Aktīvās sastāvdaļas: Vardenafils
Levitra 5 mg apvalkotās tabletes
Levitra iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādiem iepakojumiem:- Levitra 5 mg apvalkotās tabletes
- Levitra 10 mg apvalkotās tabletes
- Levitra 20 mg apvalkotās tabletes
- Levitra 10 mg mutē disperģējamās tabletes
Kāpēc lieto Levitra? Kam tas paredzēts?
Levitra satur vardenafilu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem. Šīs zāles lieto erektilās disfunkcijas ārstēšanai pieaugušiem vīriešiem, kas izraisa grūtības panākt vai saglabāt erekciju.
Vismaz vienam no desmit vīriešiem reizēm rodas grūtības iegūt vai uzturēt erekciju. Tas var būt saistīts ar fiziskiem vai psiholoģiskiem cēloņiem vai abu kombināciju. Neatkarīgi no iemesla dzimumloceklī netiek aizturēts pietiekami daudz asiņu, lai atļautu un saglabātu erekciju. "erekcija muskuļu un asinsvadu izmaiņu dēļ.
Levitra darbojas tikai seksuālas stimulācijas klātbūtnē. Zāles samazina ķīmiskās vielas darbību organismā, kas izraisa erekcijas apstāšanos.Levitra ļauj sasniegt un uzturēt erekciju pietiekami ilgi, lai dzimumakts apmierinoši beigtos.
Kontrindikācijas Kad Levitra nedrīkst lietot
Nelietojiet Levitra
- Ja Jums ir alerģija pret vardenafilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Alerģiskas reakcijas pazīmes ir izsitumi uz ādas, nieze, sejas vai lūpu pietūkums un elpas trūkums.
- Ja lietojat nitrātus saturošas zāles, piemēram, glicerīna trinitrātu stenokardijas ārstēšanai, vai slāpekļa oksīda avotus, piemēram, amilnitrītu. Šo zāļu lietošana kopā ar Levitra var bīstami ietekmēt asinsspiedienu.
- Ja lietojat ritonavīru vai indinavīru - zāles, ko lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekciju ārstēšanai.
- Ja esat vecāks par 75 gadiem un lietojat ketokonazolu vai itrakonazolu - pretsēnīšu zāles.
- Ja Jums ir smagi sirds vai aknu darbības traucējumi.
- Ja Jums tiek veikta nieru dialīze.
- Ja Jums nesen ir bijis insults vai sirdslēkme.
- Ja Jums ir vai kādreiz ir bijis zems asinsspiediens.
- Ja jūsu ģimenei ir bijušas deģeneratīvas acu slimības (piemēram, retinitis pigmentosa).
- Ja Jums kādreiz ir bijis stāvoklis, ko raksturo redzes zudums redzes nerva bojājuma dēļ nepietiekamas asins piegādes dēļ, kas pazīstams kā nearterītiska priekšējā išēmiskā optiskā neiropātija (NAION).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Levitra lietošanas
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Levitra lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Īpaša piesardzība, lietojot Levitra, nepieciešama šādos gadījumos
- Ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi. Seksuālās aktivitātes viņai var būt riskantas.
- Ja Jums ir neregulāra sirdsdarbība (sirds aritmija) vai iedzimta sirds slimība, kas maina elektrokardiogrammu.
- Ja Jums ir fizisks stāvoklis, kas izraisa izmaiņas dzimumlocekļa formā. Tie ietver apstākļus, ko sauc par paklanīšanos, Peironi slimību un kavernozās ķermeņa korpusa fibrozi.
- Ja Jums ir slimība, kas var izraisīt pastāvīgu erekciju (priapisms), piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija.
- Ja Jums ir kuņģa čūla (saukta arī par kuņģa vai peptisku čūlu).
- Ja Jums ir asiņošanas traucējumi (piemēram, hemofilija).
- Ja lietojat citas zāles erekcijas grūtību ārstēšanai, ieskaitot Levitra mutē disperģējamās tabletes (skatīt sadaļu Citas zāles un Levitra).
- Ja pamanāt pēkšņu redzes pasliktināšanos vai zudumu, pārtrauciet Levitra lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Bērni un pusaudži
Levitra nav paredzēts lietošanai bērniem vai pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Levitra iedarbību
Citas zāles un Levitra
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, pat bez receptes.
Dažas zāles var radīt problēmas, jo īpaši šādas:
- Nitrāti, stenokardijas zāles vai slāpekļa oksīda avoti, piemēram, amilnitrīts. Šo zāļu lietošana kopā ar Levitra var bīstami ietekmēt asinsspiedienu. Nelietojiet Levitra un konsultējieties ar ārstu.
- Zāles aritmijas ārstēšanai, piemēram, hinidīns, prokainamīds, amiodarons vai sotalols
- Ritonavīrs vai indinavīrs, zāles HIV ārstēšanai. Nelietojiet Levitra un konsultējieties ar ārstu.
- Ketokonazols vai itrakonazols, pretsēnīšu zāles.
- Eritromicīns vai klaritromicīns, makrolīdu grupas antibiotikas.
- Alfa blokatori-zāļu veids, ko lieto paaugstināta asinsspiediena un palielinātas prostatas ārstēšanai (piemēram, labdabīga prostatas hiperplāzija).
Nelietojiet Levitra apvalkotās tabletes kopā ar citiem erektilās disfunkcijas līdzekļiem, ieskaitot Levitra mutē disperģējamās tabletes.
Levitra kopā ar uzturu un dzērienu
- Jūs varat lietot Levitra kopā ar ēdienu vai bez tā, bet vēlams ne pēc smagas vai treknas maltītes, jo tas var aizkavēt tā iedarbību.
- Lietojot Levitra, nedzeriet greipfrūtu sulu. Tas var traucēt zāļu iedarbību.
- Alkoholiskie dzērieni var pasliktināt erekcijas grūtības.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Levitra nav paredzēts lietošanai sievietēm.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Dažiem cilvēkiem
Levitra var izraisīt reiboni vai mainīt redzi. Ja pēc Levitra lietošanas jūtat reiboni vai redzes problēmas, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Levitra: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ieteicamā deva ir 10 mg.
Lietojiet Levitra tableti apmēram 25-60 minūtes pirms seksuālās aktivitātes.Ja esat seksuāli stimulēts, erekciju varēsit iegūt jau pēc 25 minūtēm un līdz četrām līdz piecām stundām pēc Levitra lietošanas.
