Aktīvās sastāvdaļas: doksorubicīns
Caelyx 2 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Indikācijas Kāpēc lieto Caelyx? Kam tas paredzēts?
Caelyx ir pretvēža līdzeklis.
Caelyx lieto krūts vēža ārstēšanai pacientiem ar sirds slimību risku. Caelyx lieto arī olnīcu vēža ārstēšanai.To lieto, lai iznīcinātu vēža šūnas, samazinātu audzēja lielumu, aizkavētu audzēja augšanu un pagarinātu tā izdzīvošanu.
Caelyx lieto arī kombinācijā ar citām zālēm, bortezomibu, multiplās mielomas, asins vēža, ārstēšanai pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu terapiju.
Caelyx lieto arī, lai uzlabotu Kapoši sarkomu, ieskaitot izlīdzināšanu, bālumu un pat audzēja lieluma samazināšanu. Var uzlaboties vai pazust arī citi Kapoši sarkomas simptomi, piemēram, pietūkums ap audzēju.
Caelyx satur vielu, kas spēj mijiedarboties ar šūnām, lai selektīvi iznīcinātu vēža šūnas. Caelyx sastāvā esošais doksorubicīna hidrohlorīds ir ievietots ļoti mazās sfērās, ko sauc par pegilētām liposomām, kas atvieglo zāļu transportēšanu no asinīm uz audzēja audiem, izvairoties no tā izplatīšanās veselos audos.
Kontrindikācijas Kad Caelyx nedrīkst lietot
Nelietojiet Caelyx
- ja Jums ir alerģija pret doksorubicīna hidrohlorīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Caelyx lietošanas
Pastāstiet ārstam par šādiem nosacījumiem:
- ja Jums tiek ārstēti sirds vai aknu darbības traucējumi;
- ja Jums ir cukura diabēts, jo Caelyx satur cukuru un diabēta ārstēšana var būt attiecīgi jāpielāgo;
- ja Jums ir Kapoši sarkoma un jūsu liesa ir izņemta;
- ja pamanāt čūlas, krāsas izmaiņas vai jebkādu diskomfortu mutē.
Bērni un pusaudži
Caelyx nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem, jo nav zināms, kā šīs zāles ietekmē viņus.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Caelyx iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam
- ja Jūs lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis kādas citas zāles, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes,
- par visām vēža ārstēšanas metodēm, kurām viņš seko vai ir sekojis agrāk, jo "īpaša uzmanība jāpievērš tām zālēm, kas samazina balto asins šūnu skaitu, jo tas var izraisīt" turpmāku asins šūnu skaita samazināšanos baltie. Ja neesat pārliecināts par saņemto ārstēšanu vai saslimšanām, lūdzu, konsultējieties ar ārstu
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tā kā Caelyx aktīvā viela doksorubicīna hidrohlorīds var izraisīt izmaiņas nedzimušajam bērnam, ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece. Sievietēm jāizvairās no grūtniecības, ja viņas vai viņu partneris tiek ārstēts ar Caelyx, un sešus mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Tā kā doksorubicīna hidrohlorīds var kaitēt zīdaiņiem, pirms ārstēšanas ar Caelyx uzsākšanas sievietēm jāpārtrauc zīdīšana. Eksperti iesaka HIV inficētām sievietēm nekādā gadījumā nebarot bērnu ar krūti, lai novērstu jebkādu HIV pārnešanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja pēc Caelyx lietošanas jūtaties noguris vai miegains.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Caelyx: Devas
Caelyx ir unikāls preparāts. To nedrīkst lietot savstarpēji aizstājot ar citiem doksorubicīna hidrohlorīda preparātiem.
Cik daudz Caelyx tiek ievadīts
Ja Jums tiek ārstēts krūts vai olnīcu vēzis, Caelyx Jums ievadīs 50 mg devā uz katru ķermeņa virsmas kvadrātmetru (ņemot vērā jūsu augumu un ķermeņa svaru). Devu atkārto ik pēc 4 nedēļām, līdz slimība progresē un jūs varat panest ārstēšanu.
Ja Jums tiek ārstēta multiplā mieloma un esat saņēmis vismaz vienu iepriekšēju terapiju, Caelyx Jums ievadīs 30 mg devā uz ķermeņa virsmas kvadrātmetru (pamatojoties uz jūsu augumu un ķermeņa svaru) intravenozi. 1 stundu ievada tūlīt pēc bortezomiba infūzijas 3 nedēļu bortezomiba terapijas shēmas 4. dienā.Deva tiks atkārtota, līdz apmierinoši reaģēsit un panesīsiet ārstēšanu.
Ja Jums ārstē Kapoši sarkomu, Caelyx tiks ievadīts 20 mg devā uz katru ķermeņa virsmas kvadrātmetru (ņemot vērā jūsu augumu un svaru). Devu atkārto ik pēc 2 vai 3 nedēļām 2 vai 3 mēnešus; vēlāk tas tiks atkārtots, kad būs nepieciešams saglabāt viņa stāvokļa uzlabošanos.
Kā tiek ievadīts Caelyx
Ārsts Jums ievadīs Caelyx kā pilienu (infūziju) vēnā. Atkarībā no devas un indikācijas tas ilgst no 30 minūtēm līdz vairāk nekā vienai stundai (ti, 90 minūtēm).
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Caelyx
Akūta pārdozēšana pasliktina blakusparādības, piemēram, čūlas mutē vai balto asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanos. Ārstēšana ietvers antibiotiku ievadīšanu, trombocītu pārliešanu, faktoru izmantošanu, kas stimulē balto asins šūnu veidošanos, un čūlu simptomātisku ārstēšanu mutē.
Ja jums ir kādi jautājumi par Caelyx lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Caelyx blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Caelyx infūzijas laikā var rasties šādas reakcijas: sejas pietvīkums, elpas trūkums, galvassāpes, drebuļi, muguras sāpes, sasprindzinājums krūtīs un / vai rīklē, iekaisis kakls, augsts vai zems asinsspiediens, pastiprināta sirdsdarbība, pietūkums. sejas, drudzis, reibonis, slikta dūša, gremošanas traucējumi, nieze, pēkšņs ādas apsārtums un svīšana.Ļoti retos gadījumos ir bijuši krampji. Var rasties arī dedzinošas sāpes vai pietūkums injekcijas vietā. Ja piliens Caelyx devas lietošanas laikā jums rada neērtības vai sāpes, nekavējoties informējiet par to ārstu.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja:
- uz rokām un kājām parādās sāpīgs apsārtums,
- rodas sāpīgas sajūtas uz ādas un / vai pūslīši uz ķermeņa vai mutē,
- ir sirds problēmas,
- mutē ir čūlas,
- ir paaugstināta temperatūra vai citas infekcijas pazīmes,
- ir "pēkšņs elpas trūkums vai asas sāpes krūtīs, kas var pasliktināties, dziļi elpojot vai klepus,"
- Jums ir pietūkums, siltums vai jutība pret mīkstajiem audiem kājās, dažreiz ar sāpēm, kas pastiprinās stāvot vai ejot.
