Aktīvās sastāvdaļas: Vildagliptīns
Galvus 50 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Galvus? Kam tas paredzēts?
Galvus aktīvā viela vildagliptīns pieder zāļu grupai, ko sauc par perorālajiem pretdiabēta līdzekļiem.
Galvus lieto, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar 2. tipa cukura diabētu. To lieto, ja diabētu nevar kontrolēt tikai ar uzturu un fiziskiem vingrinājumiem. Tas palīdz kontrolēt cukura līmeni asinīs. Ārsts izrakstīs Galvus atsevišķi vai kopā. Citas pretdiabēta zāles Jūs jau lietojat zāles, ja tās nav izrādījušās pietiekami efektīvas diabēta kontrolei.
2. tipa cukura diabēts attīstās, ja organisms nespēj ražot pietiekami daudz insulīna vai ja viņa saražotais insulīns nedarbojas tā, kā vajadzētu .Tas var attīstīties arī tad, ja organisms ražo pārāk daudz glikagona.
Insulīns ir viela, kas palīdz pazemināt cukura līmeni asinīs, īpaši pēc ēšanas. Glikagons ir viela, kas izraisa cukura ražošanu aknās, izraisot cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs. Aizkuņģa dziedzeris ražo abas šīs vielas.
Kā Galvus darbojas
Galvus iedarbojas uz to, ka aizkuņģa dziedzeris ražo vairāk insulīna un mazāk glikagona. Tas palīdz kontrolēt cukura līmeni asinīs. Ir pierādīts, ka šīs zāles samazina cukura līmeni asinīs. Tas var palīdzēt novērst diabēta komplikācijas. Pat ja jūs tagad sākat lietot zāles pret diabētu, ir svarīgi turpināt ievērot ieteicamo diētu un / vai vingrot.
Kontrindikācijas Kad Galvus nedrīkst lietot
Nelietojiet Galvus šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret vildagliptīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja domājat, ka Jums varētu būt alerģija pret vildagliptīnu vai kādu citu Galvus sastāvdaļu, nelietojiet šīs zāles un sazinieties ar savu ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Galvus lietošanas
Pirms Galvus lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai diabēta medicīnas māsu
- ja Jums ir 1. tipa cukura diabēts (jūsu organisms neražo insulīnu) vai ja Jums ir stāvoklis, ko sauc par diabētisko ketoacidozi.
- ja lietojat pretdiabēta zāles, kas pazīstamas kā sulfonilurīnvielas atvasinājumi (ja lietojat tās kopā ar Galvus, ārsts var vēlēties samazināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu, lai izvairītos no zemas glikozes līmeņa asinīs [hipoglikēmija]).
- ja Jums ir vidēji smaga vai smaga nieru slimība (Jums būs jālieto mazāka Galvus deva).
- ja Jums tiek veikta dialīze
- ja Jums ir aknu slimība
- ja Jums ir sirds mazspēja
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aizkuņģa dziedzera slimība
Ja esat iepriekš lietojis vildagliptīnu, bet tas bija jāpārtrauc aknu slimības dēļ, šīs zāles nevajadzētu lietot.
Ādas bojājumi ir bieži sastopama diabēta komplikācija. Ieteicams ievērot ieteikumus par ādas un pēdu kopšanu, ko jums devis ārsts vai medmāsa, kā arī Galvus lietošanas laikā jāpievērš īpaša uzmanība pūslīšu vai čūlu attīstībai. Ja tas notiek, jums steidzami jākonsultējas ar ārstu.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Galvus, tiks veikta pārbaude, lai novērtētu aknu darbību, kas tiks atkārtota ik pēc trim mēnešiem pirmajā ārstēšanas gadā un periodiski pēc tam. Tas ir, lai pēc iespējas ātrāk atklātu paaugstinātu aknu enzīmu pazīmes.
Bērni un pusaudži
Galvus lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Galvus iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Jūsu ārsts var vēlēties mainīt Galvus devu, ja lietojat citas zāles, piemēram:
- tiazīdi vai citi diurētiskie līdzekļi (saukti arī par urinēšanas tabletēm) - kortikosteroīdi (parasti lieto iekaisuma ārstēšanai)
- vairogdziedzera zāles
- dažas zāles, kas ietekmē nervu sistēmu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūs nedrīkstat lietot Galvus grūtniecības laikā. Nav zināms, vai Galvus izdalās mātes pienā. Jūs nedrīkstat lietot Galvus, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja Galvus lietošanas laikā jūtat reiboni, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Galvus satur laktozi
Galvus satur laktozi (piena cukuru). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Galvus: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Cik daudz un kad lietot
Galvus daudzums, kas jālieto, atšķiras atkarībā no individuālajiem apstākļiem. Ārsts jums precīzi pateiks, cik daudz Galvus tablešu lietot. Maksimālā dienas deva ir 100 mg.
Parastā Galvus deva ir:
- 50 mg dienā, lietojot vienā devā no rīta, ja lietojat Galvus kopā ar citām zālēm, ko sauc par sulfonilurīnvielas atvasinājumu.
- 100 mg dienā, lietojot 50 mg no rīta un 50 mg vakarā, ja lietojat Galvus atsevišķi, kopā ar citām zālēm, ko sauc par metformīnu vai glitazonu, ar metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājuma kombināciju vai ar insulīnu.
- 50 mg dienā no rīta, ja Jums ir vidēji smaga vai smaga nieru slimība vai tiek veikta dialīze.
Kā lietot Galvus
- Norijiet tabletes, uzdzerot ūdeni.
Cik ilgi lietot Galvus
- Lietojiet Galvus katru dienu tik ilgi, cik ieteicis ārsts. Jums var būt nepieciešams turpināt šo ārstēšanu ilgu laiku.
- Ārsts regulāri pārbaudīs jūsu stāvokli, lai pārliecinātos, ka ārstēšana dod vēlamo efektu.
Ja esat aizmirsis lietot Galvus
Ja esat aizmirsis lietot šo zāļu devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Pēc tam lietojiet nākamo devu parastajā laikā. Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja Jūs pārtraucat lietot Galvus
Nepārtrauciet Galvus lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis. Ja neesat pārliecināts par to, cik ilgi lietojat šīs zāles, jautājiet savam ārstam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Galvus
Ja esat lietojis pārāk daudz Galvus tablešu vai kāds cits ir lietojis jūsu zāles, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Var būt nepieciešama medicīniska palīdzība. Ja nepieciešams apmeklēt ārstu vai doties uz slimnīcu, ņemiet līdzi iepakojumu.
Blakusparādības Kādas ir Galvus blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažiem simptomiem nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība:
Jums jāpārtrauc Galvus lietošana un nekavējoties jāsazinās ar ārstu, ja rodas kāda no šīm blakusparādībām:
- Angioneirotiskā tūska (reti: var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem): Simptomi ir sejas, mēles vai rīkles pietūkums, rīšanas grūtības, apgrūtināta elpošana, pēkšņi izsitumi vai nātrene, kas var liecināt par reakciju, ko sauc par "angioneirotisko tūsku".