Norijiet vienu tableti, uzdzerot glāzi ūdens
Nelietojiet Levitra apvalkotās tabletes kopā ar jebkuru citu Levitra zāļu formu.
Nelietojiet Levitra vairāk kā vienu reizi dienā.
Ja jums liekas, ka Levitra iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu. Viņi var ieteikt lietot citu Levitra zāļu formu ar atšķirīgu stiprumu, pamatojoties uz zāļu ietekmi uz jums.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Levitra pārdozēšanu
Ja esat lietojis Levitra vairāk nekā noteikts
Pacientiem, kuri lieto pārāk daudz Levitra, var būt vairāk blakusparādību vai stipras sāpes muguras lejasdaļā. Ja esat lietojis Levitra vairāk nekā noteikts, konsultējieties ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Levitra blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ietekme galvenokārt ir viegla vai mērena.
Daži pacienti ir ziņojuši par daļēju, pēkšņu, īslaicīgu vai pastāvīgu redzes samazināšanos vai zudumu vienā vai abās acīs. Pārtrauciet Levitra lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Ir ziņots par "pēkšņu dzirdes samazināšanos vai zudumu".
Blakusparādību rašanās iespējamību raksturo šādas kategorijas:
Ļoti bieži sastopams
var skart vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem
- Galvassāpes
bieži
var skart līdz 1 no 10 lietotājiem
- Reibonis
- Sārtums
- Iesnas vai aizlikts deguns
- Slikta gremošana
Retāk
var skart līdz 1 no 100 lietotājiem
- Ādas un gļotādu pietūkums, ieskaitot sejas, lūpu vai rīkles pietūkumu
- Miega traucējumi
- Nejutīgums un samazināta taustes uztvere
- Miegainība
- Ietekme uz redzi; sarkanas acis, ietekme uz krāsu uztveri, sāpes acīs un diskomforts,
- Zvana ausīs; vertigo
- Ātra sirdsdarbība vai sirdsklauves
- Sēkšana
- Aizlikts deguns
- Skābes reflukss, gastrīts, sāpes vēderā, caureja, vemšana; slikta dūša, sausa mute
- Paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs
- Izsitumi, sarkana āda
- Sāpes mugurā vai muskuļos, paaugstināts muskuļu enzīmu (kreatīna fosfokināzes) līmenis asinīs, muskuļu stīvums
- Ilgstoša erekcija
- Savārgums
Reti
var skart līdz 1 no 1000 lietotājiem
- Acu iekaisums (konjunktivīts)
- Alerģiska reakcija
- Trauksme
- Ģībonis
- Amnēzija
- Krampji
- Paaugstināts spiediens acī (glaukoma), asarošana
- Ietekme uz sirdi (piemēram, sirdslēkme, mainīta sirdsdarbība vai stenokardija)
- Augsts vai zems asinsspiediens
- Deguna asiņošana
- Ietekme uz aknu darbības testu rezultātiem
- Ādas jutība pret saules gaismu
- Sāpīgas erekcijas
- Sāpes krūtīs
Ļoti reti vai nav zināms:
var skart mazāk nekā 1 no 10 000 lietotājiem vai biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
- Asinis urīnā (hematūrija)
- Dzimumlocekļa asiņošana (asiņošana no dzimumlocekļa)
- Asins klātbūtne spermā (hematospermija)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Levitra satur
- Aktīvā viela ir vardenafils. Katra tablete satur 5 mg vardenafila (hidrohlorīda veidā).
- Citas sastāvdaļas ir: Tabletes kodols: krospovidons, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds. Apvalks: makrogols 400, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172).
Levitra ārējais izskats un iepakojums
Levitra 5 mg ir oranžas apvalkotās tabletes, kurām vienā pusē ir marķējums ar BAYER krustiņu, bet otrā-stiprums. Iepakojumi pa 2, 4, 8, 12 vai 20 tabletēm ir pieejami blisteros. tiek pārdoti izmēri.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
LEVITRA 5 MG TABLETES, PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 5 mg vardenafila (hidrohlorīda veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Apaļas, oranžas tabletes, kuras vienā pusē ir apzīmētas ar BAYER krustiņu, bet otrā - "5".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Erekcijas disfunkcijas ārstēšana pieaugušiem vīriešiem. Erekcijas disfunkcija ir nespēja sasniegt vai uzturēt erekciju, kas piemērota apmierinošai seksuālajai aktivitātei.
Lai Levitra būtu efektīva, ir nepieciešama seksuāla stimulācija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Lietošana pieaugušiem vīriešiem
Ieteicamā deva ir 10 mg pēc vajadzības, kas jālieto 25 līdz 60 minūtes pirms seksuālās aktivitātes. Pamatojoties uz efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 20 mg vai samazināt līdz 5 mg. Maksimālā ieteicamā deva ir 20 mg. Produktu nedrīkst ievadīt vairāk kā vienu reizi dienā. Levitra var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm. Lietojot maltīti ar augstu tauku saturu, tā iedarbība var aizkavēties (skatīt apakšpunktu 5.2).
Īpašas pacientu kategorijas
Gados vecāki cilvēki (≥65 gadus veci)
Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Tomēr, ņemot vērā individuālo panesamību, rūpīgi jāapsver palielināšana līdz maksimālajai devai 20 mg (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A-B) jāapsver sākuma deva 5 mg. Pamatojoties uz panesamību un efektivitāti, pēc tam devu var palielināt. Maksimālā ieteicamā deva pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh B) ir 10 mg (skatīt 4.3. Un 5.2.
Pavājināta nieru darbība
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
Pediatriskā populācija
Levitra nav indicēts cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem. Nav norāžu par Levitra lietošanu bērniem.
Lietošana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar citām zālēm
Vienlaicīga CYP3A4 inhibitoru lietošana
Lietojot kopā ar CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, eritromicīnu vai klaritromicīnu, vardenafila deva nedrīkst pārsniegt 5 mg (skatīt apakšpunktu 4.5).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Vardenafila vienlaicīga lietošana ar nitrātiem vai slāpekļa oksīda avotiem (piemēram, amilnitrītu) jebkurā formā ir kontrindicēta (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Levitra ir kontrindicēts pacientiem, kuri ir zaudējuši redzi vienā acī nearteritiskas priekšējās išēmiskās optiskās neiropātijas (NAION) dēļ, neatkarīgi no tā, vai šis notikums bija saistīts ar iepriekšēju fosfodiesterāzes 5 (PDE5) inhibitora lietošanu.) (Skatīt sadaļu 4.4).