Citas blakusparādības
Laikā starp infūzijām var rasties šādas sekas:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem):
- apsārtums, pietūkums un čūlas plaukstās un pēdās. Šīs sekas ir novērotas bieži un dažreiz ir nopietnas. Smagos gadījumos šīs sekas var traucēt dažām ikdienas aktivitātēm un var ilgt līdz 4 nedēļām vai ilgāk, pirms tās pilnībā izzūd. Ārsts pēc saviem ieskatiem var atlikt ārstēšanas uzsākšanu un / vai samazināt turpmākās ārstēšanas devu (skatīt tālāk Roku un kāju sindroma novēršanas un ārstēšanas metodes);
- sāpes vai čūlas mutē vai rīklē, slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums, apetītes zudums, svara zudums;
- balto asins šūnu skaita samazināšanās, kas var palielināt infekciju iespējamību. Anēmija (sarkano asins šūnu skaita samazināšanās) var izraisīt noguruma sajūtu, un trombocītu skaita samazināšanās var palielināt asiņošanas risku. Retos gadījumos zems balto asins šūnu skaits var izraisīt nopietnas infekcijas. Iespējamo izmaiņu dēļ asins šūnas, nepieciešama regulāra asiņu kontrole. Pieredze ar AIDS-KS pacientiem, kad Caelyx salīdzināja ar progresējošu olnīcu vēža standarta terapiju (topotekānu), ar Caelyx ārstēto pacientu grupā infekciju risks bija ievērojami zemāks. Zema asins skaita un infekciju risks krūts vēža pētījumos bija līdzīgs. Daži no šiem efektiem var būt saistīti ar slimību, nevis Caelyx;
- vispārēja noguruma sajūta, vājums, adatas un adatas rokās un kājās;
- matu izkrišana.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientiem):
- sāpes vēderā;
- mutes piena sēnīte (mutes sēnīšu infekcija), čūlas degunā, asiņošana no deguna, aukstumpumpas un mēles iekaisums;
- ārstēšanas laikā ar Caelyx var palielināties vai samazināties aknu darbības testa vērtības;
- miegainība, reibonis, ģībonis, sāpes kaulos, sāpes krūtīs, patoloģisks muskuļu sasprindzinājums, muskuļu sāpes, krampji vai apakšējo ekstremitāšu pietūkums, vispārējs pietūkums, tīklenes (acs gaismas membrānas) iekaisums, pastiprināta asarošana, neskaidra redze , adatas vai adatas rokās un kājās;
- matu folikulu iekaisums, ādas lobīšanās, iekaisums vai izsitumi, patoloģiska ādas pigmentācija (krāsas maiņa) un nagu problēmas;
- sirds problēmas, piem. neregulāra sirdsdarbība, paplašināti asinsvadi;
- drudzis, paaugstināta temperatūra vai citas infekcijas pazīmes, kas var būt saistītas ar slimību;
- elpošanas problēmas, t.i., apgrūtināta elpošana vai klepus, kas var būt saistītas ar infekcijām, kas iegūtas slimības rezultātā;
- nepietiekams ūdens daudzums organismā (dehidratācija), smags svara zudums un muskuļu iztukšošanās, zems kalcija, magnija, kālija vai nātrija līmenis asinīs, augsts kālija līmenis asinīs;
- barības vada iekaisums (ezofagīts), kuņģa gļotādas iekaisums, apgrūtināta rīšana, sausa mute, meteorisms, smaganu iekaisums (gingivīts), garšas sajūtas izmaiņas;
- maksts iekaisums;
- sāpes urinējot;
- ja Jums iepriekš ir bijušas ādas reakcijas, ti, sāpes, apsārtums un sausums staru terapijas laikā, tās joprojām var rasties ārstēšanas laikā ar Caelyx;
- kombinācijā ar Caelyx un bortezomibu var rasties sāpes locītavās, samazināta vai patoloģiska stimulācijas sajūta, radzenes iekaisums, sarkanas acis, sarkanais sēklinieku maisiņš. Lietojot Caelyx vienu pašu, daži no šiem efektiem ir mazāk iespējami, bet daži nenotiek plkst. visas.
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 pacientiem)
- apjukums;
- vēnu iekaisums un asins recekļu veidošanās vēnās, kas var bloķēt asins plūsmu plaušās un izraisīt apgrūtinātu elpošanu, sāpes krūtīs un sirdsklauves.
Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 pacientiem)
- smaga ādas reakcija, piemēram, plaša ādas lobīšanās, pūslīšu veidošanās un gļotādu erozija (čūlas) (Stīvensa-Džonsona sindroms / toksiska epidermas nekrolīze);
- Mutes vēzis var rasties, ja Caelyx lieto ilgstoši (vairāk nekā gadu).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Roku un kāju sindroma profilakses un ārstēšanas metodes ietver:
- kad vien iespējams, iegremdējiet rokas un / vai kājas auksta ūdens baseinā (piemēram, skatoties televizoru, lasot vai klausoties radio);
- neaizsedziet rokas un kājas (bez cimdiem, zeķēm utt.)
- palikt vēsās vietās;
- karstā laikā uzņemiet aukstas vannas;
- izvairieties no enerģiskas slodzes, kas var izraisīt pēdas traumu (piemēram, skriešana);
- izvairieties no ļoti karstā ūdens iedarbības uz ādu (piemēram, hidromasāža, sauna);
- izvairieties no stingriem vai augstpapēžu apaviem.
Piridoksīns (B6 vitamīns):
- B6 vitamīnu var iegādāties bez receptes;
- lietojiet 50-150 mg dienā, sākot ar pirmajām apsārtuma vai tirpšanas pazīmēm.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt Caelyx bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C). Nesasaldēt.
Pēc atšķaidīšanas:
- Ir pierādīta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā 24 stundas temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C.
- No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja atšķaidītais šķīdums netiek lietots nekavējoties, par tā uzglabāšanas laiku un metodēm pirms tā lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas nedrīkst pārsniegt 24 stundas, ja to uzglabā temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C. Daļēji izmantotie flakoni ir jāsvītro.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt nogulsnes vai cita veida daļiņas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Caelyx satur
- Aktīvā viela ir doksorubicīna hidrohlorīds. Viens ml Caelyx satur 2 mg doksorubicīna hidrohlorīda pegilētā liposomu formā.
- Citas sastāvdaļas ir?-(2- [1,2-distearoil-sn-glicerofosfoksi] etilkarbamoil)-omega-metoksipoli (oksietilēn) -40 nātrija sāls (MPEG-DSPE), pilnībā hidrogenēts sojas fosfatidilholīns (HSPC), holesterīns, amonija sulfāts, saharoze, histidīns, ūdens injekcijām, sālsskābe un nātrija hidroksīds.
Caelyx 2 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai: flakoni ar tilpumu 10 ml (20 mg) vai 25 ml (50 mg).
Caelyx ārējais izskats un iepakojums
Infūziju šķīdums ir sterils, caurspīdīgs un sarkans. Caelyx ir pieejams stikla ampulās pa vienam iepakojumam vai pa 10 flakoniem.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Šī informācija ir paredzēta tikai medicīnas un veselības aprūpes speciālistiem:
Caelyx šķīdums jāizmanto piesardzīgi. Nepieciešams lietot cimdus. Ja Caelyx nonāk saskarē ar ādu vai gļotādām, nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni. Caelyx jāapstrādā un jāiznīcina saskaņā ar piesardzības pasākumiem, kas norādīti citām pretvēža zālēm.
Nosakiet ievadāmo Caelyx devu (atkarībā no ieteicamās devas un pacienta ķermeņa virsmas laukuma). Ievelciet pareizo Caelyx tilpumu, izmantojot sterilu šļirci. Ir nepieciešams darboties stingri aseptiskos apstākļos, jo Caelyx nesatur konservantus vai bakteriostatiskus līdzekļus. Pirms ievadīšanas pareizā Caelyx deva intravenozai infūzijai jāatšķaida 5% glikozes šķīdumā (50 mg / ml). Devas <90 mg atšķaida Caelyx 250 ml un devās? 90 mg Caelyx atšķaida 500 ml.
Lai samazinātu infūzijas reakciju risku, sākotnējā deva jāievada ar ātrumu, kas nepārsniedz 1 mg / min. Ja netiek novērota infūzijas reakcija, turpmākās Caelyx infūzijas var ievadīt 60 minūšu laikā.
Krūts vēža klīnisko pētījumu programmā tika atļauta infūzijas modifikācija tiem pacientiem, kuriem pēc ievadīšanas radās reakcija, piemēram: 5% no kopējās devas pirmo 15 minūšu laikā tika ievadīti lēni. Panesams bez reakcijas, infūzija nākamo 15 minūšu laikā infūzija tika pabeigta nākamās stundas laikā, un kopējais injekcijas laiks bija 90 minūtes.
Ja pacientam parādās pirmie infūzijas reakcijas simptomi vai pazīmes, nekavējoties pārtrauciet infūziju, ievadiet atbilstošas premedikācijas (antihistamīna līdzekļus un / vai īslaicīgas darbības kortikosteroīdus) un atsāciet infūziju lēnāk.
Citu atšķaidītāju, izņemot 5% glikozes šķīdumu (50 mg / ml), lietošana intravenozai infūzijai vai jebkura bakteriostatiska līdzekļa, piemēram, benzilspirta, klātbūtne var izraisīt Caelyx nogulsnēšanos.
Caelyx saturošo infūzijas līniju ieteicams savienot ar 5% glikozes (50 mg / ml) intravenozas infūzijas sānu ieeju. Infūziju var ievadīt caur perifēro vēnu. Nelietot kopā ar iekšējiem filtriem.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CAELYX 2 MG / ML KONCENTRĀTS infūziju šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens ml Caelyx satur 2 mg doksorubicīna hidrohlorīda pegilētā liposomu formā.
Caelyx sastāv no liposomu preparāta, kurā doksorubicīna hidrohlorīds ir iekapsulēts liposomās, uz kurām virsmas ir piesaistīts metoksipolietilēnglikols (MPEG). Šis process, kas pazīstams kā pegilācija, pasargā liposomas no fagocītiskās mononukleārās sistēmas (MPS) atpazīšanas, palielinot to cirkulācijas laiku asinīs.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Suspensija ir sterila, caurspīdīga un sarkana.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Caelyx ir indicēts:
- monoterapijā pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, ja ir paaugstināts sirds risks.
-Progresējoša olnīcu vēža ārstēšanai sievietēm, kurām pirmās izvēles ķīmijterapija ar platīnu ir bijusi neveiksmīga.
- kombinācijā ar bortezomibu progresējošas multiplās mielomas ārstēšanai pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu un kuriem jau ir veikta vai nevar veikt kaulu smadzeņu transplantāciju.
-ar AIDS saistītas Kapoši sarkomas (KS-AIDS) ārstēšanai pacientiem ar zemu CD4 skaitu (CD4 3 limfocīti) un difūzu gļotādas vai viscerālu slimību.