- Aknu slimība (hepatīts) (reti): simptomi ir dzeltena āda un acis, slikta dūša, apetītes zudums vai tumšs urīns, kas var liecināt par aknu slimību (hepatītu).
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts) (biežums nav zināms). Simptomi ir stipras un ilgstošas sāpes vēderā (kuņģa apvidū), kas var paplašināties līdz mugurai, kā arī slikta dūša un vemšana.
Citas blakusparādības
Dažiem pacientiem, lietojot Galvus un metformīnu, ir radušās šādas blakusparādības:
- Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): trīce, galvassāpes, reibonis, slikta dūša, zems glikozes līmenis asinīs.
- Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): nogurums.
Dažiem pacientiem Galvus un sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošanas laikā ir radušās šādas blakusparādības:
- Bieži: trīce, galvassāpes, reibonis, vājums, zems glikozes līmenis asinīs.
- Retāk: aizcietējums.
- Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem): iekaisis kakls, iesnas.
Dažiem pacientiem Galvus un glitazona lietošanas laikā ir radušās šādas blakusparādības:
- Bieži: svara pieaugums, roku, potīšu vai pēdu pietūkums (tūska).
- Retāk: galvassāpes, vājums, zems glikozes līmenis asinīs.
Dažiem pacientiem, lietojot tikai Galvus, ir radušās šādas blakusparādības:
- Bieži: reibonis.
- Retāk: galvassāpes, aizcietējums, roku, potīšu vai pēdu pietūkums (tūska), sāpes locītavās, zems glikozes līmenis asinīs.
- Ļoti reti: iekaisis kakls, iesnas, drudzis.
Dažiem pacientiem Galvus, metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošanas laikā ir radušās šādas blakusparādības:
- Bieži: reibonis, trīce, vājums, zems glikozes līmenis asinīs, pārmērīga svīšana.
Dažiem pacientiem, lietojot Galvus un insulīnu (kopā ar metformīnu vai bez tā), ir radušās šādas blakusparādības:
- Bieži: galvassāpes, drebuļi, slikta dūša, zems glikozes līmenis asinīs, grēmas.
- Retāk: caureja, meteorisms.
Šo zāļu tirdzniecības laikā ziņots arī par šādām blakusparādībām:
- Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): niezoši izsitumi, aizkuņģa dziedzera iekaisums, lokāls ādas lobīšanās vai pūslīši, muskuļu sāpes.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai diabēta medicīnas māsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu. Jūs varat palīdzēt sniegt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc "EXP" / "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
- Nelietojiet Galvus iepakojumu, kas ir bojāts vai kuram ir izjaukšanas pazīmes.
Derīguma termiņš "> Cita mijiedarbība
Ko Galvus satur
- Aktīvā viela ir vildagliptīns. Katra tablete satur 50 mg vildagliptīna.
- Citas sastāvdaļas ir bezūdens laktoze, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts (A tips) un magnija stearāts.
Galvus ārējā izskata apraksts un iepakojums
Galvus 50 mg tabletes ir apaļas, plakanas, baltas vai nedaudz dzeltenīgas, ar “NVR” vienā pusē un “FB” otrā pusē.
Galvus 50 mg tabletes ir pieejamas iepakojumos, kas satur 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 vai 336 tabletes, un daudziepakojumos, kas satur 3 kastītes, katrā pa 112 tabletēm.
Ne visi iepakojuma izmēri var tikt pārdoti jūsu valstī.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
GALVUS 50 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra tablete satur 50 mg vildagliptīna.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 47,82 mg bezūdens laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Planšetdators.
Apaļa (8 mm diametrs), balta vai nedaudz dzeltenīga, plakana tablete ar slīpām malām.
Vienā pusē ir iespiesti burti "NVR", otrā - "FB".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Vildagliptīns ir indicēts 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai pieaugušajiem:
Monoterapijā
- pacientiem, kuriem nepietiek tikai ar diētu un fiziskiem vingrinājumiem, un kuriem metformīna terapija nav piemērota kontrindikāciju vai nepanesības dēļ.
Divkāršā perorālā terapijā kopā ar:
- metformīnu pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, neskatoties uz to, ka tiek lietota tikai maksimāli pieļaujamā metformīna deva,
- sulfonilurīnvielas atvasinājumi pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, neskatoties uz maksimālās panesamās sulfonilurīnvielas atvasinājuma devas ievadīšanu un kuriem metformīna terapija nav piemērota kontrindikāciju vai nepanesības dēļ,
- tiazolidīndionu, pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli un kuriem ir piemērota tiazolidīndiona lietošana.
Trīskāršā perorālā terapijā kombinācijā ar:
- sulfonilurīnvielas atvasinājumi un metformīns, ja diēta un fiziskā slodze, kas saistīta ar dubultu terapiju ar šīm zālēm, nenodrošina atbilstošu glikēmijas kontroli.
Vildagliptīns ir indicēts arī kombinācijā ar insulīnu (ar vai bez metformīna), ja diēta un fiziskā slodze kopā ar stabilu insulīna devu nenodrošina atbilstošu glikēmijas kontroli.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Pieaugušie
Lietojot atsevišķi, kombinācijā ar metformīnu, kombinācijā ar tiazolidīndionu, kombinācijā ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai kombinācijā ar insulīnu (ar vai bez metformīna), ieteicamā vildagliptīna dienas deva ir 100 mg, ievadot vienā devā. 50 mg no rīta un 50 mg deva vakarā.
Lietojot dubultu terapiju kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, ieteicamā vildagliptīna deva ir 50 mg vienu reizi dienā, lietojot no rīta. Šajā pacientu grupā 100 mg vildagliptīna dienā nebija efektīvāks par 50 mg vildagliptīnu vienu reizi dienā.
Lietojot kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu, lai samazinātu hipoglikēmijas risku.
Devas virs 100 mg nav ieteicamas.
Ja ir izlaista Galvus deva, tā jālieto, tiklīdz pacients to atceras.
Dubultu devu nedrīkst lietot tajā pašā dienā.
Vildagliptīna drošība un efektivitāte kā perorāla trīskārša terapija kombinācijā ar metformīnu un tiazolidīndionu nav noteikta.
Papildu informācija par konkrētām pacientu grupām
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt arī 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pavājināta nieru darbība
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo (klīrenss kreatinīns ≥ 50 ml / min). Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimību beigu stadijā (ESRD) ieteicamā Galvus deva ir 50 mg vienu reizi dienā (skatīt arī 4.4., 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Galvus nedrīkst lietot pacienti ar aknu darbības traucējumiem, ieskaitot pacientus, kuriem alanīna aminotransferāzes (ALAT) vai aspartātaminotransferāzes (ASAT) līmenis> 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (NPL) pirms ārstēšanas (skatīt arī 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Galvus lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama (
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai
Galvus var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā (skatīt arī apakšpunktu 5.2).
