un bērni vecāki par 12 gadiem:
- Parastā deva: 250 mg 2 reizes dienā (vienu reizi no rīta un vienu reizi vakarā) 6 līdz 14 dienas
- Ārstēšana ar lielām devām: ārsts var palielināt devu līdz 500 mg divas reizes dienā vai pagarināt ārstēšanu līdz 14 dienām, ja Jums ir "smaga infekcija".
Ārstēšana jāturpina vismaz 2 dienas pēc simptomu pazušanas.
Lietošana H. pylori infekciju izraisītu peptisku čūlu gadījumā:
500 mg klaritromicīna divas reizes dienā 7 dienas parasti lieto kombinācijā ar citām zālēm.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem:
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, ārsts samazinās devu uz pusi, piemēram, 250 mg vienu reizi dienā vai smagu infekciju gadījumā - 250 mg divas reizes dienā, un samazinās ārstēšanu līdz maksimāli 14 dienām.
Lietošana bērniem līdz 12 gadu vecumam:
Ieteicamā deva ir 7,5 mg / kg divas reizes dienā (vienu reizi no rīta un vienu reizi vakarā) 5 līdz 10 dienas
Ārstēšana jāturpina vismaz 2 dienas pēc simptomu pazušanas.
Svara deva
30 - 40 kg 250 mg divas reizes dienā
Ja Jūsu bērnam ir smagi nieru darbības traucējumi, ārsts samazinās devu uz pusi, piemēram, 7,5 mg / kg vienu reizi dienā, un samazinās ārstēšanu līdz maksimāli 14 dienām.
Klaritromicīns tablešu veidā nav piemērots bērniem līdz 12 gadu vecumam, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 30 kg. Šiem pacientiem piemērotākas ir citas zāļu formas, piemēram, suspensija iekšķīgai lietošanai.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz klaritromicīna - ģenērisko zāļu
Ja esat lietojis Clarithromycin Accord vairāk nekā noteikts
Ja jūs vai kāds cits norij daudzas tabletes vienlaikus vai ja uzskatāt, ka bērns ir norijis vienu tableti, nekavējoties sazinieties ar tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu vai ārstu.
Pārāk daudz šo zāļu var izraisīt vemšanu un sāpes vēderā.
Lūdzu, nogādājiet šo lietošanas instrukciju, atlikušās tabletes un iepakojumu slimnīcā vai ārstā, lai viņi zinātu, kuras tabletes ir lietotas.
Ja esat aizmirsis lietot Clarithromycin
Ja esat aizmirsis lietot tableti, ieņemiet to, tiklīdz atceraties, ja vien nav gandrīz pienācis laiks nākamajai tabletei. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot klaritromicīnu
Nepārtrauciet zāļu lietošanu, jo jūtaties labāk.Ir svarīgi pabeigt noteikto ārstēšanu, pretējā gadījumā problēma var atjaunoties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir klaritromicīna - ģenērisko zāļu - blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Clarithromycin Accord var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Visbiežāk sastopamās un izplatītās blakusparādības, kas saistītas ar klaritromicīna terapiju pieaugušajiem un bērniem, ir sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana un garšas izmaiņas. Šīs blakusparādības parasti ir vieglas un ir zināmas arī citām makrolīdu grupas antibiotikām (skatīt sarakstu zemāk).
Šis saraksts parāda nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā saistībā ar klaritromicīna tūlītējas darbības tabletēm, granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ilgstošās darbības tabletēm un modificētas darbības tabletēm; tādēļ ne visas šādas nevēlamās blakusparādības var attiekties uz tabletēm, kuras lietojat.
Par reakcijām, kuras vismaz tiek uzskatītas par saistītām ar klaritromicīnu, tiek ziņots pēc biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (vairāk nekā viens gadījums no 10 ārstētiem indivīdiem), bieži (mazāk nekā 1 gadījums no 100 ārstētiem cilvēkiem), retāk (mazāk nekā 1 gadījums) 100 ārstētiem indivīdiem, bet vairāk nekā 1 gadījumam no 1000 ārstētiem indivīdiem), ļoti reti (mazāk nekā 1 gadījumam no 10 000 ārstētajiem) un nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Paredzams, ka blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem būs tāds pats kā pieaugušajiem.
Ja rodas kāds no šiem simptomiem, pārtrauciet klaritromicīna lietošanu, nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru:
- Pēc šo zāļu lietošanas Jums var būt alerģiska reakcija. Šī alerģiskā reakcija var būt: apgrūtināta elpošana un lūpu, sejas un kakla pietūkums, nātrene, kas var būt dažāda smaguma pakāpe - no niezošas ādas nātrenes līdz smagiem ādas pūslīšiem vai lūpu, acu, deguna, mutes un dzimumorgānu čūlām. dzīvībai bīstams šoks (anafilaktiskais šoks). Tas notiek mazāk nekā 1 no 100 ārstētiem cilvēkiem, bet vairāk nekā 1 no 1000.
- Jums var būt smaga un ilgstoša caureja. Caurejai var būt asinis vai gļotas. Tas var liecināt par resnās zarnas iekaisumu (pseidomembranozais kolīts, biežums nav zināms).
- Jums var būt smaga paaugstinātas jutības reakcija, kas ietekmē gļotādu, drudzis (augsts), sarkana plankumaina āda, locītavu sāpes un / vai acu iekaisums (Stīvensa-Džonsona sindroms) vai smaga un pēkšņa paaugstinātas jutības reakcija ar drudzi, pūslīšiem uz ādas / lobīšanos ādas (toksiska epidermas nekrolīze), zāļu izsitumi ar patoloģiskām asins šūnām (eozinofīlija) un sistēmiski simptomi (pazīstami kā DRESS) (skatīt 2. sadaļu "Īpaša piesardzība, lietojot klaritromicīnu, īpaši, ja tā ir nepieciešama" un "Klaritromicīna lietošana. ).
- Viņam var būt aknu mazspēja. Tas ir noticis ļoti retos gadījumos ar letālu iznākumu, īpaši pacientiem ar jau esošu aknu slimību vai pacientiem, kuri lieto citas aknām kaitīgas zāles (skatīt 2. punktu "Īpaša piesardzība, lietojot Clarithromycin tabletes, nepieciešama šādos gadījumos").
- Jums var rasties smagas asins anomālijas ar paaugstinātu drudzi, iekaisis kakls un čūlas mutē (agranulocitoze). Biežums, kādā tas notiek, nav zināms.
Citas iespējamās blakusparādības, kas var rasties, lietojot klaritromicīnu, ir šādas:
biežas blakusparādības (mazāk nekā 1 no 10 ārstētiem cilvēkiem, bet vairāk nekā 1 no 100)
- Migrēna, miega traucējumi (bezmiegs).
- Kuņģa darbības traucējumi, piemēram, slikta dūša (slikta dūša), slāpēšana (vemšana), gremošanas traucējumi (dispepsija), sāpes vēderā (sāpes vēderā) vai caureja, garšas izmaiņas, dīvaina garša mutē (metāla vai rūgta garša).
- Mutes piena sēnīte (monilioze). Tas izraisa pustulas mutē, ko dažreiz papildina balti plankumi.
- Izsitumi, tūska (hiperhidroze).
- Izmaiņas asins analīzēs, ko izmanto nieru un aknu darbības kontrolei.
retas blakusparādības
- Neparasta asiņošana vai neizskaidrojami zilumi (pagarināts protrombīna laiks).
- Cirkulējošo balto asins šūnu skaita samazināšanās (leikopēnija, neitropēnija), kas palielina infekciju risku, cirkulējošo šūnu skaita samazināšanos, kas ļauj asinīm sarecēt, kā rezultātā palielinās asiņošanas tendence (trombocitēmija), asins patoloģijas šūnas (eozinofīlija).
- Locītavu sāpes un muskuļu sāpes (artralģija, mialģija), muskuļu spazmas, stīvums.
