Aktīvās sastāvdaļas: karbamazepīns
TEGRETOL 200 mg tabletes
TEGRETOL 400 mg tabletes
TEGRETOL 200 mg modificētas darbības tabletes
TEGRETOL 400 mg modificētas darbības tabletes
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups
Tegretol iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - TEGRETOL 200 mg tabletes, TEGRETOL 400 mg tabletes, TEGRETOL 200 mg modificētās darbības tabletes, TEGRETOL 400 mg ilgstošās darbības tabletes, TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups
- TEGRETOL 100 mg košļājamās tabletes
Kāpēc lieto Tegretol? Kam tas paredzēts?
Farmakoterapeitiskā grupa
Pretepilepsijas līdzeklis. Trijzaru antineirģisks. Antimānisks.
Terapeitiskās indikācijas
Modificētas izlaišanas tabletes / tabletes
Epilepsijas (psihomotoriski vai temporāli, ģeneralizēti toniski-kloniski krampji, jauktas formas, fokālie krampji).
Trijzaru būtiska neiralģija.
Mānija.
Sīrups
Konvulsīvi bērnības stāvokļi.
Epilepsijas ar tādām pašām Tegretol tablešu īpašībām (psihomotoriski vai temporāli, ģeneralizēti toniski-kloniski krampji, jauktas formas, fokālie krampji).
Tegretol var lietot gan mono, gan politerapijā.Parasti Tegretol neietekmē petit mal (nebūšanas) un miokloniskus uzbrukumus (skatīt sadaļu "Īpaši brīdinājumi").
Kontrindikācijas Kad Tegretol nedrīkst lietot
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, zālēm ar līdzīgu struktūru (piemēram, tricikliskiem antidepresantiem) vai jebkuru no palīgvielām.
- Pacienti ar atrioventrikulāro blokādi.
- Pacienti, kuriem anamnēzē ir kaulu smadzeņu nomākums.
- Pacienti ar aknu porfīriju anamnēzē (piemēram, akūta intermitējoša porfīrija, raiba porfīrija, tarda porfīrija).
- Vienlaicīga monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) un Tegretol lietošana ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
- Parasti kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Tegretol lietošanas
Terapija jāveic ārsta uzraudzībā.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu, sirds vai nieru bojājumi, citu zāļu vai iepriekšējo karbamazepīna terapijas kursu blakusparādības, Tegretol drīkst ordinēt tikai pēc ieguvuma un riska attiecības izvērtēšanas un rūpīgā uzraudzībā.
Hematoloģiskā ietekme
Ir ziņots par aplastiskās anēmijas un agranulocitozes gadījumiem, kas saistīti ar Tegretol lietošanu; tomēr, ņemot vērā šo slimību ļoti mazo sastopamību, ir grūti aprēķināt būtisko risku, kas saistīts ar Tegretol lietošanu.
Ārstēšanas laikā ar Tegretol var rasties īslaicīgs vai pastāvīgs trombocītu un balto asins šūnu skaita samazināšanās; tomēr vairumā gadījumu šie efekti ir īslaicīgi un nav aplastiskās anēmijas vai agranulocitozes sākuma pazīmes. Tomēr pirms ārstēšanas un periodiski ārstēšanas laikā ieteicams veikt pilnu asins analīzi (ieskaitot trombocītus un, ja iespējams, retikulocītus un dzelzs līmeni serumā).
Ja ārstēšanas laikā tiek novērots ievērojami zems balto asins šūnu vai trombocītu skaits, rūpīgi jānovēro pacienta asins parametri. Ja parādās kādi kaulu smadzeņu nomākuma simptomi, Tegretol lietošana jāpārtrauc.
Pacienti jāinformē par agrīniem toksicitātes simptomiem un iespējamām hematoloģiskām problēmām, kā arī par aknu vai dermatoloģiskām reakcijām. Ja parādās tādi simptomi kā drudzis, iekaisis kakls, izsitumi, čūlas mutē, kapilāru trauslums, petehijas vai purpursarkani asiņojumi, pacientam par to nekavējoties jāziņo ārstam.
Nopietnas dermatoloģiskas reakcijas
Tegretol terapijas laikā reti var rasties nopietnas ādas blakusparādības. Dažās populācijās (piemēram, Ķīnas, Taizemes, Japānas, Kaukāza izcelsmes populācijā, dažās Amerikas pamatiedzīvotāju populācijās, Hispanic populācijās, Dienvidindijā vai arābu izcelsmes) šo risku var paredzēt, veicot asins analīzi. viena no iepriekš minētajām etniskajām izcelsmēm, pirms zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.
Lietojot Tegretol, ziņots par dzīvībai bīstamiem izsitumiem uz ādas (Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze): tie sākotnēji parādās kā apaļi sarkani plankumi vai apaļi plankumi, kas bieži pavada blisterus stumbra centrālajā daļā. mutē, rīklē, degunā, dzimumorgānos un konjunktivīts (sarkanas un pietūkušas acis).
Šos dzīvībai bīstamos izsitumus bieži pavada gripai līdzīgi simptomi. Izsitumi var progresēt līdz plašu pūslīšu vai ādas lobīšanās attīstībai.Vislielākais smagu ādas reakciju risks rodas pirmajos ārstēšanas mēnešos.
Ja, lietojot Tegretol, Jums ir attīstījies Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze, Tegretol vairs nedrīkst lietot. Ja Jums rodas izsitumi vai šie ādas simptomi, pārtrauciet Tegretol lietošanu, steidzami konsultējieties ar ārstu. lieto šīs zāles. Pēkšņa Tegretol terapijas pārtraukšana var izraisīt krampjus (skatīt "Devas samazināšana un ārstēšanas pārtraukšana"). Pacientiem, kuriem rodas nopietnas dermatoloģiskas reakcijas, var būt nepieciešama hospitalizācija, jo šie apstākļi var apdraudēt dzīvību un var būt letāli.
Citas dermatoloģiskas reakcijas
Var rasties arī vieglas ādas reakcijas (piemēram, atsevišķas makulas vai makulopapulāru eksantemātisku reakciju epizodes), kas parasti ir pārejošas un nav bīstamas; tās parasti izzūd dažu dienu vai nedēļu laikā, turpinot ārstēšanu vai samazinot devas. Tomēr, tā kā var būt grūti atšķirt pirmās nopietnākas ādas reakcijas pazīmes no vieglām un pārejošām reakcijām, terapijas laikā pacienti rūpīgi jāuzrauga un nekavējoties jāpārtrauc terapija, ja zāļu lietošanas laikā pasliktinās novēroto simptomu.
Paaugstināta jutība
Tegretol var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā zāļu izraisītus izsitumus ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), aizkavētu vairāku orgānu paaugstinātas jutības reakciju, kas var rasties dažādās kombinācijās, piemēram, drudzis, izsitumi, vaskulīts, limfadenopātija, pseidolimfoma, artralģija , leikopēnija, eozinofīlija, hepatosplenomegālija, patoloģiski aknu darbības testi un izzūdošs žultsvadu sindroms (intrahepatisko žultsvadu iznīcināšana un pazušana). Var tikt ietekmēti arī citi orgāni, piemēram, plaušas, nieres, aizkuņģa dziedzeris, miokards, resnās zarnas (skatīt sadaļu "Nevēlamās blakusparādības").
Pacientiem, kuriem ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret karbamazepīnu, jābrīdina, ka paaugstinātas jutības reakcijas pret okskarbazepīnu (Tolep) var rasties aptuveni 25-30% gadījumu.
Starp karbamazepīnu un fenitoīnu var rasties arī savstarpēja paaugstināta jutība.Parasti, ja rodas paaugstinātas jutības reakciju pazīmes un simptomi, Tegretol terapija nekavējoties jāpārtrauc.
Krampji
Tegretol jālieto piesardzīgi pacientiem ar jauktiem krampjiem, kas ietver tipiskas vai netipiskas nebūšanas. Šādos gadījumos Tegretol var saasināt uzbrukumus. Ja uzbrukumi pasliktinās, Tegretol terapija jāpārtrauc.
Aknu darbība
Īpaši pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un gados vecākiem cilvēkiem ārstēšanas sākumā un laikā jāveic aknu darbības pārbaudes. Tegretol lietošana nekavējoties jāpārtrauc, ja pasliktinās aknu disfunkcija vai aktīva aknu slimība.
Nieru funkcija
Ieteicams periodiski veikt pilnu urīna un urīnvielas slāpekļa analīzi.
Hiponatriēmija
Ir zināms, ka, lietojot karbamazepīnu, rodas hiponatriēmija. Pacientiem ar esošiem nieru darbības traucējumiem, kas saistīti ar zemu nātrija līmeni, vai pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, kas pazemina nātrija līmeni (piemēram, diurētiskiem līdzekļiem, zālēm, kas saistītas ar patoloģisku ADH sekrēciju), pirms terapijas ar karbamazepīnu jānosaka nātrija līmenis serumā. Tāpēc nātrija līmenis serumā jāmēra apmēram pēc divām nedēļām un pēc tam ar ikmēneša intervālu pirmajos trīs terapijas mēnešos vai, ja nepieciešams, klīniski. Šie riska faktori galvenokārt var ietekmēt gados vecākus pacientus. Ja tiek novērota hiponatriēmija, šķidruma uzņemšanas samazināšana var būt "svarīgs pretpasākums, ja tas ir klīniski indicēts.
Hipotireoze
Karbamazepīns var samazināt vairogdziedzera hormonu koncentrāciju serumā, inducējot enzīmus. Ieteicams kontrolēt vairogdziedzera darbību; pacientiem ar hipotireozi var būt nepieciešama vairogdziedzera aizstājterapijas devas pielāgošana.
Antiholīnerģiska iedarbība
Tegretol uzrādīja vāju antiholīnerģisku aktivitāti; tādēļ terapijas laikā pacienti ar paaugstinātu acs spiedienu un urīna aizturi rūpīgi jānovēro (skatīt apakšpunktu "Nevēlamās blakusparādības").
Psihiatriskā ietekme
Mēs nedrīkstam aizmirst iespēju aktivizēt latentu psihozi un gados vecākiem pacientiem - apjukumu vai uzbudinājumu.
Pašnāvības domas un uzvedība
Nelielam skaitam pacientu, kuri tiek ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, Tegretol, ir radušās domas par paškaitējumu vai pašnāvību. Ikreiz, kad rodas šādas domas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Endokrinoloģiskā iedarbība
Ir ziņots par asins zudumu sievietēm, kuras lieto perorālos kontracepcijas līdzekļus vienlaikus ar Tegretol; lietojot Tegretol, var tikt apdraudēta perorālo kontracepcijas līdzekļu drošība. Tādēļ sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras saņem Tegretol, ieteicams izmantot alternatīvas kontracepcijas metodes. Tegretol noteiktā fermentatīvā indukcija faktiski var atcelt estrogēnu un / vai medikamentu saturošu zāļu terapeitisko iedarbību. vai progesterons.
Plazmas līmeņa kontrole
Lai gan korelācija starp karbamazepīna devu, līmeni plazmā un panesamību pret klīnisko efektivitāti ir diezgan vāja, plazmas līmeņa kontrole var būt noderīga šādos apstākļos: ievērojams uzbrukumu biežuma pieaugums (atbilstības pārbaude), grūtniecības laikā, ārstējot bērniem un pusaudžiem, ja ir aizdomas par patoloģisku uzsūkšanos, ja ir aizdomas par toksicitāti, ja tiek ievadītas vairākas zāles (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Hypericum perforatum preparātus nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kas satur karbamazepīnu, jo pastāv risks samazināt karbamazepīna līmeni plazmā un samazināt terapeitisko efektivitāti (skatīt sadaļu "Mijiedarbība").
Devas un iedarbības samazināšana, pārtraucot ārstēšanu
Pēkšņa Tegretol terapijas pārtraukšana var izraisīt epilepsijas lēkmes: tādēļ terapija ar karbamazepīnu pakāpeniski jāpārtrauc vismaz 6 mēnešu laikā. Ja ārstēšana ar Tegretol pēkšņi jāpārtrauc epilepsijas slimniekam, jāpāriet uz jaunu pretepilepsijas līdzekli, izmantojot atbilstošu zāļu pārklājumu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Tegretol iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis kādas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Mijiedarbība, kas nosaka kontrindikāciju lietošanai
Tegretol lietošana ir kontrindicēta kombinācijā ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI). Pirms Tegretol lietošanas MAOI lietošana jāpārtrauc vismaz uz 2 nedēļām vai ilgāk, ja klīniskais stāvoklis to atļauj (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").
Zāles, kas var paaugstināt karbamazepīna līmeni plazmā
Tā kā paaugstināts karbamazepīna līmenis plazmā var izraisīt blakusparādības (piemēram, reiboni, miegainību, ataksiju, diplopiju), Tegretol deva attiecīgi jāpielāgo un / vai jākontrolē plazmas līmenis, ja vienlaikus tiek lietotas šādas zāles.
Pretsāpju, pretiekaisuma līdzekļi: dekstropropoksifēns, ibuprofēns.
Androgēni: donazols.
Antibiotikas: makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns, troleandomicīns, jozamicīns, klaritromicīns, ciprofloksacīns).
Antidepresanti: iespējams, desipramīns, fluoksetīns, fluvoksamīns, nefazodons, paroksetīns, trazodons, viloksazīns.
Pretepilepsijas līdzekļi: stiripentols, vigabatrīns Pretsēnīšu līdzekļi: azoli (piemēram, itrakonazols, ketokonazols, flukonazols), vorikonazols.
Antihistamīna līdzekļi: loratidīns, terfenadīns.
Antipsihotiskie līdzekļi: olanzapīns.
Prettuberkuloze: izoniazīds.
Pretvīrusu līdzekļi: HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs).
Oglekļa anhidrāzes inhibitori: acetazolamīds.
Sirds un asinsvadu zāles: verapamils, diltiazems.
Kuņģa -zarnu trakta zāles: iespējams, cimetidīns, omeprazols.