04.3 Kontrindikācijas -
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Vispārīgi
Galvus nevar aizstāt insulīnu pacientiem, kas ir atkarīgi no insulīna.Galvus nedrīkst lietot pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu vai diabētiskās ketoacidozes ārstēšanai.
Pavājināta nieru darbība
Pieredze ar hemodialīzes pacientiem ar ESRD ir ierobežota, tādēļ Galvus šiem pacientiem jālieto piesardzīgi (skatīt arī 4.2., 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Galvus nedrīkst lietot pacienti ar aknu darbības traucējumiem, tostarp pacienti ar ALAT vai ASAT pirms ārstēšanas> 3 reizes virs normas augšējās robežas (skatīt arī 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Aknu enzīmu kontrole
Ir ziņots par retiem aknu darbības traucējumu gadījumiem (ieskaitot hepatītu). Šajos gadījumos pacienti parasti bija asimptomātiski bez klīniskām sekām, un aknu darbības testi normalizējās pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Galvus jāveic aknu darbības testi, lai uzzinātu pacienta sākotnējo vērtību. Ārstēšanas laikā ar Galvus aknu darbība jāpārbauda ik pēc trim mēnešiem pirmajā ārstēšanas gadā un periodiski pēc tam. Pacienti, kuriem attīstās paaugstināts transamināžu līmenis, jāpārbauda, veicot otru aknu funkcijas novērtējumu, lai apstiprinātu rezultātus, un pēc tam jāveic bieža aknu darbības pārbaude, līdz novirze (-es) normalizējas. Ja ASAT vai ALAT līmeņa paaugstināšanās saglabājas 3 reizes virs normas augšējās robežas vai virs tās, ieteicams pārtraukt Galvus terapiju. Pacientiem, kuriem attīstās dzelte vai citas pazīmes, kas liecina par aknu darbības traucējumiem, jāpārtrauc ārstēšana ar Galvus.
Pēc ārstēšanas ar Galvus pārtraukšanas un aknu darbības parametru normalizēšanas Galvus terapiju nevajadzētu atsākt.
Sirdskaite
Klīniskais vildagliptīna pētījums Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) I-III funkcionālās klases pacientiem parādīja, ka ārstēšana ar vildagliptīnu nebija saistīta ar kreisā kambara funkcijas izmaiņām vai jau esošas sastrēguma sirds mazspējas (CHF) pasliktināšanos, salīdzinot ar placebo. pieredze ar vildagliptīnu ārstētiem NYHA III funkcionālās klases pacientiem joprojām ir ierobežota, un rezultāti nav pārliecinoši (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Nav pieredzes par vildagliptīna lietošanu klīniskajos pētījumos pacientiem ar NYHA IV funkcionālo klasi, un tāpēc to lietošana šiem pacientiem nav ieteicama.
Ādas traucējumi
Neklīniskajos toksikoloģijas pētījumos ziņots par pērtiķu ekstremitāšu ādas bojājumiem, ieskaitot tulznas un čūlas (skatīt apakšpunktu 5.3). Lai gan "palielināts ādas bojājumu biežums" klīniskajos pētījumos netika novērots, pieredze pacientiem ar cukura diabēta ādas komplikācijām bija ierobežota. Turklāt pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par bulloziem un eksfoliatīviem ādas bojājumiem. Tādēļ saskaņā ar ikdienas diabēta pacienta aprūpi ieteicams uzraudzīt visas ādas slimības, piemēram, tulznas un čūlas.
Akūts pankreatīts
Vildagliptīna lietošana ir saistīta ar akūta pankreatīta attīstības risku.Pacienti jāinformē par akūtā pankreatīta raksturīgo simptomu.
Ja ir aizdomas par pankreatītu, vildagliptīna lietošana jāpārtrauc; ja akūts pankreatīts tiek apstiprināts, vildagliptīnu nevajadzētu atsākt. Jāievēro piesardzība pacientiem ar akūtu pankreatītu anamnēzē.
Hipoglikēmija
Ir zināms, ka sulfonilurīnvielas atvasinājumi izraisa hipoglikēmiju. Pacientiem, kuri saņem vildagliptīnu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, var būt hipoglikēmijas risks. Tādēļ var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu, lai samazinātu hipoglikēmijas risku.
Palīgvielas
Tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Vildagliptīnam ir zems mijiedarbības potenciāls, ja to lieto kopā ar citām zālēm. Tā kā vildagliptīns nav citohroma P (CYP) 450 enzīma substrāts un neinhibē vai neinducē CYP 450 enzīmus, mijiedarbība ar aktīvajām vielām, kas ir šo enzīmu substrāti, inhibitori vai induktori, nav iespējama.
Kombinācija ar pioglitazonu, metformīnu un glibenklamīdu
Pētījumu rezultāti, kas veikti ar šiem perorālajiem pretdiabēta līdzekļiem, neatklāja klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību.
Digoksīns (p-glikoproteīna substrāts), varfarīns (CYP2C9 substrāts)
Klīniskie pētījumi, kas veikti ar veseliem cilvēkiem, neatklāja klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību. Tomēr atsauces populācijā šie pierādījumi netika apstiprināti.
Kombinācija ar amlodipīnu, ramiprilu, valsartānu vai simvastatīnu
Zāļu mijiedarbības pētījumi tika veikti ar amlodipīnu, ramiprilu, valsartānu un simvastatīnu veseliem cilvēkiem. Šajos pētījumos netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība pēc vienlaicīgas lietošanas ar vildagliptīnu.
Tāpat kā citu perorālo pretdiabēta līdzekļu gadījumā, vildagliptīna hipoglikēmisko iedarbību var mazināt dažas aktīvās vielas, tostarp tiazīdi, kortikosteroīdi, vairogdziedzera zāles un simpatomimētiskie līdzekļi.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par vildagliptīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši reproduktīvo toksicitāti lielās devās (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Datu trūkuma dēļ cilvēkiem Galvus nedrīkst lietot grūtniecības laikā. grūtniecība.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai vildagliptīns izdalās mātes pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka vildagliptīns izdalās pienā.Galvus nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Nav veikti pētījumi par Galvus ietekmi uz cilvēka auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Drošības dati tika iegūti no kopumā 3 784 pacientiem, kuri tika pakļauti 50 mg (vienu reizi dienā) vai 100 mg (50 mg divas reizes dienā vai 100 mg vienu reizi dienā) kontrolētās pētījumos, kas ilga vismaz 12 nedēļas. No šiem pacientiem 2264 saņēma tikai vildagliptīnu un 1520 saņēma vildagliptīnu kombinācijā ar citām zālēm. 2682 pacienti tika ārstēti ar 100 mg vildagliptīna dienā (50 mg divas reizes dienā vai 100 mg vienu reizi dienā), bet 1102 pacienti tika ārstēti ar 50 mg vildagliptīna vienu reizi dienā.
Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību šajos klīniskajos pētījumos bija vieglas un pārejošas un neprasīja terapijas pārtraukšanu.Nav saistības starp blakusparādībām un vecumu, etnisko piederību, iedarbības ilgumu vai dienas devu.
Ir ziņots par retiem aknu darbības traucējumu gadījumiem (ieskaitot hepatītu). Šajos gadījumos pacienti parasti bija asimptomātiski bez klīniskām sekām, un aknu darbības testi normalizējās pēc ārstēšanas pārtraukšanas. No datiem, kas iegūti kontrolētos monoterapijas vai papildu terapijas pētījumos, kas ilgst līdz 24 nedēļām, ALAT vai ASAT līmeņa paaugstināšanās biežums ≥ 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (klasificēts kā sastopams vismaz 2 secīgās kontrolēs vai pēdējā vizītē ārstēšanas laikā) bija 0,2%, 0,3% un 0,2%, lietojot 50 mg vildagliptīna vienu reizi dienā, 50 mg vildagliptīnu divas reizes dienā un visus salīdzinājuma līdzekļus.
Lietojot vildagliptīnu, ziņots par retiem angioneirotiskās tūskas gadījumiem, kuru sastopamība ir līdzīga kontroles grupai. Lielākā daļa notikumu bija vidēji smagi un izzuda ārstēšanas laikā ar vildagliptīnu.
Blakusparādību tabula
Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma Galvus dubultmaskētajos pētījumos kā monoterapiju un papildus terapiju, ir norādītas zemāk katrai indikācijai pēc orgānu sistēmas klases un absolūtā biežuma. Biežums ir definēts kā ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
Kombinācija ar metformīnu
1. tabula Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma Galvus 100 mg dienā papildus kombinācijā ar metformīnu dubultmaskētajos pētījumos (N = 208)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kontrolētos klīniskos pētījumos, kas tika veikti, kombinējot vildagliptīna 100 mg dienā + metformīnu, netika ziņots par atcelšanu blakusparādību dēļ ne vildagliptīna 100 mg dienā + metformīna grupā, ne placebo + metformīna grupā. Klīniskajos pētījumos hipoglikēmijas biežums bija bieži pacientiem, kuri saņēma 100 mg vildagliptīna dienā kombinācijā ar metformīnu (1%), un retāk pacientiem, kuri saņēma placebo + metformīnu (0,4%). Nav ziņots par nopietniem hipoglikēmijas gadījumiem vildagliptīna grupās.
Klīniskajos pētījumos, kad metformīnam pievienoja 100 mg vildagliptīna dienā, svars nemainījās no sākotnējā stāvokļa (attiecīgi +0,2 kg un -1,0 kg vildagliptīnam un placebo).
Klīniskie pētījumi, kas ilgst vairāk nekā 2 gadus, nav parādījuši nekādus papildu drošības signālus vai neparedzētu risku, ja vildagliptīnu lietoja kombinācijā ar metformīnu.
Kombinācija ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu
2. tabula Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri dubultmaskētajos pētījumos saņēma 50 mg Galvus kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu (N = 170)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kontrolētos klīniskos pētījumos, kas tika veikti ar 50 mg vildagliptīna + sulfonilurīnvielas atvasinājuma kombināciju, kopējais nevēlamo blakusparādību izraisīto izņemšanas gadījumu skaits bija 0,6% vildagliptīna 50 mg + sulfonilurīnvielas atvasinājumu grupā, salīdzinot ar 0% grupā, kas tika ārstēta ar placebo + sulfonilurīnvielas atvasinājumu.
Klīniskajos pētījumos, kad glimepirīdam pievienoja 50 mg vildagliptīna vienu reizi dienā, hipoglikēmijas biežums bija 1,2%, salīdzinot ar 0,6%, lietojot placebo + glimepirīdu.
Klīniskajos pētījumos, ja glimepirīdam pievienoja 50 mg vildagliptīna dienā, svars nemainījās (sākotnēji) (attiecīgi -0,1 kg un -0,4 kg vildagliptīnam un placebo).
Asociācija ar tiazolidīndionu
3. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma Galvus 100 mg dienā kombinācijā ar tiazolidīndionu dubultmaskētajos pētījumos (N = 158)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti, kombinējot vildagliptīna 100 mg dienā un tiazolidīndiona kombināciju, gan vildagliptīna 100 mg dienā + tiazolidīndiona, gan placebo + tiazolidīndiona grupās netika ziņots par zāļu izņemšanu blakusparādību dēļ. Klīniskajos pētījumos hipoglikēmijas biežums bija retāk pacientiem, kuri saņēma vildagliptīnu + pioglitazonu (0,6%), bet bieži pacientiem, kuri saņēma placebo + pioglitazonu (1,9%). Nav ziņots par nopietniem hipoglikēmijas gadījumiem vildagliptīna grupās. Papildu pētījumos ar pioglitazonu absolūtais svara pieaugums, lietojot placebo un Galvus 100 mg dienā, bija attiecīgi 1,4 un 2,7 kg.
Perifērās tūskas biežums, kad fona terapijai ar pioglitazonu maksimālajā devā (45 mg vienu reizi dienā) pievienoja 100 mg vildagliptīna dienā, bija 7,0%, salīdzinot ar 2,5% tikai pioglitazonā.
Monoterapija
4. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma Galvus 100 mg dienā monoterapijā dubultmaskētajos pētījumos (N = 1855)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Turklāt kontrolētos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti, lietojot tikai vildagliptīnu, kopējais nevēlamo blakusparādību izraisīto zāļu izņemšanas gadījumu skaits nebija lielāks pacientiem, kuri tika ārstēti ar vildagliptīnu pa 100 mg dienā (0,3%), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (0,6%) vai salīdzinošo ( 0,5%).
Salīdzinošos kontrolētos monoterapijas pētījumos hipoglikēmija bija retāk sastopama un par to ziņoja 0,4% (7 no 1855) pacientu, kuri tika ārstēti ar 100 mg vildagliptīna devu dienā, salīdzinot ar 0,2% (2 no 1082) pacientu aktīvajā salīdzinājuma grupā vai placebo grupā. ziņots par nopietniem vai nopietniem notikumiem.
Klīniskajos pētījumos, lietojot 100 mg vildagliptīna dienā monoterapijā, svars nemainījās no sākotnējā stāvokļa (attiecīgi -0,3 kg un -1,3 kg vildagliptīnam un placebo). Neuzrādīja nekādus papildu drošības signālus vai neparedzētu risku, lietojot tikai vildagliptīnu.
Kombinācija ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu
5. tabula Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma Galvus 50 mg divas reizes dienā kombinācijā ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu (N = 157)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Vildagliptīna + metformīna + glimepirīda terapijas grupā ziņoto blakusparādību dēļ netika atsaukta zāļu lietošana, salīdzinot ar 0,6% placebo + metformīna + glimepirīda terapijas grupā.