Zāles, kas norādītas erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nedrīkst lietot personām, kurām seksuālās aktivitātes nav ieteicamas (piemēram, pacientiem ar smagiem sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem, piemēram, nestabilu stenokardiju vai smagu sirds mazspēju [III vai IV klase saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociāciju ]).
Vardenafila drošība nav pētīta pacientiem ar šādiem stāvokļiem, un tāpēc tā lietošana ir kontrindicēta, kamēr nav pieejama papildu informācija:
- smagi aknu darbības traucējumi (Child-Pugh C),
- nieru mazspējas beigu stadijā, kam nepieciešama dialīze,
- hipotensija (asinsspiediens
- nesenā insulta vai miokarda infarkta vēsture (pēdējo 6 mēnešu laikā),
- nestabila stenokardija un zināmi iedzimti tīklenes deģeneratīvi traucējumi, piemēram, retinitis pigmentosa.
Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, vardenafila un spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazola un itrakonazola (perorāla forma) vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.
Vardenafila un HIV proteāzes inhibitoru, piemēram, ritonavīra un indinavīra, vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, jo tie ir ļoti spēcīgi CYP3A4 inhibitori (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms apsvērt narkotiku ārstēšanu, anamnēze un fiziskā pārbaude jāveic, lai diagnosticētu erektilo disfunkciju un noteiktu tās iespējamos cēloņus.
Pirms jebkādas ārstēšanas uzsākšanas erektilās disfunkcijas ārstiem ārstiem būs jānovērtē savu pacientu sirds un asinsvadu stāvoklis, jo ar seksuālo aktivitāti ir saistīts kāds sirds risks (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Vardenafilam ir vazodilatējošas īpašības, kas izraisa vieglu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos. asinsspiediens (skatīt 5.1. apakšpunktu). Pacienti ar kreisā kambara izsviedes obstrukciju, piemēram, aortas stenozi un idiopātisku hipertrofisku subaortisko stenozi, var būt jutīgi pret vazodilatatoru darbību, ieskaitot 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitorus.
Zāles, kas norādītas erektilās disfunkcijas ārstēšanai, piesardzīgi jālieto pacientiem ar dzimumlocekļa anatomiskām deformācijām (piemēram, izliekumu, kavernozās ķermeņa fibrozi vai Peironi slimību) vai pacientiem ar stāvokļiem, kas var veicināt priapismu (piemēram, sirpjveida šūnas) anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija).
Nav pētīta drošība un efektivitāte, kombinējot Levitra apvalkotās tabletes ar Levitra mutē disperģējamām tabletēm vai citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Tāpēc šo asociāciju izmantošana nav ieteicama.
Maksimālās 20 mg devas panesamība gados vecākiem pacientiem (≥65 gadi) var būt zemāka (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
Vienlaicīga alfa blokatoru lietošana
Vienlaicīga alfa blokatoru un vardenafila lietošana dažiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju, jo abas zāles ir vazodilatatori. Vienlaicīga vardenafila lietošana jāsāk tikai tad, kad pacients ir stabilizējies, lietojot alfa blokatorus, sākot ar mazāko ieteicamo sākuma devu. 5 mg apvalkotās tabletes Vardenafilu var ievadīt jebkurā laikā kopā ar tamsulozīnu vai alfuzosīnu, bet, lietojot citus alfa blokatorus, jāapsver laika intervāls starp devām, ordinējot vardenafilu (skatīt apakšpunktu 4.5). Pacientiem, kuri jau lieto optimālo vardenafila devu, alfa blokatoru lietošana jāsāk ar mazāko devu. Pakāpeniska alfa blokatoru devas palielināšana var būt saistīta ar turpmāku asinsspiediena pazemināšanos pacientiem, kuri lieto vardenafilu.
Vienlaicīga CYP3A4 inhibitoru lietošana
Jāizvairās no vardenafila vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, itrakonazolu un ketokonazolu (perorāli), jo šo zāļu kombinācija izraisa ļoti augstu vardenafila koncentrāciju plazmā (skatīt 4.5. Un 4.3. Apakšpunktu).
Lietojot kopā ar mēreniem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, eritromicīnu un klaritromicīnu, var būt nepieciešama vardenafila devas pielāgošana (skatīt 4.5. Un 4.2. Apakšpunktu).
Vienlaicīga greipfrūtu vai greipfrūtu sulas lietošana var palielināt vardenafila koncentrāciju plazmā. No šādas saistības jāizvairās (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ietekme uz QTc intervālu
Ir pierādīts, ka vienreizējas 10 mg un 80 mg vardenafila devas pagarina QTc intervālu attiecīgi par vidēji 8 ms un 10 ms. Vienreizējas 10 mg vardenafila devas kopā ar 400 mg gatifloksacīna, aktīvās vielas ar līdzīgu iedarbību uz QT intervālu, uzrādīja papildinošu ietekmi uz QTc 4 ms, salīdzinot ar katras no divām aktīvajām vielām, kuras tika ņemtas atsevišķi.Šo QT izmaiņu klīniskā ietekme nav zināma (skatīt apakšpunktu 5.1).
Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma, un to nevar vispārināt visiem pacientiem un visos apstākļos, jo tas ir atkarīgs no individuālajiem riska faktoriem un jutības, kas var būt noteiktā laikā un katram pacientam. Ieteicams izvairīties no tādu zāļu lietošanas, kas var pagarināt QTc intervālu, ieskaitot vardenafilu, pacientiem ar atbilstošiem riska faktoriem, piemēram, hipokaliēmiju, iedzimtu QT pagarināšanos, vienlaicīgu 1.A klases antiaritmisko līdzekļu (piemēram, hinidīns, prokainamīds) vai klases lietošanu. III (piemēram, amiodarons, sotalols).
Ietekme uz redzi
Saistībā ar vardenafila un citu PDE5 inhibitoru lietošanu ziņots par redzes traucējumiem un nearterītiskas priekšējās išēmiskās optiskās neiropātijas gadījumiem. Pacients jābrīdina, ka pēkšņa redzes defekta gadījumā viņam jāpārtrauc Levitra lietošana un nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība (skatīt apakšpunktu 4.3).