Muskuļu relaksanti: oksibutinīns, dantrolēns.
Trombocītu agregācijas inhibitori: tiklopidīns.
Cita mijiedarbība: greipfrūtu sula, nikotinamīds (tikai pieaugušajiem lielās devās).
Zāles, kas var paaugstināt karbamazepīna-10,11-epoksīda metabolīta līmeni plazmā
Tā kā paaugstināts karbamazepīna-10,11-epoksīda līmenis plazmā var izraisīt blakusparādības (piemēram, reiboni, miegainību, ataksiju, diplopiju), Tegretol deva attiecīgi jāpielāgo un / vai jākontrolē plazmas līmenis, ja Tegretol tiek lietots vienlaikus. zemāk uzskaitītās vielas:
Loksapīns, kvetiapīns, primidons, progabīds, valproiskābe, valnoktamīds un valpromīds.
Zāles, kas var samazināt karbamazepīna līmeni plazmā
Tegretol deva var būt jāpielāgo, ja vienlaikus tiek lietotas tālāk aprakstītās zāles.
Pretepilepsijas līdzekļi: felbamāts, meksimīds, okskarbazepīns, fenobarbitāls, fenuksimīds, fenitoīns un fosfenitoīns, primidons un, lai gan dati ir daļēji pretrunīgi, arī klonazepāms.
Pretvēža līdzekļi: cisplatīns, doksorubicīns.
Antituberkuloze: rifampicīns.
Bronhodilatatori vai anti-astmas līdzekļi: teofilīns, aminofilīns.
Dermatoloģiskās zāles: izotretinoīns.
Cita mijiedarbība: vienlaicīgi lietojot Hypericum perforatum preparātus, var samazināties karbamazepīna līmenis serumā. Tas ir saistīts ar enzīmu, kas ir atbildīgi par zāļu metabolismu, indukciju, izmantojot preparātus, kuru pamatā ir Hypericum perforatum, un tādēļ tos nedrīkst lietot vienlaikus ar karbamazepīnu. Indukcijas efekts var saglabāties vismaz 2 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas. Ja pacients vienlaikus lieto Hypericum perforatum produktus, jākontrolē karbamazepīna līmenis asinīs un jāpārtrauc terapija ar Hypericum perforatum produktiem. Karbamazepīna līmeni asinīs var pārtraukt. Palielinot, pārtraucot Hypericum perforatum lietošanu. Var būt nepieciešams pielāgot karbamazepīna devu.
Tegretol ietekme uz vienlaikus lietoto zāļu līmeni plazmā
Karbamazepīns var izraisīt noteiktu zāļu līmeņa pazemināšanos plazmā, kā arī samazināt vai pat atcelt to aktivitāti. Var būt nepieciešams pielāgot šādu zāļu devu atbilstoši konkrētām klīniskām vajadzībām:
Pretsāpju līdzekļi, pretiekaisuma līdzekļi: buprenorfīns, metadons, paracetamols (ilgstoša karbamazepīna un paracetamola (acetaminofēna) lietošana var būt saistīta ar hepatotoksicitāti), fenazons (antipirīns), tramadols.
Antibiotikas: doksiciklīns.
Antikoagulanti: perorālie antikoagulanti (varfarīns, fenprokumons, dikumarols un acenokumarols).
Antidepresanti: bupropions, citaloprams, mianserīns, nefazodons, sertralīns, trazodons, tricikliskie antidepresanti (piemēram, imipramīns, amitriptilīns, nortriptilīns, klomipramīns).
Pretvemšanas līdzekļi: aprepitants.
Pretepilepsijas līdzekļi: klobazāms, klonazepāms, etosuksimīds, felbamāts, lamotrigīns, okskarbazepīns, primidons, tiagabīns, topiramāts, valproiskābe, zonisamīds. Karbamazepīns reti paaugstina mefenitoīna līmeni plazmā.
Pretsēnīšu līdzekļi: itrakonazols, vorikonazols.
Pesticīdi: prazikvantels, albendazols.
Pretvēža līdzekļi: imatinibs, ciklofosfamīds, lapatinibs, temsirolims.
Antipsihotiskie līdzekļi: klozapīns, haloperidols un bromperidols, olanzapīns, kvetiapīns, risperidons, ziprazidons, aripiprazols, paliperidons.
Pretvīrusu līdzekļi: HIV proteāzes inhibitori (piemēram, indinavīrs, ritonavīrs, sakvinavīrs).
Anksiolītiskie līdzekļi: alprazolāms, midazolāms.
Bronhodilatatori vai pretsāpju līdzekļi: teofilīns.
Kontracepcijas līdzekļi: hormonālie kontracepcijas līdzekļi (ieteicams izmantot alternatīvas metodes).
Sirds un asinsvadu zāles: kalcija kanālu blokatori (dihidropiridīna atvasinājumi), piem. felodipīns, digoksīns, simvastatīns, atorvastatīns, lovastatīns, cerivastatīns, ivabradīns.
Kortikosteroīdi: kortikosteroīdi (piemēram, prednizolons, deksametazons).
Zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai: tadalafils.
Imūnsupresanti: ciklosporīns, everolims, takrolims, sirolims.
Vairogdziedzera preparāti: levotiroksīns.
Cita zāļu mijiedarbība: produkti, kas satur estrogēnu un / vai progesteronu.
Vienlaicīga ārstēšana ir rūpīgi jāizvērtē
Karbamazepīna un levetiracetāma vienlaicīga lietošana palielina karbamazepīna izraisīto toksicitāti.
Karbamazepīna un izoniazīda vienlaicīga lietošana palielina izoniazīda izraisīto hepatotoksicitāti.
Karbamazepīna un litija vai metoklopramīda, vai karbamazepīna un neiroleptisko līdzekļu (haloperidols, tioridazīns) lietošana var izraisīt neiroloģisku blakusparādību pastiprināšanos (ar otro kombināciju, pat ja ir terapeitiskais līmenis plazmā).
Vienlaicīga Tegretol lietošana ar dažiem diurētiskiem līdzekļiem (hidrohlortiazīds, furosemīds) var izraisīt nātrija līmeņa pazemināšanos asinīs un iespējamu blakusparādību parādīšanos. Karbamazepīns var antagonizēt dažu nedepolarizējošu muskuļu relaksantu (piemēram, pankuronija) iedarbību; to deva ir jāpalielina un pacienti rūpīgi jānovēro, lai novērstu pārāk ātru neiromuskulārās blokādes izzušanu.
Karbamazepīns, tāpat kā citas psihoaktīvas zāles, var samazināt alkohola panesamību, tāpēc pacientam ieteicams atturēties no alkohola lietošanas.
Iejaukšanās seroloģiskajos testos
Karbamazepīns var radīt kļūdaini pozitīvus rezultātus HPLC analīzē attiecībā uz perfenazīna koncentrāciju, jo tas traucē.
Karbamazepīns un tā metabolīts 10,11, epoksīds, izmantojot imunoloģisko metodi, var sniegt kļūdaini pozitīvus rezultātus, pamatojoties uz polarizētiem fluorescences mērījumiem attiecībā uz triciklisko antidepresantu koncentrāciju.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Pacientiem, kuri var iestāties grūtniecība vai ir reproduktīvā vecumā, jākonsultējas ar speciālistu.
Nepieciešamība pēc pretepilepsijas terapijas jāpārvērtē, kad pacients plāno grūtniecību.
Iedzimtu defektu risks ir palielināts 2–3 reizes mātēm, kas ārstētas ar pretepilepsijas līdzekļiem, un visbiežāk ziņots par lūpu šķeltni, sirds un asinsvadu sistēmas anomālijām, nervu caurules defektiem, hipospadiju.
Politerapija ar pretepilepsijas līdzekļiem var būt saistīta ar lielāku iedzimtu anomāliju risku nekā monoterapija. Anomāliju risks pēc karbamazepīna iedarbības, kas tiek ievadīts polifarmācijā, var atšķirties atkarībā no izmantotajām pretepilepsijas zālēm, un tas var būt lielāks politerapijas gadījumā, kas ietver valproātu. Tāpēc ir svarīgi, lai pēc iespējas tiktu veikta monoterapija.
Ieteicams ievadīt mazāko efektīvo devu un kontrolēt plazmas līmeni. Ir pierādījumi, kas liecina, ka malformāciju risks, lietojot karbamazepīnu, var būt atkarīgs no devas, t.i., lietojot devas, kas ir mazākas par 400 mg dienā, malformāciju biežums bija mazāks nekā lietojot lielākas karbamazepīna devas.
Pēkšņi nevajadzētu pārtraukt pretepilepsijas terapiju, jo pastāv krampju atsākšanās risks, kas var nopietni ietekmēt gan māti, gan bērnu
Uzraudzība un profilakse
Pirms grūtniecības un tās laikā ieteicams papildus ārstēt ar folijskābi.
Jaundzimušais
K1 vitamīnu ieteicams ievadīt gan mātei grūtniecības pēdējās nedēļās, gan jaundzimušajam. Jaundzimušajiem, kuru mātes tika ārstētas ar Tegretol un vienlaikus ar citiem pretkrampju līdzekļiem, ir novērotas dažas krampju un / vai elpošanas nomākuma epizodes; dažos gadījumos ziņots arī par vemšanu, caureju un / vai samazinātu barības daudzumu jaundzimušajam. Šīs reakcijas var liecināt par jaundzimušo abstinences sindromu.
Sievietes reproduktīvā vecumā un kontracepcijas līdzekļi
Tegretol lietošana var atcelt perorālo kontracepcijas līdzekļu, kas satur estrogēnu un / vai progesteronu, terapeitisko efektu. Reproduktīvā vecumā pacientiem jāiesaka Tegretol terapijas laikā izmantot alternatīvas kontracepcijas metodes.
Barošanas laiks
Karbamazepīns izdalās mātes pienā. Gadījumā, ja ārsts ir par labu un bērns tiek stingri kontrolēts, pacients var arī barot bērnu ar krūti. Tomēr, ja rodas jebkādas blakusparādības (piemēram, alerģiskas ādas reakcijas) vai ja bērns guļ vairāk nekā parasti, jums jāpārtrauc zīdīšana un jāsazinās ar savu ārstu. Ir bijuši daži ziņojumi par kolostatisku hepatītu jaundzimušajiem, kuri pirmsdzemdību periodā bija pakļauti karbamazepīna iedarbībai. Vai zīdīšanas laikā. Zīdaiņi, kas ārstēti ar karbamazepīnu, un mātes, kas baro bērnu ar krūti, rūpīgi jānovēro, lai nerastos nevēlamas blakusparādības.
Auglība
Ir ziņots par ļoti retiem vīriešu auglības traucējumiem un / vai spermatoģenēzes traucējumiem.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus
Pacientu spēju reaģēt var traucēt pamatslimība (krampji) un blakusparādības, tostarp miegainība, reibonis, ataksija, diplopija, izmitināšanas traucējumi un redzes miglošanās, par kurām ziņots, īpaši terapijas sākumā vai devas pielāgošanā. Tāpēc ir jābūt ļoti uzmanīgiem, vadot mehāniskos transportlīdzekļus, apkalpojot mehānismus vai veicot darbības, kurām nepieciešama īpaša uzmanība.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām:
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups satur sorbītu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups satur metilparahidroksibenzoātu un propilparahidroksibenzoātu. Tie var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas).
TEGRETOL 200 mg modificētās darbības tabletes satur hidrogenētu daudzvērtīgu rīcineļļu. Tas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus un caureju.
TEGRETOL 400 mg modificētās darbības tabletes satur hidrogenētu daudzvērtīgu rīcineļļu. Tas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus un caureju.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Tegretol: Devas
Tegretol ir zāles, kuras jālieto regulāri un precīzi ārsta norādītajās devās. Tas ļauj iegūt vislabākos rezultātus un samazināt nevēlamu seku risku. Ieteicams nepārsniegt ārsta ieteiktās devas un lietošanas biežumu.
Tabletes un sīrupu (pudeli pirms lietošanas jāsakrata) var lietot pirms ēšanas, ēšanas laikā vai pēc tās; tabletes jālieto, uzdzerot nedaudz šķidruma.
Modificētas darbības tabletes (veselas vai sadalītas uz pusēm) jānorij, nesakošļājot, uzdzerot nedaudz šķidruma. Secretol, izņemot pirmo ārstēšanas dienu, vienmēr jālieto vairākās dienas devās, parasti 2 vai 3 reizes diena.
Sakarā ar zāļu mijiedarbību un pretepilepsijas līdzekļu atšķirīgo farmakokinētiku, gados vecākiem pacientiem rūpīgi jānosaka Tegretol deva.
Epilepsija
Ja iespējams, Tegretol jālieto monoterapijā un deva jāpielāgo individuāli. Terapiju ieteicams uzsākt ar pakāpenisku devu.
Koncentrācijas noteikšana plazmā var palīdzēt atrast optimālo devu, īpaši kombinētā terapijā.
Pieaugušie: epilepsijas ārstēšana parasti sākas ar 100-200 mg vienu vai divas reizes dienā. Pēc tam devu pakāpeniski palielina līdz 800-1200 mg dienā (dažiem pacientiem nepieciešama 1600 vai pat 2000 mg deva), sadalot 2 vai 3 administrācijas.
Bērni: bērniem līdz 4 gadu vecumam ieteicama sākuma deva 20-60 mg dienā, palielināta par 20-60 mg ik pēc 2 dienām. Bērniem, kas vecāki par 4 gadiem, terapiju var sākt ar 100 mg dienā un palielināt par 100 mg nedēļā.