Hipoglikēmijas sastopamība bija izplatīta abās ārstēšanas grupās (5,1% vildagliptīna + metformīna + glimepirīda grupā, salīdzinot ar 1,9% placebo + metformīna + glimepirīda grupā).
Vildagliptīna grupā tika ziņots par vienu smagu hipoglikēmiju.
Pētījuma beigās ietekme uz vidējo ķermeņa svaru bija neitrāla (+0,6 kg vildagliptīna grupā un -0,1 kg placebo grupā).
Asociācija ar insulīnu
6. tabula Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma Galvus 100 mg dienā kombinācijā ar insulīnu (ar vai bez metformīna) dubultmaskētajos pētījumos (N = 371)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Kontrolētos klīniskos pētījumos ar 50 mg vildagliptīna kombināciju divas reizes dienā kopā ar insulīnu kopā ar metformīnu vai bez tā, kopējais nevēlamo blakusparādību izraisīto zāļu izņemšanas biežums vildagliptīna terapijas grupā bija 0,3%, un placebo grupā nebija atcelšanas gadījumu.
Abās ārstēšanas grupās hipoglikēmijas biežums bija līdzīgs (14,0% vildagliptīna grupā un 16,4% placebo grupā). Diviem pacientiem vildagliptīna grupā un 6 pacientiem placebo grupā bija nopietni hipoglikēmijas gadījumi.
Pētījuma beigās ietekme uz vidējo ķermeņa svaru bija neitrāla (+0,6 kg no sākotnējā līmeņa vildagliptīna grupā un bez svara izmaiņām placebo grupā).
Pēcpārdošanas pieredze
7. tabula Pēcreģistrācijas blakusparādības
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana -
Informācija par vildagliptīna pārdozēšanu ir ierobežota.
Simptomi
Informācija par iespējamiem pārdozēšanas simptomiem tika iegūta no devas palielināšanas tolerances pētījuma ar veseliem indivīdiem, kuri 10 dienas tika ārstēti ar Galvus. Lietojot 400 mg, bija trīs muskuļu sāpju gadījumi un atsevišķi gadījumi ar vieglu un pārejošu parestēziju, drudzi, tūsku un īslaicīgu lipāzes līmeņa paaugstināšanos. 600 mg devā vienam pacientam attīstījās kāju un roku tūska un palielinājās kreatīna fosfokināzes (CPK), aspartātaminotransferāzes (AST), radošās olbaltumvielas (CRP) un mioglobīna līmenis. Trīs citiem subjektiem attīstījās pēdu tūska, divos gadījumos - parestēzija. Visi simptomi un laboratoriskās novirzes izzuda bez ārstēšanas pēc pētāmo zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Ārstēšana
Pārdozēšanas gadījumā ieteicama atbalstoša ārstēšana. Vildagliptīnu nevar izvadīt ar hemodialīzi. Tomēr galveno hidrolīzes rezultātā iegūto metabolītu (LAY 151) var izvadīt ar hemodialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles diabēta ārstēšanai, dipeptidilpeptidāzes 4 (DPP-4) inhibitori, ATĶ kods: A10BH02
Vildagliptīns pieder pie aizkuņģa dziedzera saliņu modulatoru zāļu klases un ir spēcīgs un selektīvs DPP-4 inhibitors.
Darbības mehānisms
Vildagliptīna ievadīšana izraisa ātru un pilnīgu DPP-4 aktivitātes kavēšanu, kā rezultātā palielinās GLP-1 (glikagonam līdzīgs peptīds-1) un GIP (no glikozes atkarīgs insulinotropiskais polipeptīds) līmenis pēc ēšanas un pēc ēšanas.
Farmakodinamiskā iedarbība
Palielinot endogēno inkretīnu līmeni, vildagliptīns palielina beta šūnu jutību pret glikozi, kā rezultātā uzlabojas no glikozes atkarīga insulīna sekrēcija. Ārstēšana ar vildagliptīnu 50-100 mg dienā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ievērojami uzlabojās i marķieris beta šūnu funkciju, ieskaitot HOMA -b (homeostāzes modeļa novērtējumu -b), proinsulīna un insulīna attiecību un beta šūnu reaģētspējas mērījumus maltītes tolerances testā ar biežu paraugu ņemšanu. Pacientiem, kuriem nav diabēta (normāls glikozes līmenis asinīs), vildagliptīns nestimulē insulīna sekrēciju un nesamazina glikozes līmeni.
Palielinot endogēno GLP-1 līmeni, vildagliptīns palielina arī alfa šūnu jutību pret glikozi, kā rezultātā tiek nodrošināta adekvāta glikagona sekrēcija glikozes daudzumam.
Insulīna / glikagona attiecības palielināšanās hiperglikēmijas gadījumā, ko izraisa inkretīna līmeņa paaugstināšanās, samazina glikozes veidošanos tukšā dūšā un pēc ēšanas aknās, kā rezultātā samazinās glikozes līmenis asinīs.
Ārstēšanas laikā ar vildagliptīnu nav zināma paaugstināta GLP-1 līmeņa ietekme, kas palēnina kuņģa iztukšošanos.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Vairāk nekā 15 000 pacientu ar 2. tipa cukura diabētu piedalījās dubultmaskētos placebo vai aktīvi kontrolētos klīniskos pētījumos ar ārstēšanas ilgumu līdz vairāk nekā 2 gadiem. Šajos pētījumos vildagliptīns tika ievadīts vairāk nekā 9000 pacientiem, lietojot 50 mg vienu reizi dienā, 50 mg divas reizes dienā vai 100 mg vienu reizi dienā. Vairāk nekā 5000 vīriešu un vairāk nekā 4000 sieviešu saņēma vildagliptīnu 50 mg vienu reizi dienā vai 100 mg dienā. Vairāk nekā 1900 pacientu, kuri saņēma 50 mg vildagliptīna vienu reizi dienā vai 100 mg dienā, bija ≥ 65 gadus veci. Šajos pētījumos vildagliptīnu monoterapijā lietoja pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstējuši 2. tipa cukura diabētu, vai kombinācijā pacientiem, kuri nebija pietiekami kontrolēti ar citām pretdiabēta zālēm. produktiem.
Kopumā vildagliptīns uzlaboja glikēmijas kontroli, ja to lieto atsevišķi vai lieto kopā ar metformīnu, sulfonilurīnvielas atvasinājumu un tiazolidīndionu, kā liecina klīniski nozīmīgais "HbA1c samazinājums no sākuma"galapunkts pētījums (sk. 8. tabulu).
Klīniskajos pētījumos HbA1c samazināšanās apjoms, lietojot vildagliptīnu, bija lielāks pacientiem ar augstākām HbA1c sākotnējām vērtībām.