Caelyx var izmantot kā pirmās vai otrās līnijas sistēmisku ķīmijterapiju AIDS-KS pacientiem ar progresējošu slimību vai pacientiem, kuri nepanes iepriekšējo sistēmisko kombinēto ķīmijterapiju ar vismaz divām šādām vielām: vinka alkaloīds, bleomicīns un standarta doksorubicīns ( vai "citu antraciklīnu").
04.2 Devas un lietošanas veids
Caelyx drīkst ievadīt tikai onkologa uzraudzībā, kurš specializējas citotoksisku līdzekļu ievadīšanā.
Caelyx piemīt unikālas farmakokinētiskās īpašības; tādēļ to nedrīkst lietot savstarpēji aizstājot ar citiem doksorubicīna hidrohlorīda preparātiem.
Krūts vēzis / olnīcu vēzis :
Caelyx jāievada intravenozi 50 mg / m2 devā reizi 4 nedēļās, līdz slimība progresē un pacients panes ārstēšanu.
Multiplā mieloma Caelyx ievada 30 mg / m2 devā 3 nedēļu bortezomiba režīma 4. dienā 1 stundas intravenozas infūzijas veidā tūlīt pēc bortezomiba infūzijas. Bortezomiba režīms sastāv no dienas devas 1,3 mg / m2 1, 4, 8 un 11 ik pēc 3 nedēļām. Terapija jāatkārto tik ilgi, kamēr pacients demonstrē apmierinošu atbildes reakciju un spēj izturēt ārstēšanu. Abu zāļu devas 4. diena, ja tas ir medicīniski nepieciešams, var atlikt līdz 48 stundām .Bortezomiba devas jāatdala vismaz 72 stundas.
Intravenozām devām.
Devas ≥ 90 mg: atšķaidiet Caelyx 500 ml 5% glikozes šķīduma (50 mg / ml) intravenozai infūzijai.
Lai samazinātu ar infūziju saistītu reakciju risku, sākotnējā deva jāievada ar ātrumu, kas nepārsniedz 1 mg minūtē.Ja reakcijas netiek novērotas, turpmākās Caelyx infūzijas var ievadīt 60 minūšu laikā.
Pacientiem, kuriem pēc ievadīšanas bija reakcija, tika atļauta infūzijas modifikācija, piemēram:
Pirmās 15 minūtes lēni jāievada 5% no kopējās devas. Ja to panes bez reakcijas, nākamo 15 minūšu laikā infūzijas ātrumu var dubultot. Ja to panes, infūziju var pabeigt nākamās stundas laikā, un kopējais injekcijas laiks ir 90 minūtes.
Ar AIDS saistīta Kapoši sarkoma :
Caelyx ievada intravenozi 20 mg / m2 devās ik pēc divām līdz trim nedēļām. Izvairieties no mazāk kā 10 dienu intervāliem, jo nevar izslēgt produkta uzkrāšanos un toksicitātes palielināšanos. Lai sasniegtu terapeitisko atbildes reakciju, pacientus ieteicams ārstēt divus līdz trīs mēnešus. Turpiniet ārstēšanu pēc nepieciešamības, lai saglabātu terapeitisko atbildes reakciju.
Caelyx devu atšķaida 250 ml 5% glikozes šķīduma (50 mg / ml) intravenozai infūzijai un ievada intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu laikā.
Visiem pacientiem :
Ja pacientam rodas agrīnas infūzijas reakcijas pazīmes vai simptomi (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu), nekavējoties pārtrauciet infūziju, ievadiet atbilstošas premedikācijas (antihistamīna līdzekļus un / vai īslaicīgas darbības kortikosteroīdus) un atsāciet infūziju vēlāk.
Nelietojiet Caelyx kā bolus vai neatšķaidītu šķīdumu. Caelyx saturošo infūzijas līniju ieteicams savienot ar 5% glikozes (50 mg / ml) intravenozas infūzijas sānu ieplūdi, lai šķīdumu vēl vairāk atšķaidītu un samazinātu trombozes un ekstravazācijas risku. Infūziju var ievadīt caur perifēro vēnu. Nelietot kopā ar tiešajiem filtriem. Caelyx nedrīkst ievadīt intramuskulāri vai subkutāni (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
Lai ārstētu tādas nevēlamas blakusparādības kā plaukstas-plantāra eritrodizestēzija (IAL), stomatīts vai hematoloģiska toksicitāte, devu var samazināt vai ievadīšanu atlikt. Vadlīnijas par Caelyx devas pielāgošanu pēc šīm blakusparādībām ir sniegtas tabulās.Toksicitātes klasifikācija šajās tabulās ir balstīta uz Nacionālā vēža institūta kopējiem toksicitātes kritērijiem (NCI-CTC).
Tabulās par IAL (1. tabula) un stomatītu (2. tabula) ir sniegta shēma, ko izmanto devas pielāgošanai krūts vai olnīcu vēža ārstēšanas klīniskajos pētījumos (ieteicamā 4 nedēļu ārstēšanas kursa izmaiņas): ja šāda toksicitāte rodas pacientiem ar KS-AIDS ieteicamo 2-3 nedēļu ārstēšanas kursu var līdzīgi mainīt.
Hematoloģiskās toksicitātes tabulā (3. Devas pielāgošanu AIDS-KS pacientiem skatīt apakšpunktā 4.8.
Caelyx devas pielāgošanas vadlīnijas
Pacientiem ar multiplo mielomu, kas ārstēti ar Caelyx kombinācijā ar bortezomibu un kuriem attīstās IAL vai stomatīts, Caelyx deva jāpielāgo, kā aprakstīts 1. un 2. tabulā. Zemāk esošajā 4. tabulā ir sniegta shēma, kas tika izmantota citām devas pielāgošanām klīniskā pētījumā, ārstējot pacientus ar multiplo mielomu, kuri saņēma Caelyx un bortezomibu kombinētā terapijā. Plašāku informāciju par bortezomiba devu un devas pielāgošanu skatīt arī bortezomiba zāļu aprakstā (ZA).
* Plašāku informāciju par bortezomiba devu un devas pielāgošanu skatīt bortezomiba zāļu aprakstā
Pacienti ar aknu mazspēju Caelyx farmakokinētika, kas noteikta nelielam skaitam pacientu ar paaugstinātu kopējo bilirubīna līmeni, neatšķiras no pacientiem ar normālu kopējo bilirubīnu; tomēr, kamēr nav pieejama plašāka informācija, Caelyx deva pacientiem ar aknu mazspēju jāsamazina, pamatojoties uz krūts un olnīcu vēža klīnisko pētījumu pieredzi, šādi: terapijas sākumā, ja bilirubīns ir no 1,2 līdz 3,0 mg / dl , pirmā deva tiek samazināta par 25%. Ja bilirubīna līmenis ir> 3,0 mg / dl, pirmā deva tiek samazināta par 50%. Ja pacients panes pirmo devu, nepalielinot bilirubīna līmeni serumā vai aknu enzīmus, otrā cikla devu var palielināt līdz nākamajam līmenim, tas ir, ja pirmā deva tika samazināta par 25%, visu devu samaziniet līdz otrais cikls; ja pirmā deva tika samazināta par 50%, otrajā ciklā palieliniet līdz 75% no pilnas devas. Ja panesamību, turpmākajos ciklos devu var palielināt līdz pilnai devai. Caelyx var ievadīt pacientiem ar metastāzēm aknās un vienlaicīgu bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos līdz 4 reizēm virs normas augšējās robežas. fosfatāze un bilirubīns.
Pacienti ar nieru mazspēju : Tā kā doksorubicīns tiek metabolizēts aknās un izdalās ar žulti, deva nav jāpielāgo. Populācijas farmakokinētikas dati (pārbaudītajā kreatinīna klīrensa diapazonā 30–156 ml / min) liecina, ka nieru darbība neietekmē Caelyx elimināciju. Nav pieejami dati par farmakokinētiku pacientiem ar kreatinīna klīrensu, kas mazāks par 30 ml / min.
Splenectomized KS-AIDS pacienti : Tā kā nav pieredzes par Caelyx lietošanu pacientiem, kuriem tiek veikta splenektomija, tā lietošana nav ieteicama.
Pediatriskie pacienti : Pieredze ar bērniem ir ierobežota. Caelyx nav ieteicams pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
Gados vecāki pacienti : Populācijas analīze rāda, ka vecums pārbaudītajā diapazonā (21–75 gadi) būtiski nemaina Caelyx farmakokinētiku.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Caelyx nedrīkst lietot AIDS-KS ārstēšanai, ko var efektīvi ārstēt ar lokālu terapiju vai ar sistēmisku alfa-interferonu.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sirds toksicitāte : Visiem ar Caelyx ārstētiem pacientiem ieteicams regulāri veikt elektrokardiogrammu (EKG). Pārejošas izmaiņas EKG modelī, piemēram, T-viļņa saplacināšana, ST segmenta apakšlīmeņošana un labdabīgas aritmijas, netiek uzskatītas par saistošiem signāliem Caelyx terapijas pārtraukšanai. Tomēr QRS kompleksa samazināšana tiek uzskatīta par sirds indikatīvāko pazīmi. Šīs izmaiņas rodas, jāapsver izšķirošais antraciklīna miokarda toksicitātes tests, t.i., endomiokarda biopsija.