Ieteicamā dienas uzturošā deva bērniem epilepsijas ārstēšanai (= 10-20 mg / kg ķermeņa svara, katru dienu sadalot devās) ir:
mazāk nekā 1 gads 100-200 mg dienā (= 5-10 ml = 1-2 mērkarotes sīrupa)
no 1 līdz 5 gadiem 200-400 mg dienā (= 10-20 ml = 2 x 1-2 mērkarotes sīrupa)
no 6 līdz 10 gadiem 400-600 mg dienā (= 20-30 ml = 2 x 2-3 mērkarotes sīrupa)
11 līdz 15 gadi 600-1000 mg dienā (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kausiņi sīrupa)
vecāki par 15 gadiem: 800–1200 mg dienā (tāda pati deva, kā norādīts pieaugušajiem).
Sākot no 200 mg dienā, dienas devu ieteicams sadalīt 2-3 devās.
Maksimālā ieteicamā uzturošā deva bērniem ir:
līdz 6 gadiem: 35 mg / kg dienā
no 6 līdz 15 gadiem: 1000 mg dienā
vecāki par 15 gadiem: 1200 mg dienā.
Tegretol tabletes, modificētas darbības tabletes un košļājamās tabletes nav ieteicamas ļoti maziem bērniem (jaunākiem par 5 gadiem)
Trigeminālā neiralģija
Sākuma devu 200-400 mg dienā lēnām palielina, līdz sāpes samazinās (parasti lietojot 200 mg devu 3-4 reizes dienā); tad devu pakāpeniski samazina, līdz tiek sasniegta minimālā efektīvā uzturošā deva. Maksimālā ieteicamā deva ir 1200 mg dienā.
Kad sāpes samazinās, jācenšas pakāpeniski pārtraukt terapiju, līdz parādās jauns uzbrukums.
Gados vecākiem cilvēkiem un īpaši jutīgiem pacientiem ieteicama mazāka sākuma deva - 100 mg divas reizes dienā.
Mānija
Deva svārstās no 400 mg līdz 1600 mg dienā; parastā deva ir 400-600 mg dienā, sadalot 2-3 devās.
Ārstējot gados vecākus pacientus, devu rūpīgi jānosaka ārstam, kuram būs jāizvērtē iespējamā iepriekš norādīto devu samazināšana.
Jūsu ārsta noteiktā deva var atšķirties no šīs lietošanas instrukcijas. Šajā gadījumā ieteicams ievērot ārsta norādījumus.
Īpašas populācijas
Nieru / aknu darbības traucējumi Dati par karbamazepīna farmakokinētiku pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju nav pieejami.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Tegretol
Ja ir simptomi, kas ietekmē elpošanas sistēmu (piemēram, apgrūtināta elpošana), sirds un asinsvadu sistēmu (piemēram, ātra un neregulāra sirdsdarbība), centrālo nervu sistēmu (samaņas zudums), kuņģa -zarnu trakta sistēmu (piemēram, slikta dūša vai vemšana) un muskuļu un skeleta sistēmu (piemēram, rabdomiolīze), Jūsu lietotā deva var būt pārāk liela. Nelietojiet citas zāļu devas un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu Tegretol devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Tegretol lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Tegretol blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Tegretol var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Jo īpaši Tegretol terapijas sākumā vai ja sākuma deva ir pārāk liela vai gados vecākiem pacientiem dažas blakusparādības var parādīties ļoti bieži vai bieži, piemēram, CNS (reibonis, galvassāpes, ataksija, miegainība, nogurums, diplopija) , kuņģa -zarnu trakts (slikta dūša, vemšana) un alerģiskas ādas reakcijas.
Ar devu saistītās blakusparādības parasti izzūd dažu dienu laikā vai nu spontāni, vai arī pēc īslaicīgas devas samazināšanas.
CNS blakusparādības var būt pārdozēšanas izpausme vai būtiskas plazmas līmeņa svārstības. Šādos gadījumos ieteicams pārbaudīt plazmas līmeni.
Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk pēc veida un biežuma. Katrā sastopamības biežuma klasē blakusparādības ir uzskaitītas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: leikopēnija.
Bieži: trombocitopēnija, eozinofīlija.
Reti: leikocitoze, limfadenopātija.
Ļoti reti: agranulocitoze, aplastiskā anēmija, pancitopēnija, tīra sarkano šūnu aplazija, anēmija, anemiamegaloblastiska, retikulocitoze, hemolītiskā anēmija.
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: vairāku orgānu aizkavēta paaugstinātas jutības reakcija ar traucējumiem, kas var izpausties dažādās kombinācijās, piemēram, drudzis, izsitumi, vaskulīts, limfadenopātija, pseido-limfoma, artralģija, leikopēnija, eozinofīlija, hepatosplenomegālija, patoloģiska aknu darbība un žultsceļu sindroms (iznīcināšana un intrahepatisko žultsvadu izzušana). Var tikt ietekmēti arī citi orgāni, piemēram, plaušas, nieres, aizkuņģa dziedzeris, miokards, resnās zarnas.
Ļoti reti: anafilaktiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska, hipogammaglobulinēmija.
Endokrīnās patoloģijas
Bieži: tūska, ūdens aizture, ķermeņa masas palielināšanās, hiponatriēmija un asins osmolaritātes samazināšanās ADH "līdzīgas darbības" dēļ, kas retos gadījumos var izraisīt ūdens intoksikāciju, ko papildina vemšana, letarģija, galvassāpes, apjukums, neiroloģiski traucējumi.
Ļoti reti: galaktoreja, ginekomastija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Reti: folijskābes deficīts, samazināta ēstgriba.
Ļoti reti: akūta porfīrija (akūta intermitējoša porfīrija un raiba porfīrija), neakūta porfīrija (tarda porfīrija).
Psihiskie traucējumi
Reti: halucinācijas (redzes vai dzirdes), depresija, agresija, uzbudinājums, nemiers, apjukums.
Ļoti reti: psihozes aktivizēšana.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: ataksija, reibonis, miegainība.
Bieži: diplopija, galvassāpes.
Retāk: netīšas neparastas kustības (piemēram, trīce, asterypsis, distonija, tikas), nistagms.
Reti: diskinēzija, acu kustību traucējumi, runas traucējumi (dizartrija, neskaidra runa), horeoatetoze, perifērās neiropātijas, parestēzija, parēze.
Ļoti reti: ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms, aseptisks meningīts ar mioklonusu un perifēro eozinofīliju, disgeizija.
Acu slimības
Bieži: izmitināšanas traucējumi (piemēram, neskaidra redze).
Ļoti reti: lēcas necaurredzamība, konjunktivīts.
Ausu un labirinta traucējumi
Ļoti reti: dzirdes traucējumi (piemēram, troksnis ausīs, hiperakūzija, hipoakūzija, izmainīta toņa uztvere).
Sirds patoloģijas
Reti: sirds vadīšanas traucējumi.
Ļoti reti: aritmija, atrioventrikulāra blokāde ar ģīboni, bradikardija, sastrēguma sirds mazspēja, koronāro artēriju slimības saasināšanās.
Asinsvadu patoloģijas
Reti: hipertensija vai hipotensija.
Ļoti reti: asinsrites sabrukums, embolija (piemēram, plaušu embolija), tromboflebīts [312].
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti reti: paaugstināta plaušu jutība, ko raksturo, piemēram, drudzis, aizdusa, pneimonija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: vemšana, slikta dūša.
Bieži: sausa mute.
Retāk: caureja, aizcietējums.
Reti: sāpes vēderā.
Ļoti reti: pankreatīts, glosīts, stomatīts.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Reti: holestātiska, parenhimāla (hepatocelulāra) vai jaukta aknu slimība, žultsceļu pārejošs sindroms, dzelte.
Ļoti reti: aknu mazspēja, granulomatozais hepatīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži: nātrene, kas var būt smaga, alerģisks dermatīts.
Retāk: eksfoliatīvs dermatīts.
Reti: sistēmiska sarkanā vilkēde, nieze.
Ļoti reti: dzīvībai bīstami izsitumi uz ādas (Stīvena-Džonsona sindroms (*), toksiska epidermas nekrolīze) (skatīt "Piesardzība lietošanā"), fotosensitivitātes reakcijas, daudzformāla eritēma, mezglaina eritēma, ādas pigmentācijas izmaiņas, purpura, pūtītes, hiperhidroze, alopēcija , hirsutisms.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Reti: muskuļu vājums.
Ļoti reti: kaulu vielmaiņas traucējumi (kalcija koncentrācijas samazināšanās plazmā un 25-hidroksi-holekalciferola koncentrācija asinīs), kas izraisa osteomalāciju / osteoporozi, artralģiju, mialģiju, muskuļu spazmas.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti reti: tubulointersticiāls nefrīts, nieru mazspēja, nieru darbības traucējumi (piemēram, albuminūrija, hematūrija, oligūrija, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs / azotēmija), urīna aizture, pollakurija.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Ļoti reti: seksuāla disfunkcija / erektilā disfunkcija, spermatoģenēzes traucējumi (ar samazinātu spermatozoīdu skaitu un / vai kustīgumu).
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: nogurums
Diagnostikas testi
Ļoti bieži: gamma-GT paaugstināšanās (aknu enzīmu indukcijas dēļ), parasti nav klīniski nozīmīga.
Bieži: paaugstināta sārmainās fosfatāzes koncentrācija asinīs.
Retāk: transamināžu līmeņa paaugstināšanās.
Ļoti reti: paaugstināts acs iekšējais spiediens, paaugstināts holesterīna, augsta blīvuma lipoproteīnu un triglicerīdu līmenis asinīs. Vairogdziedzera funkcionālo parametru izmaiņas: L-tiroksīna (brīvā tiroksīna, tiroksīna, trijodtiroksīna) samazināšanās un vairogdziedzera stimulējošā hormona koncentrācijas palielināšanās asinīs, parasti bez klīniskām izpausmēm, prolaktīna līmeņa paaugstināšanās asinīs
(*) Dažās Āzijas valstīs biežums ir "reti". Skatiet arī "Piesardzība lietošanā".
Papildu blakusparādības, kas radušās spontānas ziņošanas rezultātā (biežums nav zināms)
Tālāk minētās blakusparādības izriet no Tegretol pēcreģistrācijas pieredzes un attiecas uz spontāniem ziņojumiem un literatūrā aprakstītajiem gadījumiem. Tā kā šīs reakcijas rodas spontāni no nenoteikta lieluma populācijas, nav iespējams droši noteikt biežumu, kas norādīts Katrā klasē blakusparādības ir uzskaitītas to smaguma pakāpes samazinājuma secībā.
Infekcijas un invāzijas
Cilvēka herpes vīrusa infekciju reaktivācija 6.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Medulāra depresija.
Nervu sistēmas traucējumi
Sedācija, atmiņas traucējumi.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Kolīts.
Imūnsistēmas traucējumi
Zāļu izraisīti izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS).
Ādas un zemādas audu bojājumi
Akūta ģeneralizēta eksantemātiska pustuloze (AGEP), ķērpju keratoze, onihomadeze.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Lūzumi.
Diagnostikas testi
Kaulu blīvuma samazināšanās.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatīt derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabāts. Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Sīrups: aizsargāt no karstuma un gaismas.
200 un 400 mg tabletes: aizsargāt no mitruma.
Modificētas darbības tabletes ar 200 un 400 mg: sargāt no mitruma. Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Sastāvs un zāļu forma
Sastāvs
TEGRETOL 200 mg tabletes
Viena tablete satur: aktīvo vielu: 200 mg karbamazepīna.
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze; nātrija karmeloze; bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; magnija stearāts.
TEGRETOL 400 mg tabletes
Viena tablete satur: aktīvo vielu: 400 mg karbamazepīna.
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze; nātrija karmeloze; bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; magnija stearāts.
TEGRETOL 200 mg modificētas darbības tabletes
Viena tablete satur: aktīvo vielu: 200 mg karbamazepīna.
Palīgvielas: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; etilcelulozes ūdens dispersija; mikrokristāliskā celuloze; poliakrilāta dispersija 30%; magnija stearāts; kroskarmelozes nātrijs; talks; hipromeloze; hidrogenēta daudzvērtīga rīcineļļa; sarkanais dzelzs oksīds; dzeltenais dzelzs oksīds; titāna dioksīds.
TEGRETOL 400 mg modificētas darbības tabletes
Viena tablete satur: aktīvo vielu: 400 mg karbamazepīna.
Palīgvielas: bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; etilcelulozes ūdens dispersija; mikrokristāliskā celuloze; poliakrilāta dispersija 30%; magnija stearāts; kroskarmelozes nātrijs; talks; hipromeloze; hidrogenēta daudzvērtīga rīcineļļa; sarkanais dzelzs oksīds; dzeltenais dzelzs oksīds; titāna dioksīds.
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups
100 ml sīrupa satur: aktīvo vielu: 2 g karbamazepīna.
Palīgvielas: polietilēnglikola stearāts; mikrokristāliskā celuloze / nātrija karmeloze; 70% sorbīts (nav kristalizējams); metilparahidroksibenzoāts; propilparahidroksibenzoāts; nātrija saharīns; hidroksietilceluloze; sorbīnskābe; propilēnglikols; karameles garša; attīrīts ūdens.
Zāļu forma un saturs
Tabletes.
Modificētas darbības tabletes.
Sīrups.
Tegretol 200 mg tabletes
Kastīte ar 50 tabletēm
Tegretol 400 mg tabletes
Kastīte ar 30 tabletēm
Tegretol 200 mg modificētas darbības tabletes
Kastīte ar 30 modificētas darbības tabletēm
Tegretol 400 mg modificētas darbības tabletes
Kastīte ar 30 modificētas darbības tabletēm
Tegretol Bērni 20 mg / ml sīrups
250 ml pudele
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TEGRETOL
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
TEGRETOL 200 mg tabletes
Viena tablete satur:
aktīvā viela: karbamazepīns 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletes
Viena tablete satur:
aktīvā viela: 400 mg karbamazepīna.