- Aknu un žultspūšļa problēmas (parasti īslaicīgas un atgriezeniskas) ar aknu iekaisumu (hepatītu) un žults plūsmas iesaistīšanos (holestāze) ar vai bez ādas un acu baltumu dzeltenuma (dzelte).
- Mutes, zarnu vai kuņģa iekaisums (stomatīts).
- Infekcija, maksts infekcija.
- Paaugstināta jutība.
- Trauksme, nervozitāte, vajadzība kliegt, reibonis, miegainība, trīce, griešanās sajūta (vertigo), dzirdes zudums, troksnis ausīs (troksnis ausīs), astma, asiņošana no deguna.
- Sirdsdarbības ātruma un / vai sirds ritma izmaiņas (QT intervāla pagarināšanās, priekškambaru mirdzēšana, sirdsdarbības apstāšanās).
- Stipras sāpes vēderā un muguras sāpes, kuņģa iekaisums (gastrīts), mute (stomatīts), mēle (glosīts) vai barības vada iekaisums (ezofagīts), aizcietējums, sausa mute, atraugas un meteorisms.
- Pūšļains ādas iekaisums, nieze, nātrene, izsitumi ar maziem, mainīgiem plakaniem plankumiem, pietūkums.
- Anoreksija, samazināta ēstgriba, savārgums, apsārtusi āda, vājums, sāpes krūtīs, drebuļi, nogurums.
ļoti retas blakusparādības (mazāk nekā 1 no 10 000 ārstētiem cilvēkiem)
- Roku un kāju nejutīgums un tirpšana (parestēzija).
Blakusparādības, kuru biežums nav zināms:
- Zarnu iekaisums ar smagu caureju, kas pazīstams kā pseidomembranozais kolīts.
- Anthony uguns (erysipelas), pinnes.
- Neparasta asiņošana vai zilumi (pagarināts protrombīna laiks), patoloģiska asins recēšana, patoloģiska urīna krāsa.
- Smagas alerģiskas reakcijas, kas izraisa sejas vai rīkles pietūkumu (angioneirotiskā tūska).
- Psihoze, apjukums, depersonalizācija, depresija, dezorientācija, halucinācijas, murgi, krampji, garšas zudums, smaržas izmaiņas vai zudums, kurlums, roku vai kāju tirpšana vai nejutīgums.
- Sirdsdarbības apstāšanās.
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums, mēles krāsas maiņa, zobu krāsas izmaiņas.
- Ādas un acu baltumu dzeltēšana (dzelte), iekaisums vai nieru mazspēja.
- Muskuļu vājums ar muskuļu audu zudumu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot klaritromicīnu pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko klaritromicīna tabletes satur
- Aktīvā viela ir klaritromicīns.
- Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols: nātrija kroskarmeloze (E468), mikrokristāliskā celuloze PH 102, magnija stearāts (E572), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E551). Tabletes apvalks: hipromeloze 2910 E5 (E464), makrogols 8000, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Clarithromycin Accord ārējais izskats un iepakojums
Klaritromicīna skābes 250 mg apvalkotās tabletes ir pieejamas blisteros, kas satur 12 un 14 apvalkotās tabletes.
Klaritromicīna 500 mg apvalkotās tabletes ir pieejamas blisteros, kas satur 14 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CLARITHROMYCIN DOC GENERICI TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Klaritromicīns DOC Generici 250 mg:
Viena apvalkotā tablete satur 250 mg klaritromicīna.
Klaritromicīns DOC Generici 500 mg:
Viena apvalkotā tablete satur 500 mg klaritromicīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Klaritromicīns DOC Generici 250 mg:
Bāli dzeltenas, ovālas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "CLA250" vienā pusē un "APO" otrā.
Klaritromicīns DOC Generici 500 mg:
Bāli dzeltenas, kapsulas formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "CLA500" vienā pusē un "APO" otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Klaritromicīns ir indicēts pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma (tikai pieaugušajiem paredzētām zālēm, piemēram, tabletēm).
Klaritromicīns ir indicēts šādu akūtu un hronisku bakteriālu infekciju ārstēšanai, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret klaritromicīnu:
• augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, tonsilīts / faringīts, kā alternatīva, ja β-laktāma antibiotikas nav piemērotas.
• akūts vidusauss iekaisums bērniem.
• apakšējo elpceļu infekcijas, piemēram, sabiedrībā iegūta pneimonija.
• sinusīts un akūts hroniska bronhīta paasinājums pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem.
• vieglas vai vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas.
• atbilstošā kombinācijā ar antibakteriālām terapijas shēmām un atbilstošām čūlas ārstējošām zālēm Helicobacter pylori izskaušanai pieaugušiem pacientiem ar Helicobacter pylori saistītām čūlām (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par atbilstošu antibakteriālo līdzekļu lietošanu, tostarp valsts un vietējās vadlīnijas.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Klaritromicīna deva ir atkarīga no infekcijas veida un smaguma pakāpes, un to katrā gadījumā nosaka ārsts.
Pieaugušie un pusaudži (ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus)
Standarta deva: parastā deva ir 250 mg divas reizes dienā (no rīta un vakarā).
Ārstēšana ar lielām devām (smagas infekcijas): smagu infekciju gadījumā parasto devu var palielināt līdz 500 mg divas reizes dienā.
Pediatriskā populācija (vecāki par 12 gadiem)
Lietojiet tāpat kā pieaugušajiem.
Helicobacter pylori iznīcināšana pieaugušajiem
Pacientiem ar kuņģa-divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, ko izraisa Helicobacter pylori infekcija, klaritromicīnu kā pirmās izvēles trīskāršās terapijas sastāvdaļu lieto 500 mg divreiz dienā. Jāņem vērā valsts ieteikumi par Helicobacter pylori izskaušanu.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Devas pielāgošana parasti nav nepieciešama, izņemot pacientus ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Pediatriskā populācija (līdz 12 gadu vecumam)
Ieteicamā deva ir 7,5 mg / kg divas reizes dienā (no rīta un vakarā).
Bērniem līdz 12 gadu vecumam, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 30 kg, klaritromicīna lietošana tablešu veidā nav ieteicama. Šiem pacientiem piemērotāka ir klaritromicīna suspensijas lietošana bērniem.
Bērniem no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam ir veikti klīniskie pētījumi ar klaritromicīna suspensiju bērniem, tādēļ bērniem paredzētā klaritromicīna suspensija (granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai) jālieto bērniem līdz 12 gadu vecumam.
Ietekme uz bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem, nav dokumentēta attiecībā uz indikāciju sabiedrībā iegūtai pneimonijai.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un kreatinīna klīrensu zem 30 ml / min, klaritromicīna deva jāsamazina uz pusi (piemēram, 250 mg vienu reizi dienā vai 250 mg divas reizes dienā smagāku infekciju gadījumā). Šiem pacientiem ārstēšanu nedrīkst pagarināt ilgāk par 14 dienām.
Ārstēšanas ilgums
Ārstēšanas ar klaritromicīnu ilgums ir atkarīgs no infekcijas veida un smaguma pakāpes, un to katrā gadījumā nosaka ārsts.
• Parastais ārstēšanas ilgums bērniem līdz 12 gadu vecumam ir 5 līdz 10 dienas (suspensijas pagatavošanai bērniem).
• Parastais ārstēšanas ilgums pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir 6 līdz 14 dienas (tikai pieaugušajiem paredzētām zāļu formām).
• Ārstēšana jāturpina vismaz 2 dienas pēc simptomu pazušanas.
• Infekcijas gadījumā ar Streptococcus pyogenes (A grupas β-hemolītiskais streptokoks) ārstēšanas ilgumam jābūt vismaz 10 dienām.
• Kombinētā terapija Helicobacter pylori infekcijas izskaušanai, piemēram, 500 mg klaritromicīna divas reizes dienā kombinācijā ar 1000 mg amoksicilīna divas reizes dienā un 20 mg omeprazola divas reizes dienā, jāturpina 7 dienas.