Konkrētākas elektrokardiogrammas metodes sirds funkcijas novērtēšanai un kontrolei ir kreisā kambara izsviedes frakcijas mērīšana ar ehokardiogrāfiju vai, vēlams, ar vairāku portu arteriogrāfiju (MUGA). Šīs metodes regulāri jāpiemēro pirms līdz Caelyx terapijas uzsākšanai un periodiski jāatkārto ārstēšanas laikā. Pirms jebkādas papildu Caelyx lietošanas, kas pārsniedz atļauto kumulatīvo antraciklīna devu visā dzīves laikā 450 mg / m2, ir svarīgi novērtēt kreisā kambara funkciju.
Iepriekš aprakstītie novērtēšanas testi un metodes attiecībā uz sirds monitoringu antraciklīna terapijas laikā jāizmanto šādā secībā: EKG monitorings, kreisā kambara izsviedes frakcijas mērīšana, endomiokarda biopsija. Ja testa rezultāts norāda uz iespējamu traumu, kas saistīta ar Caelyx terapiju, ieguvums ir turpināt terapija rūpīgi jāizvērtē pret miokarda traumu risku.
Ārstējiet pacientus ar sirds slimībām, kuriem nepieciešama ārstēšana ar Caelyx, tikai tad, ja ieguvums pārsniedz risku.
Ar Caelyx ārstētiem pacientiem ar sirds funkcijas traucējumiem jāievēro piesardzība.
Ikreiz, kad ir aizdomas par kardiomiopātiju, t.i., ja kreisā kambara izsviedes frakcija ir ievērojami samazinājusies salīdzinājumā ar pirmapstrādes vērtībām un / vai kreisā kambara izsviedes frakcija ir zemāka par attiecīgo vērtību no prognostiskā viedokļa (piem.
Kardiomiopātijas izraisīta sastrēguma sirds mazspēja var rasties pēkšņi, pat vairākas nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas, bez izmaiņām elektrokardiogrammā.
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri tiek ārstēti ar citiem antraciklīniem. Kopējā doksorubicīna hidrohlorīda devā jāņem vērā arī jebkura iepriekšēja (vai vienlaikus) terapija ar kardiotoksiskiem savienojumiem, piemēram, citiem antraciklīniem / antrahinoniem vai, piemēram. 5-fluoruracils. Sirds toksicitāte var rasties arī tad, ja antraciklīnu kumulatīvās devas ir mazākas par 450 mg / m2 pacientiem ar iepriekšēju starpsienas apstarošanu vai pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar ciklofosfamīdu.
Sirds līmenī ieteicamās devas drošības profils gan krūts, gan olnīcu vēža gadījumā (50 mg / m2) ir salīdzināms ar 20 mg / m2 AIDS-KS pacientiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Mielosupresija : Daudziem pacientiem, kuri tika ārstēti ar Caelyx, ir bijusi mielosupresija dažādu faktoru dēļ, piemēram, jau esoša HIV infekcija vai daudzas vienlaikus vai iepriekš veiktas terapijas, vai audzēji, kas saistīti ar kaulu smadzenēm. Pivotālajā pētījumā ar olnīcu vēža slimniekiem, kuri tika ārstēti ar 50 mg / m2, mielosupresija parasti bija viegla vai vidēji smaga, atgriezeniska un nebija saistīta ar neitropēniskas infekcijas epizodēm vai sepsi. Turklāt kontrolētā Caelyx un topotekāna klīniskajā pētījumā ar ārstēšanu saistītās sepses sastopamība bija ievērojami zemāka ar Caelyx ārstēto olnīcu vēža grupā nekā ar topotekānu ārstētajā grupā. Līdzīgi zems mielosupresijas biežums tika novērots pacientiem. ar metastātisku krūts vēzi, kas tika ārstēts ar Caelyx pirmās rindas klīniskajā pētījumā. Atšķirībā no pieredzes ar krūts vai olnīcu vēža slimniekiem, mielosupresija, šķiet, ir devu ierobežojoša blakusparādība AIDS-KS pacientiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). mieloablācijas iespējamību, periodiski jāveic asins analīzes Caelyx terapijas laikā un vismaz pirms katras Caelyx devas.
Smaga un ilgstoša mielosupresija var izraisīt superinfekciju vai asiņošanu.
Kontrolētos klīniskos pētījumos, kas tika veikti AIDS-KS pacientiem, salīdzinot ar bleomicīna / vinkristīna režīmu, Caelyx terapijas laikā oportūnistiskas infekcijas acīmredzot bija biežākas. Pacientiem un ārstiem jāapzinās šis palielinātais sastopamības biežums un attiecīgi jārīkojas.
Tāpat kā ar citiem DNS bojājošiem pretvēža līdzekļiem pacientiem, kuri saņem kombinētu ārstēšanu ar doksorubicīnu, ziņots par sekundārām akūtām mieloleikozēm un mielodisplāzijām. Līdz ar to katram pacientam, kurš tiek ārstēts ar doksorubicīnu, jābūt hematoloģiskai kontrolei.
Farmakokinētiskā profila un dozēšanas režīmu atšķirību dēļ Caelyx nedrīkst lietot savstarpēji aizstājot ar citiem doksorubicīna hidrohlorīda preparātiem.
Reakcijas, kas saistītas ar infūziju : Smagas un dažreiz dzīvībai bīstamas infūzijas reakcijas var rasties dažu minūšu laikā pēc Caelyx infūzijas uzsākšanas. Tās raksturo alerģiskas vai anafilaktoīdas reakcijas, kuru simptomi ir astma, pietvīkums, izsitumi, nieze, sāpes krūtīs, drudzis, hipertensija, tahikardija, nieze, svīšana , elpas trūkums, sejas tūska, drebuļi, muguras sāpes, sasprindzinājums krūtīs un rīklē un / vai hipotensija.Ļoti reti infūzijas laikā ir novēroti krampji (skatīt apakšpunktu 4.8). Parasti īslaicīga infūzijas apturēšana novērš šos simptomus bez turpmākas terapeitiskas iejaukšanās. Tomēr tūlītēju lietošanai jābūt pieejamām zālēm šo simptomu ārstēšanai (piemēram, antihistamīna līdzekļiem, kortikosteroīdiem, epinefrīnam un pretkrampju līdzekļiem), kā arī neatliekamās palīdzības aprīkojumam. pacientiem, ārstēšanu var atsākt pēc visu simptomu izzušanas bez recidīva Infūzijas reakcijas reti atkārtojas pēc pirmā ārstēšanas kursa. Lai samazinātu infūzijas reakciju risku, sākotnējā deva jāievada ar infūzijas ātrumu, kas nepārsniedz 1 mg / min (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Cukura diabēta slimnieki : Jāņem vērā, ka katrs Caelyx flakons satur saharozi un tiek ievadīts kā 5% glikozes šķīdums (50 mg / ml) intravenozai infūzijai.