TEGRETOL 200 mg modificētas darbības tabletes
Viena modificētas darbības apvalkotā tablete satur:
aktīvā viela: karbamazepīns 200 mg.
palīgvielas ar zināmu iedarbību: hidrogenēta daudzvērtīga rīcineļļa
TEGRETOL 400 mg modificētas darbības tabletes
Viena modificētas darbības apvalkotā tablete satur:
aktīvā viela: 400 mg karbamazepīna.
palīgvielas ar zināmu iedarbību: hidrogenēta daudzvērtīga rīcineļļa
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups
100 ml sīrupa satur:
aktīvā sastāvdaļa: karbamazepīns 2 g.
palīgvielas ar zināmu iedarbību: sorbīts, metilparahidroksibenzoāts, propilparahidroksibenzoāts.
TEGRETOL 100 mg košļājamās tabletes
Viena košļājamā tablete satur:
aktīvā viela: karbamazepīns 100 mg.
palīgvielas ar zināmu iedarbību: saharoze.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Modificētas darbības tabletes.
Košļājamās tabletes.
Sīrups.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Tabletes / Modificētas izdalīšanās tabletes / Košļājamās tabletes
Epilepsijas (psihomotoriski vai temporāli, ģeneralizēti toniski-kloniski krampji, jauktas formas, fokālie krampji).
Trijzaru būtiska neiralģija.
Mānija.
Sīrups
Konvulsīvi bērnības stāvokļi.
Epilepsijas ar tādām pašām Tegretol tablešu īpašībām (psihomotoriski vai temporāli, ģeneralizēti toniski-kloniski krampji, jauktas formas, fokālie krampji).
Tegretol var lietot gan mono, gan politerapijā.
Parasti Tegretol neietekmē petit mal (nebūšanas) un miokloniskus uzbrukumus (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.2 Devas un lietošanas veids
Tabletes un sīrupu (pudeli pirms lietošanas jāsakrata) var lietot pirms ēšanas, ēšanas laikā vai pēc tās; tabletes jālieto, uzdzerot nedaudz šķidruma, un atlikušās košļājamās tabletes jāiznīcina ar nedaudz šķidruma.
Modificētas darbības tabletes (veselas vai sadalītas uz pusēm) jānorij, nesakošļājot, uzdzerot nedaudz šķidruma. Sīrups un košļājamās tabletes ir īpaši piemērotas tiem pacientiem, kuriem ir grūtības norīt tabletes vai kuriem nepieciešama rūpīga devas pielāgošana.
Sakarā ar lēno un modificēto karbamazepīna izdalīšanos, modificētās darbības tabletes ir paredzētas lietošanai divas reizes dienā.
Tā kā tā pati Tegretol sīrupa deva rada augstāku plazmas maksimumu nekā tablete, ieteicams sākt ar mazām devām un palielināt tās lēnām, lai izvairītos no blakusparādību rašanās.
Gadījumā, ja ir jāpāriet no terapijas ar tabletēm uz terapiju ar sīrupu, ieteicams ievadīt tādu pašu mg devu dienā, bet ar vairākām tuvām devām (piemēram, sīrupam trīs reizes dienā, nevis divas reizes dienā). tablešu dienā).
Ja vēlaties pāriet no parastās uz modificētas darbības tabletēm, klīniskā pieredze rāda, ka var būt nepieciešams palielināt modificētās darbības formas devu.
Sakarā ar zāļu mijiedarbību un pretepilepsijas līdzekļu atšķirīgo farmakokinētiku, Tegretol deva ir rūpīgi jānosaka gados vecākiem pacientiem.
Epilepsija
Ja iespējams, Tegretol jālieto monoterapijā.
Ārstēšana jāsāk ar mazām dienas devām, kuras lēnām jāpalielina, līdz tiek sasniegts optimālais efekts. Kad ir sasniegta laba krampju kontrole, devu var pakāpeniski samazināt līdz zemākajam efektīvajam līmenim.
Lai panāktu adekvātu krampju kontroli, karbamazepīna deva jāpielāgo katra pacienta vajadzībām. Koncentrācijas noteikšana plazmā var palīdzēt atrast optimālo devu.Epilepsijas ārstēšanā karbamazepīna devai parasti ir jāsasniedz kopējā koncentrācija plazmā aptuveni 4-12 μg / ml (17-50 μmol / litrs) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ja Tegretol pievieno jau esošai pretepilepsijas terapijai, tas jādara pakāpeniski, saglabājot sākotnējo terapiju un, ja nepieciešams, pielāgojot citu pretepilepsijas līdzekļu devu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pieaugušie
Sākotnējā deva 100-200 mg 1-2 reizes dienā, pēc tam lēnām palieliniet, līdz tiek sasniegta optimālā deva, kas parasti ir aptuveni 400 mg 2-3 reizes dienā. Dažiem pacientiem nepieciešamā deva var būt 1600 vai pat 2000 mg dienā.
Bērni
Bērniem līdz 4 gadu vecumam ieteicamā sākuma deva ir 20-60 mg dienā, palielinot par 20-60 mg ik pēc 2 dienām. Bērniem, kas vecāki par 4 gadiem, terapiju var sākt ar 100 mg dienā un palielināt par 100 mg nedēļā.
Ieteicamā dienas uzturošā deva bērniem epilepsijas ārstēšanai (= 10-20 mg / kg ķermeņa svara, katru dienu sadalot devās) ir:
mazāk nekā 1 gads: 100-200 mg dienā (= 5-10 ml = 1-2 kausiņi sīrupa)
no 1 līdz 5 gadiem: 200-400 mg dienā (= 10-20 ml = 2 x 1-2 mērkarotes sīrupa)
no 6 līdz 10 gadiem: 400-600 mg dienā (= 20-30 ml = 2 x 2-3 mērkarotes sīrupa)
11 līdz 15 gadi: 600-1000 mg dienā (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kausiņi sīrupa)
vecāki par 15 gadiem: 800–1200 mg dienā (tāda pati deva, kā norādīts pieaugušajiem).
Sākot no 200 mg dienā, dienas devu ieteicams sadalīt 2-3 devās.
Maksimālā ieteicamā uzturošā deva bērniem ir:
līdz 6 gadiem: 35 mg / kg dienā
no 6 līdz 15 gadiem: 1000 mg dienā
vecāki par 15 gadiem: 1200 mg dienā.
Tegretol tabletes, modificētas darbības tabletes un košļājamās tabletes nav ieteicamas ļoti maziem bērniem (jaunākiem par 5 gadiem)
Trigeminālā neiralģija
Sākotnējo devu 200-400 mg dienā lēnām palielina, līdz izzūd sāpīgi simptomi (parasti 200 mg 3 vai 4 reizes dienā); tad devu pakāpeniski samazina, līdz tiek sasniegta minimālā efektīvā uzturošā deva. Maksimālā ieteicamā deva ir 1200 mg dienā. Kad sāpes samazinās, jācenšas pakāpeniski pārtraukt terapiju, līdz parādās jauns uzbrukums.
Gados vecākiem un īpaši jutīgiem pacientiem sāciet ar 100 mg divas reizes dienā.
Mānija
Deva svārstās no 400 mg līdz 1600 mg dienā; parasti 400-600 mg dienā tiek sadalītas 2-3 devās.
Ārstējot gados vecākus pacientus, devu rūpīgi jānosaka ārstam, kuram būs jāizvērtē iespējamā iepriekš norādīto devu samazināšana.
Pirms izlemt uzsākt ārstēšanu, pacientiem, kuru izcelsme ir ķīniešu izcelsmes, Hanas tautības vai taju izcelsmes, pēc iespējas jāpārbauda HLA-B * 1502, jo šāda veida alēles spēcīgi paredz smaga sindroma risku. Stīvensa-Džonsona ( SJS), kas saistīts ar karbamazepīnu (informāciju par ģenētisko testēšanu un ādas reakcijām skatīt 4.4. Apakšpunktā).
Īpašas populācijas
Nieru / aknu darbības traucējumi
Nav datu par karbamazepīna farmakokinētiku pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, zālēm ar līdzīgu struktūru (piemēram, tricikliskiem antidepresantiem) vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Pacienti ar atrioventrikulāro blokādi.
• Pacienti, kuriem anamnēzē ir kaulu smadzeņu nomākums.
• Pacienti, kuriem anamnēzē ir aknu porfīrija (piemēram, akūta intermitējoša porfīrija, raiba porfīrija, porphyria cutanea tarda).
• Vienlaicīga inhibitoru lietošana ir kontrindicēta
monoamīnoksidāzi (MAOI) un Tegretol (skatīt apakšpunktu 4.5).
• Parasti kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Terapija jāveic ārsta uzraudzībā.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu, sirds vai nieru bojājumi, citu zāļu vai iepriekšējo karbamazepīna terapijas kursu blakusparādības, Tegretol drīkst ordinēt tikai pēc ieguvuma un riska attiecības izvērtēšanas un rūpīgā uzraudzībā.
Hematoloģiskā ietekme
Ir ziņots par aplastiskās anēmijas un agranulocitozes gadījumiem, kas saistīti ar Tegretol lietošanu; tomēr, ņemot vērā šo slimību ļoti mazo sastopamību, ir grūti aprēķināt būtisko risku, kas saistīts ar Tegretol lietošanu. Kopējais neapstrādātas populācijas risks ir aptuveni 4,7 cilvēki uz miljonu gadā agranulocitozes un 2 cilvēki uz miljonu gadā aplastiskās anēmijas gadījumā.
Ārstēšanas laikā ar Tegretol var rasties īslaicīgs vai pastāvīgs trombocītu un balto asins šūnu skaita samazināšanās; tomēr vairumā gadījumu šie efekti ir īslaicīgi un nav aplastiskās anēmijas vai agranulocitozes sākuma pazīmes. Tomēr pirms ārstēšanas un periodiski ārstēšanas laikā ieteicams veikt pilnu asins analīzi (ieskaitot trombocītus un, ja iespējams, retikulocītus un dzelzs līmeni serumā).
Ja ārstēšanas laikā tiek novērots ievērojami zems balto asins šūnu vai trombocītu skaits, rūpīgi jānovēro pacienta asins parametri. Ja parādās kādi kaulu smadzeņu nomākuma simptomi, Tegretol lietošana jāpārtrauc.
Pacienti jāinformē par agrīniem toksicitātes simptomiem un iespējamām hematoloģiskām problēmām, kā arī par aknu vai dermatoloģiskām reakcijām. Ja parādās tādi simptomi kā drudzis, iekaisis kakls, izsitumi, čūlas mutē, kapilāru trauslums, petehijas vai purpursarkani asiņojumi, pacientam par to nekavējoties jāziņo ārstam.
Dermatoloģiskas reakcijas
Ārstēšanas laikā ar karbamazepīnu ziņots par nopietnām un dažkārt letālām ādas reakcijām, tostarp toksisku epidermas nekrolīzi (TEN) un Stīvensa-Džonsona sindromu (SJS). Tiek lēsts, ka šo reakciju sastopamība ir 1 līdz 6 no katriem 10 000 jauniem pacientiem valstīs ar pārsvarā kaukāziešu populāciju, bet dažās Āzijas valstīs risks ir aptuveni 10 reizes lielāks.
Pacienti jāinformē par pazīmēm un simptomiem un jāuzrauga
uzmanīgi uz ādas reakcijām. Vislielākais SJS un TEN attīstības risks rodas pirmajos ārstēšanas mēnešos.
Ja rodas SJS vai TEN simptomi vai pazīmes (piemēram, progresējoši ādas izsitumi, bieži vien ar pūslīšiem vai gļotādas bojājumiem), ārstēšana ar Tegretol jāpārtrauc.
Vislabākos rezultātus SJS un TEN ārstēšanā var iegūt, savlaicīgi diagnosticējot un nekavējoties pārtraucot terapiju ar jebkādām aizdomīgām zālēm.
Ja pacientam, lietojot Tegretol, ir attīstījusies SJS vai TEN, Tegretol vairs nedrīkst lietot šim pacientam.
Pacientiem, kuriem rodas nopietnas dermatoloģiskas reakcijas, var būt nepieciešama hospitalizācija, jo šie apstākļi var būt dzīvībai bīstami un var būt letāli.
Farmakogenomika
Dažādu HLA alēļu loma predispozīcijā uz imūnsistēmas izraisītajām blakusparādībām arvien vairāk parādās šiem pacientiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Asociācija ar HLA -B * 1502 alēli - ķīniešu populācijā, Hanas tautībā, Taizemē un citās Āzijas populācijās
Ķīniešu izcelsmes indiešu un taju izcelsmes indivīdiem ir pierādīts, ka pozitivitāte pret alēli HLA-B * 1502 (cilvēka leikocītu antigēna alēle, cilvēka leikocītu antigēns, HLA) ir cieši saistīta ar smagas ādas attīstības risku. reakcijas, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS) un toksiskā epidermas nekrolīze (TEN) ārstēšanas laikā ar karbamazepīnu. HLA-B * 1502 alēles izplatība Han Ķīnas un Taizemes populācijās ir aptuveni 10%.
Kad vien iespējams, šiem cilvēkiem pirms ārstēšanas ar karbamazepīnu jāpārbauda šī alēle (skatīt 4.2. Apakšpunktu un „Informācija veselības aprūpes speciālistiem”). Ja šo pacientu tests ir pozitīvs, ārstēšanu ar karbamazepīnu nedrīkst sākt, ja vien nav citas terapeitiskas alternatīvas. Pārbaudītajiem pacientiem, kuru HLA-B * 1502 tests ir negatīvs, ir zems Stīvensa-Džonsona (SJS) attīstības risks, lai gan šī reakcija joprojām var notikt, kaut arī ļoti reti.
Daži dati liecina par paaugstinātu ar karbamazepīnu saistītu smagu reakciju, piemēram, SJS / TEN, risku citās Āzijas populācijās. Tā kā šī alēle ir izplatīta citās Āzijas populācijās (piemēram, Filipīnās un Malaizijā virs 15%), var apsvērt HLA-B * 1502 alēles klātbūtni ģenētiski riska grupās.