Lietošanas veids
Tabletes jānorij, uzdzerot vismaz pusi glāzes ūdens.
Klaritromicīnu var ievadīt neatkarīgi no uztura.Pārtika neietekmē bioloģisko pieejamību. Pārtika tikai nedaudz aizkavē klaritromicīna uzsūkšanos.
04.3 Kontrindikācijas
• Klaritromicīns ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret klaritromicīnu, citām makrolīdu grupas antibiotikām vai kādu no 6.1.
• Klaritromicīna un ergotamīna vai dihidroergotamīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, jo tā var izraisīt melno graudu toksicitāti (skatīt apakšpunktu 4.5).
• Klaritromicīna vienlaicīga lietošana ar jebkuru no šīm aktīvajām vielām ir kontrindicēta: astemizols, cisaprīds, pimozīds un terfenadīns, jo tas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un sirds aritmijas, tai skaitā kambaru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsade de pointes (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
• Vienlaicīga lietošana ar tikagrelora vai ranolazīna lietošanu ir kontrindicēta.
• Klaritromicīnu nedrīkst ievadīt pacientiem, kuriem anamnēzē ir pagarināts QT intervāls vai ventrikulāra sirds aritmija, ieskaitot torsades de pointes (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
• Klaritromicīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem (statīniem), kurus plaši metabolizē CYP3A4 (lovastatīns vai simvastatīns), jo ir palielināts miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
• Tāpat kā citus spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, klaritromicīnu nedrīkst lietot pacientiem, kuri lieto kolhicīnu.
• Klaritromicīnu nedrīkst lietot pacienti ar smagu aknu mazspēju saistībā ar nieru darbības traucējumiem.
• Klaritromicīnu nedrīkst ievadīt pacientiem ar hipokaliēmiju (QT intervāla pagarināšanās risks, skatīt apakšpunktu 4.4).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ārsti nedrīkst izrakstīt klaritromicīnu grūtniecēm bez rūpīga ieguvuma / riska novērtējuma, īpaši pirmajos trīs grūtniecības mēnešos (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Klaritromicīns galvenokārt izdalās caur aknām. Tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem klaritromicīns jālieto piesardzīgi. Ieteicama piesardzība, lietojot klaritromicīnu arī pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem.
Ir ziņots par letālas aknu mazspējas gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.8). Daži no šiem pacientiem, iespējams, ir slimojuši ar esošu aknu slimību vai lietojuši citas hepatotoksiskas zāles. Pacientiem jāiesaka pārtraukt terapiju un sazināties ar savu ārstu, ja viņiem rodas aknu darbības traucējumu pazīmes un simptomi, piemēram, anoreksija, dzelte, tumšs urīns, nieze vai sāpes vēderā.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicams ievērot piesardzību (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ja nieru darbība ir slikta, klaritromicīna deva ir atbilstoši jāsamazina atbilstoši traucējumu pakāpei (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Gados vecākiem pacientiem jāapsver nieru mazspējas iespējamība.
Ziņots par pseidomembranozu kolītu saistībā ar gandrīz visiem antibakteriālajiem līdzekļiem, ieskaitot makrolīdus, kas var rasties no viegla līdz dzīvībai bīstamam. Caureja, kas saistīta ar Clostridium difficile (CDAD), lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, ieskaitot klaritromicīnu, kas var izpausties kā viegla caureja līdz letālam kolītam. Terapija ar antibakteriāliem līdzekļiem maina normālu resnās zarnas floru, un tas var izraisīt aizaugšanu. C. grūti. CDAD jāņem vērā visiem pacientiem, kuriem pēc antibiotiku lietošanas ir caureja. Nepieciešama rūpīga slimības vēsture, jo CDAD var rasties vairāk nekā divus mēnešus pēc antibakteriālā līdzekļa lietošanas. Neatkarīgi no indikācijām jāapsver klaritromicīna terapijas pārtraukšana. Jāveic antibiogramma un jāsāk atbilstoša terapija. Jāizvairās no peristaltiku inhibējošu zāļu lietošanas.
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņojumi par kolhicīna toksicitāti, kas saistīta ar klaritromicīna un kolhicīna vienlaicīgu lietošanu, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, no kuriem daži attiecas uz pacientiem ar nieru mazspēju. Dažiem no šiem pacientiem ir iestājusies nāve (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Klaritromicīna un kolhicīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un triazolobenzodiazepīnus, piemēram, triazolāmu un midazolāmu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un citas ototoksiskas zāles, īpaši aminoglikozīdus. Terapijas laikā un pēc tās jāveic vestibulārā aparāta un dzirdes funkcijas uzraudzība.
Tā kā pastāv QT intervāla pagarināšanās risks, klaritromicīnu piesardzīgi jālieto pacientiem ar koronāro artēriju slimību, sirds išēmiju anamnēzē, ventrikulāru aritmiju, smagu sirds mazspēju, nekontrolētu hipomagnēmiju, bradikardiju (
Pneimonija : paredzot pretestības izplatīšanos Streptococcus pneumoniae attiecībā uz makrolīdiem ir svarīgi, lai, izrakstot klaritromicīnu sabiedrībā iegūtai pneimonijai, tiktu veikta jutīguma pārbaude. Slimnīcas pneimonijas gadījumā klaritromicīns jālieto kombinācijā ar atbilstošām papildu antibiotikām.
Vieglas vai vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas : Šīs infekcijas vairumā gadījumu izraisa Staphylococcus aureus Un Streptococcus pyogenes, abi potenciāli izturīgi pret makrolīdiem. Tāpēc ir svarīgi veikt jutīguma testus. Gadījumos, kad antibiotikas nevar lietot betalaktāmi (piemēram, alerģija), citas antibiotikas, piemēram, klindamicīns, var būt pirmās izvēles zāles.
Makrolīdi pašlaik tiek uzskatīti par adekvātiem tikai dažās ādas un mīksto audu infekcijās, piemēram, gadījumos, kad tās izraisaCorynebacterium minutissimum, pinnes vulgaris, erysipelas un situācijās, kad nevar veikt penicilīna terapiju.
Ja rodas smaga akūta paaugstinātas jutības reakcija, piemēram, anafilakse, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze, klaritromicīna terapija nekavējoties jāpārtrauc un steidzami jāsāk atbilstoša ārstēšana.
Klaritromicīns jālieto piesardzīgi, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, par kurām zināms, ka tās inducē citohroma CYP3A4 enzīmu (skatīt apakšpunktu 4.5).
HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni) : Klaritromicīna un lovastatīna vai simvastatīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Ievērojot piesardzību, ordinējot klaritromicīnu kopā ar citiem statīniem. Pacientiem, kuri lieto klaritromicīnu un statīnus, ziņots par rabdomiolīzi. Pacienti jānovēro, lai noteiktu miopātijas pazīmes un simptomus ja nevar izvairīties no vienlaicīgas klaritromicīna un statīnu lietošanas, ieteicams izrakstīt mazāko pieejamo statīna devu. Jāapsver statīna (piemēram, fluvastatīna) lietošana, kura metabolisms nav atkarīgs no CYP3A (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi / insulīns : Klaritromicīna un perorālu hipoglikemizējošu līdzekļu (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumu) un / vai insulīna vienlaicīga lietošana var izraisīt ievērojamu hipoglikēmiju.Ieteicama rūpīga glikozes līmeņa kontrole asinīs (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Perorālie antikoagulanti Vienlaicīgas klaritromicīna un varfarīna lietošanas laikā pastāv smagas asiņošanas risks, ievērojami palielinās starptautiskā normalizētā attiecība (INR) un ievērojami palielinās protrombīna laiks (skatīt 4.5. Apakšpunktu). INR un protrombīna laiks ir bieži jākontrolē. ja pacienti vienlaikus saņem klaritromicīnu un perorālos antikoagulantus.
Jebkuras pretmikrobu terapijas izmantošana, ieskaitot terapiju ar klaritromicīnu, infekcijas ārstēšanai H. pylori tā var izvēlēties pret zālēm rezistentus organismus.