Ietekme uz asiņošanu
Studijas in vitro ar cilvēka trombocītiem norāda, ka vardenafils pats par sevi nerada antitrombocītu iedarbību, bet augstās (īpaši terapeitiskās) koncentrācijās pastiprina slāpekļa oksīda nātrija nitroprussīda avota antitrombocītu iedarbību. Cilvēkam vardenafils atsevišķi vai kombinācijā ar acetilsalicilskābi, neietekmēja asiņošanas laiku (skatīt apakšpunktu 4.5). Nav pieejama informācija par vardenafila lietošanas drošību pacientiem ar asiņošanas traucējumiem vai aktīvu peptisku čūlu. Tādēļ šiem pacientiem Vardenafil drīkst ievadīt tikai pēc rūpīga ieguvuma un riska novērtējuma.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz vardenafilu
Izglītība in vitro
Vardenafilu galvenokārt metabolizē aknu enzīmi, izmantojot citohroma P450 (CYP) izoformu 3A4, zināmā mērā piedaloties CYP3A5 un CYP2C izoformām. Tādēļ šo izoenzīmu inhibitori var samazināt vardenafila klīrensu.
Izglītība in vivo
Lietojot indinavīru (800 mg 3 reizes dienā), HIV proteāzes inhibitoru un spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, kopā ar vardenafilu (10 mg apvalkotās tabletes) AUC palielinājās 16 reizes, bet vardenafila Cmax-7 reizes. , vardenafila līmenis plazmā bija samazinājies līdz aptuveni 4% no maksimālā plazmas līmeņa (Cmax).
Vienlaicīga vardenafila lietošana ar ritonavīru (600 mg divas reizes dienā) izraisīja 13 reizes lielāku vardenafila Cmax un 49 reizes lielāku vardenafila AUC 0-24, ja to lietoja vienlaikus ar 5 mg vardenafila. Mijiedarbība ir sekas vardenafila aknu metabolisma bloķēšanai, ko veic ritonavīrs, kas ir ļoti spēcīgs CYP3A4 inhibitors, kas arī inhibē CYP2C9. Ritonavirs ievērojami pagarina vardenafila pussabrukšanas periodu līdz 25,7 stundām (skatīt apakšpunktu 4.3).
Lietojot spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu (200 mg) kopā ar vardenafilu (5 mg), vardenafila AUC palielinājās 10 reizes un Cmax-4 reizes (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lai gan nav veikti specifiski mijiedarbības pētījumi, jāapsver citu spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, itrakonazola) lietošana, lai vardenafila līmenis plazmā būtu salīdzināms ar ketokonazola līmeni. Jāizvairās no vardenafila vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, itrakonazolu un ketokonazolu (iekšķīgai lietošanai) (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu). Vardenafila lietošana vienlaikus ar itrakonazolu vai ketokonazolu ir kontrindicēta pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem. (Skatīt 4.3. ).
Lietojot CYP3A4 inhibitoru eritromicīnu (500 mg 3 reizes dienā) kopā ar vardenafilu (5 mg), vardenafila AUC palielinājās 4 reizes un Cmax-3 reizes. Lai gan specifisks mijiedarbības pētījums nav veikts, paredzams, ka vienlaicīga klaritromicīna lietošana izraisīs līdzīgu ietekmi uz vardenafila AUC un Cmax. Ja vardenafilu lieto kombinācijā ar mērenu CYP3A4 inhibitoru, piemēram, eritromicīnu vai klaritromicīnu, var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Cimetidīns (400 mg divas reizes dienā), nespecifisks citohroma P450 inhibitors, lieto kopā ar vardenafilu (20 mg) veseliem brīvprātīgajiem neietekmēja vardenafila AUC un Cmax.
Greipfrūtu sula, kas ir vājš zarnu CYP3A4 metabolisma inhibitors, var izraisīt nelielu vardenafila līmeņa paaugstināšanos plazmā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vardenafila (20 mg) farmakokinētiku neietekmēja vienlaicīga lietošana ar H2 antagonistu ranitidīnu (150 mg divas reizes dienā), digoksīnu, varfarīnu, glibenklamīdu, alkoholu (vidējais maksimālais alkohola līmenis asinīs 73 mg / dl) vai vienreizējas antacīdu devas ( magnija hidroksīds / alumīnija hidroksīds).
Lai gan nav veikti specifiski mijiedarbības pētījumi ar visām zālēm, populācijas farmakokinētikas analīzē netika konstatēta ietekme uz vardenafila farmakokinētiku pēc vienlaicīgas lietošanas ar šādām zālēm: acetilsalicilskābe, AKE inhibitori, beta blokatori, vāji CYP3A4 inhibitori, diurētiskie līdzekļi un zāles diabēta ārstēšanai (sulfonilurīnvielas atvasinājumi un metformīns).
Vardenafila ietekme uz citām zālēm
Nav datu par vardenafila mijiedarbību ar nespecifiskiem fosfodiesterāzes inhibitoriem, piemēram, teofilīnu vai dipiridamolu.
Izglītība in vivo
Pētījumā, kurā piedalījās 18 veseli brīvprātīgie vīrieši, pēc vardenafila (10 mg) ievadīšanas dažādos laika intervālos (no 1 līdz 24 stundām) pirms nitroglicerīna devas lietošanas netika novērota sublingvālā nitroglicerīna (0,4 mg) asinsspiedienu pazeminošās iedarbības pastiprināšanās. 20 mg vardenafila apvalkotās tabletes pastiprināja sublingvālā nitroglicerīna (0,4 mg) asinsspiedienu pazeminošo iedarbību, lietojot 1 un 4 stundas pēc vardenafila lietošanas veseliem pusmūža pacientiem. Lietojot nitroglicerīnu 24 stundas pēc vienas 20 mg apvalkotās tabletes lietošanas, netika novērota ietekme uz asinsspiedienu. Tomēr, tā kā nav pieejama informācija par iespējamu vardenafila pastiprinātu nitrātu hipotensīvo iedarbību pacientiem, vienlaicīga lietošana ar šīs grupas zālēm ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Nikorandils ir hibrīds, kas darbojas kā nitrāts un kā zāles, kas aktivizē kālija kanālus. Tā kā nitrāts var izraisīt nopietnu mijiedarbību, ja to lieto kopā ar vardenafilu.