Alēles HLA-B * 1502 izplatība ir niecīga, piemēram, Eiropas izcelsmes, Āfrikas populācijās, spāņu populācijas izlasē, japāņiem un korejiešiem (
Šeit aprakstītās alēļu biežums atspoguļo hromosomu procentuālo daudzumu konkrētajā populācijā, kurā ir skartā alēle, kas nozīmē, ka to pacientu procentuālā daļa, kuriem ir alēles kopija vismaz vienā no abām hromosomām (ti, "nesējfrekvence") ir aptuveni divas reizes lielāka par alēļu biežumu. Tāpēc riska pacientu procentuālais daudzums ir aptuveni divas reizes lielāks par alēļu biežumu.
HLA-B * 1502 alēles klātbūtne var būt riska faktors SJS / TEN attīstībai Ķīnas pacientiem, kuri lieto citas pretepilepsijas zāles, kas var izraisīt SJS / TEN. Tādēļ pacientiem, kuriem ir pozitīva HLA-B alēle * 1502, jārūpējas, lai izvairītos no citu zāļu lietošanas, kas var izraisīt SJS / TEN, ja ir pieejamas tikpat pieņemamas alternatīvas terapijas.
Skrīnings parasti nav ieteicams pacientiem no populācijām, kurās HLA-B * 1502 alēles izplatība ir zema, vai pacientiem, kuri jau lieto Tegretol, jo SJS / TEN attīstības risks parasti ir ierobežots pirmajos terapijas mēnešos. neatkarīgi no HLA-B * 1502 alēles klātbūtnes.
Ir pierādīts, ka indivīdu identificēšana, kas izsaka HLA-B * 1502 alēli, un izvairīšanās no terapijas ar karbamazepīnu šiem indivīdiem samazina karbamazepīna izraisītā SJS / TEN sastopamību.
Asociācija ar HLA -A * 3101 alēli - Eiropas izcelsmes populācijā un Japānas populācijā
Daži dati liecina, ka HLA-A * 3101 ir saistīts ar paaugstinātu karbamazepīna izraisītu smagu ādas blakusparādību risku, ieskaitot (SJS un TEN, izsitumus ar eozinofīliju (DRESS) vai akūtu ģeneralizētu eksantemātisku pustulozi (AGEP), mazāk smagus un makulopapulārus izsitumus). (skatīt 4.8. sadaļu) personām, kurām ir Eiropas un Japānas izcelsme.
HLA-A * 3101 alēles biežums etniskajās populācijās ir ļoti atšķirīgs. HLA-A * 3101 alēles izplatība Eiropas populācijās ir no 2 līdz 5%, bet Japānas populācijā-aptuveni 10%.
HLA-A * 3101 alēles klātbūtne var palielināt karbamazepīna izraisītu ādas reakciju (galvenokārt smagu) risku no 5,0% vispārējā populācijā līdz 26% Eiropas izcelsmes cilvēkiem, savukārt tās trūkums var samazināt risku no 5,0% līdz 3,8%.
Šeit aprakstītās alēļu frekvences attēlo hromosomu procentuālo daudzumu
konkrētajai populācijai, kurā ir skartā alēle, kas nozīmē, ka to pacientu procentuālā daļa, kuriem ir alēles kopija vismaz vienā no divām hromosomām (ti, "nesējfrekvence"), ir aptuveni divas reizes lielāka par alēles biežumu. Tāpēc riska pacientu procentuālais daudzums ir aptuveni divas reizes lielāks par alēļu biežumu.
Nav pietiekami daudz datu, lai pamatotu ieteikumu par HLA-A * 3101 skrīningu pirms ārstēšanas uzsākšanas ar karbamazepīnu.
Ja tiek konstatēts, ka Eiropas vai japāņu izcelsmes pacientiem ir pozitīva HLA-A * 3101 alēle, karbamazepīna lietošanu var apsvērt tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver risku.
Ģenētiskās pārbaudes ierobežojumi
Ģenētiskā skrīnings nekad nedrīkst aizstāt adekvātu klīnisko novērošanu un pacientu vadību. Daudziem Āzijas pacientiem, kuriem ir pozitīvs HLA-B * 1502 un ārstēts ar Tegretol, SJS / TEN un HLA negatīviem pacientiem neveidosies. / TEN. Līdzīgi, daudziem pacientiem, kuriem ir pozitīva HLA-A * 3101 alēle un kuri ārstēti ar Tegretol, neattīstīsies SJS, TEN, DRESS, AGEP vai makulopapulāri izsitumi, kā arī pacientiem ar jebkādu etnisko piederību negatīvi HLA-A * 3101 alēle, tomēr var rasties šīs smagās ādas blakusparādības. Citu faktoru, kas var būt saistīti ar šo smago ādas blakusparādību, piemēram, devas, attīstību un saslimstību, nav pētīta. ārstēšanas ievērošana (atbilstība), vienlaicīga terapija, blakusslimības un dermatoloģiskās kontroles līmenis.
Informācija veselības aprūpes speciālistiem
Ja ir jāpārbauda alēles "HLA-B * 1502" vai "HLA-A * 3101" klātbūtne, ieteicams izmantot attiecīgi "HLA-B * 1502 genotipa" vai "HLA-A * 3101 genotipa" testu. ar augstu izšķirtspēju Tests ir pozitīvs, ja tiek konstatēta viena vai divas HLA-B * 1502 vai HLA-A * 3101 alēles, negatīvs, ja netiek konstatētas HLA-B * 1502 vai HLA-A * 3101 alēles.
Citas dermatoloģiskas reakcijas
Var rasties arī vieglas ādas reakcijas (piemēram, atsevišķas makulas vai makulopapulāru eksantemātisku reakciju epizodes), kas parasti ir pārejošas un nav bīstamas; tās parasti izzūd dažu dienu vai nedēļu laikā, turpinot ārstēšanu vai samazinot devas. Tomēr, tā kā var būt grūti atšķirt nopietnākas ādas reakcijas pirmās pazīmes no vieglām un pārejošām reakcijām, terapijas laikā pacienti rūpīgi jāuzrauga, cenšoties nekavējoties pārtraukt terapiju, ja zāļu lietošanas laikā tiek novērots simptomu pasliktināšanās.
Pozitivitāte pret HLA-A * 3101 alēli bija saistīta ar mazāk smagām karbamazepīna ādas reakcijām, un tā var paredzēt tādu reakciju attīstības risku kā pretkrampju hipersensitivitātes sindroms vai smagi izsitumi pēc ārstēšanas ar karbamazepīnu. (Makulopapulāri izsitumi).
Paaugstināta jutība
Tegretol var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā zāļu izraisītus izsitumus ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), aizkavētu vairāku orgānu paaugstinātas jutības reakciju, kas var rasties dažādās kombinācijās, piemēram, drudzis, izsitumi, vaskulīts, limfadenopātija, pseidolimfoma, artralģija, leikopēnija, eozinofīlija, hepatosplenomegālija, patoloģiski aknu darbības testi un izzūdošs žultsvadu sindroms (intrahepatisko žultsvadu iznīcināšana un pazušana). Var tikt ietekmēti arī citi orgāni, piemēram, plaušas, nieres, aizkuņģa dziedzeris, miokards, resnās zarnas (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pozitivitāte pret HLA-A * 3101 alēli bija saistīta ar paaugstinātas jutības sindroma sākšanos, ieskaitot makulopapulārus izsitumus.
Pacientiem, kuriem ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret karbamazepīnu, jābrīdina, ka paaugstinātas jutības reakcijas pret okskarbazepīnu (Tolep) var rasties aptuveni 25-30% gadījumu.
Var rasties arī savstarpēja paaugstināta jutība starp karbamazepīnu un fenitoīnu.
Parasti, ja parādās paaugstinātas jutības reakciju pazīmes un simptomi, Tegretol terapija nekavējoties jāpārtrauc.
Krampji
Tegretol jālieto piesardzīgi pacientiem ar jauktiem krampjiem, kas ietver tipiskas vai netipiskas nebūšanas. Šādos gadījumos Tegretol var saasināt uzbrukumus. Ja uzbrukumi pasliktinās, Tegretol terapija jāpārtrauc.
Aknu darbība
Īpaši pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un gados vecākiem cilvēkiem ārstēšanas sākumā un laikā jāveic aknu darbības pārbaudes. Tegretol lietošana nekavējoties jāpārtrauc, ja pasliktinās aknu disfunkcija vai aktīva aknu slimība.
Nieru funkcija
Ieteicams periodiski veikt pilnu urīna un urīnvielas slāpekļa analīzi.
Hiponatriēmija
Ir zināms, ka, lietojot karbamazepīnu, rodas hiponatriēmija. Pacientiem ar nosacījumiem
nieru darbības traucējumi, kas saistīti ar zemu nātrija līmeni, vai pacienti, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, kas pazemina nātrija līmeni (piemēram, diurētiskie līdzekļi, zāles, kas saistītas ar patoloģisku ADH sekrēciju), pirms terapijas uzsākšanas ar karbamazepīnu jānosaka nātrija līmenis serumā. Tāpēc nātrija līmenis serumā jāmēra apmēram pēc divām nedēļām un pēc tam ar ikmēneša intervālu pirmajos trīs terapijas mēnešos vai, ja nepieciešams, klīniski. Šie riska faktori galvenokārt var ietekmēt gados vecākus pacientus. Ja tiek novērota hiponatriēmija, šķidruma uzņemšanas samazināšana var būt "svarīgs pretpasākums, ja tas ir klīniski indicēts.
Hipotireoze
Karbamazepīns var samazināt vairogdziedzera hormonu koncentrāciju serumā, inducējot enzīmus. Ieteicams kontrolēt vairogdziedzera darbību; pacientiem ar hipotireozi var būt nepieciešama vairogdziedzera aizstājterapijas devas pielāgošana.
Antiholīnerģiska iedarbība
Tegretol uzrādīja vāju antiholīnerģisku aktivitāti; tādēļ terapijas laikā rūpīgi jānovēro pacienti ar paaugstinātu acs spiedienu un urīna aizturi (skatīt apakšpunktu 4.8).
Psihiatriskā ietekme
Mēs nedrīkstam aizmirst iespēju aktivizēt latentu psihozi un gados vecākiem pacientiem - apjukumu vai uzbudinājumu.
Pašnāvības domas un uzvedība
Ir ziņots par pašnāvības domu un uzvedības gadījumiem pacientiem, kuri lietoja pretepilepsijas zāles dažādās indikācijās. Nejaušinātu klīnisko pētījumu metaanalīze salīdzinājumā ar placebo arī parādīja nelielu pašnāvības domu un uzvedības riska pieaugumu.
Šī riska mehānisms nav noskaidrots, un pieejamie dati neizslēdz iespēju palielināt risku, lietojot Tegretol.
Tādēļ pacienti jānovēro, vai nav domu par pašnāvību un uzvedības pazīmēm, un, ja jā, jāapsver atbilstoša ārstēšana. Pacientiem (un aprūpētājiem) jāiesaka informēt ārstējošo ārstu, ja parādās pašnāvības domu vai uzvedības pazīmes.
Endokrinoloģiskā iedarbība
Ir ziņots par asins zudumu sievietēm, kuras lieto perorālos kontracepcijas līdzekļus vienlaikus ar Tegretol; lietojot Tegretol, var tikt apdraudēta perorālo kontracepcijas līdzekļu drošība. Tādēļ to ieteicams sievietēm reproduktīvā vecumā
ārstēšana ar Tegretol, lai izmantotu alternatīvas kontracepcijas metodes. Tegretol noteiktā enzīmu indukcija faktiski var atcelt estrogēnu un / vai progesteronu saturošu zāļu terapeitisko iedarbību.
Plazmas līmeņa kontrole
Lai gan korelācija starp karbamazepīna devu, līmeni plazmā un panesamību pret klīnisko efektivitāti ir diezgan vāja, plazmas līmeņa kontrole var būt noderīga šādos apstākļos: ievērojams uzbrukumu biežuma pieaugums (atbilstības pārbaude), grūtniecības laikā, ārstējot bērniem un pusaudžiem, ja ir aizdomas par patoloģisku uzsūkšanos, ja ir aizdomas par toksicitāti, lietojot vairākas zāles (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Hypericum perforatum preparātus nedrīkst lietot vienlaicīgi ar karbamazepīnu saturošām zālēm, jo pastāv risks samazināt karbamazepīna līmeni plazmā un samazināt terapeitisko efektivitāti (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Devas un iedarbības samazināšana, pārtraucot ārstēšanu
Pēkšņa Tegretol terapijas pārtraukšana var izraisīt epilepsijas lēkmes: tādēļ terapija ar karbamazepīnu pakāpeniski jāpārtrauc vismaz 6 mēnešu laikā. Ja ārstēšana ar Tegretol pēkšņi jāpārtrauc epilepsijas slimniekam, pāreja uz jaunu pretepilepsijas līdzekli jāveic, izmantojot "atbilstošu zāļu pārklājumu.
Mijiedarbība
Vienlaicīga karbamazepīna un CYP3A4 inhibitoru vai epoksīda hidrolāzes enzīmu inhibitoru lietošana var izraisīt nevēlamas reakcijas (attiecīgi paaugstinātu karbamazepīna vai karbamazepīna-10,11-epoksīda koncentrāciju plazmā). Atbilstoši jāpielāgo Tegretol deva un / vai jākontrolē plazmas līmenis.
Vienlaicīga karbamazepīna un CYP3A4 induktoru lietošana var samazināt karbamazepīna koncentrāciju plazmā un tā terapeitisko efektu, savukārt, pārtraucot CYP3A4 induktora lietošanu, var palielināties karbamazepīna koncentrācija plazmā. Tegretol deva var būt jāpielāgo
Karbamazepīns ir spēcīgs CYP3A4 un citu I un II fāzes aknu enzīmu sistēmu induktors, un tāpēc, samazinot metabolismu, var samazināties vienlaikus lietoto zāļu koncentrācija plazmā, kuras galvenokārt metabolizē CYP3A4 (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem reproduktīvā vecumā jābrīdina, ka vienlaicīga Tegretol un hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana var atcelt pēdējo iedarbību (skatīt 4.5. Un 4.6. Apakšpunktu). Tegretol terapijas laikā ieteicams izmantot alternatīvas nehormonālas kontracepcijas metodes.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
TEGRETOL 100 mg košļājamās tabletes satur saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes / galaktozes malabsorbciju vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups satur sorbītu. Pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nevajadzētu lietot šīs zāles.