Tāpat kā ar citām antibiotikām, ilgstoša lietošana var izraisīt rezistentu baktēriju vairošanos un sēnīšu kolonizāciju.Ja rodas superinfekcija, jāizvēlas atbilstoša terapija.
Jāpievērš uzmanība arī iespējamai krusteniskās rezistences iespējai starp klaritromicīnu un citiem makrolīdiem, piemēram, linkomicīnu un klindamicīnu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Turpmāk minēto zāļu lietošana ir stingri kontrindicēta, jo ir iespējama nopietna zāļu mijiedarbības izraisīta ietekme:
Cisaprīds, pimozīds, astemizols un terfenadīns
Pacientiem, kuri vienlaikus tika ārstēti ar klaritromicīnu un cisaprīdu, ziņots par paaugstinātu cisaprīda līmeni. Tas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un sirds aritmijas, tai skaitā kambaru tahikardiju, sirds kambaru fibrilāciju un torsades de pointes. Līdzīga iedarbība novērota pacientiem, kuri vienlaikus lietojuši klaritromicīnu un pimozīdu (skatīt 4.3.
Ir ziņots par makrolīdu izraisītām terfenadīna metabolisma izmaiņām, kas izraisījušas terfenadīna līmeņa paaugstināšanos, kas reizēm ir saistīta ar sirds aritmijām, piemēram, QT intervāla pagarināšanos, ventrikulāru tahikardiju, kambaru fibrilāciju un torsade de pointes (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Pētījumā, kurā piedalījās 14 veseli brīvprātīgie, klaritromicīna un terfenadīna vienlaicīga lietošana izraisīja terfenadīna skābā metabolīta līmeņa paaugstināšanos serumā divas līdz trīs reizes un pagarināja QT intervālu, kā rezultātā klīniskais efekts netika konstatēts. astemizola un citu makrolīdu vienlaicīgas lietošanas laikā.
Ergotamīns / dihidroergotamīns
Pēcreģistrācijas pieredze rāda, ka klaritromicīna un ergotamīna vai dihidroergotamīna vienlaicīga lietošana ir saistīta ar akūtu melno graudu toksicitāti, ko raksturo asinsvadu spazmas, ekstremitāšu un citu audu, ieskaitot centrālo nervu sistēmu, išēmija. Šo zāļu un klaritromicīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
HMG-CoA reduktāzes inhibitori
Klaritromicīna un lovastatīna vai simvastatīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu), jo šos statīnus plaši metabolizē CYP3A4, un vienlaicīga ārstēšana ar klaritromicīnu palielina to koncentrāciju plazmā, palielinot miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risku. Ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem. pacientiem, kuri vienlaikus ar šiem statīniem lietojuši klaritromicīnu Ja nevar izvairīties no ārstēšanas ar klaritromicīnu, terapija ar lovastatīnu vai simvastatīnu jāpārtrauc ārstēšanas laikā.
Ieceļot klaritromicīnu kopā ar statīniem, jāievēro piesardzība. Situācijās, kad nevar izvairīties no vienlaicīgas klaritromicīna un statīnu lietošanas, ieteicams izrakstīt zemāko pieejamo statīna devu Statīna (piemēram, fluvastatīna) lietošana, kuras metabolisms nav atkarīgs no CYP3A. Pacienti jānovēro, lai noteiktu miopātijas pazīmes un simptomus.
Citu zāļu ietekme uz klaritromicīnu
CYP3A inducējošas zāles (piemēram, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, zāles, kas satur Hypericum) var izraisīt klaritromicīna metabolismu. Tas var izraisīt klaritromicīna subterapijas līmeni, samazinot tā efektivitāti.
Turklāt var būt nepieciešams kontrolēt CYP3A induktoru līmeni plazmā, kas var palielināties, jo klaritromicīns inhibē CYP3A (skatīt arī atbilstošo zāļu informāciju par ievadītajiem CYP3A4 inhibitoriem).
Ir zināms vai ir aizdomas, ka šādas zāles ietekmē cirkulējošo klaritromicīna koncentrāciju; Var būt nepieciešama klaritromicīna devas pielāgošana vai alternatīva terapija.
Efavirenzs, nevirapīns, rifampīns, rifabutīns un rifapentīns
Spēcīgi citohroma P-450 vielmaiņas sistēmas induktori, piemēram, efavirenzs, nevirapīns, rifampicīns, rifabutīns un rifapentīns, var paātrināt klaritromicīna metabolismu un līdz ar to samazināt tā līmeni plazmā, palielinot 14-OH-klaritromicīna metabolītu. mikrobioloģiski aktīvs). Tā kā klaritromicīna un 14-OH-klaritromicīna mikrobioloģiskās aktivitātes dažādās baktērijās ir atšķirīgas, paredzētais terapeitiskais efekts var tikt apdraudēts, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un enzīmu induktorus.
Lietojot klaritromicīnu vienlaikus ar CYP3A4 induktoru efavirenzu, tika novērots klaritromicīna AUC samazinājums par 39% un aktīvā metabolīta 14-OH AUC pieaugums par 34%.
Etravirīns
Etravirīns samazina klaritromicīna iedarbību; tomēr palielinās aktīvā metabolīta 14-OH-klaritromicīna koncentrācija. Tā kā 14-OH-klaritromicīns ir mazāk efektīvs pret Mycobacterium avium kompleksu (MAC), kopumā pret šo patogēnu var būt mainīts; tādēļ MAC ārstēšanai jāapsver alternatīvas klaritromicīnam.
Flukonazols
Vienlaicīgi lietojot 200 mg flukonazola vienu reizi dienā un klaritromicīnu 500 mg divas reizes dienā 21 veselīgam brīvprātīgajam, vidējā minimālā klaritromicīna koncentrācija (Cmin) un laukums zem līknes (AUC) palielinājās attiecīgi par 33% un 18%. Vienlaicīga flukonazola lietošana aktīvā metabolīta 14-OH-klaritromicīna līdzsvara koncentrāciju būtiski neietekmēja. Klaritromicīna deva nav jāpielāgo.
Ritonavīrs
Farmakokinētikas pētījums parādīja, ka vienlaikus lietojot 200 mg ritonavīra ik pēc 8 stundām un 500 mg klaritromicīna ik pēc 12 stundām, ievērojami samazinās klaritromicīna metabolisms. Vienlaicīgi lietojot ritonavīru, klaritromicīna Cmax palielinājās par 31%, Cmin par 182%un AUC par 77%. Tika konstatēta būtiska pilnīga 14-OH-klaritromicīna veidošanās kavēšana. Tā kā klaritromicīnam ir liels terapeitiskais logs, pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāsamazina. Tomēr pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāapsver šādas devas pielāgošanas iespējas: pacientiem ar CLCR no 30 līdz 60 ml / min klaritromicīna deva jāsamazina par 50%. Pacientiem ar CLCR
Līdzīga devas pielāgošana jāapsver pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ja ritonavīru lieto kā farmakokinētikas pastiprinātāju kopā ar citiem HIV proteāzes inhibitoriem, ieskaitot atazanavīru un sakvinavīru (skatīt zemāk, "Divvirzienu zāļu mijiedarbība").
Mijiedarbība Helicobacter Pylori izskaušanas režīmos
Lai gan klaritromicīna un omeprazola koncentrācija plazmā var palielināties, ja tos lieto kombinācijā, deva nav jāpielāgo.Ieteicamajās devās nav klīniski nozīmīgas mijiedarbības starp klaritromicīnu un lansoprazolu. Paaugstināta klaritromicīna koncentrācija plazmā var rasties arī tad, ja to lieto vienlaikus ar antacīdiem vai ranitidīnu. Deva nav jāpielāgo. Nav farmakokinētiskas mijiedarbības ar attiecīgajām antibiotikām, ko lieto Helicobacter pylori izskaušanas terapijā.