Tā kā alfa blokatoru monoterapija var izraisīt ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, īpaši posturālu hipotensiju un ģīboni, ir veikti mijiedarbības pētījumi starp alfa blokatoriem un vardenafilu. Divos mijiedarbības pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem ar normālu asinsspiedienu, pēc piespiedu titrēšanas līdz lielām alfa blokatoru tamsulozīna vai terazosīna devām, pēc vienlaicīgas vardenafila lietošanas tika ziņots par hipotensiju (dažos gadījumos simptomātisku). hipotensija tika konstatēta biežāk, vienlaikus lietojot vardenafilu un terazosīnu, nekā tad, ja ievadīšana tika pārtraukta ar 6 stundu intervālu.
Pamatojoties uz mijiedarbības pētījumu rezultātiem, kas veikti ar vardenafilu pacientiem ar labdabīgu prostatas hipertrofiju (BPH), stabilu tamsulosīna, terazosīna vai alfuzosīna terapiju, tika novērots, ka:
• Lietojot vardenafilu (apvalkotās tabletes) 5, 10 vai 20 mg devās papildus stabilai tamsulosīna terapijai, simptomātiska asinsspiediena pazemināšanās nenotika, lai gan 3/21 pacientam, kas tika ārstēts ar tamsulosīnu. vērtības stāvošā stāvoklī īslaicīgi bija zemākas par 85 mmHg.
• Lietojot 5 mg vardenafila (apvalkotās tabletes) vienlaikus ar 5 vai 10 mg terazosīna, vienam no 21 pacienta bija simptomātiska posturāla hipotensija. Hipotensija netika novērota, ja 5 mg vardenafila un terazosīna ievadīšana tika pārtraukta ar 6 stundu intervālu.
• Ja vardenafils (apvalkotās tabletes) tika ievadīts 5 vai 10 mg devās papildus stabilai alfuzosīna terapijai, asinsspiediens simptomātiski nesamazinājās, salīdzinot ar placebo.
Tādēļ vienlaicīgu ārstēšanu ar vardenafilu drīkst uzsākt tikai tad, kad pacients saņem stabilu alfa blokatoru terapiju, sākot ar mazāko ieteicamo sākuma devu-5 mg. Levitra var ievadīt jebkurā laikā kopā ar tamsulosīnu vai alfuzosīnu, savukārt, lietojot citus alfa blokatorus, izrakstot vardenafilu kombinācijā, jāapsver intervāls starp devām (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ja varfarīnu (25 mg), ko metabolizē CYP2C9, vai digoksīnu (0,375 mg), vienlaikus ar vardenafilu (20 mg apvalkotās tabletes) netika konstatēta nozīmīga mijiedarbība. Vienlaicīga vardenafila (20 mg) lietošana neietekmēja glibenklamīda (3,5 mg) relatīvo bioloģisko pieejamību. Konkrētā pētījumā, kur vardenafils (20 mg) tika lietots kopā ar lēnas darbības nifedipīnu (30 mg vai 60 mg) hipertensijas pacientiem, sistoliskais asinsspiediens guļus stāvoklī vēl vairāk samazinājās par 6 mmHg un diastoliskais spiediens guļus-5 mmHg, kopā ar sirdsdarbības ātruma palielināšanos par 4 sitieniem minūtē.
Pēc vardenafila (20 mg apvalkotās tabletes) lietošanas kopā ar alkoholu (vidējais maksimālais alkohola līmenis asinīs 73 mg / dl) vardenafils nepastiprināja alkohola ietekmi uz asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu. Un vardenafila farmakokinētika nemainījās .
Vardenafils (10 mg) nepastiprināja acetilsalicilskābes (2 x 81 mg) izraisīto asiņošanas laika pagarināšanos.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Levitra nav indicēts lietošanai sievietēm Nav veikti pētījumi par vardenafilu grūtniecēm.
Dati par auglību nav pieejami.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tā kā klīniskajos pētījumos ar vardenafilu tika ziņots par reiboni un redzes traucējumiem, pacientiem pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāapzinās, kā viņi reaģē uz Levitra.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos ar Levitra apvalkotām tabletēm vai Levitra 10 mg mutē disperģējamām tabletēm, parasti bija pārejošas un bija vieglas vai vidēji smagas. Visbiežāk ziņotā blakusparādība ir galvassāpes, kas radās 10% vai vairāk pacientu.
Blakusparādības ir klasificētas saskaņā ar MedDRA konvenciju par biežumu: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
Katrā sastopamības biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas dilstošā smaguma secībā.
Ir ziņots par šādām blakusparādībām:
* Pēcreģistrācijas un klīniskajos pētījumos, lietojot PDE5 inhibitorus, ieskaitot vardenafilu, dažos gadījumos ir ziņots par pēkšņu dzirdes samazināšanos vai zudumu.
Lietojot Levitra 20 mg apvalkotās tabletes devu, gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadus veciem) biežāk bija galvassāpes (16,2% pret 11,8%) un reibonis (3,7% pret 0,7%).
Kopumā novērots, ka blakusparādību (īpaši "reiboņa") sastopamība ir nedaudz augstāka pacientiem ar hipertensiju anamnēzē.
Tirgū saņemti ziņojumi par citām "citām tās pašas klases zālēm".
Asinsvadu patoloģijas
Saistībā ar citu šīs grupas zāļu lietošanu zāļu tirdzniecības stadijā ziņots par smagām kardiovaskulārām reakcijām, tostarp cerebrovaskulāru asiņošanu, pēkšņu sirds nāvi, pārejošu išēmisku lēkmi, nestabilu stenokardiju un ventrikulāru aritmiju.
04.9 Pārdozēšana
Brīvprātīgo pētījumos ar vienreizējām vardenafila (apvalkotās tabletes) devām līdz 80 mg dienā zāles tika panestas bez lielām blakusparādībām.
Lietojot vardenafilu lielākās devās un biežāk nekā ieteicamā dozēšanas shēma (40 mg apvalkotās tabletes divas reizes dienā), ir ziņots par smagām muguras sāpēm, kas nav saistītas ar muskuļu vai neiroloģisku toksicitāti.
Pārdozēšanas gadījumā jāveic nepieciešamie atbalsta pasākumi. Nieru dialīze nepaātrina klīrensu, jo vardenafils ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām un netiek ievērojami izvadīts ar urīnu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: uroloģiskie līdzekļi, zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ATĶ kods: G04B E09.
Vardenafils ir perorāla terapija erektilās funkcijas uzlabošanai pacientiem ar erektilo disfunkciju. Normālos apstākļos, t.i., seksuālas stimulācijas klātbūtnē, tas atjauno traucētas erektilās funkcijas, palielinot asins plūsmu uz dzimumlocekļa.