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups satur metilparahidroksibenzoātu un propilparahidroksibenzoātu. Tie var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas).
TEGRETOL 200 mg modificētās darbības tabletes satur hidrogenētu daudzvērtīgu rīcineļļu. Tas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus un caureju.
TEGRETOL 400 mg modificētās darbības tabletes satur hidrogenētu daudzvērtīgu rīcineļļu. Tas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus un caureju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citohroms P450 3A4 (CYP 3A4) ir galvenais enzīms, kas katalizē aktīvā metabolīta karbamazepīna-10,11-epoksīda veidošanos. Vienlaicīga lietošana ar vielām, kas inhibē CYP 3A4 enzīmu, var izraisīt karbamazepīna līmeņa paaugstināšanos plazmā, kā rezultātā rodas nevēlamas blakusparādības. Vienlaicīga CYP 3A4 induktoru lietošana var palielināt karbamazepīna metabolismu, samazinot karbamazepīna līmeni serumā un terapeitisko efektu. Līdzīgi, CYP 3A4 induktora lietošanas pārtraukšana var samazināt karbamazepīna metabolismu, tādējādi palielinot karbamazepīna līmeni plazmā.
Karbamazepīns ir spēcīgs CYP 3A4 un citu I un II fāzes aknu enzīmu sistēmu induktors, un tāpēc, stimulējot to metabolismu, var samazināt vienlaikus lietoto zāļu koncentrāciju plazmā, kuras galvenokārt metabolizē CYP 3A4.
Ir konstatēts, ka cilvēka mikrosomu enzīma epoksīda hidrolāze ir atbildīga par karbamazepīna-10,11-epoksīda 10,11-transdiola atvasinājuma veidošanos. Cilvēka mikrosomu epoksīda hidrolāzes enzīma inhibitoru vienlaicīga lietošana var izraisīt plazmas palielināšanos karbamazepīna-10,11-epoksīda koncentrācija.
Mijiedarbība, kas nosaka kontrindikāciju lietošanai
Tegretol lietošana ir kontrindicēta kombinācijā ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI). MAOI lietošana jāpārtrauc vismaz 2 nedēļas pirms Tegretol lietošanas vai ilgāk, ja klīniskais stāvoklis to atļauj (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Zāles, kas var paaugstināt karbamazepīna līmeni plazmā
Tā kā paaugstināts karbamazepīna līmenis plazmā var izraisīt blakusparādības (piemēram, reiboni, miegainību, ataksiju, diplopiju), Tegretol deva attiecīgi jāpielāgo un / vai jākontrolē plazmas līmenis, ja vienlaikus tiek lietotas šādas zāles.
Pretsāpju līdzekļi, pretiekaisuma līdzekļi: dekstropropoksifēns, ibuprofēns.
Androgēni: donazols.
Antibiotikas: makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns, troleandomicīns, jozamicīns, klaritromicīns, ciprofloksacīns).
Antidepresanti: iespējams, desipramīns, fluoksetīns, fluvoksamīns, nefazodons, paroksetīns, trazodons, viloksazīns.
Pretepilepsijas līdzekļi: stiripentols, vigabatrīns.
Pretsēnīšu līdzekļi: azoli (piemēram, itrakonazols, ketokonazols, flukonazols), vorikonazols.
Antihistamīni: loratidīns, terfenadīns.
Antipsihotiskie līdzekļi: olanzapīns.
Prettuberkuloze: izoniazīds.
Pretvīrusu līdzekļi: HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs).
Oglekļa anhidrāzes inhibitori: acetazolamīds.
Sirds un asinsvadu zāles: verapamils, diltiazems.
Kuņģa -zarnu trakta zāles: iespējams, cimetidīns, omeprazols.
Muskuļu relaksanti: oksibutinīns, dantrolēns.
Trombocītu agregācijas inhibitori: tiklopidīns.
Cita mijiedarbība: greipfrūtu sula, nikotinamīds (pieaugušajiem tikai lielās devās).
Zāles, kas var paaugstināt karbamazepīna-10,11-epoksīda metabolīta līmeni plazmā
Tā kā paaugstināts karbamazepīna-10,11-epoksīda līmenis plazmā var izraisīt blakusparādības (piemēram, reiboni, miegainību, ataksiju, diplopiju), Tegretol deva attiecīgi jāpielāgo un / vai jākontrolē plazmas līmenis, ja Tegretol tiek lietots vienlaikus. zemāk uzskaitītās vielas:
Loksapīns, kvetiapīns, primidons, progabīds, valproiskābe, valnoktamīds un valpromīds.
Zāles, kas var samazināt karbamazepīna līmeni plazmā
Tegretol deva var būt jāpielāgo, kad tie parādās
vienlaicīgi ievadīja zemāk aprakstītās zāles.
Pretepilepsijas līdzekļi: felbamāts, meksimīds, okskarbazepīns, fenobarbitāls, fenuksimīds, fenitoīns (lai izvairītos no fenitoīna intoksikācijas un subterapeitiskās karbamazepīna koncentrācijas, pirms karbamazepīna pievienošanas ārstēšanai ieteicams pielāgot fenitoīna koncentrāciju plazmā līdz 13 mcg / ml) un fosfenitoīnu, primidonu un , lai gan dati ir daļēji pretrunīgi, arī klonazepāms.
Pretvēža līdzekļi: cisplatīns, doksorubicīns.
Prettuberkuloze: rifampicīns.
Bronhodilatatori vai anti-astmas līdzekļi: teofilīns, aminofilīns.
Dermatoloģiskās zāles: izotretinoīns.
Cita mijiedarbība: Vienlaicīgi lietojot Hypericum perforatum preparātus, var samazināties karbamazepīna līmenis serumā. Tas ir saistīts ar enzīmu, kas ir atbildīgi par zāļu metabolismu, indukciju, izmantojot preparātus, kuru pamatā ir Hypericum perforatum, un tādēļ tos nedrīkst lietot vienlaikus ar karbamazepīnu. Indukcijas efekts var saglabāties vismaz 2 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas. Ja pacients vienlaikus lieto Hypericum perforatum produktus, jākontrolē karbamazepīna līmenis asinīs un jāpārtrauc terapija ar Hypericum perforatum produktiem. Karbamazepīna līmeni asinīs var pārtraukt. Palielinot, pārtraucot Hypericum perforatum lietošanu. Var būt nepieciešams pielāgot karbamazepīna devu.
Tegretol ietekme uz vienlaikus lietoto zāļu līmeni plazmā
Karbamazepīns var izraisīt noteiktu zāļu līmeņa pazemināšanos plazmā, kā arī samazināt vai pat atcelt to aktivitāti. Var būt nepieciešams pielāgot šādu zāļu devu atbilstoši konkrētām klīniskām vajadzībām:
Pretsāpju līdzekļi, pretiekaisuma līdzekļi: buprenorfīns, metadons, paracetamols (ilgstoša karbamazepīna un paracetamola (acetaminofēna) lietošana var būt saistīta ar hepatotoksicitāti), fenazons (antipirīns), tramadols.
Antibiotikas: doksiciklīns, rifabutīns.
Antikoagulanti: perorālie antikoagulanti (varfarīns, fenprokumons, dikumarols un acenokumarols).
Antidepresanti: bupropions, citaloprams, mianserīns, nefazodons, sertralīns, trazodons, tricikliskie antidepresanti (piemēram, imipramīns, amitriptilīns, nortriptilīns, klomipramīns).
Pretvemšanas līdzekļi: aprepitants.
Pretepilepsijas līdzekļi: klobazāms, klonazepāms, etosuksimīds, felbamāts, lamotrigīns,
okskarbazepīns, primidons, tiagabīns, topiramāts, valproiskābe, zonisamīds. Lai izvairītos no intoksikācijas ar fenitoīnu un karbamazepīna subterapeitiskās koncentrācijas, pirms karbamazepīna pievienošanas ieteicams noregulēt fenitoīna koncentrāciju plazmā līdz 13 mcg / ml). Karbamazepīns reti paaugstina mefenitoīna līmeni plazmā.
Pretsēnīšu līdzekļi: itrakonazols, vorikonazols.
Pesticīdi: prazikvantels, albendazols.
Pretvēža līdzekļi: imatinibs, ciklofosfamīds, lapatinibs, temsirolims.
Antipsihotiskie līdzekļi: klozapīns, haloperidols un bromperidols, olanzapīns, kvetiapīns, risperidons, ziprazidons, aripiprazols, paliperidons.
Pretvīrusu līdzekļi: HIV proteāzes inhibitori (piemēram, indinavīrs, ritonavīrs, sakvinavīrs).
Anksiolītiskie līdzekļi: alprazolāms, midazolāms.
Bronhodilatatori vai antiastmatiskie līdzekļi: teofilīns.
Kontracepcijas līdzekļi: hormonālie kontracepcijas līdzekļi (ieteicams izmantot alternatīvas metodes).
Sirds un asinsvadu zāles: kalcija kanālu blokatori (dihidropiridīna atvasinājumi), piem. felodipīns, digoksīns, simvastatīns, atorvastatīns, lovastatīns, cerivastatīns, ivabradīns.
Kortikosteroīdi: kortikosteroīdi (piemēram, prednizolons, deksametazons).
Zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai: tadalafils.
Imūnsupresanti: ciklosporīns, everolims, takrolims, sirolims.
Vairogdziedzera preparāti: levotiroksīns.
Cita zāļu mijiedarbība: produkti, kas satur estrogēnu un / vai progesteronu.
Vienlaicīga ārstēšana ir rūpīgi jāizvērtē
Karbamazepīna un levetiracetāma vienlaicīga lietošana palielina karbamazepīna izraisīto toksicitāti.
Karbamazepīna un izoniazīda vienlaicīga lietošana palielina izoniazīda izraisīto hepatotoksicitāti.
Karbamazepīna un litija vai metoklopramīda, vai karbamazepīna un neiroleptisko līdzekļu (haloperidols, tioridazīns) lietošana var izraisīt neiroloģisku blakusparādību pastiprināšanos (ar otro kombināciju, pat ja ir terapeitiskais līmenis plazmā).
Tegretol lietošana vienlaikus ar dažiem diurētiskiem līdzekļiem (hidrohlortiazīds, furosemīds) var izraisīt simptomātisku hiponatriēmiju.
Karbamazepīns var antagonizēt nedepolarizējošu muskuļu relaksantu (piemēram, pankuronija) iedarbību; to deva ir jāpalielina un pacienti rūpīgi jāuzrauga, lai izvairītos no pārāk ātras neiromuskulārās blokādes izzušanas.
Karbamazepīns, tāpat kā citas psihoaktīvas zāles, var samazināt alkohola panesamību, tāpēc pacientam ieteicams atturēties no alkohola lietošanas.
Iejaukšanās seroloģiskajos testos
Karbamazepīns var radīt kļūdaini pozitīvus rezultātus HPLC analīzē attiecībā uz perfenazīna koncentrāciju, jo tas traucē.
Karbamazepīns un tā metabolīts 10,11-epoksīds var dot kļūdaini pozitīvus rezultātus, izmantojot imunoloģisko metodi, kuras pamatā ir polarizēti fluorescences mērījumi attiecībā uz triciklisko antidepresantu koncentrāciju.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Ir zināms, ka epilepsijas māmiņu bērni ir vairāk pakļauti attīstības traucējumiem, tostarp iespējamām malformācijām. Saistībā ar Tegretol lietošanu ziņots par attīstības traucējumu un anomāliju gadījumiem, ieskaitot mugurkaula bifida, kā arī citas iedzimtas anomālijas (piemēram, galvaskausa -sejas defekti, sirds un asinsvadu sistēmas anomālijas, hipospadijas un citas orgānu anomālijas). Dati no Ziemeļamerikas grūtniecības reģistra, lielu iedzimtu anomāliju biežums (definēts kā ķirurģiskas, medicīniskas vai kosmētiskas nozīmes strukturāla anomālija), kas diagnosticēts pirmajās 12 dzimšanas nedēļās, bija 3,0% (TI 95% 2,1–4,2%) mātēm, kuras tika pakļautas tikai karbamazepīna lietošanai pirmajā trimestrī, un 1,1% (95% TI 0,35–2,5%) mātēm, kuras grūtniecības laikā nebija lietojušas nevienu pretepilepsijas līdzekli (relatīvais risks 2,7; 95% TI 1,1–7,0%).
Apsveriet sekojošo:
• Pacienti ar epilepsiju grūtniecības laikā jāārstē ļoti piesardzīgi.
• Ja Tegretol terapijas laikā tiek plānota vai pārbaudīta grūtniecība vai ja Tegretol jālieto grūtniecības laikā, paredzamais ieguvums ir rūpīgi jāizvērtē kopā ar iespējamo risku, īpaši pirmajos 3 grūtniecības mēnešos.
• Sievietēm reproduktīvā vecumā, kad vien iespējams, Tegretol jānosaka kā monoterapija, jo iedzimtu anomāliju biežums sieviešu bērniem, kuri tiek ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļu kombinācijām, ir augstāks nekā mātēm, kuras ārstētas vienatnē. Vēlāk rodas malformācijas. politerapijā var atšķirties atkarībā no izmantotajām pretepilepsijas zālēm un var būt lielāka politerapijas gadījumā, kas ietver valproātu.
• Ieteicams ievadīt mazāko efektīvo devu un kontrolēt plazmas līmeni. Koncentrāciju plazmā var uzturēt zemākajā terapeitiskā diapazona līmenī-4–12 mcg / ml, ja
krampju kontrole. Ir pierādījumi, kas liecina, ka malformāciju risks, lietojot karbamazepīnu, var būt atkarīgs no devas, t.i., lietojot devas, kas ir mazākas par 400 mg dienā, malformāciju biežums bija mazāks nekā lietojot lielākas karbamazepīna devas.