52 nedēļu dubultmaskētā kontrolētā pētījumā vildagliptīns (50 mg divas reizes dienā) samazināja sākotnējo HbA1c par -1%, salīdzinot ar -1,6%, kas sasniegts, lietojot metformīnu (titrēts līdz 2 g dienā). ārstējot ar vildagliptīnu, tika ziņots, ka kuņģa -zarnu trakta blakusparādību biežums bija ievērojami mazāks nekā tiem, kuri tika ārstēti ar metformīnu.
24 nedēļu dubultmaskētā kontrolētā pētījumā vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) salīdzināja ar rosiglitazonu (8 mg vienu reizi dienā). Pacientiem ar vidējo sākotnējo HbA1c 8,7% vidējais samazinājums bija -1,20%, lietojot vildagliptīnu, un -1,48%, lietojot roziglitazonu. Pacientiem, kuri saņēma rosiglitazonu, novēroja vidējo ķermeņa masas pieaugumu (+1,6 kg), savukārt pacientiem, kuri saņēma vildagliptīnu, svara pieaugums nenotika (-0,3 kg). Perifērās tūskas biežums vildagliptīna grupā bija mazāks nekā rosiglitazona grupā (attiecīgi 2,1% pret 4,1%).
2 gadus ilgā klīniskā pētījumā vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) salīdzināja ar gliklazīdu (līdz 320 mg dienā). Pēc diviem gadiem vidējais HbA1c samazinājums bija -0,5% vildagliptīnam un -0,6% glikazīdam, salīdzinot ar vidējo sākotnējo HbA1c 8,6%. Statistiskā nevērtība netika sasniegta. Vildagliptīns bija saistīts ar mazākiem hipoglikēmijas gadījumiem (0,7%) nekā glikazīds (1,7%).
24 nedēļas ilgā klīniskajā pētījumā vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) salīdzināja ar pioglitazonu (30 mg vienu reizi dienā) pacientiem, kuri nepietiekami kontrolēja metformīna lietošanu (vidējā dienas deva: 2020 mg). Salīdzinot ar sākotnējo HbA1c 8,4%, vidējais samazinājums bija -0,9%, lietojot vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu, un -1,0%, lietojot pioglitazonu kombinācijā ar metformīnu. Pacientiem, kuri lieto pioglitazonu kombinācijā ar metformīnu, vidējais ķermeņa masas pieaugums ir +1,9 kg tika novērots, salīdzinot ar +0,3 kg tiem, kas saņēma vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu.
Divus gadus ilgā klīniskajā pētījumā pacientiem, kuri tika ārstēti ar metformīnu (vidējā dienas deva: 1894 mg), vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) salīdzināja ar glimepirīdu (līdz 6 mg dienā-vidējā 2 gadu deva: 4,6 mg). Pēc 1 gada vidējais HbA1c samazinājums bija -0,4%, lietojot vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu, un -0,5%, lietojot glimepirīdu kombinācijā ar metformīnu, salīdzinot ar vidējo HbA1c 7,3%. Ķermeņa masas izmaiņas bija -0,2 kg, lietojot vildagliptīnu, salīdzinot ar +1,6 kg, lietojot glimepirīdu. Hipoglikēmijas biežums vildagliptīna grupā (1,7%) bija ievērojami zemāks nekā glimepirīda grupā (16,2%). Pētījuma beigu punktā (2 gadi) abās ārstēšanas grupās tika konstatēts, ka HbA1c ir līdzīgs sākotnējām vērtībām un ķermeņa svara izmaiņas un atšķirības hipoglikēmijā tika saglabātas.
52 nedēļu pētījumā vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) salīdzināja ar gliklazīdu (vidējā dienas deva: 229,5 mg) pacientiem, kuri nepietiekami kontrolēja ar metformīnu (sākotnējā metformīna deva 1928 mg dienā). Pēc 1 gada vidējais HbA1c samazinājums bija -0,81%, lietojot vildagliptīnu kombinācijā ar metformīnu (vidējais sākotnējais HbA1c 8,4%) un -0,85% ar gliklazīdu kombinācijā ar metformīnu (vidējais sākotnējais HbA1c 8,5%)); tika sasniegta statistiskā nevērtība (95% TI: -0,11 -0,20). Ķermeņa masas izmaiņas bija +0,1 kg, lietojot vildagliptīnu, salīdzinot ar svara pieaugumu par 1,4 kg, lietojot gliklazīdu.
Fiksētās vildagliptīna un metformīna kombinācijas efektivitāte (pakāpeniski titrējot līdz devai 50 mg / 500 mg divas reizes dienā vai 50 mg / 1000 mg divas reizes dienā) terapijas laikā tika novērtēta 24 nedēļu pētījumā. Sākotnēji iepriekš neārstētiem pacientiem ( denovo).
HbA1c samazinājās par -1,82%, lietojot 50 mg / 1000 mg vildagliptīna / metformīna divas reizes dienā, par -1,61%, lietojot 50 mg / 500 mg vildagliptīna / metformīna divas reizes dienā, par -1,36%, lietojot 1000 mg divas reizes dienā un -1,09 %, lietojot 50 mg vildagliptīna divas reizes dienā, sākot no vidējā HbA1c 8,6%. ≥10,0% bija pamanāmāki.
Tika veikts 24 nedēļas ilgs dubultmaskēts, randomizēts, daudzcentru, placebo kontrolēts pētījums, lai novērtētu 50 mg vildagliptīna vienreiz dienā ārstēšanas efektu salīdzinājumā ar placebo 515 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un nieru darbības traucējumiem. Mērens (N = 294) vai smaga (N = 221). Sākotnēji 68,8% un 80,5% pacientu ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem bija ārstēti ar insulīnu (vidējā dienas deva attiecīgi 56 vienības un 51,6 vienības). Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem vildagliptīns ievērojami samazināja HbA1c, salīdzinot ar placebo (atšķirība -0,53%), salīdzinot ar vidējo sākotnējo rādītāju 7,9%. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vildagliptīnam ir ievērojami samazinājies HbA1c līmenis, salīdzinot ar placebo (atšķirība -0,56%). ), sākot no vidējā sākuma līmeņa 7,7%.
24 nedēļas tika veikts randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 318 pacienti, lai novērtētu vildagliptīna (50 mg divas reizes dienā) efektivitāti un drošību kombinācijā ar metformīnu (≥ 1500 mg dienā) un glimepirīdu (≥ 4 mg). Vildagliptīns kombinācijā ar metformīnu un glimepirīdu ievērojami samazināja HbA1c, salīdzinot ar placebo.
Ar placebo koriģētais vidējais HbA1c samazinājums no vidējā sākotnējā līmeņa 8,8% bija -0,76%.