Biežas blakusparādības, kurām nepieciešama devas maiņa vai pārtraukšana, skatīt apakšpunktā 4.8.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav veikti oficiāli mijiedarbības pētījumi starp citām zālēm un Caelyx, lai gan pacientiem ar ginekoloģisku vēzi ir veikti II fāzes kombinācijas pētījumi ar parastajiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, par kurām zināms, ka tās mijiedarbojas ar standarta doksorubicīna hidrohlorīdu. Caelyx, tāpat kā citi doksorubicīna hidrohlorīda preparāti, var pastiprināt citu pretvēža terapiju toksicitāti. Klīniskajos pētījumos tika ārstēti pacienti ar cietiem audzējiem (ieskaitot krūts un olnīcu vēzi). vienlaikus ar ciklofosfamīdu vai taksāniem netika konstatēta jauna kumulatīva toksicitāte.Pacientiem ar AIDS, pēc standarta doksorubicīna hidrohlorīda ievadīšanas, ciklofosfamīda izraisīta hemorāģiskā cistīta saasināšanās gadījumi un paaugstināta 6-merkaptopurīna hepatotoksicitāte. Jāievēro piesardzība arī tad, ja vienlaikus jāievada citi citotoksiski līdzekļi, jo īpaši mielotoksiski līdzekļi.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība Doksorubicīna hidrohlorīds, domājams, izraisa nopietnus iedzimtus defektus, ja to lieto grūtniecības laikā. Tādēļ Caelyx nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka izvairīties no grūtniecības neatkarīgi no tā, vai viņas vai viņu partneris tiek ārstēts ar Caelyx vai sešu mēnešu laikā pēc Caelyx terapijas beigām (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks : Nav zināms, vai Caelyx izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles, ieskaitot antraciklīnus, izdalās mātes pienā un tā kā bērnam var rasties nopietnas blakusparādības, mātei pirms Caelyx lietošanas jāpārtrauc zīdīšana. Veselības eksperti iesaka HIV inficētām sievietēm nekādā gadījumā nebarot bērnus ar krūti, lai novērstu jebkādu HIV pārnešanu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Caelyx neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr līdz šim veiktie klīniskie pētījumi liecina, ka miegainība un miegainība nav bieži saistītas (
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība krūts / olnīcu vēža klīniskajos pētījumos (50 mg / m2 ik pēc 4 nedēļām) bija plaukstas -plantāra eritrodizestēzija (PPE) .Paziņotais kopējais IAL sastopamības biežums bija 44,0% - 46,1%. Šīs sekas pārsvarā bija vieglas, par smagiem (III pakāpes) gadījumiem ziņots 17% - 19,5% gadījumu. Ziņots par dzīvībai bīstamiem gadījumiem (IV pakāpe): rokas un kājas zemā temperatūrā, turot tās aukstā ūdenī (mērcēšana, peldēšanās vai peldēšana), izvairoties no pārmērīga siltuma / karstā ūdens avotu un bez ierobežojumiem (bez zeķēm, cimdiem vai šķiet, ka IAL galvenokārt ir saistīts ar dozēšanas režīmu, un to var samazināt, palielinot intervālu starp devām līdz 1-2 nedēļām (skatīt 4.2. apakšpunktu). Tomēr dažiem pacientiem šī reakcija var būt smaga un novājinoša, tādēļ ārstēšana jāpārtrauc. Stomatīts / mukozīts un slikta dūša bieži ir ziņots arī pacientiem, kas ārstēti ar krūts / olnīcu vēzi, savukārt pacientiem ar AIDS-KS (20 mg / m2 ik pēc 2 nedēļām) mielosupresija (galvenokārt leikopēnija) bija visizplatītākā nelabvēlīgā ietekme (skatīt KS-AIDS). IAL gadījumi tika ziņoti 16% pacientu ar multiplo mielomu, kuri tika ārstēti ar Caelyx kombinācijā ar bortezomibu. 3. pakāpe tika ziņota 5% pacientiem. 4. pakāpes IAL gadījumi netika ziņoti. Visbiežāk novērotās blakusparādības (saistītas vai ar terapiju saistītas), lietojot kombinēto terapiju (Caelyx + bortezomib), bija (40%), caureja (35%), neitropēnija (33%). , trombocitopēnija (29%), vemšana (28%), nogurums (27%) un aizcietējums (22%).
Krūts vēzis : III fāzes klīniskajā pētījumā (I97-328) 509 pacienti ar progresējošu krūts vēzi, kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju metastātiskas slimības ārstēšanai, tika ārstēti ar Caelyx (n = 254) devā 50 mg / m2 ik pēc 4 nedēļām vai ar doksorubicīnu. (n = 255) 60 mg / m2 devā ik pēc 3 nedēļām. Lietojot doksorubicīnu biežāk nekā ar Caelyx, tika ziņots par šādām biežām blakusparādībām: slikta dūša (53% pret 37%; III / IV pakāpe 5% pret 3%), vemšana (31% pret 19%; III / IV pakāpe 4) % pret mazāk nekā 1%), dažādas alopēcijas izpausmes (66% pret 20%), izteikta alopēcija (54% pret 7%) un neitropēnija (10% pret 4%; III / IV pakāpe 8% pret. . 2%).
Gļotādas iekaisums (23% pret 13%; III / IV pakāpe 4% pret 2%) un stomatīts (22% pret 15%; III / IV pakāpe 5% pret 2%) tika ziņots biežāk, lietojot Caelyx nekā ar doksorubicīnu . Visbiežāk sastopamo nopietno notikumu (III / IV pakāpe) vidējais ilgums abām grupām bija 30 dienas vai mazāk. Pilnu nevēlamo blakusparādību sarakstu, kas ziņots pacientiem, kuri ārstēti ar Caelyx, skatīt 5. tabulā.
Dzīvībai bīstamas (IV pakāpes) hematoloģiskās iedarbības biežums bija
Klīniski nozīmīgas laboratorijas novirzes (III un IV pakāpe) šajā grupā bija maz, ar paaugstinātu kopējo bilirubīna līmeni, ASAT un ALAT ziņoja 2,4%, 1,6% un
* plaukstas-plantāra eritrodizestēzija (roku un pēdu sindroms).
Olnīcu vēzis 512 pacienti ar olnīcu vēzi (876 pacienti ar cietu audzēju) tika ārstēti ar Caelyx 50 mg / m2 devā. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri ārstēti ar Caelyx, skatīt 6. tabulā.
* plaukstas-plantāra eritrodizestēzija (roku un pēdu sindroms).
Mielosupresija pārsvarā bija viegla līdz mērena un pārvaldāma. Ar leikopēniju saistīts sepse netika novērota bieži (
410 olnīcu vēža slimnieku apakšpopulācijā klīniski nozīmīgās laboratorisko parametru izmaiņas Caelyx klīniskajos pētījumos ietvēra kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos (parasti pacientiem ar metastāzēm aknās) (5%) un kreatinīna līmeni serumā (5%). Retāk ziņots par AST līmeņa paaugstināšanos (
Pacienti ar cietu audzēju: plašākā kohortas pētījumā, kurā piedalījās 929 pacienti ar cietu audzēju (ieskaitot krūts un olnīcu vēzi), kuri lielākoties tika ārstēti ar 50 mg / m2 devu ik pēc 4 nedēļām, drošības profils un nevēlamo blakusparādību sastopamība bija salīdzināmas ar ārstēto pacientu krūts un olnīcu vēža izmēģinājuma izmēģinājumos.
Multiplā mieloma: III fāzes pētījumā no 646 multiplās mielomas pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu, 318 tika ārstēti ar Caelyx 30 mg / m2, ko ievadīja 1 stundas intravenozas infūzijas veidā bortezomiba terapijas 4. dienā. Bortezomibu lietoja 1,3 mg / m2 devā 1., 4., 8. un 11. dienā ik pēc trim nedēļām kombinācijā ar Caelyx vai monoterapijā. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots ≥ 5% pacientu, kas ārstēti ar Caelyx un bortezomiba kombinēto terapiju, skatīt 7. tabulā.
Neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija bija visbiežāk ziņotās hematoloģiskās nevēlamās blakusparādības, lietojot tikai Caelyx, bortezomibu un bortezomibu. 3. un 4. pakāpes neitropēnijas sastopamība kombinētās terapijas grupā bija augstāka nekā kombinētās terapijas grupā. monoterapijā (28% pret 14%). 3. un 4. pakāpes trombocitopēnijas sastopamība bija augstāka kombinētā terapijā nekā monoterapija (22% pret 14%). Anēmijas biežums bija salīdzināms abās grupās (7% pret 5%).
Stomatīta gadījumi tika ziņoti biežāk kombinētajā grupā (16%) nekā monoterapijas grupā (3%), un daudzi no tiem bija 2. pakāpes vai mazāk. 3. pakāpes stomatīts tika ziņots 2%pacientu, kuri saņēma kombinēto terapiju. tika ziņots par stomatītu.
Par sliktu dūšu un vemšanu biežāk ziņots kombinētajā grupā (40% un 28%) nekā monoterapijas grupā (32% un 15%); lielākā daļa bija 1. un 2. pakāpes.
Ārstēšana ar vienu vai abām zālēm tika pārtraukta nevēlamo blakusparādību dēļ 38% pacientu. Visbiežāk novērotās blakusparādības, kuru dēļ pārtrauca ārstēšanu ar bortezomibu un Caelyx, bija IAL, neiralģija, perifēra neiropātija, perifēra maņu neiropātija, trombocitopēnija, samazināta izsviedes frakcija un nogurums.
* plaukstas-plantāra eritrodizestēzija (roku un pēdu sindroms).
** 3.
KS-AIDS Klīniskie pētījumi ar AIDS-KS pacientiem, kuri tika ārstēti ar Caelyx devā 20 mg / m2, liecina, ka biežākā ar Caelyx lietošanu saistītā nevēlamā ietekme ir mielosupresija, kas arī notiek ļoti bieži (aptuveni pusei pacientu).
Leikopēnija ir visbiežāk ziņotā blakusparādība, lietojot Caelyx šajā populācijā; ziņots par neitropēniju, anēmiju un trombocitopēniju, kas var parādīties ārstēšanas sākumā. Hematoloģiskajai toksicitātei var būt nepieciešama devas samazināšana vai ārstēšanas pārtraukšana vai atlikšana. Uz laiku pārtrauciet ārstēšanu ar Caelyx pacientiem, ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir 3 un / vai trombocītu skaits ir 3. G-CSF (vai GM-CSF) var lietot kā papildu terapiju turpmākajos ciklos, kad absolūtais neitrofilu skaits ir 3 Hematoloģiskā toksicitāte pacientiem ar olnīcu vēzi ir mazāk izteikta nekā AIDS-KS pacientiem (skatīt iepriekš sadaļu par olnīcu vēža slimniekiem).