Dzimumlocekļa erekcija ir hemodinamisks process. Seksuālās stimulācijas laikā izdalās slāpekļa oksīds. Pēdējais aktivizē enzīmu guanilciklāzi, kas izraisa palielinātu cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) līmeni kavernozajos korpusos., Savukārt, veicina gludo muskuļu relaksāciju. , kas nodrošina lielāku asiņu pieplūdumu dzimumloceklim.
Vardenafils ir spēcīgs un selektīvs cGMP specifiskas 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors, kas ir cilvēka ķermeņa dominējošais PDE. Vardenafils, inhibējot PDE5, ievērojami uzlabo slāpekļa oksīda iedarbību. Ja slāpekļa oksīds izdalās, reaģējot uz seksuālu stimulāciju, vardenafila PDE5 inhibīcija palielina cGMP līmeni kavernozajos korpusos. Tādēļ, lai vardenafils iegūtu labvēlīgu terapeitisko efektu, ir nepieciešama seksuāla stimulācija.
Studijas in vitro pierādīja, ka vardenafils spēcīgāk ietekmē PDE5 nekā citas zināmās fosfodiesterāzes (> 15 reizes, salīdzinot ar PDE6,> 130 reizes, salīdzinot ar PDE1,> 300 reizes, salīdzinot ar PDE11, un> 1000 reizes, salīdzinot ar PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 un PDE10).
Pētījumā, kas tika veikts ar dzimumlocekļa pletismogrāfiju (RigiScan), dažiem pacientiem tika reģistrēta erekcija, kas bija pietiekama iekļūšanai (60% stīvums) jau 15 minūtes pēc vardenafila 20 mg devas ievadīšanas. Šo pacientu kopējā reakcija uz vardenafilu kļuva statistiski nozīmīga salīdzinājumā ar placebo 25 minūtes pēc devas lietošanas.
Vardenafils izraisa vieglu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos, kas vairumā gadījumu neizpaužas kā klīniskie simptomi. Vidējais maksimālais sistoliskā asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī pēc 20 un 40 mg vardenafila devām bija - 6,9 mmHg 20 mg un - 4,3 mmHg 40 mg vardenafila, salīdzinot ar placebo. Šie efekti atbilst PDE5 inhibitoru vazodilatējošajai iedarbībai un, iespējams, ir saistīti ar paaugstinātu cGMP līmeni gludo muskuļu šūnās. Viena un vairākas perorālas vardenafila devas līdz 40 mg veseliem brīvprātīgajiem neradīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz EKG.
Nejaušinātā krustojuma dubultmaskētā vienas devas pētījumā, kurā piedalījās 59 veseli brīvprātīgie, salīdzināja vardenafila (10 mg-80 mg), sildenafila (50 mg un 400 mg) un placebo QT iedarbību. Moksifloksacīns (400 mg) tika iekļauts kā iekšējā aktīvā kontrole. Ietekme uz QT segmentu tika mērīta vienu stundu pēc devas ievadīšanas (vardenafila vidējais tmax). Šī pētījuma galvenais mērķis bija izslēgt iedarbību, kas lielāka par 10 ms (lai pierādītu, ka nav iedarbības), lietojot vienu perorālu devu 80 mg vardenafila QT segmentā, salīdzinot ar placebo, ko mēra pēc Fridericia korekcijas formulas izmaiņām (QTcF = QT / RR1 / 3) salīdzinājumā ar sākotnējo, salīdzinot ar vienu stundu pēc devas lietošanas. Vardenafils uzrādīja QTc (Fridericia) palielināšanos par 8 ms (90% TI: 6-9) un 10 ms (90% TI: 8-11), lietojot 10 un 80 mg devas, salīdzinot ar placebo, un QTc palielinājās par 4 msec (90% TI: 3-6) un 6 ms (90% TI: 4-7) 10 mg un 80 mg devā, salīdzinot ar placebo, vienu stundu pēc devas ievadīšanas. Pie tmax tikai vidējais vardenafila QTcF 80 mg bija ārpus pētījuma robežām (vidējais 10 ms, 90% TI: 8-11). Izmantojot individuālo korekcijas formulu, netika atrastas vērtības ārpus robežām.
Citā pēcreģistrācijas pētījumā, kurā piedalījās 44 veseli brīvprātīgie, tika ievadītas vienreizējas 10 mg vardenafila vai 50 mg sildenafila devas kopā ar 400 mg gatifloksacīna-zāles, kurām ir līdzīga ietekme uz QT intervālu. Gan vardenafils, gan sildenafils palielināja ietekme uz QTc Friedericia 4 ms (vardenafils) un 5 ms (sildenafils), salīdzinot ar katras zāles iedarbību atsevišķi.Šo izmaiņu faktiskā klīniskā ietekme nav zināma.
Uzziniet vairāk par klīniskajiem pētījumiem ar Levitra 10 mg mutē disperģējamām tabletēm
Levitra 10 mg mutē disperģējamo tablešu efektivitāte un drošība tika pierādīta atsevišķi lielā populācijā divos randomizētos pētījumos, kuros piedalījās 701 pacients ar erektilās disfunkcijas ārstēšanu, kas tika ārstēti līdz 12 nedēļām. Pacientu sadalījums iepriekš noteiktās apakšgrupās ietvēra gados vecākus pacientus (51%), pacientus ar cukura diabētu anamnēzē (29%), dislipidēmiju (39%) un hipertensiju (40%).
Kopējā divu klīnisko pētījumu ar Levitra 10 mg mutē disperģējamām tabletēm datu novērtējumā IIEF-EF rādītāji, kas iegūti, lietojot Levitra 10 mg mutē disperģējamās tabletes, bija ievērojami augstāki nekā placebo.
Apmierinoša iekļūšana klīniskajos pētījumos tika sasniegta 71% no visiem ziņotajiem dzimumakta mēģinājumiem, salīdzinot ar 44% no visiem placebo grupas mēģinājumiem. Līdzīgi rezultāti tika novēroti arī apakšgrupās, gados vecākiem pacientiem (65%), pacientiem ar cukura diabētu (63%), dislipidēmiju (66%) un hipertensiju (70%). Dzimumakta mēģinājumi.