24 nedēļas tika veikts randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 449 pacienti, lai novērtētu vildagliptīna (50 mg divas reizes dienā) efektivitāti un drošību kombinācijā ar stabilu pamata vai iepriekš sajaukta insulīna devu (vidējā dienas deva 41 vienības), vienlaikus lietojot metformīnu (N = 276) vai bez vienlaicīgas metformīna lietošanas (N = 173). Vildagliptīns kombinācijā ar insulīnu ievērojami samazināja HbA1c, salīdzinot ar placebo. Vispārējā populācijā ar placebo koriģētais vidējais HbA1c samazinājums no vidējā HbA1c 8,8% bija -0,72%. Apakšgrupās, kuras tika ārstētas ar insulīnu kopā ar metformīnu vai bez tā, vidējais ar placebo koriģētais HbA1c samazinājums bija attiecīgi -0,63% un -0,84%. Hipoglikēmijas biežums vispārējā populācijā bija attiecīgi 8,4% un 7,2% vildagliptīna un placebo grupās.Pacientiem, kuri saņēma vildagliptīnu, nebija svara pieauguma (+0,2 kg), bet pacientiem, kuri saņēma placebo, bija samazinājies svars (-0,7 kg).
Citā 24 nedēļu pētījumā pacientiem ar progresējošu 2. tipa cukura diabētu, kas nebija pietiekami kontrolēts ar insulīnu (īss un ilgāks darbības laiks, vidējā insulīna deva 80 SV dienā), vidējais HbA1c samazinājums, lietojot vildagliptīnu (50 mg divas reizes dienā) pievienots insulīnam bija statistiski un ievērojami lielāks nekā lietojot placebo + insulīnu (0,5% pret 0,2%). Hipoglikēmijas biežums vildagliptīna grupā bija mazāks nekā placebo grupā (22,9% pret 29,6%).
Lai novērtētu vildagliptīna 50 mg divas reizes dienā (N = 128) iedarbību salīdzinājumā ar placebo, tika veikts 52 nedēļas ilgs, daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts pētījums pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un sastrēguma sirds mazspēju (NYHA I-III funkcionālā klase). (N = 126) kreisā kambara izsviedes frakcijā (LVEF). Vildagliptīns nav saistīts ar kreisā kambara funkcijas izmaiņām vai jau esošas sirds mazspējas pasliktināšanos. Izvērtētie kardiovaskulārie notikumi kopumā bija līdzsvaroti. Pacientiem ar III klases sirds mazspēju ārstēja lietojot vildagliptīnu, bija vairāk sirdsdarbības traucējumu nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Tomēr sākotnēji kardiovaskulārais risks bija par labu placebo un notikumu skaits bija zems, neļaujot izdarīt galīgus secinājumus. Vildagliptīns ievērojami samazināja HbA1c salīdzinājumā ar placebo (atšķirība 0,6 %) no vērtības vidējais sākotnējais līmenis 7,8% 16. nedēļā. NYHA III klases apakšgrupā HbA1c samazinājums bija mazāks (atšķirība 0,3%), taču šis secinājums ir ierobežots, jo pacientu skaits ir neliels (N = 44). Hipoglikēmijas sastopamība kopējā populācijā bija 4,7% un 5,6% attiecīgi vildagliptīna un placebo grupās.
Sirds un asinsvadu risks
Tika veikta metaanalīze, kurā tika iekļauti 25 III fāzes klīniskie pētījumi, kas ilga vairāk nekā 2 gadus neatkarīgi un perspektīvi piešķirti kardiovaskulāri notikumi. Šī analīze parādīja, ka ārstēšana ar vildagliptīnu nebija saistīta ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku salīdzinājumā ar salīdzinājumiem. Pārbaudīto kardiovaskulāro un cerebrovaskulāro (CCV) notikumu [akūts koronārais sindroms (ACS), pārejošs išēmisks lēkme (ar pierādījumiem par sirdslēkmi attēlveidošanā), insults vai CCV nāve] saliktais parametrs bija līdzīgs vildagliptīnam, salīdzinot ar aktīvs un placebo [Mantel-Haenszel riska attiecība 0,84 (95% ticamības intervāls 0,63-1,12)]. Kopumā 99 no 8 956 pacientiem vildagliptīna grupā ziņoja par notikumu, salīdzinot ar 91 no 6061 pacientiem salīdzinājuma grupā.
8. tabula Galvenie vildagliptīna efektivitātes rezultāti placebo kontrolētā monoterapijā un papildu pētījumos (primārā efektivitāte ITT populācijā- nodoms ārstēties)
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atcēlusi pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus ar vildagliptīnu visās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar 2. tipa cukura diabētu (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā vildagliptīns ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1,7 stundām. Pārtika nedaudz aizkavē (2,5 stundas) laiku, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju plazmā, bet nemaina kopējo iedarbību (AUC). Vildagliptīna lietošana kopā ar pārtiku samazina Cmax (19%). L Tomēr izmaiņu apjoms nav klīniski nozīmīga, tāpēc Galvus var lietot neatkarīgi no ēdiena. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 85%.
Izplatīšana
Vildagliptīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir zema (9,3%), un vildagliptīns sadalās vienādi starp plazmu un sarkanajām asins šūnām. Pēc intravenozas ievadīšanas vidējais vildagliptīna allo izkliedes tilpums miera stāvoklis (Vss) ir 71 litrs, kas liecina par ekstravaskulāru sadalījumu.
Biotransformācija
Cilvēkiem metabolisms ir galvenais vildagliptīna eliminācijas ceļš, un tas veido 69% devas. Galvenais metabolīts (LAY 151) ir farmakoloģiski neaktīvs un ir ciāngrupas hidrolīzes produkts un veido 57% no devas. no glikuronīda (BQS867) un amīda hidrolīzes produktiem (4% no devas). Dati in vitro uz cilvēka nieru mikrosomām liecina, ka nieres var būt viens no galvenajiem vildagliptīna hidrolīzes veicinātājiem par tā galveno neaktīvo metabolītu LAY 151. Saskaņā ar pētījumu DPP-4 daļēji veicina vildagliptīna hidrolīzi. in vivo tika veikta, izmantojot žurkas bez DPP-4. CYP 450 enzīmi vildagliptīnu nemetabolizē kvantitatīvi. Līdz ar to nav paredzams, ka vienlaicīga CYP 450 inhibitora un / vai induktoru zāļu lietošana ietekmēs vildagliptīna metabolisko klīrensu. in vitro pierādīja, ka vildagliptīns neinhibē / neinducē CYP 450 enzīmus. Tāpēc vildagliptīns, visticamāk, neietekmēs to zāļu metabolisko klīrensu, kuras metabolizē CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 vai CYP 3A4 / 5, ja to ievada vienlaicīgi.
Eliminācija
Pēc [14C] vildagliptīna iekšķīgas lietošanas aptuveni 85% devas izdalās ar urīnu un 15% devas izdalās ar izkārnījumiem. Pēc iekšķīgas lietošanas nemainīta vildagliptīna ekskrēcija caur nierēm veido 23% no devas. Veseliem cilvēkiem pēc intravenozas ievadīšanas klīrenss kopējā vildagliptīna koncentrācija plazmā un nierēs ir attiecīgi 41 un 13 l / stundā. Pēc intravenozas ievadīšanas vidējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2 stundas.Pēc perorālas lietošanas eliminācijas pusperiods ir aptuveni 3 stundas.