• Pacienti jāinformē par paaugstināta malformāciju riska iespējamību un jāiesaka veikt pirmsdzemdību diagnozi.
• Grūtniecības laikā nevajadzētu pārtraukt efektīvu pretepilepsijas terapiju, jo slimības pasliktināšanās ir kaitīga gan mātei, gan auglim.
Uzraudzība un profilakse
Ir zināms, ka folijskābes deficīts rodas grūtniecības laikā. Ir pierādīts, ka pretepilepsijas līdzekļi pasliktina šo situāciju. Folijskābes deficīts var būt viens no cēloņiem, kas izraisa palielinātu malformāciju biežumu ārstēto epilepsijas slimnieku bērniem, tāpēc pirms grūtniecības un tās laikā ieteicams papildus ārstēt folijskābi.
Jaundzimušais
Lai novērstu pārmērīgu asins zudumu, ieteicams arī K1 vitamīnu ievadīt gan mātei pēdējās grūtniecības nedēļās, gan jaundzimušajam.
Zīdaiņiem, kuru mātes tika ārstētas ar Tegretol un vienlaikus ar citiem pretkrampju līdzekļiem, ir bijušas dažas krampju un / vai elpošanas nomākuma epizodes; dažos gadījumos ziņots arī par vemšanu, caureju un / vai samazinātu barības daudzumu jaundzimušajam. Šīs reakcijas var liecināt par jaundzimušo abstinences sindromu.
Sievietes reproduktīvā vecumā un kontracepcijas līdzekļi
Fermentu indukcijas dēļ Tegretol lietošana var mazināt perorālo kontracepcijas līdzekļu, kas satur estrogēnu un / vai progesteronu, terapeitisko efektu.Reproduktīvā vecumā pacientiem jāiesaka Tegretol terapijas laikā izmantot alternatīvas kontracepcijas metodes.
Barošanas laiks
Karbamazepīns izdalās caur mātes pienu (aptuveni 25–60% no koncentrācijas plazmā). Zīdīšanas ieguvums ir rūpīgi jāizvērtē, salīdzinot ar iespējamo blakusparādību risku jaundzimušajam, lai arī neliels. Mātes, kuras ārstētas ar Tegretol, var barot bērnu ar krūti, ja vien jaundzimušo rūpīgi seko, lai novērtētu jebkādu nevēlamo blakusparādību rašanos (piemēram, pārmērīgu miegainību, alerģiskas ādas reakcijas). Ir bijuši daži ziņojumi par kolostatisku hepatītu zīdaiņiem, kuri pirmsdzemdību periodā vai zīdīšanas laikā bija pakļauti karbamazepīna iedarbībai.Kartamazepīnu ārstējušo un mātīšu, kas baro bērnu ar krūti, zīdaiņi rūpīgi jānovēro, lai nerastos nevēlamas blakusparādības aknu un / vai žultsceļu darbībā.
Auglība
Ir ziņots par ļoti retiem vīriešu auglības traucējumiem un / vai spermatoģenēzes traucējumiem.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacientu spēju reaģēt var pasliktināt pamatslimība (krampji) un blakusparādības, tostarp miegainība, reibonis, ataksija, diplopija, izmitināšanas traucējumi un redzes miglošanās, par kurām ziņots, lietojot Tegretol, īpaši terapijas sākumā vai pielāgojot devas. Tādēļ pacientiem, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Jo īpaši Tegretol terapijas sākumā vai ja sākuma deva ir pārāk liela vai gados vecākiem pacientiem dažas blakusparādības var parādīties ļoti bieži vai bieži, piemēram, CNS (reibonis, galvassāpes, ataksija, miegainība, nogurums, diplopija) , kuņģa -zarnu trakts (slikta dūša, vemšana) un alerģiskas ādas reakcijas.
Ar devu saistītās blakusparādības parasti izzūd dažu dienu laikā vai nu spontāni, vai arī pēc īslaicīgas devas samazināšanas. CNS blakusparādības var būt pārdozēšanas izpausme vai būtiskas plazmas līmeņa svārstības. Šādos gadījumos ieteicams pārbaudīt plazmas līmeni.
Klīnisko pētījumu un spontānu ziņojumu nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulā
Blakusparādības, kas radušās klīniskajos pētījumos (1. tabula), ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000 līdz
1. tabula
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži sastopams: leikopēnija.
bieži: trombocitopēnija, eozinofīlija.
Reti: leikocitoze, limfadenopātija.
Ļoti rets: agranulocitoze, aplastiskā anēmija, pancitopēnija, tīra sarkano šūnu aplazija, anēmija, megaloblastiskā anēmija, retikulocitoze, hemolītiskā anēmija.
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: vairākas aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas, kas skar vairākus orgānus ar traucējumiem, kas var rasties dažādās kombinācijās, piemēram, drudzis, izsitumi, vaskulīts, limfadenopātija, pseido-limfoma, artralģija, leikopēnija, eozinofīlija, hepatosplenomegālija, patoloģiski aknu un žultsceļu sindroma funkciju testi ( intrahepatisko žultsvadu iznīcināšana un pazušana). Var tikt ietekmēti arī citi orgāni, piemēram, plaušas, nieres, aizkuņģa dziedzeris, miokards, resnās zarnas.
Ļoti rets: anafilaktiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska, hipogammaglobulinēmija.
Endokrīnās patoloģijas
bieži: tūska, ūdens aizture, ķermeņa masas palielināšanās, hiponatriēmija un asins osmolaritātes samazināšanās ADH "līdzīgas darbības" dēļ, kas retos gadījumos var izraisīt ūdens intoksikāciju, ko papildina vemšana, letarģija, galvassāpes, apjukums, neiroloģiski traucējumi.
Ļoti rets: galaktoreja, ginekomastija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Reti: folijskābes trūkums, samazināta ēstgriba.
Ļoti rets: akūta porfīrija (akūta intermitējoša porfīrija un raiba porfīrija), neakūta porfīrija (porphyria cutanea tarda).
Psihiskie traucējumi
Reti: halucinācijas (redzes vai dzirdes), depresija, agresija, uzbudinājums, nemiers, apjukums.
Ļoti rets: psihozes aktivizēšana.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži sastopams: ataksija, reibonis, miegainība.
Bieži: diplopija, galvassāpes.
Retāk: netīšas neparastas kustības (piemēram, trīce, asterypsis, distonija, tikas), nistagms.
Reti: diskinēzija, acu kustību traucējumi, runas traucējumi (dizartrija, neskaidra runa), horeoatetoze,
perifēras neiropātijas, parestēzija un parēze.
Ļoti rets: ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms, aseptisks meningīts ar mioklonusu un perifēro eozinofīliju, disgeizija.
Acu slimības
Bieži: izmitināšanas traucējumi (piemēram, neskaidra redze).
Ļoti rets: lēcas necaurredzamība, konjunktivīts.
Ausu un labirinta traucējumi
Ļoti rets: dzirdes traucējumi (piemēram, troksnis ausīs, hiperakūzija, hipoakūzija, izmainīta toņa uztvere).
Sirds patoloģijas
Reti: sirds vadīšanas traucējumi.
Ļoti rets: aritmija, atrioventrikulāra blokāde ar ģīboni, bradikardija, sastrēguma sirds mazspēja, koronāro artēriju slimības saasināšanās.
Asinsvadu patoloģijas
Reti: hipertensija vai hipotensija.
Ļoti rets: asinsrites sabrukums, embolija (piemēram, plaušu embolija), tromboflebīts.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti rets: paaugstināta plaušu jutība, ko raksturo, piemēram, drudzis, aizdusa, pneimonija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži sastopams: vemšana, slikta dūša.
bieži: sausa mute.
Retāk: caureja, aizcietējums.
Reti: sāpes vēderā.
Ļoti rets: pankreatīts, glosīts, stomatīts.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Reti: holestātiska, parenhimāla (hepatocelulāra) vai jaukta aknu slimība, žultsceļu pārejošs sindroms, dzelte.
Ļoti rets: aknu mazspēja, granulomatozais hepatīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži sastopams: nātrene, kas var būt smaga, alerģisks dermatīts.
Retāk: eksfoliatīvs dermatīts.
Reti: sistēmiska sarkanā vilkēde, nieze.
Ļoti rets: smagas ādas blakusparādības (SCAR), piemēram, sindroms
Stīvena-Džonsona (*) (SJS), toksiska epidermas nekrolīze (TEN), fotosensitivitātes reakcijas, multiformā eritēma, mezglainā eritēma, ādas pigmentācijas izmaiņas, purpura, pūtītes, hiperhidroze, alopēcija, hirsutisms.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Reti: muskuļu vājums.
Ļoti rets: kaulu metabolisma traucējumi (kalcija koncentrācijas samazināšanās plazmā un 25-hidroksi-holekalciferola koncentrācija asinīs), kas izraisa osteomalāciju / osteoporozi, artralģiju, mialģiju, muskuļu spazmas. Mehānisms, kā Tegretol ietekmē kaulu metabolismu, nav noskaidrots.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti rets: tubulointersticiāls nefrīts, nieru mazspēja, nieru darbības traucējumi (piemēram, albuminūrija, hematūrija, oligūrija, paaugstināts urīnvielas / azotēmijas līmenis asinīs), urīna aizture, pollakurija.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Ļoti rets: seksuāla disfunkcija / erektilā disfunkcija, spermatoģenēzes traucējumi (ar samazinātu spermatozoīdu skaitu un / vai kustīgumu).
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži sastopams: nogurums.
Diagnostikas testi
Ļoti bieži sastopams: gamma-GT līmeņa paaugstināšanās (aknu enzīmu indukcijas dēļ), parasti nav klīniski nozīmīga.
bieži: sārmainās fosfatāzes koncentrācijas palielināšanās asinīs.
Retāk: transamināžu līmeņa paaugstināšanās.
Ļoti rets: paaugstināts acs iekšējais spiediens, paaugstināts holesterīna, augsta blīvuma lipoproteīnu un triglicerīdu līmenis asinīs. Vairogdziedzera funkcionālo parametru izmaiņas: L-tiroksīna (brīvā tiroksīna, tiroksīna, trijodtiroksīna) samazināšanās un vairogdziedzera stimulējošā hormona koncentrācijas palielināšanās asinīs, parasti bez klīniskām izpausmēm, prolaktīna līmeņa paaugstināšanās asinīs.
(*) Dažās Āzijas valstīs biežums ir "reti". Skatīt arī apakšpunktu 4.4.
Papildu nevēlamās blakusparādības, kas rodas spontāni ziņojot (biežums nav zināms)
Tālāk minētās blakusparādības izriet no Tegretol pēcreģistrācijas pieredzes un attiecas uz spontāniem ziņojumiem un literatūrā aprakstītajiem gadījumiem. Tā kā šīs reakcijas rodas spontāni no nenoteikta lieluma populācijas, nav iespējams droši noteikt biežumu, kas norādīts Blakusparādības ir uzskaitītas pēc MedDRA orgānu sistēmas klasēm.
Infekcijas un invāzijas
Cilvēka herpes vīrusa infekciju reaktivācija 6.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Medulāra depresija.
Nervu sistēmas traucējumi
Sedācija, atmiņas traucējumi.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Kolīts.
Imūnsistēmas traucējumi
Narkotiku izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS).
Ādas un zemādas audu bojājumi
Akūta ģeneralizēta eksantemātiskā pustuloze (AGEP), ķērpju keratoze, onihomadeze.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Lūzumi.
Diagnostikas testi
Kaulu blīvuma samazināšanās.
Ir arvien vairāk pierādījumu par ģenētisko marķieru saistību un tādu ādas blakusparādību rašanos kā SJS, TEN, DRESS, AGEP un makulopapulāri izsitumi. Japānas un Eiropas pacientiem par šīm reakcijām ziņots saistībā ar karbamazepīna lietošanu un HLA-A * 3101 alēles klātbūtni. Ir pierādīts, ka vēl viens marķieris, HLA-A * 1502, ir cieši saistīts ar SJS un sindromiem. indiāņu, ķīniešu, taju un dažu citu Āzijas izcelsmes indivīdu vidū (sīkāku informāciju skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktā).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc
Zāļu reģistrācija ir svarīga, jo tā ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvumu / riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu: www.agenziafarmaco.gov.it / it / felelős .
04.9 Pārdozēšana
pazīmes un simptomi
Pārdozēšanas pazīmes un simptomi parasti ir saistīti ar centrālo nervu, sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmu, kā arī 4.8. Apakšpunktā aprakstītās blakusparādības.
Centrālā nervu sistēma
Centrālās nervu sistēmas depresija, dezorientācija, samazināts apziņas līmenis, miegainība, uzbudinājums, halucinācijas, koma, neskaidra redze, dizartrija, neskaidra runa, nistagms, ataksija, diskinēzija, hiperrefleksija, kam seko hiporefleksija, krampji, psihomotoriski traucējumi, mioklonuss, hipotermija, midriāze.
Elpošanas sistēmas
Elpošanas nomākums, plaušu tūska.
Kardiovaskulārā sistēma
Tahikardija, hipotensija, dažreiz hipertensija, sirds vadīšanas traucējumi, paplašinoties QRS kompleksam; ģībonis, kas saistīts ar sirdsdarbības apstāšanos.
Kuņģa -zarnu trakta sistēma
Vemšana, aizkavēta kuņģa iztukšošanās, traucēta zarnu kustīgums.
Skeleta -muskuļu sistēma
Ir bijuši daži ziņojumi par rabdomiolīzi saistībā ar karbamazepīna toksicitāti.
Nieru funkcija
Urīna aizture, oligūrija, anūrija, šķidruma aizture, ūdens intoksikācija karbamazepīna ADH līdzīgās iedarbības dēļ.