Klaritromicīna ietekme uz citām zālēm
CYP3A mediētā mijiedarbība
Vienlaicīga klaritromicīna, kas ir zināms CYP3A un P-glikoproteīna transportēšanas inhibitors, un zāļu, ko galvenokārt metabolizē CYP3A, lietošana var palielināt zāļu koncentrāciju, kā rezultātā var palielināties vai pagarināties gan zāļu terapeitiskā, gan nelabvēlīgā ietekme vienlaicīgas zāles. Klaritromicīns piesardzīgi jālieto pacientiem, kuri saņem citas zāles, par kurām zināms, ka tās ir CYP3A enzīma substrāti, īpaši, ja CYP3A substrātam ir zema drošības robeža (piemēram, karbamazepīns) un / vai substrāts tiek plaši metabolizēts. kuriem klaritromicīns tiek lietots vienlaikus, var apsvērt devas pielāgošanu, un, kad vien iespējams, rūpīgi jānovēro to zāļu koncentrācija serumā, kuras galvenokārt metabolizē CYP3A.
Ir zināms vai ir aizdomas, ka šādas zāles vai zāļu grupas metabolizē viens un tas pats CYP3A izoenzīms: alprazolāms, astemizols, karbamazepīns, cilostazols, cisaprīds, ciklosporīns, disopiramīds, melnā rudzu grauda alkaloīdi, lovastatīns, metilprednizolons, midazolāms, antikoagulants vai ), pimozīdu, hinidīnu, rifabutīnu, sildenafilu, simvastatīnu, sirolimu, takrolimu, terfenadīnu, triazolāmu un vinblastīnu. Zāles, kas līdzīgi mijiedarbojas ar citiem citohroma P-450 sistēmai piederošiem izoenzīmiem, ir fenitoīns, teofilīns un valproāts.
Antiaritmiskie līdzekļi
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par torsades de pointes gadījumiem, kas saistīti ar klaritromicīna un hinidīna vai disopiramīda vienlaicīgu lietošanu. Lietojot klaritromicīnu kopā ar šīm zālēm, nepieciešama EKG kontrole, lai pagarinātu QT intervālu.Klaritromicīna terapijas laikā jākontrolē hinidīna un disopiramīda līmenis serumā.
Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par hipoglikēmiju pēc klaritromicīna un disopiramīda vienlaicīgas lietošanas. Tādēļ, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un disopiramīdu, jākontrolē glikozes līmenis asinīs.
Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi / insulīns
Lietojot dažas glikozes līmeni pazeminošas zāles, piemēram, nateglinīdu un repaglinīdu, klaritromicīns var būt nozīmīgs CYP3A enzīma inhibīcijai, un šī mijiedarbība var izraisīt hipoglikēmiju, ja šīs zāles lieto vienlaikus. Ieteicams rūpīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs.
Omeprazols
Veseliem pieaugušiem cilvēkiem klaritromicīnu (500 mg ik pēc 8 stundām) lietoja kombinācijā ar omeprazolu (40 mg vienu reizi dienā). Vienlaicīga klaritromicīna lietošana palielināja omeprazola līdzsvara koncentrāciju plazmā (Cmax, AUC0-24 un t1 / 2 palielinājās attiecīgi par 30%, 89% un 34%).Vidējais 24 stundu kuņģa pH bija 5,2, lietojot tikai omeprazolu, un 5,7, ja omeprazolu lietoja vienlaikus ar klaritromicīnu.
Sildenafils, tadalafils un vardenafils
Visus šos fosfodiesterāzes inhibitorus vismaz daļēji metabolizē CYP3A, ko var kavēt, vienlaikus lietojot klaritromicīnu. Klaritromicīna lietošana kopā ar sildenafilu, tadalafilu vai vardenafilu var palielināt fosfodiesterāzes inhibitoru iedarbību. Ja šīs zāles lieto kopā ar klaritromicīnu, jāapsver sildenafila, tadalafila un vardenafila devas samazināšana.
Teofilīns un karbamazepīns
Klīnisko pētījumu rezultāti liecina par nelielu, bet statistiski nozīmīgu (p ≤ 0,05) cirkulējošā teofilīna vai karbamazepīna līmeņa paaugstināšanos, ja kādu no šīm zālēm lieto vienlaikus ar klaritromicīnu. Var būt jāapsver devas samazināšana.
Tolterodina
Tolterodīns tiek metabolizēts galvenokārt ar citohroma P-450 (CYP2D6) izoformu 2D6. Tomēr populācijas, kas nesatur CYP2D6, apakšgrupā noteiktais metabolisma ceļš notiek caur CYP3A. Šajā populācijas apakšgrupā CYP3A inhibīcija izraisa ievērojamu tolterodīna koncentrāciju serumā. Ja ir CYP3A inhibitori, piemēram, klaritromicīns, populācijā, kurā nav CYP2D6, var būt nepieciešama tolterodīna devas samazināšana.
Triazolobenzodiazepīni (piemēram, alprazolāms, midazolāms, triazolāms)
Kad midazolāmu lietoja vienlaikus ar klaritromicīna tabletēm (500 mg divas reizes dienā), pēc midazolāma intravenozas ievadīšanas midazolāma AUC palielinājās 2,7 reizes un pēc iekšķīgas lietošanas-7 reizes. Un jāizvairās no klaritromicīna. Ja midazolāmu intravenozi lieto kopā ar klaritromicīnu, pacients rūpīgi jānovēro, lai varētu pielāgot devu. Tie paši piesardzības pasākumi jāpiemēro arī citiem benzodiazepīniem, kurus metabolizē CYP3A, ieskaitot triazolāmu un alprazolāmu. Benzodiazepīniem, kurus neiztīra CYP3A (temazepāms, nitrazepāms, lorazepāms) a klīniski nozīmīga mijiedarbība ar klaritromicīnu ir maz ticama.
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņojumi par zāļu mijiedarbību un ietekmi uz centrālo nervu sistēmu (CNS) (piemēram, miegainību un apjukumu), vienlaikus lietojot klaritromicīnu un triazolāmu.
Ciklosporīns, takrolims un sirolims
Ja klaritromicīna perorālo formu lieto vienlaikus ar ciklosporīnu vai takrolimu, ciklosporīna un takrolīma Cmin plazmā palielinās vairāk nekā 2 reizes. Līdzīgu iedarbību var sagaidīt, lietojot sirolimu. Sākot ārstēšanu ar klaritromicīnu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kādu no iepriekš minētajiem imūnsupresantiem, rūpīgi jākontrolē ciklosporīna, takrolīma vai sirolima līmenis plazmā, un, ja nepieciešams, jāsamazina to devas. Lai pārtrauktu klaritromicīna lietošanu šiem pacientiem, nepieciešama arī pilnīga ciklosporīna, takrolīma vai sirolīma līmeņa kontrole plazmā, lai noteiktu devas pielāgošanu.
Varfarīns
Lietojot klaritromicīnu pacientiem, kuri saņem varfarīnu, antikoagulantu iedarbība var pastiprināties. Tādēļ šiem pacientiem bieži jākontrolē protrombīna laiks.
Cita zāļu mijiedarbība
Aminoglikozīdi
Ieteicama piesardzība, lietojot klaritromicīnu un citas ototoksiskas zāles, īpaši aminoglikozīdus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kolhicīns
Kolhicīns ir gan CYP3A, gan izplūdes transportētāja P-glikoproteīna (Pgp) substrāts.
Ir zināms, ka klaritromicīns un citi makrolīdi inhibē CYP3A un Pgp. Ja klaritromicīnu un kolhicīnu lieto vienlaicīgi, klaritromicīna Pgp un / vai CYP3A inhibīcija var palielināt kolhicīna iedarbību. Pacienti jānovēro attiecībā uz kolhicīna toksicitātes klīniskajiem simptomiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Digoksīns
Tiek uzskatīts, ka digoksīns ir izplūdes transportētāja P-glikoproteīna (Pgp) substrāts.