Linearitāte / nelinearitāte
Terapeitisko devu diapazonā vildagliptīna Cmax un laukums zem plazmas koncentrācijas-laika līknes (AUC) palielinās aptuveni proporcionāli devai.
Īpašas pacientu grupas
Sekss
Klīniski nozīmīgas vildagliptīna farmakokinētikas atšķirības starp veseliem vīriešiem un sievietēm netika novērotas "plašā vecuma un ķermeņa masas indeksa (ĶMI) diapazonā. DPP-4 inhibīcija vildagliptīna ietekmē netiek ietekmēta" no dzimuma.
Pensionāriem
Veseliem gados vecākiem cilvēkiem (≥ 70 gadi) kopējā vildagliptīna (100 mg vienu reizi dienā) iedarbība palielinājās par 32%, maksimālā koncentrācija plazmā palielinājās par 18% salīdzinājumā ar veseliem jauniem cilvēkiem (18 Tomēr šīs izmaiņas netiek ņemtas vērā) klīniski nozīmīgs. DPP-4 inhibīciju, ko izraisa vildagliptīns, neietekmē vecums.
Aknu darbības traucējumi
Aknu darbības traucējumu ietekme uz vildagliptīna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, pamatojoties uz Child-Pugh rādītāju (diapazonā no 6 vieglas līdz 12 smagiem), salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem vildagliptīna iedarbība pēc vienas devas tiek samazināta (attiecīgi par 20%un 8%), savukārt pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vildagliptīna iedarbība tiek palielināta par 22%. ) vildagliptīna iedarbība ir ≥30%, kas netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu. Nebija korelācijas starp aknu slimības smagumu un vildagliptīna iedarbības izmaiņām.
Pavājināta nieru darbība
Tika veikts atklāts, vairāku devu pētījums, lai novērtētu vildagliptīna zemākās terapeitiskās devas (50 mg vienu reizi dienā) farmakokinētiku pacientiem ar dažādas pakāpes hroniskiem nieru darbības traucējumiem, ko nosaka kreatinīna klīrenss (viegls: no 50 līdz
Vildagliptīns tika izvadīts ar hemodialīzi ierobežotā apjomā (3% 3-4 stundu hemodialīzes seansa laikā, sākot 4 stundas pēc devas lietošanas).
Etniskās grupas
Ierobežoti dati liecina, ka rasei nav būtiskas ietekmes uz vildagliptīna farmakokinētiku.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Suņiem tika novērota sirdsdarbības impulsu vadīšanas aizkavēšanās, ja deva bez efekta bija 15 mg / kg (7 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku, pamatojoties uz Cmax).
Žurkām un pelēm tika novērota putojošu alveolāru makrofāgu uzkrāšanās plaušās. Bez efekta deva bija 25 mg / kg (5 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku, pamatojoties uz AUC) žurkām un 750 mg / kg (142 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēkiem) pelēm. Suņiem novēroti kuņģa -zarnu trakta simptomi, īpaši mīksti izkārnījumi, gļotādas izkārnījumi, caureja un lielākās devās asinis izkārnījumos. Bez efekta līmenis nav noteikts.
Parastos genotoksicitātes pētījumos in vitro Un in vivo vildagliptīns nebija mutagēns. Žurkām auglības un agrīnas embrionālās attīstības pētījums neuzrādīja, ka vildagliptīns izraisītu auglības, reproduktīvās spējas vai agrīnas embrionālās attīstības traucējumus. Embrija-augļa toksicitāti novērtēja žurkām un trušiem. Žurkām palielinājās peldošo ribu sastopamība saistībā ar mātes ķermeņa masas parametru samazināšanos, bez ietekmes devas 75 mg / kg (10 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku). Trušiem samazināts augļa svars un skeleta izmaiņas, kas liecināja par attīstības aizkavēšanos, tika novērotas tikai smagas toksiskas mātes klātbūtnes gadījumā, ja deva bez iedarbības bija 50 mg / kg (9 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku). Pētījums par pirms un pēcdzemdību attīstību tika veikts ar žurkām. tikai saistībā ar mātes toksicitāti ar ≥ 150 mg / kg, ieskaitot pārejošu ķermeņa masas samazināšanos un motoriskās aktivitātes samazināšanos F1 paaudzē.
Divu gadu kancerogenitātes pētījums ar žurkām tika veikts ar perorālām devām līdz 900 mg / kg (aptuveni 200 reizes pārsniedzot iedarbību uz cilvēku, lietojot maksimālo ieteicamo devu). Nav novērots audzēju sastopamības pieaugums, kas saistīts ar vildagliptīnu. Vēl 2 gadus vecs kancerogenitātes pētījums tika veikts ar pelēm, lietojot perorālās devas līdz 1000 mg / kg. Tika novērots krūts adenokarcinomu sastopamības pieaugums. attiecīgi 500 mg / kg (59 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku) un 100 mg / kg (16 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēku). Šo audzēju biežuma palielināšanās pelēm netika uzskatīta par būtisku risku cilvēkiem, pamatojoties uz vildagliptīna un tā galvenā metabolīta genotoksicitātes trūkumu, vienas sugas audzēju attīstību un visiem. Augsta sistēmiskās iedarbības attiecība, pie kuras tika novēroti audzēji .
13 nedēļu ilgā toksikoloģijas pētījumā ar pērtiķiem cynomolgus ziņots par ādas bojājumiem, lietojot devas ≥ 5 mg / kg dienā. Bojājumi pastāvīgi tika lokalizēti ekstremitātēs (rokās, kājās, ausīs un asti). Lietojot devu 5 mg / kg dienā (aptuveni līdzvērtīga cilvēka AUC pēc 100 mg devas iedarbības), tika novērotas tikai pūslīši. Tie samazinājās, neskatoties uz ārstēšanas turpināšanu, un nebija saistīti ar histopatoloģiskām novirzēm. Lietojot devas ≥ 20 mg / kg dienā (aptuveni 3 reizes pārsniedzot AUC cilvēkiem pēc 100 mg devas iedarbības), tika novērota ādas lobīšanās un lobīšanās, kreveles un astes čūlas ar saistītām histopatoloģiskām izmaiņām. Nekrozes astes bojājumi tika novēroti, lietojot devas ≥ 80 mg / kg dienā.
Četru nedēļu atveseļošanās periodā pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar 160 mg / kg dienā, ādas bojājumi neatkāpās.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Bezūdens laktoze
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija cietes glikolāts (A tips)
Magnija stearāts
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Alumīnija / alumīnija blisteris (PA / Al / PVC // Al)
Pieejams iepakojumos, kas satur 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 vai 336 tabletes, un daudziepakojumos, kas satur 336 (3 iepakojumi pa 112) tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Frimley biznesa parks
Kamberlijs GU16 7SR
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2007. gada 26. septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 26. septembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
D.CCE 2015. gada aprīlis