Caelyx klīniskajos pētījumos bieži tika novērotas elpošanas blakusparādības, un tās var būt saistītas ar oportūnistiskām infekcijām AIDS pacientiem. Pēc Caelyx ievadīšanas KS pacientiem ir radušās oportūnistiskas infekcijas; šādas infekcijas bieži rodas pacientiem ar HIV izraisītu imūndeficītu. Visbiežāk klīniskajos pētījumos novērotās oportūnistiskās infekcijas bija kandidoze, citomegalovīruss, herpes simplex, pneimonija Pneumocystis carinii un mikobaktēriju avium komplekss.
Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas pacientiem ar KS-AIDS saskaņā ar CIOMS III biežuma kategorijām (ļoti bieži (> 1/10); bieži (> 1/100, 1/1000,
Infekcijas un invāzijas:
Bieži: mutes moniliasis
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Ļoti bieži: neitropēnija, anēmija, leikopēnija
Bieži: trombocitopēnija
Vielmaiņas un uztura traucējumi:
Bieži: anoreksija
Psihiskie traucējumi:
Retāk: apjukums
Nervu sistēmas traucējumi:
Bieži: reibonis
Retāk: parestēzija
Acu slimības:
Bieži: retinīts
Asinsvadu sistēmas traucējumi:
Bieži: vazodilatācija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:
Bieži: aizdusa
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Ļoti bieži: slikta dūša
Bieži: caureja, stomatīts, vemšana, čūlas mutē, sāpes vēderā, glosīts, aizcietējums, slikta dūša un vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Bieži: alopēcija, izsitumi
Retāk: plaukstas-plantāra eritrodizestēzija (IAL)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Bieži: astēnija, drudzis, akūtas infūzijas reakcijas
Diagnostikas testi:
Bieži: svara zudums
Citas retāk sastopamas nevēlamas blakusparādības (anafilaktiskas reakcijas. Šajā populācijā pēc tirdzniecības uzsākšanas reti ziņots par izsitumiem uz blistera.
Klīniski nozīmīgas laboratorijas novirzes parādījās bieži (≥ 5%), ieskaitot sārmainās fosfatāzes, ASAT un bilirubīna līmeņa paaugstināšanos, kas tika uzskatītas par saistītām ar slimību, nevis ar Caelyx. Retāk tika konstatēts hemoglobīna un trombocītu skaita samazinājums (HIV vīruss un Caelyx.
Visi pacienti Par reakcijām, kas saistītas ar Caelyx infūziju, ko nosaka šādi Kostarta indeksi, ziņoja 100 no 929 pacientiem (10,8%) ar cietiem audzējiem: alerģiska reakcija, anafilaktoīdā reakcija, astma, sejas tūska, hipotensija, asinsvadu paplašināšanās, nātrene, sāpes mugurā, sāpes krūtīs, drebuļi, drudzis, hipertensija, tahikardija, dispepsija, slikta dūša, reibonis, aizdusa, faringīts, izsitumi, nieze, svīšana, reakcijas injekcijas vietā un zāļu mijiedarbība. Reti (2%) ziņots par pastāvīgu ārstēšanas pārtraukšanu. Krūts vēža programmā ar līdzīgu sastopamību tika ziņots par infūzijas reakcijām (12,4%) un ārstēšanas pārtraukšanas gadījumiem (1,5%). Pacientiem ar multiplo mielomu, kuri tika ārstēti ar Caelyx un bortezomibu, ar infūziju saistītās reakcijas tika ziņotas 3%gadījumu. Pacientiem ar AIDS-KS ar infūziju saistītās reakcijas raksturo pietvīkums, elpas trūkums, sejas tūska, galvassāpes, drebuļi, muguras sāpes, sasprindzinājums krūtīs un rīklē un / vai hipotensija, un tās var sagaidīt. - 10%. Ļoti reti ir novēroti krampji kā infūzijas reakcija.Visiem pacientiem ar infūziju saistītas reakcijas galvenokārt notika pirmās infūzijas laikā. Pagaidu infūzijas apturēšana parasti izzūd šie simptomi, neizmantojot turpmāku terapiju. Gandrīz visiem pacientiem Caelyx terapiju var atsākt pēc visu simptomu izzušanas bez recidīva. Infūzijas reakcijas pēc pirmā Caelyx terapijas kursa rodas reti (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pacientiem, kas ārstēti ar Caelyx, ziņots par mielosupresiju, kas saistīta ar anēmiju, trombocitopēniju, leikopēniju un neitropēniju, un reti-febrila tipa neitropēniju.
Stomatīts ir novērots pacientiem, kuri tika ārstēti ar nepārtrauktu parasto doksorubicīna hidrohlorīda infūziju, un bieži pacientiem, kuri tika ārstēti ar Caelyx. Stomatīts netraucēja pacientiem pabeigt terapiju, un parasti nebija nepieciešama devas pielāgošana, ja vien tas neietekmēja pacienta spēju barot. Šādā gadījumā devu intervālu var palielināt par 1-2 nedēļām vai samazināt devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Doksorubicīna terapija pie pieļaujamajām kopējām dzīves devām> 450 mg / m2 vai mazākām devām pacientiem ar sirds riska faktoriem ir saistīta ar lielāku sastrēguma sirds mazspējas biežumu. Deviņas no desmit endomiokardijas biopsijām, kas veiktas pacientiem ar KS-AIDS un ārstētas ar kumulatīvo Caelyx devas, kas lielākas par 460 mg / m2, neuzrādīja antraciklīnu izraisītu kardiomiopātiju. Ieteicamā Caelyx deva AIDS-KS pacientiem ir 20 mg / m2 ik pēc divām līdz trim nedēļām. Kumulatīvā deva, pie kuras paredzams kardiotoksicitātes risks šiem AIDS-KS pacientiem (> 400 mg / m2) būtu nepieciešami vairāk nekā 20 Caelyx terapijas kursi, kas ilgst 40–60 nedēļas.
Astoņiem cieta audzēja pacientiem, kuri tika ārstēti ar kumulatīvām antraciklīna devām 509 mg / m2 - 1680 mg / m2, tika veikta endomiokarda biopsija. Billingham kardiotoksicitātes diapazona rādītājs bija 0 - 1.5. Šie rādītāji atbilst sirds toksicitātei vai tai nav vieglas ietekmes.
Lielā III fāzes un doksorubicīna pētījumā 58/509 (11,4%) randomizēti pacienti (10 tika ārstēti ar Caelyx devā 50 mg / m2 / ik pēc 4 nedēļām, salīdzinot ar 48 pacientiem, kuri tika ārstēti ar doksorubicīnu devā 60 mg / m2 / ik pēc 3 nedēļām) atbilst protokolā noteiktajiem sirds toksicitātes kritērijiem ārstēšanas un / vai novērošanas laikā. Sirds toksicitāte tika definēta kā samazinājums, kas lielāks vai vienāds ar 20 punktiem no vērtības, ja miera stāvoklī esošais LVEF palika normālā diapazonā, vai samazinājums, kas lielāks vai vienāds ar 10 punktiem, ja LVEF kļuva patoloģisks (mazāks par apakšējo robežu) normāli). Nevienam no 10 pacientiem, kas ārstēti ar Caelyx, kuriem bija sirds toksicitāte, pamatojoties uz LVEF vērtībām, neveidojās raksturīgas CHF pazīmes un simptomi. Turpretī 10 no 48 ar doksorubicīnu ārstētiem pacientiem, kuriem bija sirds toksicitāte, pamatojoties uz LVEF vērtībām, attīstījās arī CHF pazīmes un simptomi.
Pacientiem ar cietiem audzējiem, ieskaitot krūts un olnīcu vēža slimnieku apakšpopulāciju, kuri visā dzīves laikā tika ārstēti ar devu 50 mg / m2 / ciklā ar kumulatīvām antraciklīna devām, t.i., līdz 1532 mg / m2. nozīmīga sirds disfunkcija bija zema. No 418 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 50 mg / m2 / Caelyx ciklu un kuriem pirms ārstēšanas un vismaz vienu reizi novērošanas laikā, izmantojot MUGA skenēšanu, tika novērota kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF), 88 pacienti saņēma kumulatīvo antraciklīnu devu> 400 mg / m2, iedarbības līmenis, kas saistīts ar paaugstinātu kardiovaskulārās toksicitātes risku, lietojot parasto doksorubicīnu. No šiem 88 pacientiem tikai 13 (15%) ziņoja par vismaz vienu "klīniski nozīmīgu LVEF izmaiņu, kas definēta kā LVEF vērtība ir mazāka par 45% vai samazinājums par vismaz 20 punktiem salīdzinājumā ar sākotnējo. Turklāt tikai 1 pacients (ārstēta ar kumulatīvo antraciklīna devu 944 mg / m2) pārtrauca ārstēšanu sastrēguma sirds mazspējas klīnisko simptomu dēļ.