Laboratorijas parametri
Hiponatriēmija, iespējama metaboliskā acidoze, iespējama hiperglikēmija, muskuļu kreatīna fosfokināzes palielināšanās.
Ārstēšana
Nav specifiska antidota.
Sākotnējā ārstēšana jāveic, pamatojoties uz pacienta stāvokli, kurš jā hospitalizē. Lai apstiprinātu saindēšanos un lietotās devas daudzumu, jāmēra karbamazepīna koncentrācija plazmā.
Iztukšojiet kuņģi, veiciet kuņģa skalošanu un ievadiet aktivēto ogli. Aizkavēta kuņģa iztukšošanās var izraisīt aizkavētu uzsūkšanos, kā rezultātā uzliesmojumi atveseļošanās fāzē pēc intoksikācijas.
Ir svarīgi atbalstīt dzīvības funkcijas intensīvās terapijas nodaļās ar sirds monitoringu un pareizu elektrolītu līmeņa noteikšanu asinīs.
Īpaši ieteikumi
Ieteicama "ogļu hemoperfūzija". Hemodialīze ir efektīva karbamazepīna pārdozēšanas ārstēšana.
2-3 dienu laikā pēc intoksikācijas ir jānovērš simptomu saasināšanās un saasināšanās aizkavētās uzsūkšanās dēļ.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretepilepsijas līdzekļi, karboksamīda atvasinājumi (ATĶ kods: N03 AF01).
Tegretol pieder Dibenzazepīnu ģimenei.
Tā kā pretepilepsijas līdzeklis, tā darbības spektrs ietver daļējas lēkmes (vienkāršas vai sarežģītas) ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās; ģeneralizēti toniski-kloniski krampji, kā arī šo krampju veidu kombinācijas.
Klīniskajos pētījumos ziņots, ka Tegretol, lietojot atsevišķi, epilepsijas slimniekiem, īpaši bērniem un pusaudžiem, rada psihotropu iedarbību, uzlabojot trauksmes un depresijas simptomus un samazinot uzbudināmību un agresivitāti. Kognitīvā un psihomotorā ietekme negatīva vai neskaidra ietekme, arī attiecībā uz ievadītajām devām, savukārt citi pētījumi liecina par pozitīvu ietekmi uz uzmanību, kognitīvajām funkcijām un atmiņu.
Kā neirotropisks līdzeklis Tegretol novērš sāpīgu būtiskas un sekundāras trīszaru neiralģijas paroksizmu rašanos un ir noderīgs arī, lai mazinātu neirogēnas sāpes dažādos apstākļos, piemēram, mugurkaulā, pēctraumatiskā parestēzija, postherpētiskā neiralģija; alkohola abstinences sindroma gadījumā palielina krampju slieksni, ko samazina alkohola pārmērīga lietošana, un uzlabo abstinences simptomus (piemēram, paaugstinātu uzbudināmību, trīci, gaitas izmaiņas); centrālā diabēta insipidus gadījumā Tegretol samazina urīna daudzumu un slāpes.
Tegretol kā psihotrops līdzeklis ir efektīvs afektīvu traucējumu gadījumā, piem. akūtas mānijas ārstēšanā, kā arī bipolāru afektīvu (mānijas-depresijas) traucējumu uzturošā terapijā gan tad, ja tos ordinē atsevišķi, gan kombinācijā ar neiroleptiskiem līdzekļiem, antidepresantiem vai litiju. Tegretol ir efektīvs šizo-afektīvo traucējumu un uzbudinājuma mānijas gadījumā kombinācijā ar citiem neiroleptiskiem līdzekļiem, kā arī epizodēs, kas ātri seko īsā cikla formās.
Karbamazepīna darbības mehānisms ir noskaidrots tikai daļēji. Karbamazepīns stabilizē pārmērīgi ierosinātas nervu membrānas, kavē izplūdi.
neironu atkārtojas un samazina uzbudinājuma impulsu sinaptisko izplatīšanos. Ir pamatoti domāt, ka galvenais karbamazepīna darbības mehānisms ir novērst nātrija atkarīgu darbības potenciālu atkārtotu izšaušanu depolarizētos neironos, izmantojot no sprieguma atkarīgu nātrija kanālu blokādi.
Kaut arī glutamāta izdalīšanās samazināšanās un neironu membrānu stabilizācija varētu izskaidrot pretepilepsijas iedarbību, inhibējošā ietekme uz dopamīna un noradrenalīna apriti varētu izskaidrot karbamazepīna antimāniskās īpašības.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Karbamazepīns no tabletēm uzsūcas gandrīz pilnībā, bet salīdzinoši lēni. Parastās tabletes un košļājamās tabletes pēc vienas perorālas devas sasniedz nemainītas vielas maksimālo koncentrāciju plazmā attiecīgi pēc 12 un 6 stundām. Lietojot sīrupu, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2 stundu laikā. Attiecībā uz absorbētās aktīvās vielas daudzumu starp perorālajām formām nav būtiskas atšķirības. Pēc vienreizējas 400 mg karbamazepīna (tablešu) devas nemainītas vielas maksimālā koncentrācija plazmā ir aptuveni 4,5 mcg / ml.
Lietojot modificētas darbības tabletes vienreizējās vai atkārtotās devās, tās sasniedz aptuveni 25% no aktīvās vielas zemākās maksimālās koncentrācijas plazmā salīdzinājumā ar parastajām tabletēm. Maksimums tiek sasniegts 24 stundu laikā. Modificētas darbības tabletes rada statistiski nozīmīgu svārstību indeksa samazinājumu, bet nenozīmē būtisku līdzsvara stāvokļa Cmin samazināšanos. Lietojot divas reizes dienā, plazmas koncentrācijas svārstības ir ļoti zemas. Modificētās darbības tablešu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 15 % zemāka nekā citām perorālajām formām.
Karbamazepīna līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-2 nedēļu laikā, atkarībā no individuālajām īpašībām attiecībā uz karbamazepīna pašindukciju, citu indukcijas zāļu heteroindukciju, situāciju pirms ārstēšanas, devu, ārstēšanas ilgumu.
Līdzsvara stāvoklī karbamazepīna koncentrācija plazmā, ko uzskata par terapeitisko diapazonu, katram indivīdam ir ļoti atšķirīga: lielākajai daļai pacientu ziņots par diapazonu no 4 līdz 12 mcg / ml, kas atbilst 17–50 mcmol / l. 10,11-epoksīda (karbamazepīna aktīvā metabolīta) koncentrācija ir aptuveni 30% no aktīvās vielas līmeņa.
Pārtikas uzņemšana neietekmē absorbcijas ātrumu vai apjomu neatkarīgi no ievadītā Tegretol sastāva.
Izplatīšana
Pieņemot pilnīgu karbamazepīna uzsūkšanos, šķietamais izkliedes tilpums ir robežās no 0,8 līdz 1,9 l / kg.
Karbamazepīns šķērso placentu.
Karbamazepīns 70-80% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Nemainīgas vielas koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā un siekalās atspoguļo daļu, kas nav saistīta ar plazmas olbaltumvielām (20-30%). Koncentrācija mātes pienā ir 25–60% no atbilstošā plazmas līmeņa.
Vielmaiņa
Karbamazepīns tiek metabolizēts aknās, kura svarīgākais eliminācijas ceļš ir epoksidācija; tādējādi kā galvenie metabolīti tiek iegūts atvasinājums 10,11-trans-diols un tā glikuronīds. Citohroms P450 3A4 ir identificēts kā galvenā izoforma, kas ir atbildīga par karbamazepīna pārvēršana par metabolītu 10,11-epoksīdu. Ir noteikts, ka cilvēka mikrosomu enzīms epoksīda hidrolāze ir atbildīga par 10,11-transdiola, karbamazepīna-10,11-epoksīda atvasinājuma, veidošanos. 9-hidroksi-metil-10-karbamoilakridāns ir retākais šī ceļa metabolīts. Pēc vienas perorālas karbamazepīna devas aptuveni 30% urīnā parādās kā metabolisma gala produkts. Vēl viens svarīgs karbamazepīna biotransformācijas ceļš noved pie dažādiem monohidroksilētiem savienojumiem, kā arī karbamazepīna N-glikuronīda, ko ražo UGT2B7.
Eliminācija
Nemainītas vielas eliminācijas pusperiods ir aptuveni 36 stundas pēc vienas perorālas devas, bet pēc atkārtotas lietošanas tas ir aptuveni 16-24 stundas (aknu monoksigenāzes sistēmas pašindukcija) atkarībā no terapijas ilguma. pacientiem, kuri vienlaikus tika ārstēti ar citām aknu enzīmu inducējošām zālēm (piemēram, fenitoīnu, fenobarbitālu), tika konstatēts, ka pusperiods ir aptuveni 9-10 stundas. 10,11-epoksīda eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 6 stundas vēlāk paša epoksīda perorālās devas.
Pēc vienreizējas 400 mg karbamazepīna devas ievadīšanas 72% izdalās ar urīnu un 28% ar izkārnījumiem. Urīnā aptuveni 2% devas ir nemainīgas vielas veidā un aptuveni 1% aktīvā metabolīta 10,11-epoksīda veidā.
Īpašas populācijas
Bērni
Ņemot vērā lielāku karbamazepīna elimināciju, bērniem var būt nepieciešamas lielākas devas nekā pieaugušajiem (mg / kg).
Pensionāriem
Nav norāžu par "mainītu karbamazepīna farmakokinētiku gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jauniem pieaugušajiem".
Pacienti ar nieru vai aknu mazspēju
Nav datu par karbamazepīna farmakokinētiku pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam, tomēr pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami, lai izslēgtu karbamazepīna teratogēno iedarbību.
Kancerogenitāte
Žurkām, kuras 2 gadus ārstēja ar karbamazepīnu, tika novērots hepatocelulāro audzēju biežuma palielināšanās mātītēm un labdabīgi sēklinieku audzēji vīriešiem. Šo datu nozīme karbamazepīna terapeitiskai lietošanai cilvēkiem pašlaik nav zināma.
Genotoksicitāte
Vairākos standarta mutagenitātes pētījumos ar baktērijām un zīdītājiem karbamazepīns nebija genotoksisks.
Reproduktīvā toksicitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem, kas veikti ar pelēm, žurkām un trušiem, karbamazepīna perorāla lietošana organoģenēzes laikā palielināja embrija-augļa mirstību un aizkavēja augļa augšanu, lietojot dienas devas, kas saistītas ar toksicitāti mātei (vairāk nekā 200 mg / kg / dienā). Ir pierādīts, ka karbamazepīns ir teratogēns vairākos pētījumos ar dzīvniekiem, īpaši pelēm, tomēr tam nav vai ir tikai minimāls teratogēns potenciāls, lietojot cilvēkiem nozīmīgas devas.
Auglība
Žurkām, kuras tika ārstētas ar karbamazepīnu hroniskas toksicitātes pētījumos, tika novērota sēklinieku atrofija un ar devu saistīta aspermatoģenēze. Drošības robeža šim efektam nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Tabletes 200 mg un 400 mg
Mikrokristāliskā celuloze; nātrija karmeloze; bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; magnija stearāts.
Bērni no sīrupa
Polietilēnglikola stearāts; mikrokristāliskā celuloze / nātrija karmeloze; 70% sorbīts (nav kristalizējams); metilparahidroksibenzoāts; propilparahidroksibenzoāts; nātrija saharīns; hidroksietilceluloze; sorbīnskābe; propilēnglikols; karameles garša; attīrīts ūdens.
200 mg un 400 mg modificētas darbības tabletes
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; etilcelulozes ūdens dispersija; mikrokristāliskā celuloze; poliakrilāta dispersija 30%; magnija stearāts; kroskarmelozes nātrijs; talks; hipromeloze; hidrogenēta daudzvērtīga rīcineļļa; sarkanais dzelzs oksīds; dzeltenais dzelzs oksīds; titāna dioksīds.
Košļājamās tabletes pa 100 mg
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; piparmētru-ķiršu garša; eritrozīns; želeja; glicerīns; magnija stearāts; kukurūzas ciete; nātrija cietes karboksimetil A; stearīnskābe; saharozi saspiežot.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
Tabletes: 2 gadi
Modificētas darbības tabletes: 1 gads
Košļājamās tabletes: 3 gadi
Sīrups: 3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Sīrups: aizsargāt no karstuma un gaismas.
Parastās tabletes: aizsargāt no mitruma.
Modificētas darbības tabletes: aizsargāt no mitruma - uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Košļājamās tabletes: uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tegretol 200 mg tabletes: PVC / PE / PVDC blisteris, 50 tabletes
Tegretol 400 mg tabletes: PVC / PE / PVDC blisteris, 30 tabletes
Tegretol 200 mg modificētas darbības tabletes: PVC / PCTFE un PVC / PE / PVDC blisteri, 30 tabletes
Tegretol 400 mg modificētas darbības tabletes: PVC / PCTFE un PVC / PE / PVDC blisteri, 30 tabletes
Tegretol 100 mg košļājamās tabletes: PVC un PVC / PCTFE blisteri, 28 tabletes
Tegretol 20 mg / ml sīrups: 250 ml tumša stikla pudele
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
TEGRETOL 200 mg tabletes AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletes AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg modificētas darbības tabletes AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg modificētas darbības tabletes AIC n. 020602052
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg košļājamās tabletes AIC n. 020602064
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
TEGRETOL 200 mg tabletes
Atļauja: 19.02.1966. Atjaunošana: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletes
Atļauja: 16.03.1983. Atjaunošana: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg modificētas darbības tabletes
Atļauja: 01.09.1989. Atjaunošana: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg modificētas darbības tabletes
Atļauja: 01.09.1989. Atjaunošana: 01.06.2010
TEGRETOL Bērni 20 mg / ml sīrups
Atļauja: 13.06.1979. Atjaunošana: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg košļājamās tabletes
Atļauja: 31.07.1998. Atjaunošana: 01.06.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2015