Lietojot Levitra mutē disperģējamās tabletes, aptuveni 63% no paziņotajiem dzimumakta mēģinājumiem bija sekmīgi, lai saglabātu erekciju, salīdzinot ar aptuveni 26% no visiem mēģinājumiem placebo grupā. no cukura diabēta), 59% (pacienti ar dislipidēmiju anamnēzē) un 60% (pacienti ar hipertensiju anamnēzē) no visiem reģistrētajiem mēģinājumiem, lietojot Levitra 10 mg mutē disperģējamās tabletes.
Uzziniet vairāk par klīniskajiem pētījumiem
Klīniskajos pētījumos vardenafils tika ievadīts vairāk nekā 17 000 pacientiem ar erekcijas disfunkciju (ED) vecumā no 18 līdz 89 gadiem, no kuriem daudziem bija vairāki saistīti stāvokļi. Vairāk nekā 2500 pacientu ar vardenafilu ārstēti vismaz sešus mēnešus. No tiem vairāk nekā 900 ir ārstēti gadu vai ilgāk.
Tika pārstāvētas šādas pacientu grupas: vecāka gadagājuma cilvēki (22%), hipertensija (35%), cukura diabēts (29%), išēmiska sirds slimība un citas sirds un asinsvadu slimības (7%), hroniska plaušu slimība (5%), hiperlipidēmija (22%) %), depresija (5%), radikāla prostatektomija (9%). Klīniskos pētījumos šādas grupas nebija labi pārstāvētas: vecāka gadagājuma cilvēki (> 75 gadi, 2,4%) un pacienti ar noteiktiem kardiovaskulāriem traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3). Klīniskie pētījumi nav veikti pacientiem ar CNS traucējumiem (izņemot muguras smadzeņu bojājumus), pacientiem ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem, iegurņa operācijām (izņemot divpusēju nervu saudzējošu prostatektomiju), traumām, staru terapiju, samazinātu dzimumtieksmi vai dzimumlocekļa anatomiskām novirzēm .
Izmēģinājuma pētījumos ārstēšana ar vardenafilu (apvalkotām tabletēm) uzlaboja erekcijas funkciju salīdzinājumā ar placebo. Nelielam skaitam pacientu, kuriem bija dzimumakts līdz četrām līdz piecām stundām pēc ievadīšanas, panākumu līmenis iekļūšanai un erekcijas uzturēšanai bija nemainīgi augstāks nekā placebo grupā.
Fiksētās devas pētījumos (apvalkotās tabletes) paplašinātā pacientu grupā ar ED 68% (5 mg), 76% (10 mg) un 80% (20 mg) pacientu sasniedza apmierinošu iekļūšanu (SEP2) līdz 49% placebo pētījuma 3 mēnešu laikā. Spēja saglabāt erekciju (SEP 3) šajā paplašinātajā populācijā tika sasniegta 53% (5 mg), 63% (10 mg) un 65% (20 mg) pacientu grupā, salīdzinot ar 29% placebo grupā.
No apkopotajiem datiem no galvenajiem efektivitātes pētījumiem to pacientu īpatsvars, kuriem pēc vardenafila ievadīšanas bija apmierinoša iespiešanās spēja, bija šāds: psihogēna erektilā disfunkcija (77–87%), jaukta erektilā disfunkcija (69–83%) disfunkcija organiska erekcija ( 64-75%), gados vecāki cilvēki (52-75%), išēmiska sirds slimība (70-73%), hiperlipidēmija (62-73%), hroniska plaušu slimība (74-78%), depresija (59-69%)) , un pacienti, kuri vienlaikus tika ārstēti ar antihipertensīviem līdzekļiem (62-73%).
Klīniskajā pētījumā pacientiem ar cukura diabētu vardenafils, salīdzinot ar placebo, ievērojami uzlaboja erektilās funkcijas pakāpi, spēju iegūt un uzturēt pietiekami ilgu erekciju, lai pabeigtu apmierinošu dzimumaktu, un dzimumlocekļa stingrību. atbildes reakcija uz spēju iegūt un uzturēt erekciju bija 61% un 49%, lietojot 10 mg un 64% un 54%, lietojot 20 mg vardenafila, salīdzinot ar 36% un 23%, kas tika ziņots, lietojot placebo.
Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar prostatektomiju, vardenafils, lietojot 10 mg un 20 mg devas, ievērojami uzlaboja erektilās funkcijas pakāpi, spēju iegūt un uzturēt pietiekami ilgu erekciju, lai pabeigtu dzimumaktu, salīdzinot ar placebo. Apmierinošs un dzimumlocekļa Pacientiem, kuri pabeidza trīs ārstēšanas mēnešus, atbildes reakcija uz spēju iegūt un saglabāt erekciju bija 47% un 37%, lietojot 10 mg un 48%, un 34%, lietojot 20 mg vardenafila, salīdzinot ar 22% un 10%. % ziņots par placebo.
Elastīgas devas klīniskajā pētījumā pacientiem ar muguras smadzeņu bojājumiem vardenafils, salīdzinot ar placebo, ievērojami uzlaboja erektilās funkcijas pakāpi, spēju iegūt un uzturēt pietiekami ilgu erekciju, lai pabeigtu apmierinošu dzimumaktu, un dzimumlocekļa stingrību. Pacienti, kuri atgriezās pie normāla IIEF rādītāja (≥26), bija 53% vardenafila grupā un 9% placebo grupā. erekcijas sasniegšana un uzturēšana bija 76% un 59%, lietojot vardenafilu, salīdzinot ar 41% un 22% ar placebo no klīniskā un statistiskā viedokļa (lpp
Vardenafila efektivitāte un panesamība tika saglabāta ilgstošos pētījumos.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Bioekvivalences pētījumi parādīja, ka Levitra 10 mg mutē disperģējamā tablete nav bioekvivalenta 10 mg apvalkotās tabletes; tādēļ mutē disperģējamo zāļu formu nedrīkst lietot līdzvērtīgi Levitra 10 mg apvalkotām tabletēm.
Uzsūkšanās
Attiecībā uz Levitra apvalkotām tabletēm vardenafils ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija plazmā dažiem cilvēkiem jau konstatēta 15 minūtes pēc iekšķīgas lietošanas. Tomēr 90% gadījumu maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 30-120 minūšu laikā (vidēji 60 minūtes) pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā. Vidējā absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 15%. Pēc vardenafila iekšķīgas lietošanas ieteicamajā devu diapazonā (5 - 20 mg) AUC un C palielinās gandrīz proporcionāli devai.