Ir zināms, ka klaritromicīns inhibē Pgp. Ja klaritromicīnu un digoksīnu lieto vienlaikus, klaritromicīna Pgp inhibīcija var palielināt digoksīna iedarbību. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots arī par paaugstinātu digoksīna koncentrāciju serumā pacientiem, kuri vienlaikus saņem klaritromicīnu un digoksīnu. Dažiem pacientiem ir bijušas līdzīgas digoksīna toksicitātes klīniskās pazīmes, tostarp dzīvībai bīstamas aritmijas. Rūpīgi jāuzrauga digoksīna koncentrācija serumā, kamēr pacienti vienlaikus saņem digoksīna un klaritromicīna terapiju.
Zidovudīns
Vienlaicīga perorāla klaritromicīna tablešu un zidovudīna lietošana pieaugušajiem ar HIV inficētiem pacientiem var samazināt zidovudīna koncentrāciju līdzsvara stāvoklī. Tā kā šķiet, ka klaritromicīns traucē vienlaicīgi lietota zidovudīna perorālai absorbcijai, šo mijiedarbību parasti var novērst, pakāpeniski samazinot klaritromicīna un zidovudīna devas, lai starp katru ievadīšanu būtu 4 stundu intervāls. Šķiet, ka šī mijiedarbība nenotiek Pediatrija, kas inficēta ar HIV, lieto klaritromicīna suspensiju vienlaikus ar zidovudīnu vai didanozīnu. Šī mijiedarbība ir maz ticama, ja klaritromicīnu ievada intravenozas infūzijas veidā.
Fenitoīns un valproāts
Ir spontāni vai publicēti ziņojumi par mijiedarbību starp CYP3A inhibitoriem, ieskaitot klaritromicīnu, ar zālēm, kuras, domājams, netiek metabolizētas ar CYP3A (piemēram, fenitoīnu un valproātu). Lietojot vienlaikus ar klaritromicīnu, ieteicams noteikt šo zāļu līmeni serumā. ziņots par seruma līmeņa paaugstināšanos.
Divvirzienu zāļu mijiedarbība
Atazanavirs
Klaritromicīns un atazanavīrs ir gan CYP3A substrāti, gan inhibitori, un ir pierādīta "divvirzienu zāļu mijiedarbība. Vienlaicīga klaritromicīna (500 mg divas reizes dienā) un atazanavīra (400 mg vienreiz dienā) lietošana izraisīja divas reizes lielāku klaritromicīna iedarbību un 70% samazinājās 14-OH-klaritromicīna iedarbība, bet par 28% palielinājās atazanavīra AUC. Tā kā klaritromicīnam ir liels terapeitiskais logs, pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāsamazina. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 līdz 60 ml / min) klaritromicīna deva jāsamazina par 50%. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Kalcija kanālu blokatori
Piesardzība jāievēro, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un kalcija kanālu blokatorus, kurus metabolizē CYP3A4 (piemēram, verapamils, amlodipīns, diltiazems) hipotensijas riska dēļ. Mijiedarbības dēļ var palielināties klaritromicīna koncentrācija plazmā un kalcija kanālu blokatoru koncentrācija.Pacientiem, kuri vienlaikus lietojuši klaritromicīnu un verapamilu, novērota hipotensija, bradiaritmija un laktātacidoze.
Itrakonazols
Klaritromicīns un itrakonazols ir gan CYP3A substrāti, gan inhibitori, kas izraisa divvirzienu zāļu mijiedarbību. Klaritromicīns var paaugstināt itrakonazola līmeni plazmā, bet itrakonazols var paaugstināt klaritromicīna līmeni plazmā. Pacienti, kuri vienlaikus lieto itrakonazolu un klaritromicīnu, rūpīgi jānovēro, vai nav pazīmju un simptomu, kas pastiprinātu vai pagarinātu šo zāļu farmakoloģisko iedarbību.
Sakvinavīrs
Klaritromicīns un sakvinavīrs ir gan CYP3A substrāti, gan inhibitori, un ir pierādīta "divvirzienu zāļu mijiedarbība. Vienlaicīga klaritromicīna (500 mg divas reizes dienā) un sakvinavīra (mīkstās želatīna kapsulas, 1200 mg trīs reizes dienā)" lietošana izraisīja 12 veselus brīvprātīgos sakvinavira AUC un Cmax vērtības līdzsvara stāvoklī ir attiecīgi par 177% un 187% augstākas nekā tās, kas novērotas, lietojot sakvinavīra monoterapiju. Klaritromicīna AUC un Cmax vērtības bija aptuveni augstākas. 40% no tiem, kas novēroti, lietojot tikai klaritromicīnu. divas zāles vienlaikus tiek lietotas pētītajās zāļu formās un devās, un devas pielāgošana nav nepieciešama. neatspoguļo ietekmi, kas novērota, lietojot sakvinavīra cietās želatīna kapsulas. Novērojumi no zāļu mijiedarbības pētījumiem, kas veikti tikai ar sakvinavīru, var neatspoguļot sakvinavīra / ritonavīra kombinētās terapijas ietekmi. Ja sakvinavīru lieto vienlaikus ar ritonavīru, ir jāizvērtē ritonavīra iespējamā ietekme uz klaritromicīnu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Klaritromicīna lietošanas drošība grūtniecības laikā nav pierādīta. Pamatojoties uz dažādiem rezultātiem, kas iegūti pētījumos ar pelēm, žurkām, trušiem un pērtiķiem, nevar izslēgt nelabvēlīgas ietekmes uz embrija un augļa attīstību iespējamību.
Tāpēc lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama bez rūpīga riska / ieguvuma novērtējuma.
Barošanas laiks
Klaritromicīna lietošanas drošība zīdīšanas laikā nav noteikta. Klaritromicīns izdalās mātes pienā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu par klaritromicīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pirms zāļu lietošanas jāapsver iespēja, ka, lietojot zāles, var rasties reibonis, vertigo, apjukums un orientācijas zudums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
uz. Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk sastopamās blakusparādības, kas saistītas ar klaritromicīna terapiju pieaugušajiem un bērniem, ir sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana un garšas traucējumi. Šīs blakusparādības parasti ir vieglas un atbilst zināmajam makrolīdu grupas antibiotiku drošības profilam (skatīt 4.8.
Klīnisko pētījumu laikā šo kuņģa-zarnu trakta nevēlamo blakusparādību sastopamības biežumā būtiski neatšķīrās pacientu populācijas ar un bez mikobaktēriju infekcijām.
b. Blakusparādību tabulas kopsavilkums
Tabulā parādītas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē, lietojot tūlītējas darbības tabletes, granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ilgstošās darbības tabletes un modificētas darbības tabletes.
Par reakcijām, kuras vismaz tiek uzskatītas par saistītām ar klaritromicīnu, ziņots pēc orgānu sistēmas un biežuma, izmantojot šādu klasifikāciju: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
1 Nevēlamās blakusparādības ziņotas tikai pulvera pagatavošanai injekciju šķīduma pagatavošanai
Par 2 ADR ziņots tikai ilgstošas darbības tablešu formā
Par 3 blakusparādībām ziņots tikai granulu preparātam iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Par 4ADR ziņots tikai tūlītējas darbības tablešu formā
5,7,9,10 Skatīt a sadaļu
6,8,11 Skatīt c sadaļu
c. Dažu blakusparādību apraksts
Flebīts injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā un asinsvadu iekaisums injekcijas vietā ir specifiskas intravenozas klaritromicīna zāļu formas reakcijas.
Dažos ziņojumos par rabdomiolīzi klaritromicīns tika lietots vienlaikus ar statīniem, fibrātiem, kolhicīnu vai allopurinolu (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņojumi par zāļu mijiedarbību un ietekmi uz centrālo nervu sistēmu (CNS) (piemēram, miegainību un apjukumu), vienlaikus lietojot klaritromicīnu un triazolāmu. Ieteicama pacienta uzraudzība, lai iespējami pastiprinātu CNS farmakoloģisko iedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ir bijuši reti ziņojumi par klaritromicīna ilgstošās darbības tabletēm izkārnījumos, no kuriem daudzi ir ziņoti pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta anatomiskām (ieskaitot ileostomiju vai kolostomiju) vai funkcionālām novirzēm, kā rezultātā saīsināts kuņģa-zarnu trakta tranzīta laiks. Daudzos gadījumos tablešu atlieku atklāšana notika vienlaikus ar caurejas parādīšanos. Pacientiem, kuri izkārnījumos ir atraduši tablešu atlikumus un kuru stāvoklis nav uzlabojies, ieteicams zāles aizstāt ar citu klaritromicīna preparātu (piemēram, suspensiju) vai citu antibiotiku.