Tāpat kā citiem pretvēža līdzekļiem, kas bojā DNS, pacientiem, kuri saņem kombinētu ārstēšanu ar doksorubicīnu, ziņots par sekundāru akūtu mieloīdo leikēmiju un mielodisplāziju. Līdz ar to katram pacientam, kurš tiek ārstēts ar doksorubicīnu, jābūt hematoloģiskai kontrolei.
Caelyx tiek uzskatīts par kairinošu, lai gan līdz šim ļoti reti novērota lokāla nekroze pēc ekstravazācijas. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka liposomu zāļu doksorubicīna hidrohlorīda lietošana samazina ekstravazācijas traumu iespējamību. Ja ir ekstravazācijas pazīmes un simptomi (piemēram, dedzinošas sāpes, eritēma), nekavējoties pārtrauciet infūziju un atsāciet to citā vēnā. Ledus uzklāšana ekstravazācijas vietai apmēram 30 minūtes var palīdzēt mazināt reakciju. Caelyx nedrīkst ievadīt intramuskulāri vai subkutāni.
Reti, lietojot Caelyx, var atkārtoties ādas reakcijas no iepriekšējās staru terapijas.
Kopš Caelyx tirdzniecības uzsākšanas reti ziņots par nopietnām ādas slimībām, piemēram, multiformu eritēmu, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi.
Ar Caelyx ārstētiem pacientiem retāk novēroti vēnu trombembolijas gadījumi, tostarp tromboflebīts, vēnu tromboze un plaušu embolija. Tomēr, tā kā vēža slimniekiem ir paaugstināts trombemboliskās slimības attīstības risks, cēloņsakarību nevar noteikt.
04.9 Pārdozēšana
Akūta doksorubicīna hidrohlorīda pārdozēšana pasliktina gļotādu, leikopēnijas un trombocitopēnijas toksisko iedarbību. Akūtas pārdozēšanas ārstēšanai pacientiem ar smagu mielosupresiju nepieciešama hospitalizācija, antibiotiku ievadīšana, trombocītu un granulocītu pārliešana un mukozīta simptomātiska ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citotoksiski līdzekļi (antraciklīni un līdzīgas vielas), ATĶ kods: L01DB.
Caelyx aktīvā viela ir doksorubicīna hidrohlorīds, citotoksiska antibiotika no antraciklīnu grupas, kas iegūta no Streptomyces peucetius var. cēzijs. Precīzs doksorubicīna pretvēža aktivitātes mehānisms nav zināms. Parasti tiek uzskatīts, ka DNS, RNS un olbaltumvielu sintēzes inhibīcija ir galvenais citotoksiskās iedarbības cēlonis, iespējams, pateicoties antraciklīna interkalācijai starp blakus esošajiem DNS dubultās spirāles bāzu pāriem, neļaujot tam atraisīties replikācijai.
Randomizētā III fāzes pētījumā, kurā salīdzināja Caelyx un doksorubicīnu, piedalījās 509 pacienti ar metastātisku krūts vēzi. Protokolā noteiktais mērķis pierādīt, ka Caelyx nav zemāks par doksorubicīnu, tika sasniegts; relatīvā riska attiecība (HR) pret dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) bija 1,00 (95% TI HR = 0,82-1,22) HR ārstēšana PFS, koriģējot prognostiskajiem mainīgajiem atbilda PFS ITT populācijai.
Sirds toksicitātes primārā analīze parādīja, ka sirdsdarbības traucējumu rašanās risks, ņemot vērā kumulatīvo antraciklīna devu, lietojot Caelyx, bija ievērojami zemāks nekā lietojot doksorubicīnu (HR = 3,16, p 2, lietojot Caelyx, sirdsdarbības traucējumi netika novēroti.
Tika pabeigts III fāzes salīdzinošais pētījums par Caelyx salīdzinājumā ar topotekānu, kurā piedalījās 474 pacienti ar epitēlija olnīcu vēzi, kuriem neizdevās pirmās līnijas ķīmijterapija uz platīna bāzes. C "bija kopējās dzīvildzes (OS) ieguvums pacientiem, kuri tika ārstēti ar Caelyx, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar topotekānu, kā to norāda relatīvā riska attiecība (HR) 1,216 (95% TI; 1000, 1,478), P = 0,050. , 2 un 3 gadu izdzīvošanas rādītāji bija attiecīgi 56,3%, 34,7%un 20,2%Caelyx, salīdzinot ar 54,0%, 23,6%un 13,2%Topotecan.
Pacientu ar platīnu jutīgu slimību apakšgrupā atšķirība bija lielāka: HR 1,432 (95% TI; 1,066, 1,923), p = 0,017. Caelyx 1, 2 un 3 gadu izdzīvošanas rādītāji bija attiecīgi 74,1%, 51,2%un 28,4%, salīdzinot ar 66,2%, 31,0%un 17,5%Topotecan.
Ārstēšana bija līdzīga pacientu apakšgrupā ar slimību, kas nav jutīga pret platīnu: HR 1,069 (95% TI; 0,823, 1,387), p = 0,618. Caelyx 1, 2 un 3 gadu izdzīvošanas rādītāji bija attiecīgi 41,5%, 21,1%un 13,8%, salīdzinot ar 43,2%, 17,2%un 9,5%Topotecan.
646 pacientiem ar multiplo mielomu, kuri bija saņēmuši vismaz vienu iepriekšēju terapiju un kuri nebija progresējuši uz antraciklīniem balstītā terapijā, tika veikts atklāts, daudzcentru, randomizēts, paralēlas grupas III fāzes klīniskais pētījums, lai salīdzinātu panesamību un " Caelyx + bortezomiba kombinētā terapija, salīdzinot ar bortezomiba monoterapiju. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Caelyx + bortezomiba kombinēto terapiju, ievērojami uzlabojās primārais parametrs, laiks līdz progresēšanai (TTP), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar bortezomibu, kā norādīts riska samazināšanā (RR ) no 35% (95% TI; 21-47%), lpp
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Caelyx ir ilgstoši cirkulējoša, pegilēta doksorubicīna hidrohlorīda liposomu kompozīcija. Pegilētās liposomas satur ar virsmu saistītus hidrofilā polimēra metoksipolietilēnglikola (MPEG) segmentus. Šīs lineārās grupas stiepjas no liposomu virsmas, veidojot aizsargpārklājumu, kas samazina mijiedarbību starp divslāņu lipīdu membrānu un plazmas komponentiem. Tas ļauj Caelyx liposomām ilgstoši cirkulēt asinīs. Pegilētās liposomas ir pietiekami mazas (vidējais diametrs aptuveni 100 nm), lai tās neskartas (ar ekstravazāciju) izietu caur fenestrētajiem kapilāriem, kas piegādā audzējus. Pierādījumi par pegilētu liposomu iekļūšanu no asinsvadiem un iekļūšanu audzējos tika konstatēti pelēm ar resnās zarnas vēzi C-26 un transgēnām pelēm ar KS līdzīgiem bojājumiem. Pegilētās liposomas raksturo arī zemas caurlaidības lipīdu matrica un iekšējā ūdens buferšķīduma sistēma, kas palīdz uzturēt iekapsulēto doksorubicīna hidrohlorīdu, kamēr liposoma paliek apritē.
Caelyx plazmas farmakokinētika cilvēkiem būtiski atšķiras no literatūrā aprakstītajiem standarta doksorubicīna hidrohlorīda preparātiem. Vismazākās devas (10 mg / m2 - 20 mg / m2) Caelyx raksturo lineāra farmakokinētika. No 10 mg / m2 līdz 60 mg / m2 Caelyx raksturo nelineāra farmakokinētika. Standarta doksorubicīna hidrohlorīdam ir ievērojams audu sadalījums (izkliedes tilpums no 700 līdz 1100 l / m2) un ātrs eliminācijas klīrenss (24 līdz 73 l / h / m2). Caelyx farmakokinētiskais profils, no otras puses, norāda, ka šis produkts galvenokārt atrodas plazmas tilpumā un ka doksorubicīna klīrenss no asinīm ir atkarīgs no liposomu transportētāja. Doksorubicīna pieejamība sākas pēc liposomu ekstravazācijas un to iekļūšana audu nodalījumā.
Līdzvērtīgām devām Caelyx koncentrācija plazmā un AUC vērtības, kas galvenokārt atspoguļo doksorubicīna hidrohlorīdu, pegilētās liposomās (kas satur 90–95% izmērītā doksorubicīna) ir ievērojami augstākas nekā vērtības, kas iegūtas, lietojot standarta doksorubicīna hidrohlorīda preparātus.
Caelyx nedrīkst lietot aizvietojami ar citiem doksorubicīna hidrohlorīda preparātiem.
Populācijas farmakokinētika
Caelyx farmakokinētika tika novērtēta 120 pacientiem no 10 dažādiem klīniskiem pētījumiem, izmantojot populācijas farmakokinētikas pieeju. Caelyx farmakokinētiku devu diapazonā no 10 mg / m2 līdz 60 mg / m2 vislabāk raksturo divu nodalījumu nelineārs modelis ar nulles kārtas ievadi un Michealis-Menten elimināciju. Caelyx vidējais iekšējais klīrenss bija 0,030 l / h / m2 (diapazons no 0,008 līdz 0,152 l / h / m2), un vidējais centrālais izkliedes tilpums bija 1,93 l / m2 (diapazons no 0,96 līdz 3,85 l / m2), kas ir tuvu plazmas tilpumam. Šķietamais pusperiods bija no 24 līdz 231 stundai, vidēji 73,9 stundas.