Lietojot Levitra apvalkotās tabletes kopā ar augstu tauku saturu (57% tauku saturu), uzsūkšanās ātrums samazinās, vidējais tmax pieaugums par 1 stundu un vidējais Cmax samazinājums par 20%, nemainot AUC. Pēc maltītes, kas satur 30% tauku, vardenafila uzsūkšanās ātrums un apjoms (tmax, Cmax un AUC) nemainās, lietojot tukšā dūšā.
Vardenafils ātri uzsūcas pēc Levitra 10 mg mutē disperģējamo tablešu lietošanas bez ūdens.Vidējais laiks, lai sasniegtu Cmax, svārstās no 45 līdz 90 minūtēm un ir līdzīgs vai nedaudz garāks (8–45 min) nekā apvalkotās tabletes. Lietojot 10 mg mutē disperģējamās tabletes, vidējais vardenafila AUC palielinājās par 21-29% (pusmūža un vecāka gadagājuma pacientiem ar erektilās disfunkcijas pacientiem) vai 44% (jauniem veseliem cilvēkiem), salīdzinot ar apvalkotām tabletēm. neliela zāļu daudzuma vietēja uzsūkšanās mutes dobumā. Starp mutē disperģējamām tabletēm un apvalkotām tabletēm nav pastāvīgas vidējās Cmax atšķirības.
Personām, kuras lietoja Levitra 10 mg mutē disperģējamās tabletes kopā ar trekniem ēdieniem, netika novērota ietekme uz vardenafila AUC un tmax, bet Cmax samazinājās par 35%, lietojot kopā ar pārtiku. Pamatojoties uz šiem rezultātiem, Levitra 10 mg mutē disperģējamās tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Ja Levitra 10 mg mutē disperģējamās tabletes lieto kopā ar ūdeni, AUC tiek samazināts par 29%, Cmax nemainās un vidējā tmax samazinās par 60 minūtēm, salīdzinot ar lietošanu bez ūdens. Levitra 10 mg mutē disperģējamās tabletes jālieto bez šķidruma.
Izplatīšana
Vidējais vardenafila izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 208 l, kas norāda, ka zāles izplatās audos.
Vardenafils un tā galvenais cirkulējošais metabolīts (M1) ir ļoti saistīti ar plazmas olbaltumvielām (aptuveni 95% vardenafila vai M1 gadījumā). Gan vardenafila, gan M1 saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga no kopējās zāļu koncentrācijas.
Pamatojoties uz mērījumiem veseliem brīvprātīgajiem 90 minūtes pēc vardenafila ievadīšanas, maksimāli 0,00012% no ievadītās devas var parādīties pacientu spermā.
Biotransformācija
Vardenafilu Levitra apvalkotās tabletēs galvenokārt metabolizē aknu enzīmi, izmantojot citohroma P450 (CYP) izoformu 3A4, zināmā mērā piedaloties CYP3A5 un CYP2C izoformām.
Galvenais cilvēkiem cirkulējošais metabolīts (M1) ir iegūts no vardenafila deetilēšanas un tiek tālāk metabolizēts, eliminācijas pusperiods ir aptuveni 4 stundas. Sistēmiskajā cirkulācijā M1 daļēji atrodas glikuronīda veidā. Metabolītam M1 ir fosfodiesterāzes selektivitātes profils, kas ir līdzīgs vardenafila profilam, un tā iedarbība in vitro 5. tipa fosfodiesterāzei ir aptuveni 28% no nemainītā medikamenta, kas veicina efektivitāti aptuveni 7%.
Pēc Levitra 10 mg mutē disperģējamo tablešu lietošanas vardenafila vidējais terminālais pusperiods ir no 4 līdz 6. Metabolīta M1 eliminācijas pusperiods ir līdzīgs sākotnējās zāles eliminācijas pusperiodam-no 3 līdz 5 stundām.
Eliminācija
Kopējais vardenafila klīrenss organismā ir 56 l / h, un terminālais pusperiods ir aptuveni 4-5 stundas. Pēc perorālas lietošanas vardenafils tiek izvadīts kā metabolīti galvenokārt izkārnījumos (aptuveni 91-95% no ievadītās devas). mazākā mērā urīnā (aptuveni 2-6% no ievadītās devas).
Farmakokinētika noteiktām pacientu grupām
Pensionāriem
Veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem (65 gadus veci un vecāki) vardenafila aknu klīrenss bija samazināts, salīdzinot ar jaunākiem veseliem brīvprātīgajiem (18 - 45 gadi). Vidēji gados vecākiem vīriešiem, kuri lietoja Levitra apvalkotās tabletes, vardenafila AUC bija 52% un Cmax par 34% augstāks nekā jaunākiem vīriešiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Gados vecākiem pacientiem (65 gadus veci un vecāki), kuri lietoja Levitra mutē disperģējamās tabletes, vardenafila AUC un Cmax palielinājās attiecīgi par 31-39% un 16-21%, salīdzinot ar pacientiem, kuri bija vienādi vai jaunāki par 45 gadiem. vardenafila uzkrāšanos 45 gadus vecu vai vecāku pacientu vai 65 gadus vecu vai vecāku pacientu plazmā, lietojot Levitra 10 mg mutē disperģējamo tablešu vienu reizi dienā 10 dienas.
Pavājināta nieru darbība
Brīvprātīgajiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 - 80 ml / min) vardenafila farmakokinētika bija līdzīga normālas nieru darbības kontroles grupas farmakokinētikai. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A un B) vardenafila klīrenss samazinājās proporcionāli aknu darbības traucējumu pakāpei. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A) vardenafila AUC un Cmax palielinājās par 17% un 22%, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh) vardenafila AUC un Cmax palielinājās attiecīgi par 160% un 133%, salīdzinot ar atbilstošajām vērtībām veseliem brīvprātīgajiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Vardenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh C) nav pētīta (skatīt apakšpunktu 4.3).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, iespējama kancerogēna iedarbība, reproduktīvā toksicitāte.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Tabletes:
Krospovidons
Magnija stearāts
Mikrokristāliskā celuloze
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Pārklājuma plēve:
Makrogols 400
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PP / alumīnija blisteri kartona kastītēs pa 2, 4, 8, 12 un 20 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bayer Pharma AG
13342 Berlīne
Vācija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003. gada 6. marts
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 6. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2012. gada marts
.jpg)