Īpašas pacientu grupas: blakusparādības pacientiem ar pavājinātu imunitāti (skatīt e apakšpunktu).
d. Pediatriskā populācija
Bērniem no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam ir veikti klīniskie pētījumi ar klaritromicīna suspensiju bērniem. Tādēļ bērniem paredzētā klaritromicīna suspensija jālieto bērniem līdz 12 gadu vecumam. Lai to izdarītu, nav pietiekami daudz datu, lai ieteiktu dozēšanas režīmu. klaritromicīna IV preparāta lietošanai pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Paredzams, ka blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem būs tāds pats kā pieaugušajiem.
Un. Citas īpašas populācijas
Pacienti ar novājinātu imunitāti
AIDS pacientiem un citiem pacientiem ar imūndeficītu, kuri ilgstoši lieto lielu klaritromicīna devu mikobaktēriju infekciju dēļ, bieži vien ir grūti atšķirt nevēlamus notikumus, kas, iespējams, saistīti ar klaritromicīna lietošanu, no slimības pazīmēm, ko izraisa inficēšanās ar vīrusu vai HIV. patoloģijas.
Pieaugušiem pacientiem visbiežāk ziņotās blakusparādības pacientiem, kuri saņēma kopējās dienas devas 1000 mg un 2000 mg klaritromicīna, ir: slikta dūša, vemšana, garšas traucējumi, sāpes vēderā, caureja, izsitumi, meteorisms, galvassāpes, aizcietējums, dzirdes traucējumi, paaugstināts serums glutamīnskābes oksalīnskābes transamināzes (SGOT) un seruma glutamiskā piruvas transamināzes (SGPT). Retāk var rasties aizdusa, bezmiegs un sausa mute. Pacientiem, kuri saņem 1000 mg un 2000 mg, sastopamība ir līdzīga, turpretī pacientiem, kuri saņem kopējo dienas devu 4000 mg klaritromicīna biežums parasti palielinās aptuveni 3 līdz 4 reizes. Šiem pacientiem ar imūnsistēmas traucējumiem laboratorisko vērtību novērtējums tika veikts, analizējot šīs ļoti anomālās vērtības (piemēram, novietotas ārpus augšējās vai apakšējās robežas) konkrētajam testam. 2–3% pacientu, kuri katru dienu saņēma 1000 mg vai 2000 mg klaritromicīna, bija ļoti patoloģisks SGOT un SGPT pieaugums, kā arī patoloģiski samazinājās balto asins šūnu un trombocītu skaits. Mazākam šo pacientu procentam šajās divās devas grupās bija paaugstināts arī urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs.Nedaudz biežāk patoloģiskas vērtības tika konstatētas pacientiem, kuri saņēma 4000 mg dienā.parametrus, izņemot balto asins šūnu skaitu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Saindēšanās simptomi
Ir ziņots, ka liela klaritromicīna daudzuma norīšana izraisa kuņģa -zarnu trakta simptomus.Pacients ar bipolāriem traucējumiem anamnēzē ir norijis 8 g klaritromicīna un viņam ir mainījies garīgais stāvoklis, paranojas uzvedība, hipokaliēmija un hipoksēmija.
Intoksikācijas ārstēšana
Pārdozēšanas izraisītās blakusparādības jāārstē, nekavējoties likvidējot neabsorbētās zāles un veicot atbalstošu terapiju. Tāpat kā citus makrolīdus, nevajadzētu gaidīt, ka hemodialīze un peritoneālā dialīze būtiski ietekmēs klaritromicīna līmeni serumā.
Smagas akūtas alerģiskas reakcijas, piemēram, anafilaktiskais šoks, novērotas reti. Ārstēšana ar klaritromicīnu jāpārtrauc, kad parādās pirmās paaugstinātas jutības pazīmes, un jāveic nepieciešamie piesardzības pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: makrolīdi.
ATĶ kods: J01F A09
Darbības mehānisms
Klaritromicīns ir daļēji sintētisks eritromicīna A atvasinājums. Tas iedarbojas antibakteriāli, saistoties ar jutīgo baktēriju 50. gadu ribosomu apakšvienību un kavē no RNS atkarīgo baktēriju proteīnu sintēzi. Tas ir ļoti spēcīgs pret dažādiem grampozitīviem un grampozitīviem negatīvs, aerobs un anaerobs. Klaritromicīna minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC) parasti ir 2 reizes zemāka nekā eritromicīna MIC.
Klaritromicīna 14-hidroksi metabolītam piemīt arī pretmikrobu iedarbība. Šī metabolīta MIC ir vienāds vai 2 reizes lielāks nekā sākotnējā savienojuma MIC, izņemot H. influenzae kur 14-hidroksi metabolīts ir 2 reizes aktīvāks nekā sākotnējais savienojums.
Pretestības mehānisms
Makrolīdu rezistenci ietekmē makrolīdu saistīšanās vietas izmaiņas, antibiotikas un / vai aktīvās zāļu izplūdes izmaiņas. Rezistences attīstība var būt saistīta ar hromosomām vai ar plazmīdiem, un to var izraisīt vai pret makrolīdiem izturīgiem mikroorganismiem adenīnu metilējošais tiek ekspresēti ribosomu RNS enzīmi. Klaritromicīns ir spēcīgs šī enzīma induktors. Līdz ar to tiek kavēta antibiotikas saistīšanās ar 50. gadu ribosomu apakšvienību. Šī iemesla dēļ pret makrolīdiem izturīgi mikroorganismi, kas saistās ar 50. gadu ribosomu apakšvienības metilēšanas vietu, parasti demonstrē krustenisko rezistenci ar linkosamīdiem (piemēram, linkomicīnu) un streptogramīnu B. C "ir iespējama arī krusteniskā rezistence starp klaritromicīnu un citiem makrolīdiem (piemēram eritromicīnu un azitromicīnu), kā arī kopā ar klindamicīnu.
Turklāt makrolīdi darbojas kā bakteriostatiski, inhibējot ribosomu peptidiltransferāzes aktivitāti.
Lielākā daļa pret meticilīnu izturīgo stafilokoku celmu ir Streptococcus pneumoniae Penicilīna rezistenti ir izturīgi arī pret makrolīdiem, piemēram, klaritromicīnu.
Pēc pret klaritromicīnu jutīgu patogēnu apstrādes var rasties superinfekcija ar citiem rezistentiem mikroorganismiem.
Intervāli (pārtraukuma punkti)
2004. gadā Klīnisko laboratoriju standartu institūts (CLSI, agrāk NCCLS) noteica šādus klaritromicīna jutības diapazonus:
• Staphylococcus spp.: Jutīgs ≤ 2 mcg / ml, izturīgs ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: jutīgs ≤ 8 mcg / ml, izturīgs ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: jutīga ≤ 0,25 mcg / ml, izturīga ≥ 1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Ārpus S. pneumoniae: jutīgs ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
izturīgs
• Helicobacter pylori: jutīga ≤ 0,25 mcg / ml, izturīga ≥ 1 mcg / ml
Iegūtās rezistences izplatība atsevišķām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laika gaitā, un ir vēlama informācija par rezistences veidu, īpaši smagu infekciju ārstēšanai. Ja nepieciešams, jākonsultējas ar speciālistu, ja rezistences izplatība vietējā mērogā ir palielinājusies tik lielā mērā, ka līdzekļa efektivitāte ir neskaidra vismaz dažu veidu infekciju gadījumā.