Krūts vēža slimnieki
Caelyx farmakokinētika, kas tika noteikta 18 pacientiem ar krūts vēzi, bija līdzīga farmakokinētikai, kas noteikta lielākai populācijai - 120 pacientiem ar dažādiem vēža veidiem. Vidējais iekšējais klīrenss bija 0,016 L / h / m2 (diapazons 0,008-0,027 L / h / m2), vidējais izkliedes tilpums bija 1,46 L / m2 (diapazons 1,10-1,64 L / m2). Vidējais šķietamais pusperiods bija 71,5 stundas (diapazons no 45,2-98,5 stundas).
Pacienti ar olnīcu vēzi
Caelyx farmakokinētika, kas tika novērtēta 11 pacientiem ar olnīcu vēzi, bija līdzīga tai, kas noteikta lielākajai populācijai - 120 pacientiem ar dažādu vēzi. Vidējais iekšējais klīrenss bija 0,021 l / h / m2 (diapazons no 0,009 līdz 0,041 l / h / m2), un vidējais centrālais izkliedes tilpums bija 1,95 l / m2 (diapazons no 1,67 līdz 2, 40 l / m2). Vidējais šķietamais pusperiods bija 75,0 stundas (diapazons no 36,1 līdz 125 stundām).
Pacienti ar KS-AIDS
Caelyx farmakokinētika plazmā tika novērtēta 23 pacientiem ar KS, kuriem 30 minūšu laikā tika ievadītas vienreizējas 20 mg / m2 devas. Caelyx farmakokinētiskie parametri (galvenokārt reprezentējot doksorubicīna hidrohlorīdu pegilētās liposomās un zemu neiekapsulēta doksorubicīna hidrohlorīda līmeni) tika izmērīti pēc 20 mg / m2 lietošanas un ir parādīti 8. tabulā.
8. tabula. Farmakokinētiskie parametri AIDS-KS pacientiem, kuri tika ārstēti ar Caelyx
* Izmērīts 30 minūšu infūzijas beigās
05.3 Preklīniskie drošības dati
Caelyx toksikoloģiskais profils atkārtotas lietošanas pētījumos ar dzīvniekiem ir ļoti līdzīgs tam, kas ziņots par standarta doksorubicīna hidrohlorīda ilgstošām infūzijām cilvēkiem. Izmantojot Caelyx, doksorubicīna hidrohlorīda iekapsulēšana pegilētās liposomās rada sekojošu iedarbību. Dažāda intensitāte.
Kardiotoksicitāte Pētījumi ar trušiem parādīja, ka Caelyx kardiotoksicitāte ir samazināta salīdzinājumā ar to, ko izraisa parastie doksorubicīna hidrohlorīda preparāti.
Ādas toksicitāte : Pētījumos, kas veikti, atkārtoti lietojot Caelyx žurkām un suņiem, klīniski nozīmīgās devās tika novērots smags dermas iekaisums un čūlas veidojumi. Suņu pētījumā šo bojājumu biežums un smagums tika samazināts, samazinot devu vai pagarinot intervālus starp devām. Līdzīgi ādas bojājumi, kas aprakstīti kā plaukstas-plantāra eritrodizestēzija, tika novēroti arī pacientiem pēc ilgstošas intravenozas infūzijas ( skatīt 4.8. apakšpunktu).
Anafilaktoīdā reakcija Atkārtotas devas toksikoloģijas pētījumos suņiem pēc pegilētu liposomu (placebo) lietošanas tika novērota akūta reakcija, ko raksturo hipotensija, bāla gļotāda, siekalošanās, vemšana un hiperaktivitātes periodi, kam sekoja hipoaktivitāte un letarģija. Līdzīga, bet mazāk smaga reakcija tika novērota suņiem, kuri tika ārstēti ar Caelyx un standarta doksorubicīnu.
Hipotensīvās reakcijas intensitāte tika samazināta, veicot iepriekšēju ārstēšanu ar antihistamīna līdzekļiem. Tomēr reakcija neapdraudēja suņus, kuri ātri atveseļojās pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Vietējā toksicitāte : Subkutānas tolerances pētījumi liecina, ka Caelyx, salīdzinot ar standarta doksorubicīna hidrohlorīdu, pēc iespējamas ekstravazācijas izraisa lokālu kairinājumu vai vieglāku audu bojājumu.
Mutagenitāte un kancerogenitāte : lai gan pētījumi šajā sakarā nav veikti, doksorubicīna hidrohlorīds, Caelyx farmakoloģiski aktīvā sastāvdaļa, ir mutagēns un kancerogēns. Placebo pegilētas liposomas nav ne mutagēnas, ne genotoksiskas.
Reproduktīvā toksicitāte : Caelyx pelēm pēc vienas 36 mg / kg devas izraisa vieglu vai vidēji smagu olnīcu un sēklinieku atrofiju. Žurkām, kas tika ārstētas ar atkārtotām devām ≥ 0,25 mg / kg / dienā, un suņiem, novēroja sēklinieku masas samazināšanos un hipospermiju, plašu sēklinieku kanāliņu deģenerāciju un ievērojamu spermatoģenēzes samazināšanos (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Nefrotoksicitāte : Pētījums parādīja, ka "vienreizēja Caelyx intravenoza ievadīšana, kas vairāk nekā divas reizes pārsniedz klīnisko devu, pērtiķiem izraisa nieru toksicitāti. Nieru toksicitāte tika novērota pat ar vienreizējām doksorubicīna HCl devām žurkām un trušiem. Kopš novērtēšanas. Globāls pacients pēcreģistrācijas dati par Caelyx neliecināja par būtisku Caelyx tendenci nefrotoksicitātes ziņā, dati par pērtiķiem, iespējams, nav būtiski pacienta riska novērtēšanai.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
?- (2- [1,2-distearoil-sn-glicerofosfoksi] etilkarbamoil) -a -metoksipoli (oksietilēns) -40 nātrija sāls (MPEG -DSPE)
pilnībā hidrogenēts sojas fosfatidilholīns (HSPC)
holesterīns
amonija sulfāts
saharoze
histidīns
ūdens injekcijām
sālsskābe
nātrija hidroksīds
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst jaukt ar citiem līdzekļiem, izņemot tos, kas minēti 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
20 mēneši
Pēc atšķaidīšanas:
- Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C.
- No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja atšķaidītais šķīdums netiek lietots nekavējoties, par tā uzglabāšanas laiku un metodēm pirms tā lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas nedrīkst pārsniegt 24 stundas, ja to uzglabā temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C.
- Daļēji izlietotie flakoni jāiznīcina.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C-8 ° C). Nesasaldēt.
Atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
I tipa stikla flakons ar silikonizētu pelēku brombutila aizbāzni un alumīnija aizbāzni, kura tilpums ir 10 ml (20 mg) vai 25 ml (50 mg).
Caelyx tiek piegādāts atsevišķos iepakojumos vai pa desmit flakoniem.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nelietojiet produktu, ja tajā ir nogulsnes vai cita veida daļiņas.
Caelyx šķīdums jāizmanto piesardzīgi. Nepieciešams lietot cimdus. Ja Caelyx nonāk saskarē ar ādu vai gļotādām, nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni. Caelyx jāapstrādā un jāiznīcina saskaņā ar parastajiem piesardzības pasākumiem, ko lieto citām pretvēža zālēm saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Nosakiet ievadāmo Caelyx devu (atkarībā no ieteicamās devas un pacienta ķermeņa virsmas laukuma). Ievelciet pareizo Caelyx tilpumu, izmantojot sterilu šļirci. Ir nepieciešams darboties stingri aseptiskos apstākļos, jo Caelyx nesatur konservantus vai bakteriostatiskus līdzekļus. Pirms ievadīšanas pareizā Caelyx deva intravenozai infūzijai jāatšķaida 5% glikozes šķīdumā (50 mg / ml). Par devām
Citu atšķaidītāju, izņemot 5% glikozes šķīdumu (50 mg / ml), lietošana intravenozai infūzijai vai jebkura bakteriostatiska līdzekļa, piemēram, benzilspirta, klātbūtne var izraisīt Caelyx nogulsnēšanos.
Caelyx saturošo infūzijas līniju ieteicams savienot ar 5% glikozes (50 mg / ml) intravenozas infūzijas sānu ieeju. Infūziju var ievadīt caur perifēro vēnu. Nelietot kopā ar iekšējiem filtriem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Alus
Beļģija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/96/011/001
033308014
EU/1/96/011/002
033308026
EU/1/96/011/003
033308038
EU/1/96/011/004
033308040
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1996. gada 21. jūnijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2006. gada 19. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2010. gada novembris