* piezīmes par pretestībām sk. "Pretestības mehānisms "
Cita informācija
Streptococcus pneumoniae un Streptococcus ssp. klaritromicīnu var paredzēt, pārbaudot eritromicīnu.
Lielākā daļa randomizēto, kontrolēto klīnisko pētījumu klīniskās pieredzes liecina, ka 500 mg klaritromicīna divas reizes dienā 7 dienas kombinācijā ar citām antibiotikām, piemēram, amoksicilīnu vai metronidazolu un, piemēram, omeprazolu (ievadot apstiprinātās devās), nosaka "H" izskaušanas procentuālo daudzumu. . pylori> 80% pacientiem ar kuņģa-divpadsmitpirkstu zarnas čūlu. Kā gaidīts, pacientiem ar izolētu metronidazola rezistenta H.pylori sākotnējo līmeni tika novēroti ievērojami zemāki izskaušanas rādītāji.
Tāpēc, izvēloties piemērotu kombinācijas režīmu H. pylori, jāņem vērā vietējā informācija par rezistences izplatību un vietējās terapijas vadlīnijas. Turklāt pacientiem ar pastāvīgu infekciju jāapsver iespējamā sekundārās rezistences attīstība (pacientiem ar jutīgiem primārajiem celmiem), lai izveidotu jaunu atkārtotas ārstēšanas shēmu.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas klaritromicīns ātri un labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta - galvenokārt divpadsmitpirkstu zarnā - un ir pakļauts spēcīgam pirmās caurlaides metabolismam. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50%. Pārtika var nedaudz aizkavēt klaritromicīna uzsūkšanās sākumu, bet neietekmē absolūto biopieejamību. Turklāt klaritromicīna tabletes var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Klaritromicīna molekulas (6-0-metileritromicīns) ķīmiskā struktūra ir atbildīga par tā izturību pret kuņģa sālsskābes iedarbību.
Pieaugušiem pacientiem maksimālā klaritromicīna koncentrācija plazmā pēc iekšķīgas lietošanas bija attiecīgi 1–2 mcg / ml (250 mg divas reizes dienā) un 2,8 mcg / ml (500 mg divas reizes dienā). Maksimālā aktīvā metabolīta 4-hidroksiklaritromicīna koncentrācija plazmā bija attiecīgi 0,6 mcg / ml (250 mg divas reizes dienā) un 0,83-0,88 mcg / ml (500 mg divas reizes dienā). Klaritromicīna farmakokinētika nav lineāra, tomēr klaritromicīna līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2 vai 3 dienu lietošanas.
Izplatīšana
Klaritromicīns ātri iekļūst dažādos ķermeņa audos un ķermeņa šķidrumos. Pieaugušajiem izkliedes tilpums svārstās no 200 līdz 400 litriem. Klaritromicīns nodrošina audu koncentrāciju, kas ir vairākas reizes augstāka par cirkulējošo zāļu līmeni. Palielināts līmenis tika konstatēts gan mandelēs, gan plaušās. Klaritromicīns iekļūst arī caur kuņģa gļotām.
Terapeitiskā līmenī klaritromicīns 80% saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija un eliminācija
Klaritromicīnu aknās ātri un lielos daudzumos metabolizē citohroma P-450 enzīmu sistēma. Metabolisma procesi galvenokārt ietver N-dealkilēšanu, oksidēšanu un sterospecifisku hidroksilēšanu C14 stāvoklī.
Klaritromicīna farmakokinētika nav lineāra, jo lielās devās tas sasniedz piesātinājumu aknās. Pēc perorālas lietošanas eliminācijas pusperiods palielinās no 2-4 stundām, lietojot 250 mg divas reizes dienā, līdz 5 stundām, lietojot 500 mg divas reizes dienā. Pēc iekšķīgas lietošanas 250 mg divas reizes dienā l "aktīvā metabolīta pusperiods 4 -hidroksiklaritromicīns bija 5-6 stundas.
Pēc radioaktīvi iezīmēta klaritromicīna iekšķīgas lietošanas 70-80% radioaktivitātes tika konstatēti izkārnījumos. Apmēram 20-30% no klaritromicīna devas neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Šis sadalījums palielinās, palielinoties devai.Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem klaritromicīna koncentrācija plazmā var palielināties, ja netiek koriģēta deva.
Kopējais klaritromicīna klīrenss plazmā ir aptuveni 700 ml / min (11,7 ml / s), un atbilstošais nieru klīrenss ir aptuveni 170 ml / min (2,8 ml / s).
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju novērots klaritromicīna un tā aktīvā metabolīta līmeņa paaugstināšanās plazmā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu pētījumos (4 nedēļas) klaritromicīna toksicitāte bija saistīta ar devu un ārstēšanas ilgumu. Primārais mērķa orgāns bija visu sugu aknas, aknu bojājumus novēroja pēc 14 dienām suņiem un pērtiķiem. Sistēmiskais līmenis plazmā, kas saistīts ar šo toksicitāti, nav zināms, bet toksiskā deva (300 mg / kg / dienā) bija lielāka par ieteicamā ārstēšanas deva cilvēkiem.
Citi skartie audi bija kuņģis, aizkrūts dziedzeris un citi limfoīdie audi, kā arī nieres. Lietojot devas, kas ir tuvas terapeitiskajām devām, konjunktīvas infekcija un asarošana notika tikai sunim. Lietojot devu 400 mg / kg dienā, dažiem suņiem un pērtiķiem radās radzenes necaurredzamība un / vai tūska.
In vitro un in vivo pētījumos nebija pierādījumu par klaritromicīna mutagēno iedarbību.
Reprodukcijas pētījumi parādīja, ka klaritromicīna lietošana trušiem (divreiz lielāka par ieteicamo klīnisko devu cilvēkiem) un pērtiķiem (desmit reizes lielāka par cilvēkiem ieteicamo klīnisko devu) izraisa "palielinātu abortu biežumu. Šo devu līmenis bija skaidri saistīts ar toksicitāte mātītēm. Teratogēni pētījumi ar žurkām neuzrādīja ne klaritromicīna embriotoksicitāti, ne teratoģenēzi. Tomēr žurkām, kas tika ārstētas ar 150 mg / kg devām, tika novērotas sirds un asinsvadu sistēmas novirzes. Pētījumi ar pelēm atklāja mainīgu (3–30%) aukslēju plaisas sastopamību, lietojot devas kas bija 70 reizes lielākas par ieteicamo klīnisko devu cilvēkiem.
Klaritromicīns tika konstatēts laktējošu dzīvnieku pienā.
3 dienas vecām pelēm un žurkām LD50 vērtības bija aptuveni uz pusi mazākas nekā pieaugušajiem dzīvniekiem. Nepilngadīgiem dzīvniekiem bija līdzīgs toksiskuma profils kā pieaugušiem dzīvniekiem, lai gan dažos pētījumos ziņots par nefrotoksicitātes pieaugumu pieaugušiem dzīvniekiem. : Vājš eritrocītu, trombocītu un leikocītu samazinājums tika konstatēts arī jauniem dzīvniekiem.
Klaritromicīna kanceroģenēze nav pārbaudīta.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Nātrija kroskarmeloze (E468)
Mikrokristāliskā celuloze PH 102
Magnija stearāts (E572)
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E551)
Tabletes pārklājums:
Hipromeloze 2910 E5 (E464)
Makrogols 8000
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blisteris (PVC / PVdC), kas satur 12 un 14 apvalkotās tabletes.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blisteris (PVC / PVdC), kas satur 14 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milāna - Itālija.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg apvalkotās tabletes - 12 tabletes PVC / PVdC blisterī - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg apvalkotās tabletes - 14 tabletes PVC / PVdC blisterī - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg apvalkotās tabletes - 14 tabletes PVC / PVdC blisterī - AIC 038497032.
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2008. gada decembris.
Pēdējās atjaunošanas datums: 2012. gada decembris.
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada janvāris.
